ES2666618T3 - Dispersión sólida de un modulador selectivo del receptor de la progesterona - Google Patents

Dispersión sólida de un modulador selectivo del receptor de la progesterona Download PDF

Info

Publication number
ES2666618T3
ES2666618T3 ES13815054.5T ES13815054T ES2666618T3 ES 2666618 T3 ES2666618 T3 ES 2666618T3 ES 13815054 T ES13815054 T ES 13815054T ES 2666618 T3 ES2666618 T3 ES 2666618T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
solid dispersion
upa
active ingredient
solid
sds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES13815054.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Florian Battung
Pierre-Yves JUVIN
Jérôme HECQ
Aude COLIN
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoire HRA Pharma SAS
Original Assignee
Laboratoire HRA Pharma SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47878221&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2666618(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laboratoire HRA Pharma SAS filed Critical Laboratoire HRA Pharma SAS
Application granted granted Critical
Publication of ES2666618T3 publication Critical patent/ES2666618T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)

Abstract

Dispersión sólida que comprende: - un ingrediente activo seleccionado del grupo constituido por 17α-acetoxi-11β-[4-N-metilamino-fenil]-19- norpregna-4,9-dien-3,20-diona, 17α-acetoxi-11β-[4-amino-fenil]-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona, acetato de ulipristal y mezclas de los mismos, - un excipiente polimérico farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo constituido por polivinilpirrolidonas, copolímeros de N-vinilpirrolidona y combinaciones de los mismos, y - un tensioactivo seleccionado de sales de dodecilsulfato.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
10
15
20
25
30
35
40
45
La dispersión sólida, presente en la composición farmacéutica según la invención, puede tener cualquiera de las características descritas en la presente descripción. En particular, la dispersión sólida, presente en la composición farmacéutica, tiene una o más (1, 2, 3, 4, 5 o 6) de las siguientes características:
i. el ingrediente activo es acetato de ulipristal o sus metabolitos,
ii. el excipiente polimérico se selecciona del grupo constituido por polivinilpirrolidonas, copolímeros de Nvinilpirrolidona, tales como copovidonas, y combinaciones de las mismas,
iii. la relación en masa "excipiente polimérico/ingrediente activo" está comprendida en un intervalo que varía de 1 a 50, preferentemente de 1 a 30 o incluso de 1 a 20 e incluso de 1,5 a 10,
iv.
la dispersión sólida comprende además un tensioactivo, preferentemente SDS, preferentemente a un contenido inferior al 10 % en peso con relación al peso total de la dispersión sólida,
v.
el ingrediente activo está presente en la dispersión sólida esencialmente en forma amorfa,
vi. al menos el 60 % del ingrediente activo contenido en la dispersión sólida se libera en 45 minutos cuando dicha dispersión sólida se somete a una prueba de disolución in vitro, preferentemente en las siguientes condiciones:
 dispositivo: dispositivo de disolución con cuchillas,
 muestra: cápsula de gelatina dura que contiene una cantidad de dispersión sólida correspondiente a 30 mg de ingrediente activo,
 medio de disolución: 900 ml de una solución acuosa tamponada a pH gástrico que comprende 0,1 % de SDS,
 temperatura: 37 ± 0,5 ºC y
 velocidad de rotación de las cuchillas: 50 revoluciones por minuto (rpm)
Como se mencionó anteriormente, la composición según la invención puede estar en forma de un polvo, un gránulo, un comprimido recubierto o no recubierto con película, o una cápsula, y está destinada preferentemente a la administración oral. En determinadas realizaciones, la composición farmacéutica según la invención está presente en forma de un comprimido no recubierto con película destinada a administración oral.
La composición según la invención puede ser una composición farmacéutica con liberación controlada, inmediata, prolongada o retardada. Preferentemente, la composición según la invención es una composición de liberación inmediata.
