ES2629953T3 - Compuestos C-xilósidos, composiciones y su utilización para despigmentar la piel - Google Patents

Compuestos C-xilósidos, composiciones y su utilización para despigmentar la piel Download PDF

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ES2629953T3
ES2629953T3 ES13818341.3T ES13818341T ES2629953T3 ES 2629953 T3 ES2629953 T3 ES 2629953T3 ES 13818341 T ES13818341 T ES 13818341T ES 2629953 T3 ES2629953 T3 ES 2629953T3
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Maria Dalko
Xavier Marat
Françoise Bernerd
Catherine Cohen
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

Procedimiento cosmético de despigmentación, de aclarado y/o de blanqueamiento de la piel, del pelo o del cabello, que comprende la aplicación sobre la piel, el pelo o el cabello de una composición que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que, - los compuestos de fórmula (I) son unos derivados de xilosa - Y designa un radical fenilo o un heterociclo, eventualmente sustituidos con 1 a 5 grupos (ORa) - X >= -OR'; (>=O); NRbRc; NHORd - R' designa: * un átomo de hidrógeno, * un radical alquilo lineal y saturado de C1-C18, *un radical alquilo lineal e insaturado C2-C18 * un radical alquilo ramificado, saturado o insaturado, de C3-C18 * un radical cíclico saturado o insaturado de C5 o C6 * un radical acilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C2-C18, o cíclico saturado o insaturado de C5 o C6, Ra designa: - un átomo de hidrógeno - un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3- C4 - un radical acilo lineal o ramificado de C2-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18 cuando Y designa un radical fenilo o un heterociclo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente -O-CH2-O con la condición de que cuando X>=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilénico en posición alfa del carbono que lleva este OH, Rb designa: - un átomo de hidrógeno - un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4 o un radical -CH(Z1)-CO2Z2 en el que Z1 designa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o cíclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre >=NH, -NH2, - N(T)2, >=O, -OH, - OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,**Fórmula** y/o interrumpido por un grupo-NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1- C6, o cíclico de C3-C6, y Z2 designa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa: - un átomo de hidrógeno - un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo, Rd designa: - un átomo de hidrógeno - un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo, así como sus sales cosméticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisómeros.

Description

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DESCRIPCION
Compuestos C-xilosidos, composiciones y su utilizacion para despigmentar la piel
La presente invencion se refiere a la utilizacion cosmetica o farmaceutica, en particular dermatologica, de al menos un compuesto C-xilosido para blanquear la piel y para despigmentarla, asf como algunos compuestos nuevos C- xilosido, las composiciones que los contienen y su utilizacion para blanquear la piel y/o para despigmentarla.
El color de la piel humana depende de diferentes factores y en particular de las temporadas del ano, de la raza y del sexo; esta principalmente determinado por la naturaleza y la concentracion de melanina producida por los melanocitos. Los melanocitos son las celulas especializadas que, por medio de organulos particulares, los melanosomas, sintetizan la melanina. Ademas, en diferentes periodos de su vida, algunas personas ven aparecer sobre la piel, y mas especialmente sobre las manos, unas manchas oscuras y/o mas coloreadas, que confieren a la piel una heterogeneidad. Estas manchas se deben tambien a una concentracion importante de melanina en los queraticonitos situados en la superficie de la piel.
Se desea muy particularmente la utilizacion de sustancias despigmentantes topicas inofensivas que presentan una buena eficacia para tratar las hiperpigmentaciones regionales por hiperactividad melanocitaria, tales como los melasmas idiopaticos, que aparecen durante el embarazo ("mascara de embarazo" o cloasma) o durante una contracepcion estro-progestativa, las hiperpigmentaciones localizadas por hiperactividad y proliferacion melanocitaria benigna, tales como las manchas pigmentarias seniles denominadas lentigo actmico, las hiperpigmentaciones accidentales, debidas eventualmente a la fotosensibilizacion o a la cicatrizacion post-lesional. Para estas ultimas (pudiendo las cicatrizaciones dar lugar a una cicatriz que da a la piel un aspecto mas blanco), a falta de poder repigmentar la piel lesionada, se acaba por despigmentar las zonas de la piel normal residual para dar al conjunto de la piel un color blanco homogeneo.
El mecanismo de formacion de la pigmentacion de la piel, es decir de la formacion de la melanina, es particularmente complejo y hace intervenir esquematicamente las principales etapas siguientes:
Tirosina ^ Dopa ^ Dopaquinona ^ Dopacroma ^ Melanina
La tirosina (monofenoldihidroxilfenilalanina: oxfgeno oxido-reductasa EC 1.14.18.1) es la enzima esencial que interviene en esta serie de reacciones. Cataliza en particular la reaccion de transformacion de la tirosina en Dopa (dihidroxifenilalanina) gracias a su actividad hidroxilasa, y la reaccion de transformacion de la Dopa en dopaquinona gracias a su actividad oxidasa. Esta tirosinasa actua solo cuando esta en el estado de maduracion bajo la accion de ciertos factores biologicos.
Una sustancia es reconocida como despigmentante si actua directamente sobre la vitalidad de los melanocitos epidermicos en los que se desarrolla la melanogenesis, y/o si interfiere con una de las etapas de biosmtesis de la melanina ya sea inhibiendo una de las enzimas implicadas en la melanogenesis, o bien intercalandose como analogo estructural de uno de los compuestos qmmicos de la cadena de smtesis de la melanina, cadena que puede entonces ser bloqueada y asf asegurar la despigmentacion.
Las sustancias mas utilizadas como despigmentantes son mas particularmente la hidroquinona y sus derivados, en particular sus eteres tales como el monometileter y el monoetileter de hidroquinona. Estos compuestos, a pesar de que presentan una cierta eficacia, desafortunadamente no estan libres de efectos secundarios debido a su toxicidad, lo que puede hacer su uso delicado, incluso peligroso. Esta toxicidad proviene del hecho de que intervienen en unos mecanismos fundamentales de la melanogenesis, matando unas celulas, corriendo el riesgo entonces de perturbar su entorno biologico y, por consiguiente, obligando a la piel a evacuarlos produciendo unas toxinas.
Por tanto, la hidroquinona es un compuesto particularmente irritante y citotoxico para el melanocito, cuya sustitucion, total o parcial ha sido considerada por numerosos autores.
Se han buscado, por tanto, unas sustancias que no intervengan en el mecanismo de la melanogenesis pero que actuen aguas arriba sobre la tirosinasa impidiendo su activacion y que son, debido a esto, mucho menos toxicas. Se utiliza habitualmente como inhibidor de la activacion de la tirosina el acido kojico que compleja el cobre presente en el sitio activo de esta enzima. Desafortunadamente, este compuesto es inestable en disolucion, lo que complica un poco la fabricacion de la composicion.
Ya se han descrito unos C-glicosidos en el documento EP 1774990 para desmigmentar la piel.
No obstante, subsiste la necesidad de un nuevo agente blanqueante, en particular de la piel humana de accion tan eficaz como los conocidos, pero que no tengan sus inconvenientes, es decir que no sea irritante, no toxico y/o no alergenico para la piel, estando al mismo tiempo estable en una composicion, o bien alternativamente que posea una accion reforzada con el fin de poder utilizarse en cantidad mas baja, lo que disminuye considerablemente los efectos secundarios observados.
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A este respecto, la solicitante ha descubierto, de manera sorprendente e inesperada, que algunos compuestos C- xilosidos presentaban una buena actividad despigmentante, incluso a baja concentracion, sin mostrar citotoxicidad.
De manera mas precisa, la invencion tiene por lo tanto por objeto un procedimiento cosmetico de despigmentacion, de aclarado y/o de blanqueamiento de la piel, del pelo o del cabello que comprenda la aplicacion sobre la piel, el pelo o el cabello de una composicion que comprenda, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un compuesto de formula (I) siguiente
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en la que,
- los compuestos de formula (I) son unos derivados de xilosa
- Y designa un radical fenilo o un heterociclo, eventualmente sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
-X = -OR' ; (=O) ; NRbRc; NHORd
- R' designa:
* un atomo de hidrogeno,
* un radical alquilo lineal y saturado de C1-C18,
*un radical alquilo lineal e insaturado C2-C18
* un radical alquilo ramificado, saturado o insaturado, de C3-C18
* un radical cfclico saturado o insaturado de C5 o C6
* un radical acilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C2-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6.
