ES2678944T3

ES2678944T3 - Composiciones para prevenir o tratar trastornos alérgicos de la piel, que contienen agentes GPCR19 como principios activos

Info

Publication number: ES2678944T3
Application number: ES14841209.1T
Authority: ES
Inventors: Seung Yong Seong; Youn Hee Kim
Original assignee: Shaperon Inc
Current assignee: Shaperon Inc
Priority date: 2013-08-26
Filing date: 2014-03-05
Publication date: 2018-08-21
Anticipated expiration: 2034-03-05
Also published as: WO2015030328A1; JP2019112405A; EP2910247B1; US9629854B2; JP6663052B2; JP6542275B2; JP6105751B2; EP2910247A4; JP2017114879A; KR101548955B1; CN104853759A; KR20150029043A; CN104853759B; JP2016505616A; EP2910247A1; US20150290219A1

Abstract

Agonista del Receptor 19 acoplado a la proteína G (GPCR19) en una cantidad antialérgica eficaz para su uso como medicamento en el tratamiento profiláctico o terapéutico de enfermedades alérgicas de la piel, en el que el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio.

Description

DESCRIPCION

Composiciones para prevenir o tratar trastornos alergicos de la piel, que contienen agentes GPCR19 como principios activos 5

CAMPO TECNICO

[0001] La presente invencion se refiere a una composicion farmaceutica que contiene un agonista del Receptor 19 acoplado a protelna G (GPCR19), especlficamente taurodesoxicolato de sodio (HY2191) y su derivado,

10 como principio activo, para prevenir o tratar enfermedades alergicas de la piel. La presente invencion trata de una preparacion oral y una preparation para inyeccion que contiene el agonista de GPCR19, especlficamente taurodesoxicolato de sodio (HY2191) y su derivado, como principio activo, para prevenir o tratar enfermedades alergicas de la piel. La presente invencion tambien trata de una preparacion externa y una composicion cosmetica que contiene el agonista de GPCR19, especlficamente taurodesoxicolato de sodio (HY2191) y su derivado, como 15 principio activo para prevenir y mejorar enfermedades alergicas de la piel.

ANTECEDENTES EN LA TECNICA

[0002] La predisposition a desarrollar dermatitis, asma o fiebre del heno en respuesta a alimentos 20 especlficos y exposition respiratoria a una sustancia especlfica fue descrita por primera vez como "atopla" por Coca

en 1925. Las enfermedades atopicas incluyen asma, rinitis alergica, conjuntivitis alergica y dermatitis atopica, etc. La incidencia de la dermatitis atopica ha aumentado rapidamente en todo el mundo debido al aumento de los contaminantes ambientales. La prevalencia de la enfermedad atopica llega al 20 % de las personas normales en todo el mundo. La calidad de vida de los pacientes con dermatitis atopica es muy baja, ya que sus vidas cotidianas 25 estan limitadas y afectadas por los slntomas. La carga financiera de la sociedad para la prevention y el tratamiento de la dermatitis atopica tambien ha aumentado drasticamente. En consecuencia, se requiere con urgencia el desarrollo de medicinas eficaces para manejar o tratar enfermedades atopicas.

[0003] La dermatitis atopica es una enfermedad cronica y recurrente de la piel con prurito grave, que 30 comienza principalmente en la infancia o en la ninez temprana. Es una de las enfermedades de la piel mas comunes

asociadas con una historia familiar. Los slntomas comienzan en la infancia o la ninez, particularmente a los 2 meses de edad. Aproximadamente el 50 % de los casos de dermatitis atopica total afectan a ninos menores de 2 anos y la mayorla de los casos afectan a ninos menores de 5 anos. Es muy raro que la dermatitis atopica se desarrolle en la etapa adulta sin una historia de la infancia. En algunos casos, los slntomas pueden aliviarse o desaparecer a medida 35 que los pacientes crecen. Mas del 50 % de los ninos con dermatitis atopica muestran mejora de los slntomas despues de los 2 anos.

[0004] La dermatitis atopica se caracteriza por la morfologla y distribution de la lesion cutanea y se acompana de prurito (picazon), xerodermia y eczema caracterlstico. La dermatitis atopica comienza con eczema en

40 la cara, los brazos y las piernas en la primera infancia, pero a medida que los ninos crecen, la dermatitis atopica se observa como eczema en el lado opuesto de los codos y detras de las rodillas. El progreso de la liquenifi cacion (engrosamiento del pliegue de la piel) en pacientes adultos y el eccema a menudo se produce en la cara, el pecho y el cuello, ademas de las piernas y los brazos, que es comparable con los bebes y ninos pequenos.

45 [0005] La enfermedad atopica de la piel generalmente acompana a otras reacciones alergicas. La dermatitis

atopica no es solo una enfermedad de la piel sino tambien una senal de marcha alergica, como el asma o rinitis alergica. El inicio y la patogenesis de la dermatitis atopica, sin embargo, aun no se ha definido bien. Por esta razon, todavla no se ha desarrollado un medicamento que pueda curar por completo la dermatitis atopica.

50 [0006] En la actualidad, se han usado antihistamlnicos, esteroides o inmunomoduladores para tratar la

dermatitis atopica. Sin embargo, cuando la dosis del medicamento se reduce o se interrumpe la administration, generalmente los slntomas reaparecen. Ademas, una administracion a largo plazo puede provocar efectos secundarios sistemicos tales como hipoadrenocorticismo, diabetes, ulcera peptica, hirsutismo, alopecia, pigmentation y cataratas (especialmente en lactantes). Las pomadas con esteroides con frecuencia producen 55 efectos secundarios graves como atrofia de la piel, enrojecimiento facial causado por capilares prominentes y foliculitis, etc. La crema de Elidel (pimecrolimus) y la pomada de Protopic (tacrolimus, FK506) fueron desarrolladas para reemplazar las pomadas con esteroides. Dado que estos medicamentos no muestran los efectos secundarios que se manifiestan con las pomadas con esteroides, aunque se hayan aplicado durante mucho tiempo, el mercado de estos medicamentos ha crecido rapidamente, contabilizando el 30 % del mercado de la dermatitis atopica. Sin

embargo, se sugirio que el inhibidor de la calcineurina podrla causar cancer. Por esta razon, solo se permite una baja dosis de inhibidor de calcineurina para pacientes menores de 16 anos. La administracion de inhibidores de la calcineurina no esta permitida para bebes menores de 2 anos. Debido a la carcinogenesis de los medicamentos, el tamano del mercado ha disminuido drasticamente.

