ES2344920T3 - Composicion farmaceutica para el tratamiento de patologias provocadas por la respuesta general del sistema inmutario. - Google Patents

Composicion farmaceutica para el tratamiento de patologias provocadas por la respuesta general del sistema inmutario. Download PDF

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Abstract

Composición farmacéutica que comprende uno o más de los derivados de N-aciletanolamina seleccionados entre N-palmitoiletanolamina, N-(2-hidroxietil)-lauroilamida, N,N''-bis(2-hidroxietil)nonandiamida, N,N''-bis(2-hidroxietil)-2-dodecendiamida, N,N-bis(2-hidroxietil)-lauroilamida y uno o más de los hidroxiestilbenos seleccionados entre resveratrol y los glicósidos de resveratrol.

Description

Composición farmacéutica para el tratamiento de patologías provocadas por la respuesta general del sistema inmunitario.
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende amidas de ácidos mono y dicarboxílicos e hidroxiestilbenos para el tratamiento de patologías provocadas, sostenidas y/o caracterizadas por una respuesta general anómala del sistema inmunitario, tanto en seres humanos como animales.
Estado de la técnica
La bibliografía está repleta de pruebas de "interferencia" directa entre la población celular que consiste en mastocitos (M) y la población general de linfocitos T activados (ATL).
Las primeras pruebas de la interacción entre células M y ATL comenzaron a surgir al final de los 90, de un grupo israelita de investigación en inmunología. En una interesante publicación, los autores concluyen planteando la hipótesis que la interacción "células T-mastocitos" puede ser bidireccional y representar una fase reguladora y/o moduladora importante de la respuesta inmunitaria general (Mekori YA et al. J. Allergy Clin. Immunol. septiembre de 1999; 104: 517-23). En 2002 se mostró por primera vez una interacción directa entre los dos linajes celulares; los mediadores de mastocitos que se originan de la desgranulación de células M humanas pueden aumentar la producción de interferón-y mediante linfocitos T CD8+ y CD4+ (Francina L. de Pater-Huijsen et al. - Immunology mayo de 2002; 106: 11-19). Esta fascinante hipótesis, reiterada en una "revisión" publicada en Nature Immunology en febrero de 2005 (Galli S. et al. - Nature Immunology febrero de 2005; 6(2): 135-42), se confirma en la bibliografía, en abril de 2005 cuando el mismo grupo, al que pertenece Stephen Galli, muestra la importancia del TNF desgranulado procedente de células M sobre la activación de linfocitos T (Nakae S. et al. - Proc. Natl. Acad. Sci. USA abril de 2005; 102(18): 6467-72); los autores concluyen reivindicando la identificación de un mecanismo múltiple por medio del cual los mastocitos pueden influir en la proliferación y producción de citocinas a partir de linfocitos T. La "interferencia" directa entre mastocitos y linfocitos T sólo se confirmó y discutió claramente en octubre de 2005 (Salamon P. et al. - Allergy octubre de 2005; 60(10): 1316-9) y se demostró su papel en los procesos inflamatorios mediados por linfocitos T.
Actualmente, las enfermedades caracterizadas por una respuesta inmunitaria anómala se tratan mediante la administración de fármacos apropiados que modulan exclusivamente la actividad de los linfocitos.
La posibilidad de modular la respuesta inmunitaria general modulando simultáneamente los mastocitos y linfocitos T activados nunca se ha propuesto ni descrito.
Por tanto, la idea subyacente detrás de la presente invención es la de modular la respuesta inmunitaria general del organismo modulando simultáneamente la reactividad de los mastocitos (M) (entendida como la respuesta de desgranulación diferencial de los mismos) y la respuesta funcional y a las citocinas de los linfocitos T activados (ATL).
Dicha modulación simultánea puede obtenerse a través del uso de una composición farmacéutica tal como se describe en la reivindicación 1.
Por tanto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende amidas de ácidos mono y dicarboxílicos y polifenoles que pertenecen a la familia de los hidroxiestilbenos, y que puede usarse para el tratamiento de enfermedades inmunoinflamatorias provocadas, sostenidas y/o caracterizadas por respuestas inmunitarias generales anómalas, tanto en seres humanos como animales.
