ES2655705T3 - Composición que comprende rotigotina, su uso y parche transdérmico que comprende la composición - Google Patents

Composición que comprende rotigotina, su uso y parche transdérmico que comprende la composición Download PDF

Info

Publication number
ES2655705T3
ES2655705T3 ES08773014.9T ES08773014T ES2655705T3 ES 2655705 T3 ES2655705 T3 ES 2655705T3 ES 08773014 T ES08773014 T ES 08773014T ES 2655705 T3 ES2655705 T3 ES 2655705T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
rotigotine
weight
present
pressure sensitive
mixing system
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08773014.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Shuming Wang
Huiyong Xue
Li Wang
Enhong Zhang
Hongjun Lian
Xiaoyan Shi
Guohua Chi
Yucheng Lu
Xiquan Liu
Li Song
Xuying Zhong
Hongguang Du
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU KANGBEIDE PHARMACEUTICALS CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU KANGBEIDE PHARMACEUTICALS CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU KANGBEIDE PHARMACEUTICALS CO Ltd filed Critical JIANGSU KANGBEIDE PHARMACEUTICALS CO Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2655705T3 publication Critical patent/ES2655705T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Una composición que contiene rotigotina que comprende, basado en el peso total de la composición, 60-99 % en peso, de un sistema de mezcla de matrices y 1-40 % en peso de rotigotina, en la que el dicho sistema de mezcla de matrices se forma a partir de un combinación de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un adhesivo sensible a la presión de silicona y polivinilpirrolidona los cuales están presentes en una relación en peso particular, en la que: (1) el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 1-25 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, (2) el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 65-98 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, y (3) la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-10 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, en la que la rotigotina se selecciona del grupo que consiste en rotigotina en forma de base libre o sales farmacéuticamente aceptables de rotigotina.

Description

Composición que comprende rotigotina, su uso y parche transdérmico que comprende la composición
Campo técnico 5
La presente invención se refiere a una composición que contiene rotigotina y al uso de la misma en la fabricación de un parche transdérmico que contiene rotigotina, en la que dicha composición se basa en un sistema de mezcla de matrices formado por una combinación de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un adhesivo sensible a la presión de silicona y polivinilpirrolidona que están presentes en una proporción en peso particular. La presente 10 invención se refiere además a un parche transdérmico mejorado que contiene rotigotina que comprende dicha composición. Dicho parche tiene propiedades mejoradas en la solubilidad, liberación y nivel de penetración inicial de rotigotina.
Antecedentes de la técnica 15
La rotigotina es un agonista del receptor de dopamina D3/D2/D1 no dihidroergotoxina y la investigación a largo plazo muestra que tiene efectos terapéuticos en una variedad de enfermedades del sistema nervioso central y trastornos mentales. Como se sabe actualmente, la rotigotina tiene efectos superiores en cuanto al tratamiento o la mitigación de la enfermedad de Parkinson, el síndrome de piernas inquietas, la esquizofrenia, la depresión y similares, y al 20 tratamiento preventivo de la enfermedad de Parkinson (WO2005/063237) En particular, los efectos terapéuticos y mitigantes de la rotigotina en la enfermedad de Parkinson están respaldados por estudios en modelos animales y pruebas clínicas significativos (Neurology, Vol. 65 Suppl 1: S3-S5/movement disorders Vol. 9 N.º2 P147-154; ARCH NEUROL, Vol. 60, Dec. 2003: 1721-28). La rotigotina se formuló por primera vez en formulaciones orales, pero luego se descubrió que presentaba una eliminación demasiado alta y una duración de acción relativamente corta después 25 de la ingesta oral. Por lo tanto, difícilmente podría alcanzar una concentración plasmática terapéuticamente efectiva o ser utilizado en la práctica debido a la necesidad de una administración frecuente del fármaco (Neurology, Vol. 65 Suppl 1: S3-S5). En consecuencia, las personas trataron de formular la rotigotina en parches transdérmicos.
El documento WO99/49852 describe un sistema de administración transdérmica de fármacos que comprende 30 rotigotina a base de un acrilato o silicona. El adhesivo utilizado en este sistema es un acrilato o silicona, que independientemente del otro, forma un sistema que implica un solo adhesivo junto con el fármaco activo. El sistema que comprende un acrilato como adhesivo tiene una tasa de liberación de fármaco baja; el sistema que comprende una silicona como adhesivo tiene una pequeña carga de fármaco y una tasa inicial de liberación de fármaco relativamente baja. 35
El documento WO2002/089778 describe el uso de un sistema terapéutico transdérmico a base de silicona en la fabricación de un medicamento contra la enfermedad de Parkinson. Este sistema terapéutico transdérmico comprende rotigotina como principio activo. Sin embargo, dicho sistema tiene una tasa de liberación de fármaco baja, y particularmente requiere un período de tiempo demasiado largo para alcanzar una dosificación efectiva. En 40 consecuencia, existen los siguientes dos problemas: 1. el parche transdérmico debe cambiarse con frecuencia, por ejemplo, una vez cada 24 horas o menos, para lograr una concentración plasmática efectiva, y esto es contrario a la ventaja del uso conveniente del parche por un paciente; 2. El parche transdérmico tiene un nivel de penetración inicial relativamente bajo, de modo que el fármaco tarda demasiado tiempo en surtir efecto después de la aplicación del parche, lo que generalmente provoca el retraso del control del estado de la enfermedad del paciente. 45
Los inventores han investigado a fondo las desventajas inherentes de los sistemas de administración transdérmica de rotigotina existentes. Después de una gran cantidad de pruebas, los inventores han descubierto que un sistema de mezcla de matrices formado por una combinación de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un adhesivo sensible a la presión de silicona y polivinilpirrolidona que están presentes en una relación en peso particular es 50 capaz de disolver suficientemente y liberar una cantidad efectiva de rotigotina y aumentar el nivel de penetración inicial de rotigotina. Por lo tanto, se mejoran las propiedades de liberación de rotigotina del sistema de administración transdérmica. La presente invención está por lo tanto terminada.
Contenido de la invención 55
La presente invención proporciona una composición que contiene rotigotina, que comprende, basado en el peso de la composición, 60-99 %, preferiblemente 70-95 %, más preferiblemente 75-90 %, particularmente preferiblemente 79-84 % en peso de un sistema de mezcla de matrices y 1-40 % en peso de rotigotina, en el que dicho sistema de mezcla de matrices se forma a partir de una combinación de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un 60 adhesivo sensible a la presión de silicona y polivinilpirrolidona los cuales están presentes en una relación en peso particular , en la que:
(1) el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 1-25 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, 65
(2) el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 65-98 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, y
(3) la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-10 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, y
en la que la rotigotina se selecciona del grupo que consiste en rotigotina en forma de base libre o sales 5 farmacéuticamente aceptables de rotigotina.
En otro aspecto, la presente invención proporciona el uso de dicha composición que contiene rotigotina en la fabricación de un parche transdérmico.
