ES2834932T3 - Dispositivo dispensador con un dispensador para dispensar un líquido que contiene al menos una célula y/o al menos una partícula - Google Patents

Dispositivo dispensador con un dispensador para dispensar un líquido que contiene al menos una célula y/o al menos una partícula Download PDF

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Abstract

Dispositivo dispensador (1) con un dispensador (2) para dispensar un líquido (4) que contiene al menos una célula (3) y/o al menos una partícula y un dispositivo de detección óptica (5) para detectar ópticamente al menos un sector (6) del dispensador (2) que tiene una fuente de luz (7) para emitir una luz de iluminación (8) para iluminar el sector (6) y un dispositivo deflector (9) para desviar una luz de detección (15) que surge del sector (6), caracterizado por que el dispositivo deflector (9) desvía la luz de detección (15) al menos dos veces, en particular exactamente dos veces, teniendo el dispositivo deflector (9) al menos un prisma (24) para desviar la luz de detección (15) y/o la luz de iluminación (8).

Description

DESCRIPCIÓN
Dispositivo dispensador con un dispensador para dispensar un líquido que contiene al menos una célula y/o al menos una partícula
La invención se refiere a un dispositivo dispensador con un dispensador para dispensar un líquido que contiene al menos una célula y/o al menos una partícula y un dispositivo de detección óptica para detectar ópticamente al menos un sector del dispensador, que tiene una fuente de luz para emitir una luz de iluminación para iluminar el sector y un dispositivo deflector para desviar una luz de detección que sale del sector.
Se sabe por el estado de la técnica que las sustancias activas como por ejemplo los anticuerpos monoclonales y otras proteínas se producen con ayuda de las denominadas líneas celulares monoclonales. Estas son poblaciones de células que descienden todas de una sola célula madre. La producción de líneas celulares monoclonales es necesaria porque es la única forma de asegurar que todas las células de la población tengan aproximadamente el mismo genoma para producir las sustancias activas de calidad constante y reproducible.
Para generar una línea celular monoclonal, las células se transfieren individualmente a los contenedores de una placa de microtitulación. Las células que se van a transferir se producen modificando genéticamente una línea de células huésped y aislando estas células modificadas. El depósito de células individuales en las placas de microtitulación se realiza mediante un dispositivo dispensador. Después de que las células se hayan depositado en los respectivos recipientes de la placa de microtitulación, las células pueden crecer y luego posiblemente se transfieran a un biorreactor.
Por parte del usuario del dispositivo dispensador, existe el deseo de que por cada líquido depositado en el recipiente de la placa de microtitulación se sepa si contiene una célula y/o una partícula. Por lo tanto, el dispositivo dispensador normalmente tiene un dispositivo de detección óptica que se usa para determinar si el líquido dispensado contiene una célula y/o una partícula.
Para obtener imágenes de alta resolución, se recomienda que el dispositivo de detección óptica se coloque lo más cerca posible de un dispensador del dispositivo dispensador. Sin embargo, esto no es posible debido a las condiciones estructurales. La distancia entre el dispensador y el recipiente para recibir el líquido dispensado debe ser lo más pequeña posible, de modo que se garantice que el líquido dispensado termine realmente en el recipiente. Sin embargo, esto significa que el dispositivo de detección óptica no puede disponerse cerca del dispensador y, por lo tanto, deben usarse dispositivos de detección óptica complejos.
RIBA J ET AL: „Label-free isolation and deposition of single bacterial cells from heterogeneous samples for clonal culturing“, SCIENTIFIC REPORTS, Tomo 6, n°. 1,6 de septiembre de 2016, describe un dispositivo para dispensar un líquido que puede contener células bacterianas. El dispositivo tiene un dispositivo de detección óptica con un objetivo y un espejo deflector.
SHIN DY ET AL: "Rapid jetting Status inspection and accurate droplet volume measurement for a piezo drop-ondemand inkjet print head using a scanning mirror for display applications", REVIEW OF SCIENTIFIC INSTRUMENTS, AIP, MELVILLE, NY, EEUU, Tomo 88, n°. 2, 13 de febrero de 2017, describe un cabezal de impresión de chorro de tinta que tiene un espejo giratorio.
ORTEGA ARROYO J ET AL: "Label-Free, All-Optical Detection, Imaging, and Tracking of a Single Protein", NANO LETTERS, Tomo 14, n°. 4, 9 de abril de 2014, describe un aparato para detectar, captar y rastrear una sola proteína. El dispositivo tiene un divisor de haz polarizador que desvía la luz de detección a una cámara CMOS.
DRECHSLER A ET AL: "Confocal microscopy with a high numerical aperture parabolic mirror", OPTICS EXPRESS, Tomo 9, n°. 12, 3 de diciembre de 2001, describe un microscopio confocal con un espejo parabólico.
