ES2626612T3

ES2626612T3 - Composición que comprende hidroxiapatita y una sal de calcio para reforzar la función barrera de la piel y/o de las semi-mucosas

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Publication number: ES2626612T3
Application number: ES07103645.3T
Authority: ES
Inventors: Vanessa Mackowiak
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2006-03-23
Filing date: 2007-03-06
Publication date: 2017-07-25
Anticipated expiration: 2027-03-06
Also published as: FR2898807A1; EP1837013A1; FR2898807B1; US20080160088A1; EP1837013B1

Abstract

Composición que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y al menos la pantateína sulfonato de calcio.

Description

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DESCRIPCION

Composicion que comprende hidroxiapatita y una sal de calcio para reforzar la funcion barrera de la piel y/o de las semi-mucosas

La invencion se refiere a una composicion de cuidado, en particular de las pieles maduras, incluso de pieles muy maduras, destinada a mejorar y/o reforzar la funcion barrera de la piel y/o de las semi-mucosas.

Por “semi-mucosas” se entienden en particular los labios.

Por “pieles maduras” segun la invencion, se entienden en particular unas pieles de sujetos que tienen al menos 40 anos.

Por pieles “muy maduras” segun la invencion, se entienden en particular unas pieles de sujetos que tienen al menos 50 anos, en particular al menos 60 anos, incluso 65 anos.

La invencion se refiere en particular a una composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos hidroxipatita al menos en parte en forma libre, y al menos una sal de calcio, la pantetema sulfonato de calcio.

Se refiere tambien a un procedimiento cosmetico de cuidado, en particular de las pieles maduras, incluso muy maduras, que utiliza esta asociacion y que tiene como objetivo en particular mejorar la funcion de barrera de la piel y/o de las semi-mucosas y favorecer asf su proteccion contra la perdida de agua y las agresiones exteriores.

La piel humana esta constituida de dos compartimentos, a saber un compartimento profundo, la dermis y un compartimento superficial, la epidermis.

La epidermis esta en contacto con el entorno exterior. Una de sus funciones consiste en proteger el organismo de la deshidratacion y de las agresiones exteriores, en particular relacionadas con factores del entorno de tipo agentes irritantes o contaminantes (detergentes, polucion, humo de cigarrillos, etc.) tensiones mecanicas (fricciones, abrasion, afeitado, lavado frecuente, etc.), desequilibrios termicos o climaticos (fno, viento, sequedad, radiaciones UV, etc.), xenobioticos (microorganismos, alergenos, etc.), tratamientos qmmicos cosmeticos o dermatologicos (exfoliacion, tratamiento anti-acne, etc.), o por factores fisiologicos (edad, estres, etc.).

Se compone principalmente de tres tipos de celulas que son los queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las celulas de Langerhans, que estan delimitadas por una estructura lipfdica intercelular. Esta estructura lipfdica asf como la cohesion de las celulas epidermicas participan en los intercambios de agua de la piel y en la funcion protectora o “funcion barrera” de la piel, por un lado frente a perdidas de agua (perdida imperceptible de agua) y por otro lado frente a agresiones externas.

La funcion de barrera de la piel y/o de las semi-mucosas puede ser alterada en particular por unos factores fisiologicos internos tales como la edad, el estres, los cambios hormonales y/o por los factores del entorno, tales como desequilibrios termicos o climaticos, xenobioticos, agentes irritantes, tensiones mecanicas de tipo friccion, lavado, afeitado, etc.

La piel y/o las semi-mucosas se fragilizan, se vuelven mas secas, mas propensas a las fisuras y a las grietas, menos resistentes a las fricciones mecanicas y mas permeables al entorno exterior y a las bacterias.

Sobre la piel y/o los labios, la aparicion de sequedad y/o de microgrietas puede tener como consecuencia una peor homogeneidad del maquillaje aplicado sobre estas (por ejemplo: base de maquillaje, barra de labios), lo que puede no ser estetico.

La alteracion de la funcion de barrera de la piel y/o de las semimucosas se acentua con la edad, en particular despues de los 40 anos, en particular despues de los 50 anos y es aun mas cierto despues de los 60-65 anos, tanto en las mujeres como en los hombres, y en particular en las mujeres.

Se sabe por ejemplo que una cafda hormonal durante la menopausia conlleva una bajada del contenido en lfpidos cutaneos. La piel se vuelve entonces mas seca, mas fragil y mas facilmente sujeta a las fisuras y a las grietas.

Se asiste a una desorganizacion general de la estructura cutanea relacionada con una disminucion de la cohesion entre las celulas, tanto a nivel de la epidermis como de la dermis.

Ademas de las pieles envejecidas y en particular las pieles maduras, incluso muy maduras, otros tipos de pieles tienen una funcion barrera cutanea disminuida; se trata en particular:

- de las pieles sensibles,

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- de las pieles secas, cuya pelmula hidrolipfdica protectora esta modificada o alterada.

Para mejorar y/o reforzar la funcion barrera de la piel y/o de las semi-mucosas, una solucion tradicional consiste en aportar permanentemente unos agentes externos lip^dicos (por ejemplo: cuerpo graso, ceramidas) y/o unos agentes que favorecen la smtesis de lfpidos epidermicos (por ejemplo: vitamina C y sus derivados) y/o unos agentes emolientes o hidratantes.

Pero, subsiste todavfa la necesidad de encontrar nuevas composiciones que permiten mejorar la cohesion celular y/o reforzar la funcion barrera de la piel y/o de las semi-mucosas, en particular unas composiciones adecuadas para las necesidades de las pieles maduras, incluso de las pieles muy maduras.

La solicitante acaba de mostrar que la hidroxipatita, en particular al menos en parte en forma libre y en particular en forma de partmulas de 1 a 10 |im asociada a al menos una sal de calcio permitfa responder a esta necesidad.

En particular, ha mostrado que la pantetema sulfonato de calcio permitfa potencializar y/o aumentar el efecto de la hidroxiapatita sobre la mejora de la funcion barrera de la piel.

Esta asociacion permite ademas disminuir la cantidad de hidroxiapatita necesaria para obtener el efecto buscado sobre la piel y/o semi-mucosas, a saber un efecto sobre la mejora de la funcion de barrera.

