ES2658773T3 - Procedimiento de sulfonilación usando fluoruro de nonafluorobutanosulfonilo - Google Patents

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ES2658773T3 ES16172842.3T ES16172842T ES2658773T3 ES 2658773 T3 ES2658773 T3 ES 2658773T3 ES 16172842 T ES16172842 T ES 16172842T ES 2658773 T3 ES2658773 T3 ES 2658773T3
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Christopher A. Teleha
Krzysztof KOLODZIEJCZYK
Alfred Elisabeth Stappers
Koen Johan Herman WEERTS
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Janssen Pharmaceutica NV
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Abstract

Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (XX) **(Ver fórmula)** que comprende **(Ver fórmula)** hacer reaccionar el compuesto de fórmula (XXII) con NfsulfF (fluoruro de 1,1,1,2,2,3,3,4,4-nonafluoro-1- butanosulfonilo), en presencia de DBU; en un solvente orgánico; a una temperatura de 0º C a temperatura ambiente; 35 para producir el compuesto correspondiente de fórmula (XX).

Description

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Procedimiento de sulfonilación usando fluoruro de nonafluorobutanosulfonilo Descripción
SOLICITUDES RELACIONADAS:
[0001] Esta solicitud reivindica el derecho de prioridad de la solicitud provisional número 61/680,446, presentada el 7 de agosto de 2012.
CAMPO DE LA INVENCIÓN
[0002] La presente invención tiene como objeto un procedimiento para la preparación de derivados de heterociclos útiles como inhibidores de la tirosina quinasa, más en concreto, inhibidores de la quinasa c-fms.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
[0003] Las proteínas quinasas son enzimas que se utilizan como componentes clave en la secuencia de transducción de señales al catalizar la conexión del fosfato terminal del adenosina 5'-trifosfato (ATP) al grupo hidroxi de los residuos de las proteínas tirosina, serina y treonina. Como resultado, los inhibidores de la proteína quinasa y los sustratos son herramientas valiosas para el análisis de las consecuencias fisiológicas de la activación de la proteína quinasa. Se ha demostrado que la sobreexpresión o expresión inadecuada de las proteínas quinasa en los mamíferos juegan un factor esencial en el desarrollo de muchas enfermedades, incluyendo el cáncer y la diabetes.
[0004] Las proteínas quinasa se dividen en dos clases: aquellas que fosforilan preferentemente a los residuos de serina y treonina (proteínas serina y treonina quinasas) y aquellas que fosforilan preferentemente a los residuos de serina y treonina (proteínas de serina / treonina quinasas). Las proteínas tirosina quinasa llevan a cabo múltiples funciones, desde la estimulación del crecimiento celular y la diferenciación hasta la detención de la proliferación celular. Estas pueden ser clasificadas como proteínas tirosina quinasas receptoras o proteínas tirosina quinasas intracelulares. Las proteínas tirosina quinasa receptoras, que poseen un dominio extracelular de unión al ligando y un dominio catalítico intracelular con una actividad intrínseca de la tirosina quinasa, están repartidas entre 20 subfamilias.
[0005] Las tirosina quinasas receptoras de la familia del factor de crecimiento epidérmico, que comprende los receptores HER-1, HER-2/neu y el HER-3, contienen un dominio extracelular de unión, un dominio transmembranal y un dominio intracelular catalítico citoplasmático. La unión del receptor lleva al inicio de procedimientos múltiples intracelulares de fosforilación dependientes de la tirosina quinasa, que finalmente dió como resultado la transcripción oncogénica. El cáncer de pecho, de colon y de próstata han sido vinculados a esta familia de receptores.
[0006] El receptor de insulina ("IR") y el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina ("IGF-1R") están estructural y funcionalmente relacionados pero ejercen distintos efectos biológicos. La sobreexpresión del IGF-1 R se ha asociado al cáncer de pecho.
[0007] Los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas ("PDGF") actúan de mediadores de las respuestas celulares que abarcan la proliferación, la migración y la supervivencia e incluyen PDGFR, el receptor del factor de célula madre (c-kit) y el c-fms. Estos receptores han sido vinculados a enfermedades como la esclerosis, fibrosis y la vitrerretinopatía proliferativa.
[0008] Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos ("FGR") constan de cuatro receptores que son responsables de la formación de los vasos sanguíneos, de la extensión de extremidades y del crecimiento y diferenciación de numerosos tipos de células.
