ES2326339T3 - Compuestos l-glicosidos y su utilizacion para despigmentar la piel. - Google Patents
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Abstract
Composición que contiene, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula (I): ** ver fórmula** - S representa un monosacárido o un polisacárido que contiene hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o furanosa, y de las series L y/o D, cuyo monosacárido o polisacárido contiene al menos una función hidroxilo que está necesariamente libre y/o eventualmente una o más funciones amina eventualmente protegidas; - siendo el enlace S-CH2 un enlace C-glicósido; - X representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre -OR 1 y -NR 1R 2 o un grupo =O; - Y representa un grupo seleccionado entre -OR3, -NR1R2 y -OSi(R4)3; - Z representa un átomo de flúor o un grupo seleccionado entre un grupo alquilo C 1-C 6 lineal, un grupo alquilo C 3- C 6 cíclico o ramificado, -OR 1, -NR 1R 2, -COR 1, -CO 2R 1, -CONR 1R 2 y -CR 3; - m es un número entero de 0 a 4; donde - R1 y R2 representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 lineal, un grupo alquilo C 3-C 6 cíclico o ramificado, aralquilo o fenilo; - R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 lineal, un grupo alquilo C3-C6 cíclico o ramificado, aralquilo o fenilo, o un grupo -SO3H, -PO3H2 o -COR1; - R 4 representa un grupo alquilo C 1-C 6 lineal, un grupo alquilo C 3-C 6 cíclico o ramificado o fenilo; y también sus sales cosméticamente aceptables y sus solvatos, tales como hidratos; y un constituyente seleccionado entre agua, aceites de origen mineral, animal y/o vegetal, ceras, pigmentos, rellenantes, surfactantes, agentes filtrantes del UV, polímeros y agentes gelificantes.
Description
Compuestos C-glicósidos y su
utilización para despigmentar la piel.
La presente invención se relaciona con una
composición cosmética para despigmentar y/o decolorar la piel que
contiene un compuesto C-glicósido y también con
ciertos nuevos compuestos C-glicósido.
El color de la piel humana depende de diferentes
factores y, en particular, de las estaciones del año, de la raza y
del sexo, y viene principalmente determinado por la naturaleza y
concentración de la melanina producida por los melanocitos. Los
melanocitos son células especializadas que sintetizan melanina por
medio de orgánulos específicos, los melanosomas. Además, en
diferentes períodos de su vida, determinados individuos desarrollan
manchas más obscuras y/o más coloreadas en la piel y más
especialmente en las manos, lo que hace que la piel no sea
uniforme. Estas manchas son también debidas a una gran concentración
de melanina en los queratinocitos en la superficie de la piel.
Se busca más particularmente usar substancias
despigmentantes tópicas inocuas que tengan una buena eficacia con
objeto de tratar las hiperpigmentaciones regionales causadas por
hiperactividad de los melanocitos, tales como los melasmas
idiopáticos, que se producen durante la gestación ("máscara de la
gestación" o cloasma) o durante la contracepción
estro-progestágena, hiperpigmentaciones localizadas
causadas por hiperactividad y proliferación de melanocitos
benignos, tales como las marcas seniles de pigmentación conocidas
como léntigo actínico, e hiperpigmentaciones accidentales,
posiblemente debidas a fotosensibilización o a cicatrización
posterior a lesión, así como ciertas leucodermias, tales como el
vitíligo. Para estas últimas (en donde las cicatrizaciones pueden
dar lugar a una cicatriz que da a la piel un aspecto más blanco), al
no poder repigmentar la piel dañada, se despigmentan las regiones
de piel normal residual para dar a la piel en su conjunto una
complexión blanca uniforme.
El mecanismo para la formación de la
pigmentación de la piel, es decir, la formación de melanina, es
particularmente complejo e incluye esquemáticamente las siguientes
etapas principales:
La tirosinasa (monofenol dihidroxil
fenilalanina: oxígeno oxidorreductasa EC 1,14,18,1) es la enzima
esencial implicada en esta secuencia de reacción. Cataliza
especialmente la reacción para la conversión de la tirosina en dopa
(dihidroxifenilalanina) en virtud de su actividad hidroxilasa y la
reacción para la conversión de dopa en dopaquinona en virtud de su
actividad oxidasa. Esta tirosinasa actúa sólo cuando está en estado
maduro, bajo la acción de ciertos factores biológicos.
Se reconoce una substancia como despigmentante
si actúa directamente sobre la vitalidad de los melanocitos
epidérmicos, en los que tiene lugar la melanogénesis, y/o si
interfiere con una de las etapas de la biosíntesis de melanina, ya
sea por inhibición de una de las enzimas implicadas en la
melanogénesis o intercalándose como análogo estructural de uno de
los compuestos químicos de la cadena sintética de la melanina,
mediante lo cual se puede bloquear entonces esta cadena y asegurar
así la despigmentación.
Las substancias más comúnmente utilizadas como
agentes despigmentantes son, más en particular, la hidroquinona y
sus derivados, en particular sus éteres, tales como el hidroquinona
monometil éter y monoetil éter. Aunque tienen un cierto nivel de
eficacia, estos compuestos desafortunadamente no están libres de
efectos colaterales debido a su toxicidad, que puede hacer que su
uso sea difícil o incluso peligroso. Esta toxicidad surge del hecho
de que interfieren con los mecanismos fundamentales de la
melanogénesis, al matar células que luego presentarán el riesgo de
alterar su ambiente biológico y que, por consiguiente, fuerzan a la
piel a eliminarlas produciendo toxinas.
Por lo tanto, la hidroquinona es un compuesto
particularmente irritante y citotóxico para los melanocitos y cuya
substitución total o parcial ha sido contemplada por muchos
autores.
Se han buscado así substancias que no estén
implicadas en el mecanismo de la melanogénesis, sino que actúen en
un punto anterior sobre la tirosinasa evitando su activación, y sean
por consiguiente mucho menos tóxicas. El ácido cójico es comúnmente
usado como inhibidor de la activación de la tirosinasa, acomplejando
este ácido el cobre presente en el sitio activo de esta enzima.
Desafortunadamente, este compuesto es inestable en solución, lo que
complica algo la fabricación de la composición.