5

[0007] Los antihistamlnicos pueden usarse para controlar el prurito. En algunos casos tambien se han utilizado un tratamiento ultravioleta y un tratamiento con interferon. Sin embargo, en la mayorla de los casos, los slntomas se alivian solo durante un corto periodo y se repiten cuando se interrumpe la administracion. Por lo tanto, la atopia se considera actualmente una enfermedad incurable. Es por eso por lo que existe una necesidad urgente

10 de desarrollar nuevos medicamentos para tratar y prevenir la atopia con una mejor eficacia y menos efectos secundarios que los medicamentos actuales.

[0008] Los inventores de la presente invention han descubierto que una composition que contiene un agonista de GPCR19, especlficamente taurodesoxicolato de sodio (HY2191) y sus derivados, es considerablemente

15 eficaz en el tratamiento de la dermatitis atopica. La presente invencion sugiere que el compuesto farmaceutico que contiene el agonista de GPCR19 es util para prevenir, tratar y mejorar la dermatitis atopica. Hasta ahora, no se ha proporcionado ni un solo ejemplo para la aplicacion de la composicion que contiene taurodesoxicolato de sodio (HY2191) y sus derivados para mejorar, prevenir y tratar la dermatitis atopica. Ademas, tampoco se ha informado de su efectividad en la atopia.

20

RESUMEN DE LA INVENCION Problema tecnico

25 [0009] El objetivo de la presente invencion es proporcionar un agonista del Receptor 19 acoplado a la

protelna G (GPCR19) en una cantidad antialergica eficaz para su uso como medicamento en el tratamiento profilactico o terapeutico de enfermedades alergicas de la piel, en el que el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio. Un segundo objetivo de la presente invencion es proporcionar una composicion cosmetica o dermatologica para su uso en el alivio de enfermedades alergicas de la piel que comprende una 30 cantidad eficaz de un agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19), donde el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio.

Solucion al problema

35 [0010] Con el fin de lograr los objetivos descritos anteriormente, la presente invencion proporciona un

agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) en una cantidad antialergica eficaz para su uso como medicamento en el tratamiento profilactico o terapeutico de enfermedades alergicas de la piel, en el que el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio. Una composicion farmaceutica que comprende el agonista (GPCR19) se puede fabricar en forma de preparation externa, preparation para inyeccion y preparation oral, y se puede anadir a 40 la misma un aditivo farmaceuticamente aceptable.

Efectos ventajosos de la invencion

[0011] Segun la presente invencion, la composicion que contiene un agonista de GPCR19, especlficamente 45 taurodesoxicolato de sodio (HY2191), muestra una eficacia excelente en el tratamiento y mejora de la dermatitis

alergica mejor que las pomadas con esteroides o pomadas inmunosupresoras que se usan actualmente en el mercado. Ademas, de acuerdo con la presente invencion, la composicion que contiene un agonista de GPCR19, concretamente taurodesoxicolato de sodio (HY2191), no muestra los efectos secundarios deletereos que se observan frecuentemente en pacientes que son tratados con los medicamentos previos para enfermedades 50 atopicas, tales como esteroides o derivados de FK506. Ademas, la composicion para su uso en el alivio de enfermedades alergicas de la piel presentada por la presente invencion reduce drasticamente la cantidad de IgE en suero, un biomarcador principal de dermatitis alergica. La composicion presentada por la presente invencion inhibe la funcion de los linfocitos T de tipo 2 y acelera la funcion de los linfocitos T de tipo 1 para los desequilibrios que se observan con frecuencia en pacientes con atopia. Por lo tanto, dicha composicion presentada por la presente 55 invencion puede usarse como medicamento para su uso en el alivio de enfermedades alergicas de la piel.

Breve descripcion de los dibujos

[0012]

[Figura 1] La Figura 1 es una foto de la piel dorsal.

[Figura 2] La Figura 2 muestra puntuaciones cllnicas de la piel dorsal.

[Figura 3] La Figura 3 muestra los niveles de IgE en suero.

5 [Figura 4] La Figura 4 muestra los niveles de citoquinas TH1/TH2 (IL-4, IFN-y e IL-2) del suero.

[Figura 5] La Figura 5 muestra cambios en los espesores de la epidermis (B) y la dermis (C). Despues de la tincion con H&E (A) de pieles dorsales del raton.

[Figura 6] La Figura 6 muestra la infiltracion de un mastocito (A) revelada por tincion con azul de toluidina, eosinofilos (B) tenidos con rojo congo y neutrofilos (C) tenidos con esterasa especlfica (cloroacetato de naftol AS-D).

10

Descripcion de las formas de realizacion mas preferidas

[0013] La presente invencion se refiere a un agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) en una cantidad antialergica eficaz para su uso como medicamento en el tratamiento profilactico o terapeutico de

15 enfermedades alergicas de la piel, en el que el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio.

[0014] Ademas, la presente invencion se refiere a una composicion cosmetica o dermatologica para su uso en el alivio de enfermedades alergicas de la piel que comprende una cantidad eficaz de un agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19), en el que el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio.

20

Descripcion de las realizaciones

[0015] La presente invencion se refiere a un agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) en una cantidad antialergica eficaz para su uso como medicamento en el tratamiento profilactico o terapeutico de

25 enfermedades alergicas de la piel, en el que el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio.

[0016] El agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) es taurodesoxicolato de sodio.

[0017] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, el agonista de GPCR19 reduce la 30 cantidad de IgE en suero.

[0018] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, el agonista de GPCR19 reduce las citoquinas de TH2 en suero y aumenta las citoquinas de TH1 en suero.

35 [0019] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, el agonista de GPCR19 reduce la

cantidad de eosinofilos, neutrofilos y mastocitos en la dermis afectada por enfermedades alergicas de la piel.

[0020] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, el agonista de GPCR19 mejora slntomas cllnicos tales como eritema, hemorragia, edema, excoriacion, erosion, descamacion y sequedad de pieles

40 atopicas.

[0021] En otra realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, la composicion que contiene un agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) como principio activo puede proporcionarse como una preparacion de pomada, una preparacion oral o una preparacion para inyeccion para prevenir o mejorar la dermatitis

45 alergica.

[0022] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, las enfermedades alergicas de la piel que pueden elegirse del grupo consisten en dermatitis alergica, dermatitis atopica, dermatitis de contacto, urticaria y prurito.

