ES2626266T3

ES2626266T3 - Uso en cosmética de un derivado C-glicósido en asociación con ácido ascórbico

Info

Publication number: ES2626266T3
Application number: ES07823543.9T
Authority: ES
Inventors: Nathalie Pineau; Philippe Catroux
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2006-07-03
Filing date: 2007-07-03
Publication date: 2017-07-24
Anticipated expiration: 2027-07-03
Also published as: WO2008003900A3; US20090274638A1; JP2009541477A; CN101522162B; EP2043594B1; WO2008003900A2; FR2903004B1; CN101522162A; FR2903004A1; EP2043594A2

Abstract

Uso cosmético de una asociación sinérgica: (i) de por lo menos un derivado C-glicósido elegido entre el C-b-D-xilopiranósido-2-hidroxi-propano, el C-a-Dxilopiranósido- 2-hidroxi-5 propano, y sus mezclas, con (ii) al menos ácido ascórbico, para tratar y/o prevenir las señales del envejecimiento de la piel del cuerpo o de la cara elegidos entre las líneas de expresión y/o arrugas, la piel marchita, la falta de elasticidad y/o de tono de la piel, el adelgazamiento de la dermis, el deterioro de las fibras de colágeno, la piel flácida y la piel adelgazada, o para inhibir la actividad de las elastasas y/o para limitar y/o para combatir el deterioro de las fibras elásticas.

Description

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DESCRIPCION

Uso en cosmetica de un derivado C-glicosido en asociacion con acido ascorbico

[0001] La presente invention se refiere al uso, en el dominio de las composiciones cosmeticas y/o dermatologicas, de una asociacion sinergica de por lo menos el acido ascorbico con al menos un derivado C- glicosido elegido entre el C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano, el C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano, y sus mezclas.

Se refiere ademas a las composiciones cosmeticas y/o dermatologicas que comprenden tal asociacion.

[0002] Estas asociaciones y composiciones son preferiblemente destinadas a prevenir y/o tratar las senales cutaneas del envejecimiento y/o del fotoenvejecimiento de la piel y en particular a aumentar la smtesis de colageno.

[0003] La piel humana consiste en dos tejidos uno superficial, la epidermis, el otro profundo, la dermis.

[0004] La epidermis natural humana esta compuesta principalmente de tres tipos de celulas que son los queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las celulas de Langerhans.

Cada uno de estos tipos celulares contribuye por sus funciones propias a la funcion esencial en el organismo por la piel, particularmente la funcion de protection del organismo de las agresiones externas (clima, rayos UV, tabaco ...), llamada “funcion barrera”.

[0005] La dermis proporciona a la epidermis un soporte solido.

Es igualmente su elemento alimenticio.

Esta principalmente constituida por fibroblastos y una matriz extracelular compuesta mayoritariamente de colageno, de elastina y de una sustancia, llamada sustancia fundamental.

Estos componentes se sintetizan por los fibroblastos.

Se encuentran tambien leucocitos, mastocitos o incluso macrofagos tisulares.

Finalmente, la dermis se atraviesa por vasos sangumeos y fibras nerviosas.

[0006] La cohesion entre la epidermis y la dermis se asegura por la union dermoepidermica.

Es una region compleja de un espesor de 100 nm aproximadamente que comprende el polo basal de los queratinocitos basales, la membrana epidermica y la zona subbasal de la dermis superficial (Bernard P. Structure de la jonction dermo-epidermique. Objectif peau. 2001,68: 87-93).

Desde un punto de vista estructural, los hemidesmosomas, en los cuales se insertan los filamentos de queratina (complejo hemidesmosoma-tonofilamentos), se reparten sobre la membrana plasmica de los queratinocitos basales.

Frente a estos complejos hemidesmosoma-tonofilamentos, se encuentran filamentos de anclaje que atraviesan la membrana epidermica basal.

Los filamentos de anclaje se conectan a la laminina 5 lado epidermico.

Finalmente, las fibrillas de anclaje constituyen la red subbasal.

Son estructuras curvilmeas que nacen y terminan sobre la cara profunda de la membrana basal y en las cuales se fijan las fibras de colageno I, III y V.

Ha sido mostrado que estas fibrillas de anclaje, perfectamente visualizables en microscopfa electronica, estan compuestas de colageno de tipo VII (a continuation colageno VII).

El colageno VII se sintetiza por los queratinocitos y los fibroblastos pero de manera mas importante por los queratinocitos (Aumailley M, Rousselle P. laminins of the dermoepdiermal junction. Matrix Biology. 1999, 18: 19-28; Nievers M, Schaapveld R, Sonnenberg A. Biology and function of hemidesmosomes, Matrix Biology, 1999, 18: 5-17.

[0007] Asf, los colagenos son las protemas mayoritarias de las matrices extracelulares.

Hoy en dfa, 20 tipos de colagenos se identifican y se senalan de I a XX.

Se distinguen diferentes familias de colageno entre estos tipos en funcion de las estructuras formadas:

• la familia de los colagenos fibrilares (tipo I, II, II V/XI) que forman por lo tanto fibras;

• la familia de los colagenos que forma la red de las 5 membranas basales que comprenden el colageno de tipo VI y de tipo XVII;

• los colagenos que forman redes hexagonales (tipo VIII y tipo X), los filamentos perlados (tipo VI), los FACIT (tipo IX, XII, XIV, XVI, XIX, XX);

• las fibrillas de anclaje que corresponden al tipo VII;

• las multiplexinas (tipo XV, XVII) y

• el colageno de tipo XIII del cual no se conocen las funciones precisas hoy por hoy.

[0008] En la piel, los colagenos mayoritariamente presentes en el conjunto de la dermis son los colagenos de tipo I y III que forman la matriz extracelular del conjunto de la dermis (son estos colagenos los que constituyen el 70-80 % del peso seco de la dermis).

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[0009] Ademas, los colagenos no son todos sintetizados por los mismos tipos celulares, los colagenos de tipo I y III son esencialmente producidos por el fibroblasto dermico cuando el colageno de tipo VII se produce por el queratinocito epidermico.

Finalmente, la regulacion de su expresion difiere de un colageno a otro, por ejemplo, los colagenos I y VII no son regulados de la misma manera por ciertas citocinas, en efecto, el TNF alfa y la leucorregulina estimulan el colageno VII y regulan negativamente el colageno I.

[0010] Finalmente, todas las moleculas de colageno son variantes de un precursor comun que es la cadena a del procolageno.

[0011] Con el envejecimiento, el colageno se reduce y aparecen arrugas en la superficie de la piel.

El envejecimiento cutaneo es un mecanismo geneticamente programado.

Ademas, ciertos factores de ambiente como el tabaquismo y sobre todo la exposicion a la radiacion del sol lo aceleran.

La piel tiene por lo tanto un aspecto mucho mayor sobre las zonas expuestas al sol como el dorso de las manos o la cara.

Asf estos otros factores tienen igualmente un impacto negativo sobre el colageno natural de la piel.

[0012] En consecuencia, con respecto a la funcion determinante del colageno y particularmente el colageno de tipo VII, a nivel de la cohesion entre los tejidos de la epidermis y de la dermis, y por consiguiente a nivel de la integridad de la piel y de su resistencia a las agresiones externas de tipo mecanicas, el estfmulo de la smtesis de estas diferentes formas de colageno aparece como un medio eficaz para paliar las senales del envejecimiento cutaneo.

[0013] La presente invencion tiene precisamente como objetivo proponer una nueva asociacion susceptible de ser utilizada en el dominio cosmetico para limitar el envejecimiento de la piel, y particularmente el envejecimiento generado por una disminucion de la elasticidad de la piel y/o por un deterioro del colageno en la estructura de los tejidos.

[0014] De manera sorprendente, los inventores han constatado que una asociacion entre el acido ascorbico y un derivado C-glicosido segun la invencion era capaz de aumentar la smtesis de procolageno 1 y por lo tanto de contrarrestar los signos del envejecimiento.

[0015] Los azucares y derivados del azucar son los productos ya aprovechados con fines diversos para la formulacion de composiciones cosmeticas destinadas tanto al cuidado de la piel como al cuidado y/o lavado de las fibras queratmicas.

Asf, en WO 99/24009, la D-xilosa y sus derivados son propuestos con el fin de preparation de productos cosmeticos o farmaceuticos para mejorar la funcionalidad de las celulas de la epidermis.

[0016] Entre los azucares utilizables en el dominio, los derivados C-glicosidos resultan muy particularmente interesantes.