Sigue habiendo necesidad de un nuevo agente para
decolorar la piel humana, que sea tan efectivo como los agentes
conocidos, pero que no presente sus inconvenientes, es decir, que no
sea irritante, que no sea tóxico y/o que no sea alergizante para la
piel, siendo al mismo tiempo estable en una composición, o
alternativamente que tenga una acción reforzada para poder ser
utilizado en menor cantidad, reduciendo así considerablemente los
efectos colaterales observados. En este sentido, la Solicitante ha
descubierto, sorprendente e inesperadamente, que ciertos compuestos
C-glicósido tienen una buena actividad
despigmentante, incluso a baja concentración, sin mostrar
citotoxicidad alguna. El documento
JP-A-09-95927
describe un éster de azúcar de
2'-(S)-8-C-glicosil-7-metilaloesol
para blanquear la piel.
Es un objeto de la invención, más
específicamente, una composición destinada especialmente a la
despigmentación y/o la decoloración de la piel, que contiene, en un
medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de la
fórmula (I) siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
donde:
- S representa un monosacárido o un polisacárido
que contiene hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o
furanosa, y de las series L y/o D, cuyo monosacárido o polisacárido
contiene al menos una función hidroxilo que está necesariamente
libre y/o eventualmente una o más funciones amina eventualmente
protegidas;
- siendo el enlace S-CH_{2} un
enlace C-glicósido;
- X representa un átomo de hidrógeno o un grupo
seleccionado entre -OR_{1} y -NR_{1}R_{2} o un grupo =O;
- Y representa un grupo seleccionado entre
-OR_{3}, -NR_{1}R_{2} y -OSi(R_{4})_{3};
- Z representa un átomo de flúor o un grupo
seleccionado entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}
lineal, un grupo alquilo C_{3}-C_{6} cíclico o
ramificado, -OR_{1}, -NR_{1}R_{2}, -COR_{1},
-CO_{2}R_{1}, -CONR_{1}R_{2} y -CR_{3};
- m es un número entero de 0 a 4;
\vskip1.000000\baselineskip
donde
- R_{1} y R_{2} representan,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo C_{1}-C_{6} lineal, un grupo alquilo
C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado, aralquilo o
fenilo;
- R_{3} representa un átomo de hidrógeno o un
grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal, un grupo
alquilo C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado,
aralquilo o fenilo, o un grupo -SO_{3}H, -PO_{3}H_{2} o
-COR_{1};
- R_{4} representa un grupo alquilo
C_{1}-C_{6} lineal, un grupo alquilo
C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado o fenilo;
y también sus sales cosméticamente aceptables y
sus solvatos, tales como hidratos.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula (I) según la invención
permiten la despigmentación y/o el aclaramiento eficientes de la
piel humana. Están especialmente destinados a ser aplicados a la
piel de individuos con marcas de pigmentación parduzcas o marcas de
senectud, o sobre la piel de individuos que desean luchar contra el
aspecto de un color parduzco originado por melanogénesis, por
ejemplo tras una exposición a la radiación ultravioleta.
Es, por lo tanto, también un objeto de la
invención un procedimiento cosmético para despigmentar y/o
decolorar la piel humana, consistente en la aplicación a la piel de
una composición como se ha descrito anteriormente. El procedimiento
es especialmente adecuado para eliminar manchas pigmentarias
parduzcas y/o marcas de senectud y/o para aclarar la piel
bronceada.
Es también un objeto de la invención el uso
cosmético de un compuesto de fórmula (I) como se ha descrito
anteriormente como agente para decolorar y/o despigmentar la piel,
especialmente para eliminar las marcas pigmentarias y las marcas de
senectud y/o como agentes antibronceantes.
Es también un objeto de la invención el uso de
un compuesto de fórmula (I) como se ha descrito anteriormente para
la fabricación de una composición dermatológica para despigmentar
y/o decolorar la piel.
Entre los compuestos de fórmula (I), algunos son
conocidos en el estado de la técnica.
El documento "Separation of
\alpha,\beta-anomers of
C-glycosides by medium-pressure
liquid chromatography"; Sepu 1988, 6(5), páginas
301-3, describe los compuestos
2-desoxi-2-(2-(4-metoxifenil)etil)-D-glucosa
(CAS 121285-89-0) y
2-desoxi-2-(2-(4-metoxifenil)etil)-L-glucosa
(CAS 121285-90-3).
El documento "Reaction of unsubstituted
aldoses with
p-methoxybenzoylmethylenephosphorane"; Zhurnal
Obshchei Khimii 1968, 38(5), paginas 1046-8,
describe los compuestos
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-L-fucosa
(CAS 20880-40-4),
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D-xilosa
(CAS 20869-22-1) y
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-L-xilosa
(CAS 20869-24-3).
El documento "Interaction of partially
screened aldoses with
p-methoxybenzoylmethylenephosphorane"; Zhurnal
Obshchei Khimii 1969, 39(1), páginas 119-22,
describe los compuestos
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)-etil)-D-maltosa
(CAS 29461-52-7) y
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-L-maltosa
(CAS 24461-51-6).
Son, por lo tanto, también un objeto de la
invención los compuestos de fórmula (I') correspondientes a los
compuestos de la fórmula (I) antes descrita, con la condición de
que, cuando m = 0 e Y representa un grupo -OCH_{3}, S no
represente un residuo de D-(o L)-glucosa o
L-fucosa o D-(o L)-xilosa o D-(o
L)-maltosa.
En el contexto de la presente invención, el
término "alquilo" significa una cadena basa en hidrocarburo
saturada o insaturada. Entre los grupos alquilo adecuados para uso
en la invención, se pueden mencionar especialmente grupos metilo,
etilo, isopropilo, n-propilo,
n-butilo, t-butilo, isobutilo,
sec-butilo, pentilo, n-hexilo,
ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo y alilo.
