CN110114348B

CN110114348B - 使用酰胺c-糖苷衍生物处理角蛋白材料的方法及含有其的化妆品组合物

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Publication number: CN110114348B
Application number: CN201780081565.9A
Authority: CN
Inventors: M-c.弗兰茨
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2016-11-07
Filing date: 2017-11-07
Publication date: 2024-02-09
Anticipated expiration: 2037-11-07
Also published as: WO2018083341A1; US11364189B2; JP6999663B2; CN110114348A; US20190274940A1; JP2022003078A; EP3535250A1; JP2019532971A

Abstract

本发明涉及角蛋白材料的美容处理方法，所述方法包括将组合物施用于角蛋白材料，例如皮肤，所述组合物包含化合物(I)，其中R1、R2和R3如在说明书中所定义的并且S^*是单糖或多糖。

Description

使用酰胺C-糖苷衍生物处理角蛋白材料的方法及含有其的化妆品组合物

本发明涉及包含酰胺基的新颖C-糖苷化合物，包含其的化妆品组合物，制备方法，所述C-糖苷用于处理角蛋白材料，特别是皮肤的用途，以及使用所述C-糖苷处理角蛋白材料的方法。

特别地，本发明涉及C-糖苷酰胺衍生物化合物和新颖衍生物的美容用途，特别是其用于使角蛋白材料，特别是皮肤脱色和/或漂白的用途，以及含有其的组合物，尤其是化妆品组合物。

在一些人人生中的不同时期，他们的皮肤上(并且更尤其是在手和脸上)发展出更暗和/或更着色的斑点，这给予皮肤异质性。这些斑点尤其是由于在位于皮肤表面处的角质形成细胞中高浓度的黑色素造成的。

为了处理色素沉着斑点，最特别寻求使用具有良好功效的无害局部脱色物质。

皮肤色素沉着的形成机制(即，黑色素的形成机制)是特别复杂的并且示意性地涉及以下主要步骤：

酪氨酸→多巴→多巴醌→多巴色素→黑色素

酪氨酸酶(单酚二羟基苯丙氨酸：氧氧化还原酶EC 1.14.18.1)是在这一序列的反应中运行的必需酶。它尤其通过其羟化酶活性催化酪氨酸转化为多巴(二羟基苯丙氨酸)的反应并且通过其氧化酶活性催化多巴转化成多巴醌的反应。这种酪氨酸酶只有当其在某些生物因子作用下处于成熟形式时才起作用。

如果一种物质直接作用于其中发生黑色素生成的表皮黑素细胞的活力和/或如果该物质通过抑制在黑色素生成中涉及到的酶之一或通过将其作为黑色素合成链的化学化合物之一的结构类似物介入(然后可阻断该链)而干扰黑色素生物合成的步骤之一，从而导致脱色，则该物质被认可是具有脱色性的。

熊果苷和曲酸作为皮肤脱色剂是已知的。已经寻求具有有效脱色作用的物质。

然而，仍然需要一种用于使角蛋白材料，特别是人体皮肤漂白的新颖试剂，其在组合物中是稳定的，特别是在含水制剂中易于配制，或者可替代地具有增强作用以便能够以较小量使用，这大大减少了可能观察到的副作用。

就此而言，本申请人出人意料地并且意外地发现，即使在低浓度下，某些C-糖苷酰胺衍生物也具有良好的脱色活性而不显示任何细胞毒性。

女性和男性目前往往希望尽可能表现年轻并且因此寻求缓和皮肤老化迹象，其中这些老化迹象特别地反映在皱纹和细纹，表皮变薄和/或松弛和憔悴的皮肤外观上。在这方面，广告和时尚行业提及用于尽可能久地保持容光焕发和无皱纹皮肤、年轻皮肤迹象的产品，更是如此，因为外表对灵魂和/或精神面貌具有影响。

皮肤由相互作用的两个部分，即一个表面部分(表皮)和另一个深层部分(真皮)构成。天然人类表皮主要由以下三种类型的细胞组成：即形成绝大部分的角质形成细胞、黑素细胞和朗格汉斯细胞。这些类型的细胞各自凭借其固有功能促成皮肤在身体中起到的必要作用，特别是保护身体抵抗外部攻击因素的作用，这称为“屏障功能”。

表皮常规地被分为：角质形成细胞的基底层，该基底层构成了表皮的生发层、棘层，该棘层由定位在这些生发层上的若干个多角细胞层组成、一至三个“颗粒”层，该一至三个“颗粒”层由含有独特细胞质内含物、角质化颗粒的扁平细胞构成、以及最后的角质化层(或角质层)，该角化层由处于其分化末期的一组角质形成细胞(被称为角质细胞)层构成。角质细胞是主要由含有细胞角蛋白的纤维材料构成、由角质化包膜围绕的无核细胞。

真皮为表皮提供固体支撑。它也是其营养元件。它大体上由成纤维细胞和主要由胶原蛋白，弹性蛋白和称为基质的物质组成的细胞外基质构成。这些组分由成纤维细胞合成。其中还可见白细胞、肥大细胞或另外的组织巨噬细胞。最后，血管和神经纤维穿过真皮。表皮与真皮之间的内聚力由真皮-表皮交界处提供。

表皮持续不断地参与产生新角质形成细胞，以补偿角质化层处表皮细胞的连续丧失。然而，在老化过程中，可以在生理上观察到增殖阶段中的细胞数目减少以及因此肝表皮层减少。通过限制和/或延迟细胞进入分化期，维持年轻细胞池。

因此通过防止或延迟其分化保存此增殖细胞池十分重要，以便有助于延迟老化迹象的发生。

在按时间顺序和/或光化老化期间，真皮和表皮经历多种修饰和降解，这些修饰和降解随着年龄由皮肤松弛和皮肤柔软性的丧失而反映出来。

在降解的组分(特别是胶原蛋白和弹性蛋白)中，蛋白多糖(也称为PG)和糖胺聚糖(也称为GAG)也受到不利影响。特别地，在老化过程中，成纤维细胞和角质形成细胞产生越来越少的PG和GAG，并且其合成是不完美的。这导致显著的混乱：GAG在形成PG的蛋白质主链上的沉积是异常的，这导致组织的张力降低并因此导致皮肤的柔软性丧失，并且特别是这些PG对水的亲和力降低，因此组织保湿减少。

通过成纤维细胞和角质形成细胞恢复PG和GAG的正常产生部分有助于补偿皮肤的保湿损失。

此外，随着年龄的增长，特别观察到在维持皮肤的屏障功能中起关键作用的蛋白质(例如丝聚蛋白和膜转谷氨酰胺酶)的表达减少。

因此，通过阅读上述内容，可以理解对抗组织的各种结构蛋白质的降解的重要性，并且特别地，用于预防或限制皮肤老化的后果的可能的作用途径是刺激合成皮肤结构分子，例如胶原蛋白，并且特别是胶原蛋白III，以及丝聚蛋白白、层粘连蛋白-5、FADS2(脂肪酸去饱和酶2)和/或膜转谷氨酰胺酶。

出人意料的是，申请人还证实了一些C-糖苷化合物包含式(I)的酰胺基团，特别是化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，并且甚至更特别地，下述化合物1至21具有抗老化和/或保湿性质。

本发明的第一主题是使用至少一种如下定义的式(I)的化合物或含有至少一种式(I)的化合物的化妆品组合物对角蛋白材料(尤其是皮肤)进行美容处理的方法。

本发明涉及至少一种下面定义的式(I)的化合物，尤其是至少一种式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物的非治疗性美容用途，甚至更特别是至少一种下面定义的化合物1至21作为使角蛋白材料(尤其是皮肤)漂白、增亮和/或脱色的试剂的非治疗性美容用途。

本发明的主题还是一种用于使角蛋白材料(尤其是皮肤)脱色、增亮和/或漂白的非治疗性美容处理方法，包括向皮肤施用至少一种式(I)的化合物，尤其是至少一种式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物，甚至更特别是至少一种下面定义的化合物1至21或含有其的组合物。

本发明的主题还是至少一种下面定义的式(I)的化合物，尤其是至少一种式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物，并且甚至更特别是至少一种化合物1至21，用于使皮肤脱色、增亮和/或漂白的皮肤病学用途。

下面定义的根据本发明的式(I)的化合物，尤其是式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物，甚至更特别是化合物1至21，使之可以有效地使角蛋白材料(尤其是人体皮肤)脱色和/或增亮，或甚至漂白。它们尤其旨在施用于带有褐色色素沉着斑点、肝斑的个体的皮肤，或施用于希望抵抗由黑素生成引起的褐色外观的个体的皮肤。

出于本发明的目的，术语“角蛋白材料”是指人角蛋白材料，特别是人类皮肤、身体毛发、睫毛、头发、嘴唇和指甲。

根据本发明的式(I)的化合物还使之可能使身体毛发、睫毛、头发以及嘴唇和/或指甲脱色和/或增亮。

更特别地，术语“角蛋白材料”指的是人体皮肤。

本发明的主题还是下面定义的新颖的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物。

类似地，本发明的主题是化妆品组合物，其在生理学上可接受的介质中包含至少一种下面定义的式(I)的化合物，特别是至少一种式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物，并且甚至更特别是至少一种选自下面定义的化合物1至21的化合物。

此外，本发明的主题因此也是下面定义的式(I)的C-糖苷化合物，并且特别是化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，并且甚至更特别是下述化合物1至21，作为抗老化剂和/或保湿剂的美容用途。

化合物(I)，特别是化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，并且甚至更特别是下述化合物1至21使之有可能处理角蛋白材料，并且特别是皮肤，特别是用于减少和/或延迟皮肤和/或皮肤外皮老化的迹象，和/或用于维持和/或刺激皮肤和皮肤外皮的保湿。

本发明还涉及角蛋白材料，特别是皮肤的美容处理方法，包括向所述材料施用化妆品组合物，该组合物包含至少一种式(I)的化合物，或特别是至少一种化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，或甚至更特别地是至少一种下述结构1至21的化合物。

根据本发明的另一个特别的实施例，该组合物用于局部给予角蛋白材料，例如皮肤。

化合物(I)，特别是化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，并且更特别是下述化合物1至21可以预防和/或处理皮肤老化迹象。

在皮肤老化的迹象中，特别提及丧失皮肤紧致度和/或弹性和/或张力和/或柔软性，形成皱纹和细纹，表情纹，特别是在前额和在眉毛之间的空间，口周皱纹和细纹，和/或嘴唇周围区域松弛，特别是在上唇区域(上唇和鼻子之间的区域)，肤色的暗淡外观，以及皮肤的纸状外观。

化合物(I)，并且特别是化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，并且更特别是下述化合物1至21使之有可能预防和/或处理皮肤老化迹象，特别是皮肤的紧致度和/或弹性和/或张力和/或柔软性的丧失。

化合物(I)，并且特别是化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，并且更特别是下述化合物1至21，也使之有可能预防和/或处理皱纹和细纹，特别是面部和/或身体的皱纹和细纹，最特别是面部和/或颈部的皱纹和细纹。

化合物(I)，并且特别是化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，并且更特别是下述化合物1至21，也使之有可能保持和/或刺激角蛋白材料(例如皮肤)的保湿和/或对抗其干燥。

式(I)的化合物

本发明的主题是至少一种式(I)的化合物作为使角蛋白材料(尤其是皮肤)漂白、增亮和/或脱色的试剂的非治疗性美容用途，所述化合物对应于下式(I)：

以及还有其溶剂化物如水合物，其光学和几何异构体及互变异构体及其有机或无机碱盐或酸盐，

在式(I)中：

-S^＊表示单糖糖基或表示包含2至5个糖单元、优选2至3个糖单元的多糖糖基，优选地，S^＊表示包含1或2个糖单元的糖基(单糖或二糖)，每个糖单元(在单糖的情况下为该糖单元或在多糖的情况下为每个糖单元)包含一个或多个任选被选自以下的基团R’取代的羟基：

i)(C₁-C₆)烷基；或者

ii)(C₂-C₆)烯基；或者

iii)乙酰基；或者

iv)羟基官能团的保护基团(PG)，例如(C₂-C₆)烷基(硫代)羰基或苄基；

所述单糖或多糖基团可能还包含一个或多个氨基NR_bR_c，其中R_b和R_c可以相同或不同，表示氢原子、乙酰基或氨基官能团的保护基团，如(C₂-C₆)烷基(硫代)羰基；

