JP6066621B2 - アグリコン転位抑制効果を持つ無臭チオール誘導体 - Google Patents
アグリコン転位抑制効果を持つ無臭チオール誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6066621B2 JP6066621B2 JP2012179769A JP2012179769A JP6066621B2 JP 6066621 B2 JP6066621 B2 JP 6066621B2 JP 2012179769 A JP2012179769 A JP 2012179769A JP 2012179769 A JP2012179769 A JP 2012179769A JP 6066621 B2 JP6066621 B2 JP 6066621B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- rearrangement
- aglycone
- thiol derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<1> 一般式(1)
<2> Y2が存在して炭化水素基が飽和炭化水素基である、<1>記載のチオール誘導体。
<3> 一般式(2)
<4> <1>から<3>のいずれかに記載のチオール誘導体からなるチオグリコシル化剤。
<5> <1>から<3>のいずれかに記載のチオール誘導体または<4>記載のチオグリコシル化剤より誘導される化合物。
<6> 化合物が糖誘導体である<5>記載の化合物。
一般式(1)においてXは水素または電子吸引性の官能基である。電子吸引性の官能基とは分子の特定の位置について、電子密度を減弱させる効果を持つ置換基を指す。具体的な官能基の種類としては例えば、ハロゲン、アルデヒド基、ケトン基、カルボキシル基、アミド基、シアノ基、オキシム基、スルホニル基、ケテン基、イソシアネート基、チオイソシアネート基、アゾ基、アジド基、ニトロ基などが挙げられるが、ハロゲン、シアノ基、アジド基、ニトロ基が好ましく、特にハロゲンが好ましい。
反応時間には何ら制限はないが、30分〜72時間が好ましい。
反応温度には何ら制限はないが、−30℃〜40℃が好ましい。
反応の圧力は、大気圧下、または加圧下のいずれであってもよい。
(1)工程1
化合物6を、K.Gotoら、Tetrahedron Lett. Vol. 51, 6539 (2010)に記載の方法により調製した。化合物6(1.01g,666μmol)をベンゾトリフルオライド(10mL) に溶解し、α,α´−2−4−5−6−ヘキサクロロ−m−キシレン(645mg,2.97mmol)、15−クラウン−5(397μL,2.00mmol)および水素化ナトリウム(91.0mg,2.00mmol)を順次加え、室温で17時間攪拌した。反応液を0 ℃に冷却しメタノール(3mL)を加え過剰な試薬を分解した後、水を加え酢酸エチルで2回抽出した。有機層を飽和重曹水溶液および飽和食塩水溶液の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去した。残渣にメタノールを加え、フロリナート(登録商標)FC72で3回抽出した。FC72層を分取後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒 ノベック(登録商標)HFE7100 : クロロホルム=7:1)で精製し、白色固体の化合物7(736mg,62%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CDCl3) : δ = 1.78−1.85 (m, 6H), 2.06−2.18 (m, 6H), 3.34 (s, 6H), 3.41 (t, J = 6.2 Hz, 6H),3.47 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.93 (s, 2H).
化合物7(721mg,402μmol)をエタノール(15mL)に溶解し、チオ尿素(36.4mg,478μmol)を加え、アルゴン雰囲気下、18時間加熱還流した。反応液に0.35M水酸化ナトリウム水溶液(1.72mL,602μmol)を加え更に2時間加熱還流した。その後、0.1M硫酸を加え、pHを2に調整した後、反応液にメタノールを加え、FC72で3回抽出した。FC72層を分取後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒 n−ヘキサン:酢酸エチル=9:1)で精製し、無臭の化合物8(681mg,96%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CDCl3) : δ = 1.77−1.85 (m, 6H), 2.05−2.19 (m, 7H), 3.34 (s, 6H), 3.41 (t, J = 6.2 Hz, 6H), 3.47 (s, 2H), 4.05 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.75 (s, 2H).