50

[0023] Para ser mas especlfico, la composicion farmaceutica puede tener cualquiera de las formulaciones elegidas del grupo que consiste en comprimidos, plldoras, polvos, granulos, capsulas, suspensiones, formulaciones internas, pomadas, jarabes, soluciones acuosas esterilizadas, solventes no acuosos, suspensiones, emulsiones, formulacion liofilizada, supositorios y formulacion de inyeccion.

55

[0024] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, el agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G se administra a una dosis de 0,001 mg a 100 g/dla, de 0,01 mg a 10 g/dla, o de 0,1 mg a 1 g/dla a un animal de sangre caliente con un peso de 75 kg para la prevencion o el tratamiento de enfermedades alergicas de la piel y, asl, pueden prevenirse o tratarse las enfermedades alergicas de la piel.

[0025] La dosis del agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G usado para la presente invencion puede depender de varios factores tales como su eficacia, duracion de la accion del principio activo, modo de administracion, sexo, edad, peso y condiciones individuales de otras enfermedades acompanantes de los animales

5 de sangre caliente. La ruta de administracion y la dosis especlficas las puede decidir un medico/veterinario responsable, dependiendo de las propiedades individuales del sujeto a administrar, es decir, edad, peso, gravedad de la enfermedad y condiciones flsicas, etc.

[0026] La composicion puede administrarse a traves de una cierta ruta general siempre que pueda alcanzar 10 un tejido diana. La composicion para su uso de acuerdo con la presente invencion se puede administrar por via oral,

intraperitoneal, intravenosa, intramuscular, subcutanea, intradermica, intranasal, intrapulmonar, intrarrectal, pero puede no estar limitada a las mismas. Ademas, la composicion puede administrarse mediante un determinado dispositivo capaz de llevar el principio activo a una celula objetivo.

15 [0027] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, una preparacion farmaceutica para su

administracion oral puede formularse de diversas maneras, tales como comprimidos recubiertos de azucar, comprimidos, plldoras, polvo, granulos, capsulas o ampollas. Las formulaciones se preparan mediante metodos conocidos en la tecnica, por ejemplo, mezclado, granulacion, formacion de comprimidos, disolucion o liofilizacion tlpicos. Por ejemplo, la preparacion farmaceutica para su administracion oral se puede preparar mezclando un 20 principio activo con un vehlculo solido, granulando la mezcla, anadiendo un aditivo apropiado si es necesario, y formulando la mezcla o los granulos en comprimidos o comprimidos recubiertos de azucar.

[0028] Vehlculos adecuados son especialmente cargas, tales como azucares, por ejemplo, lactosa, sacarosa,

manitol, sorbitol o preparaciones de celulosa y/o fosfatos calcicos, por ejemplo fosfato tricalcico o hidrogenofosfato 25 calcico, y tambien aglutinantes, tales como pastas de almidon que usan, por ejemplo, malz, trigo, arroz, almidon de patata, gelatina, tragacanto o metilcelulosa y/o polivinilpirrolidona, si se desea disgregantes, tales como los almidones mencionados anteriormente, tambien carboximetilalmidon, polivinilpirrolidona reticulada, agar, acido alglnico o una de sus sales, como el alginato de sodio.

30 [0029] Los aditivos son especialmente acondicionadores de flujo y lubricantes, por ejemplo, acido sillcico,

talco, acido estearico o una de sus sales, tal como estearato de magnesio o calcio y/o polietilenglicol. Los nucleos de grageas estan provistos de revestimientos adecuados que pueden ser resistentes a los jugos gastricos, y se utilizan, entre otros, soluciones concentradas de azucar que pueden contener goma arabiga, talco, polivinilpirrolidona, polietilenglicol y/o solucion de azucar enriquecida que contiene dioxido de titanio, soluciones de laca en disolventes 35 organicos o mezclas de disolventes, o, para la produccion de revestimientos que son resistentes a los jugos gastricos, soluciones de preparaciones de celulosa adecuadas, tales como ftalato de acetilcelulosa o ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa.

[0030] Otras preparaciones farmaceuticas para su administracion oral son capsulas que incluyen capsulas 40 rellenas en seco hechas de gelatina y capsulas blandas selladas hechas de gelatina y un plastificante, tal como

glicerol o sorbitol. Las capsulas rellenas en seco pueden contener la sustancia activa en forma de granulos, por ejemplo en una mezcla con cargas, tales como lactosa, aglutinantes, tales como almidones y/o deslizantes, tales como talco o estearato de magnesio, y opcionalmente estabilizadores. En capsulas blandas, la sustancia activa preferiblemente se disuelve o se suspende en llquidos adecuados, tales como aceites grasos, aceite de parafina o 45 polietilenglicoles llquidos, y se pueden anadir estabilizadores a los mismos.

[0031] Las preparaciones para su administracion parenteral pueden incluir soluciones acuosas esterilizadas, disolventes no acuosos, suspensiones, emulsiones, preparaciones liofilizadas y supositorios. Las preparaciones parenterales pueden ser inyecciones eficaces en diversos metodos de administracion tales como metodos de

50 administracion intravenosa, intraarterial, intramuscular, intraperitoneal, intranasal, intradermica y subcutanea, preferiblemente un metodo de administracion intravenosa. Dichos fluidos preferiblemente son soluciones o suspensiones acuosas isotonicas que se pueden preparar antes del uso, por ejemplo, de preparaciones liofilizadas que contienen el principio activo solo o junto con un vehlculo farmaceuticamente aceptable. Las preparaciones farmaceuticas se pueden esterilizar y/o pueden contener aditivos, por ejemplo, conservantes, estabilizadores, 55 agentes humectantes y/o emulsionantes, solubilizantes, sales para regular la presion osmotica y/o tampones, como una solucion tampon.

[0032] Para ser especlficos, los solventes y suspensiones no acuosos pueden contener propilenglicol, polietilenglicol, aceite vegetal como aceite de oliva, ester inyectable como etilato, etc. Los supositorios pueden

contener witepsol, macrogol, tween 61, manteca de cacao, manteca de laurina, gelatina glicerinada, etc.

[0033] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, el agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G se puede administrar como una combinacion/mezcla con otros medicamentos para prevenir o tratar

5 enfermedades alergicas de la piel. Por lo tanto, un metodo para tratar pacientes con enfermedades alergicas de la piel puede incluir un tratamiento con una combination del agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G y otros medicamentos diferentes para prevenir/tratar enfermedades alergicas de la piel. En aun otra realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, se puede proporcionar una preparation externa para su uso en la prevention o mejora de la dermatitis alergica que contiene un agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) como 10 principio activo.

