FR3058417A1

FR3058417A1 - Procede de traitement des matieres keratiniques a partir de derives de c-glycosides acides, esters ou amides, et la composition cosmetique les contenant

Info

Publication number: FR3058417A1
Application number: FR1660744A
Authority: FR
Inventors: Marie Celine Frantz; Maria Dalko
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2016-11-07
Filing date: 2016-11-07
Publication date: 2018-05-11
Anticipated expiration: 2036-11-07
Also published as: FR3058417B1

Abstract

La présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique de la peau, comprenant l'application sur la peau, d'une composition comprenant un composé (I) Avec R tel que défini dans la description et S* un mono ou polysaccharide.

Description

PROCEDE DE TRAITEMENT DES MATIERES KERATINIQUES A PARTIR DE DERIVES DE C-GLYCOSIDES ACIDES, ESTERS OU AMIDES, ET LA COMPOSITION COSMETIQUE LES CONTENANT

L’invention se rapporte à des composés C-glycosides à groupe acide, ester ou amide, une composition cosmétique les comprenant, un procédé de préparation, l’utilisation desdits C-glycosides pour le traitement des matières kératiniques et notamment la peau ; et un procédé de traitement des matières kératiniques mettant en oeuvre lesdits C-glycosides.

Les femmes - et les hommes - ont tendance actuellement à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent par conséquent à estomper les marques du vieillissement de la peau, qui se traduisent notamment par des rides et des ridules, un amincissement de l’épiderme et/ou un aspect de peau molle et flétrie. A ce sujet, la publicité et la mode font état de produits destinés à garder le plus longtemps possible une peau éclatante et sans ride, marques d’une peau jeune, d’autant plus que l’aspect physique agit sur le psychisme et/ou sur le moral.

La peau est constituée de deux compartiments, l’un superficiel, l’épiderme, et l’autre plus profond, le derme, qui intéragissent. L’épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes, et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l’organisme des agressions extérieures appelé « fonction barrière ».

L’épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l’épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée (ou stratum corneurri), constituée d'un ensemble de couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation et appelés cornéocytes. Les cornéocytes sont des cellules anucléées principalement constituées d’une matière fibreuse contenant des cytokératines, entourée d’une enveloppe cornée.

Le derme fournit à l’épiderme un support solide. C’est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d’une matrice extracellulaire composée majoritairement de collagène, d’élastine et d’une substance, dite substance fondamentale. Ces composants sont synthétisés par les fibroblastes. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Enfin, le derme est traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. La cohésion entre l’épiderme et le derme est assurée par la jonction dermo-épidermique.

Il y a en permanence dans l’épiderme production de nouveaux kératinocytes pour compenser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée. Cependant, au cours du vieillissement, on peut observer de façon physiologique une diminution du nombre de cellules en phase de prolifération, et par conséquent une diminution des couches épidermiques vivantes. En limitant et/ou retardant le passage des cellules en phase de différenciation, on maintient le pool de cellules jeunes.

Il est donc important de préserver ce pool de cellules prolifératives, en évitant ou retardant leur différenciation, afin de contribuer à retarder l’apparition des signes du vieillissement.

Au cours du vieillissement chronologique et/ou actinique, le derme et l'épiderme subissent de nombreuses modifications et dégradations qui se traduisent, avec l’âge, par une flaccidité et une perte de souplesse cutanée.

Parmi les éléments dégradés (notamment collagène et élastine), les protéoglycanes (appelés aussi PGs) et les glycosaminoglycanes (appelés aussi GAGs) sont également altérés. En effet, au cours du vieillissement, les fibroblastes et les kératinocytes produisent de moins en moins de PGs et de GAGs et leur synthèse est imparfaite. Il en résulte une désorganisation importante : le dépôt des GAGs sur le squelette protéique formant le PG est anormal, ce qui a pour conséquence une diminution de de la tonicité des tissus et donc et de perte de souplesse de la peau, ainsi que notamment une moins grande avidité pour l’eau de ces PGs et donc une diminution de l’hydratation des tissus.

Restaurer une production normale de PGs et de GAGs par les fibroblastes et les kératinocytes contribue, en partie, à compenser la perte en hydratation cutanée

Par ailleurs avec l’âge, il est notamment observé une diminution de l’expression de protéines jouant un rôle clé dans le maintien de la fonction barrière de la peau, telles que la filaggrine, la transglutaminase membranaire et la désaturase d’acide gras 2 (FADS2).

On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance qu’il y a à combattre la dégradation des différentes protéines de structures des tissus, et des voies d'action possibles pour prévenir ou limiter les conséquences du vieillissement cutané, sont en particulier la stimulation de la synthèse des molécules de structures de la peau, comme le collagène, et notamment le collagène III, ainsi que la filaggrine, la laminine5, la désaturase d’acide gras 2 (FADS2) et/ou la transglutaminase membranaire.

La Demanderesse a mis en évidence de façon surprenante que certains composés Cglycosides à groupe amide ont des propriétés anti-âge et /ou d’hydratation.

La présente invention a donc pour objet l’utilisation cosmétique d’un composé Cglycoside de formule (I) telle que définie ci-après comme agent anti-âge, et/ou agent hydratant.

L’invention a également pour objet des nouveaux composés de formule (I) tels que définis ci-après.

Les composés de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après, permettent de traiter les matières kératiniques et notamment la peau en particulier pour diminuer et/ou retarder les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes.

L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques en particulier de la peau, comprenant l’application sur lesdites matières, comprenant une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I), ou notamment au moins un composé de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après.

Au sens de la présente invention, on entend par matières kératiniques la peau et ses annexes.

Par « peau », on entend la peau du visage et/ou du corps, le cuir chevelu.

Par « annexes », on entend les cils, les sourcils, les ongles, et les cheveux, en particulier les cils et les cheveux.

Selon un autre mode particulier de l’invention, la composition est destinée à l’administration topique sur les matières kératiniques telles que la peau.

Les composés (I), en particulier les composés de formule (lia), (Ilb), (Ile), (Ilia), (IIlb), (IIle), (llld), et/ou (IIle) décrits ci-après, permettent notamment de prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutanés.

Parmi les signes cutanés du vieillissement, on cite notamment une perte de fermeté et/ou d’élasticité et/ou de tonicité et/ou de souplesse de la peau, la formation des rides et des ridules, les rides d’expression, en particulier au niveau du front et de l’espace intersourcillier, les rides et/ou ridules péri-buccales, et/ou le relâchement au niveau du contour des lèvres, en particulier au niveau de la lèvre blanche (zone située entre la lèvre supérieure et le nez), un aspect terne du teint, l’aspect papyracé de la peau.

Les composés (I), et notamment les composés de formule (lia), (Ilb), (Ile), (Ilia), (IIlb), (lllc), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après, présentent avantageusement une activité de stimulation de la synthèse des glycosaminoglycanes et permettent ainsi de prévenir et/ou de traiter les signes de vieillissement cutané, en particulier la perte de fermeté et/ou d’élasticité et/ou de tonicité et/ou de souplesse de la peau.

Les composés (I), et notamment les composés (de formule (lia), (Ilb), (Ile), (Ilia), (IIlb), (lllc), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après, permettent également de prévenir et/ou traiter les rides et ridules, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du visage et/ou du cou.

Les composés (I), et notamment les composés de formule (lia), (Ilb), (Ile), (Ilia), (IIlb), (lllc), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après, permettent également de maintenir et/ou stimuler l’hydratation et/ou lutter contre le dessèchement deqs matières kératiniques telles que la peau et/ou de maintenir la fonction barrière.

Un premier objet de l’invention est un procédé de traitement des matières kératiniques, mettant en oeuvre au moins une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) suivante :

(l) ainsi que leurs solvatés tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de base ou d’acide, organiques ou minéraux, formule (I) dans laquelle :

- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’ choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (Ci-C₆)alkyl(thio)carbonyle;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;

- R représente un groupe choisi parmi :

i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺), cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), sodium (Na⁺), potassium (K⁺), magnésium(Mg²⁺), calcium (Ca²⁺), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO', M⁺ avec M⁺ tel que défini précédemment) ii) (Ci-Cis)alkoxy, saturé ou insaturé ;

iii) aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;

iv) aryl(Ci-C₆)alkoxy éventuellement substitué tel que benzyloxy ;

v) un radical (B1)

R,

Ό (B1) dans lequel :

• R| et R_o indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R| et R_o ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;

• w = 1 à 10, bornes incluses ; ou iv) amino -NR^ avec R! et R₂, indépendants entre eux, représentant : o - pour Ri :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

iv) un groupe aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé ; ou

v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; o - pour R₂ :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

iv) un groupe aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé ;

v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;

vi) un radical (ΒΊ):

ch₃ (ΒΊ) dans lequel :

R_h et R_k indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R_h et R_k ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;

y = 1 à 10, bornes incluses ; ou vii) un radical (B’2) :

dans lequel : i = 0 ou 1 ;

R₄ représente un atome d’hydrogène ou R₄ est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :

(a27) (a28) (a29) (a30) (a31) (a32)

Ou R₄ peut former avec R! et l’atome d’azote qui porte R^ un hétérocycle 5 saturé de formule A1, A2ouA3:

A1

A2

A3

R₆ désigne

i) un radical hydroxy -OH ;

ii) un alcoolate -O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺), cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), ou un cation alcalin tel que Na⁺, K⁺, ou un cation alcalino terreux tel queMg²⁺, Ca²⁺), ou un cation ammonium ;

iii) un radical (Ci-C₆)alkoxy saturé ou insaturé ;

iv) un radical -NR_fR_g avec R_f et R_g, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C₆)alkyle ;

- ou alors R! et R₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.

L’astérix « * » désigné le point d’accroche du radical avec le reste du composé.

De préférence les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués ou sont tous substitués par le même groupe R’ tel que défini précédemment, en particulier par un groupe acétyle.

De préférence le(s) éventuel(s) groupe(s) amino NRbRc du radical S* désigne(nt) N H Rb avec Rb désignant tous un atome d’hydrogène ou tous un groupe acétyle.

De manière préférée, les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués, le(s) éventuel(s) groupe(s) amino NRbRc du radical S* désigne(nt) NHRb avec Rb désignant tous un atome d’hydrogène ou tous un groupe acétyle.