La utilizacion de la hidroxipatita en forma de partmulas porosas de 1 a 10 |im en unas composiciones cosmeticas hidratantes o limpiadoras se conoce por la solicitud WO 96/41611: la hidroxiapatita en forma de partmulas porosas asociada a unos agentes hidratantes y antimicrobianos, sirve de vector y permite en particular favorecer la absorcion, el transporte y la liberacion de estos activos sobre la piel.

Pero, en conocimiento de la solicitante, no se habfa sugerido jamas hasta ahora asociar la hidroxiapatita, en particular al menos en parte en forma libre, con una sal de calcio para potencializar y/o aumentar su efecto, en particular para mejorar la cohesion de las celulas y/o reforzar la funcion barrera de la piel y/o de las semi-mucosas.

Por “hidroxiapatita al menos en parte en forma libre” utilizada segun la invencion, se entiende la hidroxiapatita al menos en parte no asociada y/o no complejada a otro tipo organico, mineral o metalico, por oposicion a la forma de hidroxiapatita constitutiva de un polvo compuesto en el sentido de la solicitud FR 2 594 130.

Esta solicitud describe un polvo compuesto en el que un polvo organico o mineral que forman el nucleo esta recubierto de manera sustancialmente completa por otro tipo de polvo, tal como un polvo de hidroxiapatita. Esta forma compuesta esta destinada a mejorar las caractensticas superficiales del polvo, en particular su capacidad para absorber los residuos de sebo y su poder de cobertura, con respecto a la hidroxiapatita al menos en parte en forma libre.

La hidroxipatita utilizada segun la presente invencion es preferentemente una hidroxipatita al menos en parte en forma libre, en particular al menos al 50% en forma libre, preferentemente al menos al 70%, mas preferiblemente al menos al 90% en forma libre, y mejor al 100% en forma libre.

La invencion se refiere en particular a una composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos la hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y al menos la pantetema sulfonato de calcio.

Hidroxiapatita

La hidroxiapatita es un fosfato de calcio con una relacion molar calcio/fosforo que va de 0,5 a 20 que tiene una estructura de apatita (Fragance Journal, paginas 144 a 148, enero de 1999).

Esta presente en estado natural en la sustancia fundamental de la matriz extracelular osea y los dientes. Se presenta en forma cristalizada, es decir con una secuencia ordenada de los atomos en el espacio. Los cristales de hidroxiapatita son visibles al microscopio electronico entre las fibras de colageno o en el interior de este y tienen una apariencia de agujas alargadas.

La hidroxiapatita tiene una formula bruta [Ca-i0(PO4)6(OH)2] o 3Ca3(PO4)2Ca(OH)2.

La hidroxiapatita puede ser de origen natural o sintetico.

Se puede obtener en particular por medio de smtesis, por reaccion entre un hidroxido de calcio y un acido fosforico.

En particular, la hidroxiapatita segun la invencion esta al menos en parte en forma libre, en particular al menos al 50% en forma libre, preferentemente al menos al 70%, mas preferiblemente al menos al 90% en forma libre, y mejor al 100% en forma libre.

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Preferentemente, la hidroxiapatita utilizada en la composicion de la que tienen un tamano medio en numero inferior o igual a 50 preferentemente inferior o igual a 20 |im, en particular que va de 0,1 10 |im, en particular que va de 0,1 |im a 10 |im.

Preferentemente, la hidroxiapatita utilizada segun la invencion se presenta en forma de partmulas que tienen un tamano medio en numero que va de 1 a 10 |im, preferentemente de 2 a 6 |im, y mas preferiblemente un tamano de 4 |im.

Por “tamano medio en numero” se entiende el diametro medio de una poblacion de partmulas. Este diametro medio puede ser determinado por microscopfa electronica de transmision o a partir de la medicion de la superficie espedfica por el metodo BET o bien por el medio de un granulometro laser.

La hidroxiapatita puede representar del 5% al 99% en peso del peso total de las partmulas.

Preferentemente, la hidroxiapatita representa al menos el 50% en peso del peso total de las partmulas, mejor aun al menos el 70% en peso del peso total de las partfculas, y aun mas preferiblemente al menos el 90% en peso del peso total de las partmulas.

Particularmente, se utilizara la hidroxiapatita en forma de partfculas de hidroxiapatita sustancialmente pura, es decir que comprende al menos el 99% en peso de hidroxiapatita con respecto al peso total de las partmulas.

Tales partfculas de hidroxiapatita se describen en la solicitud WO96/41611.

Se obtienen por aglomeracion de cristales de hidroxiapatita de tamano medio que va de 0,05 a 0,10 |im, formando unas partfculas esfericas que son despues sinterizadas a alta temperatura para la obtencion de partfculas esfericas porosas que son mecanica, ffsica y qmmicamente estables. El diametro medio en numero de estas partfculas va de 1 a 10 |im, preferentemente de 2 a 6 |im.

Estas partfculas permiten absorber, transportar y posteriormente liberar los activos de la composicion sobre la piel.

Tales partfculas porosas esfericas se comercializan, por ejemplo, bajo la denominacion Hydroxisomes™ por la comparna Laboratory Skin Care (LSC).

La hidroxiapatita segun la invencion se utiliza en una cantidad suficiente en asociacion con la sal de calcio para obtener el efecto beneficioso buscado sobre la piel y/o las semi-mucosas, en particular un efecto sobre la mejora de la funcion barrera.

Esta cantidad se puede evaluar por ejemplo sobre un modelo de piel tal como se describe en los ejemplos siguientes.

A titulo de ejemplo, se utilizara una cantidad que va del 0,001% al 10% en peso con respecto al peso total de la composicion, preferentemente del 0,01 al 5% en peso y aun mas preferiblemente del 0,05 al 1% en peso con respecto al peso total de la composicion.

