ES2949967T3 - Una herramienta de monitorización de fármaco - Google Patents

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Roman Pichler
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Abstract

Las realizaciones de la presente divulgación se refieren a una herramienta de seguimiento de fármacos. La herramienta de seguimiento de drogas comprende un receptor de datos y una interfaz de usuario interactiva. El receptor de datos está configurado para recibir un perfil farmacocinético (PK) de un paciente. La interfaz de usuario interactiva está configurada para mostrar al paciente un nivel terapéutico de proteína plasmática del paciente que varía con el tiempo. El nivel terapéutico de proteína plasmática que varía con el tiempo se basa en una dosis administrada de un factor VIII de coagulación y el perfil farmacocinético del paciente. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Una herramienta de monitorización de fármaco
Solicitud relacionada
Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.° 62/451.391, presentada el 27 de enero de 2017.
Estado de la técnica
El factor de coagulación VIII es una proteína de coagulación de la sangre que se activa en respuesta a una lesión o hemorragia. Las personas con niveles relativamente bajos del factor de coagulación VIII son susceptibles a episodios internos o externos de hemorragia prolongada como resultado de una lesión y/o hemorragia espontánea sin causa. Si bien las hemorragias cutáneas no son graves, las hemorragias internas de las articulaciones, los músculos y los órganos pueden causar daños permanentes, desfiguración o incluso la muerte.
Los pacientes con hemofilia A tienen una deficiencia genética que provoca niveles bajos del factor de coagulación VIII. La cantidad del factor de coagulación VIII en un paciente se expresa como un porcentaje relativo a un nivel normal. Se considera que los pacientes con el 5 al 40 % del factor de coagulación VIII tienen una forma leve de hemofilia A, mientras que los pacientes con el 1 al 5 % del factor de coagulación VIII se considera que tienen una forma moderada de hemofilia A. Pacientes con menos del 1 % del factor de coagulación VIII se considera que tienen una forma grave de hemofilia A.
El tratamiento de pacientes con hemofilia A (o pacientes que, en cualquier caso, tienen niveles bajos de factor de coagulación VIII) incluye proporcionar a estos pacientes infusiones periódicas de un concentrado de factor de coagulación (p. ej., proteína plasmática terapéutica). El concentrado de factor de coagulación actúa como sustitución o complemento del factor de coagulación VIII que existe de manera natural en el paciente. Un ejemplo de una proteína plasmática terapéutica de este tipo es el fármaco ADVATE de Shire. En algunos casos, los pacientes reciben la proteína plasmática terapéutica en respuesta a una hemorragia interna descontrolada. De forma alternativa, a los pacientes se les puede prescribir un régimen de tratamiento profiláctico de la proteína plasmática terapéutica para reducir la posibilidad de futuras hemorragias. Para evitar cualquier posibilidad de que un paciente caiga por debajo de un umbral predeterminado, muchos proveedores de atención médica diseñan regímenes de tratamiento que requieren que los pacientes reciban una infusión de proteína plasmática terapéutica cada uno, dos, tres o más días. Actualmente, los pacientes reciben diarios electrónicos para registrar las infusiones. Desafortunadamente, dichos diarios no proporcionan datos procesables a partir de los cuales un paciente puede planificar los niveles de actividad. Por ejemplo, con los sistemas actuales, los pacientes no pueden averiguar el riesgo de hemorragia si el paciente fuera a participar en una actividad como jugar al fútbol en cualquier momento después de una infusión. En particular, con los diarios electrónicos actuales, los pacientes no pueden determinar su nivel de factor en ningún momento dado después de una infusión profiláctica, lo que limita significativamente la utilidad de la información proporcionada por dichas fuentes. El documento US 2014/379629 A1 representa el estado de la técnica más cercano a esta solicitud. Describe un método y un sistema para simular los efectos de las inyecciones de un factor de coagulación VIII en el perfil farmacocinético de un paciente. A diferencia de la presente invención, presenta una herramienta de planificación y no permite que el paciente solicite su estado actual con respecto a las dosis administradas.
Resumen
[Las realizaciones de la presente descripción proporcionan una herramienta de monitorización de fármaco que permite a un paciente ver una indicación personalizada en tiempo real de los niveles del factor de coagulación VIII después de una infusión profiláctica. Ventajosamente, la herramienta de monitorización de fármaco descrita permite que un paciente reduzca significativamente los episodios de hemorragia. Por ejemplo, la indicación en tiempo real del factor de coagulación VIII proporcionada por la herramienta de monitorización de fármaco permite al paciente tomar decisiones informadas relacionadas con la cantidad y/o la intensidad de la actividad física en un momento determinado. En un ejemplo en el que la herramienta de monitorización de fármaco proporciona una indicación de un nivel bajo de factor de coagulación VIII, el paciente puede abstenerse de participar en una actividad físicamente exigente, como un deporte, decidir autoadministrarse una dosis no profiláctica del factor de coagulación VIII para participar en la actividad físicamente exigente, o elegir una actividad de bajo riesgo de hemorragia (p. ej., una actividad estacionaria tal como leer un libro) hasta la próxima infusión profiláctica. Por lo tanto, la herramienta de monitorización de fármaco elimina ventajosamente los episodios de hemorragia del paciente como consecuencia de la falta de información procesable.
En una realización, una herramienta de monitorización de fármaco comprende un receptor de datos configurado para recibir un perfil farmacocinético (PK) de un paciente. La herramienta también comprende una interfaz de usuario interactiva configurada para presentar a un paciente un nivel de concentración de fármaco variable en el tiempo en el paciente. El nivel de concentración del fármaco variable en el tiempo se basa en una dosis administrada de un fármaco en cuestión y el perfil PK del paciente.
En otra realización, se describe una herramienta de monitorización de fármaco. La herramienta comprende un receptor de datos configurado para recibir un perfil farmacocinético (PK) de un paciente. Además, la herramienta comprende una interfaz de usuario interactiva configurada para visualizar al paciente un nivel de proteína plasmática terapéutica del paciente variable en el tiempo. El nivel de proteína plasmática terapéutica variable en el tiempo se basa en una dosis administrada de un factor de coagulación VIII y el perfil farmacocinético del paciente.
