ES2646921T3 - Mejoras en compuestos orgánicos o relacionadas con los mismos - Google Patents

Abstract

Aceite de fragancia que comprende un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 representa un grupo metilo o un grupo etilo y K2 representa un grupo metilo o etilo, que comprende además uno o más ingredientes de perfume, en el que el aceite de fragancia contiene menos del 1% en peso de isoeugenol.

Description

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DESCRIPCION

Mejoras en compuestos organicos o relacionadas con los mismos

La presente invention se refiere a ingredientes de fragancia y a preparaciones de fragancia, para proporcionar notas de olor deseables a productos de consumo, en particular, se refiere a aceites de fragancia que pueden utilizarse como sustitutos, total o parcialmente, del compuesto isoeugenol, en controversia por ser alergeno. El isoeugenol es un ingrediente ampliamente utilizado en perfumerla. Se valora por sus acordes florales y florales-especiados, tales como de clavel y lirio. En principio, puede utilizarse en un amplio intervalo de dosis, por ejemplo, entre el 0,1 y el 10% en peso. Sin embargo, debido a las preocupaciones sobre su potencial para provocar alergias en la piel, para la mayorla de los propositos practicos, su utilization esta limitada a 200 ppm en productos de consumo, lo que corresponde a una utilizacion de, aproximadamente, del 0,2 al 2% en un aceite de fragancia. Contact Dermatitis, 1999, 41, 272-275 describe la utilizacion de acetato de isoeugenilo como sustituto no alergenico del isoeugenol.

Por consiguiente, existe la necesidad de proporcionar ingredientes que puedan utilizarse en preparaciones de fragancia como sustitutos del isoeugenol o cuya utilizacion en preparaciones de fragancia pueda reducir sustancialmente la cantidad de isoeugenol utilizado en estas preparaciones.

Entre los ingredientes de fragancia que muestran notas florales-especiadas, tales como el isoeugenol, se incluyen la vainillina y el metil diantilis. Sin embargo, la utilizacion de cada uno de estos ingredientes no esta exenta de problemas. Por ejemplo, la vainillina muestra una tendencia a la decoloration cuando se utiliza en preparaciones de fragancia en una gama de bases para el consumidor. Por otra parte, el metil diantilis es diflcil de utilizar en los aceites de perfume, debido a su alta solubilidad en agua y, como resultado, no se puede formular facilmente en cantidades suficientemente elevadas para la mayorla de las aplicaciones de consumo. Ademas de esto, niveles de utilizacion del metil diantilis por encima del 1 o 2% en el aceite de fragancia tienen un perfil hedonico algo indeseable, en particular, comienza a imponer notas de guayacol o fenolicas no deseadas. Sigue existiendo la necesidad de ingredientes de fragancia que puedan utilizarse en aceites de fragancia, ya sea como una sustitucion parcial o completa para el isoeugenol, cuyos ingredientes no sean alergenicos y muestren una buena estabilidad del color en las bases de productos de consumo al almacenarse en condiciones aceleradas.

En un primer aspecto, la presente invencion da a conocer un aceite de fragancia que comprende un compuesto de formula (I)

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en la que R1 representa un grupo metilo o un grupo etilo y R2 representa un grupo metilo o etilo, comprendiendo adicionalmente uno o mas ingredientes de perfume, en el que el aceite de fragancia comprende menos del 1% en peso de isoeugenol. Compuestos particulares de formula (I) son aquellos en los que R1 es metilo y R2 es metilo; o en los que R1 es metilo y R2 es etilo. El mas preferente es el compuesto en el que R1 es etilo y R2 representa un grupo metilo.

El experto en la tecnica apreciara que los compuestos de formula (I) pueden estar en forma de isomeros E y Z sobre el doble enlace carbono-nitrogeno. Cuando se hace referencia en el presente documento a un compuesto de formula (I), se pretende que incluya el isomero E o Z en forma pura, as! como mezclas de los mismos.