Sales de calcio

invencion esta presente en forma de partfculas |im, en particular que va de 0,1 a 50 |im, |im a 20 |im, y preferiblemente inferior o igual a

La sal organica preferida es la pantetema sulfonato de calcio de formula

CH3 O 0

I II II

HOCHjC—CHCf H(CH2)2C NH(CH2JaSS03 CH3 OH

Ca+Z

tambien denominada calcio pantetema sulfonato o bis-(N-pantotenil-beta-aminoetil)tiosulfato de calcio.

Se utilizara por ejemplo el calcio D-pantetema-S-sulfonato 70, tambien denominado bis(N-pantotenil-beta- aminoetil)tiosulfato de calcio en forma de solucion acuosa con el 70% de materia activa comercializada por la compama SOGO PHARMACEUTICAL.

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La cantidad de pantetema sulfonato de calcio utilizable en la composicion de la invencion, en asociacion con la hidroxipatita depende del efecto beneficioso buscado sobre la piel y/o las semi-mucosas, en particular en funcion del efecto buscado sobre la mejora de la funcion de barrera.

A tftulo de ejemplo, la cantidad presente en la composicion segun la invencion ira del 0,01 al 10% en peso con respecto al peso total de la composicion, preferentemente del 0,01 al 5% en peso con respecto al peso total de la composicion y aun mas preferiblemente del 0,05 al 1% en peso con respecto al peso total de la composicion.

En particular, la hidroxiapatita y la pantetema sulfonato de calcio estan presentes en la composicion en una relacion de concentracion que va de 10:1 a 1:10, preferentemente de 10:1 a 1:5.

En particular, se utilizara la hidroxiapatita y la pantetema sulfonato de calcio en una relacion de concentracion que va de 7:1 a 3:1, y aun mas preferiblemente en una relacion de concentracion de 5:1.

La composicion segun la invencion puede tambien contener ademas al menos un activo con efecto complementario de la asociacion segun la invencion, tales como al menos un compuesto seleccionado entre los agentes descamantes y/o hidratantes; los agentes que estimulan la smtesis de macromoleculas de la dermis y/o que previenen su degradacion; los agentes que estimulan la proliferacion de los fibroblastos o de los queratinocitos y/o la diferenciacion de los queratinocitos; los agentes que favorecen la smtesis de los lfpidos epidermicos; los lfpidos epidermicos, en particular las ceramidas; los agentes anti-oxidantes y anti-radicalares, y sus mezclas.

Agentes descamantes y/o hidratantes

Como ejemplos de agentes descamantes y/o hidratantes, se pueden citar por ejemplo los p-hidroxiacidos, en particular el acido salidlico y sus derivados (incluyendo el acido n-octanoil 5-salidlico); los a-hidroxiacidos, tales como los acidos glicolico, dtrico, lactico, tartrico, malico o mandelico, y sus mezclas; la urea; el acido gentfsico; las oligofucosas; el acido cinamico; el extracto de Saphora japonica; el resveratrol y algunos derivados de acido jasmonico.

Un agente descamante preferido es el acido n-octanoil 5-salidlico.

Estos agentes descamantes y/o hidratantes pueden representar del 0,01% al 5%, y preferentemente del 0,1 al 1%, del peso total de la composicion segun la invencion.

Agentes que estimulan la smtesis de macromoleculas dermicas y/o que impiden su degradacion

Entre los activos que estimulan las macromoleculas de la dermis o que impiden su degradacion, se pueden citar los que actuan:

- o bien sobre la smtesis del colageno, tales como los extractos de Centella asiatica; los asiaticosidos y derivados; el acido ascorbico o vitamina C y sus derivados; los peptidos de smtesis tales como la iamina, el biopeptido CL o palmitoiloligopeptido comercializado por la compama SEDERMA; palmitoil pentapeptido-3 o Matrixyl; los peptidos extrafdos de vegetales, tales como el hidrolizado de soja comercializado por la compama COLETICA bajo la denominacion comercial Phytokine®; y las hormonas vegetales tales como las auxinas y los lignanos;

- o bien sobre la inhibicion de la degradacion del colageno, en particular de los agentes que actuan sobre la inhibicion de las metaloprotemasas (MMP) tales como, mas particularmente, las MMP 1, 2, 3 y 9. Se pueden citar: los retinoides y derivados, los oligopeptidos y los lipopetidos, los lipoaminoacidos, el extracto de malta comercializado por la compama COLETICA bajo la denominacion comercial de Collalift®; los extractos de arandano o de romero; el licopeno; las isoflavonas, sus derivados o los extractos vegetales que los contienen, en particular los extractos de soja (comercializado por ejemplo por la compama ICHIMARU PHARCOS bajo la denominacion comercial de Flavosterone SB®), de trebol rojo, de lino, de kakkon o de salvia; la DIPALMITOIL HIDROXIPROLINA comercializada por Seppic bajo el nombre de SEPILIFT DPHP®: Baccharis genistelloide o Baccrina comercializado por SILAB;

- o bien sobre la smtesis de moleculas que pertenecen a la familia de las elastinas (elastina y fibrilina), tales como: el retinol y derivados; el extracto de Sacchamoryces Cerevisiae comercializado por la compama LSN bajo la denominacion comercial de Cytovitin®; y el extracto de alga Macrocystis pyrifera comercializado por la compama SECMA bajo la denominacion comercial Kelpadelie®; y los compuestos N-acilaminoamidas descritos en la solicitud WO 01/94381 tales como el acido {2-[acetil-(3-trifluorometil-fenil)-amino]-3-metil-butirilamino} acetico) tambien denominado N-[N-acetil, N'-(3-trifluorometil)fenil valil]glicina o N-acetil-N-[3-(trifluorometil)fenil]valil-glicina o acetil trifluorometil fenol valilglicina;

- o bien sobre la inhibicion de la degradacion de la elastina tales como el extracto peptfdico de semillas de Pisum sativum comercializado por la compama LSN bajo la denominacion comercial de Parelastyl®; los heparinoides; y los

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compuestos N-acilaminoamidas descritos en la solicitud WO 01/94381 tales como el acido {2-[acetil-(3-trifluorometil- fenil)-amino]-3-metil-butirilamino] acetico) tambien denominado N-acetil-N-[3-(trifluorometil)fenil]valil-glicina o acetil trifluorometil fenil valiglicina;

Un agente preferido que actua sobre la smtesis de colageno es un hidrolizado de soja, tal como el comercializado por la comparMa COLETICA bajo la denominacion comercial de Phytokine®.

