CN110817121A - 用于包装反应性化合物的改良膜和层叠体 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及与诸如金属箔的基层共挤出粘接层和接触层而成的改良的层叠体，以及应用这些膜和层叠体来包裹诸如烟碱、芬太尼、利多卡因和卡巴拉汀的API，其中具有粘接层与接触层的特定比例提供了良好的机械性能和改良的密封性能。

Description

用于包装反应性化合物的改良膜和层叠体
技术领域
本发明涉及与诸如金属箔的基层共挤出粘接层和接触层而成的改良的层叠体，以及应用这些膜和层叠体来包裹诸如烟碱、芬太尼、利多卡因和卡巴拉汀的API，其中具有粘接层与接触层的特定比例提供了良好的机械性能和改良的密封性能。
背景技术
在制药工业中，包括诸如烟碱、芬太尼(fentanyl)、利多卡因(rivastigmine)和卡巴拉汀(lidocaine)的高侵蚀性物质的物质以气雾剂、贴片等包装为片剂，为了确保不会产生不利的降解或吸收，对于密封这些物质的包装体、层叠体或膜产生了特定需求。
一个普遍例子是与烟碱包装相关，具体为烟碱贴片的问题，这是因为烟碱对其环境是高侵蚀的且为极易挥发的。这些性能若未处理则对消费者安全性和产品持久性造成问题，这是因为在例如片剂、胶剂(gum)或贴片中烟碱的量是稳定的且符合产品规范很重要。而且，避免包装体与药品物质之间的不利反应很重要。另外，从商业前景来看，非常需要长期稳定的保存期。因此，包装体、膜或层叠体的化学要求典型地为：
-不会分离或变形的机械稳定的层叠体
-确保包装对儿童安全以提高潜在的有害化合物的安全性
-确保化学化合物不会从层叠体的外部环境穿过该层叠体转移入并与被密封的物质接触的不活泼性能(inert property)；和
-所包封的API不与其接触的表面发生反应或者穿过该表面而转移。
满足极耐化学品性和不活泼性能的要求的已知聚合物为聚丙烯腈(PAN)类膜，其例如以英力士公司制造且以商标的树脂进行销售。在药物和食品应用中广泛使用并认可，且由于与其他普通聚合物相比对于氧、氮和二氧化碳是良好的阻隔体且对诸如烃、酮、酯、醇、碱和酸、和/或诸如烟碱的药品的不同官能团具有优异的耐化学品性而使用。
而且，挤出的
Figure BDA0002094812270000013
树脂是热稳定的，因而可在大约160-220℃下进行熔接(weldable)，这使得其适用于柔性包装。然而，
Figure BDA0002094812270000014
由于其生产困难且在随后的挤出成膜中导致材料高损耗而以高价销售。并且，
Figure BDA0002094812270000015
的耐水和耐氧性并不能满足所有目的。
在WO00/44559de发现了另一种方案，其公开了一种用于包装含烟碱产品(例如贴片、片剂、菱形片药剂、鼻喷剂)的材料，其中，该材料包含基于2,6-萘二甲酸二甲酯和/或2,6-萘二甲酸单体的聚合物。而且，公开了聚合物膜与其他阻隔材料以层叠体形式结合以进一步改善层叠体的阻隔特性。对于层叠体的优选材料是铝，因为其良好的氧和水阻隔性能。
在本申请人的WO2017/114922中发现了又一方案，其公开了具有共挤出层的膜，该共挤出层包含粘接层和接触层，所述接触层为面向诸如卡巴拉汀、烟碱、芬太尼或利多卡因的侵蚀性化学药品的最内层。该接触层可包含聚酰胺、环烯烃共聚物或乙烯-乙烯醇。该粘接层被共挤出涂布于基层，以便粘结层与基层和接触层接触。
在WO2015/123211中描述了又一方案，其公开了具有粘接层和接触层的膜，该接触层包含面向诸如烟碱的药品的COC。该膜可通过提供涂布于铝箔的包含粘结层和接触层的共挤出层来生产。
因此，考虑到对于包装的市场增长和需求，迫切需要以成本高效的方式找到生产坚固层叠体的不同方案。
发明内容
在此背景下，本申请的目的在于提供一种满足上述一种或多种需求的方案，即对包装体提供抗渗性和不活泼性，同时仍提供不分离或变形、不易刺破、可密封的且抗机械冲击的机械牢固的层叠体的方案。
因此，在第一方面，通过提供至少包含基层和共挤出层的层叠膜得以解决，该基层为耐水和/或耐氧的，所述共挤出层包含粘接层和接触层，其中，所述接触层包含选自由环烯烃共聚物、聚酰胺或乙烯-乙烯醇组成的组中的聚合物，
其中，所述粘接层的总装载量在3-12g/m2的范围内，其中，所述接触层的装载量为装载量接触＝x×装载量粘接，其中，x在0.8至3，优选1至3，更优选1.33至2.75的范围内。
已发现，当根据本发明共挤出粘接层和接触层时，粘接层的装载量意外地对最终膜、由该膜制成的层叠体和包裹体的良好加工性很重要。
根据本发明，共挤出层的装载量也意外地在共挤出后对不同层产生更好的粘附性，从而产生单独的层不分离的均质膜。
还发现了除了较好的生产性以外，通过减少粘接层相对于接触层的装载量还改善了膜的耐化学品性。
虽然之前认为：粘接层不会明显有助于膜的耐化学品性，而仅仅是有助于层叠体的稳定性，但本申请发明人意外地发现：通过提供具有相对低的装载量的粘接层和装载量大致等于或高于粘接层的接触层，优选装载量高于粘接层的接触层，得到了改善的不活泼性和/或吸收API(例如烟碱、卡巴拉汀、芬太尼和利多卡因)。同时，与现有技术产品相比，提供了更好或者至少机械性能良好的层叠体。
因此，与之前认为的不同，较小的粘接层结合相同或较大的接触层对最终层叠体或膜提供了更好的整体性能。
在优选的实施方式中，粘接层为多层。当粘接层为多层时，第一粘接层为邻接接触层的层。层离基层越近，多层粘接层的层编号越高。例如，如果多层粘接层由两层构成，则膜具有以下结构：
基层/第二粘接层/第一粘接层/接触层(后三层为共挤出的)。
在本发明的上下文中，用作粘接层或接触层的聚合物候选物可通过计算RED值来选择，RED值通常用来预测聚合物在具体溶剂中的溶解性或两种聚合物在共混物中的相溶性，已计算了不同聚合物/溶剂系统的RED值，其中，聚合物为形成接触层的聚合物，或者用作粘接层的聚合物，且溶剂为诸如烟碱、卡巴拉汀、芬太尼和利多卡因等的侵蚀性化学物质。
对于聚合物和侵蚀性化学物质的RED值通过使用在C.M.汉森(C.M.Hansen)：“汉森溶解度参数，使用者手册，CRC出版社，博卡拉顿，1999(Hansen Solubility Parameters,AUser's Handbook",CRC Press,Boca Raton,1999)”中说明的汉森溶解度参数(HansenSolubility Parameters,HSP)来计算。