Au sens de la présente invention, et à moins qu’une indication différente ne soit donnée :

les cycles saturés ou insaturés, éventuellement condensés, peuvent être aussi éventuellement substitués ;

les radicaux « alkyle » sont des radicaux hydrocarbonés, saturés, linéaires ou ramifiés, généralement en C1-C18, particulièrement en C1-C10, de préférence les radicaux alkyles en Ci-C₆ ; comme groupe alkyle en C1-C14, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, secbutyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, n-hexyle, n-heptyle et octyle ; les radicaux « alkenyle » ou « alcényle » sont des radicaux hydrocarbonés, linéaires ou ramifiés, insaturés en C₂-Ci₈ ; de préférence comprenant une ou plusieurs doubles liaisons, conjuguées ou non, tels que éthylène, propylène, butylène, pentylène, méthyl-2-propylène, prenyle et décylène ;

les radicaux « aryle » sont des radicaux carbonés mono ou polycycliques, condensés ou non, comprenant préférentiellement de 6 à 30 atomes de carbone et dont au moins un cycle est aromatique ; préférentiellement les radicaux aryles sont choisis parmi phényle, biphényle, naphtyle, indényle, anthracényle, et tétrahydronaphtyle et plus particulièrement aryle désigne phényle;

les radicaux « alkoxy » ou « alcoxy » sont des radicaux alkyle-oxy avec alkyle tel que défini précédemment, la partie alkyle de l’alkoxy est généralement en Ci-Ci₈, de préférence C1-C10, plus préférentiellement Ci-C₆, tels que méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy, lorsqu’est mentionné insaturé cela sous-entend que le groupe alkoxy peut représenter un groupe alkényle-oxy avec alkenyle tel que défini précédemment ;

les radicaux « cycloalkyle » sont des radicaux cycloalkyles en C₄-C₈, de préférence les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle ; les radicaux cycloalkyles peuvent être des radicaux cycloalkyles substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, amine et cétone ;

les radicaux « hétérocycloalkyle » sont des radicaux hétérocycliques comprenant de 4 à 8 chaînons, saturés ou partiellement insaturé, non aromatique, qui comprend de 1 à 3 hétéroatome notamment choisi parmi l’oxygène, le soufre et l’azote de préférence les radicaux morpholino, pipérazino et pipéridino ; les radicaux hétérocycloalkyles peuvent être des radicaux substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, amine et cétone ;

les radicaux « aryle » ou « hétéroaryle » peuvent être substitués par au moins un atome ou groupe porté par au moins un atome de carbone, choisi parmi :

i) (Ci-Cio)alkyle, de préférence en Ci-C₈, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxy, (Ci-C₄)alcoxy éventuellement insaturé, (poly)-hydroxyalcoxy en C₂-C₄, acylamino, amino substitué par deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en Ci-C₄, éventuellement porteurs d’au moins un groupe hydroxy ou, les deux radicaux pouvant former avec l’atome d’azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, de préférence de 5 ou 6 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement un autre hétéroatome identique ou différent de l’azote ;

ii) halogène ;

iii) hydroxy ;

iv) alcoxy en C1-C4 ;

v) alcoxycarbonyle en C1-C10 ;

vi) (poly)hydroxyalcoxy en C₂-C₄ ;

vii) alkylcarbonyloxy en C₂-C₄, préférentiellement -O-acétyle ou acétyloxy ;

viii) héterocycloalkyle à 5 ou 6 chaînons ;

ix) hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (Ci-C₄) alkyle, préférentiellement méthyle ;

x) amino substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en Ci-C₆ éventuellement porteurs d’au moins : a) un groupe hydroxy, b) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle en Ci-C₃ éventuellement substitués, lesdits radicaux alkyle pouvant former avec l’atome d’azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement au moins un autre hétéroatome différent ou non de l’azote, c) un groupe ammonium quaternaire -N⁺R’R”R’”, Q' pour lequel R’, R”, R’”, identiques ou différents représentent un atome d’hydrogène, ou un groupe alkyle en Ci-C₄; et Q' représente le contre-ion anionique tel que l’halogénure, d) un radical hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (Ci-C₄) alkyle, préférentiellement méthyle ;

xi) acylamino (-N(R)-C(O)-R’) dans lequel le radical R est un atome d’hydrogène, un radical alkyle en Ci-C₄ éventuellement porteur d’au moins un groupe hydroxy et le radical R’ est un radical alkyle en Ci-C₂ ;

xii) carbamoyle ((R)₂N-C(O)-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, représentent un atome d’hydrogène, un radical alkyle en Ci-C₄ éventuellement porteur d’au moins un groupe hydroxy ;

xiii) alkylsulfonylamino (R’S(O)₂-N(R)-) dans lequel le radical R représente un atome d’hydrogène, un radical alkyle en Ci-C₄ éventuellement porteur d’au moins un groupe hydroxy et le radical R’ représente un radical alkyle en Ci-C₄, un radical phényle ;

xiv) aminosulfonyle ((R)2N-S(O)₂-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, représentent un atome d’hydrogène, un radical alkyle en Ci-C₄ éventuellement porteur d’au moins un groupe hydroxy, xv) carboxy sous forme acide ou salifiée (de préférence avec un métal alcalin ou un ammonium, substitué ou non) ;

xvi) cyano ;

xvii) benzyloxycarbonyle ;

xviii) polyhalogénoalkyle, préférentiellement le trifluorométhyle ;

xix) un groupe phénylcarbonyloxy éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ; et xx) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ;

les radicaux « hétéroaryle » sont des radicaux comprenant dans au moins un cycle un ou plusieurs hétéroatomes particulièrement choisis parmi O, N et S, de préférence O ou N, éventuellement substitués par notamment un ou plusieurs groupes alkyles, alcoxy, carboxy, hydroxy, amine ou cétone, et dont au moins un cycle est aromatique. Ces cycles peuvent contenir un ou plusieurs groupes oxo sur les atomes de carbone de hétéroaryle ; parmi les radicaux hétérocycliques utilisables, on peut notamment citer les groupes furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, thiényle, pyrimidinyle ; éventuellement, les groupes hétérocycliques sont des groupes condensés tels que des groupes benzofurannyle, chromènyle, xanthényle, indolyle, isoindolyle, quinolyle, isoquinolyle, chromannyle, isochromannyle, indolinyle, isoindolinyle, coumarinyle, isocoumarinyle, ces groupes pouvant être substitués, en particulier par un ou plusieurs groupes OH ;

le « groupement protecteur» ou « PG » de la fonction « hydroxy » ou « amino » est connu par l’homme du métier, on peut citer les deux ouvrages « Protective Groups in Organic Synthesis », T. W. Greene, John Willey & Sons ed., NY, 1981, pp.193217 ; « Protecting Groups », P. Kocienski, Thieme, 3^eme ed., 2005.

Particulièrement le groupement protecteur est choisi parmi :

(Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que formyle, acétyle ou t-butylcarbonyle;

(di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que trifluoroacéthyle (TFA);

(Ci-C₆)alcoxy(thio)carbonyle tel que le méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, isobutyloxycarbonyle, t-butyloxycarbonyle (BOC), vinyloxycarbonyle, allyloxycarbonyle ;

(di)(tri)halogéno(Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le 2,2,2-trichloroéthylcarbonyle ;

(Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle ;

(di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle;

(di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle ;

(di)(Ci-C6)(alkyl)aminothiocarbonyle;

arylcarbonyle éventuellement substitué comme phénylcarbonyle, 2,4,6triméthylphénylcarbonyle ;

aryloxycarbonyle éventuellement substitué tel que le p-nitrophénoxycarbonyle ;

aryl(Ci-C₆)alkcoxycarbonyle éventuellement substitué tel que le benzyloxycarbonyle ou Cbz, p-méthoxy-benzyloxycarbonyle, 3,4-diméthoxybenzyloxycarbonyle, o-nitrobenzyloxycarbonyle, p- nitrobenzyl-oxycarbonyle, 2bromobenzyloxycarbonyle (2-bromo-Z) et 2-chlorobenzyl-oxycarbonyle (2chloro-Z), 4-nitrobenzyloxycarbonyle (nitro-Z), hétéroaryl(Ci-C₆)alkcoxycarbonyle tel que le 9-fluorenylméthoxycarbonyle (FMOC) ou nicotinoyle ;

(di)(Ci-C₆)(alkyl)aminocarbonyle comme diméthylaminocarbonyle ;

(Ci-C₆)(alkyl)arylaminocarbonyle ;

carboxy ;

aryle éventuellement substitué tel que le phényle, dibenzosubéryle, ou 1,3,5cycloheptatriényle ;

hétéroaryle éventuellement substitué ; dont notamment l’hétéroaryle cationiques ou non, comprenant de 1 à 4 hétéroatomes suivants :

i) monocycliques à 5, 6 ou 7 chaînons tels que furanyle ou furyle, pyrrolyle ou pyrryle, thiophényle ou thiényle, pyrazolyle, oxazolyle, oxazolium, isoxazolyle, isoxazolium, thiazolyle, thiazolium, isothiazolyle, isothiazolium, 1,2,4-triazolyle, 1,2,4-triazolium,

1.2.3- triazolyle, 1,2,3-triazolium, 1,2,4-oxazolyle, 1,2,4-oxazolium, 1,2,4-thiadiazolyle,