Un agente preferido que actua sobre la smtesis de moleculas que pertenece a la familia de las elastinas es un extracto de Saccharomyces Cerivisiae, tal como el comercializado por la comparMa LSN bajo la denominacion comercial Cytovitin®.

Estos agentes que aumentan la smtesis de macromoleculas de la dermis y/o que previenen su degradacion, pueden representar del 0,01% al 5%, y preferentemente del 0,1 al 1%, del peso total de la composicion segun la invencion.

Agente que estimula la proliferacion de los fibroblastos o de los queratinocitos y/o la diferenciacion de los queratinocitos

Los agentes que estimulan la proliferacion de los fibroblastos utilizables en la composicion segun la invencion se pueden seleccionar, por ejemplo, entre las protemas o polipeptidos vegetales, extrafdos en particular de la soja (por ejemplo un extracto de soja comercializado por la comparMa LSN bajo la denominacion Eleseryl SH-VEG 8® o comercializado por la comparMa SILAB bajo la denominacion comercial Raffermine®); y las hormonas vegetales tales como las giberelinas o las citoquininas.

Los agentes que estimulan la proliferacion de los queratinocitos, utilizables en la composicion segun la invencion, comprenden en particular los retinoides tales como el retinol y sus esteres, de os cuales el palmitato de retinilo; la adenosina; el floroglucinol; los extractos de tortas de nuez comercializados por la comparMa GATTEFOSSE; y los extractos de solanum tuberosum comercializados por la comparMa SEDERMA.

Los agentes que estimulan la diferenciacion de los queratinocitos comprenden mediante un extracto peptfdico de altramuztal como aquel comercializado por la comparMa SILAB bajo la denominacion comercial Structurine®; el beta- sitosteril sulfato de sodio tal como el comercializado por la comparMa SEPORGA bajo la denominacion comercial de Phytocohesina®; y un extracto hidrosoluble de mafz, tal como el comercializado por la comparMa SOLABIA bajo la denominacion comercial de Phytovityl®; un extracto peptfdico de Voandzeia substerranea tal como el comercializado por la comparMa Laboratoires Serobiologiques bajo la denominacion comercial de Filladyn LS 9397®; y los lignanos tales como el secoisolariciresinol.

Agentes que favorecen la smtesis de lfpidos epidermicos

Se puede citar por ejemplo la vitamina C y sus derivados, en particular su derivado 2-O-a-D glucopiranosil de acido L-ascorbico (o glucosido de ascorbilo); el acido cinamico y sus derivados; las auxinas.

Galenico

La composicion segun la invencion es adecuada para una aplicacion por via topica sobre la piel y/o las semimucosas o adecuada para una administracion por via oral.

Preferentemente, se tratara de una composicion adecuada para una aplicacion topica sobre la piel y/o los labios.

Esta composicion puede ser una composicion de cuidado o una composicion de maquillaje.

Preferentemente, se tratara de una composicion de cuidado.

La composicion podra ser una composicion cosmetica o dermatologica. Preferentemente, se tratara de una composicion cosmetica, en particular de una composicion de cuidado de la piel y/o de los labios.

Para una administracion por via oral, en particular en “cosmetica oral”, se puede presentar en particular en forma de capsulas, de capsulas duras, de grageas, de granulados, de goma de mascar, de geles, de jarabes bebibles, de comprimidos o cualquier otra forma conocida por el experto en la materia. En particular, la asociacion de los activos segun la invencion puede ser incorporada en cualquier forma de complementos alimenticios o de alimentos enriquecidos, por ejemplo unas barras alimenticias, o unos polvos compactos o no. Los polvos pueden ser diluibles en agua, en soda, unos productos lacteos o derivados de la soja, o ser incorporadas en barras alimenticias. Los activos pueden ser formulados con los excipientes y componentes habituales para tales composiciones orales o complementos alimenticios, a saber en particular unos componentes grasos y/o acuosos, agentes humectantes, espesantes, conservantes, agentes de textura, de sabor y/o de recubrimiento, antioxidantes, conservantes y colorantes habituales en el campo de la alimentacion. Los agentes de formulacion y excipientes para composicion

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oral, y en particular para los complemented alimenticios son conocidos en este campo y no son aqu objeto de una descripcion detallada.

La composicion segun la invencion comprende un medio fisiologicamente aceptable, es decir compatible con la piel y/o sus faneras. Se trata preferentemente de un medio cosmeticamente aceptable, es decir que presenta un color, un olor y un tacto agradables y que no genera molestias inaceptables (picores, tiranteces, rojeces), susceptibles de disuadir al consumidor de utilizar esta composicion.

Para una aplicacion topica sobre la piel y/o las semi-mucosas, la composicion segun la invencion puede presentarse en cualquier forma galenica clasicamente utilizada para una aplicacion topica y en particular en forma de dispersiones de tipo locion o gel acuoso, de emulsiones de consistencia lfquida o semi-lfquida de tipo leche, obtenidas por dispersion de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o inversamente (E/H), o de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda, semi-solida o solida de tipo crema, gel, suero, barra, mascara, o tambien de emulsiones multiples (E/H/E o H/E/H), de aerosoles, de microemulsiones, de dispersiones vesiculares de tipo ionico y/o no ionico, o de dispersiones cera/fase acuosa. Estas composiciones son preparadas segun los metodos habituales.

Segun un modo preferido, la composicion segun la invencion no sera un polvo.

Segun otro modo preferido, la composicion segun la invencion no sera una composicion antedrida.

Se puede considerar tambien una composicion en forma de espuma o tambien en forma de espray o de aerosol que comprende entonces un agente propulsor bajo presion.

Segun un modo preferido de realizacion de la invencion, la composicion se presenta en forma de una emulsion H/E (por ejemplo: crema) o E/H (por ejemplo: suero) o de un gel de tipo acuoso (por ejemplo: locion).