Asf, ciertos derivados C-glicosidos han demostrado propiedades biologicas interesantes, en particular para luchar contra el envejecimiento de la epidermis y/o contra la desecacion de la piel.

Tales compuestos son particularmente descritos en el documento WO 02/051828.

[0017] Estos compuestos son de una forma mas particular representados por la formula:

S"^"X-R

En la cual S representa un monosacarido o un polisacarido, R representa diferentes radicales lineales o dclicos y la agrupacion X puede representar una agrupacion elegida entre: -CO-, -CH(NR^)-, CHR'-, - C(=CHR') con R1, R2 y R' pudiendo representar diferentes radicales, el radical hidroxilo entre ellos.

[0018] En consecuencia, un primer aspecto de la invencion se refiere al uso cosmetico de una asociacion sinergica de por lo menos acido ascorbico con al menos un derivado C-glicosido elegido entre el C-p-D- xilopiranosido-2-hidroxi-propano, el C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano, y sus mezclas para tratar, de manera preventiva o curativa, las senales del envejecimiento de la piel del cuerpo o de la cara, elegidos entre las lmeas de expresion y/o arrugas, la piel marchita, la falta de elasticidad y/o de tono de la piel, el adelgazamiento de la dermis, el deterioro de las fibras de colageno, la piel flacida y la piel adelgazada.

[0019] El presente texto describe igualmente el uso de una asociacion sinergica segun la invencion para tratar, de manera preventiva o curativa, las senales del envejecimiento de la piel del cuerpo o de la cara, sean cronobiologicos o fotoinducidos, y particularmente el envejecimiento generado por una disminucion de la elasticidad de la piel y/o por un deterioro del colageno en la estructura de los tejidos.

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[0020] El presente texto describe el uso de una asociacion tal y como se define arriba, para tratar, de manera preventiva o curativa, las lmeas de expresion y/o arrugas, la piel marchita, la falta de elasticidad y/o de tono de la piel, el adelgazamiento de la dermis, el deterioro de las fibras de colageno, la piel flacida, la piel adelgazada, las degradaciones internas de la piel posteriores a una exposicion a las radiaciones ultravioletas.

[0021] Otro objeto de la invencion es el uso de una asociacion tal y como se define arriba, para inhibir la actividad de las elastasas y/o para limitar y/o para combatir el deterioro de las fibras elasticas.

[0022] Segun otro de sus aspectos, la presente invencion se refiere a una composicion cosmetica y/o dermatologica que comprende en un medio fisiologicamente aceptable (i) al menos un derivado C-glicosido elegido entre el C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano, el C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano, y sus mezclas, en asociacion con (ii) al menos acido ascorbico.

[0023] El presente texto describe igualmente una composicion cosmetica y/o dermatologica que comprende en un medio fisiologicamente aceptable que contiene una fase acuosa, al menos un derivado C-glicosido segun la invencion en asociacion con al menos acido ascorbico.

[0024] El presente texto describe una composicion cosmetica y/o dermatologica anhidra que comprende en un medio fisiologicamente aceptable al menos un derivado C-glicosido en asociacion con al menos acido ascorbico, uno de sus derivados o analogos.

[0025] Otro objeto de la invencion es un procedimiento de tratamiento cosmetico de la piel del cuerpo o de la cara, comprendido el cuero cabelludo, en el cual se aplica sobre la piel una composicion cosmetica tal y como esta definido arriba.

[0026] El presente texto describe el uso de una asociacion tal y como se define arriba para la preparacion de una composicion dermatologica destinada a prevenir y/o tratar los signos de envejecimiento cutaneo y/o a estimular la smtesis del colageno, en particular del procolageno I.

[0027] El presente texto describe igualmente un procedimiento de tratamiento terapeutico o no, y en particular cosmetico, destinado a prevenir y/o tratar los signos del envejecimiento cutaneo que comprenden la administracion a un sujeto de una asociacion o de una composicion tal y como esta definido arriba.

[0028] Como resulta de los ejemplos sometidos a continuacion, los inventores han constatado que la eficacia de una asociacion conforme a la invencion resulta contra todo pronostico claramente superior a la esperada de la sencilla adicion de los efectos respectivos de cada uno de los dos compuestos.

[0029] Por senales cutaneas del envejecimiento se entiende todas las modificaciones del aspecto exterior de la piel debido al envejecimiento que sea cronobiologico y/o fotoinducido, como por ejemplo las arrugas y arrugas finas, la piel marchita, la falta de elasticidad y/o de tono de la piel, el adelgazamiento de la dermis y/o el deterioro de las fibras de colageno lo que comporta la aparencia de piel blanda y arrugada; se entiende igualmente todas las modificaciones internas de la piel que no se traducen sistematicamente por un aspecto exterior modificado, como por ejemplo todas las degradaciones internas de la piel, particularmente las fibras de elastina, o fibras elasticas, consecutivas a una exposicion a las radiaciones ultravioletas.

DERIVADOS C-GLICOSIDO

[0030] Un derivado C-glicosido descrito en el presente texto puede (I) siguiente:

X-R

imagen1

ser un compuesto por la formula general

en la cual:

• R representa:

- un radical alquilo lineal, saturado en Ci a C20, en particular en Ci a C10, o insaturado en C2 a C20, en particular en C2 a C10, o un radical alquilo ramificado o dclico, saturado o insaturado, en C3 a C20, en particular en C3 a C10;

- un radical hidrofluoro- o perfluoro-alquilo, lineal saturado en C1 a C20, en particular en C1 a C10, o insaturado en C2 a C20, en particular en C2 a C10, o ramificado o dclico, saturado o insaturado, en C3 a C20, en particular en C3 a C10;

la cadena hidrocarbonada que constituye dichos radicales pudiendo, en su caso, ser interrumpida por 1,2,3 o mas heteroatomos elegidos entre:

- un oxfgeno,

- un azufre,

- un nitrogeno, y

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- un silicio,

y pudiendo ser eventualmente sustituida por al menos un radical elegido entre:

- -OR4,

- -SR4,

- -NR4R5,

- -COOR4,

- -CONHR4,

- -CN,

- un atomo de halogeno,

- un radical hidrofluoro- o perfluoro-alquilo, en Ci a C6, y/o

- un radical cicloalquilo en C3 a C8,

con R4 y R5 pudiendo representar, independientemente el uno del otro, un atomo de hidrogeno, o un radical alquilo, perfluoroalquilo o hidrofluoroalquilo lineal, saturado en Ci a C30, particularmente en Ci a C12, o insaturado en C2 a C30, particularmente en C2 a C12, o ramificado o dclico, saturado o insaturado, en C3 a C30, particularmente en C3 a C12; o un radical arilo en C6 a C10,

• X representa un radical elegido entre los grupos:

O

—c—

H

—?— N

/ \

R; R,

H

—c—

imagen2

con R1, R2 y R3 que representan, independientemente el uno del otro, un atomo de hidrogeno, o un radical R, con R como definido previamente, y R'1 representa un atomo de hidrogeno, un grupo -OH o un radical R como se ha definido previamente, R1 pudiendo designar igualmente un radical arilo en C6 a C10;

- S representa un monosacarido o un polisacarido que comprende hasta 20 unidades de azucar, en particular hasta 6 unidades de azucar, en forma piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D, dicho mono- o polisacarido pudiendo ser sustituido por un grupo hidroxilo obligatoriamente libre, y eventualmente una o varias funcion(es) amina(s) eventualmente protegida(s), y

- el enlace S-CH2-X representa un enlace de naturaleza C-anomerica, que puede ser a o p, asf como sus sales cosmeticamente aceptables, sus solvatos tales como los hidratos y sus isomeros.

[0031] En el presente texto, por “halogeno”, se entiende el cloro, el fluor, el bromo o el yodo.

[0032] El termino “arilo” designa un ciclo aromatico como fenilo, eventualmente sustituido por uno o varios radicales alquilos en C1-C4.

[0033] El termino “cicloalquilo en C3 a C8” designa un ciclo alifatico que tiene de 3 a 8 atomos de carbono, incluyendo por ejemplo el ciclopropilo, el ciclopentilo y el ciclohexilo.

[0034] Entre los grupos alquilo mencionados en el presente texto, se pueden citar particularmente los grupos metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, sec-butilo, pentilo, n-hexilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, y alilo.