10
Además en otro aspecto, la presente invención proporciona un parche transdérmico que contiene rotigotina, con la característica de que una capa de matriz que contiene el fármaco del parche se basa en un sistema de mezcla de matrices formado a partir de una combinación de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un adhesivo sensible a la presión de silicona y polivinilpirrolidona los cuales están presentes en una relación en peso particular, en la que:
15
(1) el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 1-25 % en peso en el sistema de mezcla de matrices,
(2) el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 65-98 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, y
(3) la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-10 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, 20 y
la capa de matriz que contiene el fármaco comprende 1-40 % de rotigotina basado en el peso total de la capa de matriz que contiene el fármaco; y
en la que la rotigotina se selecciona del grupo que consiste en rotigotina en forma de base libre o sales 25 farmacéuticamente aceptables de rotigotina.
En una realización, el parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención tiene una estructura compleja multicapa que comprende una capa de refuerzo, una capa de matriz que contiene el fármaco que comprende el principio activo rotigotina y una capa de revestimiento sobre la capa de matriz que contiene el 30 fármaco, con una característica de que la capa de matriz que contiene el fármaco se basa en un sistema de mezcla de matrices formado a partir de una combinación de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un adhesivo sensible a la presión de silicona y polivinilpirrolidona los cuales están presentes en una relación en peso particular, en la que:
35
(1) el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 1-25 % en peso en el sistema de mezcla de matrices,
(2) el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 65-98 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, y 40
(3) la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-10 % en peso en el sistema de mezcla de matrices, y
la capa de matriz que contiene el fármaco comprende 1-40 % de rotigotina basado en el peso total de la capa de 45 matriz que contiene el fármaco; y
en la que la rotigotina se selecciona del grupo que consiste en rotigotina en forma de base libre o sales farmacéuticamente aceptables de rotigotina.
En la composición que contiene rotigotina de la presente invención, el adhesivo acrílico sensible a la presión está 50 presente en una cantidad de preferiblemente 3-22 %, más preferiblemente 4-20 %, particularmente preferiblemente 5-19 %, especialmente preferiblemente 6-12,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices.
En la composición que contiene rotigotina de la presente invención, el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de preferiblemente 70-96 %, más preferiblemente 75-95 %, particularmente 55 preferiblemente 79-94 %, especialmente preferiblemente 86,5-93 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices.
En la composición que contiene rotigotina de la presente invención, la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de preferiblemente 1-8 %, más preferiblemente 1-5 %, particularmente preferiblemente 1-2 %, especialmente preferiblemente aproximadamente 1-1,5 % en peso en el sistema de mezcla de matrices. 60
En la composición que contiene rotigotina de la presente invención, la rotigotina está presente en una cantidad de preferiblemente 3-20 %, más preferiblemente 5-15 %, particularmente preferiblemente 8-11 %, basado en el peso total de la composición.
65
La composición que contiene rotigotina de la presente invención puede comprender opcionalmente sustancias auxiliares comúnmente usadas en los sistemas de administración transdérmica de fármacos, tales como potenciadores de la permeación y antioxidantes.
La composición que contiene rotigotina de la presente invención preferiblemente comprende un potenciador de la permeación, que puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 0-15 %, preferiblemente 5 aproximadamente 2-13 %, más preferiblemente aproximadamente 5-11 %, particularmente preferiblemente 8-10 % basado en el peso total de la composición.
La composición que contiene rotigotina de la presente invención puede comprender un antioxidante, el cual puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 0-0,1 % basado en el peso total de la composición. 10
En una realización preferida de la composición de acuerdo con la presente invención, la composición comprende, basado en el peso total de la composición, aproximadamente 70-95 %, preferiblemente aproximadamente 75-90 %, del sistema de mezcla de matrices, en la que el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de aproximadamente 3-22 %, preferiblemente aproximadamente 4-20 % en peso en el sistema de mezcla de 15 matrices, el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de aproximadamente 70-96 %, preferiblemente aproximadamente 75-95 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices y la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de aproximadamente 1-8 %, preferiblemente aproximadamente 1-5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices; y comprende, basado en el peso total de la composición, aproximadamente 3-20 %, preferiblemente aproximadamente 5-15 % en peso de rotigotina y aproximadamente 0-15 %, preferiblemente 20 aproximadamente 2-13 % en peso de un potenciador de la penetración.
En una realización más preferida de la composición de acuerdo con la presente invención, la composición comprende, basado en el peso total de la composición, 75-90 %, particularmente 79-84 %, del sistema de mezcla de matrices, en la que el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 5-19 %, 25 particularmente 6-12,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices, el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 79-94 %, particularmente 86,5-93 % , en peso en el sistema de mezcla de matrices, y la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-2 %, particularmente 1-1,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices; y comprende, basado en el peso total de la composición, 5-15 %, particularmente 8-11 % de rotigotina; y 5-11 %, particularmente 8-10 % de un potenciador de la penetración. 30
La expresión “un adhesivo acrílico sensible a la presión” de acuerdo con la presente invención se refiere a un polímero acrílico sensible a la presión y combinaciones de los mismos con una resina acrílica de tipo Eudragit.
La expresión “un polímero acrílico sensible a la presión” como se usa en la presente memoria, se refiere a un tipo de 35 polímeros conocidos en la técnica. Dicho tipo de polímeros se forma por copolimerización de ácidos acrílicos y derivados de los mismos, y tiene una cadena principal hidrocarbonada saturada y una cadena lateral de éster. Se puede obtener un polímero acrílico sensible a la presión pegajoso modificando los comonómeros y los grupos de cadena lateral. Los monómeros usados comúnmente incluyen monómeros blandos tales como acrilato de etilo, acrilato de 2-etilhexilo o acrilato de isooctilo, acrilato de butilo y similares, para mejorar la adhesión de los polímeros 40 sensibles a la presión, monómeros duros tales como acetato de vinilo, acrilato de metilo, estireno, acrilonitrilo, metacrilato de alquilo C1-10, por ejemplo, metacrilato de metilo, metacrilato de etilo y metacrilato de n-butilo y similares, para mejorar la cohesión de los polímeros sensibles a la presión, y monómeros funcionales tales como ácido (met)acrílico, (met)acrilamida, (met)acrilato de β-hidroxietilo, (met)acrilato de β-hidroxipropilo, (met)acrilato de glicidilo, N-hidroxilmetilacrilamida, divinilbenceno, ácido maleico, anhídrido maleico y similares (YANG Yukun, 45 Pressure-Sensitive Adhesives, Science Press, June 1994, p.149-150), para formar enlaces cruzados químicos. Los polímeros acrílicos sensibles a la presión utilizados en la presente invención son los monómeros de acrilato de butilo, acrilato de isooctilo, acetato de vinilo, acrilamida y ácido α-metacrílico, particularmente preferiblemente copolimerizados. En particular, por ejemplo, el copolímero (A) del Ejemplo 2 de la Tabla 1 en la página 21 de CN1640500A (Beijing Kangbeide Pharmaceuticals Co., Ltd), que se incorpora en la presente memoria en su 50 totalidad por referencia, es decir, PAS-10-K, se copolimeriza a partir de 33,1 % de acrilato de butilo, 40,9 % de acrilato de isooctilo, 21,0 % de acetato de vinilo, 3,8 % de acrilamida y 1,2 % de ácido α-metacrílico.