Gross A ET AL: "Single-Ceii Printer: Automated, On Demand, and Label Free", Journal of Laboratory Automation Society for Laboratory Automation and Screening, Tomo 18, 1 de diciembre de 2013, describe un dispositivo para dispensar un líquido. El dispositivo tiene un dispositivo receptor para recibir el líquido dispensado.
El documento WO 2017/220 509 A1 da a conocer un dispositivo para reconocer células o partículas en un recipiente de fluido. El dispositivo comprende un dispensador que se utiliza para dispensar al menos una célula o al menos una partícula. Además, el dispositivo tiene un dispositivo de detección para detectar la célula o la partícula.
Por tanto, un objetivo de la invención es proporcionar un dispositivo dispensador mejorado.
El objetivo se consigue mediante un dispositivo dispensador del tipo mencionado al principio, que se caracteriza porque el dispositivo deflector desvía la luz de detección al menos dos veces, en particular exactamente dos veces, teniendo el dispositivo deflector al menos un prisma para desviar la luz de detección y/o la luz de iluminación.
El dispositivo según la invención tiene la ventaja de que se puede conseguir una alta resolución y/o un gran aumento del sector observado incluso cuando se utiliza un objetivo estándar. Esto es posible porque se puede utilizar una apertura numérica más alta a través del dispositivo deflector. En particular, no es necesario utilizar objetivos costosos en el dispositivo de acuerdo con la invención, pero se puede usar un objetivo estándar más económico. La provisión del dispositivo deflector también ofrece la ventaja de que los componentes del dispositivo de detección óptica descritos con más detalle a continuación para la detección óptica del sector del dispensador no tienen que moverse, en particular no tienen que moverse con respecto al dispensador.
Otra ventaja de la invención es que un sector del dispensador se ilumina con la luz de iluminación. Observando el sector del dispensador, se puede determinar si el líquido a dispensar contiene una célula o una partícula. El sector del dispensador corresponde preferentemente a una zona de salida del dispensador, en particular un área de salida del dispensador que tiene una boquilla. Por tanto, no es necesario observar el líquido realmente dispensado desde el dispensador. La visualización del sector del dispensador ofrece la ventaja de que no es necesario disponer elementos ópticos entre el dispensador y una placa de microtitulación. Por tanto, la distancia entre el dispensador y la placa de microtitulación puede ser pequeña.
El líquido, en particular una gota de líquido, se distribuye por medio del dispensador. A este respecto el líquido dispensado no puede contener células y/o partículas. Alternativamente, el líquido dispensado puede contener exactamente una sola célula o múltiples células y/o una sola partícula o múltiples partículas.
El dispensador puede conectarse de forma fluida a un depósito de líquido del dispositivo dispensador. A este respecto la gota de líquido puede tener al menos una célula y/o al menos una partícula. El líquido dispensado tiene un volumen en un rango entre 10 pl (picolitros) y 50 nl (nanolitros). El líquido puede ser una suspensión celular que promueve el crecimiento celular. La partícula puede ser una perla de vidrio o polímero y puede tener sustancialmente el mismo volumen que la célula. La fuente de luz puede ser una lámpara LED.
Se puede detectar la luz de detección que sale del sector como resultado de la iluminación del sector con la luz de iluminación. La luz de detección detectada puede leerse por medio de un dispositivo de lectura que se describe con más detalle a continuación y luego evaluarse.
En una forma de realización especial, el dispositivo deflector puede desviar la luz de iluminación al menos dos veces, en particular exactamente dos veces. Esto significa que el dispositivo deflector está diseñado y dispuesto de tal manera que desvía tanto la luz de detección como la luz de iluminación. Como resultado, se puede realizar un dispositivo de detección óptico configurado de forma compacta. A este respecto, la luz de detección se puede desviar esencialmente 90°, en particular exactamente 90°, durante cada proceso de deflexión. De manera análoga, la luz de iluminación se puede desviar esencialmente 90°, en particular exactamente 90° en cada caso, durante cada proceso de deflexión.
Además, el dispositivo deflector puede diseñarse de manera que la luz de iluminación que sale por un primer lado del dispositivo deflector sea desviada al menos dos veces hacia la luz de iluminación que entra por un segundo lado. A este respecto el dispositivo deflector se puede diseñar de tal manera que la luz de iluminación que sale del dispositivo deflector se desvíe de la luz de iluminación que entra en el dispositivo deflector. En particular, el dispositivo deflector puede desplazar la luz de iluminación que sale del dispositivo deflector esencialmente en paralelo, en particular en paralelo, a la luz de iluminación que entra en el dispositivo deflector. La deflexión de la luz de iluminación puede tener lugar de forma análoga a la luz de detección en cada proceso de deflexión esencialmente en 90°, en particular exactamente en 90°.