化合物9を、権正純毅、2011年度 東海大学大学院(工学研究科工業化学専攻)修士論文公聴会 要旨集、63ページに記載の方法により調製した。化合物8(426mg,241μmol)および化合物9(853mg,1.24mmol)をジクロロメタン(6mL)−HFE7100(3mL)混合溶媒に溶解し、アルゴン雰囲気下、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体(149μL,1.21mmol)を加え、室温で17時間攪拌した。反応液に飽和食塩水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を飽和重曹水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去した。残渣に95%アセトニトリル水溶液を加え、フルオラス混合溶媒(FC72:HFE7100=1:2)で3回抽出した。フルオラス層を分取後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒 HFE7100:酢酸エチル=4:1)で精製し、化合物10(359mg,62%)を得た。
1H NMR (600 MHz,CDCl3) : δ = 1.76−1.84 (m, 9H), 2.04−2.15 (m, 6H), 3.33 (s, 6H), 3.40 (t, J = 5.5 Hz, 6H), 3.44 (s, 2H), 3.63−3.68 (m, 2H), 3.90−3.95 (m, 1H), 4.08 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.14 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 4.30−4.42 (m, 3H), 4.48 (d, J = 12.4 Hz,1H), 4.56 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 5.08 (t, J = 10.3 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 5.88 (t、 J = 8.9 Hz, 1H), 7.14−7.33 (m, 7H), 7.38 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70−7.78 (m, 4H), 7.79−7.84 (m, 2H); MALDI−TOF−MS m/z: [M+Na]+ calcd for C84H62Cl4F51NO13SNa 2459.1, found: 2459.2.
1H NMR (600 MHz,CDCl3) : δ = 1.75−1.82 (m, 6H), 1.91 (s, 3H), 2.04−2.17 (m, 6H), 2.95 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 3.33 (S, 6H), 3.39 (t, J = 5.5 Hz, 6H), 3.44 (s, 2H), 3.71 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.78−3.85 (m, 2H),4.07 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 13.7 Hz, 1H),4.55 (d, J = 11.7 Hz, 1H),4.61 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 5.63 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.25−7.38 (m, 7H), 7.70−7.74 (m, 4H), 7.60−7.84 (m, 2H).
化合物12を、S.K.Sujitら、J. Carbhydro. Chem. Vol. 22, 285 (2003)に記載の方法により調製した。化合物11(102mg,46.1μmol)と化合物12(109mg,184μmol)をジクロロメタン(1.5mL)に溶解し、アルゴン雰囲気下、脱水剤としてMS4A(0.3g)を加え2時間攪拌した。その後、1Mのトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート(TMSOTf)のジクロロメタン溶液(13.8μL,13.8μmol)を加え、0℃で1時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン(0.2mLを加え、反応を停止させた後、固形物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液は洗液と合わせ、飽和重曹水溶液および飽和食塩水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧留去した。残渣に95%アセトニトリル水溶液を加え、フルオラス混合溶媒(FC72:HFE7100=1:2)で3回抽出した。フルオラス層を分取後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒 n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製し、白色粉末の化合物13(96.0mg,79%)を得た。またアグリコン転位体14の副生はわずか2%に抑制することが明らかとなった。
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012179769A JP6066621B2 (ja) | 2012-08-14 | 2012-08-14 | アグリコン転位抑制効果を持つ無臭チオール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012179769A JP6066621B2 (ja) | 2012-08-14 | 2012-08-14 | アグリコン転位抑制効果を持つ無臭チオール誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014037362A JP2014037362A (ja) | 2014-02-27 |
JP6066621B2 true JP6066621B2 (ja) | 2017-01-25 |
Family
ID=50285799
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012179769A Expired - Fee Related JP6066621B2 (ja) | 2012-08-14 | 2012-08-14 | アグリコン転位抑制効果を持つ無臭チオール誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6066621B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3174843A1 (de) * | 2014-07-28 | 2017-06-07 | Merck Patent GmbH | Fluortenside |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2621168A (en) * | 1949-09-27 | 1952-12-09 | Sprague Electric Co | Condensation resins of halogenated benzene compounds |