Cuando la composicion es una emulsion, la proporcion de la fase grasa de la composicion considerada puede ir por ejemplo del 5 al 80% en peso, y en particular del 5 al 50% en peso con respecto al peso total de la composicion.

La fase acuosa puede estar constituida esencialmente de agua o comprender una mezcla de agua y de disolvente organico miscible al agua (miscibilidad en agua superior al 50% en peso a 25°C) como los monoalcoholes inferiores que tienen de 1 a 5 atomos de carbono tales como el etanol, el isopropanol, los glicoles que tienen de 2 a 8 atomos de carbono tales como el propilenglicol, el etilenglicol, el 1,3-butilenglicol, el dipropilenglicol, las cetonas de C3-C4, y los aldehfdos de C2-C4.

Esta fase acuosa (agua y eventualmente el disolvente organico miscible al agua) puede estar presente en la composicion de base en una cantidad que va del 1% al 95% en peso, en particular que va del 3% al 80% en peso, y particularmente que va del 5% al 60%, en peso con respecto al peso total de la composicion de base.

La fase grasa de la composicion puede contener unos compuestos grasos u oleosos, y eventualmente unas ceras, unas gomas, unos cuerpos grasos pastosos de origen vegetal, animal, mineral o de smtesis, siliconado o no.

Como aceites utilizables en la composicion segun la invencion, se pueden citar:

- los aceites hidrocarbonados de origen animal, tales como el perhidroescualeno;

- los aceites hidrocarbonados de origen vegetal, tales como los trigliceridos lfquidos de acidos grasos que comprenden de 4 a 10 atomos de carbono o tambien, por ejemplo, los aceites vegetales tales como el aceite de semilla de albaricoque y el aceite de manteca de carite;

- los esteres y los eteres de smtesis, en particular de acidos grasos, como los aceites de formulas R1COOR2 y R1OR2 en la que R1 representa el resto de un acido graso que comprende de 8 a 29 atomos de carbono, y R2 representa una cadena hidrocarbonada, ramificada o no, que contiene de 3 a 30 atomos de carbono;

- los hidrocarburos lineales o ramificados, de origen mineral o sintetico, tales como los aceites de parafina, volatiles o no, y sus derivados, el isohexadecano, el isododecano, la vaselina, los polidecenos, el poliisobuteno hidrogenado tal como el aceite de Parleam®;

- unos aceites esenciales naturales o sinteticos;

- los alcoholes grasos ramificados que tienen de 8 a 26 atomos de carbono, como el octildodecanol;

- los aceites fluorados parcialmente hidrocarbonados y/o siliconados como los descritos en el documento JP-A-2- 295912;

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- los aceites de silicona como los polimetilsiloxanos (PDMS) volatiles o no, de cadena siliconada lineal o dclica, Ifquidos o pastosos a temperatura ambiente, en particular los ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) tales como el ciclohexasiloxano y el ciclopentasiloxano; los polidimetilsiloxanos que comprenden unos grupos alquilo, alcoxi o fenilo, colgante o en final de cadena siliconada, grupos que tienen de 2 a 24 atomos de carbono; las siliconas feniladas como las feniltrimeticonas, las fenildimeticonas, los feniltrimetilsiloxidifenil-siloxanos, las difenil- dimeticonas, los difenilmetildifeniltrisiloxanos, los 2-feniletiltrimetilsiloxisilicatos y los polimetilfenilsiloxanos; y

- sus mezclas.

Los otros cuerpos grasos que pueden estar presentes en la fase oleosa son, por ejemplo, los acidos grasos que comprenden de 8 a 30 atomos de carbono, como el acido estearico, el acido laurico, el acido palmftico y el acido oleico; los alcoholes grasos lineales tales como los alcoholes cetflicos y/o esteanlico; los cuerpos grasos pastosos como la lanolina; las ceras; y las gomas tales como las gomas de silicona (dimeticonol).

Estos cuerpos grasos se pueden seleccionar de manera variada por el experto en la materia a fin de preparar una composicion que tenga las propiedades deseadas, por ejemplo de consistencia o de textura.

Esta composicion puede ademas contener diversos adyuvantes habitualmente utilizados en el campo cosmetico, tales como emulsionantes de los cuales el acido estearico, los esteres de acidos grasos y de polietilenglicol, los esteres de acido graso y de sorbitan eventulmente polioxietilenados, los alcoholes grasos polioxietilenados y los esteres o eteres de acido graso y de azucares tal como la sacarosa o la glucosa; unos conservantes; unos secuestrantes; unos perfumes; y unos espesantes y/o gelificantes, en particular las poliacrilamidas, los homo- y copolfmeros acnlicos y los homo- y copolfmeros de acido acrilamido metilpropano sulfonico; unas cargas; y unos agentes fotoprotectores activos en UVA y/o UVB, tambien denominados filtros UV.

Como cargas, se pueden citar por ejemplo, las partfculas de poliamida (Nylon) en forma esferica o en forma de microfibras; las microesferas de polimetacrilato de metilo; los polvos de copolfmero etileno-acrilato; los polvos expandidos tales como las microesferas huecas y en particular las microesferas formadas de un terpolfmero de cloruro de vinilideno, de acrilonitrilo y de metacrilato y comercializadas bajo la denominacion de EXPANCEL; los polvos de materiales organicos naturales tales como los polvos de almidon, en particular de almidones de mafz, de trigo o de arroz, reticulados o no, tales como los polvos de almidon reticulados por el antndrido octenilsuccmico; las microbolas de resina de silicona tales como las comercializadas bajo la denominacion de TOSPEARL por la companfa Toshiba Silicone; la sflice; los oxidos metalicos tales como el dioxido de titanio o el oxido de zinc; la mica; las partfculas hemisfericas huecas de silicona tales como NLK506 comercializado por la comparua Takmoto Oil and Fat; y sus mezclas.

En particular, la composicion segun la invencion comprendera al menos un filtro UV.

Como filtros UV o agentes fotoprotectores activos en UVA y/o UVB utilizables en la composicion de la invencion, se pueden citar en particular los agentes fotoprotectores organicos o inorganicos.