En un aspecto de una realización, el perfil PK del paciente puede basarse en un modelo bayesiano de perfiles PK de pacientes muestreados y en por lo menos uno de un peso corporal, nivel de factor de von Willebrand (“vWF” ) y/o una edad del paciente.
En otro aspecto, el receptor de datos puede ser una cámara configurada para escanear un código de respuesta rápida (QR) que almacena información del paciente que incluye por lo menos información del perfil PK. Además, la herramienta de monitorización de fármaco puede comprender además un procesador de código QR configurado para extraer y procesar la información del paciente almacenada en el código QR.
En algunos aspectos, el receptor de datos puede ser una interfaz de comunicaciones configurada para recibir el perfil PK desde un servidor seguro. En este aspecto, el perfil PK recibido puede cifrarse y la interfaz de comunicaciones puede configurarse adicionalmente para descifrar el perfil PK cifrado.
La herramienta de monitorización de fármaco, en otras realizaciones de ejemplo, puede comprender además un generador de código QR configurado para generar el código QR que tiene la información del paciente cifrada usando encriptación AES-256 con encadenamiento de bloques de cifrado (CBC) y relleno de estándares de criptografía de clave pública (PKCS). El generador de códigos QR se puede ubicar en un servidor seguro remoto de la herramienta de monitorización de fármaco.
El código QR puede incluir por lo menos uno o cualquier combinación de: información de identificación del paciente, datos fisiológicos del paciente, información de dosificación del paciente y/o información del perfil PK del paciente. La información de dosificación del paciente puede incluir un régimen de dosificación profiláctico para un fármaco del factor de coagulación VIII particular.
En otro aspecto, la herramienta de monitorización de fármaco puede comprender además un conjunto de herramientas de activación configurado para permitir el acceso a las funcionalidades de la herramienta de monitorización de fármaco en respuesta a por lo menos uno de: recibir el perfil PK del paciente y/o recibir un registro de una primera infusión profiláctica del factor de coagulación VIII.
En otros aspectos, la interfaz de usuario interactiva puede configurarse para visualizar una representación gráfica de una cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente en un momento dado. La representación gráfica puede delinear zonas asociadas con la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica. Cada zona se puede asociar con un intervalo de concentración particular de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente.
La interfaz de usuario interactiva también puede incluir un elemento de control gráfico configurado para recibir la entrada del paciente correspondiente a una solicitud de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente en un momento concreto. La interfaz de usuario interactiva se puede configurar además para visualizar la representación gráfica de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente en el momento concreto.
Una realización adicional incluye un método para la monitorización de fármaco ejecutado por una herramienta de monitorización de fármaco. El método incluye recibir un perfil farmacocinético (PK) de un paciente. Además, el método incluye permitir que una interfaz de usuario interactiva visualice a un paciente un nivel de proteína plasmática terapéutica variable en el tiempo del paciente. El nivel de proteína plasmática terapéutica variable en el tiempo se basa en una dosis administrada de un factor de coagulación VIII y el perfil farmacocinético del paciente.
En un aspecto de una realización, el perfil PK del paciente puede basarse en un modelo bayesiano de perfiles PK de pacientes muestreados y en por lo menos uno de un peso corporal, nivel de factor de von Willebrand (“vWF” ) y/o una edad del paciente.
En otro aspecto, el método puede incluir escanear un código de respuesta rápida (QR) que almacena información del paciente que incluye por lo menos información del perfil PK. Además, el método puede incluir extraer y procesar la información del paciente almacenada en el código QR.
En otros aspectos, el método puede incluir recibir el perfil PK desde un servidor seguro. El perfil PK recibido se puede cifrar. En consecuencia, el método también puede incluir el descifrado del perfil PK cifrado.
En aspectos adicionales, el método puede incluir la generación del código QR para cifrar la información del paciente mediante cifrado AES-256 con encadenamiento de bloques de cifrado (CBC) y relleno de estándares de criptografía de clave pública (PKCS).
En determinados aspectos, el código QR incluye por lo menos uno o cualquier combinación de: información de identificación del paciente, datos fisiológicos del paciente, información de dosificación del paciente y/o información del perfil PK del paciente. La información de dosificación del paciente puede incluir un régimen de dosificación profiláctico para un fármaco del factor de coagulación VIII particular.
Además, el método puede incluir habilitar el acceso del paciente a las funcionalidades de la herramienta de monitorización de fármaco en respuesta a por lo menos: recibir el perfil PK del paciente y/o recibir un registro de una primera infusión profiláctica.
En aspectos adicionales, el método puede incluir visualizar una representación gráfica de una cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente en un momento dado. La representación gráfica delimita zonas asociadas con la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica. Cada zona está asociada con un intervalo de concentración particular de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente.
Otra realización de la presente descripción incluye un sistema de monitorización de fármaco. El sistema de monitorización de fármaco comprende un aparato de régimen de dosificación de proteína plasmática terapéutica y una herramienta de monitorización de fármaco.
El aparato de régimen de dosificación de proteína plasmática terapéutica comprende un generador modelo configurado para crear un modelo bayesiano de perfiles farmacocinéticos (PK) de pacientes muestreados. El modelo bayesiano incluye (i) una depuración de proteína plasmática terapéutica y (ii) una relación de volumen de distribución para una proteína plasmática terapéutica basada en por lo menos uno de la edad del paciente o el peso corporal. El aparato de régimen de dosificación de proteína plasmática terapéutica también comprende un servidor PK. El servidor PK está configurado para determinar un perfil PK aproximado de un paciente basado en el modelo bayesiano, una vida media de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente y por lo menos uno de una edad del paciente o un peso del paciente. El servidor PK también está configurado para determinar el régimen de dosificación de proteína plasmática terapéutica, incluida una dosis y un nivel de proteína plasmática terapéutica durante un periodo de tiempo basado en el perfil PK aproximado del paciente, modificar el régimen de dosificación de proteína plasmática terapéutica en respuesta a la recepción de un intervalo de dosificación para aplicar una dosis al paciente, y transmitir el régimen de dosificación de proteína plasmática terapéutica modificado al dispositivo cliente.
