ES2887600T3 - Ambar odorante - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en forma de una cualquiera de sus estereoisómeros o como mezcla de los mismos, y en la que el grupo Q representa un grupo -CH=CH-CH3 o un grupo -C≡C-CH3.

Description

DESCRIPCIÓN

Ámbar odorante

Campo técnico

La presente invención se refiere al campo de la perfumería. Más concretamente, se trata del compuesto de fórmula (I) tal y como se define a continuación, y sus usos como ingredientes perfumantes. Por lo tanto, siguiendo lo mencionado en el presente documento, la presente invención comprende el compuesto de la invención como parte de una composición perfumante o de un producto de consumo perfumado.

Antecedentes

Uno de los ingredientes más buscados en el campo de la perfumería es el que da una impresión de ámbar gris. Dicha nota, que incide especialmente en la nota de fondo aportando más volumen y apoyando la nota superior de una composición perfumante, es muy apreciada y utilizada en multitud de productos de consumo perfumados. Originalmente, el ámbar gris es un producto natural producido en el sistema digestivo de los cachalotes, que es muy raro y muy caro.

Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar una alternativa sintética menos costosa al ámbar gris natural que confiera una nota de olor amaderada y ambarina con baja volatilidad que afecte a la nota superior y a la nota inferior y que sea lo más parecida posible a la nota natural del ámbar gris, también llamada nota de ámbar blanco, manteniendo o incluso mejorando la tenacidad/sustantividad.

El documento US 20120077722 informa, como compuesto que confiere dichas propiedades olfativas, una mezcla de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037] tetradecano. En particular, el isómero (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano posee un fuerte olor a ámbar gris y a madera y una elevada sustantividad. Esta mezcla es uno de los sustitutos más prometedores del ámbar gris.

La presente invención proporciona nuevos compuestos con las ventajas de la técnica anterior, mejorando al mismo tiempo el rendimiento. El documento de la técnica anterior mencionado anteriormente no informa ni sugiere ninguna propiedad organoléptica de los compuestos de fórmula (I), ni ningún uso de dichos compuestos en el campo de la perfumería.

Sumario de la invención

La invención se refiere al compuesto de fórmula (I) que confiere al ámbar gris el mayor rendimiento en términos de potencia y tenacidad.

Así, un primer objeto de la presente invención es un compuesto de fórmula

en forma de cualquiera de sus estereoisómeros o como mezcla de los mismos, y en el que el grupo Q representa un grupo -CH=CH-^c H3^o un grupo -C=C-CH3.

Un segundo objeto de la presente invención es el uso como ingrediente perfumante de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido anteriormente.

Un tercer objeto de la presente invención es un procedimiento para conferir, potenciar, mejorar o modificar las propiedades olfativas de una composición perfumante o de un artículo perfumado, cuyo procedimiento comprende añadir a dicha composición o artículo una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) como se ha definido anteriormente.

Otro objeto de la presente invención es una composición perfumante que comprende

i) al menos un compuesto de fórmula (I), como se ha definido anteriormente;

ii) al menos un ingrediente seleccionado del grupo formado por un portador de perfumería y una base de perfumería; y

iii) opcionalmente, al menos un adyuvante de perfumería.

Otro objeto de la presente invención es un producto de consumo perfumado que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), tal como se ha definido anteriormente o una composición perfumante tal como se ha definido anteriormente.

Un último objeto de la presente invención es un compuesto de fórmula

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o como mezcla de los mismos, y en la que Q' representa un grupo -CH=CH-CH3o un grupo -C=C-CH3y los grupos R1 y R2 representan, independientemente el uno del otro, un grupo alquilo C1-3o los grupos R1 y R2 representan, cuando se toman juntos, un alcanodiilo C2-3; siempre que se excluyan el 4,4-dietoxi-2-pentina, el 2-metil-2-(1-propinil)-1,3-dioxolano y el 2-metil-2-(1-propenil) 1,3-dioxolano.

Descripción de la invención

Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que el compuesto de fórmula (I) imparte la nota amaderada y ambarina más potente y lineal en comparación con el ingrediente sintético normalmente utilizado en este objetivo. Este compuesto tampoco se ha divulgado nunca.

En el presente documento se divulga un compuesto de fórmula

en forma de cualquiera de sus estereoisómeros o como una mezcla de los mismos, y en la que el grupo Q representa un grupo -CH=CH-CH3, un grupo -CH2-CH=CH2, un grupo -C=C-CH3, un grupo -CH2-C=CH, un grupo ciclopropilo o un grupo 2-metilciclopropilo.

Un primer objeto de la presente invención es un compuesto de fórmula

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o como mezcla de los mismos, y en el que el grupo Q representa un grupo -CH=CH-CH3o un grupo -C=C-CH3.

Dichos compuestos pueden utilizarse como ingredientes de perfumería, por ejemplo para impartir notas de olor del tipo amaderado y ámbar.

En aras de la claridad, por la expresión "uno cualquiera de sus estereoisómeros o como una mezcla de los mismos", o similares, se entiende el significado normal que entiende un experto en la técnica, es decir, que el compuesto de la invención puede ser puro o estar en forma de una mezcla de enantiómeros o diastereoisómeros (por ejemplo, el carbono 5 podría ser R, S o una mezcla de los mismos). Según una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, el estereocentro del carbono 5 puede ser R o S o una mezcla de los mismos. Los otros estereocentros tienen una estereoquímica fija; es decir, el carbono 1 del compuesto de fórmula (I) tiene una configuración R absoluta, el carbono 3 del compuesto de fórmula (I) tiene una configuración S absoluta, el carbono 7 del compuesto de fórmula (I) tiene una configuración R absoluta, el carbono 8 del compuesto de fórmula (I) tiene una configuración R absoluta, el carbono 10 del compuesto de fórmula (I) tiene una configuración S absoluta y el carbono 13 del compuesto de fórmula (I) tiene una configuración R absoluta. Según una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, el compuesto de fórmula (I) está en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 55 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 45 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5. Preferentemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 70 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 30 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5. Aún más preferentemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 80 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 20 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5.

Según una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, dicho compuesto puede estar en forma de su isómero E o Z o de una mezcla de los mismos, por ejemplo, la invención comprende composiciones de materia que consisten en uno o más compuestos de fórmula (I), que tienen la misma estructura química pero que difieren por la configuración del doble enlace. En particular, el compuesto (I) puede estar en forma de una mezcla formada por los isómeros E y Z y en la que dicho isómero E representa al menos el 0,5 % de la mezcla total, o incluso al menos el 50 % de la mezcla total, o incluso al 75 % (es decir, una mezcla E/Z comprendida entre 75/25 y 100/0). Preferentemente, el compuesto de fórmula (I) está en forma de isómero E.

Según una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, dichos compuestos (I) son compuestos C20. Según una cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, el compuesto de la presente invención es de fórmula

en forma de cualquiera de sus estereoisómeros o como mezcla de los mismos, y en el que el grupo X representa un grupo -CH=CH- o un grupo -C=C-.

Preferentemente, el grupo X puede ser un grupo a-CH=CH. En otras palabras, preferentemente, el grupo Q puede ser un grupo -CH=^c H-CH3

Como ejemplos específicos de los compuestos de la invención, se puede citar, como ejemplo no limitante, el 5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetracido[6.5.1.0110.037]tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3s ,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 85 : 15 que se caracteriza por una nota amaderada, seca y ambarina muy potente. Dicho compuesto también posee connotación de limbanol y cedro.

Como otro ejemplo, se puede citar el 5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 98 : 02, que posee un olor similar al mencionado anteriormente manteniendo la potencia y la sustantividad.

Como otro ejemplo, se puede citar el (-)-(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-(1-propin-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano que posee un olor similar al mencionado anteriormente ligeramente menos potente.

El compuesto de la invención es muy potente. Todos los compuestos comparativos citados anteriormente, siendo estructuralmente cercanos al compuesto de la invención, imparten una nota amaderada y ambarina sin embargo siendo menos fuerte.

Tabla 1 : Compuestos comparativos y sus propiedades olfativas

(continuación)

(continuación)

(continuación)

Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, el compuesto de fórmula (I) puede seleccionarse del grupo que consiste en (1R,3S,5R,7R,8R,1°S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01'1°.03J]tetradecano, (1R,3S,5S,7R,8R,1°S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01’1°.03’7]tetradecano, o una mezcla de los mismos; (1R,3S,5R,7R,8R,1°S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.°1’1°.03’7]tetradecano, (1R,3S,5S,7^r ,8R,1°S,13^r )-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.°1’1°.03’7]tetradecano, o una mezcla de los mismos; (1R,3S,5R,7R,8R,1°S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[1-propin-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.°1’1°.03’7]tetradecano, (1R,3S,5S,7R,8R,1°S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[1-propyn-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01'1°.03'7]tetradecano o una mezcla de los mismos. Preferentemente, el compuesto de fórmula (I) puede seleccionarse del grupo formado por (1R,3S,5R,7R,8R,1°S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.°1’1°.°3’7]tetradecano, (1R,3s,5s,7R,8R,1°S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.°°’1°.°3’7]tetradecano, o una mezcla de los mismos.

Cuando el olor del compuesto de la invención se compara con la mezcla de la técnica anterior que comprende (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01’1°.03’7]tetradecano y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01'1°.03'7]tetradecano como se informa en el ejemplo I del US 2°12°°77722 entonces los compuestos de la invención poseen un olor similar a ámbar blanco y amaderado que recuerda al ámbar gris pero que se distingue por la nota leñosa/limbanol. Además, el compuesto de la invención imparte una nota claramente más fuerte y sustantiva. El perfil olfativo del compuesto de la invención es más lineal con menor fluctuación a lo largo del tiempo en comparación con la técnica anterior. En otras palabras, el compuesto de la invención confiere la nota de ámbar blanco característica de la técnica anterior, al tiempo que mejora la fuerza y la tenacidad / sustantividad de la nota organoléptica. El compuesto de la invención tiene un rendimiento claramente superior en comparación con los compuestos estructuralmente cerrados o en comparación con los compuestos de la técnica anterior que pertenecen a la misma familia organoléptica.

Dichas diferencias permiten que los compuestos de la invención se utilicen en una concentración menor que los compuestos de la técnica anterior para impartir una impresión organoléptica similar.

Como se ha mencionado anteriormente, la invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) como ingrediente perfumante. En otras palabras, se trata de un procedimiento o proceso para conferir, potenciar, mejorar o modificar las propiedades olfativas de una composición perfumante o de un artículo perfumado o de una superficie, cuyo procedimiento comprende añadir a dicha composición o artículo una cantidad efectiva de al menos un compuesto de fórmula (I), por ejemplo para impartir su nota típica. Se entiende que el efecto hedónico final puede depender de la dosificación precisa y de las propiedades organolépticas del compuesto de la invención, pero de todas formas la adición del compuesto de la invención impartirá al producto final su toque típico en forma de nota, toque o aspecto dependiendo de la dosificación.

Por "uso de un compuesto de fórmula (I)" debe entenderse en el presente documento también el uso de cualquier composición que contenga un compuesto (I) y que pueda emplearse ventajosamente en la industria de la perfumería.

Dichas composiciones, que de hecho pueden emplearse ventajosamente como ingredientes perfumantes, son también un objeto de la presente invención.

Por lo tanto, otro objeto de la presente invención es una composición perfumante que comprende:

i) como ingrediente perfumante, al menos un compuesto de la invención como el definido anteriormente;

ii) al menos un ingrediente seleccionado del grupo formado por un portador de perfumería y una base de perfumería; y

iii) opcionalmente, al menos un adyuvante de perfumería.

Por "portador de perfumería" se entiende en el presente documento un material prácticamente neutro desde el punto de vista de la perfumería, es decir, que no altera significativamente las propiedades organolépticas de los ingredientes de los perfumes. Dicho portador puede ser un líquido o un sólido.

Como portador líquido se puede citar, como ejemplos no limitativos, un sistema emulsionante, es decir, un sistema de disolvente y de tensioactivo, o un disolvente comúnmente utilizado en perfumería. Una descripción detallada de la naturaleza y el tipo de disolventes utilizados habitualmente en perfumería no puede ser exhaustiva. Sin embargo, se pueden citar como ejemplos no limitantes, disolventes como el butilenglicol o el propilenglicol, el glicerol, el dipropilenglicol y su monoéter, el triacetato de 1,2,3-propanetriilo, el glutarato de dimetilo, el adipato de dimetilo 13-diacetilopropan-2-il acetato, ftalato de dietilo, miristato de isopropilo, benzoato de bencilo, alcohol bencílico, 2-(2etoxietoxi)-1-etano, citrato detrietilo o sus mezclas, que son los comunmente más utilizados. Para las composiciones que comprenden a la vez un portador de perfumería y una base de perfumería, otros portadores de perfumería adecuados, además de los especificados anteriormente, pueden ser también el etanol, las mezclas de agua/etanol, el limoneno u otros terpenos, las isoparafinas como las conocidas bajo la marca Isopar® (origen: Exxon Chemical) o éteres de glicol y ésteres de glicol como los conocidos bajo la marca Dowanol® (origen: Dow Chemical Company), o aceites de ricino hidrogenados como los conocidos bajo la marca Cremophor® RH 40 (origen: BASF).

Por portador sólido se entiende un material al que se puede unir química o físicamente la composición perfumante o algún elemento de la composición perfumante. En general, estos portadores sólidos se emplean para estabilizar la composición, o para controlar la tasa de evaporación de las composiciones o de algunos ingredientes. El uso del portador sólido es de uso corriente en la técnica y un experto en la técnica sabe cómo alcanzar el efecto deseado. Sin embargo, a modo de ejemplo no limitativo de portadores sólidos, se pueden citar gomas o polímeros absorbentes o material inorgánico, como polímeros porosos, ciclodextrinas, materiales a base de madera, geles orgánicos o inorgánicos, arcillas, talco de yeso o zeolitas.