Las sales aceptables para el uso no terapéutico
de los compuestos descritos en la presente invención incluyen las
sales no tóxicas convencionales de dichos compuestos, tales como las
formadas a partir de ácidos orgánicos o minerales. Como ejemplos
mencionables, se incluyen las sales de ácidos minerales, tales como
el ácido sulfúrico, el ácido clorhídrico, el ácido bromhídrico, el
ácido yodhídrico, el ácido fosfórico y el ácido bórico. También se
pueden mencionar las sales de ácidos orgánicos, que pueden incluir
uno o más grupos ácido carboxílico, sulfónico o fosfónico. Éstos
pueden ser ácidos alifáticos lineales, ramificados o cíclicos o
alternativamente ácidos aromáticos. Estos ácidos pueden incluir
también uno o más heteroátomos seleccionados entre O y N, por
ejemplo en forma de grupos hidroxilo. Se pueden mencionar
especialmente el ácido propiónico, el ácido acético, el ácido
tereftálico, el ácido cítrico y el ácido tartárico.
Cuando el compuesto de fórmula (I) tiene un
grupo ácido, el/los grupo(s) ácido(s) puede(n)
ser neutralizado(s) con una base mineral, tal como LiOH,
NaOH, KOH, Ca(OH)_{2}, NH_{4}OH,
Mg(OH)_{2} o Zn(OH)_{2}, o con una
base orgánica, al como una alquilamina primaria, secundaria o
terciaria, por ejemplo trietilamina o butilamina. Esta alquilamina
primaria, secundaria o terciaria puede incluir uno o más átomos de
nitrógeno y/u oxígeno y puede tener, por lo tanto, una o más
funciones alcohólicas; se pueden mencionar especialmente el
2-amino-2-metilpropanol,
la trietanolamina, el
dimetilamino-2-propanol y el
2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol.
También se pueden mencionar la lisina o la
3-(dimetilamino)propilamina.
Los solvatos aceptables para el uso no
terapéutico de los compuestos descritos en la presente invención
incluyen solvatos convencionales, tales como los formados durante la
última etapa de la preparación de dichos compuestos debido a la
presencia de solventes. Como ejemplos mencionables, se incluyen los
solvatos debidos a la presencia de agua o de alcoholes lineales o
ramificados, por ejemplo etanol o isopropanol.
Un aspecto ventajoso de la invención se
relaciona con los compuestos de fórmula (I) para la cual S
representa un monosacárido o disacárido, cuya función hidroxilo en
posición 3 está libre.
Ventajosamente, los monosacáridos preferidos son
seleccionados entre D-glucosa,
D-galactosa, D-manosa,
D-fucosa, L-fucosa,
D-xilosa, D-lixosa, ácido
D-glucurónico, ácido
D-galacturónico, ácido D-idurónico,
N-acetil-D-glucosamina
y
N-acetil-D-galactosamina;
preferiblemente, D-glucosa,
D-xilosa, D-galactosa,
D-fucosa y L-fucosa, y más
preferiblemente D-glucosa.
Otro aspecto particular de la invención se
relaciona con compuestos de fórmula (I) para los cuales S
representa un polisacárido como se ha definido anteriormente.
Ventajosamente, los polisacáridos preferidos
contienen hasta 6 unidades de azúcar y son seleccionados entre
D-maltosa, D-lactosa,
D-celobiosa, D-maltotriosa, un
disacárido que combine un ácido urónico seleccionado entre ácido
D-idurónico, ácido D-glucurónico y
ácido D-galacturónico con una hexosamina
seleccionada entre D-galactosamina,
D-glucosamina,
N-acetil-D-galactosamina
o
N-acetil-D-glucosamina,
un oligosacárido que contenga al menos una xilosa ventajosamente
seleccionada entre xilobiosa,
metil-\beta-xilobiósido,
xilotriosa, xilotetraosa, xilopentaosa y xilohexaosa y
preferentemente xilobiosa, que está compuesta por dos moléculas de
xilosa unidas por un enlace 1-4. Como polisacáridos
particularmente preferidos, se pueden mencionar la
D-maltosa y la D-lactosa.
Entre los grupos alquilo preferidos, se pueden
mencionar los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo,
isobutilo, terc-butilo, sec-butilo,
pentilo, n-hexilo, ciclopropilo, ciclopentilo,
ciclohexilo y alilo, preferentemente los grupos metilo, etilo,
isopropilo y terc-butilo y más preferentemente un
grupo metilo.
El grupo arilo preferido es el grupo fenilo.
Los compuestos preferidos de las fórmulas (I) y
(I') son aquéllos para los cuales:
- X representa un grupo seleccionado entre =O,
-OH, -NH_{2} y -NHCH_{3};
- Z representa un grupo seleccionado entre
-NH_{2}, -CH_{3}, -OH y -OCH_{3};
- Y representa un grupo -OR_{3} según se ha
definido anteriormente;
- m representa un número entero igual a 0, 1 ó
2.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de las fórmulas (I) y (I')
particularmente preferidos son aquéllos para los cuales:
- S representa un residuo de sacárido
seleccionado entre glucosa, manosa, xilosa, fucosa, galactosa,
maltosa, lactosa, ramnosa, lixosa, arabinosa,
N-acetil-glucosamina y
N-acetilgalactosamina; y preferiblemente
seleccionado entre glucosa, xilosa, galactosa y fucosa; y
preferentemente glucosa;
- X representa un grupo seleccionado entre =O,
-OH, -NH_{2} y -NHCH_{3}, y preferentemente =O o -OH;
- Y representa un grupo seleccionado entre
-OPO_{3}H_{2}, -OSO_{3}H, -OAC, -OH y -OCH_{3}; y mas
particularmente -OH o -OCH_{3};
- m = O.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de las fórmulas (I) y (I') más
particularmente preferidos son los siguientes:
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa (Ejemplo 2)
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa (Ejemplo 4)
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D
(o L)-glucosa (Ejemplo 1)
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa (Ejemplo 3)
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos (I) y (I') particularmente
preferidos son seleccionados entre:
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa.
\vskip1.000000\baselineskip
Según un primer modo sintético particular
(Esquema I), los compuestos de fórmula (I) para los cuales
C-X = C=O pueden ser preparados por reacción de un
glicósido (II) con un compuesto diceto (III) en presencia de una
base, a una temperatura especialmente de 70ºC a 100ºC. La reacción
puede ser llevada a cabo en agua o en un medio a base de
agua/alcohol (tal como etanol, isopropanol o metanol). Después de
enfriar, se evaporan los solventes orgánicos posiblemente presentes
y se diluye entonces la fase acuosa residual con agua, se pasa
luego a través de una resina ácida y se concentra a continuación
para aislar el compuesto de fórmula (Ia) obtenido.