Ra designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado, lineal o ramificado de C3- C4
- un radical acilo lineal o ramificado de C2-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18
Cuando Y designa un radical fenilo o un heterociclo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente -O-CH2-O
con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH.
Rb designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4 o un radical -CH(Zi)-CO2Z2 en el que
Z1 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, - OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
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y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1- C6, o dclico de C3-C6,
y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo.
Rd designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido por un grupo fenilo,
asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisomeros.
En el sentido de la presente invencion, heterociclo designa un radical hidrocarbonado dclico de 5 a 10 miembros, saturado o insaturado, incluso aromatico, que comprende al menos un heteroatomo seleccionado entre O, S o N. Preferentemente, heterociclo designa un radical piridina, pirimidina, indol y mas preferiblemente piridina o indol.
Los compuestos de formula (I) segun la invencion permiten despigmentar y/o aclarar eficazmente la piel de seres humanos. Estan destinados en particular a ser aplicados sobre la piel de individuos que presentan manchas de pigmentacion oscuras, unas manchas de senectud, o sobre la piel de individuos que desean combatir la aparicion de un color oscuro que proviene de la melanogenesis, por ejemplo tras una exposicion a los rayos ultravioletas.
Pueden tambien permitir despigmentar y/o aclarar el pelo, las pestanas, el cabello, asf como los labios y/o las unas.
La invencion tiene por lo tanto tambien por objeto un procedimiento cosmetico de despigmentacion, de aclarado y/o de blanqueamiento de la piel humana, del pelo y/o del cabello, que comprende la aplicacion sobre la piel de una composicion tal como se ha descrito anteriormente. El procedimiento conviene en particular para eliminar las manchas pigmentarias oscuras y/o las manchas de senectud, y/o para aclarar la piel bronceada.
La invencion tiene tambien por objeto la utilizacion cosmetica de un compuesto de formula (I) tal como se ha descrito anteriormente, como agente blanqueante y/o despigmentante de la piel, del pelo, de las pestanas, del cabello, asf como de los labios y/o de las unas, y preferentemente la piel, en particular para eliminar las manchas pigmentarias, las manchas de senectud y/o como agentes anti-bronceado.
Entre los compuestos de formula (I), algunos son conocidos en el estado de la tecnica.
El documento “Separation of a,p-anomers of C-glycosides by medium-pressure liquid chromatography”; Sepu 1988, 6(5), paginas 301-3 describe los compuestos 2-desoxi-2-(2-(4-metoxi-fenil)-etil)-D-glucosa (CAS 121285-89-0) y 2- desoxi-2-(2-(4-metoxi-fenil)-etil)-L-glucosa (CAS 121285-90-3).
El documento “Reaction of unsubstituted aldoses with p-metoxibenzoylmetilenephosphorane”; Zhurnal Obshchei Khimii 1968, 38(5), paginas 1046-8 describe los compuestos 2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxi-fenil)-etil)-L-fucosa (CAS 20880-40-4), 2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxi-fenil)-etil)-D-xilosa (CAS 20869-22-1) y 2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxi- fenil)-etil)-L-xilosa (CAS 20869-24-3).
El documento “Interaction of partially screened aldoses with p-metoxibenzoylmetilenephosphorane”; Zhurnal Obshchei Khimii 1969, 39(1), paginas 119-22 describe los compuestos 2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxi-fenil)-etil)-D- maltosa (CAS 24461-52-7) y 2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxi-fenil)-etil)-L-maltosa (CAS 24461-51-6).
La invencion tiene por lo tanto tambien por objeto los compuestos de formula (II) a (V) siguientes:
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Compuestos de formulas (II)
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en la que,
- los compuestos de formula (II) son unos derivados de xilosa
- Y designa un heterociclo, eventualmente sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
- X = -OR'; (=O); NRbRci NHORd R' designa
* un atomo de hidrogeno,
* un radical alquilo lineal y saturado de C1-C18,
* un radical alquilo lineal e insaturado C2-C18
* un radical alquilo ramificado, saturado o insaturado, de C3-C18
* un radical cfclico saturado o insaturado de C5 o C6
* un radical acilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C2-C18, o crolico saturado o insaturado de C5 o C6.
Ra designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3- C4
- un radical acilo lineal o ramificado de C2-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18,
Rb designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4 o un radical -CH(Zi)-CO2Z2 en el que
Zi designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH,-OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
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y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1- C6, o crolico de C3-C6.
y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
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- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo.
Rd designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisomeros.
En el sentido de la presente invencion, heterociclo designa un radical hidrocarbonado dclico 5 a 10 miembros, saturado o insaturado, incluso aromatico, que comprende al menos un heteroatomo seleccionado entre O, S o N. Preferentemente, heterociclo designa un radical piridina, pirimidina, indol y mas preferiblemente piridina o indol.
Nuevos compuestos de formula (111):
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en la que,
- los compuestos de formula (III) son unos derivados de xilosa
- Y designa un radical fenilo eventualmente sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
-X = -OR”; NRbRc; NHORd
R' designa:
* un atomo de hidrogeno,
* un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
* un radical acilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6.
R” designa:
* un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
* un radical acilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6.
Ra designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4
- un radical acilo lineal o ramificado de C1-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18
Cuando Y designa un radical fenilo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente-O-CH2-O,
Rb designa:
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- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4 o un radical -CH(Zi)-CO2Z2 en el que
- Zi designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, - OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
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y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1- C6, o aclico de C3-C6.
y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo.
Rd designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo
asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos, y sus estereoisomeros.
Nuevos compuestos de formula (IV):
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en la que,
- los compuestos de formula (IV) son unos derivados de xilosa
- Y designa un radical fenilo eventualmente sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
-X = -OH; (=O)
R' designa:
* un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
* un radical acilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6.
Ra designa:
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- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4
- un radical acilo lineal o ramificado de C1-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18
Cuando Y designa un radical fenilo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente-O-CH2-O
con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH.
Rb designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado, lineal o ramificado, de C3-C4 o un radical -CH(Zi)-CO2Z2 en el que
- Zi designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, -OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
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y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S- designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico de c3-C6.
y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo.
Rd designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo
asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos, y sus estereoisomeros,
con la excepcion de los compuestos siguientes:
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Nuevos compuestos de formula (V):
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en la que,
- los compuestos de formula (V) son unos derivados de xilosa
- Y designa un radical fenilo sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
-X = -OH; (=O)
- R' designa un atomo de hidrogeno Ra designa
- un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4
- un radical acilo lineal de C1-C18 o ramificado de C3-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18
con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH.
Cuando Y designa un radical fenilo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente-O-CH2-O
Rb designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4 o un radical -CH(Zi)-CO2Z2 en el que
Zi designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, - OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
imagen12
y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1- C6, o aclico de C3-C6.
y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
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- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo.
Rd designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos, y sus estereoisomeros,
con la excepcion del compuesto siguiente:
imagen13
La invencion tiene tambien por objeto unas composiciones, en particular cosmeticas, que comprenden en particular, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un compuesto seleccionado entre los de formula (II) a (V).
El termino alquilo, en el ambito de la presente invencion, significa una cadena hidrocarbonada saturada o insaturada. Entre los grupos alquilo que convienen a la realizacion de la invencion, se pueden citar en particular los grupos metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-dodecilo, n-tertradecilo, n-hexadecilo, n-heptadecilo, n-octadecilo, alilo, oleilo.
El termino radical alquilo cfclico, en el ambito de la presente invencion, designa un radical hidrocarbonado cfclico saturado o cicloalquilo, o un radical hidrocarbonado cfclico insaturado o cicloalquenilo. Entre los radicales alquilos dclicos que convienen a la realizacion de la invencion, se pueden citar en particular los grupos ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo.