En particular, tales enfermedades son las provocadas por estímulos antigénicos exógenos (los denominados estímulos "no propios"). Éstas incluyen, rinitis alérgica, asma bronquial, alveolitis alérgica, urticaria, dermatitis atópica, dermatitis por contacto, conjuntivitis y anafilaxia. Aproximadamente el 10% de la población mundial padece trastornos alérgicos, con un predominio global en los países industrializados, con picos del 15% en subpoblaciones (dermatitis atópica del lactante).
Otros tipos de trastornos incluyen los provocados por estímulos antigénicos endógenos (los denominados estímulos "propios"), definidos normalmente como trastornos autoinmunitarios, caracterizados por hipersensibilidad hacia los componentes del organismo. Éstos incluyen esclerosis múltiple, psoriasis, pénfigo ampolloso, urticaria pigmentosa, esclerodermia sistémica, uveítis, pénfigo ocular cicatricial, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y artritis psoriásica. Las enfermedades autoinmunitarias observadas con la mayor frecuencia afectan a no menos del 5% de la población mundial.
Los trastornos caracterizados y/o sostenidos por inflamación neuroinmunogénica (en la práctica casi todas las enfermedades inflamatorias) son trastornos específicos de órganos tales como cistitis intersticial en seres humanos y en gatos, prostatitis, artrosis en seres humanos y en perros, numerosas neuropatías autónomas y somáticas, vulvovaginitis, vestibulitis vulvar, infecciones virales de la vagina y el cuello uterino, mucositis oral, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, dermatitis geriátrica (caracterizada por una sintomatología característica tal como sequedad, disqueratosis, picor, lesiones epidérmicas, etc.), dermatitis por radiación (del sol, de radioterapia en pacientes con cáncer, etc.) y muchos otros. Las estimaciones epidemiológicas consideran que la incidencia de tales enfermedades no es inferior al 40% de la población, y que aumenta rápidamente debido al aumento del tiempo de vida global en promedio y, en el campo de la medicina veterinaria, considerando la creciente atención que se presta a los animales domésticos. La composición farmacéutica de la invención comprende uno o más de los derivados de N-aciletanolamina seleccionados entre N-palmitoiletanolamina, N-(2-hidroxietil)-lauroilamida, N,N'-bis(2-hidroxietil)nonandiamida, N,N'-bis(2-hidroxietil)-2-dodecendiamida, N,N-bis(2-hidroxietil)-lauroilamida y uno o más de los hidroxiestilbenos seleccionados entre resveratrol y los glicósidos de resveratrol. Los hidroxiestilbenos pueden estar en las formas isoméricas tanto trans como cis.
La síntesis de los derivados de N-aciletanolamina y los hidroxiestilbenos de la invención se conoce bien en la técnica y se muestra a modo de ejemplo, por ejemplo, en el documento EP 0 550 006, en la solicitud de patente estadounidense US2004/0014682A1, en el documento US 5.506.224, en el documento US 5.618.842, en el documento EP 0 751 947 y en el documento EP 1 115 392.
Uno o más derivados de N-aciletanolamina y el uno o más hidroxiestilbenos están comprendidos dentro de la composición, respectivamente, en cantidades que oscilan desde 0,0001 mg/kg/día hasta 20 mg/kg/día, preferiblemente desde 0,05 mg/kg/día hasta 10 mg/kg/día para los N-acilderivados de aminoalcoholes, y preferiblemente desde 0,005 mg/kg/día hasta 10 mg/kg/día para los hidroxiestilbenos.
Dichos principios activos, opcionalmente micronizados o micronizados conjuntamente con uno o más excipientes mezclados de manera apropiada, pueden formularse para administración oral, bucal, parenteral, rectal, transdérmica o tópica, o en una forma adaptada para administración mediante inhalación o insuflación (ya sea a través de la boca o de la nariz).
Dichos principios activos mezclados de manera apropiada pueden formularse para administración oral, bucal, parenteral, rectal, transdérmica, tópica sobre la piel y la mucosa, o en una forma adaptada para administración mediante inhalación o insuflación (ya sea a través de la boca o de la nariz).