聚合物和侵蚀性化学物质之间的HSP系统通过在三维坐标系统中建立的参数进行说明：
-对于分散内聚能(dispersion cohesion energy)的δD
-对于偶极内聚能(dipolar cohesion energy)的δP
-对于氢结合内聚能(hydrogen bonding cohesion energy)的δH。
聚合物和侵蚀性化学物质之间的HSP距离、Ra给定如下：
Ra2＝4(ΔδD)2+ΔδP 2+ΔδH 2
Δ表示对于侵蚀性化学物质和聚合物在给定参数上的差异。
HSP距离、Ra和RED之间的关系给定为：
RED＝Ra/Ro
在此情况下，Ro为相互作用半径，其确定球体在汉森空间内的半径，且中心为三个汉森参数。所有值用实验数据进行计算或确定，且本领域技术人员知道如何计算这些值。
所得的RED值表明聚合物是否可能会溶解在侵蚀性化学物质中：
RED<1，聚合物和侵蚀性化学物质将溶解
RED＝1，聚合物和侵蚀性化学物质将部分溶解
RED>1，聚合物和侵蚀性化学物质将不会溶解。
所得的RED值用于表示是否溶解的可能性。
所有值能够在实际中通过在http://hansen-solubility.com可商购的(HSPiP)软件利用汉森溶解度参数来计算。
根据本发明，选择粘接层以在基层和共挤出层之间提供充分的粘附性，而且提供耐化学品性。粘接层可提供熔体强度，并支撑多层粘接层和接触层二者的共挤出涂层。
优选构成粘接层的聚合物和构成接触层的聚合物的熔融曲线在相同的范围内，以提供不分离的最佳膜。优选地，所有层包含在本发明方法的操作温度下熔融的聚合物，甚至更优选各聚合物的熔融曲线(即熔点)应相差小于30℃，优选0-15℃，例如5-15℃。
在一个实施方式中，粘接层为诸如由2、3、4或5层构成的多层。这样，膜性能以及所得层叠体和包装体的性能可在最终层叠膜的品质上得以改善，而且适应接触层和/或基层的特定化学和物理性能。优选地，粘接层由两层构成。
在一个实施方式中，多层粘接层的至少一层选自乙烯-甲基丙烯酸(EMAA)、乙烯-丙烯酸(EAA)、乙烯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸缩水甘油酯的三聚物、乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物(优选乙烯、丙烯酸丁酯和马来酐的三聚物(t-EBAMA))，或它们的组合。
在相同或另一实施方式中，多层粘接层的另一层或第二层选自乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物(优选乙烯、丙烯酸丁酯和马来酐的三聚物(t-EBAMA))、乙烯-甲基丙烯酸(EMAA)、乙烯-丙烯酸甲酯(EMA)、乙烯-丙烯酸丁酯(EBA)、乙烯-丙烯酸乙酯(EEA)、乙烯-丙烯酸(EAA)(优选基于乙烯-丙烯酸层的总重量最少具有10wt％的丙烯酸含量的乙烯-丙烯酸(EEA-高酸(EEA-high acid)))、或低密度聚乙烯(LDPE)，或它们的组合。
在t-EBAMA和EAA中存在的单体的RED值已针对侵蚀性化学物质烟碱、卡巴拉汀、利多卡因和芬太尼进行计算以进行说明。结果列于以下表1中。
表1：在根据本发明的粘接层中使用的聚合物的RED值
聚合物 单体 利多卡因 卡巴拉汀 烟碱 芬太尼
t-EBAMA 丙烯酸丁酯 0.63 0.71 0.53 1.22
t-EBAMA 马来酐 1.61 1.59 1.90 4.24
EEA 甲基丙烯酸 1.89 1.41 1.31 3.55
聚乙烯 1.65 1.66 0.55 1.12
本发明的膜或层叠体的各层可由诸如聚合物的材料及其装载量来限定。需要时，本领域技术人员也能够由所使用的材料的装载量和密度来确定各层的厚度。在本发明的上下文中可用的大部分聚合物具有约1g/cm3的密度，例如约0.90g/cm3至1.10g/cm3。
表2中列出了可用作多层粘接层的第一层或第二层、或接触层的可商购的非排他性例子以及它们各自的密度。
表2：根据本发明可用的聚合物的商业产品例子。
在又一实施方式中，诸如多层粘接层的第一层和第二层的层包含不同的聚合物。
通过具有不同的聚合物以构成第一和第二粘接层，层叠膜可被优化至同时展现出改善的膜机械性能。
根据本发明，已发现各粘接层的装载量比(g/m2)对膜的机械性能有影响。
因此，在本发明的实施方式中，其中，粘接层包含两层，这至少两层的装载量比(g/m2)为约1:1。
在粘接层由具有1:1的装载量的两层构成的具体实施方式中，接触层的装载量，装载量接触＝x×装载量粘接，其中，x在1.33至2.75的范围内。
本发明人已发现：在多层粘接层的两层的装载量大致相同时，得到具有意外改善的机械性能的膜。同时，整体装载量可降低至例如4至8或4至6g/m2，由此节省材料并降低生产成本。
在又一实施方式中，多层粘接层的所有层与接触层共挤出，以简化工艺并确保层的均质性。
作为耐水和/或耐氧的基层选自由金属箔(优选铝箔)、聚合物(诸如由聚酰胺、聚偏二氯乙烯、硅或铝氧化物涂覆的聚酯和/或含氟聚合物构成的聚合物)组成的组中。
根据本发明，耐水和/或耐氧体优选包括基于ASTM标准D3985在23℃和0％RH下氧传递速率(OTR)等于或小于1cm3/m2/24hr/巴和/或基于ASTM标准F1249在38℃和90％RH下水(或湿气)蒸汽传递速率(WVTR)等于或小于1g/m2/24hr的材料，优选WVTR和OTR二者分别低于0.01g/m2/24hr或0.01cm3/m2/24hr/巴。
根据本发明，选择膜的基层，以对层叠膜和包含该层叠膜的包装体提供多种性能。基层可对最终层叠体/包装体提供所需的阻隔性能和支撑性能。而且，在一个实施方式中，基层可为气体和水不渗透的基层，更优选耐水和/或耐氧的基层。
在接触层为吸湿性的实施方式中，基层优选由诸如铝的金属箔构成。
铝在价格上有竞争力，对所有的气体和湿气具有优异的阻隔性。而且，与其他金属类材料相似，铝具有良好的折叠不展开性能，即一旦折叠则不会展开，其反射辐射热，并对层叠体和包装体赋予装饰吸引力。