En este caso, la luz de detección que sale del dispositivo deflector puede desplazarse hacia la luz de detección que entra en el dispositivo deflector. Es especialmente ventajoso que la luz de detección que sale del dispositivo deflector se desplace esencialmente en paralelo, en particular en paralelo, a la luz de detección que entra en el dispositivo deflector. Además, el dispositivo deflector se puede diseñar de manera que la luz de detección que sale por el segundo lado del dispositivo deflector sea desviada al menos dos veces hacia la luz de detección que entra por el primer lado.
El prisma ofrece la ventaja de que la luz de iluminación que sale del prisma se puede desviar de una manera sencilla, en particular desplazada en paralelo, a la luz de iluminación que entra en el prisma. Igualmente, la luz de detección que sale del prisma se puede desviar de manera sencilla, en particular, desplazar en paralelo, a la luz de detección que entra en el prisma. El desplazamiento es particularmente simple si el prisma tiene una superficie de base con al menos cuatro, en particular exactamente cuatro, esquinas. A este respecto el prisma puede ser un prisma oblicuo, en particular un paralelepípedo. El prisma puede ser preferentemente un romboedro. El uso de un prisma tiene la ventaja de que se puede realizar un desplazamiento paralelo exacto de la luz de iluminación y/o la luz de detección.
Cuando se usa el prisma, el primer lado corresponde a una superficie envolvente del prisma y el segundo lado corresponde a otra superficie envolvente del prisma. El primer lado, en particular la superficie envolvente, y el segundo lado, en particular la otra superficie envolvente, pueden discurrir paralelos entre sí.
Alternativa o adicionalmente, el dispositivo deflector puede tener al menos dos espejos para desviar la luz de iluminación y/o la luz de detección. Independientemente de si el dispositivo deflector tiene prisma o espejo, el dispositivo deflector está diseñado en ambos casos de manera que desvía la luz de iluminación en la dirección del sector del dispensador de modo que el sector del dispensador sea iluminado por la luz de iluminación.
El dispositivo de detección óptica puede tener un objetivo. El objetivo es un sistema óptico colector que crea una imagen óptica real del objeto. El dispositivo deflector se puede disponer en la trayectoria del haz de luz de iluminación y/o luz de detección entre el objetivo y el dispensador. Esto permite que el dispositivo deflector se conecte mecánicamente al dispensador, por lo que se puede realizar un dispositivo compacto. En particular, el dispositivo deflector se puede unir al dispensador, en particular directamente. De este modo esto permite que la distancia entre el objetivo y el dispensador sea pequeña, lo que a su vez es ventajoso para la resolución y la amplificación.
El dispositivo deflector puede desviar la luz de iluminación directamente en el sector del dispensador. Esto significa que no se disponen más elementos ópticos entre el dispensador y el dispositivo deflector en la trayectoria del haz de luz de iluminación. Además, el dispositivo deflector puede desviar la luz de detección directamente hacia el objetivo. Esto significa que no se disponen más elementos ópticos entre el objetivo y el dispositivo deflector en la trayectoria del haz de la luz de detección.
Se puede colocar o disponer al menos una lente en el lado del dispositivo deflector que mira hacia el dispensador, en particular el prisma. A este respecto la lente puede tener un lado plano que se une al lado del dispositivo deflector que mira al dispensador, en particular el lado de salida de luz. A este respecto el lado plano de la lente se puede unir a una superficie envolvente del prisma, preferentemente directamente. Utilizando la lente, los errores de formación de imágenes que resultan en particular de una aberración esférica pueden eliminarse al menos parcialmente de una manera simple.
El objetivo puede estar dispuesto de tal manera que un eje óptico del objetivo discurra transversalmente, en particular perpendicularmente, a una dirección de salida del líquido del dispensador. Tal disposición del objetivo ofrece la ventaja de que el objetivo puede estar dispuesto más cerca del dispensador que en el caso de los dispositivos dispensadores conocidos en los que el objetivo está dispuesto por encima del dispensador. Como resultado, la disposición descrita anteriormente del objetivo aumenta la resolución y/o la amplificación.
El dispositivo dispensador puede tener un actuador para accionar el dispensador. El actuador puede ser un actuador piezoeléctrico. El objetivo y el actuador pueden disponerse opuestos entre sí en relación con el dispensador. En particular, el actuador y el objetivo pueden disponerse opuestos entre sí en relación con un plano que discurre en la misma dirección que la dirección de descarga del líquido del dispensador.
En un modo de realización particular, el dispositivo de detección óptica puede tener un dispositivo de lectura para leer la luz de detección detectada que emana del sector del dispensador. El dispositivo de lectura sirve para leer la información contenida en la luz de detección detectada. La luz de detección resulta de iluminar el sector con la luz de iluminación y/o tiene, por ejemplo, luz de iluminación reflejada en las células y/o partículas.
La luz de detección y la luz de iluminación pueden tener al menos parcialmente una trayectoria de haz común. La trayectoria del haz común puede tener al menos el objetivo y el dispositivo deflector.