DE1670874A1 (de) * | 1966-06-02 | 1970-05-21 | Buess Charles Merklyn | Verfahren zur Herstellung einer Verbindung mit zwei uebereinander angeordneten ringfoermigen Kernen |
GB2097384A (en) * | 1981-03-18 | 1982-11-03 | Ici Plc | Fluorinated benzyl esters of tetramethylcyclopropane carboxylic acid |
US4962109A (en) * | 1985-12-23 | 1990-10-09 | Imperial Chemical Industries Plc | Insecticidally and acaricidally active pyrimidine esters and intermediates therefor |
JPS63245421A (ja) * | 1987-04-01 | 1988-10-12 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 低吸湿性含硫ウレタン樹脂 |
GB2208509B (en) * | 1987-08-06 | 1990-11-21 | Ici Plc | Insecticidal cyclopropane carboxylic acid esters and intermediates therefor |
EP1268495A1 (en) * | 2000-03-22 | 2003-01-02 | Merck Frosst Canada Inc. | Sulfur substituted aryldifluoromethylphosphonic acids as ptp-1b inhibitors |
JP2005037439A (ja) * | 2003-07-15 | 2005-02-10 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | 銀塩光熱写真ドライイメージング材料及び画像形成方法 |
US20100147768A1 (en) * | 2008-12-05 | 2010-06-17 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of University | Renewable sorbent material and method of use |
JP6001267B2 (ja) * | 2011-12-31 | 2016-10-05 | 公益財団法人野口研究所 | 炭素−炭素結合型ヘビーフルオラスタグ |
-
2012
- 2012-08-14 JP JP2012179769A patent/JP6066621B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2014037362A (ja) | 2014-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Rokhum et al. | A practical one-pot synthesis of azides directly from alcohols | |
HU225294B1 (en) | Oxazoline derivatives for synthesis of sidechain-bearing taxanes and preparation thereof | |
RU2691728C2 (ru) | Алкилирование сульфонатом алкилфторалкила | |
JP2010037289A (ja) | 3官能ニトリルオキシドおよびその製造方法 | |
JP6066621B2 (ja) | アグリコン転位抑制効果を持つ無臭チオール誘導体 | |
KR20190009326A (ko) | 에리불린 및 그의 중간체의 제조방법 | |
JPH01275581A (ja) | 抗腫瘍性物質sf2582誘導体 | |
JP2010235601A5 (ja) | ||
Luo et al. | Synthesis and thermal properties of novel calix [4] arene derivatives containing 1, 2, 3-triazole moiety via K2CO3-catalyzed 1, 3-dipolar cycloaddition reaction | |
JP2019089847A (ja) | カリケアマイシン誘導体を合成するための中間体および方法 | |
JP2010235600A5 (ja) | ||
JPH0364510B2 (ja) | ||
Braverman et al. | Electron depleted bis (methylene) cyclobutenes: sulfinyl and sulfonyl substitution | |
JP2016069321A (ja) | 環構造を有するジカルボン酸モノエステルの製造方法、ジカルボン酸モノエステルアミン塩、ジカルボン酸モノエステルを用いた液晶化合物の製造方法 | |
KR101529963B1 (ko) | 에베로리무스의 제조방법 및 이의 중간체 | |
KR20150043494A (ko) | 치환된 감마 락탐의 합성을 위한 공정 | |
JP6242392B2 (ja) | ピリジンn−オキシドおよびそれらの製法 | |
JP2872468B2 (ja) | イソカルバサイクリン誘導体、その製造法および光親和性標識法 | |
JP6253169B2 (ja) | 環状ヘミアセタール化合物の製造方法 | |
JPH08245612A (ja) | 2−デオキシ−2,2−ジフルオロ−β−D−リボ−ペントピラノースの製造法 | |
JP4361290B2 (ja) | エスクレチン誘導体、その製造方法、ならびにエスクレチンの精製方法 | |
EP4363410A1 (en) | Process for the biobased synthesis of schweinfurthins g, k and r | |
KR20160098495A (ko) | 엠파글리플로진의 제조방법 | |
JPH08165301A (ja) | 環状イヌロオリゴ糖のシリル化誘導体およびその製造方法 | |
JP2022159769A (ja) | デオキシハロゲノグルコン酸誘導体及びその製造方法、並びに、デオキシスルホニルオキシグルコン酸誘導体及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150813 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160310 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160412 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160812 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161220 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161220 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6066621 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |