ES2967618T3 - Composición pediculicida - Google Patents
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Abstract
La divulgación proporciona una composición pediculicida que comprende un agente quelante de metales; un vehículo portador que comprende agua y un sistema disolvente activador que comprende un alcohol y un hidrocarburo. El vehículo portador puede estar en forma de una solución, una crema, un ungüento, una espuma, un aerosol, una emulsión o un gel. La divulgación también proporciona un método para el uso de una composición pediculicida para tratar los piojos humanos y sus huevos y métodos para controlar la infestación por piojos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Composición pediculicida
Campo
La presente invención se refiere a composiciones y métodos para tratar piojos de la cabeza humana,Pediculus humanus capitis.En particular, la invención se refiere a composiciones pediculicidas y usos de las composiciones.
Antecedentes
Los piojos persisten en los países desarrollados y subdesarrollados a pesar de la disponibilidad de tratamientos químicos modernos con insecticidas, la educación en salud pública y los programas comunitarios de erradicación de piojos. La persistencia de los piojos se debe a una combinación de factores. Algunos programas de control de piojos tienen problemas logísticos. Además, si bien las formulaciones de champú continúan teniendo una popularidad generalizada, algunos tratamientos químicos no son del todo efectivos.
Se han utilizado diversas composiciones y métodos para tratar una infestación de piojos de la cabeza. Por ejemplo, los piojos y sus huevos se eliminan mecánicamente con peines y se matan con insecticidas (conocidos como pediculicidas). Los pediculicidas, o composiciones pediculicidas, se usan para tratar infestaciones de piojos y, por lo tanto, típicamente muestran actividad tanto lousicida como ovicida. Por ejemplo, el lindano y varios piretroides se han utilizado junto con champús para tratar las infestaciones de piojos de la cabeza. Sin embargo, el uso de estas composiciones y métodos no es completamente eficaz para controlar los piojos de la cabeza porque algunos piojos o sus huevos (liendres) a menudo sobreviven al tratamiento. Los piojos también han comenzado a desarrollar resistencia a los pediculicidas actuales y, por lo tanto, es deseable un nuevo compuesto para matar los piojos y sus huevos.
Por consiguiente, sigue existiendo la necesidad de composiciones pediculicidas que sean fáciles de usar y altamente eficaces contra los piojos y sus huevos. La presente invención aborda estas necesidades no satisfechas. El docum ento US 2009/143419 divulga el uso de quelatos metálicos para la inhibición de la eclosión de huevos de piojos. Los documentos US 2006/140995, EP 0797 996, US 2005/008714 y D. L. PEARLMAN, "A Simple Treatment for Head Lice: Dry-On, Suffocation-Based Pediculicide", PEDIATRICS, (20040901), vol. 114, no. 3, pp275-279, doi:10.1542/peds.2003-0666-F, ISSN 0031-4005, describen composiciones portadoras para su uso en formulaciones antipiojos.
Breve descripción de la invención
La invención se refiere a composiciones y métodos para tratar piojos de la cabeza humana,Pediculus humanus capitis.En particular, la invención se refiere a composiciones pediculicidas y métodos de uso, así como a usos de las composiciones para tratar la infestación, tal como se define en las reivindicaciones.
Por consiguiente, la presente invención proporciona una composición que comprende 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo; un vehículo portador que comprende un sistema disolvente de activación que comprende un alcohol que incluye alcohol<bencílico o fenoxietanol y mezclas de los mismos, y aceite mineral; y un tensoactivo que comprende polisorbato>20<a una>concentración de aproximadamente 1 % en peso; en donde 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo está presente en la composición a una concentración de aproximadamente 0,25 % en peso a aproximadamente 5 % en peso.
En algunas realizaciones, la composición comprende 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo a una concentración de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 % en peso, o de aproximadamente 0,25 % a aproximadamente 1 %, o de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 1 % en peso. En algunas realizaciones, el vehículo portador en la composición se puede formular como una solución, un gel, una crema, una pomada, una espuma, un aerosol o una emulsión. En algunas realizaciones, el vehículo portador puede comprender agua, el sistema disolvente de activación y por lo menos un agente seleccionado del grupo que consiste en un agente espesante, un ajustador de pH, uno o más tensoactivos adicionales, agentes emulsionantes y un antioxidante. En algunas realizaciones, el agente espesante se selecciona del grupo que consiste en acritámeros, carbómeros o pémulos. En algunas realizaciones, el agente espesante comprende un carbómero. Se puede usar más de un agente espesante. En algunas realizaciones, el ajustador de pH comprende una base tal como, por ejemplo, trolamina (también conocida como trietanolamina). Se puede usar más de un ajustador de pH. En algunas realizaciones, el uno o más tensoactivos adicionales se pueden seleccionar de un polisorbato. En algunas realizaciones, el tensoactivo también puede actuar como un agente emulsionante, y también se puede usar más de un agente emulsionante. En algunas realizaciones, el antioxidante es hidroxitolueno butilado (BHT). Se puede utilizar más de un antioxidante. En algunas realizaciones, el ajustador de pH también puede tener propiedades tensoactivas tales como, por ejemplo, trietanolamina.
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición que comprende 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo en una cantidad de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 1 % en peso; el alcohol bencílico en una cantidad de aproximadamente 1 % a aproximadamente 3 % en peso; aceite mineral en una cantidad de aproximadamente 20 % a aproximadamente 30 % en peso; agua en una cantidad de aproximadamente 60 % a aproximadamente 90 % en peso; carbómero en una cantidad de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 0,5 % en peso; trolamina en una cantidad de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1 % en peso; y polisorbato 20 en una cantidad de aproximadamente 0,5 %<a aproximadamente>2<% en peso.>
En realizaciones adicionales de este aspecto, la composición se puede formular como una loción, una crema, una emulsión, una espuma o un gel y puede comprender aproximadamente 0,74 % en peso de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo; y/o aproximadamente 24 % en peso de aceite mineral; y/o aproximadamente 1 % en peso de polisorbato 20; y/o<aproximadamente>2<% en peso de alcohol bencílico.>
En algunas realizaciones, la composición comprende 2 % en peso de alcohol bencílico, 24 % de aceite mineral, 1 % de polisorbato 20 y 0,74 % de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo. La composición exhibe una mayor actividad lousicida que una composición similar que no comprende 5,5'-dimetil 2,2'-dipiridilo.
En realizaciones adicionales, la composición comprende 2 % en peso de alcohol bencílico, 24 % de aceite mineral, 1 % de polisorbato 20 y 0,74 % de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo. La composición exhibe una mayor actividad ovicida que una composición similar que no comprende 5,5'-dimetil 2,2'-dipiridilo.