Las sales aceptables para el uso no terapeutico de los compuestos descritos en la presente invencion comprenden unas sales no toxicas convencionales de dichos compuestos tales como las formadas a partir de acidos organicos o inorganicos. A tttulo de ejemplo, se pueden citar las sales de acidos minerales, tales como el acido sulfurico, el acido clorhndrico, el acido bromhidrico, el acido fosforico. Se pueden citar tambien las sales de acidos organicos, que pueden comprender uno o varios grupos acido carboxflico, sulfonico, o fosfonico. Puede tratarse de acidos alifaticos lineales, ramificados o dclicos o tambien de acidos aromaticos. Estos acidos pueden comprender, ademas, uno o varios heteroatomos seleccionados entre O y N, por ejemplo en forma de grupos hidroxilo. Se puede citar en particular el acido propionico, el acido acetico, el acido cftrico y el acido tartrico, el acido metanosulfonico, el acido succmico.
Cuando los compuestos de formula (I) a (V) comprenden un grupo acido, la neutralizacion del o de los grupos acidos se puede efectuar por una base mineral, tal como LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, NH4OH, Mg(OH)2 o Zn(OH)2; o por una base organica tal como una alquilamina primaria, secundaria o terciaria, por ejemplo la trietilamina o la butilamina. Esta alquilamina primaria, secundaria o terciaria puede comprender uno o varios atomos de nitrogeno y/o de oxfgeno y puede por lo tanto comprender por ejemplo una o varias funciones alcohol; se puede citar en particular el amino-2-metil-2-propanol, la trietanolamina, la dimetilamino-2-propanol, el 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3- propanediol. Se puede tambien citar la lisina o la 3-(dimetilamino)propilamina.
Los solvatos aceptables para el uso no terapeutico de los compuestos descritos en la presente invencion comprenden unos solvatos convencionales tales como los formados durante la ultima etapa de preparacion de dichos compuestos debido a la presencia de disolventes. A tttulo de ejemplo, se pueden citar los solvatos debidos a la presencia de agua o de alcoholes lineales o ramificados como el etanol o el isopropanol.
Los compuestos de formula (I) preferidos son aquellos para los cuales:
- los compuestos de formula (I) son unos derivados de xilosa
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- Y designa un radical fenilo o un heterociclo, eventualmente sustituidos por 1 a 5 grupos (ORa)
- X = -OR'; (=O); NRbRci NHORd
- R' designa:
* un atomo de hidrogeno,
* un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C12, o dclico sature de C5 o C6
* un radical acilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C6, o dclico sature de C5 o C6.
Ra designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4,
- un radical acilo lineal o ramificado de C1-C6
Cuando Y designa un radical fenilo o un heterociclo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente -O-CH2-O
con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH.
Rb designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C2-C12, o ramificado de C3-C12, o un radical-CH(Zi)-CO2Z2 en el que
- Zi designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, -OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
imagen14
y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S- designando T un radical alquilo lineal de C1-C6, dclico de C5- C6.
y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo.
Rd designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C12, o ramificado de C3-C12, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisomeros,
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En el sentido de la presente invencion, heterociclo designa un radical hidrocarbonado dclico 5 a 10 miembros, saturado o insaturado, incluso aromatico, que comprende al menos un heteroatomo seleccionado entre O, S o N. Preferentemente, heterociclo designa un radical piridina, pirimidina, indol y mas preferiblemente piridina o indol.
Los compuestos de formula (I) particularmente preferidos son aquellos para los cuales:
- los compuestos de formula (I) son unos derivados de xilosa
- Y designa un radical fenilo o un heterociclo, eventualmente sustituido con 1 a 3 grupos (ORa)
- X = -OR'; (=O); NRbRc; NHORd
- R' designa:
* un atomo de hidrogeno,
* un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C4,
* un radical acilo lineal o ramificado de C1-C6.
Ra designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4,
- un radical acilo lineal o ramificado de C1-C6
Cuando Y designa un radical fenilo o un heterociclo sustituido con 2 o 3 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente -O-CH2-O
con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH.
Rb designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C2-C8, o ramificado de C3-C8, o un radical-CH(Zi)-CO2Z2 en el que
Z1 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, - OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
imagen15
y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal de C1-C6, dclico de C5-C6.
y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
- un atomo de hidrogeno
- un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, eventualmente sustituido con un grupo fenilo.
Rd designa:
- un atomo de hidrogeno
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- un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisomeros,
En el sentido de la presente invencion, heterociclo designa un radical hidrocarbonado dclico 5 a 10 miembros, saturado o insaturado, incluso aromatico, que comprende al menos un heteroatomo seleccionado entre O, S o N. Preferentemente, heterociclo designa un radical piridina, pirimidina, indol y mas preferiblemente piridina o indol.
Los compuestos de formula (I) mas particularmente preferidos son los siguientes:
Compuesto 1.: (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
imagen16
Compuesto 2. 4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-trihidroxitetrahidro-2H-piran-2-il]butan-2-ona
imagen17
Compuesto 3. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(4-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
imagen18
Compuesto 4. 4-(4-hidroxi-fenil)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-trihidroxitetrahidro-2H-piran-2-il]butan-2-ona
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Compuesto 5. (3R,4S,5R)-2-[2-(bencilamino)-4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
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Compuesto 6. {[3-(4-hidroxi-3-metoxifeml)-1-([(3R,4S,5R)-3,4,5-tnhidroxitetrahidro-2H-piran-2-
il]metil}propil]amino}(fenil)acetato de etilo
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Compuesto 7. (3E)-4-fenil-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-trihidroxitetrahidro-2H-piran-2-il]but-3-en-2-ona
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Compuesto 8. (3E)-4-(4-hidroxi-3,5-dimetoxifeml)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-tnhidroxitetrahidro-2H-piran-2-N]but-3-en-2- ona
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Compuesto 9. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(2-hidroxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
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Compuesto 10: (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(3-hidroxi-4-metoxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
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Compuesto 11. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(2,4-di-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
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Compuesto 12. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(3-etoxi-4-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
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Compuesto 13. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-1-pyridin-3-il-D-xilo-nonitol
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15 Compuesto 14. (3R,4S,5R)-2-[(2E)-2-(metoxiimino)-4-fenilbutil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
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Compuesto 15. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-7-O-pentanoil-1-fenil-D-xilo-non-3-ulosa
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Compuesto 16. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-1-(3,4,5-trimetoxifenil)-D-xilononitol
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Los compuestos 5, 6, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 16 son unos compuestos nuevos que constituyen otro objeto de la invencion.
La presente invencion tiene tambien por objeto unas composiciones, en particular cosmeticas que comprenden, en un medio fisiologicamente aceptable al menos un compuesto seleccionado entre los compuestos 5, 6, 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 16.
El compuesto 13 es el compuesto preferido de formula (II).
Los compuestos 5, 6 y 14 son los compuestos preferidos de formula (III).
El compuesto 15 es el compuesto preferido de formula (IV).
El compuesto 16 es el compuesto preferido de formula (V).
Los compuestos de formula (I) pueden ser sintetizados segun el modo de realizacion general que aparece en la solicitud EP 2376510.
a.) Procedimiento de smtesis general para los compuestos nuevos Procedimiento de sintesis general para los compuestos de formula (II)
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heterociclo
heterociclo
heterociclo
base
heterocico
reduccion 1
heterocico
reduccion 2
+ NH20R
+ NH2R O NHR
alquilacion reductora
heterociclo
heterocico
NHR
heterociclo
heterocico
1. ROCI , Base , T<0°C
, OH
RO
OR
2. reduccion
El C-glicosido A cuya smtesis se describe en la solicitud EP1345919, se pone a reaccionar con 1 a 2 eq. De aldehudo, en presencia de una base organica (por ejemplo: MeONa) en un disolvente polar compatible con esta base 5 (por ejemplo: MeOH). El medio de reaccion se agita durante 1-20h a temperature ambiente para formar el producto de la aldolizacion B.
El producto B se somete despues a 2 reducciones sucesivas. La primera es la reduccion del doble enlace por hidrogenacion catalttica (por ejemplo: Pd/C/H2) para obtener C, y la segunda la reduccion del carbonilo por un 10 hidruro (por ejemplo: NaBH4) para obtener D. Se puede tambien obtener D en una sola etapa a partir de B combinando las dos etapas de reduccion (por ejemplo: Ru/C/H2).
Los compuestos E se pueden obtener bien por una simple reaccion de una alcoxiamina NH2-OR con el compuesto C en un disolvente tal como el acetonitrilo por ejemplo; el compuesto F se puede obtener por una alquilacion 15 reductora clasica.