Los compuestos de la formula (I) se conocen en la tecnica. De hecho, algunos de los compuestos de formula (I) y sus descripciones de olor se dan a conocer en el documento EP 0672746 B1. En particular, se describe que la 3- etoxi-4-hidroxibenzaldehldo O-metiloxima tiene un olor a vainilla, especiado. Sin embargo, el presente solicitante no pudo encontrar ninguna referencia en la bibliografla relacionada con composiciones de perfume que contuvieran estos compuestos especlficos en combination con, como mlnimo, un ingrediente de perfume adicional y, por consiguiente, el presente solicitante no pudo encontrar ninguna referencia a la eficacia de estos compuestos en composiciones de perfume o en productos de consumo que los contuvieran. De hecho, los eteres de oxima tienden a tener umbrales de precepcion del olor mucho mas elevados que sus correspondientes aldehldos. Por ejemplo, mientras que el (2E, 6Z)-nona-2,6-dienal tiene un umbral de perception de 0,06 ng/l de aire, su correspondiente eter oxima-(1E, 2E, 6Z)-nona-2,6-dienal O-metiloxima tiene un umbral de percepcion de 2,94 ng/l. De manera similar,

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mientras que el 3-(3-isopropilfenil)butanal tiene un umbral de percepcion de 0,07 ng/l, su correspondiente eter de oxima-(E)-3-(3-isopropilfenil)butanal O-metiloxima tiene un umbral de percepcion de 22,4 ng/l.

Dado que los eteres de oxima son generalmente mucho mas debiles que sus aldehldos fragantes correspondientes, tal vez no sorprenda que no sean interesantes para los perfumistas y no se mencione en la bibliografla ninguna composition de perfume que los contenga. Los eteres de oxima de la presente invention son inusuales porque son inusitadamente poderosos (de hecho, en el caso de 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehldo O-metiloxima, este es comparable en potencia al poderoso odorante etilvainillina).

Ademas, el presente solicitante descubrio que, sorprendentemente, mientras que el isoeugenol, as! como ciertos "sustituyentes" de isoeugenol, tales como la vainillina muestran inestabilidad del color en las bases de productos de consumo, los eteres de oxima de formula (I) son estables en color. Por la expresion "estable en color" se entiende que cuando se dosifica en una base de producto de consumo incolora al 0,02% y se mantiene en almacenamiento durante 4 semanas a 45°C, las bases que contienen los compuestos de formula (I) permanecen incoloras tras la inspection visual. Por otro lado, las bases que contienen isoeugenol y "sustitutos" de isoeugenol, tales como la vainillina, a la misma concentration, estaban decoloradas y aparentemente tenlan tonos amarillentos, anaranjados, amelocotonados o marrones.

En una realization particular de la presente invencion, se da a conocer un aceite de fragancia que comprende un compuesto de formula (I) y, ademas, uno o mas ingredientes de perfume, mas particularmente el compuesto en el que Ri representa etilo y R2 representan el grupo metilo y sin isoeugenol. En otro aspecto de la presente invencion, se da a conocer un producto de consumo, tal como se define en la revindication 7.

En aun otro aspecto de la presente invencion, se da a conocer un producto de consumo que comprende un aceite de fragancia, tal como se define en las reivindicaciones 1-5, mas particularmente que comprende el compuesto de formula (I) en el que R1 representa etilo y R2 representa un grupo metilo y sin isoeugenol.

En aun otro aspecto de la presente invencion, se da a conocer un producto de consumo, que comprende un aceite de fragancia, tal como se define en las reivindicaciones 1-5 y el isoeugenol, mas particularmente que comprende el compuesto de formula (I) en el que R1 representa etilo y R2 representa un grupo de metilo, en el que el nivel de isoeugenol es inferior a 100 ppm.

Los compuestos de formula (I), debido a sus perfiles de olor deseables y/o a su buena estabilidad de color o a su bajo potencial alergenico, proporcionan al perfumista la latitud para utilizarlos en cantidades amplias y, por supuesto, con menos restriction en su nivel de utilization que el que actualmente se impone para el isoeugenol o los "sustitutos" del isoeugenol, tales como vainillina o metil diantilis.

