BR112019015213A2 - ferramenta de monitoramento de fármaco - Google Patents

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Abstract

modalidades da presente invenção referem-se a uma ferramenta de monitoramento de fármaco. a ferramenta de monitoramento de fármaco compreende um receptor de dados e uma interface de usuário interativa. o receptor de dados é configurado para receber um perfil farmacocinético (pk) de um paciente. a interface de usuário interativa é configurada para exibir, ao paciente, um nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo do paciente. o nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo é baseado em uma dose administrada de um fator viii de coagulação no perfil pk do paciente.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para FERRAMENTA DE MONITORAMENTO DE FÁRMACO.
PEDiDO RELACIONADO [001 ] Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório dos
Estados Unidos N5 62/451.391, depositado em 27 de janeiro de 2017. Os ensinamentos completos do pedido acima são incorporados aqui por referência.
ANTECEDENTES [002] O fator VIII de coagulação é uma proteína de coagulação sanguínea que é ativada em resposta a uma lesão ou lesão ou ferimento. Os indivíduos com níveis relativamente baixos de fator VIII de coagulação são suscetíveis de episódios internos e externos de sangramento prolongado que resultam de uma lesão e/ou sangramento espontâneo sem uma causa. Ao mesmo tempo em que os sangramentos na pele não são sérios, os sangramentos internos de articulações, músculos, e órgãos podem causar dano, desfiguração, ou até mesmo a morte.
[003] Os pacientes com hemofilia A têm uma deficiência genética que provoca níveis baixos de fator VIII de coagulação. A quantidade de fator VHI de coagulação em um paciente é expressa como uma porcentagem em relação a um nível normal. Considera-se que os pacientes com 5 a 40% de fator VIII de coagulação têm uma forma leve de hemofilia A, enquanto os pacientes com 1 a 5% de fator VIII de coagulação são considerados ter uma forma moderada de hemofilia A. Os pecientes com menos do que 1% de fator VIII de coagulação são considerados ter uma forma severa de hemofilia A.
[004] O tratamento de pacientes com hemofilia A (ou pacientes que de outro modo têm níveis baixos de fator VIII de coagulação) inclui o fornecimento, a estes pacientes, de infusões periódicas de um
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2/27 concentrado de fator de coagulação (por exemplo, terapia de plasma terapêutico). O concentrado de fator de coagulação age como uma substituição ou suplemento para o fator VHI de coagulação de ocorrência natural do paciente. Um exemplo de tal proteína plasmática terapêutica é o fármaco ADVATE da Shire. Em alguns exemplos, os pacientes recebem a proteína plasmática terapêutica em resposta a um sangramento interno descontrolado. Alternativamente, aos pacientes, pode ser prescrito um regime de tratamento profilático da proteína plasmática terapêutica para reduzir a possibilidade de futuros sangramentos. Para evitar qualquer mudança de um paciente que esteja caindo abaixo de um limiar predeterminado, muitos fornecedores de serviço de saúde planejam regimes de tratamento que requer que os pacientes recebam uma infusão de proteína plasmática terapêutica a cada um, dois, três, ou mais dias. Atualmente, aos pacientes são dados diários eletrônicos para registrar os eventos de infusão.
[005] infelizmente, tais diários não fornecem dados acionáveis dos quais um paciente é capaz de planejar níveis de atividade. Por exemplo, com os sistemas atuais, os pacientes são incapazes de determinar o risco de sangramento se o paciente for participar de uma atividade tal como jogar futebol em qualquer momento após um evento de infusão. Em particular, com os diários eletrônicos atuais, os pacientes não podem determinar seu nível de fator em qualquer momento determinado após um evento de infusão profilático, significativamente limitando a utilidade da informação fornecida por tais fontes.
SUMÁRIO [006] As modalidades da presente invenção fornecem uma ferramenta de monitoramento de fármaco que permite que um
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3/27 paciente visualize uma indicação personalizada, em tempo real, de níveis de fator VIH de coagulação após um evento de infusão profilático. Vantajosamente, a ferramenta de monitoramento de fármaco descrita permite que um paciente significantemente reduza eventos de sangramento, Por exemplo, a indicação em tempo real do fator VIII de coagulação fornecida pela ferramenta de monitoramento de fármaco permite que o paciente tome decisões informado em relação a uma quantidade e/ou intensidade de atividade física em qualquer momento determinado. Em um exemplo em que a ferramenta de monitoramento de fármaco fornece uma indicação de uma nível baixo de fator VIS! de coagulação, o paciente pode abster-se de participar de uma atividade fisicamente exigente tal como um esporte, decidir autoadministrar uma dose não profilática de fator VIH de coagulação para participar da atividade fisicamente exigente, ou escolher uma atividade de baixo risco de sangramento (por exemplo, uma atividade estacionária, como a leitura de um livro) até a infusão profilática seguinte. Desse modo, a ferramenta de monitoramento de fármaco vantajosamente elimina os eventos de sangramento em pacientes, devido à falta de informação acionável, [007] Em uma modalidade, uma ferramenta de monitoramento de fármaco compreende um receptor de dados configurado para receber um perfil farmacocinético (PK) de um paciente. A ferramenta também compreende uma interface de usuário interativa configurada para apresentar a um paciente um nível de concentração de fármaco variável no tempo no paciente. O nível de concentração de fármaco variável no tempo é com base em uma dose administrada de um fármaco de paciente no perfil PK do paciente.
[008] Em outra modalidade, é descrita uma ferramenta de monitoramento de fármaco. A ferramenta compreende um receptor de dados configurado para receber um perfil farmacocinético (PK) de um
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4/27 paciente. Além disso, a ferramenta compreende uma interface de usuário interativa configurada para exibir ao paciente um nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo do paciente.
[009] O nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo é baseado em uma dose administrada de um fator VIII de coagulação e no perfil PK do paciente.
[0010] Em um aspecto de uma modalidade, o perfil PK do paciente pode ser com base em um modelo bayesiano de perfis de PK de pacientes amostrados e com base em pelo menos um de um peso corporal, nível de fator von Willebrand (vWF), e/ou idade do paciente. [0011] Em outro aspecto, o receptor de dados pode ser uma câmara configurada para digitalizar um código de resposta rápida (QR) que armazena informações do paciente que inclui pelo menos uma informação de perfil PK. Além disso, a ferramenta de monitoramento de fármaco pode também compreender um processador de código QR configurado para extrair e processar a informação do paciente armazenada dentro do código de QR.
[0012] Em alguns aspectos, o receptor de dados pode ser uma interface de comunicação configurada para receber o perfil PK de um servidor protegido. Neste aspecto, o perfil FK recebido pode ser criptografado e a interface de comunicação pode ser também configurada para descriptografar o perfil PF criptografado.