1.2.4- thiadiazolium, pyrylium, thiopyridyle, pyridinium, pyrimidinyle, pyrimidinium, pyrazinyle, pyrazinium, pyridazinyle, pyridazinium, triazinyle, triazinium, tétrazinyle, tétrazinium, azépine, azépinium, oxazépinyle, oxazépinium, thiépinyle, thiépinium, imidazolyle, imidazolium ;

ii) bicycliques à 8 à 11 chaînons tels que indolyle, indolinium, benzoimidazolyle, benzoimidazolium, benzoxazolyle, benzoxazolium, dihydrobenzoxazolinyle, benzothiazolyle, benzothiazolium, pyridoimidazolyle, pyridoimidazolium, thiénocycloheptadiényle, ces groupes mono ou bicycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupements tels que (Ci-C₄)alkyle comme méthyle, ou polyhalogéno(Ci-C₄)alkyle comme trifluorométhyle ;

iii) ou tricyclique ABC suivant :

dans lequel les deux cycles A, Ç comportent éventuellement un hétéroatome, et le cycle B est un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons particulièrement à 6 chaînons et contient au moins un hétéroatome comme pypéridyle, pyranyle;

hétérocycloalkyle éventuellement substitué, éventuellement cationique, le groupe hétérocycloalkyle représente notamment un groupe monocyclique saturé ou partiellement saturé à 5, 6 ou 7 chaînons comprenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l’oxygène, le soufre et l’azote, tel que di/tétrahydrofuranyle, di/tétrahydrothiophényle, di/tétrahydropyrrolyle, di/tétrahydropyranyle, di/tétra/hexahydrothiopyranyle, dihydropyridyle, pipérazinyle, pipéridinyle, tétraméthylpipéridinyle, morpholinyle, di/tétra/hexahydroazépinyle, di/tétrahydropyrimidinyle ces groupes étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes comme (Ci-C₄)alkyle, oxo ou thioxo de préférence tétrahydropyranyle TH P ; ou l’hétérocycle représente le groupement suivant :

dans lequel R’^c, R’^d, R’^e, R’^f, R’⁹ et R’^h, identiques ou différents représentent un atome d’hydrogène ou un groupement (Ci-C₄)alkyle, ou alors deux groupement R’⁹ avec R’^h, et/ou R’^e avec Reforment un groupement oxo ou thioxo, ou alors R’⁹ avec R’^e forment ensemble un cycloalkyle ; et v représente un entier compris inclusivement entre 1 et 3 ; préférentiellement R’^c à R’^h représentent un atome d’hydrogène ; et An' représente un contre-ion ;

isothiouronium -C(NR’^cR’^d)=N⁺R’^eR’^f; An' avec R’^c, R’^d, R’^e et R’^f, identiques ou différents représentent un atome d’hydrogène ou un groupement (Cr C₄)alkyle ; préférentiellement R’^c à R’^f représentent un atome d’hydrogène ; et An' représente un contre-ion ;

isothiourée -C(NR’^cR’^d)=NR’^e; avec R’^c, R’^d et R’^e tels que définis précédemment ;

(di)aryl(Ci-C₄)alkyle ou triaryl (Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué tel que le 9-anthracényl-méthyle, phénylméthyle (benzyle),diphénylméthyle ou triphénylméthyle éventuellement substitué par un plusieurs groupements notamment choisis parmi halogène, (Ci-C₄)alkyle, (Ci-C₄)alcoxy comme le mé3058417 thoxy, hydroxy, (Ci-C₄)alkylcarbonyle, (di)(Ci-C₄)(alkyl)amino comme le diméthylamino, nitro ;

(di)hétéroaryl(Ci-C₄)akyle ou trihétéroaryl(Ci-C₄)akyle éventuellement substitué, le groupe hétéroaryle est notamment, cationique ou non, monocyclique, comprenant 5 ou 6 chaînons et de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l’azote, l’oxygène et le soufre, tels que les groupes pyrrolyle, furanyle, thiophényle, pyridyle, pyridyle N-oxyde tels que le 4-pyridyle ou 2-pyridyl-N-oxyde, pyrylium, pyridinium, triazinyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupement tel que alkyle particulièrement méthyle, avantageusement le (di)hétéroaryl(Ci-C₄)akyle est (di)hétéroarylméthyle ou (di)hétéroaryléthyle ;

CR¹R²R³ avec R¹, R² et R³ identiques ou différents, représentant un atome d’halogène tel que (tri)(di)halogéno(Ci-C₄)alkyle tel que 2,2,2trichloroéthyle ou un groupe choisi parmi :

- (Ci-C₄)alkyle tel que méthyle;

- (Ci-C₄)alkoxy ;

- aryle éventuellement substitué tel que phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements comme (Ci-C₄)alkyle, (Ci-C₄)alkcoxy, hydroxy ;

- hétéroaryle éventuellement substitué tel que thiophényle, furanyle, pyrrolyle, pyranyle, pyridyle, éventuellement substitué par un groupement (Cr C₄)alkyle ;

- P(Z¹)R’¹R’²R’³ avec R’¹, et R’² identiques ou différents représentent un groupement hydroxy, (Ci-C4)alkcoxy ou alkyle, R’³ représente un groupement hydroxy ou (Ci-C4)alkcoxy, et Z¹ représente un atome d’oxygène ou de soufre ;

(C2-C₆)alkylène en particulier allyle H₂C=CH-CH₂-;

arylsulfonyle éventuellement substitué tel que p-toluènesulfonyle (Tos) ;

cycloalkyle stériquement encombré tel que le groupe adamantyle ;

cycloalkyloxy(thio)carbonyle stériquement encombré tel que 1-adamantyloxycarbonyle (Adoc) ou 1-(adamantyl)-1-méthyléthoxy-carbonyle (Adpoc);

(Ci-C₄)alcoxy(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué tels que le méthoxyméthyle (MOM), éthoxyéthyle (EOM) et l’isobutoxyméthyle ;

(tri)(di)halogéno(Ci-C₄)alkyle tel que 2,2,2-trichloroéthyle ;

R_eRfRgSi- avec R_e, Rf, et R_g, identiques ou différents, représentant un groupe (Ci-C₆)alkyle, aryle éventuellement substitué, (di)aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué, triaryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué, tel que benzyle, en particulier choisi parmi triméthylsilyl ou TMS, triéthylsilyl, isopropy3058417

Idiméthylsilyl, terbutyldiméthylsilyl ou TBDMS, (triphénylméthyl)diméthylsilyl, t-butyldiphénylsilyl, méthyldiisopropylsilyl, méthyl(di-t-butyl)silyl, tribenzylsilyl, tri-p-xylylsilyl, triisopropylsilyl, triphénylsilyl;

ou alors deux groupes hydroxy contigus peuvent être protégés par un groupe alkylène *-C(R')(R^m)-(C(R^k)(R^j))_q-* tel que dessiné ci-dessous :

avec R^j, R^k, R¹, et R^m, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkyle, aryle éventuellement substitué tel que phényle, aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkoxy, (Ci-C4)alkoxy, halogène, (di)(CiC4)(alkyl)amino, hydroxy, ou alors deux groupe R^j et R^k et/ou R¹, et R^m forment ensemble avec l’atome de carbone qui les portent un groupe oxo ou un (hétéro)clycloalkyle tel que cyclohexyle ou cyclopropyle ; q vaut 0, 1, 2 ou 3, de préférence *-C(R')(R^m)-(C(R^k)(R^j))q-* représente un méthylène, éthylène, propylène, diméthylméthylène, *-C(CH₃)₂-* ou diphénylméthylène *-C(Ph)₂-*, cyclopentylidène, cyclohexylidène, cycloheptylidène, benzylidène, pméthoxybenzylidène, 2,4-diméthoxybenzylidène, méthoxyméthylène et éthoxyméthylène ;

Dans le cadre de la présente invention, les radicaux sucre, qu’il s’agisse de radical monosaccharide ou polysaccharide, ne renferment pas de groupe acétal, ni de groupe hémiacétal, ni de groupe aminal, ni de groupe hemiaminal ;

Les solvatés acceptables des composés utilisés dans la présente invention comprennent des solvatés conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d’exemple, on peut citer les solvatés dus à la présence d’eau (hydrates) ou d’alcools linéaires ou ramifiés comme l’éthanol ou l’isopropanol.

Les sels des composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide peuvent être choisis parmi les sels métalliques, par exemple aluminium (Al³⁺), zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺) ou cuivre (Cu²⁺), les sels alcalins, par exemple lithium (Li⁺), sodium (Na⁺) ou potassium (K⁺), ou alcalino-terreux, par exemple calcium (Ca²⁺) ou magnésium (Mg²⁺)· Il peut également s’agir de dérivés ammonium de formule NH4⁺ ou de sels organiques tels que des ammoniums de formule Y3NH⁺, NY₃ désignant une amine organique, les radicaux Y étant identiques ou différents, deux ou trois radicaux Y pouvant former deux à deux un cycle avec l’atome d’azote qui les porte ou NY₃ pouvant désigner une amine aromatique. Les amines organiques sont par exemple des alkylamines, comme par exemple la méthylamine, la diméthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine ou l’éthylamine, ou des hydroxyalkylamines, comme par exemple la 2hydroxyéthylamine, la bis-(2-hydroxyéthyl)amine ou la tri-(2-hydroxyéthyl)amine, ou des cycloalkylamines, comme par exemple la bicyclohexylamine ou la glucamine, la pipéridine, ou des pyridines et analogues, par exemple la collidine, la quinine ou la quinoline, ou des acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine ou l’arginine ;

Les sels des composés de formule (I) qui comprennent au moins une fonction amine peuvent être des sels d’acide organique tel que l’acide citrique, acide lactique, acide tartrique, acide aspartique, acide glutamique, acide acétique, acide formique, acide trifluoroacétique, acide chlorhydrique, acide glycolique, ou l’acide malique.

Dans le cas où les composés selon l’invention sont sous forme de sel, les cations se trouvent bien entendu en une quantité assurant l’électroneutralité des composés de formule (I).

Les sels des composés de formule (I) qui contiennent au moins une fonction acide peuvent être avantageusement choisis parmi les sels métalliques Cu²⁺, Mn²⁺ et Zn²⁺, les sels alcalins Li⁺, Na⁺ et K⁺ et les sels alcalino-terreux Ca²⁺ et Mg²⁺.

Selon une autre variante, les sels des composés de formule (I) selon l’invention qui comportent au moins une fonction acide peuvent être avantageusement choisis parmi les ammoniums, de préférence parmi les sels d’acides aminés à caractère basique comme par exemple la lysine ou l’arginine ou parmi les sels de diéthanolamine ou de triéthanolamine.

De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de sodium Na⁺.

De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de potassium K⁺.

De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de calcium Ca²⁺.

Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, les composés de formule (I) sont tels que, R représente un radical hydroxy ou un radical alcoolate O', M⁺ avec M⁺représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺), cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), sodium (Na⁺), potassium (K⁺), magnésium (Mg²⁺), calcium (Ca²⁺), ou ammonium.

Comme exemple de composés de formule (I) selon ce mode de réalisation, on peut citer en particulier le composé suivant ainsi que ses sels, isomères, solvatés:

composé	S* = D-Glucose
1	O Chiral I OH °Ύ°

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, R représente un groupe (Ci-Ci₈)alkoxy, de préférence saturé, plus préférentiellement un groupe (Ci-C₆)alkoxy, en particulier éthoxy.

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un radical (B1) :

où :

• w = 1 à 10, de préférence de 1 à 5, plus préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses.

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR^ avec R! et R₂, indépendants entre eux, représentant :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ; de préférence (Ci-C₄)alkyle ;

iii) ou alors R! et R₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.

Selon ce mode de réalisation, de préférence R! et R₂, indépendants entre eux, représentent :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ; de préférence (Ci-C₄)alkyle et en particulier un radical méthyle.