根据本发明，接触层必须对如果最终进行包装时存在的API诸如所谓的侵蚀性物质和赋形剂在化学上具有耐性/不活泼性。而且，接触层必须对迁移穿过膜或层叠体的物质表现出低吸收。给定物质容许的低吸收度通常由该物质的制造商指明，但通常可接受值位于0至1％(w/w)的范围内。对于一些产品，对于具有较低初始API含量的产品，最多10％(w/w)通常是可接受的。以包装体中的API的重量相对于商业产品中的API的初始重量来计算吸收。
根据本发明，已发现：与之前认为不同，与粘接层相比，接触层应具有相同或更大的装载量。这提供了表现出低吸收但同时具有改善的机械性能且由于整体较低装载量而以更加成本效率地进行生产的层叠体。
不希望束缚于任何理论，认为：与之前的理论不同，接触层将总是占据特定量的物质以达到平衡。通过具有接触层，其总体装载量较高且装载量等于或高于粘接层的装载量，意外地发现：作为高侵蚀性化合物的API仅吸收到接触层而不吸收到粘接层。
可以认为：正如在之前应用的，为了确保合适的层叠和密封，在粘接层具有较高的装载量且接触层具有特定范围内的较低装载量时，粘接层将充当吸收穿过接触层的化合物的海绵体，因而从未达到与接触层的吸收平衡，因此API持续地穿过接触层而被吸收进入粘接层。本发明解决了这个问题。
接触层包含选自由环烯烃共聚物(COC)、聚酰胺(PA)或乙烯-乙烯醇(EVOH)组成的组中的聚合物。
在又一实施方式中，多层粘接层和接触层的层包含选自相同的环烯烃共聚物(COC)、聚酰胺(PA)或乙烯-乙烯醇(EVOH)的组的聚合物。各层可为选自上述的相同或不同材料。
使用上述http://hansen-solubility.com计算的HSP和RED值使得根据本发明的优选聚合物使用利多卡因/卡巴拉汀作为溶剂(API)具有以下值：
表3：对于根据本发明的优选聚合物的HSP和RED值
聚合物 D P H RED值
利多卡因 18.1 8.2 6.1 -
PA66 16 11 24 1.72
COC 18 3 2 1.32
EVOH 20.5 10.5 12.3 1.12
已发现：在接触层包含来自上述组的具有相对较低的RED值(即1和2之间)的任意聚合物时，即便上述聚合物在化学上存在不同的聚合物类型，但也可获得耐化学品膜和层叠体。检测表明：膜涂布有优选聚合物的层叠体的耐性表现出意外优于涂布/层叠有例如商业产品的那些层叠体的结果。
由于EVOH的优异的氧阻隔性能，EVOH能正常用于层叠体中。尽管EVOH已知为亲水且吸湿的(即具有高WVTR)，但根据本发明，其是非常适用的。
同样，聚酰胺(PA)由于优异机械性能例如撕裂强度或作为阻隔剂而通常用于层叠体中。对于EVOH，值得注意的是：尽管PA的亲水本性，但PA可用作接触层和/或共挤出层(即粘接和接触层)以提供耐化学品层叠膜。
在接触层为聚酰胺的优选实施方式中，接触层的装载量为3至27g/m2，优选6至10g/m2，更优选8g/m2。相应地，粘接层或多个粘接层能够为3-9g/m2，且在更优选的实施方式中为3-8g/m2。
由于PA和EVOH的亲水本性，在优选的实施方式中，根据本发明所得的层叠膜可以被紧密包装在湿气阻隔剂内，尤其是如果其需要被储存时。根据本发明的层叠膜可在制造后立即被包装，且应保持安全包装直到进一步使用，例如在包装线中。
之前并未认为COC非常适用于挤出涂层并适用于生产可热密封的层叠体。不希望束缚于任何理论，可认为这是由于在挤出过程中聚合物受到应力。该应力在COC内导致不规则的热和熔融，从而以包装工业中的视点来看产生不可接受的最终膜或层叠体。因此，当发明人成功地提供包含COC作为接触层的共挤出层来密封侵蚀性物质时，这是未能预期的。
在另一变形中，粘接层的聚合物的熔点与COC的熔点之差为30℃或更小，优选0-15℃，例如5-15℃。
在优选的实施方式中，当接触层为COC时，接触层的装载量为3至27g/m2，优选12至24g/m2，更优选17至24g/m2。相应地，粘接层或多个粘接层能够为3-9g/m2，且在更优选的实施方式中为3-8g/m2。
作为能够加工具有层叠到基层的共挤出层的耐化学品层叠体的效果，可得到薄层叠体，且获得在制造层叠体或包裹体的期间总体改善的加工性。
因此，在实施方式中，多层粘接层具有在3至9g/m2范围内的总装载量和/或接触层具有3至27g/m2范围内的装载量，且层叠体的装载量不超过40g/m2，更优选最多为35g/m2。
在本发明的上下文中，“装载量”是指所涂覆的聚合物重量/m2。最终层叠体的精确总重量可稍稍不同于多种单独层的装载量。
在具体实施方式中，共挤出层的接触层由至少两种聚合物的共混物制成。使用共混物能够为降低成本并适用共挤出工艺的物理和化学性能，例如降低或提高熔融温度以符合粘接层的层轮廓，降低或提高共混物的极性以改善各层的粘附性能，从而改善最终产品的鲁棒性。
在优选的实施方式中，接触层由一种聚合物类型构成。
根据实施方式，形成共挤出层的接触层的至少一种聚合物或所有聚合物为环烯烃共聚物、聚酰胺或乙烯-乙烯醇。各聚合物可商购，例如可乐丽以商品名称
Figure BDA0002094812270000082
C109B销售的35mol％的乙烯-乙烯醇共聚物、以商品名称Selar PA3426R销售的无定型尼龙(聚酰胺)树脂、
Figure BDA0002094812270000083
销售的
Figure BDA0002094812270000084
6013M-07环烯烃共聚物。相同官能团的其他变形在本发明的范围内。
在一个变形中，环烯烃共聚物、聚酰胺或乙烯-乙烯醇构成了接触层的共混物的至少50％w/w，优选至少60％w/w，更优选至少80％w/w，最优选至少95％w/w。
根据本发明，根据本发明的膜具有不同的应用。在本发明的实施方式中，膜用于包裹包含选自烟碱、芬太尼、利多卡因和卡巴拉汀的化合物的组合物，优选该化合物被制成贴片，例如经皮贴片。
根据本发明，当组合物为贴片时，与在相似的
Figure BDA0002094812270000085
贴片内密封相同化合物为指数100相比，该化合物在40℃下储存至少七天后剩余的量为最大+/-10％(w/w)。
在又一实施方式中，层叠膜为可热密封的。可热密封的层叠膜在热密封期间能够自密封，而不会产生膜或层叠体的任何变形。在质量保证方面变形是不受欢迎的，在此情况下，必须注意并解释任何变形，这需要高度劳动密集性的。而且，在很多国家中的立法非常严格。因此，有任何变形的膜和/或层叠体不允许用于包装活性成分。因此，从生产成本效率前景来看，机械性能非常重要。相似地，层叠膜致密很重要。
