ES2901307T3 - Derivados del ciclohexenpropanal como ingredientes perfumantes - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2.

Description

DESCRIPCIÓN

Derivados del ciclohexenpropanal como ingredientes perfumantes

Campo técnico

La presente invención se refiere al campo de la perfumería. Más particularmente, la presente invención se refiere al uso como ingrediente perfumante de compuestos de fórmula (I) como se define a continuación, que son ingredientes perfumantes particularmente útiles de tipo floral. Además, la presente invención se refiere a una composición perfumante o un producto de consumo perfumado que comprende los compuestos de fórmula (I).

Antecedentes

Algunos de los ingredientes más buscados en el campo de la perfumería son los que imparten una impresión floral y, en particular, un olor a lirio del valle, sobre todo porque este delicado olor floral no sobrevive ni siquiera a los métodos de extracción más suaves para obtener un aceite esencial. Dicha nota es muy apreciada y se utiliza en multitud de productos de consumo perfumados. Durante muchas décadas, se han invertido muchos esfuerzos en la búsqueda de compuestos que posean este olor floral blanco tan complejo, especialmente desde que se limitó el uso de Lilial® (2-metil-3-[4-(2-metil-2-propanil)fenil]propanal, marca comercial de Givaudan-Roure SA, Vernier, Suiza) que representa uno de los ingredientes perfumantes más valiosos con una connotación de lirio de los valles y acuosa, debido a diversas razones.

Existe la necesidad de desarrollar nuevos ingredientes perfumantes que confieran una nota de olor floral lo más parecida posible al olor natural de la flor del lirio de los valles.

El documento US 2013/0090390 indica, como un compuesto que imparte dichas propiedades olfativas, al 3-(4-isopropilcilohex-1-en-1-il)propanal. En particular, el (R)-3-(4-isopropilciclohex-1-en-1-il)propanal confiere una nota de lirio de los valles, floral, dulce, acuosa, empolvada y similar al ozono, mientras que el (S)-3-(4-isopropilciclohex-1-en-1-il)propanal confiere una nota de lirio de los valles, afrutada, verde, acuosa y aldehídica.

La presente invención proporciona un novedoso ingrediente de perfumería que imparte la nota de lirio de los valles, mediante el uso de compuestos de fórmula (I) que imparte un olor menos agresivo que la técnica anterior. El documento de la técnica anterior mencionado anteriormente no divulga los compuestos de fórmula (I) ni las propiedades organolépticas de los compuestos de fórmula (I).

Sumario de la invención

La invención se refiere al compuesto de fórmula (I) que imparte un olor de tipo floral, en particular el lirio de los valles (también llamado muguet) que es muy apreciado en perfumería.

Un primer objeto de la presente invención es un compuesto de fórmula:

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2.

Un segundo objeto de la presente invención es un método para conferir, potenciar, mejorar o modificar las propiedades de olor de una composición perfumante o de un artículo perfumado, comprendiendo dicho método añadir a dicha composición o artículo una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) como se ha definido anteriormente.

Un tercer objeto de la presente invención es el uso como ingrediente perfumante de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido anteriormente.

Otro objeto de la presente invención es una composición perfumante que comprende:

i) al menos un compuesto de fórmula (I), como se ha definido anteriormente;

ii) al menos un ingrediente seleccionado del grupo formado por un vehículo de perfumería y una base de perfumería; y

iii) opcionalmente, al menos un adyuvante de perfumería.

Un último objeto de la presente invención es un producto de consumo perfumado que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) o una composición como la definida anteriormente.

Descripción de la invención

Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que los compuestos de fórmula (I) poseen una nota de olor muy interesante con una connotación de lirio del valle que es particularmente apreciada. Un primer objeto de la presente invención es un compuesto de fórmula:

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2. Dichos compuestos pueden utilizarse como ingredientes de perfumería, por ejemplo, para impartir notas de olor del tipo lirio del valle/ciclamen con una connotación verde.

En aras de la claridad, la expresión "cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos", o similares, indica el significado normal que entiende un experto en la técnica, es decir, que el compuesto de la invención puede ser puro o estar en forma de una mezcla de enantiómeros o diastereoisómeros. Según una de las realizaciones anteriores de la invención, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 55 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 45 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5. Preferiblemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 70 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 30 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5. Aún más preferiblemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 80 % de isómeros con una configuración R en el carbono 5 y como máximo el 20 % de isómeros con una configuración S en el carbono 5. Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 55 % de isómeros con una configuración R en el carbono 4 y como máximo el 45 % de isómeros con una configuración S en el carbono 4. Preferiblemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 70 % de isómeros con una configuración R en el carbono 4 y como máximo el 30 % de isómeros con una configuración S en el carbono 4. Aún más preferiblemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 80 % de isómeros con una configuración 4 en el carbono 5 y como máximo el 20 % de isómeros con una configuración 4 en el carbono 4.

Preferiblemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 55 % de isómeros con una configuración R en el carbono 4 y 5, y como máximo el 45 % de isómeros con una configuración S en el carbono 4 y 5. Preferiblemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 70 % de isómeros con configuración R en el carbono 4 y 5, y como máximo el 30 % de isómeros con configuración 4 y S en el carbono 5. Aún más preferiblemente, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de una mezcla de isómeros que comprende al menos el 80 % de isómeros con una configuración R en el carbono 4 y 5, y como máximo el 20 % de isómeros con una configuración S en el carbono 4 y 5. Aún más preferiblemente, el sustituyente metilo del carbono 5 y el sustituyente isopropilo del carbono 4 del anillo de ciclohexenilo del compuesto de fórmula (I) tienen una configuración R. En otras palabras, el compuesto de la invención tiene la fórmula:

en forma de cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que se ha definido anteriormente.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, los compuestos de fórmula (I) son compuestos C13-C19, preferiblemente compuestos C13-C16, incluso más preferiblemente compuestos C13-C14.

Según una realización preferida, el compuesto de fórmula (I) se presenta en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o de una mezcla de los mismos, y en la que al menos dos grupos de entre R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno, y los otros, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C i-2.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, R2 puede ser un átomo de hidrógeno o un grupo metilo o etilo. Preferiblemente, R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. Aún más preferiblemente, R2 representa un átomo de hidrógeno.

Según una realización preferida, el compuesto de la presente invención tiene la fórmula:

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1, R4 y R3, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, R3y/o R4, independientemente entre sí, pueden ser un átomo de hidrógeno o un grupo metilo o etilo. Preferiblemente, R3y/o R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. Típicamente, R3 y/o R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo metilo y R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2.

Según una realización específica, R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo o etilo, y R3 y/o R4 representan un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.

Típicamente, R1 y/o R3y/o R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. Preferiblemente, R3 y/o R4 representan un átomo de hidrógeno. Típicamente, R3 y/o R4 representan un átomo de hidrógeno y R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2, preferiblemente un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, más preferiblemente un grupo metilo.

Según una realización preferida, el compuesto de la presente invención tiene la fórmula;

en forma de cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1 y R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. Típicamente, R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo y R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo o etilo.

Preferiblemente, R4 representa un átomo de hidrógeno. Más preferiblemente, R4 representa un átomo de hidrógeno y R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo o etilo.

Según una realización preferida, el compuesto de la presente invención tiene la fórmula:

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, R1 puede ser un átomo de hidrógeno o un grupo metilo o etilo. Preferiblemente, R1 puede ser un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. Más preferiblemente, R1 representa un grupo metilo.

Como ejemplos específicos del compuesto de la invención, se puede citar, como ejemplo no limitante, el 3-((4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)-2-metilpropanal que proporciona una impresión organoléptica floral, de lirio del valle, cremosa y verde.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores de la invención, el compuesto de fórmula (I) puede seleccionarse del grupo que consiste en 3-((4-isopropil-5-metilcidohex-1-en-1-il)-2-metilpropanal, 3-[(4R,5R)-4-isopropil-5-metil-1-ciclohexen-1-il]-2-metilpropanal, 3-(4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il) propanal, 3-[(4R,5R)-4-isopropil-5-metil-1-ciclohexen-1-il]-2-etilpropanal, 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metil-1-ciclohexen-1-il)propanal, 3-[(4R,5R)-4-isopropil-5-metil-1-ciclohexen-1-il]-2,2-dimetilpropanal y 3-((4R,5S,6R)-4-isopropil-5,6-dimetilciclohex-1-en-1-il)-2-metilpropanal. Preferiblemente, el compuesto de fórmula (I) puede ser 3-[(4R,5R)-4-isopropil-5-metil-1-ciclohexen-1-il]-2-metilpropanal.

Cuando se compara el olor de los compuestos de la invención con el del compuesto de la técnica anterior (R)-3-(4-isopropilciclohex-1-en-1-il)propanal, los compuestos de la invención se distinguen por una sensación organoléptica claramente más floral, de lirio de los valles, cremosa y verde, y por carecer del carácter clásico-aldehídico de la técnica anterior. El olor de los compuestos de la invención también es más fino y carece del lado jabonoso/graso del aldehído tan característico del compuesto de la técnica anterior. El compuesto de la invención proporciona una impresión organoléptica más agradable que la de la técnica anterior que confiere un aspecto más técnico, es decir, detergente y aldehído limpio. Dichas diferencias hacen que los compuestos de la invención y los de la técnica anterior sean cada uno de ellos adecuados para diferentes usos, es decir, para impartir diferentes impresiones organolépticas.

Se ha descubierto que el compuesto de fórmula (I) puede producirse de manera ventajosa mediante la alfa alquilación de un aldehído con una olefina policíclica colada, seguida de una etapa de apertura del anillo. Dicho proceso permite evitar la formación de un producto secundario cetónico.