所述单糖或多糖基团通过所述单糖或多糖基团的糖之一的C₁碳原子之间的键与所述分子的其余部分连接，该键可能是α或β异头的；

-R₃表示

i)氢原子；或者

ii)(C₁-C₁₈)烷基；或者

iii)(C₂-C₁₈)烯基；或者

iv)羟基官能团的保护基团(PG)，例如(C₁-C₁₈)烷基(硫代)羰基如乙酰基，(C₂-C₁₈)烯基(硫代)羰基或芳基(C₁-C₄)烷基，其特别任选被至少一个羟基和/或饱和或不饱和的(C₁-C₄)烷氧基取代；

-R₁表示：

i)氢原子；或者

ii)(C₁-C₁₈)烷基；或者

iii)(C₂-C₁₈)烯基；

-R₂表示：

i)任选取代的芳基或杂芳基；或者

(ii)式(B1)的基团：

其中：

-R_h和R_k彼此独立地表示氢原子或甲基，应理解R_h和R_k不能同时表示甲基；

-y＝1至10，包括端点；

iii)式(B2)的基团：

其中：

-i＝0或1；

-R₄表示

-i)氢原子或

-ii)选自下述基团(a1)至(a32)的基团：

或者

-iii)R₄还可以与R₁和带有R₁的氮原子形成式A1或A2或A3的饱和杂环：

-R₆表示

i)羟基-OH；或者

ii)醇盐-O^-，M⁺，其中M⁺表示阳离子如锌(Zn²⁺)、锰(Mn²⁺)、铜(Cu²⁺)或铁(Fe²⁺，Fe³ ⁺)，碱金属阳离子如Na⁺或K⁺，或碱土金属阳离子如Mg²⁺或Ca²⁺，或铵阳离子；或者

iii)饱和或不饱和的(C₁-C₆)烷氧基；或者

iv)基团-NR_fR_g，其中R_f和R_g可以是相同或不同的，表示氢原子或(C₁-C₆)烷基。

在本发明的上下文中，星号“*”表示基团与化合物其余部分的连接点。

优选地，基团S＊的羟基未被取代或全部被如前所定义的相同的基团R’取代，特别是被乙酰基取代。

优选地，基团S＊的任选氨基NR_bR_c表示NHR_b，其中R_b均表示氢原子或均表示乙酰基。

更优选地，基团S*的羟基未被取代，基团S*的任选氨基NR_bR_c表示NHR_b，其中Rb均表示氢原子或全部表示乙酰基，并且R₃表示氢原子、(C₁-C₁₈)烷基、(C₂-C₁₈)烯基或乙酰基。

优选地，S＊表示选自葡萄糖和木糖的单糖糖基。更特别地，S＊表示选自D-葡萄糖和D-木糖的糖，所述基团S＊通过与糖的C¹碳原子的键连接到分子(I)的其余部分，并且该键可能是α或β异头的。

优选地，R₃表示氢原子或乙酰基，并且R₁表示氢基或直链或支链的饱和或不饱和的C₁-C₁₈烷基，优选C₁-C₁₆烷基，例如甲基。

更优选地，R₃表示氢原子或乙酰基，R₁表示氢基，并且R₂表示芳基，其任选被苯基取代，所述苯基被一个或多个选自甲氧基、羟基、羧基、乙酰氧基和/或苄氧基羰基的基团取代。

特别地，S＊表示单糖糖基，其选自葡萄糖和木糖，特别是选自D-葡萄糖和D-木糖；R₃表示氢原子；R₁表示氢原子或直链或支链的饱和或不饱和的C₁-C₁₈烷基，优选C₁-C₁₆烷基，例如甲基；和R₂表示式(B2)的基团：

其中

i＝0或1，

R₆表示乙氧基、羟基或NH₂基团，

R₄表示氢原子，并且当i＝0时，R₄表示式(a5)的羟甲基

或者R₄可以与R₁和带有R₁的氮原子形成式A2的饱和杂环：

特别地，S＊表示选自葡萄糖和木糖的单糖糖基，优选地，C3和C4，并且适当时，C6羟基被乙酰基取代；R₃表示氢原子；R₁表示氢原子或直链或支链的饱和或不饱和的C₁-C₁₈烷基，优选C₁-C₁₆烷基，更优选C-C₆烷基，例如甲基；并且R₂表示基团(B2)：

其中i＝0或1，R₆表示甲氧基或乙氧基，R₄表示氢原子，并且当i＝0时，R₄表示式(a5)的羟甲基

(a5)

或者R₄可以与R₁和带有R₁的氮原子形成式A2的饱和杂环：

出于本发明的目的并且除非另外指示，否则：

-饱和或不饱和的并且任选稠合的环也可以被任选取代；

-“烷基”是饱和的、直链或支链的，通常是C₁-C₁₈，特别是C₁-C₁₀烃基基团，优选C₁-C₆烷基；作为C₁-C₁₄烷基，特别可以提及甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、新戊基、正己基、正庚基和辛基；

-“烯基”是直链或支链的不饱和的C₂-C₁₈基于烃的基团，其优选包含一个或多个共轭或非共轭双键，例如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、2-甲基丙烯、异戊二烯基和癸烯；

-“芳基”是单环或多环的、稠合或非稠合的、碳基基团，其优选包含6至30个碳原子，并且其中至少一个环是芳香族的；优选地，芳基选自苯基、联苯基、萘基、茚基、蒽基或四氢萘基；更优选地，芳基表示苯基；“烷氧基”是具有如前所定义的烷基的烷氧基，并且烷氧基的烷基部分通常是C₁-C₁₈，优选C₁-C₁₀，如甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基；当提及不饱和时，这意味着烷氧基可以表示具有如前所定义的烯基的烯氧基；

-“环烷基”是C₄-C₈环烷基，优选环戊基和环己基；环烷基可以是取代的环烷基，特别地被烷基、烷氧基、羧酸、羟基、胺和酮基团取代；

-“杂环烷基”是包含4至8个环成员的饱和或部分不饱和的、非芳香族杂环基，其包含1至3个杂原子，特别是选自氧、硫和氮的杂原子，优选吗啉基、哌嗪基和哌啶基；杂环烷基可以是取代的基团，特别地被烷基、烷氧基、羧酸、羟基、胺和酮基团取代；

-“芳基”或“杂芳基”可以被选自下列的至少一个原子或带有至少一个碳原子的基团取代：

i)(C₁-C₁₀)，优选C₁-C₈烷基，其任选被一个或多个选自以下基团的基团取代：羟基，任选不饱和的(C₁-C₄)烷氧基，(多)羟基(C₂-C₄)烷氧基，酰氨基，被两个相同或不同的任选地携带至少一个羟基的C₁-C₄烷基取代的氨基，或者这两个烷团有可能与它们所附接的氮原子形成饱和或不饱和的且任选取代的5至7元、优选5或6元杂环，所述杂环任选地包含另一个与氮相同或不同的杂原子；

ii)卤素；

iii)羟基；

iv)C₁-C₄烷氧基；

v)C₁-C₁₀烷氧基羰基；

vi)C₂-C₄(多)羟基烷氧基；

vii)C₂-C₄烷基羰基氧基，优选-O-乙酰基或乙酰氧基；

viii)5-或6-元杂环烷基；

ix)5或6元杂芳基，任选地被(C₁-C₄)烷基，优选甲基取代；

x)被一个或两个可以是相同或不同的C₁-C₆烷基取代的氨基，这些烷基任选地至少携带：a)一个羟基，b)任选被一个或两个任选取代的C₁-C₃烷基取代的氨基，所述烷基有可能与它们所附接的氮原子形成饱和或不饱和的任选取代的包含5至7个环成员的杂环，所述杂环任选地包含至少一个可能不同于氮的其他杂原子，c)季铵基团-N⁺R’R”R”’，Q-，其中R’、R”和R”’，可以是相同或不同的，表示氢原子或C₁-C₄烷基；并且Q^-表示阴离子抗衡离子，例如卤离子，d)5或6元杂芳基，任选被(C₁-C₄)烷基，优选甲基取代；

xi)酰氨基(-N(R)-C(O)-R’)，其中基团R是氢原子或任选地携带至少一个羟基的C₁-C₄烷基，并且基团R’是C₁-C₂烷基；

xii)氨基甲酰基((R)₂N-C(O)-)，其中基团R，可以是相同或不同的，表示氢原子或任选地携带至少一个羟基的C₁-C₄烷基；

xiii)烷基磺酰基氨基(R’S(O)₂-N(R)-)，其中基团R表示氢原子或任选地携带至少一个羟基的C₁-C₄烷基，并且基团R’表示C₁-C₄烷基或苯基；

xiv)氨基磺酰基((R)₂N-S(O)₂-)，其中基团R，可以是相同或不同的，表示氢原子或任选地携带至少一个羟基的C₁-C₄烷基；

xv)呈酸或盐化形式(优选用碱金属或取代的或未取代的铵盐化)的羧基；

xvi)氰基；

xvii)苄基氧基羰基；

xviii)多卤代烷基，优选三氟甲基；

xix)任选被一个或多个羟基取代的苯基羰基氧基；以及

xx)任选被一个或多个羟基取代的苯基；

-“杂芳基”是在至少一个环中包含一个或多个特别是选自O、N和S(优选选自O或N)的杂原子并且其中至少一个环是芳香族的基团，任选地特别被一个或多个烷基、烷氧基、羧基、羟基、胺或酮基团取代。这些环可以在杂芳基的碳原子上包含一个或多个氧代基团；在可以使用的杂环基中，特别可以提及呋喃基、吡喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、噻吩基和嘧啶基；任选地，杂环基团是稠合杂基团，如苯并呋喃基、苯并吡喃基、呫吨基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、香豆素基或异香豆素基，这些基团有可能特别地被一个或多个OH基团取代；

-“羟基”或“氨基”官能团的“保护基团”或“PG”是本领域技术人员已知的；可以提及两本书″Protective Groups in Organic Synthesis[有机合成的保护基团]″，T.W.Greene，由John Wiley&Sons出版，NY，1981，Pp.193-217；″Protecting Groups[保护基团]″，P.Kocienski，Thieme，第三版，2005。

特别地，保护基团选自：

■(C₁-C₆)烷基(硫代)羰基，如甲酰基、乙酰基或叔丁基羰基；

■(二)(三)卤代(C₁-C₆)烷基(硫代)羰基，如三氟乙酰基(TFA)；

■(C₁-C₆)烷氧基(硫代)羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基(BOC)、乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基；

■(二)(三)卤代(C₁-C₆)烷氧基(硫代)羰基，如2，2，2-三氯乙基羰基；

■(C₁-C₆)烷基硫基-硫代羰基；

■(二)(三)卤代(C₁-C₆)烷基硫基硫代羰基；

■(二)(C₁-C₆)(烷基)氨基羰基；

■(二)(C₁-C₆)(烷基)氨基硫代羰基；

■任选取代的芳基羰基，如苯基羰基或2，4，6-三甲基苯基羰基；

■任选取代的芳氧基羰基，如对硝基苯氧基羰基；

■任选取代的芳基(C₁-C₆)烷氧基羰基，如苄氧基羰基或Cbz、对甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、邻硝基苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基、2-溴苄氧基羰基(2-溴-Z)和2-氯苄氧基羰基(2-氯-Z)、4-硝基苄氧基羰基(硝基-Z)，