La expresión “una resina acrílica de tipo Eudragit”, como se usa en la presente memoria se refiere, pero no se limita a, Eudragit® L100, Eudragit® S100, Eudragit® RL100, Eudragit® RS100, Eudragit® E100, Eudragit® L100-55, 55 Eudragit® E PO, Eudragit® RL PO, Eudragit® RS PO y similares producidos por Röhm Co. Ltd. (Alemania) y Eudragit Números I, II, III y IV producidos por Jiangsu Lianyun'gang Iodine Factory.
En la presente invención, el adhesivo acrílico sensible a la presión es preferiblemente una mezcla de un polímero acrílico sensible a la presión con una resina acrílica de tipo Eudragit, más preferiblemente la composición adhesiva a 60 base de acrílico divulgada en CN1640500A (Beijing Kangbeide Pharmaceuticals Co., Ltd), que consiste en un polímero acrílico sensible a la presión y Eudragit® E100 (consulte la composición adhesiva utilizada en el documento CN1640500A, página 24, tabla 4, ejemplo 4), es decir, una composición adhesiva que consiste en PAS-10-K y diferentes porcentajes de Eudragit® E100 y particularmente preferiblemente una composición adhesiva con una relación entre PAS-10-K y Eudragit® E100 de 9:1. 65
Los adhesivos sensibles a la presión de silicona de acuerdo con la presente invención son un tipo de adhesivos sensibles a la presión preparados disolviendo polímeros de dimetil silicona de baja viscosidad (12.000 a 15.000 cp) y resinas de silicona juntas en un disolvente orgánico adecuado. La relación entre resina y polímero y el contenido del grupo silanol son parámetros importantes para la determinación de las propiedades de los adhesivos sensibles a la presión de silicona (Sobieski, et al., “Silicone Pressure Sensitive Adhesives”, Handbook of Pressure Sensitive 5 Technology, 2nd ed., 508-517, Van Nostrand Reinhold, New York (1989)). En la presente invención, los adhesivos sensibles a la presión de silicona están preferiblemente comercialmente disponibles, incluyendo los adhesivos sensibles a la presión de silicona de la serie BIO-PSA
La polivinilpirrolidona usada en la presente invención es útil como un inhibidor de la cristalización en formulaciones de administración transdérmica de fármacos. Las polivinilpirrolidonas o “PVP” son compuestos macromoleculares solubles en agua no iónicos formados por polimerización de N-vinilpirrolidona en ciertas condiciones. El uso de 15 polivinilpirrolidonas en formulaciones transdérmicas de administración de fármacos ya se menciona en la patente EP0524776. Las PVP adecuadas incluyen los productos de la marca comercial Kollidon producidos por BASF. En la presente invención, se usan preferiblemente Kollidon 17PF, 25, 30 y 90 y Kollidon 30 y Kollidon 90 son particularmente preferidos.
20
Los inventores han descubierto, después de realizar muchos ensayos, que un sistema de mezcla de matrices que comprende una combinación de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un adhesivo sensible a la presión de silicona en una cierta relación mejora significativamente la solubilidad y la permeabilidad de la piel al fármaco y la adición de una pequeña cantidad de polivinilpirrolidona mejora adicionalmente la carga del fármaco y el nivel de penetración sin afectar a las propiedades mecánicas del parche. Aunque un mayor porcentaje en peso del adhesivo 25 acrílico sensible a la presión en el sistema de mezcla matriz aumenta la solubilidad y la tasa de dispersión inicial del fármaco, disminuye la capacidad de liberación sostenida del fármaco en el sistema y finalmente produce un nivel relativamente alto de residuo del fármaco después de la aplicación del parche. Un porcentaje reducido en peso del adhesivo acrílico sensible a la presión en el sistema de mezcla de matrices no puede aumentar la velocidad de dispersión inicial del fármaco. Por lo tanto, la relación entre el adhesivo acrílico sensible a la presión y el adhesivo 30 sensible a la presión de silicona está dentro de un rango limitado. La polivinilpirrolidona es un potenciador de la solubilidad y un inhibidor de la cristalización. Cualquier persona con experiencia normal en la técnica puede determinar su cantidad adecuada mediante la realización de pruebas convencionales. En el sistema, un contenido excesivamente alto de polivinilpirrolidona afectará a las propiedades mecánicas del parche y una cantidad adecuada de polivinilpirrolidona puede cambiar el estado de dispersión del fármaco en el sistema. 35
En el parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención, el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 1-25 %, preferiblemente 3-22 %, más preferiblemente 4-20 %, particularmente preferiblemente 5-19 %, especialmente preferiblemente 6-12,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices.
40
En el parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención, el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 65-98 %, preferiblemente de 70-96 %, más preferiblemente de 75-95 %, particularmente preferiblemente de 79-94 %, especialmente preferiblemente de 86,5-93 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices.
45
En el parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención, la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-10 %, preferiblemente aproximadamente 1-8 %, más preferiblemente 1-5 %, particularmente preferiblemente 1-2 %, especialmente preferiblemente 1-1,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices.
En el parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención, la rotigotina está presente en una 50 cantidad de 1-40 %, preferiblemente 3-20 %, más preferiblemente 5-15 %, particularmente preferiblemente 8-11 %, basado en el peso total de la capa de matriz que contiene el fármaco.
En el parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención, el sistema de mezcla de matrices está presente en una cantidad de 60-99 %, preferiblemente 70-95 %, más preferiblemente 75-90 %, particularmente 55 preferiblemente 79-84 %, basado en el peso total de la capa de matriz que contiene el fármaco.
En el parche transdérmico de la presente invención, la capa de matriz que contiene el fármaco puede comprender opcionalmente sustancias auxiliares comúnmente usadas en los sistemas de administración transdérmica de fármacos, tales como mejoradores de permeación, antioxidantes y otros, para ayudar a mejorar las propiedades del 60 parche.
El parche transdérmico de la presente invención preferiblemente comprende un potenciador de la permeación, que puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 0-15 %, preferiblemente aproximadamente 2-13 %, más preferiblemente aproximadamente 5-11 %, particularmente preferiblemente 8-10 % basado en el peso total de la 65 capa de la matriz que contiene el fármaco.
El parche transdérmico de la presente invención puede comprender un antioxidante, el cual puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 0-0,1 % basado en el peso total de la capa de matriz que contiene el fármaco.