El proceso para la preparación de un compuesto de fórmula:

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2, comprende la etapa de una alfa alquilación de un aldehído de fórmula R2-CHR1-CHO, en la que R1 y R2 tiene el mismo significado que el indicado anteriormente, con un compuesto olefínico que es un compuesto bicíclico o tricíclico unido con puente o condensado con un grupo olefínico en alfa de una unión de anillos; dicha etapa se realiza en presencia de un catalizador fotorreductor, un donante de transferencia de átomos de hidrógeno, una amina secundaria y luz. Opcionalmente, dicho proceso comprende una etapa de purificación, por ejemplo, puede utilizarse una cromatografía en columna, típicamente una cromatografía en columna sobre gel de sílice.

Dicha alquilación va seguida de una apertura del anillo.

La expresión "amina secundaria" indica el significado normal en la técnica, es decir, el átomo de nitrógeno es sustituido por un átomo de hidrógeno y dos grupos diferentes al átomo de hidrógeno.

En aras de la claridad, la expresión "catalizador fotorreductor" indica el significado normal en la técnica, es decir, un catalizador que absorbe la luz para acelerar una reacción química mediante la activación de sustratos orgánicos a través de un proceso de transferencia de un solo electrón.

En aras de la claridad, expresión "donante de transferencia de átomos de hidrógeno" indica el significado normal en la técnica, es decir, un compuesto capaz de proporcionar un radical libre de hidrógeno. La transferencia de átomos de hidrógeno también se denomina HAT (“hydrogen atom transfer”).

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, la olefina puede ser un compuesto de fórmula:

en la que R3 y R4 tienen el mismo significado que el indicado anteriormente.

Según cualquier realización de la invención, e independientemente de los aspectos específicos, el compuesto (I), así como el compuesto (V), pueden estar en forma de racemato o en forma de cualquiera de sus estereoisómeros o mezcla de los mismos. En aras de la claridad, el término estereoisómero se refiere a cualquier diastereómero o enantiómero.

En efecto, el compuesto (I) o (V) puede tener varios centros estereogénicos que pueden tener una estereoquímica diferente (es decir, cuando están presentes dos centros estereogénicos, el compuesto (I) o (V) puede tener una configuración (R,R) o (R,S)). Cada uno de dichos centros estereogénicos puede estar en una configuración R o S relativa o absoluta o una mezcla de las mismas o, en otras palabras, dicho compuesto de fórmula (I) o (V) puede estar en forma de un enantiómero o diastereoisómero puro, o en forma de una mezcla de estereoisómeros.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, la olefina puede añadirse al medio de reacción del proceso de la invención en una amplia gama de concentraciones. Como ejemplos no limitantes, se pueden citar como valores de concentración de olefinas los que van desde aproximadamente 1 equivalente molar a aproximadamente 8 equivalentes molares, en relación con la cantidad del aldehído, preferiblemente desde aproximadamente 1,2 equivalentes molares a aproximadamente 6 equivalentes molares, en relación con la cantidad del aldehído, desde 1,8 equivalentes molares a aproximadamente 3,5 equivalentes molares, en relación con la cantidad del aldehído. La concentración óptima de la olefina dependerá, como saben los expertos en la técnica, de la naturaleza de esta última, de la naturaleza del aldehído, del donante de transferencia de átomos de hidrógeno, del catalizador fotorreductor y/o de la amina secundaria, de la temperatura de reacción, así como del tiempo de reacción deseado.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, el catalizador fotorreductor puede ser un fotocatalizador orgánico, o un complejo de iridio o de rutenio, preferiblemente, un complejo de iridio.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, el catalizador fotorreductor puede tener un potencial redox de al menos 0,8V frente a SCE.

Según una realización particular, los ejemplos no limitantes de catalizador fotorreductor adecuado pueden incluir [4,4'-6/s(1,1-dimetiletil)-2,2'-bipiridina-N1,N1']6/s[3,5-difluoro-2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil-N]fenil-C]hexafluorofosfato de iridio^(III) (correspondiente a Ir(dF(CF3)ppi)²(dtbbpi)PF⁶), [4,4'-6/s(1,1-dimetiletil)-2,2'-bipiridin-KN1,KN1']6/s[3,5-difluoro-2-[5-(metil)-2-piridinil-KN]fenil-KC]hexafluorofosfato de iridio^(III) (correspondiente a Ir(dF(Me)ppi)²(dtbbpi)PF⁶), [4,4-ó/s(1,1-dimetiletil)-2,2-bipiridin-KN1,KN1']ó/s[3,5-difluoro-2-[2-piridinil-K^]fenil-KC]hexafluorofosfato de iridio^(III) (correspondiente a Ir(dFppi)²(dtbbpi)PF⁶) o [4,4-6/s(1,1-dimetiletil)-2,2-bipiridina-KN1,KN1']6/s[3-fluoro-5-trifluorometil-2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil-KN]fenil-KC]hexafluorofosfato de iridio^(III) (correspondiente a Ir(FCF³(CF³)ppi)²(dtbbpi)PF⁶). Preferiblemente, el catalizador fotorreductor puede ser [4,4'-6/s(1,1-dimetiletil)-2,2'-bipiridina-KN1,KN1']ó/s[3,5-difluoro-2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil-KN]fenil-KC]hexafluorofosfato de iridio^(III).

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, el catalizador fotorreductor puede añadirse al medio de reacción del proceso de la invención en una amplia gama de concentraciones. Como ejemplos no limitantes, se pueden citar como valores de concentración del catalizador fotorreductor los que van de aproximadamente 0,01 % molar a aproximadamente 10 % molar, en relación con la cantidad del aldehído, preferiblemente de aproximadamente 0,05 % molar a aproximadamente 5 % molar, en relación con la cantidad del aldehído, incluso más preferiblemente de aproximadamente 0,1 % molar a aproximadamente 1 % molar, en relación con la cantidad del aldehído. La concentración óptima del catalizador dependerá, como saben los expertos en la técnica, de la naturaleza de este último, de la naturaleza del aldehído, de la olefina, del donante de transferencia de átomos de hidrógeno y/o de la amina secundaria, de la temperatura de reacción, así como del tiempo de reacción deseado.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, el donante de transferencia de átomos de hidrógeno puede ser cualquier donante de transferencia de átomos de hidrógeno utilizado en la química de radicales, tales como los compuestos de hidruro metálico, tales como los derivados de estaño, silicio, azufre, selenio, boro o fósforo, o compuestos orgánicos, tal como el malonitrilo.

Según una realización particular, el donante de transferencia de átomos de hidrógeno es un derivado de azufre. Preferiblemente, el donante de transferencia de átomos de hidrógeno es un tiofenol de fórmula:

en el que cada Ra representa, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo lineal C i-2, un grupo alquilo lineal o ramificado C3-4, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno a cinco átomos de halógeno y/o grupos alquilo o alcoxilo C1-4 o un grupo sililo trisustituido con grupos alquilo C1-4 o un grupo arilo; siempre que como máximo dos grupos Ra representen un átomo de hidrógeno. Preferiblemente, el tiofenol puede seleccionarse del grupo formado por 2,4,6-trimetilbencentiol, 2,4,6-tri-/so-propilbencentiol, 2,6-dimetilbencentiol, 2,6-di-ferc-butil-4-metilbencentiol, 2,6-diisopropilbencentiol, 2,4,6-tri-ferc-butilbencentiol, 4-ferc-butilbencentiol y 4-fluorobencentiol. Preferiblemente, el tiofenol puede seleccionarse del grupo formado por 2,4,6-trimetilbencentiol, 2,4,6­ tri-/so-propilbencentiol, 2,6-dimetilbencentiol, 2,4,6-tri-ferc-butilbencentiol, 4-ferc-butilbencentiol y 4-fluorobencentiol. Preferiblemente, el tiofenol puede seleccionarse del grupo formado por 2,6-dimetilbencentiol, 2,4,6-trimetilbencentiol, 2,6-di-ferc-butil-4-met¡lbencent¡ol, 2,6-diisopropilbencentiol, 2,4,6-tri-/so-propilbencentiol y 2,4,6-tri-ferf-butilbencentiol Incluso más preferiblemente, el tiofenol puede ser 2,4,6-tri-/so-propilbencentiol o 2,4,6-tri-ferf-butilbencentiol.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, el tiofenol puede añadirse al medio de reacción del proceso de la invención en una amplia gama de concentraciones. Como ejemplos no limitantes, se pueden citar como valores de concentración de tiofenol los que van desde aproximadamente 0,5 % molar a aproximadamente 20 % molar, en relación con la cantidad del aldehído, preferiblemente desde aproximadamente 1 % molar a aproximadamente 10 % molar, en relación con la cantidad del aldehído. La concentración óptima del tiofenol dependerá, como saben los expertos en la técnica, de la naturaleza de este último, de la naturaleza del aldehído, de la olefina, del catalizador fotorreductor y/o de la amina secundaria, de la temperatura de reacción, así como del tiempo de reacción deseado.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, la amina secundaria puede ser una amina cíclica o acíclica opcionalmente sustituida con uno a tres átomos de halógeno o un grupo ácido o éster. Preferiblemente, la amina secundaria puede tener la fórmula:

Rb^ N ^ R c

H (VII)

en la que Rb y Rc representan, cuando se toman por separado, independientemente entre sí, un grupo alquilo C i-4 opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; o Rb y Rc representan, cuando se toman juntos, un grupo alcandiilo lineal C2-4 opcionalmente sustituido con un éster o un grupo ácido. Dicha amina secundaria puede estar en forma de sal de amonio. Preferiblemente, la amina secundaria puede seleccionarse del grupo formado por 2-(bis(3,5-bis(trifluorometil)fenil)((trimetilsilil)oxi)pirrolidina, 2,2,2-trifluoro-N-metiletan-1-amina, cloruro de 2,2,2-trifluoro-N-metiletan-1-aminio, 2,2,2-trifluoro-N-metiletan-1-amina, cloruro de 2,2,2-trifluoro-N-metiletan-1-aminio, bis(2-cloroetil)amina, cloruro de bis(2-cloroetil)aminio, dimetilamina y cloruro de dimetilamonio. Preferiblemente, la amina secundaria puede seleccionarse del grupo formado por 2-(bis(3,5-bis(trifluorometil)fenil)((trimetilsilil)oxi)pirrolidina, 2,22-trifluoro-N-metiletan-1-amina, cloruro de 2,2,2-trifluoro-N-metiletan-1-aminio, bis(2-cloroetil)amina, cloruro de bis(2-cloroetil)aminio, dimetilamina y cloruro de dimetilamonio. Aún más preferiblemente, la amina secundaria puede ser 2,2,2-trifluoro-N-tiletan-1-amina o 2,2,2-trifluoro-N-metiletan-1-amina. Aún más preferiblemente, la amina secundaria puede ser 2,2,2-trifluoro-N-metiletan-1-amina. La amina secundaria puede estar también en forma de sal.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, la amina secundaria puede añadirse al medio de reacción del proceso de la invención en una amplia gama de concentraciones. Como ejemplos no limitantes, se pueden citar como valores de concentración de amina secundaria los que van desde aproximadamente 0,5 % molar a aproximadamente 20 % molar, en relación con la cantidad del aldehído, preferiblemente desde aproximadamente 5 % molar a aproximadamente 15 % molar, en relación con la cantidad del aldehído. La concentración óptima de la amina secundaria dependerá, como saben los expertos en la técnica, de la naturaleza de esta última, de la naturaleza del aldehído, de la olefina, del catalizador fotorreductor y/o del donante de transferencia de átomos de hidrógeno, de la temperatura de reacción, así como del tiempo de reacción deseado.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, la luz puede tener una longitud de onda comprendida en el intervalo entre 250 nm y 800 nm. Preferiblemente, la luz puede ser luz visible UV. Dicha luz puede ser generada por una lámpara LED o una tira LED.

Según cualquiera de las realizaciones anteriores, el proceso puede llevarse a cabo opcionalmente en presencia de un ácido inorgánico u orgánico, tal como el ácido clorhídrico, el ácido trifluoroacético o el ácido para-toluensulfónico.

La reacción puede llevarse a cabo en presencia o ausencia de un disolvente. Cuando se requiere o se utiliza un disolvente por razones prácticas, entonces puede usarse cualquier disolvente habitual en dicho tipo de reacción para los fines de la invención. Se prefieren los disolventes con alta constante dieléctrica. Los ejemplos no limitantes de disolventes incluyen DMSO, DMPU, DMF, DMA, NMP, acetonitrilo, DME, metiltetrahidrofurano o mezclas de estos. La elección del disolvente estará en función de la naturaleza de los sustratos y/o del catalizador, y los expertos en la técnica son capaces de seleccionar el disolvente más adecuado en cada caso para optimizar la reacción.

El proceso puede llevarse a cabo a una temperatura comprendida entre 0 °C y 50 °C. Más preferiblemente, el proceso puede llevarse a cabo a temperatura ambiente; es decir, alrededor de 25 °C. Por supuesto, los expertos en la técnica también pueden seleccionar la temperatura preferida en función del punto de fusión y ebullición de los productos de partida y finales, así como del tiempo de reacción o conversión deseado.

El proceso puede llevarse a cabo en condiciones discontinuas o continuas.

Sorprendentemente, el proceso permite evitar la formación del producto secundario de cetona, también conocido como cetona Kharasch, que se forma en un proceso de radicales convencional. En otras palabras, el proceso proporciona un compuesto libre de cetona Kharasch.

Tal como se ha mencionado anteriormente, la invención se refiere al uso como ingrediente perfumante de un compuesto de fórmula (I). En otras palabras, se trata de un método o proceso para conferir, potenciar, mejorar o modificar las propiedades olfativas de una composición perfumante o de un artículo perfumado o de una superficie, comprendiendo dicho método añadir a dicha composición o artículo una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I), por ejemplo, para impartir su nota típica. Se entiende que el efecto hedónico final puede depender de la dosificación precisa y de las propiedades organolépticas del compuesto de la invención, pero la adición del compuesto de la invención impartirá al producto final su toque típico en forma de nota, tacto o aspecto dependiendo de la dosificación.

El "uso de un compuesto de fórmula (I)" indica también en la presente el uso de cualquier composición que contenga un compuesto de fórmula (I) y que pueda emplearse ventajosamente en la industria de la perfumería.

Dichas composiciones, que de hecho pueden emplearse ventajosamente como ingredientes perfumantes, son también un objeto de la presente invención.

Por lo tanto, otro objeto de la presente invención es una composición perfumante que comprende:

i) como ingrediente perfumante, al menos un compuesto de la invención como se ha definido anteriormente;

ii) al menos un ingrediente seleccionado del grupo formado por un vehículo de perfumería y una base de perfumería; y

iii) opcionalmente, al menos un adyuvante de perfumería.

Un "vehículo de perfumería" indica en la presente un material prácticamente neutro desde el punto de vista de la perfumería, es decir, que no altera significativamente las propiedades organolépticas de los ingredientes perfumantes. Dicho vehículo puede ser un líquido o un sólido.

Como vehículo líquido se pueden citar, como ejemplos no limitantes, un sistema emulsionante, es decir, un sistema de disolvente y de tensioactivo, o un disolvente comúnmente utilizado en perfumería. Una descripción detallada de la naturaleza y el tipo de disolventes utilizados habitualmente en perfumería no puede ser exhaustiva. Sin embargo, se pueden citar, como ejemplos no limitantes, disolventes, tales como butilenglicol o propilenglicol, glicerol, dipropilenglicol y su monoéter, triacetato de 1,2,3-propantriilo, glutarato de dimetilo, adipato de dimetilo, acetato de 13-diacetilopropan-2-ilo, ftalato de dietilo, miristato de isopropilo, benzoato de bencilo, alcohol bencílico, 2-(2-etoxietoxi)-1-etano, citrato de trietilo o sus mezclas, que son los más utilizados. Para las composiciones que comprenden al mismo tiempo un vehículo de perfumería y una base de perfumería, otros vehículos de perfumería adecuados, además de los especificados anteriormente, pueden ser también el etanol, mezclas de agua/etanol, limoneno u otros terpenos, isoparafinas, tales como las conocidas con la marca Isopar® (origen: Exxon Chemical) o éteres de glicol y ésteres de éteres de glicol, tales como los conocidos con la marca Dowanol® (origen: Dow Chemical Company), o aceites de ricino hidrogenados, tales como los conocidos con la marca Cremophor® RH 40 (origen: BASF).

Por vehículo sólido se entiende un material al que se puede unir química o físicamente la composición perfumante o algún elemento de la misma. En general, estos vehículos sólidos se emplean para estabilizar la composición o para controlar la tasa de evaporación de las composiciones o de algunos ingredientes. El uso de un vehículo sólido es una práctica habitual en la técnica, y los expertos en la técnica saben cómo alcanzar el efecto deseado. Sin embargo, a modo de ejemplo no limitante de vehículos sólidos, se pueden citar gomas o polímeros absorbentes o material inorgánico, tales como polímeros porosos, ciclodextrinas, materiales a base de madera, geles orgánicos o inorgánicos, arcillas, talco de yeso o zeolitas.

Como otros ejemplos no limitantes de vehículos sólidos, se pueden citar los materiales de encapsulación. Los ejemplos de estos materiales pueden comprender materiales formadores de pared y plastificantes, tales como mono-, di- o trisacáridos, almidones naturales o modificados, hidrocoloides, derivados de la celulosa, poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), proteínas o pectinas, o también los materiales citados en textos de referencia como H. Scherz, Hydrokolloide: Stabilisatoren, Dickungs- und Geliermittel in Lebensmitteln, Band 2 der Schriftenreihe Lebensmittelchemie, Lebensmittelqualitat, Behr's Verlag GmbH & Co., Hamburgo, 1996. La encapsulación es un proceso bien conocido por los expertos en la técnica, y puede realizarse, por ejemplo, mediante técnicas como el secado por pulverización, la aglomeración o la extrusión a chorro; o consiste en una encapsulación con revestimiento, incluyendo la técnica de coacervación y coacervación compleja.

Como ejemplos no limitantes de vehículos sólidos, se pueden citar en particular las cápsulas de núcleo-envuelta con resinas de tipo aminoplástico, poliamida, poliéster, poliurea o poliuretano o una mezcla de las mismas (todas estas resinas son bien conocidas por los expertos en la técnica) utilizando técnicas como el proceso de separación de fases inducido por polimerización, la polimerización interfacial, la coacervación o todas en conjunto (todas estas técnicas han sido descritas en la técnica anterior), opcionalmente en presencia de un estabilizador polimérico o de un copolímero catiónico.

Las resinas pueden producirse por policondensación de un aldehído (por ejemplo, formaldehído, 2,2-dimetoxietanal, glioxal, ácido glioxílico o glicolaldehído y mezclas de los mismos) con una amina, tal como urea, benzoguanamina, glicolurilo, melamina, metilol melamina, metilol melamina metilada, guanazol y similares, así como sus mezclas. Como alternativa, se pueden utilizar resinas preformadas de poliaminas alquiladas como las disponibles comercialmente con la marca Urac® (origen: Cytec Technology Corp.), Cymel® (origen: Cytec Technology Corp.), Urecoll® o Luracoll® (origen: BASF).

Otras resinas son las producidas por la policondensación de un poliol, tal como el glicerol, y un poliisocianato, tal como un trímero de diisocianato de hexametileno, un trímero de diisocianato de isoforona o diisocianato de xilileno o un Biuret de diisocianato de hexametileno o un trímero de diisocianato de xileno con trimetilolpropano (conocido con el nombre comercial de Takenate®, origen: Mitsui Chemicals), entre ellos un trímero de diisocianato de xilileno con trimetilolpropano y un Biuret de diisocianato de hexametileno.