Como bases utilizables, se incluyen una base
mineral tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio,
bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, carbonato de sodio o
carbonato de potasio.
Esquema
I
Se puede preparar el compuesto diceto (III)
según el esquema sintético Ia, por reacción de un éster (IIIa)
(siendo el grupo alquilo especialmente un alquilo
C_{1}-C_{4} y en particular metilo o etilo) y
una cetona (IIIb) desprotonada previamente con una base fuerte (por
ejemplo hidróxido de sodio o diisopropilamiduro de litio),
especialmente a una temperatura de entre 20ºC y 100ºC. Se puede
llevar a cabo la reacción en un solvente etérico (por ejemplo
dioxano, tetrahidrofurano o éter diisopropílico) o en un solvente
polar (por ejemplo dimetilformamida).
Esquema
Ia
Según un segundo modo sintético particular, se
puede preparar el compuesto de fórmula (I) para el cual
C-X = C-OH según el Esquema (II)
mediante reducción del compuesto ceto (Ia) obtenido según el modo de
preparación antes descrito (Esquema (I)) en presencia de un hidruro
metálico, tal como borohidruro de sodio, hidruro de litio y
aluminio o hidruro de sodio y
bis(2-metoxietoxi)aluminio (vendido
bajo la denominación Red-Al por la compañía
Aldrich), especialmente en alcohol (tal como etanol, isopropanol o
metanol) o un solvente etérico (por ejemplo dioxano,
tetrahidrofurano o éter diisopropílico) a temperatura ambiente
durante 1 a 20 horas. Después de la reacción, se destruye el exceso
de hidruro metálico añadiendo acetona. Tras purificación, se obtiene
el compuesto (Ib) en forma de una mezcla de diastereoisómeros.
Esquema
II
Según un tercer modo sintético particular
(Esquema III), se pueden preparar los compuestos de fórmula (I)
para los cuales C-X = CNR_{1}R_{2} por reacción
del compuesto ceto (Ia) obtenido según el modo de preparación antes
descrito (Esquema (I)) con una amina HNR_{1}R_{2}, especialmente
en alcohol (tal como etanol o isopropanol) a una temperatura de
entre 20ºC y 80ºC, eventualmente en presencia de un agente secante,
tal como sulfato de magnesio, sulfato de sodio o cribas moleculares.
Se lleva a cabo ventajosamente la reacción durante 0,5 a 10 horas.
Se añade entonces un hidruro metálico (como se ha indicado
anteriormente) por porciones, especialmente mientras se deja que la
reacción proceda a temperatura ambiente durante 1 a 20 horas. Tras
la reacción, se destruye el exceso de hidruro metálico añadiendo
acetona. Después de purificar, se obtiene el compuesto (Ic) en forma
de una mezcla de diastereoisómeros.
Esquema
III
Según un cuarto modo sintético particular
(Esquema IV), se pueden preparar los compuestos de fórmula (II) para
los cuales C-X = CH_{2} por reducción con zinc
activado del compuesto ceto (Ia) obtenido según el modo de
preparación antes descrito (Esquema (I)) y disuelto en ácido acético
saturado con cloruro de hidrógeno gaseoso. Se lleva a cabo
preferiblemente la reacción primeramente a aproximadamente 0ºC y se
deja luego calentar hasta la temperatura ambiente y reaccionar
durante aproximadamente 10 horas. Después de purificar, se obtiene
el compuesto (Id).
Esquema
IV
\newpage
Según un quinto modo sintético particular
(Esquema V), se pueden preparar los compuestos de fórmula (I) para
los cuales C-X = COR_{1} según la siguiente
secuencia:
Etapa 1: Protección de las funciones OH del
compuesto ceto (Ia) obtenido según el modo de preparación antes
descrito (Esquema (I)), en anhídrido acético y en presencia de una
cantidad catalítica de cloruro de zinc.
Etapa 2: Reducción según un modo sintético
idéntico al descrito para el Esquema (II).
Etapa 3: Reacción del compuesto intermediario
con una base fuerte (por ejemplo, hidruro de sodio) y luego con un
compuesto R_{1}-X (siendo X un grupo lábil tal
como haluro, mesilato o tosilato), a una temperatura de entre 20ºC y
100ºC. Se puede llevar a cabo la reacción en un solvente etérico
(por ejemplo, dioxano, tetrahidrofurano o éter diisopropílico) o en
un solvente polar (por ejemplo, dimetilformamida).
Etapa 4: Desprotección de las funciones OAc con
una base mineral (hidróxido de sodio o hidróxido de litio) en una
mezcla de agua/alcohol (siendo posiblemente el alcohol metanol o
etanol) a una temperatura de 20ºC a 100ºC, para obtener el compuesto
de fórmula (Ie).
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
V
\vskip1.000000\baselineskip
Otro objeto de la invención se relaciona con una
composición que contiene, en un medio fisiológicamente aceptable, al
menos un derivado C-glicósido correspondiente a la
fórmula (I) según se ha definido anteriormente. En particular, la
composición es adecuada para aplicación tópica a la piel. El medio
fisiológicamente aceptable será preferentemente un medio cosmética o
dermatológicamente aceptable, es decir, un medio que no tenga un
olor, color o aspecto desagradable y que no provoque ningún escozor,
tirantez o enrojecimiento que resulte inaceptable para el
usuario.
El término "medio fisiológicamente
aceptable" significa un medio que es compatible con los
materiales queratínicos humanos, por ejemplo la piel, las membranas
mucosas, las uñas, el cuero cabelludo y/o el pelo.
La composición según la invención puede estar
destinada a una aplicación cosmética o farmacéutica,
particularmente a una aplicación dermatológica. La composición según
la invención está preferiblemente destinada a una aplicación
cosmética.
La cantidad de compuestos de fórmula (I) que
puede usarse en el contexto de la invención obviamente depende del
efecto deseado.
A modo de ejemplo, esta cantidad puede oscilar,
por ejemplo, entre un 0,001% y un 10% en peso, preferiblemente entre
un 0,01% y un 5% en peso y especialmente entre un 0,1% y un 2% en
peso en relación al peso total de la composición.