En una realizacion particular de la presente invencion, los compuestos de formula (I) se pueden utilizar en niveles que van desde el 0,1% hasta 20% en peso en un aceite de fragancia, correspondiente a niveles de utilizacion de 10 a 2000 ppm en un producto de consumo.

Por lo tanto, los compuestos de formula (I) tienen niveles de utilizacion mucho mas amplios que el isoeugenol y pueden ser utilizados a niveles superiores que el isoeugenol en aceites de fragancia y en una amplia gama de categorlas de productos de consumo.

En una realizacion particular de la presente invencion, los compuestos de formula (I) se pueden utilizar en una formulation desodorante o antitranspirante en una cantidad de 50 a 1000 ppm.

En una realizacion particular de la presente invencion, los compuestos de formula (I) se pueden utilizar en formulacion de enjuague, tal como champu y acondicionador de cabello, en una cantidad de 100 a 1000 ppm.

En una realizacion particular de la presente invencion, los compuestos de formula (I) se pueden utilizar en formulacion de acondicionador de tela en una cantidad de 50 a 1000 ppm.

En una realizacion particular de la presente invencion, los compuestos de formula (I) se pueden utilizar en formulacion de detergente llquido en una cantidad de 10 a 1000 ppm.

En una realizacion particular de la presente invencion, los compuestos de formula (I) se pueden utilizar en formulacion de limpiador de inodoros en una cantidad de 10 a 1000 ppm.

En una realizacion particular de la presente invencion, los compuestos de formula (I) se pueden utilizar en formulacion de limpiador multiusos en una cantidad de 10 a 1000 ppm.

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Sorprendentemente, se descubrio que los compuestos de formula (I) mostraban tambien un olor muy natural de tipo ilang ilang. La utilizacion de extractos de ilang ilang (Cananga odorata) se limita al 0,06% en peso en productos de la categorla 2 de IFRA (composiciones antitranspirantes/desodorantes).

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En estos productos, en los que se desea una nota de tipo ilang ilang, se deduce que compuestos de formula (I) pueden utilizarse como sustitutos parciales o totales de extractos de ilang ilang. El aceite de fragancia puede constar de un compuesto de formula (I) y extracto de ilang ilang, mas particularmente, el compuesto de formula (I) en el que Ri representa etilo y R2 representan un grupo metilo, en el que el nivel de extracto de ilang ilang es menos del 1% en peso, o incluso no esta presente extracto de ilang ilang. En otro aspecto de la presente invencion, se da a conocer una composicion antitranspirante o desodorante que comprende un aceite de fragancia, tal como los definidos en las reivindicaciones 1-5 y extracto de ilang ilang a un nivel de 600 ppm o menos, mas particularmente, que comprenden el compuesto de formula (I) en el que R1 representa etilo y R2 representa un grupo metilo.

En otro aspecto de la presente invencion, se da a conocer una composicion antitranspirante o desodorante que comprende un aceite de fragancia, tal como como los definidos en las reivindicaciones 1-5, mas particularmente que comprende el compuesto en el que R1 representa etilo y R2 representa un grupo metilo y sin extracto de ilang ilang. El presente solicitante no es consciente, sin embargo, de cualquier ingrediente unico de fragancia que tenga un perfil de olor que corresponda de manera precisa al del isoeugenol o el ilang ilang. Por lo tanto, los compuestos de formula (I) poseen un perfil de olor similar al del isoeugenol o el ilang ilang, pero no exactamente igual. Como tal, los perfumistas podrlan desear mezclar los compuestos de formula (I) con ciertos otros ingredientes de perfume para proporcionar aceites de fragancia que tuvieran mas conformidad con el perfil de olor del isoeugenol o el ilang ilang, o incluso para conseguir una equivalencia sustancial con el perfil de olor del isoeugenol o el ilang ilang. Se entiende por "equivalencia sustancial" que un jurado de no expertos, por ejemplo, consumidores, serla incapaz de detectar una diferencia entre un producto de consumo que contiene isoeugenol o ilang ilang y el mismo producto que contiene un aceite de fragancia que contiene un compuesto de formula (I) de la presente invencion.