根据本发明，方法也是用于提供层叠膜的方法，所述方法包括以下步骤：
i)提供基层，其为耐水和/或耐氧的；
ii)共挤出包含粘接层和接触层的层以提供共挤出层；
iii)涂布共挤出层至基层；
iv)使涂布至基层的共挤出层固化，以提供层叠膜，该层叠膜包含涂布至基层的形成为共挤出层的多层粘接层和接触层；
其中，所述接触层包含选自由环烯烃共聚物、聚酰胺或乙烯-乙烯醇聚合物组成的组中的聚合物，且
其中，粘接层的总装载量在3至9g/m2的范围内，并且其中，接触层的装载量为：
装载量接触＝x×装载量粘接，
其中，x在0.8至3的范围内，优选1至3，更优选1.33至2.75。
在其他变形中，粘接层为多层，优选包含至少两层，且所有的粘接层与接触层共挤出。
在又一实施方式中，多层粘接层的第一层最多为5g/m2。
已发现：面向接触层的第一粘接层的装载量对于最终层叠体的性能在粘附性、变形和耐性方面特别重要。
在本方法的实施方式中，接触层具有在3至27g/m2、优选8至22g/m2的范围内的装载量。
在又一实施方式中，粘接层和接触层的总装载量不超过40g/m2，优选在6和40g/m2之间，更优选不超过35g/m2。
在实施方式中，固化步骤iv)在层叠工艺期间例如通过在冷却缸内冷却共挤出物而立即进行。
在一个实施方式中，耐水和/或耐氧的基层选自由金属箔(优选铝箔)、聚合物(聚酰胺、聚偏二氯乙烯、硅或铝氧化物涂覆的聚酯和/或含氟聚合物)组成的组中。
接触层为选自由环烯烃共聚物、聚酰胺或乙烯-乙烯醇组成的组中的聚合物。
在又一实施方式中，多层粘接层具有两层，且所述两层为相同的聚合物。
此外，提供了用于包装包含化合物的组合物的包装体，所述层叠体至少包含：
-由机械耐磨材料制成的第一外层；
-根据本发明的层叠膜，其中，层叠膜的基层侧面向第一外层。
在实施方式中，第一外层可由选自但不限于纸、聚乙烯或聚酰胺类片材、邻苯二甲醛类片材或聚酯类片材，或者组合的材料制成。在使用聚酯类片材时，优选第一外层为材料的组合。
在实施方式中，第一外层和层叠膜被层叠以提供包装体。将第一外层层叠至层叠膜在检测若干参数时提供了牢固的层叠体，该包装体易于进行包裹，并且确保了构成该包装体的层叠体的单独部分不会破裂。
在另一实施方式中，该包装体进一步包含面向第一外层的外侧的第二外层。优选地，第二外层为纸层。该纸层通常印有产品和产品制造商的名字、颜色和/或图标。还考虑或者可替代地考虑能够印刷第一外层。
还考虑在第二外层和第一外层之间可涂覆粘合剂。该粘合剂可由与粘接层之一相同或不同的材料制成。
而且，适合的粘合剂为允许用于包装人类使用的产品的粘合剂，且对本领域技术人员而言是周知的。适合的粘合剂可选自但不限于聚氨酯类粘合剂、环氧类粘合剂或丙烯酸类粘合剂。
本发明的层叠体必须对该层叠体所包封的化合物是不活泼且不能渗透的。因此，在本发明的实施方式中，在40℃下储存12周后该化合物的最多10％(w/w)、优选最多5％(w/w)、甚至更优选最多1.5％(w/w)、最优选最多0.5％(w/w)移动到层叠膜中。
在又一实施方式中，层叠膜包封了选自由烟碱、卡巴拉汀、芬太尼和利多卡因组成的组中的化合物。这些化合物已知为侵蚀性化学品/化合物，且要求特定的包装体。
本发明还涉及一种用于包装包含化合物的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
a)可选地提供外层；
b)提供根据本发明的层叠膜；
c)将包含化合物的组合物放置在层叠膜的接触层侧上；和
d)密封外层和/或层叠膜，优选通过热密封，以便提供用于密封组合物的中空内空间，所述中空空间具有内侧和外侧，其中，膜的内侧为共挤出层的接触层，且膜的外侧为基层和/或第一和第二外层。
设想了在步骤c)和d)之前，例如在一个组合的共挤出和层叠步骤中将第一和/或第二外层层叠到层叠膜。
在优选的实施方式中，该组合物的化合物选自由烟碱、卡巴拉汀、芬太尼和利多卡因组成的组中。包含该化合物的组合物可为贴片，优选为经皮贴片。
包装体应优选符合诸如16CFR§1700.20(美国)和对应于DIN EN ISO 8317(2004)(欧洲)的ISO 8317(2003)的国际标准。在本发明的上下文中的“包装体”意指用于包装化学化合物的完整膜或层叠体。
根据本发明的特定层叠体包括但不限于以下的基层/粘接层/接触层(后三层被共挤出)的特定例子：Al/t-EBAMA/EMAA/COC；Al/EMA/EMAA/COC；Al/EBA/EMAA/COC；Al/EEA/EMAA/COC；Al/LDPE/EMAA/COC；AL/t-EBAMA/EAA/COC；AL/LDPE/EAA/COC；AL/EMA/EAA/COC；Al/EMA/t-EBAMA/COC；Al/EBA/t-EBAMA/COC；Al/EEA/t-EBAMA/COC；Al/EAA/EMAA/PA；Al/t-EBAMA/EMAA/PA；Al/EMAA/EMAA/PA；Al/EAA/t-EBAMA/PA；Al/EMAA/t-EBAMA/PA。
在本发明的实施方式中，粘接层包含乙烯-丙烯酸，乙烯-丙烯酸优选基于乙烯-丙烯酸层的重量具有多于8wt％、更优选10wt％以上的丙烯酸含量。
根据本发明对烟碱有耐性的特定膜包括但不限于以下的基层/粘接层/接触层(后三层被共挤出)的特定例子：Al/t-EBAMA/EMAA/COC；Al/EMA/EMAA/COC；Al/EBA/EMAA/COC；Al/EEA/EMAA/COC；Al/LDPE/EMAA/COC；AL/t-EBAMA/EAA/COC；AL/LDPE/EAA/COC；AL/EMA/EAA/COC；Al/EMA/t-EBAMA/COC；Al/EBA/t-EBAMA/COC；Al/EEA/t-EBAMA/COC；Al/EAA/EMAA/PA；Al/t-EBAMA/EMAA/PA；Al/EMAA/EMAA/PA；Al/EAA/t-EBAMA/PA；Al/EMAA/t-EBAMA/PA。
在本发明的实施方式中，其中，膜对烟碱有耐性，接触层为COC，基层为铝，粘接层为乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物与乙烯-甲基丙烯酸的共聚物的多层。