Los compuestos G se pueden obtener por acilacion selectiva a baja temperatura de una de las funciones OH del anillo del compuesto C, seguida por una reduccion de carbonilo por un hidruro (por ejemplo: NaBH4).
20 De manera alternativa, el compuesto B se puede someter en un primer lugar a una reduccion de la funcion cetona para conducir a C', despues a una reduccion del doble enlace de C' para proporcionar los compuestos D.
Procedimiento de smtesis general para los compuestos de formula (III, IV, V)
imagen33
5
Otro objeto de la invencion se refiere a una composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un derivado C-xilosido que responde a la formula (I) tal como se ha definido anteriormente. En particular la composicion se adapta a una aplicacion topica sobre la piel. El medio fisiologicamente aceptable sera preferiblemente un medio cosmetico o dermatologicamente aceptable, es decir sin olor, color o aspecto 10 desagradable, y que no genera picor, tirantez o rojeces inaceptable para el usuario.
Por medio fisiologicamente aceptable, se comprende un medio compatible con las materias queratmicas de seres humanos como la piel, las mucosas, las unas, el pelo, las pestanas, el cuero cabelludo y/o el cabello.
15 La composicion segun la invencion puede estar destinada a una aplicacion cosmetica o farmaceutica, particularmente dermatologica. Preferentemente, la composicion segun la invencion esta destinada a una aplicacion cosmetica.
La cantidad de compuestos de formula (I) utilizable en el ambito de la invencion depende por supuesto del efecto
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buscado.
A tttulo de ejemplo, esta cantidad puede, por ejemplo, ir del 0,001% al 10% en peso, preferentemente del 0,01% al 5% en peso, en particular del 0,1 al 3% en peso, con respecto al peso total de la composicion, en particular del 0,1 al 2%.
La composicion puede entonces comprender todos los constituyentes habitualmente empleados en la aplicacion considerada.
Se puede citar en particular el agua, los disolventes, los aceites mineral, animal y/o vegetal, las ceras, los pigmentos, las cargas, los tensioactivos, los activos cosmeticos o dermatologicos, los filtros UV, los polfmeros, los gelificantes, los conservantes.
Por supuesto, el experto en la materia tendra cuidado en seleccionar este o estos eventuales compuestos complementarios, y/o su cantidad, de manera tal que las propiedades ventajosas de los compuestos segun la invencion no sean, o no lo sean sustancialmente, alteradas por la adicion considerada.
La composicion utilizada segun la invencion puede presentarse bajo cualquier forma galenica normalmente utilizada en los campos cosmeticos y dermatologicos; pueden estar en particular en forma de una solucion acuosa, hidroalcoholica, eventualmente gelificada, de una dispersion de tipo locion eventualmente bifasica, de una emulsion de aceite en agua o de agua en aceite o multiple, de un gel acuoso, de una dispersion de aceite en una fase acuosa con la ayuda de esferulas, pudiendo estas esferulas ser unas nanopartfculas polimericas tales como las nanoesferas y las nanocapsulas o, mejor, unas vesfculas lipfdicas de tipo ionico y/o no ionico
Cuando la composicion es una emulsion, la proporcion de la fase grasa puede ir del 5 al 80% en peso, y preferentemente del 5 al 50% en peso con respecto al peso total de la composicion. Los aceites, los emulsionantes y los eventuales co-emulsionantes utilizados en la composicion en forma de emulsion se seleccionan entre los clasicamente utilizados en el campo considerado. El emulsionante y el co-emulsionante estan presentes, en la composicion, en una proporcion que puede ir del 0,3 al 30% en peso, y preferentemente del 0,5 al 20% en peso con respecto al peso total de la composicion.
Esta composicion puede ser mas o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una locion, de un suero, de una pasta, de una espuma. Puede eventualmente ser aplicada sobre la piel en forma de aerosol. Puede asimismo presentarse en forma solida, y por ejemplo en forma de barra. Se puede utilizar como producto de cuidado y/o como producto de maquillaje.
Esta composicion puede constituir una crema de limpieza, de proteccion, de tratamiento o de cuidado para la cara, para las manos, para los pies, para los grandes pliegues anatomicos o para el cuerpo (por ejemplo crema de dfa, crema de noche, crema desmaquilladora, cremas base de maquillaje, cremas antisolar); una base de maquillaje fluida, una leche de desmaquillado, una leche corporal de proteccion o de cuidado, una leche antisolar; una locion, gel o espuma para el cuidado de la piel, como una locion de limpieza.
En un aspecto ventajoso de la invencion, las composiciones utilizadas pueden comprender ademas al menos un agente descamante, y/o al menos un agente calmante y/o al menos un agente fotoprotector organico y/o al menos un agente fotoprotector inorganico.
Por "agente descamante" se entiende cualquier compuesto capaz de actuar:
- o bien directamente sobre la descamacion favoreciendo la exfoliacion, tal como los p-hidroxiacidos, en particular el acido salidlico y sus derivados (de los cuales el acido n-octanoil 5-salidlico); los a-hidroxiacidos, tales como los acidos glicolico, dtrico, lactico, tartrico, malico o mandelico; la urea; el acido gentfsico; las oligofucosas; el acido cinamico; el extracto de Saphora Japonica; el resveratrol;
- o bien sobre las enzimas implicadas en la descamacion o la degradacion de las corneodesmosomas, las glicosidasas, el “stratum corneum chymotryptic enzym” (SCCE) incluso otras proteasas (tripsina, tipo quimotripsina). Se pueden citar los agentes quelantes de las sales minerales: EDTA; el acido N-acil-N,N',N'-etilen-diaminotriacetico; los compuestos aminosulfonicos y en particular el acido (N-2-hidroxietilpiperazina-N-2-etano)-sulfonico (HEPES); los derivados del acido 2-oxotiazolidin-4-carboxflico (procistema); los derivados de acidos alfa-aminados de tipo glicina (tales como se describen en el documento EP-0 852 949, asf como el metil-glicina-diacetato de sodio comercializado por BASF bajo la denominacion comercial de TRILON M); la miel; los derivados de azucar tales como la O-octanoil- 6-D-maltosa y la N-acetil-glucosamina.
Como agentes calmantes utilizables en la composicion segun la invencion, se pueden citar: los triterpenos pentadclicos y los extractos de plantas (por ejemplo: Glycyrrhiza glabra) que los contienen como el acido p- glicirretmico y sus sales y/o sus derivados (el acido glicirretmico monoglucuronido, el glicirretinato de estearilo, el acido 3-estearoiloxi glicirretico), el acido ursolico y sus sales, el acido oleanolico y sus sales, el acido betulmico y sus
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sales, un extracto de Paeonia suffruticosa y/o lactiflora, las sales del acido salidlico y en particular el salicilato de zinc, los ficosacaridos de la comparua Codif, un extracto de Laminaria saccharina, el aceite de Canola, el bisabobol y los extractos de camomila, la alantoma, el Sepivital EPC (diesterfosforico de la vitamina E y C), de Seppic, los aceites insaturados en omega 3 tales como los aceites de rosa mosqueta, de grosella negra, de ecchio, de pescado, extractos de plancton, el capriloil glicina, el Seppicalm VG (palmitoilprolina de sodio y Nymphea alba) de Seppic, un extracto de Pygeum, un extracto de Boswellia serrata, un extracto de Centipeda cunnighami, un extracto de Helianthus annuus, un extracto de Linum usitatissimum, los tocotrienoles, los extractos de Cola nitida, el piperonal, un extracto de clavo, un extracto de Epilobium Angustifoliom, el aloe vera, un extracto de Bacopa moniera, los fitosteroles, la cortisona, la hidrocortisona, la indometacina y la beta metasona.
Los agentes fotoprotectores organicos se seleccionan en particular entre los filtros UVA, los filtros UVB y los filtros mixtos UVA-UVB y sus mezclas.
Filtros UVA
El o los filtros UVA segun la presente invencion se pueden seleccionar entre los filtros siguientes.
