CZ292223B6 - Farmaceutická kompozice - Google Patents

Abstract

Je pops na farmaceutick kompozice pro hum nn nebo veterin rn pou it , obsahuj c kr mov² z klad a · innou l tku, kterou je v penat s l mupirocinu, p°i em kr mov² z klad obsahuje 45 a 60 % hmotnostn ch miner ln ho oleje, 5 a 15 % hmotnostn ch jednoho nebo v tÜ ho po tu alifatick²ch alkohol nebo ester , 4 a 8 % hmotnostn ch povrchov aktivn l tky na b zi polyoxyethylenetheru nebo polyoxyethylenesteru, mal mno stv l tky modifikuj c viskozitu a 20 a 35 % hmotnostn ch vody, kde vÜechna % hmotnostn jsou vzta ena k hmotnosti kompozice.\

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká nových farmaceutických kompozic, které jsou určeny k použití jako nosné látky pro účinné látky. Vynález se zvláště týká tak zvaných krémů, používaných jako vehikulum pro lokální aplikace aktivních účinných látek, jako jsou antibiotika.

Dosavadní stav techniky

EP-A-0 069 423 (Gist-Brocades) uvádí tak zvané mastné krémy pro farmaceutické lokální kompozice, které obsahují od 50 do 80 % hmotnostních mastných materiálů, od 1,5 do 5 % hmotnostních hydrofilní, neionové povrchově aktivní látky a účinnou látku. Výhodné kompozice obsahují cetylsteaiylalkohol, kapalný parafín, bílý tuhý parafín a Cetomacrogol 1000.

EP-A-0 251 434 (Beecham Group) uvádí mimo jiné různé krémové přípravky, které obsahují antibiotikum mupirocin. Jedno ztělesnění obsahuje od 1 do 3 % hmotnostních mupirocinu (nebo jeho soli), od 25 do 60 % hmotnostních kapalného parafínu, od 20 do 50 % hmotnostních vody a od 3 do 30 % hmotnostních emulgačního činidla. Příklad 6 z tohoto spisu popisuje krém obsahující kapalný parafín (42 %), stearylalkohol (16,4 %) a Cetomacrogol 1000 (3,6 %).

Lokální antibiotické přípravky obsahující mupirocin jsou dodávány na trh ve Spojeném království firmou Beecham Research Laboratories pod ochrannou známkou Bactroban Oiment a Bactroban Nasal. První produkt je mast, která obsahuje ve vodě rozpustnou bázi, polyethylenglykol, zatímco druhý produkt obsahuje vápenatou sůl mupirocinu s bílém tuhém parafínu jako masťovém základu s obsahem glycerin-esteru.

V širokém rozmezí kompozic uvedených ve výše popsaném stavu techniky původci tohoto vynálezu nyní objevili úzkou skupinu přípravků, které mají zlepšené kosmetické vlastnosti, proti přípravkům z dosavadního stavu techniky.

Podstata vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu je farmaceutická kompozice obsahující krémový základ a účinnou látku, kterou je vápenatá sůl mupirocinu, jejíž podstata spočívá v tom, že krémový základ obsahuje až 60 % hmotnostních minerálního oleje, až 15 % hmotnostních jednoho nebo většího počtu alifatických alkoholů nebo esterů, až 8 % hmotnostních povrchově aktivní látky na bázi polyoxyethylenetheru nebo polyoxyethylenesteru, malé množství látky modifikující viskozitu a až 35 % hmotnostních vody, přičemž všechna % hmotnostní jsou vztažena k hmotnosti kompozice.

Svrchu uvedené kompozice jsou určeny jak pro humánní, tak veterinární použití.

-1 CZ 292223 B6

Výše uvedená kompozice obvykle také obsahuje od 1 do 3 % hmotnostních účinné látky, jako je antibiotikum.

Účelně minerální olej a alifatický alkohol nebo ester dohromady tvoří od 50 do 75 % hmotnostních, výhodně od 55 do 70 % hmotnostních a výhodněji od 55 do 65 % hmotnostních kompozice. Je také účelné, pokud poměr minerálního oleje k alifatickému alkoholu nebo esteru je v hmotnostním rozmezí od 1:3 do 1:12, výhodně od 1:5 do 1:11.