在本发明的实施方式中，其中，接触层为COC，基层为铝，粘接层为乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物与乙烯-甲基丙烯酸的共聚物的多层，丙烯酸酯和马来酐的装载量最多为8g/m2，优选4g/m2，乙烯-甲基丙烯酸的装载量最多为8g/m2优选最多为6g/m2，更优选最多为4g/m2，其中，粘接层的总量最多为9g/m2。
在本发明的又一实施方式中，其中，膜对烟碱有耐性，接触层为PA，基层为铝，粘接层为乙烯-甲基丙烯酸的共聚物和乙烯-丙烯酸的共聚物的多层，乙烯-甲基丙烯酸的装载量最多为6g/m2，优选3g/m2，优选乙烯-丙烯酸的装载量最多为9g/m2，优选3g/m2，其中，粘接层的总量最多为9g/m2。
在本发明的又一实施方式中，其中，膜对烟碱有耐性，接触层为EVOH，且基层为铝，粘接层为EVOH和/或乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物的多层。
根据本发明对卡巴拉汀有耐性的特定膜包括但不限于以下的基层/粘接层/接触层(后三层被共挤出)的特定例子：Al/t-EBAMA/EMAA/COC；Al/EMA/EMAA/COC；Al/EBA/EMAA/COC；Al/EEA/EMAA/COC；Al/LDPE/EMAA/COC；Al/t-EBAMA/EAA/COC；Al/LDPE/EAA/COC；Al/EMA/EAA/COC；Al/EMA/t-EBAMA/COC；Al/EBA/t-EBAMA/COC；Al/EEA/t-EBAMA/COC；Al/EAA/EMAA/PA；Al/t-EBAMA/EMAA/PA；Al/EMAA/EMAA/PA；Al/EAA/t-EBAMA/PA；Al/EMAA/t-EBAMA/PA。
在本发明的实施方式中，其中，膜对卡巴拉汀有耐性，接触层为COC，基层为铝，粘接层优选为乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物和乙烯-甲基丙烯酸的共聚物的多层。
在本发明的又一实施方式中，其中，膜对卡巴拉汀有耐性，接触层为PA，基层为铝，粘接层为乙烯-甲基丙烯酸的共聚物或乙烯-丙烯酸的共聚物。
根据本发明对利多卡因有耐性的特定膜包括但不限于以下的基层/粘接层/接触层(后三层被共挤出)的特定例子：Al/t-EBAMA/EMAA/COC；Al/EMA/EMAA/COC；Al/EBA/EMAA/COC；Al/EEA/EMAA/COC；Al/LDPE/EMAA/COC；Al/t-EBAMA/EAA/COC；Al/LDPE/EAA/COC；Al/EMA/EAA/COC；Al/EMA/t-EBAMA/COC；Al/EBA/t-EBAMA/COC；Al/EEA/t-EBAMA/COC；Al/EAA/EMAA/PA；Al/t-EBAMA/EMAA/PA；Al/EMAA/EMAA/PA；Al/EAA/t-EBAMA/PA；Al/EMAA/t-EBAMA/PA。
在本发明的实施方式中，其中，膜对利多卡因有耐性，接触层为COC，基层为铝，粘接层优选为乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物和乙烯-甲基丙烯酸的共聚物的多层。
在本发明的又一实施方式中，其中，膜对利多卡因有耐性，接触层为PA，基层为铝，粘接层为乙烯-甲基丙烯酸的共聚物和乙烯-丙烯酸的共聚物的多层。
根据本发明对芬太尼有耐性的特定膜包括但不限于以下的基层/粘接层/接触层(后三层被共挤出)的特定例子：Al/t-EBAMA/EMAA/COC；Al/EMA/EMAA/COC；Al/EBA/EMAA/COC；Al/EEA/EMAA/COC；Al/LDPE/EMAA/COC；Al/t-EBAMA/EAA/COC；Al/LDPE/EAA/COC；Al/EMA/EAA/COC；Al/EMA/t-EBAMA/COC；Al/EBA/t-EBAMA/COC；Al/EEA/t-EBAMA/COC；Al/EAA/EMAA/PA；Al/t-EBAMA/EMAA/PA；Al/EMAA/EMAA/PA；Al/EAA/t-EBAMA/PA；Al/EMAA/t-EBAMA/PA。
在本发明的实施方式中，其中，膜对芬太尼有耐性，接触层为COC，基层为铝，粘接层优选为乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物和乙烯-甲基丙烯酸的共聚物的多层。
在本发明的又一实施方式中，其中，膜对芬太尼有耐性，接触层为PA，基层为铝，粘接层为乙烯-甲基丙烯酸的共聚物和乙烯-丙烯酸的共聚物的多层。
本发明不应受限于上述组合。其他组合也在本发明的范围内。
方便的是，可用于本发明中的聚合物是常规的，由此易于从不同的供应商获得，从而提供了成本高效的生产。
附图说明
图1为根据本发明的耐化学品膜的实施方式的横截面。
图2为根据本发明的耐化学品膜的另一实施方式的横截面。
图3为根据本发明的层叠体的横截面。
图4为示出构建参照实施例4的触碰检测(exploration test)的图。
具体实施方式
根据本发明的层叠膜和包装体旨在用于包装诸如烟碱、卡巴拉汀、芬太尼或利多卡因的高侵蚀性物质，然而，本发明不应限于这些特定物质。
根据本发明，术语“膜”或“层叠膜”关注包含涂布有包含一个或多个粘接层以及接触层的共挤出层的基层，或者层叠有一个或多个粘接层以及接触层的基层的产品。
“包装体”在本发明的上下文中意指用于包装物质的最终层叠体。
术语“高侵蚀性化合物”应理解为以下化合物，该化合物与金属、酸、碱或诸如酮、醇、烃和/或酯的官能团具有强反应性，和/或具有挥发性，而且易于移动穿过阻隔体。相似地，术语“耐侵蚀性化学品膜”是指该膜在与侵蚀性物质接触时不允许多于1.5％w/w的公称含量移动到包装体材料中，或者与
Figure BDA0002094812270000131
以系数100相比，90-110％w/w的侵蚀性化学物质保留在产品中。
在本发明的上下文中使用的术语“耐氧和耐水的”关注氧传递速率(OTR)和/或水蒸汽传递速率(WVTR)不高于1，优选如上所述不高于0.1的材料。术语WVTR还可称为湿蒸汽传递速率(MVTR)。WVTR和MVTR是等同的。