1) Filtros hidrofobos UVA Derivados del dibenzoilmetano:
- Metoxidibenzoilmetano de butilo vendido en particular bajo el nombre comercial de “PARSOL 1789” por DSM Nutritional Products, Inc;
- Dibenzoilmetano de Isopropilo;
Aminobenzofenonas:
- 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)-benzoato de n-hexilo vendido en particular bajo el nombre comercial de “UVINUL A +” por BASF;
Derivados antranilicos:
- Mentil antranilato vendido en particular bajo el nombre comercial “NEO HELIOPAN MA” por SYMRISE;
Derivados de 4.4-diarilbutadieno:
- 1,1-dicarboxi (2,2'-dimetil-propil)-4,4-difenilbutadieno;
Derivados de merocianina:
- Octil-5-N,N-dietilamino-2-fenisulfonil-2,4-pentadienoato;
2) Filtros hidrosolubles UVA
- los derivados del alcanfor tal como el acido TereftalilidenDialcanfor sulfonico fabricado bajo el nombre de “MEXORYL SX” por CHIMEX,
- los derivados bis-benzoazolilo tales como se describen en las patentes EP 669 323, y US 2,463,264 y mas particularmente el compuesto FenilDibenzimidazotetra-sulfonato disodico vendido bajo el nombre comercial de “NEO HELIOPAN AP” por SYMRISE;
Segun un modo de realizacion preferido, dicho al menos un filtro UVA se selecciona entre
Los derivados hidrofobos del dibenzoilmetano, los derivados hidrosolubles del alcanfor y sus mezclas.
Mas particularmente, dicho al menos un filtro UVA se selecciona entre el metoxidibenzoilemetano de butilo, el acido tereftaliliden dialcanfor sulfonico y sus mezclas. Preferentemente, una composicion segun la invencion se caracteriza por que dicho al menos un filtro UVA esta presente en un contenido que va del 1 al 20%, en particular, del 2 al 15% en peso con respecto al peso total de la composicion.
Filtros UVB
El o los filtros UVB segun la presente invencion se pueden seleccionar entre los filtros siguientes. 1) Filtros hidrofobos UVB
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Para-aminobenzoatos:
- Etil PABA;
- Etil Dihidroxipropil PABA;
- Etilhexil Dimetil PABA (ESCALOL 507 de ISP);
Derivados salicilicos:
- Homosalato vendido en particular bajo el nombre de “Eusolex HMS” por Rona/EM Industries;
- Etilhexilsalicilato vendido en particular bajo el nombre “NEO HELIOPAN OS” por SYMRISE;
- Salicilato de Dipropilenglicol vendido en particular bajo el nombre “DIPSAL” por SCHER;
- TEA Salicilato bajo el nombre “NEO HELIOPAN TS” por SYMRISE;
Cinamatos
- Metoxicinamato de etilhexilo vendido en particular bajo el nombre comercial “PARSOL MCX” por DSM Nutritional Products, Inc.;
- Isopropil Metoxi cinamato;
- Isoamil Metoxi cinamato vendido en particular bajo el nombre comercial “NEO HELIOPAN E 1000” por SYMRISE;
- Diisopropil Metilcinamato;
- Cinoxato;
- Gliceril Etilhexanoato Dimetoxicinamato;
Derivados de B.B'-difenilacrilato:
- Octocrileno. vendido en particular bajo el nombre comercial “UVINUL N539” por BASF;
- Etocrileno. vendido en particular bajo el nombre comercial “UVINUL N35” por BASF;
Derivados de benciliden alcanfor:
- 3-Benciliden alcanfor fabricado bajo el nombre “MEXORYL SD” por CHIMEX;
- Metilbenciliden alcanfor vendido en particular bajo el nombre “EUSOLEX 6300” por MERCK;
- Poliacrilamidometilo Bencilideno alcanfor fabricado bajo el nombre “MEXORYL SW” por CHIMEX;
Derivados de triazina:
- Etilhexil triazona vendida en particular bajo el nombre comercial “UVINUL T150” por BASF;
- Dietilhexil Butamido Triazona vendida en particular bajo el nombre comercial “UVASORB HEB” por SIGMA 3V;
- 2,4,6-tris(4'-amino benzalmalonato de dineopentil)-s-triazina;
- 2,4,6-tris(4'-amino benzalmalonato de diisobutil)-s-triazina;
- 2,4-bis(4'-amino benzalmalonato de dineopentil)-6-(4'-aminobenzoato de n-butil)-s-triazina;
- 2,4-bis(4'-amino benzoato de n-butil)-6-(aminopropiltrisiloxan)-s-triazina;
- los filtros triazinas simetricas descritos en la patente US 6,225,467, la solicitud WO 2004/085412 (veanse los compuestos 6 y 9) o el documento “Symetrical Triazine Derivatives” IP.COM Journal, IP.COM INC WEST HENRIETTA, nY, US (20 de septiembre de 2004) en particular las 2,4,6-tris-(bifenil)-1,3,5-triazina (en particular la 2,4,6-tris(bifenil-4-il-1,3,5-triazina) y la 2,4,6-tris(terfenil)-1,3,5-triazina, siendo estos dos ultimos descritos en las
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solicitudes de BEIERSDORF WO 06/035000, WO 06/034982, WO 06/034991, WO 06/035007, WO 2006/034992, WO 2006/034985).
Derivados de imidazolinas:
- Etilhexil Dimetoxibencilideno Dioxoimidazolin Propionato,
Derivados del benzalmalonato:
- Poliorganosiloxanos con funcion benzalmalonato tales como la Polisilicona-15 vendida en particular bajo la denominacion comercial “PARSOL SLX” por DSM Nutritional Products, Inc.;
- Di-neopentil 4-metoxibenzalmalonato;
2) Filtros hidrosolubles UVB
Los derivados de acido p-aminobenzoico (PABA) siguientes:
- PABA,
- Gliceril PABA, y
- PEG-25 PABA vendido en particular bajo la denominacion comercial “UVINUL P25” por BASF.
- el acido Fenilbenzimidazol sulfonico vendido en particular bajo la denominacion comercial “EUSOLEX 232” por MERCK,
- el acido ferulico,
- el acido salidlico,
- el DEA metoxicinamato,
- el benciliden alcanfor acido sulfonico fabricado bajo el nombre “MEXORYL SL” por CHIMEX,
- el alcanfor Benzalconio Metosulfato fabricado bajo el nombre “MEXORYL SO” por CHIMEX.
Segun un modo de realizacion preferido, el al menos un filtro UVB comprendido en una composicion segun la invencion es un filtro hidrofobo uVb.
En particular, dicho al menos un filtro hidrofobo UVB se selecciona entre los derivados salidlicos, los cinamatos, los derivados de □.□'-difenilacrilato, los derivados de triazina y sus mezclas.
Preferentemente, el al menos un filtro UVB se selecciona entre el etilhexilsalicilato, el etilhexilmetoxicinamato, el octocrileno, la etilhexiltriazona y sus mezclas.
Preferentemente, una composicion segun la invencion se caracteriza por que dicho al menos un filtro UVB esta presente en un contenido que va del 1 al 20 %, en particular del 5 al 15 %, y preferentemente del 7 al 10 % en peso con respecto al peso total de la composicion.
Segun una variante particular de la invencion, dicho sistema filtrante organico utilizado en la invencion contiene, incluso esta constituido, de uno o varios filtros mixtos UVA-UVB.
Ventajosamente, dicho sistema filtrante organico utilizado en la invencion contiene uno o varios filtros UVA, uno o varios filtros UVB y uno o varios filtros mixtos UVA-UVB.
Filtros mixtos UVA y UVB
Dicho al menos un filtro mixto UVA-UVB se puede seleccionar entre los filtros siguientes.
1) Filtros hidrofobos mixtos UVA y UVB Derivados de benzofenona
- Benzofenona-1 vendido en particular bajo el nombre comercial “UVINUL 400” por BASF;
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- Benzofenona-2 vendido en particular bajo
- Benzofenona-3 u Oxibenzona vendido en
- Benzofenona-6 vendido en particular bajo
- Benzofenona-8 vendido en particular bajo
- Benzofenona-10;
- Benzofenona-11;
- Benzofenona-12;
Derivados del fenilbenzotriazol:
- Drometrizol Trisiloxano vendido en particular bajo el nombre “Silatrizole” por nombre “Meroxil XL” por la comparMa CHIMEX;
- Metilen bis-Benzotriazolil Tetrametilbutilfenol, vendido en forma solida, en “MIXXIM BB/100” por FAIRMOUNT CHEMICAL o en forma micronizada en dispersion acuosa, en particular bajo el nombre comercial “TINOSORB M” por CIBA SPECIALTY CHEMICALS;
Derivados bis-resorcinil triazinas
- Bis-Etilhexiloxifenol Metoxifenil Triazina vendida en particular bajo el nombre comercial “TINOSORB S” por CIBA GEIGY;
Derivados de benzoxazol:
- 2,4-bis-[5-1(dimetilpropil)benzoxazol-2-il-(4-fenil)-imino]-6-(2-etilhexil)-imino-1,3,5-triazina vendida en particular bajo el nombre de Uvasorb K2A por Sigma 3V.