[0013] A ferramenta de monitoramento de fármaco, em outras modalidades de exemplo, pode também compreender um gerador de código de QR configurado para gerar o código de QR tendo informação de paciente criptografada usando criptografia de AES-256 com encadeamento de bloco de cifra (CBC) e preenchimento de padrões de criptografia de chave pública (PKCS). O código de gerador de QR pode ser localizado em um servidor remoto protegido da ferramenta de monitoramento de fármaco.
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5/27 [0014] O código de QR pode incluir peio menos um de ou qualquer combinação de: informação de identificação de paciente, dados fisiológicos de paciente, informação de dosagem de paciente, e/ou informação de perfil PK do paciente. A informação de dosagem de paciente pode incluir um regime de dosagem profilático para um fármaco de fator VIII de coagulação particular.
[0015] Em outro aspecto, a ferramenta de monitoramento de fármaco pode também compreender um kit de ferramenta de ativação configurado para permitir acesso às funcionalidades da ferramenta de monitoramento de fármaco em resposta a pelo menos um de: recepção do perfil PK do paciente e/ou recepção de um log de uma primeira infusão profilática do fator VHI de coagulação.
[0016] Em outros aspectos, a interface de usuário interativa pode ser configurada para apresentar uma representação gráfica de uma quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em qualquer momento. A representação gráfica pode delinear zonas associadas com a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica, [0017] Cada zona pode ser associada a uma faixa de concentração particular da quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente.
[0018] A interface de usuário interativa pode também incluir um elemento de controle gráfico configurado para receber entrada do paciente correspondendo a um pedido para a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em um momento particular. A interface de usuário interativa pode ser também configurada para apresentar a representação gráfica da quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente no momento particular.
[0019] Uma outra modalidade inclui um método para
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6/27 monitoramento de fármaco executada por uma ferramenta de monitoramento de fármaco. O método inclui recepção de um perfil farmacocinético (PK) de um paciente. Além disso, o método inclui permissão a uma interface de usuário interativa apresentar a um paciente um nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo do paciente. O nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo é baseado em uma dose administrada de um fator VIII de coagulação e no perfil PK do paciente.
[0020] Em um aspecto de uma modalidade, o perfil PK do paciente pode ser com base em um modelo bayesiano de perfis de PK de pacientes amostrados e com base em pelo menos um de um peso corporal, nível de fator von Willebrand (vWF), e/ou idade do paciente.
[0021] Em outro aspecto, o método pode incluir o escaneamento de um código de resposta rápida (QR) que armazena a informação do paciente que inclui pelo menos a informação de perfil PK. Além disso, o método pode incluir extração e processamento da informação do paciente armazenada dentro do código de QR, [0022] Em outros aspectos, o método pode incluir recepção do perfil PK de um servidor protegido. O perfil FK recebido pode ser criptografado. Consequentemente, o método pode também incluir descriptografia do perfil PF criptografado.
[0023] Nos aspectos adicionais, o método pode incluir geração do código de QR para ter informação do paciente criptografada usando criptografia de AES-256 com encadeamento de bloco de cifra (CBC) e preenchimento de padrões de criptografia de chave pública (PKCS).
[0024] Em certos aspectos, o código de QR inclui pelo menos um de ou qualquer combinação de: informação de identificação de paciente, dados fisiológicos de paciente, informação de dosagem de paciente, e/ou informação de perfil PK do paciente. A informação de
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7/27 dosagem de paciente pode incluir um regime de dosagem profilático para um fármaco de fator VHI de coagulação particular.
[0025] Além disso, o método pode incluir permição para o paciente acessar às funcionalidades da ferramenta de monitoramento de fármaco em resposta a pelo menos: recepção do perfil PK do paciente e/ou recepção de um log de uma primeira infusão profilática.
[0026] Em outros aspectos, o método pode incluir apresentação de uma representação gráfica de uma quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em qualquer momento. A representação gráfica delineia zonas associadas com a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica. Cada zona é associada a uma faixa de concentração particular da quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente.
[0027] Outra modalidade da presente invenção inclui um sistema de monitoramento de fármaco. O sistema de monitoramento de fármaco cpompreende um aparelho de regime de dosagem de proteína plasmática terapêutica e uma ferramenta de monitoramento de fármaco.
[0028] O aparelho de regime de dosagem de proteína plasmática terapêutica compreende um gerador de modelo configurado para criar um modelo bayesiano de perfis farmacocinéticos (PK) de pacientes amostrados. O modelo bayesiano inclui (i) uma depuração da proteína plasmática terapêutica e (ii) um volume de relacionamento de distribuição para uma proteína plasmática terapêutica com base em pelo menos um de idade do paciente ou peso corporal. O aparelho de regime de dosagem de proteína plasmática terapêutica também compreende um servidor PK.
[0029] O servidor PK é configurado para determinar um perfil PK aproximado de um paciente com base no modelo bayesiano, uma
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8/27 meia-vida da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente, e pelo menos um de idade do paciente ou peso do paciente. O servidor PK é também configurado para determinar o regime de dosagem de proteína plasmática terapêutica que inclui uma dosagem e um nível de proteína plasmática terapêutica durante um período de tempo com base no perfil PK aproximado do paciente, modificar o regime de dosagem de proteína plasmática terapêutica em resposta à recepção de um intervalo de dosagem para aplicação de uma dosagem ao paciente, e transmitir o regime de dosagem de proteína plasmática terapêutica modificada ao dispositivo do cliente.
[0030] A ferramenta de monitoramento de fármaco compreende um receptor de dados configurado para receber o perfil farmacocinético (PK) de um paciente. Além disso, a ferramenta de monitoramento de fármaco compreende uma interface de usuário interativa configurada para exibir ao paciente um nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo do paciente. O nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo é baseado em uma dose administrada de um fator VSH de coagulação e no perfil PK do paciente.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0031] O exposto acima será evidente a partir da seguinte descrição mais particular das modalidades de exemplo da descrição, como ilustrado nas Figuras acompanhantes em que as características de referência similares referem-se às mesmas partes ao longo das diferentes visões. As Figuras não são necessariamente de escala, dando ênfase, em vez disso, às modalidades de ilustração da presente invenção.
[0032] Figura 1 ilustra um exemplo de ambiente farmacocinético (PK) em que uma ferramenta de monitoramento de fármaco opera de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção.
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9/27 [0033] A Figura 2 é um diagrama de fluxo de um método para geração de um perfil PK de um paciente particular de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção.
[0034] A Figura 3 é um diagrama de fluxo de um método para conversão de um perfil PK em um código de QR de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção.
[0035] A Figura 4 ilustra uma interface de usuário interativa de uma ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção.
[0036] A Figura 5 é um diagrama em bloco detalhado de um servidor remoto exemplar, ferramenta de monitoramento de fármaco, e sistema de monitoramento de ecossistema de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção.