Parte de la literatura seminal relacionada con la encapsulación de perfumes por policondensación de aminorresinas, concretamente resinas a base de melamina con aldehídos, incluye la representada por artículos como los publicados porK. Dietrich et al., Acta Polymerica, 1989, vol. 40, pp. 243, 325 y 683, así como 1990, vol. 41, p. 91. Dichos artículos ya describen los diversos parámetros que afectan a la preparación de dichas microcápsulas de núcleo-envuelta siguiendo métodos de la técnica anterior que también se detallan y ejemplifican en la literatura de patentes. El documento US 4.396.670 de Wiggins Teape Group Limited es un ejemplo temprano pertinente de esto último. Desde entonces, muchos otros autores han enriquecido la literatura en este campo y sería imposible abarcar en la presente todos los desarrollos publicados, pero el conocimiento general sobre la tecnología de encapsulación es muy significativo. Otras publicaciones más recientes pertinentes, que revelan usos adecuados de tales microcápsulas, están representadas, por ejemplo, por el artículo de H.Y. Lee et al., Journal of Microencapsulation, 2002, vol. 19, pp.

559-569, publicación de patente internacional WO 01/41915 o también el artículo de S. Bone et al., Chimia, 2011, vol.

65, pp. 177-181.

Una "base de perfumería" indica en la presente una composición que comprende al menos un coingrediente perfumante.

Dicho coingrediente perfumante no tiene la fórmula (I). Además, un "coingrediente perfumante" indica en la presente un compuesto que se utiliza en una preparación o composición perfumante para impartir un efecto hedónico. En otras palabras, dicho coingrediente, para ser considerado como perfumante, debe ser reconocido por los expertos en la técnica como capaz de impartir o modificar de manera positiva o agradable el olor de una composición, y no sólo como poseedor de un olor.

La naturaleza y el tipo de los coingredientes perfumantes presentes en la base no justifican una descripción más detallada en la presente, que en cualquier caso no sería exhaustiva, pudiendo los expertos seleccionarlos en función de sus conocimientos generales y según el uso o la aplicación previstos y el efecto organoléptico deseado. En términos generales, estos coingredientes perfumantes pertenecen a clases químicas tan variadas como los alcoholes, las lactonas, los aldehídos, las cetonas, los ésteres, los éteres, los acetatos, los nitrilos, los terpenoides, los compuestos heterocíclicos nitrogenados o sulfurosos y los aceites esenciales, y dichos coingredientes perfumantes pueden ser de origen natural o sintético.

En particular, se pueden citar los coingredientes perfumantes que se utilizan habitualmente en las formulaciones de perfumes, tales como:

• Ingredientes aldehídicos: decanal, dodecanal, 2-metil-undecanal, 10-undecenal, octanal y/o nonenal;

• Ingredientes aromáticos-herbales: aceite de eucalipto, alcanfor, eucaliptol, mentol y/o alfa-pineno;

• Ingredientes balsámicos: cumarina, etilvainillina y/o vainillina;

• Ingredientes cítricos: dihidromircenol, citral, aceite de naranja, acetato de linalilo, citronelilnitrilo, terpenos de naranja, limoneno, acetato de 1-P-menten-8-ilo y/o 1,4(8)-P-mentadieno;

• Ingredientes florales: dihidrojasmonato de metilo, linalol, citronelol, feniletanol, 3-(4-terc-butilfenil)-2-metilpropanal, aldehído hexilcinámico, acetato de bencilo, salicilato de bencilo, tetrahidro-2-isobutil-4-metil-4(2H)-piranol, beta ionona, 2-(metilamino)benzoato de metilo, (E)-3-metil-4-(2,6,6-trimetil-2-ciclohexen-1-il)-3- buten-2-ona, salicilato de hexilo, 3,7-dimetil-1,6-nonadien-3-ol, 3-(4-isopropilfenil)-2-metilpropanal, acetato de verdilo, geraniol, P-ment-1-en-8-ol, acetato de 4-(1,1-dimetiletil)-1-ciclohexilo, acetato de 1,1-dimetil-2-feniletilo, 4-ciclohexil-2-metil-2-butanol, salicilato de amilo, dihidrojasmonato de metilo con alto cis, 3-metil-5-fenil-1-pentanol, proprionato de verdilo, acetato de geranilo, tetrahidrolinalol, cis-7-P-mentanol, (S)-2-(1,1-dimetilpropoxi)propanoato de propilo, 2-metoxinaftaleno, 2,2,2-tricloro-acetato de 1 -feniletilo, 4/3-(4-hidroxi-4- metilpentilo)-3-ciclohexeno-1-carbaldehído, aldehído amilcinámico, 4-fenil-2-butanona, acetato de isononilo, acetato de 4-(1,1 -dimetilétilo)-1 -ciclohexilo, isobutirato de verdilo y/o mezcla de isómeros de metiliononas;

• Ingredientes afrutados: gamma undecalactona, 4-decanolida, 2-metil-pentanoato de etilo, acetato de hexilo, 2-metilbutanoato de etilo, gamma nonalactona, heptanoato de alilo, isobutirato de 2-fenoxietilo, 2-metil-1,3-dioxolano-2-acetato de etilo y/o dicarboxilato de 1,4-ciclohexano;

• Ingredientes verdes: 2,4-dimetil-3-ciclohexen-1-carbaldehído, acetato de 2-terc-butil-1-ciclohexilo, acetato de estiralilo, (2-metilbutoxi)acetato de alilo, 4-metil-3-decen-5-ol, éter difenílico, (Z)-3-hexeno-1-ol y/o 1 -(5,5-dimetil-1-ciclohexeno-1-il)-4-penten-1-ona;

• Ingredientes de almizcle: 1,4-dioxa-5,17-cicloheptadecandiona, pentadecenolida, 3-metil-5-ciclopentadecen-1-ona, 1,3,4,6,7,8-hexahidro-4,6,6,7,8,8-hexametil-cidopenta-g-2-benzopirano, propanoato de (1s ,1'R)-2-[1-(3',3'-dimetil-1'-cidohexil)etoxi]-2-metilpropilo, pentadecanolida y/o propanoato de (1S,1'R)-[1-(3',3-dimetiM-ciclohexil)etoxicarbonil]metilo;

• Ingredientes leñosos: 1-(octahidro-2,3,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-1-etanona, aceite de pachuli, fracciones terpénicas del aceite de pachuli, (1'R,E)-2-etil-4-(2',2',3'-trimetil-3'-ciclopenten-1'-il)-2-buten-1-ol, 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-2-buten-1-ol, metil cedril cetona, 5-(2,2,3-trimetil-3-ciclopentenil)-3-metilpentan-2-ol, 1-(2,3,8,8-tetrametil-1,2,3,4,6,7,8,8a-octahidronaftaleno-2-il)etan-1-ona y/o acetato de isobornilo;

• Otros ingredientes (por ejemplo, ámbar, polvo picante o acuoso): dodecahidro-3a,6,6,9a-tetrametil-nafto[2,1-b]furano y cualquiera de sus estereoisómeros, heliotropina, aldehído anísico, eugenol, aldehído cinámico, aceite de clavo, 3-(1,3-benzodioxol-5-il)-2-metilpropanal y/o 3-(3-isopropil-1-fenil)butanal.

Una base de perfumería según la invención puede no limitarse a los coingredientes perfumantes mencionados anteriormente, y muchos otros de estos coingredientes se enumeran en cualquier caso en textos de referencia como el libro de S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, Nueva Jersey, EE. UU., o sus versiones más recientes, o en otras obras de naturaleza similar, así como en la abundante literatura de patentes en el campo de la perfumería. También se entiende que dichos coingredientes pueden ser también compuestos conocidos por liberar de forma controlada diversos tipos de compuestos perfumantes.

Un "adyuvante de perfumería" indica en la presente un ingrediente capaz de impartir un beneficio adicional, tal como un color, una resistencia particular a la luz, estabilidad química, etc. Una descripción detallada de la naturaleza y el tipo de adyuvante utilizado habitualmente en la composición de perfumería no puede ser exhaustiva, pero hay que mencionar que dichos ingredientes son bien conocidos por los expertos en la técnica. Se pueden citar como ejemplos específicos no limitantes los siguientes: agentes de viscosidad (por ejemplo, tensioactivos, espesantes, gelificantes y/o modificadores reológicos), agentes estabilizantes (por ejemplo, conservantes, antioxidantes, agentes térmicos/luminosos o quelantes, como el BHT), agentes colorantes (por ejemplo, tintes y/o pigmentos), conservantes (por ejemplo, agentes antibacterianos o antimicrobianos o antifúngicos o antiirritantes), abrasivos, agentes refrescantes de la piel, fijadores, repelentes de insectos, ungüentos, vitaminas y mezclas de estos. Se entiende que los expertos en la técnica son perfectamente capaces de diseñar formulaciones óptimas para el efecto deseado mezclando los componentes mencionados anteriormente de una composición perfumante, simplemente aplicando los conocimientos convencionales de la técnica, así como mediante metodologías de ensayo y error.

Una composición de la invención que consiste en al menos un compuesto de fórmula (I) y al menos un vehículo de perfumería constituye una realización particular de la invención. Del mismo modo, según otra realización de la invención, una composición perfumante comprende al menos un compuesto de fórmula (I), al menos un vehículo de perfumería, al menos una base de perfumería y, opcionalmente, al menos un adyuvante de perfumería.

Según una realización particular, las composiciones mencionadas anteriormente comprenden más de un compuesto de fórmula (I) y permiten al perfumista preparar acordes o perfumes que posean la tonalidad de olor de varios compuestos de la invención, creando así un nuevo componente básico para fines de creación.