2) Filtros hidrosolubles mixtos UVA y UVB
Derivados de benzofenona que comprenden al menos un radical sulfonico como
- Benzofenona-4 vendido en particular bajo el nombre comercial “UVINUL MS 40” por BASF,
- Benzofenona-5, y
- Benzofenona-9.
Los agentes fotoprotectores inorganicos se seleccionan entre unos pigmentos (de tamanos variables) de oxidos metalicos recubiertos o no como por ejemplo unos pigmentos de oxido de titanio (amorfo o cristalizado en forma rutila y/o anatasa), de hierro, de zinc, de circonio o de cerio que son todos unos agentes fotoprotectores UV bien conocidos en st Unos agentes de recubrimiento clasicos son por otro lado la alumina y/o el estearato de aluminio. Tales pigmentos de oxidos metalicos, recubiertos o no recubiertos, se describen en particular en las solicitudes de patentes EP518772 y EP518773.
Los agentes fotoprotectores, cuando estan presentes, representan del 0,1 al 20% en peso con respecto al peso total de la composicion, y preferentemente del 0,2 al 15% en peso con respecto al peso total de la composicion.
Los ejemplos siguientes ilustran la invencion sin limitar su alcance. Los compuestos son, segun el caso, citados en nombres qmmicos o en nombres CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook).
Ejemplo 1: Smtesis del compuesto 11
RHODIA CHIMIE o fabricado bajo el particular bajo el nombre comercial
el nombre comercial “UVINUL D50” por BASF;
particular bajo el nombre comercial “UVINUL M40” por BASF;
el nombre comercial “Helisorb 11” por Norquay;
el nombre comercial “Spectra-Sorb UV-24” por American Cyanamid;
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MCH
lpCHH,0
Compuesto C [ j
Compuesto D
Compuesto B
Compuesto A
RJCKBt
acH
Compuesto 11
Sintesis del compuesto C:
El compuesto A (418 mg) se pone en agitacion en una mezcladora IprOH/H2O (40/10 ml) en presencia de 3 equivalentes de hidroxido de litio. Se calienta el medio a 50°C durante 30 minutos despues se anade compuesto B (4,9 g). La temperatura se mantiene durante 2h. Despues de volver hasta temperatura ambiente, el medio de reaccion se concentra al vado y despues se purifica por cromatograffa sobre columna de silice (diclorometano/metanol 95/5). El compuesto intermedio C se obtiene en mezcla con unas impurezas no caracterizadas.
Sintesis del compuesto D
Se solubiliza 1,1 g del compuesto C tal como se obtiene en la etapa anterior en 15 ml de MeOH. Se anade progresivamente el borohidruro de sodio (2 eq.). Despues del final de la liberacion gaseosa, se anaden 20 ml de acetona. El medio de reaccion se pasa despues sobre resina DOWEX 50WX8 y despues Amberlite IRA 743. Los filtrados se concentran al vado y el residuo bruto obtenido se pone en solucion en acetato de etilo, despues se lava 2 veces con una solucion saturada de NaCl. La fase organica se recoge y despues se concentra al vado. Se obtiene asf el compuesto D en forma de polvo amarillo. El compuesto D se introducira sin purificacion suplementaria en la etapa siguiente.
Sintesis del compuesto 11:
El compuesto D se solubiliza en una mezcla ciclohexeno/EtOH 50/50 8ml/8ml despues se anaden 235 mg de Pd/C 10%. La mezcla se lleva a reflujo durante 2h. El medio de reaccion se filtra sobre un lecho de celita y despues se purifica sobre columna cromatografica de sflice (diclorometano/metanol 80/20). El compuesto 11 se obtiene en forma de un polvo beige con un rendimiento del 29%. Los espectros RMN y espectros de masas son conformes a la estructura 11.
Ejemplo 2: Sintesis del compuesto 10
imagen35
PcVC
ciclohexeno
NaOH
Et0H/H20
EtOH/HX)
Compuesto A
Compuesto B'
Compuesto C'
Compuesto D'
Compuesto 10
Sintesis del compuesto C':
El compuesto A (4g) se pone bajo agitacion en una mezcla EtOH/H2O (40/10 ml) en presencia de 3,5 equivalentes de hidroxido de sodio en 27 ml de agua. El medio se calienta a 50°C durante 30 minutos y despues se anade el compuesto B' (3,84 g). La temperatura se mantiene durante 2h. Despues de volver a temperatura ambiente, el
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medio de reaccion se concentra al vacm y despues se purifica por cromatograffa sobre columna de s^lice (diclorometano/metanol 95/5). El compuesto intermedio C' se obtiene en mezcla con unas impurezas no caracterizadas con un rendimiento del 38% (2,6 g).
Smtesis del compuesto D'
Se solubiliza 1,87 g del compuesto C' tal como se ha obtenido en la etapa anterior en 50 ml de etanol con 17 ml de agua y 13 ml de ciclohexeno. Se anaden 500 mg de Pd/C y el medio de reaccion se calienta a reflujo durante 18h. Despues del enfriamiento, la mezcla se filtra sobre celita y se aclara con etanol. Despues, la concentracion en bruto en forma de un solido gris se introduce en la etapa siguiente sin purificacion suplementaria.
Smtesis del compuesto 10:
El compuesto D' tal como se ha obtenido en la etapa anterior, se solubiliza en 120 ml de etanol y 20 ml de metanol. El borohidruro de sodio (2 eq. 460 mg) se anade progresivamente. Despues del final de la liberacion gaseosa, se anaden 20 ml de acetona y despues una solucion acuosa saturada de cloruro de amonio. El bruto obtenido despues de la concentracion se purifica despues por cromatograffa sobre columna de sflice con, por eluyente, una mezcla diclorometano/metanol 80/20 para conducir a 1,58 g de una miel beige identificada como el compuesto 10 en forma de una mezcla de diaestereoisomeros.
Ejemplo 3: Puesta en evidencia de la actividad sobre la melanogenesis.
Un ensayo ha puesto en evidencia la actividad despigmentante del compuesto 11 del ejemplo 1.
El efecto modulador sobre la melanogenesis del compuesto del ejemplo 1 se ha medido segun el metodo descrito en la patente FR-A-2734825, asf como en el artmulo de R.Schmidt, P. Krien y M. Regnier, Anal. Bichem., 235(2), 11318,1996. Este ensayo se realiza sobre cocultivo de queratinocitos y de melanocitos.
Para el compuesto ensayado, se ha determinado:
- la citotoxicidad, estimando la incorporacion de la leucina,
- la actividad inhibidora sobre la smtesis de la melanina, estimando la relacion de la incorporacion de tiouracilo a la incorporacion de leucina, con respecto al 100% del control (el control corresponde al ensayo realizado sin compuesto a ensayar). Se determinaron los valores de IC50 (concentracion para la cual el 50% de la smtesis de la melanina esta inhibida).
Se ha efectuado tambien el ensayo con la arbutina y el acido kojico que son unos compuestos despigmentantes conocidos.
Los resultados se reunen en la tabla siguiente:
Compuesto
Citotoxicidad sobre co-cultivo IC50
Arbutina
No citotoxico No alcanzada (o superior a 500 pM)
Acido kojico
100 pM NO alcanzada (o superior a 500 pM)
Compuesto 11 HO-^^^/OH 1 J, OH ho" 'oh OH Ejemplo 1
No citotoxico 145 pM
El compuesto 11 presenta una actividad despigmentante superior a la del acido kojico y a la arbutina.
Puesta en evidencia de la actividad del compuesto 1 sobre la pigmentacion en un modelo de piel reconstruida completa que comprende una dermis viva.
La actividad del compuesto 1 se ha evaluado sobre el modelo de piel reconstruida completa descrito en la patente FR2928654 segun el procedimiento descrito en la patente FR2930644.