Como otros ejemplos no limitantes de portadores sólidos, se pueden citar los materiales de encapsulación. Ejemplos de estos materiales pueden ser materiales formadores de pared y plastificantes, tales como mono, di o trisacáridos, almidones naturales o modificados, hidrocoloides, derivados de la celulosa, acetatos de polivinilo, polivinilalcoholes, proteínas o pectinas, o incluso los materiales citados en textos de referencia tales como H. Scherz, Hydrokolloide: Stabilisatoren, Dickungs- und Geliermittel in Lebensmitteln, Band 2 der Schriftenreihe Lebensmittelchemie, Lebensmittelqualitat, Behr's Verlag GmbH & Co., Hamburgo, 1996. La encapsulación es un proceso bien conocido por un experto en la técnica, y puede realizarse, por ejemplo, mediante técnicas como el secado por pulverización, la aglomeración o, aún, la extrusión; o consiste en una encapsulación de recubrimiento, incluyendo la coacervación y la técnica de coacervación compleja.

Como ejemplos no limitantes de portadores sólidos, se pueden citar en particular las cápsulas de núcleo con capa protectora con resinas de tipo aminoplástico, poliamida, poliéster, poliurea o poliuretano o una mezcla de las mismas (todas dichas resinas son bien conocidas por un experto en la técnica) utilizando técnicas como el proceso de separación de fases inducido por polimerización, polimerización interfacial, coacervación o en conjunto (todas dichas técnicas han sido descritas en la técnica anterior), opcionalmente en presencia de un estabilizador polimérico o de un copolímero catiónico.

Las resinas pueden producirse mediante la policondensación de un aldehído (por ejemplo, formaldehído, 2,2-dimetoxietanal, glioxal, ácido glioxílico o glicolaldehído y sus mezclas) con una amina como la urea, la benzoguanamina, el glicolurilo, la melamina, la melamina metilol, la melamina metilada metilol, el guanazol y similares, así como sus mezclas. Alternativamente, se pueden utilizar poliaminas alquiladas de resinas preformadas como las que están disponibles comercialmente bajo la marca Urac® (origen: Cytec Technology Corp.), Cy mel® (origen: Cytec Technology Corp.), Urecoll® o Luracoll® (origen: BASF).

Otras resinas son las producidas por la policondensación de un poliol, como el glicerol, y un poliisocianato, como un trímero de diisocianato de hexametileno, un trímero de diisocianato de isoforona o diisocianato de xilileno o un Biuret de diisocianato de hexametileno o un trímero de diisocianato de xileno con trimetilolpropano (conocido con el nombre comercial de Takenate®, origen: Mitsui Chemicals), entre ellos un trímero de diisocianato de xilileno con trimetilolpropano y un Biuret de diisocianato de hexametileno.

Parte de la literatura seminal relacionada con la encapsulación de perfumes por policondensación de amino resinas, concretamente resinas a base de melamina con aldehídos incluye representada por artículos como los publicados por K. Dietrich et al. Acta Polymerica, 1989, vol. 40, páginas 243, 325 y 683 así como 1990, vol. 41, página 91. Tales artículos ya describen los diversos parámetros que afectan a la preparación de dichas microcápsulas de núcleo con capa protectora siguiendo procedimientos de la técnica anterior que también se detallan adicionalmente y ejemplifican en la literatura de patentes. US 4'396'670 al Wiggins Teape Group Limited es un ejemplo temprano pertinente de esto último. Desde entonces, muchos otros autores han enriquecido la literatura en este campo y sería imposible abarcar en el presente documento todos los desarrollos publicados, pero el conocimiento general en tecnología de encapsulación es muy significativo. Otras publicaciones más recientes de relevancia, que divulgan usos adecuados de tales microcápsulas, están representadas por ejemplo por el artículo de H.Y.Lee et al. Journal of Microencapsulation, 2002, vol. 19, páginas 559-569, publicación de patente internacional WO 01/41915 o también el artículo de S. Bone et al. Chimia, 2011, vol. 65, páginas 177-181.

Por "base de perfumería" se entiende en el presente documento una composición que comprende al menos un coingrediente perfumante.

Dicho coingrediente perfumante no es de fórmula (I). Además, por "coingrediente perfumante" se entiende en el presente documento un compuesto que se utiliza en una preparación o composición perfumante para impartir un efecto hedónico. En otras palabras, tal coingrediente, para ser considerado como perfumante, debe ser reconocido por un experto en la técnica como capaz de impartir o modificar de manera positiva o agradable el olor de una composición, y no sólo como poseedor de un olor.

La naturaleza y el tipo de los coingredientes perfumantes presentes en la base no justifican una descripción más detallada en el presente documento, que en cualquier caso no sería exhaustiva, pudiendo el experto seleccionarlos sobre la base de sus conocimientos generales y según el uso o la aplicación previstos y el efecto organoléptico deseado. En términos generales, estos coingredientes perfumantes pertenecen a clases químicas tan variadas como los alcoholes, las lactonas, los aldehídos, las cetonas, los ésteres, los éteres, los acetatos, los nitrilos, losterpenoides, los compuestos heterocíclicos nitrogenados o sulfurosos y los aceites esenciales, y dichos coingredientes perfumantes pueden ser de origen natural o sintético.

En particular, se pueden citar los coingredientes perfumantes que se utilizan comúnmente en las formulaciones de perfumes, tales como:

Ingredientes aldehídicos: decanal, dodecanal, 2-metil-undecanal, 10-undecenal, octanal y/o nonenal;

Ingredientes aromáticos-herbales: aceite de eucalipto, alcanfor, eucaliptol, mentol y/o alfa-pineno;

Ingredientes balsámicos: cumarina, etilvanilina y/o vainilina;

Ingredientes cítricos: dihidromircenol, citral, aceite de naranja, acetato de linalilo, nitrilo de citronelilo, terpenos de naranja, limoneno, acetato de 1-P-menten-8-ilo y/o 1,4(8)-P-mentadieno;

Ingredientes florales: Dihidrojasmonato de metilo, linalol, citronelol, feniletanol, 3-(4-tert-butilfenil)-2-metilpropanal, aldehído hexilcinámico, acetato de bencilo, salicilato de bencilo, tetrahidro-2-isobutil-4-metil-4(2H)-piranol, beta ionona, 2-(metilamino)benzoato de metilo, (E)-3-metil-4-(2,6,6-trimetil-2-ciclohexen-1-il)-3-buten-2-ona, salicilato de hexilo, 3,7-dimetil-1,6-nonadien-3-ol, 3-(4-isopropilfenil)-2-metilpropanal, acetato de hidro, P-ment-1-en-8-ol, acetato de 4-(1,1-dimetiletil)-1 -ciclohexilo, acetato de 1,1 -dimetil-2-feniletil, 4-ciclohexil-2-metil-2-butanol, salicilato de amilo , dihidrojasmonato de metilo alto en cis, 3-metil-5-fenil-1-pentanol, proprionato de verdilo, acetato de geranilo, tetrahidro linalol, cis-7-P-mentanol, propil (S)-2-(1,1-dimetilpropoxi)propanoato, 2-metoxinaftaleno, acetato de 2,2,2-tricloro-1-feniletilo, 4/3-(4-hidroxi-4-metilpentilo)-3-ciclohexeno-1-carbaldehído, aldehído amilcinámico, 4-fenil-2-butanona, acetato de isononilo, acetato de 4-(1,1 -dimetiletil)-1 -ciclohexilo, isobutirato de verdilo y/o mezcla de isómeros de metiliononas, 2-metil-3-(3-tercbutilfenil)propanal, 2,5,7,7-Tetrametiloctanal, 4­ (1,1-dimetiletil)fenilpropanal, 3-(4-Isopropilfenil)propanal, Octahidro-8,8-dimetilnaftaleno-2-carboxaldehído, Octahidro-4,7-metanoindanildenebutanal, beta-metil-3-(1-metiletil)fenilpropanal, 2-metil-3-(3,4-metilendioxifenil)propanal, 7-hidroxi-3,7-dimetiloctanal, 4-(4-Hidroxi-4-metilpentilo)-3-ciclohexeno-1-carboxaldehído, 2,2-Dimetil-3-(3-metilfenil)propanol, cis-4-(1-metiletil)ciclohexanmetanol, 1-(4-Isopropilciclohexil)etanol, 3-metil-4-fenilbutano-2-ol, dimetilfenilpropanol, 2-metil-3-(4-(2-metilpropil)fenil)propanal, 3-(4-Isobutilfenil)-2-metilpropanal, 3,4-Dioxi(cicloacetonil)toluol, 3-(1-Etoxietoxi)-3,7-dimetil-1,6-octadieno, alfa,alfa-dimetil-4-etilfenilpropanal, gamma-metilfenilpentanal; Ingredientes afrutados: gamma undecalactona, 4-decanolida, 2-metil-pentanoato de etilo, acetato de hexilo, 2-metilbutanoato de etilo, gamma nonalactona, heptanoato de alilo, isobutirato de 2-fenoxietilo, 2-metil-1,3-dioxolano-2-acetato de etilo y/o dicarboxilato de 1,4-ciclohexano;

Ingredientes verdes: 2,4-dimetil-3-ciclohexeno-1-carbaldehído, acetato de 2-tert-butil-1 -ciclohexilo, acetato de estiralilo, acetato de alilo (2-metilbutoxi), 4-metil-3-decen-5-ol, éter de difenilo, (Z)-3-hexeno-1-ol y/o 1 -(5,5-dimetil-1-ciclohexeno-1-il)-4-penten-1-ona;

Ingredientes del almizcle: 1,4-dioxa-5,17-cicloheptadecanediona, pentadecenolida, 3-metil-5-ciclopentadecen-1-ona, 1,3,4,6,7,8-hexahidro-4,6,6,7,8,8-hexametil-ciclopenta-g-2-benzopirano, (1S,1'R)-2-[1-(3',3'-dimetil-1'-ciclohexil)etoxi]-2-metilpropil propanoato, pentadecanolide y/o propanoato de (1S,1'R)-[1-(3',3'-dimetil-1'-ciclohexil)etoxicarbonil]metilo;

Ingredientes amaderados: 1-(octahidro-2,3,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-1-etanona, aceite de pachuli, fracciones terpénicas del aceite de pachuli, (1'R,E)-2-etil-4-(2',2',3'-trimetil-3'-ciclopenten-1'-il)-2-buten-1-ol, 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-2-buten-1-ol, metil cedril cetona, 5-(2,2,3-trimetil-3-ciclopentenil)-3-metilpentan-2-ol, 1-(2,3,8,8-tetrametil-1,2,3,4,6,7,8,8a-octahidronaftaleno-2-il)etan-1-ona y/o acetato de isobornilo;

Otros ingredientes (por ejemplo, ámbar, polvo picante o acuoso): dodecahidro-3a,6,6,9a-tetrametil-nafto[2,1-b]furano y cualquiera de sus estereoisómeros, heliotropina, aldehído anísico, eugenol, aldehído cinámico, aceite de clavo, 3-(1,3-benzodioxol-5-il)-2-metilpropanal y/o 3-(3-isopropil-1-fenil)butanal.

Preferentemente, los compuestos de la invención pueden utilizarse con coingredientes almizclados, amaderados y ambarinos, en particular con pentadecenolida, 1-(octahidro-2,3,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-1-etanona, dodecahidro-3a,6,6,9a-tetrametil-nafto[2,1-b]furano y cualquiera de sus estereoisómeros, mezcla de isómeros de metiliononas, 2,4-dihidroxi-3,6-dimetilbenzoato de metilo, 3,3-dimetil-5-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-4-penten-2-ol, mezcla de 1-[2,6,10-trimetil-1,5,9-ciclododecatrien-1-illetanona, 1-[-4,8-dimetil-12-metileno-4,8-ciclododecadien-1-il]etanona y 1-[-2,6,10-trimetil-2,5,9-ciclododecatrien-1-il]etanona o aceite de vetiver.

Una base de perfumería según la invención puede no limitarse a los coingredientes perfumantes mencionados anteriormente, y muchos otros de estos coingredientes se enumeran en cualquier caso en textos de referencia como el libro de S. Arctander, Perfume y Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey, USA o sus versiones más recientes, o en otras obras de naturaleza similar, así como en la abundante literatura de patentes en el campo de la perfumería. También se entiende que dichos coingredientes pueden ser también compuestos conocidos por liberar de forma controlada diversos tipos de compuestos perfumantes.

Por "adyuvante de perfumería" se entiende en el presente documento un ingrediente capaz de conferir un beneficio adicional tal como un color, una resistencia particular a la luz, una estabilidad química, etc. Una descripción detallada de la naturaleza y el tipo de adyuvante comúnmente utilizado en la composición de perfumería no puede ser exhaustiva, pero hay que mencionar que dichos ingredientes son bien conocidos por un experto en la técnica. Se pueden citar como ejemplos específicos no limitantes los siguientes: agentes de viscosidad (por ejemplo, tensioactivos, espesantes, gelificantes y/o modificadores reológicos), agentes estabilizadores (por ejemplo, conservantes, antioxidantes, agentes térmicos/luminosos o quelantes, como el BHT), agentes colorantes (por ejemplo, tintes y/o pigmentos), conservantes (por ejemplo, agentes antibacterianos o antimicrobianos o antifúngicos o antiirritantes), abrasivos, agentes de enfriamiento de la piel, fijadores, insecticidas.por ejemplo, tintes y/o pigmentos), conservantes (por ejemplo, agentes antibacterianos o antimicrobianos o antifúngicos o antiirritantes), abrasivos, agentes refrescantes de la piel, fijadores, repelentes de insectos, ungüentos, vitaminas y mezclas de los mismos.

Se entiende que un experto en la técnica es perfectamente capaz de diseñar formulaciones óptimas para el efecto deseado mediante la mezcla de los componentes mencionados de una composición perfumante, simplemente aplicando los conocimientos estándar de la técnica, así como mediante metodologías de ensayo y error.

Una composición de la invención que consiste en al menos un compuesto de fórmula (I) y al menos un portador de perfumería consiste en una realización particular de la invención, así como una composición de perfumería que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), al menos un portador de perfumería, al menos una base de perfumería y, opcionalmente, al menos un adyuvante de perfumería.

Según una realización particular, las composiciones mencionadas anteriormente, comprenden más de un compuesto de fórmula (I) y permiten al perfumista preparar acuerdos o perfumes que posean la tonalidad de olor de diversos compuestos de la invención, creando así un nuevo bloque de construcción para fines de creación.