En aras de la claridad, se entiende también que cualquier mezcla resultante directamente de una síntesis química, por ejemplo, un medio de reacción sin una purificación adecuada, en la que el compuesto de la invención participaría como producto de partida, intermedio o final, no podría considerarse como una composición perfumante según la invención, en la medida en que dicha mezcla no proporciona el compuesto de la invención en una forma adecuada para la perfumería. Por lo tanto, las mezclas de reacción no purificadas están generalmente excluidas de la presente invención a menos que se especifique lo contrario.

El compuesto de la invención también puede utilizarse ventajosamente en todos los campos de la perfumería moderna, es decir, la perfumería fina o funcional, para impartir o modificar positivamente el olor de un producto de consumo al que se añade dicho compuesto de fórmula (I). En consecuencia, otro objeto de la presente invención consiste en un producto de consumo perfumado que comprende, como ingrediente perfumante, al menos un compuesto de fórmula (I), como se ha definido anteriormente.

El compuesto de la invención puede añadirse tal cual o como parte de una composición perfumante de la invención.

En aras de la claridad, la expresión "producto de consumo perfumado" indica un producto de consumo que proporciona al menos un efecto perfumado agradable a la superficie o el espacio al que se aplica (por ejemplo, piel, cabello, tejidos o superficies del hogar). En otras palabras, un producto de consumo perfumado según la invención es un producto de consumo perfumado que comprende una formulación funcional, así como opcionalmente agentes beneficiosos adicionales, correspondientes al producto de consumo deseado, y una cantidad olfativa eficaz de al menos un compuesto de la invención. En aras de la claridad, dicho producto de consumo perfumado es un producto no comestible.

La naturaleza y el tipo de los constituyentes del producto de consumo perfumado no justifican una descripción más detallada en la presente, que en cualquier caso no sería exhaustiva, pudiendo los expertos seleccionarlos en base a sus conocimientos generales y según la naturaleza y el efecto deseado de dicho producto.

Los ejemplos no limitantes de un producto de consumo perfumado incluyen un perfume, tal como un perfume fino, un splash o eau de parfum, una colonia o un loción para el afeitado o para después del afeitado; un producto para el cuidado de tejidos, tal como un detergente líquido o sólido, un suavizante para tejidos, un reforzador del aroma líquido o sólido, un refrescante para tejidos, agua para planchar, un papel, una lejía, un limpiador de alfombras, un producto para el cuidado de las cortinas; un producto para el cuidado corporal, tal como un producto para el cuidado del cabello (por ejemplo, un champú, un preparado para colorear o una laca, un producto para el cuidado del color, un producto para dar forma al cabello, un producto para el cuidado dental), un desinfectante, un producto para el cuidado íntimo; una preparación cosmética (por ejemplo, una crema o loción para la piel, una crema evanescente o un desodorante o antitranspirante (por ejemplo un pulverizado o “roll on”), un depilador, un producto de bronceado o para el sol o para después del sol, un producto para las uñas, un limpiador de la piel, un maquillaje); o un producto para el cuidado de la piel (por ejemplo un jabón, una espuma, un aceite o un gel de ducha o de baño, o un producto de higiene o de cuidado de los pies o de las manos); un producto para el cuidado del aire, como un ambientador o un ambientador en polvo "listo para usar" que pueda utilizarse en el espacio doméstico (habitaciones, frigoríficos, armarios, zapatos o coches) y/o en un espacio público (salones, hoteles, centros comerciales, etc.); o un producto para el cuidado del hogar, como un eliminador de moho, un producto para el cuidado de los muebles, una toallita, un detergente para vajilla o un detergente para superficies duras (por ejemplo, para la limpieza de suelos, baños, sanitarios o ventanas); un producto para el cuidado del cuero; un producto para el cuidado del coche, tal como un abrillantador, una cera o un limpiador de plásticos.

Algunos de los productos de consumo perfumados mencionados anteriormente pueden representar un medio agresivo para los compuestos de la invención, por lo que puede ser necesario proteger estos últimos de la descomposición prematura, por ejemplo, mediante la encapsulación o la unión química con otra sustancia química que sea adecuada para liberar el ingrediente de la invención ante un estímulo externo adecuado, como una enzima, la luz, el calor o un cambio de pH.

Las proporciones en las que los compuestos según la invención pueden incorporarse a los diversos productos o composiciones mencionados varían dentro de una amplia gama de valores. Estos valores dependen de la naturaleza del artículo a perfumar y del efecto organoléptico deseado, así como de la naturaleza de los coingredientes en una base dada cuando los compuestos según la invención se mezclan con coingredientes perfumantes, disolventes o aditivos habitualmente utilizados en la técnica.

Por ejemplo, en el caso de las composiciones perfumantes, las concentraciones típicas son del orden del 0,001 % al 10 % en peso, o incluso más, de los compuestos de la invención en base al peso de la composición a la que se incorporan. En el caso del producto de consumo perfumado, las concentraciones típicas son del orden del 0,001 % al 5 % en peso, o incluso más, de los compuestos de la invención en relación con el peso total del producto de consumo al que se incorporan.

Los compuestos de la invención pueden prepararse según diferentes métodos, como se describe a continuación.

Ejemplos

La invención se describirá ahora con más detalle mediante los siguientes ejemplos, en los que las abreviaturas tienen el significado habitual en la técnica, las temperaturas se indican en grados centígrados (°C); los espectros de RMN se adquirieron utilizando un Bruker Advance II Ultrashield 400 plus que operaba a (400 MHz (1H) y 100 MHz (13C) o un Bruker Advance III 500 plus que operaba a (500 MHz (1H) y 125 MHz (13C) o una criosonda Bruker Advance III 600 que operaba a (600 MHz (1H) y 150 MHz (13C). Los espectros se referenciaron internamente y los desplazamientos químicos 8 se indican en ppm respecto al TMS 0,0 ppm y las constantes de acoplamiento J se expresan en Hz.

Ejemplo 1: Preparación de 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)-2-metilpropanal

Etapa 1: (1S,4R,5S)-4,6,6-trimetilbiciclo[3,1,1]heptan-2-ona

La hidrogenación de (S)-(-)-verbenona (100 g, 666 mmol) utilizando Pd sobre carbón activado (al 5 %, 1 g) bajo 40 bar de gas hidrógeno se llevó a cabo en 15 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró, se enjuagó con éter dietílico y se concentró. El producto bruto se purificó por destilación (0,1 mbar, 70 °C) para obtener (1S,4R,5S)-4,6,6-trimetilbiciclo[3,1,1]heptan-2-ona como un aceite incoloro (89,7 g, 589 mmol, 88 % de rendimiento).

Etapa 2: (1 S,2R,5R)-2,6,6-trimetil-4-metilenbiciclo[3.1.1]heptano

Bajo una atmósfera de argón, se añadió 2-metilpropan-2-olato de potasio (132 g, 1,176 mol) de modo discontinuo a una disolución de bromuro de metiltrifenilfosfonio (363 g, 1,016 mol) en THF seco (1 L). A continuación, se añadió gota a gota una disolución de (1S,4R,5S)-4,6,6-trimetilbiciclo[3.1.1]heptan-2-ona en THF seco (300 mL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas y luego se vertió sobre una disolución saturada de cloruro de amonio. La capa orgánica diluida en éter dietílico, se lavó con una disolución saturada de cloruro de amonio y tres veces con salmuera. La fase orgánica concentrada se filtró para eliminar el óxido de trifenilfosfina. El sólido se lavó con pentano. Tras eliminar el disolvente, el producto bruto se destiló (25 mbar, 75 °C) para obtener (1S,2R,5R)-2,6,6-trimetil-4-metilenbiciclo[3.1.1]heptano como un aceite incoloro (45,8 g, 0,305 mol, rendimiento del 52 %).

RMN de 13C (CDCh, 125 MHz): 152,4 (C), 105,8 (CH2), 52,3 (CH), 47,6 (CH), 40,1 (C), 33,6 (CH), 32,7 (CH2), 32,5 (CH2), 27,4 (CH3), 24,3 (CH3), 22,0 (CH3).

RMN de 1H (CDCla, 500 MHz): 0,91 (s, 3H), 1,01-1,05 (m, 1H), 1,06 (d, J = 7 Hz, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,87 (td, J = 2,2; 6 Hz, 1H), 2,14-2,21 (m, 2H), 2,43-2,48 (m, 2H), 2,77-2,85 (m, 1H), 4,60-4,62 (m, 2H).

Etapa 3: 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)-2-metilpropanal

Se cargó un tubo de vidrio con camisa de agua con (1S,2R,5R)-2,6,6-trimetil-4-metilenbiciclo[3.1.1]heptano (31 g, 206 mmol), [4,4'-6/s(1,1-dimetiletil)-2,2'-bipiridin-W1,A/1']6/s[3,5-difluoro-2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil-W]fenil-C] hexafluorofosfato de iridio*"1* (0,17 g, 0,15 mmol), 2,4,6-tri-terc-butilbencentiol (0,96 g, 3,4 mmol), HCl (0,6 ml, 3,6 mmol), H2O (3,7 ml, 205 mmol), DME (35 mL). Por último, se añadió propionaldehído (4 g, 68,9 mmol) y 2,2,2-trifluoro-N-metiletanamina (0,78 g, 6,9 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente y se colocó bajo una lámpara LED azul durante 24 horas. Se retiró la capa acuosa, se añadió dietil éter y la fase orgánica se lavó dos veces con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó el disolvente. El producto bruto se purificó por destilación (0,03 mbar, 78 °C), luego por cromatografía en columna (heptano/EtOAc 495/5 como eluyente) y luego por GC preparativa para obtener el aldehido deseado como un aceite incoloro (2,1 g, 10 mmol, 14 % de rendimiento).