[0009] El factor de crecimiento endotelial vascular ("VEGF"), un potente mitógeno de células endoteliales, es producido en elevadas cantidades por muchos tumores, incluidos los carcinomas ováricos. Los receptores que se conocen para el VEGF, se designan como VEGFR-1(Flt-1), VEGFR-2 (KDR), VEGFR-3 (Flt-4). Un grupo vinculado de receptores de la quinasa tie-1 y tie-2, han sido detectados en las células del endotelio vascular y las células hematopoyéticas. Los receptores para el VEGF han sido vinculados a la vasculogénesis y angiogénesis.
[0010] A las proteínas tirosina quinasa intracelulares también se las conoce como proteínas tirosina quinasa no receptoras. Unas 24 de estas quinasas han sido detectadas y clasificadas en 11 subfamilias. Las proteínas serina/treonina quinasas al igual que las proteínas tirosina quinasas son en su mayoría intracelulares.
[0011] Diabetes, angiogénesis, psoriasis, restenosis, enfermedades oculares, esquizofrenia, artritis reumatoide, enfermedades cardiovasculares y cáncer son ejemplos de afecciones patógenas que han sido vinculadas a proteínas tirosina quinasa anómalas. Por tanto, hay una necesidad de pequeñas y selectivas moléculas inhibidoras de la proteína tirosina quinasa.
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[0012] llig, C., et al., en la publicación de la patente estadounidense US2009/0105296 A1 divulgada el jueves, 23 de abril de 2009 hace público inhibidores de la quinasa c-fms de la siguiente fórmula estructural
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y sales farmacéuticamente aceptables de esa clase; y un procedimiento para su preparación. Illig, C., et al., en el esquema 1, se ilustra la preparación de los derivados de la fórmula estructural anterior que incluye la reacción de un compuesto de fórmula 1,-5
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con un ácido heterocíclico P1-WCOOH (o una sal correspondiente de ese tipo P1-WCOOM2, donde M2 es litio, sodio o potasio) donde P1 es un grupo protector opcional (por ejemplo el 2-(trimetilsilil)etoxi metil (SEM) similares a cuando W es imidazol, triazol, pirrol o benzimidazol). La unión puede efectuarse de acuerdo a los métodos estándar para la formación de enlace de amidas o mediante la reacción con cloruros de acilo P1-WCOCI o ésteres activados P1-WCO2Rq (donde Rq es un grupo saliente como el pentafluorofenilo o el N- succinimida).
[0013] Sigue siendo necesario un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I), en donde el procedimiento descrito sea adecuado para la producción a gran escala.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
[0014] La presente invención está dirigida a un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (XX)
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también conocido como 2,2,6,6-tetrametiltetrahidro-2H-piran-4-il 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutano-1-sulfonato; que comprende
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hacer reaccionar el compuesto de fórmula (XXII) con fluoruro de nonaflurosulfonilo (NfsulfF); en presencia de DBU; en un solvente orgánico; a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 0° C a aproximadamte temperatura ambiente; para producir el compuesto correspondiente de fórmula (XX).
[0015] Se divulga un procedimiento para la preparación de compuestos con la fórmula (XII)
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en donde
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se selecciona del grupo que consta de
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Cada R4 se selecciona de manera independiente del grupo que consta de hidrógeno, F, Cl, Br, I, -OH, -OCH3, - OCH2CH3,-SC(1-4)alquilo, -SOC(1-4)alquilo, -SO2C(1-4)alquilo, -C(1.3)alquilo, -CO2Rd, -CONReRf, -CCRg y -CN;
en donde Rd se selecciona del grupo que consta de H y -C(1-3)alquilo; Re se selecciona del grupo que consta de H y -C(1,-3)alquilo; Rf se selecciona del grupo que consta de H y -C(1,-3)alquilo; y Rg se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, -CH2OH y -CH2CH2OH;
J se selecciona del grupo que consta de un CH y N;
R2 se selecciona del grupo que consta de un cicloalquilo, un cicloalquenilo espiro sustituido, tiofenilo, dihidrosulfono piranilo, fenilo, furanilo, tetrahidropiridilo y dihidropiranilo; algunos de los cuales pueden sustituirse de por sí por uno o dos de cada uno de los siguientes: cloro, fluoro, hidroxi y C (1.4) alquilo;
Z se selecciona del grupo que consta de un hidrógeno, F, Cl, y un CH3;
X se selecciona del grupo que consta de
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en donde Rwse selecciona del grupo que consta de hidrógeno, -C(i-4)alquilo, -CO2C(1-4)alquilo, -CONH2, -CON- HC(i-4)alquilo, -CON(C(1-4)alquilo)2 y-COC(1-4)alquilo. o un tautómero o una sal farmaceuticamente aceptable de ese tipo; que consta de
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Un compuesto de fórmula (X) que reacciona con un compuesto de fórmula (XI) o una mezcla de regioisómeros protegidos de SEM de ese tipo; en presencia del gas monóxido o una fuente de carbón; en presencia de una base orgánica o inorgánica; en presencia de un sistema de acoplamiento adecuadamente seleccionado que consta de un compuesto de paladio y un ligando que es el Xantphos;
En un disolvente orgánico; a una temperatura comprendida entre los 60°C y 120°C aproximadamente obteniéndose el correspondiente compuesto de fórmula (XII).