Las composiciones farmacéuticas para administración oral puede estar, por ejemplo, en forma de comprimidos o cápsulas (que contienen polvos o mezclas en aceite), excipientes aceptables tales como agentes aglutinantes (por ejemplo almidón de maíz pregelatinizado, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa); cargas (por ejemplo lactosa, celulosa microcristalina o hidrogenofosfato de calcio); lubricantes (por ejemplo estearato de magnesio, talco o sílice); disgregantes (por ejemplo almidón de patata o glicolato sódico de almidón); o tensioactivos (por ejemplo laurilsulfato de sodio). Los comprimidos pueden recubrirse usando métodos bien conocidos en la técnica. Las preparaciones líquidas para administración oral puede estar, por ejemplo, en forma de disoluciones, jarabes o suspensiones o pueden estar como productos liofilizados que deben reconstituirse, antes de su uso, con agua u otros vehículos adecuados. Tales preparaciones líquidas pueden obtenerse usando métodos convencionales con aditivos farmacéuticamente aceptables tales como agentes de suspensión (por ejemplo jarabe de sorbitol, derivados de celulosa o grasas comestibles hidrogenadas); emulsionantes (por ejemplo lecitina o goma arábiga); vehículos no acuosos (por ejemplo aceite de almendra, ésteres oleosos, alcohol etílico o aceites vegetales fraccionados); y conservantes (por ejemplo p-hidroxibenzoatos de metilo o propilo o ácido sórbico). Las preparaciones también pueden contener de manera apropiada aromatizantes, colorantes, edulcorantes y conservantes.
Las preparaciones para administración oral pueden formularse de manera apropiada para permitir la liberación controlada del principio activo.
Las composiciones para administración bucal pueden estar en forma de pastillas para chupar o comprimidos formulados de manera convencional.
Los principios activos mezclados de manera apropiada pueden formularse para administración parenteral mediante inyección. Las formulaciones para inyecciones pueden presentarse en una forma farmacéutica individual, por ejemplo en ampollas con conservante añadido. Las composiciones pueden presentarse en la forma mencionada anteriormente como suspensiones, disoluciones o emulsiones en vehículos acuosos u oleosos y pueden contener agentes de formulación tales como agentes de suspensión, estabilizadores y/o dispersantes. Alternativamente, el principio activo puede estar en forma de polvo para su reconstitución, antes de su uso, usando un vehículo apropiado, por ejemplo agua estéril.
Según la presente invención, los principios activos también pueden formularse en composiciones rectales tales como supositorios o enemas de retención, que contienen por ejemplo componentes de supositorios básicos comunes tales como manteca de cacao u otros glicéridos.
Además de las composiciones descritas anteriormente, los compuestos también pueden formularse como preparaciones de liberación lenta. Tales preparaciones de acción prolongada pueden administrarse como implantes (por ejemplo por vía subcutánea, por vía transcutánea o por vía intramuscular) o mediante inyección intramuscular. Por tanto, por ejemplo, los principios activos pueden formularse con materiales hidrófobos o poliméricos adecuados (por ejemplo en forma de una emulsión en un aceite adecuado) o una resina de intercambio iónico o como derivados poco solubles, por ejemplo como una sal poco soluble.
\global\parskip0.950000\baselineskip
Las composiciones farmacéuticas formuladas de manera apropiada de la invención pueden administrarse a dosificaciones que varían entre 0,1 y 30 mg/kg, de 1 a 4 veces al día. La dosificación de las composiciones se determinará según la enfermedad que va a tratarse, el nivel de gravedad de dicha enfermedad y el estado del paciente. Además, la dosis dependerá de la vía de administración seleccionada. Debe considerarse que puede ser necesario hacer ajustes continuos a la dosificación dependiendo de la edad y el peso del paciente, además de la gravedad de la afección clínica que va a tratarse. La dosis exacta y la vía de administración serán finalmente a criterio del médico o veterinario.
