EP3535250A1 - Procede de traitement des matieres keratiniques a partir de derives de c-glycosides amides, et la composition cosmetique les contenant - Google Patents

Procede de traitement des matieres keratiniques a partir de derives de c-glycosides amides, et la composition cosmetique les contenant

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EP3535250A1
EP3535250A1 EP17794336.2A EP17794336A EP3535250A1 EP 3535250 A1 EP3535250 A1 EP 3535250A1 EP 17794336 A EP17794336 A EP 17794336A EP 3535250 A1 EP3535250 A1 EP 3535250A1
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EP
European Patent Office
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radical
formula
compounds
compound
hydrogen atom
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Application number
EP17794336.2A
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Inventor
Marie-Céline FRANTZ
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LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
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Priority claimed from FR1760398A external-priority patent/FR3073144B1/fr
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    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
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    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/02—Monosaccharides

Definitions

  • the invention relates to novel amide C-glycoside compounds, a cosmetic composition comprising them, a process for preparing, the use of said C-glycosides for the treatment of keratinous substances and in particular the skin; and a method for treating keratin materials using said C-glycosides.
  • the present invention relates to the cosmetic use of compounds derived from C-glycoside amides, in particular their use for depigmenting and / or bleaching keratinous substances and in particular the skin, novel derivatives, compositions, in particular the cosmetic compositions containing them. .
  • the mechanism of formation of the pigmentation of the skin that is to say the formation of melanin is particularly complex and schematically involves the following main steps:
  • Tyrosinase (monophenol dihydroxyl phenylalanine: oxygen oxido-reductase EC 1 .14.18.1) is the essential enzyme involved in this series of reactions. In particular, it catalyzes the conversion reaction of tyrosine to Dopa (dihydroxyphenylalanine) by virtue of its hydroxylase activity and the conversion reaction of Dopa to dopaquinone by virtue of its oxidase activity. This tyrosinase only acts when it is maturing under the influence of certain biological factors.
  • a substance is recognized as depigmenting if it acts directly on the vitality of the epidermal melanocytes where the melanogenesis takes place, and / or if it interferes with one of the stages of melanin biosynthesis either by inhibiting one of the enzymes involved in melanogenesis, or by intercalating itself as a structural analogue of one of the chemical compounds of the melanin synthesis chain, which chain can then be blocked and thus ensure depigmentation.
  • Arbutin and kojic acid are known as depigmenting agents of the skin. Substances which have an effective depigmenting action have been sought. There remains, however, the need for a new whitening agent for keratinous materials and in particular for stable human skin in a composition which is easily formulated, particularly in aqueous formulations, or alternatively which has a reinforced action so that it can be used in a smaller quantity, which considerably reduces the side effects that can be observed.
  • C-glycoside amide derivatives have good depigmenting activity, even at low concentration, without exhibiting cytotoxicity. Women - and men - also tend to want to appear young as long as possible and therefore seek to fade the marks of aging skin, which result in particular in the form of wrinkles and fine lines, a thinning of the skin. epidermis and / or a soft and withered skin appearance. In this regard, advertising and fashion mention products intended to keep as long as possible a radiant and wrinkle-free skin, marks of a young skin, especially since the physical aspect acts on the psyche and / or on morale.
  • the skin consists of two compartments, one superficial, the epidermis, and the other deeper, the dermis, which interact.
  • the natural human epidermis is composed mainly of three types of cells which are the keratinocytes, a very large majority, melanocytes, and Langerhans cells. Each of these cell types contributes, through its own functions, to the essential role played in the body by the skin, in particular the protective role of the body against external aggressions called "barrier function".
  • the epidermis is conventionally divided into a basal layer of keratinocytes constituting the germinal layer of the epidermis, a so-called spinous layer consisting of several layers of polyhedral cells arranged on the germinal layers, one to three so-called granular layers consisting of flattened cells. containing distinct cytoplasmic inclusions, the grains of keratohyalin, and finally the stratum corneum, consisting of a set of layers of keratinocytes at the end stage of their differentiation and called corneocytes.
  • Corneocytes are anucleate cells consisting primarily of a cytokeratin-containing fibrous material surrounded by a horny envelope.
  • the dermis provides the epidermis with a solid support. It is also its nurturing element. It consists mainly of fibroblasts and an extracellular matrix composed mainly of collagen, elastin and a substance, called the fundamental substance. These components are synthesized by fibroblasts. There are also leucocytes, mast cells or tissue macrophages. Finally, the dermis is crossed by blood vessels and nerve fibers. The cohesion between the epidermis and the dermis is ensured by the dermal-epidermal junction. There is permanently in the epidermis production of new keratinocytes to compensate for the continuous loss of epidermal cells at the stratum corneum.
  • proteoglycans also called PGs
  • GAGs glycosaminoglycans
  • Restoring a normal production of PGs and GAGs by fibroblasts and keratinocytes helps, in part, to compensate for loss of skin hydration
  • a first subject of the invention is a process for the cosmetic treatment of keratinous substances, in particular the skin, using at least one compound of formula (I) as defined hereinafter or a cosmetic composition containing at least one compound of formula (I).
  • the invention relates to the non-therapeutic cosmetic use of at least one compound of formula (I) as defined below, especially at least one compound of formula (Ia 1), (2), (IBB) , (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) and even more particularly of at least one compound 1 to 21, defined below, as a whitening, lightening and / or depigmenting agent for keratin materials, in particular skin.
  • the subject of the invention is also a non-therapeutic cosmetic treatment method for depigmenting, lightening and / or bleaching keratinous substances, in particular the skin, comprising applying to the skin at least one compound of formula ( I), especially of at least one compound of formula (Ia 1), (2), (IBB), (Ib 1), (Ib 2) and / or (Ic) and more particularly of at least one compound 1 to 21 as defined below or a composition (s) containing (s).
  • the invention also relates to dermatological use of at least one compound of formula (I) as defined below, especially at least one compound of formula (Ia 1), (2), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (le) and even more particularly of at least one compound 1 to 21 for their depigmenting the skin, lighten and / or whiten it.
  • the compounds of formula (I) according to the invention as defined below, in particular the compounds of formula (la 1 ), (la 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (le) and even more particularly compounds 1 to 21 ⁇ make it possible to depigment and / or lighten effectively, or even to whiten, the keratin materials, especially the skin of human beings. They are intended, in particular, to be applied to the skin of individuals with brownish pigmentation spots, senescence spots, or on the skin of individuals wishing to combat the appearance of a brownish color originating from metallogenesis. .
  • keratin materials are understood to mean keratin materials of human beings, and in particular the skin, the hairs, the eyelashes, the hair, the lips and the nails of human beings.
  • the compounds of formula (I) according to the invention may also make it possible to depigment and / or brighten hair, eyelashes, hair, as well as lips and / or nails.
  • keratin materials refer to the skin of human beings.
  • the subject of the invention is also the novel compounds of formula ( 1 ), ( 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) as defined below.
  • the invention likewise relates to a cosmetic composition comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one compound of formula (I) as defined below, in particular at least one compound of formula (Ia 1), ( 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) and even more particularly at least one compound selected from compounds 1 to 21 described below.
  • the present invention further also relates to the cosmetic use of a C-glycoside compound of formula (I) as hereinafter defined and in particular the compounds (Ia 1), (2), (IBB) ( Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (le) and even more particularly compounds 1 to 21_ hereinafter described as an anti-aging agent, and / or moisturizing agent.
  • a C-glycoside compound of formula (I) as hereinafter defined and in particular the compounds (Ia 1), (2), (IBB) ( Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (le) and even more particularly compounds 1 to 21_ hereinafter described as an anti-aging agent, and / or moisturizing agent.
  • the invention also relates to a process for the cosmetic treatment of keratinous substances, in particular the skin, comprising the application to said materials of a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I), or in particular at least one compound ( 1 ), ( 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) or even more particularly at least one compound of structure 1 to 21 described below.
  • a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I), or in particular at least one compound ( 1 ), ( 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) or even more particularly at least one compound of structure 1 to 21 described below.
  • the composition is intended for topical administration to keratin materials such as the skin.
  • cutaneous signs of aging mention is made in particular of a loss of firmness and / or elasticity and / or tonicity and / or suppleness of the skin, the formation of wrinkles and fine lines, expression wrinkles, especially at the level of the forehead and the intersuracillary space, the wrinkles and / or peri-oral wrinkles, and / or the relaxation at the level of the contour of the lips, in particular at the level of the white lip (area between the upper lip and the nose), a dullness of the complexion, the papery aspect of the skin.
  • the subject of the invention is the non-therapeutic cosmetic use of at least one compound of formula (I) as whitening, lightening and / or depigmenting agent for keratinous substances, in particular the skin, said compounds corresponding to formula (I) next :
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical or denotes a polysaccharide sugar radical comprising from 2 to 5 unit (s) saccharide (s), preferably from 2 to 3 (s) saccharide unit (s), preferably S * designates a sugar radical comprising 1 or 2 saccharide unit (s) (monosaccharide or disaccharide), each saccharide unit (the saccharide unit in the case of a monosaccharide or each saccharide unit in the case of polysaccharides) comprising a or more hydroxy groups optionally substituted with a radical R 'chosen from:
  • a protecting group (PG) of hydroxy function (s) such as (C 2 -C 6) alkyl (thio) carbonyl or benzyl;
  • said monosaccharide or polysaccharide radical may further comprise one or more amino groups N RbR c with Rb and R c , identical or different, representing a hydrogen atom, or an acetyl group, or a group protecting the amino function such as (C2-C6) alkyl (thio) carbonyl;
  • said mono or polysaccharide radical being connected to the rest of the molecule by a bond between the carbon atom Ci of one of the sugars of said mono or polysaccharide radical, this bond possibly being anomeric to a or ⁇ ;
  • a hydroxy protecting group such as (C1-C18) alkyl (thio) carbonyl, such as an acetyl group, (C2-
  • Rh and Rk independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical;
  • R 4 represents
  • R4 may also form, with R1 and the nitrogen atom bearing R1, a saturated hetero ring of formula A1, or A2 or A3:
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ ), or an ammonium cation, or
  • hydroxyl radicals of the radical S * are not substituted or are all substituted by the same group R 'as defined above, in particular by an acetyl group.
  • the optional amino group (s) NRbR c of the radical S * denotes (nt) NHRb with Rb, all denoting a hydrogen atom or an acetyl group.
  • the hydroxyl radicals of the radical S * are not substituted, the optional amino group (s) N RbR c of the radical S * denotes (nt) NH Rb with Rb denoting all one atom of hydrogen or all acetyl, and R3 represents a hydrogen atom, a (C1-C18) alkyl group, a (C2-C18) alkenyl group, or an acetyl group.
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical chosen from glucose and xylose. More particularly, S * denotes a sugar chosen from D-glucose and D-xylose, said radical S * being connected to the remainder of the molecule (I) by a bond with the carbon atom C of the sugar and this binding may be anomeric a or ⁇ .
  • R3 represents a hydrogen atom or an acetyl radical; R 1 represents a hydrogen radical or a C 1 -C 18 linear or branched, saturated or unsaturated, preferably C 1 -C 18 alkyl such as methyl.
  • R3 represents a hydrogen atom or an acetyl radical
  • R 1 represents a hydrogen radical
  • R 2 represents an aryl radical optionally substituted with a phenyl radical substituted with one or more groups chosen from methoxy, hydroxy, carboxy, acetyloxy and / or benzyloxycarbonyl.
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical chosen from glucose and xylose, in particular chosen from D-glucose and D-xylose;
  • R3 represents a hydrogen atom;
  • R 1 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 18 linear or branched, saturated or unsaturated, preferably C 1 -C 18 alkyl radical such as methyl, and
  • R 2 denotes a radical of formula (B2):
  • R6 represents an ethoxy, hydroxy or NH2 radical
  • R 4 may form with R 1 and the nitrogen atom bearing R 1, a heterocycle sat rmule A2:
  • S * denotes a monosaccharide sugar radical chosen from glucose and xylose, preferably having C3, C4 and optionally C6 hydroxy groups substituted by an acetyl group;
  • R3 represents a hydrogen atom;
  • R 1 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 18 linear or branched, saturated or unsaturated, preferably C 1 -C 18, more preferably C 1 -C 6 alkyl radical such as methyl, and
  • R 2 represents a radical (B2 ):
  • R6 represents a methoxy or ethoxy radical
  • the saturated or unsaturated rings may also be optionally substituted;
  • alkyl radicals are hydrocarbon radicals, saturated, linear or branched, generally C 1 -C 18, particularly C 1 -C 10, preferably C 1 -C 6 alkyl radicals;
  • C 1 -C 4 alkyl groups which may be mentioned in particular are methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl, n-butyl, t-butyl, isobutyl, sec-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl and n-hexyl, n heptyl and octyl;
  • alkenyl or “alkenyl” are hydrocarbon radicals, linear or branched, unsaturated C2-C18; preferably comprising one or more double bonds, conjugated or otherwise, such as ethylene, propylene, butylene, pentylene, methyl-2-propylene, prenyl and decylene;
  • the "aryl" radicals are mono- or polycyclic carbon radicals, condensed or not, preferably comprising from 6 to 30 carbon atoms and of which at least one ring is aromatic; preferably selected from the aryl radical is phenyl, biphenyl, naphthyl, indenyl, anthracenyl, and tetrahydronaphthyl; more preferably aryl is phenyl, the radicals "alkoxy" or “alkoxy” are alkyl-oxy radicals with alkyl as defined above; the alkyl part of the alkoxy is generally C1-C18, preferably C1-C10, such as methoxy, ethoxy, propoxy and butoxy, when unsaturated it implies that the aikoxy group may be an alkenyl group; -oxy with alkenyl as defined above;
  • cycloalkyl radicals are C 4 -C 8 cycloalkyl radicals, preferably cyclopentyl and cyclohexyl radicals; the cycloalkyl radicals may be substituted cycloalkyl radicals, in particular with alkyl, alkoxy, carboxylic acid, hydroxyl, amine and ketone groups;
  • heterocycloalkyl radicals are 4 to 8-membered, non-aromatic, saturated or partially unsaturated heterocyclic radicals which comprise from 1 to 3 heteroatoms, chosen in particular from oxygen, sulfur and nitrogen, preferably morpholino radicals, piperazino and piperidino; the heterocycloalkyl radicals may be substituted radicals, in particular with alkyl, alkoxy, carboxylic acid, hydroxy, amine and ketone groups;
  • aryl or heteroaryl radicals may be substituted by at least one atom or group borne by at least one carbon atom, chosen from:
  • (Ci-Cio) alkyl preferably Ci-Cs, optionally substituted by one or more radicals selected from hydroxyl, (Ci-C4) alkoxy optionally unsaturated, (poly) hydroxyalkoxy C2-C4, acylamino, amino substituted by two identical or different C 1 -C 4 alkyl radicals, optionally carrying at least one hydroxyl group, or the two radicals being able to form, with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocycle comprising
  • 5- to 7-membered preferably 5- or 6-membered, optionally substituted saturated or unsaturated group optionally comprising another heteroatom identical to or different from nitrogen;
  • x) amino substituted with one or two identical or different C1-C6 alkyl radicals optionally carrying at least: a) a hydroxy, b) amino group optionally substituted with one or two optionally substituted C1-C3 alkyl radicals; substituted, said alkyl radicals being able to form, with the nitrogen atom to which they are attached, an optionally substituted 5 to 7-membered heterocyclic ring, saturated or unsaturated, optionally comprising at least one other heteroatom which is different from or different from nitrogen, ) a quaternary ammonium group -N + R'R "R"', Q "for which R', R", R "', identical or different represent a hydrogen atom or an alkyl group Ci-C 4; and Gr represents the anionic counterion such as the halide, d) a 5- or 6-membered heteroaryl radical, and optionally substituted with a (C 1 -C 4 ) alkyl radical, preferably methyl;
  • Ci-C 4 radical with at least one hydroxy group and R 'is an alkyl radical in C1-C2;
  • radical R represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl radical optionally carrying at least one hydroxyl group and the radical R ' represents an alkyl radical Ci-C 4, a phenyl radical;
  • R radicals which may be identical or different, represent a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl radical optionally carrying at least one hydroxyl group;
  • xv) carboxy in acid or salified form (preferably with an alkali metal or ammonium, substituted or unsubstituted);
  • heteroaryl radicals are radicals comprising in at least one ring one or more heteroatoms particularly chosen from O, N and S, preferably O or N, optionally substituted with in particular one or more alkyl, alkoxy, carboxy, hydroxy, amine groups; or ketone, and of which at least one cycle is aromatic.
  • These rings may contain one or more oxo groups on the heteroaryl carbon atoms; among the heterocyclic radicals readable, include furyl, pyranyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, thienyl, pyrimidinyl groups; optionally, the heterocyclic groups are fused groups such as benzofuranyl, chromenyl, xanthenyl, indolyl, isoindolyl, quinolyl, isoquinolyl, chromannyl, isochromannyl, indolinyl, isoindolinyl, coumarinyl, isocoumarinyl groups which may be substituted, especially by one or more OH groups; the "protecting group” or "PG" of the "hydroxy" or "amino” function is known to those skilled in the art, mention may be made of the two books "Protective Groups in Organic Synthesis", TW Greene, John Willey & Sons
  • the protective group is chosen from:
  • ⁇ (Ci-C6) alkyl (thio) carbonyl group such as formyl, acetyl or t-butylcarbonyl;
  • ⁇ (Ci-C6) alkoxy (thio) carbonyl such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, isobutyloxycarbonyl, t-butyloxycarbonyl (BOC), vinyloxycarbonyl, allylic loxycarbonyle;
  • arylcarbonyl such as phenylcarbonyl, 2,4,6 triméthylphénylcarbonyle;
  • aryloxycarbonyl such as p-nitrophenoxycarbonyl
  • aryl (Ci-C6) alkcoxycarbonyle optionally substituted as benzyloxycarbonyl or Cbz, p-methoxy-benzyloxycarbonyl, 3,4-dimethoxybenzyl oxycarbonyl, o-nitrobenzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, 2-bromobenzyloxycarbonyl (2-bromo -Z) and 2-chlorobenzyloxycarbonyl (2-chloro-Z), 4-nitrobenzyloxycarbonyl (nitro-Z),
  • heteroaryl (Ci-C6) alkcoxycarbonyle such as 9-fluorenylmethoxycarbonyl (FMOC) or nicotinoyl;
  • ⁇ carboxy ⁇ optionally substituted aryl such as phenyl, dibenzosuberyl, or 1, 3,5-cycloheptatrienyl;
  • heteroaryl including in particular cationic or non-cationic heteroaryl comprising from 1 to 4 following heteroatoms: i) monocyclic with 5, 6 or 7 members such as furanyl or furyl, pyrrolyl or pyrryl, thiophenyl or thienyl, pyrazolyl, oxazolyl, oxazolium, isoxazolyl isoxazolium, thiazolyl, thiazolium, isothiazolyl, isothiazolium, 1,2,4-triazolyl, 1,2,4-triazolium,
  • 1,2,4-thiadiazolium pyrylium, thiopyridyl, pyridinium, pyrimidinyl, pyrimidinium, pyrazinyl, pyrazinium, pyridazinyl, pyridazinium, triazinyl, triazinium, tetrazinyl, tetrazinium, azepine, azepinium, oxazepinyl, oxazepinium, thiepinyl, thiepinium, imine dazolyl, imidazolium;
  • the two rings A, ⁇ optionally comprise a heteroatom
  • the ring B is a 5-, 6- or 7-membered, particularly 6-membered ring and contains at least one heteroatom such as pyperidyl, pyranyl;
  • Optionally substituted heterocycloalkyl represents in particular a saturated or partially saturated 5, 6 or 7 membered monocyclic group comprising from 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen, such as di / tetrahydrofuranyl, di / tetrahydrothiophenyl, di / tetrahydropyrrolyl, di / tetrahydropyranyl, di / tetra / hexahydrothiopyranyl, dihydropyridyl, piperazinyl, piperidinyl, tetramethylpiperidinyl, morpholinyl, di / tetra / hexahydroazepinyl, di / tetrahydropyrimidinyl these groups being optionally substituted by one or more groups like C4) alkyl, oxo or thioxo preferably tetrahydropyranyl THP; or the
  • R 'c, R' d, R e, R ', R' 9 and R 'h identical or different, represent a hydrogen atom or a (Ci-C4) alkyl, or else two groups R ' 9 with R' h , and / or R ' e with Re form an oxo or thioxo group, or else R' 9 with R ' e together form a cycloalkyl; and v represents an integer inclusive of between 1 and 3; preferentially R ' c to R' h represent a hydrogen atom; and An " represents a counterion;
  • ⁇ isothiouronium -C (NR 'c R' d) N + R 'e R' f;
  • ⁇ isothiourea -C (NR 'c R' d) NR 'e; with R ' c , R' d and R ' e as defined above;
  • heteroaryl group is in particular cationic or non monocyclic having 5 or 6 ring members and 1 to 4 heteroatoms among nitrogen, oxygen and sulfur, such as pyrrolyl, furanyl, thiophenyl, pyridyl, pyridyl N-oxide such as 4-pyridyl or 2-pyridyl-N-oxide, pyrylium, pyridinium, triazinyl optionally substituted with one or more groups such as alkyl particularly methyl, advantageously (di) heteroaryl (Ci-C 4 ) alkyl is (di) heteroarylmethyl or (di) heteroarylethyl; CR 1 R 2 R 3 with R 1 , R 2 and R 3, which may be identical or different, representing a halogen atom such as (tri)
  • aryl such as phenyl optionally substituted by one or more groups such as (C 1 -C 4) alkyl, (C 1 -C 4) alkoxy, hydroxy;
  • heteroaryl such as thiophenyl, furanyl, pyrryl, pyranyl, pyridyl, optionally substituted with a (C 1 -C 4) alkyl group;
  • R ' 1 R' 2 R ' 3 with R' 1 , and R ' 2 identical or different represent a hydroxyl group, (Ci-C4) alkoxy or alkyl, R' 3 represents a hydroxyl group or ( C 1 -C 4) alkoxy, and Z 1 represents an oxygen or sulfur atom;
  • arylsulfonyl such as p-toluenesulfonyl (Tos); sterically hindered cycloalkyl such as adamantyl group;
  • thio sterically hindered cycloalkyloxy (thio) carbonyl such as 1-adamantyloxycarbonyl (Adoc) or 1- (adamantyl) -1-methylethoxycarbonyl (Adpoc); (C1-C4) optionally substituted (C1-C4) alkyloxy such as methoxymethyl (MOM), ethoxyethyl (EOM) and isobutoxymethyl;
  • ReRfRgSi- with R e , Rf, and R g identical or different, representing a (C1-C6) alkyl group, optionally substituted aryl, optionally substituted (di) aryl (C1-C4) alkyl, triaryl (C1-C4) alkyl optionally substituted, such as benzyl, in particular selected from trimethylsilyl or TMS, triethylsilyl, isopropyldimethylsilyl, terbutyldimethylsilyl or TBDMS, (triphenylmethyl) dimethylsilyl, t-butyldiphenylsilyl, methyldiisopropylsilyl, methyl (di-tert-butyl) silyl, tribenzylsilyl, tri- p-xylylsilyl, triisopropylsilyl, triphenylsilyl;
  • R j, R k, R 1, R and m identical or different, representing a hydrogen atom or a (Ci-C4) alkyl, (poly) halo (Ci-C4) alkyl, optionally substituted aryl such as phenyl, aryl (C1-C4) alkyl such as benzyl, (poly) halo (C1-C4) alkoxy, (C1-C4) alkoxy, halogen, (di) (C1-C4) (alkyl) amino, hydroxy, or so two groups R j and R k and / or R ', and R m form together with the carbon atom which carry them an oxo group or a (hetero) cycloalkyl such as cyclohexyl or cyclopropyl; q is 0, 1, 2 or 3, preferably * -C (R ') (R m) - (C (R k) (R j)) q - * represents
  • Acceptable solvates of the compounds used in the present invention include conventional solvates such as those formed in the last step of preparing said compounds due to the presence of solvents.
