ES2923891T3 - Películas y láminas mejoradas para usarse en el envase de compuestos reactivos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a laminados mejorados en los que se coextruyen una capa de unión y una capa de contacto con una capa base, como una lámina metálica, así como a los usos de las películas y laminados para envolver API como nicotina, fentanilo, lidocaína y rivastigmina y en el que una relación específica de unión a capa de contacto proporciona buenas propiedades mecánicas y propiedades de sellado mejoradas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Películas y láminas mejoradas para usarse en el envase de compuestos reactivos

La presente invención se refiere a láminas mejoradas por las cuales una capa de unión y una capa de contacto se coextruyen con una capa base, tal como una laminilla metálica, así como a los usos de las películas y láminas para envolver los API tales como nicotina, fentanilo, lidocaína y rivastigmina y en las cuales una proporción específica de capa de unión y de contacto proporciona buenas propiedades mecánicas y mejores propiedades de sellado.

Antecedentes de la invención

En la industria farmacéutica, las sustancias, incluidas las altamente agresivas tales como nicotina, fentanilo, rivastigmina y lidocaína, se envasan como comprimidos en inhaladores, parches, etc., lo que da lugar a requisitos especiales para el envase, lámina, o película para sellar estas sustancias con la finalidad de asegurar que no se produce ninguna degradación o captación no deseada.

Un ejemplo común es el problema relacionado con el envase de nicotina, en particular como parches de nicotina, porque la nicotina es muy agresiva con su entorno y muy volátil. Estas propiedades son un problema para la seguridad del consumidor y la durabilidad del producto si no se tienen en cuenta, porque es importante que la cantidad de nicotina en, por ejemplo, un comprimido, un chicle o un parche sea estable y cumpla con la especificación del producto. Además, es importante evitar reacciones no deseadas entre el envase y la sustancia farmacéutica. Además, desde una perspectiva comercial, es muy deseable un tiempo de almacenamiento estable y prolongado. Por lo tanto, los requisitos químicos de un envase, película o lámina son normalmente:

- Lámina mecánicamente estable que no se separa ni se deforma

- Asegurarse de que el envase sea a prueba de niños para aumentar la seguridad de los compuestos potencialmente peligrosos

- Propiedades inertes que aseguran que los compuestos químicos no migren desde el entorno exterior de una lámina a través de ésta y entren en contacto con una sustancia sellada; y

- Que el API incluido no reaccione con la superficie con la cual está en contacto ni migre a través de ella.

Un polímero conocido que cumple los requisitos de resistencia química extrema y propiedades inertes es una película a base de poliacrilonitrilo (PAN), el cual se vende, por ejemplo, como resinas bajo la marca comercial Barex®, la cual fabrica, entre otros, la empresa Ineos. Barex® se utiliza ampliamente y está aprobado para aplicaciones farmacéuticas y alimentarias y se utiliza porque es una buena barrera frente al oxígeno, nitrógeno y dióxido de carbono en comparación con otros polímeros comunes y porque tiene una excelente resistencia química frente a diferentes grupos funcionales tales como hidrocarburos, cetonas, ésteres, alcoholes, bases y ácidos y/o productos farmacéuticos tal como la nicotina.

Además, la resina extruida Barex® es estable al calor y, por lo tanto, se puede soldar a una temperatura alrededor de 160 - 220 °C, lo cual la hace adecuada para su uso en envases flexibles. Sin embargo, Barex® se vende a un precio elevado debido a las dificultades en su producción y posterior extrusión a una película la cual da lugar a una alta pérdida de material. Además, la resistencia al agua y al oxígeno de Barex® no es satisfactoria para todos los fines.

Otra solución se puede encontrar en WO 00/44559, que divulga un material para envasar productos que contienen nicotina (por ejemplo, parches, comprimidos, pastillas, sprays nasales), en donde el material comprende un polímero a base de monómeros de dicarboxinato de dimetil-2,6-naftaleno y/o de ácido dicarboxílico de 2,6-naftaleno. Además, se divulga que una película polimérica se combina con otros materiales de barrera en una lámina para mejorar aún más la característica de barrera de la lámina. El material preferido para una lámina es el aluminio debido a sus buenas propiedades de barrera al oxígeno y al agua.

Otra solución se encuentra en WO 2017/114922 del presente solicitante, el cual divulga una película que tiene una capa de coextrusión que comprende una capa de unión y una capa de contacto, tal capa de contacto es la capa más interna localizada frente a un producto farmacéutico químico agresivo tal como rivastigmina, nicotina, fentanilo o lidocaína. La capa de contacto puede comprender poliamida, copolímero de olefina cíclica, o un alcohol vinílico-etileno. La capa de unión se recubre por coextrusión a una capa base, de modo que la capa de unión está en contacto con la capa base y la capa de contacto.

Otra solución se describe en WO 2015/123211 que divulga una película que tiene una capa de unión y una capa de contacto que comprende COC localizados frente a un producto farmacéutico tal como la nicotina. La película se puede producir proporcionando una capa de coextrusión que comprende una capa de unión y una capa de contacto, la cual se recubre sobre el papel de aluminio.

Por lo tanto, dado el aumento del mercado y de la demanda de envases, existe una necesidad inmediata de encontrar diferentes soluciones para producir láminas firmes de forma rentable.

Breve descripción de la invención

Con estos antecedentes, es objeto de la presente invención proporcionar soluciones que cumplan una o más de las necesidades descritas anteriormente, es decir, soluciones que proporcionen impermeabilidad y que sean inertes a un envase, al tiempo que proporcionen una lámina mecánicamente firme mientras que no se separe ni se deforme, que se perfore, que sea sellable y que sea resistente a los impactos mecánicos.

En consecuencia, en un primer aspecto esto se resuelve proporcionando una película laminada que comprende al menos una capa base, la cual es resistente al agua y/o al oxígeno, y una capa de coextrusión, tal capa de coextrusión que comprende una capa de unión y una capa de contacto, en donde la capa de contacto comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en un copolímero de olefinas cíclicas, una poliamida, o, un alcohol vinílico-etileno, y en donde la carga total de la capa de unión está en el intervalo de 3 - 9 g/m2 y en donde la carga o la capa de contacto es: cargacontacto=x*cargaunión, donde x está en el intervalo de 1 a 3, más preferible de 1,33 a 2,75;

en donde la capa de contacto es la capa más interna y es adecuada para localizarse frente a una composición envasada dentro de la película.

Se encontró que cuando la capa de unión y la capa de contacto se coextruyen de acuerdo con la invención, la carga de la capa de unión tiene una importancia inesperada para una buena capacidad de procesamiento de la película final, las láminas y las envolturas elaboradas con la película.

La carga de acuerdo con la invención de las capas de coextrusión también dio lugar, inesperadamente, a una mejor adherencia de las diferentes capas después de la coextrusión, dando lugar a una película homogénea donde las capas individuales no se separan.

También se encontró que, además de una mejor producción, la resistencia química de la película también mejora al reducir la carga de la capa de unión en relación con la capa de contacto.

Mientras que anteriormente se creía que la capa de unión no contribuía significativamente a la resistencia química de la película, sino sólo a la estabilidad de la lámina, los presentes inventores encontraron inesperadamente que al proporcionar una capa de unión con una carga relativamente baja y una capa de contacto la cual tiene aproximadamente la misma carga o superior que la capa de unión, preferiblemente una carga superior, se obtuvo una capacidad inerte y/o captación de API mejorada, tal como nicotina, rivastigmina, fentanilo y lidocaína. Y al mismo tiempo, las láminas fueron provistas con propiedades mecánicas mejores o al menos tan buenas como las de los productos del estado de la técnica.

Por lo tanto, al contrario de lo que se creía anteriormente, una capa de unión más pequeña combinada con una capa de contacto igual o mayor proporciona mejores propiedades globales a la lámina o película final.

En una realización preferida, la capa de unión es multicapa. Cuando la capa de unión es multicapa, una primera capa de unión es la capa adyacente a la capa de contacto. La numeración de las capas de la capa de unión multicapa asciende, por tanto, cuanto más cerca esté una capa de la capa base. Por ejemplo, si la capa de unión multicapa consiste en dos capas, la película tiene la siguiente estructura:

Capa base/segunda capa de unión/primera capa de unión/capa de contacto (estas tres últimas extruidas).

Un polímero candidato para usarse como una capa de unión o capa de contacto en el contexto de la presente invención se puede seleccionar mediante el cálculo del valor RED, el cual generalmente se utiliza para predecir la solubilidad de un polímero en un disolvente particular o la compatibilidad de dos polímeros en una combinación. En consecuencia, se han calculado los valores RED para diferentes sistemas de polímero/disolvente, en donde el polímero es el polímero que forma la capa de contacto, o, un polímero para usarse como una capa de unión, y el disolvente es una sustancia química agresiva tal como nicotina, rivastigmina, fentanilo y lidocaína, etc.