DESCRIÇÃO DETALHADA [0037] Uma descrição das modalidades de exemplo da presente invenção segue. A presente descrição refere-se a uma ferramenta de monitoramento de fármaco que permite que um paciente visualize uma indicação personalizada, em tempo real, de níveis de fator VIII de coagulação após um evento de infusão profilático. Por exemplo, a ferramenta de monitoramento de fármaco inclui um medidor de fator que permite ao usuário determinar um nível em tempo real de fator VIII de coagulação. Armados com tal informação, os pacientes estariam melhor equipados, por exemplo, para determinar se eles podem ou não participar de uma atividade fisicamente exigente (por exemplo, um esporte tal como futebol). Consequentemente, a ferramenta de monitoramento de fármaco permite aos pacientes tomarem decisões informados em relação aos seus níveis de atividade com base em informação acurada de seus níveis de fator VIII de coagulação, Além disso, o medidor de fator fornecido pela ferramenta de monitoramento de fármaco permite aos pacientes
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10/27 determinar uma quantidade variável no tempo de fator VIH de coagulação em seu sistema em qualquer momento após um evento de infusão profilático. Vantajosamente, os pacientes são em seguida capazes de planejar níveis de atividade no futuro com base em níveis de fator VIII de coagulação previstos.
[0038] Como usado aqui, o termo fator VIII de coagulação, FVIH, ou rAHF refere-se a qualquer molécula de FVIH que tem pelo menos uma porção do domínio B intacta, e que exibe atividade biológica que é associada com FVIH nativo. Em uma modalidade da descrição, a molécula de FVIH é FVIH de tamanho natural. A molécula de FVIH é uma proteína que é codificada por sequências de DNA capazes de se hibridizar com o DNA que codifica o FVIH: C. Tal proteína pode conter deleções de aminoácido em vários sítios entre ou dentro dos domínios A1-A2-B-A3-C1-C2. A molécula de FVIH pode também ser um análogo do fator VIII de coagulação nativo, em que um ou mais resíduos de aminoácido foi substituído por mutagênese sítiodirigida.
[0039] O termo Fator VIII recombinante (rFVIII) pode incluir qualquer rFVIII, heterólogo ou de ocorrência natural, obtido por meio de tecnologia de DNA recombinante, ou um derivado biologicamente ativo do mesmo. Como usado aqui, FVIH endógeno inclui FVIH que se origina de um mamífero destinado a receber tratamento. O termo também inclui FVIH transcrito de um transgene ou qualquer outro DNA estranho presente no mamífero. Como usado aqui, FVIH exógeno ou proteína plasmática terapêutica inclui fator VIII de coagulação que não se origina de um mamífero.
[0040] A molécula de FVIH existe naturalmente e em preparações terapêuticas como uma distribuição heterogênea de polipeptídeos que se originam de um produto genético único. O termo fator VIII de coagulação, como usado aqui, refere-se a todos os tais polipeptídeos,
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11/27 sejam derivados de plasma sanguíneo ou produzidos por meio do uso de técnicas de DNA recombinant©, e inclui, porém não é limitado a, miméticos de FVHI, conjugados de fc-FVIÍL FVHI quimicamente modificado com polímeros solúveis em água, e outras formas ou derivados de FVHI. Os exemplos comercialmente disponíveis de preparações terapêuticas contendo FVHI incluem aquelas vendidas sob os nomes comerciais de ADVATE, HEMOFIL M, e REC OMBIN ATE (disponíveis por Shire, Bannockburn, HI, Estados Unidos da América), Outras preparações compreendem primeiramente uma subpopulação única de moléculas de FVIH, que não possuem a porção de domínio B da molécula.
[0041] As moléculas de FVHI úteis para a presente descrição incluem uma proteína de tamanho natural, precursores da proteína, subunidades biologicamente ativas ou funcionais ou fragmentos da proteína, e/ou derivados funcionais das mesmas, bem comovariantes das mesmas como descrito aqui abaixo. A referência ao fator FVIH de coagulação idestina-se a incluir todas as formas potenciais de tais proteínas e em que cada dos termos de FVIH tem pelo menos uma porção ou toda a sequência do domínio B nativo da molécula.
[0042] Intervalo de dosagem, como usado aqui, significa uma quantidade de tempo que decorre entre múltiplas doses sendo administradas a um paciente. O intervalo de dosagem para administração de uma proteína plasmática terapêutica que inclui fator VIH de coagulação pode ser de pelo menos cerca de a cada um, dois, três, quatro, cinco, seis, sete, oito, nove, dez, onze, doze, treze, ou quatorze dias ou mais. O intervalo de dosagem pode mudar com base nas condições/características de mudança de um paciente, mudanças para uma concentração minimamente aceitável (por exemplo, cubaalvo) da proteína plasmática terapêutica dentro de um paciente, e/ou mudanças para uma dosagem.
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12/27 [0043] A Figura 1 ilustra um exemplo de ambiente 100 farmacocinético (PK) em que uma ferramenta de monitoramento de fármaco 150 opera de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção. O ambiente 100 inclui um servidor remoto 120 que inclui um gerador de modelo 125, gerador de QR 132, e servidor PK 130. O servidor remoto 120 é comunicativamente acoplado a um armazenamento de dados 115 que armazena amostras médicas de paciente 110.
[0044] O gerador de modelo 125 é configurado para gerar um ou mais modelos farmacocinéticos de paciente (PK) com base em dados de paciente amostrados 110. O ambiente 100 também inclui um servidor farmacocinético (PK) 130 que é configurado para servir a pacientes, fornecedores de serviço de saúde, e/ou representantes de vendas com uma ferramenta de dosagem de fármaco farmacocinética gráfica 150 com base em um ou mais modelos farmacocinéticos. Na modalidade ilustrada, o servidor PK 130 transmite o modelo PK do paciente à ferramenta de monitoramento de fármaco 150 por meio de uma rede 114 (por exemplo, Internet), Em outras modalidades, o servidor PK 130 hospeda o perfil PK, que é acessível pela ferramenta de monitoramento de fármaco 150. Nestas outras modalidades, o servidor PK 130 pode incluir um servidor único, ou alternatívamente, pode ser distribuído dentro de uma estrutura de computação em nuvem.
[0045] O exemplo de servidor PK 130 e/ou o gerador de modelo 125 pode ser comunicativamente acoplado a uma base de dados 115 configurada para armazenar os modelos farmacocinéticos (PK), A base de dados 115 pode incluir qualquer tipo de meio legível por computador, incluindo RAM, ROM, memória flash, discos magnéticos ou óticos, memória ótica, ou outro meio de armazenamento. O exemplo de base de dados 115 pode também armazenar informação
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13/27 gerada em resposta aos usuários que usam a ferramenta 150, incluindo, por exemplo, informação do paciente, regimes de dosagem, etc. Em alguns exemplos, a base de dados 115 pode ser gerenciada por um provedor de armazenamento de terceiros separado.