Selon une première forme de ce mode de réalisation R! et R₂sont identiques et choisis parmi

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ; de préférence (Ci-C₄)alkyle et en particulier un ra20 dical méthyle.

A titre d’exemple de composé de formule (I) selon ce mode de réalisation, on peut citer par exemple les composés ci-dessous, aini que leurs sels, isomères ou solvatés :

composé	S* = D-xylose
3	Chiral Me n^/'Me I J·· ° HO' 'OH OH
composé	S* = L-rhamnose

Selon une deuxième forme de cette variante, R! désigne un atome d’hydrogène et R₂désigne un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ; de préférence (Ci-C₄)alkyle et en particulier un radical méthyle.

o pour Ri :

i) un atome d’hydrogène ; ou ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ; de préférence (Ci-C₄)alkyle ; plus préférentiellement méthyle ;

de préférence R-ι représente un atome d’hydrogène ; o pour R₂ :

un radical (B’l)telque:

dans lequel :

y = 1 à 10, de préférence de 1 à 5, plus préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses.

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR^ avec R! et R₂, indépendants entre eux, représentant : o pour Ri :

de préférence R-ι représente un atome d’hydrogène ;

o pour R₂ :

un radical (B’2) :

dans lequel :

i= 0 ou 1 ;

(a27) (a28) (a29) (a30) (a31) (a32)

Ou R₄ peut aussi former avec R! et l’atome d’azote qui porte R!, un hétéro5 cycle saturéde formule A1, A2 ou A3 :

R₆ désigne

i) un radical hydroxy -OH ;

ii) un alcoolate -O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺), cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), ou un cation alcalin tel que Na⁺, K⁺, ou un cation alcalino terreux tel que Mg²⁺, Ca²⁺), ou un cation ammonium ;

iii) un radical (Ci-C₆)alkoxy saturé ou insaturé ; ou iv) un radical -NR_fR_g avec R_f et R_g, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C₆)alkyle.

o pour Ri :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ; de préférence (Ci-C₄)alkyle ; plus préférentiellement méthyle ;

et de préférence R-ι représente un atome d’hydrogène ; o pour R₂ :

i) un radical aryle ou hétéroaryle éventuellemnt substitué, en particulier un radical phényle éventuellement substitué ;

iii) un radical hétéroaryle éventuellemnt substitué ;

iv) un radical aryl(C1-C4)-alkyle, en particulier un radical phényl-C1-C4)alkyle et de préférence R2 désigne un radical phényle éventuellement substitué.

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe aryloxy éventuellement substitué, en particulier un groupe phénoxy éventuellement substitué.

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe aryl(C1-C6)alcoxy éventuellement substitué tel qu’un groupe benzyloxy éventuellement substitué.

Il est entendu que pour les composés de formule (I) telle que définie précédemment lorsque S* représente un radical monosaccharide alors il peut se trouver sous forme pyranose (l’hétérocycle sucre qui le constitue est à 6 chaînons) ou furanose (l’hétérocycle sucre qui le constitue est à 5 chaînons) ; et lorsque S* représente un radical polysaccharide il comprend l’enchainement de 2 à 5 unités saccharidiques identiques ou différentes entres elles qui peuvent être sous forme furanose, ou pyranose. De préférence lorsque S* représente un radical polysaccharide, le polysaccharide est un disaccharide qui résulte de l’enchainement de 2 unités pyranose ou l’enchainement d’une unité saccharidique sous forme furanose et d’une unité sous forme pyranose ou l’enchainement d’une unité saccharidique sous forme pyranose et d’une unité sous forme furanose ; que ce soit pour le radical monosaccharide ou polysaccharidique chaque unité saccharidique pouvant se trouver sous forme L lévogyre ou D dextrogyre, et sous forme anomérique a ou β.

Selon un mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical monosaccharide dont l’hétérocycle qui le constitue contient 4 ou 5 atomes de carbone, de formule S*’ suivante :

A—O

R_a représentant un atome d’hydrogène, un groupe (Ci-C₄)alkyle tel que méthyle ou un groupe (poly)hydroxy(Ci-C₄)alkyle tel que hydroxyméthyle ou dihydroxy-1,2-éthyle, la (NR_bR_c)_{m ou} |_es fonctions hydroxy du groupe poly)hydroxy(Ci-C₄)alkyle étant substituée(s) par A tel que défini ci-après ;

étant entendu que le radical R_a est en position C₅si le motif sucre est sous fome pyranose ou en C₄ s’il est sous forme furanose ;

R_b représentant un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-C₄)alkyle de préférence hydrogène ;

R_c représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe protecteur de la fonction amine tel que R_d-C(O)-, identiques dans le cas de plusieurs fonctions hydroxyles, avec R_d représentant un groupe (Ci-C₄)alkyle, de préférence R_c représentant un groupe acétyle CH₃-C(O)-,

R_e représente un atome d’hydrogène ou un groupe -CH₂-O-A ;

A représentant un atome d’hydrogène, un groupe (Ci-C₆)alkyle, ou un groupe protecteur de fonction hydroxy comme R_d-C(O)- tel que défini précédemment et en particulier acétyle CH₃-C(O)-, ou alors lorsque n est supérieur ou égal à 2 et que deux groupes A-0 sont contigus alors deux groupes A peuvent former ensemble une chaîne (Ci-C₆)alkylène, linéaire ou ramifié ; de préférence tous les groupes protecteurs de A sont identiques ; n vaut 1,2 ou 3 et m vaut 0 ou 1.

Selon une forme particulière de l’invention, m vaut zéro.

Selon un autre mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical polysaccharidique constitué de 2 à 5 unités saccharidiques, en particulier de 2 à 3, et de préférence de 2 unités saccharidiques, reliées entre elles via un atome d’oxygène (oxy) en 1->4 (Ci d’une unité saccharidique -> C₄ de l’autre unité saccharidique) ou

1-> 3 (Ci d’une unité saccharidique -> C₃ de l’autre unité saccharidique) ou 1-> 6 (Ci d’une unité saccharidique -> C₆ de l’autre unité saccharidique) dont chaque unité saccharidique est constitué d’un hétérocycle comprenant 4 ou 5 atomes de carbone, de formule S*” suivante :

Formule S*” dans laquelle p et q, représentent des entiers compris inclusivement entre 0 et 4 avec p+q compris inclusivement entre 1 et 4, particulièrement entre 1 et 2, préférentiellement p + q =1 ; R_a, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, R_b, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, R_c, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, R_e, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, A identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, m, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, n, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment ; étant entendu que les deux motifs sucres entre les crochets q et p peuvent s’intervertir i.e. représenter l’enchaînement suivant :

Selon une variante préférée de l’invention, les composés de formule (I) sont tels que :

- S* représente un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l’arabinose, le rhamnose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, la N-acétylglucosamine, la Nacétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine ; ou un disaccharide choisi parmi : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le maltose, de préférence choisi parmi le glucose, galactose, mannose, xylose, rhamnose, frustose, sorbose, N-acétylglucosamine, la Nacétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine, lactose, cellobiose, et maltose, de manière préférée. Choisis parmi le glucose, xylose et rhamnose;

ledit radical S* comprenant un ou plusieurs radicaux -OR_S et éventuellement un ou deux radicaux -NHR’_S, ledit radical mono ou disaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone C¹ du sucre ou d’un des sucres et cette liaison pouvant être anomérique a ou β;

- R représente :

i) un radical hydroxy ; peut être sous forme carboxylate O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺), cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), sodium (Na⁺), potassium (K⁺), magnésium (Mg²⁺), calcium (Ca²⁺), ou ammonium ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkoxy, de préférence (C₂-C₆)alkoxy tel que éthoxy ;

iii) un radical (C₂-Ci₈)alkényloxy, de préférence (C₂-C₆)alkényloxy tel que prenyloxy ;

iv) un radical aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;

v) un radical aryl(Ci-C₆)alkoxy éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé, en particulier un radical aryl(Ci-C₄)alkoxy tel que benzyloxy ;

v) un radical tel que :

où :

• w = 1 à 10, de préférence 1 à 5, préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses;

vi) un radical amino -NR^ avec R! et R₂, indépendants entre eux, représentant :

o pour Ri :

- un atome d’hydrogène ;

- un groupe (Ci-Ci₈)alkyle saturé ou insaturé, de préférence saturé et plus préférentiellement saturé en Ci-C₆ tel que méthyle ;

o pour R₂ :

- un atome d’hydrogène ;

- un groupe aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé ;

- un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué, de préférence par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, (Ci-C₆)alkyle, hydroxy, alcoxy en Cr C₄, alcoxycarbonyle en Ci-C₆, ou carboxy ;

- un radical tel que :

où :

• R_h et R_k indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R_h et R_k ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;

• y = 1 à 10, de préférence 1 à 5, préférentiellement de 1 à 3 ; - un radical tel que :

où :

- i= 0 ou 1 ;

R₄ représente un atome d’hydrogène ou un radical R₄ choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :

(^a27) (θ28) (a29) (a30) (a31) (a32)

R₄ peut aussi former avec R! et l’atome d’azote qui porte R^ un hétérocycle saturé de formule A1, ou A2 ou A3 :

A2

R₆ désigne

i) un radical hydroxy -OH ;

iii) un radical (Ci-C₆)alkoxy saturé ou insaturé ;

iv) un radical -NR_fR_g avec R_f et R_g, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C₆)alkyle.

ou alors R! et R₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.

- R_s représente un atome d’hydrogène ou un radical méthyle ou un radical acétyle lesdits radicaux R_s étant de préférence tous identiques et désignant de préférence un atome d’hydrogène ou un radical acétyle ;

- R’_s représente un radical choisi parmi un atome d’hydrogène ou un radical acétyle.