  • the salts of compounds (I) which comprise at least one acid function may be chosen from metal salts, for example aluminum (Al 3+ ), zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ) or copper (Cu 2+ ), alkali salts, for example lithium (Li + ), sodium (Na + ) or potassium (K + ), or alkaline earth, for example calcium (Ca 2+ ) or magnesium (Mg 2+ ).
  • metal salts for example aluminum (Al 3+ ), zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ) or copper (Cu 2+ ), alkali salts, for example lithium (Li + ), sodium (Na + ) or potassium (K + ), or alkaline earth, for example calcium (Ca 2+ ) or magnesium (Mg 2+ ).
  • ammonium derivatives of formula Nh or salts ganics such as ammoniums of formula ⁇ 3 ⁇ -, NY3 denoting an organic amine
  • the radicals Y being identical or different
  • two or three radicals Y may form two by two a ring with the nitrogen atom which carries them or NY3 which can designate an aromatic amine.
  • the organic amines are, for example, alkylamines, for example methylamine, dimethylamine, trimethylamine, triethylamine or ethylamine, or hydroxyalkylamines, for example 2-hydroxyethylamine or bis (2-hydroxyethyl).
  • amine or tri- (2-hydroxyethyl) amine or cycloalkylamines, such as, for example, bicyclohexylamine or glucamine, piperidine, or pyridines and the like, for example collidine, quinine or quinoline, or amino acids with basic character, such as lysine or arginine;
  • the salts of the compounds of formula (I) which comprise at least one amine function may also be organic acid salts such as citric acid, lactic acid, tartaric acid, aspartic acid, glutamic acid, acetic acid, formic acid and the like. mic acid, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, glycolic acid, or the acid is lacking.
  • the cations are of course in an amount ensuring the electroneutrality of the compounds of formula (I).
  • the salts of the compounds of formula (I) according to the invention which comprise at least one acid function may advantageously be chosen from Cu 2+ , Mn 2+ and Zn 2+ metal salts, Li + , Na + and K alkaline salts. + and the alkaline earth salts Ca 2+ and Mg 2+ .
  • the salts of the compounds of formula (I) according to the invention which comprise at least one acid function may advantageously be chosen from ammoniums, preferably from basic amino acid salts such as, for example, lysine. or arginine or from the diethanolamine or triethanolamine salts.
  • the compounds (I) which comprise at least one acid function are in the form of sodium Na + salts.
  • the compounds (I) which comprise at least one acid function are in the form of K + potassium salts.
  • the compounds (I) which comprise at least one acid function are in the form of Ca 2+ calcium salts.
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R 3 represents a hydrogen atom, and R 1 represents a hydrogen atom or a group (C 1 -C 18) alkyl, preferably methyl, and R2 represents an aryl or heteroaryl radical, optionally substituted, preferably with one or more groups, identical or different, (C 1 -C 6) alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, alkoxycarbonyl C1-C6, or carboxy.
  • S * furthermore preferably denotes a monosaccharide sugar radical chosen from glucose and xylose, in particular chosen from D-glucose and D-xylose;
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R 3 represents a hydrogen atom, and / or R 1 represents a hydrogen atom or a group (Ci -Ci8) alkyl, preferably methyl (B1) according to:
  • Rh and Rk independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical;
  • S * furthermore preferably denotes a monosaccharide sugar radical chosen from glucose and xylose, in particular chosen from D-glucose and D-xylose;
  • the compounds of formula (I) are such that, taken together or separately, R 3 represents a hydrogen atom, and R 1 represents a hydrogen atom or a group (C 1 -C 18 ) alkyl, preferably methyl, and R2 represents the following radical (B2):
  • R 4 represents a hydrogen atom, or is chosen from the radicals (a1) to (a32) described below:
  • R 4 may also form, with R 1 and the nitrogen atom bearing R 1, a saturated hetero ring of formula A1, A2 or A3:
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation;
  • S * furthermore preferably denotes a monosaccharide sugar radical chosen from glucose and xylose, in particular chosen from D-glucose and D-xylose;
  • the polysaccharide is a disaccharide which results from the sequence of 2 pyranose units or the sequence of a saccharide unit in the form of furanose and a unit in pyranose form or the sequence of a saccharide unit in pyranose form and a unit in furanose form;
  • each saccharide unit can be in L-form levogyre or D dextrorotatory, and anomeric form a or ⁇ .
  • the sugar radical S * represents a monosaccharide radical whose heterocycle which constitutes it contains 4 or 5 carbon atoms, of formula S * ':
  • R a representing a hydrogen atom, a (C 1 -C 4 ) alkyl group such as methyl or a (poly) hydroxy (C 1 -C 4 ) alkyl group such as hydroxymethyl or dihydroxy-1, 2-ethyl the hydroxyl function (s) of the poly (hydroxy) (C 1 -C 4 ) alkyl group being substituted with A as defined hereinafter;
  • radical R a is in the Cs position if the sugar unit is in pyranose or in C 4 if it is in furanose form;
  • Rb represents a hydrogen atom or a (Ci-C 4) alkyl, preferably hydrogen
  • R c representing a hydrogen atom, or a group protecting the amine function such that Rd-C (X ') -, identical in the case of several hydroxyl functions, with X' representing an oxygen or sulfur atom, in particular an oxygen atom and Rd representing a (C 1 -C 4 ) alkyl group, preferably R c representing an acetyl group CH 3 -C (O) -,
  • R e represents a hydrogen atom or a -CH2-OA group
  • n 1, 2 or 3 and m is 0 or 1.
  • m is 0.
  • the sugar radical S * represents a polysaccharide radical consisting of 2 to 5 saccharide units, in particular from 2 to 3, and preferably 2 saccharide units, connected to one another via an oxygen atom (oxy ) in 1 -> 4 (Ci of a saccharide unit -> C 4 of the other saccharide unit) or 1 -> 3 (Ci of a saccharide unit -> C3 of the other saccharide unit) or 1 -> 6 (Ci of a saccharide unit -> C6 of the other saccharide unit) in which each saccharide unit consists of a heterocycle comprising 4 or 5 carbon atoms, of formula S * ":
  • the compounds of formula (I) are such that:
  • S * represents a monosaccharide sugar radical chosen from: glucose, galactose, mannose, xylose, lyxose, fucose, arabinose, rhamnose, quino- vose, fructose, sorbose, talose, N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, glucosamine, galactosamine; or a disaccharide selected from: lactose, maltulose, palatinose, lactulose, tonsillosis, turanose, cellobiose, isomaltose, rutinose, maltose; more preferably S * is a monosaccharide sugar radical selected from glucose and xylose. said radical S * comprising one or more radicals -OR s and optionally one or two radicals -NHR ' S , more preferably said radical S * comprising one or more radicals -OR s ,
  • said mono- or disaccharide radical being connected to the remainder of the molecule by a bond between the carbon atom C of the sugar or of one of the sugars and this linkage being anomeric to a or ⁇ ;
  • R3 represents:
  • Ri represents a group chosen from:
  • a hydrogen atom or ii) a saturated or unsaturated (Ci-C 18) alkyl group, preferably saturated and more preferably saturated C 1 -C 6 such as methyl;
  • R2 represents a group chosen from:
  • an aryl or heteroaryl radical optionally substituted, preferably with one or more groups, which may be identical or different, (C 1 -C 6) alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl or carboxy;
  • Rh and Rk independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical,
  • y 1 to 10, preferably 1 to 3 inclusive;
  • R 4 represents a hydrogen atom, or is chosen from the radicals (a1) to (a32) described below:
  • R 4 can also form with R and the nitrogen atom bearing R, a saturated heterocyclic ring of formula A1, A2 or A3:
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation, or
  • R s represents a hydrogen atom or a methyl radical or an acetyl radical, said radicals R s being preferably all identical and preferably denoting a hydrogen atom or an acetyl radical;
  • R ' represents a radical chosen from a hydrogen atom or an acetyl radical
  • the compounds of formula (I) are chosen from compounds of formulas ( ⁇ ), (I “), (I” “), (a), (l” a) and (l “" a) following :
  • a hydrogen atom preferably C 1 -C 18 alkyl radical, preferably C 1 -C 4 alkyl and more preferably methyl; preferably R- represents a hydrogen atom
  • R2 ' has the same definition as that of R2 for the compounds of formula (I); preferably R'2 represents:
  • an optionally substituted aryl radical preferably one or more groups, which may be identical or different, chosen from (C 1 -C 6) alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl or carboxy; preferably R2 'represents an aryl radical substituted with one or more methoxy and / or hydroxy and / or carboxy;
  • R ' 4 represents a hydrogen atom or is chosen from the radicals (a1) to (a32) described below:
  • R ' 4 may also form with R' 1 and the nitrogen atom bearing R ' 1 a saturated hetero ring of formula A1, A2 or A3:
  • R'6 represents OH; 0 ", M +; (Ci-Ce) alkoxy saturated, preferably methoxy or ethoxy, or Nhb.
  • R3 - R3 ' has the same definition as that of R3 for the compounds of formula (I); preferably R'3 represents a hydrogen atom or an acetyl radical, and preferably a hydrogen atom;
  • a protecting group (PG) of hydroxy function (s) such as (C 2 -C 6) alkyl (thio) carbonyl or benzyl; or
  • R represents a hydrogen atom or an acetyl radical, and preferably a hydrogen atom
  • R '" represents a hydrogen atom, or a (C 1 -C 4) alkyl group, or a group - CH 2 -OR" with R "as defined above, in particular hydrogen or an acetyl radical, and preferably a hydrogen atom; 'hydrogen.
  • the compounds of the invention are of formula ( ⁇ ). According to another particular embodiment of the invention, the compounds of the invention are of formula (I ") According to another particular embodiment of the invention, the compounds of the invention are of formula (I" ") .
  • the compounds of the invention are of formula (a). According to another particular embodiment of the invention, the compounds of the invention are of formula (I "a) According to another particular embodiment of the invention, the compounds of the invention are of formula (I" at).
  • S * and S * ' represent a monosaccharide radical chosen from glucose, galactose, mannose, xylose, lyxose, fucose, arabinose, rhamnose, ribose, deoxy-ribose, quinovose, fructose, sorbose, talose, threose, erythrose, N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, glucosamine, galactosamine, and in particular S * and S * 'represent a monosaccharide radical selected from glucose and xylose.
  • S * and S * ' represent a monosaccharide radical chosen from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, L-xylose, D-lyxose, L-lyxose, L-fucose, L-arabinose, D-arabinose, L-rhamnose, L-ribose, D-ribose, 2-deoxy-D-ribose, 2-deoxy-L-ribose, D- quinovose, D-fructose, L-sorbose, D-talose, D-threose, D-erythrose, L-threose, L-erythrose, N-acetyl-D-glucosamine, N-acetyl - D-galactosamine, D-glucosamine, D-galactosamine.
  • S denotes a monosaccharide selected from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose, L-rhamnose, -ribose, 2-deoxy-D-ribose, D-quinovose, D-fructose, L-sorbose, D-talose, D-threose, D-erythrose, N-acetyl-D-glucosamine , N-acetyl-D-galactosamine, D-glucosamine, D-galactosamine, and in particular, S * and S * 'represent a monosaccharide radical selected from D-glucose and D-xylose.
  • S * and S * ' represent a monosaccharide radical chosen from glucose, xylose, rhamnose, mannose and galactose or a disaccharide chosen from lactose, maltose and cellobiose.
  • S * denotes a monosaccharide selected from D-glucose, D-xylose, L-rhamnose, D-mannose, D-galactose or a disaccharide selected from D-lactose, D-maltose and D-lactose. -cellobiose.
  • S * and S * ' represent a sugar selected from glucose, xylose and lactose. More particularly, S * and S * 'denote a sugar selected from D-glucose, L-xylose and D-lactose. Preferentially, S * and S * 'denote glucose or xylose. In particular, S * and S * 'denote D-glucose or D-xylose.
  • S * and S * represent a polysaccharide and in particular a disaccharide chosen from lactose, maltulose, palatalose, lactulose, tonsillosis, turanose, cellobiose, isomaltose, rutinosis, maltose.
  • the radical S * and S * "represent a polysaccharide and in particular a disaccharide chosen from D-lactose, maltulose, palatinose, lactulose, tonsillosis, D-turanose, D -cellobiose, isomaltose, rutinose, D-maltose.
  • R2 and R2 ' respectively represent a radical (B2), respectively (B'2) such that:
  • R 4 and R ' 4 independently represent a hydrogen atom or are independently selected from radicals (a1) to (a32) described below:
  • R 4 (respectively R ' 4 ) can also form with Ri (respectively R'i) and with the nitrogen atom bearing Ri (respectively R'i) a saturated heterocycle of formula A1, or A2 or A3:
  • A1 A2 A3 R6 and R'6 independently designate
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation, or
  • R 4 can form with R 1 and the nitrogen atom bearing R 1, a saturated heterocycle of
  • the subject of the invention is the novel compounds of formulas (la 1 ), (la 2 ), (IBB), (Ib 1 ), and (Ib 2 ), and / or (le), as defined herein. -after.
  • the invention relates to the novel compounds of formula ( Ia ), as well as their solvates and / or isomers and / or salts:
  • R2 denotes in particular an aryl or heteroaryl radical, optionally substituted (as defined above).
  • S * denotes a sugar radical chosen from glucose or xylose. More particularly, S * denotes a sugar radical chosen from D-glucose or D-xylose.
  • the hydroxyl groups of S * are unsubstituted and any amino groups -NRbRc are such that Rb and Rc independently denote a hydrogen atom or an acetyl group.
  • R 1 denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group and more preferably methyl.
  • Ri denotes an atom
  • R2 denotes an optionally substituted aryl radical. More preferably, R 2 denotes a phenyl radical, preferably substituted by one or more groups, which are identical or different, chosen from: (C 1 -C 6) alkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, or carboxy.
  • a carboxy group it may also be in the form of a salt (carboxylate) COO " M + , with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2 + ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), an alkaline cation such as Na + , K + ) or alkaline earth such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation.
  • M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2 + ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), an alkaline cation such as Na + , K + ) or alkaline earth such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation.
  • R2 represents a phenyl radical substituted with one or more methoxy and / or hydroxy and / or carboxy.
  • novel compounds of formula ( 1 ) compound 1 (and / or its solvates and / or its salts) is particularly preferred:
  • the invention also relates to the novel compounds of formulas (la 2 ), as well as their solvates and / or isomers and / or salts:
  • R 2 denotes an optionally substituted aryl or heteroaryl radical (as indicated previously in the radical definitions).
  • S * denotes a sugar selected from glucose or xylose. More particularly, S * denotes a sugar chosen from D-glucose or D-xylose.
  • the compounds of formula (la 2 ) are in particular such that R 1 denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group such as methyl.
  • R 1 designates a hydrogen atom.
  • R2 denotes an aryl radical. More preferably, R 2 denotes a phenyl radical, preferably substituted by one or more groups, which are identical or different, chosen from: (C 1 -C 6) alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 2 -C 4 alkylcarbonyloxy, preferentially -O-acetyl or acetyloxy (CH3-CO-O-), benzyloxycarbonyl, or carboxy.
  • a carboxy group it may also be in the form of a salt (carboxylate) COO " M + , with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), an alkaline cation such as Na + , K + , a cation or alkaline earth such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation, in particular R2 represents a phenyl radical substituted by one or more methoxy and / or acetyloxy and / or benzyloxycarbonyl and / or carboxy radicals and more particularly acetyloxy and / or benzyloxycarbonyl and / or carboxy radicals.
  • M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe
  • new compounds 2 and 3 are more particularly preferred:
  • the invention also relates to the novel compounds of formula (IBB):
  • Rh and Rk independently of one another, denote a hydrogen atom or a methyl radical, it being understood that Rh and Rk can not simultaneously designate a methyl radical;
  • R 4 represents a hydrogen atom or a radical chosen from the radicals (a1) to (a32) described below:
  • R 4 and R can form with the nitrogen atom bearing R, a saturated heterocycle of formula A1, A2 or A3:
  • A1 A2 A3 - R6 designates
  • M + with M + representing a cation such as zinc (Zn 2+ ), manganese (Mn 2+ ), copper (Cu 2+ ), iron (Fe 2+ , Fe 3+ ), or an alkaline cation such as Na + , K + , or an alkaline earth cation such as Mg 2+ , Ca 2+ , or an ammonium cation;
  • novel compounds of formula (IBB) are compounds of formula (Ib 1 ), as well as their solvates and / or isomers and / or salts:
  • the compounds of formula (Ib 1 ) are such that S * denotes a sugar radical chosen from glucose or xylose and more particularly those for which S * denotes a sugar radical chosen from D-glucose or D-glucose. xylose.
  • S * denotes a sugar radical chosen from glucose or xylose and more particularly those for which S * denotes a sugar radical chosen from D-glucose or D-glucose. xylose.
  • the hydroxyl groups of S * are unsubstituted and any amino groups NRbRc are such that Rb and Rc independently denote a hydrogen atom or an acetyl group.
  • R 1 denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group and more particularly methyl.
  • R 1 designates a hydrogen atom.
  • R 4 forms with R 1 and the nitrogen atom which bears R 1, a saturated heterocycle
  • the compounds of formula (Ib 2 ) are such that S * denotes a sugar radical chosen from glucose or xylose and more particularly such that S * denotes a sugar radical chosen from D-glucose or D-xylose.
  • R 1 denotes a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group and more preferably methyl.
  • Ri denotes an atom
  • R 6 denotes a (C 1 -C 4) alkoxy group and more particularly a methoxy or ethoxy radical, preferably ethoxy, or R 6 denotes an amino-NH 2 radical.
  • i 0.
  • the hydroxyl groups of S * are unsubstituted and any amino groups -NRbRc are such that Rb and Rc independently denote a hydrogen atom or an acetyl group.
  • y is between 1 and 5, more preferably between 1 and 3 inclusive.
  • novel preferred compounds are the compounds 1 to 21 described above.
  • Another subject of the invention is a process for the preparation or chemical synthesis process of the compounds of formula (I) as defined above according to the following scheme (1):
  • step 1 consisting in reacting a monosaccharide or a polysaccharide of formula (II) with a barbituric acid derivative (III), in particular in the presence of a mineral base such as ⁇ " , M + representing a cation such as Na + or K +, or preferably in the presence of a weak base such as (bi) carbonate, in particular with (bi) alkali metal carbonate, or in the presence of organic base such as triethylamine or diisopropylethylamine,
  • step 2 which then consists in reacting the compound (IV) with a chemical oxidizing agent such as hydrogen peroxide or a hydrogen peroxide generating agent such as oxone, in particular in a polar point solvent boiling point between 40 ° C and 100 ° C at atmospheric pressure, such as acetone or acetonitrile, or polar protic solvent such as water optionally in a basic medium and / or in the presence of chelating agent such as ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA) salt form or not, optionally heating at a temperature between 30 ° C and 70 ° C, to yield a compound C-glycoside amide (IA),
  • a chemical oxidizing agent such as hydrogen peroxide or a hydrogen peroxide generating agent such as oxone
  • R3 is hydrogen and it is desired that it is a group (Ci-IC8) alkyl, (C2-Cis) alkenyl or (C2-CI8) alkynyl, or that the OH group is protected, then it is carried out an alkylation step or a protection step of the hydroxy function, if on the contrary R3 represents PG then it can be deprotected if it is desired to obtain a free hydroxy function;
  • R b and R c of NRbR c represent hydrogen and it is desired to protect the one or more group (s) amino, there is provided a protection step
  • step 3 then consists in reacting the amide compound (IA) with an OH " M + base as defined above to yield a compound C-glycoside carboxylate (IB), said compound (IB) can then follow 3 channels of synthesis:
  • V anhydride
  • V anhydride of the formula R p -C (0) -0- C (0) -R with R q p, and R q, identical or different, representing a group (C -C4) alkyl such as methyl, (such that the anhydride
  • lane 2 which consists in reacting the compound (IB) with an arylalkyl halide (VII): Ar (C 1 -C 6) alkyl-Hal with Ar representing an aryl and Hal de- sign a halide selected from Cl, Br, F, I preferably (VII) represents a benzyl halide such as benzyl bromide, to yield the C-glycoside ester (IE); this compound can then be reacted according to step a) by dealkylarylation (debenzylation) such as by catalytic reduction, such as palladium hydrogenation on graphite to yield acidic C-glycoside
  • dealkylarylation debenzylation
  • catalytic reduction such as palladium hydrogenation on graphite
  • step c) Reaction according to step c) with an amine R 1 R 2 NH to give C-glycoside amide (IC);
  • the intermediate (IB) gluc or the corresponding acid form obtained after acidification refers in particular to the following compound (IB) glucose:
  • the intermediate (IB) xyl or the corresponding acid form obtained after acidification refers in particular to the following compound (IB) xylose:
  • the intermediate (IB) rhamn or the corresponding acid form obtained after acidification refers in particular to the following compound (IB) rhamnose:
  • the intermediate (IB) galac or the corresponding acid form obtained after acidification refers in particular to the following compound (IB) galactose:
  • intermediate (IB) mann or the corresponding acid form obtained after acidification refers in particular to the following compound (IB) mannose:
  • the intermediate (IB) lact or the corresponding acid form obtained after acidification refers in particular to the following compound (IB) lactose:
  • the compound (VI) lact denotes in particular the following compound (VI) lactose:
  • the subject of the invention is also the lactone compounds as well as their solvates and / or isomers and / or salts chosen from the following compounds:
  • the subject of the invention is also the lactone compounds as well as their solvates and / or isomers and / or salts chosen from the compounds (VI) xyl, (VI) rhamn, ( VI) galac, (Vl) mann and (Vl) lact and in particular the compounds (VI) xylose, (VI) rhamnose, (VI) galactose, (VI) mannose and (Vl) lactose, and especially the compounds (VI) rhamnose, (VI) galactose, (VI) mannose and / or (VI) lactose, as defined above.
