EP3535251A1 - Procede de traitement des matieres keratiniques a partir de derives de c-glycosides acides, esters ou amides, et la composition cosmetique les contenant - Google Patents

Procede de traitement des matieres keratiniques a partir de derives de c-glycosides acides, esters ou amides, et la composition cosmetique les contenant

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Publication number
EP3535251A1
EP3535251A1 EP17800770.4A EP17800770A EP3535251A1 EP 3535251 A1 EP3535251 A1 EP 3535251A1 EP 17800770 A EP17800770 A EP 17800770A EP 3535251 A1 EP3535251 A1 EP 3535251A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
radical
group
hydrogen atom
monosaccharide
formula
Prior art date
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Pending
Application number
EP17800770.4A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Marie-Céline FRANTZ
Maria Dalko
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
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Filing date
Publication date
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Priority claimed from FR1760399A external-priority patent/FR3073145B1/fr
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Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/08—Preparations for bleaching the hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin

Definitions

  • the present invention relates to the field of cosmetic products, more particularly intended for the care of keratinous substances, in particular for the care of the skin of the face and / or the body.
  • the invention relates to C-glycoside compounds with an acid, ester or amide group, a cosmetic composition comprising them, a method of preparation, the use of said C-glycosides for the treatment of keratinous substances and in particular the skin; and a method for treating keratin materials using said C-glycosides. More particularly, the present invention aims to propose the use of a new active ingredient for effectively depigmenting and / or lightening, or even bleaching, keratin materials, in particular the skin of the face and / or the body and / or improving the complexion, in particular its homogeneity and its brilliance.
  • the color of human keratin materials, especially human skin is mainly determined by the nature and concentration of a pigment, melanin.
  • the mechanism of melanogenesis that is, the mechanism of melanin formation, is particularly complex and schematically involves the following main steps:
  • tyrosinase is the essential enzyme that regulates the first stages of the synthesis of pheomelanin and eumelanin which are the two types of melanin.
  • the pigmentation of the skin of the face and / or the body, and more particularly the pigmentation of the skin, is a function of various factors such as environmental factors related to the seasons of the year, and the origin of the individual.
  • a molecule is recognized as depigmenting if, in particular, it interferes with one of the steps of melanin biosynthesis either by inhibiting one of the enzymes involved in melanogenesis or by interposing itself as a structural analogue of one of the chemical compounds. of the synthesis chain of melanin, a chain which can then be blocked and thus ensure depigmentation.
  • the main known depigmenting substances are hydroquinone and its derivatives, in particular its ethers such as monomethyl ether and hydroquinone monoethyl ether, kojic acid, arbutin, etc.
  • the depigmenting substances may exhibit in particular a certain instability, a low efficiency at low concentration, a biological activity affecting other functions, etc.
  • the applicant company has surprisingly and unexpectedly discovered that certain C-glycoside compounds with a particular acid group, ester or amide have a good depigmenting activity for keratinous substances as well as an action which makes it possible to prevent, reduce and / or or to treat an alteration of the complexion of the skin or the shade of the semi-mucous membranes, that is to say in particular an activity making it possible to improve the homogeneity of the complexion and to revive the radiance of the complexion, even at low concentration .
  • the skin consists of two compartments, one superficial, the epidermis, and the other deeper, the dermis, which interact.
  • the natural human epidermis is composed mainly of three types of cells, which are the keratinocytes, the majority, the melanocytes, and the Langerhans cells. Each of these cell types contributes, through its own functions, to the essential role played in the body by the skin, in particular the protective role of the body against external aggressions called "barrier function".
  • the epidermis is conventionally divided into a basal layer of keratinocytes constituting the germinal layer of the epidermis, a so-called spinous layer consisting of several layers of polyhedral cells arranged on the germinal layers, one to three so-called granular layers consisting of flattened cells. containing distinct cytoplasmic inclusions, the keratohyalin grains, and finally the stratum corneum, consisting of a set of layers of keratinocytes at the stage terminal of their differentiation and called corneocytes.
  • Corneocytes are anucleate cells consisting mainly of a fibrous material containing cytokeatins, surrounded by a horny envelope.
  • the dermis provides the epidermis with a solid support. It is also its nurturing element. It consists mainly of fibroblasts and an extracellular matrix mainly composed of collagen, elastin and a substance called the fundamental substance. These components are synthesized by fibroblasts. There are also leucocytes, mast cells or tissue macrophages. Finally, the dermis is trapped by blood vessels and nerve fibers. The cohesion between the epidermis and the dermis is ensured by the dermal-epidermal junction.
  • proteoglycans also called PGs
  • glycosaminoglycans also called GAGs
  • PGs proteoglycans
  • GAGs glycosaminoglycans
  • a first subject of the invention is a process for treating keratin materials, implementing at least one cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I) below:
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical or denotes a polysaccharide sugar radical comprising from 2 to 5 saccharide units, each saccharide unit (the saccharide unit in the case of a monosaccharide or each saccharide unit in the case of polysaccharides) comprising one or more hydroxyl groups optionally substituted with a radical R 'chosen from:
  • said monosaccharide or polysaccharide radical may also comprise one or more NRbR c amino groups with Rb and R c , identical or different, representing a hydrogen atom, or an acetyl group, or a protecting group for the amino function such as that (C 1 -C 6) alkyl (thio) carbonyl;
  • said mono or polysaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said mono or polysaccharide radical, this bond possibly being anomeric to a or ⁇ ;
  • R represents a group chosen from:
  • this hydroxy may be in the form of an alcoholate O " , M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), sodium (Na + ), potassium (K + ), magnesium (Mg 2+ ), calcium (Ca 2+ ), or ammonium (when R is in the alkoxide form, it forms with the carbonyl in the alpha position a carboxylate function COO " , M + with M + as defined above)
  • aryloxy such as phenyloxy or phenoxy
  • aryl (C1-C6) alkoxy such as benzyloxy
  • Ri and Ro independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that R and R 0 can not simultaneously designate a methyl radical;
  • w 1 to 10 inclusive; or iv) amino-NR1 R2 with R1 and R2, independent of each other, representing:
  • a (C2-C18) alkenyl group iv) an aryl (C 1 -C 4) alkyl group optionally substituted in particular with at least one saturated or unsaturated hydroxy and / or (C 1 -C 4) alkoxy group; or v) an optionally substituted aryl or heteroaryl radical; i) a hydrogen atom;
  • an aryl (C 1 -C 4) alkyl group optionally substituted in particular with at least one saturated or unsaturated hydroxy and / or (C 1 -C 4) alkoxy group;
  • Rh and Rk independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical;
  • R4 represents a hydrogen atom or R4 is chosen from among the radicals
  • R 4 can form with R 1 and the nitrogen atom that carries R 1, a heterocycle
  • A1 A2 A3 R6 designates
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ ), or an ammonium cation;
  • R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted heterocycloalkyl such as piperazino, piperidino, or morpholino.
  • An object of the invention is a process for treating keratin materials, in particular the skin, for depigmenting, lightening and / or bleaching keratin materials, in particular the skin of the face and / or the body, and / or for preventing, reduce and / or treat an alteration of the skin tone or the hue of semi-mucous membranes using at least one compound of formula (I), or at least one cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I), said formula (I) being the following formula:
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical or denotes a polysaccharide sugar radical comprising from 2 to 5 saccharide units, each saccharide unit (the saccharide unit in the case of a monosaccharide or each saccharide unit in the case of polysaccharides) comprising one or more hydroxyl groups optionally substituted with a radical R 'chosen from:
  • said monosaccharide or polysaccharide radical may also comprise one or more NRbR c amino groups with Rb and R c , identical or different, representing a hydrogen atom, or an acetyl group, or a protecting group for the amino function such as that (C 1 -C 6) alkyl (thio) carbonyl;
  • said mono or polysaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said mono or polysaccharide radical, this bond possibly being anomeric to a or ⁇ ;
  • R represents a group chosen from:
  • this hydroxy may be in the form of an alcoholate O " , M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), sodium (Na + ), potassium (K + ), magnesium (Mg 2+ ), calcium (Ca 2+ ), or ammonium (when R is in the alkoxide form, it forms with the carbonyl in the alpha position a carboxylate function COO " , M + with M + as defined above)
  • aryloxy such as phenyloxy or phenoxy
  • aryl (C1-C6) alkoxy such as benzyloxy
  • Ri and Ro independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that R and R 0 can not simultaneously designate a methyl radical;
  • w 1 to 10 inclusive; or iv) amino-NR1 R2 with R1 and R2, independent of each other, representing:
  • a (C2-C18) alkenyl group iv) an aryl (C 1 -C 4) alkyl group optionally substituted in particular with at least one saturated or unsaturated hydroxy and / or (C 1 -C 4) alkoxy group; or v) an optionally substituted aryl or heteroaryl radical; i) a hydrogen atom;
  • an aryl (C 1 -C 4) alkyl group optionally substituted in particular with at least one saturated or unsaturated hydroxy and / or (C 1 -C 4) alkoxy group;
  • Rh and Rk independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical;
  • R4 represents a hydrogen atom or R4 is chosen from among the radicals
  • R 4 can form with R 1 and the nitrogen atom that carries R 1, a heterocycle
  • A1 A2 A3 R6 designates
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ ), or an ammonium cation;
  • R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted heterocycloalkyl such as piperazino, piperidino, or morpholino.
  • the asterix " *" designates the point of attachment of the radical with the rest of the compound.
  • the present invention also relates to the cosmetic use of at least one compound of formula (I) as well as its solvates such as hydrates, its optical isomers, geometric, tautomers and / or its cosmetically acceptable salts, as a active agent for depigmenting, lightening and / or whitening keratin materials, in particular the skin of the face and / or the body, and / or for preventing, reducing and / or treating an alteration of the skin tone or the shade of the semi-mucous membranes .
  • solvates such as hydrates, its optical isomers, geometric, tautomers and / or its cosmetically acceptable salts
  • the inventors have in fact demonstrated that the compounds of formula (I) above as defined in the present invention have a depigmenting, lightening or even whitening activity of keratinous substances, in particular of the skin. More particularly, it has been shown, as detailed in the experimental part below, that these compounds of formula (I) reduce the synthesis of melanin.
  • the present invention aims to protect the cosmetic use of at least one compound of formula (I) as defined in the present invention or one of its solvates such as hydrates, its isomers optical, geometric, tautomeric and / or its cosmetically acceptable salts, for the treatment of at least one benign unattractive pigmentary alteration.
  • the present invention relates to the cosmetic use of at least one compound of formula (I) as defined in the present invention or one of its solvates such as hydrates, its optical isomers, geometric, tauberomme and / or its cosmetically acceptable salts to improve the homogeneity of the complexion and / or to revive the radiance of the complexion.
  • the present invention relates to the cosmetic use of at least one compound of formula (IIa), (Mb), (Ile), (Nia), (IIIb), (IIIc), (Nid), and / or ( Nie) as defined in the present invention below, preferably at least one compound selected from the compounds 1 to 5, as well as their solvates such as hydrates, their optical isomers, geometric, tautomers and / or their cosmetically salts acceptable, to improve the homogeneity of the complexion and / or to revive the radiance of the complexion.
  • solvates such as hydrates, their optical isomers, geometric, tautomers and / or their cosmetically salts acceptable
  • the compounds of formula (I) as defined in the present invention or one of their cosmetically acceptable salts are, to date, not known to be used for depigmenting, lightening or even whitening keratinous substances, in particular the skin, or to improve the homogeneity of the complexion, or to revive the radiance of the complexion.
  • the present invention also aims at protecting a non-therapeutic cosmetic treatment method of depigmentation, lightening and / or bleaching of keratinous substances, in particular of the skin of the face and / or of the body and / or of prevention, reduction and / or or treating an alteration of the skin tone or tint of semi-mucous membranes comprising at least one step of applying to said keratin materials and in particular the skin of the face and / or the body at least one composition comprising at least one composition comprising less a compound of formula (I) or one of its solvates such as hydrates, its optical isomers, geometric, tautomers and / or its cosmetically acceptable salts as defined in the present invention.
  • a non-therapeutic cosmetic treatment method of depigmentation, lightening and / or bleaching of keratinous substances in particular of the skin of the face and / or of the body and / or of prevention, reduction and / or or treating an alteration of the skin tone or tint of semi-mucou
  • the present invention also aims at protecting a non-therapeutic cosmetic treatment process for depigmentation, lightening and / or bleaching of keratin materials, in particular the skin of the face and / or the body and / or for preventing, reducing and / or treating an alteration of the skin tone or the shade of semi-mucous membranes comprising at least one step consisting in applying to the said keratinous substances and in particular the skin of the face and / or at least one composition comprising at least one compound of formula (IIa), (Mb), (IIc), (IIa), (IIb), (IIIc), (Nid), and / or (Nie) as defined in the present invention below, preferably at least one compound selected from the compounds 1 to 5, as well as their solvates such as hydrates, their optical isomers, geometric, tautomers and / or their cosmetically acceptable salts.
  • the term "prevent” or “prevention” means to reduce, at least in part, the risk of occurrence of a given phenomenon, ie in the present invention an alteration of the complexion of the skin or shade of semi-mucous membranes.
  • the present invention also relates to the cosmetic use of a C-glycoside compound of formula (I) as defined below as an anti-aging agent, and / or moisturizing agent.
  • the invention also relates to novel compounds of formula (I) as defined below.
  • the invention also relates to a process for the cosmetic treatment of keratinous substances, in particular the skin, comprising the application to said materials, comprising a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I), or in particular at least one compound of formula (IIa), (Mb), (Ile), (Nia), (IIIb), (IIIc), (Nid), and / or (Nie) described below.
  • keratin materials is understood to mean the skin and its appendages.
  • skin is meant the skin of the face and / or the body, the scalp.
  • annexes eyelashes, eyebrows, nails, and hair, especially eyelashes and hair.
  • the composition is intended for topical administration to keratin materials such as the skin.
  • the skin signs of aging include loss of firmness and / or elasticity and / or tonicity and / or suppleness of the skin, the formation of wrinkles and fine lines, expression lines, in particular at the level of the forehead and intersuracillary space, wrinkles and / or peri-oral wrinkles, and / or relaxation at the level of the contour of the lips, in particular at the level of the white lip (area located between the upper lip and the nose), a dull appearance of the complexion, the papery aspect of the skin.
  • the compounds (I), and in particular the compounds of formula (IIa), (Mb), (IIc), (IIa), (IIIb), (IIe), (IIId), and / or (IIIe) described below also allow to maintain and / or stimulate the hydration and / or fight against the drying of keratin materials such as the skin and / or to maintain the barrier function.
  • the invention also relates to novel compounds of formula (I) as defined below, as well as their solvates such as hydrates, their optical isomers, geometric, tautomers and / or their cosmetically acceptable salts, in particular and their base or acid salts, organic or inorganic
  • the invention also relates to a process for the cosmetic treatment of keratinous materials, in particular the skin, comprising the application to said materials, comprising a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I), or in particular at least one compound of formula (IIa), (Mb), (IIc), (IIa), (IIIb), (IIe), (IIId), and / or (IIIe) described hereinafter.
  • a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I), or in particular at least one compound of formula (IIa), (Mb), (IIc), (IIa), (IIIb), (IIe), (IIId), and / or (IIIe) described hereinafter.
  • the term "keratin materials” is understood to mean the skin and its appendages.
  • skin is meant all of the skin of the body, including the scalp, mucous membranes and semi-mucous membranes.
  • appendages of the skin is meant hairs, eyelashes, hair, and nails. More particularly, it is considered in the present invention the skin of the neckline, neck and face, hands, armpits and in particular the skin of the face.
  • the composition is intended for topical administration to keratin materials such as the skin.
  • hydroxyl radicals of the radical S * are not substituted or are all substituted by the same group R 'as defined above, in particular by an acetyl group.
  • the optional amino group (s) NRbRc of the radical S * denote (s) NHRb with Rb, all denoting a hydrogen atom or an acetyl group.
  • the hydroxyl radicals of the radical S * are not substituted, the optional amino group (s) NRbRc of the radical S * denotes (nt) NHRb with Rb, all denoting a hydrogen atom or all an acetyl group.
  • the saturated or unsaturated rings may also be optionally substituted;
  • the "alkyl” radicals are saturated, linear or branched, generally C 1 -C 18, particularly C 1 -C 15, hydrocarbon-based radicals, such as C 1 -C 14 alkyl group, for example methyl, ethyl or isopropyl groups, propyl, n-butyl, t-butyl, isobutyl, sec-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl and n-tetradecyl;
  • the radicals "alkenyl” or “alkenyl” are hydrocarbon radicals, linear or branched, unsaturated C2-C18; preferably comprising one or more double bonds, conjugated or otherwise, such as ethylene, propylene, butylene, pentylene, methyl-2-propylene, prenyl and decylene;
  • the "aryl" radicals are mono- or polycyclic carbon radicals, condensed or not, preferably comprising from 6 to 30 carbon atoms and of which at least one ring is aromatic; preferably the aryl radicals are chosen from phenyl, biphenyl, naphthyl, indenyl, anthracenyl, and tetrahydronaphthyl and more particularly aryl denotes phenyl;
  • alkoxy or "alkoxy” are alkyl-oxy radicals with alkyl as defined above, the alkyl part of the alkoxy is generally C1-C18, preferably C1-C10, more preferably C1-C6, such methoxy, ethoxy, propoxy and butoxy, when unsaturated, it is meant that the alkoxy group may be alkenyloxy with alkenyl as defined above;
  • cycloalkyl radicals are C 4 -C 8 cycloalkyl radicals, preferably cyclopentyl and cyclohexyl radicals; the cycloalkyl radicals may be substituted cycloalkyl radicals, in particular with alkyl, alkoxy, carboxylic acid, hydroxyl, amine and ketone groups;
  • heterocycloalkyl radicals are 4 to 8-membered, non-aromatic, saturated or partially unsaturated heterocyclic radicals, which comprises from 1 to 3 heteroatoms, chosen in particular from oxygen, sulfur and nitrogen, preferably morpholino radicals; piperazino and piperidino; the heterocycloalkyl radicals may be substituted radicals, in particular alkyl, alkoxy, carboxylic acid, hydroxy, amine and ketone groups;
  • aryl or heteroaryl radicals may be substituted by at least one atom or group borne by at least one carbon atom, chosen from:
  • (Ci-Cio) alkyl preferably Ci-Cs, optionally substituted by one or more radicals selected from hydroxyl, (Ci-C4) alkoxy optionally unsaturated, (poly) -hydroxyalkoxy C2-C4, acylamino, amino substituted with two identical or different C1-C4 alkyl radicals, optionally bearing at least one hydroxyl group, or the two radicals being able to form, with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocycle comprising 5- to 7-membered, preferably 5- or 6-membered, optionally substituted saturated or unsaturated group optionally comprising another heteroatom identical to or different from nitrogen;
  • acylamino (-N (R) -C (O) -R ') in which the radical R is a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl radical optionally carrying at least one hydroxyl group and the radical R is a C1-C2 alkyl radical;
  • R radicals which may be identical or different, represent a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl radical optionally carrying at least one hydroxyl group;
  • radical R represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl radical optionally bearing at least one hydroxyl group and the radical R 'represents a C1-C4 alkyl radical, a phenyl radical;
  • R radicals which may be identical or different, represent a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl radical optionally bearing at least one hydroxyl group,
  • xv) carboxy in acid or salified form (preferably with an alkali metal or ammonium, substituted or unsubstituted);
  • heteroaryl radicals are radicals comprising in at least one ring one or more heteroatoms particularly chosen from O, N and S, preferably O or N, optionally substituted with, in particular, one or more alkyl, alkoxy, carboxy, hydroxyl or amine groups; or ketone, and of which at least one cycle is aromatic.