[0034] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, la composition de la preparacion externa se puede seleccionar del grupo que consiste en crema, gel, pomada, emulsion, suspension, pulverization y parche transdermico, pero no se limita a esto.

15

[0035] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, la preparacion externa se puede aplicar con la cantidad de 0,001 mg a 100 g, especlficamente de 0,01 mg a 10 g, mas especlficamente de 0,1 mg a 1 g al dla y puede aplicarse de una a varias veces al dla, especlficamente de una a tres veces al dla. La preparacion externa se puede aplicar hasta que se alivien los slntomas de la dermatitis alergica.

20

[0036] En aun otra realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, se proporciona una composicion cosmetica o dermatologica que contiene un agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) como principio activo para su uso en la prevencion o mejora de la dermatitis alergica.

25 [0037] El agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) es taurodesoxicolato de sodio.

[0038] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, la composicion cosmetica puede prepararse en una o mas formulaciones elegidas del grupo que consiste en jabon, espuma limpiadora, crema limpiadora, agua limpiadora, un producto para el bano, locion para la piel, suavizante para la piel, tonificante para la

30 piel, locion, crema, esencia, astringente, emulsion, gel, barra de labios, pulverizador, champu, acondicionador, tratamiento, limpiador corporal, paquete, crema de masaje, polvo facial, compacto, base, torta bidireccional y base de maquillaje para enfermedades alergicas de la piel, pero no esta limitado a eso.

[0039] En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, la composicion cosmetica puede 35 comercializarse como un tipo de formulation elegida del grupo que consiste en jabon, espuma limpiadora, crema

limpiadora, agua limpiadora y un producto de bano para enfermedades alergicas de la piel.

En una realizacion a modo de ejemplo de la presente invencion, las enfermedades alergicas de la piel pueden elegirse del grupo que consiste en dermatitis alergica, dermatitis atopica, dermatitis de contacto, urticaria y prurito.

40 [0040] Si la formulacion para su uso de acuerdo con la presente invencion es una pasta, crema o gel, puede

contener, como componentes portadores, aceite animal, aceite vegetal, cera, parafina, almidon, tragacanto, derivados de celulosa, polietilenglicol, silicona, bentonita, sllice, talco u oxido de zinc.

[0041] Si la formulacion para su uso de acuerdo con la presente invencion es un polvo o pulverizacion, puede

45 contener, como componentes portadores, lactosa, talco, sllice, hidroxido de aluminio, silicato de calcio o polvo de

poliamida. Particularmente, si se trata de una pulverizacion, adicionalmente puede contener un propelente, tal como clorofluorohidrocarbono, propano/butano o dimetil eter.

[0042] Si la formulacion para su uso de acuerdo con la presente invencion es una solution o emulsion, puede

50 contener, como componentes portadores, un disolvente, un agente solubilizante o un agente emulsionante, por

ejemplo, agua, etanol, isopropanol, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencllico, benzoato de bencilo, propilenglicol, aceite de 1,3-butilglicol, ester graso de glicerol, polietilenglicol o ester de acido graso de sorbitan.

[0043] Si la formulacion para su uso de acuerdo con la presente invencion es una suspension, puede 55 contener, como componentes portadores, un diluyente llquido, tal como agua, etanol o propilenglicol, y un agente de

suspension, tal como alcohol isostearllico etoxilado, ester de polioxietilen sorbitol, ester de polioxietilen sorbitan y celulosa microcristalina, metahidroxido de aluminio, bentonita, agar o tragacanto.

[0044] Si la formulacion para su uso de acuerdo con la presente invencion es un limpiador que contiene

tensioactivo, puede contener, como componentes portadores, sulfato de alcohol alifatico, eter sulfato de alcohol alifatico, monoester sulfosucclnico, isetionato, derivados de imidazolio, taurato de metilo, sarcosinato, eter sulfato de amida de acido graso, alquilamidobetalna, alcohol alifatico, glicerido de acido graso, dietanolamida de acido graso, aceite vegetal, derivados de lanolina o ester de acido graso de glicerol etoxilado.

5

[0045] En la presente invencion, el termino "que contiene como principio activo" significa que contiene una cantidad eficaz de principio, lo que da como resultado una mejora, prevention o tratamiento de la dermatitis alergica y la cantidad puede variar dependiendo de la gravedad de la enfermedad y el tipo de formulation y el numero de aplicaciones tambien pueden variar segun la edad, el peso y las condiciones individuales del sujeto aplicable. En la

10 presente invencion, el termino "dermatitis alergica" significa todas las enfermedades clasificadas como dermatitis alergica en la tecnica independientemente de la causa, ya sea inducida directa o indirectamente. Normalmente, la dermatitis atopica se clasifica en dermatitis atopica infantil, dermatitis atopica de la ninez, dermatitis atopica en adultos y dermatitis atopica durante el embarazo, de acuerdo con el momento en que el sujeto se ve afectado por la enfermedad.

15

[0046] En la presente invencion, una afeccion de "dermatitis alergica" significa una afeccion en la que el sitio de infection cambia por dermatitis alergica, y dichas afecciones incluyen una afeccion que se considera una enfermedad de la piel y una afeccion que no se considera una enfermedad de la piel.

20 En la presente invencion, el termino "tratamiento" abarca una curacion completa de los slntomas de dermatitis alergica y curacion parcial, mejora o alivio de los slntomas de la dermatitis alergica despues de aplicar la composition farmaceutica de la presente invencion a un sitio con dermatitis alergica.

[0047] En la presente invencion, el termino "prevencion" significa actividades que disminuyen la aparicion de 25 los slntomas de la dermatitis alergica aplicando la composicion farmaceutica de la presente invencion a la piel con

antelacion, y suprimiendo as! la aparicion de los slntomas de la dermatitis alergica en la piel con antelacion.

[0048] Ademas, en la presente invencion, el termino "mejora" significa la mejorla, reduction, prevencion o desaparicion de los slntomas.

30 [0049] Ademas, en la presente invencion, el termino "principio activo" significa un principio que muestra una

actividad sola o una actividad con un vehlculo que no esta activo.

[0050] El agonista farmaceutico del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) para su uso de acuerdo con la presente invencion se administra en una cantidad farmaceuticamente eficaz.