En una realizacion particular de la presente invencion, un compuesto de formula (I) puede formar un aceite de fragancia en combinacion con uno o mas de los ingredientes del perfume seleccionados entre el grupo que comprende Agrumex, glicolato de alilamilo, ambretolido, Ambrofix, salicilato de amilo, aldehldo anlsico, acetato de bencilo, benzoato de bencilo, salicilato de bencilo, acetato de bornilo, acetato de 4-t-butilciclohexilo, Cetalox, citral, citronelol, acetato de citronelilo, cumarina, ciclamen aldehldo, alfa damascona, delta damascona, gamma decalactona, decanal, dihidromircenol, oxido de difenilo, dodecanal, ebanol, etillinalol, etilmaltol, 2-metilbutirato de etilo, etilvainillina, brassilato de etileno, eugenol, evernilo, fixolido, florocicleno, galaxolido, gardenol, geraniol, acetato de geranilo, habanolido, hediona, heliotropina, Z-3-hexenol, acetato de Z-3-hexenilo, salicilato de Z-3-hexenilo, acetato de hexilo, alfa-hexil-cinamaldehldo, salicilato de hexilo, indol, alfa ionona, beta ionona, Iso E Super, isoraldelna, isoeugenol, jasmacicleno, javanol, lilial, linalol, acetato de linalilo, longifoleno, maltol, manzanato, 2-(1- mercapto-1-metiletil)-5-metilciclohexanona, benzoato de metilo, metil diantilis, metilnaftilcetona, 2-metilundecanal, muscenona, nectarilo, melocoton puro, peonila, petalia, isobutirato de fenoxietilo, acetato de 2-feniletilo, fenilacetaldehldo, 2-feniletanol, radjanol, rosacetol, espirogalbanona, terpineol, terpinoleno, acetato de terpinilo, tetrahidrolinalol, 4,7,7-trimetil-6-tiabiciclo[3.2.1]octano, triciclal, tropional, 9-undecenal, undecavertol y vainillina.

En una realizacion particular de la presente invencion, si se desea un perfume que puede ser util para reproducir el caracter del ilang ilang, se puede combinar un compuesto de formula (I) con uno o mas ingredientes seleccionados entre el grupo que comprende salicilato de amilo, acetato de bencilo, benzoato de bencilo, salicilato de bencilo, citral, citronelol, acetato de citronelilo, paracresil metil eter, alfa damascona, delta damascona, decanal, dodecanal, etillinalol, 2-metilbutirato de etilo, etilvainillina, eugenol, geraniol, acetato de geranilo, habanolido, hediona, Z-3- hexenol, acetato de Z-3-hexenilo, salicilato de Z-3-hexenilo, acetato de hexilo, alfa-hexil-cinnamaldehldo, salicilato de hexilo, indol, alfa ionona, beta ionona, isoeugenol, linalool, acetato de linalilo, manzanato, benzoato de metilo, metil diantilis, acetato de 2-feniletilo, fenilacetaldehldo, 2-feniletanol, terpineol, terpinoleno, acetato de terpinilo, tetrahidrolinalol, triciclal y vainillina.