  • These rings may contain one or more oxo groups on the heteroaryl carbon atoms; among the heterocyclic radicals which may be used, mention may be made especially of furyl, pyranyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, thienyl and pyrimidinyl groups; optionally, the heterocyclic groups are fused groups such as benzofuranyl, chromenyl, xanthenyl, indolyl, isoindolyl, quinolyl, isoquinolyl, chromannyl, isochromanyl, indolinyl, isoindolinyl, coumarinyl, isocoumarinyl, these groups may be substituted, in particular by one or more OH groups;
  • the protective group is chosen from:
  • ⁇ (Ci-C6) alkyl (thio) carbonyl group such as formyl, acetyl or t-butylcarbonyl;
  • ⁇ (Ci-C6) alkoxy (thio) carbonyl such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, isobutyloxycarbonyl, t-butyloxycarbonyl (BOC), vinyloxycarbonyl, allylic loxycarbonyle;
  • arylcarbonyl such as phenylcarbonyl, 2,4,6-trimethyl thylphénylcarbonyle;
  • ⁇ aryloxycarbonyl optionally substituted such as p-nitrophenoxy-carbo- nyl; ⁇ aryl (Ci-C6) alkcoxycarbonyle optionally substituted as benzyloxycarbonyl or Cbz, p-methoxy-benzyloxycarbonyl, 3,4-dimethoxybenzyl oxycarbonyl, o-nitrobenzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, 2-bromo-benzyloxycarbonyl (2-bromo-Z) and 2-chlorobenzyloxycarbonyl (2-chloro-2), 4-nitrobenzyloxycarbonyl (nitro-Z),
  • heteroaryl (Ci-C6) alkcoxycarbonyle such as 9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMOC) or nicotinoyl;
  • aryl such as phenyl, dibenzosuberyl, or 1, 3,5-cycloheptatrienyl
  • heteroaryl including in particular cationic or non-cationic heteroaryl comprising from 1 to 4 following heteroatoms: i) monocyclic with 5, 6 or 7 members such as furanyl or furyl, pyrrolyl or pyrryl, thiophenyl or thienyl, pyrazolyl, oxazolyl, oxazolium, isoxazolyl isoxazolium, thiazolyl, thiazolium, isothiazolyl, isothiazolium, 1,2,4-triazolyl, 1,2,4-triazolium,
  • 1,2,4-thiadiazolium pyrylium, thiopyridyl, pyridinium, pyrimidinyl, pyrimidinium, pyrazinyl, pyrazinium, pyridazinyl, pyridazinium, triazinyl, triazinium, tetrazinyl, tetrazinium, azepine, azepinium, oxazepinyl, oxazepinium, thiepinyl, thiepinium, imidazole. zolyl, imidazolium;
  • bicyclics such as indolyl, indolinium, benzoimidazolyl, benzoimidazolium, benzoxazolyl, benzoxazolium, dihydrobenzoxazolinyl, benzothiazolyl, benzothiazolium, pyridoimidazolyl, pyridoimidazolium, thienocycloheptadienyl, these mono or bicyclic groups being optionally substituted with one or several groups such as (Ci-C4) alkyl as methyl, or polyhalo (C1-C4) alkyl as trifluoromethyl;
  • the two rings A, ⁇ optionally comprise a heteroatom
  • the ring B is a 5-, 6- or 7-membered, particularly 6-membered ring and contains at least one heteroatom such as pyperidyl, pyranyl; optionally substituted heterocycloalkyl, optionally cationic, the heterocycloalkyl group represents in particular a saturated or partially saturated monocyclic group with 5, 6 or 7 members comprising 1 to 4 heteroatoms chosen from oxygen, sulfur and nitrogen, such as and tetrahydrofuranyl, di / tetrahydrothiophenyl, di / tetrahydropyrrolyl, di / tetrahydropyranyl, di / tetra / hexahydrothiopyranyl, dihydropyridyl, piperazinyl, piperidinyl, tetramethylpiperidinyl, morpholinyl, di / tetra / hexahydroaze
  • R 'c, R' d, R e, R ', R' 9 and R 'h identical or different, represent a hydrogen atom or a (Ci-C4) alkyl, or else two groups R ' 9 with R' h , and / or R ' e with Re form an oxo or thioxo group, or else R' 9 with R ' e together form a cycloalkyl; and v represents an integer inclusive between 1 and 3, preferably R ' c to R' h represent a hydrogen atom; and An " represents a counterion;
  • ⁇ isothiouronium -C (NR 'c R' d) N + R 'e R' f;
  • ⁇ isothiourea -C (NR 'c R' d) NR 'e; with R ' c , R' d and R ' e as defined above;
  • aryl such as phenyl optionally substituted with one or more groups such as (C 1 -C 4) alkyl, (C 1 -C 4) alkoxy, hydroxy;
  • heteroaryl such as thiophenyl, furanyl, pyrrolyl, pyranyl, pyridyl, optionally substituted by a (C 1 -C 4 ) alkyl group;
  • R ' 1 R' 2 R ' 3 with R' 1 , and R ' 2 identical or different represent a hydroxyl group, (Ci-C4) alkoxy or alkyl, R' 3 represents a hydroxyl group or ( C 1 -C 4) alkoxy, and Z 1 represents an oxygen or sulfur atom;
  • arylsulfonyl such as p-toluenesulfonyl (Tos);
  • ⁇ cycloalkyl such as sterically hindered adamantyl group
  • MOM Thyle methoxymethyl
  • EOM ethoxyethyl
  • halo (Ci-C4) alkyl group such as 2,2,2-trichloroethyl
  • ReRfRgSi- with R e , Rf, and R g identical or different, representing a group (Ci-C6) alkyl, optionally substituted aryl, (di) aryl (C1-C4) alkyl optionally substituted, triaryl (C 1-6) C4) optionally substituted alkyl, such as benzyl, in particular selected from trimethylsilyl or TMS, triethylsilyl, isopropyl-dimethylsilyl, terbutyldimethylsilyl or TBDMS, (triphenylmethyl) dimethylsilyl, t-butyldiphenylsilyl, methyldiisopropylsilyl, methyl (di-t-butyl) silyl, tribenzylsilyl, tri-p-xylylsilyl, triisopropylsilyl, triphenylsilyl;
  • benzyl in particular selected from trimethylsilyl or
  • R j, R k, R 1, R and m identical or different, representing a hydrogen atom or a (Ci-C4) alkyl, (poly) halo (Ci-C4) alkyl, optionally substituted aryl such as phenyl, aryl (C1-C4) alkyl such as benzyl, (poly) halo (C1-C4) alkoxy, (C1-C4) alkoxy, halogen, (di) (C1-C4) (alkyl) amino, hydroxy, or two groups R j and R k and / or R 'and R m together with the carbon atom carrying them an oxo group or a (hetero) cycloalkyl such as cyclohexyl or cyclopropyl; q is 0, 1, 2 or 3, preferably * -C (R ') (R m) - (C (R k) (R j)) q - * represents a methylene
  • the asterix " *" designates the point of attachment of the radical with the rest of the compound.
  • the sugar radicals whether monosaccharide or polysaccharide radicals, do not contain an acetal group, a hemiacetal group, an aminal group or a hemiaminal group;
  • Acceptable solvates of the compounds used in the present invention include conventional solvates such as those formed in the last step of preparing said compounds due to the presence of solvents.
  • the salts of compounds (I) which comprise at least one acid function may be chosen from metal salts, for example aluminum (Al 3+ ), zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ) or copper (Cu 2+).
  • alkali salts for example lithium (Li + ), sodium (Na + ) or potassium (K + ), or alkaline earth, for example calcium (Ca 2+ ) or magnesium (Mg 2+ ).
  • alkali salts for example lithium (Li + ), sodium (Na + ) or potassium (K + ), or alkaline earth, for example calcium (Ca 2+ ) or magnesium (Mg 2+ ).
  • It may also be ammonium derivatives of formula Nh or organic salts such as ammoniums of formula ⁇ 3 ⁇ -, NY3 denoting an organic amine, the radicals Y being identical or different, two or three radicals Y may form two by two a ring with the nitrogen atom which carries them or NY3 can designate an aromatic amine.
  • the organic amines are, for example, alkylamines, for example methylamine, dimethylamine, trimethylamine, triethylamine or ethylamine, or hydroxyalkylamines, for example 2-hydroxyethylamine or bis (2-hydroxyethyl).
  • amine or tri- (2-hydroxyethyl) amine, or cycloalkylamines such as, for example, bicyclohexylamine or glucamine, piperidine, or pyridines and the like, for example collidine, quinine or quinoline, or amino acids with basic character, such as lysine or arginine;
  • the salts of the compounds of formula (I) which comprise at least one amine function may be organic acid salts such as citric acid, lactic acid, tartaric acid, aspartic acid, glutamic acid, acetic acid, formic acid, acid trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, glycolic acid, or malic acid.
  • the cations are of course in an amount ensuring the electroneutrality of the compounds of formula (I).
  • the salts of the compounds of formula (I) which contain at least one acid function may advantageously be chosen from Cu 2+ , Mn 2+ and Zn 2+ metal salts, Li + , Na + and K + alkaline salts and salts. alkaline earths Ca 2+ and Mg 2+ .
  • the salts of the compounds of formula (I) according to the invention which comprise at least one acid function may advantageously be chosen from ammoniums, preferably from basic amino acid salts, for example lysine. or arginine or from the diethanolamine or triethanolamine salts.
  • the compounds (I) which comprise at least one acid function are in the form of sodium Na + salts.
  • the compounds (I) which comprise at least one acid function are in the form of K + potassium salts.
  • the compounds (I) which comprise at least one acid function are in the form of Ca 2+ calcium salts.
  • the compounds of formula (I) are such that R represents a hydroxyl radical or an alcoholic radical O " , M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ) , manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), sodium (Na + ), potassium (K + ), magnesium (Mg 2+ ), calcium (Ca 2+ ), or ammonium.
  • the compounds of formula (I) are such that R represents a (C 1 -C 18) alkoxy group, preferably saturated, more preferably a (C 1 -C 6) alkoxy group, in particular ethoxy.
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R represents a radical (B1):
  • R 1 and R 0 independently of each other, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that R 1 and R 0 can not simultaneously denote a methyl radical;
  • R represents an amino group -NR 1 R 2 with R 1 and R 2, which are independent of one another, representing:
  • a (C 1 -C 18) alkyl group preferably (C1-C16) alkyl such as (C1-C4) alkyl and / or (C8-C16) alkyl;
  • R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted heterocycloalkyl such as piperazino, piperidino, or morpholino.
  • Ri and R2 which are independent of one another, represent:
  • a (C 1 -C 18) alkyl group preferably (C1-C16) alkyl and in particular a methyl or n-tetradecyl radical.
  • R 1 and R 2 are identical and chosen from
  • R 1 denotes a hydrogen atom and R 2 denotes a (C 1 -C 18) alkyl group; preferably (C1-C16) alkyl and in particular a (Cs-C16) alkyl radical such as n-tetradecyl.
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R represents an amino group -NR 1 R 2 with R 1 and R 2, which are independent of one another, representing:
  • R 1 represents a hydrogen atom
  • Rh and Rk independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical;
  • y 1 to 10, preferably 1 to 5, more preferably 1 to 3 inclusive.
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R represents an amino group -NR 1 R 2 with R 1 and R 2, which are independent of one another, representing:
  • R 1 represents a hydrogen atom
  • R 4 represents a hydrogen atom or R 4 is chosen from radicals
  • R 4 may also form with R 1 and the nitrogen atom bearing R 1 a saturated hetero ring of formula A1, A2 or A3:
  • A1 A2 A3 R6 designates
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ ), or an ammonium cation;
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R represents an amino group -NR 1 R 2 with R 1 and R 2, which are independent of one another, representing:
  • R 1 represents a hydrogen atom
  • an aryl (C1-C4) alkyl radical in particular a phenyl-C1-C4 alkyl radical and preferably R2 denotes an optionally substituted phenyl radical.
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R represents an optionally substituted aryloxy group, in particular an optionally substituted phenoxy group.
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R represents an optionally substituted aryl (C1 -C6) -alkoxy group such as an optionally substituted benzyloxy group.
  • R represents an optionally substituted aryl (C1 -C6) -alkoxy group such as an optionally substituted benzyloxy group.
  • the polysaccharide is a disaccharide which results from the linking of 2 pyranose units or the linking of a saccharide unit in furanose form and a unit in pyranose form or the a saccharide unit in pyranose form and a unit in furanose form; whether for the monosaccharide or polysaccharide radical each saccharide unit can be in L-form levogyre or D dextrorotatory, and anomeric form a or ⁇ .
  • the sugar radical S * represents a monosaccharide radical whose heterocycle which constitutes it contains 4 or 5 carbon atoms, of formula S * ':
  • R a representing a hydrogen atom, a (C 1 -C 4 ) alkyl group such as methyl or a (poly) hydroxy (C 1 -C 4 ) alkyl group such as hydroxymethyl or dihydroxy-1, 2-ethyl, the or the hydroxy functions of the poly (hydroxy) (C 1 -C 4 ) alkyl group being substituted with A as defined hereinafter;
  • radical R a is in the Cs position if the sugar unit is in pyranose or in C 4 if it is in furanose form;
  • Rb represents a hydrogen atom or a (Ci-C 4) alkyl, preferably hydrogen
  • R c representing a hydrogen atom, or a protective group of the amino function such as Rd-C (O) -, identical in the case of several hydroxyl functions, with Rd representing a (C 1 -C 4 ) alkyl group, preferably R c representing an acetyl group CH3-C (O) -,
  • R e represents a hydrogen atom or a -CH2-OA group
  • A represents a hydrogen atom, a (C 1 -C 6) alkyl group, or a hydroxyl protecting group such as Rd-C (O) - as defined above and in particular acetyl CH 3 -C (O) -, or when n is greater than or equal to 2 and two A-O groups are contiguous, then two A groups may together form a linear or branched (C 1 -C 6) alkylene chain;
  • n 1, 2 or 3 and m is 0 or 1.
  • m is zero.
  • the sugar radical S * represents a polysaccharide radical consisting of 2 to 5 saccharide units, in particular from 2 to 3, and preferably 2 saccharide units, connected to one another via an oxygen atom (oxy ) in 1 -> 4 (Ci of a saccharide unit -> C 4 of the other saccharide unit) or 1 -> 3 (Ci of a saccharide unit -> C3 of the other saccharide unit) or 1 -> 6 (Ci of a saccharide unit -> Ce of the other saccharide unit) of which each saccharide unit consists of a heterocycle comprising 4 or 5 carbon atoms, of formula S * ":
  • the compounds of formula (I) are such that:
  • S * represents a monosaccharide sugar radical, in pyranose or furanose form, said monosaccharide being chosen from: glucose, galactose, mannose, xylose, lyxose, fucose, arabinose, rhamnose, quinovose, fructose, sorbose, talose, N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, glucosamine, galactosamine; or S * represents a disaccharide selected from: lactose, maltulose, palatinosis, lactulose, tonsillosis, turanose, cellobiose, isomaltose, rutinose, maltose, preferably S * represents a radical sugar selected from glucose, galactose, mannose, xylose, rhamnose, frustose, sorbose, N-acetylglucosamine, N-acet
  • radical S * comprising one or more radicals -OR s and optionally one or two radicals -NHR's,
  • said mono- or disaccharide radical being connected to the remainder of the molecule by a bond between the carbon atom C of the sugar or of one of the sugars and this linkage being anomeric to a or ⁇ ;
  • a hydroxy radical can be in the carboxylate form O " , M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), sodium (Na + ), potassium (K + ), magnesium (Mg 2+ ), calcium (Ca 2+ ), or ammonium;
  • an optionally substituted aryloxy radical such as phenyloxy or phenoxy
  • an aryl (C 1 -C 6) alkoxy radical optionally substituted in particular by at least one saturated or unsaturated hydroxy and / or (C 1 -C 4) alkoxy group, in particular an aryl (C 1 -C 4) alkoxy radical such as benzyloxy;
  • Ri and Ro independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that R and R 0 can not simultaneously designate a methyl radical;
  • w 1 to 10, preferably 1 to 5, preferably 1 to 3 inclusive; vi) an amino radical -NR1 R2 with R1 and R2, independent of each other, representing:
  • C1-C6 alkyl group such as methyl
  • C1-C6 alkyl group such as methyl
  • Ci-C4 alkyl optionally substituted in particular with at least one hydroxyl group and / or (C1-C4) alkoxy saturated or unsaturated;
  • an aryl or heteroaryl radical optionally substituted, preferably with one or more groups, which may be identical or different, (C 1 -C 6) alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl or carboxy;
  • Rh and Rk independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical;
  • y 1 to 10, preferably 1 to 5, preferably 1 to 3;
  • R 4 represents a hydrogen atom or a radical R 4 chosen from radicals (a1) to (a32) described below:
  • R 4 can also form with R 1 and the nitrogen atom bearing R 1, a saturated heterocycle of formula A1, or A2 or A3:
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ ), or an ammonium cation;
  • R s represents a hydrogen atom or a methyl radical or an acetyl radical
  • radicals R s preferably being all identical and preferably denoting a hydrogen atom or an acetyl radical
  • R ' represents a radical chosen from a hydrogen atom or an acetyl radical.
  • the compounds of formula (I) are chosen from compounds of formulas ( ⁇ ), (I “), (I”"), (a), (l” a), (l “" a) and (b)
  • - R is as defined above, preferably represents a group:
  • this hydroxy may be in the form of an alcoholate O " , M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), sodium (Na + ), potassium (K + ), magnesium (Mg 2+ ), calcium (Ca 2+ ), or ammonium (when R is in alcoholate form, it forms with the carbonyl at the alpha position a carboxylate function COO " , M + with M + as previously defined)
  • R - j 0 or 1; represents a hydrogen atom or R ' 4 is chosen from the radicals (a1) to (a32) described below:
  • R ' 4 can also form with R'i and the nitrogen which carries R'i a saturated heterocycle, of formula A1, or A2 or A3:
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation;
  • R '6 represents a hydroxyl radical, an alcoholate -O " , M + , a saturated (C 1-6) alkoxy radical, in particular methoxy or ethoxy, or an amino radical Nhb, or else R'i and R'2 form with the nitrogen atom to which they are attached an optionally substituted heterocycloalkyl such as piperazino, piperidino, or morpholino;
  • R '" represents a hydrogen atom, or a (C 1 -C 6) alkyl group, or a group -CH 2 -OR" with R "as defined above, in particular hydrogen or an acetyl radical, and preferably a hydrogen atom; hydrogen, preferably R '"represents a hydrogen atom, or a (C 1 -C) alkyl group such as methyl, or a group -CH 2 -OR" with R "denoting a hydrogen atom or an acetyl radical.
  • the compounds of the invention are of formula ( ⁇ ).
  • a compound of formula ( ⁇ ) mention may be made of the compounds 2, 3 and 4 described above, as well as their salts, solvates and isomers.
  • the compounds of the invention are of formula (I ").
  • the compounds of the invention are of formula (I ""). According to another particular embodiment of the invention, the compounds of the invention are of formula (a). According to another particular embodiment of the invention, the compounds of the invention are of formula (I "a) According to another particular embodiment of the invention, the compounds of the invention are of formula (I) ""at).
  • the compounds of the invention are of formula (b).
  • formula (b) By way of example of a compound of formula (b), mention may be made of the compound 5 described above, as well as its salts, solvates and isomers.
  • S * and S * ' represent a monosaccharide chosen from glucose, galactose, mannose, xylose, lyxose, fucose, arabinose, rhamnose, ribose, deoxyribose, quinovose, fructose, sorbose, talose, threose, erythrose, N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, glucosamine, galactosamine.
  • S * and S * ' represent a monosaccharide chosen from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, L-xylose, D-lyxose, L-lyxose, L-fucose, L-arabinose, D-arabinose, L-rhamnose, L-ribose, D-ribose, 2-deoxy-D-ribose, 2-deoxy-L-ribose, D-arabicose, -quinovose, D-fructose, L-sorbose, D-talose, D-threose, D-erythrose, L-threose, L-erythrose, N-acetyl-D-glucosamine, N- acetyl-D-galactosamine, D-glucosamine, D-galactosamine.
  • S denotes a monosaccharide selected from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, L-rhamnose, -ribose, 2-deoxy-D-ribose, D-quinovose, D-fructose, L-sorbose, D-talose, D-threose, D-erythrose, N-acetyl-D-glucosamine , N-acetyl-D-galactosamine, D-glucosamine, D-galactosamine.
  • a monosaccharide selected from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, L-rhamnose, -ribose, 2-deoxy-D-ribose
  • S * and S * ' represent a monosaccharide chosen from glucose, xylose, rhamnose, mannose and galactose or a disaccharide chosen from lactose, maltose and cellobiose.
  • S * denotes a monosaccharide chosen from D-glucose, D-xylose, L-rhamnose, D-mannose, D-galactose or a disaccharide chosen from D-lactose, D-maltose and D-cellobiose.
  • S * and S * ' represent a sugar selected from glucose, xylose, rhamnose and lactose.
  • S * and S * represent a polysaccharide and in particular a disaccharide chosen from lactose, maltulose, palatinose, lactulose, tonsillosis, turanose, cellobiose, isomaltose, rutinosis, maltose.
  • the radical S * and S * "represent a polysaccharide and in particular a disaccharide chosen from D-lactose, maltulose, palatalose, lactulose, tonsillosis, D-turanose, D-cellobiose, isomaltose, rutinose, D-maltose.
  • R represents an amino group -NR'i R'2 with R'i and R'2, independent of each other, representing:
  • R'i a hydrogen atom or a (C 1 -C 18) alkyl group, preferably (C 1 -C 6) alkyl, preferably a methyl;
  • '2 a radical such as:
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation;
  • R represents an amino group -NR'i R'2 with R'i and R'2, independent of each other, representing: o for R'i: a hydrogen atom or a (Ci-Cio) alkyl group, preferably (Ci-C6) alkyl, preferably a methyl; o for R '2: a hydrogen atom or a (C 1 -C 6) alkyl group, preferably a methyl or an n-tetradecyl;
  • R is as defined above, preferably represents a hydrogen atom or an acetyl radical, and preferably a hydrogen atom;
  • R '" represents a hydrogen atom, or a (C 1 -C 6) alkyl group, or a group -CH 2 -OR" with R "as defined above, in particular hydrogen or an acetyl radical, and preferably a hydrogen atom; hydrogen, preferably R '"represents a hydrogen atom, or a (C 1 -C) alkyl group such as methyl, or a group -CH 2 -OR” with R "denoting a hydrogen atom or an acetyl radical.
  • R'1 and R'2 are identical.
  • R'1 and R'2 are different and preferably R'1 denotes a hydrogen atom.