35

[0051] En la presente invencion, el termino "cantidad farmaceuticamente eficaz" significa una cantidad suficiente para tratar una enfermedad con una relation beneficio/riesgo razonable aplicable al tratamiento y la mejora medica. La cantidad eficaz puede determinarse segun la raza, tipo, gravedad, edad y sexo del sujeto, la actividad de la medicina, la sensibilidad a la medicina, el tiempo de administration, la via de administration y la tasa

40 de excretion, la duration del tratamiento, factores que incluyen medicamentos utilizados en al mismo tiempo y otros factores conocidos comunmente en el campo de la medicina.

[0052] En la presente invencion, el termino "sujeto" significa todo tipo de animales, incluidos los seres humanos que ya tienen o pueden tener una enfermedad alergica de la piel. Cuando la composicion que contiene el

45 agonista de GPCR19, especlficamente el taurodesoxicolato de sodio (HY2191) o su(s) derivado(s) se administra al sujeto de acuerdo con la presente invencion, la enfermedad puede prevenirse o tratarse eficazmente.

[0053] A continuation, se describiran ejemplos para describir la presente invencion con mas detalle. Sin embargo, los ejemplos de acuerdo con la presente invencion se pueden modificar de varias maneras, y el alcance

50 correcto de la presente invencion no se limita a los ejemplos que se describiran a continuacion.

EJEMPLOS

Ejemplo 1: Preparacion de muestra

55

[0054] Para el primer tipo de formulacion, el polvo de taurodesoxicolato de sodio se disolvio para que fuera del 2,5 % o el 5 % en un disolvente (70 % de polietilenglicol 400 y 30 % de etanol en agua destilada) y se filtro con un filtro de 0,4 pm. Para hacer el segundo tipo de formulacion, el polvo de taurodesoxicolato de sodio se disolvio para que fuera del 5 % en un gel de acido hialuronico. Los 5 g de acido taurodesoxicolico de sodio se mezclaron con

20 ml de agua destilada y se disolvieron. Los 80 mg de clorobutanol y 70 ml de agua destilada se mezclaron junto con la solucion de acido taurodesoxicolico de sodio al 25 % descrita anteriormente. Se anadio un gramo de acido hialuronico y se mezclo junto con la solucion. Se anadio agua destilada para hacer 100 ml.

5 Ejemplo experimental 1: Modelo animal de dermatitis atopica

[0055] Con el fin de probar la eficacia de la composition de taurodesoxicolato de sodio (HY2191) sobre la dermatitis atopica, se indujo una lesion de dermatitis en la espalda afeitada de ratones Balb/C macho de 6 semanas de edad. Se uso DNCB (2,4-dinitro-1-clorobenceno, Sigma) como hapteno.

10

[0056] Se analizaron cinco ratones para cada grupo. Se midio la cantidad de IgE en la sangre de los ratones para evaluar un efecto inhibidor de un medicamento sobre la production de IgE. Para producir una lesion cutanea de dermatitis atopica, se aplicaron 100 pl de una solucion de DNCB (2,5 % en acetona) en la espalda afeitada del raton en el dla 1. Se aplicaron 100 pl de DNCB (1 % en acetona) el dla 4 y 100 pl de DNCB al 0,2 % en acetona el dla 10.

15

[0057] Desde el dla 7 hasta el dla 14, se aplicaron 100 pl de la composicion del 2,5 % o el 5 % de taurodesoxicolato de sodio (HY2191) del Ejemplo 1 en la espalda de los ratones dos veces al dla. Se usaron la pomada Maxidex (Dexametasona, Alcon Corea) y la pomada Protopic (Tacrolimus, Astellas Pharma Korea) para los grupos de control positivo y solo se utilizo un vehlculo para un grupo de control negativo.

20

Ejemplo experimental 2: Eficacia del taurodesoxicolato de sodio en la dermatitis atopica evaluada mediante patologfa macroscopica y puntuaciones clfnicas calculadas de ese modo

[0058] Con el fin de evaluar la eficacia del taurodesoxicolato de sodio (HY2191) en la dermatitis atopica, se 25 indujo dermatitis atopica en la espalda afeitada de ratones Balb/C con DNCB de acuerdo con el Ejemplo

experimental 1 y se evaluaron las puntuaciones cllnicas de las lesiones de dermatitis atopica en la espalda del modelo animal el dla 15. Para evaluar las puntuaciones cllnicas en el dla 15, se calificaron (1) la frecuencia de rascado durante 2 minutos, (2) la gravedad del eritema/hemorragia, (3) edema, (4) excoriacion/erosion y (5) escamas/sequedad y se anoto de 0 (nula) a 3 (grave), haciendo que 15 sea la peor puntuacion para el sujeto mas 30 grave. Cada sujeto de cada grupo fue evaluado por tres personas en un metodo doble ciego. Se calculo la puntuacion cllnica media de cada raton individual.

[0059] En comparacion con el grupo de control negativo que se trato con vehlculo solo sin taurodesoxicolato de sodio (HY2191), el grupo tratado con taurodesoxicolato de sodio (HY2191) mostro significativamente una mejor

35 puntuacion cllnica (Figura 1a, Figura 1b y Figura 2). Ademas, en comparacion con el grupo de control positivo que recibio pomada Maxidex o pomada Protopic, el grupo de ratones que recibieron taurodesoxicolato de sodio al 5 % (HY2191) mostro mejores puntuaciones cllnicas (Figura 1a, Figura 1b y Figura 2).

Ejemplo experimental 3: Eficacia del taurodesoxicolato de sodio en la dermatitis atopica evaluada midiendo 40 las citoquinas sericas

[0060] Despues de la evaluation cllnica descrita en el Ejemplo experimental 2, se inyecto por via ip una mezcla que contenla el 0,4 % de Zoletil (Virbac, Milano Italia) y el 0,04 % de Rompun (Bayer Korea) en solucion salina normal para anestesiar a cada raton. Se tomaron muestras de sangre del corazon de los ratones. El suero se

45 preparo para medir la concentration de IgE usando un inmunoensayo enzimatico (ELISA IgE de raton, BD). Se usaron kits de ELISA (eBioscience) para medir las concentraciones de citoquinas TH1 (IFN-y, IL-2) o citoquinas TH2 (IL-4) en el suero.