Plus préférentiellement les composés de formule (I) sont choisis parmi les composés de formules (!’), (I”), (!””), (l’a), (l”a) et (l””a) suivantes :

(l'a)

ainsi que leurs solvatés tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, 5 tautomères et leurs sels de bases ou d’acide, organiques ou minéraux,

Formules (I’), (I”), (I””), (l’a), (l”a) et (l””a) dans lesquelles :

- R est tel que défini précédemment, de préférence représente un groupe :

i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺) , cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), sodium (Na⁺), potassium (K⁺), magnésium (Mg²⁺), calcium (Ca²⁺), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO', M⁺ avec M⁺ tel que défini précédemment)!!) (Ci-Ci₈)alkoxy; de préférence alkoxy en C1-C4 et plus préférentiellement éthoxy ;

iii) amino -NRjR’2 avec Rj et R’₂, indépendants entre eux, représentant :

o pour :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle, de préférence (Ci-C₆)alkyle, préférentiellement un méthyle ;

o pour R’₂ :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un radical tel que :

où :

- j = 0 ou 1 ;

R’₄ représente un atome d’hydrogène ou R’₄ est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :

Me^ (a1)

NH

Λ

H,N N ² H (32)

HS^ (a7)

H₂N (38)

HO

Me

(θ¹³) (a14) (a15) (a16)

(θ²⁷) (a28) (a29) (a30) (a31) (a32)

R’₄ peut aussi former avec R^ et l’azote qui porte R^ un hétérocycle saturé, de formule A1, ou Α2 ou A3 :

A2

R’₆ désigne

i) un radical hydroxy -OH ;

ii) un alcoolate -O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺), cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), ou un cation alcalin tel que Na⁺, K⁺, ou un cation alcalino terreux tel que Mg²⁺, Ca²⁺, ou un cation ammonium ;

iii) un radical (Ci-C₆)alkoxy saturé ou insaturé ;

Et de préférence R’₆ représente un radical hydroxy, un alcoolate -O', M⁺, un radical (Cr C₆)alkoxy saturé en particulier méthoxy ou éthoxy, ou un radical amino NH₂.

ou alors Rj et R’₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.

- R” est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d’hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène ;

- R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C₆)alkyle, ou un groupe -CH₂-OR” avec R” tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d’hydrogène. De préférence R’” représente un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C)alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH₂-OR” avec R” désignant un atome d’hydrogène ou un radical acétyle.

Selon un mode de réalisation particulier les composés de l’invention sont de formule (I’). A titre d’exemple de composé de formule (I’), on peut citer les composés 2, 3 et 4 décrits précédemment, ainsi que leurs sels, solvatés et isomères.

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (I”).

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (!””).

Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (l’a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (l”a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l’invention les composés de l’invention sont de formule (l””a).

Selon un mode de réalisation particulier S* et S*’ représentent un monosaccharide choisi parmi le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l’arabinose, le rhamnose, le ribose, le deoxy-ribose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, le threose, l’erythrose, la N-acétylglucosamine, la Nacétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine.

En particulier, S* et S*’ représentent un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le L-xylose, le D-lyxose, le L-lyxose, le Lfucose, L-arabinose, le D-arabinose, le L-rhamnose, le L-ribose, le D-ribose, le 2deoxy-D-ribose, le 2-deoxy-L-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le Dtalose, le D-threose, le D-erythrose, le L-threose, le L-erythrose, la N-acétyl-Dglucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine. De préférence, S désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le L-rhamnose, le Dribose, le 2-deoxy-D-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le D-erythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine.

Avantageusement, S* et S*’ représentent un monosaccharide choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose et le galactose ou un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltose et le cellobiose. En particulier, S* désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose, le D-mannose, le D-galactose ou un disaccharide choisi parmi D-lactose, D-maltose et D-cellobiose.

De préférence, S* et S*’ représentent un sucre choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose et le lactose. Plus particulièrement, S* et S*’ désignent un sucre choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose et le D-lactose. Préférentiellement, S* et S*’ désignent le glucose, le rhamnose ou le xylose. En particulier, S* et S*’ désignent le Dglucose, le L-rhamnose ou le D-xylose.

Selon un autre mode de réalisation particulier S* et S*” représentent un polysaccharide et en particulier un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le maltose.

Selon un mode de réalisation particulier le radical S* et S*” représentent un polysaccharide et en particulier un disaccharide choisi parmi le D-lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le D-turanose, le D-cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le D-maltose.

Selon un autre mode de réalisation particulier, R représente un groupe amino -NR^R’2 avec R’! et R’₂, indépendants entre eux, représentant :

o pour : un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Ci₈)alkyle, de préférence (Ci-C₆)alkyle, préférentiellement un méthyle ;

j = 0 ou 1 ; de préférence j = 0;

R’₄ représente un atome d’hydrogène lorsque j = 1, et dans les autres cas (soit lorsque j = 0), R’₄ est choisi parmi les radicaux décrits ci-dessous :

R’₄ peut aussi former avec R^ et l’azote qui porte R\ un hétérocycle alipsaturé de formule A1, ou A2 ou A3 :

R’₆ désigne

i) un radical hydroxy -OH ;

iii) un radical (Ci-C₆)alkoxy saturé , de préférence méthoxy ou éthoxy ;

iv) un radical amino -NH₂.

o pour R’-i : un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Ci₀)alkyle, de préférence (Ci-C₆)alkyle, préférentiellement un méthyle ;

o pour R’₂ :un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Ci₀)alkyle, de préférence (Ci-C₆)alkyle, préférentiellement un méthyle ;

Selon ce mode de réalisation, selon une première variante, R’1 et R’2 sont identiques.

Selon une seconde variante de ce mode de réalisation, R’1 et R’2 sont différents et de préférence R’1 désigne un atome d’hydrogène.

Selon un autre mode de réalisation particulier, R représente un groupe hydroxy, cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺) , cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), sodium (Na⁺), potassium (K⁺), magnésium (Mg²⁺), calcium (Ca²⁺), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO', M⁺ avec M⁺ tel que défini précédemment)

L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formule (lia), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

O (Ha)

Avec :

- S*i désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-glucose, le Dgalactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le Darabinose, le L-rhamnose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosamine, la Dgalactosamine ;

l’unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_a choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;

- R’₃ représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ; ii) (Ci-Ci₈)alkyle, saturé ou insaturé ;

iii) aryle éventuellement substitué tel que phényle ;

iv) aryl(Ci-C₆)alkyle éventuellement substitué tel que benzyle ;

Etant entendu que :

- lorsque S*i désigne un D-glucose, R’₃ ne peut pas être un méthyle ou un éthyle, et R’₃ est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ;

- lorsque S*i désigne un D-xylose, R’₃ ne peut pas être un méthyle ou un (C15Ci₈)alkyle ;

- lorsque S*i désigne un D-galactose, R’₃ ne peut pas être un hydrogène, et R’₃ est différent d’un méthyle ou éthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ;

- lorsque S*i désigne un D-mannose, R’₃ ne peut pas être un hydrogène ou un méthyle ;

- lorsque S*i désigne un L-rhamnose, R’₃ est différent d’un atome d’hydrogène ou d’un groupe méthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’a = acétyle) ;

- lorsque S*i désigne un L-fucose, R’₃ ne peut pas être un hydrogène ;

- lorsque S*i désigne un D-arabinose, R’₃ ne peut pas être un méthyle ;

- lorsque S*i désigne un D-talose, R’₃ est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ;

- lorsque S*i désigne une N-acétyl-D-glucosamine, R’₃ ne peut pas être un éthyle, et R’₃ est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ;

- les composés de formules (lia) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.

Lorsque R’₃ désigne un atome d’hydrogène, comme mentionné précédemment, les composés de formule (lia) correspondants peuvent être sous forme de sels (carboxylates COO', M⁺, avec M⁺ ayant la définition mentionnée précédemment.

De préférence, S*i désigne un sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose, plus préférentiellement le D-glucose.

De préférence, les groupements hydroxy de S*i ne sont pas substitués

De préférence, R’₃ représente un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Ci₈)alkyle, de préférence saturé, et plus préférentiellement un groupe alkyle en C₂-C₆, en particulier éthyle.

Parmi les composés de formule (lia), on peut citer en particulier le composé 2 (et/ou ses solvatés et/ou ses sels):

composé

S*i = D-glucose

L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Ilb), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

(b)

Avec :

- S*₂ désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant 2 unités saccharidiques, chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_b choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C₂-C₆)alkyl(thio)carbonyle;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;

- R”₃ représente un groupe choisi parmi :

i) atome d’hydrogène ; ii) (C₂-Ci₄)alkyle, saturé ou insaturé ;

Etant entendu que :

- lorsque S*₂ désigne un monosaccharide, R”₃ ne peut pas être un hydrogène ou un éthyle ;

- lorsque S*₂ désigne un monosaccharide sous la forme pyranose, R”₃ ne peut pas être un n-butyle ;

- les composés de formules (llb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.

Lorsque R’₃ désigne un atome d’hydrogène, comme mentionné précédemment, les composés de formule (llb) correspondants peuvent être sous forme de sels (carboxylates COO', M⁺, avec M⁺ ayant la définition mentionnée précédemment.

Lorsque S*₂ désigne un disaccharide, il s’agit de préférence des disaccharides suivants : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le maltose. Plus préférentiellement, il s’agit du Dlactose, D-maltose ou D-cellobiose.

De préférence, les groupements hydroxy de S*₂ ne sont pas substitués

De préférence, R”₃ représente un atome d’hydrogène ou un groupe (C2-C₆)alkyle, de préférence saturé, , en particulier éthyle.

L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Ile), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

(c) dans laquelle S*, R_h R_o et w sont tels que définis précédemment.

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C₆)alkyl(thio)carbonyle;

- R| et R_o indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R| et R_o ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;

- w = 1 à 10, bornes incluses

Etant entendu que :

Les composés de formules (Ile) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.

De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-NH₂) ou tous substitués par un groupe acétyle (-COCH₃) (R_b = H et R_c = H ou acétyle).

De préférence w est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3.

L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Ilia), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

O (Hla)

Avec :

- S*₃ désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la Dglucosamine, la D-galactosamine ;

l’unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_c choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;

- R’^ représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

- R”₂ représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;

ou alors R’^ et R”₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.

Etant entendu que :

Les composés de formules (Ilia) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.

De préférence, les groupements hydroxy de S*₃ ne sont pas substitués

De préférence, RT désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu’en particulier un groupe méthyle. Préférentiellement, R”! désigne un atome d’hydrogène.

Parmi les composés de formule (Ilia), le composé nouveau 3 (et/ou ses solvatés et/ou ses sels) sont plus particulièrement préférés :

composé	S*₃ = D-xylose
3		Me
		,N Me
	^H° τ OH OH

L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Mb), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

p.