Además, el dispositivo de detección óptica puede tener un dispositivo de formación de imágenes. El dispositivo de formación de imágenes puede generar una imagen basada en la luz de detección detectada. En particular, se puede generar una imagen del sector del dispensador por medio del dispositivo de formación de imágenes. El sector del dispensador puede presentar el área de salida del dispensador, en particular la boquilla del dispensador. El dispositivo de lectura se puede integrar en el dispositivo de formación de imágenes. El dispositivo de formación de imágenes puede ser una cámara.
El dispositivo de detección óptica también puede tener un dispositivo de evaluación para evaluar la luz de detección detectada. El dispositivo de evaluación puede evaluar la luz de detección detectada para determinar una propiedad óptica del sector. En particular, el dispositivo de evaluación puede evaluar la información leída por medio del dispositivo de lectura. Por ejemplo, se puede determinar una transparencia y/o un contraste y/o grado de deflexión del sector como una propiedad óptica. Alternativa o adicionalmente, también se pueden determinar otras propiedades ópticas del sector.
El dispositivo de evaluación puede determinar en función de la luz de detección detectada, en particular en función de la propiedad óptica específica del sector, si no hay células y/o partículas en el sector del dispensador o si está dispuesta una sola célula y/o una sola partícula en el sector del dispensador o están dispuestas varias células y/o varias partículas. Como resultado, el número de células y/o partículas dispuestas en el sector se puede determinar de manera sencilla mediante el dispositivo de evaluación. El dispositivo de evaluación se puede integrar en el dispositivo de formación de imagen.
Puede almacenarse en el dispositivo de evaluación un algoritmo para eliminar al menos parcialmente un error de formación de imágenes que resulta, por ejemplo, de la aberración esférica. Como resultado, el dispositivo de formación de imágenes puede generar imágenes de mejor calidad.
En un modo de realización particular, el dispositivo de detección óptica puede tener una fuente de luz adicional para emitir una luz de excitación para iluminar al menos un sector del dispensador y/o al menos otro sector del dispensador. La fuente de luz adicional puede ser un láser. Se obtiene un modo de realización muy especial cuando la luz de excitación y la luz de iluminación tienen al menos parcialmente una trayectoria de haz común. En esta realización, se obtiene un sistema de detección óptica simple y compacto. La trayectoria del haz común puede tener al menos el objetivo y el dispositivo deflector.
El dispositivo de lectura puede disponerse y diseñarse de tal manera que lea una luz de detección adicional detectada que sale del sector del dispensador. La luz de detección adicional resulta de la iluminación del sector y/o el otro sector del dispensador. La luz de detección adicional puede ser desviada dos veces por el dispositivo deflector, de manera análoga a la luz de detección. En particular, la luz de detección adicional que sale del dispositivo deflector se puede desplazar esencialmente en paralelo, en particular en paralelo, a la luz de detección adicional que entra en el dispositivo deflector.
El dispositivo de formación de imágenes puede generar una imagen adicional del sector y/o del otro sector en base a la luz de detección adicional detectada. Además, el dispositivo de evaluación puede evaluar la luz de detección adicional para determinar una propiedad óptica adicional del sector y/o del otro sector. La propiedad óptica adicional puede ser la fluorescencia de la célula dispuesta en el sector y/o de la partícula dispuesta en el sector. En este caso, la luz de excitación se utiliza para excitar la célula y/o la partícula. A este respecto la luz de excitación es absorbida por una sustancia fluorescente de la célula y/o una sustancia fluorescente de la partícula. La luz de detección adicional emitida por la célula y/o la partícula corresponde a una luz fluorescente. A este respecto en base a la luz de detección adicional, el dispositivo de evaluación puede determinar si no están dispuesta célula fluorescente alguna y/o partícula fluorescente alguna en el sector y/u otro sector o si está dispuesta exactamente una sola célula fluorescente y/o exactamente una sola partícula fluorescente en el sector y/u otro sector y/o si están dispuestas varias células y/o varias partículas en el sector.
La luz de detección adicional y la luz de excitación pueden tener al menos parcialmente una trayectoria de haz común. La trayectoria del haz común puede tener al menos el objetivo y el dispositivo deflector.
El uso del dispositivo de lectura para leer la luz de detección detectada y la luz de detección adicional detectada y el dispositivo de formación de imágenes para generar la imagen y la imagen adicional y el dispositivo de evaluación para determinar la propiedad óptica adicional ofrece la ventaja de que se implementa un sistema de detección óptica con pocos elementos.
La presencia del dispositivo deflector es especialmente ventajosa en la forma de realización en la que se determina si en el sector está dispuesta una célula fluorescente y/o una partícula fluorescente. Como ya se describió anteriormente, la presencia del dispositivo deflector ofrece la ventaja de una mayor apertura numérica. Esto significa que debido al mayor ángulo de radiación resultante, se cubre un área mayor en la que los fotones que sales de la célula y/o la partícula pueden alcanzar el objetivo. A este respecto, también se puede obtener una mejor imagen del sector debido al dispositivo deflector. Además, debido al mayor ángulo de radiación, la célula y/o la partícula se pueden excitar durante un período de tiempo más corto, lo que permite que el líquido se dispense desde el dispensador más rápidamente.