En una realización preferida del parche transdérmico de acuerdo con la presente invención, la capa de matriz que contiene el fármaco del parche transdérmico comprende, basado en el peso total de la capa de matriz que contiene 5 el fármaco, aproximadamente 70-95 %, preferiblemente aproximadamente 75 -90 %, del sistema de mezcla de matrices, en el que el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de aproximadamente 3-22 %, preferiblemente aproximadamente 4-20 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices, el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de aproximadamente 70-96 %, preferiblemente aproximadamente 75-95 % en peso en el sistema de mezcla de matrices y la polivinilpirrolidona está presente en 10 una cantidad de aproximadamente 1-8 %, preferiblemente aproximadamente 1-5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices; y comprende, basado en el peso total de la capa de matriz que contiene el fármaco, aproximadamente 3-20 %, preferiblemente aproximadamente 5-15 % de rotigotina y aproximadamente 0-15 %, preferiblemente aproximadamente 2-13 % de un potenciador de la permeación.
15
En una realización más preferida del parche transdérmico de acuerdo con la presente invención, la capa de matriz que contiene el fármaco del parche transdérmico comprende, basado en el peso total de la capa de matriz que contiene el fármaco, 75-90 %, particularmente 79- 84 %, del sistema de mezcla de matrices, en el que el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 5-19 %, particularmente 6-12,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices, el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 79-94 20 %, particularmente 86,5-93 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices y la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-2 %, particularmente 1-1,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices; y comprende, basado en el peso total de la capa de matriz que contiene el fármaco, 5-15 %, particularmente 8-11 % de rotigotina y 5-11 %, particularmente 8-10 % de un potenciador de la permeación.
25
Los potenciadores de la permeación útiles en la presente invención se pueden seleccionar del grupo que consiste en (1) tensioactivos, tales como Tweens, Spans, lauril sulfato de sodio, dodecilsulfato de sodio y similares, (2) disolventes orgánicos que incluyen alcoholes, polioles, ésteres, dimetilsulfóxido y análogos de los mismos, pueden mencionarse ejemplos específicos, tales como acetato de etilo, diacetato de propilenglicol, glicol, glicerol, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, etc., (3) ácidos grasos, alcoholes grasos y ésteres de ácidos grasos, tales como 30 ácido oleico, ácido láctico, ácido mirístico, ácido laurílico, miristato de isopropilo y similares, (4) derivados de azonas y pirrolidona, tales como N-metilpirrolidona, 1,5-dimetilpirrolidona, 5-carboxilpirrolidona y similares, (5) emolientes queratinosos y suavizantes, tales como ácido salicílico y urea, y (6) terpenos, tales como mentol, alcanfor y similares. Se prefieren miristato de isopropilo, ácido laurílico y N-metilpirrolidona.
35
Una variedad de antioxidantes son adecuados para usar en la presente invención. Por ejemplo, los antioxidantes adecuados se pueden seleccionar de antioxidantes inorgánicos y orgánicos y se determinan mediante ensayos de estabilidad convencionales en la técnica. Dichos antioxidantes se pueden seleccionar de, por ejemplo, el grupo que consiste en vitamina E, palmitato de ascorbilo, metasulfito de sodio o mezclas de los mismos. Se prefieren la vitamina E y el palmitato de ascorbilo. 40
El principio activo, rotigotina usado en la presente invención puede ser una base libre de rotigotina o una sal farmacéuticamente aceptable de rotigotina, tal como hidrocloruro, sulfato, nitrato o succinato de rotigotina, pero se prefiere una base libre de rotigotina.
45
En el parche transdérmico de la presente invención, la capa de refuerzo está hecha de un material de refuerzo bien conocido por los expertos en la materia; tal material de refuerzo puede ser papel de aluminio, tereftalato de polietilenglicol, polietileno o tela no tejida. En el parche transdérmico de la presente invención, la capa de revestimiento aplicada sobre la capa de matriz que contiene el fármaco está hecha de un material protector bien conocido por los expertos en la materia; dicho material protector puede ser una película de poliéster, poli(cloruro de 50 vinilo) o tereftalato de polietilenglicol o la película mencionada anteriormente se trata convencionalmente con un recubrimiento antiadherente, que incluye la aplicación de una resina de silicona o flúor sobre la superficie de la película en contacto directo con la capa de matriz que contiene el fármaco. La capa de recubrimiento del parche transdérmico de la presente invención es preferiblemente la superficie de la película de poliéster revestida con una resina de flúor. 55
El parche transdérmico de la presente invención se puede procesar en varias formas y tamaños con respecto a las necesidades prácticas, y su área superficial es preferiblemente de 1,0-150 cm2 con especificaciones preferidas de 4,5 mg de rotigotina/10 cm2, 9 mg de rotigotina/20 cm2, 13,5 mg de rotigotina/30 cm2 y 18 mg de rotigotina/40 cm2.
60
La capa de matriz que contiene el fármaco del parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención tiene un grosor de 20-80 μm, preferiblemente 40-60 μm.
La capa de matriz que contiene el fármaco del parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención puede estar en forma de un complejo monocapa o multicapa bien conocido en la técnica. Dicha estructura de parche 65 transdérmico puede comprender una capa de refuerzo, una capa de rotigotina con un alto contenido del principio activo rotigotina y/o una capa de rotigotina de contenido intermedio del principio activo rotigotina, una capa de rotigotina de bajo contenido del principio activo rotigotina y una capa de recubrimiento.
La composición que contiene rotigotina de la presente invención se puede preparar mediante técnicas conocidas en la técnica. Por ejemplo, de acuerdo con la fórmula, la polivinilpirrolidona se pesa en un recipiente adecuado, se 5 añade una cantidad adecuada de la solución de un antioxidante (si está presente) en etanol, y la polivinilpirrolidona se disuelve mediante agitación. En el mismo recipiente, se prepara la rotigotina, un adhesivo sensible a la presión de silicona, un adhesivo acrílico sensible a la presión (en el que el polímero acrílico sensible a la presión se prepara de acuerdo con el proceso para preparar un copolímero de (met)acrilato que comprende (met)acrilamida o un monómero N,N-sustituido del mismo como se describe en el Ejemplo en las páginas 20-21 de CN1640500A) y se 10 añade un potenciador de la permeación opcional de acuerdo con la fórmula, se añade una cantidad adecuada de un disolvente, tal como acetato de etilo, y los componentes se disuelven suficientemente mediante agitación. Finalmente, la polivinilpirrolidona se disuelve completamente añadiendo una cantidad adecuada de etanol y realizando un tratamiento ultrasónico durante 30 minutos y se prepara así una composición que contiene rotigotina.