Účinnou látkou může být libovolná biologicky aktivní látka, která je účinná při lokální aplikaci. Jako antibiotikum vhodné pro lokální použití se může jmenovat zejména mupirocin, zvláště jeho vápenatá sůl, zejména její dihydrát. Účelně mupirocin nebo jeho sůl jsou přítomny v prostředku v množství od 1 do 3 % hmotnostních, obvykle okolo 2 % hmotnostních (vyjádřeno jako hmotnost volné kyseliny).

Výraz minerální olej, jak se zde používá zahrnuje libovolný olej, který je vhodný pro použití v lokální farmaceutické kompozici a zahrnuje minerální olej odpovídající požadavkům US lékopisu (USP), lehký minerální olej NF, kapalný parafín odpovídající požadavkům britského lékopisu (BP) a lehký kapalný parafín BP. Minerální olej, který je znám jako minerální olej USP, 20 je obzvláště vhodný.

Jako alifatický alkohol nebo ester se může použít jakýkoli takový materiál, kteiý se obvykle používá ve farmaceutických kompozicích pro humánní nebo veterinární použití, jako je stearylalkohol, cetylalkohol, cetylsteaiylalkohol, myristylalkohol a glycerin monostearát. Účelně se 25 používá směs stearylalkoholu a cetylalkoholu.

Polyoxyethylenester nebo alkohol, které se používají podle tohoto vynálezu, jsou sloučeniny, které budou působit jako neionové povrchově aktivní látky. Jak je uvedeno v EP-A-0 069 423 citovaném výše, může být výhodné, aby povrchově aktivní látka měla hodnotu hydrofilně 30 lipofilní rovnováhy (HLB) 14 nebo výše. Vhodné materiály zahrnují polyethylenglykol monocetylethery, jako je materiál prodávaný pod ochrannou známkou Cetomacrogol 1000, polyoxyethylen sorbitanmonostearáty, jako je materiál prodávaný pod ochrannou známkou Polysorbate 60, nebo polyoxyethylen sorbitanmonooleáty, jako je materiál prodávaný pod ochrannou známkou Tween 80.

Kompozice podle tohoto vynálezu může také obsahovat malá množství obvyklých přísad, jako látek modifikujících viskozitu, například xanthanové gumy, a konzervačních látek, jako je fenoxyethanol nebo benzylalkohol, včetně jejich směsí. Pro některé účinní látky může být také nezbytné vpravit pufrovací prostředky, aby se udržela vhodná hodnota pH.

Výhodné kompozice podle tohoto vynálezu zahrnují od 50 do 55 % hmotnostních minerálního oleje, účelně minerálního oleje USP, od 5 do 10 % hmotnostních alifatického alkoholu nebo esteru, účelně cetylalkoholu nebo stearylalkoholu nebo jejich směsi, od 5 do 7 % hmotnostních polyoxyethylenetheru nebo esteru jako povrchově aktivní látky, účelně polyethylenglykol mono45 cetyletheru, jako je Cetomacrogol 1000, od 25 do 35% hmotnostních vody a od 1 do 3 % hmotnostních, účelně okolo 2 % hmotnostních (vyjádřeno jako hmotnost volné kyseliny) vápenaté soli mupirocinu, zvláště jejího dihydrátu.

Krémový základ se může připravovat běžným technickým postupem dobře známým odborníkovi 50 v oboru. Obecně vhodný způsob zahrnuje smíchání různých složek krému v příslušných relativních množstvích v libovolném pořadí, jak je obvyklé, a potom, pokud je to zapotřebí, úpravu hodnoty pH na konečnou požadovanou hodnotu. Například složky báze se mohou míchat dohromady při zvýšené teplotě, například od 60 do 70 °C, až se vytvoří emulze. Účinná látka se

-2CZ 292223 B6 /

může přidat po ochlazení emulgovaného krémového základu nebo během míchání, pokud je účelné používat takové teploty.

Využitelnost

Kompozice podle tohoto vynálezu jsou určeny pro humánní nebo veterinární použití. Kompozice se mohou podle potřeby připravovat za sterilních podmínek, zařazením běžného sterilizačního stupně do výše naznačeného postupu. Podle jiného provedení se sterilní složky mohou smíchat za aseptických podmínek.

Podle jiného znaku se tento vynález týká farmaceutických kompozic pro použití v humánní nebo veterinární terapii.