En aras de la claridad, se entiende también que cualquier mezcla resultante directamente de una síntesis química, por ejemplo, un medio de reacción sin una purificación adecuada, en la que el compuesto de la invención participaría como producto inicial, intermedio o final, no podría considerarse como una composición perfumante según la invención en la medida en que dicha mezcla no proporciona el compuesto inventivo en una forma adecuada para la perfumería. Por lo tanto, las mezclas de reacción no purificadas están generalmente excluidas de la presente invención a menos que se especifique otra cosa.

El compuesto de la invención también puede utilizarse ventajosamente en todos los campos de la perfumería moderna, es decir, la perfumería fina o funcional, para impartir o modificar positivamente el olor de un producto de consumo al que se añade dicho compuesto (I). En consecuencia, otro objeto de la presente invención consiste en que un producto de consumo perfumado comprenda, como ingrediente perfumante, al menos un compuesto de fórmula (I), como se ha definido anteriormente.

El compuesto de la invención puede añadirse como tal o como parte de una composición perfumante de la invención. En aras de la claridad, "producto de consumo perfumado" designa un producto de consumo que suministra al menos un efecto perfumado agradable en la superficie o el espacio en el que se aplica (por ejemplo, la piel, el cabello, un tejido o una superficie del hogar). En otras palabras, un producto de consumo perfumado según la invención es un producto de consumo perfumado que comprende una formulación funcional, así como opcionalmente agentes beneficiosos adicionales, correspondientes al producto de consumo deseado, y una cantidad olfativa eficaz de al menos un compuesto de la invención. En aras de la claridad, dicho producto de consumo perfumado es un producto no comestible.

La naturaleza y el tipo de los constituyentes del producto de consumo perfumado no justifican una descripción más detallada en el presente documento, que en cualquier caso no sería exhaustiva, pudiendo el experto seleccionarlos en base a sus conocimientos generales y según la naturaleza y el efecto deseado de dicho producto.

Ejemplos no limitantes de producto de consumo perfumado adecuado incluyen un perfume, tal como un perfume fino, un agua de salpicar o eau de parfum, una colonia o una loción para afeitarse o para después del afeitado; un producto para el cuidado de telas, tal como un detergente líquido o sólido, un suavizante de telas, un potenciador de aroma líquido o sólido, un refrescante de telas, un agua para planchar, un papel, un blanqueador, un limpiador de alfombras, un producto para el cuidado de cortinas; un producto para el cuidado del cuerpo, tal como un producto para el cuidado del cabello (por ejemplo, un champú, una preparación para colorear o una laca, un producto para el cuidado del color, un producto para dar forma al cabello, un producto para el cuidado dental), un desinfectante, un producto para el cuidado íntimo; una preparación cosmética (por ejemplo, una crema o loción para la piel, una crema evanescente o un desodorante o antitranspirante (por ejemplo un aerosol ,o bolas de rodamiento), un depilador, un producto de bronceado o para el sol o para después del sol, un producto para las uñas, un limpiador de la piel, un maquillaje); o un producto para el cuidado de la piel (por ejemplo un jabón, una espuma, un aceite o un gel de ducha o de baño, o un producto de higiene o de cuidado de los pies o de las manos); un producto para el cuidado del aire, como un ambientador o un ambientador en polvo "listo para usar" que pueda utilizarse en el espacio doméstico (habitaciones, frigoríficos, armarios, zapatos o coche) y/o en un espacio público (salones, hoteles, centros comerciales, etc..); o un producto para el cuidado del hogar, como un eliminador de moho, un producto para el cuidado de los muebles, una toallita, un detergente para vajilla o un detergente para superficies duras (por ejemplo, un suelo, un baño, un sanitario o un limpiacristales); un producto para el cuidado del cuero; un producto para el cuidado del coche, como un abrillantador, una cera o un limpiador de plásticos.

Algunos de los productos de consumo perfumados mencionados anteriormente pueden representar un medio agresivo para los compuestos de la invención, por lo que puede ser necesario proteger estos últimos de la descomposición prematura, por ejemplo, mediante la encapsulación o la unión química con otra sustancia química que sea adecuada para liberar el ingrediente de la invención ante un estímulo externo adecuado, como una enzima, la luz, el calor o un cambio de pH.

Las proporciones en las que los compuestos según la invención pueden incorporarse a los diversos productos o composiciones mencionados varían dentro de un amplio intervalo de valores. Estos valores dependen de la naturaleza del artículo que se va a perfumar y del efecto organoléptico deseado, así como de la naturaleza de los coingredientes en una base dada cuando los compuestos según la invención se mezclan con coingredientes perfumantes, disolventes o aditivos comúnmente utilizados en la técnica.

Por ejemplo, en el caso de las composiciones perfumantes, las concentraciones típicas son del orden del 0,0001 % al 10 % en peso, o incluso más, de los compuestos de la invención en base al peso de la composición a la que se incorporan. En el caso de un producto de consumo perfumado, las concentraciones típicas son del orden del 0,00001 % al 1 % en peso, o incluso más, de los compuestos de la invención basados en el peso del producto de consumo al que se incorporan.

Los compuestos o análogos de la invención pueden prepararse por procedimientos conocidos por el experto en la técnica, tal como por ejemplo haciendo reaccionar cedrenodiol que está disponible comercialmente con el compuesto de fórmula

R10 O-R" O

A (III) or

Q’ A, ^(IV)

en forma de una cualquiera de sus estereoisómeros o como una mezcla de los mismos, y en la que Q' representa un grupo -CH=CH-CH3, un grupo -CH2-CH=CH2, un grupo -C=C-CH3, un grupo -CH2-C=CH, un grupo ciclopropilo, o un grupo 2-metilciclopropilo y los grupos R1 y R12 representan, independientemente el uno del otro, un grupo alquilo C1-3 o los grupos R1 y R2 representan, cuando se toman juntos, un alcanodiilo C2-3;en presencia de un ácido.

El compuesto de fórmula (III) es novedoso, por lo que otro objeto de la presente invención es un compuesto de fórmula

R10 O-R2

y ( m )

^ Q '

en forma de una cualquiera de sus estereoisómeros o como mezcla de los mismos, y en la que Q' representa un grupo -CH=CH-CH3, un grupo -CH2-CH=CH2, un grupo -C=C-CH3, un grupo -CH2-C=CH, o un grupo 2-metilciclopropilo; y los grupos R1 y R2 representan, independientemente el uno del otro, un grupo alquilo C1-3o los grupos R1 y R2 representan, cuando se toman juntos, un alcanodiilo C2-3; siempre que el 4,4-dietoxi-2-penteno, el 4,4-dimetoxi-1-penteno, el 4,4-dietoxi-1-penteno, el 2-metil-2-(1-propin-1-il)-1,3-dioxolano, el 2-metil-2-(2-propin-1-il)-13-dioxolano, 2-metil-2-(2-propen-1-il)-1,3-dioxolano, 2-metil-2-(1-propenil) 1,3-dioxolano, y 4-etoxi-4-metoxi-1-penteno están excluidos.

De acuerdo con cualquier realización anterior, el compuesto de fórmula (111) es de fórmula

(IV )

en forma de una cualquiera de sus estereoisómeros o como una mezcla de los mismos, y en la que los grupos X, R1 y R2 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente; siempre que se excluyan el 4,4-dietoxi-2-pentina, el 2-metil-2-(1-propin-1-il)-1,3-dioxolano y el 2-metil-2-(1-propenil) 1,3-dioxolano.

Preferentemente, Q' puede ser un grupo -CH=CH-CH3 o un grupo -C=C-CH3. En otras palabras, X puede ser un grupo -CH=CH- o un grupo -C=C-.

Ejemplos

La invención se describirá ahora con más detalle mediante los siguientes ejemplos, en los que las abreviaturas tienen el significado usual en la técnica, las temperaturas se indican en grados centígrados ( °C); los datos espectrales de RMN se registraron en CDCh (si no se indica otra cosa) con un equipo de 360 o 400 MHz para 1H y 13C, los desplazamientos químicos 5 se indican en ppm con respecto al TMS como estándar, las constantes de acoplamiento J se expresan en Hz.

Ejemplo 1

Síntesis de 5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il1-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.03 *,7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación relación respectiva del 85 : 15 (compuesto de la invención)

1) Preparación de 3-bromo-2-pentanona

Un matraz de fondo redondo de 1000 ml de 3 cuellos equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo se cargó con 172 g de 2-pentanona, 30,4 g de KClO3, 140 ml de agua y se calentó hasta 50 °C. A continuación, se introdujo bromo (176 g) gota a gota durante un periodo de 2 horas, lo que provoca la exotermia de la reacción hasta los 80 °C. Al final de la introducción del bromuro, la mezcla de reacción se agitó durante 40 min adicionales a 50 °C antes de enfriarla hasta 18 °C en un baño de hielo/agua. Se introdujeron 10 g de MgO en porciones manteniendo la temperatura de la reacción entre 18-28 °C con el baño de hielo-agua. A continuación, la mezcla se filtró sobre celita, se enjuagó con éter y la fase acuosa se extrajo una vez con éter. Tras secar los extractos orgánicos sobre Na2SO4y concentrarlos en el rotovap, se obtuvieron 417 g de producto crudo que contenían 59 % de 3-bromo-2-pentanona y 29 % de 1-bromo-2-pentanona. A continuación, las dos bromocetonas se separaron por destilación utilizando una columna Wiedmer de 25 cm para dar 110 g de 3-bromo-2-pentanona de 95 % de pureza.

1H-RMN (600MHz, CDCl3): 5 (ppm) 4,18 (d,d = J 9, 6 Hz, 1H), 2,36 (s, 3H), 2,00 (m, 2H), 1,03 (t = J 7 Hz, 3H)13C (150MHz, CDCl3):5 (ppm) 11,9, 26,2, 27,0, 56,1, 76,8, 77,0, 77,2, 202,1

2) Preparación del 3-bromo-2,2-dimetoxioentano

Un matraz de fondo redondo de 250 ml y 3 cuellos, equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo, se cargó con 41 g de 3-bromo-2-pentanona, 4,1 g de metanol y 0,3 g de pTSA. A esta solución a 20 °C, se añadieron 27 g de trimetilortoformIato durante un periodo de 70 minutos, haciendo que la temperatura de la reacción se elevara hasta 26 °C durante la adición. Después de 30 min a temperatura ambiente, se aumentó la temperatura a 50 °C. Después de 2,5h se añadieron otros 2,73 g de trimetilortoformIato y la reacción continuó a 50 °C durante otros 2 g y luego se añadieron otros 2,73 g de trimetilortoformIato junto con 0,1 g de pTSA. Tras otras 16 horas de reacción a 50 °C, se observó la conversión completa del material de partida. Tras enfriar hasta temperatura ambiente, la reacción se inactivó vertiendo en NaHCO3 saturado y se diluyó con éter. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo con éter y los extractos orgánicos combinados se lavaron una vez más con NaHCO3, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron en el rotovap para dar 51,8 g de 3-bromo-2,2-dimetoxipentano crudo con una pureza del 93 %. Este último se destiló con una columna vigreux para dar 47,5 g de 3-bromo-2,2-dimetoxipentano con una pureza del 93 %.

1H-RMN(600MHz, CDCh) 8 (ppm) 3,93 (dd, J 1,8, 11,3Hz, 1H), 3,22 (s, 6H), 1,99-2,06 (m, 1H), 1,57-1,66 (m, 1H), I , 39 (s, 3H), 1,09 (t, J 7,3Hz, 3H)

13C (150MHz, CDCl3);8 (ppm) 13,2, 14,1, 16,6, 17,4, 27,4, 31,3, 34,2, 47,7, 48,4, 49,1, 60,3, 76,8, 77,0, 77,2, 102,0

3) Preparación de (E)- 2.2-dimetoxi-3-penteno

Un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo se cargó con 7,6 g de 3-bromo-2,2-dimetoxipentano, 50 ml de DMSO y 7 g de t-butóxido de potasio sólido, haciendo que la temperatura de la reacción aumentara hasta 45 °C antes de disminuir. La reacción se agitó durante 15 minutos más y luego se inactivó vertiéndola en agua fría y se diluyó con éter. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, salmuera, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 7,89 g de producto crudo que contenía un 91 % de (E)-2,2-dimetoxi-3-penteno. Tras la destilación de bulbo a bulbo, se obtuvieron 4,24 g de (E)-2,2-dimetoxi-3-penteno puro al 96 %.

1H-RMN (600MHz, CDCla) 8 (ppm) 5,95-6,01 (m, 1H), 5,42 (dq, 1,7, 15,5Hz, 1H), 3,11 (s, 6H), 1,55 (dd, 1,7, 6,6Hz, 3H), 1,36 (s, 3H)

13C (150MHz, CDCl3) ;8 (ppm) 17,6, 24,1, 48,5, 99,8, 127,5, 128,0, 128,2, 133,4

4) Preparación de 5.7.9.9.13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-ill-4.6-dioxatetraciclo[6.5.1.01.10.03.7 itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.SR.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.SS.7R.8R.10S.13R) en una relación respectiva de 85: 15

Se cargó un matraz de fondo redondo de 1L y 3 cuellos equipado con una barra de agitación magnética y una trampa Dean-Stark con 11 g de cedrenodiol, 30 g de 2,2-dimetoxi-3-penteno, 0,26 g de pTSA y 550 ml de ciclohexano. La mezcla se sometió a reflujo durante 10 minutos, se enfrió hasta temperatura ambiente y se inactivó vertiendo la mezcla de reacción en NaHCO3 saturado. La mezcla de reacción se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 23,2 g de producto crudo que contenía un 40 % de una mezcla diastereomérica de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano ((1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) = 85/15). El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice utilizando un gradiente de pentano/éter (de 9/1-6/4), que dio como resultado el aislamiento de 7 g de 93 % de 5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano((1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)= 85/15).