■杂芳基(C₁-C₆)烷氧基羰基，如9-芴基甲氧基羰基(FMOC)或烟酰基；

■(二)(C₁-C₆)(烷基)氨基羰基，如二甲基氨基羰基；

■(C₁-C₆)(烷基)芳基氨羰基；

■羧基；

■任选取代的芳基，例如苯基，二苯并环庚基或1，3，5-环庚三烯基；

■任选取代的杂芳基；特别包括包含从1至4个杂原子的以下阳离子或非阳离子杂芳基：

i)5-、6-或7-元单环基团如呋喃基(furanyl)或呋喃基(furyl)、吡咯基(pyrrolyl)或吡咯基(pyrryl)、噻吩基(thiophenyl)或噻吩基(thienyl)、吡唑基、噁唑基、噁唑鎓、异噁唑基、异噁唑鎓、噻唑基、噻唑鎓、异噻唑基、异噻唑鎓、1，2，4-三唑基、1，2，4-三唑鎓、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑鎓、1，2，4-噁唑基、1，2，4-噁唑鎓、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噻二唑鎓、吡喃鎓、硫吡啶基、吡啶鎓、嘧啶基、嘧啶鎓、吡嗪基、吡嗪鎓、哒嗪基、哒嗪鎓、三嗪基、三嗪鎓、四嗪基、四嗪鎓、氮杂(azepine)、氮杂/>鎓(azepinium)、氧氮杂/>基(oxazepinyl)、氧氮杂/>鎓(oxazepinium)、硫呯基(thiepinyl)、硫呯鎓(thiepinium)、咪唑基、咪唑鎓；

ii)8至至11-元双环基团，如吲哚基、吲哚鎓、苯并咪唑基、苯并咪唑鎓、苯并噁唑基、苯并噁唑鎓、二氢苯并噁唑啉基、苯并噻唑基、苯并噻唑鎓、吡啶并咪唑基、吡啶并咪唑鎓、噻吩并环庚二烯基，这些单环或双环基团任选被一个或多个基团，如(C₁-C₄)烷基，例如甲基或多卤代(C₁-C₄)烷基，例如三氟甲基取代；

iii)或者以下三环ABC基团：

/>

其中两个环A和C任选包含杂原子，且环B是5-、6-或7-元环，特别是6-元环，并含有至少一个杂原子，例如哌啶基或吡喃基；

■任选阳离子的、任选取代的杂环烷基，该杂环烷基尤其表示包含从1至4个选自氧、硫和氮的杂原子的饱和或部分饱和的5-、6-或7-元单环基团，如二/四氢呋喃基、二/四氢噻吩基、二/四氢吡咯基、二/四氢吡喃基、二/四/六氢噻喃基、二氢吡啶基、哌嗪基、哌啶基、四甲基哌啶基、吗啉基、二/四/六氢氮杂基、二/四氢嘧啶基，这些基团任选被一个或多个基团，如(C₁-C₄)烷基、氧代或硫代取代，优选四氢吡喃基THP；或杂环表示以下基团：

■

其中R’^c、R’^d、R’^e、R’^f、R’^g和R’^h，其可以相同或不同，表示氢原子或(C₁-C₄)烷基，或可替代地两个基团R’^g与R’^h，和/或R’^e与R’^f，形成氧代或硫代基团，或可替代地R’^g与R’^e一起形成环烷基；并且v表示在1与3之间的整数，包括端点；优选地，R’^c至R’^h表示氢原子；并且An-表示抗衡离子；

■异硫脲鎓-C(NR’^cR’^d)＝N⁺R’^eR’^f；An^-与R’^c、R’^d、R’^e和R’^f，可以相同或不同，表示氢原子或(C₁-C₄)烷基；优选地，R’^c至R’^f表示氢原子；并且An^-表示抗衡离子；

■异硫脲-C(NR’^cR’^d)＝NR’^e；其中R’^c、R’^d和R’^e如前所定义；

■任选取代的(二)芳基(C₁-C₄)烷基或三芳基(C₁-C₄)烷基，如9-蒽基甲基、苯基甲基(苄基)、二苯基甲基或三苯基甲基，其任选被一个或多个尤其选自卤素、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基如甲氧基、羟基、(C₁-C₄)烷基羰基或(二)(C₁-C₄)(烷基)氨基如二甲基氨基、硝基的基团取代；

■任选取代的(二)杂芳基(C₁-C₄)烷基或三杂芳基(C₁-C₄)烷基，该杂芳基尤其是包含从1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的阳离子或非阳离子的5-或6-元单环基团，如吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡啶基N-氧化物基团，如4-吡啶基-N-氧化物或2-吡啶基-N-氧化物、吡喃鎓、吡啶鎓或三嗪基，其任选被一个或多个基团，如烷基，特别是甲基取代；有利地，(二)杂芳基(C₁-C₄)烷基是(二)杂芳基甲基或(二)杂芳基乙基；

■CR¹R²R³，其中R¹、R²和R³，可以是相同或不同的，表示卤素原子，例如(三)(二)卤代(C₁-C₄)烷基如2，2，2-三氯乙基，或选自以下的基团：

-(C₁-C₄)烷基，如甲基；

-(C₁-C₄)烷氧基；

-任选取代的芳基，如苯基，其任选被一个或多个基团，例如(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或羟基取代；

-任选取代的杂芳基，如噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡喃基或吡啶基，其任选被(C₁-C₄)烷基取代；

-P(Z¹)R’¹R’²R’³，其中R’¹和R’²，可以相同或不同，表示羟基、(C₁-C₄)烷氧基或烷基，R’³表示羟基或(C₁-C₄)烷氧基，且Z¹表示氧或硫原子；

■(C₂-C₆)烯基，特别是烯丙基H₂C＝CH-CH₂-；

■任选取代的芳基磺酰基，如对甲苯磺酰基(Tos)；

■空间位阻环烷基，如金刚烷基；

■空间位阻环烷氧基(硫代)羰基，如1-金刚烷基氧基羰基(Adoc)或1-(金刚烷基)-1-甲基乙氧基羰基(Adpoc)；

■任选取代的(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基，如甲氧基甲基(MOM)、乙氧基乙基(EOM)和异丁氧基甲基；

■(三)(二)卤代(C₁-C₄)烷基，如2，2，2-三氯乙基；

■R_eR_fR_gSi-，其中R_e、R_f和R_g，可以相同或不同，表示(C₁-C₆)烷基，任选取代的芳基、任选取代的(二)芳基(C₁-C₄)烷基、任选取代的三芳基(C₁-C₄)烷基如苄基，特别选自三甲基甲硅烷基或TMS、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基或TBDMS、(三苯基甲基)二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基(二叔丁基)甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三-对-二甲苯基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基；

■或者，可以用亚烷基*-C(R^l)(R^m)-(C(R^k)(R^j))_q-*保护两个连续的羟基，如下所示：

其中R^j、R^k、R^l和R^m可以相同或不同，表示氢原子或(C₁-C₄)烷基、(多)卤代(C₁-C₄)烷基、任选取代的芳基如苯基、芳基(C₁-C₄)烷基如苄基、(多)卤代(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷氧基、卤素、(二)(C₁-C₄)(烷基)氨基或羟基，或者两个R^j和R^k和/或R^l和R^m基团与带有它们的碳原子一起形成氧代基团或(杂)环烷基如环己基或环丙基；q为0、1、2或3，优选地，*-C(R^l)(R^m)-(C(R^k)(R^j))_q-*表示亚甲基、亚乙基、亚丙基、二甲基亚甲基、*-C(CH₃)₂-*或二苯基亚甲基*-C(Ph)₂-、亚环戊基、亚环己基、亚环庚基、亚苯基、对甲氧基亚苄基、2，4-二甲氧基亚苄基、甲氧基亚甲基和乙氧基亚甲基。

出于本发明的目的，术语“式(I)的化合物”或“式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物”或“化合物1至21”旨在表示本说明书中定义的化合物，以及还有其溶剂化物如水合物，其光学和几何异构体，其互变异构体，以及有机或无机碱盐或酸盐。

在本发明中使用的化合物的可接受溶剂化物包括常规溶剂化物，如由于存在溶剂而在制备所述化合物的最后一步期间形成的那些。通过举例，可以提及的是由于存在水(水合物)或直链或支链醇如乙醇或异丙醇而产生的溶剂化物。

包含至少一个酸官能团的化合物(I)的盐可选自金属盐，例如铝(Al³⁺)、锌(Zn²⁺)、锰(Mn²⁺)或铜(Cu²⁺)；碱金属盐，例如锂(Li⁺)、钠(Na⁺)或钾(K⁺)；或碱土金属盐，例如钙(Ca² ⁺)或镁(Mg²⁺)。它们也可以是式NH₄ ⁺的铵衍生物或有机盐如式Y₃NH⁺的铵，NY₃表示有机胺，Y基团相同或不同，两个或三个Y基团可成对地与携带它们的氮原子形成环，或NY₃可能表示芳香族胺。有机胺是例如烷基胺，例如甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺或乙胺，或羟烷基胺，例如2-羟乙基胺、双(2-羟乙基)胺或三-(2-羟乙基)胺，或环烷基胺，例如二环己胺或葡糖胺，哌啶或吡啶等，例如可力丁，奎宁或喹啉，或碱性的氨基酸，例如赖氨酸或精氨酸。

包含至少一个胺官能团的式(I)的化合物的盐也可以是如下有机酸的盐，例如柠檬酸、乳酸、酒石酸、天冬氨酸、谷氨酸、乙酸、甲酸、三氟乙酸、盐酸、乙醇酸或苹果酸。

在根据本发明的化合物为盐形式的情况下，阳离子当然是确保式(I)的化合物的电中性的量。

包含至少一个酸官能团的根据本发明式(I)的化合物的盐可有利地选自金属盐Cu²⁺、Mn²⁺和Zn²⁺，碱金属盐Li⁺、Na⁺和K⁺，以及碱土金属盐Ca²⁺和Mg²⁺。

根据另一个变体，根据本发明的包含至少一个酸官能团的式(I)的化合物的盐可以有利地选自铵，优选选自碱性的氨基酸盐，例如赖氨酸或精氨酸，或选自二乙醇胺盐或三乙醇胺盐。

优选地，包含至少一个酸官能团的化合物(I)是钠盐Na⁺的形式。

优选地，包含至少一个酸官能团的化合物(I)是钾盐K⁺的形式。

优选地，包含至少一个酸官能团的化合物(I)是钙盐Ca²⁺的形式。

根据本发明的一个特定实施例，式(I)的化合物一起或分开使得，R₃表示氢原子，R₁表示氢原子或(C₁-C₁₈)烷基，优选甲基，R₂表示芳基或杂芳基，其任选被取代，优选被一个或多个可以相同或不同的(C₁-C₆)烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基或羧基取代。

根据该实施例，S*还优选表示选自葡萄糖和木糖的单糖糖基，特别选自D-葡萄糖和D-木糖。

根据本发明的另一特别实施例，式(I)的化合物一起或分开使得，R₃表示氢原子，和/或R₁表示氢原子或(C₁-C₁₈)烷基，优选甲基，和/或R₂表示下面的基团(B1)：

其中：

-y＝1至10，包括端点。

根据本发明的另一特别实施例，式(I)的化合物一起或分开使得，R₃表示氢原子，R₁表示氢原子或(C₁-C₁₈)烷基，优选甲基，并且R₂表示下面的基团(B2)：

其中：

-i＝0或1；

-R₄表示氢原子，或选自下述基团(a1)至(a32)：

R₄还可以与R₁和带有R₁的氮原子形成式A1、A2或A3的饱和杂环：

/>

-R₆表示

i)羟基-OH；

ii)醇盐-O^-，M⁺，其中M⁺表示阳离子如锌(Zn²⁺)、锰(Mn²⁺)、铜(Cu²⁺)或铁(Fe²⁺，Fe³ ⁺)，碱金属阳离子如Na⁺或K⁺，或碱土金属阳离子如Mg²⁺或Ca²⁺，或铵阳离子；

iii)饱和或不饱和的(C₁-C₆)烷氧基；

应理解，对于如前所定义的式(I)的化合物，当S＊表示单糖基团时，则它可以是吡喃糖形式(构成它的糖杂环包含6个环成员)或呋喃糖形式(构成它的糖杂环包含5个环成员)；当S＊表示多糖基团时，它包含2至5个糖单元的序列，它们可以彼此相同或不同，可以是呋喃糖或吡喃糖形式。