[0046] Em alguns exemplos, o servidor PK 130 e/ou o gerador de modelo 125 pode ser fornecido pelo mesmo servidor (por exemplo, o servidor remoto 120) e/ou processador e/ou operado pela mesma entidade. Nestes exemplos, a funcionalidade do gerador de modelo 125 pode operar em conjunto com a funcionalidade do servidor PK 130. Por exemplo, o gerador de modelo 125 pode periodicamente atualizar os modelos farmacocinéticos com informação sobre a dosagem de proteína plasmática terapêutica e/ou informação do paciente recebida no servidor PK 130 por meio da ferramenta 150.
[0047] Em algumas modalidades de exemplo, um modelo farmacocinétíco (PK) é usado para aproximar os perfis farmacocinéticos (PK) dos pacientes. Por exemplo, os métodos atuais para determinar um perfil farmacocinétíco específico do paciente para hemofilia A incluem realização de múltiplos testes de sangue. Estes testes de sangue incluem realização de uma coleta de sangue inicial para determinar uma linha de base do fator VSH de coagulação em um paciente. Em seguida, após a proteína plasmática terapêutica ser administrada, cinco ou mais coletas são realizadas durante um período de 48 horas pós-infusão. Conforme se pode apreciar, tal procedimento é especialmente taxativo em um paciente, fornecedor de serviço de saúde, e laboratório por causa das numerosas coletas de sangue separadas. Consequentemente, o exemplo de gerador de modelo 125 é configurado para gerar modelos farmacológicos relativamente acurados com base em uma amostra de pacientes com variáveis idades, peso corporal, gêneros, e níveis de atividade. Estes modelos são, em seguida, usados para determinar ou aproximar um perfil
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14/27 farmacocinético de um paciente sem ter que submeter um paciente a todas as coletas de sangue e análises subsequentes.
[0048] Em uma modalidade, os modelos PK são determinados usando amostras de paciente 110 selecionadas de um ou mais conjuntos de dados de paciente. As amostras de paciente 110 podem ser, por exemplo, selecionadas entre pacientes que já foram subscritos em um regime de dosagem terapêutico que usa o procedimento de coleta de sangue acima descrito. As amostras de paciente 110 podem também incluir pacientes especificamente selecionados para realizarem o procedimento de coleta de sangue com o propósito de criar os modelos. As amostras do paciente 110 podem incluir pacientes de um sistema médico ou hospitalar e/ou pacientes associados de múltiplos hospitais, sistemas médicos, regiões geográficas, etc.
[0049] As amostras de paciente 110 incluem dados para pacientes de variáveis idades, pesos corporais (ou índice de massa corporal (BMÍ), condições médicas, dados de laboratório clínico, gêneros, e/ou níveis de atividade. Nos exemplos descritos aqui, as idades de pacientes da amostra variam entre 2 e 100 anos de idade. Em algumas modalidades, os dados para os pacientes podem ser separados em faixas etárias de crianças e adultos de tal forma que um modelo separado seja gerado para cada faixa. Os dados de paciente podem, adicionalmente ou alternativamente, ser divididos em peso, gênero, e/ou nível de atividade.
[0050] Como mencionado, o exemplo de amostras de paciente 110 inclui uma determinação de fator VIII de coagulação antes da proteína plasmática terapêutica ser infudida nos pacientes. Em seguida, as amostras de sangue pós-infusão são coletadas de cada paciente após certos períodos de tempo. Deve-se apreciar que em outros exemplos, as amostras de sangue podem ser coletadas em
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15/27 diferentes momentos e/ou o número de amostras de sangue coletadas pode ser pouco ou maior. Por exemplo, algumas amostras de sangue podem ser coletadas de crianças.
[0051 ] O exemplo de gerador de modelo 125 cria um modelo de efeito PK realizando-se uma análise bayesiana que usa conhecimento prévio de fator VIU de coagulação nos pacientes amostrados durante o tempo após uma infusão da proteína plasmática terapêutica. Em alguns exemplos, o gerador de modelo 125 é configurado para analisar cada história de dosagem amostrada do paciente em conjunção com níveis de fator VIH de coagulação pré-infusão, de modo que os dados de eliminação não sejam necessários para construir os modelos PK. Em outras modalidades, o gerador de modelo 125 pode usar dados de eliminação do paciente em conjunção com os níveis de fator VIII de coagulação pós-infusão para criar um ou mais modelos farmacocinétícos. Os dados de eliminação de paciente correspondem a uma linha de base onde o paciente não inclui a proteína plasmática terapêutica no seu sistema.
[0052] O exemplo de gerador de modelo 125 cria um ou mais modelos PK usando, por exemplo, os dados de amostra de paciente. O gerador de modelo 125 pode combinar as amostras de paciente individuais 110 em um ou mais perfis de população (por exemplo, conjuntos de Idade, conjuntos de peso, conjuntos de nível de atividade, nível de fator VHI de coagulação endógeno, etc.), que é em seguida usada como uma base para o respectivo modelo farmacocinético. Por exemplo, o gerador de modelo 125 pode agrupar as amostras do paciente 110 para as diferentes idades, pesos, e/ou níveis de atividade em conjuntos diferentes. O gerador de modelo 125 em seguida realiza modelagem estatística e covariável nas amostras de paciente agrupadas 110 de cada conjunto para criar um modelo farmacocinético de população para aquele conjunto, como descrito em
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16/27 um artigo em branco intitulado Population pharmacokinetics of Factor VHI recombinante-—- the relationships of pharmacokinetics to age and body weight, por Bjorkman et al., a totalidade do qual é incorporada aqui por referência. Deve-se apreciar, entretanto, que o gerador de modelo 125 pode modelar os dados amostrados 110 usando outras técnicas de análise bayesianas (por exemplo, zzzza naive Bayes classifier).
[0053] Nos exemplos ilustrados, o modelo covariável usado pelo gerador de modelo 125 determina os relacionamentos entre os parâmetros farmacocinéticos (por exemplo, como rapidamente a proteína plasmática terapêutica é metabolizada, nível de fator VIII de coagulação endógeno, etc.) e características de pacientes (por exemplo, idade, peso corporal, dados de laboratório químico, gênero, nível de atividade, etc.). O gerador de modelo 125 usa um modelo estatístico para determinar a variação em parâmetros farmacocinéticos entre os pacientes amostrados em adição à variação residual como um resultado de variabilidade biológica entre pacientes, erros de medição, e erros dentro do ajuste dos dados amostrados 110 ao modelo farmacocinético.