El valor de RED para el polímero y la sustancia química agresiva se calcula utilizando la teoría de los parámetros de solubilidad de Hansen (HSP, por sus siglas en inglés), que se describe en C.M. Hansen: "Hansen Solubility Parameters, A User's Handbook", CRC Press, Boca Raton, 1999.

El sistema HSP entre el polímero y la sustancia química agresiva se describe mediante parámetros establecidos en un sistema de coordenadas tridimensional:

- 5^d para la energía de cohesión de dispersión

- 5p para la energía de cohesión dipolar

- 5h energía de cohesión de los puentes de hidrógeno

La distancia HSP, Ra, entre el polímero y la sustancia química agresiva está dada por:

El A indica la diferencia en el parámetro dado para la sustancia agresiva y el polímero.

La relación entre la distancia HSP, Ra y RED está dada por:

RED = Ra/Ro

Donde Ro es el radio de interacción, el cual determina el radio de la esfera en el espacio de Hansen, y el centro son los tres parámetros de Hansen. Todos los valores se calculan o determinan con datos empíricos y el experto en la materia sabe cómo calcular los valores.

El valor RED obtenido indica si el polímero es o no susceptible de disolverse en la sustancia química agresiva:

RED < 1 el polímero y la sustancia química agresiva se disolverá

RED= 1 el polímero y la sustancia química agresiva se disolverá parcialmente

RED> 1 el polímero y la sustancia química agresiva no se disolverá

El valor RED resultante se utiliza para dar una indicación de la probabilidad de disolución o no.

Todos los valores se pueden calcular utilizando el software Hansen Solubility Parameter in Practice (HSPiP), disponible comercialmente en http://hansen-solubility.com.

De acuerdo con la invención, la capa de unión se selecciona para proporcionar una adhesión suficiente entre la capa base y la capa de coextrusión, pero también para proporcionar resistencia química. La capa de unión puede dar resistencia a la deformación en estado fundido, y, soportar el recubrimiento por coextrusión tanto de la capa de unión multicapa como de la capa de contacto.

Se prefiere que el perfil de fusión de los polímeros que constituyen la capa de unión y el(los) polímero(s) que constituyen la capa de contacto estén en el mismo intervalo para proporcionar películas óptimas que no se separen. Preferiblemente, todas las capas comprenden 15 polímeros que se funden a la temperatura de operación del proceso de la invención y, aún más, se prefiere que los perfiles de fusión (es decir, los puntos de fusión) de los respectivos polímeros difieran en menos de 30 °C, preferiblemente en 0 - 15 °C, tal como 5 - 15 °C.

En una realización, la capa de unión es una multicapa, tal como la elaborada de 2, 3, 4 o 5 capas. De este modo, las propiedades de la película y de las láminas y envases resultantes se pueden mejorar en términos de calidad de la película laminada final, pero también para adaptarse a las propiedades químicas y físicas específicas de la capa de contacto y/o de la capa base. Preferiblemente, la capa de unión consiste en dos capas.

En una realización, al menos una capa de una capa de unión multicapa se selecciona de ácido metacrílico-etileno (EMAA), ácido acrílico-etileno (EAA), un terpolímero de etileno, ácido metacrílico y metacrilato de glicidilo, terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico, preferiblemente etileno, acrilato de butilo, y anhídrido maleico (t-EBAMA), o una combinación de los mismos.

En la misma o en otra realización, o la segunda capa de la capa de unión multicapa se selecciona de un terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico, preferiblemente etileno, acrilato de butilo y anhídrido maleico (t- EBAMA), ácido metacrílico-etileno (EMAA), acrilato de metilo-etileno (EMA), acrilato de butilo-etileno (EBA), acrilato de etilo-etileno (EEA), ácido acrílico-etileno (EAA), preferiblemente un ácido acrílico-etileno que tiene un contenido de ácido acrílico de mínimo 10 % en peso con base en el peso total de la capa de ácido acrílico-etileno (ácido EEA-alto), o polietileno de baja densidad (LDPE) o, una combinación de los mismos.

Los valores RED de los monómeros presentes en t-EBAMA y EAA se calcularon, a manera de ilustración, con respecto a la sustancia química agresiva nicotina, rivastigmina, lidocaína, y fentanilo. A continuación, los resultados se enumeran en la tabla 1.

Ta l 1: V l r RED r l lím r iliz n l ni n r n l inv n ión

Cada capa de la película o lámina de la presente invención puede estar definida por un material tal como polímero(s) y sus cargas. La persona experta, a partir de la carga y la densidad del material utilizado, también podrá determinar el grosor de cada capa, si es necesario. La mayoría de los polímeros que se pueden utilizar en el contexto de la presente invención tienen una densidad de alrededor de 1 g/cm3, tal como alrededor de 0,90 g/cm3 a 1,10 g/cm3.

En la tabla 1 se enumeran ejemplos no exclusivos de polímeros comercialmente disponibles que se pueden utilizar como primera o segunda capa de la capa de unión multicapa, o como una capa de contacto con sus respectivas densidades.

En otra realización, las capas, tales como la primera y segunda capa de la capa de unión multicapa, comprenden polímeros diferentes.

Al tener diferentes polímeros que constituyen la primera y segunda capa de unión, la película laminada puede ser optimizada para que ambas presenten propiedades mecánicas mejoradas de la película.

De acuerdo con la invención, se encontró que la proporción de carga (g/m2) de las respectivas capas de unión tiene un efecto sobre las propiedades mecánicas de la película.

Por lo tanto, en una realización de la invención, en donde la capa de unión comprende dos capas, la proporción de carga (g/m2) de las al menos dos capas es de alrededor de 1:1.

En una realización particular donde la capa de unión consiste en dos capas que tienen una carga de 1:1, la carga de la capa de contacto es cargacontacto=x*cargaunión, donde x está en el intervalo de 1,33 a 2,75.

Los inventores encontraron que se consigue una película con propiedades mecánicas inesperadamente mejoradas cuando la carga de las dos capas de las capas de unión multicapa es aproximadamente igual. Al mismo tiempo, la carga global se podría reducir tal como de 4 a 8 o de 4-6 g/m2 y, por lo tanto, se ahorra material y se reducen los costos de producción.

En otra realización, todas las capas de la capa de unión multicapa están coextruídas con la capa de contacto para simplificar el procesamiento y asegurar la homogeneidad de las capas.

La capa base, la cual es resistente al agua y/o al oxígeno, se selecciona del grupo que consiste en una laminilla metálica, preferiblemente laminilla de aluminio, un polímero, tal como un polímero elaborado de poliamida, cloruro de polivinilideno, poliésteres recubiertos con óxido de silicio o de aluminio, y/o fluoropolímeros.

De acuerdo con la invención, la resistencia al agua y/o al oxígeno que abarca preferiblemente los materiales que tienen una tasa de transferencia de oxígeno (OTR, por sus siglas en inglés) igual o inferior a 0,01 cm3/m2/24h/kPa (1 cm3/m2/24h/bar) de acuerdo con la norma D3985 de la ASTM a 23 °C y 0 % de HR y/o una tasa de transferencia de vapor de agua (o humedad) (WVTR, por sus siglas en inglés) igual o inferior a 1 g/m2/24h de acuerdo con la norma F1249 de la ASTM a 38 °C y 90 % de HR, preferiblemente tanto la WVTR como la OTR son inferiores a 0,01 g/m2/24h o 0,0001 cm3/m2/24h/kPa (0,01 cm3/m2/24h/bar) respectivamente.

De acuerdo con la invención, la capa base de la película se selecciona para proporcionar una serie de propiedades a una película laminada y al envase que comprende la película laminada. La capa base puede dar las propiedades de barrera y soporte deseadas a la lámina/envase final. Además, la capa base puede ser, en una realización, una capa base impermeable al gas y al agua, más preferiblemente una capa base resistente al agua y/o al oxígeno.

En las realizaciones donde la capa de contacto es higroscópica, la capa base se elabora preferiblemente de una laminilla metálica, tal como de aluminio.

El aluminio es competitivo en precio, una barrera superior a todos los gases y la humedad. Además, al igual que otros materiales similares al metal, el aluminio tiene buenas propiedades de plegado, es decir, no se despliega una vez plegado, refleja el calor radiante y da un aspecto decorativo a las láminas y los envases.