En otro aspecto, la divulgación proporciona una composición acuosa para aplicación tópica a un sujeto que comprende en peso: 0,74 % de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo; 24 % de aceite mineral; 2,00 % de alcohol bencílico, 0,15 % de carbómero; 0,2 % de trolamina; 1 % de polisorbato 20, 0,5 % de BHT y el resto agua purificada.
Otra realización se refiere a una composición para su uso en un método para tratar una infestación por piojos, el método comprende aplicar tópicamente a un hospedador que tiene una infestación por piojos una cantidad eficaz de una composición de acuerdo con los diversos aspectos y realizaciones descritos en la presente. El método puede matar los piojos e inhibir la eclosión de los huevos de piojos; o puede matar más piojos e inhibir la eclosión de los huevos en relación con una composición vehículo que comprende los mismos componentes, excepto por 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo.
Otra realización se refiere a una composición para su uso en métodos para tratar la infestación por plagas que comprenden administrar a un sujeto que lo necesite, una cantidad terapéuticamente eficaz de las composiciones pediculicidas descritas en la presente.
La divulgación proporciona otros aspectos y realizaciones que serán evidentes en vista de la siguiente descripción.
Descripción detallada
En un aspecto, la invención proporciona una formulación de composición pediculicida. La composición pediculicida comprende 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo; y un vehículo portador que comprende: agua; un sistema disolvente de activación que comprende un alcohol que incluye alcohol bencílico o fenoxietanol y mezclas de los mismos, y aceite mineral; y un tensoactivo que comprende polisorbato 20 a una concentración de aproximadamente 1 % en peso; en donde 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo está presente en la composición a una concentración de aproximadamente 0,25 % en peso a aproximadamente 5 % en peso. Los inventores han identificado que un sistema disolvente de activación puede proporcionar aumentos en la actividad pediculicida de las composiciones descritas en la presente. Además, los inventores han identificado que la cantidad de tensoactivo incluido en las composiciones puede tener un efecto inesperado sobre la actividad pediculicida de las composiciones descritas en la presente.
El término "composición pediculicida" se usa en la presente para referirse a una composición con un agente quelante de metales que exhibe actividad ovicida y lousicida contra huevos de piojos y piojos, respectivamente.
El término "agente quelante de metales", como se usa en la presente, se refiere a un compuesto que comprende por lo menos dos heteroátomos capaces de coordinarse simultáneamente con un ion metálico, por lo menos uno de los dos heteroátomos se selecciona de nitrógeno, azufre, oxígeno y fósforo, en donde el compuesto comprende por lo menos un anillo carbocíclico sustituido con por lo menos un heteroátomo y/o con un sustituyente que contiene por lo menos un heteroátomo, o el compuesto comprende por lo menos un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un heteroátomo, en donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con por lo menos un heteroátomo y/o con un sustituyente que contiene por lo menos un heteroátomo.
5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo, o una sal farmacéuticamente, veterinaria o agrícolamente aceptable del mismo se utilizan en la composición reivindicada en la presente como agente quelante de metales.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida comprende el agente quelante de metales a una concentración preferentemente de aproximadamente 0,25 % a aproximadamente 5 % en peso, preferentemente entre aproximadamente 0,25 % a aproximadamente 1 % en peso. En algunas realizaciones, la composición comprende aproximadamente 5 %, 4,75 %, 4,50 %, 4,25 %, 4,0 %, 3,75 %, 3,50 %, 3,25 %, 3,0 %, 2,75 %, 2,50 %, 2,25 %, 2,0 %, 1,75 %, 1,50 %, 1,25 %, 1,0 %, 0,75 %, 0,50 % o aproximadamente 0,25 % de concentración de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo. En realizaciones específicas, este componente está presente en una concentración de aproximadamente 0,37 % a aproximadamente 0,9 %, cuyo intervalo incluye realizaciones ilustrativas como se describe en los Ejemplos (por ejemplo, aproximadamente 0,9 %, 0,74 %, 0,55 %, 0,54 %, 0,38 % y 0,37 %).
El término "sistema disolvente de activación", tal como se usa en la presente, se refiere a una mezcla que tiene por lo menos un disolvente y un codisolvente. Como se describe en la presente, y como se ilustra en los Ejemplos, algunas realizaciones de la divulgación proporcionan un sistema disolvente de activación que proporciona una mejora superior de la actividad lousicida y ovicida de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo en una composición pediculicida. Cabe destacar que la composición pediculicida es aquella que exhibe tanto actividad ovicida como lousicida. Un sistema disolvente de activación que comprende un alcohol que incluye alcohol bencílico o fenoxietanol y mezclas de los mismos, y aceite mineral proporciona una composición que posee actividad ovicida, lousicida y/o pediculicida inesperada, en comparación con composiciones similares que carecen de una o más características del sistema disolvente de activación. Por ejemplo, un sistema disolvente activador que conserva tanto el alcohol como el hidrocarburo se combina para producir las mejoras inesperadas y beneficiosas en la actividad ovicida, lousicida y/o pediculicida.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida comprende un sistema disolvente de activación a una concentración preferentemente de aproximadamente 2 % a aproximadamente 85 % en peso, preferentemente entre aproximadamente 2 % y aproximadamente 55 % en peso, más preferentemente entre aproximadamente 2 % y aproximadamente 35 % en peso. En algunas realizaciones, el alcohol es alcohol bencílico.
El término "disolvente", tal como se usa en la presente, se refiere a un líquido que es capaz de disolver el agente quelante de metales. El disolvente comprende un alcohol que incluye alcohol bencílico o fenoxietanol y mezclas de los mismos.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida comprende un disolvente a una concentración preferentemente de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 35 % en peso, preferentemente entre aproximadamente 0,5 % a<aproximadamente>10<% en peso.>
El término "codisolvente", tal como se usa en la presente, se refiere a un líquido que es miscible con el disolvente. El codisolvente comprende aceite mineral.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida preferida comprende un cosolvente a una concentración de aproximadamente 2 % a aproximadamente 50 % en peso, preferentemente de aproximadamente 2 % a aproximadamente 35 % en peso.
El disolvente y el codisolvente se pueden mezclar con el agente quelante de metales en cualquier orden. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el agente quelante de metales se disuelve por el disolvente, seguido de la adición del codisolvente. En otras realizaciones, el agente quelante de metales se disuelve en el codisolvente, seguido de la adición del disolvente. En aun otras realizaciones, el agente quelante de metales se disuelve mediante una mezcla del disolvente y codisolvente, o mediante la adición del disolvente y codisolvente al agente quelante de metales aproximadamente al mismo tiempo.