Por "composición de liberación inmediata" se entiende una composición farmacéutica caracterizada porque al menos el 60 %, preferentemente al menos el 75 %, del ingrediente activo contenido inicialmente en una unidad de dosis de la composición farmacéutica se libera en 45 minutos cuando dicha unidad de dosificación se somete a una prueba de disolución in vitro, por ejemplo, según Pharmacopée Européenne §2.9.3, preferentemente, en las siguientes condiciones:
 dispositivo de disolución con cuchillas,
 medio de disolución: solución acuosa tamponada con pH gástrico que contiene 0,1 % de SDS
 temperatura: 37 ± 0,5 ºC, y
 velocidad de rotación: 50 rpm.
El volumen del medio de disolución depende de la cantidad de ingrediente activo contenido en la unidad de dosis. Para una unidad de dosis que comprende 5 mg de ingrediente activo, se usan 500 ml de medio de disolución. Para una unidad de dosificación que comprende 30 mg de ingrediente activo, se usan 900 ml de medio de disolución.
En general, la composición farmacéutica comprende de 1 mg a 100 mg de ingrediente activo por dosis unitaria, preferentemente de 1 mg a 40 mg, o incluso de 2 mg a 30 mg, de ingrediente activo por unidad de dosis. La dosis de ingrediente activo depende del efecto terapéutico o anticonceptivo y del programa de administración buscados. Por ejemplo, para determinadas aplicaciones, la cantidad de ingrediente activo por unidad de dosis puede estar comprendida en un intervalo que varía de 1 mg a 5 mg.
En la anticoncepción de emergencia, el ingrediente activo, preferentemente UPA, puede estar presente en la cantidad de 20 mg a 40 mg por unidad de dosis. En la anticoncepción normal, el ingrediente activo, preferentemente UPA, puede estar presente en la cantidad de 1 mg a 5 mg por unidad de dosis.
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Para usos terapéuticos tales como el tratamiento de fibromas uterinos, el ingrediente activo, preferentemente UPA, puede estar presente en 3 mg a 15 mg por dosis unitaria. La dosis del ingrediente activo y el programa de administración también pueden depender de los parámetros personales del paciente, en particular de su peso, su edad, su sexo, su estado general de salud, su dieta y las patologías que, por consiguiente, padece.
Finalmente, la composición farmacéutica según la invención puede comprender un ingrediente activo adicional. Este ingrediente activo adicional puede ejercer una acción distinta de la del modulador selectivo del receptor de progesterona, preferentemente acetato de ulipristal, o sus metabolitos. También puede potenciar el efecto terapéutico del modulador selectivo del receptor de la progesterona, preferentemente el acetato de ulipristal, o sus metabolitos.
Usos terapéuticos o anticonceptivos de la dispersión sólida y de la composición farmacéutica según la presente invención
En un aspecto adicional, la presente invención también se refiere a una dispersión sólida o composición farmacéutica como la descrita previamente para uso como medicamento. La dispersión sólida o la composición según la invención son particularmente adecuadas para su uso como anticonceptivo normal o anticonceptivo de emergencia. También se pueden usar para el tratamiento o la prevención de trastornos hormonales, ginecológicos o endocrinos, como la enfermedad de Cushing. La composición o dispersión sólida según la invención se puede usar, en particular, en el tratamiento o prevención de un trastorno ginecológico, que afecta preferentemente al útero, que incluye trastornos ginecológicos benignos. Los trastornos ginecológicos incluyen, pero sin limitarse a ellos, fibromas uterinos y sus síntomas, adenomiosis, endometriosis, dolores asociados con la dislocación del endometrio y los sangrados uterinos excesivos.
Un objeto adicional de la invención es el uso de una dispersión sólida según la invención, que contiene preferentemente acetato de ulipristal como ingrediente activo, para la preparación de un anticonceptivo o para la preparación de un medicamento destinado para el tratamiento o la prevención de una cualquiera de las patologías mencionadas anteriormente.
La invención también se refiere a un procedimiento anticonceptivo que comprende administrar a un paciente una dosis anticonceptiva de la dispersión sólida o la composición farmacéutica, que preferentemente contenga acetato de ulipristal como ingrediente activo.