[0054] O exemplo de gerador de modelo 125 é configurado para realizar a modelagem estatística e covariável usando efeitos misturados não lineares com um método de aproximação integral de primeira ordem, como fornecido no software SAS® (procedimento de NLMIXED). No exemplo ilustrado, o gerador de modelo 125 usa um modelo de dois compartimentos. Em outros exemplos, o gerador de modelo 125 pode usar um modelo de compartimento único ou modelos de três ou mais compartimentos. No exemplo de dois compartimentos ilustrado, o primeiro compartimento inclui parâmetros farmacocinéticos de depuração (CL) e volume de distribuição (VI). CL refere-se a uma quantidade de tempo para um paciente metabolizar a proteína
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17/27 plasmática terapêutica em mililitros (mL) por hora por quilograma (kg). Em outras palavras, a depuração é uma medição da eficácia e taxa em que uma proteína plasmática terapêutica é removida ou eliminada de um pacienteis.
[0055] Responsive por criar um ou mais modelos farmacocinéticos, o gerador de modelo 125 fornece o(s) modelo(s) farmacocinético(s) ao servidor PK 130. A transmissão pode ser através de uma rede privada, tal como uma rede de área local, ou através de uma rede pública, tal como Internet. O gerador de modelo 125 pode também armazenar os modelos em uma base de dados 115, que é também acessível pelo servidor PK 130 por meio de uma ou mais interfaces. Em outros exemplos, o gerador de modelo 125 pode ser integrado com o servidor PK 130.
[0056] O exemplo de gerador de modelo 125 pode refinar os modelos para cada paciente, Por exemplo, o servidor PK 130 pode receber informação específica do paciente, incluindo peso, idade, gênero, nível de fator VIII de coagulação endógeno, e nível de dosagem para tratamentos prévios. O gerador de modelo 125 usa a informação de tratamento prévio (por exemplo, quantidades de dosagem, intervalos, etc.) para refinar ou ajustar o modelo de tal forma que as recomendações de dosagem e um perfil farmacocinético sejam mais alinhados ao paciente específico, porém ainda responsáveis por variação potencial de paciente. O gerador de modelo 125 transmite o modelo específico do paciente ao servidor PK 130.
[0057] Alternativamente, o servidor PK 130 pode ser configurado para criar modelos específicos ao paciente usando o modelo farmacocinético fornecido pelo gerador de modelo 125 responsável pela variação faramacocinética específica do paciente. Desta maneira, um ou mais modelos de base são refinados ou ajustados pelo servidor PK 130 responsivo à recepção do tratamento prévio para um paciente
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18/27 específico, O servidor PK 130 pode ser configurado para armazenar o modelo específico do paciente à base de dados 115 para usos subsequentes pelo mesmo fornecedor de serviço de saúde ou outros fornecedores de serviço de saúde.
[0058] Uma vez que um perfil PK para um paciente é gerado, o servidor PK é configurado para transmitir o perfil PK à ferramenta de monitoramento de fármaco 150. Em algumas modalidades, o servidor PK 130 pode criptografar o arquivo de dados antes da transmissão. A criptografia pode ser específica a um paciente particular, de tal forma que a ferramenta de monitoramento de fármaco 150 possa apenas abrir e processar um perfil PK recebido se a ferramenta 150 tiver uma chave de autenticação específico do paciente.
[0059] Em outras modalidades, o servidor PK 130 pode fornecer o perfil PK ao gerador de QR 132. O gerador de QR 132 pode gerar um código de resposta rápida (QR) que pode ser digitalizado pela ferramenta de monitoramento de fármaco 150 por meio de scanner 160. O código de QR pode também ser criptografado usando métodos criptografia de códigos de QR conhecidos ou ainda a serem conhecidos. Em alguns exemplos, a criptografia de código de QR é específica ao paciente para o qual o perfil PK foi gerado. Consequentemente, uma ferramenta de monitoramento de fármaco 150 apenas pode digitalizar e processar o código de QR se a ferramenta de monitoramento de fármaco 150 incluir chave(s) de segurança apropriada(s) e lógica de descriptografía. Particularmente, o código de QR pode ser apresentado ao usuário da ferramenta de monitoramento de fármaco 150, O usuário em seguida digitaliza o código de QR usando scanner 160. Em algumas modalidades, a ferramenta de monitoramento de fármaco inclui um kit de ferramenta de ativação 155. O kit de ferramenta de ativação 155 é configurado para permitir acesso às funcionalidades da ferramenta de
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19/27 monitoramento de fármaco 150 em resposta a pelo menos: recepção do perfil PK do paciente e/ou recepção de um log de uma primeira infusão profilática.
[0060] Uma vez que a ferramenta de monitoramento de fármaco 150 é ativada, a ferramenta 150, por meio de processador(es) 165, gera uma interface de usuário interativa 175 para exibição na ferramenta 150. Um exemplo da interface de usuário 175 é também descrita aqui em referência à, por exemplo, FIGURA 5. A interface de usuário 175 é configurada para apresentar uma representação gráfica de uma quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em qualquer momento. A representação gráfica delineia as zonas associadas com a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica. Cada zona é associada a uma faixa de concentração particular da quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente.
[0061] A ferramenta de monitoramento de fármaco 150 pode ser comunicativamente acoplada a uma bomba de infusão 140 e uma coletora biológica 135, A bomda de infusão 140 pode ser configurada para, automaticamente, administrar um fármaco de fator VIII de coagulação particular com base em um regime de dosagem/plano de tratamento. Em algumas modalidades, a bomda de infusão 140 pode ser configurada para administrar uma dose do fármaco de fator VIII de coagulação particular em resposta aos resultados de uma amostra biológica coletada pela coletora biológica 135. Por exemplo, a coletora 135 pode coletar uma amostra de sangue e determinar um nível de fator VIII nos pacientes. Em resposta à quantidade, a bomda de infusão 140 pode administrar uma dose do fármaco de fator VIII de coagulação particular.
[0062] Além disso, o ambiente 100 pode incluir um sistema de monitoramento de ecossistema 180 que é acoplado à rede 105 e se
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20/27 comunica tanto com o servidor remoto 120 quanto com a ferramenta de monitoramento de fármaco. O sistema 180 pode fornecer notificação a um farmacêutico para preparar o fármaco de fator VIM de coaguiação particular para compra por um paciente. Por exemplo, o sistema 180 pode determinar que o paciente tem uma quantidade limiar do fármaco deixada de tal forma que o paciente necessitará do fármaco num futuro próximo. Similarmente, o sistema 180 pode contatar um médico para assegurar que o médico tem informação em tempo real associada com o paciente. Consequentemente, o médico pode tomar ações imediatas para cuidar do paciente se surgir uma necessidade.
