LU102108B1 - Verfahren zum automatischen Untersuchen einer flüssigen Probe - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum automatischen Untersuchen einer flüssigen Probe, die eine Flüssigkeit und wenigstens ein Partikel aufweist, mittels eines ersten Messsignals, das von einem Flüssigkeitsbereich ausgeht und zum Ermitteln wenigstens eines Partikels mit einer ersten Eigenschaft dient, und eines zweiten Messsignals, das von dem Flüssigkeitsbereich ausgeht und zum Ermitteln wenigstens eines Partikels mit einer zweiten Eigenschaft dient, wobei das erste Messsignal und das zweite Messsignal unabhängig voneinander ausgewertet werden und anschließend basierend auf dem ausgewertetem ersten Messsignal und dem ausgewertetem zweiten Messsignal bestimmt wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich eine Partikelbedingung erfüllt ist.
Description
06.10.2020 LUPF1431770LU 1 LU102108 Beschreibung Titel: Verfahren zum automatischen Untersuchen einer flüssigen Probe Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum automatischen Untersuchen einer flüssigen Probe. Darüber hinaus betrifft die Erfindung eine Vorrichtung zum Untersuchen einer flüssigen Probe. Außerdem betrifft die Erfindung ein Computerprogramm, mittels dem das Verfahren durchgeführt wird und einen Datenträger, auf dem das Computerprogramm gespeichert ist, und ein Datenträgersignal, das das Computerprogramm überträgt.
Aus dem Stand der Technik ist bekannt, dass Wirkstoffe, wie beispielsweise monoklonale Antikörper und andere Proteine mit Hilfe sogenannter monoklonaler Zelllinien hergestellt werden. Dies sind Populationen aus Zellen, die alle von einer einzelnen Mutterzelle abstammen. Das Herstellen von monoklonalen Zelllinien ist notwendig, da nur so sichergestellt werden kann, dass alle Zellen der Population ein annährend gleiches Genom haben, um die Wirkstoffe mit konstanter und reproduzierbare Qualität zu erzeugen.
Um eine monoklonale Zeillinie zu erzeugen, werden Zellen einzeln in Behältnisse einer Mikrotiterplatte überführt. Die zu überführenden Zellen werden hergestellt, indem eine Host-Zelllinie genetisch verändert wird und diese veränderten Zellen vereinzelt werden. Das Ablegen einzelner Zellen in die Mikrotiterplatten geschieht durch Vorrichtungen, die auch als Dispensiervorrichtungen bezeichnet werden.
Seitens der Benutzer besteht das Bedürfnis, dass mittels derselben Vorrichtung und/oder mittels desselben Verfahrens unterschiedliche Zellen erkannt werden können. Insbesondere sollen Zellen unterschiedlicher Größe erkannt werden. Dies vor dem Hintergrund, dass im Labor der Platz begrenzt ist und daher die Anzahl der Laborvorrichtungen gering gehalten werden soll.
Die im Laborbetrieb zu untersuchenden Zellen unterscheiden sich in ihrer Größe stark voneinander. So können kleine Zellen, wie Bakterien, um den Faktor 50 kleiner sein, als die oben genannten Zellen, die zur Herstellung der Wirkstoffe dd
06.10.2020 LUPF1431770LU 2 LU102108 herangezogen werden. Bei den bekannten Vorrichtungen können jedoch kleine Zellen, wie Bakterien, nicht oder nur schwer erkannt werden. Dementsprechend können derartige Zellen nicht immer automatisch und zuverlässig vereinzelt werden. Somit besteht die Gefahr, dass fälschlicherweise mehrerer dieser Zellen in das gewünschte Behältnis abgelegt werden, obwohl der Benutzer genau eine Zelle ablegen möchte. Des Weiteren kann es vorkommen, dass eine Zelle in das Zielbehältnis abgelegt wird, welche nicht der Zielpopulation entspricht, weil es die Vorrichtung nicht erlaubt die Zellen zuverlässig zu klassifizieren. Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Verfahren anzugeben, mittels dem die oben genannten Nachteile verringert bzw. vermieden werden können. Die Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren zum automatischen Untersuchen einer flüssigen Probe mittels eines ersten Messsignals, das von einem Flüssigkeitsbereich ausgeht und zum Ermitteln wenigstens eines Partikels mit einer ersten Eigenschaft dient, und eines zweiten Messsignals, das von dem Flüssigkeitsbereich ausgeht und zum Ermitteln wenigstens eines Partikels mit einer zweiten Eigenschaft dient, wobei das erste Messsignal und das zweite Messsignal unabhängig voneinander ausgewertet werden und anschließend basierend auf dem ausgewertetem ersten Messsignal und dem ausgewertetem zweiten Messsignal bestimmt wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich eine Partikelbedingung erfüllt ist. Darüber hinaus besteht die Aufgabe der Erfindung darin, eine Vorrichtung anzugeben, mittels der die oben genannten Nachteile verringert bzw. vermieden werden können. Die Aufgabe wird gelöst durch eine Vorrichtung zum Untersuchen einer flüssigen Probe, die eine Flüssigkeit und wenigstens ein Partikel aufweist, mit einer Erfassungseinrichtung zum Erfassen eines von einem Flüssigkeitsbereich ausgehenden ersten Messsignals, mittels dem wenigstens ein Partikel mit einer ersten Eigenschaft ermittelbar ist, und zum Erfassen eines von dem Flüssigkeitsbereich ausgehenden zweiten Messsignals, mittels dem wenigstens ein Partikel mit einer zweiten Eigenschaft ermittelbar ist, und einer
06.10.2020 LUPF1431770LU 3 LU102108 Auswertevorrichtung, die das erste Messsignal und das zweite Messsignal unabhängig voneinander auswertet und basierend auf dem ausgewertetem ersten Messsignal und dem ausgewertetem zweiten Messsignal bestimmt, ob in dem Flüssigkeitsbereich eine Partikelbedingung erfüllt ist.
Erfindungsgemäß wurde erkannt, dass Partikel mit kleiner Größe, wie Bakterien, leichter erkannt werden können, wenn wenigstens zwei Messsignale ausgewertet werden, wobei das erste Messsignal wenigstens eine Information zu einer ersten Eigenschaft des Partikels und das zweite Messsignal wenigstens eine Information zu einer zweiten Eigenschaft des Partikels enthält. Dabei unterscheidet sich die erste Eigenschaft von der zweiten Eigenschaft. Im Ergebnis kann durch das erfindungsgemäße Verfahren bzw. die erfindungsgemäße Vorrichtung das Risiko verringert werden, dass kleine Partikel, insbesondere Bakterien, nicht erkannt werden und somit nicht vereinzelt werden können. Die Bezeichnung „Partikel“ ist als Oberbegriff zu verstehen, der sowohl feste organische oder anorganische Mikropartikel als auch biologische Zellen umfasst. Die flüssige Probe weist eine Flüssigkeit und wenigstens ein Partikel auf. Dabei kann die Flüssigkeit eine Zellsuspension sein, die ein Wachstum der in der Flüssigkeit angeordneten Zellen fördern kann. Das Partikel kann ein Glas- oder Polymerkügelchen sein und im Wesentlichen das gleiche Volumen aufweisen wie eine Zelle. Dabei kann die flüssige Probe zusätzlich zu der Flüssigkeit wenigstens eine Zelle und/oder ein Glas- oder Polymerkügelchen aufweisen.
Die Eigenschaft des Partikels kann eine physikalische und/oder optische Eigenschaft des Partikels sein. Beispielhaft kann die mittels des Messsignals ermittelbare Eigenschaft des Partikels die Morphologie und/oder Granularität und/oder Transparenz und/oder Farbe, insbesondere Fluoreszenzfarbe, des Partikels und/oder die Intensität des emittierten Lichts, insbesondere Fluoreszenzlicht, des Partikeis sein. Eine vorteilhafte Ausführung wird realisiert, wenn das erste Messsignal Informationen zu der Morphologie und/oder Granularität und/oder Transparenz SE O...
| 06.10.2020 LUPF1431770LU 4 LU102108 und/oder Größe des Partikels enthält und das zweite Messsignal eine Information zu der Farbe, insbesondere Fluoreszenzfarbe, des Partikels und/oder der Intensität des von dem Partikel emittierten Lichts enthält. Es ist bekannt, dass Partikel mit Fluoreszenzfarbstoffen markiert werden, um Partikel mit unterschiedlichen Eigenschaften, wie beispielsweise unterschiedlicher Größe, bestimmen zu können. Jedoch fluoreszieren nicht alle Partikel gleich stark, sodass schwach fluoreszierende Partikel manchmal nicht ermittelt werden können. Dies wird erfindungsgemäß dadurch vermieden, dass bei der Prüfung der Partikelbedingung das erste und zweite Messsignal berücksichtigt werden.
Der Flüssigkeitsbereich ist ein Bereich der flüssigen Probe von dem das erste und zweite Messsignal ausgehen. Der Flüssigkeitsbereich kann kein Partikel oder wenigstens ein Partikel aufweisen. Dabei entspricht der Flüssigkeitsbereich einem Bereich, der, insbesondere optisch, durch die Erfassungseinrichtung betrachtet wird. Die automatische Untersuchung der Flüssigkeit bedeutet, dass die Verfahrensschritte nicht manuell durch beispielsweise einen Labormitarbeiter ausgeführt werden. Die Auswertevorrichtung kann eine elektrische Rechnereinheit aufweisen, mittels der die Messsignale ausgewertet werden. Wie nachstehend näher ausgeführt ist, können mittels des ersten Messsignals und des zweiten Messsignals dasselbe Partikel oder voneinander unterschiedliche Partikel ermittelt werden.