"Procedimiento anticonceptivo" significa un procedimiento para evitar la aparición del embarazo en una mujer en edad fértil. En el presente caso, puede ser un procedimiento anticonceptivo de emergencia. En este caso, puede tratarse de un procedimiento anticonceptivo de emergencia. En este caso, se administra preferentemente una dosis única al paciente en un intervalo de tiempo adecuado según la relación desprotegida o poco protegida, habitualmente dentro de las 120 h después de que la relación esté desprotegida o mal protegida. El procedimiento anticonceptivo también puede ser un procedimiento anticonceptivo normal, en el que la composición o dispersión sólida se administra de forma crónica y cíclica al paciente, o de forma continua, usando un dispositivo tal como un implante o anillo vaginal. Alternativamente, el procedimiento anticonceptivo puede ser un procedimiento anticonceptivo denominado "bajo petición" como se describe en la solicitud internacional WO2010/119029. Finalmente, la invención también se refiere a un procedimiento para tratar una enfermedad o un trastorno en un paciente que comprende la administración al paciente, preferentemente del sexo femenino, de una dosis terapéuticamente eficaz de la dispersión sólida o de la composición farmacéutica, que contiene preferentemente acetato de ulipristal como ingrediente activo. El procedimiento terapéutico según la invención se refiere, preferentemente, a una cualquiera de las enfermedades o trastornos mencionados anteriormente.
Huelga decir que, para la aplicación de los procedimientos y utilizaciones anteriormente descritas, la dispersión sólida y la composición farmacéutica de la invención puede comprender una o más características detalladas en la presente descripción.
Los siguientes ejemplos están destinados a ilustrar más completamente la invención sin limitar su alcance.
Ejemplos
Ejemplo 1: preparación y evaluación de las diferentes dispersiones sólidas
1. Preparación de dispersiones sólidas según la invención
a) Preparación de una dispersión sólida por el procedimiento de fusión
Se prepara una dispersión sólida que comprende acetato de ulipristal como ingrediente activo y polietilenglicol (PEG4000) como excipiente polimérico según una relación en masa "excipiente polimérico/UPA" de 960/40 de la siguiente manera:
 el polietilenglicol se calienta hasta que se derrita por completo.
5
10
15
20
25
30
35
40
 el UPA micronizado se agrega al PEG fundido con agitación. La mezcla se calienta y se mantiene en agitación hasta la disolución completa del UPA,  la mezcla se lleva a temperatura ambiente con agitación,  la dispersión sólida obtenida se muele o microniza, opcionalmente, para obtener la granulometría deseada. También se han preparado otras dispersiones sólidas por el procedimiento de fusión:  UPA/gélucire® 50/13 (Gattefossé) según una relación en masa de 40/960  UPA/PEG-1450/SDS en una relación en masa de 40/910/50. b) Preparación de una dispersión sólida mediante el denominado procedimiento de evaporación del disolvente Las siguientes dispersiones sólidas se prepararon mediante el denominado procedimiento de disolvente:  Dispersión sólida de UPA/copovidona en la relación en masa 3/7,  Dispersión sólida de UPA/Copovidona/SLS en la relación en masa 3/7/1,  Dispersión sólida de UPA/povidona en la relación en masa 3/7,  Dispersión sólida UPA/Povidona/SDS en una relación en masa 3/6/1
 Dispersión sólida UPA/Povidona/SDS en una proporción en masa 3/5/2 El UPA es acetato de ulipristal micronizado. La povidona corresponde al producto comercial Plasdone® K-29-32 comercializado por la compañía ISP. La copovidona corresponde, por su parte, al producto Plasdone® S630 comercializado por ISP.
Estas dispersiones sólidas se prepararon de la siguiente manera:  El excipiente polimérico se solubilizó en etanol a temperatura ambiente.  A esta solución se añadió UPA (y opcionalmente SDS, si estuviera presente) con agitación. La solución se
mantuvo en agitación y a temperatura ambiente hasta la disolución completa del UPA.  El disolvente (etanol) se evaporó luego lentamente a presión reducida usando un evaporador rotatorio hasta que se obtuvo la dispersión sólida.