De acuerdo con la invención, la capa de contacto debe ser químicamente resistente/inerte al API, tal como una de las denominadas sustancias agresivas y excipientes, si está presente, que finalmente se va a envasar. Además, la capa de contacto debe mostrar una baja absorción de las sustancias que migran a través de la película o la lámina. El grado de absorción permitido para una sustancia dada normalmente se dicta por el fabricante de la sustancia, pero con frecuencia los valores aceptados se sitúan en el intervalo de 0 a 1 % (p/p). Para algunos productos se acepta hasta un 10 % (p/p), normalmente para productos con un bajo contenido inicial del API. La absorción se calcula como el peso del API en un envase en relación con el peso inicial del API en el producto comercial.

De acuerdo con la invención se encontró, contrario a las creencias anteriores, que la capa de contacto debería tener la misma o mayor carga que la capa de unión. Esto proporciona una lámina que presenta una baja absorción, pero al mismo tiempo tiene propiedades mecánicas mejoradas y es más rentable de producir debido a la inferior carga global.

Sin querer limitarse a ninguna teoría, se cree que, contrario a las teorías anteriores, la capa de contacto siempre tomará una cierta cantidad de sustancia para lograr un equilibrio. Al tener una capa de contacto la cual tiene una carga general superior y tiene una carga la cual es igual o superior a la carga de la capa de unión, se ha encontrado inesperadamente que el a Pi siendo un compuesto altamente agresivo sólo se absorbe en la capa de contacto y no en la capa de unión.

Se cree que cuando la capa de unión tiene una carga superior y la capa de contacto una carga inferior dentro de los intervalos específicos como se ha aplicado previamente con el objetivo de asegurar una laminación y sellado adecuados, la capa de unión actuará como una esponja que absorbe el compuesto a través de la capa de contacto y, por lo tanto, nunca se alcanza el equilibrio de captación con la capa de contacto y, por lo tanto, el API continúa siendo captado a través de la capa de contacto en la capa de unión. La presente invención resuelve ese problema.

La capa de contacto comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en un copolímero de olefina cíclica (COC), una poliamida (PA), o, un alcohol vinílico-etileno (EVOH).

En otra realización, una capa de la capa de unión multicapa y de la capa de contacto comprende un polímero seleccionado del mismo grupo de un copolímero de olefina cíclica (COC), una poliamida (PA), o, un alcohol vinílico-etileno (EVOH). Las capas pueden ser del mismo material o de un material diferente seleccionado de los anteriores.

Los valores HSP y RED calculados utilizando http://hansen-solubility.com, mencionados anteriormente, dieron como resultado los siguientes valores para los polímeros preferidos de acuerdo con la invención utilizando lidocaína/rivastigmina como disolvente (API):

Ta l : V l r H P RED r l lím r r f ri r n l inv n ión

Se encontró que cuando la capa de contacto comprende cualquiera de los polímeros del grupo anterior, que tienen un valor RED relativamente bajo (es decir, entre 1 y 2) se puede obtener una película y una lámina resistentes a los productos químicos, aunque los polímeros mencionados representen químicamente diferentes tipos de polímeros. Las pruebas mostraron que la resistencia de las láminas en las cuales la película está recubierta con los polímeros preferidos muestra resultados inesperadamente superiores a los de las láminas recubiertas/laminadas con, por ejemplo, el producto comercial Barex®.

El EVOH se utiliza generalmente en láminas debido a las propiedades superiores de barrera al oxígeno del EVOH. A pesar de que el EVOH es conocido por ser muy hidrofílico e hidroscópico (es decir, tiene un alto WVTR) es muy adecuado de acuerdo con la invención.

Además, la poliamida (PA) se ha utilizado normalmente en láminas debido a sus propiedades mecánicas superiores, como la resistencia al desgarre o como una barrera. En cuanto al EVOH, cabe destacar que la PA se puede utilizar como una capa de contacto y/o capa de coextrusión (es decir, capa de unión y de contacto) para proporcionar una película laminada resistente a los productos químicos a pesar de la naturaleza hidrofílica de la PA.

En una realización preferida donde la capa de contacto es poliamida, la carga de la capa de contacto es de 3 a 27 g/m2, preferiblemente de 6 a 10 g/m2, más preferiblemente de 8 g/m2. En consecuencia, la capa de unión o la pluralidad de capas de unión es de 3 - 9 g/m2 y en la realización más preferible de 3 - 8 g/m2.

Debido a la naturaleza hidrofílica de la PA y el EVOH, en una realización preferida, la película laminada obtenida de acuerdo con la invención puede estar estrechamente envasada en una barrera de humedad, en particular si tiene que ser almacenada. La película laminada de acuerdo con la invención se puede envasar inmediatamente después de la fabricación y se debe conservar envasada de forma segura hasta su uso posterior, por ejemplo, en una línea de envasado.

El COC no se reconoció anteriormente como muy adecuado para el recubrimiento por extrusión y para la producción de láminas termosellables. Sin querer limitarse a ninguna teoría, se cree que esto se debe a la tensión a la cual se somete el polímero durante un proceso de extrusión. La tensión ocasiona un calentamiento y una fusión irregulares dentro del c Oc , lo que da lugar a que la película o lámina final sea inaceptable desde el punto de vista visual en diferentes industrias de envases. Por lo tanto, fue inesperado cuando los inventores tuvieron éxito en proporcionar una capa de coextrusión que comprende COC como una capa de contacto para sellar sustancias agresivas.

En otra variación, el(los) polímero(s) de la capa de unión tiene(n) un punto de fusión que difiere del COC en 30 °C o menos, preferiblemente en 0 - 15 °C, tal como 5 - 15 °C.

En una realización preferida, cuando la capa de contacto es COC, la carga de la capa de contacto es de 3 a 27 g/m2, preferiblemente de 12 a 24 g/m2, más preferiblemente de 17 a 24 g/m2. En consecuencia, la capa de unión o la pluralidad de capas de unión es de 3 - 9 g/m2 y en la realización más preferible de 3 - 8 g/m2.

Como efecto de haber podido procesar una lámina resistente a los productos químicos con una capa de coextrusión laminada a una capa base, se pueden obtener láminas finas y, en general, se consigue una mejor capacidad de proceso durante la fabricación de los láminas o envolturas.

Por consiguiente, en una realización la capa de unión multicapa tiene una carga total en el intervalo de 3 a 9 g/m2 y la capa de contacto tiene una carga en el intervalo de 3 a 27 g/m2 y la carga de la lámina no es más de 40 g/m2, más preferiblemente un máximo de 35 g/m2.

En el contexto de la presente invención, "carga" significa el peso del polímero aplicado/m2. El peso total exacto de la lámina final puede variar ligeramente de la carga de las diversas capas individuales.

En una realización particular, la capa de contacto de la capa de coextrusión está elaborada de una combinación de al menos dos polímeros. El uso de combinaciones puede ser un medio para reducir los costos y para adaptar las propiedades físicas y químicas del proceso de coextrusión, tal como la reducción o el aumento de la temperatura de fusión para cumplir con el perfil de capas de la capa de unión y la polaridad de la combinación para mejorar las propiedades de adhesión de las capas y, por lo tanto, la robustez del producto final.

En una realización preferida, la capa de contacto consiste en un tipo de polímero.

De acuerdo con la invención, al menos uno de o todos los polímeros que forman la capa de contacto de la capa de coextrusión son un copolímero de olefina cíclica, una poliamida, o un alcohol vinílico-etileno. Cada uno de los polímeros está disponible comercialmente, por ejemplo, el copolímero de alcohol vinílico-etileno al 35 % en mol vendido bajo el nombre comercial EVAL® C109B por Kuraray, una resina de nailon amorfo (poliamida) vendida bajo el nombre comercial Selar PA 3426 R por Dupont®, copolímero de olefina cíclica, Topas® 6013M-07 vendido por Topas®. Otras variaciones de las mismas funcionalidades están dentro del alcance de la invención.

En una variante, el copolímero de olefina cíclica, una poliamida o, un alcohol vinílico-etileno constituye al menos el 50 % p/p de la combinación de la capa de contacto, preferiblemente al menos el 60 % p/p, más preferiblemente al menos el 80 % p/p, más preferiblemente al menos el 95 % p/p de la capa de contacto.

De acuerdo con la invención, una película de acuerdo con la invención tiene diversas aplicaciones. En una realización de la invención, la película se utiliza para envolver una composición que comprende un compuesto seleccionado de nicotina, fentanilo, lidocaína y rivastigmina, preferiblemente el compuesto se formula como un parche, tal como un parche transdérmico.

De acuerdo con la invención, cuando la composición es un parche, la cantidad del compuesto restante después de un almacenamiento de al menos 7 días a 40 °C es de un máximo de /-10 % (p/p) en comparación con el mismo compuesto sellado en un parche similar Barex® como índice 100.