1H-RMN (600MHz, CDCl3); 8 (ppm) 5,73-5,8 (m, 1H), 5,68 (dq, J 1,5, 15,4Hz, 1H), 4,07 (dd, J 6,7, 9Hz, 1H), 2,03 (d, J I I , 7Hz, 1H), 1,92-1,99 (m, 2H), 1,49-1,88 (m, 14H), 1,38-1,48 (m, 5H), 1,29 (sexteto J 6Hz, 1H), 1,14 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 0,82 (d, J 7,2, 3H) 13C (150MHz, CDCl3> 8 (ppm) 15,4, 17,5, 25,4, 26,9, 28,7, 29,1, 31,0, 35,8, 38,5, 41,3, 41,9, 42,6, 52,6, 57,6, 58,3, 76,8, 77,0, 77,2, 78,6, 85,3, 107,5, 123,9, 136,7

Ejemplo 2

Síntesis de 5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il1-4,6-dioxatetraciclo[6,5.1,0110,03,7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S.7R.8R.10S.13R) en una relación relación respectiva de 2 : 98 (compuesto de la invención)

1) Preparación de una mezcla de (2S.3aS.4aR.5R.7aS.9R.9aR)-2-((S)-1-bromoproDil)-2.5.8.8.9a-Dentametiloctahidro-4H-4a.9-metanoazuleno[5.6-dl[1.3ldioxole y (2R.3aS.4aR.5R.7aS.9R.9aR)-2-((R)-1-bromoproDil)-2.5.8.8.9apentamethyloctahidro-4H-4a.9-methanoazuleno[5.6-dl[1.3ldioxole

Se cargó un matraz de fondo redondo de 500 ml de 3 cuellos equipado con una barra de agitación magnética y una trampa Dean-Stark con 5 g de cedrenodiol, 22 g de 3-bromo-2,2-dimetoxipentano (preparado en el ejemplo 13)), 0,82 g de Al2(SO4)3-18H2O y 250 ml de ciclohexano. La mezcla se sometió a reflujo durante 39 horas y luego se inactivó vertiendo la mezcla de reacción en NaHCO3 saturado. La mezcla de reacción se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4y se concentró en el rotovap para dar 15,9 g de concentrado crudo que contenía una mezcla diastereomérica de (2S,3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)-2-((S)-1-bromopropil)-2,5,8,8,9a-pentametiloctahidro-4H-4a,9-metanoazuleno[5,6-d][1,3]dioxol y (2R,3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)-2-((R)-1-bromopropil)-2,5,8,8,9apentametiloctahidro-4H-4a,9-metanoazuleno[5,6-d1[1,31dioxol con (2S,3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)-2-((S)-1-bromopropil)-2,5,8,8,9a-pentametiloctahidro-4H-4a,9-metanoazuleno[5,6-d1[1,3]dioxol como estereoisómero principal. El producto crudo se destiló en el kuegel-rohr para eliminar los componentes de ebullición ligera dejando 8,38 g de residuo. El bromocetal crudo se llevó al siguiente paso sin purificación adicional

2) Preparación de 5.7.9.9.13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-ill-4.6-dioxatetraciclo[6.5.1.01.10.03.7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.SR.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.SS.7R.8R.10S.13R) en unarelación respectiva de 2 : 98

Un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo se cargó con 7,1 g de bromuro crudo obtenido en el paso anterior (36 %), 2,6 g de t-butóxido de potasio, 50 ml de DMSO y se calentó hasta 80 °C durante 30 min para completar la conversión del material de partida. La mezcla de reacción se inactivó vertiéndola en 50 ml de agua y luego se diluyó con 50 ml de éter y 100 ml de heptano. Tras separar las fases, la fase acuosa se extrajo con heptano, se lavó tres veces con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 5,2 g de concentrado crudo que contenía un 41 % de (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano y 16 % se sometió a cromatografía (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano. El producto crudo se sometió a cromatografía sobre sílice con un gradiente de pentano/éter (97/3 y luego 9/1) para obtener 0,68 g de 82 % de pureza de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5.7.9.9.13- pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano y 1,5 g de (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano al 95 % de pureza.

1H-RMN(600MHz, CDCh): 8 (ppm) 5,73-5,8 (m, 1H), 5,71 (dq, J 1,4, 15,6Hz, 1H), 4,07 (dd, J 8,1, 8,6Hz, 1H), 2,03 (d, J 11,9Hz, 1H), 1,96 (d, J 4,5Hz, 1H), 1,64-1,86 (m, 7H), 1,48-1,63 (m, 9H), 1,36-1,47 (m, 2H), 1,26 (sexteto J 6,2Hz, 1H), 1,16 (s, 3H), 1,03 (s, 3H), 0,77 (d, J 7,1, 3H)

13C (150MHz, CDCla)-8 (ppm) 15,3, 17,5, 25,6, 27,4, 28,8, 29,5, 30,9, 36,3, 38,5, 38,8, 42,1, 42,3, 52,5, 57,6, 58,6, 76.8, 77,0, 77,2, 79,0, 85,2, 107,4, 124,3, 136,7

Ejemplo 3

Síntesis de 5.7.9.9.13-pentamet¡l-5-[(1E)-1-prope

.6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.0110.03,7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S.7R.8R.10S.13R) en una relación relación respectiva del 98 : 2 (compuesto de la invención)

La mezcla de diastereoisómeros de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano en una relación respectiva de 85/15 obtenida en el ejemplo 1 se purificó además mediante cromatografía en columna de sílice para proporcionar (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5.7.9.9.13- pentamet¡l-5-[(1E)-1-propen-1-¡l]-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano en una relación respectiva de 98/2.

1H-RMN (600MHz, CDCla): 8 (ppm) 5,73-5,8 (m, 1H), 5,68 (dq, J 1,5, 15,4Hz, 1H), 4,07 (dd, J 6,7, 9Hz, 1H), 2,03 (d, J 11,7Hz, 1H), 1,92-1,99 (m, 2H), 1,49-1,88 (m, 14H), 1,38-1,48 (m, 5H), 1,29 (sexteto J 6Hz, 1H), 1,14 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 0,82 (d, J 7,2, 3H)

13C (150MHz, CDCh): 8 (ppm) 15,4, 17,5, 25,4, 26,9, 28,7, 29,1, 31,0, 35,8, 38,5, 41,3, 41,9, 42,6, 52,6, 57,6, 58,3, 76.8, 77,0, 77,2, 78,6, 85,3, 107,5, 123,9, 136,7

Ejemplo 4

Síntesis de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-^-propyn-1-il1-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0a,7 Itetradecano (compuesto de la invención)

1) Preparación del 4.4-dimetoxipent-2-ino

Un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo bajo atmósfera de N2 se cargó con 14,5 g de pent-3-in-2-ona (preparada según un procedimiento publicado (P. Martin.M. Mueller, D. Flubacher, A. Boudier, H.-U. Blaser y D. Spielvogel Org. Proc. Res. & Dev. 2010, 14, 799-804), 5,7 g de metanol, 0,18 g de pTSAy, finalmente, 20,6 g de trimetilortoformIato durante un periodo de 1h. La mezcla de reacción se calentó hasta 50 °C y se continuó agitando durante otros 30 min. Después se inactivó vertiendo en NaHCO3y se diluyó con éter. La fase acuosa se extrajo con éter y los extractos combinados se lavaron con NaHCO3, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron en el rotovap para dar 41 g de 4,4-dimetoxipent-2-ino crudo con una pureza del 71 %. Este último se destiló utilizando una columna Wiedmer de 15 cm para dar 15,6 g de 4,4-dimetoxipent-2-ino puro al 92 %.

1H-RMN (600MHz, CDCh): 8 (ppm) 3,29 (s, 6H), 1,88 (s, 3H), 1,57 (s, 3H)

13C(150MHz, CDCh):8 (ppm) 3,4, 25,2, 49,9, 51,3, 76,9, 77,1, 77,27. 77,29, 80,8, 96,4

2) Preparación________ de________ (1R.3S.SR.7R.8R.10S.13R)-5.7.9.9.13-pentametil-5-[1-propin-1-ill1-4.6-dioxatetracicloí6.5.1.01’ 10.03.7ltetradecano

Se cargó un matraz de fondo redondo de 250 ml de 3 cuellos equipado con una barra de agitación magnética y una trampa Dean-Stark con 2 g de cedrenodiol, 3,2 g de 4,4-dimetoxipent-2-ino, 0,33 g de Al2 (SO4)3-18H2O, 100 ml de ciclohexano y se calentó hasta reflujo durante 16h y luego se inactivó vertiendo en Na2CO3 saturado y se diluyó con éter. Tras la separación de fases, la fase orgánica se lavó con tartrato de NaK al 10 %, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 3,2 g de producto crudo. Este último se purificó mediante cromatografía en columna de sílice utilizando pentano/éter (97/3) para dar 0,7 g de 5,7,9,9,13-pentametil-5-[1-propin-1-il1-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano. Tras la destilación de bulbo a bulbo, se obtuvieron 0,7 g de 5,7,9,9,13-pentametil-5-[1-propin-1-il1-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano con una pureza del 97 % que cristalizó al reposar.

1H-RMN (600MHz, CDCh)- 8 (ppm) 4,05 (dd, J 7,2, 9Hz, 1H), 2,72 (dd, J 7,2, 13,6Hz, 1H), 2,6 (d, J 11,9Hz, 1H), 2,01 (d, J 4,6Hz, 1H), 1,92 (s, 3H), 1,69-1,82 (m, 3H), 1,5-1,54 (m, 1H), 1,46 (d, J 4,3, 6H), 1,17-1,43 (m, 4H), 0,95 (s, 3H), 0,88-0,92 (m, 6H)

13C(150MHz, CDCla)-5(ppm) 128,19, 128,10, 128,0, 127,95, 127,87, 101,06, 85,74, 83,01, 80,17, 79,81, 59,08, 58,13, 52,28, 42,75, 41,93, 39,34, 38,39, 36,94, 31,91, 30,79, 28,83, 28,05, 25,98, 15,67, 3,076

Ejemplo 5

Síntesis_____________de_____________(1R,3S,SR,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1Z)-1-propen-1-il1-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01,10.0371tetradecano (compuesto de la invención)

Se hidrogenaron 0,5 g del compuesto obtenido en el ejemplo 4 con 53 mg de catalizador de Lindlar en etanol (50 ml) a temperatura ambiente y 1 bar de H2. La mezcla de reacción se filtró y se concentró para dar 0,47 g de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1Z)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano con una pureza del 89 %. Este último se sometió a cromatografía sobre sílice (pentano/éter, 95/5) para dar 0,36 g de c/s-cefa/(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1Z)-1-propen-1-il1-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano puro al 97 % . Tras la destilación en el kuegel-rohr, se obtuvieron 0,35 g de 97 % de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1Z)-1-propen-1-il1-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano.

1H-RMN (600MHz, CDCla)-8 (ppm) 5,7 (dq, J 1,5, 11,8Hz, 1H), 5,36-5,43 (m, 1H), 4,07 (t, J 8,1Hz, 1H), 19-1,96 (m, 2H), 1,38-1,85 (m, 18H), 1,49-1,88 (m, 14H), 1,26 (sexteto J 6Hz, 1H), 1,14 (s, 3H), 1,03 (s, 3H), 0,77 (d, J 7Hz, 3H)

13C (150MHz, CDCls) - 8 (ppm) 14,1, 15,3, 25,5, 27,5, 28,7, 29,3, 30,9, 36,1, 38,1, 38,7, 41,9, 42,3, 52,3, 57,4, 58,2, 76,8, 77,0, 77,2, 79,2, 84,5, 108,1, 124,0, 137,1

Ejemplo 6

Síntesis de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-ciclopropil-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.03,7 1tetradecano (compuesto comparativo)

Un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo se cargó con 5 g de cedrenodiol, 8,8 g de ciclopropilmetilcetona, 2,5 g de trimetilortoformIato, 80ml de ciclohexano y se enfrió a 0 °C. A continuación, se cargó la suspensión con 0,08 g de TMSOTf y se agitó a 0 °C durante 2h y 1h a temperatura ambiente hasta la conversión parcial, después se inactivó vertiendo la mezcla de reacción en NaHCO3 saturado y se diluyó con éter. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 5,22 g de producto crudo que se solidificó al reposar. El sólido se recristalizó en hexano/EtOAc (9/1) dando 1,7 g de cristales de cedrenodiol puro (contaminado con un 8 % de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-ciclopropil-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano) y 3,3 g de licor madre que contiene un 33 % de cetal (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-ciclopropil-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano. Esta última se purificó mediante cromatografía en columna de sílice utilizando pentano/éter (95/5) para dar 1,1 g de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-ciclopropil-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano al 93 % de pureza y un 6 % de cedranona. El material se volvió a someter a cromatografía sobre sílice por segunda vez para dar 0,7 g de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-ciclopropil-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano con una pureza del 97 %.

1H-RMN (600MHz, CDCh)-8 (ppm) 4,05 (dd, J 6,6, 9Hz, 1H), 1,91-2,01 (m, 3H), 1,75 (sexteto, J 6,9Hz, 1H), 1,49-1,66 (m, 8H), 1,41-1,48 (m, 4H), 1,29 (sexteto, J 6Hz, 1H), 1,13-1,21 (m, 4H), 1,04 (s, 3H), 0,81 (d, J 7,1H)

13C(150MHz, CDCls)-8 (ppm) 3,1, 3,5, 15,4, 21,9, 25,4, 26,6, 28,5, 28,7, 31,1, 35,8, 38,5, 41,6, 41,9, 42,4, 52,3, 57,9, 58,6, 76,8, 77,0, 77,2, 79,3, 84,5, 109,7

Ejemplo 7

Síntesis del 5.7.9.9.13-pentamet¡l-5-[2-met¡lc¡cloprop¡l1-4.6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01.10.0371tetradecano en forma de una mezcla que comprende los d¡astereo¡sómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S/7R.8R.10S.13R) en una relac¡ón relac¡ón respect¡va de 91 : 9 (compuestos comparativos)

1) Preparación de 1 -(2-metilciclopropil)etan-1-ona

Se colocó un matraz de reacc¡ón de 1500 ml equ¡pado con un ag¡tador mecán¡co bajo atmósfera de N2 y se cargó con 26 g de NaH al 60 % segu¡do de 300 ml de DMSo . La suspens¡ón se enfr¡ó hasta 0 °C y luego se ¡ntrodujo con yoduro de tr¡met¡lsulfoxon¡o en porc¡ones durante un período de 1h. A cont¡nuac¡ón. se añad¡ó 3-penten-2-ona (70 % de pureza. el resto es mes¡t¡lóx¡do) durante 30 m¡nutos. hac¡endo que la temperatura sub¡era hasta 20 °C. La reacc¡ón se ag¡tó durante 3 horas más para completar la convers¡ón de la cetona de part¡da y luego se ¡nact¡vó añad¡endo NH4Cl saturado segu¡do de una d¡luc¡ón con 200 ml de éter. La fase acuosa se extrajo con éter y los extractos orgán¡cos comb¡nados se lavaron secuenc¡almente con NH4Cl saturado. Na2SO3 al 10 %. NaHCOay salmuera. Tras secar con Na2SO4 y concentrar la mezcla de reacc¡ón en el rotovap a pres¡ón atmosfér¡ca. se obtuv¡eron 85 g de producto crudo que se fracc¡onó en una columna W¡edmer de 15 cm para dar 25.5 g de cetona c¡clopropanada 1-(2-met¡lc¡cloprop¡l)etan-1-ona con un 64 % de pureza junto con 31 g de éter y 29 g de res¡duo de olla. La cetona 1-(2-met¡lc¡cloprop¡l)etan-1-ona se ut¡l¡zó s¡n pur¡f¡cac¡ón ad¡c¡onal.