RMN de 13C (CDCh, 125 MHz), mezcla de dos diastereoisómeros (1:1): 205,41 (CH), 205,39 (CH), 131,73 (C), 123,18 (CH), 123,13 (CH), 44,39 (CH), 44,34 (CH), 43,57 (CH), 43,52 (CH), 39,21 (CH2), 38,89 (CH2), 37,04 (CH2), 36.94 (CH2), 30,18 (CH), 30,16 (CH), 27,25 (CH), 27,21 (CH), 26,42 (CH2), 26,41 (CH2), 21,23 (CH3), 20,77 (CH3), 20,76 (CH3), 13,23 (CH3), 12,30 (CH3), 12,26 (CH3).

RMN de 1H (CDCh, 500 MHz), mezcla de dos diastereoisómeros (1:1): 0,75 (d, J = 6,9 Hz, 6H), 0,88 (d, J = 6,5 Hz, 6H), 0,89 (d, J = 6,5 Hz, 6H), 1,03 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,06-1,14 (m, 2H), 1,33-1,40 (m, 2H), 1,58-1,69 (m, 4H), 1,92-1,99 (m, 2H), 2,09-2,22 (m, 6H), 2,33-2,39 (m, 2H), 2,44-2,53 (m, 2H), 5,38-5,41 (m, 2H), 9,61 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 9,62 (d, J = 2,2 Hz, 1H).

Ejemplo 2: Preparación de 3-(4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanal

Etapa 1: 4,6-fimetilciclohex-3-en-1-il]etanona

Se añadió gota a gota EtAlCh/hexanos (disolución 1 M; 68 ml; 68 mmol; 0,15 eq.) a una disolución de pent-3-en-2-ona (54,75 g al 70 %; 456 mmol) en CH2Ch seco (400 ml), a -78 ° C bajo una atmósfera de N2. La adición duró 45 minutos. Tras 15 minutos más, se añadió isopreno (47,5 g; 684 mmol; 1,5 eq.) gota a gota durante 1 h. A continuación, la reacción se calentó lentamente durante la noche. Por la mañana, la temperatura interna = 15 °C. La disolución oscura se enfrió en un baño de hielo/agua. Se añadió HCl al 5 % ac. (500 ml) y la mezcla se filtró a través de Celite. Se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con NaHCO3 saturado acuoso y salmuera. Cada fase acuosa se volvió a extraer dos veces con diclorometano. Los extractos reunidos se secaron sobre sulfato de sodio. El filtrado se concentró en el rotavapor y el producto se destiló directamente del rotavapor (80 °C/5 mbar) para dar 4,6-dimetilciclohex-3-en-1-il]etanona como un líquido incoloro (63,61 g; 94 % de pureza; 393 mmol; 86 %).

RMN de 13C: 213,2 (s); 133,6 (s); 118,7 (d); 54,4 (d); 38,2 (t); 30,6 (d); 29,3 (q); 28,4 (t); 23,3 (q); 19,8 (q).

RMN de 1H: 5,36 (m, 1 H); 2,32 (m, 1 H); 2,18-2,10 (m, 2 H); 2,16 (s, 3 H); 2,04-1,85 (m, 2 H); 1,71-1,65 (m, 1 H); 1,65 (s ancho; 3 H); 0,93 (d, J = 7 Hz; 3 H).

Etapa 2: 4-isopropenil-1,5-dimetil-ciclohexeno

Se añadió t-BuOK sólido (22,1 g; 193 mmol; 1,25 eq.) en una porción, bajo una atmósfera de N2 y sin enfriamiento externo, a una mezcla de bromuro de metiltrifenilfosfonio (73,2 g; 201 mmol; 1,3 eq.) en THF seco (300 ml). Después de 1 h, la mezcla de reacción amarilla se enfrió en un baño de hielo/agua. Se añadió gota a gota 4,6-dimetilciclohex-3-en-1-il]etanona (25 g; 154 mmol; 1 eq.) en THF seco (50 ml). La reacción se calentó hasta la temperatura ambiente y luego se sometió a reflujo durante 3 h. Tras volver a enfriar en un baño de hielo/agua, se añadió agua (500 ml) y se extrajo la reacción con n-pentano (2 x 500 ml). Cada fase orgánica se lavó con MeOH:H2O 4:1 (3 x 100 ml) y salmuera (300 ml). Los extractos reunidos se secaron sobre sulfato de sodio. El producto se purificó por destilación de bombilla a bombilla (60 °C/4,4 mbar) para dar 4-isopropenil-1,5-dimetil-ciclohexeno como un líquido incoloro (22,3 g; 148 mmol; 96 %). Proporción diastereoisomérica: 63:37.

RMN de 13C: 148,5 (s); 147,9 (s); 133,4 (s); 131,7 (s); 120,5 (d); 119,9 (d); 111,2 (t); 109,3 (t); 49,3 (d); 43,0 (d); 39.4 (t); 38,3 (t); 31,3 (t); 30,9 (d); 28,4 (d); 25,3 (T); 23,8 (q); 23,4 (q); 22,9 (q); 19,8 (q); 18,4 (q); 13,4 (q).

RMN de 1H : 5,37 (m, 1 H); 4,82-4,65 (m, 2 H); 2,31-1,83 (m, 4 H); 1,77-1,54 (m, 8 H); 0,84 (d, J = 7 Hz; 1,8 H); 0,73 (d, J = 7 Hz, 1,2 H).

Etapa 3: 3-[4-isopropN-5-metN-cidohexen-1-N]propanoato de etilo

Se añadió MCPBA sólido (36,6 g; 163 mmol; 1,1 eq.) de modo discontinuo (a lo largo de 1 h) a 4-isopropenil-1,5-dimetil-ciclohexeno (22,3 g; 148 mmol) y NaHCO³ (18,9 g; 223 mmol; 1,5 eq.) en CH²Ch seco (1 litro), bajo una atmósfera de N2 y enfriamiento con etanol/hielo (-5 °C). La reacción se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente durante la noche (el matraz de reacción se mantuvo en el baño de enfriamiento). El sólido se retiró por filtración y se lavó con CH²Ch. El filtrado se lavó con NaHSO3 ac. al 10 %, NaHCO³ sat. ac. y salmuera. Cada fase acuosa se extrajo con CH²Cl². Los extractos reunidos se secaron sobre sulfato de sodio. El producto se purificó por destilación de bombilla a bombilla (80 °C/4,5 mbar) para dar 1,3-dimetil-4-(prop-1-en-2-il)-7-oxabiciclo[4.1.0]heptano (21,84 g; 112 mol; 85 % de pureza; al 75 %) como un líquido incoloro (mezcla de diastereoisómeros). Se disolvieron 11,05 g de este compuesto (56,5 mmol) en acetato de etilo (50 ml) y se hidrogenó a temperatura ambiente y presión ambiente en presencia de Pt al 5 %-C (200 mg) hasta que no se consumió más hidrógeno. El producto se purificó por destilación de bombilla a bombilla (96 °C/4,4 mbar) para dar 4-isopropil-1,3-dimetil-7-oxabiciclo[4.1.0]heptano (10,17 g; 92 % de pureza; 55,6 mmol; al 98 %) como un líquido incoloro (mezcla de diastereoisómeros).

Se añadió n-BuLi/1,6 M en hexanos (49 ml; 78 mmol; 1,4 eq.) gota a gota (durante 15 minutos) a una disolución de diisopropilamina (8,5 g; 78 mmol; 1,5 eq.) en THF seco (100 ml) a -40 °C bajo una atmósfera de N². Tras 10 minutos más a -40 °C, la reacción se enfrió a -78 °C. Se añadió gota a gota 4-isopropil-1,3-dimetil-7-oxabiciclo[4.1.0]heptano (10,17 g; 92 % de pureza; 55,6 mmol; 1 eq.) en THF seco (25 ml) (durante 30 minutos). Se retiró el baño de enfriamiento y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente, y luego hasta 50 °C durante 1 h. Tras el enfriamiento en un baño de etanol/hielo, se añadió gota a gota NH⁴Cl sat. ac. (100 ml). La reacción se extrajo dos veces con éter dietílico. Cada fase orgánica se lavó con salmuera. Los extractos reunidos se secaron sobre sulfato de sodio. La destilación de bombilla a bombilla (90 °C/0,3 mbar) dio 5-isopropil-4-metil-2-metilenciclohexano-1-ol (6,9 g; 87 % de pureza; 36 mmol; al 64 %) como un líquido incoloro. Era una mezcla de 4 diastereoisómeros. Se disolvieron 3,1 g de 5-isopropil-4-metil-2-ciclohexano-1-ol (16 mmol; 87 % de pureza) en tolueno (100 ml). Se añaden trietilortoacetato (5,42 g; 33 mmol; 2,1 eq.) y ácido 2-etilhexanoico (0,11 g; 0,8 mmol, 0,05 eq.) y la disolución se calentó en un baño de aceite durante un periodo de 4 horas hasta 185 °C en un autoclave de acero inoxidable (purgado con nitrógeno; agitación magnética). La reacción se agitó hasta 185 °C durante 24 horas. El producto se purificó por destilación de bombilla a bombilla (120 °C/0,021 mbar) para dar 3-[4-isopropil-5-metil-ciclohexen-1-il]propanoato de etilo (4,2 g; 89 % de pureza; 15,7 mmol; al 98 %) como un líquido incoloro (mezcla 70:30 de diastereoisómeros).

RMN de ¹³C: 173,7 (s); 135,2 (s); 133,1 (s); 121,1 (d); 120,7 (d); 60,2 (t); 44,5 (d); 44,6 (d); 37,7 (t); 37,0 (t); 33,0 (t); 32,9 (); 32,8 (t); 32.5 (t); 30,7 (d); 30,2 (d); 27,2 (d); 26,9 (d); 26,4 (t); 24,0 (t); 21,3 (q); 21,2 (); 20,8 (q); 19,2 (q); 15,5 (q); 14,3 (q); 12,2 (q).