[0061] Como se muestra en la Figura 3, los niveles sericos de IgE fueron significativamente mas bajos en el 50 grupo de ratones tratados con taurodesoxicolato de sodio (HY2191), en comparacion con los ratones en los grupos

de control positivo (grupos de ratones tratados con pomada Maxidex o pomada Protopic). Muestra claramente que el 2,5 % o el 5 % de taurodesoxicolato de sodio (HY2191) es eficaz para inhibir la produccion de IgE serica, una caracterlstica patognomonica de la atopia (Figura 3).

55 [0062] Como se muestra en la Figura 4, el nivel de IFN-y e IL-2 (citoquinas TH1) aumento significativamente

en el grupo de ratones tratados con el 5 % de taurodesoxicolato de sodio (HY2191) mucho mejor que el grupo control de ratones tratados con Protopic o Maxidex (p <0,05). El nivel de IL-4 (citoquina TH2) disminuyo significativamente en el grupo de ratones tratados con el 5 % de taurodesoxicolato de sodio (HY2191) mejor que el grupo control de ratones tratados con Protopic o Maxidex (p <0,05).

Ejemplo experimental 4: Eficacia del taurodesoxicolato de sodio en la dermatitis atopica evaluada por histopatologfa de la piel

5 [0063] Los colgajos de piel dorsal de los ratones se fijaron en una solucion de formalina al 10 % durante 24

horas y a continuacion se lavaron con agua destilada. Los bloques de parafina de las pieles fijadas se prepararon y se seccionaron (espesor de 7 pm). Se tineron con hematoxilina y eosina (H&E) (Figura 5a). El grosor de la epidermis y la dermis de los ratones tratados con DNCB solo fueron de 320,2 ± 21,6 pm y 930,2 ± 34,2 pm, respectivamente. Se comparo con el grosor de la epidermis (26,1 ± 1,0 pm) y la dermis (384,7 ± 11,4 pm) de los ratones en un grupo 10 simulado, que no fue tratado con DNCB (Figura 5). Curiosamente, el grosor de la epidermis del grupo de ratones atopicos tratados con taurodesoxicolato de sodio al 2,5 % (HY2191), taurodesoxicolato de sodio al 5 % (HY2191), Protopic o Maxidex, fue de 105,3 ± 7,0 pm, 75,0 ± 8,4 pm, 123,1 ± 14,8 pm, y 51,7 ± 7,1 pm, respectivamente. Se comparo con el grosor de la epidermis del grupo de ratones tratados solo con DNCB (320,2 ± 21,6 pm, p <0,05). El grosor de la dermis del grupo de ratones atopicos tratados con taurodesoxicolato de sodio al 2,5 % (HY2191), 15 taurodesoxicolato de sodio al 5 % (HY2191) o Protopic fue de 616,0 ± 21,1 pm, 521,7 ± 18,3 pm y 572,6 ± 20,2 pm, respectivamente. Se comparo con el grosor de la dermis del grupo de ratones tratados solo con DNCB (930,2 ± 34,2 pm, p <0,05). Como se ha informado anteriormente, el grosor de la dermis del grupo de ratones tratados con Maxidex (310,3 ± 15,3 pm) fue significativamente mas delgado que el de la dermis del grupo simulado de ratones que no se trato con DnCb (384,7 ± 11,4 pm, p < 0,05).

20

[0064] Se conto el numero de mastocitos, eosinofilos y neutrofilos infiltrados en la dermis despues de tenir las pieles con azul de toluidina, rojo congo o esterasa especlfica (cloroacetato de naftol AS-D), respectivamente. El numero de mastocitos, eosinofilos y neutrofilos en la dermis de ratones tratados con DNCB solo fue significativamente mayor que el de los ratones en un grupo simulado (Figuras 6a, 6b y 6c). Despues del tratamiento

25 con taurodesoxicolato de sodio (HY2191), el numero de mastocitos, eosinofilos y neutrofilos en la piel de los ratones atopicos disminuyo significativamente en comparacion con el de los ratones en un grupo tratado con vehlculo (p <0,05). Por otro lado, el numero de neutrofilos crlticos para la inflamacion aguda aumento en el grupo de ratones atopicos tratados con Protopic. El grupo de ratones tratados con Maxidex no mostro una disminucion significativa en el numero de neutrofilos en comparacion con el grupo de ratones atopicos tratados con vehlculo.

30

[0065] A continuacion, se describiran los respectivos ejemplos de fabricacion de acuerdo con la presente invencion. Los siguientes ejemplos de fabricacion se proporcionan solo para una mejor comprension de la presente invencion, pero los metodos para fabricar las formulaciones de acuerdo con la presente invencion no estan limitados a los siguientes ejemplos de fabricacion.

35

Ejemplo de fabricacion: Proceso de fabricacion de la formulacion en polvo

[0066]

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191) 10 mg

Sacarosa 100 mg

Talco 10 mg

40 [0067] Los componentes descritos anteriormente se preparan en forma de polvo y a continuacion se mezclan

y se introducen en una bolsa hermetica al aire para preparar una formulacion en polvo.

Ejemplo de fabricacion 2: Proceso de fabricacion de formulacion de comprimido

45 [0068]

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191) 10 mg

Almidon 100 mg

Sacarosa 100 mg

Estearato de magnesio 2 mg

[0069] Los principios descritos anteriormente se mezclan de acuerdo con un metodo convencional de fabricacion de un comprimido y a continuacion se comprimen en un comprimido.

50 Ejemplo de fabricacion 3: Proceso de fabricacion de formulacion de capsula

[0070]

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191) 10 mg

Celulosa cristalina 3 mg

Lactosa 15 mg

Estearato de magnesio 1 mg

[0071] Los principios descritos anteriormente se mezclan de acuerdo con un metodo convencional de fabricacion de una capsula y a continuacion se introducen en una capsula de gelatina para fabricar una capsula.

5 Ejemplo de fabricacion 4: Proceso de fabricacion de la formulacion de granulos

[0072]

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191) 10 mg

Extracto de soja 50 mg

Glucosa 200 mg

Almidon 500 mg

[0073] Los componentes descritos anteriormente se mezclan y se anaden con 100 ml de etanol al 30 % y a 10 continuacion se secan a 60 °C para formar granulos, y los granulos se introducen en una bolsa para formar una

granulacion.

Ejemplo de fabricacion 5: Proceso de fabricacion de la formulacion de plldora 15 [0074]

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191) 10 mg

Lactosa 1500 mg

Glicerina 1500 mg

Almidon 980 mg

[0075] Los principios descritos anteriormente se mezclan y a continuacion se fabrica cada plldora con un peso de 4 g segun un metodo convencional del proceso de fabricacion de plldoras.