[0035] El presente texto describe el uso de un derivado C-glicosido que responde a la formula (I) para el cual S puede representar un monosacarido o un polisacarido que contiene hasta 6 unidades de azucar, en forma piranosa y/o furanosa y de serie L y/o D, dicho mono- o polisacarido presentando al menos una funcion hidroxilo obligatoriamente libre y/o eventualmente una o varias funciones amina obligatoriamente protegida, X y R conservando ademas el conjunto de las definiciones previamente dadas.

[0036] Ventajosamente, un monosacarido se puede elegir entre la D-glucosa, la D-galactosa, la D-manosa, la D-xilosa, la D-lixosa, la L-fucosa, la L-arabinosa, la L-ramnosa, el acido D-glucuronico, el acido D- galacturonico, el acido D-iduronico, la N-acetil-D-glucosamina, la N-acetil-D-galactosamina y designa ventajosamente la D-glucosa, la D-xilosa, la N-acetil-D-glucosamina o la L-fucosa, y en particular la D-xilosa.

[0037] De una forma mas particular, un polisacarido que contiene hasta 6 unidades de azucar se puede elegir entre la D-maltosa, la D-lactosa, la D-celobiosa, la D-maltotriosa, un disacarido que asocia un acido uronico

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elegido entre el acido D-iduronico o el acido D-glucuronico con una hexosamina elegida entre la D- galactosamina, la D-glucosamina, la N-acetil-D-galactosamina, la N-acetil-D-glucosamina, un oligosacarido que contiene al menos una xilosa que puede ser ventajosamente elegida entre la xilobiosa, la metil-p- xilobiosida, la xilotriosa, la xilotetraosa, la xilopentaosa y la xilohexaosa y particularmente la xilobiosa que esta compuesta por dos moleculas de xilosa ligadas por un enlace 1-4.

[0038] De una forma mas particular, S puede representar un monosacarido elegido entre la D-glucosa, la D- xilosa, la L-fucosa, la D-galactosa, la D-maltosa y particularmente la D-xilosa.

[0039] Segun el presente texto, se pueden utilizar los derivados C-glicosido que responden a la formula (I) para los cuales X representa un grupo elegido entre -CO-, -CH(OH), -CH(NRiR2)-, -CH(R), en particular -CO-, -CH(OH), -CH(NH2)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh), -CH(CHs)-, y particularmente un grupo -CO-, - CH(OH), -CH(NH2)-, y preferiblemente un grupo -CH(OH), S y R conservando ademas el conjunto de las definiciones previamente dadas.

[0040] Segun el presente texto, se puede utilizar un derivado C-glicosido que responde a la formula (I) para los cuales R representa un radical alquilo lineal, saturado en Ci a C20, en particular en Ci a C10, o insaturado en C2 a C20, en particular en C2 a C10, o un radical alquilo ramificado o dclico, saturado o insaturado, en C3 a C20; en particular en C3 a C10, y eventualmente sustituido como se ha descrito anteriormente, S y X conservando ademas el conjunto de las definiciones previamente dadas.

Preferiblemente, R designa un radical lineal en C1-C4, particularmente C1-C3, eventualmente sustituido por - OH, -COOH o -COOR"2, R'2 siendo un radical alquilo saturado en C1-C4, particularmente etilo.

Preferiblemente R designa un radical alquilo lineal no sustituido en C1-C4, particularmente C1-C2, en particular etilo.

[0041] Entre los derivados C-glicosido de formula (I), se utilizan preferiblemente aquellos para los cuales:

• R representa un radical alquilo en lineal, saturado en C1 a C20, en particular en C1 a C10, o insaturado en C2 a C20, en particular en C2 a C10, o un radical alquilo ramificado o dclico, saturado o insaturado, en C3 a C20; en particular en C3 a C10, y eventualmente sustituido como se ha descrito anteriormente;

• S representa un monosacarido como se ha descrito anteriormente;

• X representa -CO-, -CH(OH), -CH(NR1R2)-, -CH(R) como se ha descrito anteriormente.

[0042] Preferiblemente, se utiliza un derivado C-glicosido de formula (I) para los cuales:

• R designa un radical lineal en C1-C4, particularmente C1-C3, eventualmente sustituido por -OH, -COOH o - COOR"2, R'2 siendo un radical alquilo saturado en C1-C4, particularmente etilo;

• S representa un monosacarido como se ha descrito anteriormente;

• X representa un grupo elegido entre -CO-, -CH(OH), -CH(NH2)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh), - CH(CH3)-, y particularmente un grupo -CO-, -CH(OH), -CH(NH2)-, y preferiblemente un grupo -CH(OH).

[0043] Preferiblemente, se utiliza un derivado C-glicosido de formula (I) para el cual:

• R designa un radical alquilo lineal no sustituido en C1-C4, particularmente C1-C2, en particular etilo;

• S representa un monosacarido como se ha descrito anteriormente; particularmente la D-glucosa, la D-xilosa, la N-acetil-D-glucosamina o la L-fucosa, y en particular la D-xilosa;

• X representa un grupo elegido entre -CO-, -CH(OH), -CH(NH2)-, y preferiblemente un grupo -CH(OH).

[0044] Las sales aceptables para el uso no terapeutico de los compuestos descritos en el presente texto comprenden sales no toxicas convencionales de dichos compuestos tales como aquellos formados a partir de acidos organicos o inorganicos.

Como ejemplo, se pueden citar las sales de acidos minerales, tales como el acido sulfurico, el acido clorddrico, el acido bromddrico, el acido yodddrico, el acido fosforico, el acido borico.

Se puede igualmente citar las sales de acidos organicos, que pueden contener uno o varios grupos acido carboxflico, sulfonico, o fosfonico.

Puede tratarse de acidos alifaticos lineales, ramificados o dclicos o incluso de acidos aromaticos.

Estos acidos pueden contener, ademas, uno o varios heteroatomos elegidos entre O y N, por ejemplo en la forma de grupos hidroxilo.

Se puede particularmente citar el acido propionico, el acido acetico, el acido tereftalico, el acido dtrico y el acido tartrico.

[0045] Cuando el compuesto de formula (I) incluye un grupo acido, la neutralizacion del o de los grupos acidos se puede efectuar por una base mineral, tal como LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, NH4OH, Mg(OH)2 o Zn(OH)2; o por una base organica tal como una alquilamina primaria, secundaria o terciaria, por ejemplo la trietilamina o la butilamina.

Esta alquilamina primaria, secundaria o terciaria puede contener uno o varios atomos de nitrogeno y/o de oxfgeno y puede por lo tanto contener por ejemplo una o varias funciones alcohol; se puede particularmente citar el amino-2-metil-2-propanol, la trietanolamina, el dimetilamino-2-propanol, el 2-amino-2-(hidroximetil)- 1,3-propanodiol.

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Se puede tambien citar la lisina o la 3-(dimetilamino)propilamina.

[0046] Los solvatos aceptables para los compuestos descritos en el presente texto comprenden los solvatos convencionales tales como aquellos formados en el momento de la ultima etapa de preparacion de dichos compuestos debido a la presencia de solventes.

Como ejemplo, se pueden citar los solvatos debidos a la presencia de agua o de alcoholes lineales o ramificados como el etanol o el isopropanol.

[0047] Entre los derivados C-glicosido de formula (I) segun el presente texto, se describe particularmente:

1. C-p-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona;

2. C-a-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona;

3. 1-[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]- C- P -D-xilopiranosa;

4. 1 -[2-(3-hidroxi-propilamino)-propil]-C-a-D-xilopiranosa;

5. C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano;

6. C-a-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano;

7. C-p-D-xilopiranosido-2-amino-propano;

8. C-a-D-xilopiranosido-2-amino-propano;

9. C-p-D-xilopiranosido-2-fenilamino-propano;

10. C -a-D-xilopiranosido-2-fenilamino-propano;

11. ester etflico del acido 3-metil-4-(C-p-D-xilopiranosido)-butfrico;

12. ester etflico del acido 3-metil-4-(C-a-D-xilopiranosido)-butfrico;

13. acido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

14. acido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

15. acido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

16. acido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

17. acido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanoico;

18. acido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-amino-hexanoico;

19. acido 6-(C-p-D-xilopiranosido)-5-fenilamino-hexanoico;

20. acido 6-(C-a-D-xilopiranosido)-5-fenilamino-hexanoico;

21. 1-(C-p-D-xilopiranosido)-hexano-2,6-diol;

22. 1-(C -a-D-xilopiranosido)-hexano-2,6-diol;

23. acido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

24. acido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

25. acido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

26. acido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

27. acido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanoico;

28. acido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-amino-pentanoico;

29. acido 5-(C-p-D-xilopiranosido)-4-fenilamino-pentanoico;