2) Preparación del 1-(1,1-dimetoxietil)-2-metilciclopropano

A 25 °C. se cargó un matraz de fondo redondo de 3 ml de 250 ml equ¡pado con una barra de ag¡tac¡ón magnét¡ca y un condensador de reflujo con 20 g de 1-(2-met¡lc¡cloprop¡l)etan-1-ona pura al 64 %. 63 g de metanol. 0.015 g de ác¡do p-toulenesulfón¡co y 21 g de tr¡met¡lortoformIato. hac¡endo que la temperatura de la reacc¡ón aumentara hasta 34 °C. Tras 50 m¡n a temperatura amb¡ente. la reacc¡ón se ¡nact¡vó vert¡éndola en NaHCO3 saturado y se d¡luyó con éter. Tras la separac¡ón de fases. la fase acuosa se extrajo con éter y los extractos orgán¡cos comb¡nados se lavaron una vez más con NaHCO3.se secaron sobre Na2SO4y se concentraron en el rotovap para dar 44 g de 1-(1.1-d¡metox¡et¡l)-2-met¡lc¡clopropano crudo con una pureza del 32 %. Este últ¡mo se dest¡ló en una columna W¡edmer de 15 cm. lo que condujo a la descompos¡c¡ón del producto deseado. Las fracc¡ones dest¡ladas que contenían un 15-21 % de cetal 1-(1.1-d¡metox¡et¡l)-2-met¡lc¡clopropano se comb¡naron (8.6g) y se somet¡¡eron a cromatografía sobre síl¡ce con pentano/éter (97/2) para dar 2 g de cetal 1-(1.1-d¡metox¡et¡l)-2-met¡lc¡clopropano puro al 80 %.

1H-RMN (600MHz. CDCla):5(ppm)3.12(s. 3H). 3.09 (s. 3H). 1.31 (s. 3H). 0.99-1.07 (m. 1H). 0.94 (d. J 6Hz. 3H). 0.74­ 0-78 (m. 1H). 0.47-0.52 (m. 1H). 0.06-0.11 (m. 1H) 13C(150MHz. C6D6): 8 (ppm) 9.0. 9.9. 18.3. 23.3. 27.0. 48.1. 48.3.

127.8. 128.0. 128.2

3) Preparación de 5.7.9.9.13-Dentametil-5-^2-metilcicloDroDi^-4.6-dioxatetraciclo^6.5.1.01’10.03’7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.SR.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.SS.7R.8R.10S.13R) en unarelación respectiva de 91: 9

Se cargó un matraz de fondo redondo de 3 ml equ¡pado con una barra de ag¡tac¡ón magnét¡ca y una trampa Dean-Stark con 1.25 g de cedrenod¡ol. 1.93 g de 1-(1.1-d¡metox¡et¡l)-2-met¡lc¡clopropano puro al 80 %. 0.03 g de ác¡do ptoluenosulfónico. 70ml de c¡clohexano y se somet¡ó hasta reflujo durante 45 m¡n y luego se ¡nact¡vó vert¡endo la mezcla de reacc¡ón en NaHCO3 saturado y se d¡luyó con éter. Tras la separac¡ón de fases. la fase acuosa se extrajo dos veces con éter. se lavó con agua. se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 1.81 g de 5.7.9.9.13-pentamet¡l-5-[2-met¡lc¡cloprop¡l1-4.6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01.10.0371tetradecano crudo al 47 %. Este últ¡mo se pur¡f¡có med¡ante cromatografía en columna de síl¡ce ut¡l¡zando hexano/EtOAc (95/5) para luego dest¡lar en el kuegel-rohr para dar 0.93 g de 5.7.9.9.13-pentamet¡l-5-[2-met¡lc¡cloprop¡l1-4.6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01.10.0371tetradecano puro al 94 % en forma de una mezcla que comprende los d¡astereo¡sómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S.7R.8R.10S.13R) en una relac¡ón respect¡va de 91 : 9(R/S= 91/9).

1H-RMN (600MHz. CDCla): 8 (ppm) 3.89-3.94 (m. 1H). 2.25 (d. J 11.9. 1H). 2.02 (t. J 4Hz. 1H). 1.81-1.87 (m. 1H). 1.70­ 1.79 (m. 3H). 1.6-1.67 (m. 7H). 1.23-1.49 (m. 5H). 1.15-1.22 (m. 1H). 0.97-1.06 (m. 8H). 0.91 (s. 3H). 0.77 (dd. J 1.9.

7Hz. 3H)

13C (150MHz. CDCla) 8 (ppm) 11.68. 11.69. 15.605. 15.612. 18.4. 18.9. 25.6. 28.2. 28.8. 31.131. 31.139. 36.2. 39.09.

39.10. 42.16. 42.225. 42.234. 42.24. 58.4. 58.7. 127.87. 127.95. 128.03. 128.1. 128.2. 128.30. 128.32. 128.5. 133.4

Ejemplo 8

Síntes¡s del 7.9.9.13-tetramet¡l-5-(2-met¡l-1-propen-1-¡l)-4.6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01.10.0371tetradecano en forma de una mezcla que comprende los d¡astereo¡sómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S.7R.8R.10S.13R) en una relac¡ón relac¡ón respect¡va de 12 : 88 (compuesto comparat¡vo)

Se cargó un matraz de fondo redondo de 3 ml de 50 ml equ¡pado con una barra de ag¡tac¡ón magnét¡ca y un condensador de reflujo con 2 g de cedrenod¡ol. 7 g de 3-met¡l-but-2-enal. 0.04 g de ác¡do oxál¡co y 20 ml de c¡clopentano. La mezcla se dejó ag¡tar a temperatura amb¡ente durante 4 días hasta consegu¡r una convers¡ón del 80 % del mater¡al de part¡da. La mezcla de reacc¡ón se extrajo dos veces con éter. se lavó dos veces con NaOH acuoso d¡lu¡do. se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 2.68 g de concentrado crudo. El producto crudo se sometió a cromatografía sobre sílice comenzando primero con pentano/éter 99/1 y luego aumentando gradualmente la polaridad del disolvente de elución para dar tras la destilación de bulbo a bulbo 1,8 g de 7,9,9,13-tetrametil-5-(2-metil-1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.037]tetradecano puro al 91 % como una mezcla 88/12 de diastereómeros (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-7,9,9,13-tetrametil-5-(2-metil-1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.037]tetradecano y (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-7,9,9,13-tetrametil-5-(2-metil-1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.037]tetradecano.

1H-RMN (600MHz, CDCh) 8 (ppm) 0,85 (d, J 7,1Hz, 3H), 1,03 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,23-1,36 (m, 1H), 1,42 (s, 3H), 1,43-1,69 (m, 4H), 1,67 (t, J 7,3Hz, 1H), 1,77 (s, 3H), 1,78 (s, 3H), 1,82-1,93 (m, 3H), 1,94 (d, J 4,6Hz, 1H), 4,11 (t, J8,1Hz, 1H), 5,3 (d, J 7,9Hz, 1H), 5,81 (d, J 7,8Hz, 1H)

13C (150MHz, CDCla)-8 (ppm) 15,5, 18,2, 25,4, 27,9, 28,4, 30,7, 36,0, 37,2, 39,1, 41,7, 42,4, 52,2, 57,7, 58,0, 76,8, 77,0, 77,2, 78,4, 83,4, 97,5, 123,7

Ejemplo 9

Síntesis de 7,9,9,13-tetrametil-5-(1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.03,7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5SJR.8R.10S.13R) en una relación respectiva de 8 : 92 o 41 : 59 (compuesto comparativo)

Se cargó un matraz de fondo redondo de 3 ml de 50 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo con 2 g de cedrenodiol, 6 g de crotonaldehído, 0,04 g de ácido oxálico y 20 ml de ciclopentano. La mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente durante 5 días y luego se inactivó con NaOH acuoso diluido. La mezcla de reacción se extrajo dos veces con éter, se lavó dos veces con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 2,27 g de concentrado crudo. El producto crudo se sometió a cromatografía sobre sílice con ciclohexano/acetato de etilo 9/1 y las fracciones purificadas se destilaron en el kuegel-rohr para dar 0,79 g de 7,9,9,13-tetrametil-5-(1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.037]tetradecano puro al 85 % como mezcla 92/8 de diastereoisómeros (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y 0,71 g de 7,9,9,13-tetrametil-5-(1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.013 *7]tetradecano puro al 100 % como una mezcla 59/41 de diastereoisómeros (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R).

RMN de la mezcla 92/8 de diastereoisómeros (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)

1H-RMN (600MHz, CDCla) 8 (ppm) 0,84 (d, J 7,1Hz, 3H), 1,02 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,28-1,36 (m, 1H), 1,39-1,49 (m, 4H), 1,5-1,61 (m, 3H), 1,66 (t, J 7,3Hz, 1H), 1,70-1,80 (m, 4H), 1,82-1,93 (m, 3H), 1,94 (d, J 4,6Hz, 1H), 4,11 (t, J8,1Hz, 1H), 5,44 (d, J 7,2Hz, 1H), 5,54-5,59 (m, 1H), 5,87-5,89 (m, 1H)

13C (150MHz, CDCh): 8 (ppm) 15,4, 17,6, 25,5, 26,9, 27,7, 28,5, 30,7, 36,1, 37,1, 39,1, 41,8, 42,3, 52,1, 57,7, 58,1, 76,8, 77,0, 77,2, 78,4, 83,6, 102,0, 129,9, 132,3

Ejemplo 10

Síntesis de 7,9,9,13-tetrametil-5-(3-buten-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.03,7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S/7R.8R.10S.13R) en una relación relación respectiva de 9 : 91 (compuesto comparativo)

Se cargó un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo con 1 g de cedrenodiol, 3,5 g de 4-pentenal, 0,02 g de ácido oxálico y 10 ml de ciclopentano. La mezcla se dejó agitar a temperatura ambiente durante 4 días hasta alcanzar un 25 % de conversión, y luego se inactivó con NaOH acuoso diluido. La mezcla de reacción se extrajo dos veces con éter, se lavó dos veces con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 1,76 g de concentrado crudo. El producto crudo se sometió a cromatografía sobre sílice con ciclohexano/acetato de etilo 9/1 y luego se destiló en el kuegel-rohr para dar 0,23 g de 7,9,9,13-tetrametil-5-(3-buten-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.037]tetradecano al 97 % de pureza como una mezcla 91/9 de diastereómeros (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R).

1H-RMN (600MHz, CDCh) 8 (ppm) 0,81 (d, J 7,2Hz, 3H), 1,02 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,24-1,33 (m, 1H), 1,38 (s, 3H), 1,40-1,49 (m, 1H), 1,5-1,69 (m, 3H), 1,7-1,89 (m, 5H), 1,91-1,99 (m, 2H), 2,03 (d, J 4,6Hz, 1H), 2,17-2,24 (m, 2H), 3,91 (t, J 7,8Hz, 1H), 4,95-5,00 (m, 1H), 5,03-5,09 (m, 1H), 5,14 (t, J 5,4Hz, 1H), 5,83-5,91 (m, 1H)

13C (150MHz, CDCh) 8 (ppm) 15,4, 23,2, 25,3, 28,5, 29,1, 30,6, 35,77, 35,84, 36,1, 38,2, 41,65, 41,78, 42,8, 53,0, 57,2, 57,5, 76,8, 77,0, 77,2, 78,4, 84,0, 102,1, 114,7, 138,1

Ejemplo 11

Síntesis de 5-(3-buten-1-il)-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.03,7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5SJR.8R.10S.13R) en una relación respectiva de 82 : 18 (compuesto comparativo)

Un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y una trampa Dean-Stark se cargó con 1 g de cedrenodiol, 2 g de 5-penten-2-ona, 0,038 g de pTSA y 50 ml de ciclohexano. La reacción se sometió a reflujo durante 17 horas para completar la conversión del material de partida, se enfrió hasta temperatura ambiente y se inactivó vertiendo la mezcla de reacción en NaHCO3 saturado. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 1,1 g de producto crudo que contenía el 45 % de una mezcla diastereomérica de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-(3-buten-1-il)-5.7.9.9.13- pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-(3-buten-1-il)-5.7.9.9.13- pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano en una relación respectiva de 82/18. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice utilizando un gradiente de pentano/éter (de 95/5-9/1), para dar 0,5 g de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-(3-buten-1-il)-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano puro al 96 % y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5-(3-buten-1-il)-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano en una relación respectiva de 82/18.

1H-RMN (600MHz, CDCh} 8 (ppm) 0,82 (d, J 7Hz, 3H), 1,04 (s, 3H), 1,16 (s, 3H), 1,33-1,25 (m, 1H),1,38-2,02 (m, 20H), 2,19 (q, J 9Hz, 2H), 4,06 (dd, J 7Hz, 10Hz, 1H), 4,94 (dd, J 1Hz, 10Hz, 1H), 5,02 (dd, J 1Hz, 18Hz, 1H), 5,8-5,9 (m, 1H)

13C (150MHz, CDCla)-8 (ppm) 15,4, 25,4, 26,7, 27,8, 28,7, 29,5, 31,2, 35,8, 38,5, 41,2, 41,9, 42,5, 42,6, 52,4, 57,4, 58,7, 76,8, 77,0, 77,2, 78,6, 85,0, 110,3, 114,1, 138,60, 138,61

Ejemplo 12

Síntesis del 7'.9'.9'.13'-tetramet¡l-4'.6'-d¡oxaesp¡ro[c¡clohexano-1.5'-tetrac¡clo[6.5.1.01,10.0371tetradecano1-2-eno en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.1'R.3'S,7'R.8'R.10'S.13'R) y (1S.1'R.3'S,7'R.8'R.10'S.13'R) en una relación relación respectiva de 59 : 41 (compuesto comparativo)

Un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y una trampa Dean-Stark se cargó con 1 g de cedrenodiol, 3 g de 3,3-dimetoxiciclohex-1-eno, 0,03 g de pTSA y 50 ml de ciclohexano. La reacción se sometió a reflujo durante 2 horas para completar la conversión del material de partida, se enfrió hasta temperatura ambiente y se inactivó vertiendo en NaHCO3 saturado. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 3,2 g de producto crudo que contenía el 39 % de una mezcla diastereomérica de (1R,1'R,3'S,7'R,8'R,10'S,13'R)-7',9',9',13'-tetrametil-4',6'-d¡oxaespiro[c¡clohexano-1,5'-tetrac¡clo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano]-2-eno y (1R,1'R,3'S,7'R,8'R,10'S,13'R)-7',9',9',13'-tetrametil-4',6'-dioxaespiro[ciclohexano-1,5'-tetraciclo[6.5.1.01,10.0371tetradecano1-2-eno en una relación molar respectiva de 59/41. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice utilizando un gradiente de pentano/éter (de 95/5-9/1), para dar 0,81 g de 84 % de 7',9',9',13'-tetrametil-4',6'-dioxaespiro[ciclohexano-1,5'-tetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano]-2-eno que, tras una cuidadosa destilación bulbo a bulbo, dio 0,64 g de 7',9',9',13'-tetramet¡l-4',6'-d¡oxaespiro[c¡clohexano-1,5'-tetrac¡clo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano]-2-eno puro al 95 % como una mezcla 60/40 de diastereómeros (1R,1'R,3'S,7'R,8'R,10'S,13'R) y (1S,1'R,3'S,7'R,8'R,10'S,13'R).

1H-RMN (600MHz, CDCta) 8 (ppm) 5,83-5,95 (m, 3H), 5,77 (d, J 10Hz, 1H), 4,09 (dd, J 7Hz, 9Hz, 2H), 1,37-2,1 (m, 36H), 1,36-1,24 (m, 2H), 1,6 (s, 6H), 1,04 (s, 6H), 0,82 (d, 6H)

13C (150MHz, CDCl3) 8 (ppm) 15,5, 20,67, 20,72, 24,5, 24,6, 25,39, 25,40, 27,82, 27,89, 28,69, 28,71, 31,07, 31,10, 35,83, 35,85, 37,04, 37,59, 38,55, 38,63, 41,45, 41,68, 41,85, 41,91, 42,51, 42,54, 52,42, 52,52, 57,20, 57,27, 58,35, 58,44, 76,8, 77,0, 77,2, 78,5, 78,7, 84,91, 84,96, 106,3, 131,1, 131,7, 132,1, 132,3

Ejemplo 13

Síntesis de 7',9',9',13'-tetrametil-4',6'-dioxaespiro[ciclopentano-1,5'-tetraciclo[6.5.1.01,10.03,71tetradecano1-2-eno una forma de mezcla que comprende los diastereoisómeros (1S.1'R.3'S,7'R.8'R.10'S.13'R) y (1R.1'R.3'S,7'R.8'R.10'S.13'R) en una relación relación respectiva de 32 : 68 (compuesto comparativo)

Se cargó un matraz de fondo redondo de 250 ml de 3 cuellos equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo con 1,9 g de cedrenodiol, 5 g de 3,3-dimetoxiciclopent-1-eno, 0,16 g de Al2 (SO4)3-18H2O y 150 ml de ciclohexano. La reacción se calentó a 50 °C durante 21h y luego se inactivó vertiendo en NaHCO3 saturado. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 6,6 g de producto crudo. El producto crudo se purificó mediante dos cromatografías sucesivas en columna de sílice utilizando pentano/éter (primera separación 9/1, segunda separación 95/5 a 9/1), para dar finalmente 081 g de 72 % de 5,7,9,9,13-pentametil-5-vinil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 68 : 32 que tras una cuidadosa destilación bulbo a bulbo dio lugar a 0,51 g de 5,7,9,9,13-pentametil-5-vinil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano puro al 94 % en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7^r ,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 68 : 32.

1H-RMN (600MHz, CDCta) 8 (ppm) 6,06-6,11 (m, 1H), 5,83-5,85 (m,0,54H), 5,78-5,81 (m, 0.44H), 4,03 4,09 (m, 1H), 2,34-2,42 (m, 2H), 2,18-2,26 (m, 2H), 1,81-2,03 (m, 4H), 1,71-1,79 (m, 1H), 1,65 (t, J 8Hz, 1H), 1,38-1,6 (m, 8H), 1,25­ 1,35 (m, 1H), 1,16 (s, 2H), 1,15 (s, 1H), 1,04 (s, 2H), 1,03 (s, 1H), 0,84 (d, J 3Hz, 2H), 0,83 (d, J3Hz, 2H) 13C(150MHz, C D C h)8 (ppm) 15,4, 25,41, 25,43, 25,92, 26,1, 28,61, 28,64, 29,4, 29,7, 30,6, 30,7, 35,98, 35,99, 37,7, 37,9, 38,7, 38,8, 39,3, 40,3, 41,8, 42,48, 42,52, 52,48, 52,57, 56,92, 57,01, 57,7, 57,9, 76,8, 77,0, 77,2, 78,32, 78,35, 84,37, 84,48, 119,6, 119,7, 133,1, 133,5, 136,7, 136,8

Ejemplo 14

Síntesis de 5-et¡l-7.9.9.13-tetramet¡l-5-v¡n¡l-4.6-d¡oxatetrac¡clor6.5.1.0110.03,7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S/7R.8R.10S.13R) en una relación relación respectiva de 59 : 41 (compuesto comparat¡vo)

Se cargó un matraz de fondo redondo de 250 ml de 3 cuellos equipado con una barra de agitación magnética y una trampa Dean-Stark con 3 g de cedrenodiol, 8 g de 2-etil-2-v¡n¡l-1,3-dioxolano, 0,072 g de pTSAy 150 ml de ciclohexano. La reacción se sometió a reflujo durante 24 horas, se enfrió hasta temperatura ambiente y se inactivó vertiendo en NaHCO3 saturado. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 5,15 g de producto crudo. Este último se purificó mediante 2 cromatografías sucesivas en columna de sílice utilizando pentano/éter (primera cromatografía 95/5, segunda cromatografía 97/3), para dar 0,6 g de 5-et¡l-7,9,9,13-tetramet¡l-5-v¡n¡l-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01,10.037]tetradecano puro al 96 % en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 59 : 41.

1H-RMN (600MHz, CDCh): 8 (ppm) 5,89-5,99 (dd superpuesto, J 10,7, 17,5 Hz para el diastereómero principal (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R), 0.67H), 5,32 (dd, J 1,8, 17,5 Hz para (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-diastereómero mayor), 5,327 (dd, J 1,8, 17,5 Hz, para (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-diastereómero, menor, 0,43 H), 5,18 (dd, J 1,8, 10,8 Hz, para (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-diastereómero, menor, 0,43 H), 5,12 (dd, J 1,8, 10,8 Hz, para (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-diastereómero, mayor, 0.67H), 4,04-4,09 (2 t superpuestos, J 7,8Hz, 2H), 1,94-2,05 (m, 3H), 1,37-1,87 (m, 14H), 1,22-1,33 (m, 1H), 1,11-1,37 (dos s superpuestos, 3H), 1,02-1,05 (dos s superpuestos, 3H), 0,89-0,94 (m, 3H), 0,82 (d, J 7Hz, 2H), 0,76 (d, J 7,2Hz, 1H)

13C (150MHz, CDCla) 8 (ppm) 8,46, 8,49, 15,3, 15,5, 25,4, 25,5, 26,9, 27,5, 28,67, 28,72, 30,98, 31,00, 34,4, 34,9, 35,7, 36,1, 38,45, 38,50, 38,7, 41,4, 41,8, 41,9, 42,4, 42,6, 52,6, 52,7, 57,48, 57,50, 58,28, 58,33, 76,8, 77,0, 77,2, 78,5, 78,9, 85,0, 85,2, 109,6, 109,7, 114,0, 114,4, 141,5, 141,6

Ejemplo 15

Síntesis de 5-et¡l-7.9.9.13-tetramet¡l-5-[(1E)-1-propen-1-¡l1-4.6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.0110.03,7 Itetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5SJR.8R.10S.13R) en una relación respectiva de 92 : 8 (compuesto comparativo)

Un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo se cargó con 4 g de cedrenodiol, 8,2 g de (E)-hex-4-en-3-ona, 1,8 g de trimetilortoformIato, 70 ml de ciclohexano y se enfrió hasta 0 °C. A continuación se carga la suspensión con 0,06 g de TMSOTf y se agita a 0 °C durante 2,5h, luego se apaga vertiéndola en NaHCO3 saturado y se diluye con éter. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 11 g de producto crudo. Este último se purificó mediante cromatografía en columna de sílice utilizando pentano/éter (95/5) para dar 1,2 g de 5-et¡l-7,9,9,13-tetramet¡l-5-[(1E)-1-propen-1-¡l]-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01,10.037]tetradecano puro al 96 % en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 92 : 8 que tras la destilación de bulbo a bulbo dio lugar a 1,1 g de 5-etil-7,9,9,13-tetramet¡l-5-[(1E)-1-propen-1-¡l]-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01,10.037]tetradecano puro al 97 % en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 92 : 8.

1H-RMN (600MHz, CDCh) 8 (ppm) 5,69-5,76 (m, 1H), 5,55 (dq, 1,6, 15,6Hz, 1H), 4,06 (dd, 6,7, 9,2Hz, 1H), 2,02 (d, 11,4Hz, 1H), 1,92-1,99 (m, 2H), 1,68-1,87 (m, 7H), 1,38-1,64 (m, 9H), 1,29 (sexteto, J 6,1Hz, 1H), 1,14 (s, 3H), 1,03, (s, 3H), 0,91 (t, J 7,5Hz, 3H), 0,82 (d, J 7,5Hz, 3H)

13C(150MHz, CDCla) 8 (ppm)8,6, 15,5, 17,5, 25,4, 27,0, 28,7, 31,0, 34,7, 35,7, 38,5, 41,4, 41,8, 42,6, 52,6, 57,6, 58,3, 76,8, 77,0, 77,2, 78,4, 85,0, 109,7, 124,9, 134,5

Ejemplo 16

Síntesis de 5.7.9.9.13-pentamet¡l-5-v¡n¡l-4.6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.0~1,10~.03,7~]tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S.7R.8R.10S.13R) en una relación respectiva de 88 : 12 (compuesto comparativo)

Se cargó un matraz de fondo redondo de 3 ml de 100 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo con 4 g de cedrenodiol, 5,9 g de 3-buten-2-ona, 1,8 g de trimetilortoformIato, 70 ml de ciclohexano y se enfrió hasta 0 °C. A continuación, se cargó la suspensión con 0,037 g de TMSOTf y se agitó a 0 °C durante 2 h y luego durante 3 h a temperatura ambiente para la conversión parcial del diol de partida. La reacción se inactivó vertiendo en NaHCO3 saturado y se diluyó con éter. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 6,1 g de producto crudo. El producto crudo se cargó con pentano para precipitar el cedrenodiol no reaccionado. Tras filtrar el sólido, el líquido madre se reconcentra para dar 4,1 g de material que se purifica mediante cromatografía en columna de sílice utilizando pentano/éter (97/3) para dar 0,25 g de 5,7,9,9,13-pentametil-5-vinil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0~11°~.0~37~]tetradecano puro al 95 % en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 89 : 11.

