RU2008106480A - Гомогемцитабины - Google Patents
Гомогемцитабины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008106480A RU2008106480A RU2008106480/04A RU2008106480A RU2008106480A RU 2008106480 A RU2008106480 A RU 2008106480A RU 2008106480/04 A RU2008106480/04 A RU 2008106480/04A RU 2008106480 A RU2008106480 A RU 2008106480A RU 2008106480 A RU2008106480 A RU 2008106480A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- general formula
- mean
- group
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/073—Pyrimidine radicals with 2-deoxyribosyl as the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение общей формулы 2: ! ! где R1, R3, R5 - атом водорода или соответствующая защитная группа для гидроксила, в частности, бензоильная группа, R2, R4 - соответственно атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода; R6, R7 - соответственно атом водорода или соответствующая защитная группа для амина, волнистая линия означает обе возможные конфигурации для -ОR3 или -ОR5 по отношению к основному веществу. ! 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1, R3, R5 означают атом водорода или бензоильную группу, R2, R4 - соответственно атом водорода, R6, R7 - соответственно атом водорода, ацетил, алкилсиланил или арилалкилсиланил с 1-6 атомами углерода в алкильной части. ! 3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R1-R7 означают соответственно атом водорода. ! 4. Способ получения соединения общей формулы 2 по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что соединение общей формулы 3 ! ! где R1-R5 имеют указанные в п.1 формулы изобретения значения, Х означает атом водорода или известную активирующую группу, а волнистая линия означает соответственно обе возможные конфигурации для OX, -ОR3 или -OR5 по отношению к основному веществу, преобразуют с помощью содержащего защитные группы цитозина общей формулы 4 ! , ! где R6 и R7 имеют приведенные в п.1 формулы изобретения значения, R8 означает соответствующую уходящую группу, причем после этого при необходимости отщепляют возможно еще имеющиеся защитные группы для получения соединений общей формулы (2), в которой R1-R7 означают соответственно атом водорода. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что Х означает остаток алкилсульфонила с 1-6 атомами углерода в алкильной части и, по меньшей мере, R6 или R7 означает триалкилсиланил или триарила
Claims (28)
1. Соединение общей формулы 2:
где R1, R3, R5 - атом водорода или соответствующая защитная группа для гидроксила, в частности, бензоильная группа, R2, R4 - соответственно атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода; R6, R7 - соответственно атом водорода или соответствующая защитная группа для амина, волнистая линия означает обе возможные конфигурации для -ОR3 или -ОR5 по отношению к основному веществу.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1, R3, R5 означают атом водорода или бензоильную группу, R2, R4 - соответственно атом водорода, R6, R7 - соответственно атом водорода, ацетил, алкилсиланил или арилалкилсиланил с 1-6 атомами углерода в алкильной части.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R1-R7 означают соответственно атом водорода.
4. Способ получения соединения общей формулы 2 по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что соединение общей формулы 3
где R1-R5 имеют указанные в п.1 формулы изобретения значения, Х означает атом водорода или известную активирующую группу, а волнистая линия означает соответственно обе возможные конфигурации для OX, -ОR3 или -OR5 по отношению к основному веществу, преобразуют с помощью содержащего защитные группы цитозина общей формулы 4
где R6 и R7 имеют приведенные в п.1 формулы изобретения значения, R8 означает соответствующую уходящую группу, причем после этого при необходимости отщепляют возможно еще имеющиеся защитные группы для получения соединений общей формулы (2), в которой R1-R7 означают соответственно атом водорода.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что Х означает остаток алкилсульфонила с 1-6 атомами углерода в алкильной части и, по меньшей мере, R6 или R7 означает триалкилсиланил или триарилалкилсиланил соответственно с 1-6 атомами углерода в алкильной части.
6. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что R8 имеет одинаковое значение с R6 или R7.
7. Соединение общей формулы 3
где R1-R5 имеют указанные в п.1 формулы изобретения значения, Х означает атом водорода или известную активирующую группу, волнистая линия означает соответственно обе возможные конфигурации для ОХ, -ОR3 или -OR5 по отношению к основному веществу или же вместе с ОХ кетогруппу.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R1 означает соответствующую защитную гидроксильную группу, R2-R5 означают атом водорода, волнистая линия означает вместе с ОХ кетогруппу.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R1 означает бензоильную группу.
10. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R1, R3, R5 означают соответствующую защитную гидроксильную группу, волнистая линия означает вместе с ОХ кетогруппу.
11. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R1, R3, R5 означают соответствующую защитную группу для гидроксила, Х означает атом водорода.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что R1, R3, R5 означают бензоильную группу.
13. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R1, R3, R5 означают соответствующую защитную группу для гидроксила, Х означает активирующую группу.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R1, R3, R5 означают бензоильную группу, Х означает алкилсульфонильный остаток с 1-6 атомами углерода в алкильной части.
15. Способ получения соединения общей формулы 2 по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что соединение общей формулы 12
где R1-R7 имеют указанные в п.1 формулы изобретения значения, волнистая линия означает соответственно обе возможные конфигурации для ОХ, -ОR3 или -OR5 по отношению к основному веществу, фторируют соответствующим фторирующим агентом, причем затем при необходимости отщепляют возможно еще имеющиеся защитные группы для образования соединений общей формулы (2), в которой R1-R7 означают соответственно атом водорода.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что фторирование проводят с помощью диэтиламинотрихлорида серы в сочетании с HF.
17. Способ по 15 или 16, отличающийся тем, что R1, R3, R5 означают бензоильную группу, R2, R4, R6, R7 - соответственно атом водорода.
18. Соединение общей формулы 12
где R1-R7 имеют указанные в п.1 формулы изобретения значения, волнистая линия означает соответственно обе возможные конфигурации для ОХ, -ОR3 или R4 по отношению к основному веществу.
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что R1, R3, R5 означают бензоильную группу, R2, R4, R6 и R7 - соответственно атом водорода, и, по меньшей мере, один из R6 и R7 означает атом водорода, триалкилсиланил или триарилалкилсиланил с 1-6 атомами углерода в алкильной части.
20 Соединение по п.19, отличающееся тем, что R6 и R7 означают оба атом водорода.
21. Способ получения гемцитабина, отличающийся тем, что в соединении по любому из пп.1-3 при необходимости удаляют защиту и расщепляют в нем известным способом гликоль для образования альдегида общей формулы 7
после чего восстанавливают альдегидную группу 7 комплексным гидридом и получают гемцитабин формулы 1
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что расщепление гликоля проводят перйодатом.
23. Способ по п.21 или 22, отличающийся тем, что восстанавливают боргидридом натрия.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что для расщепления гликоля применяют чистый β-аномер соединения общей формулы 2, в которой R1-R7 означают соответственно атом водорода.
25. Способ по п.21, отличающийся тем, что для расщепления гликоля применяют смесь из α- и β-аномеров соединения общей формулы 2, в которой R1-R7 означают соответственно атом водорода.
26. Способ по п.21, отличающийся тем, что восстановление проводят комбинированной реакцией сразу после расщепления гликоля.
27. Применение соединения общей формулы 2
где R1, R3, R5 означают атом водорода, R2, R4 - соответственно атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода, R6, R7 - соответственно атом водорода или ацетил, волнистая линия означает обе возможные конфигурации для -ОR3 или -OR5 по отношению к основному веществу, для приготовления лекарственного средства для лечения пролиферативных заболеваний, в частности, немелкоклеточного рака легких, рака молочной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы и рака мочевого пузыря, раздельно или в сочетании с другими активными веществами/медикаментами.