应理解，对于如前所定义的式(I)的化合物，当S＊表示多糖基团时，多糖优选为二糖，其由2个吡喃糖单元的连接或一个呋喃糖形式的糖单元与一个吡喃糖形式的单元的连接或一个吡喃糖形式的糖单元和一个呋喃糖形式的单元的连接产生；

无论是单糖还是多糖基，每个糖单元都可以是左旋L形式或右旋D形式，并且可以是α或p异头形式。

根据一个优选的实施例，糖基团S＊表示下面的式S＊’的单糖基团，其中构成它的杂环含有4或5个碳原子：

R_a表示氢原子、(C₁-C₄)烷基如甲基或(多)羟基(C₁-C₄)烷基如羟甲基或1，2-二羟乙基，(多)羟基(C₁-C₄)烷基的羟基官能团被如下定义的A取代；应理解，如果糖单元为吡喃糖形式，则R_a基团在C₅位置，如果糖单元为呋喃糖形式，则R_a基团在C₄位置；

R_b表示氢原子或(C₁-C₄)烷基，优选氢；

R_c表示氢原子，或胺官能团的保护基团，如R_d-C(X’)-，其在几个羟基官能团的情况下相同，其中X’表示氧或硫原子，特别是氧原子，R_d表示(C₁-C₄)烷基，R_c优选表示乙酰基CH₃-C(O)-；

R_e表示氢原子或-CH2-O-A基团；

A表示氢原子、(C₁-C₆)烷基或羟基官能团保护基，如上面定义的R_d-C(X’)-，特别是乙酰基CH₃-C(O)-，或者，当n大于或等于2且两个基团A-O是连续的时，则两个A基团可以一起形成直链或支链(C₁-C₆)亚烷基链；

优选地，A的所有保护基团是相同的；

n等于1、2或3，并且m等于0或1。

优选地，m为0。

根据另一个优选的实施例，糖基团S＊表示下面的式S＊”的由2至5个糖单元构成的多糖基团，特别是由2至3个，优选2个糖单元构成的多糖基团，该糖单元通过氧原子(氧基)连接在一起，1→4(一个糖单元的C₁→另一糖单元的C₄)或1→3(一个糖单元的C1→另一糖单元的C₃)或1→6(一个糖单元的C₁→另一糖单元的C₆)，其中每个糖单元由包含4或5个碳原子的杂环构成：

其中式S＊”p和q表示包含在0与4之间(包括端点)的整数，其中p+q在1和4之间(包括端点)，特别是在1和2之间(包括端点)，优选p+q＝1；R_a可以相同或不同，如先前所定义，R_b可以相同或不同，如先前所定义，R_c可以相同或不同，如先前所定义，R_e可以相同或不同，如先前所定义，A可以相同或不同，如先前所定义，m可以相同或不同，如先前所定义，n可以相同或不同，如先前所定义，应理解，方括号q和p之间的两个糖单元可以颠倒，即可以表示下面的链：

根据本发明的一个优选变体，式(I)的化合物使得：

-S＊表示选自以下的单糖糖基：葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、来苏糖、岩藻糖、阿拉伯糖、鼠李糖、异鼠李糖、果糖、山梨糖、塔罗糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰半乳糖胺、葡糖胺、半乳糖胺；或选自以下的二糖：乳糖、麦芽酮糖、帕拉金糖、乳果糖、苦杏仁糖、松二糖、纤维二糖、异麦芽糖、芸香糖、麦芽糖；更优选地，S＊表示选自葡萄糖和木糖的单糖糖基，所述基团S＊包含一个或多个基团-OR_s和任选的一个或两个-NHR’s基团，更优选地，所述基团S＊包含一个或多个基团-OR_s，

所述单糖或二糖基团通过该糖或这些糖之一的C¹碳原子之间的键与分子的其余部分连接，并且该键可能是α或β异头的；

-R₃表示：

i)氢原子；

ii)(C₁-C₁₈)烷基，优选(C₁-C₆)烷基，如甲基；

iii)(C₂-C₁₈)烯基，优选(C₂-C₆)烯基，如异戊二烯基；

iv)芳基(C₁-C₄)烷基，其任选特别被至少一个羟基和/或饱和或不饱和的(C₁-C₄)烷氧基取代，特别是芳基(C₁-C₄)烷基，如苄基；或者

v)(C₁-C₁₈)烷基羰基，优选(C₁-C₆)烷基羰基，特别是乙酰基(CH₃-CO-)；

-R₁表示选自以下的基团：

i)氢原子；或者

ii)饱和或不饱和的(C₁-C₁₈)烷基，其优选为饱和的，并且更优选为饱和的C₁-C₆基团，如甲基；

-R₂表示选自以下的基团：

i)任选取代的芳基或杂芳基，其优选被一个或多个可以相同或不同的(C₁-C₆)烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基或羧基取代；或者

(ii)下面的式(B1)的基团：

其中：

-y＝1至10，优选1至3，包括端点；

iii)下面的式(B2)的基团：

其中：

-i＝0或1；

-R₄表示氢原子，或选自下述基团(a1)至(a32)：

或者R₄还可以与R₁和带有R₁的氮原子形成式A1、A2或A3的饱和杂环：

-R₆表示

i)羟基-OH；或者

iii)饱和或不饱和的(C₁-C₆)烷氧基；或者

iv)基团-NR_fR_g，其中R_f和R_g可以是相同或不同的，表示氢原子或(C₁-C₆)烷基；

-R_s表示氢原子或甲基或乙酰基；

所述基团R_s优选全部相同，优选表示氢原子或乙酰基；

-R’_s表示选自氢原子或乙酰基的基团。

更优选地，式(I)的化合物选自下面的式(I’)、(I”)、(I””)、(I’a)、(I”a)和(I””a)的化合物(I)：

/>

在式(I’)、(I”)、(I””)、(I’a)、(I”a)和(I””a)中：

-R₁’具有与对于式(I)的化合物的R₁所述的相同的定义；优选地，R’₁表示氢原子；(C₁-C₁₈)烷基，优选C₁-C₄烷基，并且更优选甲基；优选地，R₁’表示氢原子；

-R₂’具有与对于式(I)的化合物的R₂所述的相同的定义；优选地，R’₂表示：

i)任选取代的芳基，其优选被选自下列的可以相同或不同的一个或多个基团取代：(C₁-C₆)烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基或羧基；优选地，R₂’表示被一个或多个甲氧基和/或羟基和/或羧基取代的芳基；

ii)下面的基团(B’2)：

其中：

-j＝0或1；

-R’₄表示氢原子，或选自下述基团(a1)至(a32)：

R’₄还可以与R’₁和带有R’₁的氮原子形成式A1、A2或A3的饱和杂环：

-R₆表示

i)羟基-OH；或者

iii)饱和或不饱和的(C₁-C₆)烷氧基；或者

优选地，R’₆表示OH；O^-，M⁺；饱和的(C₁-C₆)烷氧基，优选甲氧基或乙氧基，或者NH₂；

-R₃’具有与对于式(I)化合物的R₃所述的相同的定义；优选地，R’₃表示氢原子或乙酰基，优选氢原子；

-R”表示

i)(C₁-C₆)烷基；或者

ii)(C₂-C₆)烯基；或者

iii)乙酰基；或者

iv)羟基官能团的保护基团(PG)，例如(C₂-C₆)烷基(硫代)羰基或苄基；或者

v)氢原子；

优选地，R”表示氢原子或乙酰基；并且优选为氢原子；

-R”’表示氢原子或(C₁-C₄)烷基，或者-CH₂-OR”基团，其中R”如前所定义，特别是氢或乙酰基，优选为氢原子。

根据一个特别的实施例，本发明的化合物为式(I’)的化合物。根据本发明的另一个特别的实施例，本发明的化合物为式(I”)的化合物。根据本发明的另一个特别的实施例，本发明的化合物为式(I””)的化合物。

根据本发明的另一个特别的实施例，本发明的化合物为式(I’a)的化合物。根据本发明的另一个特别的实施例，本发明的化合物为式(I”a)的化合物。根据本发明的另一个特别的实施例，本发明的化合物为式(I””a)的化合物。

根据一个特别的实施例，S^＊和S^＊’表示选自葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、来苏糖、岩藻糖、阿拉伯糖、鼠李糖、核糖、脱氧核糖、异鼠李糖、果糖、山梨糖、塔罗糖、苏糖、赤藓糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰半乳糖胺、葡糖胺和半乳糖胺的单糖基团，特别是S^＊和S^＊’表示选自葡萄糖和木糖的单糖基团。

特别地，S^＊和S^＊’表示选自D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-木糖、D-来苏糖、L-来苏糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、L-鼠李糖、L-核糖、D-核糖、2-脱氧-D-核糖、2-脱氧-L-核糖、D-异鼠李糖、D-果糖、L-山梨糖、D-塔罗糖、D-苏糖、D-赤藓糖、L-苏糖、L-赤藓糖、N-乙酰基-D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺、D-葡糖胺和D-半乳糖胺的单糖基团。优选地，S表示选自D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、D-来苏糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-核糖、2-脱氧-D-核糖、D-异鼠李糖、D-果糖、L-山梨糖、D-塔罗糖、D-苏糖、D-赤藓糖、N-乙酰基-D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺、D-葡糖胺和D-半乳糖胺的单糖基团，并且特别地，S^＊和S^＊’表示选自D-葡萄糖和D-木糖的单糖基团。

有利地，S^＊和S^＊’表示选自葡萄糖、木糖、鼠李糖、甘露糖和半乳糖的单糖基团或选自乳糖、麦芽糖和纤维二糖的二糖。特别地，S^＊表示选自D-葡萄糖、D-木糖、L-鼠李糖、D-甘露糖和D-半乳糖的单糖或选自D-乳糖、D-麦芽糖和D-纤维二糖的二糖。

优选地，S^＊和S^＊’表示选自葡萄糖、木糖和乳糖的糖。更特别地，S^＊和S^＊’表示选自D-葡萄糖、L-木糖和D-乳糖的糖。优选地，S^＊和S^＊’表示葡萄糖或木糖。特别地，S^＊和S^＊’表示D-葡萄糖或D-木糖。

根据另一特别实施例，S^＊和S^＊”表示多糖，特别是选自乳糖、麦芽酮糖、帕拉金糖、乳果糖、苦杏仁糖、松二糖、纤维二糖、异麦芽糖、芸香糖和麦芽糖的二糖。

根据一个特别实施例，基团S^＊和S^＊”表示多糖，特别是选自D-乳糖、麦芽酮糖、帕拉金糖、乳果糖、苦杏仁糖、D-松二糖、D-纤维二糖、异麦芽糖、芸香糖和D-麦芽糖的二糖。

根据另一特别的实施例，R₂和R₂’分别表示基团(B2)，(B’2)，分别地，例如：

或者

其中：

-i＝0或1；j＝0或1；

-R₄和R’₄独立地表示氢原子或独立地选自下述基团(a1)至(a32)：

/>

R₄(分别地R’₄)也可以与R₁(分别地R’₁)和带有R₁(分别地R’₁)的氮原子形成式A1或A2或A3的饱和杂环：

-R₆和R’₆独立地表示：

i)羟基-OH；或者

iii)饱和或不饱和的(C₁-C₆)烷氧基；或者

优选地，

R₄和R’₄表示氢原子，当i＝1或j＝1时，并且当i＝1或j＝0时，R₄和R’₄独立地表示氢原子或选自下列的羟甲基(a5)：

R₄可以与R₁和带有R₁的氮原子形成式A2的饱和杂环：

新颖化合物

除了下面的化合物(D)之外，本发明的主题也是如前所定义的式(I)的化合物：

RN＝[1087698-42-7]

