BG100501A

BG100501A - Фармацевтичен или ветеринарен състав съдържащ мупироцин или негова сол

Info

Publication number: BG100501A
Application number: BG100501A
Authority: BG
Inventors: Harvey Zimmerman
Original assignee: Smithkline Beecham Corporation
Priority date: 1993-10-22
Filing date: 1996-04-12
Publication date: 1996-12-31
Also published as: AU692486B2; FI961720A0; AP608A; JPH09506865A; US6025389A; CN1102410C; HK1012284A1; CZ292223B6; FI116931B; FI961720A; AU8084794A; BR9407840A; ATE202467T1; PL314038A1; SK280222B6; AP9600798A0; NO961588L; DE69427589D1; HU9601030D0; WO1995010999A1

Abstract

Съставът съдържа мупироцин или негова сол в основа за крем, включващ минерално масло, един или повече мастни алкохоли, или мастни естери, полиоксиетиленов етер или естер като повърхностно активно вещество, модификатор на вискозитет (ксантанова гума)и вода.

Description

НОВИ СЪСТАВИ

Това изобретение се отнася до нови състави, за приложение като носители за терапевтични съединения. То се отнася особено до така наречените кремове, използвани като основа за външно приложение на терапевтично активни средства, като например антибиотици.

ЕР-А-0 069 423 (Gist-Brocades) описва т. н. мастни кремове за фармацевтични състави за външно приложение, които съдържат от 50 до 80 тегловни % мастни вещества, 1.5 до 5 тегловни % хидрофилно нейонно повърхностно активно вещество и терапевтично средство. Предпочитани състави са такива, които включват цетилстеарилов алкохол, течен парафин, бял мек парафин и цетомакрогол 1000.

ЕР-А-0 251 434 (Beecham Group) описва и различни кремови формулировки, съдържащи антибиотика мупироцин. Един вариант • · · · · · · · · · · • · · · · ···· · ··· · · • · ··· · · · ft······ ·· · ·· ·· включва 1 go 3 тегловни % мупироцин (или негова сол), 25 до 60 тегловни % течен парафин, 20 до 50 тегловни % вода и 3 до 30 тегловни % емулгатор. В пример 6 е описан крем, съдържащ течен парафин (42%), стеарилов алкохол (16.4%) и цетомакрогол 1000 (3.6%).

Антибактериални състави за външно приложение, съдържащи мупироцин се разпространяват във Великобритания от Beecham Reseasrch Laboratories под търговското име Bactroban Ointment и Bactroban Nasal. Първият продукт представлява мехлем, съдържащ водоразтворима полиетиленгликолова база, докато вторият продукт съдържа калциевата сол на мупироцин в мехлем на основата на бял мек парафин, съдържащ глицеринов естер.

В рамките на големия обхват от състави, докладвани в нивото на техниката, ние открихме сега една тясна област от състави, които притежават подобрени козметични свойства в сравнение с формулировките от нивото на техниката.

Съгласно настоящото изобретение се осигурява фармацевтичен или ветеринарен състав, включващ основа за крем и терапевтично средство, характеризиращ се с това, че основата за крем включва:

до 60 тегловни %, предимно 50 до 55 тегловни % минерално масло;

до 15 тегловни %, предимно 5 до 10 тегловни % един или повече мастни алкохоли или мастни естери;

до 8 тегловни %, предимно 5 до 7 тегловни % повърхностно активно вещество - полиоксиетиленов етер или естер; и до 35 тегловни %, предимно 25 до 35 тегловни % вода.

Процентните съотношения в горния състав са на база на общото тегло на състава, който обикновено съдържа и от 1 до 3 тегловни % терапевтично средство, като например антибиотик.

Подходящо е минералното масло и мастният алкохол или естер да представляват от 50 до 75 тегловни %, предимно от 55 до 70 тегловни % и особено от 55 до 65 тегловни % от състава. Подходящо е тегловните съотношения на минерално масло към мастен алкохол или естер да бъдат в границите от 1:3 до 1:12, предимно от 1:5 до 1:11.

Терапевтичното средство може да бъде кое да е средство, което е ефективно при външно приложение. Като подходящ за външно приложение антибиотик може да се спомене по-специално мупироцин, особено неговата калциева сол, по-специално дихидратната форма. Подходящо количество мупироцин или негова сол е от 1 до 3 тегловни % от формулировката, обикновено около 2 % (представено като тегло на свободната киселина).

Понятието минерално масло, както се използва тук включва всяко едно, което е подходящо за фармацевтичен или ветеринарен състав за външно приложение и включва минерално масло USP, леко минерално масло NF, течен парафин ВР и лек течен парафин ВР. Особено подходящо е познатото като USP минерално масло.

Като мастен алкохол или естер може да се използва всеки от материалите, използвани обикновено във фармацевтични или ветеринарни състави като например стеарилов алкохол, цетилов алкохол, цетилстеарилов алкохол, миристилов алкохол и глицеринов моностеарат. Подходящо е приложението на смес от стеарилов алкохол и цетилов алкохол.

Използваният в това изобретение полиоксиетиленов естер или алкохол представлява нейонно повърхностно активно вещество.

Както се посочва в цитирания по-горе ЕР-А-0 069 423, целесъобразно е повърхностно активното вещество да има HLB-стойност равна или по-висока от 14. Подходящи материали са полиоксиетиленгликол-моноцетилови етери, като например • · • ·

търговският продукт Cetomacrogol 1000 и полиоксиетиленсорбитанови моностеарати, като например търговският продукт Polysorbate 60, или полиоксиетиленсорбитанови моноолеати с търговското име Tween 80.

Съставът от това изобретение може също да включва малки количества обичайни помощни средства, като например модификатори на вискозитета, например ксантанова смола и консерванти като например феноксиетанол или бензилов алкохол, включително и техни смеси. Също така може да е необходимо терапевтичните средства да включват буфериращи средства за поддържане на подходящо pH.

Предпочитани състави в рамките на настоящото изобретение са тези, които включват от 50 до 55 тегловни % минерално масло, подходящо минерално масло е USP; от 5 до 10 тегловни % мастен алкохол или естер, подходящ е цетилов алкохол или стеарилов алкохол или тяхна смес; от 5 до 7 тегловни % повърхностно активно вещество - полиоксиетиленов етер или естер, подходящ е полиетилен-гликолмоноцетилов етер като например цетомакрогол 1000; от 25 до 35 тегловни % вода и от 1 до 3 тегловни %, подходящо около 2 тегловни % (като тегло на свободна киселина) калциева сол на мупироцин, по-специално дихидратната форма.

Основата за кремовете може да се приготви чрез конвенционални техники, добре познати на специалистите в тази област. Обикновено, един подходящ метод включва смесване на различните компоненти на крема в подходящи съотношения в някаква подходяща последователност и след това, ако е необходимо, регулиране на pH до крайна желана стойност. Компонентите на основата могат да се смесят например заедно при повишена температура, например при 60-70°С, до образуване на емулсия. Терапевтичното средство може да се добави след охлаждане на

емулсията от основа или по време на смесване, ако е стабилно при използваната температура.

Съставите от изобретение са предназначени за фармацевтично или ветеринарно предназначение. Съставите могат евентуално да се приготвят в стерилни условия, чрез включване на конвенционален етап на стерилизация в горната процедура. Алтернативно могат да се смесят стерилни компоненти при асептични условия.

В друг вариант, настоящото изобретение осигурява фармацевтични или ветеринарни състави за терапевтично приложение.

В допълнение, в друг вариант на това изобретение, основата за крем, както е описана може да се използва като увлажняващ крем или успокояващо средство без да включва терапевтично средство.

Следните примери илюстрират съставите, съгласно изобретението:

Пример 1 тегловни %

минерално масло USP	54.9
полиетиленгликол(1000)моноцетилов етер*	5.0
стеарилов алкохол NF	3.5
цетилов алкохол NF	3.5
феноксиетанол	0.5
калциев мупироцин	2.4
ксантанова смола	0. 2
пречистена вода	30.0

* Cetomacrogol 1000 w

• · · • · · · • · · • · · · ·

Пример 2	тегловни %
минерално масло USP	51.9
полиешиленгликол(1000)моноцетилов етер	6.0
стеарилов алкохол NF	3.5
цетилов алкохол NF	3.5
феноксиетанол	0.5
бензилов алкохол	1.0
калциев мупироцин	2.4
ксантанова смола	0.2
пречистена вода	31.0
Пример 3	тегловни %
минерално масло USP	50.9
полиетиленгликол(1000)моноцетилов етер	6.0
стеарилов алкохол NF	3.5
цетилов алкохол NF	3.5
феноксиетанол	0.5
бензилов алкохол	1.0
калциев мупироцин	2.4
ксантанова смола	0.2
пречистена вода	32.0

• ·

Claims

ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ

1. фармацевтичен или ветеринарен състав включващ основа за крем и терапевтично средство, характеризиращ се с това, че основата за крем съдържа:

45 до 60 тегловни % минерално масло;

5 до 15 тегловни % един или повече мастни алкохоли или естери;

4 до 8 тегловни % повърхностно активно вещество полиоксиетиленов етер или естер; и

20 до 35 тегловни % вода.
2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва от 50 до 55 тегловни % минерално масло.
3. Състав съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че включва от 5 до 10 тегловни % един или повече мастни алкохоли или естери.
4. Състав съгласно коя да е претенция от 1 до 3, характеризиращ се с това, че мастните алкохоли са смес от стеарилов алкохол и цетилов алкохол.
5. Състав съгласно коя да е претенция от 1 до 4, характеризиращ се с това, че включва от 5 до 7 тегловни % повърхностно активно вещество - полиоксиетиленов етер или естер.
6. Състав съгласно коя да е претенция от 1 до 5, характеризиращ се с това, че повърхностно активното вещество е полиоксиетиленгликолмоноцетилов етер.
7. Състав съгласно коя да е претенция от 1 до 6, характеризиращ се с това, че съдържа от 25 до 35 тегловни % вода.
8. Състав съгласно коя да е претенция от 1 до 7, характеризиращ се с това, че включва от 1 до 3 тегловни % терапевтично средство.
9. Състав съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че терапевтичното средство е антибиотик.
10. Състав съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че антибиотикът е мупироцин или негова сол.
11. Състав съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че солта е калциев мупироцин.
12. Състав съгласно коя да е претенция от 1 до 11, характеризиращ се с това, че съдържа и консервант избран между феноксиетанолов или бензилов алкохол или от тяхна смес.
13. фармацевтичен или ветеринарен състав, характеризиращ се с това, че включва от 50 до 55 тегловни % минерално масло; от 5 до 10 тегловни % мастен алкохол или естер; от 5 до 7 тегловни % повърхностно активно вещество - полиоксиетиленов етер или естер; от 30 до 35 тегловни % вода и от 1 до 3 тегловни % (представено като тегло на свободна киселина) калциева сол на мупироцин.
14. Състав съгласно коя да е от предходните претенции за терапевтично приложение.
15. Метод за получаване на състав съгласно коя да е от претенциите от 1 до 13, характеризиращ се с това, че неговите различни компоненти се смесват в подходящи съотношения в удобен ред и след това, ако е необходимо pH се регулира до крайна желана стойност.
16. Състав съгласно претенция 1, определен по същество по-горе, отнасящ се до кой да е от примерите.