30. acido 5-(C-a-D-xilopiranosido)-4-fenilamino-pentanoico;

31. 1-(C-p-D-xilopiranosido)-pentano-2,5-diol;

32. 1-(C -a-D-xilopiranosido)-pentano-2,5-diol;

33. 1-(C-p-D-fucopiranosido)-propano-2-ona;

34. 1-(C -a-D-fucopiranosido)-propano-2-ona;

35. 1-(C-p-L-fucopiranosido)-propano-2-ona;

36. 1-(C -a-L-fucopiranosido)-propano-2-ona;

37. 1-(C-p-D-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano;

38. 1-(C -a-D-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano;

39. 1-(C-p-L-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano;

40. 1-(C -a-L-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano;

41. 1-(C-p-D-fucopiranosido)-2-amino-propano;

42. 1-(C -a-D-fucopiranosido)-2-amino-propano;

43. 1-(C-p-L-fucopiranosido)-2-amino-propano;

44. 1-(C-a-L-fucopiranosido)-2-amino-propano;

45. 1-(C-p-D-fucopiranosido)-2-fenilamino-propano;

46. 1-(C -a-D-fucopiranosido)-2-fenilamino-propano;

47. 1-(C-p-L-fucopiranosido)-2-fenilamino-propano;

48. 1-(C -a-L-fucopiranosido)-2-fenilamino-propano;

49. ester etflico del acido 3-metil-4-(C-p-D-fucopiranosido)-butmco;

50. ester etflico del acido 3-metil-4-(C-a-D-fucopiranosido)-butmco;

51. ester etflico del acido 3-metil-4-(C-p-L-fucopiranosido)-butmco;

52. ester etflico del acido 3-metil-4-(C-a-L-fucopiranosido)-butmco;

53. acido 6-(C-p-D-fucopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

5

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54. acido 6-(C-a-D-fucopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

55. acido 6-(C-p-L-fucopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

56. acido 6-(C-a-L-fucopiranosido)-5-ceto-hexanoico;

57. acido 6-(C-p-D-fucopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

58. acido 6-(C-a-D-fucopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

59. acido 6-(C-p-L-fucopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

60. acido 6-(C-a-L-fucopiranosido)-5-hidroxi-hexanoico;

61. acido 6-(C-p-D-fucopiranosido)-5-amino-hexanoico;

62. acido 6-(C-a-D-fucopiranosido)-5-amino-hexanoico;

63. acido 6-(C-p-L-fucopiranosido)-5-amino-hexanoico;

64. acido 6-(C-a-L-fucopiranosido)-5-amino-hexanoico;

65. 1-(C-p-D-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol;

66. 1-(C -a-D-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol;

67. 1-(C-p-L-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol;

68. 1-(C -a-L-fucopiranosido)-hexano-2,6-diol;

69. acido 5-(C-p-D-fucopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

70. acido 5-(C-a-D-fucopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

71. acido 5-(C-p-L-fucopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

72. acido 5-(C-a-L-fucopiranosido)-4-ceto-pentanoico;

73. acido 5-(C-p-D-fucopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

74. acido 5-(C-a-D-fucopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

75. acido 5-(C-p-L-fucopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

76. acido 5-(C-a-L-fucopiranosido)-4-hidroxi-pentanoico;

77. acido 5-(C-p-D-fucopiranosido)-4-amino-pentanoico;

78. acido 5-(C-a-D-fucopiranosido)-4-amino-pentanoico

79. acido 5-(C-p-L-fucopiranosido)-4-amino-pentanoico;

80. acido 5-(C-a-L-fucopiranosido)-4-amino-pentanoico;

81. 1-(C-p-D-fucopiranosido)-pentano-2,5-diol;

82. 1-(C -a-D-fucopiranosido)-pentano-2,5-diol;

83. 1-(C-p-L-fucopiranosido)-pentano-2,5-diol;

84. 1-(C -a-L-fucopiranosido)-pentano-2,5-diol;

85. 1-(C-p-D-glucopiranosil)-2-hidroxi-propano;

86. 1-(C -a-D-glucopiranosil)-2-hidroxi-propano;

87. 1-(C-p-D-glucopiranosil)-2-amino-propano;

88. 1-(C -a-D-glucopiranosil)-2-amino-propano;

89. 1-(C-p-D-glucopiranosil)-2-fenilamino-propano;

90. 1-(C -a-D-glucopiranosil)-2-fenilamino-propano;

91. ester etflico del acido 3-metil-4-(C-p-D-glucopiranosil)-butfrico;

92. ester etflico del acido 3-metil-4-(C-a-D-glucopiranosil)-butfrico;

93. acido 6-(C-p-D-glucopiranosil)-5-ceto-hexanoico;

94. acido 6-(C-a-D-glucopiranosil)-5-ceto-hexanoico;

95. acido 6-(C-p-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-hexanoico;

96. acido 6-(C-a-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-hexanoico;

97. acido 6-(C-p-D-glucopiranosil)-5-amino-hexanoico;

98. acido 6-(C-a-D-glucopiranosil)-5-amino-hexanoico;

99. acido 6-(C-p-D-glucopiranosil)-5-fenilamino-hexanoico;

100. acido 6-(C-a-D-glucopiranosil)-5-fenilamino-hexanoico;

101. 1-(C-p-D-glucopiranosil)-hexano-2,6-diol;

102. 1-(C -a-D-glucopiranosil)-hexano-2,6-diol;

103. acido 6-(C-p-D-glucopiranosil)-5-ceto-pentanoico;

104. acido 6-(C-a-D-glucopiranosil)-5-ceto-pentanoico;

105. acido 6-(C-p-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-pentanoico;

106. acido 6-(C-a-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-pentanoico;

107. acido 6-(C-p-D-glucopiranosil)-5-amino-pentanoico;

108. acido 6-(C-a-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-pentanoico;

109. acido 6-(C-p-D-glucopiranosil)-5-fenilamino-pentanoico;

110. acido 6-(C-a-D-glucopiranosil)-5-fenilamino-pentanoico;

111. 1-(C-p-D-glucopiranosil)-pentano-2,5-diol;

112. 1-(C -a-D-glucopiranosil)-pentano-2,5-diol;

113. 1-(C-p-D-galactopiranosil)-2-hidroxi-propano;

114. 1-(C -a-D-galactopiranosil)-2-hidroxi-propano;

115. 1-(C-p-D-galactopiranosil)-2-amino-propano;

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116. 1-(C -a-D-galactopiranosil)-2-amino-propano;

117. 1-(C-p-D-galactopiranosil)-2-fenilamino-propano;

118. 1-(C -a-D-galactopiranosil)-2-fenilamino-propano;

119. ester etNico del acido 3-metil-4-(p-D-galactopiranosil)-butmco;

120. ester etNico del acido 3-metil-4-(a-D-galactopiranosil)-butmco;

121. acido 6-(C-p-D-galactopiranosil)-5-ceto-hexanoico;

122. acido 6-(C-a-D-galactopiranosil)-5-ceto-hexanoico;

123. acido 6-(C-p-D-galactopiranosil)-5-hidroxi-hexanoico;

124. acido 6-(C-a-D-galactopiranosil)-5-hidroxi-hexanoico;

125. acido 6-(C-p-D-galactopiranosil)-5-amino-hexanoico;

126. acido 6-(C-a-D-galactopiranosil)-5-amino-hexanoico;

127. acido 6-(C-p-D-galactopiranosil)-5-fenilamino-hexanoico;

128. acido 6-(C-a-D-galactopiranosil)-5-fenilamino-hexanoico;

129. 1 -(C-p-D-galactopiranosil)-hexano-2,6-diol;

130. 1-(C -a-D-galactopiranosil)-hexano-2,6-diol;

131. acido 6-(C-p-D-galactopiranosil)-5-ceto-pentanoico;

132. acido 6-(C-a-D-galactopiranosil)-5-ceto-pentanoico;

133. acido 6-(C-p-D-galactopiranosil)-5-hidroxi-pentanoico;

134. acido 6-(C-a-D-galactopiranosil)-5-hidroxi-pentanoico;

135. acido 6-(C-p-D-galactopiranosil)-5-amino-pentanoico;

136. acido 6-(C-a-D-galactopiranosil)-5-amino-pentanoico;

137. acido 6-(C-p-D-galactopiranosil)-5-fenilamino-pentanoico;

138. acido 6-(C-a-D-galactopiranosil)-5-fenilamino-pentanoico;

139. 1 -(C-p-D-galactopiranosil)-pentano-2,6-diol;