  • R represents a hydroxyl group
  • this hydroxyl may be in O " alcoholate form, M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper ( Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), sodium (Na + ), potassium (K + ), magnesium (Mg 2+ ), calcium (Ca 2+ ), or ammonium (when R is form alcoholate, it forms with the carbonyl in the alpha position a carboxylate function COO " , M + with M + as defined above)
  • R is as defined above, preferably represents a hydrogen atom or an acetyl radical, and preferably a hydrogen atom;
  • R '" represents a hydrogen atom, or a (C 1 -C 6) alkyl group, or a group -CH 2 -OR" with R "as defined above, in particular hydrogen or an acetyl radical, and preferably a hydrogen atom; hydrogen, preferably R '"represents a hydrogen atom, or a (C 1 -C) alkyl group such as methyl, or a group -CH 2 -OR” with R "denoting a hydrogen atom or an acetyl radical.
  • the subject of the invention is also the novel compounds of formula (IIa), as well as their solvates and / or isomers
  • S * i denotes a monosaccharide sugar radical chosen from: D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, D-arabinose, L-rhamnose, D-quinovose, D-fructose, L-sorbose, D-talose, N-acetyl-D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine D-glucosamine, D-galactosamine;
  • the saccharide unit comprising one or more hydroxy groups optionally substituted with a radical R ' a chosen from:
  • said monosaccharide radical not being able to include a function
  • said monosaccharide radical being connected to the remainder of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of said monosaccharide radical, this bond being anomeric to a or ⁇ ;
  • R'3 represents a group chosen from:
  • aryl such as phenyl
  • aryl C1-C6 alkyl such as benzyl
  • R'3 can not be a hydrogen or a methyl
  • R'3 can not be a hydrogen
  • R'3 can not be methyl
  • the compounds of formulas (IIa) have a molar mass of less than 800 Da and do not comprise more than 3 cycles in total.
  • R '3 denotes a hydrogen atom
  • the corresponding compounds of formula (IIa) may be in the form of salts (carboxides COO " , M + , with M + having the definition mentioned above).
  • S * i denotes a sugar chosen from D-glucose or D-xylose, more preferentially D-glucose.
  • the hydroxy groups of S * i are not substituted
  • R '3 represents a hydrogen atom or a (C 1 -C 18) alkyl group, preferably saturated, and more preferably a C 2 -C 6 alkyl group, in particular ethyl.
  • the subject of the invention is also the novel compounds of formulas (Mb), as well as their solvates and / or isomer
  • S * 2 denotes a monosaccharide sugar radical or denotes a polysaccharide sugar radical comprising 2 saccharide units, each saccharide unit (the saccharide unit in the case of a monosaccharide or each saccharide unit in the case of polysaccharides) comprising one or more hydroxy groups optionally substituted with an R'b radical chosen from:
  • said monosaccharide or polysaccharide radical not being able to comprise an (hemi) acetal or (hemi) aminal function;
  • said monosaccharide or polysaccharide radical may additionally comprise one or more NRbR c amino groups with Rb and R c , which may be identical or different, representing a hydrogen atom, or an acetyl group, or a group protecting the amino function such that C2-C6) alkyl (thio) carbonyl;
  • said mono or polysaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said mono or polysaccharide radical, this bond possibly being anomeric to a or ⁇ ;
  • R "3 represents a group chosen from:
  • R "3 when S * 2 denotes a monosaccharide, R “3 can not be hydrogen or ethyl; when S * 2 denotes a monosaccharide in the pyranose form, R "3 can not be n-butyl;
  • the compounds of formulas (Mb) have a molar mass of less than 800 Da and do not comprise more than 3 cycles in total.
  • R '3 denotes a hydrogen atom
  • the corresponding compounds of formula (Mb) may be in the form of salts (carboxides COO " , M + , with M + having the definition mentioned above).
  • S * 2 denotes a monosaccharide as defined above with the exception of D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L- fucose, L-arabinose, D-arabinose, L-rhamnose, D-quinovose, D-fructose, L-sorbose, D-talose, N-acetyl-D-glucosamine, N acetyl-D-galactosamine, D-glucosamine, and D-galactosamine.
  • S * 2 denotes a disaccharide
  • it is preferably the following disaccharides: lactose, maltulose, palatinose, lactulose, tonsillosis, turanose, cellobiose, isomaltose, rutinose, maltose. More preferably, it is D-lactose, D-maltose or D-cellobiose.
  • the hydroxy groups of S * 2 are not substituted
  • R "3 represents a hydrogen atom or a (C 2 -C 6) alkyl group, preferably saturated, in particular ethyl.
  • the subject of the invention is also the novel compounds of formulas (IIc), as well as their solvates and / or
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical or denotes a polysaccharide sugar radical comprising from 2 to 5 unit (s) saccharide (s), preferably from 2 to 3 unit (s) saccharide (s), each saccharide unit (l) saccharide unit in the case of a monosaccharide or each saccharide unit in the case of polysaccharides) comprising one or more hydroxy groups optionally substituted with a radical R 'chosen from:
  • said monosaccharide or polysaccharide radical not being able to comprise an (hemi) acetal or (hemi) aminal function;
  • said monosaccharide or polysaccharide radical may additionally comprise one or more NRbR c amino groups with Rb and R c , which may be identical or different, representing a hydrogen atom, or an acetyl group, or a group protecting the amino function such that C2-C6) alkyl (thio) carbonyl;
  • said mono or polysaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said mono or polysaccharide radical, this bond possibly being anomeric to a or ⁇ ;
  • R 1 and R 0 independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that R and R 0 can not simultaneously designate a methyl radical;
  • the compounds of formulas (IIc) have a molar mass of less than 800 Da and do not have more than 3 cycles in total.
  • w is between 1 and 5, more preferably between 1 and 3.
  • the subject of the invention is also the novel compounds of formulas (IIIa), as well as their solvates and / or isomers and / or salts for which:
  • S * 3 denotes a monosaccharide sugar radical chosen from: D-xylose, D-fructose, L-sorbose, N-acetyl-D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine, D-glucosa- mine, D-galactosamine and in particular D-xylose;
  • the saccharide unit comprising one or more hydroxy groups optionally substituted with an R ' c radical chosen from:
  • said monosaccharide radical not being able to include a function
  • said monosaccharide radical being connected to the remainder of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of said monosaccharide radical, this bond being anomeric to a or ⁇ ;
  • R "i represents a group chosen from:
  • R "2 represents a group chosen from:
  • an aryl (C 1 -C 4) alkyl group optionally substituted in particular with at least one saturated or unsaturated hydroxy and / or (C 1 -C 4) alkoxy group;
  • the compounds of formulas (IIIa) have a molar mass of less than 800 Da and have no more than 3 cycles in total.
  • S * 3 denotes D-xylose.
  • the hydroxy groups of S * 3 are unsubstituted.
  • R "i denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group such as in particular a methyl group
  • R '2 preferably denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 16 alkyl group such as in particular a methyl or n-tetradecyl group.
  • the new compounds 3 and 5 are more particularly preferred:
  • S * 4 denotes a monosaccharide sugar radical or denotes a polysaccharide sugar radical comprising from 2 to 5 saccharide unit (s), preferably from 2 to 3 saccharide units, each saccharide unit (the saccharide unit in the case of a monosaccharide or each saccharide unit in the case of polysaccharides) comprising one or more hydroxyl groups optionally substituted with an R'd radical chosen from:
  • said monosaccharide or polysaccharide radical not being able to comprise an (hemi) acetal or (hemi) aminal function;
  • said monosaccharide or polysaccharide radical may additionally comprise one or more NRbR c amino groups with Rb and R c , which may be identical or different, representing a hydrogen atom, or an acetyl group, or a group protecting the amino function such that C2-C6) alkyl (thio) carbonyl; with the exclusion of 5-amino-furanose monosaccharides;
  • said mono or polysaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said monosaccharide radical, this bond possibly being anomeric to a or ⁇ ;
  • R "'i represents a group chosen from:
  • R '"2 represents a group chosen from:
  • R '"2 can not be an alkyl or alkenyl group
  • R '"2 when S * 4 denotes a monosaccharide, R '"2 can not be a substituted or unsubstituted benzyl group; when S * 4 denotes a pyranose monosaccharide, R '"2 can not be a substituted or unsubstituted phenyl group, or a 2-benzothiazolyl group, or a 2-benzazidazolyl group;
  • the compounds of formulas (IIIb) have a molar mass of less than 800 Da and do not have more than 3 cycles in total;
  • S * 4 denotes a monosaccharide
  • said monosaccahride is different from D-xylose, D-fructose, L-sorbose, N-acetyl-D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine, D-xylose -glucosamine, D-galactosamine.
  • S * 4 denotes a disaccharide
  • it is preferably the following disaccharides: lactose, maltulose, palatinose, lactulose, tonsillosis, turanose, cellobiose, isomaltose, rutinose, maltose. More preferably, it is D-lactose, D-maltose or D-cellobiose.
  • the hydroxy groups of S * 4 are not substituted
  • R "'i denotes a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl group such as in particular a methyl radical
  • R"' i denotes a methyl group
  • R '"2 denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group such as in particular a methyl radical.
  • the subject of the invention is also the novel compounds of formulas (IIIc), as well as their solvates and / or isomers and / or salts for which:
  • S * 3 denotes a monosaccharide sugar radical chosen from: D-xylose, D-fructose, L-sorbose, N-acetyl-D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine, D-glucosa- mine, D-galactosamine;
  • the saccharide unit comprising one or more hydroxy groups optionally substituted with an R ' c radical chosen from:
  • said monosaccharide radical not being able to include a function
  • said monosaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said monosaccharide radical, this linkage being anomeric to a or ⁇ ; represents a chosen group
  • R 4 represents a hydrogen atom or R 4 is chosen from the radicals (a1) to (a32) described below:
  • R 4 may also form with R "i and the nitrogen atom which bears R" i, a saturated heterocycle of formula A1, or A2 or A3:
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ ), or an ammonium cation;
  • the compounds of formulas (IMc) have a molar mass of less than 800 Da and do not comprise more than 3 cycles in total.
  • R "1 denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group such as in particular a methyl radical. hydrogen atom.
  • R6 is an ethoxy hydroxyl group, or NH2.
  • R 4 represents a hydrogen atom or a radical chosen from the following radicals (a1) or (a5) or (a16):
  • the subject of the invention is also the novel compounds of formulas (IIId), their solvates and / or isomers and / or salts:
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical or denotes a polysaccharide sugar radical comprising from 2 to 5 unit (s) saccharide (s), preferably from 2 to 3 unit (s) saccharide (s), each saccharide unit (l) saccharide unit in the case of a monosaccharide or each saccharide unit in the case of polysaccharides) comprising one or more hydroxyl groups optionally substituted with an R 'radical chosen from:
  • said monosaccharide or polysaccharide radical not being able to comprise an (hemi) acetal or (hemi) aminal function;
  • said monosaccharide or polysaccharide radical may additionally comprise one or more NRbR c amino groups with Rb and R c , which may be identical or different, representing a hydrogen atom, or an acetyl group, or a group protecting the amino function such that C2-C6) alkyl (thio) carbonyl;
  • said mono or polysaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said mono or polysaccharide radical, this bond possibly being anomeric to a or ⁇ ;
  • R "i represents a group chosen from:
  • R 4 represents a hydrogen atom or R 4 is chosen from the radicals (a1) to (a32) described below:
  • R 4 may also form with R "i and the nitrogen atom which bears R" i, a saturated heterocycle of formula A1, or A2 or A3:
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation;
  • R 6 in the case where R "i represents a hydrogen atom and when S * denotes a pyranose monosaccharide, R 6 can not be a methyl or a hydroxyl group;
  • the compounds of formulas (IIId) have a molar mass of less than 800 Da and have not more than 3 cycles in total;
  • R "i denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, such as in particular a methyl radical
  • R 1 preferably denotes a hydrogen atom
  • R6 is an ethoxy hydroxyl group, or NH2.
  • R 4 represents a hydrogen atom or a radical chosen from the following radicals (a1) or (a5) or (a16):
  • the subject of the invention is also the novel compounds of formulas (IIle), their solvates and / or isomers and / or salts for which:
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical or denotes a polysaccharide sugar radical comprising from 2 to 5 unit (s) saccharide (s), preferably from 2 to 3 unit (s) saccharide (s), each saccharide unit (l) saccharide unit in the case of a monosaccharide or each saccharide unit in the case of polysaccharides) comprising one or more hydroxyl groups optionally substituted with a radical R 'chosen from:
  • said monosaccharide or polysaccharide radical not being able to comprise an (hemi) acetal or (hemi) aminal function;
  • said monosaccharide or polysaccharide radical may further comprise one or more amino groups N RbR c with Rb and R c , identical or different, representing a hydrogen atom, or an acetyl group, or a group protecting the amino function such as (C2-C6) alkyl (thio) carbonyl;
  • said mono or polysaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said mono or polysaccharide radical, this bond possibly being anomeric to a or ⁇ ;
  • R "i represents a group chosen from:
  • Rh and Rk independently of each other, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical;
  • the compounds of formulas (IIIe) have a molar mass of less than 800 Da and have no more than 3 cycles in total.
  • y is between 1 and 5, more preferably between 1 and 3.
  • novel compounds that are preferred are the compounds 1 to 5 described above.
  • Process for the preparation of the compounds of formula (I), in particular compounds of formula (Ma), (Mb), (IIc), (Nia). (IIIb). (IIIc). (Nid), and / or (Nie), of the invention Another object of the invention is the method of preparation, or method of chemical synthesis of the compounds of formula (I) as defined previously for which A is different from a hydrogen atom on the one hand, and compounds of formula (I) for which A denotes a hydrogen atom and the sugar S * is a monosaccharide in pyranose or furanose form, on the other hand, according to the scheme ( 1) described below.
  • the compounds of formula (II 1 ) include certain compounds (carboxylic acids) of formulas (IIa) and (Mb).
  • the compounds of formula (II 2 ) include certain compounds (esters) of the formulas (IIa) and (Mb), as well as the compounds of formula (IIc).
  • the compounds of formula (III 1 ) include the compounds of the formulas (Nia), (IIIb), (IIIc), (IIId) and (Nie).
  • the novel compounds of formulas (II 1 ), (II 2 ) and (III 1 ) can be prepared according to the following scheme 1):
  • the synthetic route described in scheme (1) comprises the following steps:
  • Stage 1 consists in reacting a monosaccharide or a polysaccharide of formula (IV) with the Meldrum acid (V), in particular in the presence of an organic base such as a tertiary amine such as triethylamine or diisopropylethylamine.
  • an organic base such as a tertiary amine such as triethylamine or diisopropylethylamine.
  • Stage 1 being carried out in particular in an aprotic polar solvent such as DMF or acetonitrile, optionally heating at a temperature of between 30 ° C. and 100 ° C., in particular at 40 ° -50 ° C., preferably during a period of between 1 hour and 7 days, in particular between 2 and 7 days, such as 2 days, to yield the sugar-based compound (VI);
  • Stage 2 consists in carrying out a hydrolysis of the compound (VI), in particular in an acidic medium, and in particular in the presence of a weak organic acid such as acetic acid, which can also serve as a solvent, or in a medium dilute acid in aqueous solution such as hydrochloric acid, in a protic polar solvent such as water, optionally heating at a temperature between 30 ° C and 120 ° C, in particular between 80 ° C and 100 ° C, such as 100 ° C, for a period of between 2 h and 24 h, in particular between 2 h and 5 h, to yield an
  • Step 3 consists in reacting the acid (II 1 ) with an alcohol R 1 -OH to give the ester compounds of formula (II 2 ) by esterification, or with an amine R 1 R r 2NH to lead to amide compounds of formula (III 1 ) by N-acylation / amidation.
  • the first 2 steps are described by Mata et al., Carbohydr. Res. 1990, 201, 223-31; Mata et al., Carbohydr. Res. 1992, 225, 159-61; Koll et al., J. Carbohydr. Chem. 2000, 19, 1019-47.
  • Alternatively, in some cases (such as when R 2 and R r are groups kyles al) it may be possible to obtain the amide compounds of the formula (III 1) by a reaction type Lubineau (step 1b) between the monosaccharide or polysaccharide of formula (IV) and an acetoacetamide compound of formula (VII).
  • the reaction takes place in particular in the presence of a mineral base such as M + OH-, M + representing a cation, such as NaOH, or preferably a weak base such as (bi) carbonate, in particular with alkali metal (bi) carbonate. or in the presence of an organic base such as triethylamine or diisopropylethylamine, in particular in a polar protic solvent such as water, optionally by heating at a temperature of between 30 ° C. and 100 ° C., in particular at between 50 ° C. and 100 ° C. C. and 60 ° C., preferably for a period of between 1 hour and 24 hours, in particular between 2 hours and 5 hours, such as 2 or 3 hours.
  • a mineral base such as M + OH-, M + representing a cation, such as NaOH
  • a weak base such as (bi) carbonate
  • an organic base such as triethylamine or diisopropylethylamine
  • This alternative synthetic route comprises the following steps:
  • Step 1 consists in reacting a monosaccharide or a polysaccharide of formula (IV) with the Meldrum acid (V), in particular in the presence of an organic base such as a tertiary amine such as triethylamine or tert. -butylamine.
  • Stage 1 being carried out in particular in an aprotic polar solvent such as DMF or acetonitrile, optionally heating at a temperature between 30 ° C and 100 ° C, in particular at 45-49 ° C, preferably during a period of between 1 h and 7 days, in particular between 2 and 7 days, such as 5 days, to lead to a lactone intermediate fused with a sugar unit in the form furanose (VIII);
  • Step 2a consists in carrying out a hydrolysis of the compound (VIII), in particular in an acid medium, and in particular in an acidic medium diluted in an aqueous solution such as hydrochloric acid, in a protic polar solvent such as water. by optionally heating at a temperature of between 30 ° C and 120 ° C, in particular between 80 ° C and 100 ° C, such as 100 ° C, for a period of time between 2 hours and 24 hours, to yield a compound C- glycoside acid (II 1 ) in furanose form.
  • a protic polar solvent such as water
  • step 2 may also consist of an opening of the lactone (VIII) in an aqueous basic medium, especially in the presence of a strong inorganic base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, in a protic polar solvent such as water, at room temperature or by heating optionally at a temperature between 30 ° C and 120 ° C, in particular between 80 ° C and 100 ° C, such as 100 ° C, for a period of between 2 hours and 24 hours, to drive an acid C-glycoside compound (II 1 ) in furanose form;
  • a strong inorganic base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide
  • a protic polar solvent such as water
  • Stage 2b consists in opening the lactone compound (VIII) with an R 1 -OH alcohol, especially in an acidic medium, such as in the presence of hydrochloric acid, in an aprotic polar solvent such as THF, dioxane or DMF.
  • the alcohol R r -OH may itself be used as a solvent), possibly by heating to a temperature of between 30 ° C and 160 ° C, in particular between 80 ° C and 120 ° C, such as 100 ° C, for a period between 2 h and 24 h, to yield a compound C-glycoside ester (II 2 ) in form furanose.
  • the lactone (VIII) can be opened by the alcohol R r - OH previously deprotonated with a strong base such as Na or NaH, to form the corresponding alkoxide;
  • Step 2c consists in opening the lactone compound (VIII) with an amine R.sub.1 R.sub.1 H.sub.2 in an aprotic polar solvent such as THF, dioxane or DMF (the amine R.sup.1 R.sup.1 R.sub.2 may itself be used as the solvent), optionally heating at a temperature between 30 ° C and 160 ° C, in particular between 80 ° C and 120 ° C, such as 100 ° C, for a period of time between 2 hours and 24 hours, to lead to a compound C-glycoside amide (III 1 ) in furanose form.
  • an aprotic polar solvent such as THF, dioxane or DMF
  • the compounds can be obtained from a sugar (IV) free OH group (s) or substituted (s) with a C1-C6 alkyl group or a C1-C6 alkylcarbonyl group, or OH protected by a protecting group, said protecting group being accessible according to the methods described by Peter GM Wuts and Theodora W. Greene, in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006; processes for the alkylation and acylation of sugar hydroxyls are known and in particular described in Durantie, Estelle et al., Chemistry - A European Journal, 18 (26), 8208-8215 (2012).
  • the sugar (IV) may also contain one or more amino group (s) substituted with the same C1-C6 alkylcarbonyl group, or with a PG such as those described by Peter GM Wuts and Theodora W. Greene, in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006.
  • a PG such as those described by Peter GM Wuts and Theodora W. Greene, in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006.
  • the processes for alkylation or acylation of sugar hydroxyls are known to those skilled in the art and in particular described in: Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal , 18 (26), 8208-8215 (2012).
  • the alkylation step of the hydroxy group is generally carried out by treatment with a base, often relatively strong, of NaH, tBuOK, tBuONa type, in the presence of an alkylating agent such as an alkyl halide, in a solvent.
  • a base often relatively strong, of NaH, tBuOK, tBuONa type
  • an alkylating agent such as an alkyl halide
  • polar aprotic such as DMF, NMP, THF, ACN, acetone.