[0016] Se divulga un procedimiento adicional para la preparación de compuestos con la fórmula (I)
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en donde
W se selecciona del grupo que consta de
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N—-N
N
H
R4
y
Cada R4 se selecciona de manera independiente del grupo que consta de hidrógeno, F, Cl, Br, I, -OH, -OCH3, - OCH2CH3, -SC (1-4) alquilo, -SOC (1-4) alquilo, - SO2C (1-4) alquilo, -C (1-3) alquilo,-CO2Rd, -CONReRf, -CCRg y -CN; en donde Rd se selecciona del grupo que consta de H y -C(1-3) alquilo; Re se selecciona del grupo que consta de H y - C(1-3) alquilo; Rf se selecciona del grupo que consta de H y -C(1-3)alquilo; y Rg se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, -CH2OH y -CH2CH2OH; J se selecciona del grupo que consta de CH y N;
R2 se selecciona del grupo que consta de un cicloalquilo, un cicloalquenilo espiro sustituido, tiofenilo, dihidrosulfonopiranilo, fenilo, furanilo, tetrahidropiridilo y dihidropiranilo; algunos de los cuales pueden sustituirse de por sí por uno o dos de cada uno de los siguientes: cloro, fluoro, hidroxi y C ^alquilo;
Z se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, F, Cl, y CH3;
X se selecciona del grupo que consta de
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en donde Rw se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, -CfM) alquilo, -CO2CfM) alquilo, -CONH2, -CON- HC(i-4) alquilo, -CON(C(1-4) alquilo)2 y-COC(1.4) alquilo.
O un tautómero o una sal farmaceuticamente aceptable de ese tipo; que consta de
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Un compuesto de fórmula (X) que reacciona con un compuesto de fórmula (XI) o una mezcla de regioisómeros protegidos de SEM de esa clase; en donde
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se selecciona del grupo que consta de
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En presencia del gas monóxido de carbono o una fuente de monóxido de carbono; en presencia de una base orgánica o inorgánica; en presencia de un sistema de acoplamiento adecuadamente seleccionado que consta de un compuesto de paladio y un ligando; en un disolvente orgánico; a una temperatura comprendida entre los 60°C y 120°C aproximadamente para producir el correspondiente compuesto con la fórmula (XII);
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Desprotegiendo al compuesto de fórmula (XII), obteniéndose el correspondiente compuesto de fórmula (I).
[0016] En un ejemplo, la presente divulgación tiene como objeto un procedimiento para la preparación de compuestos con la fórmula (XII-S)
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o un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de ese tipo; que consta de
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un sistema de acoplamiento adecuadamente seleccionado que consta de un compuesto de paladio y un ligando; en un disolvente orgánico; a una temperatura que se encuentra entre los 60°C y 120°C aproximadamente para producir el correspondiente compuesto de fórmula (XII-S).
[0017] En otro ejemplo, la presente divulgacón tiene como objeto un procedimiento para la preparación de un compuesto con la fórmula (I-S)
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(también conocido como 4-ciano-N-(2-(4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il)-6-(2,2,6,6-tetrametiltetrahidro-2H-piran-4- il)piridin-3- il)-1 H-imidazol-2-carboxamida) o un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable de ese tipo; que consta de
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un compuesto de fórmula (X-S) que reacciona con un compuesto de fórmula (XI-S); en presencia del gas monóxido de carbono o una fuente de monóxido de carbono; en presencia de una base orgánica o inorgánica; en presencia de un sistema de acoplamiento adecuadamente seleccionado que consta de un compuesto de paladio y un ligando; en un disolvente orgánico; a una temperatura comprendida entre los 60°C y 120°C aproximadamente para producir el correspondiente compuesto con la fórmula (XII-S)
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[0019] Se divulga un producto preparado conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención.