(lllb)

Avec :

- S*₄ désigne un radical sucre monosaccharide monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_d choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C₆)alkyl(thio)carbonyle ; avec l’exclusion des monosaccharides de type 5-amino-furanose ;

- R’”! représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci8)alkényle ;

- R’”₂ représente un groupe choisi parmi :

i) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ; ou ii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

iii) un groupe aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé ;

iv) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;

ou alors R’”! et R’”₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, ou morpholino ; le cycle pipéridine est exclu ;

Etant entendu que, dans le cas où R’”! représente un atome d’hydrogène :

- lorsque S*₄ désigne un D-galactose, R’”₂ ne peut pas être un groupe alkyle ou alkényle ;

- lorsque S*₄ désigne un monosaccharide, R’”₂ ne peut pas être un groupe benzyle substitué ou non ;

- lorsque S*₄ désigne un monosaccharide de type pyranose, R’”₂ ne peut pas être un groupe phényle substitué ou non, ou un groupe 2-benzothiazolyl, ou un groupe 2benzimidazolyl ;

Etant entendu que

Les composés de formules (lllb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;

Et que le composé suivant est exclu :

[261724-24-7]

IN D-glycero-L-gluco-Octonamide, 3,7-anhydro-2-deoxy-N,N-diethyl3058417

Lorsque S*₄ désigne un disaccharide, il s’agit de préférence des disaccharides sui5 vants : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, le maltose. Plus préférentiellement, il s’agit du Dlactose, D-maltose ou D-cellobiose.

De préférence, les groupements hydroxy de S*₄ ne sont pas substitués

De préférence, R’”! désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en Ci-C₄ tel qu’en particulier un radical méthyle. Préférentiellement, R’”! désigne un atome d’hydrogène.

Parmi les composés de formule (IIlb), on peut citer en particulier le composé nouveau 4 (et/ou ses solvatés et/ou ses sels):

composé	S*₄ = L-rhamnose
4		Me
	Me,,	<°γ^γ^'Μβ
	HcY	W
		OH

L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (lllc), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

R_e (lllc)

Avec:

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

- R’^ représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

- i = 0 ou 1 ;

- R₄ représente un atome d’hydrogène ou R₄ est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :

Me^ (a1)

H₂N

NH

A.

(a2)

HO

H₂N (a3) (a4)

OH

h₂n

HO

HN

Λ=Ν

G/ (a8) (a9) (alO) (a11)

N

H (a12)

’ ’ ’ Π₂ΙΝ “ ’ 4 j_j (a19) (a20) (_a21) (a22)

(a23) (a24) (^a25)

Me.

Me

OH _; Me ^v (a27) (a28) (a29) (a 30)

Me

Me (a31)

V

Me (a32)

R₄ peut aussi former avec R”! et l’atome d’azote qui porte R’V un hétérocycle saturé de formule A1 ,ou A2 ou A3 :

R₆ désigne

i) un radical hydroxy -OH ;

iii) un radical (Ci-C₆)alkoxy saturé ou insaturé ;

Etant entendu que

Les composés de formules (lllc) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.

De préférence, les groupements hydroxy de S*₃ ne sont pas substitués

De préférence, R”! désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu’en particulier un radical méthyle. Préférentiellement, R”! désigne un atome d’hydrogène.

De préférence R₆ désigne un groupe hydroxyle éthoxy, ou NH₂.

Lorsque R₆ désigne un atome d’hydrogène, les composés de formule (lllc) correspondants peuvent bien entendu être sous forme de sels (carboxylate).

De préférence i = 0 et R₄ représente un atome d’hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux (a1) ou (a5) ou (a16) suivants :

(a1)

HO (a5) (a16)

L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (llld), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels:

(llld)

Avec :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

- R’h représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

- i = 0 ou 1 ;

NH

Me^ (a1)

U

H,N N ² H

(a2)

H₂N

HO

OH

A ; Me (a5) (^a6) (a4)

’ « , n₂IN ’ ’ Z j_j (a19) (a20) (_a2i) (a22)

O

(a23) (a24) (a25)

Me

V

Me

(a28) (a29) (a30)

OH

Me' (a27) (a31) (a32)

R₄ peut aussi former avec R”! et l’atome d’azote qui porte R’j, un hétérocycle saturé de formule A1, ou A2 ou A3 :

A1

A2

A3

R₆ désigne

i) un radical hydroxy -OH ;

iii) un radical (Ci-C₆)alkoxy saturé ou insaturé ;

Etant entendu que : dans le cas où R”-i représente un atome d’hydrogène et lorsque S* désigne un monosaccharide de type pyranose, R₆ ne peut pas être un méthyle ou un groupe hydroxy ;

Etant entendu que

Les composés de formules (llld) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;

Et que le composé suivant est exclu :

De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués

De préférence R₆ désigne un groupe hydroxyle éthoxy, ou NH₂.

Lorsque R”₆ désigne un groupe hydroxy, les composés correspondants de formule (II Id) peuvent bien entendu être sous forme de sels (carboxylates).

(a1) (a5) (a16)

L’invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Me), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

(llle)

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, repré3058417 sentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C₆)alkyl(thio)carbonyle;

- R’h représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

- R_h et R_k indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R_h et R_k ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;

- y = 1 à 10, bornes incluses

Etant entendu que

Les composés de formules (llle) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.

De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-NH₂) ou substitués par un groupe acétyle (--CO-CH₃) (R_b = H et R_c = H ou acétyle).

De préférence y est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3.

Les composés nouveaux préférés sont les composés 1 à 4 décrits précédemment.

Procédé de préparation des composés de formule (I), notamment des composés de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (IIlb), (Ille), (llld), et/ou (llle), de l’invention

Un autre objet de l’invention est le procédé de préparation, ou procédé de synthèse chimique des composés de formule (I) tels que définis précédemment selon le schéma (1) suivant :

Les composés de formule (II¹) comprennent certains composés (acides carboxyliques) des formules (lia) et (llb). Les composés de formule (II²) comprennent certains composés (esters) des formules (lia) et (llb), ainsi que les composés de formule (Ile).

Les composés de formule (III¹) comprennent les composés des formules (Ilia), (Illb), (lllc), (llld) et(llle).

Les composés nouveaux de formules (II¹), (II²) et (III¹) peuvent être préparés suivant le schéma suivant :

Cette voie de synthèse comprend les étapes suivantes :

- L’étape 1a consiste à faire réagir un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (IV) avec l’acide de Meldrum (V), en particulier en présence d’une base orga15 nique telle qu’une amine tertiaire comme la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine.

Formule (IV) dans laquelle A, R_a, Rb, R_c, R_e, n, et m tels que définis précédemment, p’ 20 et q’ représentant un entier compris inclusivement entre 0 et 4, avec p’+q’ qui est compris inclusivement entre 0 et 4, en particulier entre 0 et 2, de préférence p’+q’ = 0 ou 1, étant entendu que les deux motifs entre crochets peuvent s’intervertir ; le composé de

L’étape 1 étant réalisée en particulier dans un solvant polaire aprotique tel que la DMF ou l’acétonitrile, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 100 °C, en particulier à 40-50 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 h et 7 jours, en particulier entre 2 et 7 jours, tel que 2 jours, pour conduire au composé à motif sucre (VI) ;

- L’étape 2 consiste à effectuer une hydrolyse du composé (VI), notamment en milieu acide, et en particulier en présence d’un acide organique faible tel que l’acide acétique, qui peut servir également de solvant, ou encore en milieu acide dilué en solution aqueuse tel que l’acide chlorhydrique, dans un solvant polaire protique tel que l’eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 120 °C, en particulier entre 80 °C et 100 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, en particulier entre 2 h et 5 h, pour conduire à un composé C-glycoside acide (II¹)·

- L’étape 3 consiste à faire réagir l’acide (II¹) soit avec un alcool Rr-OH pour conduire aux composés esters de formule (II²) par estérification, soit avec une amine Rr1R_r2NH pour conduire aux composés amides de formule (III¹) par N-acylation / amidation.

Les 2 premières étapes sont notamment décrites par Mata et al., Carbohydr. Res. 1990, 201, 223-31 ; Mata étal., Carbohydr. Res. 1992, 225, 159-61 ; Kôll étal., J. Carbohydr. Chem. 2000, 19, 1019-47.

Alternativement, dans certains cas (notamment lorsque R_r1 et R_r2 sont des groupes alkyles), il peut être possible d’obtenir des composés amides de la formule (III¹) directement par une réaction de type Lubineau (étape 1b) entre le monosaccharide ou le polysaccharide de formule (IV) et un composé acétoacétamide de formule (VII). La réaction a lieu en particulier en présence de base minérale telle que M+OH-, M+ représentant un cation, tel que NaOH, ou de préférence base faible telle que (bi)carbonate, en particulier avec du (bi)carbonate de métal alcalin, ou en présence de base organique telle la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, en particulier dans un solvant protique polaire tel que l’eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30°C et 100°C, en particulier à entre 50 °C et 60 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 heure et 24 heures, en particulier entre 2 heures et 5 heures, telle que 2 ou 3 heures.

Tous les réactifs sont obtenus par des méthodes classiques connues par l’homme du métier. Ce dernier prendra soin de protéger ou déprotéger en fonction des étapes de synthèse. Il peut être nécessaire de procéder à une étape de protection des groupes hydroxy (groupes A) et/ou des groupes amino (groupe NR_bR_c) du motif sucre (IV), avant la première étape, puis de procéder à leur éventuelle déprotection après la troisième étape. Par exemple :

Les composés peuvent être obtenus à partir d’un sucre (IV) à groupe(s) OH libre(s) ou substitué(s) par un groupe alkyle Ci-C₆ ou par un groupe alkylcarbonyle Ci-C₆, ou à OH protégé par un PG est accessible selon les méthodes décrites par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006 ; des procédés d’alkylation, d’acylation ou de protection des hydroxyles de sucres sont connus et notamment décrits dans Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012).

Le sucre (IV) peut également contenir un ou plusieurs groupe(s) amino substitué(s) par un même groupe alkylcarbonyle Ci-C₆, ou par un PG tel que ceux décrits par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006. Les procédés d’alkylation, d’acylation ou de protection des hydroxyles de sucres sont connus par l’homme du métier et notamment décrits dans : Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012).

L’étape d’alkylation du groupe hydroxy se fait en général par traitement par une base, souvent relativement forte, de type NaH, tBuOK, tBuONa, en présence d’un agent alkylant comme un halogénure d’alkyle, dans un solvant polaire aprotique tel que DMF, NMP, THF, ACN, acétone.