Die Auswertung des ersten Messsignals und des zweiten Messsignals unabhängig voneinander bedeutet, dass in einem ersten Schritt beide Messsignale ausgewertet werden. Insofern hängt die Auswertung eines Messsignals nicht von der Auswertung des anderen Messsignals ab, wie es in den bekannten Verfahren der Fall ist. Bei dem erfindungsgemäfBen Verfahren werden beide Messsignale immer ausgewertet. In einem zweiten Schritt wird basierend der ausgewerteten Messsignale bestimmt, ob die Partikelbedingung erfüllt ist.
Sn
06.10.2020 LUPF1431770LU LU102108 Bei einer besonderen Ausführung kann die Auswertevorrichtung das erste | Messsignal dahingehend auswerten, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel angeordnet ist. Dazu wird das erste Messsignal dahingehend ausgewertet, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel mit der ersten Eigenschaft angeordnet ist. 5 Insbesondere kann die Auswertevorrichtung mittels des ersten Messsignals die Anzahl der im Flüssigkeitsbereich befindlichen Partikel ermitteln. Darüber hinaus kann die Auswertevorrichtung das zweite Messsignal dahingehend auswerten, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel angeordnet ist. Dazu wird das erste Messsignal dahingehend ausgewertet, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel mit der zweiten Eigenschaft angeordnet ist. Insbesondere kann die Auswertevorrichtung mittels des zweiten Messsignals die Anzahl der im Flüssigkeitsbereich befindlichen Partikel ermitteln.
Außerdem kann die Auswertevorrichtung eine Lage des mittels des ersten Messsignals bestimmten Partikels und/oder eine Lage des mittels des zweiten Messsignals bestimmten Partikels in dem Flüssigkeitsbereich, insbesondere zu einer Wand, wie einer Wand eines Dispensers, bestimmen. Als Lage wird die Position des Partikels in dem Flüssigkeitsbereich verstanden. Zur Kennzeichnung der Lage kann ein karthesisches Koordinatensystem herangezogen werden, wobei die Lage des Partikels in wenigstens einer, insbesondere genau zwei oder genau drei, Koordinatenachsen ermittelt wird.
Bei einer besonderen Ausführung kann das erste Messsignal ein optisches Signal sein. Insbesondere kann das erste Messsignal ein von dem Flüssigkeitsbereich ausgehendes Hellfeldlicht oder Dunkelfeldlicht oder Fluoreszenzlicht sein. Das zweite Messsignal kann ein optisches Signal sein. Insbesondere kann das zweite Messsignal ein von dem Flüssigkeitsbereich ausgehendes Fluoreszenzlicht sein. Das erste Messsignal kann aus einem ersten optischen Messverfahren resultieren, das sich von einem zweiten optischen Messverfahren unterscheidet, aus dem das zweite Messsignal resultiert. Dabei kann das jeweilige optische Messverfahren ein Hellfeldverfahren, ein Dunkelfeldverfahren, ein Phasenkontrastverfahren, ein Konfokalverfahren oder ein Ramanspektroskopieverfahren sein.
06.10.2020 | LUPF1431770LU 6 LU102108 Die Auswertevorrichtung kann zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet ist, das erste Messsignal dahingehend auswerten, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel mit einer optischen und/oder physikalischen ersten Eigenschaft angeordnet ist. Ist dies der Fall, ist wenigstens ein Partikel in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet. Darüber hinaus kann die Auswertevorrichtung zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet ist, das zweite Messsignal dahingehend auswerten, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel mit einer optischen und/oder physikalischen zweiten Eigenschaft angeordnet ist. Ist dies der Fall, ist wenigstens ein Partikel in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet. Wie oben bereits beschrieben ist, unterscheidet sich die erste Eigenschaft des Partikels von der zweiten Eigenschaft des Partikels.
Die Erfassungseinrichtung kann eine erste Abbildungsvorrichtung aufweisen, die basierend auf dem ersten Messsignal eine erste Abbildung, insbesondere eine Hellfeldabbildung oder Dunkelfeldabbildung oder Fluoreszenzabbildung, erzeugt und die Auswertevorrichtung kann zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet ist, die erste Abbildung dahingehend untersuchen, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel mit einer optischen und/oder physikalischen ersten Eigenschaft angeordnet ist.
Darüber hinaus kann die Erfassungseinrichtung eine zweite Abbildungsvorrichtung aufweisen, die basierend auf dem zweiten Messsignal eine zweite Abbildung, insbesondere eine Fluoreszenzabbildung, erzeugt und die Auswertevorrichtung kann zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet ist, die zweite Abbildung dahingehend untersuchen, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel mit einer optischen und/oder physikalischen zweiten Eigenschaft angeordnet ist.
Alternativ ist es möglich, dass die Erfassungsvorrichtung eine einzige Abbildungsvorrichtung aufweist, die basierend auf dem ersten Messsignal eine erste Abbildung und/oder die basierend auf dem zweiten Messsignal eine zweite Abbildung erzeugt. Die erste und zweite Abbildung können, wie oben Ss
06.10.2020 LUPF1431770LU 7 LU102108 | beschrieben ist, jeweils dahingehend untersucht werden, ob in dem Flüssigkeitsbereich ein Partikel mit einer optischen und/oder physikalischen Eigenschaft angeordnet ist.
Das Hellfeldlicht kann zum Erzeugen einer Hellfeldabbildung genutzt werden. Das Dunkelfeldlicht kann zum Erzeugen einer Dunkelfeldabbildung genutzt werden und das Fluoreszenzlicht kann zum Erzeugen einer Fluoreszenzabbildung genutzt werden. Das Erzeugen wenigstens einer Abbildung bietet den Vorteil, dass dem Benutzer das Partikel und/oder die Lage des Partikels in dem Flüssigkeitsbereich mittels eines Anzeigegeräts dargestellt werden kann. Darüber hinaus weist das Erzeugen von wenigstens einer Abbildung den Vorteil auf, dass die Lage des bestimmten Partikels auf einfache Weise ermittelt werden kann.
Die Lage des mittels des ersten Messsignals ermittelten Partikels und/oder die Lage des mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikels kann mittels eines Objekterkennungsalgorithmus bestimmt werden. Besonders vorteilhaft ist, wenn der Objekterkennungsalgorithmus auf die erzeugen Abbildungen angewandt wird. Insbesondere kann die Lage des Partikels basierend auf einem ermittelten Flächenschwerpunkt des mittels des ersten Messsignals ermittelten Partikels und/oder des mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikels bestimmt werden.
Die Vorrichtung kann eine erste Lichtquelle zum Ausstrahlen eines ersten Beleuchtungslichts aufweisen, wobei der Flüssigkeitsbereich mit dem ersten Beleuchtungslicht beleuchtet wird und daraufhin das erste Messsignal von dem Flüssigkeitsbereich ausgeht. Darüber hinaus kann die Vorrichtung eine zweite Lichtquelle zum Ausstrahlen eines zweiten Beleuchtungslichts aufweisen, wobei der Flüssigkeitsbereich mit dem zweiten Beleuchtungslicht beleuchtet wird und daraufhin das zweite Messsignal von dem Flüssigkeitsbereich ausgeht. Der Flüssigkeitsbereich kann durch das erste Beleuchtungslicht und das zweite Beleuchtungslicht zeitgleich beleuchtet werden. Insbesondere kann zu demselben Zeitpunkt begonnen werden, den Flüssigkeitsbereich mit dem ersten
06.10.2020 LUPF1431770LU 8 LU102108 Beleuchtungslicht und dem zweiten Beleuchtungslicht zu beleuchten.
Darüber hinaus kann der Flüssigkeitsbereich mehrmals mit dem ersten Beleuchtungslicht und/oder dem zweiten Beleuchtungslicht beleuchtet werden. Dabei kann die Anzahl der Beleuchtungsvorgänge vorgegeben werden.
Alternativ oder zusätzlich kann die Zeitdauer vorgegeben werden, in der der Flüssigkeitsbereich mehrmals mit dem ersten Beleuchtungslicht und/oder dem zweiten Beleuchtungslicht beleuchtet wird.
Das erste und zweite Messsignal können gleichzeitig erfasst werden. Insbesondere kann zum gleichen Zeitpunkt begonnen werden, das erste und das zweite Messsignal zu erfassen. Darüber hinaus können das erste und zweite Messsignal mehrmals hintereinander erfasst werden. Dabei können alle erfassten Messsignale zur Bestimmung herangezogen werden, ob die Partikelbedingung erfüllt ist.
Bei einer besonders vorteilhaften Ausführung kann die erste Abbildungsvorrichtung basierend auf dem ersten Messsignal eine Hellfeldabbildung und die zweite Abbildungsvorrichtung kann basierend auf dem zweiten Messsignal eine Fluoreszenzabbildung erzeugen. Alternativ oder zusätzlich kann die erste Abbildungsvorrichtung basierend auf dem ersten Messsignal eine Fluoreszenzabbildung zum Abbilden von einem Partikel, der mit einem Fluoreszenzfarbstoff markiert ist, und die zweite Abbildungsvorrichtung kann basierend auf dem zweiten Messsignal eine andere Fluoreszenzabbildung zum Abbilden von einem Partikel erzeugen, der mit einem anderen Fluoreszenzfarbstoff markiert ist. Alternativ ist es möglich, dass die oben genannten Abbildungen mit einer einzigen Abbildungsvorrichtung erzeugt werden.
Mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens bzw. der Vorrichtung lassen sich die in den Laboren oftmals vorkommenden Abläufe verbessern. So ist bekannt, dass Partikel, insbesondere Zellen, angefärbt werden, um mittels Fluoreszenz unabhängig von der Partikelgröße detektieren zu können. Es wird
06.10.2020 LUPF1431770LU 9 LU102108 | ein Fluoreszenzfarbstoff genutzt, welcher alle Partikel, insbesondere Zellen, innerhalb einer Probe anfärbt.
In der Praxis variiert jedoch die Fluoreszenzintensität, so dass nicht alle Partikel, insbesondere Zellen, gleichermaßen hell sind und daher nicht alle Zellen sicher detektiert werden können.
Hier führt die erfindungsgemäße Berücksichtigung des ersten Messsignals und des zweiten Messsignals, insbesondere des Hellfeldlichts und des Fluoreszenzlichts, dazu, dass die Detektionseffizienz steigt.
Darüber hinaus kann im Laborbetrieb bei einem anderen Ablauf in einer Mischprobe eine Subpopulation angefarbt werden.
Wie einleitend bereits beschrieben ist, können kleine Partikel, insbesondere Bakterien, nicht ermittelt werden, wenn das erste Messsignal beispielsweise das Hellfeldlicht ist.
Erfindungsgemäß wurde erkannt, dass durch Verwenden des ersten und zweiten Messsignals auch kleine Partikel, insbesondere Bakterien, ermittelt werden können.
Dadurch steigt der Durchsatz und es werden weniger Partikel verworfen, wenn die Vorrichtung zur Ausgabe der flüssigen Probe eingesetzt wird.
Außerdem können im Labor bei biologischen Experimenten mehrere Fluoreszenzfarbstoffe verwendet werden, um entweder mehrere Subpopulationen zu markieren oder eine sehr spezifische Subpopulation anhand mehrerer Marker zu markieren.
Da bei dem erfindungsgemäßen Verfahren bzw.
Vorrichtung Abbildungen erzeugt werden, kann eine Lage der ermittelten Partikel auf einfache Weise bestimmt werden.
Dadurch lässt sich, wie nachstehend näher beschrieben ist, feststellen, ob es sich bei den ermittelten Partikeln um dieselben Partikel handelt.
Im Ergebnis können mittels mehrerer Fluoreszenzfarbstoffe markierte Partikel zuverlässiger detektiert werden.
Wie oben beschrieben ist, können bei den Verfahren zwei Fluoreszenzabbildungen herangezogen werden.
Es ist jedoch auch möglich, zusätzlich zu den zwei Fluoreszenzabbildungen eine Hellfeldabbildung zu verwenden.
Alternativ kann eine Hellfeldabbildung und eine Fluoreszenzabbildung herangezogen werden.
Bei einer besonderen Ausführung kann die Auswertevorrichtung bei der
06.10.2020 LUPF1431770LU 10 LU102108 Bestimmung, ob die Partikelbedingung erfüllt ist, prüfen, ob es sich bei dem mittels des ersten Messsignals ermittelten Partikel und bei dem mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikel um dasselbe Partikel handelt.
Besonders einfach kann eine derartige Bestimmung erfolgen, wenn die Auswertevorrichtung bestimmt, dass die mittels der Messsignale ermittelten Partikel dasselbe Partikel sind, wenn die Lage des mittels des ersten Messsignals ermittelten Partikels der Lage des mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikels entspricht. Somit kann die Auswertevorrichtung anhand der bestimmten Lage der Partikel erkennen, ob es sich um dasselbe Partikel handelt. Dazu kann die Auswertevorrichtung bestimmen, ob die Koordinaten der Partikel in wenigstens zwei, insbesondere drei, Raumrichtungen übereinstimmen. Dabei kann die Bestimmung der Lage basierend auf den mittels der ersten und zweiten Abbildungsvorrichtung erzeugten Abbildungen erfolgen.
Alternativ oder zusätzlich kann die Auswertevorrichtung bestimmen, dass das mittels der Messsignale ermittelte Partikel dasselbe Partikel ist, wenn ein Abstand zwischen dem mittels des ersten Messsignals ermittelten Partikels und dem mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikels kleiner oder größer ist als ein vorgegebener Grenzwert. Insbesondere kann überprüft werden, ob die Lage des mittels des ersten Messsignals ermittelten Partikels von der Lage des mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikels um maximal einen vorgegebenen Grenzwert voneinander abweicht. Die Berücksichtigung des Grenzwerts weist den Vorteil auf, dass nicht immer sichergestellt werden kann, dass die Erfassung des ersten Messsignals und des zweiten Messsignals zeitgleich erfolgt. Insofern kann der Grenzwert von einer Zeitdifferenz zwischen einer Erfassung des ersten Messsignals und des zweiten Messsignals abhängen. Der Grenzwert berücksichtigt somit, dass sich das Partikel beispielsweise aufgrund Sedimentation während der Zeitdifferenz bewegt und somit die Lage des mittels des ersten Messsignals bestimmten Partikels nicht mehr der Lage des mittels des zweiten Messsignals bestimmten Partikels übereinstimmen muss. Alternativ oder zusätzlich kann der Grenzwert von der Größe des mittels des ersten Messsignals ermittelten Partikels und/oder des mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikels abhängt.
06.10.2020 LUPF1431770LU 1 11 LU102108 Der Grenzwert kann so festgelegt werden, dass er einem Abstand zwischen zwei | Partikeln von 1-100 um (Mikrometer), vorzugsweise 2-10 um, entspricht. Anstelle eines statischen Grenzwerts, kann auch ein adaptiver Grenzwert herangezogen werden. Ein solch adaptiver Grenzwert kann wie oben beschrieben von einer Zeitdifferenz zwischen einer Erfassung des ersten Messsignals und des zweiten Messsignals, und/oder auch von der Größe der zu untersuchenden Partikel abhängen.
Die Auswertevorrichtung kann bestimmen, dass die Partikelbedingung erfüllt ist, wenn die ermittelte Anzahl an in dem Flüssigkeitsbereich befindlichen Partikeln einer vorgegeben Anzahl an Partikeln entspricht. Die vorgegebene Anzahl kann den Wert 0 aufweisen, so dass im Flüssigkeitsbereich kein Partikel angeordnet ist. Alternativ kann die vorgegebene Anzahl einen Wert größer 0, insbesondere genau 1, aufweisen. Die vorgegebene Anzahl kann durch den Benutzer oder automatisch, insbesondere vor dem Durchführen des Verfahrens, eingestellt werden.
Im Folgenden werden Zustände im Flüssigkeitsbereich beschrieben, bei denen die Partikelbedingung erfüllt ist. Dabei reicht es für das Erfüllen der Partikelbedingung aus, wenn nur einer der beschriebenen Zustände vorliegt.
Die Partikelbedingung kann erfüllt sein, wenn die mittels des ersten Messsignals ermittelte Anzahl an Partikeln einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht und keine mittels des zweiten Messsignals ermittelbaren Partikel in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet sind. Dieser Fall kann auftreten, wenn die Partikel beispielsweise groß sind, sodass sie mittels des ersten Messsignals ermittelbar sind, jedoch keine Fluoreszenzeigenschaft aufweisen, sodass sie mittels des zweiten Messsignals nicht ermittelbar sind.
Alternativ kann die Parkelbedingung erfüllt sein, wenn keine mittels des ersten Messsignals ermittelbaren Partikeln in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet sind und die mittels des zweiten Messsignals ermittelte Anzahl an Partikeln einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht. Dieser Fall kann auftreten, wenn
06.10.2020 | LUPF1431770LU | 12 | LU102108 die Partikel beispielsweise klein sind und fluoreszieren.
Die vorgegebene Anzahl an Partikeln kann in beiden Fallen den Wert 1 aufweisen. | Außerdem kann die Partikelbedingung erfüllt sein, wenn ein oder mehrere mittels des ersten Messsignals ermittelbaren Partikel in dem Flüssigkeitsbereich angeordnet sind und die mittels des zweiten Messsignals ermittelte Anzahl an Partikeln einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht.
Dieser Fall kann auftreten, wenn die Zielpartikel mittels eines Fluoreszenzfarbstoff markierte Zellen sind, während anorganische Partikel zwar mittels des ersten Messsignals erfasst werden, bei der Bestimmung Partikelbedingung jedoch ignoriert werden können, da ihre Präsenz im Zielbehältnis sich auf den weiteren Verlauf des Prozesses nicht störend auswirkt.
Die vorgegebene Anzahl an Zielpartikeln, insbesondere fluoreszierenden Partikeln, kann den Wert 1 aufweisen.
Darüber hinaus kann die Partikelbedingung erfüllt sein, wenn die mittels des ersten Messsignals ermittelte Anzahl an Partikeln und die mittels des zweiten Messsignals ermittelte Anzahl an Partikeln jeweils einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht und wenn bestimmt wird, dass es sich bei dem wenigstens einen mittels der ersten Messsignals ermittelten Partikel und bei dem wenigstens einen mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikel um dasselbe Partikel handelt.
Dieser Fall kann auftreten, wenn das Partikel noch ausreichend groß ist, dass es mittels des ersten Messsignals ermittelbar ist, und fluoresziert, sodass es mittels des zweiten Messsignals ermittelt werden kann.
Die Bestimmung, ob es sich bei den mittels den Messsignalen ermittelten Partikeln um dasselbe Partikel handelt, kann in der oben beschriebenen Weise erfolgen.
Die vorgegebene Anzahl an Partikein kann den Wert 1 aufweisen.
Bei einer besonderen Ausführung kann die Vorrichtung einen Dispenser zum Ausgeben von flüssiger Probe aufweisen.
Die flüssige Probe, insbesondere der Flüssigkeitsbereich, kann in dem Dispenser angeordnet sein.
Dabei kann mittels des Dispenser bei jedem Dispensiervorgang ein Teil der in dem Dispenser enthaltenen flüssigen Probe ausgegeben werden.
06.10.2020 LUPF1431770LU 13 LU102108 Die Vorrichtung kann eine Steuervorrichtung aufweisen, die einen Dispensiervorgang abhängig davon steuert, ob die Partikelbedingung erfüllt ist.
Insbesondere kann beim Dispensiervorgang ein Ablageort der Zelle und/oder des Partikels, die Anzahl der auszugebenden Flüssigkeitstropfen, der Ausgabezeitpunkt und das Ausgabevolumen basierend auf dem ersten und/oder zweiten Messsignal gesteuert werden. Der Ablageort und/oder die Anzahl der auszugebenden Flüssigkeitstropfen und/oder Ausgabezeitpunkt und/oder das Ausgabevolumen kann davon abhängen, ob die Partikelbedingung erfüllt ist.
Die mittels der Vorrichtung ausgegebene flüssige Probe kann ein, insbesondere frei fliegender, Tropfen sein. Der flüssige Tropfen kann ein Volumen in einem Bereich zwischen 1 pl (Pikoliter) bis 1 pL (Mikroliter) aufweisen. Dabei kann die Probenausgabe nach einer Drop-on-Demand Betriebsweise ausgeführt werden. Bei dieser erfolgen durch die Vorrichtung eine diskrete und keine kontinuierliche Probenausgabe. Zum Realisieren der Drop-on-Demand Betriebsweise kann die Vorrichtung ein Betätigungsmittel aufweisen, das beispielsweise ein piezoelektrisch betriebener Aktor sein kann. Die Vorrichtung kann einen Abschnitt, insbesondere eine mechanische Membran, aufweisen, die durch das Betätigungsmittel betätigbar ist. Bei einer Betätigung des Betätigungsmittels wird die flüssige Probe, insbesondere ein Tropfen, aus dem Dispenser ausgestoßen. Die aus der Vorrichtung ausgegebene flüssige Probe kann Flüssigkeit und kein Partikel aufweisen. Alternativ kann die ausgegebene flüssige Probe Flüssigkeit und ein einziges Partikel aufweisen. Darüber hinaus kann die ausgegebene flüssige Probe Flüssigkeit und mehr als ein einziges Partikel aufweisen.
Die Vorrichtung kann eine Verfahreinrichtung zum Verfahren des Dispensers und/oder eines Trägers zum Aufnehmen der abgegebenen flüssigen Probe aufweisen, wobei die Steuervorrichtung die Verfahreinrichtung und/oder den Träger steuert.
Der Träger kann ein Behältnisboden sein, auf den die flüssige Probe aufgebracht wird. Dabei kann das Behältnis Bestandteil einer Mikrotiterplatte sein, die eine Vielzahl von Behältnissen aufweist. Alternativ kann der Träger eine ebene Platte
06.10.2020 LUPF1431770LU .
LU102108 sein, auf die die flüssige Probe aufgebracht wird. Gleichermaßen kann der Träger ein Boden eines Behältnisses sein, auf das die flüssige Probe aufgebracht wird. Die auf den Träger abgelegte flüssige Probe kann bei anderen Untersuchungen prozessiert werden. Alternativ kann der Träger ein Ausschussträger sein, wenn die abgelegte flüssige Probe nicht weiter prozessiert werden soll. Die Vorrichtung kann eine Ablenkeinrichtung zum Ablenken einer aus dem Dispenser ausgegebenen flüssigen Probe und/oder eine Abfangeinrichtung zum Abfangen von einer aus dem ausgegebenen flüssigen Probe aufweisen.
Die flüssige Probe kann nach dem Ausstoßen in Richtung zum Träger durch die Ablenkeinrichtung abgelenkt werden kann. Eine solche Ablenkung kann beispielsweise durch einen Luftstrom oder ein elektrisches Feld erreicht werden. Die Abfangeinrichtung kann derart ausgebildet sein, dass sie den Ausschusstrager in die Flugbahn der ausgestoßenen Flüssigkeit hinein bewegt, um die flüssige Probe aufzunehmen, und auch wieder aus der Flugbahn hinaus bewegt. Von besonderem Vorteil ist eine Vorrichtung, die Mittel aufweist, mittels denen ein erfindungsgemäßes Verfahren ausgeführt werden kann. Außerdem ist ein Computerprogramm von besonderem Vorteil, das Befehle umfasst, die bei der Ausführung des Programms durch einen Computer diesen veranlassen, das erfindungsgemäße Verfahren durchzuführen. Außerdem ist ein Datenträger vorteilhaft, auf dem das erfindungsgemäße Computerprogramm gespeichert ist. Darüber hinaus ist ein Datenträgersignal von Vorteil, das ein erfindungsgemäßes Computerprogramm überträgt. In den Figuren ist der Erfindungsgegenstand schematisch dargestellt, wobei gleiche oder gleichwirkende Elemente zumeist mit denselben Bezugszeichen versehen sind. Dabei zeigt: Fig. 1 eine schematische Darstellung einer Vorrichtung gemäß einer ersten Ausführungsform der Erfindung, Fig. 2 eine schematische Darstellung einer Vorrichtung gemäß einer
06.10.2020 LUPF1431770LU 15 LU102108 zweiten Ausführungsform der Erfindung, Fig. 3a eine Ansicht auf einen Dispenser der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung, bei einem ersten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich ein erstes Messsignal ausgeht, Fig. 3b eine Ansicht auf einen Dispenser der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung, bei dem ersten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich ein zweites Messsignal ausgeht, Fig. 4a eine Ansicht auf einen Dispenser der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung, bei einem zweiten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich ein erstes Messsignal ausgeht, Fig. 4b eine Ansicht auf einen Dispenser der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung, bei dem zweiten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich ein zweites Messsignal ausgeht, Fig. 5a eine Ansicht auf einen Dispenser der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung, bei einem dritten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich ein erstes Messsignal ausgeht, Fig. 5b eine Ansicht auf einen Dispenser der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung, bei dem dritten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich ein zweites Messsignal ausgeht, Fig. 6a eine Ansicht auf einen Dispenser der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung, bei einem vierten Zustand, bei dem von dem Flussigkeitsbereich ein erstes Messsignal ausgeht, Fig. 6b eine Ansicht auf einen Dispenser der in Figur 1 gezeigten Vorrichtung, bei dem vierten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich ein zweites Messsignal ausgeht.
Figur 1 zeigt eine Vorrichtung 1 zum Untersuchen einer flüssigen Probe 13. Die Vorrichtung 1 weist eine Erfassungseinrichtung 2 zum Erfassen eines von einem Flussigkeitsbereich 12 ausgehenden ersten Messsignals 21, mittels dem ermittelbar ist, ob in dem Flüssigkeitsbereich 12 wenigstens ein Partikel 4 mit einer ersten Eigenschaft angeordnet ist. Darüber hinaus dient die Erfassungseinrichtung 2 zum Erfassen eines von einem Flüssigkeitsbereich 12 ausgehenden zweiten Messsignals 22, mittels dem ermittelbar ist, ob in dem Flüssigkeitsbereich 12 wenigstens ein Partikel 4 mit einer zweiten Eigenschaft
| 06.10.2020 LUPF1431770LU 16 LU102108 angeordnet ist. Die Vorrichtung 1 weist außerdem eine Auswertevorrichtung 3 auf, die das erste Messsignal 21 und das zweite Messsignal 22 unabhängig voneinander auswertet und basierend auf dem ersten Messsignal 21 und dem zweiten Messsignal 22 bestimmt, ob in dem Flüssigkeitsbereich 12 eine Partikelbedingung erfüllt ist. Die Auswertevorrichtung 3 ist mit der Erfassungseinrichtung 2 elektrisch verbunden. Insbesondere können das mit der Erfassungseinrichtung 2 ermittelte erste und zweite Messsignal 21, 22 an die Auswertevorrichtung 3 übermittelt werden. Die Auswertevorrichtung 3 kann Bestandteil eines nicht dargestellten Rechners sein. Die Vorrichtung 1 weist darüber hinaus einen Dispenser 8 zum Ausgeben einer flüssigen Probe 13 auf. Die ausgegebene flüssige Probe 13 kann eine Flüssigkeit alleine oder eine Flüssigkeit mit wenigstens einem Partikel 4 enthalten. Bei dem Dispenser 8 kann es sich um einen Tropfengenerator handeln, der wie in Figur 1 dargestellt ist, die flüssige Probe 13 in Form eines Tropfens ausgibt. Der Dispenser 8 weist ein in Figur 1 nicht näher dargestelltes Flüssigkeitsreservoir zum Aufnehmen der flüssigen Probe 13 auf.
In Figur 1 ist ein Zustand gezeigt, bei dem der Dispenser 8 flüssige Probe 13 ausgegeben hat. Die flüssige Probe 13 wird in ein Behältnis eines Trägers 11 zugeführt. Der Dispenser 8 wird zum Ausgeben der flüssigen Probe 13 durch einen nicht dargestellten Aktor, insbesondere Piezoaktor, betätigt.
Darüber hinaus weist die Vorrichtung 1 mehrere Abbildungsvorrichtungen, nämlich eine erste Abbildungsvorrichtung 19 und eine zweite Abbildungsvorrichtung 20, auf. Die erste Abbildungsvorrichtung 19 kann basierend auf dem ersten Messsignal 21 eine erste Abbildung erzeugen. Die zweite Abbildungsvorrichtung 20 kann basierend auf dem zweiten Messsignal 22 eine zweite Abbildung erzeugen. Die erste und zweite Abbildungsvorrichtung 19, 20 können jeweils eine Kamera sein.
Die Erfassungseinrichtung 2 ist eine optische Erfassungseinrichtung und dient zum optischen Erfassen des in dem Dispenser 8 angeordneten
06.10.2020 LUPF1431770LU 17 LU102108 Flüssigkeitsbereichs 12 aufweist. Die Erfassungseinrichtung 2 weist eine erste Lichtquelle 6, wie beispielsweise eine LED-Lampe, zum Ausstrahlen eines ersten Beleuchtungslichts 8 auf. Darüber hinaus weist die Erfassungseinrichtung 2 eine zweite Lichtquelle 7, wie beispielsweise einen Laser, zum Ausstrahlen eines zweiten Beleuchtungslichts 15 auf.
Die Erfassungseinrichtung 2 weist außerdem ein Objektiv 16 auf. Das Objektiv 16 ist derart angeordnet, dass eine optische Achse 17 des Objektivs 16 senkrecht zu einer Ausgaberichtung R der flüssigen Probe 13 aus dem Dispenser 8 verläuft. Darüber hinaus weist die Erfassungseinrichtung 2 einen ersten Filter 18 auf, der im Strahlengang des ersten Beleuchtungslichts 8 zwischen dem Objektiv 16 und der ersten Lichtquelle 6 angeordnet ist.
Der erste Filter 18 ist derart ausgebildet, dass er das erste Beleuchtungslicht 8 in Richtung zum Objektiv 16 umlenkt. Darüber hinaus ist der erste Filter 18 derart ausgebildet, dass er ein von dem Flüssigkeitsbereich 12 ausgehendes erstes Messsignal 21, das aufgrund des ersten Beleuchtungslichts 8 resultiert und in Figur 1 gestrichelt dargestellt ist, durchlässt. Das erste Messsignal 21 kann ein Hellfeldlicht sein. Das von dem ersten Filter 18 durchgelassene elektrische Messsignal 21 wird durch einen zweiten Filter 23 in Richtung zu der ersten Abbildungsvorrichtung 19 umgelenkt. Die erste Abbildungsvorrichtung 19 kann eine Kamera sein. Das erste Messsignal 21 und das erste Beleuchtungslicht 8 weisen teilweise einen gemeinsamen Strahlengang auf.
Die erste Abbildungsvorrichtung 19 kann basierend auf dem detektierten ersten Messsignal 21 eine Abbildung des Flüssigkeitsbereichs 12 erzeugen. Die erzeugte Abbildung und/oder die im ersten Messsignal 21 enthaltenen Informationen werden an die Auswertevorrichtung 3 übermittelt.
Die zweite Lichtquelle 7 kann das zweite Beleuchtungslicht 15 zum Beleuchten des Flüssigkeitsbereichs 12 des Dispensers 8 ausstrahlen. Das zweite Beleuchtungslicht 15 wird durch einen Strahlumlenker 24 der Vorrichtung 1, den zweiten Filter 23 und den ersten Filter 18 zum Objektiv 16 durchgeleitet. Dabei weist das zweite Beleuchtungslicht 15 und das erste Beleuchtungslicht 14 einen
06.10.2020 LUPF1431770LU 18 LU102108 gemeinsamen Strahlengang auf. Insbesondere wird sowohl das erste Beleuchtungslicht 14 als auch das zweite Beleuchtungslicht 15 durch das Objektiv 16 zum Flüssigkeitsbereich 12 durchgeleitet. Das von dem Flüssigkeitsbereich 12 infolge des zweiten Beleuchtungslichts 15 ausgehende zweite Messsignal 22 wird von der zweiten Abbildungsvorrichtung 20 empfangen. Dazu lenkt der Strahlumlenker 24 das von dem Flüssigkeitsbereich 12 ausgehende zweite Messsignal 22, das gestrichelt dargestellt ist, in Richtung zur zweiten Abbildungsvorrichtung 20 um. Bei dem zweiten Messsignal 22 kann es sich um von einem Partikel 4 emittiertes Fluoreszenzlicht handeln, sofern ein Partikel 4 mit Fluoreszenzeigenschaft in dem Flüssigkeitsbereich 12 des Dispensers 8 angeordnet ist. Das zweite Beleuchtungslicht 15 und das zweite Messsignal 22 weisen teilweise einen gemeinsamen Strahlengang auf.
Die Auswertevorrichtung 3 ist mit einer Steuervorrichtung 9 verbunden. Die Steuervorrichtung 9 steuert basierend auf dem Auswerteergebnis der Auswertevorrichtung 17 den Dispensiervorgang des Dispensers 8. Insbesondere steuert die Steuervorrichtung 9 den Dispenser 8, abhängig davon, ob die Partikelbedingung erfüllt ist. Die Steuervorrichtung 9 ist mit einer Verfahreinrichtung 10 elektrisch verbunden. Die Verfahreinrichtung 10 kann den Dispenser 2 und/oder den Träger 11 derart verfahren, dass die flüssige Probe 13 in den gewünschten Ablageort abgegeben werden kann. Darüber hinaus kann die Steuervorrichtung 9 eine Ablenk- und/oder Abfangeinrichtung 25 der Vorrichtung 1 steuern. Dabei kann die Steuervorrichtung 9 die Ablenk- und/oder Abfangeinrichtung 25 derart steuern, dass die ausgegebene flüssige Probe 13 abgelenkt und/oder abgefangen wird, bevor sie in den Träger 11 gelangt, wenn die Partikelbedingung nicht erfüllt ist. Figur 1 zeigt einen Zustand, bei dem der Flüssigkeitsbereich 12 sowohl durch das erste Beleuchtungslicht 14 als auch das zweite Beleuchtungslicht 15
06.10.2020 LUPF1431770LU 19 LU102108 beleuchtet wird. Dementsprechend geht vom Flüssigkeitsbereich 12 sowohl das erstes Messsignal 21 als auch das zweites Messsignal 22 aus. Das erste und zweite Messsignal 21, 22 werden von der jeweils zugeordneten ersten und zweiten Abbildungsvorrichtung 19, 20 empfangen und an die Auswertevorrichtung 3 übermittelt. Darüber hinaus übermittelt die erste und zweite Abbildungsvorrichtung 19, 20 eine basierend auf dem ersten Messsignal 21 erzeugte erste Abbildung und eine basierend auf dem zweien Messsignal 22 erzeugte zweite Abbildung an die Auswertevorrichtung 3.
Die Auswertevorrichtung 3 wertet das erste und zweite Messsignal 21, 22 unabhängig voneinander aus. Somit wird das erste Messsignal 21 immer ausgewertet, unabhängig davon, was das Ergebnis der Auswertung des zweiten Messsignals 22 ist. Gleichfall wird das zweite Messsignal 22 immer ausgewertet, unabhängig davon, was das Ergebnis der Auswertung des ersten Messsignals 21 ist. Anschließend bestimmt die Auswertevorrichtung 3 basierend auf dem ersten und zweiten Messsignal 21, 22, ob die Partikelbedingung erfüllt ist und übermittelt das Auswerteergebnis an die Steuervorrichtung 9. Dabei überprüft die Auswertevorrichtung 3, ob die ermittelte Anzahl an Partikeln, die im Flüssigkeitsbereich 12 angeordnet sind, einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht. Die vorgegebene Anzahl an Partikel kann den Wert 1 aufweisen. In anderen Worten kann die Partikelbedingung erfüllt sein, wenn in dem Flüssigkeitsbereich ein einziges Partikel 4 angeordnet ist.
Fig, 2 zeigt eine schematische Darstellung einer Vorrichtung gemäß einer zweiten Ausführungsform der Erfindung. Die Vorrichtung unterscheidet sich von der in Fig. 1 dargestellten Vorrichtung darin, dass eine einzige Abbildungsvorrichtung 26 vorhanden ist. Das erste und zweite Messsignal 21, 22 werden der Abbildungsvorrichtung 26 zugeführt, die basierend auf dem ersten Messsignals 21 eine erste Abbildung und basierend auf dem zweiten Messsignal 22 eine zweite Abbildung erzeugt. In den Figuren 3-6 werden verschiedene Zustände gezeigt, die im Dispenser 8 auftreten können und die Einfluss darauf haben, ob die Partikelbedingung erfüllt ist oder nicht. Dabei zeigen die Fig. 3-6 eine Ansicht auf den Dispenser 8 wie sie
06.10.2020 LUPF1431770LU 20 LU102108 von der Erfassungseinrichtung 2 erfasst wird. Fig. 3a zeigt eine Ansicht auf den Dispenser 8, bei einem ersten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich 12 das erste Messsignal 21 ausgeht. Insofern zeigt Fig. 3a einen Zustand, wie er von der ersten Abbildungsvorrichtung 19 ermittelt wird und/oder in der ersten Abbildung der ersten Abbildungsvorrichtung abgebildet ist. Fig. 3b zeigt eine Ansicht auf den Dispenser 8, bei einem ersten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich 12 das zweite Messsignal 22 ausgeht. Insofern zeigt Fig. 3b einen Zustand wie er von der zweiten Abbildungsvorrichtung 20 ermittelt wird und/oder in der zweiten Abbildung der zweiten Abbildungsvorrichtung abgebildet ist. Wie zuvor beschrieben ist, weist der Dispenser 8 einen Flüssigkeitsbereich 12 auf, der durch die Erfassungseinrichtung 2 überwacht wird. Der Flüssigkeitsbereich 12 umfasst eine Dispenseröffnung, über die die flüssige Probe 13 ausgegeben wird. Dabei kann bei jedem Dispensiervorgang in Ausbringrichtung R der in dem Flüssigkeitsbereich 12 enthaltene Teil der flüssigen Probe 14 ausgestoßen werden. Der betrachtete Flüssigkeitsbereich 12 entspricht nur einem Teil des Dispensers 8 und ist in den Figuren 2a und 2b gestrichelt dargestellt.
Bei dem in den Fig. 3a und 3b dargestellten Zustand kann mittels des ersten Messsignals 21 ermittelt werden, dass in dem Flüssigkeitsbereich 12 ein Partikel 4 mit einer ersten Eigenschaft angeordnet ist. Die erste Eigenschaft kann eine optische und/oder physikalische Eigenschaft sein. So kann die erste Eigenschaft die Morphologie eines Partikels betreffen. Mittels des zweiten Messsignals 22 kann ermittelt werden, dass in dem Flüssigkeitsbereich kein Partikel angeordnet ist. Die zweite Eigenschaft kann sein, ob das Partikel fluoresziert.
Die Auswertevorrichtung 3 prüft insbesondere ob, die basierend auf dem ersten Messsignal 21 und dem zweiten Messsignal 22 ermittelte Anzahl an Partikeln einer vorgegeben Anzahl an Partikeln entspricht. Im vorliegenden Fall wurde ein einziges Partikel 4 bestimmt, sodass die Auswertevorrichtung 3 bestimmt, dass in dem Flüssigkeitsbereich 12 nur ein einziges Partikel enthalten ist.
06.10.2020 LUPF1431770LU 21 LU102108 Es wird davon ausgegangen, dass die vorgegebene Anzahl an Partikel den Wert 1 aufweist.
Daher ist in diesem Fall die Partikelbedingung erfüllt.
Somit wird die Steuervorrichtung 9 die Verfahreinrichtung 10 derart steuern, dass die flüssige Probe 13 in den Träger 11 ausgeben wird.
Fig. 4a zeigt eine Ansicht auf den Dispenser 8, bei einem zweiten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich 12 das erste Messsignal 21 ausgeht.
Insofern zeigt Fig. 4a einen Zustand, wie er von der ersten Abbildungsvorrichtung 19 ermittelt wird und/oder in der ersten Abbildung der ersten Abbildungsvorrichtung 19 abgebildet ist.
Fig. 4b zeigt eine Ansicht auf den Dispenser 8, bei einem ersten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich 12 das zweite Messsignal 22 ausgeht.
Insofern zeigt Fig. 4b einen Zustand wie er von der zweiten Abbildungsvorrichtung 20 ermittelt wird und/oder in der zweiten Abbildung der zweiten Abbildungsvorrichtung 20 abgebildet ist.
Der zweite Zustand unterscheidet sich von dem in den Figuren 3a und 3b dargestellten ersten Zustand darin, dass mittels des ersten Messsignals 21 ermittelt wird, dass kein Partikel 4 in dem Flüssigkeitsbereich 12 angeordnet ist.
Jedoch wird mittels des zweiten Messsignals 22 ermittelt, dass in dem Flüssigkeitsbereich 12 ein einziges Partikel 4 angeordnet ist.
Die Auswertevorrichtung 3 bestimmt basierend auf dem ersten Messsignal 21 und dem zweiten Messsignal 22, dass in dem Flüssigkeitsbereich 12 nur ein einziges Partikel 4 angeordnet ist, sodass die Partikelbedingung erfüllt ist.
Dies wird der Steuervorrichtung 9 übermittelt, die dieselben Schritte durchführt wie bei dem zuvor beschriebenen ersten Zustand.
Fig. 5a zeigt eine Ansicht auf den Dispenser 8, bei einem dritten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich 12 das erste Messsignal 21 ausgeht.
Insofern zeigt Fig. 5a einen Zustand, wie er von der ersten Abbildungsvorrichtung 19 ermittelt wird und/oder in der ersten Abbildung der ersten Abbildungsvorrichtung abgebildet ist.
Fig. 5b zeigt eine Ansicht auf den Dispenser 8, bei einem ersten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich 12 das zweite Messsignal 22
06.10.2020 LUPF1431770LU 22 LU102108 ausgeht. Insofern zeigt Fig. 5b einen Zustand wie er von der zweiten Abbildungsvorrichtung 20 ermittelt wird und/oder in der zweiten Abbildung der zweiten Abbildungsvorrichtung abgebildet ist.
Der dritte Zustand unterscheidet sich von dem zuvor beschriebenen ersten und zweiten Zustand darin, dass mittels des ersten Messsignals 21 bestimmt wird, dass ein Partikel 4 in dem Flüssigkeitsbereich 12 angeordnet ist und dass mittels des zweiten Messsignals 22 ebenfalls bestimmt wird, dass ein Partikel 4 in dem Flüssigkeitsbereich 12 angeordnet ist.
Die Auswertevorrichtung 3 prüft, ob die mit dem ersten und zweiten Messsignal 21, 22 bestimmten Partikel dasselbe Partikel sind. Dazu wird die Lage der Partikel 4 im Flüssigkeitsbereich 12 jeweils ermittelt. Die Lagebestimmung kann unter Verwendung der mittels der ersten Abbildungsvorrichtung 19 erzeugten ersten Abbildung und der mittels der zweiten Abbildungsvorrichtung 20 erzeugten zweiten Abbildung erfolgen. Insbesondere wird basierend auf der erzeugten ersten und zweiten Abbildung überprüft, ob die Lage der mittels des ersten Messsignals 21 und des zweiten Messsignals ermittelten Partikel voneinander abweicht. Die Auswertevorrichtung 3 bestimmt die Lage der ermittelten Partikel 4 in zwei oder drei Raumrichtungen. Dabei wird jede der Raumrichtungen überprüft, ob ein Abstand zwischen den bestimmten Partikeln kleiner oder größer ist als ein vorgegebener Grenzwert. Dies ist bei dem dritten Zustand der Fall, sodass die Auswertevorrichtung 3 bestimmt, dass die Partikelbedingung erfüllt ist. Das Ergebnis der Auswertevorrichtung 3 wird der Steuervorrichtung 9 übermittelt, die dieselben Schritte durchführt wie bei dem zuvor beschriebenen ersten Zustand. Fig. 6a zeigt eine Ansicht auf den Dispenser 8, bei einem vierten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich 12 das erste Messsignal 21 ausgeht. Insofern zeigt Fig. 6a einen Zustand, wie er von der ersten Abbildungsvorrichtung 19 ermittelt wird und/oder in der ersten Abbildung der ersten Abbildungsvorrichtung 19 abgebildet ist. Fig. 6b zeigt eine Ansicht auf den Dispenser 8, bei einem ersten Zustand, bei dem von dem Flüssigkeitsbereich 12 das zweite Messsignal
06.10.2020 LUPF1431770LU 23 LU102108 22 ausgeht. Insofern zeigt Fig. 6b einen Zustand wie er von der zweiten Abbildungsvorrichtung 20 ermittelt wird und/oder in der zweiten Abbildung der zweiten Abbildungsvorrichtung abgebildet ist.
Bei dem vierten Zustand wird analog zu dem dritten Zustand mittels des ersten Messsignals 21 und des zweiten Messsignals 22 jeweils bestimmt, dass ein Partikel 4 in dem Flüssigkeitsbereich 12. Der vierte Zustand unterscheidet sich jedoch von dem dritten Zustand darin, dass sich die Lage der bestimmten Partikel 4 voneinander unterscheidet. Insbesondere ist das mittels des ersten Messsignals 21 bestimmte Partikel 4 in Ausgaberichtung R um den Abstand d von dem mittels des zweiten Messsignals 22 bestimmten Partikel 4 versetzt angeordnet. Die Bestimmung der Lage der beiden Partikel 4 kann wie oben beschrieben erfolgen.
Die Auswertevorrichtung 3 bestimmt im vorliegenden Fall, dass der Abstand d zwischen den beiden Partikeln 4 einen Grenzwert übersteigt, sodass die Partikelbedingung nicht erfüllt ist. Das Auswerteergebnis wird an die Steuervorrichtung 9 übertragen.
Die Steuervorrichtung 9 steuert die Ablenk- und/oder Abfangeinrichtung 25 derart, dass die ausgegebene flüssige Probe 13 vor Eintritt in den Träger 11 abgefangen wird.
06.10.2020 LUPF1431770LU 24 LU102108 Bezugszeichenliste 1 Vorrichtung 2 Erfassungseinrichtung 3 Auswertevorrichtung 4 Partikel 6 erste Lichtquelle 7 zweite Lichtquelle 8 Dispenser 9 Steuervorrichtung 10 Verfahreinrichtung 11 Trager 12 Flüssigkeitsbereich 13 flüssige Probe 14 erstes Beleuchtungslicht 15 zweites Beleuchtungslicht 16 Objektiv 17 optische Achse 18 erster Filter 19 erste Abbildungsvorrichtung 20 zweite Abbildungsvorrichtung 21 erstes Messsignal 22 zweites Messsignal 23 zweiter Filter 24 Strahlumlenker 25 Ablenk- und/oder Abfangeinrichtung 26 Abbildungsvorrichtung R Ausgaberichtung
Claims (46)
1. Verfahren zum automatischen Untersuchen einer flüssigen Probe (13), die eine Flüssigkeit und wenigstens ein Partikel (13) aufweist, mittels eines ersten Messsignals (21), das von einem Flüssigkeitsbereich (12) ausgeht und zum Ermitteln wenigstens eines Partikels (4) mit einer ersten Eigenschaft dient, und eines zweiten Messsignals (22), das von dem Flüssigkeitsbereich (12) ausgeht und zum Ermitteln wenigstens eines Partikels (4) mit einer zweiten / Eigenschaft dient, wobei das erste Messsignal (21) und das zweite Messsignal (22) unabhängig voneinander ausgewertet werden und anschließend basierend auf dem ausgewerteten ersten Messsignal (21) und dem ausgewertetem zweiten Messsignal (22) bestimmt wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) eine Partikelbedingung erfüllt ist.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass a. das erste Messsignal (21) dahingehend ausgewertet wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) angeordnet ist und/oder dass b. das erste Messsignal (21) dahingehend ausgewertet wird, dass die Anzahl der im Flüssigkeitsbereich (12) angeordneten Partikel (4) ermittelt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass a. das zweite Messsignals (22) dahingehend ausgewertet wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) angeordnet ist und/oder dass b. das zweite Messsignal (22) dahingehend ausgewertet wird, dass die Anzahl der im Flüssigkeitsbereich (12) angeordneten Partikel (4) ermittelt wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass LA.
06.10.2020 LUPF1431770LU 26 LU102108 a. eine Lage des mittels des ersten Messsignals (21) ermittelten Partikels (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) bestimmt wird und/oder dass b. eine Lage des mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikels (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) bestimmt wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass a. das erste Messsignal (21) ein optisches Signal, insbesondere ein Hellfeldlicht oder Dunkelfeldlicht oder Fluoreszenzlicht ist, und/oder dass b. das zweite Messsignal (22) ein optisches Signal, insbesondere ein Fluoreszenzlicht, ist und/oder dass C. das erste Messsignal (21) und das zweite Messsignal (22) aufgrund unterschiedlicher Messverfahren resultieren.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass a. das Helifeldlicht zum Erzeugen einer Hellfeldabbildung genutzt wird und/oder dass b. das Dunkelfeldlicht zum Erzeugen einer Dunkelfeldabbildung genutzt wird und/oder dass C. das Fluoreszenzlicht zum Erzeugen einer Fluoreszenzabbildung genutzt wird. |
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, | dass a. zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet ist, das erste Messsignal dahingehend ausgewertet wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) mit einer optischen und/oder physikalischen ersten Eigenschaft angeordnet ist und/oder dass b. zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet ist, das zweite Messsignal (22) dahingehend ausgewertet wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich
06.10.2020 LUPF1431770LU 27 LU102108 (12) ein Partikel (4) mit einer optischen oder physikalischen zweiten Eigenschaft angeordnet ist.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass a. das erste Messsignal (21) zum Erzeugen einer ersten Abbildung, insbesondere einer Hellfeldabbildung oder Dunkelfeldabbildung oder Fluoreszenzabbildung, genutzt wird und dass zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet ist, die erste Abbildung dahingehend ausgewertet wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) mit einer optischen und/oder physikalischen ersten Eigenschaft angeordnet ist und/oder dass b. das zweite Messsignal (22) zum Erzeugen einer zweiten Abbildung, insbesondere einer Fluoreszenzabbildung, genutzt wird und dass zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet ist, die zweite Abbildung dahingehend ausgewertet wird, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) mit einer optischen und/oder physikalischen zweiten Eigenschaft angeordnet ist.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass a. der Flüssigkeitsbereich (12) mit einem ersten Beleuchtungslicht (14) beleuchtet wird und daraufhin das erste Messsignal (21) von dem Flüssigkeitsbereich (12) ausgeht und/oder dass b. der Flüssigkeitsbereich (12) mit einem zweiten Beleuchtungslicht (15) beleuchtet wird und daraufhin das zweite Messsignal (22) von dem Flüssigkeitsbereich (12) ausgeht.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass
06.10.2020 LUPF1431770LU 28 LU102108 a. basierend auf dem ersten Messsignal (21) eine Hellfeldabbildung und basierend auf dem zweiten Messsignal (22) eine Fluoreszenzabbildung erzeugt wird und/oder dass b. basierend auf dem ersten Messsignal (21) eine Fluoreszenzabbildung zum Abbilden von einem Partikel, der mit einem Fluoreszenzfarbstoff markiert ist, und basierend auf dem zweiten Messsignal (22) eine andere Fluoreszenzabbildung zum Abbilden von einem Partikel erzeugt wird, der mit einem anderen Fluoreszenzfarbstoff markiert ist.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass bei der Bestimmung, ob die Partikelbedingung erfüllt ist, geprüft wird, ob es sich bei dem mittels des ersten Messsignals (21) ermittelten Partikel (4) und bei dem mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikel (4) um dasselbe Partikel handelt.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass bestimmt wird, dass die mittels der Messsignale (21, 22) ermittelten Partikel (4) dasselbe Partikel sind, wenn die Lage des mittels des ersten Messsignals (21) ermittelten Partikels (4) der Lage des mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikels (4) entspricht.
13. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass bestimmt wird, dass das mittels der Messsignale (21, 22) ermittelte Partikel (4) dasselbe Partikel ist, wenn ein Abstand zwischen dem mittels des ersten Messsignals (21) ermittelten Partikels (4) und dem mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikels (4) kleiner oder größer als ein vorgegebener Grenzwert ist.
14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass a. der Grenzwert von einer Zeitdifferenz zwischen einer Erfassung des ersten Messsignals (21) und des zweiten Messsignals (22) abhängt und/oder, dass
06.10.2020 LUPF1431770LU 29 LU102108 b. der Grenzwert von der Größe des mittels des ersten Messignals ermittelten Partikels und/oder des mittels des zweiten Messsignals ermittelten Partikels abhängt. | 5 15. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, | dass die Partikelbedingung erfüllt ist, wenn die ermittelte Anzahl an in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordneten Partikeln (4) einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Partikelbedingung erfüllt ist, wenn a. die mittels des ersten Messsignals (21) ermittelte Anzahl an Partikeln (4) einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht und kein mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelbares Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet sind oder wenn b. kein mittels des ersten Messsignals (21) ermittelbares Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet sind und die mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelte Anzahl an Partikeln (4) einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Partikelbedingung erfüllt ist, wenn die mittels des ersten Messsignals (21) ermittelte Anzahl an Partikeln (4) und die mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelte Anzahl an Partikeln (4) jeweils einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht und wenn es sich bei dem wenigstens einen mittels der ersten Messsignals (21) ermittelten Partikel (4) und bei dem wenigstens einen mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikel (4) um dasselbe Partikel handelt.
18. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass die flüssige Probe (13), insbesondere der Flüssigkeitsbereich (12), in einem Dispenser (8) angeordnet ist und/oder durch den Dispenser (8) ausgebbar ist.
06.10.2020 LUPF1431770LU 30 LU102108
19. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass ein Dispensiervorgang abhängig davon gesteuert wird, ob die Partikelbedingung erfüllt ist.
20. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass ein Ablageort für die auszugebende flüssige Probe (13) bestimmt wird, wobei der Ablageort davon abhängt, ob die Partikelbedingung erfüllt ist.
21. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass eine Flüssigkeitsausgabe gemäß einer Drop-on-Demand Methodik durchgeführt wird.
22. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass das erste Messsignal (21) und das zweite Messsignal (22) gleichzeitig erfasst und/oder ausgewertet werden.
23. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 22, dadurch gekennzeichnet, dass a. der Flüssigkeitsbereich (12) durch das erste Beleuchtungslicht (14) und das zweite Beleuchtungslicht (15) zeitgleich beleuchtet wird und/oder dass b. zu demselben Zeitpunkt begonnen wird, den Flüssigkeitsbereich (12) mit dem ersten Beleuchtungslicht (14) und dem zweiten Beleuchtungslicht (15) zu beleuchten.
| 24. Vorrichtung (1) zum Ausführen des Verfahrens nach einem der Ansprüche 1 bis 23.
25. Vorrichtung (1), insbesondere nach Anspruch 24, zum Untersuchen einer flüssigen Probe (13), die eine Flüssigkeit (26) und wenigstens ein Partikel (4) aufweist, mit einer Erfassungseinrichtung (2) zum Erfassen eines von einem Flüssigkeitsbereich (12) ausgehenden ersten Messsignals (21), mittels dem wenigstens ein Partikel (4) mit einer ersten Eigenschaft ermittelbar ist, und zum
| 06.10.2020 LUPF1431770LU 31 LU102108 Erfassen eines von dem Flüssigkeitsbereich (12) ausgehenden zweiten Messsignals (22), mittels dem wenigstens ein Partikel (4) mit einer zweiten Eigenschaft ermittelbar ist, und einer Auswertevorrichtung (3), die das erste Messsignal (21) und das zweite Messsignal (22) unabhängig voneinander auswertet und basierend auf dem ausgewerteten ersten Messsignal (21) und dem ausgewerteten zweiten Messsignal (22) bestimmt, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) eine Partikelbedingung erfüllt ist.