La herramienta de monitorización de fármaco comprende un receptor de datos configurado para recibir el perfil farmacocinético (PK) de un paciente. Además, la herramienta de monitorización de fármaco comprende una interfaz de usuario interactiva configurada para visualizar al paciente un nivel de proteína plasmática terapéutica del paciente variable en el tiempo. El nivel de proteína plasmática terapéutica variable en el tiempo se basa en una dosis administrada de un factor de coagulación VI 11 y el perfil farmacocinético del paciente.
Breve descripción de los dibujos
Los párrafos anteriores serán evidentes a partir de la siguiente descripción más particular de realizaciones de ejemplo de la descripción, como se ilustra en los dibujos adjuntos en los que los mismos caracteres de referencia se refieren a las mismas partes en las diferentes vistas. Los dibujos no están necesariamente a escala, sino que se pone el énfasis en ilustrar realizaciones de la presente descripción.
La figura 1 ilustra un entorno farmacocinético (PK) de ejemplo en el que funciona una herramienta de monitorización de fármaco, según una realización de ejemplo de la presente descripción.
La figura 2 es un diagrama de flujo de un método para generar un perfil PK de un paciente particular según una realización de ejemplo de la presente descripción.
La figura 3 es un diagrama de flujo de un método para convertir un perfil PK en un código QR según una realización de ejemplo de la presente descripción.
La figura 4 ilustra una interfaz de usuario interactiva de una herramienta de monitorización de fármaco según una realización de ejemplo de la presente descripción.
La figura 5 es un diagrama de bloques detallado de un servidor remoto de ejemplo, una herramienta de monitorización de fármaco y un sistema de monitorización de ecosistema según una realización de ejemplo de la presente descripción.
Descripción detallada
Sigue una descripción de realizaciones de ejemplo de la presente descripción.
La presente descripción se refiere a una herramienta de monitorización de fármaco que permite a un paciente ver una indicación personalizada en tiempo real de los niveles del factor de coagulación VIII después de una infusión profiláctica. Por ejemplo, la herramienta de monitorización de fármaco incluye un medidor de factor que permite al usuario determinar un nivel del factor de coagulación VIII en tiempo real. Armados con dicha información, los pacientes estarían mejor equipados, por ejemplo, para determinar si deben o no participar en una actividad físicamente exigente (p. ej., un deporte como el fútbol). En consecuencia, la herramienta de monitorización de fármaco permite a los pacientes tomar decisiones informadas con respecto a sus niveles de actividad basándose en información exacta de sus niveles del factor de coagulación VIII. Además, el medidor de factor proporcionado por la herramienta de monitorización de fármaco permite a los pacientes determinar una cantidad variable en el tiempo del factor de coagulación VIII en su sistema en cualquier momento dado después de una infusión profiláctica. De forma ventajosa, los pacientes pueden planificar los niveles de actividad en el futuro basándose en los niveles previstos del factor de coagulación VIII.
Como se usa en el presente documento, el término “factor de coagulación VIII” , “ FVIII” o “ rAHF” se refiere a cualquier molécula de FVIII que tiene intacta por lo menos una porción del dominio B, y que presenta actividad biológica asociada con el FVIII nativo. En una realización de la descripción, la molécula de FVIII es FVIII de longitud completa. La molécula de FVIII es una proteína que está codificada por secuencias de ADN susceptibles de hibridarse con ADN que codifica FVIII:C. Dicha proteína puede contener deleciones de aminoácidos en diversos sitios entre o dentro de los dominios A1-A2-B-A3-C1-C2. La molécula de FVIII también puede ser un análogo del factor de coagulación FVIII nativo, en el que uno o más residuos de aminoácidos se han sustituido por mutagénesis dirigida al sitio.
El término “factor VIII recombinante” (rFVIII) puede incluir cualquier rFVIII, heterólogo o que existe de manera natural, obtenido mediante tecnología de ADN recombinante, o un derivado biológicamente activo del mismo. Como se usa en el presente documento, “ FVIII endógeno” incluye FVIII que se origina en un mamífero destinado a recibir tratamiento. El término también incluye FVIII transcrito a partir de un transgén o cualquier otro ADN foráneo presente en el mamífero. Como se usa en el presente documento, “ FVIII exógeno” o proteína plasmática terapéutica incluye el factor de coagulación FVIII que no se origina en un mamífero.
La molécula de FVIII existe de forma natural y en preparaciones terapéuticas como una distribución heterogénea de polipéptidos que surgen de un único producto génico. El término “factor de coagulación VIII” , como se usa en el presente documento, se refiere a todos esos polipéptidos, ya sean derivados del plasma sanguíneo o producidos mediante el uso de técnicas de ADN recombinante e incluye, entre otros, miméticos de FVIII, conjugados de fc-FVIII, FVIII modificado químicamente con polímeros solubles en agua y otras formas o derivados de FVIII. Los ejemplos disponibles comercialmente de preparaciones terapéuticas que contienen FVIII incluyen los vendidos bajo los nombres comerciales de ADv At E, HEMOFIL M y RECOMBINATE (disponibles en Shire, Bannockburn, Illinois, EE. UU.). Otras preparaciones comprenden principalmente una sola subpoblación de moléculas de FVIII, que carecen de la porción del dominio B de la molécula.
Las moléculas de FVIII útiles para la presente descripción incluyen una proteína de longitud completa, precursores de la proteína, subunidades biológicamente activas o funcionales o fragmentos de la proteína y/o derivados funcionales de la misma, así como variantes de la misma como se describe a continuación en el presente documento. La referencia al factor de coagulación FVIII pretende incluir todas las formas potenciales de dichas proteínas y en el que cada una de las formas de FVIII tiene por lo menos una porción o toda la secuencia del dominio B nativo intacta.
“ Intervalo de dosificación” , como se usa en el presente documento, significa una cantidad de tiempo que transcurre entre múltiples dosis que se administran a un paciente. El intervalo de dosificación para administrar una proteína plasmática terapéutica, incluido el factor de coagulación VIII, puede ser por lo menos cada uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve, diez, once, doce, trece o catorce días o más. El intervalo de dosificación puede cambiar en base a condiciones/características cambiantes de un paciente, cambios en una concentración mínimamente aceptable (p. ej., mínimo objetivo) de la proteína plasmática terapéutica dentro de un paciente y/o cambios en una dosis.