No es necesario que los aceites de fragancia se limiten a una mezcla de los ingredientes mencionados anteriormente, y se pueden utilizar otros ingredientes utilizados de manera comun en perfumerla, por ejemplo, alguno de los ingredientes descritos en "Perfume and Flavour Chemicals", S. Arctander, Allured Publishing Corporation, 1994, Illinois, EE. UU. Los aceites de fragancia de la presente invencion y los productos de consumo que los contienen pueden contener tambien aditivos utilizados de manera comun. El termino "coadyuvantes" se refiere a ingredientes que pueden afectar al rendimiento de una composicion, diferente su rendimiento hedonico. Por ejemplo, el coadyuvante puede ser un ingrediente que actua como una ayuda para procesar un aceite de fragancia o producto de consumo que contiene dicho aceite de fragancia, o que puede mejorar la manipulacion o el almacenamiento de un aceite de fragancia o producto de consumo. Tambien puede ser un ingrediente que proporcione beneficios adicionales, tales como proporcionar color o textura. Tambien puede ser un ingrediente que proporcione resistencia a la luz o estabilidad qulmica a uno o mas ingredientes contenidos en un aceite de fragancia o producto de consumo. Una descripcion detallada de la naturaleza y tipo de los coadyuvantes utilizados en aceites de fragancia o productos de consumo no puede ser exhaustiva, pero tiene que mencionarse que dichos ingredientes son bien conocidos por una persona tecnica en la materia. Entre los ejemplos de coadyuvantes se incluyen disolventes y cosolventes; surfactantes y emulsionantes; modificadores de la viscosidad y de la reologla; agentes espesantes y gelificantes; materiales conservantes; materiales pigmentarios, tintes y colorantes; agentes extensores, de carga y de refuerzo; estabilizantes contra los efectos perjudiciales del calor y la luz, agentes de aumento de volumen, acidulantes, agentes de control del pH y antioxidantes.

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Si los aceites de fragancia utilizan una mezcla de ingredientes para reproducir el caracter del isoeugenol o el ilang ilang, estos ingredientes tendran diferentes propiedades fisicas o quimicas, tales como la volatilidad y la sustantividad. En consecuencia, para que los aceites de fragancia conserven un caracter coherente de isoeugenol o ilang ilang durante todo su ciclo de utilizacion, puede ser deseable acelerar o retrasar la liberacion de uno o mas ingredientes, dependiendo de la utilizacion final particular. Por ejemplo, cuando se utilicen los aceites de fragancia en una composicion detergente de lavadoras, seria deseable formular uno o mas ingredientes no sustantivos en un vehiculo de administracion que proporcione al o a los ingredientes la sustantividad necesaria, de manera que el caracter del isoeugenol o el ilang ilang sea evidente a lo largo de todo el ciclo de utilizacion, desde la botella al ciclo lavado hasta el secado.

De manera alternativa, en una aplicacion de utilizacion final en la que un perfume debe emanar tras la dilucion, como en el caso de un limpiador de superficies duras, sera conveniente formular los ingredientes de tal manera que los ingredientes individuales se desarrollen sustancialmente a la misma velocidad durante el periodo de limpieza.

En consecuencia, uno o mas de los ingredientes utilizados en dichos aceites de fragancia o productos de consumo se pueden formular en un vehiculo de administracion para proporcionar un efecto deseado. Entre los vehiculos de administracion se pueden incluir tecnologias de encapsulacion. Alternativamente, el vehiculo de administracion puede estar en forma de un soporte solido, por ejemplo, un material de polimerico de soporte sobre el cual uno o mas ingredientes de perfume se pueden unir quimica o fisicamente. Aun adicionalmente, se puede disolver o dispersar uno o mas ingredientes de perfume en un material de matriz, que sirve para controlar la velocidad a la que dicho ingrediente o ingredientes emanan. En aun otra realizacion alternativa, se puede depositar uno o mas ingredientes sobre un sustrato poroso, tal como una ciclodextrina, una zeolita u otro material inorganico. En aun otra realizacion adicional, uno o mas ingredientes pueden ser proporcionados en forma de un properfume, que reacciona en un ambiente adecuado para liberar el ingrediente de perfume de forma controlada. Los aceites de fragancia se pueden utilizar en todo tipo de productos de consumo de cuidado personal y del hogar que se establecen en las categorias IFRA. Una lista de aplicaciones, que no constituye limitacion, incluye un producto de tratamiento textil, una ayuda de planchado, un pano de limpieza, un detergente para la colada, un producto de limpieza, en particular, para superficies duras o blandas, un limpiador domestico, un producto de cuidado, un producto de cuidado del lavado, un producto de cuidado de la colada, un ambientador de estancias y un ambientador de aire, un acondicionador, un colorante, un suavizante de telas, un sustrato suavizante, un producto farmaceutico, un producto de proteccion de cultivos, un abrillantador, un alimento, un producto cosmetico, un fertilizante, un material de construccion, un adhesivo, un blanqueador, un descalcificador, un producto de cuidado de automoviles, un producto de cuidado de suelos, un producto de cuidado de hornos, producto de cuidado de cuero o producto de cuidado de muebles, un estropajo, un desinfectante, un producto de fragancia, un eliminador de moho, una fragancia fina, una locion corporal, preparaciones del cuidado de la piel, velas, ambientadores, ambientadores electricos y jabones de tocador.