用于说明第一外层的术语“机械耐磨层”应理解为适用于制造柔性包装体的材料。机械耐磨层可选自但不限于诸如聚乙烯或聚酰胺类片、邻苯二甲醛类片或聚酯类片，或者组合的材料。
而且，机械耐磨材料，即第一外层能够提供为双轴取向膜以赋予包装体更高的密封强度。术语“双轴取向”应理解为使所提供的聚合物膜在制造过程中同时在纵向和横向上进行拉伸。
术语“外侧”应广义理解。术语外部环境用于限定与面向将由本发明的层叠体或包装体密封的组合物或化合物的一侧相反的方向。这表明术语外部环境独立于是否其他层涂布、层叠或附着于膜。因此，该词用于明确规定层的一侧面向哪个方向。
现将参照附图和实施例说明本发明的不同实施方式。
参照图1，现将更详细地说明本发明的膜。膜1通过提供基层2和共挤出层5来得到，上述共挤出层5包含根据本发明的方法涂布于基层2的一侧并进行固化/粘附于此的粘接层3和接触层4。基层2和共挤出层5限定了根据本发明的层叠膜。因此，层叠膜包含基层2和共挤出层5，其中，基层2旨在面向外部环境，且共挤出层5旨在面向待密封的组合物/化合物。
共挤出层5可通过本领域公知的共挤出系统被涂布到例如铝的基层，以提供在铝基层的第一侧涂布的共挤出层。共挤出层可以以最多40g/m2，优选最多30-40g/m2的量进行涂覆。
共挤出优选在240-330℃，更优选270-300℃的温度下进行。涂覆/涂布的速度在150至600m/分钟的范围内。适用于挤出并层叠根据本发明的膜和层叠体的设备可由博斯特(Bobst)获得。
在另一实施方式中，如图2所示，粘接层包含两层。层叠膜1通过提供基层2，然后对其层叠包含两层的粘接层3和接触层4的共挤出层5而得到，两层的粘接层3包含第一层3a和第二层3b。共挤出层根据本发明的方法被涂布到基层2的一侧，并经历硬化/固化。
在示出的实施方式中，粘接层3包含根据本发明的两层。这些层可由作为第一粘接层3a的具有4g/m2装载量的EMAA和作为第二粘接层3b的具有最多5g/m2装载量的EAA以粘接层的总装载量不超过9g/m2的方式构成。第一层EMAA面向由例如具有9至27g/m2装载量的聚酰胺构成的接触层4，由EAA构成的第二层面向基层2。
根据本发明的层叠膜旨在用作适用于密封高侵蚀性物质的包装体的组成部分。该膜自身可构成包装体。
为了进一步改善膜的机械耐磨性，可将第一外层层叠至膜的基层侧，或者简单地将第一外层围绕膜进行包裹以提供层叠体。因此，在图3中示出了根据本发明的层叠体12的实施方式的横截面，层叠体12包含第一外层21、基层22和共挤出层25。第一外层21和基层22可以在将共挤出层25涂覆/涂布到基层之前、进行时或之后被层叠在一起。
第一外层21为机械耐磨层，其对包裹体增加安全性能，以确保包裹体不会被不经意地打开。因此，第一外层还能够被看成儿童保护层，意味着第一外层以儿童难以打开的方式由材料制成，且可密封的。另外，外层可提供有第二外层20。
第二外层20通常为纸层，其中，纸层面向外部环境，可根据需要印刷第二外层的外部面向侧。除了提供印刷平台之外，增加诸如纸层的第二外层还改善包装体的刚度。
而且，在本发明的发明构思内，粘合剂涂覆在第一外层和基层之间和/或第一外层和第二外层之间。然后可以以不同层在待包装的物质的处理、印刷和/或包装期间不会分离的方式组装所得的包装体。
在生产之后，膜、层叠体或包装体可以辊形式进行储存，以备用于待包装的组合物的下一步层叠或包装。
在使用中，围绕待包装的组合物密封包装体，以使共挤出层的接触层面向内侧和组合物，且基层、第一外层或可第二外层，以产生容纳组合物的中空内部。
以共挤出层的接触层面向组合物的方式密封包装体，使得包装体的剩余部分被共挤出层的接触层保护。这样，组合物被保持在包装体的内部，因而将会仅与共挤出层的接触层直接接触。
通常，根据本发明的包装体的不同层涂覆到基层的顺序是灵活的。因此，第一外层可在增加共挤出层之前进行涂覆，且反之亦然。顺序取决于生产线适合于特定情况。
根据本发明的所有方面，基层可选自但不限于金属箔，优选铝箔，聚合物，诸如由聚酰胺、聚偏二氯乙烯、硅或铝氧化物涂覆的聚酯和/或含氟聚合物构成的聚合物，诸如来自例如海德鲁(Hydro)的商业Alu箔，或可由例如东丽膜欧洲(Toray Films Europe)获得的涂有AlOx的PET膜，或者可由例如Celplast以商品名称Ceramis获得的涂有SiOx的PET膜。
根据本发明的所有方面，可选的多层粘接层的各粘接层可由选自乙烯-甲基丙烯酸(EMAA)、乙烯-丙烯酸(EAA)(优选基于乙烯-丙烯酸层的总重量最少具有10wt％的丙烯酸含量的乙烯-丙烯酸(EEA-高酸))、乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物(优选乙烯、丙烯酸丁酯、马来酐的三聚物(t-EBAMA))、乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物(优选乙烯、丙烯酸丁酯、马来酐的三聚物(t-EBAMA))、乙烯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸缩水甘油酯的三聚物、乙烯-丙烯酸甲酯(EMA)、乙烯-丙烯酸丁酯(EBA)、乙烯-丙烯酸乙酯(EEA)或低密度聚乙烯(LDPE)中的材料制成。
以上说明的此类聚合物可得自阿科玛(Arkema)销售的
Figure BDA0002094812270000158
3410、
Figure BDA0002094812270000153
销售的
Figure BDA0002094812270000152
0609HSA、埃克森美孚(ExxonMobil)销售的EscorTM6000的商业产品。
根据本发明的所有方面，接触层可由选自环烯烃共聚物、聚酰胺，或乙烯-乙烯醇或它们的混合物的材料制成，诸如可乐丽(Kuraray)销售的
Figure BDA0002094812270000157
C109B、
Figure BDA0002094812270000154
销售的Selar PA 3426R、
Figure BDA0002094812270000155
销售的COC6013M-07、COC8007F-600、7010F-600或9506F500、可由日本合成(Nippon Gohsei)以商品名称获得的EVOH的商业产品。