Sección experimental
A continuación se notifican algunos ejemplos de formulaciones farmacéuticas según la invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1 Comprimidos para uso oral
Cada comprimido contiene:
-
polvo micronizado conjuntamente que contiene:
-
N-palmitoiletanolamina 300 mg
-
resveratrol 25 mg
-
glucósido de resveratrol 10 mg
-
lactosa 200 mg
-
almidón de maíz 100 mg
-
talco 10 mg
-
estearato de magnesio 5 mg
-
hidroxipropilmetilcelulosa 5 mg
-
dióxido de titanio 1,5 mg
-
óxido de hierro amarillo (E172) 0,4 mg
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2 Cápsulas para uso oral
Cada cápsula de gelatina blanda contiene:
-
N-(2-hidroxietil)-lauroilamida 150 mg
-
glucósido de resveratrol 50 mg
-
lecitina de soja 30 mg
-
aceite vegetal 300 mg
-
eritrosina (E127) 0,1 mg
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Ampollas liofilizadas
Cada ampolla liofilizada contiene:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-nonandiamida 100 mg
-
glucósido de resveratrol 50 mg
-
manitol 100 mg
\global\parskip1.000000\baselineskip
Cada ampolla de disolvente contiene:
-
agua bidestilada libre de pirógenos 3 ml
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4 Ampollas para uso intramuscular
Cada ampolla contiene:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-nonandiamida 50 mg
-
glucósido de resveratrol 50 mg
-
solución fisiológica (solución salina isotónica) según se requiera hasta 2 ml
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 5 Crema para uso dermatológico
100 g de crema contienen:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-nonandiamida 2 g
-
resveratrol 0,5 g
-
glucósido de resveratrol 0,3 g
-
monoestearato de sorbitano 0,5 g
-
monoestearato de polioxietileno-sorbitano 4,5 g
-
alcohol etílico 3,0 g
-
ácido esteárico 3,0 g
-
aceite de parafina 10,0 g
-
sorbitol al 70% 6,0 g
-
p-oxibenzoato de metilo 0,2 g
-
p-oxibenzoato de propilo 0,05 g
-
agua desionizada según se requiera hasta 100,0 g
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 6 Gel para uso ginecológico
100 g de gel contienen:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-nonandiamida 1,0 g
-
glucósido de resveratrol 1,0 g
-
glicerina 8,0 g
-
Aceite de ricino hidrogenado 1,0 g
-
propilenglicol 1,0 g
-
policarbófilo 1,5 g
-
acetato de vitamina E 0,5 g
-
acetato de vitamina A 0,05 g
-
poli(alcohol vinílico) 0,2 g
-
ácido hialurónico 0,2 g
-
fitoesfingosina 0,02 g
-
p-oxibenzoato de metilo 0,10 g
-
2-feniletanol 0,15 g
-
quercetina 0,1 g
-
agua según se requiera hasta 100,0 g
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 7 Óvulos vaginales de gelatina blanda
Cada óvulo contiene:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-trans-2-dodecendiamida 0,5 g
-
glucósido de resveratrol 0,6 g
-
propilenglicol 1,5 g
-
eritrosina (E127) 0,1 mg
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 8 Pomada oftálmica
100 g de pomada contienen:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-trans-2-dodecendiamida 0,5 g
-
resveratrol 0,5 g
-
vaselina viscosa según se requiera hasta 100,0 g
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 9 Colirio oftálmico estéril (en envases de dosis individuales)
100 g de colirio contienen:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-nonandiamida 0,5 g
-
glucósido de resveratrol 0,3 g
-
sal sódica del ácido hialurónico 0,01 g
-
solución fisiológica libre de pirógenos según se requiera hasta 100,0 g
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 10 Supositorios rectales
Cada supositorio contiene:
-
N-palmitoiletanolamina 0,3 mg
-
resveratrol 0,2 mg
-
glucósido de resveratrol 0,05 mg
-
excipiente graso para supositorios
-
según se requiera hasta 2,0 g
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 11 Polvo para uso en podología
100 g de polvo contienen:
-
Polvo micronizado conjuntamente que contiene:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-lauroilamida 2,3 g
-
resveratrol 1,5 g
-
glucósido de resveratrol 0,8 g
-
atapulgita 50,0 g
-
copolímero acrílico 3,0 g
-
acetato de vitamina E 1,0 g
-
dimeticona 2,0 g
-
miristato de isopropilo 2,0 g
-
mentol 1,5 g
-
eucaliptol 0,5 g
-
atapulgita micronizada según se requiera hasta 100,0 g
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 12 Solución contra la caída de las uñas
100 g de solución contienen:
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-nonandiamida 2,0 g
-
N,N'-bis-(2-hidroxietil)-lauroilamida 1,0 g
-
glucósido de resveratrol 2,0 g
-
fitoesfingosina 1,0 g
-
alcohol isopropílico 80,0 g
-
acetona 2,0 g
-
ácido undecilénico 0,2 g
-
palmitato de vitamina A 0,5 g
-
urea 3,0 g
-
agua desionizada según se requiera hasta 100,0 g.