La figura 1 ilustra un entorno farmacocinético (PK) de ejemplo 100 en el que funciona una herramienta 150 de monitorización de fármaco, según una realización de ejemplo de la presente descripción. El entorno 100 incluye un servidor 120 remoto que incluye un generador 125 de modelo, un generador 132 QR y un servidor 130 PK. El servidor 120 remoto está acoplado de forma comunicativa a un almacén 115 de datos que almacena muestras 110 médicas de pacientes.
El generador 125 de modelo está configurado para generar uno o más modelos farmacocinéticos (PK) de pacientes basados en datos 110 de pacientes muestreados. El entorno 100 también incluye un servidor farmacocinético (“ PK” ) 130 que está configurado para proporcionar a los pacientes, proveedores de atención médica y/o representantes de ventas una herramienta 150 gráfica de dosificación de fármaco farmacocinético basada en uno o más modelos farmacocinéticos. En la realización ilustrada, el servidor 130 PK transmite el modelo PK del paciente a la herramienta 150 de monitorización de fármaco mediante una red 114 (p. ej., Internet). En otras realizaciones, el servidor 130 PK aloja el perfil PK, al que puede acceder la herramienta 150 de monitorización de fármaco. En estas otras realizaciones, el servidor 130 PK puede incluir un solo servidor o, de forma alternativa, puede distribuirse dentro de un marco de computación en la nube.
El servidor PK de ejemplo 130 y/o el generador 125 de modelo pueden estar acoplados de forma comunicativa a una base de datos 115 configurada para almacenar los modelos farmacocinéticos (PK) del paciente. La base de datos 115 puede incluir cualquier tipo de medio legible por ordenador, que incluye RAM, ROM, memoria flash, discos magnéticos u ópticos, memoria óptica u otro medio de almacenamiento. La base de datos 115 de ejemplo también puede almacenar información generada en respuesta a los usuarios que usan la herramienta 150 que incluye, por ejemplo, información del paciente, regímenes de dosificación, etc. En algunos casos, la base de datos 115 puede ser gestionada por un proveedor de almacenamiento de terceros independiente.
En algunos casos, el servidor 130 PK y/o el generador 125 de modelo pueden ser proporcionados por el mismo servidor (p. ej., el servidor 120 remoto) y/o procesador y/o operados por la misma entidad. En estos casos, la funcionalidad del generador 125 de modelo puede funcionar junto con la funcionalidad del servidor 130 PK. Por ejemplo, el generador 125 de modelo puede actualizar periódicamente modelos farmacocinéticos con información de dosificación de proteína plasmática terapéutica y/o información del paciente recibida en el servidor 130 PK mediante la herramienta 150.
En algunas realizaciones de ejemplo, se usa un modelo farmacocinético (PK) para aproximar los perfiles farmacocinéticos (PK) de los pacientes. Por ejemplo, los métodos actuales para determinar un perfil farmacocinético específico del paciente para la hemofilia A incluyen la realización de múltiples análisis de sangre. Estos análisis de sangre incluyen la realización de una extracción de sangre inicial para determinar el nivel inicial del factor de coagulación VIII en un paciente. A continuación, después de administrar la proteína plasmática terapéutica, se realizan cinco o más extracciones de sangre durante un periodo posterior a la infusión de 48 horas. Como se puede apreciar, dicho procedimiento es especialmente agotador para el paciente, el proveedor de atención médica y el laboratorio debido a las numerosas extracciones de sangre por separado. En consecuencia, el generador 125 de modelo de ejemplo está configurado para generar modelos farmacocinéticos relativamente exactos basados en una muestra de pacientes con edades, pesos corporales, sexos y niveles de actividad variables. Estos modelos se utilizan luego para determinar o aproximar un perfil farmacocinético de un paciente sin tener que someter al paciente a todas las extracciones de sangre y análisis posteriores.
En una realización, los modelos PK se determinan usando muestras 110 de pacientes seleccionadas entre uno o más conjuntos de datos de pacientes. Las muestras 110 de pacientes pueden seleccionarse, por ejemplo, entre pacientes que ya se han suscrito a un régimen de dosificación terapéutica usando el procedimiento de extracción de sangre descrito anteriormente. Las muestras 110 de pacientes también pueden incluir pacientes seleccionados específicamente para pasar por el procedimiento de extracción de sangre con el propósito de crear los modelos. Las muestras 110 de pacientes pueden incluir pacientes de un hospital o sistema médico y/o pacientes asociados de múltiples hospitales, sistemas médicos, regiones geográficas, etc.
Las muestras 110 de pacientes incluyen datos de pacientes de edades, pesos corporales (o índice de masa corporal (“ BMI” ), condiciones médicas, datos de laboratorio clínico, géneros y/o niveles de actividad variables. En el ejemplo descrito en el presente documento, las edades de los pacientes de muestra varían entre 2 y 100 años de edad. En algunas realizaciones, los datos de los pacientes pueden separarse en grupos de edad de niños y adultos de manera que se genera un modelo separado para cada grupo. Los datos del paciente pueden de forma adicional o alternativa dividirse en función del peso, el género y/o el nivel de actividad.
Como se ha mencionado, las muestras 110 de pacientes de ejemplo incluyen una determinación del factor de coagulación VIII antes de que se infunda la proteína plasmática terapéutica en los pacientes. A continuación, se recogen muestras de sangre posteriores a la infusión de cada paciente después de determinadas duraciones de tiempo. Debe apreciarse que en otros ejemplos, las muestras de sangre pueden recogerse en momentos diferentes y/o el número de muestras de sangre recogidas puede ser menor o mayor. Por ejemplo, se pueden recoger menos muestras de sangre de niños.
El generador 125 de modelo de ejemplo crea un modelo de paciente PK realizando un análisis bayesiano que usa el conocimiento previo del factor de coagulación VIII en los pacientes muestreados a lo largo del tiempo después de una infusión de la proteína plasmática terapéutica. En algunos casos, el generador 125 de modelo está configurado para analizar el historial de dosificación muestreado de cada paciente junto con los niveles del factor de coagulación VIII previos a la infusión, de modo que no se necesitan datos de reposo farmacológico para construir los modelos PK. En otras realizaciones, el generador 125 de modelo puede usar datos de reposo farmacológico del paciente junto con los niveles del factor de coagulación VIII posteriores a la infusión para crear uno o más modelos farmacocinéticos. Los datos de reposo farmacológico del paciente corresponden a un nivel inicial en el que el paciente no incluye la proteína plasmática terapéutica en su sistema.