El término "vehículo portador", tal como se usa en la presente, se refiere a una solución, una emulsión, un gel, una pomada, un aerosol, una espuma o una mezcla de los mismos que puede comprender agua, el sistema disolvente de activación y un tensoactivo que comprende polisorbato 20. El vehículo portador puede incluir además uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en un agente espesante, un ajustador de pH, uno o más agentes emulsionantes y un antioxidante, un emulsionante y un estabilizador de emulsión o una mezcla de los mismos. En algunas realizaciones, el vehículo portador puede ser un líquido transparente de una sola fase, una emulsión de agua en aceite, una emulsión de aceite en agua, una emulsión mixta, una loción, una crema, un gel acuoso, un gel no acuoso, una pomada hidrófoba, una pomada hidrófila, una pulverización en aerosol, una pulverización sin aerosol, una espuma en aerosol, una espuma sin aerosol o una mezcla de estas. En una realización adicional, el vehículo portador es un gel o loción acuosa que comprende agua, un sistema disolvente de activación y por lo menos un agente seleccionado del grupo que consiste en un agente espesante, un ajustador de pH, uno o más agentes emulsionantes y un antioxidante, o una mezcla de los mismos.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida comprende un vehículo portador que tiene agua a una concentración de aproximadamente 15 % a aproximadamente 98 % en peso, preferentemente de aproximadamente 35 % a aproximadamente 95 % en peso.
El término "agente espesante", tal como se usa en la presente, se refiere a una sustancia que es capaz de cambiar la viscosidad del vehículo portador. En algunas realizaciones, el agente espesante preferido incluye, pero no se limita a: agar, polímeros y copolímeros de ácido acrílico, alginatos y sales y derivados de los mismos, carragenina, quitosano, derivados de celulosa, dextrina, gelatina, goma, derivados de goma, maltodextrina, pectina, policarbófilo, polidextrosa, polietilenglicol (PEG), óxido de polietileno, poli(metil vinil éter/anhídrido maleico) y copolímeros y derivados de los mismos, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona (PVP), almidón pregelatinizado, hialuronano, sulfobutiléter beta-ciclodextrina o mezclas de los mismos.
En realizaciones adicionales, el agente espesante preferido incluye, pero no se limita a: agar, acritámeros, carbómeros , pémulos (sal de amina, sal de amonio, sal de sodio, sal de potasio de los mismos polímeros), alginato de propilenglicol, kappa (sal de sodio), iota (sal de sodio), lambda, quitosano, hidroxietilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, dextrina, gelatina, acacia, ceratonia, guar, tragacanto, goma xantana, guar hidroxipropílico, cloruro de hidroxipropiltrimonio guar, maltodextrina, pectina, policarbofilo, polidextrosa, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 540, PEG 600, PEG 900, PEG 1000, PEG 1450, PEG 1500, PEG 1540, PEG 2000, PEG 3000, PEG 3350, PEG 4000, PEG 4600, PEG 6000, PEG 8000, PEG 20000, PEG 35000, óxido de polietileno, poli(metil vinil éter/anhídrido maleico) y copolímeros y derivados de los mismos, alcohol polivinílico, PVP K12, PVP K15, PVP K17, PVP K25, PVP K30, PVP K60, PVP K90 ,PVP K120, almidón pregelatinizado, ácido hialurónico, hialuronato de sodio, sulfobutiléter beta-ciclodextrina, trehalosa o mezclas de los mismos.
En aun otra realización, el agente espesante preferido incluye, pero no se limita a: alginato de propilenglicol, derivados de celulosa, polímeros y copolímeros de ácido acrílico o mezclas de los mismos. En aun otra realización, el agente espesante preferido incluye, pero no se limita a: alginato de propilenglicol, hidroxietilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, acritámeros, carbómeros, pémulos o mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, el agente espesante es carbómero.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida preferida comprende un agente espesante a una concentración de<aproximadamente>0,01<% a aproximadamente>2<% en peso, preferentemente de aproximadamente>0,1<% a>aproximadamente 1 % en peso. En algunas realizaciones, se usa más de un agente espesante.
El término "agente emulsionante", tal como se usa en la presente, se refiere a una sustancia que actúa como un emulsionante, un estabilizador de emulsión o un tensoactivo adicional. El término "emulsionante", tal como se usa en la presente, se refiere a una sustancia que ayuda a la dispersión de un líquido en otro líquido. En algunas realizaciones, el emulsionante preferido incluye, pero no se limita a: glicerina, goma, ésteres de laurato, lecitina, éter de polioxietileno, dioles de polioxietileno, polímero de carboxi de polivinilo, poliol, éster de triiglicerol, ácido esteárico, estearato de sorbitán o mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, el emulsionante es estearato de polioxilo-40.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida preferida comprende un emulsionante a una concentración de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 % en peso, preferentemente de aproximadamente 1 % a aproximadamente 5 % en peso. En algunas realizaciones, se puede usar más de un emulsionante.
El término "estabilizador de emulsión", tal como se usa en la presente, se refiere a una sustancia que ayuda en la estabilización de una emulsión. En algunas realizaciones, el estabilizador de emulsión preferido incluye, pero no se limita a: un alcohol, ácido acético, carbómero, goma de ácido palmítico, polietilenglicol, ácido isoesteárico, ácido esteárico o mezclas de los mismos.
En algunas realizaciones, el estabilizador de emulsión preferido es un alcohol. En una realización adicional, el estabilizador de emulsión preferido es alcohol cetílico, alcohol estearílico o una mezcla de los mismos.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida preferida comprende un estabilizador de emulsión a una<concentración de aproximadamente>0,1<% a aproximadamente>10<% en peso, preferentemente de aproximadamente>1<% a aproximadamente>6<% en peso.>
El término "tensoactivo", tal como se usa en la presente, se refiere a un agente que disminuye la tensión superficial entre dos líquidos, por ejemplo, entre una solución acuosa y un aceite. El tensoactivo comprende polisorbato 20. En algunas realizaciones, el tensoactivo también actúa como un emulsionante.
Algunas de las realizaciones ilustrativas proporcionadas en los Ejemplos demuestran un efecto inesperado con respecto a las composiciones que comprenden aproximadamente 1 % p/p de tensoactivo. Estos efectos se pueden observar beneficiosamente con la combinación del tensoactivo con el sistema disolvente de activación; sin embargo, se debe tener en cuenta que se puede observar un beneficio solo con el sistema disolvente de activación solo, o solo con el tensoactivo solo, aunque se prefiere una composición que comprenda ambos componentes.