28. Применение соединения общей формулы 2
где R1-R7 означают соответственно атом водорода, извилистая линия означает соответственно обе возможные конфигурации для -ОR3 или -OR5 по отношению к основному веществу,
для приготовления лекарственного средства для лечения пролиферативных заболеваний, в частности, немелкоклеточного рака легких, рака молочной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы и рака мочевого пузыря, раздельно или в сочетании с другими активными веществами/медикаментами.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ATA1224/2005 | 2005-07-20 | ||
| AT0122405A AT502221A1 (de) | 2005-07-20 | 2005-07-20 | Homogemcitabine, verfahren zu ihrer herstellung sowie deren verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008106480A true RU2008106480A (ru) | 2009-08-27 |
Family
ID=37669151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008106480/04A RU2008106480A (ru) | 2005-07-20 | 2006-07-20 | Гомогемцитабины |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080249119A1 (ru) |
| EP (1) | EP1904511B1 (ru) |
| KR (1) | KR20080043312A (ru) |
| CN (1) | CN101243101A (ru) |
| AT (2) | AT502221A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006272424A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0614004A2 (ru) |
| CA (1) | CA2615356A1 (ru) |
| DE (1) | DE502006004194D1 (ru) |
| DK (1) | DK1904511T3 (ru) |
| ES (1) | ES2328855T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20090505T1 (ru) |
| PL (1) | PL1904511T3 (ru) |
| PT (1) | PT1904511E (ru) |
| RU (1) | RU2008106480A (ru) |
| SI (1) | SI1904511T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007009147A2 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2408306A4 (en) * | 2009-03-20 | 2012-11-07 | Alios Biopharma Inc | SUBSTITUTED NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGUES |
| JP6420247B2 (ja) | 2012-11-13 | 2018-11-07 | ボーイエン セラピューティクス，インコーポレイティド | ゲムシタビンプロドラッグ及びその使用 |
| JP6505388B2 (ja) * | 2013-07-31 | 2019-04-24 | 株式会社半導体エネルギー研究所 | ジオキソラン誘導体、液晶組成物及び液晶表示装置 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4526988A (en) * | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Eli Lilly And Company | Difluoro antivirals and intermediate therefor |
| US4965374A (en) * | 1987-08-28 | 1990-10-23 | Eli Lilly And Company | Process for and intermediates of 2',2'-difluoronucleosides |
| US5252756A (en) * | 1992-06-22 | 1993-10-12 | Eli Lilly And Company | Process for preparing beta-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl-arylsulfonates |
| US5256797A (en) * | 1992-06-22 | 1993-10-26 | Eli Lilly And Company | Process for separating 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl alkylsulfonate anomers |
| US5401861A (en) * | 1992-06-22 | 1995-03-28 | Eli Lilly And Company | Low temperature process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates |
| DK0576231T3 (da) * | 1992-06-22 | 1997-08-25 | Lilly Co Eli | Proces til fremstilling af alfa-anomerberigede 1-halogen-2-deoxy-2, 2-difluor-D-ribofuranosylderivater |
| US5256798A (en) * | 1992-06-22 | 1993-10-26 | Eli Lilly And Company | Process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates |
| HUT64359A (en) * | 1992-06-22 | 1993-12-28 | Lilly Co Eli | A stereoselective glycosyling procedure |
| TW466112B (en) * | 1998-04-14 | 2001-12-01 | Lilly Co Eli | Novel use of 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine for immunosuppressive therapy and pharmaceutical composition comprising the same |
-
2005
- 2005-07-20 AT AT0122405A patent/AT502221A1/de not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-07-20 DE DE502006004194T patent/DE502006004194D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-20 BR BRPI0614004-1A patent/BRPI0614004A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-07-20 AU AU2006272424A patent/AU2006272424A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-20 PL PL06760795T patent/PL1904511T3/pl unknown
- 2006-07-20 ES ES06760795T patent/ES2328855T3/es active Active
