ES2656004T3 - Glicoclusters y su uso farmacéutico como antibacterianos - Google Patents
Glicoclusters y su uso farmacéutico como antibacterianos Download PDFInfo
- Publication number
- ES2656004T3 ES2656004T3 ES14771331.7T ES14771331T ES2656004T3 ES 2656004 T3 ES2656004 T3 ES 2656004T3 ES 14771331 T ES14771331 T ES 14771331T ES 2656004 T3 ES2656004 T3 ES 2656004T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- gal
- man
- group
- formula
- radical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Una molécula que responde a la fórmula (II):**Fórmula** Donde - K representa un carbohidrato seleccionado del grupo que consiste en manosa, galactosa, glucosa, arabinosa, xilosa, ribosa y lactosa - Pho representa el grupo de fósforo**Fórmula** En donde X representa O o S, Un átomo de oxígeno del grupo de fosfato está unido por un enlace covalente a L1, - L1 se selecciona del grupo que consiste en: - un di radical de alquilo de C1-C3 lineal o ramificado, un di radical de alquilo de C4-C6 ramificado o cíclico, lineal, un di radical de alquilo de C7-C12 lineal ramificado o cíclico que comprende posiblemente uno o varios puentes de éter -O-, - un di radical de poli(etilenglicol) comprende 2, 3, 4, 5 o 6 unidades de etilenglicol, - un di radical de poli(propilenglicol) comprende 2, 3, 4, 5 o 6 unidades de propilenglicol, - T representa un grupo de conexión seleccionado de: - un di-radical de triazol**Fórmula** - L2 representa un brazo de enlace seleccionado del grupo que consiste en**Fórmula** n y m representan un número entero seleccionado de 1, 2, 3, 4, o 5 - Ar se selecciona entre el grupo constituido por fenilo, naftalenilo y 1,4-bifenilo**Fórmula** - L3 representa O, S o -CH2 - Gal representa el radical ß-D-galactopiranosilo:**Fórmula** - z es un entero seleccionado entre 1, 2 3, 4, 5, 6, 7, 8,
Description
n y m representan un número entero seleccionado de 1, 2, 3, 4 o 5 Ar se selecciona del grupo que consiste en fenilo, naftalenilo y 1,4-bifenilo
L3 representa O, S o -CH2 Gal representa el radical β-D-galactopiranosilo:
[0053] Se observa que el grupo -O-corresponde a L3. z es un número entero seleccionado de 1, 2 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 25 [0054] De acuerdo con una variante favorita, K representa la manosa bajo la forma D-mannopiranosilo.
[0055] De acuerdo con una variante favorita L1 representa un grupo Pro (1,3-n-propilo), EG2M (metileno de dietilenglicol), EG3M (metileno de trietilenglicol), EG4M (metileno de tetraetilenglicol). [0056] De acuerdo con una variante preferida Ar es el grupo fenilo. [0057] De acuerdo con una variante favorita z es 3 o 4. [0058] Las moléculas favoritas que responden a la fórmula (I) o (II) se enumeran a continuación:
35 (DMCH-PNMTzAcNPhe-O-Gal)3 (DMCH-PNMTzAcNPhe-O-Gal)4 (DMCH-PNMTzAcNPhe-O-Gal)5 Man(POProTzAcNPhe-O-Gal)4 Gal(POProTzAcNPhe-O-Gal)4 45 Glc(POProTzAcNPhe-O-Gal)4 Man(POEG2MTzAcNPhe-O-Gal)4 Man(POEG3MTzAcNPhe-O-Gal)4 Man(POEG4MTzAcNPhe-O-Gal)4 Man(POProTzAcNPhe-O-Gal)8 55 Man(POEG2MTzAcNPhe-O-Gal)8 Man(POEG3MTzAcNPhe-O-Gal)8 Man[POTHME(MTzAcNPhe-O-Gal)2]4 Man(POProTzAcNPhe-S-Gal)4 Man(POEG2MTzAcNPhe-S-Gal)4 65 Man(POEG3MTzAcNPhe-S-Gal)4
13
Man(POEG4MTzAcNPhe-S-Gal)4 Man(POProTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4
5 Man(POEG2MTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4 Man(POEG3MTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4 Man(POEG4MTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4 Man(POProTzAcNPhe-CH2-S-Gal)4 Man(POEG2MTzAcNPhe-CH2-S-Gal)4
15 Man(POEG3MTzAcNPhe-CH2-S-Gal)4 Man(POEG4MTzAcNPhe-CH2-S-Gal)4 Man(PSProTzAcNPhe-O-Gal)4 Man(PSEG2MTzAcNPhe-O-Gal)4 Man(PSEG3MTzAcNPhe-O-Gal)4
25 Man(PSEG4MTzAcNPhe-O-Gal)4 Man(PSProTzAcNPhe-S-Gal)4 Man(PSEG2MTzAcNPhe-S-Gal)4 Man(PSEG3MTzAcNPhe-S-Gal)4 Man(PSEG4MTzAcNPhe-S-Gal)4
35 Man(PSProTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4 Man(PSEG2MTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4 Man(PSEG3MTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4 Man(PSEG4MTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4 Man(PSProTzAcNPhe-CH2-S-Gal)4
45 Man(PSEG2MTzAcNPhe-CH2-S-Gal)4 Man(PSEG3MTzAcNPhe-CH2-S-Gal)4 Man(PSEG4MTzAcNPhe-CH2-S-Gal)4 (DMCH-POMTzAcNPhe-O-Gal)3 (DMCH-POMTzAcNPhe-O-Gal)4
55 (DMCH-POMTzAcNPhe-O-Gal)5 (DMCH-POMTzAcNPhe-S-Gal)3 (DMCH-POMTzAcNPhe-S-Gal)4 (DMCH-POMTzAcNPhe-S-Gal)5 (DMCH-POMTzAcNPhe-CH2-O-Gal)3
65 (DMCH-POMTzAcNPhe-CH2-O-Gal)4
14
5
PN representa un enlace de fosforamidato PO representa un enlace fosfato PS representa el enlace de fosforotioato EG2 representa dietilenglicol, EG3 representa trietilenglicol EG4 representa tetraetilenglicol
15 AcNPhe representa acetamidofenilo:
M representa metileno,
25 -O-Gal representa galactopiranosilo, S-Gal representa 1-tiogalactopiranosilo -CH2-O-Gal representa 1-metilengalactopiranosilo -CH2-S-Gal representa 1-metilentiogalactopiranosilo -NAc-Gal representa 1-N-acetilgalactopiranosilo
[0060] Los glicoclústers lineales (DMCH) tienen enlaces de fosforamidato (PN), enlaces de fosfotriéster (PO) o enlaces de tionofosfotriéster (PS) y enlaces de hexosa (Man, Gal, Glc) tienen enlaces de fosfato (PO) o enlaces de tionofosfato (PS).
35 [0061] La preparación de estas moléculas se describe de manera detallada en la parte experimental aquí debajo.
[0062] La Figura 6 ilustra un esquema de preparación de moléculas que responden a la fórmula (I) en donde K es una estructura central representada por la fórmula (KI). Esquemáticamente, el núcleo K’ funcionalizado con OH se imagen18
injerta en un soporte sólido en el paso 1). Sin embargo, este paso no es obligatorio y la síntesis se puede lograr en solución. A continuación, en el paso 2) HC=C-enlazadores funcionalizados L1. Los grupos Pho se injertan en funciones de hidroxilo nacidas por K’. En La Figura 6 solo se ilustra un injerto por grupo Pho, pero se pueden operar uno o dos injertos en Pho. En el paso 3) se logra una reacción química de clic
45
[0063] Donde Gal* representa un residuo Gal con grupos protectores sobre funcionalidades OH. Los modos operativos detallados se ilustran en la Figura 1 y en la parte experimental. Alternativamente, podría usarse un residuo Gal sin grupo protector. El triazol Tz se forma a través de esta reacción con la siguiente sustitución:
55
[0064] La sustitución opuesta se puede obtener por inversión de residuos de N3 y alcino. 65 [0065] Se puede obtener un enlace tioéter en reemplazo de Tz de una manera conocida haciendo reaccionar un tiol
17
con un halógeno, notablemente con un bromo.
[0066] En el paso 5), los grupos protectores se eliminan de Gal si está presente y, cuando es necesario, se escinde la unión con el soporte sólido.
5 [0067] Las Figuras 7a y 7b ilustran un esquema de preparación de moléculas que responden a la fórmula (I) en la que K es una estructura de peine representada por la fórmula (KII).
[0068] En La Figura 7a, de forma esquemática, el fragmento H-fosfonato K” se hace reaccionar con el grupo final E imagen21
10 en un soporte sólido en el paso 1). A continuación, en el paso 2) el grupo de protección R (dimetoxitritilo) de K" se elimina. En el paso 3) un segundo fragmento de H-fosfonato K" se hace reaccionar y en el paso se retira 4) el grupo R. Los pasos 3) y 4) se repiten para obtener el valor deseado (m). En el paso 5) el HC=C-enlazador funcionalizado L1 se injerta en los grupos de Pho, y el fosfato se transforma en un fosforamidato. En el paso 6) una reacción química modular se consigue con
15
20
[0069] En donde Gal* representa un residuo de Gal con grupos protectores sobre las funcionalidades OH. Alternativamente, un residuo de Gal sin grupo protector podría ser utilizado. El triazol Tz se forma a través de esta 25 reacción con la siguiente sustitución:
[0070] La sustitución opuesta puede obtenerse por inversión de N3 y residuos de alquino.
35 [0071] Alternativamente, un enlace de éter tio se puede obtener en sustitución de Tz de una manera conocida por reacción de un tiol con un halógeno, en particular con un bromo.
[0072] En el paso 7), los grupos protectores se eliminan de Gal si está presente y el enlace al soporte sólido se hidroliza.
40 [0073] Según una variante, la síntesis se puede lograr en un soporte sólido usando fosforamidita funcionalizada por K" alquino-L1 como se describe en la Figura 7b. En el paso 1) un derivado de K” alquino se hace reaccionar con el soporte sólido de grupo terminal y oxidado a un fosfatotriester o un tionofosfatotriester. En el paso 2) el grupo protector R se elimina y en el paso 3) un segundo derivado de K" alquino se añade y se oxida, después de la
45 eliminación de R en el paso 4), los pasos 3) y 4) se repiten para obtener el valor deseado (m). En el paso 5) una reacción química modular se consigue con
[0074] En donde Gal* representa un residuo de Gal con grupos protectores sobre las funcionalidades OH. 55 Alternativamente, podría ser utilizado un residuo de Gal sin grupo protector. El Tz de triazol se forma a través de esta reacción con la siguiente sustitución:
65 [0075] La sustitución opuesta puede obtenerse por inversión de N3 y residuos de alquino. En este caso una
18
[0172] Los datos mostraron que la influencia del núcleo de hexosa en la unión a PA-IL es diferente según la naturaleza de los enlazadores de galactosa (Tabla 2). En cuanto a los tetragalactoclústers, con un enlazador POProTzAcNAr, se observó la mejor unión para el núcleo de manosa 17d seguido por la glucosa y núcleo de galactosa (Entradas 9-11). Por el contrario, con un enlazador de HexTzM, se observó la mejor unión para el clúster con un núcleo de glucosa seguido del núcleo de galactosa y manosa (Entradas 12-14).
- Entrada
- Glicocluster CI50Lac µM Potencia vs EG3-O-Gal Potencia vs AcNPhe-O-Gal
- 1
- DMCH-PNMTz EG3-O-Gal 5 1,0 0,3
- 2
- MTzAcNPhe-O-Gal 31 16 3,2 1,0
- 3
- (DMCH-PNMTzEG3-O-Gal)4 C2 773 155 48
- 4
- (DMCH-PNMTzAcNPhe-O-Gal)2 22 185 37 12
- 5
- (DMCH-PNMTzAcNPhe-O-Gal)3 23 866 173 54
- 6
- (DMCH-PNMTzAcNPhe-O-Gal)4 24 1056 211 66
- 7
- (DMCH-PNMTzAcNPhe-O-Gal)5 25 1550 310 97
- 8
- Man(POProTzEG3-O-Gal)4 C2 29 5,8 1,8
- 9
- Man(POProTzAcNPhe-O-Gal)4 17d 2826 565 177
- 10
- Gal(POProTzAcNPhe-O-Gal)4 27 662 132 41
- 11
- Glc(POProTzAcNPhe-O-Gal)4 28 805 161 50
- 12
- Man(HexTzM-Gal)4 18 107 21 6,7
- 13
- Gal(HexTzM-Gal)4 29 532 106 33
- 14
- Glc(HexTzM-Gal)4 30 775 155 48
- 15
- Man(POEG2MTzEG3-Gal)4 36 24 4,8 1,5
- 16
- Man(POEG2MTzAcNPhe-O-Gal)4 32 4218 844 264
- 17
- Man(POProTzAcNPhe-O-Gal)8 34 6803 1361 425
- 18
- Man[POTHME(MTzAcNPhe-O-Gal)2]4 35 1807 361 113
15
25
Tabla 2: Valores de CI50Lac de los glicoclústers determinados por la competencia con lactosa.