[0020] Ilustrativa de la divulgación es una composición farmacéutica que consta de un portador farmacéuticamente permitido y un producto que se prepara conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención. La composición farmacéutica descrita se obtuvo mezclando un producto que se preparó conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, y un portador farmacéuticamente permitido. Por el procedimiento descrito se obtiene una composición farmacéutica que consta de la mezcla de un producto que se preparó conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, y un portador farmacéuticamente permitido.
[0021] Ejemplificantes de la divulgación son métodos para tratar trastornos mediados por la c-fms quinasa (escogidas del grupo que consta de osteoporosis, la enfermedad de Paget, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, osteoartritis, fallo de la prótesis, sarcoma osteolítico, mieloma, metástasis tumoral hacia huesos, cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago, leucemia de las células pilosas; metástasis de cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago, leucemia de las células pilosas; glomerulonefritis, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar idiopática, asma, pancreatitis, infección por el VIH, psoriasis, diabetes, tumores relacionados con la angiogénesis, degeneración muscular asociada a la edad, retinopatía diabética, restenosis, esquizofrenia, enfermedad del Alzheimer; dolor, dolor reumático producido por metástasis tumoral u osteoartritis, dolor visceral, dolor inflamatorio, dolor neurogénico; una enfermedad autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, psoriasis, el síndrome de Sjogren, esclerósis múltiple y uveítis; preferiblemente la artritis reumatoide) que consiste en la administración a un sujeto que requiere de esto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto preparado conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, o una composición farmacéutica que consta de un compuesto preparado conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, según se describió anteriormente.
[0022] En otro ejemplo, la divulgación está dirigida a un producto preparado conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, para su uso en el tratamiento de un trastorno seleccionado del grupo que comprende la osteoporosis, la enfermedad de Paget, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, osteoartritis, fallo de la prótesis, sarcoma osteolítico, mieloma, metástasis tumoral hacia huesos, cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago, leucemia de las células pilosas; metástasis de cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer de pecho, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago, leucemia de las células pilosas; glomerulonefritis, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar idiopática, asma, pancreatitis, infección por el VIH , psoriasis, diabetes, tumores relacionados con la angiogénesis, degeneración muscular asociada a la edad, retinopatía diabética, restenosis, esquizofrenia, enfermedad del Alzheimer; dolor, dolor reumático producido por metástasis tumoral u osteoartritis, dolor visceral, dolor inflamatorio, dolor neurogénico; una enfermedad autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, psoriasis, el síndrome de Sjogren, esclerósis múltiple y uveítis. El trastorno mediado por las quinasas c-fms es, preferentemente la artritis reumatoide.
[0023] En un ejemplo, la divulgación está dirigida a un producto preparado conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, para su uso como medicamento; preferentemente para su uso como medicamento en el tratamiento de la artritis reumatoide.
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[0024] Otro ejemplo de la divulgación es el uso de un producto, preparado conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de: (a) osteoporosis, (b) la enfermedad de Paget, (c) artritis reumatoide, (d) otras formas de artritis inflamatoria, (e) osteoartritis, (f) fallo de la prótesis, (g) sarcoma osteolítico, (h) mieloma, (i) metástasis tumoral hacia huesos, (j) cáncer de ovarios, (k) cáncer de útero, (I) cáncer de mama, (m) cáncer de próstata, (n) cáncer de pulmón, (o) cáncer de colon, (p) cáncer de estómago, (q) leucemia de las células pilosas; (r) metástasis de cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer de pecho, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago, leucemia de las células pilosas; (s) glomerulonefritis, (t) enfermedad inflamatoria intestinal, (u) sarcoidosis, (v) enfermedad pulmonar obstructiva crónica, (w) fibrosis pulmonar idiopática, (x) asma, (y) pancreatitis, (z) infección por el VIH, (aa) psoriasis, (ab) diabetes, (ac) tumores relacionados con la angiogénesis, (ad) degeneración muscular asociada a la edad, (ae)retinopatía diabética, (af) restenosis, (ag) esquizofrenia, (ah) enfermedad del Alzheimer; (ai) dolor, (aj) dolor reumático producido por metástasis tumoral u osteoartritis, o (ak) dolor visceral, (al) dolor inflamatorio, (am) dolor neurogénico; (an) una enfermedad autoinmune, (ao) lupus eritematoso sistémico, (ap) artritis reumatoide, (aq) otras formas de artritis inflamatoria, (ar) psoriasis, (as) el síndrome de Sjogren, (at) esclerósis múltiple y (au) uveítis;, en un paciente que requiere de esto.