  • N-acylation methods are also well known to those skilled in the art and involve reacting the amine with either a reactive carboxylic acid derivative such as an anhydride or an acid halide (acid chloride). ), or a carboxylic acid activated in situ via a coupling agent such as HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, optionally in the presence of an organic base such as DIEA or TEA, or a mineral base such as NaOH, and optionally DMAP in equimolar or catalytic amount, in an aprotic polar solvent such as DCM, THF, DMF, or ACN, or optionally protic as water.
  • a reactive carboxylic acid derivative such as an anhydride or an acid halide (acid chloride).
  • a carboxylic acid activated in situ via a coupling agent such as HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, optionally in the presence of an organic base such as DIE
  • the esterification methods are generally carried out by treating the alcohol with either a reactive derivative of a carboxylic acid such as an anhydride or an acid halide (acid chloride), or an in situ activated carboxylic acid.
  • a coupling agent such as HOBt, EDCI, CDI, DCC
  • a base such as pyridine, triethylamine or diisopropylethylamine, sodium acetate, sodium hydroxide, and possibly DMAP in equimolar amount or catalytic
  • an aprotic polar solvent such as ACN, pyridine, DCM, THF, acetone, or optionally protic as water.
  • the hydroxy can be treated with a carboxylic acid in an acidic medium (APTS, anhydrous HCl, H2SO4), with a device for removing water formed, such as the presence of a desiccant, such as silica gel , Na2S0 4, MgS0 4, P2O5 or a Dean Stark apparatus using a volatile solvent forming an azeotrope with water, such as toluene or cyclohexane.
  • APTS acidic medium
  • H2SO4 anhydrous HCl
  • a device for removing water formed such as the presence of a desiccant, such as silica gel , Na2S0 4, MgS0 4, P2O5 or a Dean Stark apparatus using a volatile solvent forming an azeotrope with water, such as toluene or cyclohexane.
  • the present invention also relates to a composition
  • a composition comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one compound of formula (I), and in particular at least one compound of formula (IIa), (Mb), (Ile), (Nia), ( lllb), (III c), (Nid), and / or (Nie) and more particularly at least one compound selected from compounds 2, 3, 4 and 5, as described above.
  • the composition is in particular a cosmetic composition.
  • the cosmetic composition contains at least one compound of formula (I), and in particular at least one compound of formula (IIa), (Mb), (IIc), (IIa), (IIIb) , (III c), (Nid), and / or (Nie), and more particularly at least one compound chosen from compounds 2, 3, 4, 5 as defined above and at least one additive selected from a fragrance, a thickening agent, a surfactant, a pigment, a dye, a preservative.
  • the cosmetic composition according to the invention contains at least one compound chosen from compounds 1 to 5, preferably chosen from the compounds 2, 3, 4 and 5 defined above, as well as their solvates such as hydrates, and their salts. base or acid, organic or mineral.
  • each compound of formula (I) if the composition comprises more than one may be present in the composition, in an amount which may be between 0.01 and 20% by weight, preferably between 0.1 and 15% by weight. % by weight, especially between 0.5 and 10% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the composition further comprises a physiologically acceptable medium, which is preferably a cosmetically or pharmaceutically, in particular dermatiologically acceptable, that is to say without odor, color or unpleasant aspect, and which does not generate tingling, tugging or redness unacceptable to the user.
  • a physiologically acceptable medium which is preferably a cosmetically or pharmaceutically, in particular dermatiologically acceptable, that is to say without odor, color or unpleasant aspect, and which does not generate tingling, tugging or redness unacceptable to the user.
  • the composition is suitable for topical application to the skin and appendages.
  • physiologically acceptable medium an environment compatible with human skin and appendages is understood.
  • composition according to the invention may then comprise water and / or all the adjuvants usually employed in the intended field of application.
  • organic solvents especially C 1 -C 6 alcohols and C 2 -C 10 carboxylic acid esters
  • carbonaceous and / or silicone oils of mineral, animal and / or vegetable origin
  • water waxes, pigments, fillers, dyes, surfactants, emulsifiers, co-emulsifiers
  • cosmetic or dermatological active agents UV filters, polymers, hydrophilic or lipophilic gelling agents, thickeners, preservatives, perfumes, bactericides, odor absorbers, antioxidants.
  • These optional adjuvants may be present in the composition in a proportion of 0.001 to 80% by weight, especially 0.1 to 40% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the composition according to the invention may constitute a makeup composition, or preferentially skin care, and in particular a cream for cleaning, protecting, treating or caring for the face, for the hands, for the feet, for the skin.
  • a makeup composition or preferentially skin care, and in particular a cream for cleaning, protecting, treating or caring for the face, for the hands, for the feet, for the skin.
  • large anatomic or body folds eg day creams, night creams, creams make-up removers, foundation creams, sunscreen creams
  • a lotion, gel or mousse for the care of the skin, such as a cleaning lotion, a hair composition.
  • the subject of the invention is also a process for the cosmetic treatment of keratinous substances such as the skin, comprising the application to these materials, such as the skin, of a composition comprising at least one compound of formula (I), and in particular the compounds of formula (IIa), (Mb), (Ile), (Nia), (IIIb), (IIIc), (Nid), and / or (Nie) defined above, as defined above.
  • the treatment method aims to prevent the signs of skin aging.
  • the treatment method aims to treat the signs of skin aging.
  • a cosmetic skin treatment method for preventing and / or treating aging comprising at least one step of applying to a skin exhibiting signs of aging at least one composition. comprising compound of formula (I) as defined above.
  • the method according to the invention aims to improve the brightness and / or uniformity of the complexion; improve the radiance and / or transparency of the skin; to improve the softness, suppleness and / or elasticity of the skin and / or the tonicity of the skin and / or the firmness of the skin; and / or prevent and / or reduce wrinkles and / or fine lines.
  • the cosmetic treatment method aims to maintain and / or stimulate hydration and / or fight against drying of the skin, and / or to maintain the barrier function of the skin.
  • the compounds of formula (I), and in particular the compounds of formula (IIa), (Mb), (IIc), (IIa), (IIb), (IIIc), (Nid), and or (Nie) defined above are especially useful as agents for combating the signs of aging, in particular chronobiological aging, of the skin.
  • the present invention also relates to the use of at least one compound of formula (I), and in particular the compounds of formula (IIa), (Mb), (IIc), (IIa), (IIIb), (IIIc), (Nid), and / or (Nie) defined above, a salt thereof or a solvate thereof, for the preparation of a composition intended to combat the signs of aging, in particular chronobiological aging, of keratin materials such as the skin.
  • a cosmetic composition comprising a physiologically acceptable medium, as an agent for combating the signs of aging of keratinous materials such as the skin, and / or as a moisturizing agent for keratin materials such as the skin.
  • the present invention also relates to the use of a compound or a composition according to the invention for combating the signs of aging, in particular chronobiological aging, of the skin, and / or for improving the hydration of the skin .
  • the compounds or compositions according to the invention may be especially intended for the correction of all the disorders of re-epithelialization of the skin.
  • the compounds or compositions according to the invention are particularly suitable for combating the signs of chronobiological aging of the epidermis.
  • chronobiological aging the thickness of the epidermis is reduced, the cell divisions decreasing in number.
  • the compounds or compositions according to the invention are especially intended to prevent or reduce wrinkles and fine lines, and / or thinning of the skin and / or the appearance of soft and / or withered skin.
  • the present invention thus also relates to the use of at least one compound according to the invention in a cosmetic composition for preventing or reducing wrinkles and fine lines, and / or thinning of the skin and / or skin appearance. soft and / or withered.
  • Compound 1 ([34010-29-2] / [267235-22-3]) is described for example by Mata et al. , Carbohydr. Res. 1992, 225, 159-61.
  • DCM dichloromethane
  • Lactone E4 (253 mg, 1.44 mmol) is added to the n-tetradecylamine (1.54 g, 7.20 mmol) liquefied at 50 ° C.
  • the reaction mixture is heated at 76 ° C for 4 h. After coming back to t.a., the mix gets en masse. It is taken up in ethyl acetate and the solid is then filtered and washed with ethyl acetate. The operation is repeated 2 times. A white powder is obtained with a yield of 45%.
  • normal human melanocytes are cultured and distributed in a multiwell plate. After 24 hours, the culture medium was replaced by a medium containing the compounds of formula (I) to be evaluated. The cells were incubated 72 hours before the measurement of the final optical density, which measures the amount of melanin produced by the melanocytes. The measurement was calibrated and the compounds were tested at 100 ⁇ l. .
  • a depigmenting gel is prepared for the skin. It comprises the following ingredients (% by weight relative to the total weight of the composition):
  • composition according to the invention applied to the skin makes it possible to homogenize the dye, in particular to fade the brown spots.
  • Example 4 An anti-aging gel for the skin comprising (% by weight) is prepared
  • This composition can be applied daily to the face especially for several weeks.

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Abstract

La présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques,notamment de la peau, comprenant l'application sur cesdites matières kératiniques telles que la peau, d'une composition comprenant un composé (I) Avec R tel que défini dans la description et S* un mono ou polysaccharide. L'invention concerne en particulier l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau.

Description

PROCEDE DE TRAITEMENT DES MATIERES KERATINIQUES A PARTIR DE DERIVES DE C-GLYCOSIDES ACIDES, ESTERS OU AMIDES, ET LA
COMPOSITION COSMETIQUE LES CONTENANT La présente invention concerne le domaine des produits cosmétiques, plus particulièrement destinés au soin des matières kératiniques, notamment au soin de la peau du visage et/ou du corps.
L'invention se rapporte à des composés C-glycosides à groupe acide, ester ou amide, une composition cosmétique les comprenant, un procédé de préparation, l'utilisation desdits C-glycosides pour le traitement des matières kératiniques et notamment la peau ; et un procédé de traitement des matières kératiniques mettant en œuvre lesdits C-glycosides. Plus particulièrement, la présente invention vise à proposer l'utilisation d'un nouvel actif pour dépigmenter et/ou éclaircir efficacement, voire blanchir, les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps et/ou améliorer le teint, notamment son homogénéité et son éclat. La couleur des matières kératiniques humaines, notamment de la peau humaine est principalement déterminée par la nature et la concentration d'un pigment, la mélanine.
Le mécanisme de la mélanogénèse, c'est-à-dire le mécanisme de formation de la mélanine, est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les princi- pales étapes suivantes :
Tyrosine— > Dopa— > Dopaquinone— > Dopachrome— > Mélanine
Plus particulièrement, la tyrosinase est l'enzyme essentielle qui régule les premières étapes de la synthèse de la phéomélanine et de l'eumélanine qui sont les deux types de mélanine.
La pigmentation de la peau du visage et/ou du corps, et plus particulièrement la pigmentation de la peau, est fonction de différents facteurs tels que des facteurs environnementaux liés aux saisons de l'année, et l'origine de l'individu.
En outre, à différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur leur peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches, classées parmi les altérations pigmentaires bégnines inesthétiques, sont dues aussi à une concentration importante de mélanine dans la peau.
De nombreux procédés, principalement à visée cosmétique, ont donc été déve- loppés afin de tenter d'éliminer ou de réduire la présence de ces altérations pigmentaires bénignes inesthétiques. L'élimination ou la réduction de la présence de ces altérations repose, d'ordinaire, sur l'application de traitements dépigmentants, basés sur la réduction de l'activité de synthèse de la mélanine dans les mélanocytes. Les molécules dépigmentantes sont à distinguer des molécules anti-pigmentantes qui limitent l'action des stress responsables de la pigmentation dus par exemple aux rayonnements ultraviolets.
Plus précisément, une molécule est reconnue comme dépigmentante si, notamment, elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation.
L'une des voies principales explorées à ce jour repose sur l'inhibition de la tyro- sinase. Le but de ces traitements est de diminuer voire de stopper la synthèse de pigment.
Les principales substances dépigmentantes connues sont l'hydroquinone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le monométhyléther et le monoéthyléther d'hy- droquinone, l'acide kojique, l'arbutine, , etc.
Toutefois, il existe des inconvénients majeurs liés à l'utilisation des agents dépigmentants précités. En effet, les substances dépigmentantes peuvent présenter notamment une certaine instabilité, une faible efficacité à faible concentration, une activité bio- logique touchant d'autres fonctions, etc.
Par exemple, pour ce qui est de l'hydroquinone et de ses dérivés, bien que ces composés présentent une efficacité certaine, ils ne sont malheureusement pas exempts d'effets secondaires, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Ainsi, l'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne effi- cacité est tout particulièrement recherchée en vue de dépigmenter et/ou d'éclaircir efficacement, voire de blanchir les matières kératiniques, notamment la peau, et/ou de prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi- muqueuses, c'est-à-dire notamment d'améliorer l'homogénéité du teint et/ou de raviver l'éclat du teint. Il subsiste donc le besoin d'un nouvel agent blanchissant des matières kérati- niques, notamment de la peau qui permette en outre notamment d'améliorer l'homogénéité du teint et de raviver l'éclat du teint, à action aussi efficace que ceux connus, mais n'ayant pas leurs inconvénients, c'est-à-dire qui soit stable, facilement formulables y compris dans des compositions aqueuses, et/ou efficace même à faible concentration.
A cet égard, la société déposante a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés C-glycosides à groupe acide, ester ou amide particuliers présentaient une bonne activité dépigmentante des matières kératiniques ainsi qu'une action permet- tant de prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses, c'est-à-dire notamment une activité permettant d'améliorer l'homogénéité du teint et de raviver l'éclat du teint, même à faible concentration.
Par ailleurs les femmes - et les hommes - ont tendance actuellement à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent par conséquent à estomper les marques du vieillissement de la peau, qui se traduisent notamment par des rides et des ridules, un amincissement de l'épiderme et/ou un aspect de peau molle et flétrie. A ce sujet, la publicité et la mode font état de produits destinés à garder le plus longtemps possible une peau éclatante et sans ride, marques d'une peau jeune, d'autant plus que l'aspect physique agit sur le psychisme et/ou sur le moral.
La peau est constituée de deux compartiments, l'un superficiel, l'épiderme, et l'autre plus profond, le derme, qui intéragissent. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélano- cytes, et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l'organisme des agressions extérieures appelé « fonction barrière ».
L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes cons- tituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germinatives, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée (ou stratum corneum), constituée d'un ensemble de couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation et appelés cornéocytes. Les cornéocytes sont des cellules anucléées principalement constituées d'une matière fibreuse contenant des cyto- kératines, entourée d'une enveloppe cornée. Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée majoritairement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale. Ces composants sont synthétisés par les fibroblastes. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Enfin, le derme est tra- versé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. La cohésion entre l'épiderme et le derme est assurée par la jonction dermo-épidermique.
Il y a en permanence dans l'épiderme production de nouveaux kératinocytes pour compenser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée. Cependant, au cours du vieillissement, on peut observer de façon physiologique une diminution du nombre de cellules en phase de prolifération, et par conséquent une diminution des couches épidermiques vivantes. En limitant et/ou retardant le passage des cellules en phase de différenciation, on maintient le pool de cellules jeunes. II est donc important de préserver ce pool de cellules prolifératives, en évitant ou retardant leur différenciation, afin de contribuer à retarder l'apparition des signes du vieillissement.
Au cours du vieillissement chronologique et/ou actinique, le derme et l'épiderme subis- sent de nombreuses modifications et dégradations qui se traduisent, avec l'âge, par une flaccidité et une perte de souplesse cutanée.
Parmi les éléments dégradés (notamment collagène et élastine), les protéoglycanes (appelés aussi PGs) et les glycosaminoglycanes (appelés aussi GAGs) sont également altérés. En effet, au cours du vieillissement, les fibroblastes et les kératinocytes produisent de moins en moins de PGs et de GAGs et leur synthèse est imparfaite. Il en résulte une désorganisation importante : le dépôt des GAGs sur le squelette protéique formant le PG est anormal, ce qui a pour conséquence une diminution de de la tonicité des tissus et donc et de perte de souplesse de la peau, ainsi que notamment une moins grande avidité pour l'eau de ces PGs et donc une diminution de l'hydratation des tissus. Restaurer une production normale de PGs et de GAGs par les fibroblastes et les kérati- nocytes contribue, en partie, à compenser la perte en hydratation cutanée
Par ailleurs avec l'âge, il est notamment observé une diminution de l'expression de pro- téines jouant un rôle clé dans le maintien de la fonction barrière de la peau, telles que la filaggrine, la transglutaminase membranaire et la désaturase d'acide gras 2 (FADS2). On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance qu'il y a à combattre la dégradation des différentes protéines de structures des tissus, et des voies d'action possibles pour prévenir ou limiter les conséquences du vieillissement cutané, sont en parti- culier la stimulation de la synthèse des molécules de structures de la peau, comme le collagène, et notamment le collagène III, ainsi que la filaggrine, la laminine-5, la désaturase d'acide gras 2 (FADS2) et/ou la transglutaminase membranaire.
La Demanderesse a mis en évidence de façon surprenante que certains composés C- glycosides à groupe amide ont des propriétés anti-âge et /ou d'hydratation.
Un premier objet de l'invention est un procédé de traitement des matières kératiniques, mettant en œuvre au moins une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) suivante :
(i) ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux,
formule (I) dans laquelle :
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ; ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, repré- sentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R représente un groupe choisi parmi :
i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium(Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lors- que R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO", M+ avec M+ tel que défini précédemment)
ii) (Ci-Ci8)alkoxy, saturé ou insaturé ;
iii) aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;
iv) aryl(Ci-C6)alkoxy éventuellement substitué tel que benzyloxy ;
radical (B1 ) : ° (B1 )
Ri et Ro indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R et R0 ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
w = 1 à 10, bornes incluses ; ou iv) amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ; iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; ou v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;
vi) un radical (ΒΊ ):
(ΒΊ)
dans lequel :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
y = 1 à 10, bornes incluses ; ou
vii) un radical (B'2) :
dans lequel :
- i = 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d'hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux
(a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
Ou R4 peut former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétérocycle
A1 A2 A3 R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle ;
- ou alors Ri et R2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocy- cloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
Un objet de l'invention est un procédé de traitement des matières kératiniques, en particulier de la peau, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses mettant en œuvre au moins un composé de formule (I), ou au moins une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I), ladite formule (I) étant la formule suivante :
(i) ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux,
formule (I) dans laquelle :
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ; ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, repré- sentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R représente un groupe choisi parmi :
i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium(Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lors- que R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO", M+ avec M+ tel que défini précédemment)
ii) (Ci-Ci8)alkoxy, saturé ou insaturé ;
iii) aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;
iv) aryl(Ci-C6)alkoxy éventuellement substitué tel que benzyloxy ;
radical (B1 ) : ° (B1 )
Ri et Ro indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R et R0 ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
w = 1 à 10, bornes incluses ; ou iv) amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ; iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; ou v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;
vi) un radical (ΒΊ ):
(ΒΊ)
dans lequel :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
y = 1 à 10, bornes incluses ; ou
vii) un radical (B'2) :
dans lequel :
- i = 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d'hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux
(a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
Ou R4 peut former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétérocycle
A1 A2 A3 R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle ;
- ou alors Ri et R2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocy- cloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
L'astérix « * » désigne le point d'accroché du radical avec le reste du composé.
La présente invention a pour objet également l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I) ainsi que ses solvates tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou ses sels cosmétiquement acceptables, à titre d'actif pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir les matières kératiniques, notamment la peau du visage et/ou du corps, et/ou pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
Les inventeurs ont en effet démontré que les composés de formule (I) précitée tels que définis dans la présente invention présentent une activité dépigmentante, éclaircissante voire blanchissante des matières kératiniques, notamment de la peau. Plus particulièrement, il a été montré, comme détaillé dans la partie expérimentale ci-après, que ces composés de formule (I) réduisent la synthèse de la mélanine.
En particulier, selon ce premier aspect, la présente invention vise à protéger l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I) tels que définie dans la présente invention ou l'un de ses solvates tels que les hydrates, ses isomères optiques, géomé- triques, tautomères et/ou ses sels cosmétiquement acceptables, pour le traitement d'au moins une altération pigmentaire bénigne inesthétique. Selon également ce premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I) tels que définie dans la présente invention ou l'un de ses solvates tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tau- tomères et/ou ses sels cosmétiquement acceptables pour améliorer l'homogénéité du teint et/ou raviver l'éclat du teint.
De préférence la présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (lllc), (Nid), et/ou (Nie) tels que définis dans la présente invention ci-après, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 5, ainsi que leurs ses solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou leurs sels cosmétiquement acceptables, pour améliorer l'homogénéité du teint et/ou raviver l'éclat du teint.
Les composés de formule (I) tels que définis dans la présente invention ou l'un de leurs sels cosmétiquement acceptables ne sont, à ce jour, pas connus pour être utilisés pour dépigmenter, éclaircir voire blanchir les matières kératiniques, notamment la peau, ni pour améliorer l'homogénéité du teint, ni pour raviver l'éclat du teint. La présente invention vise également à protéger un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d'une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur lesdites matières kératiniques et en particulier la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses solvates tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou ses sels cosmétiquement acceptables tels que définis dans la présente invention. Dans un mode de réalisation particulier, la présente invention vise également à protéger un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d'une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur ledsites matières kératiniques et en particulier la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (lllc), (Nid), et/ou (Nie) tels que définis dans la présente invention ci-après, de préférence au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 5, ainsi que leurs ses solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou leurs sels cosmétiquement acceptables.