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El compuesto 1 se ha anadido al medio de cultivo durante un periodo de 16 d^as a partir del 2° dfa de la fase de emersion. La pigmentacion se ha inducido por la forscolina anadida durante un periodo de 14 dfas a partir del 4° dfa de emersion (condicion de control positivo pigmentado).
La ausencia de efecto toxico de la molecula se ha verificado por histolog^a (morfolog^a de la piel reconstruida) y por cuantificacion del numero de melanocitos (marcado TRP1 y reaccion DOPA sobre lamina epidermica).
El compuesto 1 ha mostrado una actividad despigmentante sobre los parametros siguientes:
Luminancia (claridad de la piel), cuanto mas elevado sea el valor de luminancia, mas clara sera la muestra de piel:
aumento significativo de 6 puntos de la luminancia para el compuesto 1 (valor de L control positivo = 63, valor de L tratamiento por molecula 1 a 1 mM = 69)
Cuantificacion de la melanina por analisis de imagenes sobre cortes coloreados con Fontana Masson (coloracion argentica de los granos de melanina): reduccion del 60% de la cantidad de melanina por el compuesto 1 (control positivo = valor arbitrario del 100%, compuesto 1 a 1 mM = 39,48%).
Ejemplo 4: Smtesis del compuesto 13
imagen36
Smtesis del compuesto C'':
El compuesto A (1 g) se ha puesto bajo agitacion en 30 ml de etanol. El medio se ha calentado a 60°C durante 30 minutos, despues se ha anadido el compuesto B'' (0,54 ml). Se anade despues lentamente 1,8 ml de etilato de sodio al 20% en etanol (5,21 mmoles). Se deja reaccionar durante 1h a 60°C y despues 7h hasta volver a temperatura ambiente.
Tras verificar el consumo total del compuesto A, el medio de reaccion se concentro al vacm y despues se purifico por cromatograffa sobre columna de silice (diclorometano/metanol 95/5). El compuesto intermedio C'' se obtuvo en mezcla con unas impurezas no caracterizadas con un rendimiento del 28% (2,6 g). La caracterizacion por RMN era conforme al producto esperado.
Smtesis del compuesto D''
Se ha solubilizado 0,4 g del compuesto C'' tal como se obtiene en la etapa anterior, en 20 ml de etanol y 5 ml de ciclohexeno. Se han anadido 500 mg de Pd/C y se ha calentado el medio de reaccion a reflujo durante 4h.
Tras haber verificado la desaparicion total del producto de partida, el medio se filtro sobre papel fieltro para eliminar el catalizador, despues se concentro en evaporador rotatorio.
Se recupero 0,2 g del compuesto D'' en forma de una pasta incolora con un rendimiento del 50%. La caracterizacion por RMN era conforme al producto esperado.
S^ntesis del compuesto 13:
En un matraz, se ha solubilizado 0,2 g del compuesto D'' (0,71 mmoles) en 10 ml de etanol. Se han anadido 0,2 g de 5 borohidruro de sodio en granulos (5,3 mmoles) y se ha dejado reaccionar a temperatura ambiente durante 3h.
Tras verificar la desaparicion total del producto de partida, el medio se concentro en evaporador rotatorio y despues se purifico sobre s^lice.
10 Se recuperaron 50 mg del compuesto 13 en forma de un solido beige con un rendimiento del 25%. La caracterizacion por RMN era conforme al producto esperado.
Ejemplos de composiciones
15 Ejemplo A:
Crema agua en aceite (E/H):
dodecanol de octilo
1%
Estearato de magnesio
4%
Cera de abeja natural
5%
Sesquioleato de sorbitan
4,5%
Mono y diestearato de glicerol y estearato de potasio
1,0%
Aceite de vaselina
22%
Aceite de Jojoba
4%
Compuesto 1
2,5%
Conservantes
0,4%
Perfume
0,6%
Agua
csp 100%
20 Ejemplo B:
Se prepara una crema blanqueadora de cuidado de la cara de tipo emulsion aceite en agua, que comprende (% en peso):
Compuesto 1 3%
Estearato de glicerol 2%
Polisorbato 60 (Tween 60 de ICI) 1%
Acido estearico 1,4%
Trietanolamina 0,7%
Carbomero 0,4%
Fraccion lfquida de la manteca de karite 12%
Perhidroescualeno 12%
Antioxidante 0,05%
Perfume, conservante cs
Agua csp100%
25
Ejemplo C:
Se prepara un gel despigmentante para la piel que comprende (% en peso):
Compuesto 11 (ejemplo 1)
2%
hidroxipropilcelulosa (Klucel H de Hercules)
1%
Antioxidante
0,05%
Isopropanol
40%
Perfume, conservante
cs
agua
csp 100%

Claims (16)

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    REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento cosmetico de despigmentacion, de aclarado y/o de blanqueamiento de la piel, del pelo o del cabello, que comprende la aplicacion sobre la piel, el pelo o el cabello de una composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un compuesto de formula (I):
    en la que,
    imagen1
    - los compuestos de formula (I) son unos derivados de xilosa
    - Y designa un radical fenilo o un heterociclo, eventualmente sustituidos con 1 a 5 grupos (ORa)
    - X = -OR'; (=O); NRbRc; NHORd
    - R' designa:
    * un atomo de hidrogeno,
    * un radical alquilo lineal y saturado de C1-C18,
    *un radical alquilo lineal e insaturado C2-C18
    * un radical alquilo ramificado, saturado o insaturado, de C3-C18
    * un radical cfclico saturado o insaturado de C5 o C6
    * un radical acilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C2-C18, o crolico saturado o insaturado de C5 o C6,
    Ra designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3- C4
    - un radical acilo lineal o ramificado de C2-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18
    cuando Y designa un radical fenilo o un heterociclo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente -O-CH2-O
    con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH,
    Rb designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4 o un radical -CH(Zi)-CO2Z2 en el que
    Z1 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o crolico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, - OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
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    imagen2
    y/o interrumpido por un grupo-NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1- C6, o dclico de C3-C6,
    y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    Rd designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisomeros.
  2. 2. Procedimiento segun la reivindicacion anterior, caracterizado por que:
    - los compuestos de formula (I) son unos derivados de xilosa
    - Y designa un radical fenilo o un heterociclo, eventualmente sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
    - X = -OR'; (=O); NRbRc; NHORd
    - R' designa:
    * un atomo de hidrogeno,
    * un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C12, o dclico sature de C5 o C6
    * un radical acilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C2-C6, o dclico sature de C5 o C6 Ra designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4,
    - un radical acilo lineal o ramificado de C2-C6,
    cuando Y designa un radical fenilo o un heterociclo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente -O-CH2-O
    con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH,
    Rb designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C2-C12, o ramificado de C3-C12, o un radical-CH(Zi)-CO2Z2 en el que
    Z1 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, -OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
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    imagen3
    y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal de C1-C6, dclico de C5-C6,
    y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    Rd designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C12, o ramificado de C3-C12, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisomeros.
  3. 3. Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que:
    - los compuestos de formula (I) son unos derivados de xilosa
    - Y designa un radical fenilo o un heterociclo, eventualmente sustituido con 1 a 3 grupos (ORa)
    - X = -OR'; (=O); NRbRci NHORd
    - R' designa:
    * un atomo de hidrogeno,
    * un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C4,
    * un radical acilo lineal o ramificado de C2-C6,
    Ra designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4,
    - un radical acilo lineal o ramificado de C2-C6,
    cuando Y designa un radical fenilo o un heterociclo sustituido con 2 o 3 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente -O-CH2-O
    con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH,
    Rb designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C2-C8, o ramificado de C3-C8, o un radical-CH(Zi)-CO2Z2 en el que
    Z1 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, -OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
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    y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal de C1-C6, dclico de C5-C6,
    y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    Rd designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisomeros.