1H-RMN(600MHz, CDCla) 8 (ppm) 6,04 (dd, J 10,8, 17,3Hz, 1H), 5,34 (dd, J 1,9, 17,4, 1H), 5,04 (dd, J 1,4, 10,8, 1H), 4,08 (dd, J 7,2, 8,8Hz, 1H), 1,93-2,06 (m, 3H), 1,72-1,88 (m, 3H), 1,49-1,66 (m, 9H), 1,38-1,48 (m, 5H), 1,30 (sexteto, J 6,2Hz, 1H), 1,15 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 0,83 (d, J 7Hz, 3H)

13C (150MHz, CDCla)8 (ppm) 15,4, 25,4, 26,7, 28,68, 26,72, 28,84, 31,0, 35,8, 38,49, 38,52, 41,3, 41,8, 42,6, 52,6, 57,5, 58,3, 76,8, 77,0, 77,2, 78,6, 85,5, 107,5, 112,8, 143,5

Ejemplo 17

Síntesis de 5.7.9.9.13-pentamet¡l-5-(2-met¡l-1-propen-1-¡l)-4,6-d¡oxatetrac¡clo [6.5.1.Q~1,10~.0~37~1tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S.7R.8R.10S.13R) en una relación respectiva de 67 : 33(compuesto comparativo)

Se cargó un matraz de fondo redondo de 3 ml de 100 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo con 5 g de cedrenodiol, 10,3 g de 4-metil-3-penten-2-ona, 2,2 g de trimetilortoformIato, 120 ml de ciclohexano y se enfrió hasta 0 °C. A continuación, se cargó la suspensión con 0,035 g de TMSOTf y se agitó a 0 °C durante 3 h para la conversión parcial del diol de partida. La reacción se inactivó vertiendo en NaHCO3 saturado y se diluye con éter. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 17 g de producto crudo. El producto crudo se hizo pasar por una columna de sílice de 7 cm de diámetro utilizando primero pentano puro, seguido de un gradiente de pentano/éter 97/3 y luego 95/5 para dar 2,71 g de 5,7,9,9,13-pentametil-5-(2-metil-1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo [6.5.1.0~1,1°~.0~3,7~]tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 88 : 12 que se cristalizó al ponerse en reposo. A continuación, el sólido se destiló cuidadosamente en el kuegel-rohr para eliminar los componentes más ligeros, lo que permitió obtener 2,04 g de 5,7,9,9,13-pentametil-5-(2-metil-1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo [6.5.1.0~1,1°~.0~3,7~1tetradecano puro al 96 % en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1r ,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 94/6. El material destilado se recristalizó de nuevo en hexano. Tras filtrar y enjuagar los cristales en hexano frío, se obtuvieron 1,12 g de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-(2-metil-1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo [6.5.1.0~1,1°~.0~3,7~]tetradecano puro al 97 % . El licor madre se concentró en el rotovap y el residuo sólido se recristalizó para dar una 2‘ cosecha de 0,21 g de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-(2-metil-1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo [6.5.1.0~1,1°~.0~3,7~]tetradecano con una pureza del 97 %. El líquido madre resultante se concentró y luego se destiló de bulbo a bulbo para dar 0,32 g de ,7,9,9,13-pentametil-5-(2-metil-1-propen-1-il)-4,6-dioxatetraciclo [6.5.1.0~1,1°~.0~3,7~]tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 67/33. 1H-RMN (600MHz, CDCh): 8 (ppm) 5,45 (singlete amplio, 1H), 4,01 (t, J 7,5Hz, 1H), 2,04 (d, J 11,9Hz, 1H), 1,91-1,96 (m, 2H), 1,84 (sexteto, J 6,1Hz 1H), 1,79 (s, 3H), 1,75 (sexteto, J 7,3Hz 1H), 1,48-1,68 (m, 10H), 1,38-1,47 (m, 4H), 1,24-1,32 (m, 1H), 1,14 (s, 3H), 1,03 (s, 3H), 0,82 (d, J 7,3Hz, 3H)

13C (150MHz, CDCla): 8 (ppm) 15,5, 18,8, 25,4, 25,7, 26,3, 28,7, 29,3, 30,9, 35,9, 38,6, 41,3, 41,8, 42,6, 52,7, 57,4, 58,1, 76,8, 77,0, 77,2, 78,0, 84,9, 108,1, 131,8, 132,1

Ejemplo 18

Síntesis del 5-¡sopropen¡lo-5.7.9.9.13-pentamet¡lo-4.6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.0~1,10~.0~37~1tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S/7R.8R.10S.13R) en una relación respectiva de 79 : 21 (compuesto comparativo)

Se cargó un matraz de fondo redondo de 3 ml de 250 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo con 5 g de cedrenodiol, 8,8 g de 3-metilbut-3-en-2-ona, 2,2 g de trimetilortoformIato, 120 ml de ciclohexano y se enfrió hasta 0 °C. A continuación, se cargó la suspensión con 0,035 g de TMSOTf y se agitó a 0 °C durante 6 h, después se inactivó vertiéndola en NaHCO3 saturado y se diluyó con éter. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 15 g de producto crudo. Este último se purificó mediante cromatografía en columna de sílice utilizando un gradiente de pentano/éter (97/3 y luego 95/5) para dar 1,55 g de 5-isopropenilo-5,7,9,9,13-pentametilo-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.0~1,1°~.0~3,7~]tetradecano puro al 95 %. Tras la destilación de bulbo a bulbo, se obtuvieron 1,37 g de 5-¡sopropen¡lo-5,7,9,9,13-pentamet¡lo-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.0~1,1°~.0~3,7~]tetradecano puro al 91 % en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de_79/21 se obtuvo, que cristalizó al reposar.

1H-RMN (600MHz, CDCl3> 5 (ppm) 5,15 (d, J 1,6Hz, 1H), 4,75 (d, J 1,6Hz, 1H), 4,06 (t, J 8,4Hz, 1H), 1,93-2,06 (m, 3H), 1,22-1,89 (m, 20H), 1,14 (s, 3H), 1,03 (s, 3H), 0,83 (d, J 7,6Hz, 3H)

13C(150MHz, CDCl3) 5 (ppm) 15,4, 19,1, 25,4, 25,5, 25,8, 28,4, 28,7, 31,0, 35,8, 38,6, 41,5, 41,78, 41,81, 42,6, 52,6, 57,5, 58,2, 76,8, 77,0, 77,2, 78,5, 85,3, 109,1, 109,6, 150,2

Ejemplo 19

Síntesis de 5-r(2E)-2-buten-2-¡l1-5.7.9.9.13-pentamet¡l-4.6-d¡oxatetrac¡clor6.5.1.0~1,10~.0~37~1tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R.3S.5R.7R.8R.10S.13R) y (1R.3S.5S.7R.8R.10S.13R) en una relación respectiva de 78 : 22 (compuesto comparativo)

Un matraz de fondo redondo de 3 ml equipado con una barra de agitación magnética y un condensador de reflujo se cargó con 5 g de cedrenodiol, 10,3 g de (E)-3-metilpent-3-en-2-ona, 2,2 g de trimetilortoformIato, 75 ml de ciclohexano y se enfrió hasta 0 °C. A continuación, la suspensión se cargó con 0,06 g de TMSOTf y se agitó a 0 °C durante 6 h, después se inactivó vertiendo en NaHCO3 saturado y se diluyó con éter. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo dos veces con éter, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4 y se concentró en el rotovap para dar 12,5 g de producto crudo. Este último se purificó mediante cromatografía en columna de sílice utilizando pentano/éter (95/5) para dar 1,2 g de 5-[(2E)-2-buten-2-¡l]-5,7,9,9,13-pentamet¡l-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.0~1,10~.0~3,7~]tetradecano puro al 96 %. Tras la destilación de bulbo a bulbo, se obtuvieron 1,19 g de 5-[(2E)-2-buten-2-il]-5,7,9,9,13-pentametil-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.0~1,10~.0~3,7~]tetradecano puro al 96 % en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 78 : 22, que se cristalizó al ponerse en reposo.

1H-RMN (600MHz, CDCl3> 5 (ppm) 5,67-5,76 (m, 1H), 4,01, 4,06 (m, 1H), 1,93-2,06 (m, 3H), 1,20-1,88 (m, 22H), 1,13 (s, 3H), 1,03 (s, 3H), 0,82 (d, J 7,5, 3H)

13C (150MHz, CDCl3) 5 (ppm) 12,6, 13,0, 15,4, 25,4, 25,8, 28,6, 28,7, 31,0, 35,8, 38,6, 41,5, 41,8, 42,6, 52,6, 57,62, 57,64, 58,3, 76,8, 77,0, 77,2, 78,5, 85,0, 109,6, 117,4, 140,5

Ejemplo 20

Síntesis de 1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-et¡n¡l-5,7,9,9,13-pentamet¡l-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01,10.03,71tetradecano (compuesto comparativo)

Se cargó un tubo schlenk de 25 ml equipado con una barra de agitación magnética y una trampa dean-stark con 0,13 g de octadecahidrato de Al2 (SO4)3 , 0,9 g de cedrenodiol, 15 ml de ciclohexano y 1,3 g de 3,3-dimetoxi-1-butano. La mezcla se colocó bajo una atmósfera de N2 y se calentó hasta reflujo a una temperatura de baño de aceite de 88 °C durante 46h y luego se inactivó vertiéndola en NaHCO3 saturado. Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo 2 veces con éter, se combinó, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró para dar 1,18 g de aceite ceroso. Este último se sometió a cromatografía sobre sílice usando 15:1 de pentano/éter para dar 0,109 g de (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5-et¡n¡l-5,7,9,9,13-pentamet¡l-4,6-d¡oxatetrac¡clo[6.5.1.01,10.03,7]tetradecano.

1H-RMN (600MHz, C6D6): 5 (ppm) 4,0 (dd, J 7,1, 9,1Hz, 1H), 2,62 (dd, J 7,1, 9,1Hz, 1H), 2,49 (d, J 12Hz, 1H), 2,16 (s, 1H), 1,97 (d, J 4,4Hz, 1H), 1,85 (s, 3H), 1,68-1,79 (m, 3H), 1,48-1,52 (m, 1H), 1,36-1,41 (m, 4H), 1,26-1,32 (m, 2H), 1,16-1,22 (m, 1H), 0,9-0,93 (s, 3H), 0,85-0,88 (m, 6H)

13C (150MHz, C^rD6): 5 (ppm) 128,32, 128,19, 128,10, 128,03, 127,95, 127,87, 100,53, 86,40, 86,07, 80,42, 71,99, 58,67, 57,78, 52,37, 42,48, 42,04, 39,22, 38,29, 36,62, 31,52, 30,78, 28,69, 27,91, 25,83, 15,63

Ejemplo 21

Preparación de una composición perfumante

Se preparó una composición perfumante para una fragancia fina para hombres, dosificada al 15 % en el producto final, mezclando los siguientes ingredientes:

Ingrediente Partes en peso Ambrox®1) super 800 Salicilato de amilo 80 10 %* de 2-metilpentanoato de etilo 80 Citronellol 100 Clearwood®2) 100 4-ciclohexil-2-metil-2-butanol 400 (continuación)

Ingrediente Partes en peso Cumarina 100 Damascone alfa 10 Dihidromircenol 800 Floralozona3) 10 Habanolide®4) 800 Hedione®5) HC 1000 (+-)-3-(1,3-benzodioxol-5-il)-2-metilpropanal 100 Helvetolide®6) 200 Hivernal®7) 20 Iso E® super8) 3000 Aceite de lavanda 80 Aceite de limón 400 6,6-dimetoxi-2,5,5-trimetil-2-hexeno 200 2,4-dihidroxi-3,6-dimetilbenzoato de metilo 100 10 %* neobutenona®9) alfa 80 Nirvanol®10) 100 Aceite de pachuli 300 Aceite de pimienta rosa 80 (Z)-3-hexen-1-ol 10 Salicilato de (3Z)-3-hexen-1-il o 80 Rhubofix®11) 10 Scentenal®12) 10 Sclareolate®13) 200 Acetato de (+-)-1 -feniletilo 40 (+-)-2-etil-4,4-dimetilciclohexanona 10 Mezcla de 1-[2,6,10-trimetil-1,5,9-ciclododecatrien-1-il]etanona, 1-[-4,8-dimetil-12-metileno-4,8-ciclododecadien-1-il]etanona y 1-[-2,6,10-trimetil-2,5,9-ciclododecatrien-1-il]etanona ²⁰⁰ Acetato de 2-tert-butil-1 -ciclohexilo 200 Aceite Vetyver 100 Dipropilenglicol 200

10000 * en dipropilenglicol

1) (-)-(8R)-8,12-epoxi-13,14,15,16-tetranorlabdano; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

2) origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

3) 3-(4/2-Etilfenil)-2,2-dimetilpropanal; origen: International Flavors & Fragrances, EE.UU.

4) Pentadecenolide; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

5) dihidrojasmonato con alta cantidad de isómero cis ; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

6) (1S,1'R)-2-[1-(3',3'-dimetil-1'-ciclohexil)etoxi]-2-metilpropil propanoato; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 7) 3-(3,3/1,1-dimetil-5-indanil)propanal; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

8) 1-(octahidro-2,3,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-1-etanona; origen: International Flavors & Fragrances, USA

9) 1-(5,5-dimetil-1-ciclohexen-1-il)-4-penten-1-ona; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

10) 3,3-dimetil-5-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-4-penten-2-ol; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

11) (+-)-3,4-dimetilspiro[oxirano-2,9-triciclo[6.2.1.027]undec[4]eno; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

12) 8(9)-metoxi-triciclo[5.2.1.0.(2,6)]decane-3(4)-carbaldehído; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

13) Propil (S)-2-(1,1-dimetilpropoxi)propanoato; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

La adición de 200 partes en peso de una solución que contiene 10 % de 5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110017]tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 85 : 15 en dipropilenglicol para reemplazar 200 partes en peso de dipropilenglicol en la composición descrita anteriormente impartió a esta última una connotación reforzada amaderada-seca y ambarina que fue más fuerte, más clara y más lineal y se percibió incluso después de 24 horas en la nota superior. El rendimiento es excepcional en la parte superior e incluso después de 24 horas.

Se obtuvo un efecto similar cuando se utilizó una misma cantidad de una solución que contenía un 10 % de (-)-(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-(1-propin-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10037]tetradecano en dipropilenglicol para sustituir 200 partes en peso de dipropilenglicol.

Cuando en lugar del compuesto de la invención se utilizó la misma cantidad de una solución que contenía un 10 % de Ambrocenide® ((-)-(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,5,7,9,9,13-hexametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0(1,10).0(3,7)]tetradecano; origen Symrise, Alemania) en dipropilenglicol se utilizó para reemplazar 200 partes en peso de dipropilenglicol, la composición adquirió una connotación amaderada-seca pero también comprendiendo una nota animálica, en particular en la parte superior, que disminuyó mucho después de 24 h.

Cuando en lugar del compuesto de la invención, la misma cantidad de una solución que contiene el 10 % de una mezcla que comprende (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110037]tetradecano y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano como se informa en el ejemplo I del US 20120077722 en dipropilenglicol se utilizó para sustituir 200 partes en peso de dipropilenglicol, la composición adquirió una connotación cálidaambarina con el volumen. El efecto fue más sutil que con Ambrocenide®, pero fue más constante a lo largo del tiempo y se siguió percibiendo después de 24 horas.

El impacto en la composición global fue claramente superior con el compuesto de la invención que con ambos ingredientes de la técnica anterior. Incluso cuando se añadió 5 veces menos del compuesto de la invención a la composición anterior en comparación con Ambrocenide® o con el compuesto ejemplificado en el ejemplo 1 de US 20120077722 el compuesto de la invención sigue siendo más potente y más sustancioso en las notas de fondo y de la parte superior.

Los compuestos de la invención del ejemplo 1 y del ejemplo 4 poseen un fondo y una parte superior no claramente más potentes que ambos ingredientes anteriores.