- 2006-07-20 AT AT06760795T patent/ATE435868T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-07-20 SI SI200630413T patent/SI1904511T1/sl unknown
- 2006-07-20 CN CNA2006800305003A patent/CN101243101A/zh active Pending
- 2006-07-20 CA CA002615356A patent/CA2615356A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-20 EP EP06760795A patent/EP1904511B1/de active Active
- 2006-07-20 US US11/996,203 patent/US20080249119A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-20 PT PT06760795T patent/PT1904511E/pt unknown
- 2006-07-20 DK DK06760795T patent/DK1904511T3/da active
- 2006-07-20 RU RU2008106480/04A patent/RU2008106480A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-07-20 WO PCT/AT2006/000308 patent/WO2007009147A2/de active Application Filing
- 2006-07-20 KR KR1020087004014A patent/KR20080043312A/ko not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-09-23 HR HR20090505T patent/HRP20090505T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1904511A2 (de) | 2008-04-02 |
| DK1904511T3 (da) | 2009-10-12 |
| ES2328855T3 (es) | 2009-11-18 |
| BRPI0614004A2 (pt) | 2011-03-01 |
| ATE435868T1 (de) | 2009-07-15 |
| CN101243101A (zh) | 2008-08-13 |
| SI1904511T1 (sl) | 2009-12-31 |
| DE502006004194D1 (de) | 2009-08-20 |
| AT502221A1 (de) | 2007-02-15 |
| HRP20090505T1 (hr) | 2009-10-31 |
| WO2007009147A2 (de) | 2007-01-25 |
| PT1904511E (pt) | 2009-10-14 |
| US20080249119A1 (en) | 2008-10-09 |
| PL1904511T3 (pl) | 2009-12-31 |
| KR20080043312A (ko) | 2008-05-16 |
| CA2615356A1 (en) | 2007-01-25 |
| AU2006272424A1 (en) | 2007-01-25 |
| EP1904511B1 (de) | 2009-07-08 |
| WO2007009147A3 (de) | 2007-05-24 |
| AU2006272424A8 (en) | 2008-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2904298T3 (es) | Métodos para la preparación de ribósidos | |
| ES2649737T3 (es) | Compuestos novedosos que tienen actividad inhibidora frente a transportador de glucosa dependiente de sodio | |
| Affeldt et al. | Synthesis of selenium-linked neoglycoconjugates and pseudodisaccharides | |
| US8309707B2 (en) | RNA synthesis-phosphoramidites for synthetic RNA in the reverse direction, and application in convenient introduction of ligands, chromophores and modifications of synthetic RNA at the 3′-end | |
| JP2018531227A (ja) | アレナウイルス科およびコロナウイルス科のウイルス感染を処置するための方法 | |
| JP2018531227A6 (ja) | アレナウイルス科およびコロナウイルス科のウイルス感染を処置するための方法 | |
| JP2014055147A (ja) | 配糖体化合物、チオエーテルの製造方法、エーテル、エーテルの製造方法、配糖体化合物の製造方法、核酸の製造方法 | |
| CN1426418A (zh) | 膦酸酯核苷酸化合物 | |
| RU2009104764A (ru) | Производные пурина, как антангонисты a2a | |
| EP2508530A1 (en) | Purification of triphosphorylated oligonucleotides using capture tags | |
| JP2018529671A (ja) | 抗ウィルス性テトラヒドロフラン誘導体 | |
| Saudi et al. | In search of Flavivirus inhibitors part 2: tritylated, diphenylmethylated and other alkylated nucleoside analogues | |
| RU2008106480A (ru) | Гомогемцитабины | |
| RU2013114370A (ru) | Производные эфиров фосфоновых кислот и способы их синтеза | |
| WO1991019713A1 (en) | Pyrimidine nucleoside derivative | |
| Kværnø et al. | Synthesis of abasic locked nucleic acid and two seco-LNA derivatives and evaluation of their hybridization properties compared with their more flexible DNA counterparts | |
| JP2024054157A (ja) | 修飾ヌクレオシドホスホロアミダイト | |
| JP2013224263A (ja) | ４−イソプロピルフェニルグルシトール化合物 | |
| Debreczeni et al. | N‐Fluoroalkylated Morpholinos–a New Class of Nucleoside Analogues | |
| JPWO2008090731A1 (ja) | ２−ニトロイミダゾール誘導体の製造法 | |
| WO2005058247A2 (en) | Method for preparing radiolabeled thymidine having low chromophoric byproducts | |
| Cheng et al. | Difluorocarbene Chemistry: A Simple Transformation of 3, 3‐gem‐Difluorocyclopropenes to Cyclopropenones | |
| Elsner et al. | Synthesis of new polyether glycodendrons as oligosaccharide mimetics | |
| JP7470809B2 (ja) | イミダゾキノリン置換リン酸エステル系アゴニストおよびその調製方法ならびに適用 | |
| WO1992019638A1 (fr) | DERIVE DE 1-β-D-ARABINOFURANOSYL-(E)-5-(2-HALOGENOVINYL)-URACILE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100923 |