20 Ejemplo de fabricacion 6: Proceso de fabricacion de la formulacion de inyeccion

[0076]

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191) 10 mg

Manitol 180 mg

Agua destilada esteril para inyeccion 2,970 mg

Na2HPO4-12H2O 30 mg

[0077] Los principios descritos anteriormente se mezclan y a continuacion se fabrican para obtener cada 25 ampolla que contiene 2 ml de acuerdo con un metodo convencional del proceso de fabricacion por inyeccion.

Ejemplo de fabricacion 7: Proceso de fabricacion de la formulacion llquida

[0078]

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191) 10 mg

Jarabe de glucosa isomerizado 10.000 mg

Manitol 5000 mg

Agua purificada Cantidad adecuada

30

[0079] Los principios descritos anteriormente se disuelven en agua purificada de acuerdo con un metodo convencional de fabricacion de una formulacion llquida, y se anaden con un aromatizante adecuado, y a continuacion se introducen en una botella a esterilizar, creando as! una formulacion llquida.

35 Ejemplo de fabricacion 8: Proceso de fabricacion de jabon

[0080] Despues de mezclar 175 g de NaOH con 330 ml de agua y disolver completamente, se anaden poco a poco 10 mg de taurodesoxicolato de sodio durante aproximadamente 30 minutos y se mezclan. La mezcla se mantiene en un lugar a la sombra y aireado hasta que se seque.

Ejemplo de fabricacion 9: Proceso de fabrication de productos de bano

[0081] Despues de calentar 10 mg de taurodesoxicolato de sodio (HY2191) a aproximadamente 60 °C, se

5 anade sal marina para formar una solution saturada y a continuation se evapora el agua. La solution se enfrio a temperatura ambiente y a continuacion se liofilizo despues de congelar rapidamente. La formulation solida liofilizada se pulveriza para crear un producto de bano.

10

Ejemplo de fabricacion 10: Proceso de fabricacion de la locion limpiadora

[0082]

Tabla 1

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Etilendiaminotetraacetato: 0,02

p-hidroxibenzoato de metilo: 0,2

Glicerina: 4

Acido hialuronico de sodio: 2

Propilenglicol: 3

Carbomero: 5

Alcohol cetearllico: 0,7

Estearato de glicerilo: 0,5

Manteca de karite: 1

p-hidroxibenzoato de propilo: 0,1

Aceite de nuez de macadamia: 1

Sesquioleato: 0,5

Estearato de glicerilo: 1

Monooleato de polioxietilen sorbitan: 2

Polideceno: 5

Aceite mineral: 20

Dimeticona: 5

Estearil dimeticona: 2

Trietanolamina: 0,05

Sabor: Cantidad adecuada

Pigmento: Cantidad adecuada

Agua purificada: Cantidad restante

[0083] Se crea una locion limpiadora, utilizando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un 15 metodo convencional de fabricacion de una locion limpiadora en la industria de fabricacion de cosmeticos.

Ejemplo de fabricacion 11: Proceso de fabricacion de locion/suavizante/tonificante para la piel

[0084]

20 Tabla 2

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

p-hidroxibenzoato de metilo: 0,2

Etilendiaminotetraacetato: 0,02

1,3-butilenglicol: 0,02

Alantolna: 3

Acido hialuronico de sodio: 5

Carbomero: 0,1

Alcohol cetostearllico: 0,7

p-hidroxibenzoato de propilo: 0,1

Olivato de sorbitan: 1,5

Lecitina de soja: 0,2

Dimeticona: 0,2

Octanoato de cetilo: 0,2

Manteca de karite: 0,2

Poliacrilato de sodio: 3

Trietanolamina: 0,1

Imidazolidinil urea: 0,3

Sabor: Cantidad adecuada

Pigmento: Cantidad adecuada

Agua purificada: Cantidad restante

[0085] Se crea una locion/suavizante/tonificante para la piel, usando los principios descritos anteriormente, de

acuerdo con un metodo convencional de fabrication de una locion/suavizante/tonificante para la piel en la industria de fabricacion de cosmeticos.

5

Ejemplo de fabricacion 12: Proceso de fabricacion del suero

10

[0086]

Tabla 3

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Yoyoba: 5

Sesamo negro: 2

Almendra dulce: 3

Cera emulsionante: 1

Vitamina E: 1

Glicerina: 2

Acido hialuronico: 1

Elastina marina: 1

Agua purificada: Cantidad restante

[0087] Se crea un suero, utilizando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un metodo

convencional de fabricacion de un suero en la industria de fabricacion de cosmeticos.

15

Ejemplo de fabricacion 13: Proceso de fabricacion de la locion

[0088]

Tabla 4

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

p-hidroxibenzoato de metilo: 0,2

Etilendiaminotetraacetato: 0,02

1,3-butilenglicol: 0,02

Alantolna: 3

Acido hialuronico de sodio: 5

Carbomero: 0,1

Alcohol cetostearllico: 0,7

p-hidroxibenzoato de propilo: 0,1

Olivato de sorbitan: 1,5

Lecitina de soia: 0,2

Dimeticona: 0,2

Octanoato de cetilo: 0,2

Manteca de karite: 0,2

Poliacrilato de sodio: 3

Trietanolamina: 0,1

Imidazolidinil urea: 0,3

Sabor: Cantidad adecuada

Pigmento: Cantidad adecuada

Agua purificada: Cantidad restante

[0089] Se crea una locion, utilizando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un metodo

20 convencional de fabricacion de una locion en la industria de fabricacion de cosmeticos.

Ejemplo de fabricacion 14: Proceso de fabricacion de la esencia

5

[0090]

Tabla 5

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Alantolna: 0,05

Etilendiaminotetraacetato: 0,02

Trietanolamina: 0,2

Acido hialuronico de sodio: 7

Imidazolidinil urea: 0,15

Poliacrilato de sodio: 0,4

Carbomero: 0,2

Etanol: 3

Monoestearato de polioxietilen sorbitan: 0,2

p-hidroxibenzoato de metilo: 0,2

Sabor: Cantidad adecuada

Pigmento: Cantidad adecuada

Agua purificada: Cantidad restante

[0091] Se crea una esencia, utilizando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un metodo

convencional de fabricacion de una esencia en la industria de fabricacion de cosmeticos.