El término "ajustador de pH", tal como se usa en la presente, se refiere a una sustancia que es capaz de elevar o disminuir los niveles de pH. En algunas realizaciones, el ajustador de pH comprende una base. En una realización adicional, el ajustador de pH incluye, pero no se limita a: bicarbonatos, carbonatos, aminas, alcanolaminas, hidróxidos, hidróxidos de metales alcalinotérreos, hidróxidos de metales de transición o una mezcla de los mismos. En aun una realización adicional, el ajustador de pH incluye, pero no se limita a: hidróxido de potasio o hidróxido de sodio. En otra realización, el ajustador de pH comprende trietanolamina. En algunas realizaciones, el ajustador de pH también puede ser un tensoactivo, por ejemplo, la trietanolamina actúa como un ajustador de pH y un tensoactivo.
En algunas realizaciones, el ajustador de pH comprende un ácido, una sal de ácido o una mezcla de los mismos.
En algunas realizaciones, el ajustador de pH comprende un tampón. En una realización adicional, el tampón incluye, pero no se limita a: un citrato/ácido cítrico, acetato/ácido acético, fosfato/ácido fosfórico, formiato/ácido fórmico, propionato/ácido propiónico, lactato/ácido láctico, carbonato/ácido carbónico, amonio/amoniaco, edentato/ácido edético o mezclas de los mismos.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida preferida comprende un ajustador de pH en una cantidad suficiente para ajustar el pH de la composición a un pH de entre aproximadamente 3 y aproximadamente 9, preferentemente en una cantidad suficiente para ajustar el pH de la composición a un pH de entre aproximadamente 5 y aproximadamente 9, más preferentemente en una cantidad suficiente para ajustar el pH de la composición a un pH de entre aproximadamente 5 y aproximadamente 7,5.
En algunas realizaciones, la composición pediculicida preferida comprende un ajustador de pH a una concentración de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5 % en peso, preferentemente de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 2 % en peso. En algunas realizaciones, se utiliza más de un ajustador de pH.
El término "antioxidante", tal como se usa en la presente, se refiere a un agente que previene la degradación oxidativa de, o conserva, los otros ingredientes de la composición pediculicida. El antioxidante puede comprender, o puede seleccionarse del grupo que consiste en, aminoácidos (por ejemplo, glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo, ácido urocánico) y sus derivados, péptidos, tales como D, L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo, anserina), carotenoides, carotenos (por ejemplo, a-caroteno, p-caroteno, licopeno) y sus derivados, ácido clorogénico y sus derivados, ácido lipoico y sus derivados (por ejemplo, ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo, tiorredoxina, glutatión, cisteína, cistina, cistamina y su glucosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, ésteres de palmitoílo, oleílo, Y-linoleílo, colesterilo y glicerilo) y sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) y compuestos de sulfoximina (por ejemplo, butionina sulfoximinas, homocisteína sulfoximina, butionina sulfonas, penta-, hexa-, heptationina sulfoximina), típicamente en dosis muy bajas toleradas (por ejemplo, pmol a pmol/kg), y también agentes quelantes (por ejemplo, ácidos grasos a-hidroxi, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), ácidos a-hidroxi (por ejemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA)), ácido etilenglicol tetraacético (EGTA) y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo, ácido Y-linolénico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y sus derivados (por ejemplo, palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo Mg, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (por ejemplo, acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A) y benzoato de coniferilo de resina de benzoína, ácido rutínico y sus derivados, a-glucosilnitina, ácido ferúlico, furfurilidenoglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno (BHT), butilhidroxianisol (BHA), ácido nordihidroguaiácico, ácido nordihidroguaiarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y sus derivados, manosa<y sus derivados, zinc y sus derivados (por ejemplo, ZnO, ZnSÜ>4<), selenio y sus derivados (por ejemplo, selenometionina),>estilbenos y sus derivados (por ejemplo, óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno), vitamina A, vitamina B2, vitamina<B>6<, vitamina B9 (ácido fólico), vitamina B12, vitamina C, vitamina E, selenio, carotenos (p-caroteno, luteína, zeaxantina y>licopeno), zinc, cobre, proantocianidinas (por ejemplo, antocianidinas, flavonoles [por ejemplo, catequinas, epicatequinas, procianidinas], flavanonas, flavonoles), nac n-acetilcisteína, ácido a-lipoico, coenzima Q10, ginkgo biloba, extracto de té verde, isotiocianatos (por ejemplo, sulforafano), fenoles (por ejemplo, ácido cafeico y ferúlico ácido), aceite de oliva, sulfuros/tioles (por ejemplo, sulfuro de dialilo, trisulfuro de alilmetilo y ditioltionas), licopenos y los derivados (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de dichos ingredientes activos.
En determinadas realizaciones, el antioxidante se puede seleccionar de un antioxidante que se usa en, o está aprobado para su uso en, formulaciones farmacéuticas. En algunas realizaciones, el antioxidante se puede seleccionar de un antioxidante que se usa, o está aprobado para su uso en una formulación tópica. En las realizaciones anteriores, el antioxidante se puede incluir hasta, e incluyendo, la concentración máxima permitida que está aprobada para aplicaciones y usos farmacéuticos (por ejemplo, aplicación/uso tópico). En algunas realizaciones, el antioxidante puede comprender, o seleccionarse del grupo que consiste en, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, BHA, BHT, EDTA, aceite de oliva, galato de propilo, metabisulfito de sodio, metabisulfito de sodio, sulfito de sodio y tocoferol.
En algunas realizaciones, el antioxidante se selecciona de BHA, BHT o una mezcla de los mismos. En realizaciones adicionales, el antioxidante es BHT.
La cantidad total de antioxidantes (uno o más compuestos) en las composiciones, cuando están presentes, puede estar en una cantidad de aproximadamente 0,001 % en peso a aproximadamente 30 % en peso, o de aproximadamente 0,05<% en peso a aproximadamente>20<% en peso, o de aproximadamente>1<% en peso a aproximadamente>10<% en peso.>
La concentración del antioxidante se puede determinar por un experto en la técnica, y puede variar en intervalos<relativamente amplios tales como, por ejemplo, aproximadamente>0,001<% en peso a aproximadamente>10<%, tal como>aproximadamente 0,001 % en peso a aproximadamente 5 % en peso, o aproximadamente 0,001 % en peso a aproximadamente 3 % en peso, o aproximadamente 0,001 % en peso a aproximadamente 1 % en peso o<aproximadamente>0,001<% en peso a aproximadamente>0,1<% en peso, o aproximadamente>0,001<% en peso a aproximadamente>0,01<% en peso.>
En otra realización no limitante, una composición pediculicida que comprende BHT como antioxidante, el BHT puede estar<presente a una concentración que varía entre aproximadamente>0,001<% en peso a aproximadamente>10<%, tal como aproximadamente>1<% en peso a aproximadamente>10<% en peso o aproximadamente>1<% en peso a aproximadamente>5 % en peso, o aproximadamente 1 % en peso a aproximadamente 3 % en peso, o aproximadamente 2 % en peso. En algunas realizaciones, se puede usar más de un antioxidante.