2. Perfiles de disolución in vitro de dispersiones sólidas preparadas a) Material y procedimiento Para cada dispersión sólida obtenida mediante el denominado procedimiento de evaporación de disolvente (§ 1.b)
anterior), se prepararon cápsulas de gelatina dura que contenían una cantidad de dispersión sólida correspondiente a 30 mg de UPA por cápsula. Los perfiles de disolución se obtuvieron de la siguiente manera: Cada cápsula que contenía una dispersión sólida se colocó en un bol del dispositivo de disolución de cuchillas que
contiene 900 ml de un medio de disolución. El medio de disolución es una solución acuosa tamponada a pH gástrico y que comprende 0,1 % en peso de SDS. Las condiciones de aplicación de las disoluciones in vitro son las siguientes:
 Velocidad de rotación de las cuchillas: 50 revoluciones por minuto (rpm)
 Temperatura: 37 ºC ± 0,5 ºC La disolución del UPA fue seguida por espectrofotometría. Como experimento de control, se usó una cápsula de gelatina que contenía 30 mg de acetato de ulipristal
micronizado. Para cada dispersión sólida evaluada, el experimento de disolución se reprodujo 3 veces. b) Resultados
Dispersiones sólidas preparadas por fusión
La tabla 1 siguiente y la Figura 5 muestran los resultados de disolución obtenidos para estas dispersiones sólidas.
imagen9
comprende la dispersión sólida de UPA/povidona y aproximadamente del 61 % para una cápsula que comprende la dispersión sólida de UPA/copovidona, mientras que es solo alrededor del 42 % para una cápsula que contiene acetato de ulipristal micronizado.
Se evaluó el efecto de un excipiente adicional, concretamente SDS, sobre la velocidad de disolución in vitro de UPA. La tabla 3 siguiente y la Figura 2 muestran los resultados de disolución obtenidos para dispersiones sólidas que comprenden SDS. Los porcentajes de disolución se expresan en relación con la cantidad inicial del UPA contenido en cada cápsula.
Tabla 3: Resultados de las pruebas de disolución in vitro para las dispersiones sólidas preparadas. Experimento de control: UPA micronizado
Porcentajes del UPA liberado expresados en relación con la cantidad inicial del UPA contenido por cápsula (Valores medios de 3 experimentos)
Tiempos (min)
UPA micronizada UPA/povidona/SDS 3/6/1 UPA/povidona/SDS 3/5/2
0
0
0,00
0
1
0,23 1,80 -
5
5,69 11,10 18,80
7,5
15,28 16,90 28,90
10
21,73 21,10 38,40
15
29,46 27,80 75,00
20
35,2 33,50 92,00
30
42,14 48,50 102,30
45
49,98 64,40 107,90
60
55,62 70,80 111,00
10
Las dispersiones sólidas de UPA/povidona/SDS tienen una velocidad de disolución in vitro del UPA mejorado con respecto al UPA micronizado, particularmente cuando el SDS está presente en la cantidad de 20 % en peso.
Sin embargo, de manera algo sorprendente, la dispersión sólida UPA/povidona/SDS 3/6/1 es menos eficaz que la dispersión sólida UPA/povidona 3/7.
15 3. Perfil de cristalinidad del UPA presente en dispersiones sólidas
Las dispersiones sólidas obtenidas se analizaron mediante difractometría del polvo con rayos X usando del dispositivo difractómetro Phillips PW-1050 de rayos X.
El diagrama de difracción de la dispersión sólida UPA/Povidona/SDS 3/6/1 (véase la Figura 3A) muestra picos de difracción de baja intensidad que sugieren que el UPA está presente en forma predominantemente amorfa en la
20 dispersión sólida. De manera significativa, esta dispersión sólida es estable ya que no se observa una conversión significativa del UPA amorfo a una forma cristalina después de 1 mes de almacenamiento a temperatura ambiente (véase la Figura 3B).
Por otro lado, un aumento en el contenido de SDS en la dispersión sólida provoca la aparición de UPA en forma cristalina como se evidencia por el diagrama de difracción de la dispersión sólida UPA/Povidona/SDS 3/5/2 (véase la
25 Figura 3B).
Ejemplo 2. Composiciones farmacéuticas que incorporan una dispersión sólida según la invención
Las tablas 3 y 4 siguientes muestran ejemplos de composiciones farmacéuticas según la invención. Estas composiciones farmacéuticas se pueden obtener mezclando una dispersión sólida según la invención con diferentes excipientes, y luego conformando dicha mezcla por compresión directa para obtener comprimidos.
30 Tabla 3: Ejemplo de una composición según la invención de 5 mg del UPA
imagen10