140. 1-(C -a-D-galactopiranosil)-pentano-2,6-diol;

141. 1-(C-p-D-fucofuranosil)-propano-2-ona;

142. 1-(C -a-D-fucofuranosil)-propano-2-ona;

143. 1-(C-p-L-fucofuranosil)-propano-2-ona;

144. 1-(C-a-L-fucofuranosil)-propano-2-ona;

145. 3'-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-propano-2'-ona;

146. 3'-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-propano-2'-ona;

147. 1-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-2-hidroxil-propano;

148. 1-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-2-amino-propano;

149. 1-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-2-fenilamino-propano;

150. 1-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-2-fenilamino-propano;

151. ester etNico del acido 3-metil-4-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-butNico;

152. ester etNico del acido 3-metil-4-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-butmco;

153. acido 6-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-5-ceto-hexanoico;

154. acido 6-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-5-ceto-hexanoico;

155. acido 6-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-hexanoico;

156. acido 6-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-hexanoico;

157. acido 6-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-5-amino-hexanoico;

158. acido 6-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-5-amino-hexanoico;

159. acido 6-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-5-fenilamino-hexanoico;

160. acido 6-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-5-fenilamino-hexanoico;

161. 1-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-hexano-2,6-diol;

162. 1-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-hexano-2,6-diol;

163. acido 6-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-5-ceto-pentanoico;

164. acido 6-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-5-ceto-pentanoico;

165. acido 6-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-pentanoico;

166. acido 6-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-5-hidroxi-pentanoico;

167. acido 6-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-5-amino-pentanoico;

168. acido 6-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-5-amino-pentanoico;

169. acido 6-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-5-fenilamino-pentanoico;

170. acide6-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-5-fenilamino-pentanoico;

171. 1-(acetamido-C-p-D-glucopiranosil)-pentano-2,5-diol;

172. 1-(acetamido-C-a-D-glucopiranosil)-pentano-2,5-diol.

[0048] A tNulo ilustrativo y no limitativo los derivados C-glicosido descrito en el presente texto, se pueden particularmente citar los derivados siguientes:

• C-p-D-xilopiranosido-n-propano-2-ona,

• C-a- D-xilopiranosido-n-propano-2-ona,

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C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano,

C-a- D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano,

1-(C-p-D-fucopiranosido)-propano-2-ona,

1-(C -a-D-fucopiranosido)-propano-2-ona,

1-(C-p-L-fucopiranosido)-propano-2-ona,

1-(C -a-L-fucopiranosido)-propano-2-ona,

1-(C-p-D-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano,

1-(C -a-D-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano,

1-(C-p-L-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano,

1-(C a-L-fucopiranosido)-2-hidroxi-propano,

1-(C-p-D-glucopiranosil)-2-hidroxil-propano,

1-(C -a-D-glucopiranosil)-2-hidroxil-propano,

1-(C-p-D-galactopiranosil)-2-hidroxil-propano,

1-(C a-D-galactopiranosil)-2-hidroxil-propano 1-(C-p-D-fucofuranosil)-propano-2-ona,

1-(C -a-D-fucofuranosil)-propano-2-ona 1-(C-p-L-fucofuranosil)-propano-2-ona,

1-(C -a-L-fucofuranosil)-propano-2-ona,

C-p-D-maltopiranosido-n-propano-2-ona,

C-a-D-maltopiranosido-n-propano-2-ona

C-p-D-maltopiranosido-2-hidroxi-propano,

C-a-D-maltopiranosido-2-hidroxi-propano, sus isomeros y sus mezclas.

[0049] Segun una forma de realizacion, el C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano o el C-aD-xilopiranosido-2- hidroxi-propano, y mejor el C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano, pueden ser ventajosamente aplicados para la preparacion de una composicion segun la invencion.

[0050] Segun una forma de realizacion particular, el derivado C-glicosido puede ser el C-p-D-xilopiranosido-2- hidroxi-propano bajo forma pura o de una solucion al 30 % en peso en materia activa en una mezcla de agua/propileno glicol (60/40 % en peso) tal como el producto fabricado por CHIMEX bajo la denominacion comercial “MEXORYL SBB®“.

[0051] Por supuesto, segun el presente texto, un derivado C-glicosido que responde a la formula (I) se puede utilizar solo o en mezcla con otros derivados C-glicosidos y en todas proporciones.

[0052] Un derivado de C-glicosido conveniente a la invencion puede particularmente ser obtenido por el metodo de smtesis descrito en el documento WO 02/051828.

[0053] La cantidad de derivado C-glicosido a poner en practica en una composicion segun la invencion depende del efecto cosmetico o dermatologico deseado, y puede por lo tanto variar en gran medida.

[0054] El experto en la tecnica puede facilmente, en base a sus conocimientos generales, determinar las cantidades apropiadas.

[0055] Una composicion segun la invencion puede comprender un derivado de C-glicosido segun la invencion a razon de aproximadamente 0,0001 % a aproximadamente 25 % en peso de materia activa respecto al peso total de la composicion, y en particular de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 10 % en peso de C-glicosido respecto al peso total de la composicion, y particularmente de aproximadamente 0,05 a aproximadamente 5 % en peso de C-glicosido respecto al peso total de la composicion.

DERIVADOS O ANALOGOS DEL ACIDO ASCORBICO

[0056] El presente texto describe el uso del acido ascorbico (o vitamina C) o uno de sus analogos o derivados.

[0057] Segun la invencion, se utiliza acido ascorbico.

[0058] El acido ascorbico esta habitualmente en forma de L, porque es habitualmente extrafdo de productos naturales.

[0059] A causa de su estructura qunriica (alfa-cetolactona) que lo hace muy sensible a ciertos parametros del ambiente tales como la luz, el calor y los medios acuosos, puede ser ventajoso utilizar el acido ascorbico en la forma de un derivado o de un analogo, por ejemplo, elegido entre los esteres de osas del acido ascorbico o de las sales metalicas de acido ascorbico fosforilado, las sales alcalinas, los esteres y los azucares.

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[0060] Los esteres de osa del acido ascorbico descritos en el presente texto son particularmente los derivados glicosilado, manosilado, fructosilado, fucosilado, galactosilado N-acetilglucosaminado, N- acetilmuramico del acido ascorbico y sus mezclas y mas especialmente el ascorbil-2 glucosido o 2-O-a-D glucopiranosil del acido L-ascorbico o incluso el 6-O-p-D galactopiranosil del acido L-ascorbico.

Estos ultimos compuestos as^ como sus procedimientos de preparacion, son en particular descritos en los documentos EP-A-0 487 404, EP-A-0 425 066 y JP 05-213 736.

[0061] Por su lado, la sal metalica del acido ascorbico fosforilado se puede elegir entre los ascorbil fosfatos de metal alcalino, particularmente de sodio, los ascorbil fosfatos de metal alcalinoterreo, y los ascorbil fosfatos de metal de transicion.

[0062] Se puede igualmente utilizar los precursores de acido ascorbico tales como las amidas de activo y los derivados de osa activa, que hacen intervenir respectivamente como enzimas las proteases o las peptidasas y las glicosidasas para liberar el acido ascorbico in situ.

Tales compuestos son descritos en la patente EP 0 667 145.

[0063] Los derivados de osa activa se eligen particularmente entre los derivados osicos en C3 a C6.

Ellos se eligen particularmente entre los derivados glucosilados, manosilados, fructosilados, fucosilados, N- acetilglucosaminados, galactosilados, N-acetil-galactosaminados, los derivados del acido N-acetilmuramico, los derivados de acido sialico y sus mezclas.

[0064] Los segundos precursores de acido ascorbico se pueden elegir entre los derivados que se hidrolizan por otras enzimas, por ejemplo a traves de esterasas, fosfatasas, sulfatasas, etc. Se puede elegir por ejemplo los segundos precursores de activo entre los fosfatos; los sulfatos; los palmitatos; los acetatos; los propionatos; los ferulatos y de manera general los esteres alquilados o acilados de activo; los eteres acilados o alquilados.

Los radicales acilados y alquilados tienen en particular de 1 a 30 atomos de carbono.

[0065] En particular, el segundo precursor puede ser un ester resultante de la reaccion con un acido mineral como un sulfato o un fosfato para reaccionar con una sulfatasa o fosfatasa al contacto de la piel, y el segundo precursor un ester acilado o alquilado resultante de la reaccion con un acido organico como el acido palirntico, acetico, propionico, nicotmico, 1,2,3-propano tricarboxflico, ferulico para reaccionar con una esterasa espedfica de la piel.

