HU221853B1

HU221853B1 - Krémalapú kompozíciók és eljárás azok előállítására

Info

Publication number: HU221853B1
Application number: HU9601030A
Authority: HU
Inventors: Harvey Zimmerman
Original assignee: Smithkline Beecham Corporation
Priority date: 1993-10-22
Filing date: 1994-10-20
Publication date: 2003-02-28
Also published as: DK0727979T3; AU8084794A; BG62912B1; EP0727979A4; FI961720A; PL314038A1; AP608A; WO1995010999A1; HK1012284A1; HUT74510A; CZ112096A3; PL177592B1; CA2174658C; BR9407840A; SK49596A3; BG100501A; PT727979E; OA10361A; DE69427589T2; AU692486B2

Abstract

A találmány egy olyan gyógyszerkészítmény vagy állatgyógyászatikészítmény előállítási eljárására vonatkozik, amely egy krémalapból ésegy terápiás hatóanyagból – amely kalcium-mupirocin – áll, és amelybena krémalap a következő összetevőket tartalmazza: 45–60 tömeg%ásványolaj; 5–15 tömeg% egy vagy több zsíralkohol vagy zsíralkohol-észter; 4–8 tömeg% poli(oxi-etilén)-éter vagy -észter felületaktívanyag; csekély mennyiségű viszkozitásszabályozó; és 20–35 tömeg% víz.A találmány szerinti eljárás során a krém különféle összetevőinekmegfelelő mennyiségeit egy ilyen célra megfelelő módon összekeverik,és kívánt esetben ezt követően állítják a pH-t a kívánt végső értékre. ŕ

Description

A találmány terápiás vegyületek hordozóiként történő felhasználásra szolgáló, krémalapú kompozíciók, közelebbről gyógyszerhatóanyagok, például antibiotikumok helyi (topikális) alkalmazásához szükséges vivőanyagokként felhasznált krémekre, előállítási eljárásukra és a kompozíciók alkalmazására vonatkozik.

A 0 069 423 számú európai szabadalmi bejelentés úgynevezett „zsíros krémeket” ismertet olyan topikális gyógyszerkészítményekhez, amelyek 50-80 tömeg% zsíranyagot, 1,5-5 tömeg% hidrofil, nemionos felületaktív anyagot és egy gyógyszerhatóanyagot tartalmaznak. Az előnyös kompozíciók cetil-sztearil-alkoholt, paraffinolajat, fehérvazelint és Cetomacrogol 1000-et tartalmaznak.

A 251 434 számú európai szabadalmi - bejelentés egyebek mellett - mupirocin antibiotikumot tartalmazó különféle krémkészítményeket ismertet. Az egyik ilyen kompozíció 1-3 tömeg% mupirocint (vagy mupirocinsót), 25-60 tömeg% paraffinolajat, 20-50 tömeg% vizet és 3-30 tömeg% emulgeálószert tartalmaz. A leírás 6. példájában egy olyan krém kerül ismertetésre, amely 42 tömeg% paraffinolajat, 16,4 tömeg% sztearil-alkoholt és 3,6 tömeg% Cetomacrogol 1000-et tartalmaz.

Nagy-Britanniában a Beecham Research Laboratories „Bactroban Oinment” és „Bactroban Nasal” kereskedelmi néven forgalmaz mupirocint tartalmazó, helyi alkalmazásra szolgáló antibakteriális gyógyszerkészítményeket. Az előbbi termék vízoldható polietilénglikol-alapból áll, míg a második termék a mupirocon kalciumsóját egy glicerin-észtert magában foglaló fehérvazelin-alapban tartalmazza.

A technika állásából ismert kompozíciók széles tartományán belül felismertük a készítmények egy olyan, viszonylag szűk körét, amelynek tagjai az ismert kompozíciókénál jobb kozmetikai tulajdonságokkal rendelkeznek.

A jelen találmány egyik tárgya egy olyan, krémalapból és egy terápiás hatóanyagból álló gyógyszervagy állatgyógyászati készítmény, amelyre az jellemző, hogy a krémalap a következő összetevőket tartalmazza :

45-60 tömeg%, előnyösen 50-55 tömeg% ásványolaj; 5-15 tömeg%, előnyösen 5-10 tömeg% egy vagy több zsíralkohol vagy zsíralkohol-észter;

4-8 tömeg%, előnyösen 5-7 tömeg% poli(oxi-etilén)-éter vagy -észter felületaktív anyag; és 20-35 tömeg%, előnyösen 25-35 tömeg% víz.