RMN de ¹H: 5,39 (m, 0,6 H); 5,36 (m, 0,4 H); 4,12 (m, 2 H); 2,41-2,36 (m, 2 H); 2,27-2,22 (m, 2 H); 2,15-2,07 (m, 1 H); l , 99-1.89 (m, 2 H); 1,81-1,54 (m, 2 H); 1,39-1,08 (m, 2 H); 1,25 (t, J = 7 Hz, 3 H); 0,93-0,87 (m, 6 H); 0,77-0,73 (m, 3 H).

Etapa 4: 3-(4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanal

Se disolvió 3-[4-isopropil-5-metil-ciclohexen-1-il]propanoato de etilo (4,2 g; 89 % de pureza; 15,7 mmol) en diclorometano seco (100 ml) y la disolución se enfrió hasta -78 °C. Se añadió hidruro de diisobutilaluminio (1 M en diclorometano, 20 ml, 1,25 eq.) durante 1 h. Después de 3 horas más a -78 °C, la reacción se trató con Na al 10 % ac. /K-tartrato (sal de Rochelle; 70 g) y la mezcla se calentó hasta la temperatura ambiente y se agitó durante la noche. Se separaron las fases. La fase acuosa se extrajo con diclorometano. Cada fase orgánica se lavó con salmuera. Las fracciones orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. El producto se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyente: heptano/acetato de etilo 15:1), seguida de destilación de bombilla a bombilla (100 °C/0,7 mbar) para dar 3-(4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanal (1,27 g; 93 % de pureza; 6,5 mmol; al 41 %) como un líquido incoloro. Se obtuvieron 2 diastereoisómeros.

RMN de ¹³C: 202,9 (d); 202,8 (d); 134,8 (s); 133,3 (s); 121,5 (d); 121,1 (d): 44.5 (d); 43,6 (d); 41,9 (t); 41,8 (t); 37,9 (t); 37,2 (t); 30,7 (d); 30,2 (d); 30,1 (t); 29,7 (t); 27,2 (d); 26,8 (d); 26,3 (t): 24,1 (t); 21,3 (q); 21,2 (q); 20,8 (q); 19,2 (q); 15,5 (q); 12,2 (q).

RMN de ¹H: 9,75 (m, 1 H); 5,41-5,35 (m, 1 H); 2,53-2,47 (m, 2 H); 2,30-2,08 (m, 2 H); 1,99-1,90 (m, 2 H); 1,82-1,54 (m, 2 H); 1,40-1,07 (m, 1 H); 0,94-0,87 (m, 6 H); 0,78-0,72 (m, 3 H).

Ejemplo 3: Preparación de 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)-2,2-dimetilpropanal

Bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente, se añadió gota a gota una disolución de 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)-2-metilpropanal (0,50 g, 2,4 mmol) en DMF (5 mL) a una disolución de terc-butóxido de potasio (0,40 g, 3,6 mmol, 1,5 eq) en DMF (5 mL). A continuación, la mezcla de reacción se enfrió hasta 4 °C antes de la adición de yodometano (1,02 g, 7,2 mmol, 3 eq).

La mezcla de reacción se vertió sobre una disolución saturada de cloruro de amonio. Se añadió éter dietílico y la capa orgánica se lavó con salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (heptano/EtOAc 499/1) y luego con destilación de bombilla a bombilla para dar el aldehido deseado como un aceite incoloro (0,21 g, 0,9 mmol, rendimiento del 39 %).

RMN de 13C (150 MHz, CDCh): 206,6 (CH), 131,3 (C), 125,0 (CH), 46,5 (C), 46,2 (CH2), 43,2 (CH), 39,0 (CH2), 30,1 (CH), 27,5 (CH), 26,5 (CH2), 22,1 (CH3), 21,6 (CH3), 21,2 (CH3), 20,7 (CH3), 12,2 (CH3).

RMN de 1H (600 MHz, CDCla): 0,73 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 1,03 (s, 6H), 1,05-1,09 (m, 1H), 1,31­ 1,37 (m, 1H), 1,56-1,66 (m, 2H), 2,04-2,21 (m, 5H), 5,34-5,37 (m, 1H), 9,53 (s, 1H).

Ejemplo 4: Preparación de 2-(((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)butanal

Se cargó un tubo de vidrio con camisa de agua con (1S,2R,5R)-2,6,6-trimetil-4-metilenbiciclo[3.1.1]heptano (2,25 g, 15 mmol), [4,4-6/s(1,1-dimetiletil)-2,2'-bipiridina-W1,W1']6/s[3,5-difluoro-2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil-W]fenil-C]hexafluorofosfato de iridio(III) (5,6 mg, 0,005 mmol), 2,4,6-tri-terc-butilbencentiol (13,9 mg, 0,05 mmol), pTsOH (95,1 mg, 0,5 mmol), H2O (0,27 ml, 15 mmol), DME (2,5 mL). Por último, se añadió butiraldehído (0,36 g, 5 mmol) y 2,2,2-trifluoro-N-metiletanamina (56,5 mg, 0,5 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente y se colocó bajo una lámpara LED azul durante 24 horas. Se retiró la capa acuosa, se añadió dietil éter y la fase orgánica se lavó dos veces con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó el disolvente. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna (heptano/EtOAc 99/1 como eluyente) y luego por CG preparativa para obtener el aldehido deseado como un aceite incoloro (0,218 g, 0,8 mmol, 17 % de rendimiento).

RMN de 13C(150 MHz, CDCh): 205,6 (CH), 132,0 (C), 122,9 (CH), 51,4 (CH), 43,5 (CH), 37,2 (CH2), 37,2 (CH2), 30,2 (CH), 27,2 (CH), 26,4 (CH2), 21,9 (CH2), 21,2 (CH3), 20,8 (CH3), 12,3 (CH3), 11,5 (CH3).

Ejemplo 5: Preparación de 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanal

Etapa 1: 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanonitrilo

Se cargaron (1S,2R,5R)-2,6,6-trimetil-4-metilenbiciclo[3.1.1]heptano (4,01 g, 26,7 mmol), acetonitrilo (57 mL, 1090 mmol, 40 eq) y terc-butilperóxido (0,79 g, 5,4 mmol, 0,2 eq) en un autoclave de acero inoxidable y la mezcla de reacción se calentó a 150 °C durante la noche. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (heptano/EtOAc como eluyente) y luego por destilación de bombilla a bombilla (120 °C bajo 0,1 mbar) para obtener 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanonitrilo como un aceite incoloro (1,05 g, 5,5 mmol, 21 % de rendimiento).

RMN de 13C (150 MHz, CDCh): 131,5 (C), 123,1 (CH), 119,7 (C), 43,4 (CH), 36,6 (CH2), 33,2 (CH2), 30,1 (CH), 27,1 (CH), 26,3 (CH2), 21,2 (CH3), 20,7 (CH3), 16,1 (CH2), 12,2 (CH3).

RMN de 1H (600 MHz, CDCh): 0,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,10-1,15 (m, 1H), 1,34-1,40 (m, 1H), 1,62-1,69 (m, 2H), 2,11-2,31 (m, 5H), 2,40-2,44 (m, 2H), 5,47-5,50 (m, 1H).

Etapa 2: 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanal

Bajo una atmósfera de nitrógeno, se añadió gota a gota DIBAL (8 mL, 8 mmol) a una disolución de 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanonitrilo (1,14 g, 5,5 mmol) en diclorometano (16 mL) a -70 °C. Se dejó que la mezcla de reacción alcanzase la temperatura ambiente. A continuación, la mezcla de reacción se añadió a hielo, se acidificó con HCl al 5 % y se lavó con salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó el disolvente. El producto bruto se purificó por destilación de bombilla a bombilla para dar 3-((4R,5R)-4-isopropil-5-metilciclohex-1-en-1-il)propanal como un aceite incoloro (0,36 g, 1,85 mmol, 34 % de rendimiento).

RMN de 13C(150 MHz, CDCh): 202,9 (CH), 133,2 (C), 121,1 (CH), 43,6 (CH), 41,9 (CH2), 37,2 (CH2), 30,2 (CH), 30,1 (CH2), 27,2 (CH), 26,3 (CH2), 21,2 (CH3), 20,8 (CH3), 12,2 (CH3).

RMN de 1H (500 MHz, CDCh): 0,74 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,07-1,13 (m, 1H), 1,31-1,40 (m, 1H), 1,58-1,68 (m, 2H), 2,10-2,15 (m, 2H), 2,18-2,32 (m, 3H), 2,50 (td, J = 1,8;7,5 Hz, 2H), 5,37 (sa, 1H), 9,75 (t, J = 1,9 Hz, 1H).

Ejemplo 6: Preparación de 3-((4R,5S,6R)-4-isopropil-5,6-dimetilciclohex-1-en-1-il)-2-metilpropanal

Etapa 1: (1S,3R,4S,5S)-3,4,6,6-tetrametilbiciclo[3.1.1]heptan-2-ona

Bajo una atmósfera de nitrógeno, se añadió gota a gota butil litio (88 mL, 220 mmol, 1,3 eq) a una disolución de diisopropilamina (31 mL, 221 mmol, 1,3 eq) en THF (130 mL) a -75 °C y la mezcla se agitó durante 20 min. A continuación, se añadió gota a gota una disolución de (1S,4R,5S)-4,6,6-trimetilbiciclo[3.1.1]heptan-2-ona (24,94 g, 164 mmol) en THF (70 mL). Por último, se añadió rápidamente yodometano (14 mL, 224 mmol, 1,4 eq). Se dejó que la mezcla de reacción alcanzara la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se vertió sobre una disolución saturada de cloruro de amonio. Se añadió éter dietílico y la capa orgánica se lavó con salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. El producto bruto se purificó por destilación al vacío (70 °C bajo 5 mbar) para obtener (1S,3R,4S,5S)-3,4,6,6-tetrametilbiciclo[3.1.1]heptan-2-ona como un aceite incoloro (23,4 g, 120 mmol, 73 % de rendimiento).