En un modo de realización alternativa, el dispositivo de detección óptica puede tener un dispositivo de lectura adicional para leer una luz de detección adicional detectada. Además, el dispositivo de detección óptica puede tener un dispositivo de formación de imágenes adicional para generar una imagen adicional del sector y/o del otro sector en base a la luz de detección adicional detectada y/o un dispositivo de evaluación adicional. El dispositivo de evaluación adicional puede evaluar la luz de detección adicional para determinar la propiedad óptica adicional del sector. A este respecto el dispositivo de evaluación adicional puede determinar, basándose en la luz de detección adicional, si no está dispuesta célula fluorescente alguna y/o partícula fluorescente aluna en el sector y/u otro sector o si está dispuesta exactamente una sola célula fluorescente y/o exactamente una sola partícula fluorescente en el sector y/u otro sector y/o si están dispuestas varias células y/o varias partículas en el sector. El dispositivo de formación de imágenes adicional puede ser una cámara y/o el dispositivo de evaluación adicional y/o el dispositivo de lectura adicional puede estar integrado en el dispositivo de formación de imagen.
El dispositivo dispensador puede tener un dispositivo deflector y/o de succión. El dispositivo deflector sirve para desviar el líquido dispensado, en particular la gota de líquido dispensado. El dispositivo de succión se utiliza para succionar el líquido dispensado. El líquido dispensado se puede desviar a un recipiente de rechazo y/o succionar. La deflexión y/o succión puede tener lugar antes de que el líquido dispensado entre en el recipiente, en particular en el recipiente de una placa de microtitulación. El líquido dispensado se puede desviar y/o succionar si el líquido no contiene células y/o partículas. Alternativamente, el líquido dispensado se puede desviar y/o succionar si el número de células y/o partículas contenidas en el líquido es mayor que un valor predefinido, en particular mayor que 1.
El objeto de la invención se muestra esquemáticamente en las figuras, elementos que son iguales o tienen el mismo efecto y están provistos en su mayoría de los mismos símbolos de referencia. En este sentido muestra:
La figura 1 muestra una representación esquemática de un dispositivo dispensador de acuerdo con la invención según un primer modo de realización.
La figura 2 muestra una representación esquemática de un dispositivo de distribución de acuerdo con la invención según un segundo modo de realización.
La figura 1 muestra un dispositivo dispensador 1 que tiene un dispensador 2 para dispensar un líquido 4 que contiene al menos una célula 3 y/o al menos una partícula y un dispositivo de detección óptica 5 para detectar ópticamente al menos un sector 6 del dispensador 2. El dispositivo de detección óptica 5 tiene una fuente de luz 7, tal como una lámpara LED, para emitir una luz de iluminación 8, y un dispositivo deflector 9 que tiene un prisma 24. La luz de iluminación 8 se usa para iluminar el sector 6 y es desviada dos veces por el dispositivo deflector 9. Una luz de detección 15 que sale entonces del sector 6 también se desvía dos veces mediante el dispositivo deflector 9.
El dispositivo deflector 9 está diseñado de tal manera que la luz de iluminación 8 que sale por el primer lado 10 del prisma se desplaza paralelamente a la luz de iluminación 8 que entra por el segundo lado 11 del prisma. Asimismo, la luz de detección 15 que sale por el segundo lado 11 del prisma se desplaza paralelamente a la luz de detección 15 que entra por el primer lado 10 del prisma. La figura 1 muestra un estado en el que la fuente de luz 7 emite la luz de iluminación 8.
El dispositivo deflector 9 está dispuesto de tal manera que desvía la luz de iluminación 8 hacia el sector 6 del dispensador 2. El sector 6 del dispensador 2 corresponde a un área de salida del dispensador 2. La figura 1 muestra un estado en el que el dispensador 2 ha distribuido un líquido 4, en particular una gota de líquido, que contiene una célula 3. El líquido 4 se introduce en un recipiente 29. El dispensador 2 es accionado por un actuador no mostrado, en particular un actuador piezoeléctrico.
El dispositivo de detección óptica 5 también tiene un objetivo 12. El objetivo 12 está dispuesto de tal manera que un eje óptico 13 del objetivo 12 discurre perpendicular a una dirección de salida R del líquido 4 del dispensador 2. El dispositivo deflector 9 está dispuesto en la trayectoria del haz de la luz de iluminación 8 y/o de la luz de detección 15 entre el dispensador 2 y el objetivo 12.