[0025] En otro ejemplo, la presente divulgación está dirigida a un producto preparado conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, para su uso en un método para el tratamiento de un trastorno mediado por las quinasas c-fms (seleccionadas del grupo que incluye la osteoporosis, la enfermedad de Paget, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, osteoartritis, fallo de la prótesis, sarcoma osteolítico, mieloma, metástasis tumoral hacia los huesos, cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago, leucemia de las células pilosas; glomerulonefritis, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar idiopática, asma, pancreatitis, infección por el VIH, psoriasis, diabetes, tumores relacionados con la angiogénesis, degeneración muscular asociada a la edad, retinopatía diabética, restenosis, esquizofrenia, enfermedad del Alzheimer; dolor, dolor reumático producido por metástasis tumoral u osteoartritis, dolor visceral, dolor inflamatorio, dolor neurogénico; una enfermedad autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, psoriasis, el síndrome de Sjogren, esclerósis múltiple y uveítis), en un paciente que requiere de esto.
[0026] En otro ejemplo, la presente divulgación está dirigida a un producto preparado conforme a cualquiera de los procedimientos descritos en la presente invención, para el tratamiento de un trastorno mediado por la quinasa c-fms (seleccionadas del grupo que comprende la osteoporosis, la enfermedad de Paget, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, osteoartritis, fallo de la prótesis, sarcoma osteolítico, mieloma, metastasis tumoral hacia los huesos cáncer de ovarios, cáncer de útero, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago, leucemia de las células pilosas; glomerulonefritis, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar idiopática, asma, pancreatitis, infección por el VIH, psoriasis, diabetes, tumores relacionados con la angiogénesis, degeneración muscular asociada a la edad, retinopatía diabética, restenosis, esquizofrenia, enfermedad del Alzheimer; dolor, dolor reumático producido por metástasis tumoral u osteoartritis, dolor visceral, dolor inflamatorio, dolor neurogénico; una enfermedad autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, psoriasis, el síndrome de Sjogren, esclerósis múltiple y uveítis; preferentemente la artritis reumatoide).
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
[0027] La presente invención está dirigida a un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (XX)
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[0028] El compuesto de fórmula (XX) es útil como un intermediario en la síntesis de los compuesto de fórmula (I), como se divulga en IIIig, C., et al., publicación de la patente US 2009/0105296 A1,
[0029] Se divulga un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (XII)
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en donde
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J, X, Z y R2 son como se define en la presente. Los compuestos con la fórmula (XII) resultan útiles como intermediarios en la síntesis de los inhibidores de fórmula (I) de la quinasa c-fms. Se divulga un procedimiento para la preparación de compuestos con la fórmula (I)
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en donde W, J, X, Z y R2 son como se define en la presente. Más en particular, el procedimiento de la presente invención está especialmente indicado para la producción a gran escala, ofreciendo perfiles de mezclas de reacción detergentes (producto mejorado/perfiles de impureza) que a su vez dan lugar a la eliminación de etapas de purificación adicionales, aumento de los tiempos de ciclo (tiempos de reacción más cortos) y reducción de costes.
[0030] Los compuestos de fórmula (I) son útiles como inhibidores de la proteína tirosina quinasa, más particularmente inhibidores de la c-fms quinasa. Más particularmente, como se divulga en IIig, C., et al., publicación de la patente US 2009/0105296 A1, los inhibidores de c-fms quinasa de fórmula (I) son útiles para el tratamiento de enfermedades que incluyem pero no están limitadas a: osteoporosis, enfermedad de Paget, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, osteoartritis, fallo de prótesis, sarcoma osteolítico, mieloma, metástasis tumoral al hueso, cáncer de ovario, cáncer uterino, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago, leucemia de células pilosas; metástasis de cáncer de ovario, cáncer de útero, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de estómago o leucemia de células pielosas; glomerulonefritis, enfermedad inflamatoria del intestino, sarcoidosis, enfermedad pulmonar obstructiva congestiva, fibrosis pulmonar idiopática, asma, pancreatitis, infección por VIH, psoriasis, diabetes, angiogénesis relacionada con tumores, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, reestenosis, esquizofrenia, demencia de Alzheimer; dolor, dolor esquelético provocado por metástasis tumoral o osteoartritis, dolor visceral, dolor inflamatorio, dolor neurogénico; una enfermedad autoinmune, lupus sistémico eritematoso, artritis reumatoide, otras formas de artritis inflamatoria, psoriasis, síndrome de Sjogren, esclerosis múltiple y uveítis.