  • the compounds of formulas ( 1 ) and ( 2 ) can be obtained via the synthesis route below (scheme 2), from the compound (IF) whose preparation process is described above:
  • the use of a single equivalent of the amine (X) preferentially leads to the group of compounds (XI), which includes the compounds of formula (lb 2 ); the reaction is generally carried out in an aprotic polar solvent such as dichloromethane (DCM), THF or DMF, at a temperature of between 20 ° C. and 150 ° C., optionally in the presence of a base such as diisopropylethylamine ( DIEA) or triethylamine (TE A);
  • DCM dichloromethane
  • THF THF
  • DMF diisopropylethylamine
  • TE A triethylamine
  • the sugar (II) of Scheme 1 may also contain one or more amino group (s) substituted with a same C1-C6 alkylcarbonyl group, or with a PG such as those described by Peter GM Wuts and Theodora W. Greene, in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006.
  • a PG such as those described by Peter GM Wuts and Theodora W. Greene, in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006.
  • the processes for alkylation, acylation or protection of sugar hydroxyls are known to those skilled in the art and in particular described in: Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18 (26), 8208-8215 (2012).
  • N-acylation methods are also well known to those skilled in the art and involve reacting the amine with either a reactive carboxylic acid derivative such as an anhydride or an acid halide (acid chloride). ), or a carboxylic acid activated in situ via a coupling agent such as HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, optionally in the presence of an organic base such as DIEA or TEA, or a mineral base as NaOH, and optionally DMAP in equimolar or catalytic amount, in an aprotic polar solvent such as DCM, THF, DMF, or acetonitrile, or optionally protic as water.
  • a reactive carboxylic acid derivative such as an anhydride or an acid halide (acid chloride).
  • a carboxylic acid activated in situ via a coupling agent such as HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, optionally in the presence of an organic base such
  • R 'and / or F3 ⁇ 4 may also be a hydroxy protecting group which may be required in later steps.
  • the alkylation stage of the hydroxyl group is generally carried out by treatment with a base, often relatively strong, of NaH, tBuOK, tBuONa type, in the presence of an alkylating agent such as an alkyl halide, in an aprotic polar solvent. such as DMF, NMP, THF, acetonitrile, acetone.
  • the acylation step of the hydroxy group is generally carried out by treatment with either a reactive derivative of a carboxylic acid such as an anhydride or an acid halide (acid chloride) or an activated carboxylic acid in situ.
  • a coupling agent such as HOBt, EDCI, CDI, DCC
  • a base such as pyridine, triethylamine or diisopropylethylamine, sodium acetate, sodium hydroxide and possibly DMAP in equimolar or catalytic amount - Tick
  • an aprotic polar solvent such as acetonitrile, pyridine, dichloromethane, THF, acetone, or optionally protic as water.
  • the hydroxy can be treated with a carboxylic acid in an acidic medium (APTS, anhydrous HCl, H2SO4), with a device for removing water formed, such as the presence of a desiccant, such as silica gel , Na2S0 4, MgS0 4, P2O5 or a Dean Stark apparatus using a volatile solvent forming an azeotrope with water, such as toluene or cyclohexane.
  • APTS acidic medium
  • H2SO4 anhydrous HCl
  • a device for removing water formed such as the presence of a desiccant, such as silica gel , Na2S0 4, MgS0 4, P2O5 or a Dean Stark apparatus using a volatile solvent forming an azeotrope with water, such as toluene or cyclohexane.
  • the subject of the invention is also a composition containing at least one compound of formula (I), and preferably at least one compound of formula (la 1 ), (la 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) defined above, and more particularly at least one compound 1 to 21 as defined above.
  • the composition according to the invention is advantageously a cosmetic composition.
  • the composition according to the invention is advantageously a composition intended for topical application.
  • the composition according to the invention advantageously comprises, in a physiologically acceptable medium, at least one compound of formula (I) as described above, and preferably at least one compound of formula (Ia 1), (2), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) defined above, and more particularly at least one compound 1 to 21 as defined above.
  • physiologically acceptable medium an environment compatible with the keratin materials of human beings such as the skin of the body or of the face, the lips, the mucous membranes, the eyelashes, the nails, the scalp and / or the hair is understood.
  • the compound of formula (I), and especially the compound of formula ( 1 ), ( 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic), or else 1 to 21 defined above, may be present in the composition according to the invention, in an amount which may be between 0.01 and 10% by weight, preferably between 0.1 and 5% by weight. weight, especially between 0.5 and 3% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • composition according to the invention is advantageously a cosmetic composition: it may comprise adjuvants usually used in the cosmetics field.
  • the composition may be an aqueous composition that is to say containing water or a mixture of water and water-miscible solvents such as C 2 -C 6 alcohols.
  • organic solvents especially C2-C6 alcohols
  • oils especially hydrocarbon oils, silicone oils
  • waxes, pigments, fillers, dyes, surfactants, emulsifiers cosmetic active ingredients, polymers, thickeners, preservatives, perfumes, bactericides, odor absorbers, antioxidants.
  • the cosmetic composition contains at least one compound of formula (I), and in particular at least one compound of formula (la 1 ), (la 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (le), as defined above and at least one additive chosen from fragrances, oils, waxes, surfactants, thickeners, dyes, bactericides, preservatives.
  • the cosmetic composition according to the invention contains at least one compound chosen from the compounds 1 to 21 defined above, as well as their solvates such as hydrates, and their base or acid salts, organic or inorganic.
  • compositions according to the invention at least one compound chosen from: desquamating agents; soothing agents, organic or inorganic photoprotective agents, moisturizing agents; depigmenting agents other than those of the present invention; anti-glycation agents; NO-synthase inhibitors; agents stimulating the synthesis of dermal or epidermal macromolecules and / or preventing their degradation; agents stimulating the proliferation of fibroblasts and / or keratinocytes or stimulating the differentiation of keratinocytes; skin-relaxing agents; tensors; anti-pollution and / or anti-radical agents; agents acting on microcirculation; ceramides; agents acting on the energetic metabolism of cells; and their mixtures.
  • desquamating agents soothing agents, organic or inorganic photoprotective agents, moisturizing agents
  • depigmenting agents other than those of the present invention anti-glycation agents
  • NO-synthase inhibitors agents stimulating the synthesis of dermal or epidermal macromolecules and
  • composition according to the invention may in particular be in any of the galenical forms normally used in the cosmetics field, and especially in the form of an aqueous or aqueous-alcoholic solution, optionally gelled, of an optionally bi-phase lotion type dispersion.
  • an oil-in-water or water-in-oil or multiple emulsion for example, (E / H / E or H / E / H)
  • an aqueous gel an oil dispersion in an aqueous phase with
  • These spherules may be polymeric nanoparticles such as nanospheres and nanocapsules or, better still, ionic and / or nonionic lipid vesicles, aqueous or oily gel, these compositions are prepared according to the invention.
  • the composition according to the invention may constitute a skin care composition, and in particular a cream for cleaning, protecting, treating or caring for the face, for the hands, for the feet, for the large pleats.
  • anat omics or for the body for example, day creams, night creams, make-up removing creams, foundation creams, sunscreen creams
  • a lotion, gel or mousse for the care of the skin, such as a cleaning lotion.
  • the invention also relates to a cosmetic skin treatment method intended to prevent and / or treat aging comprising a step of applying to a skin exhibiting signs of cutaneous aging a composition comprising at least one compound of formula (I) and in particular at least one compound (la 1 ), (la 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (le) defined above, and more particularly at minus a compound 1 to 21, as defined above.
  • a cosmetic skin treatment method intended to prevent and / or treat aging comprising a step of applying to a skin exhibiting signs of cutaneous aging a composition comprising at least one compound of formula (I) and in particular at least one compound (la 1 ), (la 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (le) defined above, and more particularly at minus a compound 1 to 21, as defined above.
  • the method according to the invention aims to improve the brightness and / or uniformity of the complexion; improve the radiance and / or transparency of the skin; to improve the softness, suppleness and / or elasticity of the skin and / or the tonicity of the skin and / or the firmness of the skin; and / or prevent and / or reduce wrinkles and / or fine lines.
  • the cosmetic treatment method aims to maintain and / or stimulate the hydration and / or fight against the drying of keratinous substances, in particular the skin.
  • the invention also relates to a process for the cosmetic treatment of keratin materials, such as the skin, intended to prevent and / or treat the signs of dryness of said materials, in particular cutaneous, comprising a step of applying to said materials such as that the skin and preferably on skin showing signs of dryness, a composition comprising at least one compound of formula (I) and in particular at least one compound ( 1 ), ( 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) defined above, and more particularly at least one compound 1 to 21, as defined above.
  • a composition comprising at least one compound of formula (I) and in particular at least one compound ( 1 ), ( 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) defined above, and more particularly at least one compound 1 to 21, as defined above.
  • the compounds of formula (I), and in particular the compounds (la 1 ), (la 2 ), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (le) defined below. before, are especially useful as agents to combat the signs of aging, especially chronobiological aging, of the skin.
  • the present invention also relates to the use of at least one compound of formula (I), including compounds (Ia 1), (2), (IBB), (Ib 1), (Ib 2) and / or (le) defined above, a salt thereof or a solvate thereof, for the preparation of a composition for combating the signs of aging, including chronobiological aging, of the skin. It also relates to the use of at least one compound of formula (I) as defined above in a cosmetic composition comprising a physiologically acceptable medium, as an agent for combating the signs of aging of the skin, and / or as a moisturizing agent.
  • a cosmetic composition comprising a physiologically acceptable medium, as an agent for combating the signs of aging of the skin, and / or as a moisturizing agent.
  • the present invention also relates to the use of a compound or a composition according to the invention for combating the signs of aging, in particular chronobiological aging, of the skin, in order to improve the hydration of the skin.
  • the compounds or compositions according to the invention are especially intended for the correction of all the disorders of re-epithelialization of the skin.
  • the compounds or compositions according to the invention are particularly suitable for combating the signs of chronobiological aging of the epidermis.
  • chronobiological aging the thickness of the epidermis is reduced, cell divisions decreasing in number.
  • the compounds or compositions according to the invention are especially intended to prevent or reduce wrinkles and fine lines, and / or thinning of the skin and / or the appearance of soft and / or withered skin.
  • the present invention thus also relates to the use of at least one compound according to the invention in a cosmetic composition for preventing or reducing wrinkles and fine lines, and / or thinning of the skin and / or skin appearance. soft and / or withered.
  • the composition further comprises a physiologically acceptable medium, which is preferably a cosmetically or pharmaceutically, including dermatologically acceptable medium, that is to say without odor, color or unpleasant appearance for the user.
  • a physiologically acceptable medium which is preferably a cosmetically or pharmaceutically, including dermatologically acceptable medium, that is to say without odor, color or unpleasant appearance for the user.
  • the composition is suitable for topical application to the skin and appendages.
  • physiologically acceptable medium an environment compatible with the skin and appendages of human beings is understood.
  • water especially C1-C6 alcohols and C2-C10 carboxylic acid esters; carbonaceous and / or silicone oils, of mineral, animal and / or vegetable origin, waxes, pigments, fillers, dyes, surfactants, emulsifiers, co-emulsifiers; cosmetic or dermatological active agents different from the compounds of the invention, the UV filters, the polymers, hydrophilic or lipophilic gelling agents, thickeners, preservatives, perfumes, bactericides, odor absorbers, antioxidants.
  • organic solvents especially C1-C6 alcohols and C2-C10 carboxylic acid esters
  • carbonaceous and / or silicone oils of mineral, animal and / or vegetable origin, waxes, pigments, fillers, dyes, surfactants, emulsifiers, co-emulsifiers
  • cosmetic or dermatological active agents different from the compounds of the invention the UV filters, the polymers, hydrophilic or lipophilic gelling agents, thickeners, preservatives, perfumes
  • These optional adjuvants may be present in the composition in a proportion of 0.001 to 80% by weight, especially 0.1 to 40% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the composition according to the invention may constitute a make-up composition, or preferentially skin care or hydration of the skin, and in particular a cream for cleaning, protecting, treating or caring for the face, for the hands for the feet, for large anatomical folds or for the body (for example, day creams, night creams, make-up removing creams, foundation creams, sunscreen creams); a fluid foundation, a make-up removal milk, a body care or protection milk, an anti-sun milk; a lotion, gel or mousse for the care of the skin, such as a cleaning lotion, a hair composition.
  • a cream for cleaning, protecting, treating or caring for the face, for the hands for the feet, for large anatomical folds or for the body for example, day creams, night creams, make-up removing creams, foundation creams, sunscreen creams
  • a fluid foundation for a make-up removal milk, a body care or protection milk, an anti-sun milk
  • a lotion, gel or mousse for the care of the skin, such
  • the composition according to the invention is, in a particular embodiment, an anti-aging composition, in particular a care composition, intended to treat and / or fight cosmetically against the external signs of cutaneous aging; the composition is more particularly a skincare composition for mature skin.
  • the composition according to the invention may be a moisturizing composition, in particular of care, intended to treat and / or fight cosmetically against the external signs of cutaneous dryness; the composition is more particularly a moisturizing composition for dry skin.
  • the invention also relates to the non-therapeutic cosmetic use of at least one compound of formula (I) as defined previously, and preferably at least one compound of formula (Ia 1), (2), (IBB), (Ib 1 ), (Ib 2 ) and / or (Ic) defined above, and more particularly at least one compound 1 to 21 as defined above, as whitening agent, lightening and / or depigmenting keratin materials, especially of the skin.
  • ta means ambient temperature.
  • the 1 H / 13 C NMR and mass spectrometry are in agreement with the expected structure.
  • Compound 18 is obtained according to the procedure described for compound 14, from lactone L1 (1.0 g, 2.58 mmol), L-sarcosine ethyl ester (0.39 g, 2.58 mmol) and DIEA (3.33 g, 25.75 mmol). ). Yellow solid (650 mg, 50%). The 1 H / 13 C NMR and mass spectrometry are in agreement with the expected structure.
  • the compound 110 (159.5 g crude, 43% pure or 0.32 mol), under an inert atmosphere, is dissolved in 2.5 L of water and mechanically stirred at 20 ° C. 1 M sodium hydroxide (225 mL, 2.26 mol) is added via a dropping funnel. The reaction medium is then heated to 90 ° C. for 5 hours. The reaction medium (2.7 L) containing the 111 carboxylate (285 g, 26% of NMR purity) is then purified.
  • the 1 H / 13 C NMR and mass spectrometry are in agreement with the expected structure.
  • the 20-dia2 compound is obtained according to the procedure described for compound 19, from lactone L2-dia2 (1.5 g, 4.7 mmol), L-serine ethyl ester hydrochloride (804 mg, 4.7 mmol) and DIEA ( 4.1 mL, 24 mmol).
  • Sticky white powder (860 mg, 1 H / 13 C NMR spectra and mass spectrometry are in agreement with the expected structure.
  • Example 2 Demonstration of Depigmenting Activity
  • the measurement of depigmenting activity (reduction of melanin production) of compounds of formula (I) was carried out by assaying normal human melanocytes in vitro as follows.
  • normal human melanocytes are grown and distributed in wells. After 24 hours, the culture medium was replaced by a medium containing compounds of formula (I) to be evaluated. The cells were incubated for 72 hours before measuring the final optical density which measures the amount of melanin produced by the melanocytes. The compounds are tested at 100 ⁇ after calibration. .
  • the compounds of formula (I) showed a depigmenting effect.
  • Example 3 Cosmetic Composition A depigmenting composition for the skin is prepared comprising (in gram):
  • Ethanol 30 g The composition applied to the skin helps to fade brown spots.
  • a depigmenting gel for the skin comprising (% by weight):
  • Carbomer (Carbopol 981 from Lubrizol) 1%
  • composition applied to the skin helps to fade brown spots.
  • a similar composition is prepared with compound 11 (trans or cis isomers or a mixture of both).
  • Example 6 prepares an anti-aging gel for the skin comprising (% by weight)

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Abstract

La présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques, comprenant l'application sur celles-ci telles que la peau, d'une composition comprenant un composé (I). Avec R1, R2 et R3 tels que définis dans la description et S* un mono ou polysaccharide.

Description

PROCEDE DE TRAITEMENT DES MATIERES KERATINIQUES A PARTIR DE DERIVES DE C-GLYCOSIDES AMIDES, ET LA COMPOSITION COSMETIQUE LES
CONTENANT
L'invention se rapporte à de nouveaux composés C-glycosides à groupe amide, une composition cosmétique les comprenant, un procédé de préparation, l'utilisation desdits C-glycosides pour le traitement des matières kératiniques et notamment la peau ; et un procédé de traitement des matières kératiniques mettant en œuvre lesdits C- glycosides.
En particulier la présente invention concerne l'utilisation cosmétique de composés dérivés de C-glycosides amides en particulier leur utilisation pour dépigmenter et/ou blanchir les matières kératiniques et en particulier la peau, de nouveaux dérivés, les compositions notamment les compositions cosmétiques qui les contiennent.
A différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains et le visage, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues notamment à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau.
L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est toute particulièrement recherchée en vue de traiter les taches pigmentaires.
Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes :
Tyrosine→ Dopa→ Dopaquinone→ Dopachrome→ Mélanine
La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydo-reductase EC 1 .14.18.1 ) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxy- phénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques. Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme ana- logue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation.
L'arbutine et l'acide kojique sont connus comme agents dépigmentants de la peau. On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace. II subsiste néanmoins le besoin d'un nouvel agent blanchissant des matières kérati- niques et en particulier de la peau humaine stable dans une composition, facilement formulable en particulier dans des formulations aqueuses, ou bien alternativement qui possède une action renforcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité plus faible, ce qui diminue considérablement les effets secondaires pouvant être observés.
A cet égard la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que des dérivés C-glycosides amides présentaient une bonne activité dépigmentante, même à faible concentration, sans faire preuve de cytotoxicité. Les femmes - et les hommes - ont par ailleurs tendance actuellement à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent par conséquent à estomper les marques du vieillissement de la peau, qui se traduisent notamment par des rides et des ridules, un amincissement de l'épiderme et/ou un aspect de peau molle et flétrie. A ce sujet, la publicité et la mode font état de produits destinés à garder le plus long- temps possible une peau éclatante et sans ride, marques d'une peau jeune, d'autant plus que l'aspect physique agit sur le psychisme et/ou sur le moral.
La peau est constituée de deux compartiments, l'un superficiel, l'épiderme, et l'autre plus profond, le derme, qui intéragissent. L'épiderme humain naturel est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes, et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l'organisme des agressions extérieures appelé « fonction barrière ». L'épiderme est conventionnellement divisé en une couche basale de kératinocytes constituant la couche germinative de l'épiderme, une couche dite épineuse constituée de plusieurs couches de cellules polyédriques disposées sur les couches germina- tives, une à trois couches dites granuleuses constituées de cellules aplaties contenant des inclusions cytoplasmiques distinctes, les grains de kératohyaline, et enfin la couche cornée (ou stratum corneum), constituée d'un ensemble de couches de kératinocytes au stade terminal de leur différenciation et appelés cornéocytes. Les cor- néocytes sont des cellules anucléées principalement constituées d'une matière fi- breuse contenant des cytokératines, entourée d'une enveloppe cornée.
Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée majoritairement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite subs- tance fondamentale. Ces composants sont synthétisés par les fibroblastes. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. Enfin, le derme est traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. La cohésion entre l'épiderme et le derme est assurée par la jonction dermo-épidermique. II y a en permanence dans l'épiderme production de nouveaux kératinocytes pour compenser la perte en continu de cellules épidermiques au niveau de la couche cornée. Cependant, au cours du vieillissement, on peut observer de façon physiologique une diminution du nombre de cellules en phase de prolifération, et par conséquent une diminution des couches épidermiques vivantes. En limitant et/ou retardant le pas- sage des cellules en phase de différenciation, on maintient le pool de cellules jeunes.
Il est donc important de préserver ce pool de cellules prolifératives, en évitant ou retardant leur différenciation, afin de contribuer à retarder l'apparition des signes du vieillissement.
Au cours du vieillissement chronologique et/ou actinique, le derme et l'épiderme subissent de nombreuses modifications et dégradations qui se traduisent, avec l'âge, par une flaccidité et une perte de souplesse cutanée. Parmi les éléments dégradés (notamment collagène et élastine), les protéoglycanes (appelés aussi PGs) et les glycosaminoglycanes (appelés aussi GAGs) sont également altérés. En effet, au cours du vieillissement, les fibroblastes et les kératinocytes produisent de moins en moins de PGs et de GAGs et leur synthèse est imparfaite. Il en résulte une désorganisation importante : le dépôt des GAGs sur le squelette pro- téique formant le PG est anormal, ce qui a pour conséquence une diminution de de la tonicité des tissus et donc et de perte de souplesse de la peau, ainsi que notamment une moins grande avidité pour l'eau de ces PGs et donc une diminution de l'hydratation des tissus.