15
El parche transdérmico de la presente invención se puede preparar mediante técnicas conocidas en la técnica. Las técnicas comprenden, por ejemplo, las siguientes etapas:
1. Añadir en un recipiente adecuado, polivinilpirrolidona de acuerdo con la fórmula, una cantidad adecuada de una solución de un antioxidante (si está presente) en etanol y agitación para disolver la polivinilpirrolidona; 20
2. Añadir en el mismo contenedor, rotigotina, un adhesivo sensible a la presión de silicona, un adhesivo acrílico sensible a la presión (en el que el polímero acrílico sensible a la presión se prepara de acuerdo con el proceso para preparar un copolímero de (met)acrilato que comprende (met)acrilamida o monómero N,N-sustituido del mismo como se describe en el Ejemplo en las páginas 20-21 de CN1640500A) y un potenciador de la 25 permeación opcional según la fórmula, una cantidad adecuada de un disolvente tal como acetato de etilo para aumentar el volumen a un cierto nivel y agitar para disolver suficientemente los componentes;
3. Añadir una cantidad adecuada de etanol y realizar un tratamiento ultrasónico durante 30 minutos para disolver completamente la polivinilpirrolidona, en cuyo punto la mezcla resultante se vuelve clara y transparente, 30 obteniendo de este modo el material para la capa de matriz que contiene el fármaco del parche transdérmico;
4. Finalmente, aplicar el material resultante con un cierto grosor sobre un material de refuerzo patinado, secar básicamente al aire, después llevar a un horno donde se seca durante 2 horas a 80 °C, eliminar el disolvente volátil antes de sacarlo y enfriar, después aplicar con una capa de revestimiento y finalmente troquelar en 35 parches de determinadas superficies y formas.
El parche transdérmico de la presente invención que comprende una capa de matriz que contiene el fármaco en forma de un complejo multicapa se puede preparar de acuerdo con un proceso convencional conocido en la técnica. Por ejemplo, en primer lugar, se formulan matrices que comprenden la misma concentración o diferentes 40 concentraciones del principio activo. A continuación, las matrices se aplican respectivamente a un material de soporte de refuerzo y a un revestimiento protector especialmente fabricada mediante un método de raspado y se secan para tomar forma. Posteriormente, la capa de matriz aplicada sobre el revestimiento protector se transfiere a la capa de matriz aplicada sobre el material de soporte, se retira el revestimiento protector, las capas se transfieren una por una de acuerdo con este método y se laminan, luego se aplica una capa de recubrimiento sobre el 45 laminado, y finalmente los parches que comprenden una capa de matriz que contiene el fármaco en forma de complejo multicapa, se cortan con troquel determinadas superficies y formas (ver LIANG Bingwen, Transdermal Drug Delivery Formulations, China Medical-Pharmaceutical Science and Technology Publishing House, September 1992, p.329-334).
50
La presente invención proporciona un parche transdérmico que contiene rotigotina que puede disolver y liberar suficientemente una cantidad eficaz de fármaco, rotigotina. Este parche tiene un nivel de penetración inicial de rotigotina aumentado. A juzgar por esta característica, puede predecirse que el parche transdérmico que contiene rotigotina de la presente invención necesita un período de tiempo relativamente corto para tener efecto en el uso clínico. 55
Descripción del dibujo
La Figura 1 muestra la curva de la cantidad de liberación transdérmica in vitro (μg/cm)2) acumulado de 1 a 72 horas de rotigotina en los parches transdérmicos del Ejemplo 1 (presente invención), NEUPRO® (Ejemplo comparativo 1) y 60 Ejemplos comparativos 2-5.
Ejemplos
La presente invención se ilustra adicionalmente mediante, pero sin limitarse a, los siguientes ejemplos. 65
Ejemplo 1
En un recipiente adecuado, se añadieron 0,05 g de polivinilpirrolidona (Kollidon 30 producida por BASF Alemania), 5 se añadió 1 ml de una solución de palmitato de ascorbilo (producido por Beijing Chen Ao Hi-Tech Co. Ltd.) en etanol (3 mg/ml) como antioxidante y la polivinilpirrolidona se disolvió por agitación. En el mismo recipiente se añadieron 0,45 g de una base de rotigotina (que se sintetizó y preparó de acuerdo con el proceso descrito en “Synthesis and radioreceptor binding activity of N-0437, a new, extremely potent and selective D2 dopamine receptor agonist”, Pharm Weekbl Sci, Vol.7.1985:208-211), 6,25 g de un adhesivo sensible a la presión de silicona de contenido sólido 10 al 30 % (BIO-PSA® 7-4302 Dow Corning Corporation), 0,72 g de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un contenido de sólidos del 35 % (que se preparó de acuerdo con el proceso para preparar un copolímero de (met)acrilato que comprende (met)acrilamida o un monómero N,N-sustituido del mismo como se describe en el Ejemplo en las páginas 20-21 del documento CN1640500A, en el que el monómero utilizado en el Ejemplo 2 se usó para la preparación de un polímero acrílico sensible a la presión, y el polímero acrílico sensible a la presión así 15 preparado se mezcló con Eudragit® E100 (producido por Röhm Alemania) en una proporción de 9:1 (peso seco)) y se añadieron 0,5 g de miristato de isopropilo (Jiangsu Kunshan Huaxin Daily Chemicals Co., Ltd). Se añadió una cantidad adecuada de acetato de etilo (producido por Beijing Organic Chemical Plant, químicamente puro) para aumentar el volumen hasta un cierto nivel, y los componentes se mezclaron suficientemente agitando. Posteriormente, se añadió una cantidad adecuada de etanol (producido por Beijing Yili Fine Chemical Co., Ltd., 20 químicamente puro), y se realizó un tratamiento ultrasónico durante 30 minutos para disolver completamente la polivinilpirrolidona para formar un mucílago. En ese momento, el mucílago era claro y transparente. El mucílago resultante se aplicó con un cierto espesor a un material de refuerzo de una película de poliéster esponjosa (SCOTCHPAK® 1109) para preparar una capa de matriz que contiene el fármaco y luego se secó a 85 °C durante 2 a 3 horas para obtener un espesor de aproximadamente 40 μm. A continuación se aplicó una película de poliéster 25 recubierta con una capa que contiene flúor (SCOTCHPAK® 1022) sobre la capa de matriz que contiene el fármaco resultante y finalmente las capas resultantes se cortaron con troquel para producir parches que tienen ciertas áreas superficiales y tamaños, es decir, los parches transdérmicos de la presente invención. Los parches contenían 0,45 mg/cm2 de rotigotina y las cantidades (partes en peso) de los otros componentes como se muestra en la Tabla 1.
30
Ejemplos 2 a 3
Los parches de los Ejemplos 2 y 3 se prepararon de acuerdo con el proceso descrito en el Ejemplo 1 en el que los componentes de la capa de matriz que contiene el fármaco y las cantidades de los mismos (partes en peso) eran como se muestran en la Tabla 1. 35
Ejemplos 4 a 8
Los parches de los Ejemplos 4-8 se prepararon de acuerdo con el proceso descrito en el Ejemplo 1, en el que los componentes de la capa de matriz que contiene el fármaco y las cantidades de los mismos (partes en peso) eran 40 como se muestran en la Tabla 2.