La composición puede entonces incluir cualquier
constituyente habitualmente utilizado en la aplicación
pretendida.
Se pueden mencionar especialmente el agua, los
solventes, los aceites de origen mineral, animal y/o vegetal, las
ceras, los pigmentos, los rellenantes, los surfactantes, los agentes
activos cosméticos o dermatológicos, los agentes filtrantes del UV,
los polímeros, los agentes gelificantes y los agentes
conservantes.
Ni qué decir tiene, un experto en la técnica
velará por seleccionar este o estos eventuales compuestos
adicionales eventuales y/o su cantidad de tal modo que las
propiedades ventajosas de los compuestos según la invención no
resulten afectadas, o no lo sean substancialmente, de forma adversa
por la adición contemplada.
La composición según la invención puede estar en
cualquier forma farmacéutica normalmente usada en cosmética y
dermatología, en particular en forma de una solución acuosa o
acuosa-alcohólica eventualmente gelificada, de una
dispersión de tipo loción eventualmente bifásica, de una emulsión de
aceite-en-agua o
agua-en-aceite o múltiple, de un
gel acuoso, de una dispersión de aceite en una fase acuosa con ayuda
de esférulas, siendo posiblemente estas esférulas nanopartículas
poliméricas tales como nanoesferas y nanocápsulas o mejor aún
vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico.
Cuando la composición de la invención es una
emulsión, la proporción de la fase grasa puede variar del 5 al 80%
en peso y preferiblemente del 5 al 50% en peso, en relación al peso
total de la composición. Los aceites, los emulsionantes y los
coemulsionantes eventuales usados en la composición en forma de
emulsión son seleccionados entre los utilizados convencionalmente
en el campo considerado. El emulsionante y el coemulsionante están
presentes en la composición en una proporción que varía entre el 0,3
y el 30% en peso y preferiblemente entre el 0,5 y el 20% en peso, en
relación al peso total de la composición.
Esta composición puede ser relativamente fluida
y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de un ungüento,
de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta o de una
espuma. Puede ser eventualmente aplicada a la piel en forma de
aerosol. Puede también estar en forma sólida y, por ejemplo, en
forma de barra. Se puede usar como producto de cuidado y/o como
producto de maquillaje.
Esta composición puede constituir una crema
limpiadora, protectora, de tratamiento o de cuidado para la cara,
las manos, los pies, los pliegues anatómicos mayores o el cuerpo
(por ejemplo, cremas de día, cremas de noche, cremas para eliminar
el maquillaje, cremas de base o cremas antisolares); una base de
maquillaje fluida, una leche para eliminar el maquillaje, una leche
corporal protectora o de cuidado o una leche antisolar; o una
loción, gel o espuma para el cuidado de la piel, tal como una loción
limpiadora.
En un aspecto ventajoso de la invención, las
composiciones utilizadas pueden incluir también al menos un agente
descamante y/o al menos un calmante y/o al menos un agente
fotoprotector orgánico y/o al menos un agente fotoprotector
mineral.
El término "agente descamante" significa
cualquier compuesto capaz de actuar:
- ya sea directamente sobre la descamación
promoviendo la exfoliación, tal como los
\beta-hidroxiácidos, en particular el ácido
salicílico y sus derivados (incluyendo el ácido
5-n-octanoilsalicílico); los
\alpha-hidroxiácidos, tales como el ácido
glicólico, el ácido cítrico, el ácido láctico, el ácido tartárico,
el ácido málico o el ácido mandélico; la urea; el ácido gentísico;
las oligofucosas; el ácido cinámico; el extracto de Saphora
japonica; o el resveratrol;
- o sobre las enzimas implicadas en la
descamación o en la degradación de los corneodesmosomas, las
glicosidasas, la enzima quimotríptica del estrato córneo (SCCE) o
incluso otras proteasas (tripsina, de tipo quimotripsina). Se
pueden mencionar agentes para quelar sales minerales: EDTA; ácido
N-acil-N,N',N'-etilendiamino-triacético;
compuestos aminosulfónicos y en particular el ácido
(N-2-hidroxietilpiperazino-N-2-etano)sulfónico
(HEPES); derivados del ácido
2-oxotiazolidino-4-carboxílico
(procisteína); derivados de \alpha-aminoácidos del
tipo glicina (como se describe en EP-0.852.949, y
el metilglicinodiacetato de sodio vendido por BASF bajo la
denominación comercial Trilon M); la miel; y derivados de azúcar
tales como la
O-octanoil-6-D-maltosa
y la N-acetilglucosamina.
Como calmantes que pueden ser usados en la
composición según la invención, se pueden mencionar: triterpenos
pentacíclicos y extractos de plantas (v.g.: Glycyrrhiza
glabra) que los contienen, por ejemplo el ácido
\beta-glicirretínico y sus sales y/o derivados
(monoglucorónido del ácido glicirretínico, glicirretinato de
estearilo o ácido 3-estearoiloxiglicirrético), el
ácido ursólico y sus sales, el ácido oleanólico y sus sales, el
ácido betulínico y sus sales, un extracto de Paeonia
suffruticosa y/o lactiflora, las sales del ácido
salicílico y en particular el salicilato de zinc, los ficosacáridos
de la compañía Codif, un extracto de Laminaria saccharina,
el aceite de canola, el bisabolol y los extractos de camomila, la
alantoína, el Sepivital EPC (diéster fosfórico de las vitaminas E y
C) de SEPPIC, los aceites insaturados omega-3 tales
como el aceite de rosa mosqueta, aceite de grosella negra, el aceite
de Ecchium, el aceite de pescado, los extractos de plancton, la
capriloilglicina, el Seppicalm VG (palmitoilprolina sódica y
Nymphea alba) de SEPPIC, un extracto de Pygeum, un extracto
de Boswellia serrata, un extracto de Centipeda
cunnighami, un extracto de Helianthus annuus, un
extracto de Linum usitatissimum, los tocotrienoles, los
extractos de Cola nitida, el piperonal, un extracto de
clavo, un extracto de Epilobium angustifolium, Aloe vera, un
extracto de Bacopa moniera, los fitosteroles, la cortisona,
la hidrocortisona, la indometacina y la betametasona.