Claims (7)

1. Composición farmacéutica que comprende uno o más de los derivados de N-aciletanolamina seleccionados entre N-palmitoiletanolamina, N-(2-hidroxietil)-lauroilamida, N,N'-bis(2-hidroxietil)nonandiamida, N,N'-bis(2-hidroxietil)-2-dodecendiamida, N,N-bis(2-hidroxietil)-lauroilamida y uno o más de los hidroxiestilbenos seleccionados entre resveratrol y los glicósidos de resveratrol.
2. Composición según la reivindicación 1, en la que el resveratrol o los glicósidos de resveratrol son isómeros trans e isómeros cis.
3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, en la que dicha una o más N-aciletanolaminas se incluyen en cantidades que oscilan desde 0,0001 mg/kg/día hasta 20 mg/kg/día, preferiblemente desde 0,05 mg/kg/día hasta 10 mg/kg/día, y dicho uno o más hidroxiestilbenos se incluyen en cantidades que oscilan desde 0,005 mg/kg/día hasta 10 mg/kg/día.
4. Formulación farmacéutica que comprende la composición según las reivindicaciones 1 a 3, junto con excipientes farmacéuticamente aceptables.
5. Formulación según la reivindicación 4, para aplicación oral, bucal, parenteral, rectal, transdérmica, tópica sobre la piel y la mucosa, para inhalación o insuflación.
6. Composición según las reivindicaciones 1 a 3, para su uso como medicamento.
7. Uso de la composición según las reivindicaciones 1 a 3, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades provocadas, sostenidas y/o caracterizadas por la respuesta general anómala del sistema inmunitario en seres humanos y animales, en el que dichas enfermedades están provocadas por estímulos antigénicos exógenos, preferiblemente: rinitis alérgica, asma bronquial, alveolitis alérgica, urticaria, dermatitis atópica, dermatitis por contacto, conjuntivitis, anafilaxia; enfermedades provocadas por estímulos antigénicos endógenos (enfermedades autoinmunitarias), preferiblemente esclerosis múltiple, psoriasis, pénfigo ampolloso, urticaria pigmentosa, esclerodermia sistémica, uveítis, pénfigo ocular cicatricial, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, artritis psoriásica; enfermedades caracterizadas y/o sostenidas por inflamación neuroinmunogénica, preferiblemente cistitis intersticial en seres humanos y en gatos, prostatitis, artrosis en seres humanos y en perros, numerosas neuropatías autónomas y somáticas, vulvovaginitis, infecciones virales de la vagina y el cuello uterino, vestibulitis vulvar, mucositis oral, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, dermatitis geriátrica, dermatitis inducida por radioterapia o radiación solar.
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITFI20080019A1 (it) * 2008-02-11 2009-08-12 Glures S R L Formulazioni comprendenti piceide e resveratrolo atte a prevenire e inibire la perossidazione lipidica.
FR2933871B1 (fr) * 2008-07-18 2012-12-14 Yvery Formulation destinee a ameliorer la biodisponibilite d'une molecule hydrophobe
WO2010089104A2 (en) * 2009-02-04 2010-08-12 Dsm Ip Assets B.V. Resveratrol compositions
GB0903688D0 (en) * 2009-03-03 2009-04-15 Agentis Suppliments Composition
US7928067B2 (en) 2009-05-14 2011-04-19 Ischemix Llc Compositions and methods for treating ischemia and ischemia-reperfusion injury
FR2947452B1 (fr) * 2009-07-01 2012-04-20 Fabre Pierre Dermo Cosmetique L-serine et/ou l-asparagine et/ou l-valine pour prevenir et/ou au traiter des reactions inflammatoires de la peau.