Ejemplo comparativo 1
Se obtuvo un parche de rotigotina comercialmente disponible NEUPRO® de Schwarz Pharm AG con un contenido de 45 rotigotina de 0,45 mg/cm2.
Ejemplos comparativos 2 a 5
Parches preparados de acuerdo con el proceso descrito en el Ejemplo 1: la fórmula del Ejemplo comparativo 2 no 50 contenía adhesivos sensibles a la presión de silicona, la fórmula del Ejemplo comparativo 3 no contenía adhesivo acrílico sensible a la presión, la fórmula del Ejemplo comparativo 4 no contenía polivinilpirrolidona (el proceso para la preparación del parche del Ejemplo comparativo 4 no comprendía la etapa de disolver la polivinilpirrolidona) y las cantidades de los adhesivos sensibles a la presión de acrílico y silicona en la fórmula del Ejemplo comparativo 5 estaban más allá de los límites de la presente invención. Las fórmulas específicas de las capas de matriz que 55 contienen fármaco de estos parches se muestran en la Tabla 1.
Medición de la cantidad de liberación de rotigotina en los parches transdérmicos
Los parches mencionados anteriormente fueron sometidos a pruebas transdérmicas in vitro de acuerdo con los 60 métodos experimentales presentados en Transdermal Drug Delivery Formulations (LIANG Bingwen, China Medical-Pharmaceutical Science and Technology Publishing House, septiembre de 1992, p. 252).
Aparato experimental: Difusor transdérmico tipo FRANZ (Modelo: TK-60B, Shanghai Kaikai Technology&Trade Co., Ltd.) 65
Vehículo experimental: piel de espesor completo recién preparada de la parte de la costilla y la parte posterior de un cobaya (preparado de acuerdo con Transdermal Drug Delivery Formulations, LIANG Bingwen, China Medical-Pharmaceutical Science and Technology Publishing House, septiembre de 1992, p. 252)
Número de muestras: 5 (cinco muestras para cada sujeto analizado de los parches de los ejemplos o ejemplos comparativos)
Área superficial del parche: 10 cm2 5
Medio de difusión: un tampón de fosfato de pH 6,2
Método de medición: cromatografía líquida de alto rendimiento (detector UV, Waters, modelo: 2487)
Las cantidades acumuladas de liberación de 1-72 horas (μg/cm2) de rotigotina en los parches del Ejemplo 1 y los Ejemplos comparativos 1-5 se midieron, y los resultados son los mostrados en la Figura 1. Las cantidades 10 acumuladas de liberación de 0-12 horas (μg/cm2) de rotigotina en los parches de los Ejemplos 1-3 y los Ejemplos comparativos 2-5 son los mostrados en la Tabla 1.
Tabla 2 5
Capa de matriz que contiene el fármaco
Ejemplo 4 Ejemplo 5 Ejemplo 6 Ejemplo 7 Ejemplo 8
Partes en peso
Adhesivo acrílico sensible a la presión
5 5 5 5 5
Adhesivo sensible a la presión de silicona (BIO-PSA® 7-4302)
93 84 70 65 65
Polivinilpirrolidona (Kollidon 30)
1 1 2 2 2
Base de rotigotina
1 5 15 18 25
Miristato de isopropilo
0 5 8 10 3
Palmitato de ascorbilo
0,0006 0,0006 0,0006 0,0006 0,0006
Puede verse a partir de la Figura 1 que el Ejemplo 1 de la presente invención tenía una cantidad de liberación transdérmica mayor que NEUPRO® y los parches de los otros Ejemplos comparativos y mostraba la característica de liberación de orden cero. Más importante aún, se puede ver a partir de la Figura 1 que los parches transdérmicos de la presente invención tenían un nivel de penetración del fármaco significativamente aumentado en las 12 horas 10 iniciales de difusión, lo que significa que los parches tenían un efecto más rápido. Puede verse por la Figura 1 y la Tabla 1 que los parches transdérmicos de la presente invención presentaban ventajas únicas de la velocidad transdérmica de rotigotina respecto a los parches de los Ejemplos comparativos 2-5, y tenían las propiedades de una mayor duración y una liberación uniforme del fármaco.

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composición que contiene rotigotina que comprende, basado en el peso total de la composición, 60-99 % en peso, de un sistema de mezcla de matrices y 1-40 % en peso de rotigotina, en la que el dicho sistema de mezcla de matrices se forma a partir de un combinación de un adhesivo acrílico sensible a la presión con un adhesivo sensible 5 a la presión de silicona y polivinilpirrolidona los cuales están presentes en una relación en peso particular, en la que:
    (1) el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 1-25 % en peso en el sistema de mezcla de matrices,
    (2) el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 65-98 % en peso en el sistema 10 de mezcla de matrices, y
    (3) la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-10 % en peso en el sistema de mezcla de matrices,
    en la que la rotigotina se selecciona del grupo que consiste en rotigotina en forma de base libre o sales farmacéuticamente aceptables de rotigotina. 15
  2. 2. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la rotigotina está en forma de base libre.
  3. 3. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la que el sistema de mezcla de matrices está presente en una cantidad de 70-95 %, más preferiblemente 75-90 %, particularmente preferiblemente 79-84 % en peso, 20 basado en el peso total del composición.
  4. 4. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que:
    - el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 3-22 %, preferiblemente 4-20 %, 25 particularmente preferiblemente 5-19 %, especialmente preferiblemente 6-12,5 % en peso en el sistema de mezcla de matrices; y/o
    - el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 70-96 %, preferiblemente 75-95 %, particularmente preferiblemente 79-94 %, especialmente preferiblemente 86,5-93 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices; y/o 30
    - la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-8 %, preferiblemente 1-5 %, particularmente preferiblemente 1-2 %, especialmente preferiblemente 1-1,5 % en peso en el sistema de mezcla de matrices.
  5. 5. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la rotigotina está presente en una cantidad de preferiblemente 3-20 %, más preferiblemente 5-15 %, particularmente preferiblemente 35 8-11 %, basado en el peso total de la composición.
  6. 6. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además al menos una sustancia auxiliar seleccionada del grupo que consiste en potenciadores de la permeación y antioxidantes. 40
  7. 7. La composición de acuerdo con la reivindicación 6, que comprende, basado en el peso total de la composición, 75-90 %, particularmente 79-84 %, del sistema de mezcla de matrices, en la que el adhesivo acrílico sensible a la presión está presente en una cantidad de 5-19 %, particularmente 6-12,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices, el adhesivo sensible a la presión de silicona está presente en una cantidad de 79-94 %, particularmente 45 86,5-93 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices , y la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad de 1-2 %, particularmente 1-1,5 %, en peso en el sistema de mezcla de matrices; y comprende, basado en el peso total de la composición, 5-15 %, particularmente 8-11 % en peso de rotigotina; y 5-11 %, particularmente 8-10 % en peso de un potenciador de la permeación.