Los agentes fotoprotectores orgánicos son
seleccionados especialmente entre antranilatos; derivados
cinámicos; derivados de dibenzoilmetano; derivados salicílicos;
derivados de alcanfor; derivados de triazina tales como los
descritos en las solicitudes de patente EE.UU. 4.367.390, EP
863.145, EP 517.104, EP 570.838, EP 796.851, EP 775.698, EP
878.469, EP 933.376, EP 507.691, EP 507.692, EP 790.243 y EP
944.624; derivados de benzofenona; derivados de
\beta,\beta-difenilacrilato; derivados de
benzotriazol; derivados de benzalmalonato; derivados de
bencimidazol; imidazolinas; derivados bisbenzazolilo como se
describe en las patentes EP 669.323 y EE.UU. 2.463.264; derivados
de ácido p-aminobenzoico (PABA); derivados de
metilenbis(hidroxifenilbenzotriazol) como se describe en las
solicitudes de patente EE.UU. 5.237.071, EE.UU. 5.166.355, GB
2.303.549, DE 197 26 184 y EP 893.119; y polímeros filtro y
siliconas filtro tales como los descritos especialmente en la
solicitud de patente WO 93/04665; y dímeros derivados de
\alpha-alquilestireno, tales como los descritos en
la solicitud de patente DE 198 55 649.
Los agentes fotoprotectores minerales son
seleccionados entre pigmentos o nanopigmentos (tamaño medio de las
partículas primarias: generalmente de entre 5 nm y 100 nm y
preferiblemente de entre 10 nm y 50 nm) de óxidos metálicos
recubiertos o no recubiertos, por ejemplo nanopigmentos de óxido de
titanio (amorfo o cristalizado en forma de rutilo y/o de anatasa),
de óxido de hierro, de óxido de zinc, de óxido de zirconio o de
óxido de cerio, que son todos ellos agentes fotoprotectores UV bien
conocidos per se. Son además agentes de recubrimiento
estándar la alúmina y/o el estearato de aluminio. Dichos
nanopigmentos de óxido metálico revestido o sin revestir están
descritos, en particular, en las solicitudes de patente EP 518.772 y
EP 518.773.
Los agentes fotoprotectores están generalmente
presentes en la composición según la invención en proporciones del
0,1% al 20% en peso en relación al peso total de la composición, y
preferiblemente del 0,2% al 15% en peso en relación al peso total de
la composición.
Los ejemplos siguientes ilustran la invención
sin limitar su alcance. Dependiendo del caso, se citan los
compuestos como nombres químicos o como nombres CTFA (International
Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se introdujeron D-glucosa (60
mg, 0,33 mmol), agua (0,25 mL) y bicarbonato de sodio (NaHCO_{3})
en un matraz de fondo redondo y se le añadió luego
1,3-bis(4-hidroxifenil)-1,3-propanodiona
(127 mg, 0,5 mmol) disuelta en etanol (0,75 mL). Se calentó la
mezcla a 90ºC durante 20 horas. Se enfrió entonces el medio y se
evaporó el etanol. Se diluyó la fase acuosa, se extrajo con
diclorometano, se pasó a través de resina ácida Dowex®
50WX2-200 de Lancaster y se concentró después. El
residuo (120 mg) obtenido era una pasta y se identificó como
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)
etil)-D(o L)-glucosa.
La espectrometría de masas guarda conformidad
con la estructura del producto esperado.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se introdujo el producto bruto obtenido en el
Ejemplo 1 (120 mg) en un matraz de fondo redondo y se disolvió en
metanol (5 mL). Se añadió NaBH_{4} (60 mg) por porciones y se
agitó entonces la mezcla a temperatura ambiente durante 20 horas. Se
añadió acetona (20 mL) al medio. Se agitó el medio durante 1 hora y
se concentró después. Se purificó el residuo en una columna de gel
de sílice (por ejemplo, gel de sílice 60
(0,040-0,063 mm de Merck) (eluyente:
CH_{2}Cl_{2}/MeOH 4/1), para obtener
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa (80 mg) en forma de una pasta que
contenía dos diastereoisómeros principales.
Los análisis realizados (^{1}H RMN;
cromatografía gaseosa; espectro de masas) guardan conformidad con la
estructura esperada del producto.
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\vskip1.000000\baselineskip
Se introdujeron D-glucosa (2 g,
11,1 mmol), agua (8 mL) y bicarbonato de sodio (1,4 g, 16,7 mmol) en
un matraz de fondo redondo y se añadió entonces
1,3-bis(9-metoxifenil)-1,3-propanodiona
(CAS 18362-51-1) (4,7 g, 16,7 mmol)
disuelta en etanol (25 mL). Se calentó la mezcla a 90ºC durante 20
horas. Se enfrió luego el medio y se evaporó el etanol. Se diluyó la
fase acuosa, se extrajo con diclorometano, se pasó a través de una
resina Dowex® 50WX2-200 de Lancaster y se concentró
después. Se obtuvieron 1,8 g de
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)-etil)-D(o
L)-glucosa.
Los análisis realizados (^{1}H RMN, espectro
de masas) guardan conformidad con la estructura esperada.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se introdujo el producto obtenido en el Ejemplo
3 (800 mg, 2,56 mmol) en un matraz de fondo redondo y se disolvió en
metanol (15 mL). Se añadió NaBH_{4} (114 mg, 3 mmol) por porciones
y se agitó entonces la mezcla a temperatura ambiente durante 3
horas. Se añadió acetona al medio, que se agitó durante 1 hora y se
concentró después. Se purificó el residuo obtenido en una columna de
gel de sílice (por ejemplo, gel de sílice 60
(0,040-0,063 mm de Merck) (eluyente:
CH_{2}Cl_{2}/MeOH 4/1), para obtener
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa (798 mg) en forma de un aceite que
contenía una mezcla de varios diastereoisómeros.
Los análisis realizados (^{1}H RMN, espectro
de masas) guardan conformidad con la estructura esperada.
\vskip1.000000\baselineskip
Una prueba biológica demuestra la actividad
despigmentante del compuesto del Ejemplo 2.