  4. 4. Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el compuesto de formula (I) se selecciona entre:
    Compuesto 1.: (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen5
    Compuesto 2. 4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-trihidroxitetrahidro-2H-piran-2-il]butan-2-ona
    imagen6
    Compuesto 3. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(4-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen7
    Compuesto 4. 4-(4-hidroxi-fenil)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-trihidroxitetrahidro-2H-piran-2-il]butan-2-ona
    imagen8
    Compuesto 5. (3R,4S,5R)-2-[2-(bencilamino)-4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    5
    imagen9
    Compuesto 6. {[3-(4-hidroxi-3-metoxifeml)-1-([(3R,4S,5R)-3,4,5-tnhidroxitetrahidro-2H-piran-2-
    il]metil}propil]amino}(fenil)acetato de etilo
    10
    imagen10
    Compuesto 7. (3E)-4-femM-[(3R,4S,5R)-3,4,5-tnhidroxitetrahidro-2H-piran-2-il]but-3-en-2-ona
    imagen11
    15
    Compuesto 8. (3E)-4-(4-hidroxi-3,5-dimetoxifeml)-1-[(3R,4S,5R)-3,4,5-tnhidroxitetrahidro-2H-piran-2-N]but-3-en-2-ona
    imagen12
    20 Compuesto 9. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(2-hidroxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen13
    Compuesto 10: (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(3-hidroxi-4-metoxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen14
    5
    Compuesto 11. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(2,4-di-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen15
    10
    Compuesto 12. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(3-etoxi-4-hidroxi-feml)butN]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-tnol
    imagen16
    15 Compuesto 13. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-1-piridin-3-il-D-xilo-nonitol
    imagen17
    Compuesto 14. (3R,4S,5R)-2-[(2E)-2-(metoxiimino)-4-fenilbutil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen18
    Compuesto 15. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-7-O-pentanoil-1-fenil-D-xilo-non-3-ulosa
    5
    imagen19
    Compuesto 16. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-1-(3,4,5-trimetoxifenil)-D-xilononitol
    imagen20
    10
  5. 5. Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el compuesto de formula (I) se selecciona entre:
    Compuesto 11. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(2,4-di-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol 15
    imagen21
    Compuesto 12. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(3-etoxi-4-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen22
    5
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    55
  6. 6. Procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el compuesto de formula (I) esta presente en una cantidad que va del 0,001% al 10% en peso, con respecto al peso total de la composicion, preferentemente que va del 0,01% al 5% en peso, en particular del 0,1 al 2%.
  7. 7. Utilizacion cosmetica de un compuesto de formula (I) tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, como agente blanqueador, aclarante y/o despigmentante de la piel, del pelo o del cabello.
  8. 8. Compuestos C-xilosidos de formula (II):
    imagen23
    en la que,
    - los compuestos de formula (II) son unos derivados de xilosa
    - Y designa un heterociclo, eventualmente sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
    - X = -OR'; (=O); NRbRci NHORd R' designa:
    * un atomo de hidrogeno,
    * un radical alquilo lineal y saturado de C1-C18,
    *un radical alquilo lineal e insaturado C2-C18
    * un radical alquilo ramificado, saturado o insaturado, de C3-C18
    * un radical cfclico saturado o insaturado de C5 o C6
    * un radical acilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C2-C18, o crolico saturado o insaturado de C5 o C6,
    Ra designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal o ramificado, de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3- C4
    - un radical acilo lineal o ramificado de C2-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18,
    Rb designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4 o un radical -CH(Z-i)-CO2Z2 en el que
    Z1 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, - OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
    imagen24
    5
    10
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    60
    y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1- C6, o aclico de C3-C6,
    y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    Rd designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus estereoisomeros.
  9. 9. Compuestos C-xilosidos de formula (III): en la que,
    imagen25
    - los compuestos de formula (III) son unos derivados de xilosa
    - Y designa un radical fenilo eventualmente sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
    - X = -OR”; NRbRc; NHORd
    - R' designa:
    * un atomo de hidrogeno,
    * un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
    * un radical acilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
    - R” designa:
    * un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
    * un radical acilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
    Ra designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4
    - un radical acilo lineal o ramificado de C1-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18
    cuando Y designa un radical fenilo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente-O-CH2-O,
    Rb designa:
    5
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    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C2-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4 o un radical -CH(Z-i)-CO2Z2 en el que
    Zi designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6, o dclico saturado o insaturado de C3-C6, estando dicho radical eventualmente sustituido con al menos un grupo seleccionado entre =NH, -NH2, - N(T)2, =O, -OH, - OT, -SH, -ST, -CO2T, fenilo, fenilo sustituido con -OH o -OT,
    imagen26
    y/o interrumpido por un grupo -NH-, -N-(COT)-, o -S-, con designando T un radical alquilo lineal o ramificado de C1- C6, o aclico de C3-C6,
    y Z2 designa un atomo de hidrogeno o un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C6 Rc designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C4, o ramificado de C3-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo,
    Rd designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal de C1-C18, o ramificado de C3-C18, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C18, estando dicho radical eventualmente sustituido con un grupo fenilo
    asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos, y sus estereoisomeros.
  10. 10. Compuestos C-xilosidos de formula (IV): en la que,
    imagen27
    - los compuestos de formula (IV) son unos derivados de xilosa
    - Y designa un radical fenilo eventualmente sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
    - X = -OH; (=O)
    - R' designa:
    * un radical alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
    * un radical acilo lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1-C18, o dclico saturado o insaturado de C5 o C6
    Ra designa:
    - un atomo de hidrogeno
    - un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4
    5
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    - un radical acilo lineal o ramificado de C1-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18
    cuando Y designa un radical fenilo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente-O-CH2-O
    con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH,
    asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos, y sus estereoisomeros, con la excepcion de los compuestos siguientes:
    imagen28
  11. 11. Compuestos C-xilosidos de formula (V): en la que,
    imagen29
    - los compuestos de formula (V) son unos derivados de xilosa
    - Y designa un radical fenilo sustituido con 1 a 5 grupos (ORa)
    - X = -OH; (=O)
    - R' designa un atomo de hidrogeno Ra designa
    - un radical alquilo lineal o ramificado de C1-C4, o un radical hidrocarbonado insaturado lineal o ramificado de C3-C4
    - un radical acilo lineal de C1-C18 o ramificado de C3-C18 o alcenilcarbonilo lineal o ramificado de C2-C18
    con la condicion de que cuando X=OH, el compuesto no comprende doble enlace etilenico en posicion alfa del carbono que lleva este OH,
    cuando Y designa un radical fenilo sustituido con 2 a 5 grupos (ORa), dos grupos adyacentes ORa pueden formar, juntos, un radical divalente-O-CH2-O,
    asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos, y sus estereoisomeros,
    5
    10
    15
    20
    25
    con la excepcion del compuesto siguiente:
    imagen30
  12. 12. Compuestos C-xilosidos de formulas 5, 6, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16
    Compuesto 5. (3R,4S,5R)-2-[2-(bencilamino)-4-(4-hidroxi-3-metoxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen31
    Compuesto 6: {[3-(4-hidroxi-3-metoxifeml)-1-([(3R,4S,5R)-3,4,5-tnhidroxitetrahidro-2H-piran-2-
    il]metil}propil]amino}(fenil)acetato de etilo
    imagen32
    Compuesto 10: (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(3-hidroxi-4-metoxifenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen33
    Compuesto 11. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(2,4-di-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen34
    Compuesto 12. (3R,4S,5R)-2-[2-hidroxi-4-(3-etoxi-4-hidroxi-fenil)butil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    imagen35
    Compuesto 13. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-1-piridin-3-il-D-xilo-nonitol
    5
    imagen36
    Compuesto 14. (3R,4S,5R)-2-[(2E)-2-(metoxiimino)-4-fenilbutil]tetrahidro-2H-piran-3,4,5-triol
    10
    imagen37
    Compuesto 15. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-7-O-pentanoil-1-fenil-D-xilo-non-3-ulosa
    imagen38
    15
    Compuesto 16. 5,9-anhidro-1,2,4-trideoxi-1-(3,4,5-trimetoxifenil)-D-xilo-nonitol
    imagen39
  13. 13. Composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un compuesto C-xilosidos de formula (II) segun la reivindicacion 8.
    20
  14. 14. Composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un compuesto C-xilosidos de formula (III) segun la reivindicacion 9.
  15. 15. Composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un compuesto C-xilosidos de formula (IV) segun la reivindicacion 10.
    5 16. Composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un compuesto C-xilosidos de
    formula (V) segun la reivindicacion 11.
  16. 17. Composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos un compuesto C-xilosidos segun la reivindicacion 12.
    10
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