根据本发明的所有方面，第一外层可由选自纸、聚乙烯或聚酰胺类片材、邻苯二甲醛类片材或聚酯类片材，或者组合的材料制成，诸如Flexpet销售的商业产品F-PAP。
现将参照以下的非限制性实施例更详细地说明本发明。
RED计算
确定烟碱、卡巴拉汀、芬太尼和利多卡因的HSP值和相互作用半径需要依靠具有一系列极性和氢结合性能的至少16种溶剂来评价药物的溶解性。确定HSP值、相互作用半径和RED值的方法在C.M.汉森：“汉森溶解度参数，使用者手册，CRC出版社，2007，第二版中进行了描述，并且在EP 2895 531中示例”。
用于确定HSP的典型溶剂可为但不限于表4中所列的溶剂。
表4：用于确定所关注聚合物或物质的HSP的典型溶剂。
为了评估卡巴拉汀、利多卡因、芬太尼和烟碱在溶剂中的溶解性，能够执行适用测量方法。基于目测在室温下评估0.5g的化学物质在5cm3的小瓶中的溶解性。小瓶用聚乙烯衬里的盖子盖住并贴有所装载溶剂的标签。小瓶在室温下以低速被放置于小瓶摇动器。24小时后，由小瓶摇动器移出样品，并在对它们目测评级之前静置30分钟。通过对各溶剂进行不溶0至可溶1的打分来执行评级。然后将数字评级输入HSPiP软件程序以得到HSP(汉森溶解度参数)。插入例如烟碱、卡巴拉汀、芬太尼和/或利多卡因相关的化合物的R(半径)值，形成报告。
该报告列出了对烟碱、卡巴拉汀、芬太尼和/或利多卡因计算的最终参数和R值。该报告还列出了在评价中所使用的溶剂，对所关注特定聚合物的HSP值(来自数据库)、目测观察的评级和它们的RED值。以相似的方式，能够计算其他化合物的RED值。
实施例
实施例1和2为根据本发明的膜的实施方式。该膜包含连接至粘接层的基层，该粘接层包含两层(第一粘接层和第二粘接层)，其中，所述粘接层的第一层与接触层连接。根据本发明的膜具有有序结构：基层/粘接层2/粘接层1/接触层，后三层根据本发明的方法共挤出以形成共挤出层。
在两个实施例中，共挤出层被共挤出涂布于基层，使得接触层具有欲与包含选自烟碱、卡巴拉汀、芬太尼或利多卡因的化合物的组合物接触的表面，其中，此组合物可为经皮贴片的形式。
实施例1
实施例1为具有COC(商业产品
Figure BDA0002094812270000162
8007F-600)作为接触层(22g/m2的装载量)的膜。多层粘接层的第一层是装载量为4g/m2的乙烯-甲基丙烯酸的共聚物(
Figure BDA0002094812270000172
0609HSA)。多层粘接层的第二层是装载量为4g/m2的乙烯、丙烯酸丁酯和马来酐的三聚物(
Figure BDA0002094812270000173
3410)。基层为铝箔。多层粘接层和接触层的总装载量为30g/m2。
该膜具有良好的机械性能(参见下面)，且易于生产。
实施例2
实施例2为具有PA(
Figure BDA0002094812270000174
PA 3426R)作为接触层(8g/m2的装载量)的膜。粘接层的第一层是装载量为4g/m2的乙烯-甲基丙烯酸的共聚物(
Figure BDA0002094812270000175
0609HSA)。粘接层的第二层是装载量为4g/m2的乙烯-丙烯酸的共聚物(EscorTM5110)。基层为铝箔。多层粘接层和接触层的总装载量为16g/m2。
该膜具有良好的机械性能(参见下面)，且易于生产。
实施例3
样品3为具有COC(乙烯-1-降冰片烯的共聚物，商业产品，
Figure BDA0002094812270000176
8007F-600)作为接触层(具有以下所示的不同装载量，分别为22、22和12)的膜。
在第一膜中，粘接层的第一层是装载量为4g/m2的乙烯-甲基丙烯酸的共聚物(
Figure BDA0002094812270000177
0609HSA)。粘接层的第二层是装载量为4g/m2的乙烯-丙烯酸的共聚物(
Figure BDA0002094812270000178
3410)。基层为铝箔。在第二膜和第三膜中，仅包括一层的粘接层。
对烟碱检测API，层叠体的性能检测如下。
表5
层叠体# 粘接2 粘接1 接触 结果，API吸收
1 4 4 22 好
2 8 22 好
3 18 12 不好*
*吸收高于指定的上限。
可替代的商业COC产品包括但不限于：9506F-500、
Figure BDA00020948122700001710
7010F-600(在API吸收方面正常，但相比其他两种需要较高的焊接温度)。
实施例4
与上述类似，制作均包括外层和基层的不同层叠膜，以模仿商业产品。如表6所示，通过改变根据本发明的共挤出物(inv)和并非本发明一部分的对比共挤出物(comp)的涂覆量来生产层叠膜。
由此，所有的层叠膜由PETW36/PE14/AL9制为外层和基层。共挤出层由以下组成：
粘接层2：
Figure BDA00020948122700001711
0609HSA(乙烯-甲基丙烯酸)
粘接层1：5110(乙烯-丙烯酸)
接触层： PA3426R(聚酰胺)
表6
Figure BDA0002094812270000171
Figure BDA0002094812270000181
因此，膜1、4和8并非根据本发明，因为1)接触层太厚(四倍粘接层)，4)总粘接层太厚且粘接/接触之比在范围外，即接触层太薄；并且8)总粘接层太厚且总装载量也过高，然而粘接/接触之比在范围内。
方法
检测了表6中的层叠膜的机械性能。检测性能如下：
-撕裂强度
-两侧的耐穿刺性
-密封强度
-层叠强度
-触碰检测
所有检测基于工业标准以及以下详述的一些修改进行：
撕裂强度-基于无修改的ASTM D1937-14。
耐穿刺性-基于ASTM F1306，存在以下修改：样品直径48mm代替34.9，且穿刺工具尖端直径3.0mm代替3.2mm。耐性应至少为50N。
密封强度-基于无修改的DIN 55529。
密封强度由以下三种检测构成：
试验1：150℃，5巴压力，0.5秒
试验2：180℃，5巴压力，0.5秒
试验3：150℃，5巴压力，0.1秒
层叠强度-基于ASTM D903-98(2010)，存在以下修改：样品宽度用1512mm代替25mm，样品并没有将条件定于23℃+/-1℃、50％RH+/-2％，替代的是，将所有样品保持在相同地方，由此连续地保持在相同条件下。拉伸速度设为100mm/分钟，代替305mm/分钟。测量角度为90°，而并非180°。