Les méthodes de N-acylation sont également bien connues par l’homme du métier et consistent à faire réagir l’amine avec, soit un dérivé réactif d’acide carboxylique tel qu’un anhydride ou un halogénure d’acide (chlorure d’acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, en présence éventuelle d’une base organique telle que DIEA ou TEA, ou d’une base minérale telle que NaOH, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire aprotique tel que DCM, THF, DMF, ou ACN, ou éventuellement protique comme l’eau.

Les méthodes d’estérification se font en général par traitement de l’alcool avec, soit un dérivé réactif d’acide carboxylique tel qu’un anhydride ou un halogénure d’acide (chlorure d’acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, éventuellement en présence d’une base comme la pyridine, la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, l’acétate de sodium, la soude, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire aprotique tel que ACN, pyridine, DCM, THF, acétone, ou éventuellement protique comme l’eau. Alternativement, l’hydroxy peut être traité par un acide carboxylique en milieu acide (APTS, HCl anhydre, H₂SO₄), avec un dispositif d’élimination de l’eau formée, tel que la présence d’un desséchant, comme du gel de silice, Na₂SO₄, MgSO₄, P₂O₅ ou un appareil de Dean Stark en utilisant un solvant volatil formant un azéotrope avec l’eau, comme le toluène ou le cyclohexane.

La présente invention concerne également une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (Ilb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (Ille) et plus particulièrement les composés 2, 3 et 4 définis ci-avant, tel que décrit ci-dessus. La composition est en particulier une composition cosmétique.

Selon une forme avantageuse de l’invention, la composition cosmétique renferme au moins un composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (Ilb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (Me) , et plus particulièrement les composés 2, 3 et 4 définis ci-avant, tel que défini précédemment et au moins un additif choisi parmi un parfum, un agent épaississant, un tensio-actif, un pigment, un colorant, un agent conservateur.

Plus particulièrement, la composition cosmétique selon l’invention renferme au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 4_définis précédemment, ainsi que leurs solvatés tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d’acide, organiques ou minéraux,

Le composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (Ille) définis ci-avant, (chaque composé de formule (I) si la composition en comprend plusieurs) peut être présent dans la composition, en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5% en poids, notamment entre 0,5 à 3% en poids, par rapport au poids total de la composition.

L’invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques telles que la peau, comprenant l’application sur ces dites matières telles que la peau, d’une composition comprenant au moins un composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle) définis ci-avant, telle que définie précédemment.

En particulier, le procédé de traitement vise à prévenir les signes du vieillissement cutané.

De préférence, le procédé de traitement vise à traiter les signes du vieillissement cutané.

Elle porte encore sur un procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à prévenir et/ou traiter le vieillissement comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur une peau présentant des signes de vieillissement cutané au moins une composition comprenant composé de formule (I) telle que définie précédemment.

En particulier, le procédé selon l’invention vise à améliorer l’éclat et/ou l’uniformité du teint ; améliorer la radiance et/ou la transparence de la peau ; améliorer la douceur, la souplesse et/ou l’élasticité de la peau et/ou de la tonicité de la peau et/ou de la fermeté de la peau ; et/ou prévenir et/ou diminuer les rides et/ou ridules.

En particulier, le procédé de traitement cosmétique vise à maintenir et/ou stimuler l’hydratation et/ou lutter contre le dessèchement de la peau, et/ou à maintenir la fonction barrière de la peau.

Les composés de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle) définis ci-avant, sont notamment utiles comme agents pour lutter contre les signes du vieillissement, en particulier du vieillissement chronobiologique, de la peau.

La présente invention concerne également l’utilisation d’au moins un composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (llb), (Ile), (Ilia), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle) définis ci-avant, un de ses sels ou un de leurs solvatés, pour la préparation d’une composition destinée à lutter contre les signes du vieillissement, en parti3058417 culier du vieillissement chronobiologique, des matières kératiniques telles que la peau. Elle concerne également l’utilisation d’au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-avant dans une composition cosmétique comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en tant qu’agent destiné à lutter contre les signes du vieillissement des matières kératiniques telles que la peau, et/ou en tant qu’agent hydratantdes matières kératiniques telles que la peau..

La présente invention concerne également l’utilisation d’un composé ou d’une composition selon l’invention pour lutter contre les signes du vieillissement, en particulier du vieillissement chronobiologique, de la peau, et/ou pour améliorer l’hydration de la peau. Les composés ou compositions selon l’invention sont notamment destinés à la correction de tous les désordres de ré-épithélialisation de la peau.

Les composés ou compositions selon l’invention sont particulièrement adaptés pour lutter contre les signes du vieillissement chronobiologique de l'épiderme. Au cours du vieillissement chronobiologique, l’épaisseur de l’épiderme se réduit, les divisions cellulaires diminuant en nombre. En facilitant la multiplication cellulaire, en particulier des cellules de l’épiderme, on facilite sa régénération et la peau a un aspect plus jeune.

Les composés ou compositions selon l’invention sont notamment destinés à prévenir ou diminuer les rides et les ridules, et/ou l’amincissement de la peau et/ou l’aspect de peau molle et/ou flétrie. La présente invention concerne ainsi également l’utilisation d’au moins un composé selon l’invention dans une composition cosmétique pour prévenir ou diminuer les rides et les ridules, et/ou l’amincissement de la peau et/ou l’aspect de peau molle et/ou flétrie.

La composition comprend en outre un milieu physiologiquement acceptable, qui est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l’utilisateur. En particulier la composition est adaptée à une application topique sur la peau et les annexes.

Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau d’êtres humains et les annexes.

La composition selon l'invention peut alors comprendre tous les adjuvants usuellement employés dans le domaine d'application envisagée.

On peut notamment citer l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C1C6 et les esters d'acide carboxylique en C₂-Ci₀; les huiles carbonées et/ou siliconées, d'origine minérale, animale et/ou végétale; l’eau, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les co-émulsionnants; les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les absorbeurs d’odeur, les antioxydants.

Ces éventuels adjuvants peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80% en poids, notamment 0,1 à 40% en poids, par rapport au poids total de la composition.

La composition selon l'invention peut constituer une composition de maquillage, ou 10 préférentiellement de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage, un composition capillaire.

La composition selon l'invention est avantageusement une composition anti-âge, notamment de soin, destinée à traiter et/ou lutter contre, cosmétiquement, les signes extérieurs du vieillissement cutané; la composition est plus particulièrement une composi20 tion de soin des peaux matures.

L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants.

EXEMPLES

Exemple 1 : synthèse des composés 2, 3 et 4

Synthèse du composé 2

^OH K₂CO₃

MeOH

OH

Le composé 1_ ([34010-29-2] / [267235-22-3]) est décrit par exemple par Mata et al., Carbohydr. Res. 1992, 225, 159-61.

A une solution du composé 1 (3 g, 7.69 mmol) dans le méthanol (50 mL) est ajouté K₂CO₃ (2.12 g, 15.37 mmol). Le mélange réactionnel est agité 16 h à t.a., puis ajusté à pH 4 avec une solution aqueuse de HCl 4N. Après filtration, le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / MeOH 10:1) pour donner le composé 2 (solide blanc, 1 g, Rdt = 59%). Les spectres RMN ¹H / ¹³C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.

Synthèse du composé 3

o o

E2 I

NaOH, H₂O

OH

A une solution du D-xylose E1 (1 g, 6.7 mmol) dans l’eau (2.0 mL) est ajoutée la N,Ndiméthylacéto-acétamide E2 (1.40 mL, 8.0 mmol) goutte à goutte. Puis la soude (1.33 g dans l’eau à 30%) est ajoutée goutte à goutte en maintenant la température endessous de 35 °C. Le mélange réactionnel est agité 45 min à 50 °C, puis laissé reve3058417 nir à t.a. pendant 2h30. Du butanol (1.52 g) et 37% HCl (1.41 g) sont ajoutés (pH 1). Après ajout d’acétate d’éthyle (2.5 mL), le mélange est agité 30 min puis laissé décanter. L’opération est répétée avec l’ajout de dichlorométhane (2.5 mL). La phase aqueuse résiduelle est traitée par 200 mg de noir végétal, et agitée pendant 15 min. Le produit est filtré sur celite et rincé à l’eau. Le filtrat obtenu est neutralisé jusqu’à pH 10, puis concentré sous vide. Les sels inorganiques sont précipités par ajout d’éthanol puis filtration et concentration, puis à nouveau par ajout d’acétone. Le filtrat obtenu est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane /MeOH 95:5 à 85:15). Le résidu obtenu est précipité dans le dichlorométhane, filtré, lavé à l’éther diisopropylique, puis recristallisé dans l’éthanol et séché sous vide pour conduire au composé 3 (solide blanc, 144 mg, Rdt = 10%).

Synthèse du composé 4 o o

ÔH NaOH, H₂O ôh

E3 4

A une solution du L-rhamnose E3 (1 g, 5.5 mmol) dans la N,Ndiméthylacétoacétamide E2 (2.40 mL, 13.7 mmol) est ajoutée la soude (35% dans l’eau, 0.45 mL). Le mélange réactionnel est agité 1 h à 60 °C, puis laissé revenir à t.a. et dilué avec de l’eau. Le mélange est agité 30 min avec une résine acide DOWEX 500WX2-200 puis filtré. La phase aqueuse est extraite 4 fois au dichlorométhane, puis concentrée sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (EtOAc/MeOH 9:1). Le produit obtenu est solubilisé dans l’eau, lavé une fois au dichlorométhane (DCM), purifié au noir animal puis filtré sur celite. Le filtrat est relavé 2 fois au DCM et la phase aqueuse est concentrée sous vide. Après ajout d’éthanol, le précipité formé est filtré, puis le filtrat est évaporé à sec pour conduire au composé 4 (solide vert foncé, 223 mg, Rdt = 18%).

Exemple 2

On prépare un gel anti-âge pour la peau comprenant (% en poids) :

composé 2 2% hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) 1% parfum, conservateur qs isopropanol 40% eau qsp 100%

Une composition similaire est préparée avec le composé 3.

Cette composition peut pêtre appliquée chaque jour sur le visage notamment pendant 10 plusieurs semaines.