ES2548190T3 (es) * 2009-09-07 2015-10-14 Epitech Group S.P.A. Composición que contiene palmitoiletanolamida ultramicronizada
PT2444078T (pt) * 2010-10-04 2017-11-15 Epitech Group S P A Utilização de amidas de ácidos mono e dicarboxílicos no tratamento de doenças renais
ES2700213T3 (es) * 2010-11-08 2019-02-14 Epitech Group S P A Preparación farmacológica para uso tópico que contiene N-palmitoil-vainillamida
SG190794A1 (en) 2010-11-18 2013-07-31 Ischemix Llc Lipoyl compounds and their use for treating ischemic injury
ES2428665B1 (es) * 2012-05-04 2014-10-01 Universidad De Valladolid Composición para su uso en el tratamiento y/o prevención de la inflamación, el estrés oxidativo y la neovascularización ocular
JP5955750B2 (ja) * 2012-11-20 2016-07-20 株式会社東洋新薬 皮膚外用剤
PT2965765T (pt) * 2014-07-08 2019-07-10 Epitech Group S P A Utilização de adelmidrol no tratmento de disfunções epiteliais
EP3177281B1 (en) * 2014-08-08 2023-12-06 Ali Research S.R.L. Mixture of fatty acids and palmitoylethanolamide for use in the treatment of inflammatory and allergic pathologies
ITUB20154849A1 (it) * 2015-10-30 2017-04-30 Epitech Group S P A ADELMIDROL PER L'USO NELLE PATOLOGIE CARATTERIZZATE DA INSUFFICIENTE AGONISMO DEL RECETTORE PPAR-gamma
CN105418698B (zh) * 2015-12-21 2018-04-27 上海市第七人民医院 一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用
US10744115B2 (en) 2017-04-25 2020-08-18 Ischemix Llc Compositions and methods for treating traumatic brain injury
MY186286A (en) 2017-09-05 2021-07-05 Frimline Private Ltd A pharmaceutical composition for improving or preventing progression of chronic kidney disease
IT201800003912A1 (it) * 2018-03-26 2019-09-26 Innovet Italia Srl N-palmitoil-d-glucosamina in forma micronizzata
US10688042B1 (en) * 2019-10-15 2020-06-23 Antonino Cavallaro Topical gel for alleviating food cravings and method of making same
CN112110966B (zh) * 2020-10-14 2023-10-03 牛倩 白藜芦醇糖苷类衍生物、制备和用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1252866B (it) * 1991-12-31 1995-06-28 Lifegroup Spa N-acilderivati di aminoalcooli con acidi policarbossilici atti alla modulazione dei mastociti nei processi infiammatori su base neuroimmunogenica
US5618842A (en) * 1991-12-31 1997-04-08 Lifegroup S.P.A. N-acyl derivatives of aminoalcohols with polycarboxylic acids able to modulate mast cells in inflammatory processes having neuroimmunogenic origin
IT1252865B (it) * 1991-12-31 1995-06-28 Lifegroup Spa N-acilderivati di aminoalcooli attivi come autocoidi locali ed utilizzabili nella terapia dei processi autoimmuni
US5506224A (en) * 1991-12-31 1996-04-09 Lifegroup S.P.A. N-acyl derivatives of aminoalcohols active as local autacoids and useful in the therapy of autoimmune processes
IT1271624B (it) * 1994-03-21 1997-06-04 Lifegroup Spa Derivati glucosidici di n-acil alchilamine capaci di esercitare effetto o neuroprotettivo utilizzabili nelle patologie acute e croniche del sistema nervoso centrale correlate ad eccitotossicita'
PE20010540A1 (es) * 1999-07-30 2001-05-15 Procter & Gamble Composicion de fitoalexinas estilbenicas util para la profilaxis y tratamiento de sintomas asociados con el resfriado y enfermedades similares a la influenza
WO2001028991A1 (fr) * 1999-10-19 2001-04-26 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Derives thiooxamide de n-cycloalkyle
IT1317034B1 (it) * 2000-05-30 2003-05-26 Istituto Di Medicina Speriment Metodo di estrazione di prodotti ad attivita' farmaceutica da piantespermatofite, prodotti cosi' ottenuti e loro impiego in medicina, in
US6878751B1 (en) * 2000-10-19 2005-04-12 Imperial College Of Science Technology And Medicine Administration of resveratrol to treat inflammatory respiratory disorders
AU2003230644A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-29 Ercole L. Cavalieri A unifying mechanism and methods to prevent cancer and neurodegenerative diseases

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