Au sens de la présente invention, on entend par « prévenir » ou par « prévention » le fait de diminuer, au moins en partie, le risque de survenue d'un phénomène donné, i.e. dans la présente invention une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
La présente invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé C- glycoside de formule (I) telle que définie ci-après comme agent anti-âge, et/ou agent hydratant. L'invention a également pour objet des nouveaux composés de formule (I) tels que définis ci-après.
Les composés de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (III c), (Nid), et/ou (Nie) décrits ci-après, permettent de traiter les matières kératiniques et notamment la peau en particulier pour diminuer et/ou retarder les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes.
L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques en particulier de la peau, comprenant l'application sur lesdites matières, com- prenant une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I), ou notamment au moins un composé de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (III c), (Nid), et/ou (Nie) décrits ci-après.
Au sens de la présente invention, on entend par matières kératiniques la peau et ses annexes.
Par « peau », on entend la peau du visage et/ou du corps, le cuir chevelu.
Par « annexes », on entend les cils, les sourcils, les ongles, et les cheveux, en particulier les cils et les cheveux.
Selon un autre mode particulier de l'invention, la composition est destinée à l'administration topique sur les matières kératiniques telles que la peau. Les composés (I), en particulier les composés de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (III c), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après, permettent notamment de prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutanés.
Parmi les signes cutanés du vieillissement, on cite notamment une perte de fermeté et/ou d'élasticité et/ou de tonicité et/ou de souplesse de la peau, la formation des rides et des ridules, les rides d'expression, en particulier au niveau du front et de l'espace intersourcillier, les rides et/ou ridules péri-buccales, et/ou le relâchement au niveau du contour des lèvres, en particulier au niveau de la lèvre blanche (zone située entre la lèvre supérieure et le nez), un aspect terne du teint, l'aspect papyracé de la peau.
Les composés (I), et notamment les composés de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (llle), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après, présentent avantageusement une activité de stimulation de la synthèse des glycosaminoglycanes et permettent ainsi de prévenir et/ou de traiter les signes de vieillissement cutané, en particulier la perte de fermeté et/ou d'élasticité et/ou de tonicité et/ou de souplesse de la peau.
Les composés (I), et notamment les composés (de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (llle), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après, permettent également de prévenir et/ou traiter les rides et ridules, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du vi- sage et/ou du cou.
Les composés (I), et notamment les composés de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (llle), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après, permettent également de maintenir et/ou stimuler l'hydratation et/ou lutter contre le dessèchement deqs matières kératiniques telles que la peau et/ou de maintenir la fonction barrière.
L'invention a également pour objet des nouveaux composés de formule (I) tels que définis ci-après, ainsi que leurs ses solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et/ou leurs sels cosmétiquement acceptables, notamment et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux
L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des matières ké- ratiniques en particulier de la peau, comprenant l'application sur lesdites matières, comprenant une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I), ou notamment au moins un composé de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (llle), (llld), et/ou (llle) décrits ci-après. Au sens de la présente invention, on entend par matières kératiniques la peau et ses annexes.
Par « peau » on entend l'ensemble de la peau du corps, incluant le cuir chevelu, les muqueuses et les semi-muqueuses.
Par « annexes de la peau », on entend les poils, les cils, les cheveux, et les ongles. Plus particulièrement, on considère dans la présente invention la peau du décolleté, du cou et du visage, les mains, les aisselles et en particulier la peau du visage.
Selon un autre mode particulier de l'invention, la composition est destinée à l'administration topique sur les matières kératiniques telles que la peau.
De préférence les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués ou sont tous substitués par le même groupe R' tel que défini précédemment, en particulier par un groupe acétyle.
De préférence le(s) éventuel(s) groupe(s) amino NRbRc du radical S* désigne(nt) NHRb avec Rb désignant tous un atome d'hydrogène ou tous un groupe acétyle.
De manière préférée, les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués, le(s) éventuel(s) groupe(s) amino NRbRc du radical S* désigne(nt) NHRb avec Rb désignant tous un atome d'hydrogène ou tous un groupe acétyle.
Au sens de la présente invention, et à moins qu'une indication différente ne soit donnée :
les cycles saturés ou insaturés, éventuellement condensés, peuvent être aussi éventuellement substitués ;
les radicaux « alkyle » sont des radicaux hydrocarbonés, saturés, linéaires ou ramifiés, généralement en C1-C18, particulièrement en C1-C15, comme groupe alkyle en C1-C14, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle et n-tétradécyle ; les radicaux « alkenyle » ou « alcényle » sont des radicaux hydrocarbonés, linéaires ou ramifiés, insaturés en C2-C18 ; de préférence comprenant une ou plusieurs doubles liaisons, conjuguées ou non, tels que éthylène, propylène, butylène, pentylène, méthyl-2-propylène, prenyle et décylène ;
- les radicaux « aryle » sont des radicaux carbonés mono ou polycycliques, condensés ou non, comprenant préférentiellement de 6 à 30 atomes de carbone et dont au moins un cycle est aromatique ; préférentiellement les radicaux aryles sont choisis parmi phényle, biphényle, naphtyle, indényle, anthracényle, et tétrahydronaph- tyle et plus particulièrement aryle désigne phényle;
- les radicaux « alkoxy » ou « alcoxy » sont des radicaux alkyle-oxy avec alkyle tel que défini précédemment, la partie alkyle de l'alkoxy est généralement en C1-C18, de préférence C1-C10, plus préférentiellement C1-C6, tels que méthoxy, éthoxy, pro- poxy et butoxy, lorsqu'est mentionné insaturé cela sous-entend que le groupe alkoxy peut représenter un groupe alkényle-oxy avec alkenyle tel que défini précé- demment ;
les radicaux « cycloalkyle » sont des radicaux cycloalkyles en C4-C8, de préférence les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle ; les radicaux cycloalkyles peuvent être des radicaux cycloalkyles substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, aminé et cétone ;
- les radicaux « hétérocycloalkyle » sont des radicaux hétérocycliques comprenant de 4 à 8 chaînons, saturés ou partiellement insaturé, non aromatique, qui comprend de 1 à 3 hétéroatome notamment choisi parmi l'oxygène, le soufre et l'azote de préférence les radicaux morpholino, pipérazino et pipéridino ; les radicaux hété- rocycloalkyles peuvent être des radicaux substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, aminé et cétone ;
les radicaux « aryle » ou « hétéroaryle » peuvent être substitués par au moins un atome ou groupe porté par au moins un atome de carbone, choisi parmi :
i) (Ci-Cio)alkyle, de préférence en Ci-Cs, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxy, (Ci-C4)alcoxy éventuelle- ment insaturé, (poly)-hydroxyalcoxy en C2-C4, acylamino, amino substitué par deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1-C4, éventuellement porteurs d'au moins un groupe hydroxy ou, les deux radicaux pouvant former avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, de préférence de 5 ou 6 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement un autre hétéroatome identique ou différent de l'azote ;
ii) halogène ; iii) hydroxy ;
iv) alcoxy en C1-C4 ;
v) alcoxycarbonyle en C1-C10 ;
vi) (poly)hydroxyalcoxy en C2-C4 ;
vii) alkylcarbonyloxy en C2-C4, préférentiellement -O-acétyle ou acétyloxy ; viii) héterocycloalkyle à 5 ou 6 chaînons ;
ix) hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (C1-C4) alkyle, préférentiellement méthyle ;
x) amino substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1-C6 éventuellement porteurs d'au moins : a) un groupe hydroxy, b) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle en C1-C3 éventuellement substitués, lesdits radicaux alkyle pouvant former avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement au moins un autre hétéroatome différent ou non de l'azote, c) un groupe ammonium quaternaire -N+R'R"R"', Q" pour lequel R', R", R'", identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle en C1-C4; et Q" représente le contre-ion anionique tel que l'halogénure, d) un radical hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (C1-C4) alkyle, préférentiel- lement méthyle ;
xi) acylamino (-N(R)-C(0)-R') dans lequel le radical R est un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy et le radical R' est un radical alkyle en C1-C2 ;
xii) carbamoyle ((R)2N-C(0)-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, re- présentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy ;
xiii) alkylsulfonylamino (R'S(0)2-N(R)-) dans lequel le radical R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy et le radical R' représente un radical alkyle en C1-C4, un radical phényle ;
xiv) aminosulfonyle ((R)2N-S(0)2-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy,
xv) carboxy sous forme acide ou salifiée (de préférence avec un métal alcalin ou un ammonium, substitué ou non) ;
xvi) cyano ;
xvii) benzyloxycarbonyle ; xviii) polyhalogénoalkyle, préférentiellement le trifluorométhyle ;
xix) un groupe phénylcarbonyloxy éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ; et
xx) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ;
les radicaux « hétéroaryle » sont des radicaux comprenant dans au moins un cycle un ou plusieurs hétéroatomes particulièrement choisis parmi O, N et S, de préférence O ou N, éventuellement substitués par notamment un ou plusieurs groupes alkyles, alcoxy, carboxy, hydroxy, aminé ou cétone, et dont au moins un cycle est aromatique. Ces cycles peuvent contenir un ou plusieurs groupes oxo sur les atomes de carbone de hétéroaryle ; parmi les radicaux hétérocycliques utilisables, on peut notamment citer les groupes furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyra- zolyle, pyridyle, thiényle, pyrimidinyle ; éventuellement, les groupes hétérocycliques sont des groupes condensés tels que des groupes benzofurannyle, chromènyle, xanthényle, indolyle, isoindolyle, quinolyle, isoquinolyle, chromannyle, isochroman- nyle, indolinyle, isoindolinyle, coumarinyle, isocoumarinyle, ces groupes pouvant être substitués, en particulier par un ou plusieurs groupes OH ;
le « groupement protecteur » ou « PG » de la fonction « hydroxy » ou « amino » est connu par l'homme du métier, on peut citer les deux ouvrages « Protective Groups in Organic Synthesis », T. W. Greene, John Willey & Sons éd., NY, 1981 , pp.193- 217 ; « Protecting Groups », P. Kocienski, Thieme, 3ème éd., 2005.
Particulièrement le groupement protecteur est choisi parmi :
■ (Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que formyle, acétyle ou t-butylcarbonyle;
■ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que trifluoroacéthyle (TFA);
■ (Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, isobutyloxycarbonyle, t-butyloxycarbonyle (BOC), vinyloxycarbonyle, ally- loxycarbonyle ;
■ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le 2,2,2-trichloroéthyl- carbonyle ;
■ (Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle ;
■ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle;
■ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle ;
■ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminothiocarbonyle;
■ arylcarbonyle éventuellement substitué comme phénylcarbonyle, 2,4,6-trimé- thylphénylcarbonyle ;
■ aryloxycarbonyle éventuellement substitué tel que le p-nitrophénoxy-carbo- nyle ; ■ aryl(Ci-C6)alkcoxycarbonyle éventuellement substitué tel que le benzyloxy- carbonyle ou Cbz, p-méthoxy-benzyloxycarbonyle, 3,4-diméthoxybenzyl-oxy- carbonyle, o-nitrobenzyloxycarbonyle, p- nitrobenzyl-oxycarbonyle, 2-bromo- benzyloxycarbonyle (2-bromo-Z) et 2-chlorobenzyl-oxycarbonyle (2-chloro- Z), 4-nitrobenzyloxycarbonyle (nitro-Z),
■ hétéroaryl(Ci-C6)alkcoxycarbonyle tel que le 9-fluorenylméthoxycarbonyle (FMOC) ou nicotinoyle ;
■ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle comme diméthylaminocarbonyle ;
■ (Ci-C6)(alkyl)arylaminocarbonyle ;
■ carboxy ;
■ aryle éventuellement substitué tel que le phényle, dibenzosubéryle, ou 1 ,3,5- cycloheptatriényle ;
■ hétéroaryle éventuellement substitué ; dont notamment l'hétéroaryle catio- niques ou non, comprenant de 1 à 4 hétéroatomes suivants : i) monocycliques à 5, 6 ou 7 chaînons tels que furanyle ou furyle, pyrrolyle ou pyrryle, thiophényle ou thiényle, pyrazolyle, oxazolyle, oxazolium, isoxazolyle, isoxazolium, thiazolyle, thiazolium, isothiazolyle, isothiazolium, 1 ,2,4-triazolyle, 1 ,2,4-triazolium,
1 .2.3- triazolyle, 1 ,2,3-triazolium, 1 ,2,4-oxazolyle, 1 ,2,4-oxazolium, 1 ,2,4-thiadiazolyle,
1 .2.4- thiadiazolium, pyrylium, thiopyridyle, pyridinium, pyrimidinyle, pyrimidinium, pyra- zinyle, pyrazinium, pyridazinyle, pyridazinium, triazinyle, triazinium, tétrazinyle, tétra- zinium, azépine, azépinium, oxazépinyle, oxazépinium, thiépinyle, thiépinium, imida- zolyle, imidazolium ;
ii) bicycliques à 8 à 1 1 chaînons tels que indolyle, indolinium, benzoimidazolyle, ben- zoimidazolium, benzoxazolyle, benzoxazolium, dihydrobenzoxazolinyle, benzothia- zolyle, benzothiazolium, pyridoimidazolyle, pyridoimidazolium, thiénocycloheptadiényle, ces groupes mono ou bicycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupements tels que (Ci-C4)alkyle comme méthyle, ou polyhalogéno(Ci-C4)alkyle comme trifluorométhyle ;
iii) ou tricyclique ABC suivant :
dans lequel les deux cycles A, Ç comportent éventuellement un hétéroatome, et le cycle B est un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons particulièrement à 6 chaînons et contient au moins un hétéroatome comme pypéridyle, pyranyle; hétérocycloalkyle éventuellement substitué, éventuellement cationique, le groupe hétérocycloalkyle représente notamment un groupe monocyclique saturé ou partiellement saturé à 5, 6 ou 7 chaînons comprenant de 1 à 4 hé- téroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, tel que di/tétrahydro- furanyle, di/tétrahydrothiophényle, di/tétrahydropyrrolyle, di/tétrahydropyra- nyle, di/tétra/hexahydrothiopyranyle, dihydropyridyle, pipérazinyle, pipéri- dinyle, tétraméthylpipéridinyle, morpholinyle, di/tétra/hexahydroazépinyle, di/tétrahydropyrimidinyle ces groupes étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes comme (Ci-C4)alkyle, oxo ou thioxo de préférence té- trahydropyranyle THP ; ou l'hétérocycle représente le groupement suivant :
An- dans lequel R'c, R'd, R'e, R' , R'9 et R'h, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement (Ci-C4)alkyle, ou alors deux groupement R'9 avec R'h, et/ou R'e avec Re forment un groupement oxo ou thioxo, ou alors R'9 avec R'e forment ensemble un cycloalkyle ; et v représente un entier compris inclusivement entre 1 et 3 préférentiellement R'c à R'h représentent un atome d'hydrogène ; et An" représente un contre-ion ;
■ isothiouronium -C(NR'cR'd)=N+R'eR'f; An" avec R'c, R'd, R'e et R'f, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement (Ci- C4)alkyle ; préférentiellement R'c à R' représentent un atome d'hydrogène ; et An" représente un contre-ion ;
■ isothiourée -C(NR'cR'd)=NR'e; avec R'c, R'd et R'e tels que définis précédemment ;
■ (di)aryl(Ci-C4)alkyle ou triaryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué tel que le 9-anthracényl-méthyle, phénylméthyle (benzyle),diphénylméthyle ou tri- phénylméthyle éventuellement substitué par un plusieurs groupements notamment choisis parmi halogène, (Ci-C4)alkyle, (Ci-C4)alcoxy comme le mé- thoxy, hydroxy, (Ci-C4)alkylcarbonyle, (di)(Ci-C4)(alkyl)amino comme le di- méthylamino, nitro ; ■ (di)hétéroaryl(Ci-C4)akyle ou trihétéroaryl(Ci-C4)akyle éventuellement substitué, le groupe hétéroaryle est notamment, cationique ou non, monocyclique, comprenant 5 ou 6 chaînons et de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, tels que les groupes pyrrolyle, furanyle, thio- phényle, pyridyle, pyridyle N-oxyde tels que le 4-pyridyle ou 2-pyridyl-N- oxyde, pyrylium, pyridinium, triazinyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupement tel que alkyle particulièrement méthyle, avantageusement le (di)hétéroaryl(Ci-C4)akyle est (di)hétéroarylméthyle ou (di)hétéroary- léthyle ;
■ CR1 R2R3 avec R1 , R2 et R3 identiques ou différents, représentant un atome d'halogène tel que (tri)(di)halogéno(Ci-C4)alkyle tel que 2,2,2-trichloroé- thyle ou un groupe choisi parmi :
- (Ci-C4)alkyle tel que méthyle;
- (Ci-C4)alkoxy ;
- aryle éventuellement substitué tel que phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements comme (Ci-C4)alkyle, (Ci-C4)alkcoxy, hydroxy ;
- hétéroaryle éventuellement substitué tel que thiophényle, furanyle, pyrrolyle, pyranyle, pyridyle, éventuellement substitué par un groupement (Ci- C4)alkyle ;
- P(Z1)R'1 R'2R'3 avec R'1 , et R'2 identiques ou différents représentent un groupement hydroxy, (Ci-C4)alkcoxy ou alkyle, R'3 représente un groupement hydroxy ou (Ci-C4)alkcoxy, et Z1 représente un atome d'oxygène ou de soufre ;
■ (C2-C6)alkylène en particulier allyle H2C=CH-CH2-;
■ arylsulfonyle éventuellement substitué tel que p-toluènesulfonyle (Tos) ;
■ cycloalkyle stériquement encombré tel que le groupe adamantyle ;
■ cycloalkyloxy(thio)carbonyle stériquement encombré tel que 1 -adamantyl- oxycarbonyle (Adoc) ou 1 -(adamantyl)-1 -méthyléthoxy-carbonyle (Adpoc); ■ (Ci-C4)alcoxy(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué tels que le méthoxymé- thyle (MOM), éthoxyéthyle (EOM) et l'isobutoxyméthyle ;
■ (tri)(di)halogéno(Ci-C4)alkyle tel que 2,2,2-trichloroéthyle ;
■ ReRfRgSi- avec Re, Rf, et Rg, identiques ou différents, représentant un groupe (Ci-C6)alkyle, aryle éventuellement substitué, (di)aryl(Ci-C4)alkyle éventuel- lement substitué, triaryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué, tel que ben- zyle, en particulier choisi parmi triméthylsilyl ou TMS, triéthylsilyl, isopropy- Idiméthylsilyl, terbutyldiméthylsilyl ou TBDMS, (triphénylméthyl)diméthylsilyl, t-butyldiphénylsilyl, méthyldiisopropylsilyl, méthyl(di-t-butyl)silyl, tribenzylsilyl, tri-p-xylylsilyl, triisopropylsilyl, triphénylsilyl;
■ ou alors deux groupes hydroxy contigus peuvent être protégés par un
groupe alkylène *-C(R')(Rm)-(C(Rk)(Rj))q-* tel que dessiné ci-dessous :
avec Rj, Rk, R1, et Rm, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkyle, aryle éventuellement substitué tel que phényle, aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkoxy, (Ci-C4)alkoxy, halogène, (di)(Ci-C4)(al- kyl)amino, hydroxy, ou alors deux groupe Rj et Rk et/ou R', et Rm forment ensemble avec l'atome de carbone qui les portent un groupe oxo ou un (hé- téro)clycloalkyle tel que cyclohexyle ou cyclopropyle ; q vaut 0, 1 , 2 ou 3, de préférence *-C(R')(Rm)-(C(Rk)(Rj))q-* représente un méthylène, éthylène, propylène, diméthylméthylène, *-C(CH3)2-* ou diphénylméthylène *-C(Ph)2-*, cyclopentylidène, cyclohexylidène, cycloheptylidène, benzylidène, p-mé- thoxybenzylidène, 2,4-diméthoxybenzylidène, méthoxyméthylène et éthoxy- méthylène ;
L'astérix « * » désigne le point d'accroché du radical avec le reste du composé.
Dans le cadre de la présente invention, les radicaux sucre, qu'il s'agisse de radical mo- nosaccharide ou polysaccharide, ne renferment pas de groupe acétal, ni de groupe hémiacétal, ni de groupe aminal, ni de groupe hemiaminal ;
Les solvates acceptables des composés utilisés dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau (hydrates) ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol. Les sels des composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide peuvent être choisis parmi les sels métalliques, par exemple aluminium (Al3+), zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) ou cuivre (Cu2+), les sels alcalins, par exemple lithium (Li+), sodium (Na+) ou potassium (K+), ou alcalino-terreux, par exemple calcium (Ca2+) ou magnésium (Mg2+). Il peut également s'agir de dérivés ammonium de formule Nh ou de sels organiques tels que des ammoniums de formule Υ3ΝΙ- , NY3 désignant une amine organique, les radicaux Y étant identiques ou différents, deux ou trois radicaux Y pouvant former deux à deux un cycle avec l'atome d'azote qui les porte ou NY3 pouvant désigner une amine aromatique. Les aminés organiques sont par exemple des alkylamines, comme par exemple la méthylamine, la diméthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine ou l'éthy- lamine, ou des hydroxyalkylamines, comme par exemple la 2-hydroxyéthylamine, la bis- (2-hydroxyéthyl)amine ou la tri-(2-hydroxyéthyl)amine, ou des cycloalkylamines, comme par exemple la bicyclohexylamine ou la glucamine, la pipéridine, ou des pyridines et analogues, par exemple la collidine, la quinine ou la quinoline, ou des acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine ou l'arginine ;
Les sels des composés de formule (I) qui comprennent au moins une fonction amine peuvent être des sels d'acide organique tel que l'acide citrique, acide lactique, acide tartrique, acide aspartique, acide glutamique, acide acétique, acide formique, acide tri- fluoroacétique, acide chlorhydrique, acide glycolique, ou l'acide malique.