[0066] Otros derivados son descritos por ejemplo en la patente EP 1 430 883.

[0067] Los analogos del acido ascorbico son, de una forma mas particular, sus sales, particularmente alcalinas, por ejemplo el ascorbato de sodio, sus esteres, tales como particularmente sus esteres acetico, propionico o palmftico, o sus azucares, tales como particularmente el acido ascorbico glicosilado.

[0068] Segun una variante preferida, se trata del acido ascorbico.

[0069] La cantidad eficaz en acido ascorbico utilizable segun la invention es por supuesto aquella que es necesaria para obtener el efecto esperado segun la invencion y en particular el efecto sinergico conforme a su asociacion con al menos un derivado C-glicosido segun la invencion.

[0070] Para dar un orden de tamano, esta cantidad representa preferiblemente de 0,001 % a 20 % del peso total de la composition, preferiblemente de 0,1 % a 15 % del peso total de la composition y ventajosamente de 3 % a 10 % del peso total de la composicion.

[0071] Ademas, la composicion de la invencion se utiliza durante un tiempo suficiente para obtener el efecto esperado segun la invencion.

Para dar un orden de tamano, esta duration puede ser como mmimo de 15 dfas, pero puede ser tambien de mas de 4 semanas, incluso de mas de 8 semanas.

[0072] Segun una forma de realization particular, el acido ascorbico se puede asociar al(a los) derivado(s) C- glicosido segun la invencion en una relation molar que varia de 1 a 10 moles de acido ascorbico para 1 mol de derivado C-glicosido, en particular en una relacion molar que varia de 2 a 5 moles de acido ascorbico para un mol de derivado C-glicosido.

[0073] Segun una forma de realizacion particular, la concentracion maxima en derivado C-glicosido se efectua a razon de una concentration inferior o igual a 3mM, particularmente en las condiciones tales como se explicitan en el ejemplo.

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[0074] Segun otra forma de realizacion, la relacion ponderal entre el acido ascorbico y el derivado C-glicosido varia entre 0,6 y 200, por ejemplo entre 0,6 y 50, entre 50 y 100 o entre 100 y 200, o incluso entre 1 y 30, particularmente entre 1 y 10.

[0075] Los dos tipos de compuestos tales como se definen previamente pueden particularmente ser empleados, en asociacion, en una composicion que comprende un medio fisiologicamente aceptable, particularmente en una composicion cosmetica o farmaceutica, en particular dermatologica, que comprende por lo tanto ademas un medio cosmeticamente o farmaceuticamente aceptable.

[0076] El medio fisiologicamente aceptable en el cual los compuestos segun la invencion pueden ser empleados, asf como sus componentes, su cantidad, la forma galenica de la composicion y su modo de preparacion, se pueden elegir por el experto en la materia en base a sus conocimientos generales en funcion del tipo de composicion deseada.

[0077] En general, este medio puede ser anhidro o acuoso.

Puede asf comprender una fase acuosa y/o una fase grasa.

[0078] Segun una forma de realizacion, la invencion tiene como objeto una composicion acuosa que comprende al menos un derivado C-glicosidado segun la invencion y al menos acido ascorbico tal como se define en lo que precede.

[0079] Se entiende por “composicion acuosa“ toda composicion que comprende al menos 5 % en peso de agua respecto al peso total de la composicion y preferiblemente de 5 a 99 % y aun mas preferiblemente de 20 a 99 % en peso.

[0080] Otro objeto de la invencion es una composicion anhidra cosmetica y/o dermatologica que comprende, en un soporte fisiologicamente aceptable, al menos un derivado C-glicosilado segun la invencion y al menos acido ascorbico.

[0081] Se entiende por “composicion anhidra“ toda composicion que comprende menos del 5 % de agua respecto al peso total de la composicion y mas preferiblemente menos del 1 % de agua.

[0082] Para una aplicacion sobre la piel, la composicion puede tener la forma particularmente de una solucion acuosa o aceitosa; de una dispersion del tipo locion o suero; de una emulsion de consistencia lfquida o semi- lfquida del tipo leche obtenida por dispersion de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o inversamente (E/H); de una suspension o emulsion de consistencia blanda del tipo crema o gel acuoso o anhidro; de microcapsulas o micropartfculas; de dispersiones vesiculares de tipo ionico y/o no ionico.

[0083] Para una aplicacion sobre el cabello, la composicion puede estar en forma de soluciones acuosas, alcoholicas o hidroalcoholicas; en forma de cremas, de geles, de emulsiones, de espumas; bajo forma de composiciones para aerosol que comprenden igualmente un agente propulsor bajo presion.

[0084] Cuando la composicion se presenta en forma acuosa, particularmente en forma de dispersion, de emulsion o de solucion acuosa, puede comprender una fase acuosa, que puede comprender agua, un agua floral y/o un agua mineral.

[0085] Dicha fase acuosa puede comprender ademas uno o varios solventes organicos tal como un alcohol en C1-C8, particularmente el etanol, el isopropanol, el tert-butanol, el n-butanol, los polioles como la glicerina, el propilenglicol, el butileno glicol, el isopropeno glicol, el polietilenglicol y los eteres de poliol.

[0086] Cuando la composicion segun la invencion se presenta en la forma de una emulsion, puede eventualmente comprender ademas un tensioactivo, preferiblemente en una cantidad de 0,01 a 30 % en peso respecto al peso total de la composicion.

La composicion segun la invencion puede igualmente comprender al menos un coemulsionante que se puede elegir entre el monoestearato de sorbitan oxietilenado, los alcoholes grasos tales como el alcohol estearilico o el alcohol cetflico, o de los esteres de acidos grasos y de polioles tales como el estearato de glicerilo.

[0087] La composicion segun la invencion puede igualmente comprender una fase grasa, particularmente constituida por cuerpos grasos Kquidos a 25 °C, tales como los aceites de origen animal, vegetal, mineral o sintetico, volatiles o no; de cuerpo graso solidos a 25 °C tales como ceras de origen animal, vegetal, mineral o sintetico; de cuerpos grasos pastosos; de gomas; de sus mezclas.

[0088] Los aceites volatiles son habitualmente los aceites que tienen, a 25 °C, una tension de vapor saturante al menos igual a 0,5 milibar (sea 50 Pa).

[0089] Entre los componentes de la fase grasa, se pueden citar:

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• las siliconas volatiles ctelicas que tienen de 3 a 8 atomos de silicio, preferiblemente de 4 a 6.

• los ciclocopolnrieros del tipo dimetilsiloxano/metilalquilsiloxano,

• las siliconas volatiles lineales que tienen de 2 a 9 atomos de silicio.

• los aceites volatiles hidrocarbonados, tales como las isoparafinas y particularmente el isododecano y los aceites fluorados.

• los polialquil(Ci-C2o) siloxanos y particularmente aquellos con grupos terminates trimetilsililo, entre los cuales se pueden citar los polidimetilsiloxanos lineales y los alquilmetilpolisiloxanos tales como la cetildimeticona (nombre CTFA),

• las siliconas modificadas a traves de grupos alifaticos y/o aromaticos, eventualmente fluorados, o por grupos funcionales tales como de los grupos hidroxilos, tioles y/o aminas.

• los aceites de silicona fenilados,

• los aceites de origen animal, vegetal o mineral, y particularmente los aceites animales o vegetales formados por esteres de acido graso y de polioles, en particular los trigliceridos lfquidos, por ejemplo los aceites de girasol, de mafz, de soja, de calabaza, de semillas de uva, de sesamo, de avellana, de albaricoque, de almendras o de aguacate; los aceites de pescado, el tricaprocaprilato de glicerol, o los aceites vegetales o animales de formula R1COOR2 en la cual Ri representa el resto de un acido graso superior que comprende de 7 a 19 atomos de carbono y R2 representa una cadena hidrocarbonada ramificada que contiene de 3 a 20 atomos de carbono, por ejemplo, el aceite de Purcellin; el aceite de parafina, de vaselina, el perhidroescualeno, el aceite de germenes de trigo, de calophyllum, de sesamo, de macadamia, de semillas de uva, de colza, de copra, de cacahuete, de palma, de ricino, de jojoba, de aceituna o de germenes de cereales; de esteres de acidos grasos; de alcoholes; de acetilgliceridos; de octanoatos, decanoatos o ricinoleatos de alcoholes o de polialcoholes; de trigliceridos de acidos grasos; de gliceridos;

• los aceites fluorados y perfluorados;

• las gomas de siliconas;

• las ceras de origen animal, vegetal, mineral o sintetico tales como las ceras microcristalinas, la parafina, el petrolatum, la vaselina, la ozoquerita, la cera de montana; la cera de abejas, la lanolina y sus derivados; las ceras de Candellila, de Ouricuri, de carnauba, del Japon, la manteca de cacao, las ceras de fibras de corchos o de cana de azucar; los aceites hidrogenados concretos a 25 °C, las ozoqueritas, los esteres grasos y los gliceridos concretos a 25 °C; las ceras de polietileno y las ceras obtenidas por smtesis de Fischer-Tropsch; los aceites hidrogenados concretos a 25 °C; las lanolinas; los esteres grasos concretos a 25 °C; las ceras de silicona; las ceras fluoradas.