Claims (1)

  1. imagen1
ES13815054.5T 2012-12-06 2013-12-05 Dispersión sólida de un modulador selectivo del receptor de la progesterona Active ES2666618T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1261721 2012-12-06
FR1261721A FR2999081B1 (fr) 2012-12-06 2012-12-06 Dispersion solide d'un modulateur selectif du recepteur a la progesterone
PCT/FR2013/052952 WO2014087106A1 (fr) 2012-12-06 2013-12-05 Dispersion solide d'un modulateur selectif du recepteur a la progesterone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2666618T3 true ES2666618T3 (es) 2018-05-07

Family

ID=47878221

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13815054.5T Active ES2666618T3 (es) 2012-12-06 2013-12-05 Dispersión sólida de un modulador selectivo del receptor de la progesterona

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20160213684A1 (es)
EP (1) EP2928499B1 (es)
JP (1) JP2016506390A (es)
CN (1) CN105120899B (es)
BR (1) BR112015013110B1 (es)
CL (1) CL2015001559A1 (es)
CR (1) CR20150299A (es)
DO (1) DOP2015000137A (es)
EA (1) EA029701B1 (es)
EC (1) ECSP15022501A (es)
ES (1) ES2666618T3 (es)
FR (1) FR2999081B1 (es)
GE (1) GEP201706740B (es)
MD (1) MD4591C1 (es)
MX (1) MX362151B (es)
NI (1) NI201500076A (es)
PE (1) PE20151783A1 (es)
UA (1) UA115796C2 (es)
WO (1) WO2014087106A1 (es)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3060389B1 (fr) 2016-12-20 2019-05-31 Laboratoire Hra-Pharma Comprime enrobe comprenant de l'ulipristal acetate ou un de ses metabolites
EP3492070A1 (en) * 2017-11-30 2019-06-05 BIT Pharma GmbH Process and device for preparing a solid dispersion
CN108186586B (zh) * 2018-03-01 2020-12-29 常州市第四制药厂有限公司 一种烯丙雌醇片剂及其制备方法
EP3895691A1 (en) * 2020-04-15 2021-10-20 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Ulipristal acetate otf
CN111714444B (zh) * 2020-06-23 2022-12-20 南京海纳医药科技股份有限公司 一种醋酸乌利司他口服固体制剂及其制备方法
CN113406230A (zh) * 2021-06-17 2021-09-17 河南泰丰生物科技有限公司 一种醋酸乌利司他固体制剂溶出曲线的测定方法
WO2023033900A1 (en) * 2021-09-06 2023-03-09 Slayback Pharma Llc Pharmaceutical compositions of mifepristone

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4954490A (en) 1988-06-23 1990-09-04 Research Triangle Institute 11 β-substituted progesterone analogs
AU3082995A (en) * 1994-07-26 1997-02-26 Laboratoires Effik Method for preparing dry pharmaceutical forms, and resulting pharmaceutical compositions
JP2001523221A (ja) * 1996-09-01 2001-11-20 ファーモス コーポレイション 親油性物質の促進された生物学的利用能のための固形共沈物
AR033711A1 (es) * 2001-05-09 2004-01-07 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas
DE60223284T2 (de) * 2001-12-21 2008-07-31 Pantarhei Bioscience B.V. Verfahren zur regulierten hyperstimulation der eierstöcke und pharmazeutischen kit zur verwendung in diesem verfahren
ES2212912B1 (es) 2003-01-22 2005-10-01 Crystal Pharma, S.A. Procedimiento para la obtencion de 17alfa-acetoxi-11beta-(4-n,n-dimetilaminofenil)-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona.
JP5017109B2 (ja) 2004-07-09 2012-09-05 ザ・ポピュレイション・カウンシル，インコーポレイテッド プロゲステロン受容体モジュレーターを含有する徐放性組成物
TW200831110A (en) * 2006-12-28 2008-08-01 Repros Therapeutics Inc Methods and formulations for improved bioavailability of antiprogestins
US8512745B2 (en) * 2008-12-08 2013-08-20 Laboratoire Hra Pharma Ulipristal acetate tablets
AU2010237120B8 (en) 2009-04-14 2015-11-26 Laboratoire Hra-Pharma Method for on-demand contraception
CN102107007B (zh) * 2011-01-28 2012-11-07 广州朗圣药业有限公司 甾体类抗孕激素组合物及其制备方法
CN102600001A (zh) * 2011-01-19 2012-07-25 国家人口计生委科学技术研究所 缓释米非司酮阴道环制剂及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
MD4591C1 (ro) 2019-04-30
ECSP15022501A (es) 2016-01-29
EP2928499A1 (fr) 2015-10-14
GEP201706740B (en) 2017-09-25
MX362151B (es) 2018-12-24
BR112015013110A2 (pt) 2017-07-11
CN105120899B (zh) 2018-07-24
NI201500076A (es) 2015-11-13
BR112015013110B1 (pt) 2020-07-14
FR2999081B1 (fr) 2015-02-27
CN105120899A (zh) 2015-12-02
CL2015001559A1 (es) 2016-01-04
CR20150299A (es) 2015-08-14
FR2999081A1 (fr) 2014-06-13
US20160213684A1 (en) 2016-07-28
MX2015007127A (es) 2016-04-11
PE20151783A1 (es) 2015-12-20
UA115796C2 (uk) 2017-12-26
EP2928499B1 (fr) 2018-01-31
MD20150060A2 (ro) 2015-10-31
EA029701B1 (ru) 2018-05-31
MD4591B1 (ro) 2018-09-30
JP2016506390A (ja) 2016-03-03
DOP2015000137A (es) 2015-08-31
EA201500609A1 (ru) 2015-09-30
WO2014087106A1 (fr) 2014-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2666618T3 (es) Dispersión sólida de un modulador selectivo del receptor de la progesterona
JP7140355B2 (ja) エステトロール成分を含有する口腔内崩壊性投与単位
CA2932855C (en) Orally disintegrating solid dosage unit containing an estetrol component
ES2671160T3 (es) Unidad de dosificación orodispersable que contiene un componente estetrol
JP7458317B2 (ja) 崩壊が改善された経口用固形製剤組成物及びその製造方法
TW200812593A (en) Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid
ES2960344T3 (es) Dispersiones sólidas que comprenden ospemifeno
JP6759390B2 (ja) トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法
AU2013343320B2 (en) Co-micronisation product comprising ulipristal acetate
CN104644574B (zh) 一种枸橼酸西地那非掩味制剂
ES2625012T3 (es) Producto de comicronización que comprende un modulador selectivo del receptor de progesterona
JP6063379B2 (ja) 固形医薬組成物
ES2450944T3 (es) Composición y comprimido que comprenden raltegravir
JP5793891B2 (ja) 固形医薬組成物及び医薬製剤
WO2007049626A1 (ja) カベルゴリン含有経口固形製剤
JP5817715B2 (ja) 固形医薬組成物、医薬製剤及び固形医薬組成物の製造方法
JP2012184171A (ja) 固形医薬組成物及び医薬製剤
OA18470A (en) Orodispersible dosage unit containing an estetrol component
OA18501A (en) Orodispersible dosage unit containing an estetrol component.
TW201422224A (zh) 含有達泊西汀游離鹼的口腔用組成物
JP2013035777A (ja) 固形医薬組成物及び医薬製剤