Restaurer une production normale de PGs et de GAGs par les fibroblastes et les kératinocytes contribue, en partie, à compenser la perte en hydratation cutanée
Par ailleurs avec l'âge, il est notamment observé une diminution de l'expression de protéines jouant un rôle clé dans le maintien de la fonction barrière de la peau, telles que la filaggrine et la transglutaminase membranaire.
On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance qu'il y a à combattre la dégradation des différentes protéines de structures des tissus, et des voies d'action possibles pour prévenir ou limiter les conséquences du vieillissement cutané, sont en particulier la stimulation de la synthèse des molécules de structures de la peau, comme le collagène, et notamment le collagène III, ainsi que la filaggrine, la laminine- 5, la FADS2 (Fatty Acid Desaturase 2) et/ou la transglutaminase membranaire.
La Demanderesse a également mis en évidence de façon surprenante que certains composés C-glycosides à groupe amide de formule (I) et notamment les composés (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) et encore plus particulièrement les composés 1 à 21 décrits ci-après ont des propriétés anti-âge, et/ou d'hydratation.
Un premier objet de l'invention est un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques, notamment de la peau, mettant en œuvre au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après ou une composition cosmétique contenant au moins un composé de formule (I). L'invention concerne l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après, notamment d'au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et encore plus particulièrement d'au moins un composé 1 à 21_ définis ci-après, comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau.
L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application sur la peau d'au moins un composé de formule (I), notamment d'au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et encore plus particulièrement d'au moins un composé 1 à 21_ telle que définie ci-après ou d'une composition le(s) contenant.
L'invention a également pour objet l'utilisation dermatologique d'au moins un compo- sé de formule (I) tels que définie ci-après, notamment d'au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et encore plus particulièrement d'au moins un composé 1 à 21_ pour leur pour dépigmenter la peau, l'éclaircir et/ou la blanchir. Les composés de formule (I) conformes à l'invention, tels que définis ci-après, notamment les composés de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et encore plus particulièrement les composés 1 à 21^ permettent de dépigmenter et/ou d'éclaircir efficacement, voire de blanchir, les matières kératiniques, notamment la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus présen- tant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mé- lanogénèse.
Par matières kératiniques au sens de la présente invention, on entend les matières kératiniques d'êtres humains, et en particulier la peau, les poils, les cils, les cheveux, les lèvres et les ongles d'êtres humains.
Les composés de formule (I) conformes à l'invention peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles.
Plus particulièrement, les matières kératiniques désignent la peau d'êtres humains. L'invention a également pour objet les nouveaux composés de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) tels que définis ci-après. L'invention a, de même, pour objet une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) telle que définie ci-après, en particulier au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et encore plus particulièrement au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 21_ décrits ci-après.
La présente invention a en outre également pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé C-glycoside de formule (I) telle que définie ci-après et notamment les composés (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et encore plus particulièrement les composés 1 à 21_ décrits ci-après comme agent anti-âge, et/ou agent hydratant.
Les composés (I), et notamment les composés (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et encore plus particulièrement les composés 1 à 21_ décrits ci-après, permettent de traiter les matières kératiniques et notamment la peau en particulier pour diminuer et/ou retarder les signes du vieillissement de la peau et/ou de ses annexes, et /ou pour maintenir et/ou stiumler l'hydratation de la peau et de ses annexes.
L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques en particulier de la peau, comprenant l'application sur lesdites matières, d'une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I), ou notamment au moins un composé (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) ou encore plus particulièrement au moins un composé de structure 1 à 21_ décrits ci-après.
Selon un autre mode particulier de l'invention, la composition est destinée à l'administration topique sur les matières kératiniques telles que la peau.
Les composés (I), en particulier les composés (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et plus particulièrement les composés 1 à 21_ décrits ci-après, permettent notamment de prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutané.
Parmi les signes cutanés du vieillissement, on cite notamment une perte de fermeté et/ou d'élasticité et/ou de tonicité et/ou de souplesse de la peau, la formation des rides et des ridules, les rides d'expression, en particulier au niveau du front et de l'espace intersourcillier, les rides et/ou ridules péri-buccales, et/ou le relâchement au niveau du contour des lèvres, en particulier au niveau de la lèvre blanche (zone située entre la lèvre supérieure et le nez), un aspect terne du teint, l'aspect papyracé de la peau.
Les composés (I), et notamment les composés (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) et plus particulièrement les composés 1 à 21 décrits ci-après, permettent de prévenir et/ou de traiter les signes de vieillissement cutané, en particulier la perte de fermeté et/ou d'élasticité et/ou de tonicité et/ou de souplesse de la peau.
Les composés (I), et notamment les composés (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) et plus particulièrement les composés 1 à 21 décrits ci-après, permettent également de prévenir et/ou traiter les rides et ridules, en particulier du visage et/ou du corps, tout particulièrement du visage et/ou du cou.
Les composés (I), et notamment les composés (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) et plus particulièrement les composés 1 à 21 décrits ci-après, permettent également de maintenir et/ou stimuler l'hydratation et/ou lutter contre le dessèchement des matières kératiniques telles que la peau.
Composés de formule (I)
L'invention a pour objet l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau, lesdits composés répondant à la formule (I) suivante :
ainsi que ses solvates tels que les hydrates, ses isomères optiques, géométriques, tautomères et ses sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux,
la formule (I) dans laquelle : - S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysac- charide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de préférence de 2 à 3 uni- té(s) saccharidique(s) préférentiellement S* désigne un radical sucre comprenant 1 ou 2 unité(s) saccharidique(s) (monosaccharide ou disaccharide), chaque unité sac- charidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) (C2-C6)alkényle ; ou
iii) un radical acétyle ; ou
iv) un groupe protecteur (PG) de fonction(s) hydroxy tel que (C2- C6)alkyl(thio)carbonyle ou benzyl ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino N RbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, repré- sentant un atome d'hydrogène, ou un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou polysaccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R3 représente
i) un atome d'hydrogène ; ou
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; ou
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ; ou
iv) un groupe protecteur de fonction hydroxy (PG) tel que (C1- Ci8)alkyl(thio)carbonyle, tel qu'un groupe acétyle, (C2-
Ci8)alkényl(thio)carbonyle ou radical aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé ;
- Ri représente
i) un atome d'hydrogène ; ou
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; ou
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- R2 représente
i) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; ou
ii) un radical de formule (B1 ) :
ou :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle
- y = 1 à 10, bornes incluses
radical de formule (B2) :
dans lequel :
- i= 0 ou 1 ;
R4 représente
i) un atome d'hydrogène, ou
ii) un radical choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a1 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
- iii) R4 peut aussi former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri , un hétéro- cycle saturé de formule A1 , ou A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ; ou ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ; ou
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Dans le cadre de la présente invention, l'astérix « * » désigne le point d'accroché du radical avec le reste du composé.
De préférence les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués ou sont tous substitués par le même groupe R' tel que défini précédemment, en particulier par un groupe acétyle.
De préférence le(s) éventuel(s) groupe(s) amino NRbRc du radical S* désigne(nt) NHRb avec Rb désignant tous un atome d'hydrogène ou tous un groupe acétyle.
Plus préférentiellement, les radicaux hydroxy du radical S* ne sont pas substitués, le(s) éventuel(s) groupe(s) amino N RbRc du radical S* désigne(nt) NH Rb avec Rb dési- gnant tous un atome d'hydrogène ou tous un groupe acétyle, et R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe (Ci-Ci8)alkyle, un groupe (C2-Ci8)alkényle, ou un groupe acétyle.
De préférence, S* désigne un radical sucre monosaccharidique choisi parmi le glucose et le xylose. Plus particulièrement, S* désigne un sucre choisi parmi le D-glucose et le D-xylose, ledit radical S* étant relié au reste de la molécule (I) par une liaison avec l'atome de carbone C du sucre et cette liaison pouvant être anomérique a ou β. De préférence, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle; Ri représente un radical hydrogène ou un alkyle en C1-C18, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, de préférence en C1-C16 tel que méthyle.
Plus préférentiellement, R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle; Ri représente un radical hydrogène, et R2 un radical aryle éventuellement substitué par un radical phényl susbstitué par un ou plusieurs groupes choisis parmi méthoxy, hydroxy, carboxy, acetyloxy et/ou benzyloxycarbonyle. Particulièrement, S* désigne un radical sucre monosaccharidique choisi parmi le glucose et le xylose, en particulier choisi parmi le D-glucose et le D-xylose; R3 représente un atome d'hydrogène; Ri représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C18, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, de préférence en C1-C16 tel que méthyle, et R2 désigne un radical de formule (B2) :
dans lequel
i=0 ou 1 ,
R6 représente un radical éthoxy, hydroxy ou NH2,
R4 représente un atome d'hydrogène, et lorsque i=0, R4 représente un radical hydroxyméthyl de formule (a5)
HO^^*
(a5) ou encore, R4 peut former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri , un hétérocycle sat rmule A2 :
A2
Particulièrement, S* désigne un radical sucre monosaccharidique choisi parmi le glucose et le xylose, de préférence ayant des groupements hydroxy en C3, et C4 et le cas échéant C6 substitués par un groupe acétyle; R3 représente un atome d'hydrogène; Ri représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C18, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, de préférence en C1-C16, plus préférentielle- ment en C1-C6 tel que méthyle, et R2 représente un radical (B2) :
dans lequel i=0 ou 1 , R6 représente un radical méthoxy ou éthoxy, R4 représente un atome d'h et lorsque i=0, R4 représente un radical hydroxyméthyl de for¬ (a5) ou encore, R4 peut former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri , un hétérocycle sat rmule A2 :
A2
Au sens de la présente invention, et à moins qu'une indication différente ne soit donnée :
les cycles saturés ou insaturés, éventuellement condensés, peuvent être aussi éventuellement substitués ;
les radicaux « alkyle » sont des radicaux hydrocarbonés, saturés, linéaires ou ramifiés, généralement en C1-C18, particulièrement en C1-C10, de préférence les radicaux alkyles en C1-C6 ; comme groupe alkyle en Ci-Ci4, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t-butyle, isobutyle, sec-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, n-hexyle, n-heptyle et octyle ;
les radicaux « alkenyle » ou « alcényle » sont des radicaux hydrocarbonés, linéaires ou ramifiés, insaturés en C2-C18 ; de préférence comprenant une ou plusieurs doubles liaisons, conjuguées ou non, tels que éthylène, propylène, butylène, pentylène, méthyl-2-propylène, prenyle et décylène ;
- les radicaux « aryle » sont des radicaux carbonés mono ou polycycliques, condensés ou non, comprenant préférentiellement de 6 à 30 atomes de carbone et dont au moins un cycle est aromatique ; préférentiellement choisi parmi le radical aryle est un phényle, biphényle, naphtyle, indényle, anthracényle, et tétrahydro- naphtyle ; plus préférentiellement aryle désigne phényle ;les radicaux « alkoxy » ou « alcoxy » sont des radicaux alkyle-oxy avec alkyle tel que défini précédem- ment, la partie alkyle de l'alkoxy est généralement en C1-C18, de préférence C1- C10, tels que méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy, lorsqu'est mentionné insaturé cela sous-entend que le groupe aikoxy peut représenter un groupe alkényle-oxy avec alkenyle tel que défini précédemment ;
les radicaux « cycloalkyle » sont des radicaux cycloalkyles en C4-C8, de préférence les radicaux cyclopentyle et cyclohexyle ; les radicaux cycloalkyles peuvent être des radicaux cycloalkyles substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, aminé et cétone ;
les radicaux « hétérocycloalkyle » sont des radicaux hétérocycliques comprenant de 4 à 8 chaînons, saturés ou partiellement insaturé, non aromatique, qui comprennent de 1 à 3 hétéroatomes notamment choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote de préférence les radicaux morpholino, pipérazino et pipéridino ; les radicaux hétérocycloalkyles peuvent être des radicaux substitués, en particulier par des groupes alkyles, alcoxy, acide carboxylique, hydroxy, aminé et cétone ;
les radicaux « aryle » ou « hétéroaryle » peuvent être substitués par au moins un atome ou groupe porté par au moins un atome de carbone, choisi parmi :
i) (Ci-Cio)alkyle, de préférence en Ci-Cs, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux hydroxy, (Ci-C4)alcoxy éventuellement insaturé, (poly)-hydroxyalcoxy en C2-C4, acylamino, amino substitué par deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1-C4, éventuellement porteurs d'au moins un groupe hydroxy ou, les deux radicaux pouvant former avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de
5 à 7 chaînons, de préférence de 5 ou 6 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement un autre hétéroatome identique ou différent de l'azote ;
ii) halogène ;
iii) hydroxy ;
iv) alcoxy en C1-C4 ;
v) alcoxycarbonyle en C1-C10 ;
vi) (poly)hydroxyalcoxy en C2-C4 ;
vii) alkylcarbonyloxy en C2-C4, préférentiellement -O-acétyle ou acétyloxy ; viii) hétérocycloalkyle à 5 ou 6 chaînons ;
ix) hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (C1-C4) alkyle, préférentiellement méthyle ;
x) amino substitué par un ou deux radicaux alkyle, identiques ou différents, en C1-C6 éventuellement porteurs d'au moins : a) un groupe hydroxy, b) amino éventuellement substitué par un ou deux radicaux alkyle en C1-C3 éventuelle- ment substitués, lesdits radicaux alkyle pouvant former avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, un hétérocycle comprenant de 5 à 7 chaînons, saturé ou insaturé éventuellement substitué comprenant éventuellement au moins un autre hétéroatome différent ou non de l'azote, c) un groupe ammonium quaternaire -N+R'R"R"', Q" pour lequel R', R", R'", identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle en Ci-C4; et Gr représente le contre-ion anionique tel que l'halogénure, d) un radical hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, et éventuellement substitué par un radical (Ci-C4) alkyle, préfé- rentiellement méthyle ;
xi) acylamino (-N(R)-C(0)-R') dans lequel le radical R est un atome
d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy et le radical R' est un radical alkyle en C1-C2 ;
xii) carbamoyle ((R)2N-C(0)-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy ;
xiii) alkylsulfonylamino (R'S(0)2-N(R)-) dans lequel le radical R représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy et le radical R' représente un radical alkyle en Ci-C4, un radical phényle ;
xiv) aminosulfonyle ((R)2N-S(0)2-) dans lequel les radicaux R, identiques ou non, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Ci-C4 éventuellement porteur d'au moins un groupe hydroxy,
xv) carboxy sous forme acide ou salifiée (de préférence avec un métal alcalin ou un ammonium, substitué ou non) ;
xvi) cyano ;
xvii) benzyloxycarbonyle ;
xviii) polyhalogénoalkyle, préférentiellement le trifluorométhyle ;
xix) un groupe phénylcarbonyloxy éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ; et
xx) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ;
les radicaux « hétéroaryle » sont des radicaux comprenant dans au moins un cycle un ou plusieurs hétéroatomes particulièrement choisis parmi O, N et S, de préférence O ou N, éventuellement substitués par notamment un ou plusieurs groupes alkyles, alcoxy, carboxy, hydroxy, amine ou cétone, et dont au moins un cycle est aromatique. Ces cycles peuvent contenir un ou plusieurs groupes oxo sur les atomes de carbone de hétéroaryle ; parmi les radicaux hétérocycliques uti- lisables, on peut notamment citer les groupes furyle, pyrannyle, pyrrolyle, imida- zolyle, pyrazolyle, pyridyle, thiényle, pyrimidinyle ; éventuellement, les groupes hé- térocycliques sont des groupes condensés tels que des groupes benzofurannyle, chromènyle, xanthényle, indolyle, isoindolyle, quinolyle, isoquinolyle, chromannyle, isochromannyle, indolinyle, isoindolinyle, coumarinyle, isocoumarinyle, ces groupes pouvant être substitués, en particulier par un ou plusieurs groupes OH ; le « groupement protecteur » ou « PG » de la fonction « hydroxy » ou « amino » est connu par l'homme du métier, on peut citer les deux ouvrages « Protective Groups in Organic Synthesis », T. W. Greene, John Willey & Sons éd., NY, 1981 , pp.193-217 ; « Protecting Groups », P. Kocienski, Thieme, 3ème éd., 2005.
Particulièrement le groupement protecteur est choisi parmi :
■ (Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que formyle, acétyle ou t-butylcarbonyle;
■ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkyl(thio)carbonyle tel que trifluoroacéthyle (TFA);
■ (Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, isobutyloxycarbonyle, t-butyloxycarbonyle (BOC), vinyloxycarbonyle, ally- loxycarbonyle ;
■ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alcoxy(thio)carbonyle tel que le 2,2,2-trichloroéthyl- carbonyle ;
■ (Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle ;
■ (di)(tri)halogéno(Ci-C6)alkylthio-thiocarbonyle;
■ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle ;
■ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminothiocarbonyle;
■ arylcarbonyle éventuellement substitué comme phénylcarbonyle, 2,4,6- triméthylphénylcarbonyle ;
■ aryloxycarbonyle éventuellement substitué tel que le p-nitrophénoxy- carbonyle ;
■ aryl(Ci-C6)alkcoxycarbonyle éventuellement substitué tel que le benzyloxy- carbonyle ou Cbz, p-méthoxy-benzyloxycarbonyle, 3,4-diméthoxybenzyl- oxycarbonyle, o-nitrobenzyloxycarbonyle, p- nitrobenzyl-oxycarbonyle, 2- bromobenzyloxycarbonyle (2-bromo-Z) et 2-chlorobenzyl-oxycarbonyle (2- chloro-Z), 4-nitrobenzyloxycarbonyle (nitro-Z),
■ hétéroaryl(Ci-C6)alkcoxycarbonyle tel que le 9-fluorenylméthoxycarbonyle (FMOC) ou nicotinoyle ;
■ (di)(Ci-C6)(alkyl)aminocarbonyle comme diméthylaminocarbonyle ;
■ (Ci-C6)(alkyl)arylaminocarbonyle ;
■ carboxy ; ■ aryle éventuellement substitué tel que le phényle, dibenzosubéryle, ou 1 ,3,5-cycloheptatriényle ;
■ hétéroaryle éventuellement substitué ; dont notamment l'hétéroaryle catio- niques ou non, comprenant de 1 à 4 hétéroatomes suivants : i) monocycliques à 5, 6 ou 7 chaînons tels que furanyle ou furyle, pyrrolyle ou pyrryle, thiophényle ou thiényle, pyrazolyle, oxazolyle, oxazolium, isoxazolyle, isoxazolium, thiazolyle, thiazolium, isothiazolyle, isothiazolium, 1 ,2,4-triazolyle, 1 ,2,4-triazolium,
1 .2.3- triazolyle, 1 ,2,3-triazolium, 1 ,2,4-oxazolyle, 1 ,2,4-oxazolium, 1 ,2,4-thiadiazolyle,
1 .2.4- thiadiazolium, pyrylium, thiopyridyle, pyridinium, pyrimidinyle, pyrimidinium, py- razinyle, pyrazinium, pyridazinyle, pyridazinium, triazinyle, triazinium, tétrazinyle, té- trazinium, azépine, azépinium, oxazépinyle, oxazépinium, thiépinyle, thiépinium, imi- dazolyle, imidazolium ;
ii) bicycliques à 8 à 1 1 chaînons tels que indolyle, indolinium, benzoimidazolyle, ben- zoimidazolium, benzoxazolyle, benzoxazolium, dihydrobenzoxazolinyle, benzothia- zolyle, benzothiazolium, pyridoimidazolyle, pyridoimidazolium, thiénocyclohepta- diényle, ces groupes mono ou bicycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupements tels que (Ci-C4)alkyle comme méthyle, ou polyhalogéno(Ci- C4)alkyle comme trifluorométhyle ;
iii) ou tricyclique ABC suivant :
dans lequel les deux cycles A, Ç comportent éventuellement un hétéroatome, et le cycle B est un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons particulièrement à 6 chaînons et contient au moins un hétéroatome comme pypéridyle, pyranyle;
■ hétérocycloalkyle éventuellement substitué, éventuellement cationique, le groupe hétérocycloalkyle représente notamment un groupe monocyclique saturé ou partiellement saturé à 5, 6 ou 7 chaînons comprenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, tel que di/tétrahydrofuranyle, di/tétrahydrothiophényle, di/tétrahydropyrrolyle, di/tétrahydropyranyle, di/tétra/hexahydrothiopyranyle, dihydropyridyle, pipé- razinyle, pipéridinyle, tétraméthylpipéridinyle, morpholinyle, di/tétra/hexahydroazépinyle, di/tétrahydropyrimidinyle ces groupes étant éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes comme (Ci- C4)alkyle, oxo ou thioxo de préférence tétrahydropyranyle THP ; ou l'hétérocycle représente le groupement suivant :
An- dans lequel R'c, R'd, R'e, R' , R'9 et R'h, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement (Ci-C4)alkyle, ou alors deux groupement R'9 avec R'h, et/ou R'e avec Re forment un groupement oxo ou thioxo, ou alors R'9 avec R'e forment ensemble un cycloalkyle ; et v représente un entier compris inclusivement entre 1 et 3 ; préférentiellement R'c à R'h représentent un atome d'hydrogène ; et An" représente un contre-ion ;
■ isothiouronium -C(NR'cR'd)=N+R'eR'f; An" avec R'c, R'd, R'e et R'f, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupement (Ci- C4)alkyle ; préférentiellement R'c à R' représentent un atome d'hydrogène ; et An" représente un contre-ion ;
■ isothiourée -C(NR'cR'd)=NR'e; avec R'c, R'd et R'e tels que définis précédemment ;
■ (di)aryl(Ci-C4)alkyle ou triaryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué tel que le 9-anthracényl-méthyle, phénylméthyle (benzyle),diphénylméthyle ou tri- phénylméthyle éventuellement substitué par un plusieurs groupements notamment choisis parmi halogène, (Ci-C4)alkyle, (Ci-C4)alcoxy comme le mé- thoxy, hydroxy, (Ci-C4)alkylcarbonyle, (di)(Ci-C4)(alkyl)amino comme le di- méthylamino, nitro ;
■ (di)hétéroaryl(Ci-C4)akyle ou trihétéroaryl(Ci-C4)akyle éventuellement subs- titué, le groupe hétéroaryle est notamment, cationique ou non, monocyclique, comprenant 5 ou 6 chaînons et de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, tels que les groupes pyrrolyle, furanyle, thio- phényle, pyridyle, pyridyle N-oxyde tels que le 4-pyridyle ou 2-pyridyl-N- oxyde, pyrylium, pyridinium, triazinyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupement tel que alkyle particulièrement méthyle, avantageusement le (di)hétéroaryl(Ci-C4)akyle est (di)hétéroarylméthyle ou (di)hétéroaryléthyle ; CR1 R2R3 avec R1 , R2 et R3 identiques ou différents, représentant un atome d'halogène tel que (tri)(di)halogéno(Ci-C4)alkyle tel que 2,2,2- trichloroéthyle ou un groupe choisi parmi :
- (Ci-C4)alkyle tel que méthyle;
- (Ci-C4)alkoxy ;
- aryle éventuellement substitué tel que phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements comme (Ci-C4)alkyle, (Ci-C4)alkcoxy, hy- droxy ;
- hétéroaryle éventuellement substitué tel que thiophényle, furanyle, pyrro- lyle, pyranyle, pyridyle, éventuellement substitué par un groupement (Ci- C4)alkyle ;
- P(Z1)R'1 R'2R'3 avec R'1 , et R'2 identiques ou différents représentent un groupement hydroxy, (Ci-C4)alkcoxy ou alkyle, R'3 représente un groupement hydroxy ou (Ci-C4)alkcoxy, et Z1 représente un atome d'oxygène ou de soufre ;
(C2-C6)alkylène en particulier allyle H2C=CH-CH2-;
arylsulfonyle éventuellement substitué tel que p-toluènesulfonyle (Tos) ; cycloalkyle stériquement encombré tel que le groupe adamantyle ;
cycloalkyloxy(thio)carbonyle stériquement encombré tel que 1 -adamantyl- oxycarbonyle (Adoc) ou 1 -(adamantyl)-1 -méthyléthoxy-carbonyle (Adpoc); (Ci-C4)alcoxy(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué tels que le méthoxymé- thyle (MOM), éthoxyéthyle (EOM) et l'isobutoxyméthyle ;
(tri)(di)halogéno(Ci-C4)alkyle tel que 2,2,2-trichloroéthyle ;
ReRfRgSi- avec Re, Rf, et Rg, identiques ou différents, représentant un groupe (Ci-C6)alkyle, aryle éventuellement substitué, (di)aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué, triaryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué, tel que benzyle, en particulier choisi parmi triméthylsilyl ou TMS, triéthylsilyl, isopropyldiméthylsilyl, terbutyldiméthylsilyl ou TBDMS, (triphénylmé- thyl)diméthylsilyl, t-butyldiphénylsilyl, méthyldiisopropylsilyl, méthyl(di-t- butyl)silyl, tribenzylsilyl, tri-p-xylylsilyl, triisopropylsilyl, triphénylsilyl;
ou alors deux groupes hydroxy contigus peuvent être protégés par un groupe alkylène *-C(R')(Rm)-(C(Rk)(Rj))q-* tel que dessiné ci-dessous :
avec Rj, Rk, R1, et Rm, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkyle, aryle éventuellement substitué tel que phényle, aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle, (poly)halogéno(Ci-C4)alkoxy, (Ci-C4)alkoxy, halogène, (di)(Ci- C4)(alkyl)amino, hydroxy, ou alors deux groupe Rj et Rk et/ou R', et Rm forment ensemble avec l'atome de carbone qui les portent un groupe oxo ou un (hétéro)clycloalkyle tel que cyclohexyle ou cyclopropyle ; q vaut 0, 1 , 2 ou 3, de préférence *-C(R')(Rm)-(C(Rk)(Rj))q-* représente un méthylène, éthylène, propylène, diméthylméthylène, *-C(CH3)2-* ou diphénylméthylène *-C(Ph)2-*, cyclopentylidène, cyclohexylidène, cycloheptylidène, benzy- lidène, p-méthoxybenzylidène, 2,4-diméthoxybenzylidène, méthoxyméthy- lène et éthoxyméthylène ;
Au sens de la présente invention on entend par composé de formule (I), ou composé de formules (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le), ou composé 1 à 21 les composés tels que définis dans la présente description, ainsi que leurs solvates tels que les hy- drates, leurs isomères optiques, géométriques, leurs tautomères, leurs sels de base ou d'acide organiques ou minéraux.