A fenti kompozíció összetételében megadott százalékos értékek az olyan kompozíció össztömegére vonatkoznak, amely készítmény egy terápiás hatóanyagot, például egy antibiotikumot 1-3 tömeg% mennyiségben tartalmaz.

Az ásványolaj és a zsíralkohol vagy zsíralkohol-észter együtt alkalmasan a kompozíció tömegének 50-75 tömeg%-át, előnyösen 55-70 tömeg%-át, még előnyösebben 55-65 tömeg%-át alkotja. Az ásványolaj és a zsíralkohol vagy zsíralkohol-észter tömegaránya alkalmasan 1:3 és 1:12 közötti értékű, előnyösen 1:5 és 1:11 közötti tartományban van.

A terápiás hatóanyag a mupirocin, különösen a mupirocin kalciumsója, még inkább ennek a dihidrátja. Alkalmasan a mupirocin vagy sója (a szabad sav tömegeként kifejezve) a készítmény tömegének alkalmasan 1-3 tömeg%-át, jellegzetesen körülbelül 2 tömeg%-át alkotja.

A jelen leírásban alkalmazott „ásványolaj” kifejezés magában foglalja az összes olyan ásványi olajat, amely alkalmas a topikális gyógyszerkészítményekben vagy állatgyógyászati készítményekben történő felhasználásra, így - egyebek mellett - ebbe a körbe tartozik például az USP ásványolaj, az NF könnyű ásványolaj, a BP parafiSnolaj és a BP könnyű parafifinolaj. Az USP ásványolajként ismert ásványolaj különösen alkalmas a találmány szerinti megoldásban történő felhasználásra.

Zsíralkoholként vagy zsíralkohol-észterként a gyógyszerkészítményekben vagy az állatgyógyászati készítményekben szokásosan használt olyan anyagokat alkalmazhatjuk, amilyen például a sztearil-alkohol, cetil-alkohol, cetil-sztearil-alkohol, mirisztil-alkohol és a glicerin-monosztearát. Alkalmasan egy sztearil-alkoholból és cetilalkoholból álló keveréket használunk.

A találmány szerinti megoldásban olyan poli(oxietilén)-észtert vagy -alkoholt használunk, amely nemionos felületaktív anyagként funkcionál. Amint az a fentiekben hivatkozott 0 069 423 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetésre került, az olyan felületaktív anyagok alkalmazása előnyös, amelyek legalább 14-es HLB (hidrofil-lipofil egyensúlyi) értékkel rendelkeznek. Az alkalmas anyagok körébe tartoznak - egyebek mellett - például a következők: poli(oxi-etilénglikol)-monocetil-éterek, például a Cetomacrogol 1000 kereskedelmi néven árusított anyag; poli(oxi-etilénszorbitán)-monosztearátok, például a Polysorbate 60 kereskedelmi néven forgalmazott anyag; valamint poli(oxi-etilénszorbitán)-monooleátok, amilyen például a Tween 80 kereskedelmi néven megvásárolható anyag.

A találmány szerinti kompozíciók kis mennyiségben hagyományos adalékanyagokat, például viszkozitásmódosítókat, így xantángumit, valamint tartósítószereket, így fenoxi-etanolt vagy benzil-alkoholt, illetve ilyen keverékeket is tartalmazhatnak. A megfelelő pHtartomány biztosítása érdekében bizonyos terápiás hatóanyagok esetén szükség lehet pufferanyagok beépítésére is.

A találmány szerinti készítmények közül előnyösek azok, amelyek a következő összetétellel rendelkeznek: 50-55 tömeg% ásványolaj, alkalmasan USP ásványolaj; 5-10 tömeg% zsíralkohol vagy zsíralkohol-észter, alkalmasan cetil-alkohol vagy sztearil-alkohol, illetve ezek keveréke; 5-7 tömeg% poli(oxi-etilén)-éter vagy -észter felületaktív anyag, alkalmasan egy polietilénglikol-monocetil-éter, amilyen például a Cetomacrogol 1000; 25-35 tömeg% víz; és (a szabad sav tömegére vonatkoztatva) 1-3 tömeg%, alkalmasan körülbelül 2 tömeg% mupirocin-kalcium-só, különösen ennek dihidrátja.

A krémalapot az ezen a területen jártas szakember számára jól ismert szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. Általában egy alkalmas eljárás során a krém különféle összetevőinek megfelelő mennyiségeit egy ilyen

HU 221 853 Β1 célra megfelelő módon összekeverjük, és kívánt esetben beállítjuk a pH-t a kívánt végső értékre. Például az alap komponenseit emelt hőmérsékleten, például 60-70 °C hőmérsékleten keveijük addig, amíg egy emulzió képződik. Az emulgeált krémalaphoz lehűlés után, illetve abban az esetben, ha a hatóanyag az alkalmazott hőmérsékleteken stabil, a keverés ideje alatt hozzáadjuk a terápiás hatóanyagot.

A találmány szerinti készítmények gyógyszerészeti vagy állatgyógyászati felhasználásra szolgálnak. A kompozíciókat adott esetben steril körülmények között is előállíthatjuk, ebben az esetben a fenti eljárásba beiktatunk egy szokásos sterilizálási lépést. Alternatív módon eljárhatunk úgy is, hogy aszeptikus körülmények között steril összetevőket keverünk össze.

A jelen találmány egy további tárgya gyógyászati felhasználásra szolgáló gyógyszerkészítményekre vagy állatgyógyászati készítményekre vonatkozik.

A ismét további, találmány szerinti megoldás értelmében a fentiekben ismertetett krémalap önmagában, azaz terápiás hatóanyag jelenléte nélkül, hidratálókrémként vagy lágyítókrémként használható fel.

Az alábbi példák a találmány szerinti kompozíciók részletesebb bemutatására szolgálnak.

1. példa	tömeg%
USP ásványolaj	54,9
polietilénglikol-(1000)-monocetíl-éter*	5,0
NF sztearil-alkohol	3,5
NF cetil-alkohol	3,5
fenoxi-etanol	0,5
Mupirocin-kalcium-só	2,4
xantángumi	0,2
tisztított víz	30,0

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Gyógyszerkészítmény vagy állatgyógyászati készítmény, amely egy krémalapból és egy terápiás hatóanyagból - amely kalcium-mupirocin - áll, azzal jellemezve, hogy a krémalap a következő összetevőket tartalmazza: 45-60 tömeg% ásványolaj;

5-15 tömeg% egy vagy több zsíralkohol vagy zsíralkohol-észter;

4-8 tömeg% poli(oxi-etilén)-éter vagy -észter felületaktív anyag;

csekély mennyiségű viszkozitásszabályozó; és 20-35 tömeg% víz.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 50-55 tömeg% ásványolajat tartalmaz.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 5-10 tömeg% mennyiségben egy vagy több zsíralkoholt vagy zsíralkohol-észtert tartalmaz.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy zsíralkoholokként egy sztearil-alkoholból és cetil-alkoholból álló keveréket tartalmaz.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 5-7 tömeg% poli(oxi-etilén)-étert vagy poli(oxi-etilén)-észtert tartalmaz.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag egy poli(oxi-etilénglikol)-monocetil-éter.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 25-35 tömeg% vizet tartalmaz.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 1-3 tömeg% terápiás hatóanyagot tartalmaz.
9. A 8. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a terápiás hatóanyag kalcium-mupirocindihidrát.
10. A 9. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a viszkozitásszabályozó xantángumi.
11. A 10. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a xantángumi 0,2 tömeg% mennyiségben van jelen a kompozícióban.
12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy egy, a fenoxi-etanol vagy a benzil-alkohol, vagy ezek keverékei közül kiválasztott tartósítószert is tartalmaz.
13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 50-55 tömeg% ásványolajból, 5-10 tömeg% zsíralkoholból vagy zsíralkohol-észterből, 5-7 tömeg% poli(oxi-etilén)-éter vagy poli(oxi-etilén)-észter felületaktív anyagból, 30-35 tömeg% vízből és a szabad sav tömegére vonatkoztatva

1-3 tömeg% mupirocin-kalcium-sóból áll.
14. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, terápiás alkalmazásra.
15. Eljárás az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a különböző ingredienseket megfelelő mennyiségben egymáshoz adagoljuk, majd kívánt esetben a pH-t a kívánt végső értékre beállítjuk.