Los compuestos de la invención pueden estar en forma de sales farmacéutica, veterinaria o agrícolamente aceptables.
Varios agentes quelantes de metales y otros compuestos mencionados útiles en la presente invención se pueden obtener comercialmente de compañías químicas especializadas. Los que no están disponibles comercialmente se pueden sintetizar a partir de materiales de partida disponibles comercialmente usando reacciones conocidas por los expertos en la técnica.
Otro aspecto de la invención es proporcionar un método para tratar una infestación de piojos de la cabeza humana que comprende administrar a un sujeto que lo necesite, una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición pediculicida sustancialmente como se describe en la presente a continuación.
En algunas realizaciones, una composición pediculicida de acuerdo con la presente invención se puede aplicar al cabello o la piel de un sujeto que lo necesite. La composición pediculicida se puede aplicar tópicamente en forma de una solución, crema, emulsión, loción, gel, aerosol, pomada o espuma. En algunas realizaciones, la composición se puede preparar como un medicamento para prevenir o tratar la infestación por piojos. Como se expone en la presente, las realizaciones proporcionan el uso de la composición descrita en un medicamento que comprende uno o más agentes activos que pueden tener actividad o eficacia ovicida (mata los huevos), lousicida (mata los piojos) o pediculicida (mata tanto los huevos como los piojos).
La presente invención también se refiere a las composiciones descritas en la presente para su uso en el tratamiento de una infestación por plagas en un hospedador. También se contemplan las composiciones para su uso en el tratamiento tópico de una infestación de piojos en un hospedador. En algunas de las realizaciones anteriores, el uso de la composición mata los piojos. En algunas de las realizaciones anteriores, el uso de la composición inhibe la eclosión de huevos. En algunas de las realizaciones anteriores, el uso de la composición mata los piojos e inhibe la eclosión de los huevos. En estas realizaciones, la composición en el hospedador mata más piojos en comparación con una composición de vehículo que no incluye 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo, pero por lo demás incluye los mismos componentes.
Los términos "administrar" y "administración" se usan en la presente para referirse a cualquier método que administre la composición a un sujeto de tal manera que proporcione la actividad o eficacia ovicida, lousicida o pediculicida deseada. La administración puede comprender poner en contacto al sujeto (por ejemplo, aplicación tópica) con la composición. La administración puede comprender poner en contacto o la aplicación de la composición a la piel, el cabello o tanto la piel como el cabello del sujeto.
El término "eficacia pediculicida" se usa en la presente para referirse a la capacidad de una composición con un agente quelante de metales para tratar una infestación por piojos y, por lo tanto, ser eficaz para evitar que los huevos de piojos eclosionen y eficaz para matar los piojos.
Los términos "cantidad eficaz", "una cantidad eficaz para" o una "cantidad terapéuticamente eficaz" se usan en la presente para hacer referencia a una cantidad de la composición pediculicida suficiente para proporcionar tratamiento o prevención de la infestación por piojos en un ser humano, o controlar de otro modo una infestación. La cantidad eficaz de una composición pediculicida puede variar dependiendo del hospedador y del tipo y nivel de infestación. En una realización, la composición pediculicida se aplica al cuero cabelludo o en el cabello de una persona que padece infestación por piojos de la cabeza y se deja en la persona tratada durante un período de tiempo. Preferiblemente, el período de tiempo es de aproximadamente 10 minutos. En realizaciones, el período de tiempo es de aproximadamente 10 minutos a<aproximadamente>120<minutos, de aproximadamente>10<minutos a aproximadamente>60<minutos, de aproximadamente>10 minutos a aproximadamente 50 minutos, de aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 40 minutos, de aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 30 minutos, o de aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 20 minutos. En una realización adicional, la composición pediculicida se lava del cabello o cuero cabelludo de una persona con agua tibia o fría.
En otra realización, la composición pediculicida es para su uso en una pauta posológica para el tratamiento de una enfermedad, trastorno o padecimiento de la piel. La composición pediculicida se puede usar en combinación con una forma de dosificación farmacéutica separada. En algunas realizaciones, por ejemplo, la composición pediculicida de la invención se puede usar en combinación con otra composición lousicida u ovicida. Tales composiciones son conocidas por los expertos en la técnica pueden incluir composiciones tales como composiciones que contienen permetrina, malatión, ivermectina, espinosad o fenotrina y/o en combinación con tratamientos no químicos contra piojos y liendres o el uso de peinado húmedo.
A lo largo de esta memoria descriptiva, se entenderá que la palabra "comprender", o variaciones tales como "comprende" o "que comprende", implica la inclusión de un elemento, número entero o etapa indicado, o grupo de elementos, números enteros o etapas, pero no la exclusión de cualquier otro elemento, número entero o etapa, o grupo de elementos, números enteros o etapas.
La invención se describirá a continuación por medio de los siguientes Ejemplos no limitantes.
Ejemplos
Ejemplo 1. Fabricación de una composición pediculicida (0,74 % en p/p de la formulación de la Tabla 1)
Se añaden 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo, alcohol bencílico (disolvente), aceite mineral ligero (codisolvente), polisorbato 20 (tensoactivo) y BHT (antioxidante) a un recipiente, se calientan a 55 ± 2 °C y se mezclan usando un mezclador de hélice hasta que se disuelven completamente. La solución transparente se enfría a 35 °C o menos bajo el mezclador de hélice. Se agrega Carbopol 980 (agente espesante) y se mezcla hasta que se dispersa por completo. La mezcla se transfiere a un tanque.
Se añade agua purificada al recipiente original, se agita, se transfiere al tanque y se mezcla hasta homogeneidad utilizando el mezclador de hélice. Se agrega trolamina y se mezcla hasta que sea homogénea utilizando el mezclador de hélice. El pH de la solución se mide mientras se mezcla, se ajusta con trolamina adicional para alcanzar un pH de 6,5-7,5 y luego se mezcla durante un total de 60 minutos, después de lo cual se verifica el pH y se ajusta a pH 6,5-7,5 con trolamina adicional, si es necesario.
T l 1.F rm l i n l i n l 74 n '- im il-22'- i iri il
Ejemplo 2.<Fabricación de una composición pediculicida (formulación al 0,74 % de la Tabla>6<y la Tabla 7)>
Fase oleosa: Se agregan 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo, alcohol bencílico (disolvente), aceite mineral (codisolvente) y polisorbato 20 (tensoactivo) a un recipiente y se mezclan hasta que se obtiene una solución transparente. La mezcla se puede calentar a 50-60 °C para facilitar la disolución de los componentes. La solución transparente se enfría por debajo de 30 °C.