特别地，本发明的主题是如下定义的新颖的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)和(Ib²)和/或(Ic)的化合物。

因此，本发明涉及新颖的式(Ia¹)化合物，以及还有其溶剂化物和/或异构体和/或盐：

在式(Ia¹)中，S^*、R₁和R₂如前所定义。

在结构(Ia¹)的化合物中，R₂特别表示芳基或杂芳基，其任选被取代(如上所定义)。

优选地，S^＊表示选自葡萄糖或木糖的糖基。更特别地，S^＊表示选自D-葡萄糖或D-木糖的糖基。

优选地，S^＊的羟基未被取代，并且任选的氨基-NRbRc使得Rb和Rc独立地表示氢原子或乙酰基。

优选地，R₁表示氢原子或C₁-C₄烷基，并且更优选甲基。优选地，R₁表示氢原子。

优选地，R₂表示任选取代的芳基。更优选地，R₂表示苯基，优选被可以相同或不同的一个或多个基团取代，所述基团选自：(C₁-C₆)烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基或羧基。

在羧基的情况下，所述基团也可以是盐(羧酸盐)COO^-M⁺的形式，其中M⁺表示阳离子如锌(Zn²⁺)、锰(Mn²⁺)、铜(Cu²⁺)或铁(Fe²⁺，Fe³⁺)，碱金属阳离子如Na⁺或K⁺，或碱土金属阳离子如Mg²⁺或Ca²⁺，或铵阳离子。

特别地，R₂表示被一个或多个甲氧基和/或羟基和/或羧基取代的苯基。

在新颖的式(Ia¹)化合物中，化合物1(和/或其溶剂化物和/或其盐)是特别优选的：

本发明还涉及新颖的式(Ia²)化合物，以及还有其溶剂化物和/或异构体和/或盐：

在式(Ia²)中，S^*、R₁、R₂和R₃如前所定义，其前提是S^＊的羟基被与基团R₃相同的基团取代。(R’＝R₃，并且R₃不表示氢原子)。

在结构(Ia²)的化合物中，特别可以提及其中R₂表示芳基或杂芳基的化合物，其任选被取代(如先前在基团的定义中所示)。

在结构(Ia²)的化合物中，特别可以提及其中S^＊表示选自葡萄糖或木糖的糖的化合物。更特别地，S^＊表示选自D-葡萄糖或D-木糖的糖。

结构(Ia²)的化合物特别使得R₃表示乙酰基，S^＊的羟基和任选的氨基被乙酰基(-CO-CH₃)取代(R₃＝R’＝R_c＝乙酰基，并且R_b＝H)。

式(Ia²)化合物特别使得R₁表示氢原子或C₁-C₄烷基如甲基。优选地，R₁表示氢原子。

优选地，R₂表示芳基。更优选地，R₂表示苯基，优选被可以相同或不同的一个或多个基团取代，所述基团选自：(C₁-C₆)烷基、C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄烷基羰基氧基，优选-O-乙酰基或乙酰基氧基(CH₃-CO-O-)、苄氧基羰基或羧基。在羧基的情况下，所述基团也可以是盐(羧酸盐)COO^-M⁺的形式，其中M⁺表示阳离子如锌(Zn²⁺)、锰(Mn²⁺)、铜(Cu²⁺)或铁(Fe²⁺，Fe³⁺)，碱金属阳离子如Na⁺或K⁺，或碱土金属阳离子如Mg²⁺或Ca²⁺，或铵阳离子。

特别地，R₂表示被一个或多个甲氧基和/或乙酰氧基和/或苄氧基羰基和/或羧基，并且更特别是乙酰氧基和/或苄氧基羰基和/或羧基取代的苯基。

在式(Ia²)化合物中，更特别优选新化合物2和3(和/或其溶剂化物和/或其盐)：

本发明还涉及新颖的式(IBB)化合物：

其中，S^*、R₁和R₃具有与式(I)中相同的含义。

-Rb₂表示

i)取代的苯基或任选取代的杂芳基；或者

(ii)式(B1)的基团：

其中：

-y＝1至10，包括端点；

iii)式(B2)的基团：

其中：

-i＝0或1；

-R₄表示氢原子或选自下述基团(a1)至(a32)的基团：

R₄可以与R₁和带有R₁的氮原子形成式A1、A2或A3的饱和杂环：

-R₆表示

i)羟基-OH；

iii)饱和或不饱和的(C₁-C₆)烷氧基；

在式(IBB)化合物中，特别可以提及其中S^＊表示选自葡萄糖或木糖的糖基的化合物，并且更特别是其中S^＊表示选自D-葡萄糖或D-木糖的糖基的化合物。

根据本发明的一个特别形式，新颖的式(IBB)化合物是式(Ib¹)化合物，以及还有其溶剂化物和/或异构体和/或盐：

在式(Ib¹)中，S^*、R₁、R₄、R₆和i如前所定义。

特别地，式(Ib¹)化合物使得S^＊表示选自葡萄糖或木糖的糖基，并且更特别是S^＊表示选自D-葡萄糖或D-木糖的糖基的那些。

优选地，S^＊的羟基未被取代，并且任选的氨基NRbRc使得Rb和Rc独立地表示氢原子或乙酰基。

优选地，R₁表示氢原子或C₁-C₄烷基，并且更特别地为甲基。优选地，R₁表示氢原子。

优选地，R₆表示羟基或与α位羰基形成羧酸盐基团COO^-M⁺，其中M⁺如前所定义，或者，R₆表示(C₁-C₄)烷氧基，例如甲氧基或乙氧基，或R₆表示基团NH₂。

优选地，i＝0。

优选地，当i＝1时，R₄表示氢原子，并且当i＝0时，R₄表示氢原子或羟甲基(a5)

或者，R₄与R₁和带有R₁的氮原子形成式A2的饱和杂环：

在结构(IBB)和结构(Ib¹)的化合物中，特别可以提及化合物4至12(和/或其溶剂化物和/或其盐)：

/>

在结构(IBB)的新化合物中，可以提及式(Ib²)化合物，以及还有其溶剂化物和/或异构体和/或盐：

在式(Ib²)中，S^*、R₁、R₃、R₄、R₆和i如前所定义，其前提是S^＊的羟基均被与R₃中相同的基团取代(R’＝R₃，并且R₃不表示氢原子)，除了S^*的C2处保持游离形式的羟基(-OH)。

特别地，式(Ib²)化合物使得S^＊表示选自葡萄糖或木糖的糖基，并且更特别地使得S^＊表示选自D-葡萄糖或D-木糖的糖基。

优选地，R₃代表乙酰基，并且S^＊的羟基和任选的氨基被乙酰基(-CO-CH₃)取代(R₃＝R’＝R_c＝乙酰基，并且R_b＝H)，除了在C2处保持游离形式的羟基(-OH)。

优选地，R₁表示氢原子或C₁-C₄烷基，并且更优选甲基。优选地，R₁表示氢原子或甲基基团。

优选地，R₆表示(C₁-C₄)烷氧基，并且更特别地为甲氧基或乙氧基，优选乙氧基，或者R₆表示氨基-NH₂。

优选地，i＝0。

优选地，当i＝1时，R₄表示氢原子，并且当i＝0时，R₄表示氢原子或羟甲基(a5)：

或者，R₄与R₁和带有R₁的氮原子形成式A2的饱和杂环：

在式(IBB)和式(Ib²)的新化合物中，特别可以提及化合物14至21(和/或其溶剂化物和/或其盐)：

/>

在新颖的式(IBB)化合物中，还可以提及式(Ic)化合物，以及还有其溶剂化物和/或异构体和/或盐：

在式(Ic)中，S^*、R_l、R_h、R_k和y如前面对式(I)的化合物所定义。

优选地，y在1至5之间，更优选在1至3之间，包括端点。

优选的新化合物是前述化合物1至21。

制备本发明的式(I)，特别是(Ia¹)、(Ia²)、(Ib¹)和(Ib²)、(Ic)的化合物的方法

本发明的另一主题是根据以下方案(1)的制备或化学合成如前所定义的式(I)的化合物的方法：

所述制备方法包括以下步骤：

-步骤1，其包括特别是在无机碱如M⁺OH^-存在下，M⁺表示阳离子如Na+或K+，或优选在弱碱如碳酸(氢)盐存在下，特别是在碱金属碳酸(氢)盐存在下，或在有机碱如三乙胺或二异丙基乙胺存在下，使式(II)的单糖或多糖与巴比妥酸衍生物(III)反应，

在式(II)中，A、R_a、R_b、R_c、R_e、n和m如前所定义，p’和q’表示在0和4之间的整数(包括端点)，其中p’+q’是在0和4之间，特别是在0和2之间的整数(包括端点)，优选地，p’+q’＝0或1，应理解，方括号之间的两个单元可以颠倒；式(II)化合物在该方案中表示为：

步骤1，其特别是在极性质子溶剂如水中，通过任选在30℃至100℃，特别是80℃的温度下加热进行，优选进行1小时至24小时，特别是3小时至10小时，例如5小时的时段，以得到包含糖单元(IV)的化合物；

-步骤2，其随后包括特别是在大气压下沸点为40℃至100℃的极性溶剂如丙酮或乙腈，或极性质子溶剂如水中，任选在碱性介质中和/或在任选为盐形式的螯合剂如乙二胺四乙酸(EDTA)存在下，通过任选在30℃至70℃的温度下加热，使化合物(IV)与化学氧化剂如过氧化氢或过氧化氢产生剂如oxone反应，以得到酰胺C-糖苷化合物(IA)，

■1)如果R₃表示氢原子并且希望它表示(C₁-C₁₈)烷基、(C₂-C₁₈)烯基或(C₂-C₁₈)炔基，或者对于要保护的OH基团，则进行烷基化步骤或保护羟基官能团的步骤，如果另一方面R₃表示PG，如果希望获得游离羟基官能团，则可以对其进行脱保护，

■2)如果A表示氢原子并且希望有PG，则加入保护步骤，

■3)如果NR_bR_c的R_b和R_c表示氢原子，并且希望保护氨基，则进行保护步骤，

-步骤3，其随后包括使酰胺化合物(IA)与如前所定义的碱OH^-M⁺反应，得到C-糖苷羧酸盐化合物(IB)；所述化合物(IB)可以遵循3种合成路线：

■路线1，其包括使式R^p-C(O)-O-C(O)-R^q的酸酐(V)与化合物(IB)反应，其中R^p和R^q可以相同或不同，表示(C₁-C₄)烷基如甲基(使得酸酐为乙酸酐)，以在除去水后，通过在C＝O上直接连接于分子的其余部分的第一糖单元的C²上的A-O基团的氧原子之间的分子间反应得到化合物(VI)，该化合物可能随后根据步骤b)与胺R₁R₂NH反应，以得到酰胺C-糖苷(IC)；

■

-路线2，其包括使化合物(IB)与芳基烷基卤化物(VII)：Ar(C₁-C₆)烷基-Hal反应，其中Ar表示芳基并且Hal表示选自Cl、Br、F和I的卤素，优选地，(VII)表示苄基卤如苄基溴，以得到酯C-糖苷(IE)；该化合物可能随后根据步骤a)通过脱烷基芳基化(脱苄基)反应，该反应例如通过催化还原，例如用钯/石墨氢化进行，得到酸C-糖苷(IF)；该化合物可能随后

■根据步骤c)与胺R₁R₂NH反应，以得到酰胺C-糖苷(IC)：

-路线3，其包括用有机或无机酸中和(IB)：以得到酸C-糖苷(IF)；

应理解，取决于基团R’、A和NR_bR_c上取代基的要求，步骤2中提到的选项1)至3)也适用于路线1和2以及步骤a)、b)和c)；优选地，相同的GP用于整个分子，化合物(IC)包含在根据本发明的式(I)中。