Les solvates acceptables des composés utilisés dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau (hydrates) ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol.
Les sels des composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide peuvent être choisis parmi les sels métalliques, par exemple aluminium (Al3+), zinc (Zn2+), manga- nèse (Mn2+) ou cuivre (Cu2+), les sels alcalins, par exemple lithium (Li+), sodium (Na+) ou potassium (K+), ou alcalino-terreux, par exemple calcium (Ca2+) ou magnésium (Mg2+). Il peut également s'agir de dérivés ammonium de formule Nh ou de sels or- ganiques tels que des ammoniums de formule Υ3ΝΙ- , NY3 désignant une aminé organique, les radicaux Y étant identiques ou différents, deux ou trois radicaux Y pouvant former deux à deux un cycle avec l'atome d'azote qui les porte ou NY3 pouvant désigner une aminé aromatique. Les aminés organiques sont par exemple des alky- lamines, comme par exemple la méthylamine, la diméthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine ou l'éthylamine, ou des hydroxyalkylamines, comme par exemple la 2- hydroxyéthylamine, la bis-(2-hydroxyéthyl)amine ou la tri-(2-hydroxyéthyl)amine, ou des cycloalkylamines, comme par exemple la bicyclohexylamine ou la glucamine, la pipéridine, ou des pyridines et analogues, par exemple la collidine, la quinine ou la quinoline, ou des acides aminés à caractère basique, comme par exemple la lysine ou l'arginine ;
Les sels des composés de formule (I) qui comprennent au moins une fonction aminé peuvent également être des sels d'acide organique tel que l'acide citrique, acide lactique, acide tartrique, acide aspartique, acide glutamique, acide acétique, acide for- mique, acide trifluoroacétique, acide chlorhydrique, acide glycolique, ou l'acide manque.
Dans le cas où les composés selon l'invention sont sous forme de sel, les cations se trouvent bien entendu en une quantité assurant l'électroneutralité des composés de formule (I).
Les sels des composés de formule (I) selon l'invention qui comprennent au moins une fonction acide peuvent être avantageusement choisis parmi les sels métalliques Cu2+, Mn2+ et Zn2+, les sels alcalins Li+, Na+ et K+ et les sels alcalino-terreux Ca2+ et Mg2+. Selon une autre variante, les sels des composés de formule (I) selon l'invention qui comprennent au moins une fonction acide peuvent être avantageusement choisis parmi les ammoniums, de préférence parmi les sels d'acides aminés à caractère basique comme par exemple la lysine ou l'arginine ou parmi les sels de diéthanolamine ou de triéthanolamine.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de sodium Na+.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de potassium K+.
De préférence, les composés (I) qui comprennent au moins une fonction acide sont sous forme de sels de calcium Ca2+. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R3 représente un atome d'hydrogène, et Ri représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence mé- thyle, et R2 représente un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué, de préférence par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, (Ci-C6)alkyle, hy- droxy, alcoxy en C1-C4, alcoxycarbonyle en C1-C6, ou carboxy.
Selon ce mode de réalisation S* désigne en outre préférentiellement un radical sucre monosaccharidique choisi parmi le glucose et le xylose, en particulier choisi parmi le D-glucose et le D-xylose;
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R3 représente un atome d'hydrogène, et/ou Ri représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence méthyl (B1 ) suivant:
(Bl)
où :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle
- y = 1 à 10, bornes incluses.
Selon ce mode de réalisation, S* désigne en outre préférentiellement un radical sucre monosaccharidique choisi parmi le glucose et le xylose, en particulier choisi parmi le D-glucose et le D-xylose;
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de formule (I) sont tels que, pris ensemble ou séparément, R3 représente un atome d'hydrogène, et Ri représente un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence méthyle, et R2 représente le radical (B2) suivant :
i= 0 ou 1 ;
R4 représente un atome d'hydrogène, ou est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-après :.
(a13) (a14) (a 15) (a16) (a17) (a18)
(a23) (a24) (a25) (a26)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32) R4 peut aussi former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétéro- cycle saturé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Selon ce mode de réalisation, S* désigne en outre préférentiellement un radical sucre monosaccharidique choisi parmi le glucose et le xylose, en particulier choisi parmi le D-glucose et le D-xylose;
Il est entendu que pour les composés de formule (I) telle que définie précédemment lorsque S* représente un radical monosaccharide alors il peut se trouver sous forme pyranose (l'hétérocycle sucre qui le constitue est à 6 chaînons) ou fura- nose (l'hétérocycle sucre qui le constitue est à 5 chaînons) ; et lorsque S* représente un radical polysacchande il comprend l'enchaînement de 2 à 5 unités saccharidiques identiques ou différentes entres elles qui peuvent être sous forme furanose, ou pyra- nose.
Il est entendu que pour les composés de formule (I) telle que définie précédemment lorsque S* représente un radical polysaccharide, de préférence le polysaccharide est un disaccharide qui résulte de l'enchaînement de 2 unités pyranose ou l'enchaînement d'une unité saccharidique sous forme furanose et d'une unité sous forme pyranose ou l'enchaînement d'une unité saccharidique sous forme pyranose et d'une unité sous forme furanose ;
que ce soit pour le radical monosaccharide ou polysaccharidique chaque unité saccharidique pouvant se trouver sous forme L lévogyre ou D dextrogyre, et sous forme anomérique a ou β. Selon un mode de réalisation préféré, le radical sucre S* représente un radical mono- saccharide dont l'hétérocycle qui le constitue contient 4 ou 5 atomes de carbone, de formule S*' suivante :
Ra représentant un atome d'hydrogène, un groupe (Ci-C4)alkyle tel que méthyle ou un groupe (po- ly)hydroxy(Ci-C4)alkyle tel que hy- droxyméthyle ou dihydroxy-1 ,2- éthyle, la ou les fonctions hydroxy du groupe poly)hydroxy(Ci- C4)alkyle étant substituée(s) par A tel que défini ci-après ;
étant entendu que le radical Ra est en position Cs si le motif sucre est sous fome pyranose ou en C4 s'il est sous forme furanose ;
Rb représentant un atome d'hydrogène ou un groupe (Ci-C4)alkyle de préférence hydrogène ;
Rc représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe protecteur de la fonction aminé tel que Rd-C(X')- , identiques dans le cas de plusieurs fonctions hydroxyles, avec X' représentant un atome d'oxygène ou de soufre, en particulier un atome d'oxygène et Rd représentant un groupe (Ci-C4)alkyle, de préférence Rc représentant un groupe acétyle CH3-C(0)-,
Re représente un atome d'hydrogène ou un groupe -CH2-O-A ;
A représentant un atome d'hydrogène, un groupe (Ci-C6)alkyle, ou un groupe protecteur de fonction hydroxy comme Rd-C(X')- tel que défini précédemment et en particulier acétyle CH3-C(0)-, ou alors lorsque n est supérieur ou égal à 2 et que deux groupes A-0 sont contigus alors deux groupes A peuvent former ensemble une chaîne (Ci-C6)alkylène, linéaire ou ramifié ;
de préférence tous les groupes protecteurs de A sont identiques ;
n vaut 1 , 2 ou 3 et m vaut 0 ou 1 .
De préférence, m vaut 0.
Selon un autre mode de réalisation préféré le radical sucre S* représente un radical polysaccharidique constitué de 2 à 5 unités saccharidiques, en particulier de 2 à 3, et de préférence de 2 unités saccharidiques, reliées entre elles via un atome d'oxygène (oxy) en 1 ->4 (Ci d'une unité saccharidique -> C4 de l'autre unité saccharidique) ou 1 -> 3 (Ci d'une unité saccharidique -> C3 de l'autre unité saccharidique) ou 1 -> 6 (Ci d'une unité saccharidique -> C6 de l'autre unité saccharidique) dont chaque unité saccharidique est constitué d'un hétérocycle comprenant 4 ou 5 atomes de carbones, de formule S*" suivante :
Formule S*" dans laquelle p et q, représentent des entiers compris inclusivement entre 0 et 4 avec p+q compris inclusivement entre 1 et 4, particulièrement entre 1 et 2, préférentiellement p + q =1 ; Ra, identiques ou différents, sont tels que définis précé- demment, Rb, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Rc, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, Re, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, A identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, m, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment, n, identiques ou différents, sont tels que définis précédemment ; étant entendu que les deux motifs sucres entre les crochets q et p peuvent s'intervertir i.e. représenter l'enchaînement suivant :
Selon une variante préférée de l'invention, les composés de formule (I) sont tels que :
- S* représente un radical sucre monosaccharide choisi parmi : le glucose, le galac- tose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose, le quino- vose, le fructose, le sorbose, le talose, la N-acétylglucosamine, la N- acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine ; ou un disaccharide choisi parmi : le lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose; plus préférentiellement S* repré- sente un radical sucre monosaccharide choisi parmi le glucose, et le xylose. ledit radical S* comprenant un ou plusieurs radicaux -ORs et éventuellement un ou deux radicaux -NHR'S, plus préférentiellement ledit radical S* comprenant un ou plusieurs radicaux -ORs,
ledit radical mono ou disaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone C du sucre ou d'un des sucres et cette liaison pouvant être anomérique a ou β;
- R3 représente :
i) un atome d'hydrogène ;
ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle, de préférence (Ci-Ce)alkyle tel que méthyle ;
iii) un radical (C2-Ci8)alkényle, de préférence (C2-C6)alkényle tel que prenyle ; iv) un radical aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé, en particulier un radical aryl(Ci-C4)alkyle tel que benzyle ;ou
v) ou un radical (Ci-Ci8)alkylcarbonyle, de préférence (Ci-C6)alkylcarbonyle, en particulier acétyle (CH3-CO-) ;
- Ri représente un groupe choisi parmi :
i) un atome d'hydrogène ;ou ii) un groupe (Ci-Ci8)alkyle saturé ou insaturé, de préférence saturé et plus préférentiellement saturé en C1-C6 tel que méthyle ;
- R2 représente un groupe choisi parmi :
i) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué, de préférence par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, (Ci-C6)alkyle, hydroxy, alcoxy en C1-C4, alcoxycarbonyle en C1-C6, ou carboxy ;ou
radical de formule (B1 ) suivant
ou :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle,
- y = 1 à 10, de préférence 1 à 3, bornes incluses;
iii) un radical de formule (B2) suivante :
où :
- i= 0 ou 1 ;
R4 représente un atome d'hydrogène, ou est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a1 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a23) (a24) (825) (826)
27) (a28) (829) (a30) (a31 ) ou R4 peut aussi former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri , un hétéro- cycle saturé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ; ou ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ; ou
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle ;
- Rs représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou un radical acétyle lesdits radicaux Rs étant de préférence tous identiques et désignant de préfé- rence un atome d'hydrogène ou un radical acétyle ;
- R's représente un radical choisi parmi un atome d'hydrogène ou un radical acétyle ;
Plus préférentiellement les composés de formule (I) sont choisis parmi les composés de formules (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a) et (l""a) suivantes :
ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux,
Formules (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a) et (l""a) dans lesquelles : - Ri' a la même définition que celle de Ri pour les composés de formule (I) ; de préférence R'i représente
un atome d'hydrogène ; un radical (Ci-Ci8)alkyle préférentiellement alkyle en C1-C4 et plus préférentiellement méthyle ; de préférence R- représente un atome d'hydrogène
- R2' a la même définition que celle de R2 pour les composés de formule (I) ; de préférence R'2 représente:
i) un radical aryle éventuellement substitué, de préférence par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi (Ci-C6)alkyle, hydroxy, alcoxy en C1- C4, alcoxycarbonyle en C1-C6, ou carboxy ; de préférence R2' représente un radical aryle substitué par un ou plusieurs méthoxy et/ou hydroxy et/ou carboxy ;
'2)suivant
où :
- j = 0 ou 1 ;
R'4 représente un atome d'hydrogène ou est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
27) (a28) (a29) (a30) (a31 )
R'4 peut aussi former avec R'i et l'atome d'azote qui porte R'i , un hétéro- cycle saturé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ; ou
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle. de préférence R'6 représente OH ; 0",M+ ; (Ci-Ce)alkoxy saturé, de préférence méthoxy ou éthoxy, ou Nhb.
- R3' a la même définition que celle de R3 pour les composés de formule (I) ; de préférence R'3 représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène ;
- R" représente
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) (C2-C6)alkényle ; ou
iii) un radical acétyle ; ou
iv) un groupe protecteur (PG) de fonction(s) hydroxy tel que (C2- C6)alkyl(thio)carbonyle ou benzyl ; ou
v) un atome d'hydrogène ;
de préférence R" représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène ;
- R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C4)alkyle, ou un groupe - CH2-OR" avec R" tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle, et de préférence un atome d'hydrogène.
Selon un mode de réalisation particulier les composés de l'invention sont de formule (Γ). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (I"). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (I"").
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (l'a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (l"a). Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention les composés de l'invention sont de formule (l""a). Selon un mode de réalisation particulier S* et S*' représentent un radical monosac- charide choisi parmi le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fu- cose, l'arabinose, le rhamnose, le ribose, le deoxy-ribose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, le threose, l'erythrose, la N-acétylglucosamine, la N- acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine, et en particulier S* et S*' représentent un radical monosaccharide choisi parmi le glucose, et le xylose.
En particulier, S* et S*' représentent un radical monosaccharide choisi parmi le D- glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le L-xylose, le D-lyxose, le L- lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le D-arabinose, le L-rhamnose, le L-ribose, le D- ribose, le 2-deoxy-D-ribose, le 2-deoxy-L-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L- sorbose, le D-talose, le D-threose, le D-erythrose, le L-threose, le L-erythrose, la N- acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D- galactosamine. De préférence, S désigne un monosaccharide choisi parmi le D- glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, L- arabinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le 2-deoxy-D-ribose, le D-quinovose, le D- fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le D-erythrose, la N-acétyl-D- glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine, et ebn particulier, S* et S*' représentent un radical monosaccharide choisi parmi le D- glucose et le D-xylose.
Avantageusement, S* et S*' représentent un radical monosaccharide choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose et le galactose ou un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltose et le cellobiose. En particulier, S* désigne un monosac- charide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le L-rhamnose, le D-mannose, le D- galactose ou un disaccharide choisi parmi D-lactose, D-maltose et D-cellobiose.
De préférence, S* et S*' représentent un sucre choisi parmi le glucose, le xylose et le lactose. Plus particulièrement, S* et S*' désignent un sucre choisi parmi le D-glucose, le L-xylose et le D-lactose. Préférentiellement, S* et S*' désignent le glucose ou le xylose. En particulier, S* et S*' désignent le D-glucose ou le D-xylose.
Selon un autre mode de réalisation particulier S* et S*" représentent un polysaccha- ride et en particulier un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltulose, le palati- nose, le lactulose, l'amygdalose, le turanose, le cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le maltose. Selon un mode de réalisation particulier le radical S* et S*" représentent un polysac- charide et en particulier un disaccharide choisi parmi le D-lactose, le maltulose, le palatinose, le lactulose, le amygdalose, le D-turanose, le D-cellobiose, l'isomaltose, le rutinose, le D-maltose.
Selon un autre mode de réalisation particulier, R2 et R2' représentent respectivement un radical (B2), respectivement (B'2) tels que :
)
i= 0 ou 1 ; j = 0 ou 1 ;
R4 et R'4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou sont choisis indépendamment parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci- dessous :
(a 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a23) (a24) (825) (826)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
R4 (respectivement R'4) peut aussi former avec Ri (respectivement R'i) et avec l'atome d'azote qui porte Ri (respectivement R'i) un hétérocycle satu- ré de formule A1 , ou A2 ou A3 :
A1 A2 A3 R6 et R'6 désignent indépendamment
i) un radical hydroxy -OH ; ou
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ; ou
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
De préférence
R4 et R'4 représentent un atome d'hydrogène lorsque i =1 ou j =1 , et lorsque i =1 ou j = 0, R4 et R'4 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical hy- droxyméthyl (a5) :choisi parmi :
HO *
R4 peut former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétérocycle saturé de for
A2
Composés nouveaux
L'invention a également pour objet les composés de formule (I) telle que définie précédemment, à l'exception du composé (D) suivant :
RN = [1087698-42-7]
En particulier, l'invention a pour objet les composés nouveaux de formules (la1), (la2), (IBB), (lb1), et (lb2), et/ou (le), tels que définis ci-après.
Ainsi, l'invention concerne les composés nouveaux de formule (la1), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
OH R,
0
(la1)
Formule (la1) dans laquelle S*, Ri et R2 sont tels que définis précédemment. Parmi les composés de structure (la1), R2 désigne en particulier un radical aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué (tel que défini plus haut).
De préférence, S* désigne un radical sucre choisi parmi le glucose ou le xylose. Plus particulièrement, S* désigne un radical sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose.
De préférence, les groupements hydroxy de S*ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino -NRbRc sont tels que Rb et Rc désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical acétyle.
De préférence, Ri désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 et plus préférentiellement méthyle. Préférentiellement, Ri désigne un atome
d'hydrogène. De préférence, R2 désigne un radical aryle, éventuellement substitué. Plus préféren- tiellement, R2 désigne un radical phényle, de préférence substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : (Ci-C6)alkyle, hydroxy, alcoxy en C1- C4, alcoxycarbonyle en C1-C6, ou carboxy.
Dans le cas d'un groupe carboxy, celui-ci peut également se trouver sous la forme d'un sel (carboxylate) COO"M+, avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+,Fe3+),, un cation alcalin tel queNa+, K+) ou alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium.
En particulier R2 représente un radical phényle substitué par un ou plusieurs méthoxy et/ou hydroxy et/ou carboxy.
Parmi les composés nouveaux de formule (la1), le composé 1 (et/ou ses solvates et/ou ses sels) est particulièrement préféré :
L'invention porte également sur les nouveaux composés de formules (la2), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
(la2)
Formule (la2) dans laquelle S*, Ri , R2 et R3 sont tels que définis précédemment, sous réserve que les groupements hydroxy de S* soient substitués par le même radical que le radical R3. (R' = Rs et Rs ne représente pas un atome d'hydrogène).
Parmi les composés de structure (la2), on peut citer en particulier les composés pour lesquels R2 désigne un radical aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué (tel qu'indiqué précédemment dans les définitions des radicaux). Parmi les composés de structure (la2), on peut citer en particulier les composés pour lesquels S* désigne un sucre choisi parmi le glucose ou le xylose. Plus particulièrement, S* désigne un sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose.