26. Vorrichtung (1) nach Anspruch 24 oder 25, dadurch gekennzeichnet, dass a. die Auswertevorrichtung (3) das erste Messsignal (21) dahingehend auswertet, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) angeordnet ist und/oder dass b. die Auswertevorrichtung (3) das erste Messsignal (21) dahingehend auswertet, dass die Anzahl der im | Flussigkeitsbereich (12) befindlichen Partikel (4) ermittelt wird.
27. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 26, dadurch gekennzeichnet, dass a. die Auswertevorrichtung (3) das zweite Messsignal (22) dahingehend auswertet, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) angeordnet ist und/oder dass b. die Auswertevorrichtung (3) das zweite Messsignal (22) dahingehend auswertet, dass die Anzahl der im Flüssigkeitsbereich (12) befindlichen Partikel (4) ermittelt wird.
28. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 27, dadurch gekennzeichnet, dass a. die Auswertevorrichtung (3) eine Lage des mittels des ersten Messsignals (21) ermittelten Partikels (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) bestimmt und/oder dass b. die Auswertevorrichtung (3) eine Lage des mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikels (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) bestimmt. ee
06.10.2020 LUPF1431770LU 32 LU102108
29. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass a. die Auswertevorrichtung (3) zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet ist, das erste Messsignal (21) dahingehend auswertet, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) mit einer optischen und/oder physikalischen erste Eigenschaft angeordnet ist und/oder dass | b. die Auswertevorrichtung (3) zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet ist, das zweite Messsignal (22) dahingehend auswertet, ob in dem Flüssigkeitsbereich (12) ein Partikel (4) mit einer optischen und/oder physikalischen zweiten Eigenschaft angeordnet ist. |
30. Vorrichtung (1) nach einem der Anspriiche 24 bis 29, dadurch gekennzeichnet, dass a. die Erfassungseinrichtung (2) wenigstens eine Abbildungsvorrichtung aufweist, die basierend auf dem ersten Messsignal (21) eine erste Abbildung und/oder die basierend auf dem zweiten Messsignal (22) eine zweite Abbildung erzeugt und/oder dass b. die Erfassungseinrichtung (2) eine erste Abbildungsvorrichtung (19) aufweist, die basierend auf dem ersten Messsignal (21) eine erste Abbildung, insbesondere eine Hellfeldabbildung oder Dunkelfeldabbildung oder Fluoreszenzabbildung, erzeugt und dass die Auswertevorrichtung (3) zum Ermitteln, ob wenigstens ein Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet ist, eine optische und/oder physikalische erste Eigenschaft des Partikels (4) basierend auf der ersten Abbildung bestimmt und/oder dass C. die Erfassungseinrichtung (2) eine zweite Abbildungsvorrichtung (20) aufweist, die basierend auf dem zweiten Messsignal (22) eine zweite Abbildung, insbesondere einer Fluoreszenzabbildung, erzeugt und dass die Auswertevorrichtung (3) zum Ermitteln, ob
06.10.2020 LUPF1431770LU 33 LU102108 wenigstens ein Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet ist, eine optische und/oder physikalische zweite Eigenschaft des Partikels (4) basierend auf der zweiten Abbildung bestimmt.
31. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 30, dadurch gekennzeichnet, dass a. die Vorrichtung (1) eine erste Lichtquelle (6) zum Ausstrahlen eines ersten Beleuchtungslichts (14) aufweist, wobei der | Flüssigkeitsbereich (12) mit dem ersten Beleuchtungslicht (14) beleuchtet wird und daraufhin das erste Messsignal (21) von dem Flüssigkeitsbereich (12) ausgeht und/oder dass b. die Vorrichtung (1) eine zweite Lichtquelle (7) zum Ausstrahlen eines zweiten Beleuchtungslichts (15) aufweist, wobei der Flüssigkeitsbereich (12) mit dem zweiten Beleuchtungslicht (15) beleuchtet wird und daraufhin das zweite Messsignal (22) von dem Flüssigkeitsbereich (12) ausgeht.
32. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 31, dadurch gekennzeichnet, dass a. die erste Abbildungsvorrichtung (19) basierend auf dem ersten Messsignal (21) eine Hellfeldabbildung und die zweite Abbildungsvorrichtung (20) basierend auf dem zweiten Messsignal (22) eine Fluoreszenzabbildung erzeugt und/oder dass b. die erste Abbildungsvorrichtung (19) basierend auf dem ersten Messsignal (21) eine Fluoreszenzabbildung zum Abbilden von einem Partikel (4), der mit einem Fluoreszenzfarbstoff markiert ist, und die zweite Abbildungsvorrichtung (20) basierend auf dem zweiten Messsignal (22) eine andere Fluoreszenzabbildung zum Abbilden von einem Partikel (4) erzeugt, der mit einem anderen Fluoreszenzfarbstoff markiert ist.
33. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 32, dadurch gekennzeichnet, dass die Auswertevorrichtung (3) bei der Bestimmung, ob die ee ——————
06.10.2020 | LUPF1431770LU | 34 LU102108 Partikelbedingung erfüllt ist, prüft, ob es sich bei dem mittels des ersten Messsignals (21) ermittelten Partikel (4) und bei dem mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikel (4) um dasselbe Partikel handelt.
34. Vorrichtung (1) nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, dass die Auswertevorrichtung (3) bestimmt, dass die mittels der Messsignale (21, 22) ermittelten Partikel (4) dasselbe Partikel sind, wenn die Lage des mittels des ersten Messsignals (21) ermittelten Partikels (4) der Lage des mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikels (4) entspricht.
35. Vorrichtung (1) nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, dass die Auswertevorrichtung (3) bestimmt, dass das mittels der Messsignale (21, 22) ermittelte Partikel (4) dasselbe Partikel ist, wenn ein Abstand zwischen dem mittels des ersten Messsignals (21) ermittelten Partikels (4) und dem mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikels (4) kleiner oder größer ist als ein Grenzwert.
36. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, dass die Auswertevorrichtung (3) bestimmt, dass die Partikelbedingung erfüllt ist, wenn die ermittelte Anzahl an in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordneten Partikeln einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht.
37. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 25 bis 36, dadurch gekennzeichnet, dass die Auswertevorrichtung (3) bestimmt, dass die Partikelbedingung erfüllt ist, wenn a. die mittels des ersten Messsignals (21) ermittelte Anzahl an Partikeln (4) einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht und keine mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelbaren Partikel (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet sind oder wenn b. keine mittels des ersten Messsignals (21) ermittelbaren ersten Partikeln (4) in dem Flüssigkeitsbereich (12) angeordnet sind und —————— . LLLZzZ——————
06.10.2020 LUPF1431770LU 35 LU102108 die mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelte Anzahl an Partikeln (4) einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht.
38. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 37, dadurch gekennzeichnet, dass die Auswertevorrichtung (3) bestimmt, dass die Partikelbedingung erfüllt ist, wenn die mittels des ersten Messsignals (21) ermittelte Anzahl an Partikeln (4) und die mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelte Anzahl an Partikeln (4) jeweils einer vorgegebenen Anzahl an Partikeln entspricht und wenn bestimmt wird, dass es sich bei dem wenigstens einen mittels der ersten Messsignals (21) ermittelten Partikel (4) und bei dem wenigstens einen mittels des zweiten Messsignals (22) ermittelten Partikel (4) um dasselbe Partikel handelt.
39. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 24 bis 38, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung (1) einen Dispenser (8) zum Ausgeben von flüssiger Probe (13) aufweist.
40. Vorrichtung (1) nach Anspruch 39, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung (1) eine Steuervorrichtung (9) aufweist, die einen Dispensiervorgang abhangig davon steuert, ob die Partikelbedingung erfüllt ist.
41. Vorrichtung (1) nach Anspruch 40, dadurch gekennzeichnet, dass die Steuervorrichtung (9) einen Ablageort für die auszugebende flüssige Probe (13) bestimmt, wobei der Ablageort davon abhängt, ob die Partikelbedingung erfüllt ist.
42. Vorrichtung (1) nach Anspruch 40 oder 41, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung (1) eine Verfahreinrichtung (10) zum Verfahren des Dispensers (8) und/oder eines Trägers (11) zum Aufnehmen der ausgegebenen flüssigen Probe (12) aufweist, wobei die Steuervorrichtung (9) die Verfahreinrichtung (10) und/oder den Träger (11) steuert.
43. Vorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 39 bis 42, gekennzeichnet durch eine Ablenkeinrichtung zum Ablenken einer aus dem Dispenser (8)
06.10.2020 LUPF1431770LU 36 LU102108 ausgegebenen flüssigen Probe (13) und/oder eine Abfangeinrichtung zum Abfangen von einer aus dem Dispenser (8) ausgegebenen flüssigen Probe (13). 44, Computerprogramm, umfassend Befehle, die bei der Ausführung des Programms durch einen Computer diesen veranlassen, das Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 24 durchzuführen.
45. Datenträger, auf dem das Computerprogramm nach Anspruch 44 gespeichert ist.
46. Datenträgersignal, das das Computerprogramm nach Anspruch 44 überträgt.
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