El generador 125 de modelo de ejemplo crea el uno o más modelos PK usando, por ejemplo, los datos de muestra del paciente. El generador 125 de modelo puede combinar las muestras 110 de pacientes individuales en uno o más perfiles de población (p. ej., conjuntos de edad, conjuntos de peso, conjuntos de nivel de actividad, nivel del factor de coagulación VIII endógeno, etc.), que luego se usa como base para el respectivo modelo farmacocinético. Por ejemplo, el generador 125 de modelo puede agrupar las muestras 110 de pacientes para diferentes edades, pesos y/o niveles de actividad en diferentes conjuntos. El generador 125 de modelo luego realiza un modelado estadístico y de covariables en las muestras 110 de pacientes agrupadas de cada conjunto para crear un modelo farmacocinético poblacional para ese conjunto, como se describe en un libro blanco titulado “ Population pharmacokinetics of recombinant factor VIII-the relationships of pharmacokinetics to age and body weight” , de Bjorkman y col., cuya totalidad se incorpora en la presente memoria por referencia. Debe apreciarse, sin embargo, que el generador 125 de modelo puede modelar los datos 110 muestreados usando otras técnicas de análisis bayesiano (p. ej., un clasificador bayesiano naif).
En el ejemplo ilustrado, el modelo de covariables usado por el generador 125 de modelo determina las relaciones entre los parámetros farmacocinéticos (p. ej., qué tan rápido se metaboliza la proteína plasmática terapéutica, el nivel endógeno del factor de coagulación VIII, etc.) y las características del paciente (p. ej., edad, peso corporal, datos de laboratorio clínico, sexo, nivel de actividad, etc.). El generador 125 de modelo usa un modelo estadístico para determinar la varianza en los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes muestreados además de la varianza residual como resultado de la variabilidad biológica entre pacientes, errores de medición y errores dentro del ajuste de los datos 110 muestreados al modelo farmacocinético.
El generador 125 de modelo de ejemplo está configurado para realizar el modelado de covariables y estadístico usando un modelado de efectos mixtos no lineales con un método de aproximación integral de primer orden, como se proporciona en el software SAS® (procedimiento NLMIXED). En el ejemplo ilustrado, el generador 125 de modelo usa un modelo de dos compartimentos. En otros ejemplos, el generador 125 de modelo puede usar un modelo de un solo compartimento o tres o más modelos de compartimentos. En el ejemplo ilustrado de dos compartimentos, el primer compartimento incluye parámetros farmacocinéticos de depuración (“CL” ) y volumen de distribución (V1). CL se refiere a la cantidad de tiempo que tarda un paciente en metabolizar la proteína plasmática terapéutica en mililitros (“ ml” ) por hora por kilogramo (“kg” ). En otras palabras, la depuración es una medida de la eficacia y la velocidad a la que se extrae o elimina una proteína plasmática terapéutica de un paciente.
En respuesta a la creación de uno o más modelos farmacocinéticos, el generador 125 de modelo proporciona el modelo o modelos farmacocinéticos al servidor 130 PK. La transmisión puede realizarse a través de una red privada, como una red de área local, o a través de una red pública, como Internet. El generador 125 de modelo también puede almacenar los modelos en la base de datos 115, que también es accesible por el servidor 130 PK mediante una o más interfaces. En otros casos, el generador 125 de modelo puede integrarse con el servidor 130 PK.
El generador 125 de modelo de ejemplo puede perfeccionar los modelos para cada paciente. Por ejemplo, el servidor 130 PK puede recibir información específica del paciente que incluye peso, edad, sexo, nivel del factor de coagulación VIII endógeno y nivel de dosificación para tratamientos anteriores. El generador 125 de modelo usa la información de tratamientos anteriores (p. ej., cantidades de dosificación, intervalos, etc.) para perfeccionar o ajustar el modelo de modo que las recomendaciones de dosificación y un perfil farmacocinético estén más alineados con el paciente específico, pero aún tengan en cuenta la varianza potencial del paciente. El generador 125 de modelo transmite el modelo específico del paciente al servidor 130 PK.
De forma alternativa, el servidor 130 PK puede configurarse para crear modelos específicos del paciente usando el modelo farmacocinético proporcionado por el generador 125 de modelo para tener en cuenta la varianza farmacocinética específica del paciente. De esta manera, el servidor 130 PK refina o ajusta uno o más modelos básicos en respuesta a la recepción de información de tratamientos anteriores para un paciente específico. El servidor 130 PK puede configurarse para almacenar el modelo específico del paciente en la base de datos 115 para usos posteriores por parte del mismo proveedor de atención médica u otros proveedores de atención médica.
Una vez que se genera un perfil PK para un paciente, el servidor PK se configura para transmitir el perfil PK a la herramienta 150 de monitorización de fármaco. En algunas realizaciones, el servidor 130 PK puede cifrar el archivo de datos antes de la transmisión. El cifrado puede ser específico para un paciente en particular, de modo que la herramienta 150 de monitorización de fármaco solo pueda abrir y procesar un perfil PK recibido si la herramienta 150 tiene una clave de autenticación específica del paciente.
En otras realizaciones, el servidor 130 PK puede proporcionar el perfil PK al generador 132 QR. El generador de QR 132 puede generar un código de respuesta rápida (QR) que la herramienta 150 de monitorización de fármaco puede escanear mediante el escáner 160. El código QR también se puede cifrar usando métodos conocidos o aún por conocer de cifrado de códigos QR. En algunos ejemplos, el cifrado del código QR es específico del paciente para el que se ha generado el perfil PK. En consecuencia, una herramienta 150 de monitorización de fármaco solo puede escanear y procesar el código QR si la herramienta 150 de monitorización de fármaco incluye clave(s) de seguridad adecuadas y lógica de descifrado. En particular, el código QR se puede presentar al usuario de la herramienta 150 de monitorización de fármaco. A continuación, el usuario escanea el código QR usando el escáner 160. En algunas realizaciones, la herramienta de monitorización de fármaco incluye un conjunto de herramientas 155 de activación. El conjunto de herramientas 155 de activación está configurado para permitir el acceso a las funcionalidades de la herramienta 150 de monitorización de fármaco en respuesta a por lo menos: recibir el perfil PK del paciente y/o recibir un registro de una primera infusión profiláctica.