En otra realización, la película laminada es termosellable. Una película laminada termosellable es capaz de sellarse a sí misma durante el termosellado sin crear ninguna deformación de las películas o láminas. La deformación no es deseable en relación con aseguramiento de la calidad, donde cualquier deformación se debe anotar y explicar, lo cual requiere mucho trabajo. Además, la legislación en muchos países es muy estricta. Por lo tanto, no se permiten películas y/o láminas con cualquier deformación para el envasado de ingredientes activos. Por lo tanto, las propiedades mecánicas son muy importantes desde el punto de vista de la eficiencia de los costos de producción. Del mismo modo, es importante que las láminas sean herméticas.

Un método es también un método para proporcionar una película laminada de acuerdo con la invención, donde tal método comprende los pasos de:

i) proporcionar una capa base la cual es resistente al agua y/o al oxígeno;

ii) coextrusión de una capa que comprende una capa de unión y una capa de contacto para proporcionar una capa de coextrusión;

iii) recubrir con la capa de coextrusión a la capa base;

iv) permitir que la capa de coextrusión que recubre a la capa base se cure para proporcionar la película laminada que comprende la capa de unión multicapa y la capa de contacto formada como una capa de coextrusión que recubre a la capa base;

en donde la capa de contacto comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en un copolímero de olefina cíclica, una poliamida, o, un alcohol vinílico-etileno, y

en donde la carga total de la capa de unión está en el intervalo de 3 a 9 g/m2 y en donde la carga de la capa de contacto es:

cargacontacto _ x*cargaunión,

donde x está en el intervalo de 1 a 3, más preferible de 1,33 a 2,75.

En otras variantes, la capa de unión es una multicapa, preferiblemente que comprende al menos dos capas, y todas las capas de unión se coextruyen con la capa de contacto.

En una realización más, una primera capa de una capa de unión multicapa es de máximo de 5 g/m2.

Se encontró que la carga de la primera capa de unión localizada frente a la capa de contacto es de importancia específica en las propiedades de la lámina final, tanto en términos de adherencia como de deformación y resistencia.

En una realización del método, la capa de contacto tiene una carga en el intervalo de 3 a 27 g/m2, preferiblemente de 8 a 22 g/m2.

En una realización más, la carga total de la capa de unión y de la capa de contacto es de, preferiblemente, no más de 35 g/m2.

En una realización, el curado del paso iv) se produce instantáneamente, por ejemplo, al enfriar el coextruído en cilindros de enfriamiento durante el proceso de laminación.

En una realización la capa base, la cual es resistente al agua y/o al oxígeno, se selecciona del grupo que consiste en laminilla metálica, preferiblemente laminilla de aluminio, polímeros, poliamida, cloruro de polivinilideno, poliésteres recubiertos con óxido de silicio y/o fluoropolímeros.

La capa de contacto es un polímero seleccionado del grupo que consiste en un copolímero de olefina cíclica, una poliamida, o, un alcohol vinílico-etileno.

En una realización más, la capa de unión multicapa tiene dos capas, y tales dos capas son del mismo polímero.

Además, se proporciona un envase para envasar una composición que comprende un compuesto, tal lámina comprende al menos:

- una primera capa exterior elaborada de un material mecánicamente resistente al desgaste;

- una película laminada de acuerdo con la invención, donde el lado de la capa base de la película laminada está localizada frente a la primera capa exterior.

En una realización, la primera capa exterior se puede elaborar de un material seleccionado de, pero no limitado a, papel, hojas a base de polietileno o poliamida, hojas a base de ortoftalaldehído, u hojas a base de poliéster, o combinaciones. Se prefiere que la primera capa exterior sea una combinación de materiales cuando se utilizan hojas a base de poliéster. En una realización, la primera capa exterior y la película laminada se laminan para proporcionar el envase. La laminación de la primera capa exterior a la película laminada proporciona una lámina firme cuando se prueba en varios parámetros, el envase es fácil de envolver, y se garantiza que las partes individuales de las láminas que constituyen el envase no se deshagan.

En otra realización, el envase comprende además una segunda capa exterior orientada que se localiza frente al lado exterior de la primera capa exterior. Preferiblemente, la segunda capa exterior es una capa de papel. La capa de papel normalmente lleva impreso el nombre, color y/o logotipo del producto y del fabricante del mismo. También o alternativamente se contempla que la primera capa exterior se pueda imprimir.

También se contempla que se pueda aplicar un agente adhesivo entre la segunda y la primera capa exterior. La capa adhesiva se puede elaborar del mismo o diferente material que el de una de las capas de unión.

Otros adhesivos adecuados son los adhesivos aprobados para usarse en el envasado de productos para uso humano y son bien conocidos por la persona experta. Un adhesivo adecuado se puede seleccionar de, pero no se limita a, adhesivos a base de poliuretano, adhesivos a base de epoxi, o adhesivos a base de acrilo.

La lámina de la presente invención debe ser inerte e impermeable al compuesto el cual encierra la lámina. Por lo tanto, en una realización de la invención, un máximo de 10 % (p/p), preferiblemente un máximo de 5 % (p/p), aún más preferiblemente un máximo de 1,5 % (p/p), más preferiblemente un máximo de 0,5 % (p/p) del compuesto migró a la película laminada después de 12 semanas de almacenamiento a 40 °C.

En otra realización, la película laminada encierra un compuesto seleccionado del grupo que consiste en nicotina, rivastigmina, fentanilo y lidocaína. Estos compuestos se conocen como productos químicos/compuestos agresivos y requieren un envase especializado.

La invención también se refiere a un método para envasar una composición que comprende un compuesto, donde tal método comprende los pasos de:

a) opcionalmente, proporcionar una capa exterior;

b) proporcionar una película laminada de acuerdo con la invención;

c) colocar una composición que comprende un compuesto en el lado de la capa de contacto de la película laminada; y d) sellar la capa exterior y/o la película laminada, preferiblemente mediante termosellado, de manera que se proporcione un espacio interior hueco para sellar la composición, donde tal espacio hueco tiene un lado interior y un lado exterior, en donde el lado interior de la película es la capa de contacto de la capa de coextrusión y el lado exterior de la película es la capa base y/o la primera y segunda capa exterior.

Se contempla que una primera y/o segunda capa exterior se lamine a la película laminada antes de los pasos c) y d), por ejemplo, en un paso combinado de coextrusión y de laminación.

En una realización preferida, el compuesto de la composición se selecciona del grupo que consiste en nicotina, lidocaína, rivastigmina y fentanilo. La composición que comprende el compuesto puede ser un parche, preferiblemente un parche transdérmico.

El envase debe cumplir preferiblemente con las normas internacionales tales como la 16 CFR sección 1700.20 (para EE. UU.) y la ISO 8317 (2003) correspondiente a DIN EN ISO 8317 (2004) (para Europa). Un envase en el contexto de la invención se entiende como una película o lámina completa utilizada para envasar un compuesto químico.

Las películas laminadas específicas de acuerdo con la invención comprenden, pero no se limitan a los siguientes ejemplos específicos de capa base/capa de unión/capa de contacto (las tres últimas se coextruyen): AI/t-EBAMA/EMAA/COC; AI/EMA/EMAA/COC; AI/EBA/EMAA/COC; AI/EEA/EMAA/COC; AI/LDPE/EMAA/COC; AL/t-EBAMA /EAA/COC; AL/LDPE/EAA/COC; AL/EMA/EAA/COC; AI/EMA/t-EBAMA/COC; AI/EBA/t-EBAMA/COC; AI/EEA/t-EBAMA/COC; AI/EAA/EMAA/PA; Al/t- EBAMA/EMAA/PA; AI/EMAA/EMAA/PA; AI/EAA/t-EBAMA/PA; AI/EMAA/t-EBAMA/PA.

En una realización de la invención en donde la capa de unión comprende ácido acrílico-etileno, el ácido acrílico-etileno tiene preferiblemente un contenido de ácido acrílico de más de 8 % en peso, más preferiblemente por encima de 10 % en peso con base en el peso de la capa de ácido acrílico-etileno.

Las películas específicas de acuerdo con la invención que son resistentes a la nicotina comprenden, pero no se limitan a los siguientes ejemplos específicos de capa base/capa de unión/capa de contacto (las tres últimas se coextruyen): AI/ t-EBAMA /EMAA/COC; AI/EMA/EMAA/COC; AI/EBA/EMAA/COC; AI/EEA/EMAA/COC; AI/LDPE/EMAA/COC; AL/t-EBAMA/EAA/COC; AL/LDPE/EAA/COC; AL/EMA/EAA/COC; AI/EMA/t-EBAMA/COC; AI/EBA/t-EBAMA/COC; AI/EEA/t-EBAMA/COC; AI/EAA/EMAA/PA; AI/t-EBAMA/EMAA/PA; AI/EMAA/EMAA/PA; AI/EAA/t-EBAMA/PA; AI/EMAA/t-EBAMA/PA.