RMN de 13C (125 MHz, CDCI3): 216,2 (C), 58,4 (CH), 47,9 (CH), 46,8 (CH), 41,2 (CH), 40,1 (C), 28,9 (CH2), 27,0 (CH3), 24,1 (CH3), 20,0 (CH3), 19,8 (CH3).

RMN de 1H (500 MHz, CDCh): 1,02 (s, 3H), 1,18 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,29 (d, 1H), 1,30 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,34 (s, 3H), 1,83-1,90 (m, 1H), 2,10-2,19 (m, 2H), 2,58-2,63 (m, 2H).

Etapa 2: (1 S,2R,3R,5S)-2,3,6,6-tetramet¡l-4-met¡lenbic¡do[3.1.1]heptano

Bajo una atmósfera de nitrógeno, se añadió 2-metilpropan-2-olato de potasio (15,0 g, 134 mol, 2 eq.) de modo discontinuo a una disolución de bromuro de metiltrifenilfosfonio (40,4 g, 113 mol, 1,6 eq) en THF seco (90 mL) a temperatura ambiente. A continuación, se añadió gota a gota una disolución de (1S,3R,4S,5S)-3,4,6,6-tetrametilbicido[3.1.1]heptan-2-ona en THF seco (40 mL). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas y luego se vertió sobre una disolución saturada de cloruro de amonio. La capa orgánica diluida en éter dietílico se lavó con disolución saturada de cloruro de amonio y tres veces con salmuera. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró. Se añadió pentano (100 mL) a la fase orgánica concentrada para precipitar y eliminar por filtración el óxido de trifenilfosfina. El sólido se enjuagó con pentano. Tras eliminar el disolvente, el producto bruto se destiló (10 mbar, 130 °C) para obtener (1S,2R,3R,5S)-2,3,6,6-tetramet¡l-4-met¡lenb¡ddo[3.1.1]heptano como un aceite incoloro (8,1 g, 46 mmol, 67 % de rendimiento).

RMN de 13C (125 MHz, CDCh): 157,9 (C), 106,0 (CH2), 53,3 (CH), 48,1 (CH), 43,6 (CH), 39,9 (C), 37,9 (CH), 32,8 (CH2), 27,3 (CH3), 24,4 (CH3), 23,8 (CH3), 20,8 (CH3).

RMN de 1H (500 MHz, CDCla): 0,90 (s, 3H), 0,94 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 1,07 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,62-1.68 (m, 1H), 1,86-1,89 (m, 1H), 2,26-2,33 (m, 1H), 2,40-2,49 (m, 2H), 4,67 (t, J = 1,9 Hz, 1H), 4,72 (t, J = 1,9 Hz, 1H).

Etapa 3: 3-((4R,5S,6R)-4-¡soprop¡l-5,6-d¡met¡lddohex-1-en-1-¡l)-2-met¡lpropanal

Se cargó un tubo de vidrio con camisa de agua con (1S,2R,3R,5S)-2,3,6,6-tetramet¡l-4-met¡lenb¡ddo[3.1.1]heptano (5,42 g, 10.1 mmol), [4,4'-6/s(1,1-d¡met¡let¡l)-2,2'-b¡p¡r¡d¡na-W1,W1']6/s[3,5-d¡fluoro-2-[5-(tr¡fluoromet¡l)-2-p¡r¡d¡n¡l-W]fen¡l-C]hexafluorofosfato de iridio(III) (12,9 mg, 0,01 mmol), 2,4,6-tri-terc-butilbencentiol (69,5 mg, 0,25 mmol), HCl (0,83 mL, disolución 6M, 0,5 mmol), H2O (0,54 ml, 30 mmol), DME (5 mL). Por último, se añadió propionaldehído (0,59 g, 10 mmol) y 2,2,2-trifluoro-N-metiletanamina (128 mg, 1,1 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente y se colocó bajo una lámpara LED azul durante 24 horas. Se retiró la capa acuosa, se añadió dietil éter y la fase orgánica se lavó dos veces con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó el disolvente. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna (heptano/EtOAc 49/1 como eluyente) y luego por CG preparativa para obtener el aldehido deseado como un aceite incoloro (0,10 g, 0,5 mmol, 15 % de rendimiento).

RMN de 13C (125 MHz, CDCls): 205,3 (CH), 136,5 (C), 123,1 (CH), 44,7 (CH), 39,3 (CH), 38,1 (CH), 35,9 (CH2), 34,3 (CH), 29,9 (CH), 26,9 (CH2), 21,3 (CH3), 20,7 (CH3), 20,0 (CH3), 13,3 (CH3), 12,8 (CH3).

RMN de 1H (500 MHz, CDCls): 0,72 (d, J = 9,4 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 9,4 Hz, 3H), 0,86-0,91 (m, 12H), 1,02-1,08 (m, 12H), 1,19-1,29 (m, 2H), 1,35-1,43 (m, 2H), 1,54-1,64 (m, 2H), 1,75-1,86 (m, 5H), 2,06-2,36 (m, 3H), 3,31-2,36 (m, 1H), 2,43-2,57 (m, 3H), 5,30 (m, 2H), 9,57 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 9,65 (d, J = 1,4 Hz, 1H).

Ejemplo 7: Preparación de una composición perfumante

Se preparó una composición perfumante para un suavizante de tejidos, mezclando los siguientes ingredientes:

La adición de 1000 partes en peso de 3-((4R,5R)-4-¡soprop¡l-5-met¡lc¡clohex-1-en-1-¡l)-2-met¡lpropanal a la composición descr¡ta anter¡ormente ¡mpart¡ó a esta últ¡ma una connotac¡ón más floral, de l¡r¡o de los valles, cremosa y verde.

Cuando, en lugar del compuesto de la invención, se utilizó la misma cantidad de 3-((S)-4-¡soprop¡lc¡clohex-1-en-1-¡l) 2-metilpropanal, la composición adquirió una connotación claramente fresca de aclamen y lirio de los valles y confirió más frescura acuosa a su nota de salida y de fondo.

Cuando en lugar del compuesto de la invención, se usó la misma cantidad de (-)-(S)-3-(4-isopropilciclohex-1-en-1-il)propanal indicada en el documento US 2013/0090390, el resultado fue totalmente diferente ya que la composición adquirió una connotación aldehídica claramente limpia, cítrica-limón y mandarina que es clásica en este tipo de notas. Dicho compuesto aporta una nota aldehídica-cítrica en lugar de una nota floral.

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1.- Un compuesto de fórmula

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2.

2. - El compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque al menos dos grupos de entre R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno y los otros, independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-2.

3. - El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque R2 es un átomo de hidrógeno.

4.- El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3, caracterizado porque el compuesto tiene la fórmula:

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1, R3 y R4 tienen el mismo significado que el definido en la reivindicación 1.

5. - El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R3 y/o R4, independientemente entre sí, son un átomo de hidrógeno.

6. - El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 c,aracterizado porque el compuesto tiene la fórmula:

en forma de uno cualquiera de sus estereoisómeros o una mezcla de los mismos, y en la que R1 tiene el mismo significado que el definido en la reivindicación 1.

7. - El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R1 es un grupo metilo.

8. - Un método para conferir, potenciar, mejorar o modificar las propiedades olfativas de una composición perfumante o de un artículo perfumado, comprendiendo dicho método añadir a dicha composición o artículo una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) como se define en las reivindicaciones 1 a 7.

9. - El uso como ingrediente perfumante de un compuesto de fórmula (I) como se define en las reivindicaciones 1 a 7.

10. - Una composición perfumante que comprende:

i) al menos un compuesto de fórmula (I), como se define en las reivindicaciones 1 a 7;

ii) al menos un ingrediente seleccionado del grupo formado por un vehículo de perfumería y una base de perfumería; y

iv) opcionalmente, al menos un adyuvante de perfumería.

11. - Un producto de consumo perfumado que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), como se define en las reivindicaciones 1 a 7, o una composición como se define en la reivindicación 10.

12. - El producto de consumo perfumado según la reivindicación 11, caracterizado porque el producto de consumo perfumado es un perfume, un producto para el cuidado de los tejidos, un producto para el cuidado del cuerpo, una preparación cosmética, un producto para el cuidado de la piel, un producto para el cuidado del aire o un producto para el cuidado del hogar.

13.- El producto de consumo perfumado según la reivindicación 12, caracterizado porque el producto de consumo perfumado es un perfume fino, un splash o eau de parfum, una colonia, una loción para el afeitado o para después del afeitado, un detergente líquido o sólido, un suavizante para tejidos, un refrescante para tejidos, agua para planchar, un papel, una lejía, un limpiador de alfombras, un producto para el cuidado de las cortinas, un champú, un preparado colorante, un producto para el cuidado del color, un producto para dar forma al cabello, un producto para el cuidado dental, un desinfectante, un producto para el cuidado íntimo, una laca para el cabello, una crema evanescente, un desodorante o antitranspirante, un depilador, un producto para el bronceado o el sol, un producto para las uñas, un limpiador de la piel, un maquillaje, un jabón perfumado, una espuma, un aceite o un gel para la ducha o el baño, o un producto para el cuidado de los pies o de las manos, un producto de higiene, un ambientador, un ambientador en polvo "listo para usar", un eliminador de moho, un producto para el cuidado de los muebles, una toallita, un detergente para la vajilla o para superficies duras, un producto para el cuidado del cuero o un producto para el cuidado del automóvil.