Entre los ejemplos concretos de productos de limpieza se incluyen los limpiadores de inodoro o los limpiadores de lavabo, suministrandose estos productos en forma de polvos, bloques, tabletas o liquidos o geles, productos de limpieza de tuberias o limpiadores drenantes, limpiadores universales o multiusos o de utilizacion general, tales como los utilizados universalmente para todas las superficies duras en el hogar y en el comercio, que se pueden limpiar en mojado o en humedo, limpiadores sanitarios, limpiadores de hornos o parrillas que pueden presentarse en forma de geles o aerosoles de espuma, abrillantadores de metales, entre los que se incluyen los suministrados como panos de pulido, banos de inmersion, pastas y liquidos; limpiadores de vidrio y limpiadores de ventanas; productos de limpieza de proposito especial, por ejemplo los destinados a encimeras de vitroceramica; limpiadores de alfombras y quitamanchas.

Entre los ejemplos concretos de productos de cuidado de automoviles se incluyen conservantes de pintura, abrillantadores de pintura, limpiadores de pintura, conservantes de lavado, champus para el lavado de automoviles, productos de autolavado y de cera, abrillantadores para metales cortados, peliculas protectoras para metales cortados, limpiadores de plasticos, quitamanchas de alquitran, limpiaparabrisas, limpiadores del motor y similares.

Entre los ejemplos concretos de productos cosmeticos se incluyen productos cosmeticos, por ejemplo, productos de bano, productos de lavado y limpieza de la piel, productos de cuidado de la piel, mascara de ojos, productos para el cuidado labial, productos de cuidado de las unas, productos de cuidado intimo, productos de cuidado de los pies; productos cosmeticos con efectos especificos, tales como filtros solares, productos bronceadores, productos despigmentantes, antitranspirantes, desodorantes, productos de depilacion, productos de afeitado; productos cosmeticos de cuidado dental, tales como productos para el cuidado dental y bucal, productos para el cuidado dental, limpiadores para protesis dentales, adhesivos para protesis dentales; productos cosmeticos para el cuidado del cabello, por ejemplo, champus para el cabello, productos de cuidado del cabello, productos de laca de cabello, productos de fijacion de cabello y productos de tenido de cabello.

Entre los ejemplos particulares de productos de tratamiento de textiles se incluyen, por ejemplo, detergentes o acondicionadores de tela.

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Entre los ejemplos concretos de ambientadores de aire y fragancias de estancias se incluyen fragancias para espacios como autos, armarios, lavavajillas, refrigeradores o zapatos, y aspiradores.

A continuacion, sigue una serie de ejemplos que sirven para ilustrar la presente invencion.

Ejemplo 1:

Ejemplo: Compuestos evaluados en el ensayo de KeratinoSens® para la sensibilizacion de la piel