Además, el dispositivo de detección óptica 5 tiene un filtro 25 que está dispuesto en la trayectoria del haz de la luz de iluminación 8 entre el objetivo 12 y la fuente de luz 7. El filtro 25 está diseñado de tal manera que desvía la luz de iluminación 8 en la dirección del objetivo 12. Además, el filtro 25 está diseñado de tal manera que deja pasar la luz de detección 15 que sale del sector 6, que se muestra con líneas discontinuas en la figura 1. La luz de detección 15 permitida a través del filtro 25 es desviada por un deflector de haz 26 en la dirección de un dispositivo de formación de imágenes 16. La luz de detección 15 y la luz de iluminación 8 tienen parcialmente una trayectoria de haz común.
Un dispositivo de lectura 14 dispuesto en el dispositivo de formación de imágenes 16 lee la luz de detección 15 detectada por un detector del dispositivo de formación de imágenes 16. El dispositivo de formación de imágenes 16 puede generar una imagen del sector 6 en base a la luz de detección 15 detectada, en particular en la información leída por el dispositivo de lectura 14.
El dispositivo de formación de imágenes 16 está conectado eléctricamente a un dispositivo de evaluación 17, que es por ejemplo un ordenador, del dispositivo de detección óptica 5. El dispositivo de evaluación 17 puede evaluar la luz de detección 15 detectada. En particular, el dispositivo de evaluación 17 puede evaluar la información leída por medio del dispositivo de lectura 14. El dispositivo de evaluación 17 puede determinar una propiedad óptica del sector 6 en base a la luz de detección 15. Determinando la propiedad óptica del sector 6, es posible determinar si no está dispuesta célula 3 alguna y/o partícula alguna en el sector iluminado o si al menos está dispuesta una célula 3 y/o al menos una partícula.
El dispositivo de evaluación 17 está conectado eléctricamente a un dispositivo de control 28. El dispositivo de control 30 controla el proceso de dispensación del dispensador 2 basándose en el resultado de evaluación del dispositivo de evaluación 17. A este respecto el dispositivo de control 30 está conectado eléctricamente a un dispositivo de desplazamiento 29. El dispositivo de desplazamiento 29 puede mover el dispensador 2 y/o el recipiente 29 de tal manera que el líquido 4 pueda distribuirse en el lugar de almacenamiento deseado.
Además, el dispositivo de control 30 puede controlar un dispositivo deflector y/o de succión 32 del dispositivo dispensador 1. El dispositivo de control 30 puede controlar el dispositivo deflector y/o de succión 32 de tal manera que el líquido 4 dispensado sea desviado y/o succionado, si no está dispuesta célula 3 y/o partículas dispuestas en el líquido 4 o si está dispuestas en el líquido 4 varias células 3 y/o varias partículas.
La figura 2 muestra una representación esquemática de un dispositivo dispensador de acuerdo con la invención según un segundo modo de realización. La segunda forma de realización se diferencia de la primera forma de realización mostrada en la figura 1 en que el dispositivo de detección óptica 5 tiene además una fuente de luz 18 adicional, un dispositivo de formación de imágenes 22 adicional y un dispositivo de lectura 21 adicional. La fuente de luz 18 adicional puede ser un láser y el dispositivo de formación de imágenes 22 adicional puede ser una cámara. La figura 2 muestra un estado en el que la fuente de luz 18 adicional emite una luz de excitación 19. Por el contrario, la fuente de luz 7 no emite ninguna luz de iluminación 8.
Otra diferencia es que la segunda forma de realización tiene un filtro 28 adicional en lugar del deflector de haz 26. El filtro 28 adicional está diseñado de tal manera que desvía la luz de detección 15 no mostrada hacia el dispositivo de formación de imágenes 16. Además, el filtro 28 adicional está diseñado de tal manera que deja pasar una luz de detección 20 adicional. El dispositivo de detección óptica 5 también tiene un deflector de haz 27 adicional, que desvía la luz de detección 20 adicional en la dirección del dispositivo de formación de imágenes 22 adicional, siendo detectada la luz de detección 20 adicional por un detector del dispositivo de imagen 22 adicional. La luz de detección 20 adicional es desviada dos veces por el dispositivo deflector 9, de manera análoga a la luz de detección 15.
La fuente de luz 18 adicional emite la luz de excitación 19 para iluminar el sector 6 del dispensador 2, que pasa a través del deflector de haz 27 adicional, el filtro 28 adicional, el filtro 25 hasta el objetivo 12. La luz de excitación 19 y la luz de iluminación 8 tienen una trayectoria de haz común. En particular, tanto la luz de iluminación 8 como la luz de excitación 19 pasan a través del objetivo 12 y el dispositivo deflector 9.