Dans le cas où les composés selon l'invention sont sous forme de sel, les cations se trouvent bien entendu en une quantité assurant l'électroneutralité des composés de formule (I).
Les sels des composés de formule (I) qui contiennent au moins une fonction acide peuvent être avantageusement choisis parmi les sels métalliques Cu2+, Mn2+ et Zn2+, les sels alcalins Li+, Na+ et K+ et les sels alcalino-terreux Ca2+ et Mg2+.
Selon une autre variante, les sels des composés de formule (I) selon l'invention qui comportent au moins une fonction acide peuvent être avantageusement choisis parmi les ammoniums, de préférence parmi les sels d'acides aminés à caractère basique comme par exemple la lysine ou l'arginine ou parmi les sels de diéthanolamine ou de triéthano- lamine.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de sodium Na+.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de potassium K+.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de calcium Ca2+. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, les composés de formule (I) sont tels que, R représente un radical hydroxy ou un radical alcoolate O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium.
Comme exemple de composés de formule (I) selon ce mode de réalisation, on peut citer en particulier le composé suivant ainsi que ses sels, isomères, solvates:
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, R représente un groupe (Ci-Ci8)alkoxy, de préférence saturé, plus préfé- rentiellement un groupe (Ci-C6)alkoxy, en particulier éthoxy.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un radical (B1 ) :
(B1 )
ou :
Ri et R0 indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Ri et R0 ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
w = 1 à 10, de préférence de 1 à 5, plus préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses. Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ; de préférence (Ci-Ci6)alkyle tel que (Ci-C4)alkyle et/ou (C8-Ci6)alkyle;
iii) ou alors Ri et R2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hé- térocycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou mor- pholino.
Selon ce mode de réalisation, de préférence Ri et R2, indépendants entre eux, représentent :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-Ci6)alkyle et en particulier un radical méthyle ou n-tétradécyle.
Selon une première forme de ce mode de réalisation Ri et R2 Sont identiques et choisis parmi
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-C4)alkyle et en particulier un radical méthyle.
A titre d'exemple de composé de formule (I) selon ce mode de réalisation, on peut citer par exemple les composés ci-dessous, aini que leurs sels, isomères ou solvates : composé S* = D-xylose
3 Chiral
composé S* = L-rhamnose
Selon une deuxième forme de cette variante, Ri désigne un atome d'hydrogène et R2 désigne un groupe (Ci-Ci8)alkyle ; de préférence (Ci-Ci6)alkyle et en particulier un radical (Cs-Ci6)alkyle tel que n-tétradécyle.
A titre d'exemple de composé de formule (I) selon ce mode de réalisation, on peut citer par exemple le composé 5 ci-dessous, aini que ses sels, isomères ou solvates :
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ; ou
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (Ci-C4)alkyle ; plus préférentielle- ment méthyle ;
de préférence Ri représente un atome d'hydrogène ;
un radical (ΒΊ ) tel que :
dans lequel :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
y = 1 à 10, de préférence de 1 à 5, plus préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ; ou
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ; de préférence (Ci-C4)alkyle ; plus préférentiellement méthyle ;
de préférence Ri représente un atome d'hydrogène ;
un radical (B'2) : (B'2) dans lequel :
- i= 0 ou 1 ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux
(a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a1 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
Ou R4 peut aussi former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri , un hétéro- cycle saturéde formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3 R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alca- lin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ; de préférence (Ci-C4)alkyle ; plus préférentielle- ment méthyle ;
et de préférence Ri représente un atome d'hydrogène ;
i) un radical aryle ou hétéroaryle éventuellemnt substitué, en particulier un radical phényle éventuellement substitué ;
iii) un radical hétéroaryle éventuellemnt substitué ;
iv) un radical aryl(C1-C4)-alkyle, en particulier un radical phényl-C1-C4)alkyle et de préférence R2 désigne un radical phényle éventuellement substitué.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe aryloxy éventuellement substitué, en particulier un groupe phénoxy éventuellement substitué.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R représente un groupe aryl(C1 -C6)- alcoxy éventuellement substitué tel qu'un groupe benzyloxy éventuellement substitué. Il est entendu que pour les composés de formule (I) telle que définie précédemment lorsque S* représente un radical monosaccharide alors il peut se trouver sous forme pyranose (l'hétérocycle sucre qui le constitue est à 6 chaînons) ou furanose (l'hétéro- cycle sucre qui le constitue est à 5 chaînons) ; et lorsque S* représente un radical poly- saccharide il comprend l'enchaînement de 2 à 5 unités saccharidiques identiques ou différentes entres elles qui peuvent être sous forme furanose, ou pyranose. De préférence lorsque S* représente un radical polysaccharide, le polysaccharide est un disac- charide qui résulte de l'enchainement de 2 unités pyranose ou l'enchaînement d'une unité saccharidique sous forme furanose et d'une unité sous forme pyranose ou l'en- chainement d'une unité saccharidique sous forme pyranose et d'une unité sous forme furanose ; que ce soit pour le radical monosaccharide ou polysaccharidique chaque unité saccharidique pouvant se trouver sous forme L lévogyre ou D dextrogyre, et sous forme anomérique a ou β. Selon un mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical monosaccharide dont l'hétérocycle qui le constitue contient 4 ou 5 atomes de carbone, de formule S*' suivante :
Ra représentant un atome d'hydrogène, un groupe (Ci-C4)alkyle tel que méthyle ou un groupe (poly)hydroxy(Ci-C4)alkyle tel que hydroxyméthyle ou dihydroxy-1 ,2-éthyle, la ou les fonctions hydroxy du groupe poly)hy- droxy(Ci-C4)alkyle étant substituée(s) par A tel que défini ci-après ;
étant entendu que le radical Ra est en position Cs si le motif sucre est sous fome pyranose ou en C4 s'il est sous forme furanose ;
Rb représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle de préférence hydrogène ;
Rc représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe protecteur de la fonction aminé tel que Rd-C(O)- , identiques dans le cas de plusieurs fonctions hydroxyles, avec Rd représentant un groupe (Ci-C4)alkyle, de préférence Rc représentant un groupe acétyle CH3-C(0)-,
Re représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH2-O-A ;
A représentant un atome d'hydrogène, un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe protecteur de fonction hydroxy comme Rd-C(O)- tel que défini précédemment et en particulier acétyle CH3-C(0)-, ou alors lorsque n est supérieur ou égal à 2 et que deux groupes A-0 sont contigus alors deux groupes A peuvent former ensemble une chaîne (Ci-C6)alkylène, linéaire ou ramifié ;
de préférence tous les groupes protecteurs de A sont identiques ;
n vaut 1 , 2 ou 3 et m vaut 0 ou 1 .
Selon une forme particulière de l'invention, m vaut zéro.
Selon un autre mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical polysaccharidique constitué de 2 à 5 unités saccharidiques, en particulier de 2 à 3, et de préférence de 2 unités saccharidiques, reliées entre elles via un atome d'oxygène (oxy) en 1 ->4 (Ci d'une unité saccharidique -> C4 de l'autre unité saccharidique) ou 1 -> 3 (Ci d'une unité saccharidique -> C3 de l'autre unité saccharidique) ou 1 -> 6 (Ci d'une unité saccharidique -> Ce de l'autre unité saccharidique) dont chaque unité saccharidique est constitué d'un hétérocycle comprenant 4 ou 5 atomes de carbone, de formule S*" suivante :
S*"
Formule S*" dans laquelle p et q, représentent des entiers compris inclusivement entre 0 et 4 avec p+q compris inclusivement entre 1 et 4, particulièrement entre 1 et 2, préfé- rentiellement p + q =1 ; Ra, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Rb, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Rc, identiques ou dif- férents, sont tels que définis précédemment, Re, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, A identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, m, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, n, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment ; étant entendu que les deux motifs sucres entre les crochets q et p peuvent s'intervertir i.e. représenter l'enchaînement suivant :
Selon une variante préférée de l'invention, les composés de formule (I) sont tels que :
- S* représente un radical sucre monosaccharide, sous forme pyranose ou furanose, ledit monosaccharide étant choisi parmi : le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, la N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosa- mine ; ou S* représente un disaccharide choisi parmi : le lactose, le maltulose, le pala- tinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose, de préférence S* représente un radical sucre choisi parmi le glucose, galactose, mannose, xylose, rhamnose, frustose, sorbose, N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine, lactose, cellobiose, et maltose, et de manière préférée choisi parmi le glucose, xylose et rhamnose;
ledit radical S* comprenant un ou plusieurs radicaux -ORs et éventuellement un ou deux radicaux -NHR's,
ledit radical mono ou disaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone C du sucre ou d'un des sucres et cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R représente :
i) un radical hydroxy ; peut être sous forme carboxylate O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkoxy, de préférence (C2-C6)alkoxy tel que éthoxy ;
iii) un radical (C2-Ci8)alkényloxy, de préférence (C2-C6)alkényloxy tel que prenyloxy ;
iv) un radical aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ; v) un radical aryl(Ci-C6)alkoxy éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé, en particulier un radical aryl(Ci-C4)alkoxy tel que benzyloxy ;
v) un radical tel que :
où :
Ri et Ro indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R et R0 ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
w = 1 à 10, de préférence 1 à 5, préférentiellement de 1 à 3, bornes incluses; vi) un radical amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
- un atome d'hydrogène ;
- un groupe (Ci-Ci8)alkyle saturé ou insaturé, de préférence saturé et plus préférentiellement saturé en C1-C6 tel que méthyle ;
- un atome d'hydrogène ;
- un groupe (Ci-Ci8)alkyle saturé ou insaturé, de préférence saturé et plus préférentiellement saturé en C1-C6 tel que méthyle ;
- un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
- un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué, de préférence par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, (Ci-C6)alkyle, hydroxy, alcoxy en C1-C4, alcoxycarbonyle en C1-C6, ou carboxy ;
-
ou
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
y = 1 à 10, de préférence 1 à 5, préférentiellement de 1 à 3 ;
- i= 0 ou 1
R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical R4 choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
R4 peut aussi former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétérocycle saturé de formule A1 , ou A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle. ou alors Ri et R2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétéro- cycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpho- lino.
- Rs représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou un radical acétyle
lesdits radicaux Rs étant de préférence tous identiques et désignant de préférence un atome d'hydrogène ou un radical acétyle ;
- R's représente un radical choisi parmi un atome d'hydrogène ou un radical acétyle.
Plus préférentiellement les composés de formule (I) sont choisis parmi les composés de formules (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a), (l""a) et (l'b) suivantes :
ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux,
Formules (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a), (l""a) et (l'b) dans lesquelles :
- R est tel que défini précédemment, de préférence représente un groupe :
i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO", M+ avec M+ tel que défini précédemment)
ii) (Ci-Ci8)alkoxy; de préférence alkoxy en C1-C4 et plus préférentiellement éthoxy ;
iii) amino -N R'i R'2 avec R'i et R'2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence (Ci-Ce)alkyle, préférentiellement un méthyle ;
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un radical tel que :
où :
- j = 0 ou 1 ; représente un atome d'hydrogène ou R'4 est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a1 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
R'4 peut aussi former avec R'i et l'azote qui porte R'i un hétérocycle saturé, de formule A1 , ou A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R'6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Et de préférence R'6 représente un radical hydroxy, un alcoolate -O", M+, un radical (Ci- Ce)alkoxy saturé en particulier méthoxy ou éthoxy, ou un radical amino Nhb. ou alors R'i et R'2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétéro- cycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino. - R" est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène ;
- R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe -CH2-OR" avec R" tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène. De préférence R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C )alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH2- OR" avec R" désignant un atome d'hydrogène ou un radical acétyle.
Selon un mode de réalisation particulier les composés de l'invention sont de formule (Γ). A titre d'exemple de composé de formule (Γ), on peut citer les composés 2, 3 et 4 décrits précédemment, ainsi que leurs sels, solvates et isomères. Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (I").
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (I""). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (l'a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (l"a). Selon un autre mode de réalisation parti- culier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (l""a).
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (l'b). A titre d'exemple de composé de formule (l'b), on peut citer le composé 5 décrit précédemment, ainsi que ses sels, solvates et isomères.
Selon un mode de réalisation particulier S* et S*' représentent un monosaccharide choisi parmi le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose, le ribose, le deoxy-ribose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, le threose, l'erythrose, la N-acétylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosa- mine, la galactosamine.
En particulier, S* et S*' représentent un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le L-xylose, le D-lyxose, le L-lyxose, le L-fu- cose, L-arabinose, le D-arabinose, le L-rhamnose, le L-ribose, le D-ribose, le 2-deoxy- D-ribose, le 2-deoxy-L-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le D-erythrose, le L-threose, le L-erythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine. De préférence, S désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le 2-deoxy- D-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le D- erythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine.
Avantageusement, S* et S*' représentent un monosaccharide choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose et le galactose ou un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltose et le cellobiose. En particulier, S* désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose, le D-mannose, le D-galactose ou un disaccharide choisi parmi D-lactose, D-maltose et D-cellobiose. De préférence, S* et S*' représentent un sucre choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose et le lactose. Plus particulièrement, S* et S*' désignent un sucre choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose et le D-lactose. Préférentiellement, S* et S*' désignent le glucose, le rhamnose ou le xylose. En particulier, S* et S*' désignent le D- glucose, le L-rhamnose ou le D-xylose.
Selon un autre mode de réalisation particulier S* et S*" représentent un polysaccharide et en particulier un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose.
Selon un mode de réalisation particulier le radical S* et S*" représentent un polysaccharide et en particulier un disaccharide choisi parmi le D-lactose, le maltulose, le palati- nose, le lactulose, l'amygdalose, le D-turanose, le D-cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le D-maltose.
Selon un autre mode de réalisation particulier, R représente un groupe amino -NR'i R'2 avec R'i et R'2, indépendants entre eux, représentant :
o pour R'i : un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence (C1- C6)alkyle, préférentiellement un méthyle ;
'2 : un radical tel que :
ou :
- j = 0 ou 1 ; de préférence j = 0;
R'4 représente un atome d'hydrogène lorsque j = 1 , et dans les autres cas (soit lorsque j = 0), R'4 est choisi parmi les radicaux décrits ci-dessous :
R'6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé , de préférence méthoxy ou éthoxy ; iv) un radical amino -IMH2.
Selon un autre mode de réalisation particulier, R représente un groupe amino -NR'i R'2 avec R'i et R'2, indépendants entre eux, représentant : o pour R'i : un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-Cio)alkyle, de préférence (Ci-C6)alkyle, préférentiellement un méthyle ; o pour R'2 :un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-Ci6)alkyle, préféren- tiellement un méthyle ou un n-tétradécyle ;
- R" est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène ;
- R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe -CH2-OR" avec R" tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène. De préférence R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C )alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH2- OR" avec R" désignant un atome d'hydrogène ou un radical acétyle. Selon ce mode de réalisation, selon une première variante, R'1 et R'2 sont identiques.
Selon une seconde variante de ce mode de réalisation, R'1 et R'2 sont différents et de préférence R'1 désigne un atome d'hydrogène.
Selon un autre mode de réalisation particulier, R représente un groupe hydroxy, cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO", M+ avec M+ tel que défini précédemment)
- R" est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène ;
- R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe -CH2-OR" avec R" tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène. De préférence R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C )alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH2- OR" avec R" désignant un atome d'hydrogène ou un radical acétyle. L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formule (Ha), ainsi que leurs solvates et/ou isomères
o
(Ma)
Avec :
- S*i désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-glucose, le D-galac- tose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le D-arabi- nose, le L-rhamnose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, la N-acé- tyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosa- mine ;
l'unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R'a choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction
(hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R'3 représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ; ii) (Ci-Ci8)alkyle, saturé ou insaturé ;
iii) aryle éventuellement substitué tel que phényle ;
iv) aryl(Ci-Ce)alkyle éventuellement substitué tel que benzyle ;
Etant entendu que :
- lorsque S*i désigne un D-glucose, R'3 ne peut pas être un méthyle ou un éthyle, et R'3 est différent d'un atome d'hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substi- tués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un D-xylose, R'3 ne peut pas être un méthyle ou un (Ci5-Cis)al- kyle ; - lorsque S*i désigne un D-galactose, R'3 ne peut pas être un hydrogène, et R'3 est différent d'un méthyle ou éthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un D-mannose, R'3 ne peut pas être un hydrogène ou un mé- thyle ;
- lorsque S*i désigne un L-rhamnose, R'3 est différent d'un atome d'hydrogène ou d'un groupe méthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un L-fucose, R'3 ne peut pas être un hydrogène ;
- lorsque S*i désigne un D-arabinose, R'3 ne peut pas être un méthyle ;
- lorsque S*i désigne un D-talose, R'3 est différent d'un atome d'hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne une N-acétyl-D-glucosamine, R'3 ne peut pas être un éthyle, et R'3 est différent d'un atome d'hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substi- tués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- les composés de formules (Ha) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
Lorsque R'3 désigne un atome d'hydrogène, comme mentionné précédemment, les composés de formule (lia) correspondants peuvent être sous forme de sels (carboxy- lates COO", M+, avec M+ ayant la définition mentionnée précédemment).
De préférence, S*i désigne un sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose, plus préférentiellement le D-glucose.
De préférence, les groupements hydroxy de S*i ne sont pas substitués
De préférence, R'3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence saturé, et plus préférentiellement un groupe alkyle en C2-C6, en particulier éthyle.
Parmi les composés de formule (lia), on peut citer en particulier le composé 2 (et/ou ses solvates et/ou ses sels): composé S*i = D-glucose
L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Mb), ainsi que leurs solvates et/ou isomère
O
(Mb)
Avec :
- S*2 désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysac- charide comprenant 2 unités saccharidiques, chaque unité saccharidique (l'unité sac- charidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R'b choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R"3 représente un groupe choisi parmi :
i) atome d'hydrogène ; ii) (C2-Ci4)alkyle, saturé ou insaturé ;
Etant entendu que :
- lorsque S*2 désigne un monosaccharide, R"3 ne peut pas être un hydrogène ou un éthyle ; - lorsque S*2 désigne un monosaccharide sous la forme pyranose, R"3 ne peut pas être un n-butyle ;
- les composés de formules (Mb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
Lorsque R'3 désigne un atome d'hydrogène, comme mentionné précédemment, les composés de formule (Mb) correspondants peuvent être sous forme de sels (carboxy- lates COO", M+, avec M+ ayant la définition mentionnée précédemment). Selon une forme particulière de l'invention, S*2 désigne un monosaccharide tel que défini précédemment à l'exception du D-glucose, du D-galactose, du D-mannose, du D- xylose, du D-lyxose, du L-fucose, du L-arabinose, du D-arabinose, du L-rhamnose, du D-quinovose, du D-fructose, du L-sorbose, du D-talose, de la N-acétyl-D-glucosamine, de la N-acétyl-D-galactosamine, de la D-glucosamine, et de la D-galactosamine.
Lorsque S*2 désigne un disaccharide, il s'agit de préférence des disaccharides suivants : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose. Plus préférentiellement, il s'agit du D- lactose, D-maltose ou D-cellobiose.
De préférence, les groupements hydroxy de S*2 ne sont pas substitués
De préférence, R"3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C2-C6)alkyle, de préférence saturé, en particulier éthyle.
L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (Ile), ainsi que leurs solvates et/ou
(Ile) dans laquelle S*, Ri, R0 et w sont tels que définis précédemment. - S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de préférence de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) com- prenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- Ri et R0 indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R et R0 ne peuvent pas désigner simulta- nément un radical méthyle ;
- w = 1 à 10, bornes incluses
Etant entendu que :
Les composés de formules (Ile) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne com- portent pas plus de 3 cycles au total.
De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-IMH2) ou tous substitués par un groupe acétyle (-CO- CH3) (Rb = H et Rc = H ou acétyle).
De préférence w est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3.
L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (llla), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(Nia)
Avec
- S*3 désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosa- mine, la D-galactosamine et en particulier le D-xylose;
l'unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R'c choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction
(hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R"i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- R"2 représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; ou alors R"i et R"2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocy- cloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino. Etant entendu que :
Les composés de formules (llla) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total. De préférence S*3 désigne le D-xylose.
De préférence, les groupements hydroxy de S*3 ne sont pas substitués.
De préférence, R"i désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'en particulier un groupe méthyle. Préférentiellement, R' 2 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C16 tel qu'en particulier un groupe méthyle ou n-tétradé- cyle.