Los agentes fotoprotectores organicos se seleccionan en particular entre los antranilatos; los derivados cinamicos; los derivados de dibenzoilmetano; los derivados salidlicos, los derivados de alcanfor; los derivados de triazina tales como los descritos en las solicitudes de patente US 4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243 y EP944624; los derivados de benzofenona; los derivados de p,p'-difenilacrilato, los derivados de benzotriazol, los derivados de benzalmalonato; los derivados de bencimidazol; las imidazolinas; los derivados bis-benzoazolilo, tales como los descritos en las patentes EP669323 y US 2,463,264; los derivados del acido p-aminobenzoico (PABA); los derivados de metilenbis- (hidroxifenilbenzotriazol), tales como los descritos en las solicitudes US5,237,071, US 5,166,355, GB2303549, DE 197 26 184 y EP893119; los polfmeros filtros y siliconas filtros tales como los descritos en particular en la solicitud WO-93/04665; los dfmeros derivados de a-alquilestireno, tales como los descritos en la solicitud de patente DE19855649

Los agentes fotoprotectores inorganicos se seleccionan entre unos pigmentos o tambien unos nanopigmentos (tamano medio de las partfculas primarias: generalmente entre 5 nm y 100 nm, preferentemente entre 10 nm y 50 nm) de oxidos metalicos recubiertos o no, como por ejemplo unos nanopigmentos de oxido de titanio (amorfo o cristalizado en forma rutila y/o anatasa), de hierro, de zinc, de circonio o de cerio que son todos unos agentes fotoprotectores UV bien conocidos en sf Unos agentes de recubrimiento clasicos son por otro lado la alumina y/o el estearato de aluminio. Tales nanopigmentos de oxidos metalicos, recubiertos o no recubiertos, se describen en particular en las solicitudes de patente EP518772 y EP518773.

Los agentes fotoprotectores estan generalmente presentes en la composicion segun la invencion en proporciones que van del 0,1 al 20% en peso con respecto al peso total de la composicion, y preferentemente que va del 0,2 al 15% en peso con respecto al peso total de la composicion.

Por supuesto, el experto en la materia tendra cuidado en seleccionar este o estos eventuales compuestos

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adicionales y/o su cantidad de tal manera que las propiedades de la composicion segun la invencion no sean, o no lo sean sustancialmente, alteradas por la adicion considerada.

En particular, la composicion segun la invencion esta en una forma adecuada para una aplicacion topica sobre la piel y/o las semi-mucosas, tal como se ha descrito anteriormente.

La aplicacion topica de la composicion segun la invencion se lleva a cabo segun las tecnicas habituales, por ejemplo por aplicacion de cremas, de geles, de sueros, de lociones, de barras, de mascaras sobre la piel y/o los labios destinadas a ser tratadas, en particular sobre los labios o sobre la piel del cuerpo, de la cara y/o del cuello.

Segun una alternativa, la composicion segun la invencion puede estar en una forma adecuada para una administracion por via oral, tal como se ha descrito anteriormente.

La invencion se refiere tambien a un procedimiento cosmetico de cuidado de la piel y/o de las semi-mucosas, que comprende la administracion por via oral y/o la aplicacion sobre la piel, mediante al menos una composicion, de la asociacion de al menos hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y de al menos la pantetema sulfonato de calcio.

Segun un primer procedimiento de la invencion, los dos activos estan acondicionados en la misma composicion, en una forma adecuada para una administracion por via oral o en una forma adecuada para una aplicacion topica sobre la piel y/o las semi-mucosas.

Cuando los dos activos estan acondicionados en una composicion topica, esta comprende preferentemente al menos hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y al menos una sal de calcio.

Cuando los dos activos estan acondicionados en una composicion oral, esta comprende al menos hidroxiapatita y al menos una sal de calcio.

La invencion se refiere por lo tanto a un procedimiento cosmetico de cuidado de la piel y/o de las semi-mucosas que comprende la administracion por via oral o la aplicacion topica sobre la piel de una composicion tal como se ha definido anteriormente.

Segun otro procedimiento de la invencion, los dos activos estan acondicionados en dos composiciones distintas, que pueden estar respectivamente en una forma adecuada para una aplicacion topica o en una forma adecuada para una administracion por via oral o tambien para una de las composiciones en una forma para aplicacion topica y para la otra composicion en una forma para administracion oral (kit mixto).

Las composiciones distintas segun este procedimiento comprenden respectivamente al menos hidroxiapatita y al menos una sal de calcio.

Cuando las dos composiciones estan en una forma adecuada para una aplicacion topica, estas pueden ser acondicionadas o bien en dos dispositivos de aplicacion distintos, o bien en dos compartimientos de un mismo dispositivo de aplicacion, permitiendo o bien una distribucion simultanea de las dos composiciones en el momento de la aplicacion sobre la piel, o bien una distribucion y una liberacion separada de las dos composiciones.

La invencion se refiere por lo tanto tambien a un procedimiento cosmetico de cuidado de la piel y/o de las semimucosas que comprende la administracion por via oral y/o la aplicacion topica sobre la piel, mediante al menos dos composiciones, de la asociacion de al menos hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y de al menos la pantetema sulfonato de calcio.

En particular, el procedimiento segun la invencion esta destinado a mejorar la hidratacion y/o el bienestar de la piel y/o reforzar la proteccion de la piel y/o de las semi-mucosas contra las agresiones exteriores.

Tiene tambien como objetivo prevenir y/o disminuir la formacion de fisuras y grietas sobre la piel y/o las semimucosas.

Segun un modo preferido, la o las composiciones segun la invencion se administran y/o se aplican sobre unos sujetos que tienen una piel madura, incluso muy madura.

En particular, la o las composiciones estan destinadas a sujetos que tienen al menos 50, incluso al menos 60-65 anos.

La o las composiciones segun la invencion se pueden tambien administrar y/o aplicar ventajosamente sobre las pieles sensibles y/o las pieles secas.

La o las composiciones se pueden administrar y/o aplicar diariamente sobre la piel y/o las semi-mucosas, por la

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manana y/o por la noche.