还应理解，在制备试剂(II)期间，可以对其应用上述步骤2)和3)。

因此，例如，当糖(II)是D-葡萄糖时，合成相应的酰胺(IC)(IC)gluc的方案如下：

在该方案中，酸化后获得的中间体(IB)gluc或相应的酸形式特别表示下面的化合物(IB)葡萄糖：

化合物(VI)gluc特别表示下面的化合物(VI)葡萄糖：

并且化合物(IC)特别表示下面的化合物(IC)葡萄糖：

根据相同的原理，当糖(II)是D-木糖时，合成相应的酰胺(IC)(IC)xyl的方案如下：

在该方案中，酸化后获得的中间体(IB)xyl或相应的酸形式特别表示下面的化合物(IB)木糖：

化合物(VI)xyl特别表示下面的化合物(VI)木糖

并且化合物(IC)特别表示下面的化合物(IC)木糖：

类似地，当糖(II)是L-鼠李糖时，用于合成式(IC)rhamn的相应酰胺(IC)的方案如下：

在该方案中，酸化后获得的中间体(IB)rhamn或相应的酸形式特别表示下面的化合物(IB)鼠李糖：

化合物(VI)rhamn特别表示下面的化合物(VI)鼠李糖

并且化合物(IC)特别表示下面的化合物(IC)鼠李糖：

当糖(II)是D-半乳糖时，用于合成式(ICd)galac的相应酰胺(IC)的方案如下：

在该方案中，酸化后获得的中间体(IB)galac或相应的酸形式特别表示下面的化合物(IB)半乳糖：

化合物(VI)galac特别表示下面的化合物(VI)半乳糖

并且化合物(IC)特别表示下面的化合物(IC)半乳糖：

当糖(II)是D-甘露糖时，用于合成式(IC)mann的相应酰胺(IC)的方案如下：

在该方案中，酸化后获得的中间体(IB)甘露聚糖或相应的酸形式特别表示下面的化合物(IB)甘露糖：

化合物(VI)mann特别表示下面的化合物(VI)甘露糖：

并且化合物(IC)特别表示下面的化合物(IC)甘露糖：

类似地，当糖(II)是D-乳糖时，用于合成式(IC)lact的相应酰胺的方案如下：

在该方案中，酸化后获得的中间体(IB)lact或相应的酸形式特别表示下面的化合物(IB)乳糖：

化合物(VI)lact特别表示下面的化合物(VI)乳糖：

并且化合物(IC)特别表示下面的化合物(IC)乳糖：

根据本发明的另一主题，本发明的主题还是选自以下化合物的内酯化合物以及还有其溶剂化物和/或其异构体和/或其盐：

/>

根据优选的实施例，本发明的主题，本发明的主题还是选自化合物(VI)xyl、(VI)rhamn、(VI)galac、(VI)mann和(VI)lact的内酯化合物，及其溶剂化物和/或其异构体和/或其盐，特别是化合物(VI)木糖、(VI)鼠李糖、(VI)半乳糖、(VI)甘露糖和(VI)乳糖，并且最特别是化合物(VI)鼠李糖、(VI)半乳糖、(VI)甘露糖和/或(VI)乳糖，如先前所定义。

在式(Ia¹)和(Ia²)的化合物的特别情况下：

式(Ia¹)和(Ia²)的化合物可以通过下面的合成路线(方案2)，从化合物(IF)获得，其制备方法如上所述：

化合物(IF)，其羟基优选被取代或保护(基团A和R₃)，与芳族胺HNR₁R₂进行N-酰化反应，以获得包括式(Ia²)化合物的化合物(VIII)家族。

使糖单元的羟基官能团(基团A)和存在于基团R¹和/或R₂中的任选其它官能团脱保护的步骤得到包括式(Ia¹)化合物的化合物(XI)的基团。

在式(Ib¹)和(Ib²)的化合物的特别情况下：

式(Ib¹)和(Ib²)的化合物可以通过下面的合成路线(方案3)，从化合物(VI)获得，其制备方法如上所述：

打开内酯(VI)通过化合物(X)的袭击进行。两种变体是可能的：

-使用单当量的胺(X)优选得到包括式(Ib²)化合物的化合物(XI)的基团；反应通常在非质子极性溶剂如二氯甲烷(DCM)、THF或DMF中，在20℃-150℃的温度下，任选地在碱如二异丙基乙胺(DIEA)或三乙胺(TEA)存在下进行；

-使用过量的胺(X)，任选地其本身作为溶剂，可以直接得到包括式(Ib¹)化合物的化合物(XII)，条件是基团R₃可以通过胺的作用裂解，即特别是在乙酰基的情况下。

取决于基团A、R₃、R”₁、R”₄、R”₅和R”₆的性质，各种脱保护和/或水解和/或氨解反应，特别是酯官能团的反应，可以将化合物(XI)转化为化合物(XII)，从而最终得到式(Ib¹)化合物。

所有试剂均通过本领域技术人员已知的常规方法获得。后者将根据合成步骤小心保护或脱保护。例如：

化合物可以获自：

-方案1的糖(II)，其包含OH基团，所述OH基团是游离的或被C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷基羰基取代，或者包含被PG保护的OH基团，PG可根据Peter G.M.Wuts和Theodora W.Greene，Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis[Greene的有机合成的保护基团]，第四版，Wiley，2006描述的方法获得；用于糖的羟基的烷基化、酰化或保护的方法是已知的，并且特别描述于Durantie，Estelle等人，Chemistry-A European Journal，18(26)，8208-8215(2012)中。

方案1的糖(II)还可以含有一个或多个被相同的C₁-C₆烷基羰基或被PG取代的氨基，PG例如Peter G.M.Wuts和Theodora W.Greene，Greene’s Protective Groups inOrganic Synthesis[Greene的有机合成的保护基团]，第四版，Wiley，2006所描述的那些。用于糖的羟基的烷基化、酰化或保护的方法是本领域技术人员已知的，并且特别描述于Durantie，Estelle等人，Chemistry-A European Journal，18(26)，8208-8215(2012)中。N-酰化方法也是本领域技术人员熟知的，并且包括使胺与羧酸的反应性衍生物(例如酸酐或酰卤(酰氯)或通过偶联剂如HOBt、EDCI、CDI、DCC、HATU或PyBOP原位活化的羧酸，任选在等摩尔或催化量的有机碱如DIEA或TEA，或无机碱如NaOH，和任选的DMAP存在下，在非质子极性溶剂如DCM、THF、DMF或乙腈中，或任选的质子溶剂如水中反应。

巴比妥酸衍生物(III)任选被基团R₁N-二取代，基团R₁对应于(C₁-C₁₈)烷基、芳基或芳基(C₁-C₄)烷基，该芳基任选特别被OMe、OEt和/或被如前所定义的PG保护的羟基取代；(III)可能例如根据Guoyao Xia等人，J.Med.Chem.2011，54，2409-2421.中描述的方法制备。

相对于C＝O基团在α位的(IA)的羟基可以被烷基化或酰化，从而得到化合物(IA’)，其中R’不是H，并且对应于基团(C₁-C₁₈)烷基、(C₂-C₁₈)烯基、(C₁-C₁₈)炔基、芳基(C₁-C₄)烷基，该芳基任选被(C₁-C₄)烷氧基如OMe，OEt和/或任选被PG保护的羟基(优选与任选存在于基团R₁的芳基上的PG相同)取代，或(C₁-C₁₈)烷基羰基或(C₁-C₁₈)烯基羰基。R’和/或R₃也可以对应于后续步骤情况中可能需要的羟基保护基团。用于羟基烷基化的步骤通常通过用NaH、tBuOK或tBuONa类型的碱(通常是相对强碱)，在烷基化剂如烷基卤化物的存在下，在非质子极性溶剂如DMF、NMP、THF、乙腈或丙酮中处理进行。羟基酰化步骤通常通过用羧酸的反应性衍生物如酸酐或酰卤(酰氯)或通过偶联剂(如HOBt、EDCI、CDI或DCC)原位活化的羧酸，任选地在等摩尔或催化量的碱如吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺、乙酸钠或氢氧化钠，和任选的DMAP存在下，在非质子极性溶剂如乙腈、吡啶、二氯甲烷、THF或丙酮，或任选的质子溶剂如水中处理来进行。作为替代方案，羟基可以用羧酸在酸性介质(APTS、无水HCl、H₂SO₄)中，使用用于除去形成的水的装置，例如在干燥剂如硅胶、Na₂SO₄、MgSO₄或P₂O₅存在下，或使用Dean Stark装置，使用与水形成共沸物的挥发性溶剂如甲苯或环己烷来处理。

如果糖单元(II)的羟基和相对于C＝O的α位羟基被相同的基团取代，则起点直接是包含未受保护的糖单元的试剂(II)，以便随后一次性进行化合物(IA)上所有羟基的酰化或烷基化步骤。

应当理解，当需要保护可能反应并侵害后续反应的羟基和/或氨基官能团时，所述官能团根据前面提到的本领域技术人员已知的方法保护，然后进行所讨论的反应，接着通过前面提到的本领域技术人员已知的方法使羟基和/或胺基脱保护，以便再次使羟基和/或胺游离。

例如，以下反应可以通过保护，然后进行所需的反应，然后脱保护来进行：

其中方案B表示如前所定义的氨基NR_bR_c；R’₁(相应地R’₂)表示被保护基团取代的R₁(相应地R₂)基团，R₁和R₂具有与前面给出的相同的定义。

/>

作为式(I)的化合物，可以使用前述化合物1至21。

根据本发明的具有式(I)的化合物在化妆品领域中具有最特别的应用。

本发明的主题还是组合物，其含有至少一种式(I)的化合物，并且优选至少一种上面定义的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物，并且更特别是至少一种如前所定义的化合物1至21。

有利地，根据本发明的组合物是化妆品组合物。有利地，根据本发明的组合物是意图用于局部施用的组合物。

有利地，根据本发明的组合物包含在生理学上可接受的介质中的至少一种如前所定义的式(I)的化合物，优选至少一种上面定义的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物，并且更特别是至少一种如前所定义的化合物1至21。

术语“生理学上可接受的介质”意指与人类角蛋白材料(例如身体的或面部的皮肤、嘴唇、粘膜、睫毛、指甲、头皮和/或头发)相容的介质。

式(I)的化合物，并且尤其是式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物，作为替代方案上面定义的1至21的化合物(每种式(I)的化合物，并且尤其是每种式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)的化合物，并且更特别是1至21的化合物，如果该组合物包含其中几种)，可以下述量存在于根据本发明的组合物中，所述量可以为按重量计0.01％至10％，优选0.1％至5％，尤其是按重量计0.5％至3％，相对于组合物的总重量。

有利地，根据本发明的组合物是化妆品组合物：它可包含通常用于化妆品领域的佐剂。该组合物可以是含水组合物，即含有水或水和水溶性溶剂如C2-C6醇的混合物的组合物。

尤其可以提及的是：有机溶剂，尤其是C2-C6醇；油，尤其是基于烃的油，硅油；蜡、颜料、填料、染料、表面活性剂、乳化剂；化妆品活性剂、聚合物、增稠剂、防腐剂、香料、杀菌剂、气味吸收剂、抗氧化剂。

根据本发明的一个有利形式，化妆品组合物含有至少一种式(I)的化合物，特别是至少一种如前所定义的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)化合物，和至少一种选自香料、油、蜡、表面活性剂、增稠剂、染料、杀菌剂和防腐剂的添加剂。

在优选的方式中，根据本发明的化妆品组合物含有至少一种选自前面定义的化合物1至21的化合物，以及还有其溶剂化物如水合物，及其有机或无机酸或碱式盐。

这些任选的化妆品佐剂可以按以下比例存在于组合物中：相对于该组合物的总重量，按重量计从0.001％到80％，并且尤其是按重量计从0.1％到40％。在任何情况下，这些辅助剂及其比例将由本领域技术人员选择，使得根据本发明的化合物的有利性质不或基本不受所设想的添加的不利影响。