触碰强度检测进行如下：以参数150℃、0.3秒和3巴压力密封四侧密封的袋，袋的尺寸为80mm×90mm，包括5mm宽的密封区域。
将该袋保持在间隔为5mm的两铁片之间(参见图4中的图片)，并用连接至压力装置的注射器穿入。然后，将该袋吹胀至0.4巴的压力。
对于给定层叠体的成功标准是保持该压力40秒而不会胀开。
表7中给出了所有进行检测的结果。
Figure BDA0002094812270000191
讨论
0.7至1.2的撕裂强度水平表明：对此参数的主要影响在于涂层所涂覆的基板，即基层和外层，这是因为随着涂布量增加而没有明显增加。
在观察耐穿刺性时，样品1至7表现出65.8N至76.1N(前侧)和58.9N至73.2N(密封侧)的耐穿刺性，而涂层非常厚的样品8表现出分别提高到84.2和88.3。意外地注意到：即便装载量少至10g/m2(样品1)，也得到了与较大装载量相同水平的机械性能。然而，尽管对抗撕裂性的影响非常小，但将粘接层的总装载量增加至16g/m2且总装载量至56提高了耐穿刺性。因此，对于此检测，其为对性能产生影响的上限。
样品1表现出1.5N/15mm的层叠强度。由于对各粘接层仅装载1g/m2，因而最低层叠强度太低而不能接受，app.2为满足目的的可接受最低量。样品2也具有低装载量的粘接层，其总体低于现有技术中描述的那些，但意外地，这些样品表现出与在app.2的可接受阈值以上的样品3至7相同水平的层叠强度。装载量最大的样品8本应预期具有最大的层叠强度，但意外地证明实际并非如此。不希望束缚于任何理论，认为：能够涂覆此高装载量使得熔体在气隙中被稍稍冷却，由此降低了层叠强度。
关于密封强度，结果表明：密封强度随着共挤出物的接触层部分的增加而增加，直至达到一特定水平。一旦层变得过厚，则需要更多的能量进行密封，因而样品8并没有在所有的通常条件下合适地进行密封。因此，样品8具有较窄操作窗口，限制了生产中的机械规格。
此观察还可通过触碰检测得以确认，在触碰检测中，样品8为唯一失败的样品。然而，装载量高的样品7表现良好，且在密封检测中与样品1-6一样好。
总之，由机械检测的组合结果能够知道：样品1和8不满足所有要求，因为各自的层叠强度过低。因此，看来是存在如权利要求所限定的粘接层和接触层之间的关系。由上述检测也显然知道：对所有层存在上限。
由于实验已表明在这些情况下使用中的层叠膜将处理过多API(参见实施例3)，因而本发明要求粘接层不会比接触层厚。因此，即便样品4具有令人满意的机械性能，但更新过高，且层叠体样品不能如所预期的一样进行使用。

Claims (15)

1.一种层叠膜，至少包含基层和共挤出层，所述基层为耐水和/或耐氧的，所述共挤出层包含粘接层和接触层，其中，所述接触层包含选自由环烯烃共聚物、聚酰胺或乙烯-乙烯醇组成的组中的聚合物，
其中，所述粘接层的总装载量在3-9g/m2的范围内，其中，所述接触层的装载量为：
装载量接触＝x×装载量粘接，其中，x在0.8至3，优选1至3，更优选1.33至2.75的范围内。
2.根据权利要求1所述的层叠膜，其中，所述粘接层为包含至少两层的多层粘接层。
3.根据权利要求1或2所述的层叠膜，其中，所述多层粘接层的至少一层由选自乙烯-甲基丙烯酸；乙烯-丙烯酸；乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物，优选乙烯、丙烯酸丁酯和马来酐的三聚物；或它们的组合中的材料制成。
4.根据前述权利要求任一项所述的层叠膜，其中，所述多层粘接层的第二层包含选自由乙烯-甲基丙烯酸；低密度聚乙烯；乙烯-丙烯酸甲酯；乙烯-丙烯酸丁酯；乙烯-丙烯酸乙酯；乙烯、丙烯酸酯和马来酐的三聚物，优选乙烯、丙烯酸丁酯和马来酐的三聚物；乙烯-丙烯酸，优选基于乙烯-丙烯酸层的总重量具有多于10wt％的丙烯酸含量的乙烯-丙烯酸；或它们的组合组成的组中的材料。
5.根据前述权利要求任一项所述的层叠膜，其中，所述粘接层由第一粘接层和第二粘接层的两层构成。
6.根据权利要求5所述的层叠膜，其中，所述第一粘接层和第二粘接层的装载量大约为1:1(w/w)。
7.根据权利要求5或6所述的层叠膜，其中，装载量接触＝x×装载量粘接，其中，x在1.33至2.75的范围。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的层叠膜，其中，所述基层选自由金属箔，优选铝箔；聚合物诸如聚酰胺、聚偏二氯乙烯、硅或铝氧化物涂覆的聚酯和/或含氟聚合物组成的组中。
9.一种用于包装组合物的包装体，所述包装体至少包含：
-第一外层，由机械耐磨材料制成；
-根据权利要求1至8中任一项所述的层叠膜，其中，所述膜的基层侧面向所述第一外层。
10.根据权利要求9所述的包装体，其中，层叠体包封组合物，该组合物包含选自烟碱、卡巴拉汀、芬太尼和利多卡因的化合物。
11.根据权利要求9或10所述的包装体，其中，所述组合物为贴片，优选经皮贴片。
12.一种提供层叠膜的方法，所述方法包括以下步骤：
i)提供基层，所述基层为耐水和/或耐氧的；
ii)共挤出包含粘接层和接触层的层，以提供共挤出层；
iii)涂布所述共挤出层至所述基层；
iv)使涂布至所述基层的所述共挤出层固化，以提供层叠膜，
其中，所述接触层包含选自由环烯烃共聚物、聚酰胺或乙烯-乙烯醇组成的组中的聚合物，且
其中，所述粘接层的总装载量在3至9g/m2的范围内，并且其中，所述接触层的装载量为：
装载量接触＝x×装载量粘接，
其中，x在0.8至3，优选1至3，更优选1.33至2.75的范围内。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述粘接层为多层，并且其中，所述多层粘接层的所有层与所述接触层一起被共挤出。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述多层粘接层和所述接触层的总装载量不超过40g/m2，优选不超过30g/m2。
15.根据权利要求9至14中任一项所述的方法，其中，所述共挤出在240-330℃，更优选270-300℃的温度下进行，并且其中，涂覆的速度在150至600m/分钟的范围内。
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