Les composés de structure (la2) sont notamment tels que R3 représente un groupe acétyle, les groupements hydroxy de S* et les éventuels groupements amino sont substitués par un groupe acétyle (-CO-CH3) (R3 = R' = Rc = acétyle, et Rb = H). Les composés de formule (la2), sont en particulier tels que Ri désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel que méthyle. Préférentiellement, Ri désigne un atome d'hydrogène.
De préférence, R2 désigne un radical aryle. Plus préférentiellement, R2 désigne un radical phényle, de préférence substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : (Ci-C6)alkyle, alcoxy en C1-C4, alkylcarbonyloxy en C2-C4, préférentiellement -O-acétyle ou acétyloxy (CH3-CO-O-), benzyloxycarbonyle, ou car- boxy. Dans le cas d'un groupe carboxy, celui-ci peut également se trouver sous la forme d'un sel (carboxylate) COO"M+, avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), le manganèse (Mn2+), le cuivre (Cu2+), le fer (Fe2+, Fe3+), un cation alcalin tel que Na+, K+, un cation ou alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+, ou un cation ammonium. En particulier R2 représente un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux méthoxy et/ou acétyloxy et/ou benzyloxycarbonyle et/ou carboxy et plus particulièrement acétyloxy et/ou benzyloxycarbonyle et/ou carboxy.
Parmi les composés de formule (la2), les composés nouveaux 2 et 3 (et/ou leurs sol- vates et/ou leurs sels) sont plus particulièrement préférés :
L'invention concerne également les nouveaux composés de formule (IBB) :
(IBB)
dans laquelle S*, Ri et R3 ont la même définition que dans la formule (I). - Rb2 représente
i) un radical phényle substitué ou un radical héréroaryle éventuellement substi tué ; ou
ii) un radical de formule (B1 ) :
dans laquelle :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle
- y = 1 à 10, bornes incluses iii) un radical de formule (B2) :
(B2) dans lequel :
- i= 0 ou 1 ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32) R4 peut former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri , un hétérocycle saturé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3 - R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ;
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ;
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ;
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
Parmi les composés de formule (IBB), on peut citer en particulier les composés pour lesquels S* désigne un radical sucre choisi parmi le glucose ou le xylose et plus particulièrement les composés pour lesquels S* désigne un radical sucre choisi parmi le D- glucose ou le D-xylose.
Selon une forme particulière de l'invention, les nouveaux composés de formule (IBB) sont des composés de formule (Ib1), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
(Ib1)
Formule (Ib1) dans laquelle S*, Ri, R4, R6, et i sont tels que définis précédemment.
En particulier, les composés de formule (Ib1) sont tels que S* désigne un radical sucre choisi parmi le glucose ou le xylose et plus particulièrement ceux pour les- quelsS* désigne un radical sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose. De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino NRbRc sont tels que Rb et Rc désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical acétyle .
De préférence, Ri désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 et plus particulièrement méthyle. Préférentiellement, Ri désigne un atome d'hydrogène.
De préférence R6 désigne un groupe hydroxyle ou forme avec le groupement carbo- nyle en position alpha un radical carboxylate COO" M+ avec M+ tel que défini précé- demmentou encore R6 désigne un radical alcoxy (C1 -C4) tel que méthoxy ou éthoxy, ou R6 désigne un radical NH2. De préférence i = 0.
De préférence R4 représente un atome d'hydrogène lorsque i=1 , et lorsque i=0, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyméthyl (a5)
HO'
(a5)
ou encore, R4 forme avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétérocycle saturéde
:
A2
Parmi les composés de structure (IBB) et de structure (Ib1), on peut citer en particul les composés 4 à 12 (et/ou leurs solvates et/ou leurs sels):
S* compose structure
Parmi les composés nouveaux de structure (IBB), on peut citer les composés de formule (lb2), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
(lb2)
Formule (lb2) dans laquelle S*, Ri, R3, R4, 6, et i sont tels que définis précédemment, sous réserve que les groupements hydroxy de S* soient tous substitués par le même groupe qu'en R3 (R' = R3 et Rs ne représente pas un atome d'hydrogène), à
l'exception du groupe hydroxy en C2 de S* qui reste sous forme libre (-OH).
En particulier, les composés de formule (lb2) sont tels que S* désigne un radical sucre choisi parmi le glucose ou le xylose et plus particulièrement tels que S* désigne un radical sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose.
De préférence, R3 représente un groupe acétyle, les groupements hydroxy de S* et les éventuels groupements amino sont substitués par un groupe acétyle (-CO-CH3) (R3 = R' = Rc = acétyle, et Rb = H), sauf le groupe hydroxy en C2 qui reste sous forme libre (-OH).
De préférence, Ri désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en Ci-C4 et plus préférentiellement méthyle. Préférentiellement, Ri désigne un atome
d'hydrogène ou un radical méthyle. De préférence R6 désigne un groupe alcoxy en (C1 -C4) et plus particulièrement un radical méthoxy ou éthoxy préférentiellement éthoxy, ou R6 désigne un radical amino - NH2.
De préférence i = 0.
De préférence R4 représente un atome d'hydrogène lorsque i=1 , et lorsque i=0, R4
un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyméthyl (a5) :
(a5) ; ou encore, R4 forme avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri un hétérocycle saturé de formule A2 : A2
Parmi les nouveaux composés de formule (IBB) et de formule (lb2), on peut citer en particulier les composés 14 à 21_ (et/ou leurs solvates et/ou leurs sels):
Parmi les composés nouveaux de formule (IBB), on peut également citer les composés de formule (le), ainsi qu s et/ou sels:
Formule (le) dans laquelle S*, Ri , Rh, Rk et y sont tels que définis précédemment pour les composés de formule (I).
De préférence, les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino -NRbRc sont tels que Rb et Rc désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical acétyle.
De préférence y est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3, bornes incluses.
Les composés nouveaux préférés sont les composés 1 à 21_ décrits précédemment.
Procédé de préparation des composés de formule (I), notamment (la1), (la2), (Ib1), et (Ib2), (le), de l'invention
Un autre objet de l'invention est un procédé de préparation, ou procédé de synthèse chimique des composés de formule (I) tels que définis précédemment selon le schéma (1 ) suivant :
Procédé de préparation qui comprend les étapes suivantes :
- l'étape 1 consistant à faire réagir un monosaccharide ou un polysaccharide de formule (II) avec un dérivé d'acide barbiturique (III), en particulier en présence de base minérale telle que ΜΌΗ", M+ représentant un cation tel que Na+ ou K+, ou de préférence en présence d'une base faible telle que (bi)carbonate, en particulier avec du (bi)carbonate de métal alcalin, ou en présence de base organique telle la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine,
Formule (II) dans laquelle A, Ra, Rb, Rc, Re, n, et m tels que définis précédemment, p' et q' représentant un entier compris inclusivement entre 0 et 4, avec p'+q' qui est compris inclusivement entre 0 et 4, en particulier entre 0 et 2, de préférence p'+q' = 0 ou 1 , étant entendu que les deux motifs entre crochets peuvent s'intervertir ; le composé de formule (II) étant représenté dans le schéma par : l'étape 1 étant réalisée en particulier dans un solvant protique polaire tel que l'eau, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30°C et 100°C, en particulier à 80 °C, de préférence pendant une durée comprise entre 1 heure et 24 heures, en particulier entre 3 heures et 10 heures, telle que 5 heures ; pour conduire au composé à motif sucre (IV) ;
l'étape 2 qui consiste ensuite à faire réagir le composé (IV) avec un agent oxydant chimique tel que du peroxyde d'hydrogène ou un agent générateur de peroxyde d'hydrogène tel que l'oxone, en particulier dans un solvant polaire de point d'ébullition compris entre 40°C et 100 °C à pression atmosphérique, tel que l'acétone ou l'acétonitrile, ou solvant protique polaire tel que l'eau éventuellement en milieu basique et/ou en présence de chélatant tel que l'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) sous forme de sel ou non, en chauffant éventuellement à une température comprise entre 30 °C et 70 °C, pour conduire à un composé C-glycoside amide (IA),
■ 1 ) si R3 représente un atome d'hydrogène et qu'il est souhaité qu'il représente un groupe (Ci-Ci8)alkyle, (C2-Cis)alkényle ou (C2-Ci8)alkynyle, ou que le groupe OH soit protégé, alors il est réalisé une étape d'alkylation ou une étape de protection de la fonction hydroxy, si à contrario R3 représente PG alors il peut être déprotégé s'il est souhaité d'obtenir une fonction hydroxy libre ;
■ 2) si A représente un atome d'hydrogène et qu'il est souhaité d'avoir un PG alors une étape de protection est ajoutée,
■ 3) si Rb et Rc de NRbRc représentent des atomes d'hydrogène et qu'il est souhaité de protéger le ou les groupe(s) amino, il est réalisé une étape de protection,
l'étape 3 consiste ensuite à faire réagir le composé amide (IA) avec une base OH"M+ telle que définie précédemment pour conduire à un composé C-glycoside carboxylate (IB) ; ledit composé (IB) peut suivre ensuite 3 voies de synthèse :
■ la voie 1 qui consiste à faire réagir un anhydride (V) de formule Rp-C(0)-0- C(0)-Rq avec Rp, et Rq, identiques ou différents, représentant un groupe (Ci-C4)alkyle tel que méthyle, (de telle sorte que l'anhydride est de l'anhydride acétique), avec le composé (IB) pour conduire par réaction in- tramoléculaire entre l'atome d'oxygène du groupe A-0 en C2 du premier motif sucre directement relié au reste de la molécule sur le C=0 après élimination d'eau pour conduire au composé (VI), ce composé pouvant ensuite réagir selon l'étape b) avec une aminé R1 R2NH pour conduire au C- glycoside amide (IC) ;
la voie 2 qui consiste à faire réagir le composé (IB) avec un halogénure d'arylalkyle (VII): Ar(Ci-C6)alkyle-Hal avec Ar représentant un aryle et Hal dé- signe un halogénure choisi parmi Cl, Br, F, I de préférence (VII) représente un halogénure de benzyle tel que le bromure de benzyle, pour conduire au C- glycoside ester (IE); ce composé pouvant ensuite réagir selon l'étape a) par déalkylarylation (débenzylation) telle que par réduction catalytique comme l'hydrogénation au palladium sur graphite pour conduire au C-glycoside acide
(IF) ; ce composé pouvant ensuite
■ réagir selon l'étape c) avec une aminé R1R2NH pour conduire au C- glycoside amide (IC) ;
- la voie 3 qui consiste à neutraliser (IB) avec un acide organique ou minéral : pour conduire au C-glycoside acide (IF);
il est entendu que selon les souhaits de substituants sur les radicaux R', A et NRbRc les options 1 ) à 3) mentionnées à l'étape 2 s'appliquent également aux voies 1 et 2 et aux étapes a), b) et c) ; de préférence le même GP est utilisé pour l'ensemble de la molécule ; les composés (IC) étant contenus dans la formule (I) selon l'invention.
Il est également entendu que lors de la préparation du réactif (II) les étapes 2), et 3) mentionnées ci-dessus peuvent lui être appliqué.
Ainsi, par exemple, lorsque le saccharide (II) est un D-glucose, le schéma de syn- thèse des amides (IC) correspondants (IC)gluc est le suivant :
Dans ce schéma, l'intermédiaire (IB)gluc ou la forme acide correspondante obtenu après acidification, désigne en particulier le composé (IB)glucose suivant :
(IB) glucose (ou forme acide)
le composé (Vl)gluc désigne en particulier le composé (Vl)glucose suivant :
(Vl)qlucose
et le composé (IC) désigne en partulier le composé (IC)glucose suivant :
(IC)glucose
Selon le même principe, lorsque le saccharide (II) est un D-xylose, le schéma de syn-
Dans ce schéma, l'intermédiaire (IB)xyl ou la forme acide correspondante obtenue après acidification, désigne en particulier le composé (IB)xylose suivant :
(IB)xylose (ou acide) le composé (Vl)xyl désigne en particulier le composé (Vl)xylose suivant
(Vl)xylose
et le composé (IC) désigne en particulier le composé (IC)xylose suivant :
(IC)xylose
De même, lorsque le saccharide (II) est un L-rhamnose, le schéma de synthèse des amides (IC) correspondants, de formule (IC)rhamn est le suivant :
Dans ce schéma, l'intermédiaire (IB)rhamn ou la forme acide correspondante obtenue après acidification, désigne en particulier le composé (IB)rhamnose suivant :
(IB)rhamnose (ou acide) le composé (Vl)rhamn désigne en particulier le composé (Vl)rhamnose suivant
et le composé (IC) désigne en particulier le composé (IC)rhamnose suivant :
OH
(IC)rhamnose
Lorsque le saccharide (II) est un D-galactose, le schéma de synthèse des amides (IC) correspondants de formule (ICd)galac, est le suivant :
Dans ce schéma, l'intermédiaire (IB)galac ou la forme acide correspondante obtenue après acidification, désigne en particulier le composé (IB)galactose suivant :
(IB)galactose (ou acide)
le composé (Vl)galac désigne en particulier le composé (Vl)galactose suivant
(VI) galactose
et le composé (IC) désigne en particulier le composé (IC)galactose suivant :
(IC)galactose
Lorsque le saccharide (II) est un D-mannose, le schéma de synthèse des amides (IC) correspondants, de formule (IC)mann, est le suivant :
Dans ce schéma, l'intermédiaire (IB)mann ou la forme acide correspondante obtenu après acidification, désigne en particulier le composé (IB)mannose suivant :
(IB)mannose (ou acide)
le composé (Vl)mann désigne en particulier le composé (Vl)mannose suivant :
(Vl)mannose
et le composé (IC) désigne en particulier le composé (IC)mannose suivant :
(IC)mannose
De même, lorsque le saccharide (II) est un D-lactose, le schéma de synthèse des amides correspondants, de formule (IC)lact, est le suivant :
(IB)lact (ou acide") (Vl)lact (IC)lact
Dans ce schéma, l'intermédiaire (IB)lact ou la forme acide correspondante obtenu après acidification, désigne en particulier le composé (IB)lactose suivant : le composé (Vl)lact désigne en particulier le composé (Vl)lactose suivant :
(Vl)lactose et le composé (IC) désigne en particulier le composé (IC)lactose suivant :
(IC)lactose
Selon un autre objet de l'invention, l'invention a également pour objet les composés lactoniques ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels choisis parmi les composés suivants :
(VI) galac (VI) galactose
Selon un mode de ralisation préféré un objet de l'invention, l'invention a également pour objet les composés lactoniques ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels choisis parmi les composés (Vl)xyl, (Vl)rhamn, (Vl)galac, (Vl)mann et (Vl)lact et en particulier les composés (Vl)xylose, (Vl)rhamnose, (Vl)galactose, (Vl)mannose et (Vl)lactose, et tout particulièrement les composés (Vl)rhamnose, (Vl)galactose, (Vl)mannose et/ou (Vl)lactose, tels que définis précédemment.
Cas particulier des composés de formules (la1) et (la2) :
Les composés de formules (la1) et (la2) peuvent être obtenus via la voie de synthèse ci-dessous (schéma 2), à partir du composé (IF) dont le procédé de préparation est décrit ci-dessus :
Le composé (IF), dont les groupes hydroxy sont de préférence substitués ou protégés (groupes A et R3), subit une réaction de N-acylation avec une aminé aromatique H N R1 R2, pour obtenir une famille de composés (VIII) incluant les composés de for- mule (la2). Une étape de déprotection des fonctions hydroxy du motif sucre (groupements A) et des éventuelles autres fonctions présentes dans les groupes Ri et/ou R2, conduit au groupe de composés (XI) qui incluent les composés de formule (la1). Cas particulier des composés de formules (lb1) et (lb2) :
Les composés formules (lb1) et (lb2) peuvent être obtenus via la voie de synthèse ci- dessous (schéma 3), à partir du composé (VI) dont le procédé de préparation est décrit ci-dessus:
Une ouverture de la lactone (VI) est opérée par attaque du composé (X). Deux variantes sont possibles :
- l'utilisation d'un seul équivalent de l'aminé (X) conduit préférentiellement au groupe de composés (XI), qui inclut les composés de formule (lb2) ; la réaction se fait généralement dans un solvant polaire aprotique tel que le dichlorométhane (DCM), le THF, ou le DMF, à une température comprise entre 20 °C et 150 °C, éventuellement en présence d'une base telle que la diisopropyléthylamine (DIEA) ou la triéthylamine (TE A) ;
- l'utilisation d'un excès d'amine (X), éventuellement elle-même en tant que solvant, peut conduire directement au composé (XII), qui inclut les composés de formule (lb1), à condition que le groupe R3 soit clivable par action d'une aminé, c'est le cas notamment du groupe acétyle.
Selon la nature des groupements A, R3, R"i , R"4, R"s et R"6, différentes réactions de déprotection et/ou d'hydrolyse et/ou d'aminolyse, notamment de fonction(s) ester(s), peuvent permettre de convertir les composés (XI) en composés (XII), pour conduire finalement aux composés de formule (lb1). Tous les réactifs sont obtenus par des méthodes classiques connues par l'homme du métier. Ce dernier prendra soin de protéger ou déprotéger en fonction des étapes de synthèse. Par exemple : Les composés peuvent être obtenus à partir :
d'un sucre (II) du schéma 1 à groupe(s) OH libre(s) ou substitué(s) par un groupe alkyle C1-C6 ou par un groupe alkylcarbonyle C1-C6, ou à OH protégé par un PG accessible selon les méthodes décrites par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006 ; des procédés d'alkylation, d'acylation ou de protection des hy- droxyles de sucres sont connus et notamment décrits dans Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012).
Le sucre (II) du schéma 1 peut également contenir un ou plusieurs groupe(s) amino substitué(s) par un même groupe alkylcarbonyle C1-C6, ou par un PG tel que ceux décrits par Peter G. M. Wuts et Theodora W. Greene, dans Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth Edition, Wiley, 2006. Les procédés d'alkylation, d'acylation ou de protection des hydroxyles de sucres sont connus par l'homme du métier et notamment décrits dans : Durantie, Estelle et al, Chemistry - A European Journal, 18(26), 8208-8215 (2012). Les méthodes de N-acylation sont également bien connues par l'homme du métier et consistent à faire réagir l'aminé avec, soit un dérivé réactif d'acide carboxylique tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acide (chlorure d'acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, HATU, PyBOP, en présence éventuelle d'une base orga- nique telle que DIEA ou TEA, ou d'une base minérale telle que NaOH, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou catalytique, dans un solvant polaire apro- tique tel que DCM, THF, DMF, ou acétonitrile, ou éventuellement protique comme l'eau.
Le dérivé de l'acide barbiturique (III) éventuellement N-disubstitué par les radicaux Ri correspondant aux groupes (Ci-Ci8)alkyle, aryle ou aryl(Ci-C4)alkyle, le radical aryle étant éventuellement substitué en particulier par OMe, OEt, et/ou hydroxyle protégé par un PG tel défini précédemment ; (III) pouvant être préparé par exemple selon la méthode décrite par Guoyao Xia et al., J. Med. Chem. 201 1 , 54, 2409-2421 .
Le groupe hydroxy de (IA) en alpha du groupe C=0 peut être alkylé ou alcylé pour conduire au composé (ΙΑ') dont R' est différent de H, et correspond aux groupes (Ci- Cis)alkyle, (C2-Ci8)alkényle, (Ci-Ci8)alkynyle, aryl(Ci-C4)alkyle, le radical aryle étant éventuellement substitué par un groupe (Ci-C4)alkoxy tel que OMe, OEt, et/ou hydroxy éventuellement protégé par un PG (de préférence identique à celui éventuellement présent sur le radical aryle du groupe Ri), ou (Ci-Ci8)alkylcarbonyle, ou (Ci- Ci8)alkénylcarbonyle. R' et/ou F¾ peut également correspondre à un groupement protecteur d'hydroxy qui peut être nécessaire dans le cadre d'étapes ultérieures. L'étape d'alkylation du groupe hydroxy se fait en général par traitement par une base, souvent relativement forte, de type NaH, tBuOK, tBuONa, en présence d'un agent alkylant comme un halogénure d'alkyle, dans un solvant polaire aprotique tel que DMF, NMP, THF, acétonitrile, acétone. L'étape d'acylation du groupe hydroxy se fait en général par traitement avec, soit un dérivé réactif d'acide carboxylique tel qu'un anhydride ou un halogénure d'acide (chlorure d'acide), soit un acide carboxylique activé in situ via un agent de couplage tel que HOBt, EDCI, CDI, DCC, éventuellement en présence d'une base comme la pyridine, la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine, l'acétate de sodium, la soude, et éventuellement de DMAP en quantité équimolaire ou cataly- tique, dans un solvant polaire aprotique tel que acétonitrile, pyridine, dichlorométhane, THF, acétone, ou éventuellement protique comme l'eau. Alternativement, l'hydroxy peut être traité par un acide carboxylique en milieu acide (APTS, HCI anhydre, H2SO4), avec un dispositif d'élimination de l'eau formée, tel que la présence d'un desséchant, comme du gel de silice, Na2S04, MgS04, P2O5 ou un appareil de Dean Stark en utilisant un solvant volatil formant un azéotrope avec l'eau, comme le toluène ou le cyclohexane. Si les hydroxy du motif sucre (II) et l'hydroxy en alpha de C=0 sont substitués par le même groupement alors on part directement du réactif (II) à motif sucre non protégé, afin de réaliser ensuite l'étape d'acylation ou d'alkylation de l'ensemble des hy- droxyles en une seule fois sur le composé (IA). II est entendu que lorsqu'il est nécessaire de protéger les fonction hydroxy et/ou ami- no qui pourraient réagir et parasiter la réaction suivante, celles-ci sont protégées suivant les méthodes connues par l'homme du métier mentionnées précédemment, puis la réaction en question est réalisée, puis les groupe hydroxy et/ou aminé sont déprotégées par les méthodes connues par l'homme du métier, mentionnées précédem- ment, pour rendre à nouveau les hydroxy et/ou aminés libres.