10

Ejemplo de fabricacion 15: Proceso de fabricacion de crema

[0092]

Tabla 6

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Etilendiaminotetraacetato: 0,02

Alantolna: 0,1

Glicerina: 5

p-hidroxibenzoato de metilo: 0,2

Acido hialuronico de sodio: 6

Carbomero: 0,1

Alcohol cetostearllico: 1,7

Polideceno: 2

Escualano: 2

p-hidroxibenzoato de propilo: 0,1

Dicaprilato de butilenglicol: 3

Octanoato de cetilo: 5

Plomo microcristalino: 0,1

Trietil pentanodiol: 0,1

Manteca de karite: 0,2

Olivato de sorbitan: 0,3

Ciclometicona: 0,3

Estearil dimeticona: 0,5

Imidazolidinil urea: 0,15

Sabor: Cantidad adecuada

Pigmento: Cantidad adecuada

Agua purificada: Cantidad adecuada

[0093] Se creo una crema, utilizando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un metodo 15 convencional de fabricacion de una crema en la industria de fabricacion de cosmeticos.

Ejemplo de fabricacion 16: Proceso de fabricacion del paquete

[0094]

Tabla 7

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Etilendiaminotetraacetato: 0,02

Betalna: 3

Polimetacrilato de glicerilo: 2

Alantolna: 0,1

Acido hialuronico de sodio: 2

Glicerina: 3

Dipropilenglicol: 5

p-hidroxibenzoato de metilo: 0,2

Alcohol polivinllico: 10

Monooleato de polioxietilen sorbitan: 0,9

Sesquioleato: 0,3

Ester de yoyoba: 2

Alcohol cetearllico: 1,5

Petrolato: 0,5

Sabor: Cantidad adecuada

Pigmento: Cantidad adecuada

Agua purificada: Cantidad adecuada

[0095] Se crea un paquete, utilizando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un metodo

convencional de fabricacion de un paquete en la industria de fabricacion de cosmeticos.

5

Muestra de fabricacion 17: Proceso de fabricacion de la crema de masaje

10

[0096]

Tabla 8

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Agua purificada: Cantidad adecuada

Glicerina: 4,0

Vaselina: 3,5

Trietanolamina: 0,5

Parafina llquida: 24,5

Escualano: 2,5

Cera de abejas: 2,1

Acetato de tocoferol: 0,1

Carbopol: 1,0

Sesquioleato de sorbitan: 3,1

Sabor: Pequena cantidad

Conservante: Pequena cantidad

[0097] Se crea una crema de masaje, usando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un

metodo convencional de fabricacion de una crema de masaje en la industria de fabricacion de cosmeticos.

Ejemplo de fabricacion 18: Proceso de fabricacion de la base de maquillaje

Tabla 9

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Agua purificada: Cantidad adecuada

Sllice recubierta: 1

Sllice: 10

Dioxido de titanio: 5

Oxido de zinc: 3

Pigmento: 1

Polvo Plate: Cantidad restante

[0099] Se crea una base de maquillaje, usando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un

metodo convencional de fabricacion de una base de maquillaje en la industria de fabricacion de cosmeticos.

Ejemplo de fabricacion 19: Preparacion de compacto en polvo

[0100]

Tabla 10

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Agua purificada: Cantidad adecuada

Mica: 15

Dioxido de titanio: 7

Aceite de silicio: 3

Aceite basado en ester: 3

Pigmento: Cantidad adecuada

Sabor: Cantidad adecuada

Talco: Cantidad restante

[0101] Se crea un compacto en polvo, usando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un 10 metodo convencional de fabricacion de un compacto en polvo en la industria de fabricacion de cosmeticos.

Ejemplo de fabricacion 20: Proceso de fabricacion de torta bidireccional

[0102]

15 Tabla 11

Taurodesoxicolato de sodio (HY2191): 0,001 % en v/v

Agua purificada: Cantidad adecuada

Mica: 15

Dioxido de titanio: 12

Aceite de silicio: 3

Aceite a base de ester: 5

Pigmento: Cantidad adecuada

Sabor: Cantidad adecuada

Talco: Cantidad restante

[0103] Se preparo una torta bidireccional usando los principios descritos anteriormente, de acuerdo con un metodo convencional de preparacion de una torta bidireccional en la industria de fabricacion de cosmeticos.

20 Aplicabilidad industrial

[0104] La prevalencia de las enfermedades alergicas de la piel ha ido aumentando gradualmente. Actualmente, se utilizan antihistamlnicos o esteroides para aliviar los slntomas, pero existen pocos medicamentos que puedan curar las enfermedades atopicas de la piel. Esta invencion sugiere que la composicion farmaceutica que

25 contiene un agonista de GPCR19, en concreto, taurodesoxicolato de sodio (HY2191) y/o sus derivados, son altamente eficaces para tratar la dermatitis atopica. La composicion que contiene un agonista de GPCR19, en concreto, taurodesoxicolato de sodio (HY2191) puede usarse para una preparacion externa o una composicion cosmetica para prevenir y mejorar enfermedades alergicas de la piel.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) en una cantidad antialergica eficaz para su uso como medicamento en el tratamiento profilactico o terapeutico de enfermedades alergicas de la piel, en el

5 que el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio.
2. Agonista del receptor acoplado a la protelna G (GPCR19) para su uso como medicamento segun la

reivindicacion 1, en el que el agonista de GPCR19 reduce los niveles de IgE en suero y citoquina TH2 en suero, y aumenta el nivel de citoquina TH1 en suero.

10
3. Agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) para su uso como medicamento segun la reivindicacion 1, en el que el agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) se formula en forma de preparacion oral, preparation para inyeccion o preparation externa.

15 4. Agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) para su uso como medicamento segun

la reivindicacion 3, en el que la preparacion externa se formula como cualquiera de las formas seleccionadas del grupo que consiste en crema, gel, pomada, emulsion, suspension, pulverization y un parche transdermico.
5. Agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) para su uso como medicamento segun 20 la reivindicacion 3, en el que la preparacion externa se aplica con la cantidad de 0,1 a 50 mg al dla.
6. Agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19) para su uso como medicamento segun la reivindicacion 1, en el que las enfermedades alergicas de la piel se seleccionan del grupo que consiste en dermatitis alergica, dermatitis atopica, dermatitis de contacto, urticaria y prurito.

25
7. Una composition cosmetica o dermatologica para su uso en el alivio de enfermedades alergicas de la piel que comprende una cantidad eficaz de un agonista del Receptor 19 acoplado a la protelna G (GPCR19), en el que el agonista de GPCR19 es taurodesoxicolato de sodio.