Kromě toho při jiném znaku tohoto vynálezu se krémový základ jako takový, jak je popsán, může použít jako zvlhčovači krém nebo zvláčňovací krém, bez přítomnosti účinné látky.

Příklady provedení vynálezu

Dále uvedené příklady ilustrují kompozice podle tohoto vynálezu.

Příklad 1
Minerální olej USP	% hmotnostních 54,9
Polyethylenglykol (1000) monocetylether* 5,0
Stearylalkohol NF	3,5
Cetylalkohol NF	3,5
Fenoxyethanol	0,5
Vápenatá sůl mupirocinu	2,4
Xanthanová guma	0,2
Čištěná voda	30,0

* Cetomacrogol 1000

Příklad 2 % hmotnostních

Minerální olej USP51,9

Polyethylenglykol (1000) monocetylether6,0

Stearylalkohol NF3,5

Cetylalkohol NF3,5

Fenoxyethanol0,5

Benzylalkohol1,0

Vápenatá sůl mupirocinu2,4

Xanthanová guma0,2

Čištěná voda31,0

-3CZ 292223 B6

Příklad 3 % hmotnostních

Minerální olej USP

Polyethylenglykol (1000) monocetylether

Stearylalkohol NF

Cetylalkohol NF

Fenoxyethanol

Benzylalkohol

Vápenatá sůl mupirocinu

Xanthanová guma

Čištěná voda

50,9

6,0

3,5

3,5

0,5

1,0

2,4

0,2

32,0

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (15)

1. Farmaceutická kompozice obsahující krémový základ a účinnou látku, kterou je vápenatá sůl mupirocinu, vyznačující se tím, že krémový základ obsahuje

45 až 60 % hmotnostních minerálního oleje,

5 až 15 % hmotnostních jednoho nebo většího počtu alifatických alkoholů nebo esterů,

4 až 8 % hmotnostních povrchově aktivní látky na bázi polyoxyethylenetheru nebo polyoxyethylenesteru, malé množství látky modifikující viskozitu a

20 až 35 % hmotnostních vody, přičemž všechna % hmotnostní jsou vztažena k hmotnosti kompozice.

2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje od 50 do 55% hmotnostních minerálního oleje.

3. Kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyzn ač u j í cí se tí m, že obsahuje od 5 do 10 % hmotnostních jednoho nebo většího počtu alifatických alkoholů nebo esterů.

4. Kompozice podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že alifatickými alkoholy je směs steaiylalkoholu a cetylalkoholu.

5. Kompozice podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje od

5 do 7 % hmotnostních povrchově aktivní látky na bázi polyoxyethylenetheru nebo polyoxyethylenesteru.

6. Kompozice podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím,že povrchově aktivní látkou je polyoxyethylenglykol-monocetylether.

7. Kompozice podle některého z nároků laž 6, vyznačující se tím, že obsahuje od 25 do 35 % hmotnostních vody.

-4CZ 292223 B6

8. Kompozice podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že obsahuje od 1 do 3 % hmotnostních účinné látky, kde % hmotnostní jsou vztažena k hmotnosti kompozice.

9. Kompozice podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že účinnou látkou je dihydrát vápenaté soli mupirocinu.

10. Kompozice podle některého z nároků laž 9, vyznačující se tím, že dále obsahuje konzervační přípravek vybraný z fenoxyethanolu, benzylalkoholu nebo jejich směsi.

11. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím,že obsahuje od 50 do 55 % hmotnostních minerálního oleje, od 5 do 10 % hmotnostních alifatického alkoholu nebo esteru, od 5 do 7 % hmotnostních povrchově aktivní látky na bázi polyoxyethylenetheru nebo polyoxyethylenesteru, od 30 do 35 % hmotnostních vody a od 1 do 3 % hmotnostních, vyjádřeno jako hmotnost volné kyseliny, vápenaté soli mupirocinu.

12. Kompozice podle některého z předcházejících nároků pro použití v terapii.

13. Kompozice podle některého z nároků lažl 2, vyznačující se tím, že dále obsahuje látku modifikující viskozitu.

14. Kompozice podle nároku 13, vyznačující se tím, že látkou modifikující viskozitu je xanthanová guma.

15. Kompozice podle nároku 14, vyznačující se tím, že obsahuje 2,5 % hmotnostních xanthanové gumy.