[0031] En un ejemplo, la presente divulgación tiene como objeto un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I) en donde
W se selecciona del grupo que consta de
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J se selecciona del grupo que consta de CH y N; R2 se selecciona del grupo que consta de
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Z es H;
X se selecciona del grupo que consta de
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y tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de ese tipo.
y
[0032] En otro ejemplo, la presente divulgación tiene como objeto un procedimiento para la preparación de un compuesto con la fórmula (I) en donde
W se selecciona del grupo que consta de
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J se selecciona del grupo que consta de CH y N; R2 se selecciona del grupo que consta de
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Z es H;
X se selecciona del grupo que consta de CH y N;
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Y
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y tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de ese tipo.
[0033] En otro ejemplo, la presente divulgación tiene como objeto un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) en donde
W se selecciona del grupo que consta de
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J se selecciona del grupo que consta de CH y N; R2 se selecciona del grupo que consta de
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Z es H;
X se selecciona del grupo que consta de CH y N;
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y
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y tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de ese tipo.
[0034] En otra realización, la invención presente tiene como objeto un procedimiento para la preparación de un compuesto con la fórmula (I) en donde
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J se selecciona del grupo que consta de CH y N; R2 se selecciona del grupo que consta de
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y
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Z es H;
X se selecciona del grupo que consta de
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y
y tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de ese tipo.
[0035] En otro ejemplo, la presente divulgación tiene como objeto un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (Ia) en donde
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J se selecciona del grupo que consta de CH y N; R2 se selecciona del grupo que consta de
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y
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X se selecciona del grupo que consta de
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en donde Rwse selecciona del grupo que consta de hidrógeno -C(i-4) alquilo, -CO2C(1-4)alquilo, -CONH2, -CON-
y
HC(1-4) alquilo, -CON(C(1-4) alquilo)2, o -COC(1-4) alquilo; y tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de ese tipo.
[0036] En otro ejemplo, la presente divulgación tiene como objeto un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (Ia) en donde J se selecciona del grupo que consta de CH y N;
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X se selecciona del grupo que consta de
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y tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de ese tipo.
[0037] En otro ejemplo, la presente divulgación tiene como objeto un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I) seleccionados del grupo que consta de
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Claims (11)

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    Reivindicaciones
    1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (XX)
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    que comprende
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    hacer reaccionar el compuesto de fórmula (XXII) con NfsulfF (fluoruro de 1,1,1,2,2,3,3,4,4-nonafluoro-1- butanosulfonilo), en presencia de DBU; en un solvente orgánico; a una temperatura de 0° C a temperatura ambiente; para producir el compuesto correspondiente de fórmula (XX).
  2. 2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el NfsulfF (fluoruro de 1,1,1,2,2,3,3,4,4-nonafluoro- 1-butanosulfonilo) está presente en una cantidad de 1.0 equivalentes molares a 1.5 equivalentes molares.
  3. 3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el NfsulfF (fluoruro de 1,1,1,2,2,3,3,4,4-nonafluoro- 1-butanosulfonilo) está presente en una cantidad de 1.1 equivalentes molares a 1.3 equivalentes molares.
  4. 4. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el NfsulfF (fluoruro de 1,1,1,2,2,3,3,4,4-nonafluoro- 1-butanosulfonilo) está presente en una cantidad de 1.2 equivalentes molares.
  5. 5. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el DBU está presente en una cantidad en el intervalo de 1.1 equivalentes molares a 4.0 equivalentes molares.
  6. 6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el DBU está presente en una cantidad de 1.5 equivalentes molares a 2.5 equivalentes molares.
  7. 7. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 6, en donde el DBU está presente en una cantidad de 2.0 equivalentes molares.
  8. 8. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el solvente orgánico se selecciona del grupo que consiste de 2-metil-THF, THF y tolueno.
  9. 9. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el solvente orgánico es 2-metil-THF.
  10. 10. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto de fórmula (XXII) se hace reaccionar con NfsulfF (fluoruro de 1,1,1,2,2,3,3,4,4-nonafluoro-1-butanosulfonilo) a una temperatura de 0° C a temperatura ambiente.
  11. 11. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 10 en donde el compuesto de fórmula (XXII) se hace reaccionar con NfsulfF (fluoruro de 1,1,1,2,2,3,3,4,4-nonafluoro-1-butanosulfonilo) a temperatura ambiente.
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