35
45
55
- cluster
- Etiqueta de ADN Galactoclústers CI50 (mM) Kd (nM)
- G6
- cZip 1,4 Man(PSEG2MTzAcNPhe-CH2-Gal)4 5,7 170
- G8
- cZip 1,6 Man(PSEG3MTzAcNPhe-CH2-Gal)4 8,4 125
- G5
- cZip 1,3 Man(EG2MTzAcNPhe-CH2-Gal)4 8,1 99
- G7
- cZip 1,2 Man(EG3MTzAcNPhe-CH2-Gal)4 9,1 85
- G13
- cZip 1,5 Man(EG2MTzAcNPhe-CH2-SGal)4 12,0 85
- G15
- cZip 1,2 Man(EG3MTzAcNPhe-CH2-SGal)4 13,3 76
- G4
- cZip 1,1 Man(PSEG3MTzAcNPh-Gal)4 17,7 76
- G16
- cZip 1,6 Man(PSEG3MTzAcNPhe-CH2-SGal)4 18,1 75
- G14
- cZip 1,5 Man(PSEG2MTzAcNPhe-CH2-SGal)4 18,5 71
- G12
- cZip 1,1 Man(PSEG3MTzAcNPh-SGal)4 19,7 70
- G2
- cZip 1,4 Man(PSEG2MTzAcNPh-Gal)4 36,2 63
- G10
- cZip 1,5 Man(PSEG2MTzAcNPh-SGal)4 38,2 55
- G9
- cZip 1,2 Man(EG2MTzAcNPh-SGal)4 45,1 51
- G11
- cZip 1,6 Man(EG3MTzAcNPh-SGal)4 63,9 49
- G23
- cZip 1,10 Man(EG3MTzproNCONapht-Ogal)4 68,0 48
- G19
- cZip 1,10 Man(EG3MTzproNCOBisphe-Ogal)4 68,9 46
- G20
- cZip 1,4 Man(PSEG3MTzproNCOBisphe-Ogal)4 81,6 43
- G1
- cZip 1,6 Man(PSEG2MTzproNCOBisphe-Ogal)4 103,1 39
- G18
- cZip 1,1 Man(EG2MTz AcNPh-Gal)4 91,6 36
- G24
- cZip 1,4 Man(PSEG3MTzproNCONapht-Ogal)4 129,4 31
- G3
- cZip 1,4 Man(EG3MTz AcNPh-Gal)4 122,7 28
- G22
- cZip 1,6 Man(PSEG2MTzproNCONapht-Ogal)4 160,2 20
- G17
- cZip 1,3 Man(EG2MTzproNCOBisphe-Ogal)4 160,3 20
- G21
- cZip 1,3 Man(EG2MTzproNCONapht-Ogal)4 178,3 14
32
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13306296.8A EP2851371A1 (en) | 2013-09-23 | 2013-09-23 | Glycoclusters and their pharmaceutical use as antibacterials |
EP13306296 | 2013-09-23 | ||
FR1452355A FR3010999B1 (fr) | 2013-09-23 | 2014-03-21 | Glycoclusters et leurs utilisations pharmaceutiques en tant qu'antibacteriens |
FR1452355 | 2014-03-21 | ||
PCT/EP2014/070110 WO2015040209A1 (en) | 2013-09-23 | 2014-09-22 | Glycoclusters and their pharmaceutical use as antibacterials |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2656004T3 true ES2656004T3 (es) | 2018-02-22 |
Family
ID=49326619
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES14771331.7T Active ES2656004T3 (es) | 2013-09-23 | 2014-09-22 | Glicoclusters y su uso farmacéutico como antibacterianos |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10105380B2 (es) |
EP (2) | EP2851371A1 (es) |
JP (1) | JP6595460B2 (es) |
CA (1) | CA2925028A1 (es) |
ES (1) | ES2656004T3 (es) |
FR (1) | FR3010999B1 (es) |
WO (1) | WO2015040209A1 (es) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2851371A1 (en) * | 2013-09-23 | 2015-03-25 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Glycoclusters and their pharmaceutical use as antibacterials |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011158068A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Non covalent molecular structure, device comprising the same and its use for detection of lectin |
EP2649085B1 (en) * | 2010-12-10 | 2014-08-20 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Glycomimetic compounds as anti-infectious against pathogens lectins |
US20140147938A1 (en) * | 2011-07-12 | 2014-05-29 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Non covalent molecular structure, comprising a pyrene based glycoconjugate, device comprising the same and its use for detection of lectin |