[0063] A Figura 2 é um diagrama de fluxo de um método 200 para geração de um perfil PK de um paciente particular de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção. O método 200, em 205, inclui coleta da informação do paciente (por exemplo, amostra de paciente 110, história médica, etc.). Em 210, o método 200 inclui geração de um perfil PK 210 para um paciente. O perfil PK pode ser gerado como descrito no Pedido de Patente dos Estados Unidos NQ 14/311.133, depositado 20 de junho de 2014 (agora publicado como Publicação de Patente dos Estados Unidos NQ 2014/0379629, em 25 de dezembro de 2014). Os ensinamentos completos do qual são incorporados aqui por referência. O método 200, em 215, inclui codificação do perfii PK. Em alguns exemplos, o perfil PK pode ser codificado pelo servidor PK 130 usando técnicas de codificação de dados eletrônicos conhecidas ou ainda a serem conhecidas. Em 220, o método 200 inclui transmissão do perfil PK a uma ferramenta de monitoramento de fármaco 150.
[0064] A Figura 3 é um diagrama de fluxo de um método 300 para conversão de um perfil PK em um código de QR de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção. O método 300, em 310, inclui extração de pontos de dados essenciais de um perfil PK. Por
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21/27 exemplo, a Tabela 1 abaixo identifica a informação que é codificada no código de QR para um paciente de exemplo:
Nome de Campo Posição Descrição Exemplo UTF8
Versão de Esquema f) identificador de formato de mensagem 1
Paciente Clinico ID 1 ID do paciente de myPKfiT 153213465
Peso 2 Peso em quilogramas 100,0
Aiia 3 Constantes para estimativa de FVIII 0,15305152251119972
Beta 4 Constantes para estimativa de FVIII 0,4031213652124507
K21 5 Constantes para estimativa de FVIII 0,12959298505994027
VI 6 Constantes para estimativa de FVIII 90,9144113054100
Duração 7 Enumeração do Tipo de Cronograma A cada 2 dias
intervalo de Dosagem Mon 8 Cronograma personalizado com infusão na segunda-feira. 1 implica ativo. 0 implica inativo 0
intervalo de Dosagem Tues 9 Cronograma personalizado com infusão na terça-feira. 1 implica ativo. 0 implica inativo 1
Intervalo de Dosagem Wed 10 Cronograma personalizado com infusão na quarta-feira. 1 implica ativo. 0 implica inativo 0
Intervalo de Dosagem Thurs 11 Cronograma personalizado com infusão na quinta-feira. 1 implica ativo. 0 implica inativo 1
Intervalo de Dosagem Fri 12 Cronograma personalizado com infusão na sexta-feira. 1 implica ativo. 0 implica inativo 0
intervalo de Dosagem Sat 13 Cronograma personalizado com infusão no sábado. 1 implica ativo. 0 implica inativo 1
Intervalo de Dosagem Sun 14 Cronograma personalizado com infusão no domingo. 1 implica ativo. 0 implica inativo 0
Linha de Base de FVIII 15 Linha de base de Fator VIII natural para Exibição de Medidor de Fator 5,0
Cuba-alvo 16 cuba-alvo para Exibição de Medidor de Fator 19,1
Tempo Acima 17 Limiar de tempo acima/zona verde para Exibição de Medidor de Fator 79,9
Tempo Abaixo 18 Limiar de tempo acima/zona vermelha para Exibição de Medidor de Fator 10,1
Marca Temporal do Relatório 19 Data da medição de myPKFiT para identificação de relatório. Formato de ISO8601. Referência de tempo de UTC. 2015-01-27T 04:41:32,00000002
TABELA 1
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22/27 [0065] O método 300, em 320, em seguida gera o código de QR usando informação da Tabela 1 acima. O método 300 pode gerar o código de QR para ter a informação do paciente criptografada usando criptografia de AES-256 com encadeamento de bloco de cifra (CBC) e preenchimento de padrões de criptografia de chave pública (PKCS).
[0066] A Figura 4 ilustra uma interface de usuário interativa 400 de uma ferramenta de monitoramento de fármaco (por exemplo, a ferramenta 150 da Figura 1) de acordo com uma modalidade de exemplo da presente invenção. A interface de usuário interativa é configurada para apresentar uma representação gráfica 405 de uma quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em qualquer momento. Neste exemplo, a representação é aquela de uma batería. Aqueles versados na técnica entenderão que qualquer representação seria usada para transmitir a natureza variável do tepo de um nível de fármaco. A representação gráfica 405 delineia as zonas 415a-c associadas com a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica. Por exemplo, uma zona segura 415a indica que os níveis do fator VIII de coagulação são considerados seguros para muitos níveis de atividade antecipados. Uma zona de alarme 415b fornece uma indicação a um paciente de que ele deve cuidadosamengte selecionar um nível de atividade para prevenir um evento de sangramento. A zona de risco 415c indica que o paciente deve administrar outra dose do fármaco de fator VIII de coagulação particular num futuro próximo. A zona de risco 415c também fornece uma indicação ao paciente de que os níveis de atividade devem ser mantidos a um mínimo.
[0067] A interface 400 também inclui uma representação de um nível de fármaco atual (por exemplo, nível de fator) de um fármaco (por exemplo, um fármaco de fator VIII de coagulação específico). A interface 400 também inclui um elemento de controle gráfico 410
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23/27 configurado para receber entrada do paciente, correspondendo a um pedido para a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em um momento particular. In response a um paciente que desliza o elemento de controle gráfico 410, a interface de usuário interativa 400 é configurada para apresentar a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente no momento particular que corresponde a uma posição do elemento de controle gráfico 410.
[0068] A Figura 5 é um diagrama de bloqueio detalhado de um exemplo de dispositivo de computação 3000. O dispositivo de computação 3000 pode ser qualquer dispositivo de comunicação, tal como um computador desktop, computador laptop, sistema servidor, sistema de computação baseado em nuvem, unidade de transmissão/recepção sem flo (WTRU) (por exemplo, smartphone, computador tablet, celular, assistente digital pessoal (PDA), etc.). Consequentemente, o dispositivo de computação 3000 pode ser, por exemplo, o servidor remoto 120, ferramenta de monitoramento de fármaco 150, e/ou o sistema de monitoramento de ecossistema 180, [0069] Neste exemplo, o dispositivo 3000 inclui uma unidade principal 3102. A unidade principal 3102 preferivelmente inclui um ou mais processadores 3104 comunicativamente acoplados por um endereço/barramento de dados 3106 a um ou mais dispositivos de memória 3108, outro circuito de computador 3110, e um ou mais circuitos de computador 3112. O processador 3104 pode ser qualquer processador adequado, tal como um microprocessador da família INTEL PENTIUM® ou CORE™ de microprocessadores. A memória 3108 preferivelmente inclui memória volátil e memória não volátil. Preferivelmente, a memória 3108 armazena um programa de software que interage com os outros dispositivos no ambiente 100, como descrito acima. Este programa pode ser executado pelo processador
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3104 de qualquer maneira adequada. Em uma modalidade de exemplo, a memória 3108 pode ser parte de uma ’'nuvem de tal forma que a computação em nuvem possa ser utilizada pelo dispositivo 3000. A memória 3108 pode também armazenar os dados digitais indicativos de documentos, arquivos, programas, webpages, amostras de paciente, modelos farmacocinéticos, perfis farmacinéticos de paciente, etc. recuperados (ou carregados por meio de) do dispositivo 3000.