Parmi les composés de formule (llla), les composés nouveaux 3 et 5 (et/ou leurs sol- vates et/ou leurs sels) sont plus particulièrement préférés :
L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (lllb),
que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(lllb)
Avec : - S*4 désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysac- charide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de préférence de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) com- prenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R'd choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle ; avec l'exclusion des monosaccha- rides de type 5-amino-furanose ;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R"'i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- R'"2 représente un groupe choisi parmi :
i) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; ou
ii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iii) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; ou alors R"'i et R'"2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocy- cloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, ou morpholino ; le cycle pipéri- dine est exclu ;
Etant entendu que, dans le cas où R"'i représente un atome d'hydrogène :
- lorsque S*4 désigne un D-galactose, R'"2 ne peut pas être un groupe alkyle ou alké- nyle ;
- lorsque S*4 désigne un monosaccharide, R'"2 ne peut pas être un groupe benzyle substitué ou non ; - lorsque S*4 désigne un monosaccharide de type pyranose, R'"2 ne peut pas être un groupe phényle substitué ou non, ou un groupe 2-benzothiazolyl, ou un groupe 2-ben- zimidazolyl ; Etant entendu que
Les composés de formules (lllb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;
Et que le composé suivant est exclu :
[261724-24-7]
Octonamide, 3, 7-anhydro-2-deoxy-N, N-diethyl-
Lorsque S*4 désigne un monosaccharide, ledit monosaccahride est différèrent du D- xylose, du D-fructose, du L-sorbose, de la N-acétyl-D-glucosamine, de la N-acétyl-D- galactosamine, de la D-glucosamine, de la D-galactosamine. Lorsque S*4 désigne un disaccharide, il s'agit de préférence des disaccharides suivants : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose. Plus préférentiellement, il s'agit du D- lactose, D-maltose ou D-cellobiose. De préférence, les groupements hydroxy de S*4 ne sont pas substitués
De préférence, R"'i désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'en particulier un radical méthyle. Préférentiellement, R"'i désigne un goupe méthyle. De préférence, R'"2 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'en particulier un radical méthyle.
Parmi les composés de formule (lllb), on peut citer en particulier le composé nouveau 4 (et/ou ses solvates et/ou ses sels):
L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (lllc), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(lllc)
Avec :
- S*3 désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosa- mine, la D-galactosamine ;
l'unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R'c choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction
(hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liai- son pouvant être anomérique a ou β ; représente un groupe choisi
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle iii) un groupe (C2-Ci8)alkényle ;
- i = 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d'hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
R4 peut aussi former avec R"i et l'atome d'azote qui porte R"i, un hétérocycle saturé de formule A1 ,ou A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Etant entendu que
Les composés de formules (IMc) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
De préférence, les groupements hydroxy de S*3 ne sont pas substitués De préférence, R"i désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'en particulier un radical méthyle. Préférentiellement, R"i désigne un atome d'hydrogène.
De préférence R6 désigne un groupe hydroxyle éthoxy, ou NH2.
Lorsque R6 désigne un atome d'hydrogène, les composés de formule (IMc) correspondants peuvent bien entendu être sous forme de sels (carboxylate).
De préférence i = 0 et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux (a1 ) ou (a5) ou (a16) suivants :
(a1 ) (a5) (a16)
L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (llld), que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
Avec :
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de préférence de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ; - R"i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Ci8)alkényle ;
- i = 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d'hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32) R4 peut aussi former avec R"i et l'atome d'azote qui porte R"i, un hétérocycle saturé de formule A1 , ou A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Etant entendu que : dans le cas où R"i représente un atome d'hydrogène et lorsque S* désigne un monosaccharide de type pyranose, R6 ne peut pas être un méthyle ou un groupe hydroxy ;
Etant entendu que
Les composés de formules (llld) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;
Et que le composé suivant est exclu :
[1000184-29-1]
IN L-Asparagine, N2- (3, 7-anhydro-2-deoxy-D-glycero-L-gluco-octo- noyl)-N2- methyl-
De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués De préférence, R"i désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'en particulier un radical méthyle. Préférentiellement, R"i désigne un atome d'hydrogène.
De préférence R6 désigne un groupe hydroxyle éthoxy, ou NH2.
Lorsque R"6 désigne un groupe hydroxy, les composés correspondants de formule (Nid) peuvent bien entendu être sous forme de sels (carboxylates).
De préférence i = 0 et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux (a1 ) ou (a5) ou (a16) suivants :
L'invention a également pour objet les composés nouveaux de formules (llle), que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(llle)
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de préférence de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino N RbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, repré- sentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R"i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
- y = 1 à 10, bornes incluses
Etant entendu que
Les composés de formules (llle) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total. De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-IM H2) ou substitués par un groupe acétyle (-CO-CH3) (Rb = H et Rc = H ou acétyle).
De préférence y est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3.
Les composés nouveaux préférés sont les composés 1 à 5 décrits précédemment. Procédé de préparation des composés de formule (I), notamment des composés de formule (Ma), (Mb), (Ile), (Nia). (Illb). (Illc). (Nid), et/ou (Nie), de l'invention Un autre objet de l'invention est le procédé de préparation, ou procédé de synthèse chimique des composés de formule (I) tels que définis précédemment pour lesquels A est différent d'un atome d'hydrogène d'une part, et des composés de formule (I) pour lesquels A désigne un atome d'hydrogène et le sucre S* est un monosaccharide sous forme pyranose ou furanose d'autre part, selon le schéma (1 ) décrit ci-après.
Les composés de formule (II1) comprennent certains composés (acides carboxyliques) des formules (lia) et (Mb). Les composés de formule (II2) comprennent certains composés (esters) des formules (lia) et (Mb), ainsi que les composés de formule (Ile).
Les composés de formule (III1) comprennent les composés des formules (Nia), (Illb), (Illc), (llld) et (Nie). Les composés nouveaux de formules (II1), (II2) et (III1) peuvent être préparés suivant le schéma 1 ) suivant :
Schéma(1 )
Selon ce schéma, si dans le composé (IV), A désigne un atome d'hydrogène, l'étape de synthèse 1 a doit être précédée d'une étape de protection des radicaux AO=OH du sucre. Dans ce cas, les composés (II1), (II2), ainsi que les composés (III1) obtenus via (II1) sont obtenus sous forme de sucres protégés (A différent de H) et les composés (II1), (II2), (III1) correspondants pour lesquels A=H sont obtenus après une étape de déprotection. Les composés (III1) peuvent être obtenus également via réaction d'un composé (IV) protégé ou non (A = H ou différent de H), avec un beta-cétoamide (VII) selon l'étape 1 b. Si (IV) est tel que A=H, alors dans ce cas (III1) est tel que A=H. Si (IV) est tel que A est différent de H, alors (III1) est tel que A différent de H et le composé (I II1) pour lequel A =H est obtenu après une étape de déprotection des hydroxyles du sucre.
La voie de synthèse décrite dans le schéma (1 ) comprend les étapes suivantes :
- L'étape 1 a consiste à faire réagir un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (IV) avec l'acide de Meldrum (V), en particulier en présence d'une base organique telle qu'une aminé tertiaire comme la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine.
Formule (IV) dans laquelle A, Ra, Rb, Rc, Re, n, et m tels que définis précédemment, p' et q' représentant un entier compris inclusivement entre 0 et 4, avec p'+q' qui est compris inclusivement entre 0 et 4, en particulier entre 0 et 2, de préférence p'+q' = 0 ou 1 , étant entendu que les deux motifs entre crochets peuvent s'intervertir ; le composé de formule (IV) étant représenté dans le schéma par :
L'étape 1 étant réalisée en particulier dans un solvant polaire aprotique tel que la DMF ou l'acétonitrile, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 100 °C, en particulier à 40-50 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 h et 7 jours, en particulier entre 2 et 7 jours, tel que 2 jours, pour conduire au composé à motif sucre (VI) ; - L'étape 2 consiste à effectuer une hydrolyse du composé (VI), notamment en milieu acide, et en particulier en présence d'un acide organique faible tel que l'acide acétique, qui peut servir également de solvant, ou encore en milieu acide dilué en solution aqueuse tel que l'acide chlorhydrique, dans un solvant polaire protique tel que l'eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 120 °C, en particulier entre 80 °C et 100 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, en particulier entre 2 h et 5 h, pour conduire à un composé C-glycoside acide (II1).
- L'étape 3 consiste à faire réagir l'acide (II1) soit avec un alcool Rr-OH pour conduire aux composés esters de formule (II2) par estérification, soit avec une aminé RriRr2NH pour conduire aux composés amides de formule (III1) par N-acylation / amidation.
Les 2 premières étapes sont notamment décrites par Mata et al., Carbohydr. Res. 1990, 201, 223-31 ; Mata et al., Carbohydr. Res. 1992, 225, 159-61 ; Kôll et al., J. Carbohydr. Chem. 2000, 19, 1019-47. Alternativement, dans certains cas (notamment lorsque R et Rr2 sont des groupes al- kyles), il peut être possible d'obtenir des composés amides de la formule (III1) directement par une réaction de type Lubineau (étape 1 b) entre le monosaccharide ou le poly- saccharide de formule (IV) et un composé acétoacétamide de formule (VII). La réaction a lieu en particulier en présence de base minérale telle que M+OH-, M+ représentant un cation, tel que NaOH, ou de préférence base faible telle que (bi)carbonate, en particulier avec du (bi)carbonate de métal alcalin, ou en présence de base organique telle la trié- thylamine ou la diisopropyléthylamine, en particulier dans un solvant protique polaire tel que l'eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30°C et 100°C, en particulier à entre 50 °C et 60 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 heure et 24 heures, en particulier entre 2 heures et 5 heures, telle que 2 ou 3 heures.
Les composés de formule (I) pour lesquels A désigne un atome d'hydrogène et le sucre est sous forme furanose peuvent également être obtenus selon le schéma (2) suivant :
Schéma (2)
Cette voie de synthèse alternative comprend les étapes suivantes :
- L'étape 1 consiste à faire réagir un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (IV) avec l'acide de Meldrum (V), en particulier en présence d'une base organique telle qu'une aminé tertiaire comme la triéthylamine ou la tert-butylamine. L'étape 1 étant réalisée en particulier dans un solvant polaire aprotique tel que la DMF ou l'acétonitrile, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 100 °C, en particulier à 45-49 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 h et 7 jours, en particulier entre 2 et 7 jours, tel que 5 jours, pour conduire à un intermédiaire lactone fusionée avec un motif sucre sous forme furanose (VIII) ;
- L'étape 2a consiste à effectuer une hydrolyse du composé (VIII), notamment en milieu acide, et en particulier en milieu acide dilué en solution aqueuse tel que l'acide chlorhy- drique, dans un solvant polaire protique tel que l'eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 120 °C, en particulier entre 80 °C et 100 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, pour conduire à un composé C- glycoside acide (II1) sous forme furanose. Alternativement l'étape 2 peut aussi consister en une ouverture de la lactone (VIII) en milieu basique aqueux, notamment en présence d'une base inorganique forte telle que la soude ou la potasse, dans un solvant polaire protique tel que l'eau, à température ambiante ou en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 120 °C, en particulier entre 80 °C et 100 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, pour conduire à un composé C- glycoside acide (II1) sous forme furanose ;
- L'étape 2b consiste à effectuer une ouverture du composé lactone (VIII) par un alcool Rr-OH, notamment en milieu acide, tel qu'en présence d'acide chlorhydrique, dans un solvant polaire aprotique tel que THF, dioxane ou DMF (l'alcool Rr-OH peut lui-même être utilisé comme solvant), en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 160 °C, en particulier entre 80 °C et 120 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, pour conduire à un composé C-glycoside ester (II2) sous forme furanose. Alternativement la lactone (VIII) peut être ouverte par l'alcool Rr- OH préalablement déprotoné par une base forte telle que Na ou NaH, pour former l'al- coolate correspondant ;
- L'étape 2c consiste à effectuer une ouverture du composé lactone (VIII) par une aminé Rri RrêN H , dans un solvant polaire aprotique tel que TH F, dioxane ou DMF (l'aminé Rri RrêN H peut elle-même être utilisée comme solvant), en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 160 °C, en particulier entre 80 °C et 120 °C, tel que 100 °C, pendant une durée comprise entre 2 h et 24 h, pour conduire à un composé C-glycoside amide (III1) sous forme furanose.
Tous les réactifs sont obtenus par des méthodes classiques connues par l'homme du métier. Ce dernier prendra soin de protéger ou déprotéger en fonction des étapes de synthèse. Il peut être nécessaire de procéder à une étape de protection des groupes hydroxy (groupes A) et/ou des groupes amino (groupe N RbRc) du motif sucre (IV), avant la première étape, puis de procéder à leur éventuelle déprotection après la troisième étape. Par exemple :
Les composés peuvent être obtenus à partir d'un sucre (IV) à groupe(s) OH libre(s) ou substitué(s) par un groupe alkyle C1-C6 ou par un groupe alkylcarbonyle C1-C6, ou à OH protégé par un groupe protecteur, ledit groupe protecteur étant accessible selon les mé- thodes décrites par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006 ; des procédés d'alkylation, d'acylation des hydroxyles de sucres sont connus et notamment décrits dans Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012). Le sucre (IV) peut également contenir un ou plusieurs groupe(s) amino substitué(s) par un même groupe alkylcarbonyle C1-C6, ou par un PG tel que ceux décrits par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006. Les procédés d'alkylation, ou d'acylation des hydroxyles de sucres sont connus par l'homme du métier et notamment décrits dans : Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012). L'étape d'alkylation du groupe hydroxy se fait en général par traitement par une base, souvent relativement forte, de type NaH, tBuOK, tBuONa, en présence d'un agent al- kylant comme un halogénure d'alkyle, dans un solvant polaire aprotique tel que DMF, NMP, THF, ACN, acétone.
Les méthodes de N-acylation sont également bien connues par l'homme du métier et consistent à faire réagir l'aminé avec, soit un dérivé réactif d'acide carboxylique tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acide (chlorure d'acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, en présence éventuelle d'une base organique telle que DIEA ou TEA, ou d'une base minérale telle que NaOH, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire aprotique tel que DCM, THF, DMF, ou ACN, ou éventuellement protique comme l'eau. Les méthodes d'estérification se font en général par traitement de l'alcool avec, soit un dérivé réactif d'acide carboxylique tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acide (chlorure d'acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, éventuellement en présence d'une base comme la pyridine, la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, l'acétate de sodium, la soude, et éventuelle- ment de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire aprotique tel que ACN, pyridine, DCM, THF, acétone, ou éventuellement protique comme l'eau. Alternativement, l'hydroxy peut être traité par un acide carboxylique en milieu acide (APTS, HCI anhydre, H2SO4), avec un dispositif d'élimination de l'eau formée, tel que la présence d'un desséchant, comme du gel de silice, Na2S04, MgS04, P2O5 ou un appareil de Dean Stark en utilisant un solvant volatil formant un azéotrope avec l'eau, comme le toluène ou le cyclohexane.
La présente invention concerne également une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I), et notamment au moins un composé de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (III c), (Nid), et/ou (Nie) et plus particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 2, 3 , 4 et 5, tel que décrits ci-dessus. La composition est en particulier une composition cosmétique. Selon une forme avantageuse de l'invention, la composition cosmétique renferme au moins un composé de formule (I), et notamment au moins un composé de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (III c), (Nid), et/ou (Nie) , et plus particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 2, 3, 4, 5 tels que défini précédemment et au moins un additif choisi parmi un parfum, un agent épaississant, un tensio-actif, un pigment, un colorant, un agent conservateur.
Plus particulièrement, la composition cosmétique selon l'invention renferme au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 5, préférentiellement choisis parmi les composés 2, 3, 4 et 5 définis précédemment, ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux.
Le composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (lllc), (Nid), et/ou (Nie) définis ci-avant, (chaque composé de formule (I) si la composition en comprend plusieurs) peut être présent dans la composition, en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 20% en poids, de préférence entre 0,1 à 15% en poids, notamment entre 0,5 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition comprend en outre un milieu physiologiquement acceptable, qui est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment derma- tologiquement, acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur. En particulier la composition est adaptée à une application topique sur la peau et les annexes.
Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau d'êtres humains et les annexes.
La composition selon l'invention peut alors comprendre de l'eau et/ou tous les adjuvants usuellement employés dans le domaine d'application envisagée.
On peut notamment citer; les solvants organiques, notamment les alcools en C1 -C6 et les esters d'acide carboxylique en C2-C10; les huiles carbonées et/ou siliconées, d'origine minérale, animale et/ou végétale; l'eau, les cires, les pigments, les charges, les colo- rants, les tensioactifs, les émulsionnants, les co-émulsionnants; les actifs cosmétiques ou dermatologiques, les filtres UV, les polymères, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants.
Ces éventuels adjuvants peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80% en poids, notamment 0,1 à 40% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention peut constituer une composition de maquillage, ou préférentiellement de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage, un composition capillaire.
L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques telles que la peau, comprenant l'application sur ces dites matières telles que la peau, d'une composition comprenant au moins un composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (lllc), (Nid), et/ou (Nie) définis ci-avant, telle que définie précédemment.
Dans un mode de réalisation particulier, le procédé de traitement vise à prévenir les signes du vieillissement cutané. De préférence, le procédé de traitement vise à traiter les signes du vieillissement cutané.
Dans un mode de réalisation particulier elle porte encore sur un procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à prévenir et/ou traiter le vieillissement comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur une peau présentant des signes de vieillis- sèment cutané au moins une composition comprenant composé de formule (I) telle que définie précédemment.
En particulier, le procédé selon l'invention vise à améliorer l'éclat et/ou l'uniformité du teint ; améliorer la radiance et/ou la transparence de la peau ; améliorer la douceur, la souplesse et/ou l'élasticité de la peau et/ou de la tonicité de la peau et/ou de la fermeté de la peau ; et/ou prévenir et/ou diminuer les rides et/ou ridules.
En particulier, le procédé de traitement cosmétique vise à maintenir et/ou stimuler l'hydratation et/ou lutter contre le dessèchement de la peau, et/ou à maintenir la fonction barrière de la peau. Dans un mode de réalisation particulier les composés de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (lllc), (Nid), et/ou (Nie) définis ci-avant, sont notamment utiles comme agents pour lutter contre les signes du vieillissement, en particulier du vieillissement chronobiologique, de la peau. La présente invention concerne également l'utilisation d'au moins un composé de formule (I), et notamment les composés de formule (lia), (Mb), (Ile), (Nia), (lllb), (lllc), (Nid), et/ou (Nie) définis ci-avant, un de ses sels ou un de leurs solvates, pour la préparation d'une composition destinée à lutter contre les signes du vieillissement, en particulier du vieillissement chronobiologique, des matières kératiniques telles que la peau. Elle con- cerne également l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-avant dans une composition cosmétique comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en tant qu'agent destiné à lutter contre les signes du vieillissement des matières kérati- niques telles que la peau, et/ou en tant qu'agent hydratantdes matières kératiniques telles que la peau..
La présente invention concerne également l'utilisation d'un composé ou d'une composition selon l'invention pour lutter contre les signes du vieillissement, en particulier du vieillissement chronobiologique, de la peau, et/ou pour améliorer l'hydration de la peau. Les composés ou compositions selon l'invention peuvent être notamment destinés à la correction de tous les désordres de ré-épithélialisation de la peau.
Dans un mode de réalisation particulier les composés ou compositions selon l'invention sont particulièrement adaptés pour lutter contre les signes du vieillissement chronobiologique de l'épiderme. Au cours du vieillissement chronobiologique, l'épaisseur de l'épi- derme se réduit, les divisions cellulaires diminuant en nombre. En facilitant la multiplication cellulaire, en particulier des cellules de l'épiderme, on facilite sa régénération et la peau a un aspect plus jeune.
Dans un mode de réalisation particulier les composés ou compositions selon l'invention sont notamment destinés à prévenir ou diminuer les rides et les ridules, et/ou l'amincissement de la peau et/ou l'aspect de peau molle et/ou flétrie. La présente invention concerne ainsi également l'utilisation d'au moins un composé selon l'invention dans une composition cosmétique pour prévenir ou diminuer les rides et les ridules, et/ou l'amincissement de la peau et/ou l'aspect de peau molle et/ou flétrie.
L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants.
EXEMPLES
Exemple 1 : synthèse des composés 2, 3, 4 et 5 Synthèse du composé 2
Le composé 1 ([34010-29-2] / [267235-22-3]) est décrit par exemple par Mata et al. , Carbohydr. Res. 1992, 225, 159-61 .