La luz de detección 20 adicional detectada que sale del sector 6 como resultado de la luz de excitación 19 es leída por el dispositivo de lectura 21 adicional. La luz de detección 20 adicional puede ser luz fluorescente emitida por la célula 3 y/o por la partícula, siempre que se disponga una célula 3 y/o una partícula con propiedades fluorescencia en el sector 6 del dispensador 2. El dispositivo de formación de imágenes 22 adicional puede generar una imagen adicional del sector 6 del dispensador 2 en base a la luz de detección 20 adicional. El dispositivo de evaluación 23 adicional evalúa la luz de detección 20 adicional y determina si no hay ninguna célula fluorescente 3 y/o ninguna partícula fluorescente en el sector 6 o si al menos una célula 3 y/o al menos una partícula están dispuestas en el sector 6. La luz de excitación 19 y la luz de detección 20 adicional tienen parcialmente una trayectoria de haz común.
Lista de referencias:
1 Dispositivo dispensador
2 Dispensador
3 Célula
4 Líquido
5 dispositivo de detección óptica
6 Sector
7 Fuente de luz
8 Luz de iluminación
9 Dispositivo deflector
10 Primer lado
11 Segundo lado
12 Objetivo
13 Eje óptico
14 Dispositivo de lectura
15 Luz de detección
16 Dispositivo de imágenes
17 Dispositivo de evaluación
18 Fuente de luz adicional
19 Luz de excitación
20 Luz de detección adicional
21 Dispositivo de lectura adicional
22 Dispositivo de imágenes adicional
23 Dispositivo de evaluación adicional
24 Prisma
25 Filtro
26 Deflector de haz
27 Deflector de haz adicional
28 Filtro adicional
29 Recipiente
30 Dispositivo de control
31 Dispositivo de desplazamiento 32 Dispositivo deflector y/o succión R Dirección de salida

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Dispositivo dispensador (1) con un dispensador (2) para dispensar un líquido (4) que contiene al menos una célula (3) y/o al menos una partícula y un dispositivo de detección óptica (5) para detectar ópticamente al menos un sector (6) del dispensador (2) que tiene una fuente de luz (7) para emitir una luz de iluminación (8) para iluminar el sector (6) y un dispositivo deflector (9) para desviar una luz de detección (15) que surge del sector (6), caracterizado por que el dispositivo deflector (9) desvía la luz de detección (15) al menos dos veces, en particular exactamente dos veces, teniendo el dispositivo deflector (9) al menos un prisma (24) para desviar la luz de detección (15) y/o la luz de iluminación (8).
2. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que
a. el dispositivo deflector (9) desvía la luz de iluminación (8) al menos dos veces, en particular exactamente dos veces, y/o por que
b. el dispositivo deflector (9) está diseñado de tal manera que la luz de iluminación (8) que sale por un primer lado (10) del dispositivo deflector es desviada al menos dos veces hacia la luz de iluminación (8) que entra por un segundo lado (11 ) y/o por que
c. I a luz de iluminación (8) que sale del dispositivo deflector (9) discurre desplazada a la luz de iluminación (8) que entra en el dispositivo deflector (9) y/o por que
d. l a luz de iluminación (8) que sale del dispositivo deflector (9) se desplaza sustancialmente en paralelo, en particular en paralelo, a la luz de iluminación (8) que entra en el dispositivo de deflector.
3. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que
a. la luz de detección (15) que sale del dispositivo deflector (9) se desplaza hacia la luz de detección (15) que entra en el dispositivo deflector (9) y/o por que
b. la luz de detección (15) que sale del dispositivo deflector (9) se desplaza esencialmente en paralelo, en particular paralelo, a la luz de detección (15) que entra en el dispositivo deflector (9) y/o por que
c. el dispositivo deflector (9) está diseñado de tal manera que la luz de detección (15) que sale por el segundo lado (11) del dispositivo deflector (9) se desvía al menos dos veces hacia la luz de detección (15) que entra por el primer lado (10).
4. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que
a. el prisma (24) tiene una superficie base que tiene al menos cuatro esquinas y/o por que
b. el prisma (24) es un prisma oblicuo, en particular un paralelepípedo, preferentemente un romboedro, y/o por que
c. un primer lado (10) del prisma (24) por el que sale la luz de iluminación (8) del prisma (24) discurre paralelo a un segundo lado (11) por el que entra la luz de iluminación (8) en el prisma (24).
5. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que
a. el dispositivo de detección óptica (5) tiene un objetivo (12) y/o por que
b. el dispositivo deflector (9) está dispuesto en la trayectoria del haz de la luz de detección (15) y/o de la luz de iluminación (8) entre el objetivo (12 ) y el dispensador (2) y/o por que
c. el dispositivo deflector (9) está diseñado de modo que desvía la luz de detección (15), en particular directamente, hacia el objetivo (12 ).
6. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por que
a. el dispositivo deflector (9) está conectado mecánicamente al dispensador (2) y/o por que
b. el dispositivo deflector (9) está unido al dispensador (2) y/o por que
c. el dispositivo deflector (9) está diseñado de tal manera que desvía la luz de iluminación (8) directamente hacia el sector (6) y/o por que
d. una lente está unida al lado del dispositivo deflector (9) que mira al dispensador (2) o una lente que tiene un lado plano está unida al lado del dispositivo deflector (9) que mira hacia el dispensador (2).
7. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con la reivindicación 5 o 6, caracterizado porque el objetivo (12) está dispuesto de manera que un eje óptico (13) del objetivo (12) discurra transversal, en particular perpendicular, a una dirección de salida (R) del líquido desde el dispensador (2).
8. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por un actuador para accionar el dispensador (2), en el que
a. el actuador es un actuador piezoeléctrico y/o por que
b. el actuador y el objetivo (12 ) están uno frente al otro en relación con el dispensador (2).
9. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el dispositivo de detección óptica (5) presenta un dispositivo de lectura (14) para leer la luz detectada (15) que sale del sector (6) del dispensador (2).
10. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado por que
a. el dispositivo de detección óptica (5) tiene un dispositivo de formación de imágenes (16), el dispositivo de formación de imágenes (16) genera una imagen basada en la luz de detección detectada (15) y/o en el que el dispositivo de formación de imágenes (16) es una imagen del sector (6) del dispensador (2) y/o por que b. el dispositivo de detección óptica (5) tiene un dispositivo de evaluación (17) para evaluar la luz de detección detectada (15) o por que el dispositivo de detección óptica (5) tiene un dispositivo de evaluación (17) para evaluar la luz de detección detectada (15), donde en el dispositivo de evaluación (17) se almacena un algoritmo para la eliminación al menos parcial de un error de formación de imágenes.
11. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado por que
a. el dispositivo de evaluación (17) para determinar una propiedad óptica del sector (6) del dispensador (2) evalúa la luz de detección detectada (15) o por que
b. el dispositivo de evaluación (17) basado en la luz de detección detectada, en particular en base a la propiedad óptica del sector (6) del dispensador (2), determina si no dispuesta célula (1 ) alguna y/o partícula alguna en el sector (6) del dispensador (2) o si está dispuesta exactamente una sola célula (3) y/o una sola partícula en el sector (6) del dispensador (2) o si varias células y/o varias partículas están dispuestas en el sector (6) del dispensador (2).
12. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado por que
a. el dispositivo de detección óptica (5) tiene una fuente de luz (18) adicional para emitir una luz de excitación (19) para iluminar al menos un sector (6) del dispensador (2) y/o al menos otro sector del dispensador (2) o por que
b. el dispositivo de detección óptica (5) tiene una fuente de luz (18) adicional para emitir una luz de excitación (19) para iluminar al menos un sector (6) del dispensador (2) y/o al menos otro sector del dispensador (2) y la luz de excitación (19) y la luz de iluminación (8) tienen al menos parcialmente una trayectoria de haz común.
13. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado por que
a. el dispositivo de lectura (14) está diseñado para leer otra luz detectada (20) y/o por que
b. el dispositivo de formación de imágenes (16) genera una imagen adicional del sector (6) y/o el otro sector en base a una luz de detección (20) adicional y/o por que
c. el dispositivo de evaluación (17) para determinar una propiedad óptica adicional del sector (6) y/o el otro sector evalúa la luz de detección (20) adicional detectada y/o por que
d. el dispositivo de evaluación (17) basado en la luz de detección (20) adicional detectada determina si no está dispuesta célula fluorescente (3) alguna y/o partícula fluorescente alguna en el sector (6) y/u otro sector o si en el sector (6) y/u otro sector está dispuesta exactamente una sola célula fluorescente (3) y/o exactamente una sola partícula fluorescente y/o si están dispuestas varias células (3) y/o varias partículas en el sector.
14. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado por que
a. el dispositivo de detección óptica (5) tiene un dispositivo de lectura (21) adicional para leer una luz detectada (20) adicional y/o por que
b. el dispositivo de detección óptica (5) tiene un dispositivo de formación de imágenes (22) adicional para generar una imagen adicional del sector (6) y/o el otro sector en base a la luz de detección (20) adicional detectada.
15. Dispositivo dispensador (1) de acuerdo con la reivindicación 12 o 14, caracterizado por que el dispositivo de detección óptico (5) presenta un dispositivo de evaluación (23), adicional, en donde
a.el dispositivo de evaluación (23) adicional para determinar otra propiedad óptica del sector (6) y/o del otro sector evalúa la luz de detección (20) adicional detectada y/o en donde
b.el dispositivo de evaluación (23) adicional basado en la luz de detección (20) adicional determina si no está dispuesta célula fluorescente (3) alguna y/o partícula fluorescente alguna en el sector (6) y/u otro sector si está dispuesta exactamente una sola célula fluorescente (3) y/o exactamente una sola partícula fluorescente en el sector (6) y/u otro sector y/o si están dispuestas varias células (3) y/o varias partículas en el sector.
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