[0070] O exemplo de dispositivos de memória 3108 armazena instruções de software 3123, amostras de paciente/modelos farmacocinéticos 3124, interfaces de aplicação 3126, aspectos de interface de usuário, permissões, protocolos, códigos de identificação, informação científica, informação de registro, informação de evento, e/ou configurações. Os dispositivos de memória 3108 também podem armazenar aspectos de interface de sistema ou rede, permissões, protocolos, configuração, e/ou informação de preferência 3128 para uso pelo dispositivo 3000. Apreciar-se-á que muitos outros campos e registros de dados podem ser armazenados no dispositivo de memória 3108 para facilitar a implementação dos métodos e aparelho descritos aqui. Além disso, apreciar-se-á que qualquer tipo de estrutura de dados adequada (por exemplo, uma estrutura de dados de arquivo simples, uma base de dados relacionai, uma estrutura de dados em árvore, etc.) pode ser usada para facilitar a implementação dos métodos e aparelho descritos aqui.
[0071] O circuito de interface 3112 pode ser implementado usando qualquer padrão de interface adequado, tal como uma interface Ethernet e/ou uma interface Universal Serial Bus (USB). Um ou mais dispositivos de entrada 3114 podem ser conectados ao circuito de interface 3112 para inserir dados e comandos na unidade principal 3102. Por exemplo, o dispositivo de entrada 3114 pode ser um
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25/27 teclado, mouse, tela sensível ao toque, almofada da trilha, trackball, isopoint, sensor de imagem, reconhecimento de caracteres, sbarcode scanner, microfone, e/ou um sistema de reconhecimento de voz ou discurso.
[0072] Um ou mais monitores, impressoras, alto-falantes, e/ou outros dispositivos de saída 3116 podem também ser conectados à unidade principal 3102 por meio do circuito de interface 3112. O monitor pode ser um tubo de raios catódigos (CRTs), um monitor de cristal líquido (LCD), ou qualquer outro tipo de monitor. O monitor gera apresentações visuais geradas durante a operação do dispositivo 3000. Por exemplo, o monitor pode fornecer uma interface de usuário e pode apresentar uma ou mais weòpages recebidas do dispositivo 3000. Uma interface de usuário pode incluir prompts para entrada humana de um usuário do dispositivo 3000, incluindo links, botões, abas, caixas de seleção, miniaturas, campos de texto, caixas suspensas, etc., e pode fornecer várias saídas em resposta às entradas do usuário, tais como texto, imagens estáticas, vídeos, áudio e animações.
[0073] Um ou mais dispositivos de armazenamento 3118 podem também ser conectados à unidade principal 3102 por meio do circuito de interface 3112. Por exemplo, um disco rígido, unidade de CD, unidade de DVD, e/ou outros dispositivos de armazenamento podem ser conectados à unidade principal 3102. Os dispositivos de armazenamento 3118 podem armazenar qualquer tipo de dados, tais como identificadores, códigos de identificação, informação de registro, amostras de paciente, informação de paciente, modelos farmacocinéticos, perfis farmacocinéticos de paciente, regimes de tratamento, dados estatísticos, dados de segurança, etc., que podem ser usados pelo dispositivo 3000.
[0074] O dispositivo de computação 3000 pode também permutar
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26/27 dados com outros dispositivos de rede 3120 por meio de uma conexão a uma rede 3121 (por exemplo, a Internet) ou um transceptor sem fio 3122 conectado à rede 3121, Os dispositivos de rede 3120 podem incluir um ou mais servidores, que podem ser usados para armazenar certos tipos de dados, e particularmente grandes volumes de dados que podem ser armazenados em um ou mais repositório de dados, Um servidor pode processar ou gerir qualquer espécie de dados, incluindo base de dados, programas, arquivos, bibliotecas, identificadores, códigos de identificação, informação de registro, informação de conteúdo, amostras de paciente, informação de paciente, modelos farmacocinéticos, perfis farmacocinéticos de paciente, regimes de tratamento, dados estatísticos, dados de segurança, etc. Um servidor pode armazenar ou operar várias aplicações em relação a recepção, transmissão, processamento, e armazenamento de grandes volumes de dados. Deve-se apreciar que várias configurações de um ou mais servidores podem ser usadas para suportar, manter, ou implementar o dispositivo 3000 do ambiente 100. Por exemplo, os servidores podem ser operados por várias entidades diferentes, incluindo operadores do servidor PK 108, sistemas hopitalares, pacientes, fabricantes de fármaco, fornecedores de serviço de sáúde, etc. Além disso, certos dados podem ser armazenados no dispositivo 3000 que é também armazenado em um servidor, temporariamente ou permanentemente, por exemplo, em memória 3108 ou dispositivo de armazenamento 3118. A conexão em rede pode ser qualquer tipo de conexão em rede, tal como uma conexão de Ethernet, linha de assinante digital (DSL), linha de telefone, cabo coaxial, conexão sem fio, etc.
[0075] O acesso ao dispositivo 3000 pode ser controlado por software de segurança e medidores de segurança apropriados. Um acesso do consumido ou cliente terciário individual pode ser definido pelo dispositivo 3000 e limitado a determinados dados e/ou ações.
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Consequentemente, os usuários do ambiente 100 podem ser obrigados a se registrarem no ambiente de computação 3000.
[0076] Ao mesmo tempo em que esta descrição foi particularmente mostrada e descrita com referências às modalidades de exemplo da mesma, será entendido por aqueles versados na técnica que várias mudanças em forma e detalhes podem ser feitas aqui sem afastamento do escopo da presente invenção abrangido pelas reivindicações anexadas.

Claims (21)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Ferramenta de monitoramento de fármaco, a ferramenta caracterizada peio fato de compreender:
    um receptor de dados configurado para receber um perfil farmacocinético (PK) de um paciente; e uma interface de usuário interativa configurada para exibir ao paciente um nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo do paciente, o nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo baseado em uma dose administrada de um fator VIII de coagulação e no perfil PK do paciente.
  2. 2. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o perfil PK do paciente é baseado em um modelo bayesiano de perfis PK de pacientes amostrados e com base em pelo menos um de um peso corporal, nível de fator von Willebrand (vWF), e/ou idade do paciente.