Una vez que se activa la herramienta 150 de monitorización de fármaco, la herramienta 150, mediante los procesadores 165, genera una interfaz 175 de usuario interactiva para visualizar en la herramienta 150. Un ejemplo de la interfaz 175 de usuario se describe adicionalmente en el presente documento con referencia, por ejemplo, a la figura 5. La interfaz 175 de usuario está configurada para visualizar una representación gráfica de una cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente en un momento dado. La representación gráfica que delimita las zonas asociadas con la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica. Cada zona está asociada con un intervalo de concentración particular de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente.
La herramienta 150 de monitorización de fármaco se puede acoplar de forma comunicativa a una bomba 140 de infusión y un colector 135 biológico. La bomba 140 de infusión puede configurarse para administrar automáticamente un fármaco del factor de coagulación VIII particular en base a un régimen de dosificación/plan de tratamiento. En algunas realizaciones, la bomba 140 de infusión puede configurarse para administrar una dosis del fármaco del factor de coagulación VIII particular en respuesta a los resultados de una muestra biológica recogida con el colector 135 biológico. Por ejemplo, el colector 135 puede recoger una muestra de sangre y determinar el nivel de factor VIII de los pacientes. En respuesta a la cantidad, la bomba 140 de infusión puede administrar una dosis del fármaco del factor de coagulación VIII particular.
Además, el entorno 100 puede incluir un sistema 180 de monitorización de ecosistema que está acoplado a la red 105 y en comunicación tanto con el servidor 120 remoto como con la herramienta de monitorización de fármaco. El sistema 180 puede proporcionar una notificación a un farmacéutico para que prepare el fármaco del factor de coagulación VIII particular para que lo compre un paciente. Por ejemplo, el sistema 180 puede determinar que al paciente le queda una cantidad umbral del fármaco de modo que el paciente necesitará el fármaco en un futuro próximo. De forma similar, el sistema 180 puede ponerse en contacto con un médico para asegurar que el médico tenga información en tiempo real asociada con el paciente. En consecuencia, el médico puede tomar medidas inmediatas para cuidar al paciente si surge la necesidad.
La figura 2 es un diagrama de flujo de un método 200 para generar un perfil PK de un paciente particular según una realización de ejemplo de la presente descripción. El método 200, en 205, incluye recoger información del paciente (p. ej., muestra 110 del paciente, historial médico, etc.). En 210, el método 200 incluye generar un perfil PK 210 para un paciente. El perfil PK se puede generar como se describe en la solicitud de patente estadounidense n.° 14/311.133 presentada el 20 de junio de 2014 (actualmente publicada como publicación de patente de estadounidense n.° 2014/0379629 el 25 de diciembre de 2014). Las enseñanzas completas de las cuales se incorporan en la presente memoria por referencia. El método 200, en 215, incluye la codificación del perfil PK. En algunos ejemplos, el perfil PK puede codificarse por el servidor 130 PK usando técnicas de codificación de datos electrónicos conocidas o aún por conocer. En 220, el método 200 incluye la transmisión del perfil PK a una herramienta 150 de monitorización de fármaco.
La figura 3 es un diagrama de flujo de un método 300 para convertir un perfil PK en un código QR según una realización de ejemplo de la presente descripción. El método 300, en 310, incluye extraer puntos de datos esenciales desde un perfil PK. Por ejemplo, la Tabla 1 a continuación identifica la información que está codificada en el código QR para un paciente de ejemplo:
Tabla 1
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El método 300, en 320, genera a continuación el código QR usando la información de la Tabla 1 anterior. El método 300 puede generar el código QR para cifrar la información del paciente mediante cifrado AES-256 con encadenamiento de bloques de cifrado (CBC) y relleno de estándares de criptografía de clave pública (PKCS).
La figura 4 ilustra una interfaz 400 de usuario interactiva de una herramienta de monitorización de fármaco (p. ej., la herramienta 150 de la figura 1) según una realización de ejemplo de la presente descripción. La interfaz de usuario interactiva está configurada para visualizar una representación 405 gráfica de una cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente en un momento dado. En este ejemplo, la representación es la de una batería. Los expertos en la materia comprenderán que cualquier representación podría usarse para transmitir la naturaleza variable en el tiempo de un nivel de fármaco. La representación 405 gráfica que delimita las zonas 415a-c asociadas con la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica. Por ejemplo, una zona 415a segura indica que los niveles del factor de coagulación VIII se consideran seguros para muchos niveles de actividad previstos. Una zona 415b de advertencia proporciona una indicación a un paciente de que debe seleccionar cuidadosamente un nivel de actividad para evitar un episodio de hemorragia. La zona 415c de peligro indica que el paciente debe administrar otra dosis del fármaco del factor de coagulación VIII particular en un futuro próximo. La zona 415c de peligro también proporciona una indicación al paciente de que los niveles de actividad deben mantenerse al mínimo.
La interfaz 400 también incluye una representación de un nivel de fármaco actual (p. ej., nivel de factor) de un fármaco (p. ej., un fármaco específico del factor de coagulación VIII). La interfaz 400 incluye además un elemento 410 de control gráfico configurado para recibir la entrada del paciente correspondiente a una solicitud de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente en un momento concreto. En respuesta a que un paciente deslice el elemento 410 de control gráfico, la interfaz 400 de usuario interactiva está configurada para visualizar la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente en el momento concreto correspondiente a una posición del elemento 410 de control gráfico.
La figura 5 es un diagrama de bloques detallado de un dispositivo 3000 informático de ejemplo. El dispositivo 3000 informático puede ser cualquier dispositivo de comunicación, tal como un ordenador de sobremesa, un ordenador portátil, un sistema de servidor, un sistema informático basado en la nube, una unidad de transmisión/recepción inalámbrica (WTRU) (p. ej., un teléfono inteligente, una tableta informática, un teléfono móvil, un asistente personal digital (PDA), etc.). En consecuencia, el dispositivo 3000 informático puede ser, por ejemplo, el servidor 120 remoto, la herramienta 150 de monitorización de fármaco y/o el sistema 180 de monitorización de ecosistema.