作为活性剂，向根据本发明的组合物中引入至少一种选自以下的化合物将是有利的：脱屑剂(desquamating agent)；镇静剂、有机或无机光保护剂、保湿剂；除了作为本发明主题的那些脱色剂之外的脱色剂；抗糖化剂；NO-合酶抑制剂；用于刺激真皮或表皮大分子的合成和/或用于防止其降解的试剂；用于刺激成纤维细胞和/或角质形成细胞增殖或用于刺激角质形成细胞分化的试剂；皮肤松弛剂；拉紧剂；抗污染剂和/或自由基清除剂；作用于微循环的试剂；神经酰胺；作用于细胞能量代谢的试剂；以及其混合物。

特别地，根据本发明的组合物可以是在化妆品领域中经常使用的任何表示形式，并且尤其是如下形式：任选凝胶化的水溶液或水-醇溶液，可以是两相分散体的洗剂型分散体，水包油或油包水或复合型(例如W/O/W或O/W/O)乳液，水凝胶，借助小球在水相中的油的分散体，这些小球可能是聚合物纳米颗粒如纳米球和纳米胶囊，或者还更好地离子型和/或非离子型脂质囊泡；水性或油性凝胶。这些组合物可以根据通用方法制备。根据本发明的组合物可以构成护肤组合物，并且尤其是用于脸、手、脚、主要解剖学褶皱或身体的洁肤霜、保护霜、处理霜或护理霜(例如日霜、晚霜、卸妆霜、粉底霜、防晒霜)；粉底液、卸妆乳、防护乳或护体乳、防晒乳；护肤洗剂，凝胶或泡沫，如清洁洗剂。

本发明的主题还是一种皮肤美容处理方法，包括向皮肤施用包含至少一种式(I)的化合物，并且优选至少一种上面定义的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)化合物，并且更特别是至少一种如前所定义的化合物1至21的组合物。

在另一个特别实施例中，处理方法旨在预防皮肤老化的迹象。优选地，处理方法旨在处理皮肤老化的迹象。

在一个特别实施例中，本发明还涉及意图用于预防和/或处理老化的皮肤美容处理方法，该方法包括由以下构成的步骤：向表现出皮肤老化迹象的皮肤施用包含至少一种式(I)的化合物，并且特别是至少一种上面定义的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)化合物，并且更特别是至少一种如前所定义的化合物1至21的组合物。

特别地，根据本发明的方法旨在改善肤色的光泽和/或均匀性；改善皮肤的光泽和/或透明度；改善皮肤的柔软度、柔软性和/或弹性和/或皮肤的张力和/或皮肤的紧致度；和/或预防和/或减少皱纹和/或细纹。

特别地，美容处理方法旨在保持和/或刺激角蛋白材料，特别是皮肤的保湿和/或对抗其干燥。

本发明还涉及意图用于预防和/或处理所述材料干燥迹象，特别是皮肤干燥的用于角蛋白材料(例如皮肤)的美容处理方法，该方法包括由以下构成的步骤：向所述材料如皮肤并优选向表现出干燥迹象的皮肤施用包含至少一种式(I)的化合物，并且特别是至少一种上面定义的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)化合物，以及至少特别是至少一种如前所定义的化合物1至21的组合物。

在一个特别实施例中，式(I)的化合物，并且特别是上面定义的化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)特别可用作对抗皮肤老化特别是时间生物学老化迹象的试剂。

本发明还涉及至少一种式(I)的化合物，并且特别是上面定义的化合物(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)，其盐或其溶剂化物，用于制备意图用于对抗皮肤老化特别是时间生物学老化迹象的组合物的用途。本发明还涉及至少一种如上定义的式(I)的化合物在化妆品组合物中作为意图用于对抗皮肤老化迹象的试剂和/或作为保湿剂的用途，所述化妆品组合物包含生理学上可接受的介质。

在一个特定实施例中，本发明还涉及根据本发明的化合物或组合物用于对抗皮肤老化，特别是时间生物学老化迹象，用于改善皮肤保湿的用途。根据本发明的化合物或组合物特别意图用于矫正所有皮肤上皮再形成病症。

在一个特别的实施例中，根据本发明的化合物或组合物特别适用于对抗表皮的时间生物学老化迹象。在时间生物学老化期间，表皮的厚度变小，细胞分裂数量减少。通过促进细胞增殖，特别是表皮细胞增殖，促进了表皮的再生并且皮肤具有更年轻的外观。

根据本发明的化合物或组合物特别意图用于预防或减少皱纹和细纹和/或皮肤变薄和/或松弛和/或憔悴的皮肤外观。因此，本发明还涉及根据本发明的至少一种化合物在化妆品组合物中用于预防或减少皱纹和细纹和/或皮肤变薄和/或松弛和/或憔悴的皮肤外观的用途。

该组合物还包含生理学上可接受的介质，其优选是化妆品或药学上可接受的介质，特别是皮肤病学可接受的介质，即不具有使用户不愉快的气味、颜色或外观的介质。特别地，该组合物适合局部施用于皮肤和皮肤外皮。

术语“生理学上可接受的介质”意指与人皮肤和皮肤外皮相容的介质。

根据本发明的组合物可以包含在设想的应用领域中常用的任何辅助剂。

特别可以提及的是水；有机溶剂，特别是C₁-C₆醇和C₂-C₁₀羧酸酯；矿物、动物和/或植物来源的碳基油和/或硅油；蜡、颜料、填料、染料、表面活性剂、乳化剂、助乳化剂；除了本发明化合物之外的化妆品或皮肤病学活性剂、UV遮蔽剂、聚合物、亲水性或亲脂性胶凝剂、增稠剂、防腐剂、香料、杀菌剂、气味吸收剂和抗氧化剂。

这些任选的辅助剂可以相对于该组合物的总重量按重量计从0.001％至80％并且特别地按重量计从0.1％至40％的比例存在于该组合物中。

根据本发明的组合物可以构成化妆品组合物，或优选皮肤护理或皮肤保湿组合物，并且特别是用于面部、手、脚、主要解剖学褶皱或身体的清洁、保护、处理或护理霜(例如日霜、夜霜、卸妆霜、粉底霜或防晒霜)；流体粉底，卸妆乳，保护或护理身体乳或防晒乳；护肤洗剂，凝胶或摩丝，如清洁洗剂或毛发组合物。

在一个特别的实施例中，根据本发明的组合物是抗老化(特别是护理)组合物，该组合物意图用于通过化妆处理和/或对抗皮肤老化的外部迹象；该组合物更特别地是用于成熟皮肤的护理组合物。

根据本发明的组合物可以是保湿组合物，特别是护理组合物，该组合物意图用于通过化妆处理和/或对抗皮肤干燥的外部迹象；该组合物更特别地是用于干燥皮肤的保湿组合物。

本发明的主题还是一种用于使角蛋白材料尤其是皮肤脱色、增亮和/或漂白的非治疗性美容方法，包括施用前述化妆品组合物，该组合物包含至少一种式(I)的化合物，并且优选至少一种如上定义的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)化合物，并且更特别是至少一种如前所定义的化合物1至21，如前所定义的。

优选地，它是用于使皮肤脱色、增亮和/或漂白的方法。

本发明还涉及至少一种如前所定义的式(I)的化合物，优选至少一种如上定义的式(Ia¹)、(Ia²)、(IBB)、(Ib¹)、(Ib²)和/或(Ic)化合物，并且更特别是至少一种如前所定义的化合物1至21，作为使角蛋白材料尤其是皮肤脱色、增亮和/或漂白的试剂的非治疗性美容用途。

以下各种实例描述了用于获得式(I)的化合物的各种合成路线。

在这些方案中，“rt”意指室温。

本发明通过以下非限制性实例进行更详尽的说明。

实例

实例1：

合成化合物1、2和3

将溶解在水(56ml)中的D-葡萄糖(5g)引入250ml单颈圆底烧瓶中。搅拌下加入1，3-二甲基巴比妥酸(4.33g)，然后加入NaHCO₃直至pH7。中和后，将圆底烧瓶配备冷凝器，并且将混合物在80℃加热5小时。通过TLC在1∶1二氯甲烷(DCM)/MeOH中监测反应。将反应混合物真空浓缩。将得到的残余物溶于水中，然后从丙酮中沉淀并过滤，将得到的固体I1在真空下干燥。将其以橙色粉末的形式分离(9.3g，产率98％)。¹H NMR谱和质谱符合预期结构。

在环境温度下将5g产物I1溶于10ml水中，然后加入30％H₂O₂(3ml)。将反应混合物在环境温度下搅拌2小时。然后加入0.21当量的20％焦亚硫酸钠水溶液，并在环境温度下继续搅拌1小时。证实不存在过氧化物，然后将反应混合物倒入300ml乙醇中。滤出形成的沉淀，并且将滤液浓缩至最小体积。形成另外的沉淀，并且将收集并在30℃下真空干燥(第一产物级分，1.6g)。将滤液再次吸收于乙醇中，滤出形成的沉淀，并且将滤液浓缩至干，得到另一产物级分(0.8g)。因此，以白色固体的形式回收两批产物I2(2.4g，产率65％)。¹H/¹³CNMR谱和质谱符合预期结构。

将化合物I2(2.56g，10mmol)加入到NaOH(4g，100mmol)于50ml水中的溶液中。在100℃下搅拌5小时后，将反应混合物冷却至环境温度，并且然后通过加入离子交换树脂将pH调节至约4。然后通过过滤除去树脂。浓缩滤液，得到2.3g灰色固体形式的酸式盐I3(定量产率)。¹H NMR谱和质谱符合预期结构。

将盐I3(3.3g，12.6mmol)、苄基溴(2.6g，15.2mmol)、12.6ml n-Bu₄NF于THF中的1M溶液和20ml DMF中的混合物在环境温度下搅拌16小时。随后将混合物浓缩至干。通过二氧化硅柱色谱(二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化残余物，以得到2.4g白色固体形式的苄酯I4(产率58％)。¹H NMR谱和质谱符合预期结构。

将乙酸酐(19.6g，192mmol)和吡啶(7.6g，96mmol)加入到化合物I4(6.3g，19.2mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时，然后蒸除乙酸酐并加入50ml水。用二氯甲烷萃取混合物3次。将有机相合并，用饱和NaHCO₃水溶液洗涤，经Na₂SO₄干燥，并过滤并蒸发。通过硅胶色谱(乙酸乙酯/石油醚1∶2)纯化残余物，以得到化合物I5(白色粘稠固体，2g，产率＝21％，经以D-葡萄糖开始的5个步骤)。

将Pd/C 10％(0.2g)加入到化合物I5(2g，3.7mmol)于1∶1甲醇/乙酸乙酯混合物(20ml)中的溶液中。将混合物在氢气氛下在环境温度下氢化16小时。过滤后，将滤液蒸发至干，以得到化合物I6(白色固体，1.5g，产率＝90％)。

将草酰氯(0.68g，5.4mmol)和一滴DMF加入到化合物I6(2g，4.5mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。将反应混合物在环境温度下搅拌2小时，并且然后蒸发至干。得到的残余物I7直接用于下一步骤。

将三乙胺(0.9g，8.9mmol)加入到化合物I8([1444836-72-9]，1.27g，4.5mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，然后滴加粗残余物I7(2.08g，4.5mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。在添加结束时，将反应混合物在环境温度下搅拌16小时，并且然后蒸发至干。将所得残余物通过硅胶色谱(乙酸乙酯/石油醚1∶2)纯化，以得到化合物3(白色固体，2g，产率＝65％，经2步)。

将Pd/C 10％(0.2g)加入到化合物3(2g，2.8mmol)于2∶1甲醇/乙酸乙酯混合物(15ml)中的溶液中。将混合物在氢气氛下在环境温度下氢化16小时。过滤后，将滤液蒸发至干，以得到化合物2(白色固体，1.66g，产率＝95％)。