Fase acuosa: Se agrega agua purificada a un recipiente separado y se agita. Mientras se agita, se agrega lentamente carbómero (agente espesante). La agitación se continúa hasta que el carbómero esté completamente hidratado.
Emulsificación: La fase acuosa se agita y la fase oleosa se agrega a la fase acuosa. Se continúa agitando para garantizar que la fase oleosa se disperse uniformemente en la fase acuosa. Se continúa agitando y se agrega trolamina. La mezcla se agita hasta homogeneidad. El pH de la mezcla está en el intervalo de 6,7 a 7,3.
Ejemplo de referencia 3.Efecto del 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo formulado en la eclosión de huevos enPediculus humanus capitis
Se permitió que las hembras piojos grávidas pusieran huevos durante un período de 24 horas. Los huevos se contaron, se inspeccionaron bajo un microscopio óptico y todos los huevos que parecían estar intactos se asignaron a uno de dos grupos de tratamiento. Un grupo de 10 huevos se expuso a 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo en una formulación (52-06-01), mientras que el segundo grupo de 10 huevos se expuso solo a la formulación (vehículo, 52-06-02) Tabla 2. Las dos formulaciones fueron las siguientes:
Tabla 2.
El protocolo fue el siguiente:
Tratamientos:
Después de una exposición de 10 minutos a las formulaciones 52-06-01 o 56-06-02, los huevos se lavaron posteriormente durante 1 minuto con agua (~ 37 ° C) antes de colocarlos a 31 ° C en una incubadora húmeda y se controlaron a lo largo del tiempo para detectar signos de desarrollo específicamente de los ojos y hasta la posterior eclosión.
Resultados:Los resultados (resumidos en la Tabla 3) indican que una formulación de 0,37 % en p/p de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo puede suprimir significativamente la eclosión de los huevos en los piojos. De un total de diez huevos tratados con la formulación que contiene 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo, dos de los huevos se desarrollaron, pero solo uno de los mismos huevos eclosionó. En general, el 90 % de los huevos en el grupo de tratamiento no eclosionaron. En el grupo tratado con vehículo, solo un huevo no se desarrolló, de los huevos restantes, el 60 % de los huevos realmente eclosionaron y el 30 % se convirtió en ninfas pero no eclosionó. Estos datos muestran que una formulación que contiene 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo con un sistema disolvente activador y tensoactivo puede inhibir significativamente la eclosión de los huevos de piojos en comparación con el vehículo.
Tabla 3.
Ejemplo 4.Evaluación de la eficacia pediculicida de composiciones contraPediculus humanus humanusTabla 4.Composiciones de 5,5'-dimetil-2,2' -dipiridilo (las composiciones 07-08-04 y 11-08-14 son ejemplos de referencia
Las formulaciones anteriores (Tabla 4) se prepararon y evaluaron para determinar la eficacia pediculicida. Cada composición comprende 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo y el vehículo portador comprende un sistema disolvente que contiene un disolvente y un codisolvente, agua y otros ingredientes tales como uno o más agentes emulsionantes, un agente espesante y un ajustador de pH que juntos se formulan como una loción, crema, espuma o un gel. La eficacia pediculicida se determinó midiendo la actividad ovicida (huevos/ % de eclosión) y la actividad lousicida (piojos/ % de mortalidad) de cada composición. Un porcentaje bajo, como entre el 0 % y aproximadamente el 10 % de la eclosión de huevos de piojos, indica que una composición tiene una buena actividad ovicida. Un alto porcentaje de piojos muertos, como entre aproximadamente 85 % y 100 % de mortalidad, indica que una composición tiene una buena actividad lousicida. Las composiciones que exhiben buena actividad ovicida y buena actividad lousicida son composiciones pediculicidas. Los resultados del estudio de eficacia pediculicida se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5.Eficacia de las composiciones de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo como ovicidas (huevos/ % de eclosión) y lousicidas (piojos/ % de mortalidad
Los resultados demuestran que la formulación de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo es un buen ovicida cuando se encuentra en una composición de loción (Fórmula 07-08-04) (Fórmula 11-08-14 y Fórmula 11-08-13) a una concentración de 0,37 % en p/p. Sin embargo, la actividad lousicida a esta concentración de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo es baja en un sistema disolvente que comprende octildodecanol y triglicéridos caprílicos/cápricos. Se observa una actividad lousicida significativamente mejorada a la misma concentración de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo (0,37 % en p/p) cuando el sistema disolvente comprende alcohol bencílico y aceite mineral (por ejemplo, véase la Fórmula 11-08-13). Esta actividad se mejora adicionalmente al aumentar la concentración de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo a 0,54 % en p/p; (Fórmula 27-08-02) y 0,74 % en p/p; (Fórmula 26 08-10) mientras se mantiene el sistema disolvente que comprende alcohol bencílico y aceite mineral. Una composición de loción de vehículo similar (es decir, composición de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo al 0,0 % - Fórmula 26-08-04) no demostró ninguna actividad lousicida significativa, lo que indica que el sistema disolventeper seno contribuye significativamente a la eficacia de las composiciones pediculicidas. Las composiciones de loción de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo exhiben actividad lousicida cuando el sistema disolvente comprende alcohol bencílico, como disolvente, y aceite mineral, como codisolvente. Los resultados también muestran que las composiciones de loción de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo de Fórmula 27-08-02 y Fórmula 26-08-10 que contienen tanto aceite mineral como alcohol bencílico en el sistema disolvente exhiben actividad lousicida. El sistema disolvente parece activar la actividad lousicida de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo en las composiciones de loción posiblemente a través de la mejora de la absorción del compuesto por el parásito objetivo y, por lo tanto, puede considerarse como un sistema disolvente activador.
Ejemplo 5. Evaluación de composiciones pediculicidas contraPediculus humanus humanus
En el desarrollo de una formulación eficaz para matar piojos, se probaron varias formulaciones, variando la composición<del sistema disolvente activador y otros ingredientes del vehículo portador. Los resultados se proporcionan en la Tabla>6<.>El aumento del porcentaje del tensoactivo polisorbato 20 del 1 % (32-08-02) al 5 % (32-08-10) dio como resultado una disminución dramática en la actividad lousicida de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo. Esto contrasta con las enseñanzas de la patente de los Estados Unidos 5,858,383, que sugiere el uso de altas concentraciones de tensoactivos como polisorbato 20 (10 %) o trietanolamina (14,5 %) para composiciones tópicas para tratamientos de ectoparásitos en los que se usa una composición impermeable al aire para sofocar piojos. Esos tratamientos requerían que las composiciones de la patente<5,858,383 se aplicaran al hospedador durante más de cuatro horas, preferiblemente>8<horas. Además, esas formulaciones>tuvieron poco o ningún efecto en los huevos, ya que se consideró que las formulaciones actuaban a través de un método de asfixia en la etapa de rastreo del ciclo de vida de los piojos. Por el contrario, las composiciones de la presente invención<tienen un efecto farmacológico rápido (aproximadamente>10<minutos) debido a las acciones del agente quelante de>metales, 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo. Además, las composiciones de la presente invención son eficaces tanto contra los piojos como contra los huevos. Además, se muestra que la composición y la concentración del tensoactivo en la invención descrita en la presente son importantes en la formulación en la medida en que mejora la eficacia del compuesto activo, 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo contra los piojos y los huevos, en lugar de que el tensoactivo solo tenga un efecto destructor de piojosper se.Esto está respaldado por una actividad deficiente de las formulaciones del vehículo.