[0090] De manera conocida, la composicion segun la invencion puede comprender los adyuvantes habituales en el dominio considerado, tales como los gelificantes hidrofilos o lipofilos, los aditivos hidrofilos o lipofilos, los activos particularmente cosmeticos o farmaceuticos hidrofilos o lipofilos, los conservantes, los antioxidantes, los solventes, los perfumes, las cargas, los pigmentos, los nacares, los filtros UV, los absorbentes de olor y los colorantes.

Estos adyuvantes, segun su naturaleza, se pueden introducir en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en esferulas lipfdicas.

[0091] La naturaleza y la cantidad de estos adyuvantes se pueden seleccionar por el experto en la tecnica, en base a sus conocimientos generales, para obtener la forma de presentacion deseada para la composicion.

De todas formas, el experto en la materia intentara elegir todos los eventuales compuestos complementarios y/o su cantidad, de manera tal que las propiedades ventajosas de la composicion segun la invencion no esten, o no esten sustancialmente, alteradas por la union prevista.

[0092] Las composiciones cosmeticas o farmaceuticas segun la invencion pueden particularmente presentarse en forma de una composicion destinada al cuidado y/o al tratamiento de las zonas ulceradas o que han sufrido un estres o microestres cutaneo, particularmente generado por una exposicion a los UV y/o la puesta en contacto con un producto irritante.

[0093] Asf, las composiciones segun la invencion pueden particularmente presentarse en la forma:

• de un producto de cuidado, de tratamiento, de limpieza o de protection, de la piel de la cara o del cuerpo comprendido el cuero cabelludo, tal como una composicion de cuidado (de dfa, de noche, hidratante) de la cara o del cuerpo; una composicion antiarrugas o antiedad para la cara; una composicion matificante para la cara; una composicion para las pieles irritadas; una composicion de limpieza; una leche para el cuerpo, particularmente hidratando eventualmente despues del sol;

• de una composicion de proteccion solar, de bronceado artificial (autobronceadora) o de cuidado despues del sol;

• de una composicion capilar, y particularmente una crema o un gel protector solar; una composicion de cuidado del cuero cabelludo, particularmente anti-cafda o crecimiento del cabello;

• de un producto de maquillaje de la piel de la cara, del cuerpo o de los labios, como una base de maquillaje, una crema tintada, un color de pomulos o parpados, un polvo libre o compacto, un stick antiojeras, un stick corrector, un lapiz de labios, un cuidado de labios.

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[0094] Las composiciones segun la invencion encuentran una aplicacion preferida como composicion de cuidado de la piel de la cara, de tipo antiarrugas o anti-envejecimiento, y como composicion de proteccion solar o despues del sol.

[0095] La composicion utilizada segun la invencion puede ademas contener otros activos, y particularmente al menos un compuesto elegido entre: los agentes hidratantes; los agentes despigmentantes; los agentes antiglicacion; los inhibidores de NO-sintasa; los agentes estimulantes de la smtesis de macromoleculas dermicas o epidermicas y/o que impiden su deterioro; los agentes estimulantes de la proliferation de los fibroblastos y/o de los queratinocitos o estimulantes de la diferenciacion de los queratinocitos; los agentes miorrelajantes; los agentes tensores; los agentes anticontaminantes y/o antirradicales, los filtros solares, y sus mezclas.

[0096] Por “hidratante“, se entiende:

• sea un compuesto que actua sobre la funcion barrera, con el fin de mantener la hidratacion de la capa cornea, o un compuesto oclusivo.

Se pueden citar las ceramidas, los compuestos a base esfingoide, las lecitinas, los glicoesfingoKpidos, los fosfolfpidos, el colesterol y sus derivados, los fitosteroles (estigmasterol, p-sitosterol, campesterol), los acidos grasos esenciales, el 1-2 diacilglicerol, la 4-cromanona, los triterpenos pentadclicos tales como el acido ursolico, la vaselina y la lanolina;

• sea un compuesto que aumenta directamente el contenido de agua de la capa cornea, como la trehalosa y sus derivados, el acido hialuronico y sus derivados, el glicerol, el pentanodiol, el pidolato de sodio, la serina, el xilitol, el lactato de sodio, el poliacrilato de glicerol, la ectoma y sus derivados, el quitosano, los oligo- y polisacaridos, los carbonatos dclicos, el acido N-lauroil pirrolidona carboxHico, y la N-a-benzoil-L-arginina;

• sea un compuesto que activa las glandulas sebaceas como la DHEA, sus derivados 7-oxidados y/o 17- alquilados, las sapogeninas y la vitamina D y sus derivados.

[0097] Por “agente antiglicacion“, se entiende un compuesto que previene y/o disminuye la glicacion de las protemas de la piel, en particular las protemas de la dermis tales como el colageno.

Los ejemplos de agentes antiglicacion son los extractos vegetales de la familia de los Ericaceae, tales como un extracto de mirtilo (Vaccinium angustifolium); ergotionema y sus derivados; y los hidroxiestilbenos y sus derivados, tales como el resveratrol y el 3,3',5,5'-tetrahidroxiestilbeno.

[0098] Los ejemplos de inhibidores de NO-sintasa que convienen para un uso en la presente invencion comprenden particularmente un extracto de vegetal de la especie Vitis vinifiera que esta particularmente comercializado por la empresa EUROMED con el nombre LEUCOCYANIDINES® de uvas extra, o incluso por la empresa INDENA con el nombre LEUCOSELECT®, o finalmente por la empresa HANSEN con el nombre EXTRAIT DE MARC DE RAISIN; un extracto de vegetal de la especie Olea europaea que es preferiblemente obtenido a partir de hojas de olivo y es particularmente comercializado por la empresa VINYALS en forma de extracto seco, o por la empresa BIOLOGIA & TECHNOLOGIA con el nombre comercial EUROL BT; y un extracto de un vegetal de la especie Gingko biloba que es preferiblemente un extracto acuoso seco de este vegetal vendido por la empresa BEAUFOUR bajo el nombre comercial GINKGO BILOBA EXTRAIT STANDARD.

[0099] Entre los activos que estimulan las macromoleculas de la dermis o que impiden su deterioro, se pueden citar aquellos que actuan:

• sea sobre la smtesis del colageno, tales como los extractos de Centella asiatica; los asiaticosidos y derivados; los peptidos de smtesis tales como la iamina, el biopeptido CL o palmitoiloligopeptido comercializado por la empresa SEDERMA; los peptidos extrafdos de vegetales, tales como el hidrolizado de soja comercializada por la empresa COLETICA con el nombre comercial PHYTOKINE®; y las hormonas vegetales tales como las auxinas y los lignanos.

• sea sobre la smtesis de elastina, tales como el extracto de Saccharomyces Cerivisiae comercializado por la empresa LSN con el nombre comercial CYTOVITIN®; y el extracto de alga Macrocystes pyrifera comercializado por la empresa SECMA con el nombre comercial KELPADELIE®;

• sea sobre la smtesis de los glicosaminoglicanos,

• sea sobre la smtesis de la fibronectina,

• sea sobre la inhibition de las metaloproteinasas (MMP) tales como mas particularmente las MMP 1,2, 3, 9. Se pueden citar: los retinoides y derivados, los oligopeptidos y los lipopeptidos, los lipoaminoacidos, el extracto de malta comercializada por la empresa COLETICA con el nombre comercial COLLALIFT®; los extractos de mirtilo o de romero; el licopeno; las isoflavonas, sus derivados o los extractos vegetales que las contienen, en particular los extractos de soja (comercializado por ejemplo por la empresa ICHIMARU PHARCOS con el nombre comercial FLAVOSTERONE SB®), de trebol rojo, de lino, de kakkon o de salvia;

• sea sobre la inhibicion de las serina proteases tales como la elastasa leucocitaria o la catepsina G. Se puede citar: el extracto peptfdico de semillas de leguminosa (Pisum sativum) comercializado por la empresa LSN con el nombre comercial PARELASTYL®; los heparinoides; y los pseudodipeptidos tales como el acido {2-[acetil-(3-trifluorometil-fenil)-amino]-3-metil-butirilamino} acetico.