Claims

REVENDICATIONS

1. Procédé de traitement des matières kératiniques, notamment de la peau, en particulier pour traiter les signes cutanés du vieillissementet/ou traiter les signes de la sécheresse cutanée, comprenant l’application sur lesdites matières kératiniques d’au moins une composition cosmétique comprenant un ou plusieurs composés de formule (I):

(l) dans laquelle :

- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’ choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (Ci-C₆)alkyl(thio)carbonyle;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;

- R représente un groupe choisi parmi :

i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺), cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), sodium (Na⁺), potassium (K⁺), magnésium(Mg²⁺), calcium (Ca²⁺), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO', M⁺ avec M⁺ tel que défini précédemment) ii) (Ci-Cis)alkoxy, saturé ou insaturé ;

iii) aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;

iv) aryl(Ci-C₆)alkoxy éventuellement substitué tel que benzyloxy ;

v) un radical (B1)

R,

Ό (B1) dans lequel :

• R| et R_o indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R| et R_o ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;

• w = 1 à 10, bornes incluses ; ou iv) amino -NR^ avec R! et R₂, indépendants entre eux, représentant : o - pour Ri :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

iv) un groupe aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé ; ou

v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; o - pour R₂ :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

iv) un groupe aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé ;

v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;

vi) un radical (ΒΊ):

ch₃ (ΒΊ) dans lequel :

R

R_h et R_k indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R_h et R_k ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;

y = 1 à 10, bornes incluses ; ou vii) un radical (B’2) :

10 dans lequel :

i = 0 ou 1 ;

R₄ représente un atome d’hydrogène ou R₄ est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :

(a27) (a28) (a29) (a30) (a31) (a32)

Ou R₄ peut former avec R! et l’atome d’azote qui porte R^ un hétérocycle 5 saturé de formule A1, A2 ou A3 :

A1

A2

A3

R₆ désigne

i) un radical hydroxy -OH ;

ii) un alcoolate -O', M⁺ avec M⁺ représentant un cation tel que zinc (Zn²⁺), manganèse (Mn²⁺), cuivre (Cu²⁺), fer (Fe²⁺, Fe³⁺), ou un cation alcalin tel que Na⁺, K⁺, ou un cation alcalino terreux tel queMg²⁺, Ca²⁺), ou un cation ammonium ;

iii) un radical (Ci-C₆)alkoxy saturé ou insaturé ;

iv) un radical -NR_fR_g avec R_f et R_g, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe (Ci-C₆)alkyle ;

- ou alors R! et R₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
2. . Procédé selon la revendication précédente dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) comporte(nt) un radical sucre S* qui représente radical monosaccharide choisi parmi le glucose, galactose, mannose, xylose, rhamnose, frustose, sorbose, Nacétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine, lactose, cellobiose, et maltose, de préférence choisi parmi le glucose, xylose, et rhamnose.
3. Procédé selon une quelconque des revendications 1 et 2 dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) est (sont) chois(s) parmi les composés suivants, ainsi que ses sels, isomères, solvatés :

composé S* = D-Glucose 1 O Chiral I OH °Ύ°

composé S* = D-xylose

3 Chiral HO Me _o ._/^N'Me I O OH OH composé S* = L-rhamnose 4 Chiral Me \ Me, O _/'Me O HO^'V' ÔH 'Oh
4. Composés de formule (lia), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

(Ha)

Dans laquelle :

- S*i désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-glucose, le Dgalactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le D10 arabinose, le L-rhamnose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosamine,et la Dgalactosamine ;

l’unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_a choisi parmi :

15 i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;

- R’₃ représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ; ii) (Ci-Ci₈)alkyle, saturé ou insaturé ;

iii) aryle éventuellement substitué tel que phényle ;et iv) aryl(Ci-C₆)alkyle éventuellement substitué tel que benzyle ;

Etant entendu que :

- lorsque S*i désigne un D-glucose, R’₃ ne peut pas être un méthyle ou un éthyle, et R’₃ est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ;

- lorsque S*i désigne un D-xylose, R’₃ ne peut pas être un méthyle ou un (C15Ci₈)alkyle ;

- lorsque S*i désigne un D-galactose, R’₃ ne peut pas être un hydrogène, et R’₃ est différent d’un méthyle ou éthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ;

- lorsque S*i désigne un D-mannose, R’₃ ne peut pas être un hydrogène ou un méthyle ;

- lorsque S*i désigne un L-rhamnose, R’₃ est différent d’un atome d’hydrogène ou d’un groupe méthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ;

- lorsque S*i désigne un L-fucose, R’₃ ne peut pas être un hydrogène ;

- lorsque S*i désigne un D-arabinose, R’₃ ne peut pas être un méthyle ;

- lorsque S*i désigne un D-talose, R’₃ est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ;

- lorsque S*i désigne une N-acétyl-D-glucosamine, R’₃ ne peut pas être un éthyle, et R’₃ est différent d’un atome d’hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R’_a = acétyle) ; et que

- les composés de formules (lia) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
5. Composés de formule (lia) selon la revendcation 4, dans laquelle ;

-, S*i désigne un sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose, préférentiellement le D-glucose, et de préférence les groupements hydroxy de S*i ne sont pas substitués ; et/ou

- R’₃ représente un atome d’hydrogène ou un groupe (Ci-Ci₈)alkyle, de préférence saturé, et plus préférentiellement un groupe alkyle en C₂-C₆, en particulier éthyle.
6. Composés selon la revendication 4 ou 5 choisi parmi (et/ou ses solvatés et/ou ses sels):

composé S*i = D-glucose 2 OH Chiral Lyyn HO' γ^''θΗ° OH
7. Composés de formule (llb), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

(llb)

Avec :

- S*₂ désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant 2 unités saccharidiques, chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_b choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C₂-C₆)alkyl(thio)carbonyle;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;

- R”₃ représente un groupe choisi parmi :

i) atome d’hydrogène ; ii) (C₂-Ci₄)alkyle, saturé ou insaturé ;

Etant entendu que :

- lorsque S*₂ désigne un monosaccharide, R”₃ ne peut pas être un hydrogène ou un éthyle ;

- lorsque S*₂ désigne un monosaccharide sous la forme pyranose, R”₃ ne peut pas être un n-butyle ; et que

- lesdits composés de formules (Ilb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
8. Composés de formule (Ilb) selon la revendication 7, dans laquelle

- S*₂ désigne un disaccharide, de préférence des disaccharides choisi parmi: le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, et le maltose, de préférence choisi parmi le D-lactose, Dmaltose ou D-cellobiose ; et/ou

- les groupements hydroxy de S*₂ ne sont pas substitués ; et/ou

- R”₃ représente un atome d’hydrogène ou un groupe (C₂-C₆)alkyle, de préférence saturé, en particulier éthyle.
9. Composés de formule (Ile), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

(c) dans laquelle

- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’ choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C₆)alkyl(thio)carbonyle;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β, de préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-NH₂) ou tous substitués par un groupe acétyle (-COCH₃) (R_b = H et R_c = H ou acétyle) ;

- R| et R_o indépendamment l’un de l’autre désignent un atome d’hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R| et R_o ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;

- w = 1 à 10, de préférence w est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3 ;

Etant entendu que lesdits composés de formules (Ile) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
10. Composés de formule (Ilia), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

O (Hla)

Avec :

- S*₃ désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la Dglucosamine, la D-galactosamine ;

l’unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_c choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β, de préférence, les groupements hydroxy de S*₃ ne sont pas substitués ;

- R’^ représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle , de préférence R”1 désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en C1C4 tel qu’en particulier un groupe méthyle;

- R”₂ représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

iv) un groupe aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé ;

v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;

ou alors R’^ et R”₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino ;

Etant entendu que lesdits composés de formules (Ilia) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
11. Composés de formule (Ilia) selon la revendication 10 (et/ou ses solvatés et/ou ses sels) choisis parmi :

composé S*₃ = D-xylose 3 Me ,N Me ^H° T OH OH
12. Composés de formule (lllb), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

p.

(lllb)

Avec :

- S*₄ désigne un radical sucre monosaccharide monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccharide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l’unité saccharidique dans le cas d’un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_d choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NR_bR_c avec R_b et R_c, identiques ou différents, représentant un atome d’hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C₂-C₆)alkyl(thio)carbonyle ; avec l’exclusion des monosaccharides de type 5-amino-furanose ;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;

- R’”! représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

- R’”₂ représente un groupe choisi parmi :

i) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ; ou ii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

iii) un groupe aryl(Ci-C₄)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C₄)alkoxy saturé ou insaturé ;

iv) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;

ou alors R’”! et R’”₂ forment avec l’atome d’azote auxquels ils sont fixés un hétérocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, ou morpholino ; le cycle pipéridine est exclu ;

Etant entendu que, dans le cas où R’”! représente un atome d’hydrogène :

- lorsque S*₄ désigne un D-galactose, R’”₂ ne peut pas être un groupe alkyle ou alkényle ;

- lorsque S*₄ désigne un monosaccharide, R’”₂ ne peut pas être un groupe benzyle substitué ou non ;

- lorsque S*₄ désigne un monosaccharide de type pyranose, R’”₂ ne peut pas être un groupe phényle substitué ou non, ou un groupe 2-benzothiazolyl, ou un groupe 2benzimidazolyl ;

Etant entendu que,

Lesdits composés de formules (Illb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;

Et que le composé suivant est exclu :
13. Composés de formule (Illb), selon la revendication 12 dans laquelle ;

- S*₄ désigne un disaccharide, de préférence des disaccharides choisis parmis : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l’amygdalose, le turanose, le cellobiose, l’isomaltose, le rutinose, et le maltose, préférentiellement choisis parmi le D-lactose, Dmaltose ou D-cellobiose, et/ou

-les groupements hydroxy de S*₄ ne sont pas substitués ; et/ou

- R’”! désigne un atome d’hydrogène ou un groupe alkyle en Ci-C₄ tel qu’en particulier un radical méthyle.
14. Composés de formule (lllb) selon la revendication 12 ou 13 (et/ou ses solvatés et/ou ses sels) choisis parmi:

composé S*₄ = L-rhamnose 4 Me Me,, <°Y^Y^'Me HO*”” W OH
15. Composés de formule (lllc), ainsi que leurs solvatés et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:

(Hic)

Avec:

- S*₃ désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la Dglucosamine, la D-galactosamine ;

l’unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R’_c choisi parmi :

i) (Ci-C₆)alkyle ; ou ii) un radical acétyle ;

ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;

ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l’atome de carbone Ci d’un des sucres dudit radical monosaccharide,

5 cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;

- R’^ représente un groupe choisi parmi :

i) un atome d’hydrogène ;

ii) un groupe (Ci-Ci₈)alkyle ;

10 iii) un groupe (C₂-Ci₈)alkényle ;

- i = 0 ou 1 ;

- R₄ représente un atome d’hydrogène ou R₄ est choisi parmi les radicaux (a1) à (a32) décrits ci-dessous :