A une solution du composé (3 g, 7.69 mmol) dans le méthanol (50 mL) est ajouté K2CO3 (2.12 g, 15.37 mmol). Le mélange réactionnel est agité 16 h à t. a., puis ajusté à pH 4 avec une solution aqueuse de HCI 4N. Après filtration, le filtrat est évaporé à sec. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane / MeOH 10: 1 ) pour donner le composé 2 (solide blanc, 1 g, Rdt = 59%). Les spectres RMN 1 H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse du composé 3
A une solution du D-xylose E1_ (1 g, 6.7 mmol) dans l'eau (2.0 mL) est ajoutée la N ,N- diméthylacéto-acétamide E2 (1 .40 mL, 8.0 mmol) goutte à goutte. Puis la soude (1 .33 g dans l'eau à 30%) est ajoutée goutte à goutte en maintenant la température en-dessous de 35 °C. Le mélange réactionnel est agité 45 min à 50 °C, puis laissé revenir à t.a. pendant 2h30. Du butanol (1.52 g) et 37% HCI (1 .41 g) sont ajoutés (pH 1 ). Après ajout d'acétate d'éthyle (2.5 ml_), le mélange est agité 30 min puis laissé décanter. L'opération est répétée avec l'ajout de dichlorométhane (2.5 mL). La phase aqueuse résiduelle est traitée par 200 mg de noir végétal, et agitée pendant 15 min. Le produit est filtré sur celite et rincé à l'eau. Le filtrat obtenu est neutralisé jusqu'à pH 10, puis concentré sous vide. Les sels inorganiques sont précipités par ajout d'éthanol puis fil- tration et concentration, puis à nouveau par ajout d'acétone. Le filtrat obtenu est ensuite purifié par chromatographie sur gel de silice (dichlorométhane /MeOH 95:5 à 85:15). Le résidu obtenu est précipité dans le dichlorométhane, filtré, lavé à l'éther diisopropylique, puis recristallisé dans l'éthanol et séché sous vide pour conduire au composé 3 (solide blanc, 144 mg, Rdt = 10%).
Synthèse du composé 4
A une solution du L-rhamnose E3 (1 g, 5.5 mmol) dans la N,N-diméthylacétoacétamide E2 (2.40 mL, 13.7 mmol) est ajoutée la soude (35% dans l'eau, 0.45 mL). Le mélange réactionnel est agité 1 h à 60 °C, puis laissé revenir à t.a. et dilué avec de l'eau. Le mélange est agité 30 min avec une résine acide DOWEX 500WX2-200 puis filtré. La phase aqueuse est extraite 4 fois au dichlorométhane, puis concentrée sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (EtOAc/MeOH 9:1 ). Le produit obtenu est solubilisé dans l'eau, lavé une fois au dichlorométhane (DCM), purifié au noir animal puis filtré sur celite. Le filtrat est relavé 2 fois au DCM et la phase aqueuse est concentrée sous vide. Après ajout d'éthanol, le précipité formé est filtré, puis le filtrat est évaporé à sec pour conduire au composé 4 (solide vert foncé, 223 mg, Rdt = 18%).
Synthèse du composé 5 Le composé E4 est préparé selon P. Kôll et al., J. Carbohydr. Chem. 2000, 19(8), 1019- 47.
La lactone E4 (253 mg, 1 .44 mmol) est ajoutée à la n-tétradécylamine (1.54 g, 7.20 mmol) liquéfiée à 50 °C. Le mélange réactionnel est chauffé à 76 °C pendant 4 h. Après être revenu à t.a., le mélange prend en masse. Il est repris dans l'acétate d'éthyle, puis le solide est filtré et lavé à l'acétate d'éthyle. L'opération est répétée 2 fois. On obtient une poudre blanche avec un rendement de 45%.
Exemple 2 : Mise en évidence de l'effet dépigmentant des composés de formule (I) convenant à l'invention Protocole
L'efficacité a été démontrée sur la base du test suivant :
La mesure de l'activité dépigmentante (réduction de la production de mélanine) de composés de formule (I) a été effectuée par dosage des mélanocytes humains normaux in vitro comme suit.
Tout d'abord, des mélanocytes humains normaux sont cultivés et distribués dans une plaque à multiples puits. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu contenant les composés de formule (I) à évaluer. Les cellules ont été incubées 72 heures avant la mesure de la densité optique finale qui mesure la quantité de mélanine produite par les mélanocytes..La mesure a été calibrée et les composés ont été testés à 100 μΜ. .
Différentes campagnes de tests ont été menées et les résultats sont rassemblés dans les tableaux suivants.
Résultats
Les résultats du test sont récapitulés dans le tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1 % dépigmentation à 100 μΜ
composé Campagne 1 Campagne 2 Campagne 3
1 24%
2 29%
4 15%
De ces résultats, il ressort que les composés de formule (I) à faible concentration présentent des propriétés dépigmentantes.
Exemple 3 Composition selon l'invention
On prépare un gel dépigmentant pour la peau. Il comprend les ingrédients qui suivent (% en poids par rapport au poids total de la composition) :
La composition selon l'invention appliquée sur la peau permet d'homogénéiser le tein, notamment d'estomper les taches brunes.
Exemple 4 On prépare un gel anti-âge pour la peau comprenant (% en poids)
composé 2 2% hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) 1 % parfum, conservateur qs isopropanol 40% eau qsp 100%
Une composition similaire est préparée avec le composé 3.
Cette composition peut pêtre appliquée chaque jour sur le visage notamment pendant plusieurs semaines.

Claims

REVENDICATIONS
1 . Procédé de traitement des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application sur lesdites matières kératiniques d'au moins un composé de formule (I), ou d'au moins une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) ainsi que ses solvates tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et ses sels , organiques ou minéraux :
O
dans laquelle :
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R représente un groupe choisi parmi :
i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium(Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO", M+ avec M+ tel que défini précédemment)
ii) (Ci-Ci8)alkoxy, saturé ou insaturé ;
iii) aryloxy éventuellement substitué tel que phényloxy ou phénoxy ;
iv) aryl(Ci-C6)alkoxy benzyloxy ;
radical (B1 ) : (B1 ) dans lequel :
· Ri et Ro indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R et R0 ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
• w = 1 à 10, bornes incluses ; ou iv) amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; ou v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ;
vi) un radical (ΒΊ ): dans lequel :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
y = 1 à 10, bornes incluses ; ou
vii) un radical (B'2) :
dans lequel :
- i = 0 ou 1 ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
Ou R4 peut former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétérocycle
A1 A2 A3 R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle ;
- ou alors Ri et R2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocy- cloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino.
2. Procédé selon la revendication précédente dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) comporte(nt) un radical sucre S* qui représente radical monosaccharide choisi parmi le glucose, galactose, mannose, xylose, rhamnose, frustose, sorbose, N-acé- tylglucosamine, la N-acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine, lactose, cellobiose, et maltose, de préférence choisi parmi le glucose, xylose, et rhamnose.
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 dans lequel le composé de formule (I) est choisi parmi les composés de formules (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a), (l""a) et (l'b) suivantes :
ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux,
Formules (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a), (l""a) et (l'b) dans lesquelles :
- R est tel que défini précédemment, de préférence représente un groupe :
i) hydroxy ; cet hydroxy peut être sous forme alcoolate O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), sodium (Na+), potassium (K+), magnésium (Mg2+), calcium (Ca2+), ou ammonium ; (lorsque R est sous forme alcoolate, il forme avec le carbonyle en position alpha une fonction carboxylate COO", M+ avec M+ tel que défini précédemment)
ii) (Ci-Ci8)alkoxy; de préférence alkoxy en C1-C4 et plus préférentiellement éthoxy ;
iii) amino -N R'i R'2 avec R'i et R'2, indépendants entre eux, représentant :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence (Ci-Ce)alkyle, préférentiellement un méthyle ;
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un radical tel que :
où :
- j = 0 ou 1 ; représente un atome d'hydrogène ou R'4 est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a1 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
R'4 peut aussi former avec R'i et l'azote qui porte R'i un hétérocycle saturé, de formule A1 , ou A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R'6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -N RfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Et de préférence R'6 représente un radical hydroxy, un alcoolate -O", M+, un radical (Ci- Ce)alkoxy saturé en particulier méthoxy ou éthoxy, ou un radical amino N H2. ou alors R'i et R'2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétéro- cycloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino. - R" est tel que défini précédemment, de préférence représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène ;
- R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe -CH2-OR" avec R" tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène. De préférence R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C )alkyle tel que méthyle, ou un groupe -CH2- OR" avec R" désignant un atome d'hydrogène ou un radical acétyle.
4. Procédé selon une quelconque des revendications 1 , 2 ou 3 dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) est (sont) chois(s) parmi les composés suivants, ainsi que ses sels, isomères, solvates : composé S* = D-xylose
3 Chiral
Me composé S* = L-rhamnose
4 Chiral
5. Composés de formule (Ha), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
O (Ma)
Dans laquelle :
- S*i désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-glucose, le D-galac- tose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le D-arabi- nose, le L-rhamnose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, la N-acé- tyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosamine,et la D-galactosa- mine ;
l'unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R'a choisi parmi :
i) (Ci-C6)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R'3 représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ; ii) (Ci-Ci8)alkyle, saturé ou insaturé ;
iii) aryle éventuellement substitué tel que phényle ;et
iv) aryl(Ci-Ce)alkyle éventuellement substitué tel que benzyle ;
Etant entendu que :
- lorsque S*i désigne un D-glucose, R'3 ne peut pas être un méthyle ou un éthyle, et R'3 est différent d'un atome d'hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un D-xylose, R'3 ne peut pas être un méthyle ou un (Ci5-Cis)al- kyle ;
- lorsque S*i désigne un D-galactose, R'3 ne peut pas être un hydrogène, et R'3 est dif- férent d'un méthyle ou éthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un D-mannose, R'3 ne peut pas être un hydrogène ou un méthyle ;
- lorsque S*i désigne un L-rhamnose, R'3 est différent d'un atome d'hydrogène ou d'un groupe méthyle lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne un L-fucose, R'3 ne peut pas être un hydrogène ; - lorsque S*i désigne un D-arabinose, R'3 ne peut pas être un méthyle ;
- lorsque S*i désigne un D-talose, R'3 est différent d'un atome d'hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ;
- lorsque S*i désigne une N-acétyl-D-glucosamine, R'3 ne peut pas être un éthyle, et R'3 est différent d'un atome d'hydrogène lorsque tous ses groupes hydroxy sont substitués par un groupe acétyle (R'a = acétyle) ; et que
- les composés de formules (Ha) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
6. Composés de formule (lia) selon la revendcation 5, dans laquelle ;
- , S*i désigne un sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose, préférentiellement le
D-glucose, et de préférence les groupements hydroxy de S*i ne sont pas substitués ; et/ou
- R'3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence saturé, et plus préférentiellement un groupe alkyle en C2-C6, en particulier éthyle.
7. Composés selon la revendication 5 ou 6 choisi parmi (et/ou ses solvates et/ou ses sels):
8. Composés de formule (Mb), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
Avec : - S*2 désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysac- charide comprenant 2 unités saccharidiques, chaque unité saccharidique (l'unité sac- charidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R'b choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R"3 représente un groupe choisi parmi :
i) atome d'hydrogène ; ii) (C2-Ci4)alkyle, saturé ou insaturé ;
Etant entendu que :
- lorsque S*2 désigne un monosaccharide, R"3 ne peut pas être un hydrogène ou un éthyle ;
- lorsque S*2 désigne un monosaccharide sous la forme pyranose, R"3 ne peut pas être un n-butyle ; et que
- lesdits composés de formules (Mb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
9. Composés de formule (Mb) selon la revendication 8, dans laquelle
- S*2 désigne un disaccharide, de préférence des disaccharides choisi parmi: le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, et le maltose, de préférence choisi parmi le D-lactose, D-mal- tose ou D-cellobiose ; et/ou
- les groupements hydroxy de S*2 ne sont pas substitués ; et/ou
- R"3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C2-Ce)alkyle, de préférence saturé, en particulier éthyle.
10. Composés de formule (Ile), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour
dans laquelle
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β,
de préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-IMH2) ou tous substitués par un groupe acétyle (-CO- CH3) (Rb = H et Rc = H ou acétyle) ;
- Ri et R0 indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que R et R0 ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
- w = 1 à 10, de préférence w est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3 ;
Etant entendu que lesdits composés de formules (Ile) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
1 1 . Composés de formule (llla), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(llla)
Avec :
- S*3 désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosa- mine, la D-galactosamine ;
l'unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R'c choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β,
de préférence, les groupements hydroxy de S*3 ne sont pas substitués ;
- R"i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ,
de préférence R"1 désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1 - C4 tel qu'en particulier un groupe méthyle;
- R"2 représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iv) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ; v) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; ou alors R"i et R' 2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocy- cloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, pipéridino, ou morpholino ;
Etant entendu que lesdits composés de formules (llla) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
12. Composés de formule (llla) selon la revendication 1 1 (et/ou ses solvates et/ou ses sels) choisis parmi :
13. Composés de formule (lllb), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(lllb)
Avec :
- S*4 désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysac- charide comprenant de 2 à 3 unité(s) saccharidique(s), chaque unité sacchandique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éven- tuellement substitué(s) par un radical R'd choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ; ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino N RbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle ; avec l'exclusion des monosaccha- rides de type 5-amino-furanose ;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R"'i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- R'"2 représente un groupe choisi parmi :
i) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; ou
ii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
iii) un groupe aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; ou alors R"'i et R'"2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont fixés un hétérocy- cloalkyle, éventuellement substitué tel que pipérazino, ou morpholino ; le cycle pipéri- dine est exclu ;
Etant entendu que, dans le cas où R"'i représente un atome d'hydrogène :
- lorsque S*4 désigne un D-galactose, R'"2 ne peut pas être un groupe alkyle ou alké- nyle ;
- lorsque S*4 désigne un monosaccharide, R'"2 ne peut pas être un groupe benzyle substitué ou non ;
- lorsque S*4 désigne un monosaccharide de type pyranose, R'"2 ne peut pas être un groupe phényle substitué ou non, ou un groupe 2-benzothiazolyl, ou un groupe 2-ben- zimidazolyl ;
Etant entendu que,
Lesdits composés de formules (lllb) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;
Et que le composé suivant est exclu :
14. Composés de formule (lllb), selon la revendication 13 dans laquelle ;
- S*4 désigne un disaccharide, de préférence des disaccharides choisis parmis : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, et le maltose, préférentiellement choisis parmi le D-lactose, D- maltose ou D-cellobiose, et/ou
-les groupements hydroxy de S*4 ne sont pas substitués ; et/ou
- R"'i désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'en particulier un radical méthyle.
15. Composés de formule (lllb) selon la revendication 13 ou 14 (et/ou ses solvates et/ou ses sels) choisis parmi:
16. Composés de formule (lllc), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
- S*3 désigne un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le D-xylose, le D-fructose, le L-sorbose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la D-glucosa- mine, la D-galactosamine ;
l'unité saccharidique comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuelle- ment substitué(s) par un radical R'c choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical monosaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ; représente un groupe choisi parmi
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Ci8)alkényle ;
- i = 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d'hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32) ou R4 peut aussi former avec R"i et l'atome d'azote qui porte R"i, un hétérocycle turé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3 R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alca- lin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -N RfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle ; et étant entendu que lesdits composés de formules (lllc) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
17. Composés de formule (lllc) selon la revendication 16 pour lequels,
- les groupements hydroxy de S*3 ne sont pas substitués ; et/ou
- R"i désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'en particulier un radical méthyle, et/ou
- R6 désigne un groupe hydroxyle éthoxy, ou N H2, et/ou
-i = 0 et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux (a1 ) ou (a5) ou (a16) suivants :
(a5) (a16)
18. Composés de formule (llld), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
Avec :
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino NRbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ; - R"i représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ; - i = 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d'hydrogène ou R4 est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
ou R4 peut aussi former avec R"i et l'atome d'azote qui porte R"i, un hétérocycle turé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ; ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+), cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle ; et étant entendu que :
-dans le cas où R"i représente un atome d'hydrogène et lorsque S* désigne un mono- saccharide de type pyranose, R6 ne peut pas être un méthyle ou un groupe hydroxy ; Et que lesdits composés de formules (llld) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total ;
Et que le composé suivant est exclu :
[1000184-29-1]
IN L-Asparagine, N2- (3, 7-anhydro-2-deoxy-D-glycero-L-gluco-octo-
19. Composés selon la revendication 18 dans lequels,
- les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués, et/ou
- R"i désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'en particulier un radical méthyle, ; et/ou
- R6 désigne un groupe hydroxyle éthoxy, ou NH2, et/ou
- i = 0 et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux (a1 ) ou (a5) ou (a16) suivants :
20. Composés de formule (llle), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels pour lesquels:
(llle) - S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysaccha- ride comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), chaque unité saccharidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-C6)alkyle ; ou
ii) un radical acétyle ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide ne pouvant pas comprendre une fonction (hemi)acetal ou (hemi)aminal ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino N RbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccha- ride, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ; représente un groupe choisi parmi
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ;
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ; - Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle ;
- y = 1 à 10 ;
Et étant entendu que lesdits composés de formules (llle) ont une masse molaire de moins de 800 Da et ne comportent pas plus de 3 cycles au total.
21 . Composés de formule (llle) selon la revendication 20 dans lequels ;
- les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino sont libres (-IMH2) ou substitués par un groupe acétyle (-CO-CH3) (Rb = H et Rc = H ou acétyle), et/ou
- y est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3.
22. Composés de formule (I) tels la revendication 1 dans lesquels :
(i)
S* désigne un monosaccharide, de préférence sous forme furanose, et
R représente un groupe amino -NR1 R2 avec Ri et R2, indépendants entre eux, repré sentant :
i) un atome d'hydrogène ; ou
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; de préférence (C8-Ci6)alkyle, en particulier (C12- Ci6)alkyle.
23. Composé de formule (l'b) tel que défini en revendication 3 choisis parmi le composé 5 ainsi que ses sels, isomères et/ ou solvates :
compose S* = D-xylo-furanose
24. Procédé de synthèse des composés de formule (I) tels que définis dans l'une des revendications 5 à 20 selon le schéma (1 ) suivant :
Schéma(1 )
comprenant les étapes suivantes :
- étape 1 a : réaction d'un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (IV) avec l'acide de Meldrum (V), en particulier en présence d'une base organique telle qu'une amine tertiaire comme la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine pour conduire au composé à motif sucre (VI) ;
- étape 2 : hydrolyse du composé (VI), notamment en milieu acide pour conduire à un composé C-glycoside acide (II1) ;
- étape 3 : réaction de l'acide (II1) soit avec un alcool RrOH pour conduire aux composés esters de formule (II2) par estérification, soit avec une amine RriRr2NH pour conduire aux composés amides de formule (III1) par N-acylation / amidation ; ou alternativement comprenant ;
- étape 1 b : obtention des composés amides de la formule (III1) par une réaction de type Lubineau (étape 1 b) entre le monosaccharide ou le polysaccharide de formule (IV) et un composé acétoacétamide de formule (VII), en présence de base minérale telle que M+OH-, M+ représentant un cation, tel que NaOH, ou de préférence base faible telle que (bi)carbonate, en particulier avec du (bi)carbonate de métal alcalin, ou en présence de base organique telle la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine.
25. Procédé de synthèse des composés de formule (I) tels que définis dans les revendication 1 ou 2 et des composés de formule (l'b) tels que définis dans la revendication 3 et pour lesquels A désigne un atome d'hydrogène et le sucre est sous forme furanose selon le schéma (2) suivant :
Schéma (2)
comprenant les étapes suivantes :
- étape 1 : réaction d'un monosaccharide ou d'un polysaccharide de formule (IV) avec l'acide de Meldrum (V), en particulier en présence d'une base organique telle qu'une aminé tertiaire comme la triéthylamine ou la tert-butylamine pour conduire à un intermédiaire lactone fusionée avec un motif sucre sous forme furanose (VIII) ;
- étape 2a : hydrolyse du composé (VIII), notamment en milieu acide pour conduire à un composé C-glycoside acide (II1) sous forme furanose ou ouverture de la lactone (VIII) en milieu basique aqueux pour conduire à un composé C-glycoside acide (II1) sous forme furanose ;
- étape 2b : ouverture du composé lactone (VIII) par un alcool RrOH pour conduire à un composé C-glycoside ester (II2) sous forme furanose ou ouverture de la lactone (VIII) par l'alcool RrOH préalablement déprotoné par une base forte telle que Na ou NaH, pour former l'alcoolate correspondant ;
- étape 2c : ouverture du composé lactone (VIII) par une aminé pour conduire à un composé C-glycoside amide (III1) sous forme furanose.
26. Utilisation, de composé (I) tel que défini dans une quelconque des revendications 1 à 3, de préférence au moins un composé de formule (I) choisi parmi les composés de formules (lia), (Mb), (Ile), (llla), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle), tels que définis dans les revendications précédentes et les composés 1 à 5 tels que définis dans les revendica- tions précédentes pour le traitement cosmétique des matières kératiniques, en particulier de la peau
27. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini dans une quelconque des revendications 1 à
23, de préférence au moins un composé de formule (I) choisi parmi (lia), (Mb), (Ile), (llla), (lllb), (lllc), (llld), et/ou (llle) tel que défini dans les revendications précédentes, et composés 1 à 5 tels que définis dans les revendications précédentes.
28. Procédé de traitement cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau du visage et/ou du corps, et/ou de prévention, de réduction et/ou de traitement d'une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses comprenant au moins une étape consistant à appliquer sur la peau du visage et/ou du corps au moins une composition comprenant au moins un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 23.
29. Utilisation, de composé (I) tel que défini dans une quelconque des revendications 1 à 4 de préférence au moins un composé de formule (I) choisi parmi les composés 1 à 5 tels que définis dans les revendications précédentes comme agent blanchissant, éclair- cissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, en particulier de la peau
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