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[0100] Entre los activos que estimulan las macromoleculas epidermicas, tales como la filagrina y las queratinas, se puede citar particularmente el extracto de altramuz comercializado por la empresa SILAB con el nombre comercial STRUCTURINE®; el extracto de brotes de haya Fagus sylvatica comercializado por la empresa GATTEFOSSE con el nombre comercial GATULINE®; y el extracto de zooplancton Salina comercializado por la empresa SEPORGA con el nombre comercial GP4G®.

[0101] Los agentes que estimulan la proliferacion de los fibroblastos utilizables en la composicion segun la invention pueden por ejemplo ser elegidos entre las protemas o polipeptidos vegetales, extrafdos particularmente de la soja (por ejemplo un extracto de soja comercializada por la empresa LSN con el nombre ELESERYL SH-VEG 8® o comercializado por la empresa SILAB con el nombre comercial RAFFERMINE®); y las hormonas vegetales tales como las giberelinas y las citoquininas.

[0102] Los agentes que estimulan la proliferacion de los queratinocitos, utilizables en la composicion segun la invencion, comprenden particularmente los retinoides tales como el retinol y sus esteres, entre los cuales el palmitato de retinilo; el floroglucinol; los extractos de tartas de nuez comercializados por la empresa GATTEFOSSE; y los extractos de Solanum tuberosum comercializados por la empresa SEDERMA.

[0103] Los agentes que estimulan la diferenciacion de los queratinocitos comprenden por ejemplo los minerales tales como el calcio; el extracto de altramuz comercializado por la empresa SILAB con el nombre comercial Photopreventine®; el beta-sitosteril sulfato de sodio comercializado por la empresa SEPORGA con el nombre comercial PHYTOCOHESINE®; y el extracto de mafz comercializado por la empresa SOLABIA con el nombre comercial PHYTOVITYL®; y los lignanos tales como el secoisolariciresinol.

[0104] El presente texto describe igualmente un procedimiento de tratamiento cosmetico o terapeutico de la piel del cuerpo o de la cara, comprendido el cuero cabelludo, en el cual se aplica sobre la piel una composicion cosmetica que comprende una cantidad eficaz de por lo menos un derivado C-glicosido en asociacion con acido ascorbico y mas particularmente tal y como esta definida arriba, para dejarla en contacto y despues enjuagar eventualmente.

[0105] El procedimiento de tratamiento cosmetico de la invencion se puede aplicar particularmente aplicando las composiciones cosmeticas tales como definidas arriba, segun la tecnica de uso habitual de estas composiciones.

Por ejemplo: aplicacion de cremas, de geles, de sueros, de lociones, de leches desmaquillantes o de composiciones antisolares sobre la piel o sobre los cabellos secos; aplicacion de una locion para cuero cabelludo sobre cabellos mojados.

[0106] La invencion se ilustra mas en detalle en los ejemplos siguientes que se presentan a tftulo ilustrativo y no limitativo de la invencion.

[0107] La eficacia de una asociacion conforme a la invencion se testa por dosificacion del pro-colageno 1.

Para hacerse, una composicion conforme a la invencion es puesta en contacto con fibroblastos dermicos normales humanos y el conjunto es dejado incubado 72 horas antes de la dosificacion.

[0108] Los otros materiales y el protocolo utilizados se precisan a continuation.

[0109] El derivado C-glicosido utilizado es el C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano comercializado con el nombre MEROXYL® de CHIMEX.

Se presenta en la forma de una solution al 30 % en peso en materia activa en una mezcla de agua/1,2propanodiol 60/40.

Protocolo experimental

[0110]

• fibroblastos dermicos humanos normales (NHDF) (R8PF2), obtenidos a partir de plastia mamaria.

• tipo: pool PF2, utilizado en el 8° paso

• cultivo: 37 °C, 5 % CO2,

• medio de cultivo y de prueba: DMEM (Invitrogen 21969035)

• L-glutamina 2mM (Invitrogen 25030024)

• penicilina 50 UI/ml estreptomicina 50 |jg/ml (Invitrogen 15070063)

• suero de ternero fetal 10 % (v/v, Invitrogen 10270098).

[0111] Los fibroblastos dermicos normales humanos (R8PF2) se inseminan en medio DMEM completo y se preincuban durante 24 h a 37 °C y 5 % de CO2.

Al 80 % de confluencia, el medio de cultivo se reemplaza por el medio de prueba DMEM al 10 % de SVF que contiene o no (testigo) los productos o mezclas a la prueba o la referencia (TGF-p).

Las celulas son a continuacion incubadas a 37 °C durante 72 horas.

Cada condicion experimental ha sido realizada por triplicado.

[0112] Despues de la incubacion, los medios de cultivo se toman y la dosificacion procolageno tipo I se realiza sobre una muestra de medio con ayuda de un kit de dosificacion Elisa especfico y segun las 5 directivas del proveedor (Procollagen Type I C-Peptide EIA Kit, Bio-Whittaker MK101).

Una prueba de viabilidad al MTT se realiza sobre los mantos celulares.

[0113] Los resultados se presentan en la tabla siguente:

Tratamiento: Concentracion Procolageno 1 (ng/ml) Sd* N* %/ testigo P

Testigo: - 1922 364 3 100 <0,01

Derivado C-glicosido: 1 mM 1838 258 3 96 >0,05

Acido ascorbico: 0,01 mg/ml 17052 1414 3 887 <0,01

Mezcla: 1 mM + 0,01 mg/ml 20159 390 3 1049 <0,01

* N: numero de prueba Sd: desviacion estandar

10 [0114] En estas condiciones experimentales, la cantidad de pro-colageno 1 sintetizada y secretada por los

fibroblastos despues de 72 horas es correctamente detectable.

En las condiciones experimentales de esta prueba (cultivo 72 h, en medio DMEM 10 % de SVF), se nota que: • el derivado C-glicosido testado a 1 mM no modifica significativamente la cantidad de pro-colageno 1 sintetizada por los fibroblastos.

15 • el acido ascorbico testado a 0,01 mg/ml aumenta significativamente la smtesis de pro-colageno 1 por los

fibroblastos.

[0115] La mezcla derivada C-glicosido/acido ascorbico aumenta la smtesis de pro-colageno 1 mas eficazmente que en presencia del acido ascorbico solo.

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Claims

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REIVINDICACIONES

1. Uso cosmetico de una asociacion sinergica:

(i) de por lo menos un derivado C-glicosido elegido entre el C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano, el C-a-D- xilopiranosido-2-hidroxi-propano, y sus mezclas, con

(ii) al menos acido ascorbico,

para tratar y/o prevenir las senales del envejecimiento de la piel del cuerpo o de la cara elegidos entre las lmeas de expresion y/o arrugas, la piel marchita, la falta de elasticidad y/o de tono de la piel, el adelgazamiento de la dermis, el deterioro de las fibras de colageno, la piel flacida y la piel adelgazada, o para inhibir la actividad de las elastasas y/o para limitar y/o para combatir el deterioro de las fibras elasticas.
2. Uso segun la reivindicacion 1, en la cual dicho acido ascorbico y dicho derivado C-glicosido se asocian en una relacion molar que varia de 1 a 10.
3. Composicion cosmetica y/o dermatologica que comprende en un medio fisiologicamente aceptable (i) al menos un derivado C-glicosido elegido entre el C-p-D-xilopiranosido-2-hidroxi-propano, el C-a-D- xilopiranosido-2-hidroxi-propano, y sus mezclas, en asociacion con (ii) al menos acido ascorbico.
4. Composicion segun la reivindicacion 3, dicha composicion siendo anhidra.
5. Composicion segun la reivindicacion 3, dicho medio fisiologicamente aceptable con una fase acuosa.
6. Composicion segun cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, que comprende de 0,001 a 20 % en peso, particularmente de 0,1 a 15 % en peso, preferiblemente de 3 a 10 % en peso, de acido ascorbico respecto al peso total de la composicion.
7. Procedimiento de tratamiento cosmetico de la piel del cuerpo o de la cara, comprendido el cuero cabelludo, en el cual se aplica sobre la piel una composicion cosmetica tal y como se define en una de las reivindicaciones 3 a 6.