La invencion se refiere tambien a la utilizacion de la asociacion de al menos hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y de al menos la pantetema sulfonato de calcio, como asociacion destinada a mejorar y/o reforzar la cohesion celular y/o la integridad de la piel y/o semi-mucosas y/o mejorar y/o reforzar la funcion de barrera de la piel y/o de las semi-mucosas.

En particular, dicha asociacion y/o dicha composicion segun la invencion esta destinada a prevenir y/o disminuir la debilitacion de la piel y/o de las semi-mucosas y/o proteger la piel /o las semi-mucosas contra las perdidas de agua y/o las agresiones exteriores, en particular:

* contra las perdidas de agua y asf prevenir, mejorar y/o remediar a los signos exteriores de sequedad cutanea relacionados con una deficiencia de la funcion de barrera cutanea; y/o

* contra las agresiones exteriores, en particular relacionadas con factores del entorno (de tipo agentes irritantes o contaminantes (detergentes, contaminacion, humos de cigarrillos, etc.), tensiones mecanicas (fricciones, abrasion, afeitado, lavado frecuente de las manos), desequilibrios termicos o climaticos (fno, sequedad, radiaciones), xenobioticos (micro-organismos, alergenos), tratamientos qmmicos cosmeticos o dermatologicos (exfoliacion, tratamiento anti-acne, etc.) o por unos factores fisiologicos (edad, estres, etc.) y/o hacer la piel y/o las semi-mucosas mas resistentes a las agresiones exteriores.

Segun otro modo, dicha asociacion y/o dicha composicion segun la invencion esta destinada a mejorar el bienestar de la piel, en particular prevenir y/o disminuir las tiranteces, los picores.

Segun otro aspecto de la invencion, dicha asociacion y/o dicha composicion segun la invencion esta destinada a mejorar el aspecto de superficie de la piel y/o de los labios, en particular la rugosidad y/o las irregularidades de relieve.

Segun otro aspecto de la invencion, dicha asociacion y/o dicha composicion segun la invencion esta destinada a limitar la formacion de fisuras y grietas sobre los labios, las manos, la cara o el cuerpo y favorece asf en particular una mejor homogeneidad de una composicion de maquillaje aplicada ulteriormente sobre la piel y/o los labios.

La hidroxiapatita y la sal de calcio pueden estar acondicionadas en una misma composicion o en dos composiciones distintas.

Estas dos composiciones distintas complementarias pueden estar presentes en un kit o en dos compartimentos de un mismo dispositivo de aplicacion para una liberacion simultanea o secuencial de dichas composiciones, pudiendo dichas composiciones estar cada una en una forma adecuada para una aplicacion topica o en una forma adecuada para una administracion por via oral.

Anteriormente se han descrito unos ejemplos de composiciones adecuados respectivamente para una aplicacion topica o para una administracion por via oral.

Segun un modo preferido, se utilizara una hidroxiapatita al menos en parte en forma libre.

La invencion se ilustrara ahora por los ejemplos no limitativos siguientes. En estos ejemplos, las cantidades son indicadas en porcentaje ponderal.

Ejemplos

Ejemplo 1: Efecto de la asociacion de hidroxiapatita y de una sal de calcio sobre la mejora y/o el refuerzo de la funcion barrera

La hidroxiapatita en forma de partfculas comercializadas bajo la denominacion Hydroxysomes™ por LSC y su asociacion con un calcio D-pantetema sulfonato comercializado por SOGO Pharmaceutical se han ensayado en un modelo in vitro que permite evaluar el efecto global de esta asociacion sobre la funcion de barrera de la piel.

Este ensayo consiste en aplicar los activos a ensayar sobre unas epidermis reconstruidas Episkin™ diferenciados a D13, despues en aplicar, tras 5 dfas de incubacion, cafema marcada radioactivamente y en seguir la difusion de la cafema marcada a traves de las epidermis reconstruidas.

La vitamina C, conocida por mejorar la funcion barrera epidermica mediante una estimulacion de la smtesis de los lfpidos epidermicos, se utiliza como molecula de referencia para este ensayo (control positivo).

Se utiliza el agua como control negativo.

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Unas epidermis Episkin™ diferenciadas (D13) se han colocado en placas de 12 pocillos que contienen 2 ml de medio de diferenciacion y se han pre-cultivado a 37°C y 5% de CO2 durante 24h.

Despues de la incubacion, las epidermis se han tratado topicamente con 100 |il de cada concentracion de producto a ensayar o del producto de referencia (vitamina C).

Unas epidermis control se han tratado, topicamente, con 100 |il de agua.

Las epidermis se han incubado despues a 37°C y 5% de CO2 durante 5 dfas, con cambio de medio y nueva aplicacion de dichos activos despues de 2 dfas.

Los tratamientos se han realizado en quintuplicado (n=5).

Se han utilizado cuatro epidermis para los pasos de la cafema y se ha conservado una epidermis “controlado” para efectuar una histologfa al final del experimento.

Despues del tratamiento por los activos a ensayar y el producto de referencia (vitamina C), la epidermis se lavaron y la cafema se deposito en la superficie de cada epidermis a razon de 100 |il a 2 |iCi/ml (0,04 mM) de cafema radioactiva y 0,35 mM de cafema fna, lo que corresponde a aproximadamente 500000 cpm totales.

Se ha medido el % de actividad de cafema despues de 2h de aplicacion.

Los resultados obtenidos se clasifican en la tabla siguiente:

TRATAMIENTO: CONCENTRACION % de actividad con respecto al control Disminucion del paso de la cafema despues de 2h de aplicacion (en %)

Vitamina C: 200 |ig/ml 59 -41%

Hidroxiapatita*: 50 |ig/ml 64 -36%

Hidroxiapatita: 5 |ig/ml 92 (NS) NS

Hidroxiapatita + calcio pantetema sulfonato: 5 |ig/ml y 0,003% 60 -40%

(NS = no significativo)

*= Hydroxysomes™ comercializado por LSC

En paralelo y segun las mismas condiciones de ensayo, se ha evaluado el efecto del calcio D-pantetema sulfonato solo al 0,03% y 0,003%, en la funcion barrera de la piel.