Los resultados demuestran además que cambiar el tensoactivo de polisorbato 20 al 1 % a lauril sulfato de sodio al 1 % dio como resultado una pérdida de actividad lousicida. También se descubrió que cuando se evaluaron disolventes adicionales hubo un impacto significativo en la actividad lousicida. Por ejemplo, las formulaciones que no contienen tensoactivo y diferentes sistemas disolventes, tales como adipato de diisopropilo al 5 % (09-02-09) o triglicérido cáprico/capílico al 5 % (09-02-10) y caprilato de propilenglicol al 5 % (13-09-14) fueron menos activas que el sistema disolvente de alcohol bencílico/aceite mineral con tensoactivo (35-08-03), lo que es consistente con los resultados obtenidos en el Ejemplo 4
Tabla 6.Evaluación de los efectos de diversos componentes sobre la actividad lousicida contraPediculus humanus humanus.
Estos resultados demuestran claramente el efecto principal que el cambio en el porcentaje y la composición del tensoactivo tuvo sobre la actividad lousicida. Estos datos respaldaron la decisión de una baja concentración de tensoactivo (1 %) de polisorbato 20 en la formulación preferida. Además, los datos anteriores también respaldan las ventajas de la combinación de alcohol bencílico/aceite mineral como un sistema disolvente activador para mejorar la actividad de 5,5'-<dimetil->2<,>2<'-dipiridilo.>
Ejemplo 6.Evaluación de la eficacia pediculicida de composiciones contraPediculus humanus humanus
Tabla 7.74 n V hí l m i i n '- im il-22'- i iri il fi i e piojos.
La Tabla 7 muestra los resultados de un estudio que compara la tasa de mortalidad de una formulación que contiene el agente quelante de metales y un sistema disolvente activador con una formulación en la que el agente quelante de metales está ausente. La formulación al 0,74 % de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo da como resultado una tasa de mortalidad del 100 %, lo que indica que la composición tiene una excelente actividad lousicida. Esto contrasta con el grupo tratado con vehículo, donde hubo una baja eficacia lousicida (30 %). Estos datos son consistentes con los ejemplos anteriores que indican que la composición y concentración de los ingredientes del vehículo portador, en particular el sistema disolvente activador y las composiciones y concentraciones de tensoactivos, son importantes para optimizar la eficacia del ingrediente activo, 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo.
<Esta formulación que incluye BHT al 0,5 % también se evaluó por su actividad ovicida. Ver Tabla>8<.>
Tabla 8.Evaluación de la eficacia ovicidain vitrode las composiciones contraPediculus humanus h m nm r n 74 n '- im il-22'- i iri il v hí l .
<Los resultados que se muestran en la Tabla>8<indican que el 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo produce una actividad ovicida>significativa en comparación con la formulación del vehículo que es ineficaz para prevenir la eclosión de los huevos. La actividad lousicida y ovicida de esta formulación respalda que es un pediculicida altamente eficaz y refuerza aún más los efectos beneficiosos del sistema disolvente activador para mejorar la actividad de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo.
Ejemplo 7.Evaluación de la eficacia ovicidaex vivode 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo (abametapir) contraPediculus humanus capitis.
La siguiente formulación se utilizó en el estudioex vivo(Tabla 9).(La composición con 0 % de vehículo es un ejemplo de referencia)
Tabla 9.
En este estudio, la formulación que se enumera en la Tabla 9 contiene 0,74 % de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo, (abametapir), se evaluó en un ensayo clínico aleatorizado controlado con vehículo, doble ciego. El objetivo principal del ensayo fue evaluar la eficacia ovicida de una sola aplicación de loción de abametapir al 0,74 % en p/p destinada al tratamiento de los piojos de la cabeza. El punto final primario fue la proporción de huevos eclosionados antes del tratamiento en relación con la proporción de huevos eclosionados después del tratamiento para la formulación que contiene abametapir y huevos tratados con vehículo después de una incubación de 14 días.
Este estudioex vivoinvolucró la identificación de sujetos con una infestación activa de piojos de la cabeza (activa se define como la presencia de por lo menos 3 piojos vivos y por lo menos 10 huevos no dañados). Se recogieron un mínimo de 5 huevos no dañados tanto antes como después del tratamiento y se evaluó su viabilidad prevista bajo un microscopio de disección antes de incubarlos en una incubadora de temperatura y humedad controladas (30 °C y 60 % de HR) durante 14 días para proporcionar el tiempo adecuado para que los huevos eclosionen. Después de 14 días, los huevos se evaluaron como eclosionados, no eclosionados o parcialmente eclosionados. Los resultados se presentan en la Tabla 10.
Tabla 10.
La Tabla 10 contiene datos que demuestran una reducción altamente significativa en el número de huevos que eclosionaron en los huevos tratados con abametapir al 0,74 % en comparación con la loción vehículo. Abametapir redujo la tasa de eclosión del 93,3 % al 0 % en comparación con el vehículo, lo que redujo la tasa de eclosión del 79,5 % al 36,0 %. Estos datos demuestran claramente que el 100 % de todos los huevos tratados con abametapir no eclosionaron. Utilizando un modelo de ecuación de estimación generalizada para explicar la correlación de los huevos dentro del sujeto, la reducción absoluta en la tasa de eclosión para el grupo de abametapir fue del 92,9 % (con un intervalo de confianza del 95 % de 86,5 a 99,4) en comparación con una reducción absoluta del 42,3 % (intervalo de confianza del 95 % de 30,2 a 54,4) para el grupo de vehículo. La diferencia de tratamiento en la reducción absoluta de las tasas de eclosión (abametapir menos vehículo) fue del 50,6 % (valor de p<0,0001, con un intervalo de confianza del 95 % de 36,9 a 64,3).
Ejemplo 8.Eficaciain vivode 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo en el tratamiento de una infestación dePediculus humanus capitispor piojos de la cabeza.