    50
  8. 8. La composición de acuerdo con la reivindicación 6 o 7, en la que:
    - el potenciador de la permeación se selecciona del grupo que consiste en tensioactivos, disolventes orgánicos que incluyen alcoholes, polioles, ésteres, dimetilsulfóxido y análogos de los mismos, ácidos grasos, alcoholes grasos, ésteres de ácidos grasos, azonas, derivados de pirrolidona, ácido salicílico y terpenos, preferiblemente 55 miristato de isopropilo, ácido laurílico y N-metilpirrolidona y/o
    - el antioxidante se selecciona del grupo que consiste en vitamina E, palmitato de ascorbilo, metasulfito de sodio o mezclas de los mismos, preferiblemente vitamina E y palmitato de ascorbilo.
  9. 9. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el adhesivo acrílico 60 sensible a la presión se selecciona del grupo que consiste en un polímero acrílico sensible a la presión y combinaciones de los mismos con una resina acrílica tipo Eudragit, preferiblemente las combinaciones de polímero acrílico sensible a la presión con resinas acrílicas tipo Eudragit.
  10. 10. La composición de acuerdo con la reivindicación 9, en la que: 65
    - el polímero acrílico sensible a la presión se copolimeriza a partir de al menos dos monómeros seleccionados del grupo que consiste en acrilato de etilo, acrilato de 2-etilhexilo o acrilato de isooctilo, acrilato de butilo, acetato de vinilo, acrilato de metilo, estireno, acrilonitrilo, metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, metacrilato de n-butilo, ácido (met)acrílico, (met)acrilamida, (met)acrilato de β-hidroxietilo, met(acrilato) de β-hidroxipropilo, (met)acrilato de glicidilo y N-hidroxilmetilacrilamida y preferiblemente de acrilato de butilo, acrilato de isooctilo, 5 acetato de vinilo, acrilamida y ácido α-metacrílico; y/o
    - la resina acrílica tipo Eudragit se selecciona del grupo constituido por Eudragit® L100, Eudragit® S100, Eudragit® RL100, Eudragit® RS100, Eudragit® E100, Eudragit® L100-55, Eudragit® E PO, Eudragit® RL PO, Eudragit® RS PO y combinaciones de los mismos, preferiblemente Eudragit® RS100 y Eudragit® E100.
    10
  11. 11. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que:
    - el adhesivo sensible a la presión de silicona se selecciona del grupo que consiste en los adhesivos sensibles a la presión de silicona de la serie BIO-PSA® 4600, la serie BIO-PSA® 4500, la serie BIO-PSA® 4400, la serie BIO-PSA® 4300, la serie BIO-PSA® 4200 y la serie BIO-PSA® 4100 y mezclas de los mismos, preferiblemente la serie 15 BIO-PSA® 4200 y la serie BIO-PSA® 4100, y/o
    - la polivinilpirrolidona se selecciona del grupo que consiste en Kollidon 17PF, Kollidon 25, Kollidon 30 y Kollidon 90, preferiblemente Kollidon 30 y Kollidon 90.
  12. 12. Un parche transdérmico que contiene rotigotina, caracterizado por que incluye una capa de matriz que contiene 20 el fármaco que comprende una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.
  13. 13. El parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 12, que tiene una estructura compleja multicapa que comprende al menos una capa de refuerzo, una capa de matriz que contiene el fármaco que comprende el principio activo rotigotina y una capa de revestimiento sobre la capa de matriz que contiene el fármaco. 25
  14. 14. Uso de una composición que contiene rotigotina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de un parche transdérmico que contiene rotigotina.
  15. 15. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de un 30 parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 12 o 13, para su uso en el tratamiento de una enfermedad del sistema nervioso central o un trastorno mental.
ES08773014.9T 2007-07-06 2008-07-03 Composición que comprende rotigotina, su uso y parche transdérmico que comprende la composición Active ES2655705T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200710118491 2007-07-06
CN200710118491XA CN101147739B (zh) 2007-07-06 2007-07-06 含罗替戈汀的组合物及其制药用途以及含该组合物的透皮贴剂
PCT/CN2008/001267 WO2009006787A1 (fr) 2007-07-06 2008-07-03 Composition comprenant de la rotigotine, son utilisation et timbre transdermique comprenant la composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2655705T3 true ES2655705T3 (es) 2018-02-21

Family

ID=39248511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08773014.9T Active ES2655705T3 (es) 2007-07-06 2008-07-03 Composición que comprende rotigotina, su uso y parche transdérmico que comprende la composición

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9265752B2 (es)
EP (1) EP2177217B1 (es)
JP (1) JP4883220B2 (es)
CN (1) CN101147739B (es)
DK (1) DK2177217T3 (es)
ES (1) ES2655705T3 (es)
WO (1) WO2009006787A1 (es)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101147739B (zh) 2007-07-06 2010-12-08 北京康倍得医药技术开发有限公司 含罗替戈汀的组合物及其制药用途以及含该组合物的透皮贴剂
TWI541246B (zh) 2008-12-08 2016-07-11 歐陸斯迪公司 二氫羥戊甲嗎啡
EP2490673A2 (en) 2009-10-19 2012-08-29 Actavis Group Ptc Ehf Amorphous rotigotine co-precipitates
MX2012007326A (es) 2009-12-22 2012-08-01 Lohmann Therapie Syst Lts Polivinilpirrolidona para la estabilizacion de una dispersion solida de forma no cristalina de rotigotina.
