PT727979E - Nova composicao - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO ”NOVA COMPOSIÇÃO”

Este invento está relacionado com novas composições para uso como veículos para compostos terapêuticos. Em particular está relacionado com os chamados "cremes" usados como veículo para aplicação tópica de agentes terapêuticos activos, tais como antibióticos. EP-A-0 069 423 (Gist-Brocades) revela os chamados "cremes gordos" para composições farmacêuticas tópicas que compreendem desde 50 a 80% por peso de matérias gordas, 1,5 a 5% por peso de um surfactante não iónico hidrofílico e um agente terapêutico. Composições preferidas compreendem álcool estearilcetílico, parafina líquida, parafina mole branca e cetomacrogol 1000. EP-A-0 251 434 (Beecham Group) revela inter alia várias formulações de creme contendo o antibiótico mupirocina. Um modelo de realização compreende 1 a 3% por peso de mupirocina (ou um sal daquele), 25 a 60% por peso de parafina líquida, 20 a 50% por peso de água e 3 a 30% por peso de emulsificante. Exemplo 6 daquela revela um creme compreendendo parafina líquida (42%), álcool estearílico (16,4%) e cetomacrogol 1000 (3,6%).

Composições anti-bacterianas tópicas compreendendo mupirocina estão comercializadas no Reino Unido por Beechman Research Laboratories sob os nomes comerciais Bactroban pomada e Bactroban nasal. O primeiro produto é uma pomada compreendendo uma base de polietileno glicol solúvel em água - 2 - Μ C~ 4-1 enquanto o segundo produto compreende o sal de cálcio da mupirocina numa pomada baseada na parafina branca mole contendo um éster da glicerina.

Dentro do vasto campo de composições reveladas acima pela técnica anterior, descobrimos agora uma banda estreita de formulações que apresentam propriedades cosméticas melhoradas em relação às formulações anteriores.

De acordo com o presente invento é fornecida uma composição farmacêutica ou veterinária compreendendo uma base de creme e um agente terapêutico que é mupirocina de cálcio na qual a base de creme compreende: 45 a 60%, de preferência 50 a 55% por peso de um óleo mineral; 5 a 15%, de preferência 5 a 10% por peso de um mais álcoois gordos ou ésteres gordos; 4 a 8%, de preferência 5 a 7% por peso de um surfactante de éter ou éster de polioxietileno; uma quantidade mínima de um modificador de viscosidade e 20 a 30%, de preferência 25 a 35% por peso de água.

As percentagens na composição acima são baseadas no peso total da composição que tipicamente também contém desde 1 a 3% por peso de um agente terapêutico, tal como um antibiótico. - 3 -

Apropriadamente, o óleo mineral e álcool ou éster gordo juntos comprometem desde 50 a 75%, de preferência 55 a 70%, com maior preferência desde 55 a 65%, por peso da composição. Apropriadamente, a razão de óleo mineral para álcool ou éster gordo está no intervalo desde 1:3 até 1:12, de preferência a partir de 1.5 a 1:11, por peso. O agente terapêutico pode ser qualquer agente que seja efectivo na aplicação tópica. Como um antibiótico apropriado para uso tópico podem ser mencionados em particular mupirocina, especialmente o seu sal de cálcio, em particular o seu di-hidrato. Apropriadamente, mupirocina ou um sal daquele está presente desde 1 a 3% por peso da formulação, tipicamente cerca de 2% (expresso como o peso do ácido livre). O termo "óleo mineral" como usado aqui inclui qualquer um que seja apropriado para uso numa composição tópica farmacêutica ou veterinária e inclui óleo mineral USP, óleo mineral leve NF, parafina líquida BP e parafina líquida leve BP. O óleo mineral conhecido como óleo mineral USP é especialmente apropriado.

Como éster ou álcool gordo podem ser usados quaisquer uns de tais materiais convenientemente usados em composições farmacêuticas ou veterinárias tais como álcool estearílico, álccol cetílico, álccol estearilcetílico, álcool miristílico e monoestearato de glicerina. Apropriadamente, uma mistura de álccol estearílico e álcool cetílico é usada. O álcool ou éster de polioxietileno usado neste invento é um que funcionará como um surfactante não iónico. Como indicado em EP-A-0-069 423 citado acima, pode ser vantajoso para o surfactante ter um valor HLB de 14 ou . 4 -

superior. Materiais apropriados incluem éteres monocetílicos de polioxietilenoglicol, tais como o material sólido sob o nome comercial Cetomacrogol 1000, e monoestearatos de polioxietilenossorbitano tal como o material sólido vendido sob o nome comercial Polysorbate 60, ou monoleatos de polioxietilenossorbitano como vendidos sob o nome comercial Tween 80.

Um exemplo de um modificador de viscosidade para uso numa composição deste invento é goma de xantano. A composição deste invento pode também incluir quantidades menores de aditivos convencionais tais como conservantes, tais como fenoxietanol ou álcool benzílico, incluindo misturas daqueles. Também para alguns agentes terapêuticos pode ser necessário incorporar agentes tamponizantes para manter um pH apropriado.

Composições preferidas dentro do presente invento compreendem desde 50 a 55% por peso de um óleo mineral, apropriadamente óleo mineral USP; de 5 a 10% por peso de um éster ou álcool gordo, apropriadamente álcool cetílico ou álcool estearílico ou uma sua mistura; desde 5 a 7% de um surfactante de éter ou éster de polioxietileno, apropiadamente um éter monocetílico de polietilenoglicol tal como cetomacrogol 1000; desde 25 a 35% por peso de água e desde 1 a 3%, apropriadamente cerca de 2% por peso (expresso como o peso do ácido livre) do sal de cálcio da mupirocina, em particular o seu sal di-hidrato. A base de creme pode ser preparada por técnicas convencionais bem conhecidas dos especialistas na técnica. Geralmente, um processo apropriado compreende misturar os vários ingredientes do creme em quantidades relativas apropriadas em qualquer ordem que seja conveniente e a seguir, e se necessário, ajustar o pH para o valor final desejado. Por exemplo, os componentes da base podem ser misturados juntos a uma temperatura elevada,

por exemplo 60-70 °C, até se formar uma emulsão. O agente terapêutico pode ser adicionado após arrefecimento da base de creme emulsionada, ou durante a mistura, se for estável às temperaturas utilizadas.

Composições do invento são destinadas a uso farmacêutico ou veterinário. Composições podem opcionalmente ser fornecidas em condições estéreis, incorporando um passo de esterilização convencional no procedimento acima. Altemativamente, ingredientes estéreis podem ser misturados em condições assépticas.

Num aspecto adicional, o presente invento fornece composições farmacêuticas ou veterinárias para uso em terapia.

Os seguintes exemplos ilustram composições de acordo com invento:

Exemplo 1 % por peso 54,9 5.0 3.5 3.5 0,5 2,4 0,2 30.0

Óleo mineral USP Éter monocetílico de polietilenoglicol (1000)*

Álcool estearílico NF

Álcool cetílico NF

Fenoxietanol

Mupirocina de cálcio

Goma de Xantano Água purificada - 6 -

Exemplo 2

Óleo mineral USP Éter monocetílico de polietilenoglicol (1000)

Álcool estearílico NF

Álcool cetílico NF

Fenoxietanol Álcool benzílico

Mupirocina de cálcio

Goma de Xantano Água purificada

Exemplo 3

Óleo mineral USP

Éter monocetílico de polietilenoglicol (1000) Álcool estearílico NF r

Álcool cetílico NF r (. ; Fenoxietanol r Álcool benzílico Mupirocina de cálcio Goma de Xantano Água purificada

Lisboa, 24 de Agosto de 2001 % por peso 51,9 6,0 3.5 3.5 0,5 1,0 2,4 0,2 31,0 % por peso 50,9 6,0 3.5 3.5 0,5 1,0 2,4 0,2 32,0

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ALBERTO CANELAS Agente Oficia! da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 USBOA

Claims (16)

1. - 1 - REIVINDICAÇÕES 1. Uma composição farmacêutica ou veterinária compreendendo uma base de creme e um agente terapêutico que é mupirocina de cálcio na qual a base de creme compreende: 45 a 60%, por peso de um óleo mineral; 5 a 15%, por peso de um mais álcoois ou ésteres gordos; 4 a 8%, por peso de um surfactante de éter ou éster de poli- oxietileno; uma quantidade mínima de um modificador de viscosidade; e 20 a 35%, por peso de água.
2. 2. Uma composição como reivindicado na reivindicação 1 compreendendo desde 50 a 55% por peso de óleo mineral.
3. 3. Uma composição como reivindicado na reivindicação 1 ou 2 compreendendo desde 5 a 10% por peso de um mais álcoois ou ésteres gordos.
4. 4. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 3 na qual os álcoois gordos são uma mistura de álcool este-arílico e álcool cetílico.
5. 5. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das - 2 - reivindicações 1 a 4 compreendendo desde 5 a 7% por peso de um surfactante de éter ou éster de polioxietileno.
6. 6. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 5 na qual o surfactante é um éter monocetílico de poli-oxietilenoglicol.
7. 7. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 6 compreendendo desde 25 a 35% por peso de água.
8. 8. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 compreendendo desde 1 a 3% por peso de um agente terapêutico.
9. 9. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 8 na qual o agente terapêutico é di-hidrato de mupirocina de cálcio.
10. 10. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 9 na qual o modificador de viscosidade é goma de xantano.
11. 11. Uma composição como reivindicado na reivindicação 10 na qual a goma de xantano está presente em cerca de 0,2% por peso da composição.
12. 12. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 11 compreendendo ainda um conservante seleccionado a partir de fenoxietanol ou álcool benzílico ou uma sua mistura.
13. 13. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das - 3 - reivindicações 1 a 12 compreendendo desde 50 a 55% por peso de um óleo mineral; desde 5 a 10% por peso de um álcool ou éster gordo; desde 5 a 7% de um surfactante de éter ou éster de polioxietileno; desde 30 a 35% por peso de água, uma quantidade mínima de um modificador de viscosidade e desde 1 a 3% por peso,, expresso como o peso do ácido livre, do sal de cálcio da mupirocina.
14. 14. Uma composição como reivindicado em qualquer uma das reivindicações 1 a 12 compreendendo cerca de 2,4% por peso de mupirocina de cálcio; cerca de 50,9% por peso de óleo mineral USP; cerca de 6% por peso de éter monocetílico de polietilenoglicol; cerca de 3,5% por peso de álcool estearílico; cerca de 3,5% por peso de álcool cetílico; cerca de 0,5% por peso de fenoxietanol; cerca de 1% por peso de álcool benzílico; cerca de 0,2% por peso de goma de xantano e cerca de 32% por peso de água purificada.
15. 15. Uma composição como definido em qualquer uma das reivindicações precedentes para uso em terapia.
16. 16. Um processo para preparar uma composição como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 14 cujo processo compreende misturar os vários ingredientes daquela em quantidades relativas apropriadas em qualquer ordem que seja conveniente e a seguir, e se necessário, ajustar o pH ao valor final desejado. Lisboa, 24 de Agosto de 2001 /<K C-- ^ ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 4200 LISBOA