Par exemple les réactions suivantes peuvent être réalisées en protégeant, puis réalisa
(la")
Schémas dans lesquels B désigne un radical amino NRbRc tel que défini précédemment ; R'i, respectivement R'2, désigne un groupe Ri, respectivement R2, substitué par un groupe protecteur, Ri et R2 ayant les mêmes définitions données précédemment. déprotection(s)
(la') ou (la") ou (la'")
Comme composés de formule (I), on peut utiliser les composés 1 à 21_ décrits précédemment.
Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent une application toute particulière dans le domaine cosmétique.
L'invention a également pour objet une composition contenant au moins un composé de formule (I), et de préférence au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) définis ci-avant, et plus particulièrement au moins un composé 1 à 21_ tels que définis précédemment.
La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique. La composition selon l'invention est avantageusement une composition destinée à une application topique. La composition selon l'invention comprend avantageusement, dans un milieu physio- logiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que décrite précédemment, et de préférence au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) définis ci-avant, et plus particulièrement au moins un composé 1 à 21 tels que définis précédmment. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux.
Le composé de formule (I), et notamment le composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le), ou encore 1 à 21_ définis ci-avant, (chaque composé de formule (I) et notamment chaque composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) et plus particulièrement un composé 1_ à 21_ si la composition en comprend plusieurs) peut être présent dans la composition selon l'invention, en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5% en poids, notamment entre 0,5 à 3% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique : elle peut comprendre des adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique. La composition peut être une composition aqueuse c'est-à-dire contenant de l'eau ou un mélange d'eau et de solvants miscibles à l'eau tels que les alcools en C2- C6.
On peut notamment citer; les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocarbonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, , les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants.
Selon une forme avantageuse de l'invention, la composition cosmétique renferme au moins un composé de formule (I), et notamment au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le), tel que défini précédemment et au moins un additif choisi parmi les parfums, les huiles, les cires, les tensio-actifs, les épaississants, les colorants, les bactéricides, les conservateurs.
Dans un modé préféré, la composition cosmétique selon l'invention renferme au moins un composé choisi parmi les composés 1 à 21_ définis précédemment, ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, et leurs sels de base ou d'acide, organiques ou minéraux.
Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80 % en poids, notamment 0,1 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
Comme actifs, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants autres que ceux objet de la présente invention ; les agents anti- glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les céramides ; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges.
La composition selon l'invention peut en particulier se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/H/E ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nano- capsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage.
L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau, comprenant l'application sur la peau, d'une composition comprenant au moins un composé de formule (I), et de préférence au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) définis ci-avant, et plus particulièrement au moins un composé 1 à 21_ tels que définis précédmment. Dans un autre mode de réalisation particulier, le procédé de traitement vise à prévenir les signes du vieillissement cutané. De préférence, le procédé de traitement vise à traiter les signes du vieillissement cutané. Dans un mode de réalisation particulier l'invention porte encore sur un procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à prévenir et/ou traiter le vieillissement comprenant une étape consistant à appliquer sur une peau présentant des signes de vieillissement cutané une composition comprenant au moins un composé de formule (I) et notamment au moins un composé (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) défini ci- avant, et plus particulièrement au moins un composé 1 à 21_, telle que définie précédemment.
En particulier, le procédé selon l'invention vise à améliorer l'éclat et/ou l'uniformité du teint ; améliorer la radiance et/ou la transparence de la peau ; améliorer la douceur, la souplesse et/ou l'élasticité de la peau et/ou la tonicité de la peau et/ou la fermeté de la peau ; et/ou prévenir et/ou diminuer les rides et/ou ridules.
En particulier, le procédé de traitement cosmétique vise à maintenir et/ou stimuler l'hydratation et/ou lutter contre le dessèchement des matières kératiniques, en parti- culier la peau.
L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique des matières kératiniques, telles que la peau, destiné à prévenir et/ou à traiter les signes de sécheresse de cesdites matières, en particulier cutanée, comprenant une étape consistant à appliquer sur lesdites matières telles que la peau et de préférence sur une peau présentant des signes de sécheresse, une composition comprenant au moins un composé de formule (I) et notamment au moins un composé (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) défini ci-avant, et plus particulièrement au moins un composé 1 à 21_, telle que définie précédemment.
Dans un mode de réalisation particulier les composés de formule (I), et notamment les composés (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) définis ci-avant, sont notamment utiles comme agents pour lutter contre les signes du vieillissement, en particulier du vieillissement chronobiologique, de la peau.
La présente invention concerne également l'utilisation d'au moins un composé de formule (I), et notamment les composés (la1), (la2), (IBB), (Ib1), (Ib2) et/ou (le) définis ci-avant, un de ses sels ou un de leurs solvates, pour la préparation d'une composition destinée à lutter contre les signes du vieillissement, notamment du vieillissement chronobiologique, de la peau. Elle concerne également l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-avant dans une composition cosmétique comprenant un milieu physiologiquement acceptable, en tant qu'agent destiné à lutter contre les signes du vieillissement de la peau, et/ou en tant qu'agent hydratant. Dans un mode de réalisation particulier la présente invention concerne également l'utilisation d'un composé ou d'une composition selon l'invention pour lutter contre les signes du vieillissement, notamment du vieillissement chronobiologique, de la peau, pour améliorer l'hydration de la peau, Les composés ou compositions selon l'invention sont notamment destinés à la correction de tous les désordres de ré-épithélialisation de la peau.
Dans un mode de réalisation particulier les composés ou compositions selon l'invention sont particulièrement adaptés pour lutter contre les signes du vieillissement chronobiologique de l'épiderme. Au cours du vieillissement chronobiologique, l'épaisseur de l'épiderme se réduit, les divisions cellulaires diminuant en nombre. En facilitant la multiplication cellulaire, en particulier des cellules de l'épiderme, on facilite sa régénération et la peau a un aspect plus jeune.
Les composés ou compositions selon l'invention sont notamment destinés à prévenir ou diminuer les rides et les ridules, et/ou l'amincissement de la peau et/ou l'aspect de peau molle et/ou flétrie. La présente invention concerne ainsi également l'utilisation d'au moins un composé selon l'invention dans une composition cosmétique pour prévenir ou diminuer les rides et les ridules, et/ou l'amincissement de la peau et/ou l'aspect de peau molle et/ou flétrie.
La composition comprend en outre un milieu physiologiquement acceptable, qui est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement, acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable pour l'utilisateur. En particulier la composition est adaptée à une application topique sur la peau et les annexes.
Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau et les annexes d'êtres humains.
La composition selon l'invention peut comprendre tous les adjuvants usuellement employés dans le domaine d'application envisagé.
On peut notamment citer l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C1 - C6 et les esters d'acide carboxylique en C2-C10; les huiles carbonées et/ou siliconées, d'origine minérale, animale et/ou végétale;, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les co-émulsionnants; les actifs cosmétiques ou dermatologiques différents des composés de l'invention, les filtres UV, les polymères, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants.
Ces éventuels adjuvants peuvent être présents dans la composition à raison de 0,001 à 80% en poids, notamment 0,1 à 40% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention peut constituer une composition de maquillage, ou préférentiellement de soin de la peau ou d'hydratation de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage, un composition capillaire.
La composition selon l'invention est dans un mode de réalisation particulier une composition anti-âge, notamment de soin, destinée à traiter et/ou lutter cosmétiquement contre les signes extérieurs du vieillissement cutané; la composition est plus particulièrement une composition de soin des peaux matures. La composition selon l'invention peut être une composition hydratante, notamment de soin, destinée à traiter et/ou lutter cosmétiquement contre les signes extérieurs de sécheresse cutanée; la composition est plus particulièrement une composition hydratante des peaux sèches. L'invention a également pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application de la composition cosmétique décrite précédemment comprenant au moins un composé de formule (I et de préférence au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) définis ci-avant, et plus particulièrement au moins un composé 1 à 21_ tels que définis précédmment, telle que définie précédemment.
Plus préférablement, il s'agit du procédé pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau.
L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment, et de préférence au moins un composé de formule (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) définis ci-avant, et plus particulièrement au moins un composé 1 à 21_ tels que définis précédemment, comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau. Les différents exemples ci-après décrivent différentes voies de synthèse permettant d'obtenir les composés de formule (I). Dans ces schémas « t. a. » signifie température ambiante.
L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants.
EXEMPLES Exemple 1 :
Synthèse des composés 1, 2 et 3
Dans un ballon monocol de 250 mL, on introduit le D-glucose (5 g), solubilisé dans l'eau (56 mL). L'acide 1 ,3-dimethylbarbiturique (4.33 g) est ajouté sous agitation, puis NaHCC>3 est ajouté jusqu'à pH 7. Après neutralisation, le ballon est équipé d'un réfrigérant et le mélange est chauffé à 80 °C pendant 5 h. La réaction est suivie par CCM dans 1 :1 Dichlorométhane (DCM)/MeOH. Le mélange réactionnel est concentré sous vide. Le résidu obtenu est repris dans l'eau puis précipité dans l'acétone, filtré et le solide 11 obtenu est séché sous vide. Il est isolé sous forme de poudre orange, (9.3 g, rdt 98%). Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
5 g du produit 11 sont dissous dans 10 mL d'eau à température ambiante, puis 30% H2O2 (3 mL) sont ajoutés. Le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 2 jours. Puis sont ajoutés 0.21 equiv. d'une solution aqueuse à 20% de me- tabisulfite de sodium, et l'agitation est poursuivie pendant 1 h à température am- biante. L'absence de peroxyde est vérifiée, puis le mélange réactionnel est versé dans 300 ml d'éthanol. Le précipité formé est filtré, et le filtrat concentré à un volume minimum. Un nouveau précipité se forme, qui est collecté et séché sous vide à 30 °C (Première fraction de produit, 1 .6 g). Le filtrat est à nouveau repris dans l'éthanol, le précipité formé est filtré, et le filtrat concentré à sec pour donner une autre fraction de produit (0.8 g). On récupère donc 2 lots de produit 12 sous forme d'un solide blanc (2.4 g, rendement 65%). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. A une solution de NaOH (4 g, 100 mmol) dans 50 ml d'eau on a ajouté le composé 12 (2.56 g, 10 mmol). Après agitation à 100 °C pendant 5 h, le mélange réactionnel est refroidi à température ambiante puis ajusté à pH -4 par addition d'une résine échan- geuse d'ions. La résine est ensuite éliminée par filtration. Le filtrat est concentré pour obtenir 2.3 g du sel d'acide 13 sous forme d'un solide gris( rdt quantitatif). Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Un mélange du sel 13 (3.3 g, 12.6 mmol), bromure de benzyle (2.6 g, 15.2 mmol), 12.6 ml de n-Bu4NF en solution 1 M dans le THF, et 20 ml de DMF, est agité à température ambiante pendant 16 h. Le mélange est ensuite concentré à sec. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice (dichloromethane / methanol = 10 1 ) pour donner 2.4 g de l'ester de benzyle 14 sous forme d'un solide blanc (rdt 58%). Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
A une solution du composé 14 (6.3 g, 19.2 mmol) dans le dichlorométhane (30 mL) sont ajoutés anhydride acétique (19.6 g, 192 mmol) et pyridine (7.6 g, 96 mmol). Le mélange réactionnel est agité 16 h à température ambiante, puis l'anhydride acétique est évaporé et 50 mL d'eau sont ajoutés. Le mélange est extrait au dichlorométhane 3 fois. Les phases organiques sont rassemblées, lavées avec une solutaion aqueuse saturée de NaHC03, séchées sur Na2S04, filtrées et évaporées. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (acétate d'éthyle / éther de pétrole 1 :2) pour donner le composé 15 (solide visqueux blanc, 2 g, rendement = 21 % sur les 5 étapes au départ du D-glucose).
A une solution du composé 15 (2 g, 3.7 mmol) dans un mélange méthanol / acétate d'éthyle 1 : 1 (20 mL) est ajouté Pd/C 10% (0.2 g). Le mélange est hydrogéné sous atmosphère d'hydrogène pendant 16 h à température ambiante. Après filtration, le filtrat est évaporé à sec pour donner le composé 16 (solide blanc, 1 .5 g, rdt = 90%).
A une solution du composé 16 (2 g, 4.5 mmol) dans le dichlorométhane (10 mL) sont ajoutés le chlorure d'oxalyl (0.68 g, 5.4 mmol) et une goutte de DMF. Le mélange réactionnel est agité 2 h à température ambiante, puis évaporé à sec. Le résidu obtenu 17 est utilisé directement dans l'étape suivante.
A une solution du composé 18 ([1444836-72-9], 1 .27 g, 4.5 mmol) dans le dichlorométhane (10 mL) on a ajouté la triéthylamine (0.9 g, 8.9 mmol), . puis une solution du brut 17 (2.08 g, 4.5 mmol) dans le dichlorométhane (10 mL) a été ajoutée goutte-à- goutte. A la fin de l'addition, le mélange réactionnel a été agité 16 h à température ambiante, puis évaporé à sec. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (acétate d'éthyle / éther de pétrole 1 :2) pour donner le composé 3 (solide blanc, 2 g, Rdt = 65% sur 2 étapes).
A une solution du composé 3 (2 g, 2.8 mmol) dans un mélange méthanol / acétate d'éthyle 2: 1 (15 mL) est ajouté Pd/C 10% (0.2 g). Le mélange est hydrogéné sous atmosphère d'hydrogène pendant 16 h à température ambiante. Après filtration, le filtrat est évaporé à sec pour donner le composé 2 (solide blanc, 1 .66 g, rdt = 95%).
A une solution du composé 2 (1 .66 g, 2.7 mmol) dans le méthanol (10 mL) est ajouté K2CO3 (0.733 g, 5.3 mmol). Le mélange réactionnel est agité 24 h à température ambiante puis de la résine Amberlite I R-120 est ajoutée. La suspension est agitée 1 h à température ambiante. Après filtration, le filtrat est évaporé à sec. Un précipité se forme après ajout de 10 mL d'acétate d'éthyle. Le solide est filtré, lavé par de l'acétate d'éthyle et séché sous vide pour donner le composé 1 (solide blanc, 0.69 g, Rdt =70%). Les spectres RMN 1 H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Les spectres MS et RMN sont conformes au produit souhaité.
Synthèse des composés 4 à 21
Synthèse des composés 14 et 4
Un mélange du sel d'acide 13 (2.5 g, 10 mmol), AcONa (2 g, 10 mmol), et 20 ml d'Ac20 est agité à 1 10 °C pendant 16 h puis le mélange est concentré à sec. Le ré- sidu est repris dans 200 ml de NaHCC>3 aq. sat. et extrait 3 fois par de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, concentrées sous vide, et le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur silice (éther de pétrole / acétate d'éthyle = 2/1 ) pour donner 1 .9 g de l'intermédiaire lactone L1_ sous forme d'un solide blanc, rdt 50%. Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Une solution de lactone L1_ (1.50 g, 3.86 mmol), L-glycine ethyl ester hydrochloride (0.54 g, 3.86 mmol) et DI EA (1 .50 g, 1 1 .59 mmol) dans le THF (50 mL) est agitée 14 h à 80 °C. Après évaporation du solvant, 5 mL d'acétate d'éthyle sont ajoutés pour solubiliser le résidu. La phase organique est lavée 2 fois avec 0.1 M aq. HCI. La phase aqueuse est extraite par de l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur MgSC>4, filtrées et évaporées. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (acétate d'éthyle / n-heptane 2:1 ) pour donner 14 (solide beige, 1 .15 g, rdt = 61 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Le produit 14 (569 mg, 1 .16 mmol) est dissous dans une solution d'ammoniaque 7 M dans le méthanol (15 mL). Le mélange réactionnel est agité 17 h à température ambiante. Après évaporation du solvant, 5 mL de méthanol sont ajoutés pour solubiliser le résidu. Un précipité se forme après ajout de 50 mL d'acétate d'éthyle. Le solide est filtré, lavé par de l'acétate d'éthyle et du n-heptane, et séché sous vide pour donner le composé 4 (solide blanc, 333 mg, rdt = 98 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spec- trométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse des composés 15 et 5
Le composé 15 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 14, à partir de lactone L1_ (1.80 g, 4.64 mmol), L-serine ethyl ester hydrochloride (0.79 g, 4.64 mmol) et DIEA (1 .80 g, 13.91 mmol). Le composé 15 se présente sous la forme d'un solide beige (1 .47 g, rdt = 61 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Le composé 5 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 4, à partir de 15 (1.47 g, 2.82 mmol). Il se présente sous la forme d'un solide beige (857 mg, 94 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse des composés 16 et 6
Le composé 16 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 14, à partir de lactone L1_ (1 .0 g, 2.58 mmol), L-proline ethyl ester (0.37 g, 2.58 mmol) et DIEA (3.33 g, 25.75 mmol). Il se présente sous la forme d'un solide jaune (640 mg, Rdt =49 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Le composé 6 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 4, à partir de 16 (640 mg, 1 .20 mmol). Le composé 6 se présente sous la forme d'un solide beige (291 mg, Rdt = 72 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse des composés 17 et 7
Le composé 17 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 14, à partir de lactone L1_ (1 .50 g, 3.86 mmol), β-alanine ethyl ester hydrochloride (0.68 g, 3.86 mmol) and DIEA (1 .50 g, 1 1 .59 mmol). Il se présente sous la forme d'un solide jaune (794 mg, Rdt = 35 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Le compose 7 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 4, à partir de 17 (794 mg, 1 .57 mmol). Il se présente sous la forme d'un solide beige (243 mg, Rdt = 50 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse du composé 18
Le composé 18 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 14, à partir de lactone L1_ (1 .0 g, 2.58 mmol), L-sarcosine ethyl ester (0.39 g, 2.58 mmol) et DIEA (3.33 g, 25.75 mmol). Solide jaune (650 mg, 50 %). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse du composé 9
A une solution du composé 14 (50 mg, 0.10 mmol) dans l'éthanol (5 mL) sont ajoutées 10 gouttes de HCI conc. Après agitation 17 h à température ambiante., le mélange est évaporé à sec pour donner le composé 9 (solide incolore, 45 mg, Rdt quantitatif.). Les spectres RMN 1H et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse des composés 19 et 10
Dans un réacteur double-enveloppe de 5 L équipé d'un réfrigérant, d'une entrée d'azote et d'un bulleur, le D-xylose (225 g, 1 .50 mol) est dissout dans 3 L sous at- mosphère inerte. L'acide 1 ,3-diméthylbarbiturique (1 .2 équiv., 281 g, 1 .80 mol) est ajouté sous agitation, par portion suivi de l'addition de. bicarbonate de sodium (2.1 équiv., 264 g, 3.15 mol) jusqu'à pH=7. La solution est ensuite chauffée à 90 °C pendant 5 h puis concentrée partiellement, sous vide. On rajoute alors de l'acétone à la solution aqueuse concentrée pour précipiter le composé qui est ensuite filtré, lavé par un mélange acétone /eau environ 4/1 , puis séché sous vide. On isole ainsi 593.5 g de composé 19 brut, (61 % de pureté RMN ,) sous forme de poudre beige.
Dans un réacteur double enveloppe de 5 L, le composé 19 (286 g brut, pur à 61 % soit 0.56 mol), sous atmosphère inerte, est mis en solution dans 1 .5 L d'eau et sous agitation à température ambiante. Le peroxyde d'hydrogène à 30 % dans l'eau (nth = 2 équiv., 188 mL, 1 .84 mol) est ajouté goutte à goutte via une ampoule de coulée. Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 70 °C pendant 5 h, puis concentré à sec (après avoir vérifier l'absence de peroxydes résiduels) pour donner une poudre jaune pâle qui est ensuite engagée dans l'étape suivante sans purification (110, 249 g brut, 43 % pureté RMN ,).
Dans un réacteur double enveloppe de 5 L, le composé 110 (159.5 g brut, pur à 43 % soit 0.32 mol), sous atmosphère inerte, est mis en solution dans 2.5 L d'eau et sous agitation mécanique à 20 °C. L'hydroxyde de sodium 1 M (225 mL, 2.26 mol) est ajouté via une ampoule de coulée. Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 90 °C pendant 5 h. Le milieu réactionnel (2.7 L) contenant le carboxylate de 111 (285 g, 26 % de pureté RMN ,) est ensuite purifié.
Le milieu réactionnel précédent (26 % de pureté RMN, correspondant à 49,0 g de produit sous forme acide 111 ) est acidifié. Le composé 111 est ensuite fixé sur une résine basique et les impuretés sont , éliminées par lavages aqueux. Le composé 111 est ensuite libéré de la résine basique par de l'acide chlorhydrique 0.5 M. Après lyophilisation, on a obtenu une poudre beige (21 ,45 g, composé 111 à 84 % de pureté RMN, 38% rdt).. Un mélange de l'acide 111 (8.5 g, 38 mmol), AcONa (3.2 g, 38 mmol), et 73 ml d'Ac20 est agité à 55 °C pendant 20 h, puis le mélange est traité par de l'éther dii- sopropylique pour récupérer un solide blanc après filtration. Ce solide est traité par précipitation fractionnée dans l'acétate d'éthyle pour obtenir différentes fractions d'un seul diastéréoisomère de la lactone L2, noté dial . Les filtrats sont concentrés et puri- fiés par chromatographie sur silice (n-heptane / acétate d'éthyle 8:2) pour donner 2 autres fractions de lactone L2 sous forme de mélanges enrichis en dial ou en dia2 (2e diastéréoisomère). Au total 6.1 1 g de lactone sont obtenus (poudre blanche, 56% rdt). Les spectres RMN 1 H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Le composé 19 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 14, à partir de lactone L2 (1 .5 g, 4.7 mmol), L-glycine ethyl ester hydrochloride (662 mg, 4.7 mmol) et DI EA (2.5 mL, 14 mmol) : Huile jaune, 1 .07 g, Rdt = 56%. Les spectres RMN 1 H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Le compose 10 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 4, à partir de 19 (800 mg, 1 .9 mmol). L'acétate d'éthyle est remplacé par l'acétone pour la précipitation. Il est isolé sous forme de poudre blanche, 435 mg, Rdt = 86%.