En este ejemplo, el dispositivo 3000 incluye una unidad 3102 principal. La unidad 3102 principal incluye preferiblemente uno o más procesadores 3104 acoplados de forma comunicativa por un bus 3106 de direcciones/datos a uno o más dispositivos 3108 de memoria, otros circuitos 3110 informáticos y uno o más circuitos 3112 de interfaz. El procesador 3104 puede ser cualquier procesador adecuado, tal como un microprocesador de la familia de microprocesadores INTEL PENTIUM® o CORE™. La memoria 3108 incluye preferentemente una memoria volátil y una memoria no volátil. Preferiblemente, la memoria 3108 almacena un programa de software que interactúa con los otros dispositivos en el entorno 100, como se describe anteriormente. Este programa puede ejecutarse por el procesador 3104 de cualquier manera adecuada. En una realización de ejemplo, la memoria 3108 puede formar parte de una “ nube” , de modo que el dispositivo 3000 puede utilizar la computación en la nube. La memoria 3108 también puede almacenar datos digitales indicativos de documentos, archivos, programas, páginas web, muestras de pacientes, modelos farmacocinéticos, perfiles farmacocinéticos de pacientes, etc. recuperados (o cargados a través) del dispositivo 3000.
Los dispositivos 3108 de memoria de ejemplo almacenan instrucciones 3123 de software, muestras de pacientes/modelos 3124 farmacocinéticos, interfaces 3126 de aplicación, funciones de interfaz de usuario, permisos, protocolos, códigos de identificación, información de contenido, información de registro, información de infusiones y/o configuraciones. Los dispositivos 3108 de memoria también pueden almacenar funciones de interfaz de red o sistema, permisos, protocolos, configuración y/o información 3128 de preferencia para su uso por el dispositivo 3000. Se apreciará que muchos otros campos de datos y registros pueden almacenarse en el dispositivo 3108 de memoria para facilitar la implementación de los métodos y aparatos descritos en el presente documento. Además, se apreciará que cualquier tipo de estructura de datos adecuada (p. ej., una estructura de datos de archivo plano, una base de datos relacional, una estructura de datos de árbol, etc.) puede usarse para facilitar la implementación de los métodos y aparatos descritos en el presente documento.
El circuito 3112 de interfaz puede implementarse usando cualquier estándar de interfaz adecuado, tal como una interfaz Ethernet y/o una interfaz de bus serie universal (USB). Uno o más dispositivos 3114 de entrada se pueden conectar al circuito 3112 de interfaz para introducir datos y comandos en la unidad 3102 principal. Por ejemplo, el dispositivo 3114 de entrada puede ser un teclado, un ratón, una pantalla táctil, un panel táctil, una bola de seguimiento, un isopunto, un sensor de imagen, un reconocimiento de caracteres, un escáner de código de barras, un micrófono y/o un sistema de reconocimiento de voz o habla.
Una o más pantallas, impresoras, altavoces y/u otros dispositivos 3116 de salida también pueden conectarse a la unidad 3102 principal mediante el circuito 3112 de interfaz. El visualizador puede ser un tubo de rayos catódicos (CRT), una pantalla de cristal líquido (LCD) o cualquier otro tipo de visualizador. El visualizador genera visualizaciones generadas durante el funcionamiento del dispositivo 3000. Por ejemplo, el visualizador puede proporcionar una interfaz de usuario y puede visualizar una o más páginas web recibidas desde el dispositivo 3000. Una interfaz de usuario puede incluir indicaciones para la entrada humana de un usuario del dispositivo 3000, incluidos enlaces, botones, pestañas, casillas de verificación, miniaturas, campos de texto, cuadros desplegables, etc., y puede proporcionar diversas salidas en respuesta a las entradas de usuario, tal como texto, imágenes fijas, vídeos, audio y animaciones.
También se pueden conectar uno o más dispositivos 3118 de almacenamiento a la unidad 3102 principal mediante el circuito 3112 de interfaz. Por ejemplo, se puede conectar un disco duro, una unidad de CD, una unidad de DVD y/u otros dispositivos de almacenamiento a la unidad 3102 principal. Los dispositivos 3118 de almacenamiento pueden almacenar cualquier tipo de datos, tales como identificadores, códigos de identificación, información de registro, muestras de pacientes, información de pacientes, modelos farmacocinéticos, perfiles farmacocinéticos de pacientes, regímenes de tratamiento, datos estadísticos, datos de seguridad, etc., que pueden ser usados por el dispositivo 3000.
El dispositivo 3000 informático también puede intercambiar datos con otros dispositivos 3120 de red mediante una conexión a una red 3121 (p. ej., Internet) o un transceptor 3122 inalámbrico conectado a la red 3121. Los dispositivos 3120 de red pueden incluir uno o más servidores, que pueden usarse para almacenar determinados tipos de datos y, en particular, grandes volúmenes de datos que pueden almacenarse en uno o más repositorios de datos. Un servidor puede procesar o gestionar cualquier tipo de datos, incluidas bases de datos, programas, archivos, bibliotecas, identificadores, códigos de identificación, información de registro, información de contenido, muestras de pacientes, información de pacientes, modelos farmacocinéticos, perfiles farmacocinéticos de pacientes, regímenes de tratamiento, datos estadísticos, datos de seguridad, etc. Un servidor puede almacenar y operar diversas aplicaciones relacionadas con la recepción, transmisión, procesamiento y almacenamiento de grandes volúmenes de datos. Debe apreciarse que se pueden usar diversas configuraciones de uno o más servidores para prestar soporte, mantener o implementar el dispositivo 3000 del entorno 100. Por ejemplo, los servidores pueden operarse por parte de diversas entidades diferentes, incluidos los operadores del servidor 108 PK, los sistemas hospitalarios, los pacientes, los fabricantes de fármacos, los proveedores de servicios, etc. Además, determinados datos pueden almacenarse en el dispositivo 3000 que también se almacena en un servidor, ya sea de manera temporal o permanente, por ejemplo, en la memoria 3108 o el dispositivo 3118 de almacenamiento. La conexión de red puede ser cualquier tipo de conexión de red, como una conexión Ethernet, línea de abonado digital (DSL), línea telefónica, cable coaxial, conexión inalámbrica, etc.