Despues de 2h de aplicacion, solo la concentracion mas fuerte (0,03%) ha mostrado una disminucion significativa de la difusion de cafema (-24% con respecto al control). El resultado no era significativo para la concentracion de 0,003%.

Los resultados obtenidos muestran que la vitamina C (200 |ig/ml), utilizada como molecula de referencia, ralentiza significativamente el paso de la cafema (-41% con respecto al control, p<0,01). Estos resultados han permitido validar el ensayo.

La hidroxiapatita ensayada sola a 50 |ig/ml ralentiza la difusion de la cafema (-36% de paso, p<0,05). A 5 |ig/ml, este activo no muestra ningun efecto.

La mezcla hidroxiapatita 5 |ig/ml y calcio patetema sulfonato 0,003% disminuye significativamente el paso de la cafema (-40%, p<0,05).

Estos resultados muestran que el efecto de la hidroxiapatita parece potencializado por el calcio pantetema sulfonato, que al 0,003% no tema efecto por sf solo sobre la funcion de barrera cutanea, y que este efecto es similar al observado con la vitamina C.

Los resultados obtenidos para esta asociacion de activos traducen una mejora y/o un refuerzo de la funcion barrera epidermica.

Ejemplo 2: Formulacion Emulsion aceite en agua

Calcio pantetema sulfonato*: 0,10%

Hidroxiapatita**: 0,50%

Aceites: 6,00%

Alcohol esteanlico: 0,50%

Filtros UV: 10,50%

Ciclopentasiloxano: 7,50%

Trietanolamina: 1,60%

Glicerina: 7,00%

Emulsionantes: 5,80%

Perfumes: 0,30%

Conservantes: 1,20%

Agua: csp 100%

*= bis(N-pantotenil-beta-aminoetil) tiosulfato de calcio en solucion acuosa al 70% comercializado por SOGO 5 PHARMACEUTICAL

**= Hydroxysomes™ comercializado por LSC

Despues de la aplicacion sobre la piel, esta es visiblemente mas flexible e hidratada.

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REIVINDICACIONES

1. Composicion que comprende, en un medio fisiologicamente aceptable, al menos hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y al menos la pantatema sulfonato de calcio.
2. Composicion segun la reivindicacion 1, caracterizada por que la hidroxiapatita esta presente en forma de partmulas que tienen un tamano medio en numero que va de 0,1 a 50 |im.
3. Composicion segun una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada por que la hidroxiapatita esta presente en forma de partmulas que tiene un tamano medio en numero que va de 1 a 10 |im.
4. Composicion segun una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que la hidroxiapatita esta en forma de partmulas que comprende al menos un 99% en peso de hidroxiapatita con respecto al peso total de las partmulas.
5. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la hidroxiapatita esta presente en la composicion en una cantidad que va del 0,01 al 5% en peso con respecto al peso total de la composicion.
6. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la pantetema sulfonato de calcio esta presente en la composicion en una cantidad que va del 0,01 al 5% en peso con respecto al peso total de la composicion.
7. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la hidroxiapatita y la pantetema sulfonato de calcio estan presentes en la composicion en una relacion de concentracion que va de 10:1 a 1:5.
8. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que comprende ademas al menos un agente seleccionado entre los agentes descamantes y/o hidratantes; los agentes que estimulan la smtesis de macromoleculas de la dermis y/o que previenen su degradacion; los agentes que estimulan la proliferacion de los fibroblastos o de los queratinocitos y/o la diferenciacion de los queratinocitos; los agentes que favorecen la smtesis de lfpidos epidermicos; los lfpidos epidermicos; los agentes antioxidantes y antiradicalares y sus mezclas.
9. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que comprende ademas al menos un filtro UV.
10. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que esta en una forma adecuada para una aplicacion topica sobre la piel y/o las semi-mucosas.
11. Composicion segun una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada por que esta en forma adecuada para una administracion por via oral.
12. Procedimiento no terapeutico cosmetico de cuidado de la piel y/o de las semi-mucosas que comprende la administracion por via oral y la aplicacion topica sobre la piel y/o los labios, mediante al menos dos composiciones, de la asociacion de al menos hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y de al menos la pantetema sulfonato de calcio.
13. Procedimiento no terapeutico cosmetico de cuidado de la piel y/o de las semi-mucosas que comprende la administracion por via oral o la aplicacion topica sobre la piel y/o las semi-mucosas de una composicion tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.
14. Procedimiento no terapeutico segun una de las reivindicaciones 12 o 13, caracterizado por que tiene como objetivo mejorar la hidratacion y/o el bienestar de la piel y/o reforzar la proteccion de la piel y/o de las semi-mucosas contra las agresiones exteriores.
15. Procedimiento no terapeutico segun una de las reivindicaciones 12 o 13, caracterizado por que tiene como objetivo prevenir y/o disminuir la formacion de las fisuras y de las grietas sobre la piel y/o las semi-mucosas.
16. Procedimiento no terapeutico segun una de las reivindicaciones 12 o 15, caracterizado por que la composicion se administra y/o se aplica sobre unos sujetos que tienen una piel madura, incluso muy madura.
17. Utilizacion cosmetica no terapeutica de la asociacion de al menos hidroxiapatita al menos en parte en forma libre y de al menos la pantetema sulfonato de calcio, como asociacion destinada a mejorar y/o reforzar la cohesion celular y/o la integridad de la piel y/o de las semi-mucosas y/o mejorar y/o reforzar la funcion de barrera de la piel y/o de las semi-mucosas.
18. Utilizacion no terapeutica segun la reivindicacion 17, caracterizada por que dicha asociacion esta destinada a prevenir y/o disminuir la debilitacion de la piel y/o de las semi-mucosas y/o proteger la piel y/o las semi-mucosas contra las perdidas de agua y/o las agresiones exteriores.

5 19. Utilizacion no terapeutica segun una de las reivindicaciones 17 o 18, caracterizada por que la hidroxiapatita y la

pantetema sulfonato de calcio estan acondicionadas en una misma composicion.
20. Utilizacion no terapeutica segun una de las reivindicaciones 17 o 18, caracterizada por que la hidroxiapatita y la pantetema sulfonato de calcio estan acondicionadas en unas composiciones distintas.

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