WO2012084969A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Hexal Ag Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition
JP5900971B2 (ja) * 2011-02-02 2016-04-06 大日本住友製薬株式会社 経皮吸収促進剤及びそれを含有する経皮吸収型製剤
JP5856424B2 (ja) * 2011-10-05 2016-02-09 祐徳薬品工業株式会社 ロチゴチン含有経皮吸収型貼付剤
DE102012205493A1 (de) * 2012-04-03 2013-10-10 Acino Ag Einen Dopamin-Agonisten enthaltendes transdermales Applikationssystem
EP2870962B1 (en) * 2012-07-05 2018-09-12 SK Chemicals Co., Ltd. Transdermally absorbable preparation containing rotigotine
EP2941465A4 (en) * 2012-11-19 2016-06-01 Hexion Res Belgium Sa Pressure sensitive adhesive compositions
TW201431570A (zh) 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片
KR20220034252A (ko) * 2013-03-13 2022-03-17 애버리 데니슨 코포레이션 접착제로부터의 향상된 약물 전달
WO2014159798A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Avery Dennison Corporation Improving adhesive properties
AR095259A1 (es) * 2013-03-15 2015-09-30 Noven Pharma Composiciones y métodos para la administración transdérmica de fármacos de amina terciaria
GB201309654D0 (en) 2013-05-30 2013-07-17 Euro Celtique Sa Method
KR101686987B1 (ko) * 2013-05-30 2016-12-15 에스케이케미칼주식회사 로티고틴과 지방산 및 스티렌 점착제를 함유한 경피치료시스템
EP3016641B1 (de) 2013-07-03 2018-09-05 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Transdermales therapeutisches system mit elektronischem bauteil
GB201317718D0 (en) 2013-10-07 2013-11-20 Buzzz Pharmaceuticals Ltd Novel formulation
US20170065534A1 (en) * 2014-05-02 2017-03-09 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for intradermal vaccine delivery
CN106456567A (zh) 2014-05-20 2017-02-22 Lts勒曼治疗系统股份公司 在经皮递送系统中调节活性剂释放的方法
EP3145502B1 (en) * 2014-05-20 2022-07-06 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Transdermal delivery system containing rotigotine
EP4238580A3 (en) 2014-05-20 2023-10-25 LTS Lohmann Therapie-Systeme AG Transdermal delivery system including an interface mediator
KR102364378B1 (ko) * 2014-05-21 2022-02-16 에스케이케미칼 주식회사 안정성을 향상시킨 로티고틴 함유 경피흡수제제
DE102014114282A1 (de) * 2014-10-01 2016-04-07 Neuraxpharm Arzneimittel Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Rotigotin zur Behandlung von Morbus Parkinson
GB201520647D0 (en) * 2015-11-23 2016-01-06 Buzzz Pharmaceuticals Ltd Transdermal patches
WO2017153441A1 (en) * 2016-03-09 2017-09-14 Tesa Labtec Gmbh Topical composition
EP3522843B1 (en) 2016-10-07 2022-09-21 Transwell Biotech Co., Ltd. Pramipexole transdermal delivery system and uses thereof
WO2019079291A1 (en) 2017-10-17 2019-04-25 Lubrizol Advanced Materials, Inc. COMPOSITION AND DEVICE FOR ADMINISTERING ACTIVE AGENTS ON SKIN SURFACES
CN107823190A (zh) * 2017-11-06 2018-03-23 广州市桐晖药业有限公司 一种盐酸洛哌丁胺贴剂
CN110292576A (zh) * 2019-07-01 2019-10-01 武汉威立得生物医药有限公司 罗替戈汀在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的应用
CN112076177B (zh) * 2020-10-28 2021-08-31 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 一种口腔粘膜给药系统
CN112891324A (zh) * 2021-01-19 2021-06-04 北京亚宝生物药业有限公司 一种透皮贴剂
EP4319711A1 (en) * 2021-04-06 2024-02-14 Ddp Specialty Electronic Materials Us 9, Llc. Film-forming compositions
CN113368083A (zh) * 2021-06-16 2021-09-10 华健医疗(深圳)有限公司 一种大麻二酚cbd透皮给药系统
CN113384560A (zh) * 2021-07-07 2021-09-14 华健医疗(深圳)有限公司 一种治疗或预防神经系统疾病的罗替戈汀与尼古丁的复方透皮贴片及制备方法
CN114699391B (zh) * 2022-04-07 2023-10-31 北京福元医药股份有限公司 一种罗替高汀透皮吸收贴剂

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
CN1151780C (zh) * 1993-01-02 2004-06-02 诺纹制药股份有限公司 基于溶度参数的药物释放系统和改变药物饱和浓度的方法
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
AU3104301A (en) * 2000-01-20 2001-07-31 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents
DE60100994T2 (de) * 2001-05-08 2004-07-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System für die Erzielung hoher Plasmaspiegel von Rotigotin in der Therapie von Morbus Parkinson
ATE526973T1 (de) 2001-06-18 2011-10-15 Noven Pharma Verbesserte arzneimittelabgabe in transdermalen systemen
US20060216336A1 (en) * 2002-05-07 2006-09-28 Hans-Michael Wolff Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
DE10361259A1 (de) 2003-12-24 2005-07-28 Schwarz Pharma Ag Verwendung von Rotigotine in einem Frühstadium von Morbus Parkinson zur Prävention des weiteren Neuronenverlustes
CN100411692C (zh) 2004-01-13 2008-08-20 北京康倍得医药技术开发有限公司 丙烯酸基粘合剂组合物及其药物组合物和透皮治疗系统
CN101147739B (zh) * 2007-07-06 2010-12-08 北京康倍得医药技术开发有限公司 含罗替戈汀的组合物及其制药用途以及含该组合物的透皮贴剂

Also Published As

Publication number Publication date
JP4883220B2 (ja) 2012-02-22
EP2177217A4 (en) 2013-12-04
EP2177217B1 (en) 2017-11-22
CN101147739A (zh) 2008-03-26
DK2177217T3 (en) 2018-02-05
JP2010532390A (ja) 2010-10-07
WO2009006787A1 (fr) 2009-01-15
US20110027345A1 (en) 2011-02-03
US20160120822A1 (en) 2016-05-05
CN101147739B (zh) 2010-12-08
EP2177217A1 (en) 2010-04-21
US9265752B2 (en) 2016-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2655705T3 (es) Composición que comprende rotigotina, su uso y parche transdérmico que comprende la composición
JP6437971B2 (ja) フェンタニルを投与するための経皮的張り付け剤
JP3984785B2 (ja) パーキンソン症候群の治療のためのｄ２−アゴニスト含有経皮吸収治療システムおよびその製造方法
AU2003294007B2 (en) Device for the transdermal administration of a rotigotine base
ES2367421T3 (es) Parches analgésicos/antiinflamatorios para uso tópico.
ES2326043T3 (es) Sistema terapeutico percutaneo para la administracion de principios activos lipofilos y/o poco permeables a la piel.
TWI539975B (zh) 基質型貼劑及其製造方法
TWI511733B (zh) 經皮投與雌激素之裝置及其用途
US20070098772A1 (en) Transdermal norelgestromin delivery system
KR20070072867A (ko) 경피성 항구토 전달 시스템, 이의 방법 및 조성물
ES2504065T3 (es) Composición estable de rasagilina
CA2896336C (en) Compositions and methods for transdermal delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
KR20060113638A (ko) 프라미펙솔 활성 제제를 함유하는 경피치료 시스템
RU2004131866A (ru) Форма для трансэпикутального введения для лечения синдрома усталых ног
AU2013370297A1 (en) Multi-polymer compositions for transdermal drug delivery
JP2010529116A (ja) マトリックス型経皮投与剤およびその製造方法
WO2001035883A1 (en) Transdermal delivery system for alkaloids of aconitum species
AU2018202501A1 (en) Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl
JP2023506538A (ja) アゴメラチンを含有する経皮治療システム
KR100294084B1 (ko) 비-스테로이드성소염진통제의경피흡수투여용조성물및이를포함하는경피흡수투여용제형
US6896898B1 (en) Transdermal delivery system for alkaloids of aconitum species
JP6180520B2 (ja) ロチゴチンを含有した経皮吸収製剤（Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）
JP6637883B2 (ja) 経皮吸収型製剤
EP2068847B1 (en) Preparation and composition of meloxicam transdermal drug delivery system
ES2309107T3 (es) Dispositivo y metodos transdermicos para felodipina.