El acceso al dispositivo 3000 puede controlarse mediante software de seguridad o las medidas de seguridad adecuadas. El acceso por parte de un consumidor o cliente individual de una tercera parte puede definirse por el dispositivo 3000 y limitarse a determinados datos y/o acciones. En consecuencia, se puede solicitar a los usuarios del entorno 100 que se registren en el dispositivo 3000 informático.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Una herramienta de monitorización de fármaco que permite a un paciente ver una indicación personalizada en tiempo real de los niveles del factor de coagulación VIII después de una infusión profiláctica, la herramienta que comprende:
un receptor de datos configurado para recibir, desde un servidor seguro, un perfil farmacocinético (PK) de un paciente, en el que el servidor seguro está configurado para crear un modelo bayesiano de perfiles PK de pacientes muestreados y basado en por lo menos uno de un peso corporal, nivel de factor de von Willebrand (“vWF” ) y/o una edad del paciente; y
una interfaz de usuario interactiva en la que la interfaz de usuario interactiva incluye un elemento de control gráfico configurado para recibir la entrada del paciente correspondiente a una solicitud de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente; la interfaz de usuario interactiva que está configurada para:
visualizar al paciente una representación gráfica de un nivel de proteína plasmática terapéutica variable en el tiempo del paciente, el nivel de proteína plasmática terapéutica variable en el tiempo basado en una dosis administrada de un factor de coagulación VIII y el perfil PK del paciente; y
delinear zonas asociadas con la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica, en el que cada zona está asociada con un intervalo de concentración particular de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente, incluyendo las zonas
una zona segura que indica que el nivel de proteína plasmática terapéutica del paciente indica un nivel del factor de coagulación VIII de modo que el paciente es seguro para una actividad físicamente exigente; y
una zona de peligro que indica que el nivel de proteína plasmática terapéutica del paciente indica un nivel del factor de coagulación VIII de modo que los niveles de actividad del paciente deben mantenerse al mínimo.
2. La herramienta de monitorización de fármaco de la reivindicación 1, en donde:
el receptor de datos es una cámara configurada para escanear un código de respuesta rápida (QR) que almacena información del paciente que incluye por lo menos información del perfil PK; y
comprendiendo además la herramienta de monitorización de fármaco un procesador de código QR configurado para extraer y procesar la información del paciente almacenada en el código QR, comprendiendo además opcionalmente un generador de código QR configurado para generar el código QR con la información del paciente cifrada mediante cifrado AES-256 con encadenamiento de bloques de cifrado (CBC) y relleno de estándares de criptografía de clave pública (PKCS).
3. La herramienta de monitorización de fármaco de la reivindicación 1 en donde el receptor de datos es una interfaz de comunicaciones configurada para recibir el perfil PK de un servidor seguro, estando cifrado el perfil PK recibido y la interfaz de comunicaciones configurada además para descifrar el perfil PK cifrado.
4. La herramienta de monitorización de fármaco de la reivindicación 2, en donde el código QR incluye por lo menos uno de o cualquier combinación de: información de identificación del paciente, datos fisiológicos del paciente, información de dosificación del paciente y/o información del perfil PK del paciente, en el que la información de dosificación del paciente incluye un régimen de dosificación profiláctico para un fármaco del factor de coagulación VIII particular.
5. La herramienta de monitorización de fármaco de la reivindicación 1 que comprende además un conjunto de herramientas de activación configurado para permitir el acceso a las funcionalidades de la herramienta de monitorización de fármaco en respuesta a por lo menos: recibir el perfil PK del paciente y/o recibir un registro de una primera infusión profiláctica.
6. Un método para la monitorización de fármaco ejecutado por una herramienta de monitorización de fármaco, en donde la monitorización de fármaco permite a un paciente ver una indicación personalizada en tiempo real de los niveles del factor de coagulación VIII después de una infusión profiláctica, comprendiendo el método:
recibir un perfil farmacocinético (PK) de un paciente para un factor de coagulación desde un servidor seguro, en el que el perfil PK del paciente se basa en un modelo bayesiano de perfiles PK de pacientes muestreados y se basa en por lo menos uno de un peso corporal, nivel de factor de von Willebrand (“vWF” ) y/o una edad del paciente; y
proporcionar una interfaz de usuario interactiva que comprende un elemento de control gráfico configurado para recibir la entrada del paciente correspondiente a una solicitud de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente, permitir que
la interfaz de usuario interactiva visualice a un paciente un nivel de proteína plasmática terapéutica variable en el tiempo del paciente, el nivel de proteína plasmática terapéutica variable en el tiempo basado en una dosis administrada de un factor de coagulación VIII y el perfil PK del paciente; visualizándose los niveles variables en el tiempo del factor de coagulación en zonas, incluyendo las zonas una zona segura que indica que el nivel de proteína plasmática terapéutica del paciente indica un nivel del factor de coagulación VIII de modo que el paciente es seguro para una actividad físicamente exigente; y una zona de peligro que indica que el nivel de proteína plasmática terapéutica del paciente indica un nivel del factor de coagulación VIII de modo que los niveles de actividad del paciente deben mantenerse al mínimo; y
visualizando la representación gráfica de la cantidad variable en el tiempo de la proteína plasmática terapéutica dentro del paciente.
7. El procedimiento de la reivindicación 6 en donde:
recibir el perfil PK incluye escanear un código de respuesta rápida (QR) que almacena información del paciente que incluye por lo menos información del perfil PK; y extraer y procesar la información del paciente almacenada en el código QR.
8. El método de la reivindicación 6 que comprende además el perfil PK recibido que está cifrado; y descifrar el perfil PK cifrado.
9. El método de la reivindicación 7, en donde el código QR incluye por lo menos uno de o cualquier combinación de: información de identificación del paciente, datos fisiológicos del paciente, información de dosificación del paciente y/o información del perfil PK del paciente, en el que la información de dosificación del paciente incluye un régimen de dosificación profiláctico para un fármaco del factor de coagulación VIII particular.
10. El método de la reivindicación 6 que además comprende permitir el acceso del paciente a las funcionalidades de la herramienta de monitorización de fármaco en respuesta a por lo menos de: recibir el perfil PK del paciente y/o recibir un registro de una primera infusión profiláctica.
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