Synthèse des composés 20-dia1 et 11-dia1
Le composé 20-dia1 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 19, à partir de lactone L2-dia1 (1 .34 g, 4.2 mmol), L-serine ethyl ester hydrochloride (719 mg, 4.24 mmol) et DI EA (3.7 mL, 21 mmol). Huile jaune (1 g, 45%). Les spectres RMN 1 H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue. Le composé λ λ -dial est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 10, à partir de 20-dia1 (550 mg, 1 .23 mmol). Huile jaune (160 mg, 44%). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse des composés 20-dia2 et 11-dia2
Le composé 20-dia2 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 19, à partir de lactone L2-dia2 (1 .5 g, 4.7 mmol), L-serine ethyl ester hydrochloride (804 mg, 4.7 mmol) et DIEA (4.1 mL, 24 mmol). Poudre blanche collante (860 mg, Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Le composé 11-dia2 est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 10, à partir de 20-dia2 (810 mg, 1 .8 mmol). Huile jaune (380 mg, 72% 2 étapes). Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Synthèse du composé 21_ Le composé 21_ est obtenu selon le mode opératoire décrit pour le composé 19, à partir de lactone L2 (1 .07 g, 3.4 mmol), L-sarcosine ethyl ester (520 mg, 3.4 mmol) et DIEA (7.1 mL, 41 mmol). Cire dure orange. Les spectres RMN 1H / 13C et spectrométrie de masse sont en accord avec la structure attendue.
Exemple 2 : Mise en évidence de l'activité dépigmentante La mesure de l'activité dépigmentante (réduction de la production de mélanine) de composés de formule (I) a été effectuée par dosage des mélanocytes humains normaux in vitro comme suit.
Tout d'abord, des mélanoyctes humains normaux sont cultivés et distribués dans des puits. Après 24 heures, le milieu de culture a été remplacé par un milieu contenant des composés de formule (I) à évaluer. Les cellules ont été incubées 72 heures avant la mesure de la densité optique finale qui mesure la quantité de mélanine produite par les mélanocytes. Les composés sont testés à 100 μΜ après calibration. .
Différentes campagnes de test ont été menées et les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant.
Les composés de formule (I) ont montré un effet dépigmentant.
Exemple 3 : Composition cosmétique On prépare une composition dépigmentante pour la peau comprenant (en gramme) :
Composé n° 10 2 g
PEG400 68 g
Ethanol 30 g La composition appliquée sur la peau permet d'estomper les taches brunes.
Une composition similaire est préparée avec le composé 1 1 (isomères trans ou cis ou mélange des deux). Exemple 5 : gel
On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) :
Composé n° 10 0,25 %
Carbomer (Carbopol 981 de chez Lubrizol) 1 %
conservateur qs
eau qsp 100 %
La composition appliquée sur la peau permet d'estomper les taches brunes. Une composition similaire est préparée avec le composé 11 (isomères trans ou cis ou mélange des deux). Exemple 6 prépare un gel anti-âge pour la peau comprenant (% en poids)
composé 10 2% hydroxypropylcellulose (Klucel H de Hercules) 1 % parfum, conservateur qs isopropanol 40% eau qsp 100%
Une composition similaire est préparée avec le composé 11 (isomères trans ou cis ou mélange des deux).

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, comprenant l'application d'un composé de formule (I) ou d'une composition comprenant un ou plusierus composés de formule (I) :
(I)
dans laquelle :
- S* désigne un radical sucre monosaccharide ou désigne un radical sucre polysac- charide comprenant de 2 à 5 unité(s) saccharidique(s), de préférence de 2 à 3 uni- té(s) saccharidique(s) préférentiellement S* désigne un radical sucre comprenant 1 ou 2 unité(s) saccharidique(s) (monosaccharide ou disaccharide), chaque unité sac- charidique (l'unité saccharidique dans le cas d'un monosaccharide ou chaque unité saccharidique dans le cas de polysaccharides) comprenant un ou plusieurs groupes hydroxy éventuellement substitué(s) par un radical R' choisi parmi :
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) (C2-C6)alkényle ; ou
iii) un radical acétyle ; ou
iv) un groupe protecteur (PG) de fonction(s) hydroxy tel que (C2- C6)alkyl(thio)carbonyle ou benzyl ;
ledit radical monosaccharide ou polysaccharide pouvant en outre, comprendre un ou plusieurs groupes amino N RbRc avec Rb et Rc, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un groupe acétyle, ou un groupe protecteur de la fonction amino tel que (C2-C6)alkyl(thio)carbonyle;
ledit radical mono ou polysaccharide étant relié au reste de la molécule par une liaison entre l'atome de carbone Ci d'un des sucres dudit radical mono ou poly- saccharide, cette liaison pouvant être anomérique a ou β ;
- R3 représente
i) un atome d'hydrogène ; ou
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; ou
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ; ou iv) un groupe protecteur de fonction hydroxy (PG) tel que (Ci- Ci8)alkyl(thio)carbonyle, tel qu'un groupe acétyle, (C2-
Ci8)alkényl(thio)carbonyle ou radical aryl(Ci-C4)alkyle éventuellement substitué notamment par au moins un groupe hydroxy et/ou (Ci-C4)alkoxy saturé ou insaturé;
- Ri représente
i) un atome d'hydrogène ; ou
ii) un groupe (Ci-Cis)alkyle ; ou
iii) un groupe (C2-Cis)alkényle ;
- R2 représente
i) un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué ; ou
ii) un radical de formule (B1 ) :
ou
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle
y = 1 à 10 ;
radical de formule (B2)
dans lequel :
- i= 0 ou 1 ;
R4 représente
i) un atome d'hydrogène, ou
ii) un radical choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous
(a1 3) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
- iii) R4 peut aussi former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri , un hétéro- cycle saturé de formule A1 , ou A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ; ou ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel queMg2+, Ca2+), ou un cation ammonium ; ou
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
2. Procédé selon la revendication précédente dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) comporte(nt) un radical sucre S* qui représente un radical monosaccharide un monosaccharide choisi parmi le glucose, le galactose, le mannose, le xylose, le lyxose, le fucose, l'arabinose, le rhamnose, le ribose, le deoxy-ribose, le quinovose, le fructose, le sorbose, le talose, le threose, l'erythrose, la N-acétylglucosamine, la N- acétylgalactosamine, la glucosamine, la galactosamine ; en particulier, S* ou S*' représente un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D- mannose, le D-xylose, le L-xylose, le D-lyxose, le L-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le D-arabinose, le L-rhamnose, le L-ribose, le D-ribose, le 2-deoxy-D-ribose, le 2- deoxy-L-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le D-erythrose, le L-threose, le L-erythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D- galactosamine, la D-glucosamine, la D-galactosamine. De préférence, S désigne un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le 2-deoxy-D-ribose, le D-quinovose, le D-fructose, le L-sorbose, le D-talose, le D-threose, le D-erythrose, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine, la D-glucosamine, la D- galactosamine ; antageusement, choisi parmi le glucose, le xylose, le rhamnose, le mannose et le galactose ou un disaccharide choisi parmi le lactose, le maltose et le cellobiose ; de préférence S* désigne un radical sucre monosaccharidique choisi parmi le glucose et le xylose, en particulier choisi parmi le D-glucose et le D-xylose.
3. Procédé selon une quelconque des revendications précédentes dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) comporte(nt) un radical R3 qui représente un atome d'hydrogène, R1 qui représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1 -C18)alkyle, de préférence méthyle, et R2 qui représente un radical aryle ou héréroaryle, éventuellement substitué, de préférence par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, (C1 -C6)alkyle, hydroxy, alcoxy en C1 -C4, alcoxycarbonyle en C1 -C6, ou carboxy.
4. Procédé selon une quelconque des revendications précédentes dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) comporte(nt) un radical R2 qui représente un radical (B1 ) sui
où :
Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle
- y = 1 à 10.
5. Procédé selon une quelconque des revendications 1 à 3 dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) comporte(nt) un radical R2 représente le radical (B2) suivant :
i= 0 ou 1 ;
R4 représente ;
i) un atome d'hydrogène, ou
ii) est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-après
(a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32) ou
iii) R4 peut aussi former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétéro- cycle saturé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ; ou ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ; ou
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
6. Procédé selon une quelconque des revendications 1 à 3 dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) est(sont) choisi(s) parmi les composés de formule (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a) et (l""a) suivantes :
ainsi que leurs solvates tels que les hydrates, leurs isomères optiques, géométriques, tautomères et leurs sels de bases ou d'acide, organiques ou minéraux,
Formules (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a) et (l""a) dans lesquelles :
- Ri ' a la même définition que celle de Ri pour les composés de formule (I) telle que définie dans l'une des revendications 1 à 3; de préférence R'i représente un atome d'hydrogène ou un radical (Ci-Ci8)alkyle préférentiellement alkyle en C1-C4 et plus préférentiellement méthyle;
- R2' a la même définition que celle de R2 pour les composés de formule (I) telle que définie dans l'une des revendications 1 à 3; de préférence R'2 représente:
i) un radical aryle éventuellement substitué, de préférence par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi (Ci-C6)alkyle, hydroxy, alcoxy en Ci- C4, alcoxycarbonyle en C1-C6, ou carboxy ; de préférence R2' représente un radical aryle substitué par un ou plusieurs méthoxy et/ou hydroxy et/ou carboxy ;ou
'2) suivant :
ou
j = 0 ou 1 ;
R'4 représente un atome d'hydrogène, ou est choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) ou R'4 peut aussi former avec R'i et l'atome d'azote qui porte R'i , un hété- rocycle saturé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3
R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ; ou ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ; ou
iii) un radical (Ci-C6)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -N RfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-Ce)alkyle ;
- R3' a la même définition que celle de R3 pour les composés de formule (I) telle que définie dans l'une des revendications 1 à 3; de préférence R'3 représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle;
- R" représente
i) (Ci-Ce)alkyle ; ou
ii) (C2-C6)alkényle ; ou
iii) un radical acétyle ; ou
iv) un groupe protecteur (PG) de fonction(s) hydroxy tel que (C2-
C6)alkyl(thio)carbonyle ou benzyl ; ou
v) un atome d'hydrogène ;
de préférence R" représente un atome d'hydrogène ou un radical acétyle;
- R'" représente un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C4)alkyle, ou un groupe - CH2-OR" avec R" tel que défini précédemment en particulier hydrogène ou un radical acétyle.
7. Procédé selon une quelconque des revendications 1 à 3 dans lequel le ou les composé(s) de formule (I) est (sont chois(s) parmi les composés suivants :
8. Composés de formule (la1), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
(la1)
Formule (la1) dans laquelle S* Ri et R2 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 3.
9. Composés de formule (la1) selon la revendication 8, pour lesquels,
- R2 désigne en particulier un radical aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué, , en particulier substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : (Ci-C6)alkyle, hydroxy, alcoxy en C1-C4, alcoxycarbonyle en C1-C6, ou carboxy, préférentiellement R2 un radical phényle substitué par un ou plusieurs méthoxy et/ou hydroxy et/ou carboxy ; et/ou
-S* désigne un radical sucre choisi parmi le glucose ou le xylose, de préférence un radical sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose, et ppréférentiellement les groupements hydroxy de S*ne sont pas substitués et les éventuels groupements ami- no -NRbRc sont tels que Rb et Rc désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical acétyle et/ou
- Ri désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4, tel qu'un méthyle.
10. Composés de formule (la1) selon la revendication 8 ou 9 (et/ou ses solvates et/ou ses sels) choisis parmi : S* composé structure
D-slucose 1
1 1 . Composés de formule (la2), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
(la2)
Formule (la2) dans laquelle S*, Ri et R3 sont tels que définis dans l'une des revendications 1 à 3, étant entendu que les groupements hydroxy de S* sont substitués par le même radical que le radical R3. (R' = R3).
12. Composés de formule (la2) selon la revendication 1 1 , pour lesquels,
- R2 désigne un radical aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué, préférentielle- ment, R2 désigne un radical phényle, de préférence substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : (Ci-C6)alkyle, alcoxy en C1-C4, alkyl- carbonyloxy en C2-C4, préférentiellement -O-acétyle ou acétyloxy (CH3-CO-O-), ben- zyloxycarbonyle, ou carboxy, de préférence R2 représente un radical phényle substitué par un ou plusieurs radicaux méthoxy et/ou acétyloxy et/ou benzyloxycarbonyle et/ou carboxy ; et/ou
- S* désigne un sucre choisi parmi le glucose ou le xylose, de préférence S* désigne un sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose ; et/ou
- R3 représente un groupe acétyle, étant entendu que les groupements hydroxy de S* et les éventuels groupements amino sont substitués par un groupe acétyle (-CO-CH3) (R3 = R' = Rc = acétyle, et Rb = H) ; et/ou
- Ri désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'un méthyle.
13. Composés de formules (la2) (et/ou leurs solvates et/ou leurs sels) choisis parmi :
14. Composés de formule (IBB) suivante:
(IBB)
dans laquelle
- S*, Ri et R3 ont la même définition que dans la formule (I) telle que définie dans l'une des revendications 1 à 3 ;
- Rb2 représente
i) un radical phényle substitué ou un radical héréroaryle éventuellement substitué ; ou
ii) un radical de formule (B1 ) :
dans laquelle : Rh et Rk indépendamment l'un de l'autre désignent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, étant entendu que Rh et Rk ne peuvent pas désigner simultanément un radical méthyle
y = 1 à 10,
un radical de formule (B2) :
dans lequel :
- i= 0 ou 1 ;
- R4 représente un atome d'hydrogène, ou un radical choisi parmi les radicaux (a1 ) à (a32) décrits ci-dessous :
(a13) (a14) (a15) (a16) (a17) (a18)
(a27) (a28) (a29) (a30) (a31 ) (a32)
ou R4 peut former avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri , un hétérocycle saturé de formule A1 , A2 ou A3 :
A1 A2 A3 R6 désigne
i) un radical hydroxy -OH ; ou
ii) un alcoolate -O", M+ avec M+ représentant un cation tel que zinc (Zn2+), manganèse (Mn2+) , cuivre (Cu2+), fer (Fe2+, Fe3+), ou un cation alcalin tel que Na+, K+, ou un cation alcalino terreux tel que Mg2+, Ca2+, ou un cation ammonium ; ou
iii) un radical (Ci-Ce)alkoxy saturé ou insaturé ; ou
iv) un radical -NRfRg avec Rf et Rg, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, ou un groupe (Ci-C6)alkyle.
15. Composés de formule (IBB) selon la revendication 14, choisis parmi les composés de formule (lb1), ainsi que u sels:
(lb1)
Formule (lb1) dans laquelle S*, Ri, R4, R6, et i sont tels que définis dans la revendication 14, de préférence,
- S* désigne un radical sucre choisi parmi le glucose ou le xylose, et plus particulièrement * désigne un radical sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose, et en particulier par les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino NRbRc sont tels que Rb et Rc désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical acétyle ; et/ou
- Ri désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en Ci-C4 et plus particulièrement méthyle, et/ou
- R6 désigne un groupe hydroxyle ou forme avec le groupement carbonyle en position alpha un radical carboxylate COO" M+ avec M+ tel que défini pdans la revendication 14 ou encore R6 désigne un radical alcoxy (C1 -C4) tel que méthoxy ou éthoxy, ou R6 désigne un radical Nhb, et/ou
- i = 0 ; et/ou
- R4 représente un atome d'hydrogène lorsque i=1 , et lorsque i=0, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyméthyl (a5) HO'
(a5)
ou encore, R4 forme avec Ri et l'atome d'azote qui porte Ri, un hétérocycle saturéde A2 :
A2
16. Composés selon l'une des revendications 14 à 15 (et/ou leurs solvates et/ou leurs sels) choisis parmi :
17. Composés de formule (IBB) selon la revendication 14, choisis parmi les composés de formule (Ib2), ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels:
(lb2)
Formule (lb2) dans laquelle S*, Ri, R3, R4, R6, et i sont tels que définis dans la revendication 14, étant entendu que que les groupements hydroxy de S* soient tous substi- tués par le même groupe qu'en R3 (R' = R3), à l'exception du groupe hydroxy en C2 de S* qui reste sous forme libre (-OH).
18. Composés de formule (lb2) selon la revendication 17, dans laquelle
- S* désigne un radical sucre choisi parmi le glucose ou le xylose, plus particulièrement S* désigne un radical sucre choisi parmi le D-glucose ou le D-xylose, et/ou -.R3 représente un groupe acétyle, les groupements hydroxy de S* et les éventuels groupements amino sont substitués par un groupe acétyle (-CO-CH3) (R3 = R' = Rc = acétyle, et Rb = H), sauf le groupe hydroxy en C2 qui reste sous forme libre (-OH) ; et/ou
- Ri désigne un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 tel qu'un méthyle ; et/ou
- R6 désigne un groupe alcoxy en (C1 -C4), plus particulièrement un radical méthoxy ou éthoxy préférentiellement éthoxy, ou R6 désigne un radical amino -IMH2, et/ou - i = 0, et/ou
- R4 représente un atome d'hydrogène lorsque i=1 , et lorsque i=0, R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyméthyl (a5) :
HO""^*
(a5) ; ou encore, R4 forme avec Ri et l'atome d'azote qui porte Riun hétérocycle saturéde formule A2 :
A2
19. Composés selon l'unde des revendications 17 et 18 (et/ou leurs solvates et/ou leurs sels), choisi parmi :
20. Composés de formule (I BB), selon la revendication 14 choisis parmi les composés de formule (le), ainsi que leu ou sels:
Formule (le) dans laquelle S*, Ri , Rh, Rk et y sont tels que définis pour les composés de formule (I) dans l'une des revendications 1 à 3, de préférence - les groupements hydroxy de S* ne sont pas substitués et les éventuels groupements amino -NRbRc sont tels que Rb et Rc désignent indépendamment un atome d'hydrogène ou un radical acétyle, et/ou
- y est compris entre 1 et 5, plus préférentiellement entre 1 et 3.
21 . Procédé de synthèse des composés de formule (I) tels que déifnis dans les revendications 1 à 7 selon le schéma (1 ) suivant :
comprenant les étapes suivantes :
- étape 1 : réaction d'un monosaccharide ou d'un polysaccharide de formule (II) avec un dérivé d'acide barbiturique (III), en particulier en présence de base minérale telle que ΜΌΗ", M+ représentant un cation tel que Na+ ou K+, ou en présence d'une base faible telle que (bi)carbonate, ou en présence de base organique pour conduire au composé à motif sucre (IV) ;
- étape 2 : réaction du composé (IV) avec un agent oxydant chimique pour conduire à un composé C-glycoside amide (IA),
■ 1 ) si R3 représente un atome d'hydrogène et qu'il est souhaité qu'il représente un groupe (Ci-Ci8)alkyle, (C2-Ci8)alkényle ou (C2-Ci8)alkynyle, ou que le groupe OH soit protégé, alors il est réalisé une étape d'alkylation ou une étape de protection de la fonction hydroxy, si à contrario R3 représente PG alors il peut être déprotégé s'il est souhaité d'obtenir une fonction hydroxy libre ; ■ 2) si A représente un atome d'hydrogène et qu'il est souhaité d'avoir un PG alors une étape de protection est ajoutée,
■ 3) si Rb et Rc de NRbRc représentent des atomes d'hydrogène et qu'il est souhaité de protéger le ou les groupe(s) amino, il est réalisé une étape de protection,
- étape 3 : réaction du composé amide (IA) avec une base OH"M+ telle que définie précédemment pour conduire à un composé C-glycoside carboxylate (IB) ; ledit composé (IB) peut suivre ensuite 3 voies de synthèse :
- la voie 1 qui consiste à faire réagir un anhydride (V) de formule Rp-C(0)-0-C(0)-Rq avec Rp, et Rq, identiques ou différents, représentant un groupe (Ci-C4)alkyle tel que méthyle, avec le composé (IB) pour conduire par réaction intramoléculaire entre l'atome d'oxygène du groupe A-0 en C2 du premier motif sucre directement relié au reste de la molécule sur le C=0 après élimination d'eau pour conduire au composé (VI), ce composé pouvant ensuite réagir selon l'étape b) avec une aminé R1R2NH pour conduire au C-glycoside amide (IC) ;
- la voie 2 qui consiste à faire réagir le composé (IB) avec un halogénure d'arylalkyle (VII): Ar(Ci-C6)alkyle-Hal avec Ar représentant un aryle et Hal désigne un halogénure choisi parmi Cl, Br, F, I de préférence (VII) représente un halogénure de benzyle tel que le bromure de benzyle, pour conduire au C-glycoside ester (IE); ce composé pouvant ensuite réagir selon l'étape a) par déalkylarylation (débenzylation) telle que par réduction catalytique comme l'hydrogénation au palladium sur graphite pour conduire au C-glycoside acide (IF) ; ce composé pouvant ensuite réagir selon l'étape c) avec une aminé R1R2NH pour conduire au C-glycoside amide (IC) ;
- la voie 3 qui consiste à neutraliser (IB) avec un acide organique ou minéral : pour conduire au C-glycoside acide (IF).
22. Composés de formule (VI) telle que définie en revendication 21 , ainsi que leurs solvates et/ou isomères et/ou sels, qui sont choisis parmi les composés suivants :
23. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications précédentes.
24. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé (I) est présent en une teneur comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 10 % en poids, de préférence entre 0,1 à 5 % en poids, préférentielle- ment de 0,5 à 3 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
25. Composition selon l'une des revendications 23 à 24, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles, notamment les huiles hydrocar- bonées, les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les agents photoprotecteurs organiques ou inorganiques, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides, les céramides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants.
26. Composition selon l'une quelconque des revendications 23 à 24, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un actif choisi parmi les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants additionnels; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges
27. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchirles matières kératiniques, telles que la peau.
28. Utilisation, de composé (I) tel que défini dans une quelconque des revendications 1 à 7, de préférence au moins un composé de formule (I) choisi parmi les composés de formules (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a) et/ou (l""a) tel que défini dans la revendication 6, ou choisi parmi (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) tels que définis respectivement dans les revendications 8, 14, 15, 17 et 20 à 1 1 et composés 1 à 21_ tels que définis dans la revendication 7, ou d'une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 23 à 26, pour le traitement cosmétique des matières kératiniques, en particulier de la peau.
29. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) tel que dé- fini selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, de préférence au moins un composé de formule (I) choisi parmi (Γ), (I"), (I""), (l'a), (l"a) et (l""a) tel que défini dans la revendication 6, ou choisi parmi (la1), (la2), (IBB), (lb1), (lb2) et/ou (le) tels que définis respectivement dans les revendications 8, 14, 15, 17 et 20 à 1 1 et composés 1 à 21_ tels que définis dans la revendication 7, comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, telles que la peau.
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