EP2851371A1 (en) * | 2013-09-23 | 2015-03-25 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Glycoclusters and their pharmaceutical use as antibacterials |
-
2013
- 2013-09-23 EP EP13306296.8A patent/EP2851371A1/en not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-03-21 FR FR1452355A patent/FR3010999B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-22 ES ES14771331.7T patent/ES2656004T3/es active Active
- 2014-09-22 WO PCT/EP2014/070110 patent/WO2015040209A1/en active Application Filing
- 2014-09-22 US US15/023,470 patent/US10105380B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-22 JP JP2016517519A patent/JP6595460B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-22 EP EP14771331.7A patent/EP3049426B1/en not_active Not-in-force
- 2014-09-22 CA CA2925028A patent/CA2925028A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2925028A1 (en) | 2015-03-26 |
WO2015040209A1 (en) | 2015-03-26 |
EP3049426A1 (en) | 2016-08-03 |
FR3010999B1 (fr) | 2017-06-16 |
FR3010999A1 (fr) | 2015-03-27 |
EP2851371A1 (en) | 2015-03-25 |
US20160287620A1 (en) | 2016-10-06 |
EP3049426B1 (en) | 2017-11-01 |
JP2016533342A (ja) | 2016-10-27 |
JP6595460B2 (ja) | 2019-10-23 |
US10105380B2 (en) | 2018-10-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2586683T3 (es) | Grupo protector novedoso para sintetizar ARN y derivados del mismo | |
ES2802996T3 (es) | Compuesto de tioéter para la protección del grupo 2'-hidroxi en nucleósidos que van a ser utilizados en la síntesis de oligonucleótidos | |
AU664184B2 (en) | Modified phosphorous intermediates for providing functional groups on the 5' end of oligonucleotides | |
JP2008505224A5 (es) | ||
ES2656004T3 (es) | Glicoclusters y su uso farmacéutico como antibacterianos | |
Lampkowski et al. | Preparation of asymmetrical polyynes by a solid-supported Glaser–Hay reaction | |
Borbás | Photoinitiated thiol‐ene reactions of enoses: a powerful tool for stereoselective synthesis of glycomimetics with challenging glycosidic linkages | |
SG191841A1 (en) | Methods of making hiv attachment inhibitor prodrug compound and intermediates | |
JP2007070353A (ja) | 水溶性シラン誘導体の製造方法 | |
JP2009263596A (ja) | 不完全縮合オリゴシルセスキオキサン及びその製造方法 | |
ES2874228T3 (es) | Tetraquis(triclorosilil)germano, procedimiento para su producción | |
US20150018579A1 (en) | Synthesis of high purity dmt-c3-disulfide phosphoramidite | |
WO1991000258A1 (en) | Myoinositol derivative and method of production thereof, and phosphorylating agent and its use | |
JP2010159205A (ja) | M2b12h12の合成 | |
JP2010280741A (ja) | 糖残基を有するオルガノポリシロキサンの製造方法 | |
CN110198948A (zh) | 新颖的糖苷化合物及其制造方法 | |
Elsner et al. | Synthesis of new polyether glycodendrons as oligosaccharide mimetics | |
FR2964107A1 (fr) | Dendrimeres a terminaison saccharide a visee anti-inflammatoire | |
Yamazaki et al. | Synthesis of type 2 Lewis antigens via novel regioselective glycosylation of an orthogonally protected lactosamine diol derivative | |
JP5095698B2 (ja) | 含リン化合物とその製造方法 | |
RU2008106480A (ru) | Гомогемцитабины | |
CN114539316B (zh) | 一种含磷咪唑类化合物及其制备方法和应用 | |
RU2766218C1 (ru) | Способ получения несимметричных циклотетрасилоксанов | |
JP6066621B2 (ja) | アグリコン転位抑制効果を持つ無臭チオール誘導体 | |
JP5004075B2 (ja) | 環状エーテル・アミド化合物。 |