Se midió el efecto modulador de la melanogénesis
del compuesto del Ejemplo 2 según el método descrito en la patente
FR-A-2.734.825 y también en el
artículo de R. Schmidt, P. Krien y M. Régnier, Anal. Biochem.,
235(2), 113-18, (1996). Se realiza esta
prueba en un cocultivo de queratinocitos y melanocitos.
Se determinó lo siguiente para el compuesto de
ensayo:
- la citotoxicidad, por estimación de la
incorporación de leucina;
- la actividad inhibitoria sobre la síntesis de
melanina, por estimación de la razón de incorporación de tiouracilo
con respecto a la incorporación de leucina, en relación al 100% del
control (el control corresponde a la prueba realizada sin compuesto
de ensayo). También se determinaron los valores de la CI_{50} (la
concentración para la cual se observa una inhibición del 50% de la
melanogénesis).
\vskip1.000000\baselineskip
También se realizó la prueba con arbutina, que
es un compuesto despigmentante conocido.
En la siguiente tabla se recopilan los
resultados:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto del Ejemplo 2 demuestra así su
eficacia en la inhibición de la melanogénesis; más aún, es más
eficiente que la arbutina.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepara una crema decolorante de cuidado
facial de tipo emulsión de
aceite-en-agua, la cual consiste (%
en peso) en:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepara una composición similar con el
compuesto del Ejemplo 3.
\newpage
Se prepara un gel despigmentante de la piel que
consiste (% en peso) en:
Se prepara una composición similar con el
compuesto del Ejemplo 4.
Claims (27)
1. Composición que contiene, en un medio
fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula
(I):
donde:
- S representa un monosacárido o un polisacárido
que contiene hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o
furanosa, y de las series L y/o D, cuyo monosacárido o polisacárido
contiene al menos una función hidroxilo que está necesariamente
libre y/o eventualmente una o más funciones amina eventualmente
protegidas;
- siendo el enlace S-CH_{2} un
enlace C-glicósido;
- X representa un átomo de hidrógeno o un grupo
seleccionado entre -OR_{1} y -NR_{1}R_{2} o un grupo =O;
- Y representa un grupo seleccionado entre
-OR_{3}, -NR_{1}R_{2} y -OSi(R_{4})_{3};
- Z representa un átomo de flúor o un grupo
seleccionado entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}
lineal, un grupo alquilo C_{3}-C_{6} cíclico o
ramificado, -OR_{1}, -NR_{1}R_{2}, -COR_{1},
-CO_{2}R_{1}, -CONR_{1}R_{2} y -CR_{3};
- m es un número entero de 0 a 4;
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donde
- R_{1} y R_{2} representan,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo C_{1}-C_{6} lineal, un grupo alquilo
C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado, aralquilo o
fenilo;
- R_{3} representa un átomo de hidrógeno o un
grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal, un grupo
alquilo C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado,
aralquilo o fenilo, o un grupo -SO_{3}H, -PO_{3}H_{2} o
-COR_{1};
- R_{4} representa un grupo alquilo
C_{1}-C_{6} lineal, un grupo alquilo
C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado o fenilo;
y también sus sales cosméticamente aceptables y
sus solvatos, tales como hidratos;
y un constituyente seleccionado entre agua,
aceites de origen mineral, animal y/o vegetal, ceras, pigmentos,
rellenantes, surfactantes, agentes filtrantes del UV, polímeros y
agentes gelificantes.
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2. Composición según la reivindicación anterior,
caracterizada por representar S un monosacárido o disacárido,
cuya función hidroxilo en posición 3 está libre.
3. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por representar S
un monosacárido seleccionado entre D-glucosa,
D-galactosa, D-manosa,
D-fucosa, L-fucosa,
D-xilosa, D-lixosa, ácido
D-glucurónico, ácido
D-galacturónico, ácido D-idurónico,
N-acetil-D-glucosamina
y
N-acetil-D-galactosamina.
4. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por representar S
D-glucosa.
5. Composición según la Reivindicación 1 ó 2,
caracterizada por representar S un polisacárido que contiene
hasta 6 unidades de azúcar.
6. Composición según cualquiera de las
Reivindicaciones 1, 2 y 5, caracterizada por representar S un
polisacárido seleccionado entre D-maltosa,
D-lactosa, D-celobiosa,
D-maltotriosa, un disacárido que combina un ácido
urónico seleccionado entre ácido D-idurónico, ácido
D-glucurónico y ácido
D-galacturónico con una hexosamina seleccionada
entre D-galactosamina,
D-glucosamina,
N-acetil-D-galactosamina
y
N-acetil-D-glucosamina
y un oligosacárido que contiene al menos una xilosa.
7. Composición según cualquiera de las
Reivindicaciones 1, 2, 5 y 6, caracterizada por representar S
un polisacárido seleccionado entre D-maltosa y
D-lactosa.
8. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por:
- representar X un grupo seleccionado entre =O,
-OH, -NH_{2} y -NHCH_{3};
- representar Z un grupo seleccionado entre
-NH_{2}, -CH_{3}, -OH y -OCH_{3};
- representar Y un grupo -OR_{3} según se
define en la Reivindicación 1; y
- representar m un número entero igual a 0, 1 ó
2.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por:
- representar S un residuo de sacárido
seleccionado entre glucosa, manosa, xilosa, fucosa, galactosa,
maltosa, lactosa, ramnosa, lixosa, arabinosa,
N-acetil-glucosamina y
N-acetilgalactosamina;
- representar X un grupo seleccionado entre =O,
-OH, -NH_{2} y -NHCH_{3};
- representar Y un grupo seleccionado entre
-OPO_{3}H_{2}, -OSO_{3}H, -OAc, -OH y -OCH_{3}; y
- ser m = 0.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por seleccionar
el compuesto de fórmula (I) entre:
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(9-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-
hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-
hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-
hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-
hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-
hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-
hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-
hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-
oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina.
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11. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por seleccionar
el compuesto de fórmula (I) entre:
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-
metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa.
\vskip1.000000\baselineskip
12. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar
presente el compuesto de fórmula (I) en una cantidad que oscila
entre el 0,001% y el 10% en peso y preferiblemente entre el 0,01% y
el 5% en peso en relación al peso total de la composición.
13. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar
destinada a la despigmentación y/o la decoloración de la piel.