将K₂CO₃(0.733g，5.3mmol)加入到化合物2(1.66g，2.7mmol)的甲醇(10ml)溶液中。将反应混合物在环境温度下搅拌24小时，然后加入Amberlite IR-120树脂。将悬浮液在环境温度下搅拌1小时。过滤后，将滤液蒸发至干。加入10ml乙酸乙酯后形成沉淀。将固体滤出，用乙酸乙酯洗涤并真空干燥，以得到化合物1(白色固体，0.69g，产率＝70％)。¹H/¹³CNMR谱和质谱符合预期结构。

MS和NMR谱符合所需产物。

合成化合物4至21

合成化合物14和4

将酸式盐I3(2.5g，10mmol)，NaOAc(2g，10mmol)和20ml Ac₂O的混合物在110℃下搅拌16小时，然后将混合物浓缩至干。将残余物溶于200ml饱和NaHCO₃水溶液中并用乙酸乙酯萃取3次。将有机相合并，并且真空浓缩，并且将得到的残余物通过硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)纯化，以得到1.9g白色固体形式的内酯中间体L1，产率50％。¹H NMR谱和质谱符合预期结构。

将内酯L1(1.50g，3.86mmol)，L-甘氨酸乙酯盐酸盐(0.54g，3.86mmol)和DIEA(1.50g，11.59mmol)在THF(50ml)中的溶液在80℃下搅拌14小时。蒸除溶剂后，加入5ml乙酸乙酯以溶解残余物。将有机相用0.1MHCl水溶液洗涤两次。用乙酸乙酯萃取水相。将有机相合并，经MgSO₄干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱(乙酸乙酯/正庚烷2∶1)纯化残余物，以得到14(米色固体，1.15g，产率＝61％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

将产物14(569mg，1.16mmol)溶于7M氨水的甲醇(15ml)溶液中。将反应混合物在环境温度下搅拌17小时。蒸除溶剂后，加入5ml甲醇以溶解残余物。加入50ml乙酸乙酯后形成沉淀。将固体滤出，用乙酸乙酯和正庚烷洗涤，并且真空干燥，以得到化合物4(白色固体，333mg，产率＝98％)。¹H/¹³CNMR谱和质谱符合预期结构。

合成化合物15和5

根据对化合物14所述的程序，由内酯L1(1.80g，4.64mmol)、L-丝氨酸乙酯盐酸盐(0.79g，4.64mmol)和DIEA(1.80g，13.91mmol)得到化合物15。化合物15为米色固体形式(1.47g，产率＝61％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

根据对化合物4所述的程序，从15(1.47g，2.82mmol)获得化合物5。化合物5为米色固体形式(857mg，94％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

合成化合物16和6

根据对化合物14所述的程序，由内酯L1(1.0g，2.58mmol)、L-脯氨酸乙酯(0.37g，2.58mmol)和DIEA(3.33g，25.75mmol)得到化合物16。它呈黄色固体形式(640mg，产率＝49％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

根据对化合物4所述的程序，由16(640mg，1.20mmol)获得化合物6。化合物6为米色固体形式(291mg，产率＝72％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

合成化合物17和7

根据对化合物14所述的程序，由内酯L1.(1.50g，3.86mmol)，β-丙氨酸乙酯盐酸盐(0.68g，3.86mmol)和DIEA(1.50g，11.59mmol)得到化合物17。它呈黄色固体形式(794mg，产率＝35％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

根据对化合物4所述的程序，由17(794mg，1.57mmol)获得化合物7。它呈米色固体形式(243mg，产率＝50％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

合成化合物18

根据对化合物14所述的程序，由内酯L1(1.0g，2.58mmol)，L-肌氨酸乙酯(0.39g，2.58mmol)和DIEA(3.33g，25.75mmol)得到化合物18。黄色固体(650mg，50％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

合成化合物9

将10滴浓HCl加入到化合物14(50mg，0.10mmol)的乙醇(5ml)溶液中。在环境温度下搅拌17小时后，将混合物蒸发至干，以得到化合物9(无色固体，45mg，定量产率)。¹H NMR谱和质谱符合预期结构。

合成化合物19和10

在装有冷凝器，氮气入口和鼓泡器的5升夹套反应器中，在惰性气氛下将D-木糖(225g，1.50mol)溶于3升。在搅拌下分批加入1，3-二甲基巴比妥酸(1.2当量，281g，1.80mol)，然后加入碳酸氢钠(2.1当量，264g，3.15mol)直至pH＝7。然后将溶液在90℃下加热5小时，并且然后在真空下部分浓缩。然后将丙酮加入浓水溶液中以沉淀化合物，然后将该化合物滤出，用约4/1丙酮/水混合物洗涤，然后真空干燥。由此分离出米色粉末形式的593.5g粗化合物I9(纯度61％，NMR)。

在5升夹套反应器中，在惰性气氛下，将化合物I9(286g粗品，纯度61％，即0.56mol)溶解在1.5升水中，同时在环境温度下搅拌。通过滴液漏斗滴加30％的过氧化氢水溶液(n_th＝2当量，188ml，1.84mol)。然后将反应介质在70℃加热5小时，然后浓缩至干燥(在证实不存在残留的过氧化物后)，以得到淡黄色粉末，然后将其不经纯化用于下一步骤(I10，249g粗品，纯度43％，NMR)。

在5升夹套反应器中，在惰性气氛下，将化合物I10(159.5g粗品，纯度43％，即0.32mol)溶于2.5升水中，同时在20℃下机械搅拌。通过滴液漏斗加入1M氢氧化钠(225ml，2.26mol)。然后将反应介质在90℃下加热5小时。然后纯化含有I11羧酸酯(285g，纯度26％，NMR)的反应介质(2.71)。

将先前的反应介质(纯度26％，NMR，相当于49.0g酸形式的产物I11)酸化。然后将化合物I11与碱性树脂结合，并且通过水洗除去杂质。然后使用0.5M盐酸将化合物I11从碱性树脂中除去。冷冻干燥后，得到米色粉末(21.45g，化合物I11，纯度84％，NMR，38％产率)。

将酸I11(8.5g，38mmol)、NaOAc(3.2g，38mmol)和73ml Ac₂O的混合物在55℃下搅拌20小时，然后将混合物用二异丙醚处理以在过滤后回收白色固体。通过从乙酸乙酯中分级沉淀处理该固体，以便获得内酯L2的单一非对映异构体的各种级分，表示为dia1。将滤液浓缩，并通过硅胶色谱(正庚烷/乙酸乙酯8∶2)纯化，以得到富含dia1或dia2(第二非对映异构体)的混合物形式的另外2个内酯L2级分。总共得到6.11g内酯(白色粉末，56％产率)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

根据对化合物14所述的程序，由内酯L2(1.5g，4.7mmol)，L-甘氨酸乙酯盐酸盐(662mg，4.7mmol)和DIEA(2.5ml，14mmol)得到化合物19：黄色油状物，1.07g，产率＝56％。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

根据对化合物4所述的程序，由19(800mg，1.9mmol)获得化合物10。用丙酮代替乙酸乙酯进行沉淀。将其以白色粉末的形式分离，435mg，产率＝86％。

合成化合物20-dia1和11-dia1

根据对化合物19所述的程序，由内酯L2-dia1(1.34g，4.2mmol)、L-丝氨酸乙酯盐酸盐(719mg，4.24mmol)和DIEA(3.7ml，21mmol)得到化合物20-dia1。黄色油状物(1g，45％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

根据对化合物10所述的程序，由20-dia1(550mg，1.23mmol)得到化合物11-dia1。黄色油状物(160mg，44％)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

合成化合物20-dia2和11-dia2

根据对化合物19所述的程序，由内酯L2-dia2(1.5g，4.7mmol)，L-丝氨酸乙酯盐酸盐(804mg，4.7mmol)和DIEA(4.1ml，24mmol)得到化合物20-dia2。粘性白色粉末(860mg)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

根据对化合物10所述的程序，由20-dia2(810mg，1.8mmol)获得化合物11-dia2。黄色油状物(380mg，72％，2步)。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

合成化合物21

根据对化合物19所述的程序，由内酯L2(1.07g，3.4mmol)，L-肌氨酸乙酯(520mg，3.4mmol)和DIEA(7.1ml，41mmol)得到化合物21。坚硬的橙色蜡状物。¹H/¹³C NMR谱和质谱符合预期结构。

实例2：证明脱色活性

式(I)的化合物的脱色活性(减少黑色素产生)的测量如下通过体外测定正常人类黑素细胞来进行。

首先，培养正常人黑素细胞并且分布到孔中。24小时后，用含有待评估的式(I)的化合物的介质替换该培养基。将细胞孵育72小时，然后测量最终的光密度，这样测量了黑素细胞产生的黑色素的量。校准后，化合物以100μM进行测试。

进行各种测试运行，结果列于下表中。

式(I)的化合物显示出脱色作用。

实例3：化妆品组合物

制备皮肤脱色组合物，其包含(以克表示)：

10号化合物 2g

PEG400 68g

乙醇 30g

施用于皮肤的组合物能够减弱褐斑。

用化合物11(反式或顺式异构体或两者的混合物)制备类似的组合物。

实例5：凝胶

制备皮肤脱色组合物，其包含(％按重量计)：

施用于皮肤的组合物能够减弱褐斑。

实例6：

制备用于皮肤的抗老化凝胶，其包含(％按重量计)：

Claims

1.一种用于使角蛋白材料脱色、增亮和/或漂白的美容非治疗方法，所述方法包括施用式(I)的化合物或包含一种或多种式(I)的化合物的组合物，

其中所述式(I)的化合物选自以下化合物：

。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，角蛋白材料是皮肤。

3.一种组合物，其在生理学上可接受的介质中包含根据前述权利要求1中所述的式(I)化合物，其中生理学上可接受的介质选自与人类角蛋白材料相容的介质。

4.根据前述权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述化合物(I)以相对于所述组合物的总重量按重量计0.01％至10％的含量存在。

5.根据权利要求3和4中任一项所述的组合物，其特征在于：所述组合物包含至少一种选自由以下项形成的组的辅助剂：有机溶剂；颜料、填料、染料、表面活性剂、乳化剂；化妆品活性剂、有机或无机光保护剂、增稠剂、防腐剂、香料、杀菌剂、神经酰胺、气味吸收剂、抗氧化剂。

6.根据权利要求3和4中任一项所述的组合物，其特征在于：所述组合物包含至少一种选自以下项的活性剂：脱皮剂；镇静剂、有机或无机光保护剂、保湿剂；另外的脱色剂；抗糖化剂；NO-合酶抑制剂；用于刺激真皮或表皮大分子的合成和/或用于防止其降解的试剂；用于刺激成纤维细胞和/或角质形成细胞增殖或用于刺激角质形成细胞分化的试剂；拉紧剂；抗污染剂和/或自由基清除剂；作用于微循环的试剂；作用于细胞能量代谢的试剂；以及其混合物。

7.根据前述权利要求3和4中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含至少一种选自由以下项形成的组的辅助剂：油、蜡。

8.根据前述权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述化合物(I)以相对于所述组合物的总重量按重量计0.1％至5％的含量存在。

9.根据前述权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述化合物(I)以相对于所述组合物的总重量按重量计0.5％至3％的含量存在。

10.根据前述权利要求5所述的组合物，其特征在于，有机溶剂是C2-C6醇。

11.根据前述权利要求7所述的组合物，其特征在于，油是基于烃的油或硅油。

12.如权利要求1或2中所定义的化合物(I)或如权利要求3至11中任一项所定义的组合物用于角蛋白材料的美容非治疗处理的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，角蛋白材料是皮肤。

14.如根据权利要求1中所定义的式(I)的化合物作为用于使角蛋白材料漂白、增亮和/或脱色的试剂的美容非治疗用途。

15.根据权利要求14所述的用途，其特征在于，角蛋白材料是皮肤。