La llnea celular de KeratinoSens® contiene una insercion estable de un gen de luciferasa bajo el control del elemento ARE del gen de la AKR1C2. La optimizacion de esta llnea celular y el procedimiento estandar para evaluar productos qulmicos se ha descrito en detalle en Emter y otros, 2010 (Emter R., Ellis G., Natsch A., 2010 "Performance of a novel keratinocyte-based reporter cell line to screen skin sensitizers in vitro. Toxicol Appl Pharmacol 245, 281-290). Las celulas se cultivaron durante 24 h en placas de 96 pocillos. Posteriormente, el medio se reemplazo con medio que contenla la sustancia de evaluacion y el disolvente dimetilsulfoxido (DMSO) a un nivel final del 1%. Se evaluo cada compuesto en 12 diluciones binarias en el intervalo de 0,98 a 2000 pM. En cada repeticion, se realizaron tres placas replicadas en paralelo con esta misma configuracion y se preparo una cuarta placa en paralelo para la determinacion de la citotoxicidad mediante un ensayo MTT. Las celulas se incubaron durante 48 h con los agentes de evaluacion y, a continuacion, se determino la actividad de la luciferasa y la citotoxicidad. Este procedimiento completo se repitio, como mlnimo, tres veces para cada producto qulmico. Para cada producto qulmico en cada repeticion y a cada concentracion, se determino la induccion genica en comparacion con controles de DMSO, y se determinaron los pocillos con induccion estadlsticamente significativa sobre el umbral de 1,5 (es decir, actividad genica aumentada en un 50%). Ademas, se calculo la multiplicidad maxima de induccion (lmax) y el valor EC1,5 (concentracion en pM para la induccion por encima del umbral). Los productos qulmicos se clasifican como positivos (es decir, probable sensibilizador dermico) en el ensayo si se cumplen los siguientes tres criterios (i) el valor de EC1,5 es inferior a 1000 pM en las tres repeticiones o en, como mlnimo, 2 repeticiones, (ii) en la concentracion mas baja con una induccion genica por encima de 1,5 veces (es decir, en el valor que determina el EC 1,5), la viabilidad celular es superior al 70% y (iii) existe una aparente respuesta a la dosis global para la induccion de la luciferasa, que es similar entre las repeticiones.

La figura 1 muestra la induccion genica y las curvas de viabilidad celular para el isoeugenol y etoxi-4- hidroxibenzaldehldo O-metiloxima (compuesto de formula (I) en el que R1 es etilo y R2 es metilo). El segundo no indujo actividad de luciferasa por encima del umbral de 1,5 veces y, por lo tanto, se clasifico como no sensibilizante por este ensayo. Este no tiene tampoco citotoxicidad significativa hasta 1000 micromolar. El isoeugenol, por otra parte, induce claramente al gen ya en el intervalo micromolar bajo, indicando que es un compuesto sensibilizante. Ademas, a concentraciones por encima de 500 micromolar es citotoxico. Estos resultados muestran que la 3-etoxi-4- hidroxibenzaldehldo O-metiloxima puede utilizarse en formulaciones de perfumes en lugar del isoeugenol para reducir el riesgo de sensibilizacion al consumidor.

Ejemplo 2: Estabilidad del color en productos de consumo

Ejemplo 2a: Estabilidad del color en fragancias finas

Se preparo una disolucion de la sustancia de evaluacion (compuesto de formula (I) especificado en la siguiente tabla) en etanol de calidad de perfumerla (96% EtOH, 4% agua) al 1% y al 0,5% peso/peso. Las disoluciones se colocaron en viales de vidrio transparente de 2,5 ml cerrados con tapas de plastico. Los frascos se colocaron detras de una ventana expuesta a la luz solar interior. Se inspecciono visualmente el color de las disoluciones durante un perlodo de 1 mes.

Compuesto de evaluacion

Color de la disolucion de etanol despues de 1 mes Olor

Vainillina

amarillo vainilla

Etilvainillina

amarillo vainilla

Compuesto I (R1= Et, R2= Me)

incoloro Vainilla especiado floral

Las disoluciones de etanol perfumadas con el compuesto I de la presente invencion habrlan pasado los requisitos para fragancias finas incoloras, a ambas concentraciones despues de 1 mes, mientras que las que contenlan vainillina o etilvainillina hablan desarrollado un color amarillo no aceptable.

Ejemplo 2b: Estabilidad del color en jabon de barra

Se preparo una muestra de jabon de tocador estandar de sebo, mediante la adicion del 2% peso/peso de una solucion al 10% peso/peso en dipropilenglicol (DPG) de etilvainillina o del compuesto I (R1= Et, R1= Me) a la base de jabon. La barra de jabon extruida de 24x8mm se corto en trozos de 8 cm, que se colocaron en un horno termostatizado durante 1 mes a 45°C. Se anadio una muestra de control que no contenla ningun aroma a la serie de la prueba de estabilidad. Despues de un mes, el color del jabon que contenla etilvainillina se habla vuelto de un

marron chocolate, el olor era de tipo vainilla. El color del jabon que contenla el compuesto I segula siendo como el control, su olor era de tipo vainilla especiado floral.