En una realización de la invención, en donde la película es resistente a la nicotina y la capa de contacto es un COC y la capa base es de aluminio, la capa de unión es una multicapa de un terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico y un copolímero de ácido metacrílico-etileno.

En una realización de la invención, en donde la capa de contacto es un COC y la capa base es aluminio, la capa de unión es una multicapa de un terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico y un copolímero de ácido metacrílicoetileno, la carga de éster acrílico y anhídrido maleico es de máximo 8 g/m2, preferiblemente 4 g/m2, la carga de ácido metacrílico-etileno es de máximo 8 g/m2, preferiblemente máximo de 6 g/m2, más preferiblemente máximo de 4 g/m2, y en donde el total de la capa de unión es máximo de 9 g/m2.

En otra realización de la invención, en donde la película es resistente a la nicotina y la capa de contacto es una PA y la capa base es aluminio, la capa de unión es una multicapa de un copolímero de etileno y ácido metacrílico, la carga de etileno y ácido metacrílico es de máximo 6 g/m2, preferiblemente 3 g/m2, y un copolímero de ácido acrílico-etileno, preferiblemente la carga de ácido acrílico-etileno es de 9 g/m2, preferiblemente de 3 g/m2, y en donde el total de la capa de unión es de máximo 9 g/m2.

En otra realización más de la invención, en donde la película es resistente a la nicotina y la capa de contacto es un EVOH y la capa base es aluminio, la capa de unión es una multicapa de EVOH y/o un terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico.

Las películas específicas de acuerdo con la invención que son resistentes a rivastigmina comprenden, pero no se limitan a los siguientes ejemplos específicos de capa base/capas de unión/capa de contacto (las tres últimas se coextruyen):

AI/t-EBAMA/EMAA/COC; AI/EMA/EMAA/COC; AI/EBA/EMAA/COC;

AI/EEA/EMAA/COC; AI/LDPE/EMAA/COC; AI/t-EBAMA/EAA/COC;

AI/LDPE/EAA/COC; AI/EMA/EAA/COC; AI/EMA/t-EBAMA/COC; AI/EBA/t-EBAMA/COC; AI/EEA/t-EBAMA/COC; AI/EAA/EMAA/PA; AI/t-EBAMA/EMAA/PA;

AI/EMAA/EMAA/PA; AI/EAA/t-EBAMA/PA; AI /E MAA/t- EBAMA/PA.

En una realización de la invención, en donde la película es resistente a la rivastigmina y la capa de contacto es un COC y la capa base es aluminio, la capa de unión es preferiblemente una multicapa de un terpolímero de etileno, éster acrílico, y anhídrido maleico y un copolímero de ácido metacrílico-etileno.

En otra realización de la invención, en donde la película es resistente a rivastigmina y la capa de contacto es una PA y la capa base es aluminio, la capa de unión es preferiblemente un copolímero de etileno y ácido acrílico o un copolímero de ácido metacrílico-etileno.

Las películas específicas de acuerdo con la invención que son resistentes a lidocaína comprenden, pero no se limitan a los siguientes ejemplos específicos de capa base/capas de unión/capa de contacto (las tres últimas se coextruyen): AI/t-EBAMA /EMAA/COC; AI/EMA/EMAA/COC; AI/EBA/EMAA/COC; AI/EEA/EMAA/COC; AI/LDPE/EMAA/COC; AI/t-EBAMA/EAA/COC; AI/LDPE/EAA/COC; AI/EMA/EAA/COC; AI/EMA/t-EBAMA/COC; AI/EBA/t-EBAMA/COC; AI/EEA/t-EBAMA/COC; AI/EAA/EMAA/PA; AI/t-EBAMA/EMAA/PA; AI/EMAA/EMAA/PA; AI/EAA/t-EBAMA/PA; AI/EMAA/t-EBAMA/PA.

En una realización de la invención, en donde la película es resistente a lidocaína y la capa de contacto es un COC y la capa base es aluminio, la capa de unión es preferiblemente una multicapa de un terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico y un copolímero de ácido metacrílico-etileno.

En otra realización de la invención, en donde la película es resistente a lidocaína y la capa de contacto es PA y la capa base es aluminio, la capa de unión es una multicapa de un copolímero de etileno y ácido metacrílico y un copolímero de ácido acrílico-etileno.

Las películas específicas de acuerdo con la invención que son resistentes a fentanilo comprenden, pero no se limitan a los siguientes ejemplos específicos de capa base/capas de unión/capa de contacto (las tres últimas se coextruyen): Al/t-EBAMA/EMAA/COC; AI/EMA/EMAA/COC; AI/EBA/EMAA/COC; AI/EEA/EMAA/COC; AI/LDPE/EMAA/COC; AI/t-EBAMA/EAA/COC; AI/LDPE/EAA/COC; AI/EMA/EAA/COC; AI/EMA/t-EBAMA/COC; AI/EBA/t-EBAMA/COC; AI/EEA/t-EBAMA/COC; AI/EAA/EMAA/PA; AI/t-EBAMA/EMAA/PA; AI/EMAA/EMAA/PA; AI/EAA/t-EBAMA/PA; AI/EMAA/t-EBAMA/PA.

En una realización de la invención, en donde la película es resistente a fentanilo y la capa de contacto es un COC y la capa base es aluminio, la capa de unión es preferiblemente una multicapa de un terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico y un copolímero de ácido metacrílico-etileno.

En otra realización de la invención, en donde la película es resistente a fentanilo y la capa de contacto es PA y la capa base es aluminio, la capa de unión es preferiblemente una multicapa de un copolímero de etileno y ácido metacrílico y un copolímero de ácido acrílico-etileno.

La invención no se debe limitar a las combinaciones anteriores. Otras combinaciones están dentro del alcance de la invención.

Convenientemente, los polímeros que se utilizan en la presente invención son convencionales y, por lo tanto, fácilmente accesibles de diferentes proveedores, proporcionando así una producción rentable.

Breve descripción de las figuras

La Figura 1 es una sección transversal de una realización de una película resistente a los productos químicos de acuerdo con la invención.

La Figura 2 es una sección transversal de otra realización de una película resistente a los productos químicos de acuerdo con la invención.

La Figura 3 es una sección transversal de una lámina de acuerdo con la invención.

La Figura 4 es una imagen que ilustra el montaje de la prueba de exploración mencionada en el Ejemplo 4.

Descripción detallada de la invención

La película laminada y el envase de acuerdo con la presente invención están destinados a utilizarse en el envasado de sustancias altamente agresivas tales como nicotina, rivastigmina, fentanilo o lidocaína, sin embargo, la invención no se debe limitarse a estas sustancias específicas.

El término "película" o "película laminada" de acuerdo con la invención contempla un producto que comprende una capa base recubierta con una capa de coextrusión que comprende una o más capas de unión y una capa de contacto, o, una capa base laminada con una o más capas de unión y una capa de contacto.

Un envase en el contexto de la invención se entiende como una lámina final utilizada para envasar una sustancia. El término "compuesto altamente agresivo" se debe entender como un compuesto el cual es muy reactivo con los metales, ácidos, bases o grupos funcionales tales como cetonas, alcoholes, hidrocarburos, y/o ésteres, y/o, volátil pero que también migra fácilmente a través de las barreras. Del mismo modo, el término "película resistente a productos químicos agresivos" se refiere a una película la cual, cuando entra en contacto con una sustancia agresiva, no permite que más de 1,5 % p/p del contenido nominal migre al material de envase o que 90-110 % p/p de la sustancia química agresiva permanezca en el producto cuando se compara con Barex® como índice 100.

El término "resistente al agua y al oxígeno", tal como se utiliza en el contexto de la presente invención, contempla el material para el cual la tasa de transferencia de oxígeno (OTR) y/o la tasa de transferencia de vapor de agua (WVTR) no es de más de 1, preferiblemente no de más de 0,1, como también se indicó anteriormente. El término WVTR también se puede denominar como la tasa de transferencia de vapor de humedad (MVTR). WVTR y MVTR son equivalentes.

El término "capa mecánicamente resistente al desgaste" utilizado para describir la primera capa exterior se debe entender como un material el cual es adecuado para la fabricación de un envase flexible. La capa mecánicamente resistente al desgaste se puede elegir de, pero no se limita a, materiales tales como hojas a base de polietileno o poliamida, hojas a base de ortoftalaldehído, u hojas a base de poliéster o combinaciones.

Además, el material mecánicamente resistente al desgaste, es decir, la primera capa exterior, se puede proporcionar como una película que está orientada biaxialmente para dar al envase una fortaleza de sellado superior. El término "orientado biaxialmente" se debe entender como que la película polimérica proporcionada se ha estirado tanto en una dirección longitudinal como transversal durante la fabricación.

El término "lado exterior" se debe entender en su sentido más amplio. El término entorno exterior se utiliza para definir la dirección opuesta al lado que está localizado frente a la composición o el compuesto a sellar por la lámina o el envase de la presente invención. Esto significa que el término entorno exterior es independiente de si las capas adicionales están recubiertas, laminadas o anexas de otra manera a la película. Así, la palabra se utiliza para especificar en cual dirección está apuntando un lado de una capa.

Las diferentes realizaciones de la invención se ilustrarán ahora con referencias a las figuras y ejemplos.

Con referencia a la Figura 1, una película de la invención se describirá ahora con más detalle. La película, 1, se obtiene proporcionando una capa base, 2, una capa de coextrusión 5, donde tal capa de coextrusión comprende una capa de unión 3, y una capa de contacto 4, la cual se recubre a un lado de la capa base, 2, de acuerdo con el método de la invención y se deja curar/adherir a la misma. La capa base 2, y la capa de coextrusión 5, definen la película laminada de acuerdo con la invención. En consecuencia, la película laminada comprende una capa base 2, y una capa de coextrusión 5, en donde la capa base, 2, está destinada a localizarse frente al entorno exterior, y la capa de coextrusión, 5, está destinada a localizarse frente a la composición/compuesto a sellar.

La capa de coextrusión puede recubrir a la capa base de, por ejemplo, aluminio, mediante un sistema de coextrusión generalmente conocido en la materia para proporcionar la capa de coextrusión recubierta sobre el primer lado de la capa base de aluminio. En algunas realizaciones, la capa de coextrusión se puede aplicar en una cantidad de máximo 30 g/m2 La coextrusión se realiza preferiblemente a una temperatura de 240-330 °C, más preferible 270 - 300 °C. La velocidad de aplicación/recubrimiento está en el intervalo de 150 a 600 m/min. El equipo adecuado para la extrusión y laminación de películas y láminas de acuerdo con la invención se puede obtener de Bobst.

En otra realización, la capa de unión comprende dos capas, como se ilustra en la Figura 2. La película laminada 1, se obtiene proporcionando una capa base 2, a continuación, laminando sobre ella una capa de coextrusión 5, que comprende una capa de unión de dos capas 3, que comprende una primera capa 3a, y una segunda capa 3b, y una capa de contacto 4. La capa de coextrusión se recubre sobre un lado de la capa base, 2, de acuerdo con el método de la invención y se deja solidificar/curar.

En la realización ilustrada, la capa de unión, 3, comprende dos capas de acuerdo con la invención. Estas capas se pueden hacer de EMAA como primera capa de unión 3a, que tiene una carga de 4 g/m2 y de EAA como segunda capa de unión 3b, que tiene una carga de máximo 5 g/m2, de modo que la carga total de la capa de unión no excede 9 g/m2. La primera capa de EMAA se localiza frente a la capa de contacto 4, elaborada, por ejemplo, de poliamida que tiene una carga de 9 a 27 g/m2, la segunda capa elaborada de EAA se localiza frente a la capa base 2.

La película laminada de acuerdo con la invención está destinada a utilizarse como un componente de un envase adecuado para sellar una sustancia altamente agresiva. La película puede constituir el propio envase.

Para mejorar aún más la resistencia mecánica al desgaste de la película, se puede laminar una primera capa exterior al lado de la capa base de la película o simplemente envolverse alrededor de la película para proporcionar una lámina. Por lo tanto, en la Figura 3 se ilustra una sección transversal de una realización de una lámina, 12, de acuerdo con la invención que comprende una primera capa exterior 21, una capa base 22, y una capa de coextrusión 25. La primera capa exterior 21 y el lado de la capa base 22, se pueden laminar juntas antes, durante o después de que la capa de coextrusión 25, se aplique/recubra a la capa base.

La primera capa exterior, 21, es una capa mecánicamente resistente al desgaste la cual adiciona propiedades de seguridad a la envoltura asegurando que la envoltura no se abra inadvertidamente. Por lo tanto, la primera capa exterior también se puede considerar como una capa a prueba de niños, lo que significa que la primera capa exterior está elaborada de un material y es sellable de tal manera que es difícil que los niños la abran. Adicionalmente, la capa exterior puede estar provista de una segunda capa exterior 20.

La segunda capa exterior 20, es normalmente una capa de papel, en donde la capa de papel está localizada frente al entorno exterior; el lado que se localiza frente al exterior de la segunda capa exterior se puede imprimir como se desee. La segunda capa exterior, tal como una capa de papel, se adiciona para mejorar la rigidez del envase además de proporcionar una plataforma de impresión.

Además, está dentro del concepto inventivo de la presente invención que se aplique un agente adhesivo entre la primera capa exterior y la capa base y/o entre la primera capa exterior y la segunda capa exterior. El envase obtenido se puede ensamblar entonces de manera que las diversas capas no se separen durante la manipulación, impresión y/o el envasado de la sustancia a envasar.

Después de la producción, la película, lámina o envase se pueden almacenar en forma de rollos listos para usarse en la laminación o el envasado posterior de una composición que se va a envasar.

En su uso, el envase se sella alrededor de la composición que se va a envasar de manera que la capa de contacto de la capa de coextrusión se localicé frente al lado interior y la composición, y, la capa base, la primera capa exterior o la segunda capa exterior, según corresponda, se localicen frente al lado exterior, de manera que se genere un hueco interior para que contenga la composición.

El sellado del envase se consigue de manera que la capa de contacto de la capa de coextrusión se localicé frente a la composición, de modo que la parte restante del envase esté protegido por la capa de contacto de la capa de coextrusión. De este modo, la composición se mantiene en el interior del envase y, por lo tanto, sólo tendrá contacto directo con la capa de contacto de la capa de coextrusión.

En general, el orden en el cual se aplican las diferentes capas del envase de acuerdo con la invención a la capa base es flexible. Por lo tanto, la primera capa exterior se puede aplicar antes de adicionar la capa de coextrusión y al revés. El orden depende de cual línea de producción es adecuada en una situación específica.

De acuerdo con todos los aspectos de la invención, la capa base se puede seleccionar de, pero sin limitarse a, una laminilla metálica, preferiblemente laminilla de aluminio, un polímero, tal como un polímero elaborado de poliamida, cloruro de polivinilideno, poliésteres recubiertos con óxido de silicio o de aluminio, y/o polímeros fluorados, tal como las laminillas de aluminio comerciales de, por ejemplo, Hydro, o las películas de PET recubiertas con AlOx que se pueden obtener, por ejemplo, de Toray Films Europe, o las películas de PET recubiertas con SiOx que se pueden obtener, por ejemplo, de Celplast bajo el nombre comercial de Ceramis.

De acuerdo con todos los aspectos de la invención, cada una de las capas de unión de la capa de unión, opcionalmente multicapa, se puede elaborar de un material seleccionado de ácido metacrílico-etileno (EMAA), ácido acrílico-etileno (EAA), preferiblemente un ácido acrílico-etileno que tiene un contenido de ácido acrílico de mínimo 10 % en peso con base en el peso total de la capa de ácido acrílico-etileno (ácido EEA-alto), terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico, preferentemente etileno, acrilato de butilo, anhídrido maleico (t-EBAMA), un terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico, preferiblemente etileno, acrilato de butilo, anhídrido maleico (t-EBAMA), terpolímero de etileno, ácido metacrílico y metacrilato de glicidilo, acrilato de metilo-etileno (EMA), acrilato de butilo-etileno (EBA), acrilato de etiloetileno (EEA), o polietileno de baja densidad (LDPE).

Tales polímeros descritos anteriormente están disponibles como productos comerciales Lotader® 3410 vendido por Arkema o Nucrel® 0609HSA vendido por Dupont®, o Escor™ 6000 vendido por ExxonMobil.

De acuerdo con todos los aspectos de la invención, la capa de contacto comprende un material seleccionado de un copolímero de olefina cíclica, una poliamida, o un alcohol vinílico-etileno o mezclas de los mismos, tales como los productos comerciales EVAL® C109B vendido por Kuraray, Selar PA 3426 R vendido por Dupont® o COC 6013M-07, COC 8007F-600, 7010F-600 o 9506F500 vendido por Topas® o EVOH obtenido de Nippon Gohsei bajo el nombre comercial Soarnol®.

De acuerdo con todos los aspectos de la invención, la primera capa exterior se puede elaborar de un material seleccionado de papel, hojas a base de polietileno o poliamida, hojas a base de ortoftalaldehído, u hojas a base de poliéster, o combinaciones, tales como el producto comercial F-PAP vendido por Flexpet.

La invención se ilustrará ahora con más detalles con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

Cálculo de RED

La determinación de los valores HSP y el radio de interacción de nicotina, rivastigmina, fentanilo y lidocaína requiere que la solubilidad del fármaco se evalúe contra al menos 16 disolventes que tengan una gama de propiedades polares y de puentes de hidrógeno. La metodología para determinar los valores HSP, el radio de interacción y los valores RED se describen en C.M. Hansen: "Hansen Solubility Parameters, A User's Handbook", CRC Press, 2007, segunda edición y ejemplificada en EP 2895531.

Los disolventes típicos utilizados para determinar los HSP pueden ser, pero no se limitan a, los disolventes presentes en la tabla 2.

T l 2: Di lv n í i iliz r rmin r l H P n lím r n i in r .

Para evaluar la solubilidad de rivastigmina, lidocaína, fentanilo y nicotina en los disolventes, se puede realizar una medición experimental. La solubilidad se evalúa con base en la observación visual de 0,5 g de la sustancia química en un vial con 5 cm3 de disolvente a temperatura ambiente. El vial se tapa con una tapa revestida de polietileno y se etiqueta con el disolvente cargado. Los viales se colocan en un agitador de viales a baja velocidad a temperatura ambiente. Después de 24 horas, las muestras se retiran del agitador de viales y se dejan reposar durante 30 minutos antes de calificarlas visualmente. La calificación se realiza dando a cada disolvente una puntuación siendo 0 para insoluble y 1 para soluble. Las calificaciones numéricas se introducen posteriormente en el programa del software HSPiP para obtener los HSP (parámetros de solubilidad de Hansen). Se introducen los valores de R (radio) para el compuesto de relevancia, por ejemplo, nicotina, rivastigmina, fentanilo y/o lidocaína y se genera un reporte.

El reporte enumera los parámetros finales y los valores R calculados para nicotina, rivastigmina, fentanilo y/o lidocaína. El reporte también enumera los disolventes utilizados en la evaluación, sus valores de HSP (tomados de una base de datos), la calificación de las observaciones visuales y sus valores RED con un polímero específico de interés. De manera similar se pueden calcular los valores RED para otros compuestos.

Ejemplos

Los Ejemplos 1 y 2 son realizaciones de una película de acuerdo con la invención. La película comprende una capa base conectada a una capa de unión que comprende dos capas (una primera capa de unión y una segunda capa de unión), en donde la primera capa de tal capa de unión está conectada a la capa de contacto. La película de acuerdo con la invención tiene una estructura ordenada de:

Capa base/capa de unión 2/capa de unión 1/capa de contacto las tres últimas capas se coextruyen de conformidad con el método de la invención para formar una capa de coextrusión.

En ambos ejemplos, la capa de coextrusión está recubierta por coextrusión a la capa base, de modo que la capa de contacto tiene una superficie destinada a estar en contacto con una composición que comprende un compuesto seleccionado de nicotina, rivastigmina, fentanilo, o lidocaína, y en donde tal composición puede estar en forma de un parche transdérmico.

Ejemplo 1

El Ejemplo 1 es una película que tiene COC (producto comercial Topas® 8007F-600) como un capa de contacto con una carga de 22 g/m2. La primera capa de la capa de unión multicapa es un copolímero de ácido metacrílico-etileno (Nucrel® 0609HSA) que tiene una carga de 4 g/m2. La segunda capa de la capa de unión multicapa es un terpolímero de etileno, acrilato de butilo, y anhídrido maleico (Lotader® 3410) que tiene una carga de 4 g/m2. La capa base es laminilla de aluminio. La carga total de la capa de unión multicapa y de la capa de contacto es de 30 g/m2.

La película tenía buenas propiedades mecánicas, consultar más adelante, y era fácil de producir.

Ejemplo 2

El Ejemplo 2 es una película que tiene PA (Selar® PA 3426R) como la capa de contacto con una carga de 8 g/m2. La primera capa de la capa de unión es un copolímero de ácido metacrílico-etileno (Nucrel® 0609HSA) que tiene una carga de 4 g/m2. La segunda capa de la capa de unión es un copolímero de ácido acrílico-etileno (Escor™ 5110) que tiene una carga de 4 g/m2. La capa base es laminilla de aluminio. La carga total de la capa de unión multicapa y de la capa de contacto es de 16 g/m2.

La película tenía buenas propiedades mecánicas, consultar más adelante, y era fácil de producir.

Ejemplo 3

La muestra 3 es una película que tiene COC (copolímero - etileno-norborneno, producto comercial, Topas® 8007F-600) como la capa de contacto con diferentes cargas como se muestra a continuación, 22, 22 y 12 respectivamente.

En una primera película, una primera capa de la capa de unión fue un copolímero de ácido metacrílico-etileno (Nucrel® 0609HSA) que tiene una carga de 4 g/m2. La segunda capa de la capa de unión fue un copolímero de ácido acrílicoetileno (Lotader® 3410) que tiene una carga de 4 g/m2. La capa base fue laminilla de aluminio. En una segunda y tercera película laminada sólo se incluyó una capa de la capa de unión.

En las pruebas con nicotina como API, se encontró lo siguiente acerca del rendimiento de las láminas.

Tabla 3

Los productos comerciales alternativos de COC incluyen, pero no se limitan a: Topas® 9506F-500, Topas® 7010F-600 (funciona en términos de captación de API, pero requiere temperaturas de soldadura superiores que los otros dos).

Ejemplo 4

Similar a lo anterior, se elaboraron diferentes películas laminadas, todas ellas incluían capas exteriores y capa base, para imitar un producto comercial. Las películas laminadas se produjeron con diversas aplicaciones de coextruídos de acuerdo con la invención (inv.) y de extruídos comparativos que no forman parte de la invención (comp.), como se muestra en la Tabla 4.

Por lo tanto, todas las películas laminadas se elaboraron de PETW36/PE14/AL9 como las capas exteriores y la capa base. Las capas coextruídas estaban compuestas de:

Capa de unión 2: Nucrel® 0609HSA (un ácido metacrílico-etileno)

Capa de unión 1: Escor® 5110 (un ácido acrílico-etileno)

Capa de contacto: Selar® PA 3426R (una poliamida)

Tabla 4

Por lo tanto, las películas núm. 1, 4 y 8 no estaban de acuerdo con la invención porque 1) la capa de contacto era demasiado gruesa (cuatro veces la capa de unión), 4) la capa de unión total era demasiado gruesa y la proporción unión/contacto fuera del intervalo, es decir, la capa de contacto era demasiado delgada; y 8) la capa de unión total era demasiado gruesa y también la carga total era demasiado alta, la proporción unión/contacto sin embargo estaba dentro del intervalo.

Métodos

Se probaron las propiedades mecánicas de las películas laminadas de la tabla 4. Se probaron las siguientes propiedades: - Resistencia al desgarre

- Resistencia a la perforación en ambos lados

- Resistencia del sellado

- Resistencia de laminación

- Prueba de exploración

Todas las pruebas se elaboraron de acuerdo con las normas de la industria y con algunas modificaciones que se detallan a continuación: Resistencia al desgarre: de acuerdo con ASTM D1937-14 sin modificaciones.

Resistencia a la perforación: de acuerdo con ASTM F1306 con las siguientes modificaciones: diámetro de la muestra 48 mm en lugar de 34,9 y diámetro de la punta de la herramienta de perforación 3,0 mm en lugar de 3,2 mm). La resistencia debe ser de al menos 50 N.

Resistencia del sellado: de acuerdo con DIN 55529 sin modificaciones. La prueba de resistencia de sellado se elaboró en tres pruebas:

Ensayo 1: 150 °C, 500 kPa (5 bares) de presión, 0,5 segundos

Ensayo 2: 180 °C, 500

kPa (5 bares) de presión, 0,5 segundos

Ensayo 3: 150 °C, 500 kPa (5 bares) de presión, 0,1 segundos

Resistencia de laminación de acuerdo con ASTM D903-98(2010) con las siguientes modificaciones: El ancho de la muestra fue de 15 mm en lugar de 25 mm, las muestras no fueron acondicionadas a 23 °C /-1 °C, 50 % de HR /- 2 %. En cambio, todas las muestras se mantuvieron en el mismo lugar y, por lo tanto, se mantuvieron continuamente en condiciones idénticas. La velocidad de tracción se fijó en 100 mm/min en lugar de 305 mm/min. El ángulo de medición fue de 90 no de 180 °.

La prueba de resistencia de exploración se elaboró de la siguiente manera: se selló una bolsa sellada por los cuatro lados con parámetros de 150 °C, 0,3 segundos y 300 kPa (3 bares) de presión, con un tamaño de 80 mm x 90 mm que incluía un área de sellado de 5 mm de ancho.

La bolsa se sujetó entre dos piezas de hierro con una separación de 5 mm (ver imagen en la Figura 4), y se penetró con una jeringa conectada a un dispositivo de presión. A continuación, la bolsa se infló a una presión de 40 kPa (0,4 bares). El criterio de éxito para una determinada lámina es retener la presión durante 40 segundos sin que estalle.

Los resultados de todas las pruebas elaboradas se indican en la tabla 5.

Discusión

Los niveles de resistencia al desgarre de 0,7 a 1,2 indican que el principal factor de influencia de este parámetro es el sustrato sobre el cual se aplica el recubrimiento, es decir, la capa base y las capas exteriores, ya que no se produce un aumento significativo después del incremento de peso del recubrimiento.

Al observar la resistencia a la perforación, las muestras 1 a 7 mostraron una resistencia a la perforación de 65,8 N a 76,1 N (lado frontal) y de 58,9 N a 73,2 N (lado del sellado), mientras que la muestra 8 con el recubrimiento muy grueso mostró un aumento a 84,2 y 88,3 respectivamente. Fue sorprendente observar que aún con una carga tan delgada como 10 g/m2 (muestra 1) se obtuvieron propiedades mecánicas al mismo nivel que con cargas mayores. Sin embargo, el aumento de la carga total de la capa de unión a 16 g/m2 y de la carga total a 56 aumentó la resistencia a la perforación, aunque el impacto en la resistencia al desgarre fue mucho menor. Por lo tanto, en esta prueba fueron los límites superiores los cuales tuvieron un efecto en las propiedades.

La muestra 1 mostró una resistencia de laminación de 1,5 N/15 mm. Dado que sólo se cargó 1 g/m2 de cada capa de unión, la resistencia de laminación más baja la cual es demasiado baja para ser aceptable, la aplicación 2 es la más baja aceptable para los fines. La muestra 2 también tuvo una carga baja de capas de unión, la cual en general es inferior a las descritas en el estado de la técnica, pero sorprendentemente estas muestras mostraron una resistencia de laminación al mismo nivel que las muestras tres a siete, por encima del umbral aceptable de la aplicación 2. Se podría esperar que la muestra 8, con la mayor carga total, tuviera la mayor resistencia de las laminaciones, lo cual sorprendentemente resultó no ser el caso. Sin querer limitarse a ninguna teoría, se cree que poder aplicar tales cargas altas permite que el fundido se enfríe ligeramente en el espacio de aire, disminuyendo así la resistencia de laminación.

Con respecto a la resistencia del sellado, los resultados muestran un aumento en la resistencia del sellado después de un aumento en la parte de la capa de contacto del coextruído hasta cierto nivel. Una vez que la capa se vuelve demasiado gruesa se necesita más energía para sellar, y como resultado la muestra 8 no sella adecuadamente en todas las condiciones habituales. La muestra núm. 8 tiene, por lo tanto, un margen de operación estrecho que limita las especificaciones de la máquina en la producción.

Esta observación también se pudo confirmar por la prueba de exploración en la cual la muestra núm. 8 fue la única que se rechazó. Sin embargo, la muestra 7 con una carga alta se desempeñó bien y tan bien como la muestra 1-6 en la prueba de sellado.

En conclusión, a partir de los resultados combinados de las pruebas mecánicas se pudo ver que las muestras 1 y 8 no cumplían con todos los requisitos ya que las respectivas resistencias de laminación eran demasiado bajas. Por lo tanto, parece que hay límites como se reivindica con respecto a la relación entre las capas de unión y las capas de contacto. También es evidente a partir de las pruebas que existe un límite superior para las capas totales.

Es un requisito de la invención que la(s) capa(s) de unión no sea(n) más gruesa(s) que la capa de contacto, ya que los experimentos demostraron que la lámina en uso en tales casos llevará demasiado API, consultar el Ejemplo 3. Por lo tanto, aún si la muestra 4 tiene propiedades mecánicas satisfactorias, la captación será demasiado alta y la muestra de lámina no se podrá utilizar como se pretende.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Una película laminada que comprende al menos una capa base, la cual es resistente al agua y/o al oxígeno, y una capa de coextrusión, donde tal capa de coextrusión comprende una capa de unión y una capa de contacto, en donde la capa de contacto comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en un copolímero de olefina cíclica, una poliamida, o, un alcohol vinílico-etileno,

en donde la carga total de la capa de unión está en el intervalo de 3-9 g/m2 y en donde la carga de la capa de contacto es:

cargacontacto= x*cargaunión, donde x está en el intervalo de 1 a 3, más preferible de 1,33 a 2,75;

en donde la capa de contacto es la capa más interna y es adecuada para localizarse frente a una composición envasada dentro de la película.

2. Una película laminada de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la capa de unión es una capa de unión multicapa que comprende al menos dos capas.

3. Una película laminada de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, en donde al menos una capa de la capa de unión multicapa está elaborada de un material seleccionado de ácido metacrílico-etileno, ácido acrílico-etileno, terpolímero de etileno, éster acrílico, y anhídrido maleico, preferiblemente etileno, acrilato de butilo, y anhídrido maleico, o, una combinación de los mismos.

4. Una película laminada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde una segunda capa de la capa de unión multicapa comprende un material seleccionado del grupo que consiste en ácido metacrílico-etileno, polietileno de baja densidad, acrilato de metilo-etileno, acrilato de butilo-etileno, acrilato de etilo-etileno, un terpolímero de etileno, éster acrílico y anhídrido maleico, preferiblemente etileno, acrilato de butilo, y anhídrido maleico, ácido acrílicoetileno, preferiblemente un ácido acrílico-etileno que tiene un contenido de ácido acrílico de más del 10 % en peso con base en el peso total de la capa de ácido acrílico-etileno, o una combinación de los mismos.

5. Una película laminada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la capa de unión consiste en dos capas, una primera capa de unión y una segunda capa de unión.

6 Una película laminada de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la carga de la primera y la segunda capa de unión es de aproximadamente 1:1 (p/p).

7. Una película laminada de acuerdo con la reivindicación 5 o 6, en donde la cargacontacto = x*cargaunión, donde x está en el intervalo de 1,33 a 2,75.

8. Una película laminada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la capa base se selecciona del grupo que consiste en una laminilla de metal, preferiblemente una laminilla de aluminio, polímeros, tales como poliamida, cloruro de polivinilideno, poliésteres recubiertos con óxido de silicio o de aluminio, y/o fluoropolímeros.

9. Un envase para envasar una composición donde tal envase comprende al menos

- una primera capa exterior elaborada de un material mecánicamente resistente al desgaste;

- una película laminada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el lado de la capa base de la película está localizado frente a la primera capa exterior.

10. Un envase de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la película laminada encierra una composición que comprende un compuesto seleccionado de nicotina, rivastigmina, fentanilo y lidocaína.

11. Un envase de acuerdo con la reivindicación 9 o 10, en donde la composición es un parche, preferiblemente un parche transdérmico.

12. Un método para proporcionar una película laminada, donde tal método comprende los pasos de:

i) proporcionar una capa base, la cual es resistente al agua y/o al oxígeno;

ii) coextruir una capa que comprende una capa de unión y una capa de contacto para proporcionar una capa de coextrusión,

iii) recubrir con la capa de coextrusión a la capa base;

iv) permitir que la capa de coextrusión que recubre a la capa base se cure para proporcionar la película laminada, en donde la capa de contacto comprende un polímero seleccionado del grupo que consiste en un copolímero de olefina cíclica, una poliamida, o, un alcohol vinílico-etileno, y

en donde la carga total de la capa de unión es de 3 a 9 g/m2 y en donde la carga de la capa de contacto es:

cargacontacto = x*cargaunión,

donde x está en el intervalo de 1 a 3, más preferible de 1,33 a 2,75.

13. Un método de acuerdo con la reivindicación 12, en donde la capa de unión es multicapa y en donde todas las capas de la capa de unión multicapa se coextruyen con la capa de contacto.

14. Un método de acuerdo con la reivindicación 13, en donde la carga total de la capa de unión multicapa y de la capa de contacto no es de más de 40 g/m2, preferiblemente de no más de 30 g/m2

15. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, en donde la coextrusión se realiza a una temperatura de 240 - 330 °C, más preferible de 270 - 300 °C y en donde la velocidad de la aplicación está en el intervalo de 150 a 600 m/min.