14. Procedimiento cosmético no terapéutico para
despigmentar y/o decolorar la piel, el vello corporal o el cabello
humano, consistente en la aplicación a la piel, el vello corporal o
el cabello de una composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes.
15. Uso cosmético no terapéutico de un compuesto
de fórmula (I) según se ha definido según cualquiera de las
Reivindicaciones 1 a 11 como agente para decolorar y/o despigmentar
la piel.
16. Uso de un compuesto de fórmula (I) como se
ha definido en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 11 para la
fabricación de una composición dermatológica para despigmentar y/o
decolorar la piel.
17. Compuestos C-glicósido de
fórmula (I'):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde:
- S representa un monosacárido o un polisacárido
que contiene hasta 20 unidades de azúcar, en forma de piranosa y/o
furanosa y de las series L y/o D, cuyo monosacárido o polisacárido
contiene al menos una función hidroxilo necesariamente libre y/o
eventualmente una o más funciones amina eventualmente
protegidas;
- siendo el enlace S-CH_{2} un
enlace C-glicósido;
- X representa un átomo de hidrógeno o un grupo
seleccionado entre -OR_{1} y -NR_{1}R_{2} o un grupo =O;
- Y representa un grupo seleccionado entre
-OR_{3}, -NR_{1}R_{2} y -OSi(R_{4})_{3};
- Z representa un átomo de flúor o un grupo
seleccionado entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}
lineal, un grupo alquilo C_{3}-C_{6} cíclico o
ramificado, -OR_{1}, -NR_{1}R_{2}, -COR_{1},
-CO_{2}R_{1}, -CONR_{1}R_{2} y -CR_{3};
- m es un número entero de 0 a 4;
\vskip1.000000\baselineskip
donde
- R_{1} y R_{2} representan,
independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo
alquilo C_{1}-C_{6} lineal, un grupo alquilo
C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado, aralquilo o
fenilo;
- R_{3} representa un átomo de hidrógeno o un
grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal, un grupo
alquilo C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado,
aralquilo o fenilo, o un grupo -SO_{3}H, -PO_{3}H_{2} o
-COR_{1};
- R_{4} representa un grupo alquilo
C_{1}-C_{6} lineal, un grupo alquilo
C_{3}-C_{6} cíclico o ramificado o fenilo;
con la condición de que, cuando m = 0 e Y
representa un grupo -OCH_{3}, S no represente un residuo de D-(o
L)-glucosa, L-fucosa, D-(o
L)-xilosa, o D-(o L)-maltosa,
y también sus sales cosméticamente aceptables y
sus solvatos, tales como hidratos.
\vskip1.000000\baselineskip
18. Compuestos C-glicósido según
la reivindicación anterior, caracterizados por representar S
un monosacárido o disacárido, cuya función hidroxilo en posición 3
está libre.
19. Compuestos C-glicósido según
la Reivindicación 17 ó 18, caracterizados por representar S
un monosacárido seleccionado entre D-glucosa,
D-galactosa, D-manosa,
D-fucosa, L-fucosa,
D-xilosa, D-lixosa, ácido
D-glucurónico, ácido
D-galacturónico, ácido D-idurónico,
N-acetil-D-glucosamina
y
N-acetil-D-galactosamina.
20. Compuestos C-glicósido según
cualquiera de las Reivindicaciones 17 a 19, caracterizados
por representar S D-glucosa.
21. Compuestos C-glicósido según
la Reivindicación 17 ó 18, caracterizados por representar S
un polisacárido que contiene hasta 6 unidades de azúcar.
22. Compuestos C-glicósido según
la reivindicación anterior, caracterizados por representar S
un polisacárido seleccionado entre D-maltosa,
D-lactosa, D-celobiosa,
D-maltotriosa, un disacárido que combina un ácido
urónico seleccionado entre el ácido D-idurónico, el
ácido D-glucurónico y el ácido
D-galacturónico con una hexosamina seleccionada
entre D-galactosamina,
D-glucosa-mina,
N-acetil-D-galactosamina
y
N-acetil-D-glucosamina
y un oligosacárido que contiene al menos una xilosa.
23. Compuestos C-glicósido según
la Reivindicación 21 ó 22, caracterizados por representar S
un polisacárido seleccionado entre D-maltosa y
D-lactosa.
24. Compuestos C-glicósido según
cualquiera de las Reivindicaciones 17 a 23, caracterizados
por:
- representar X un grupo seleccionado entre =O,
-OH, -NH_{2} y -NHCH_{3};
- representar Z un grupo seleccionado entre
-NH_{2}, -CH_{3}, -OH y -OCH_{3};
- representar Y un grupo -OR_{3} según se ha
definido en la Reivindicación 17;
- representar m un número entero igual a 0, 1 ó
2.
\vskip1.000000\baselineskip
25. Compuestos C-glicósido según
cualquiera de las Reivindicaciones 17 a 24, caracterizados
por:
- representar S un residuo de sacárido
seleccionado entre glucosa, manosa, xilosa, fucosa, galactosa,
maltosa, lactosa, ramnosa, lixosa, arabinosa,
N-acetilglucosamina y
N-acetilgalactosamina;
- representar X un grupo seleccionado entre =O,
-OH, -NH_{2} y -NHCH_{3};
- representar Y un grupo seleccionado entre
-OPO_{3}H_{2}, -OSO_{3}H, -OAc, -OH y -OCH_{3};
- ser m = 0.
\vskip1.000000\baselineskip
26. Compuestos C-glicósido según
cualquiera de las Reivindicaciones 17 a 25, caracterizados
por seleccionar el compuesto de fórmula (I') entre:
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa,
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-galactosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-maltosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-manosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-xilosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-fucosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lactosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-ramnosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(9-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-lixosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(9-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-arabinosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina.
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilglucosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetil-galactosamina
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-metilamino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina
2-desoxi-2-(2-amino-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-N-acetilgalactosamina.
\newpage
27. Compuestos C-glicósido según
cualquiera de las Reivindicaciones 17 a 26, caracterizados
por seleccionar el compuesto de fórmula (I') entre:
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-oxo-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa
2-desoxi-2-(2-hidroxi-2-(4-metoxifenil)etil)-D(o
L)-glucosa.
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