  3. 3. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que:
    o receptor de dados é uma câmera configurada para digitalizar um código de resposta rápida (QR) que armazena as informações de paciente que incluem pelo menos a informação de perfil PK; e a ferramenta de monitoramento de fármaco também compreendendo um processador de código QR configurado para extrair e processar a informação do paciente armazenada dentro do código de QR.
  4. 4. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o receptor de dados é uma interface de comunicação configurada para receber o perfil PK de um servidor protegido, o perfil FK recebido sendo criptografado e a interface de comunicação também configurada para
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    2/6 descriptografar o perfil PF criptografado.
  5. 5. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de também compreender um gerador de código de QR configurado para gerar o código de QR tendo informação de paciente criptografada usando criptografia de AES-256 com encadeamento de bloco de cifra (CBC) e preenchimento de padrões de criptografia de chave pública (PKCS).
  6. 6. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o código de gerador de QR é localizado em um servidor remoto protegido da ferramenta de monitoramento de fármaco.
  7. 7. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o código de QR inclui pelo menos um de ou qualquer combinação de: informação de identificação de paciente, dados fisiológicos de paciente, informação de dosagem de paciente, e/ou informação de perfil PK do paciente, em que a informação de dosagem de paciente inclui um regime de dosagem profilático para um fármaco de fator VIH de coagulação particular.
  8. 8. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de também compreender um kit de ferramenta de ativação configurado para permitir acesso às funcionalidades da ferramenta de monitoramento de fármaco em resposta a pelo menos: recepção do perfil PK do paciente e/ou recepção de um log de uma primeira infusão profilática.
  9. 9. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a interface de usuário interativa é configurada para apresentar uma representação gráfica de uma quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em qualquer momento, a representação
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    3/6 gráfica delineando zonas associadas com a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica, caracterizada pelo fato de que cada zona é associada a uma faixa de concentração particular da quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente.
  10. 10. Ferramenta de monitoramento de fármaco de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que a interface de usuário interativa inclui um elemento de controle gráfico configurado para receber entrada do paciente correspondendo a um pedido para a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em um momento particular; e caracterizada pelo fato de que a interface de usuário interativa é configurada para apresentar a representação gráfica da quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente no momento particular.
  11. 11. Ferramenta de monitoramento de fármaco, ferramenta caracterizada pelo fato de compreender:
    um receptor de dados configurado para receber um perfil farmacocinético (PK) de um paciente; e uma interface de usuário interativa para apresentar a um paciente um nível de concentração de fármaco variável no tempo no paciente, o nível de concentração de fármaco variável no tempo com base em uma dose administrada de um fármaco de paciente no perfil PK do paciente.
  12. 12. Método para monitoramento de fármaco executado por uma ferramenta de monitoramento de fármaco, método caracterizado pelo fato de compreender:
    Recepção de um perfil farmacocinético (PK) de um paciente; e permissão para uma interface de usuário interativa para apresentar a um paciente um nível de proteína plasmática terapêutica
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    4/6 variável no tempo do paciente, o nível de proteína plasmática terapêutica variável no tempo baseado em uma dose administrada de um fator VHI de coagulação e no perfil PK do paciente.
  13. 13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o perfil PK do paciente é baseado em um modelo bayesiano de perfis PK de pacientes amostrados e com base em pelo menos um de peso corporal, nível de fator von Willebrand (vWF), e/ou idade do paciente.
  14. 14. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que:
    receber o perfil PK inclui digitalização de um código de resposta rápida (QR) que armazena informação do paciente que inclui pelo menos a informação de perfil PK; e extrair e processar a informação do paciente armazenada dentro do código de QR,
  15. 15. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de também compreender a recepção do perfil PK de um servidor protegido, o perfil FK recebido sendo criptografado; e descriptografia do perfil PF criptografado.
  16. 16. Método de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de também compreender a geração do código de QR tendo informação de paciente criptografada usando criptografia de AES-256 com encadeamento de bloco de cifra (CBC) e preenchimento de padrões de criptografia de chave pública (PKCS).
  17. 17. Método de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o código de QR incluí pelo menos um de ou qualquer combinação de: informação de identificação de paciente, dados fisiológicos de paciente, informação de dosagem de paciente, e/ou informação de perfil PK do paciente, caracterizada pelo fato de que a informação de dosagem de paciente inclui um regime de
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    5/6 dosagem profilático para um fármaco de fator VIII de coagulação particular.
  18. 18. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de também compreender a permissão ao paciente para acessar as funcionalidades da ferramenta de monitoramento de fármaco em resposta a pelo menos:
    receber o perfil PK do paciente e/ou recepção de um log de uma primeira infusão profilática.
  19. 19. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de também compreender a apresentação de uma representação gráfica de uma quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em qualquer momento, a representação gráfica delineando zonas associadas com a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica, caracterizada pelo fato de que cada zona é associada a uma faixa de concentração particular da quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente.
  20. 20. Método de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de também compreender:
    fornecer um elemento de controle gráfico configurado para receber entrada do paciente correspondendo a um pedido para a quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente em um momento particular; e exibir a representação gráfica da quantidade variável no tempo da proteína plasmática terapêutica dentro do paciente no momento particular.
  21. 21. Sistema de monitoramento de fármaco, sistema caracterizado pelo fato de compreender:
    um aparelho de regime de dosagem de proteína plasmática terapêutica compreendendo: um gerador de modelo configurado para
    Petição 870190070323, de 24/07/2019, pág. 47/54
    6/6 criar um modelo bayesiano de perfis farmacocinéticos (PK) de pacientes amostrados, o modelo bayesiano incluindo (i) uma depuração da proteína piasmática terapêutica e (ii) um volume de relacionamento de distribuição para uma proteína piasmática terapêutica com base em pelo menos um de idade do paciente ou peso corporal, e um servidor PK configurado para:
    determinar um perfil PK aproximado de um paciente com base no modelo bayesiano, uma meia-vida da proteína piasmática terapêutica dentro do paciente, e pelo menos um de idade do paciente ou peso do paciente, determinar o regime de dosagem de proteína piasmática terapêutica que inclui uma dosagem e um nível de proteína piasmática terapêutica durante um período de tempo com base no perfil PK aproximado do paciente, modificar o regime de dosagem de proteína piasmática terapêutica em resposta à recepção de um intervalo de dosagem para aplicação de uma dosagem ao paciente, e transmitir o regime de dosagem de proteína piasmática terapêutica modificada para o dispositivo do cliente; e uma ferramenta de monitoramento de fármaco compreendendo:
    um receptor de dados configurado para receber o perfil farmacocinético (PK) de um paciente, e uma interface de usuário interativa configurada para exibir ao paciente um nível de proteína piasmática terapêutica variável no tempo do paciente, o nível de proteína piasmática terapêutica variável no tempo baseado em uma dose administrada de um fator VIII de coagulação e no perfil PK do paciente.
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