Se incluyeron en el estudio ciento cuarenta y dos (142) sujetos pediátricos y adultos, de tres (3) años de edad o más, con una infestación activa de piojos de la cabeza. Este estudio evaluó la eficacia de una sola aplicación de 2 niveles de dosis diferentes (0,37 % en p/p y 0,74 % en p/p de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo) en comparación con un control de vehículo. Las formulaciones se prepararon como se describe en la Tabla 9. Los sujetos fueron tratados durante 10 minutos con una loción que contenía uno de dos niveles de dosis de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo o la loción vehículo. Después de 10 minutos, la loción se enjuagó del cabello del sujeto con agua y se secó con una toalla. En los días 1, 7 y 14 posteriores al tratamiento, se examinó el cabello para detectar la presencia de piojos vivos. Si se detectó algún piojo vivo en cualquiera de las tres visitas, el sujeto se consideró un fracaso del tratamiento. El criterio de valoración principal del estudio fue la proporción de sujetos que estaban libres de piojos en el día 14. Los resultados de este estudio indicaron que ambas concentraciones de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo demostraron un éxito del tratamiento estadísticamente significativo y clínicamente relevante en comparación con el grupo de control con vehículo. Los resultados primarios de eficacia mostraron que el 67,4 % de los sujetos en el grupo de tratamiento de 0,37 % y el 85,7 % de los sujetos en el grupo de tratamiento de 0,74 % tuvieron éxito en el tratamiento en comparación con el 23,4 % de los sujetos en el grupo de vehículo (p<0,001). Los resultados de seguridad demostraron que una sola aplicación de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo a dos niveles de dosis 0,37 % en p/p y 0,74 % en p/p fue segura y bien tolerada.
Ejemplo 9.Eficaciain vivode 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo en el tratamiento de una infestación dePediculus humanus capitispor piojos de la cabeza.
<Un total de setecientos cuatro (704) sujetos pediátricos y adultos, de seis (>6<) meses de edad o más, con una infestación>activa de piojos de la cabeza se inscribieron en dos estudios separados de Fase 3. Estos estudios evaluaron la eficacia de una sola aplicación de 0,74 % en p/p de abametapir en comparación con un control de vehículo (consulte la Tabla 9, arriba). Los sujetos fueron tratados durante 10 minutos con una loción que contenía abametapir o la loción del vehículo sola. Después de 10 minutos, la loción se enjuagó del cabello del sujeto con agua y se secó con una toalla. En los días 1, 7 y 14 posteriores al tratamiento, se examinó el cabello para detectar la presencia de piojos vivos. Si se detectó algún piojo vivo en cualquiera de las tres visitas, el sujeto se consideró un fracaso del tratamiento. El criterio de valoración principal del estudio fue la proporción de sujetos índice (el miembro más joven del hogar con por lo menos 3 piojos vivos al comienzo del estudio) que no tenían piojos en todas las visitas de seguimiento hasta el día 14. Los resultados de los mismos estudios indicaron que la loción de abametapir al 0,74 % demostró un éxito del tratamiento estadísticamente significativo y clínicamente relevante en comparación con el grupo de control con vehículo. Los resultados primarios de eficacia mostraron que el 81,1 % (estudio 1) y el 81,8 % (estudio 2) de los sujetos en el grupo de tratamiento de 0,74 % tuvieron éxito en el tratamiento en comparación con el 50,9 % (estudio 1) y el 47,2 % (estudio 2) de los sujetos en el grupo de vehículo (p= 0,001) estudio 1 y (p<0,001) estudio 2. Los resultados de seguridad demostraron que una sola aplicación de abametapir al 0,74 % en p/p fue segura y bien tolerada.
Claims (14)
1. Una composición pediculicida que comprende:
5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo; y
un vehículo portador que comprende: agua; un sistema disolvente de activación que comprende un alcohol que incluye alcohol bencílico o fenoxietanol y mezclas de los mismos, y aceite mineral; y un tensoactivo que comprende polisorbato 20<a una concentración de aproximadamente>1<% en peso;>
en donde 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo está presente en la composición a una concentración de aproximadamente 0,25 % a aproximadamente 5 % en peso.
2. La composición pediculicida de la reivindicación 1, en donde dicho alcohol es alcohol bencílico.
3. La composición pediculicida de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo está presente en la composición a una concentración de 0,5 % a 5 % en peso.
4. La composición pediculicida de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo está presente en la composición a una concentración de 0,5 % a 1 % en peso.
5. La composición pediculicida de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicho vehículo portador es una solución, un gel, una crema, una pomada, una espuma, un aerosol o una emulsión.
6<. La composición pediculicida de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicho vehículo portador>comprende un sistema disolvente de activación, agua y por lo menos un agente seleccionado del grupo que consiste en un agente espesante, uno o más tensoactivos, un ajustador de pH y un antioxidante.
7. La composición pediculicida de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el polisorbato 20 está presente<en la composición a una concentración de>1<% en peso.>
8<. Una composición pediculicida que comprende:>
5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo está presente en una cantidad de 0,5 % a 1 % en peso;
el alcohol bencílico está presente en una cantidad de 1 % a 3 % en peso;
el aceite mineral está presente en una cantidad de 20 % a 30 % en peso;
el agua está presente en una cantidad de 60 % a 90 % en peso;
el carbómero está presente en una cantidad de 0,1 % a 0,5 % en peso;
<la trolamina está presente en una cantidad de>0,1<% a>1<% en peso;>
<el hidroxitolueno butilado está presente en una cantidad de>0,2<% a>1<% en peso; y>
polisorbato 20 está presente en una cantidad de 0,5 % a 2 % en peso.
<
9. La composición pediculicida de la reivindicación>8<, que comprende 2 % en peso de alcohol bencílico, 24 % de aceite>mineral, 1 % de polisorbato 20 y 0,74 % de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo.
10. Una composición pediculicida acuosa de la reivindicación 9 para aplicación tópica a un sujeto que comprende en peso:<0,74 % de 5,5'-dimetil-2,2'-dipiridilo; 24 % de aceite mineral; 0,15 % de carbómero;>0,20<% de trolamina;>2,00<% de alcohol>bencílico, 1 % de polisorbato 20, 0,5 % de hidroxitolueno butilado y el resto agua purificada.
11. Una composición pediculicida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores para su uso como medicamento.
12. Una composición pediculicida tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el tratamiento de una infestación por plaga en un hospedador.
13. Una composición pediculicida tal como se reivindica en la reivindicación 12 para su uso en el tratamiento tópico de una infestación de piojos en un hospedador.
14. Una composición pediculicida tal como se reivindica en la reivindicación 13 para su uso en la eliminación de piojos y la inhibición de la eclosión de huevos.
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