Ejemplo 22

Preparación de una composición perfumante

Se preparó una composición perfumante para detergente líquido, dosificada al 1,5 % en el producto final, mezclando los siguientes ingredientes:

Ingrediente Partes en peso (+-)-2-metilundecanal 300

Acetato de bencilo 350 Cetalox®1) 10 Citronellol 800

4-ciclohexil-2-metil-2-butanol 1000

(+-)-2,6-dimetil-7-octen-2-ol 2000 Geraniol 200 Hedione®2) 100 Helvetolide®3) 200

Salicilato de hexilo 1000 Hivernal®4) 100

Iso E®5) Super 800 Neobutenona®6)alfa 10 Fenilhexanol 400 Tetrahidro-4-metil-2-(2-metil-1-propenil)-2h-pirano 20 Salicinilo®7) 200

(+-)-2-etil-4,4-dimetilciclohexanona 10

Acetato de 2-tert-butil-1 -ciclohexilo 1400 Propionato de verdil 1000 Dipropilenglicol 100 ____________________________________________(continuación)________________________________________ Ingrediente Partes en peso 10000

1) dodecahidro-3a,6,6,9a-tetrametil-nafto[2,1-b]furano ; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

2) dihidrojasmonato con alta cantidad de isómero cis ; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

3) (1S,1'R)-2-[1 -(3',3'-dimetil-1'-ciclohexil)etoxi]-2-metilpropil propanoato; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza 4) 3-(3,3/1,1-dimetil-5-indanil)propanal; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

5) 1-(octahidro-2,3,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-1-etanona; origen: International Flavors & Fragrances, USA

6) 1-(5,5-dimetil-1-ciclohexen-1-il)-4-penten-1-ona; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

7) (2Z)-2-fenil-2-hexenonitrilo; origen: Firmenich SA, Ginebra, Suiza

La adición de 100 partes en peso de una solución que contiene 10 % de 5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110017]tetradecano en forma de una mezcla que comprende los diastereoisómeros (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R) y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R) en una relación respectiva de 85 : 15 en dipropilenglicol para reemplazar 100 partes en peso de dirpopilenglicol en la composición descrita anteriormente impartió a esta última una connotación reforzada amaderada-seca y ambarina más fuerte. Dicha nota aportada por el compuesto de la invención es altamente percibida sobre paños limpios, húmedos y secos. El compuesto de la invención es tan potente que se percibió una sobredosis.

Se obtuvo un efecto similar cuando se utilizó una misma cantidad de una solución que contenía 10 % de (-)-(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-(1-propin-1-il)-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.01,10037]tetradecano en dipropilenglicol para reemplazar 200 partes en peso de dipropilenglicol.

Cuando en lugar del compuesto de la invención se utilizó la misma cantidad de una solución que contenía un 10 % de Ambrocenide® ((-)-(1R,3S,7R,8R,10S,13R)-5,5,7,9,9,13-hexametil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0(1,10).0(3,7)]tetradecano; origen Symrise, Alemania) en dipropilenglicol se utilizó para reemplazar 100 partes en peso de dirpopilenglicol, la composición adquirió una connotación amaderada-seca pero también comprende una nota animálica particularmente detectable en paños limpios y en paños húmedos pero con mucho menos impacto en paños secos.

Cuando en lugar del compuesto de la invención, la misma cantidad de una solución que contiene el 10 % de una mezcla que comprende (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110037]tetradecano y (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-propil-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano como se informa en el ejemplo I del US 20120077722 en dipropilenglicol se utilizó para sustituir 100 partes en peso de dirpopilenglicol, la composición adquirió una connotación cálidaambarina con volumen que se observa en paños limpios, en paños húmedos y en menor medida en paños secos.

Ejemplo 23

Preparación de un agua de colonia que comprende el compuesto de la invención

El agua de colonia se preparó añadiendo un 15 % en peso, en relación con el peso total del agua de colonia, de la composición de la invención del ejemplo 21 en etanol bajo agitación suave.

Ejemplo 24

Preparación de un detergente líquido que comprende el compuesto de la invención

Tabla 2: Composición de la formulación del detergente líquido

continuación

El detergente líquido se preparó añadiendo del 0,5 al 1,5 % en peso, en relación con el peso total del detergente líquido, de la composición de la invención del ejemplo 22 en la formulación de detergente líquido no perfumado de la Tabla 2 bajo agitación suave.

Ejemplo 25

Medición de la subtantividad del compuesto de la invención

Los tejidos (2,0 kg de toallas de rizo de algodón o poliéster) se lavaron a 40 °C en una máquina europea estándar de eje horizontal (Miele Novotronic W 900-79 CH). Se dispensaron 75 g de detergente líquido recién preparado de la Tabla 2 que comprendía el 0,5 % de una solución de dipropilenglicol que contenía el 1 % del compuesto de la invención del ejemplo 1 o el 1 % de los compuestos de la técnica anterior al comienzo del lavado a través del cajón del detergente. La intensidad del olor de los tejidos fue evaluada por un panel de 4 panelistas entrenados después del lavado y también después de que los tejidos se secaran al aire durante la noche. La intensidad del olor del detergente también fue evaluada por un panel de 4 panelistas entrenados. Se pidió a los panelistas que calificaran la intensidad del olor de las toallas y del detergente en una escala del 1 al 10, correspondiendo el 1 a inodoro y el 10 a un olor muy fuerte.

Tabla 3 : Evaluación del panelista

El resultado que se muestra a continuación demuestra claramente que el compuesto de la invención, a la misma concentración, tiene un rendimiento superior al de los compuestos de la técnica anterior en todas las fases, es decir, en estado puro, en tejido húmedo o en tejido seco, independientemente del tipo de tejido.

Ejemplo 26

Preparación de un suavizante de telas que comprende el compuesto de la invención

Tabla 4: Composición de la formulación del suavizante

El suavizante se preparó ponderando bis[etil (seboato)]-2-hidroxietil amonio metil sulfato que se calentó a 65 °C. A continuación, se colocó agua y 1,2-bencisotiazolin-3-ona en el reactor y se calentó a 65 °C bajo agitación. A la mezcla anterior se añadió metil bis[etil (seboato)]-2-hidroxietil amonio metil sulfato. La mezcla se agitó 15 minutos y se añadió CaCl2. A continuación, se añadió del 0,5 al 2 % en peso, en relación con el peso total del suavizante, de la composición de la invención del ejemplo 23. La mezcla se agitó durante 15 minutos y se enfrió hasta temperatura ambiente bajo agitación (medida de la viscosidad: resultado 35 /- 5 mPas. (tasa de cizallamiento 106 seg-1)).

Ejemplo 27

Preparación de un champú ¡sotrópico transparente que comprende la composición de la invención

Tabla 5: Composición de la formulación del champú isotrópico transparente

El champú se preparó dispersando en agua Polyquaternium-10. Los demás ingredientes de la fase A se mezclaron por separado añadiendo uno tras otro mientras se mezclaba bien después de cada adición. Esta premezcla se añadió a la dispersión de Polyquaternium-10 y se mezcló durante otros 5 minutos. A continuación, se añadieron la fase B premezclada y la fase C premezclada (Monomuls 90L-12 se calentó hasta fundirse en Texapon NSO IS) mientras se agitaba. La fase D y la fase E se añadieron mientras se agitaba. El pH se ajustó con una solución de ácido cítrico hasta que se alcanzó el pH: 5,5 - 6,0, lo que da lugar a una fórmula de champú no perfumada.

El champú perfumado se preparó añadiendo del 0,4 al 0,8 % en peso, en relación con el peso total del champú, de la composición de la invención del ejemplo 23 en la formulación de champú no perfumado de la Tabla 5 bajo agitación suave.

Ejemplo 28

Preparación de un gel de ducha estructurado que comprende la composición de la invención

Tabla 6: Composición de la formulación del gel de ducha

continuación

El gel de ducha se preparó añadiendo del 0,5 al 1,5 % en peso, en relación con el peso total del gel de ducha, de la composición de la invención del ejemplo 23 en la formulación de gel de ducha sin perfumar de la Tabla 6 bajo agitación suave.

Ejemplo 29

Preparación de un gel de ducha transparente que comprende la composición de la invención

Tabla 7: Composición de la formulación del gel de ducha transparente

El gel de ducha transparente se preparó añadiendo del 0,5 al 1,5 % en peso, en relación con el peso total del gel de ducha, de la composición de la invención del ejemplo 23 en la formulación de gel de ducha sin perfumar de la Tabla 7 bajo agitación suave.

Ejemplo 30

Preparación de un gel de ducha lechoso que comprende la composición de la invención

Tabla 8: Composición de la formulación del gel de ducha lechoso

continuación

El gel de ducha transparente se preparó añadiendo del 0,5 al 1,5 % en peso, en relación con el peso total del gel de ducha, de la composición de la invención del ejemplo 23 en la formulación de gel de ducha sin perfumar de la Tabla 8 bajo agitación suave.

Ejemplo 31

Preparación de un champú nacarado que comprende la composición de la invención

Tabla 9: Composición de la formulación del champú ¡sotrópico nacarado

continuación

El champú se preparó mediante la dispersión en agua de EDTA tetrasódico, cloruro de guar hidroxipropiltrimonio y policuaternio 10. Se añadió una solución de NaOH al 10 % (Fase B) una vez que la Fase A era homogénea. A continuación, se añadió la fase C premezclada y se calentó la mezcla hasta 75 °C. Se añadieron los ingredientes de la fase D y se mezclaron hasta que fueron homogéneos. La mezcla se enfrió. A 45 °C, se añadieron los ingredientes de la fase E mientras se mezclaba. La viscosidad final se ajustó con una solución de NaCl al 25 % y el pH de 5,5-6 se ajustó con una solución de NaOH al 10 %.

El champú nacarado perfumado se preparó añadiendo de 0,4 a 0,8 % en peso, en relación con el peso total del champú, de la composición de la invención del ejemplo 23 en la formulación de champú no perfumado de la Tabla 9 bajo agitación suave.

Ejemplo 32

Preparación de un gel de ducha estructurado que comprende la composición de la invención

Tabla 10: Composición de la formulación del gel de ducha lechoso

El gel de ducha transparente se preparó añadiendo del 0,5 al 1,5 % en peso, en relación con el peso total del gel de ducha, de la composición de la invención del ejemplo 23 en la formulación de gel de ducha sin perfumar de la Tabla 10 bajo agitación suave.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de fórmula

en forma de una cualquiera de sus estereoisómeros o como mezcla de los mismos, y en la que el grupo Q representa un grupo -CH=CH-CH3o un grupo -C=C-CH3.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado porque el grupo Q es un grupo -CH=CH-CH3.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque el compuesto (I) está en forma de una mezcla que consiste en los isómeros E y Z y en la que dicho isómero E representa al menos el 75 % de la mezcla total y el isómero Z representa como máximo el 25 % de la mezcla total.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado porque el doble enlace está en la configuración E.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el compuesto de fórmula (I) está en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 55 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 45 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5.

6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el compuesto de fórmula (I) está en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 70 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 30 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5.

7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el compuesto de fórmula (I) está en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 80 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 20 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5.

8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado en que el compuesto de fórmula (I) es (1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037] tetradecano, (1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano, o una mezcla de los mismos, (1R,3S,5R,7R,8R,10s ,13R)-5,7,9,9,13-pentametil-5-[(1E)-1-propen-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano, (1R,3S,5S,7r ,8R,10S,13r )-5,7,9,9,13-pentametil-5-[1-propin-1-il]-4,6-dioxatetraciclo[6.5.1.0110.037]tetradecano o una mezcla de los mismos.

9. Uso como ingrediente perfumante de un compuesto de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.

10. Un procedimiento para conferir, potenciar, mejorar o modificar las propiedades olfativas de una composición perfumante o de un artículo perfumado, cuyo procedimiento comprende añadir a dicha composición o artículo una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.

11. Una composición perfumante que comprende

i) al menos un compuesto de fórmula (I), como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8; ii) al menos un ingrediente seleccionado del grupo que consiste en un portador de perfumería y una base de perfumería; y

iv) opcionalmente, al menos un adyuvante de perfumería.

12. Un producto de consumo perfumado que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o una composición perfumante como se define en la reivindicación 11.

13. El producto de consumo perfumado de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque el producto de consumo perfumado es un perfume, un producto para el cuidado de los tejidos, un producto para el cuidado del cuerpo, una preparación cosmética, un producto para el cuidado de la piel, un producto para el cuidado del aire o un producto para el cuidado del hogar.

14. El producto de consumo de perfumería de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado porque el producto de consumo de perfumería es un perfume fino, un agua de salpicar o eau de parfum, una colonia, una loción de afeitado o para después del afeitado, un detergente líquido o sólido, un suavizante de tejidos, un refrescante de tejidos, un agua de planchado, un papel, un blanqueador, un limpiador de alfombras, un producto para el cuidado de las cortinas, un champú, una preparación colorante, un producto para el cuidado del color, un producto para dar forma al cabello, un producto para el cuidado dental, un desinfectante, un producto para el cuidado íntimo, un aerosol para el cabello, una crema evanescente, un desodorante o antitranspirante, un depilador, un producto para el bronceado o el sol, un producto para las uñas, un limpiador de la piel, un maquillaje, un jabón perfumado, una espuma de ducha o de baño, un aceite o un gel o un producto para el cuidado de los pies o de las manos, un producto de higiene, un ambientador, un ambientador en polvo "listo para usar", un eliminador de moho, un producto para el cuidado de los muebles, una toallita, un detergente para vajilla o para superficies duras, un producto para el cuidado del cuero, un producto para el cuidado del automóvil.

15. Un compuesto de fórmula

( III)

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o como mezcla de los mismos, y en la que Q' representa un grupo -CH=CH-CH3o un grupo -C=C-CH3y los grupos R1 y R2 representan, independientemente el uno del otro, un grupo alquilo C1-3 o los grupos R1 y R2 representan, cuando se toman juntos, un alcanodiilo C2-3; siempre que se excluyan el 4,4-dietoxi-2-pentina, el 2-metil-2-(1-propinil)-1,3-dioxolano y el 2-metil-2-(1-propenil) 1,3-dioxolano.