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   REIVINDICACIONES

   1. Aceite de fragancia que comprende un compuesto de formula (I)

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   en la que R1 representa un grupo metilo o un grupo etilo y K2 representa un grupo metilo o etilo, que comprende ademas uno o mas ingredientes de perfume, en el que el aceite de fragancia contiene menos del 1% en peso de isoeugenol.
2. 2. Aceite de fragancia que comprende un compuesto de formula (I), en el que R1 es etilo y R2 representa un grupo metilo.
3. 3. Aceite de fragancia, segun la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, que no contiene isoeugenol.
4. 4. Aceite de fragancia, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que se utiliza un compuesto de formula (I) en un nivel que varla desde el 0,1% hasta el 20% en peso.
5. 5. Aceite de fragancia, segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende uno o mas ingredientes de perfume seleccionados entre el grupo que comprende Agrumex, glicolato de alilamilo, Ambrofix, salicilato de amilo, aldehldo anlsico, acetato de bencilo, benzoato de bencilo, salicilato de bencilo, acetato de bornilo, acetato de 4-t-butilciclohexilo, Cetalox, citral, citronelol, acetato de citronelilo, cumarina, ciclamen aldehldo, alfa damascona, g- decalactona, decanal, dihidromircenol, oxido de difenilo, dodecanal, etillinalol, 2-metilbutirato de etilo, etilvainillina, brassilato etileno, eugenol, evernilo, fixolido, florocicleno, galaxolido, gardenol, geraniol, acetato de geranilo, habanolido, hediona, heliotropina, Z-3-hexenol, acetato de Z-3-hexenilo, acetato de hexilo, alfa hexil cinamaldehldo, salicilato de hexilo, indol, beta ionona, Iso E Super, isoraldelna 70, isoeugenol, jasmacicleno, lilial, linalool, acetato de linalilo, longifoleno, metil diantilis, 2-metilundecanal, muscenona, melocoton puro, peonila, isobutirato de fenoxietilo, acetato de 2-feniletilo, 2-feniletanol, rosacetol, terpineol, terpinoleno, acetato de terpinilo, tetrahidrolinalol, triciclal, tropional, undecavertol y vainillina.
6. 6. Producto de consumo que comprende un aceite de fragancia, tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
7. 7. Producto de consumo, segun la reivindicacion 6, en la forma de una formulacion desodorante o antitranspirante, en el que un compuesto de formula (I) esta presente en una cantidad de 50 a 1000 ppm.
8. 8. Producto de consumo, segun la reivindicacion 6, en forma de una formulacion de enjuague, tal como champu y acondicionador de cabello, en el que un compuesto de formula (I) esta presente en una cantidad de 100 a 1000 ppm.
9. 9. Producto de consumo, segun la reivindicacion 6, en forma de una formulacion de cuidado de telas, tal un suavizante de telas o laminas de secadora, en el que un compuesto de formula (I) esta presente en una cantidad de 100 a 1000 ppm.
10. 10. Producto de consumo, segun la reivindicacion 6, en forma de una formulacion de detergente llquido, en el que un compuesto de formula (I) esta presente en una cantidad de 10 a 1000 ppm.
11. 11. Producto de consumo, segun la reivindicacion 6, en forma de una formulacion de limpieza de inodoros, en la que compuesto de formula (I) esta presente en una cantidad de 10 a 1000 ppm.
12. 12. Producto de consumo, segun la reivindicacion 6, en forma de una formulacion de limpiador multiuso, en la que un compuesto de formula (I) esta presente en una cantidad de 10 a 1000 ppm.
13. 13. Utilizacion del aceite de fragancia, segun una de las reivindicaciones 1 a 5, como un sustituto del isoeugenol.