ES2623528T3 - Derivados de amida de ácido benzoimidazolcarboxílico para tratar enfermedades metabólicas o cardiovasculares - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de la fórmula I,**Fórmula** en el que R', R", R'" son independientemente entre sí H, halógeno, CF3, OCF3, O-alquilo(C1-C3); R1 es a) alquilo (C4-C7); b) cicloalquilo (C5-C7), que no está sustituido o está monosustituido con alquilo (C1-C2) o CF3; c) metilen-ciclohexilo; d) fenilo, que no está sustituido o está monosustituido con metilo o Cl; R2 es a) un heteroarilo de 5 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos de N, O y S, en donde dicho heteroarilo de 5 miembros no está sustituido o está monosustituido con Cl o alquilo (C1-C4); b) fenilo; c) cicloalquilo (C5-C6); o d) tetrahidrofuranilo; R3 es H o alquilo (C1-C2); y R4 es a) alquilo (C3-C5), que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 F o S-alquilo (C1-C4), b) alquilen(C0-C1)-cicloalquilo(C3-C7), en donde dicho cicloalquilo no está sustituido o está mono- o disustituido con metilo; c) alquilen(C0-C2)-fenilo, en donde dicho fenilo no está sustituido o está mono- o disustituido con F, Cl, (C1-C4)- alquilo o CF3; o d) tienilo; o R3 y R4 son, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo cicloalquílico de 5 a 7 miembros, que no está sustituido o está monosustituido con alquilo (C1-C4); R5 es H, alquilo (C1-C4) u OH; R6 H o alquilo (C1-C4); n es 0,1 o 2; y Z es CO2-R7, OR8, C(O)NR9R10, S(O)2NR11R12,**Fórmula** en donde v es 0 o 2; R7 es H o alquilo (C1-C4); R8 es H o alquilo (C1-C4); R9 es H, alquilo (C1-C4) o etilen-O-alquilo(C1-C4); y R10 es a) H; b) alquilo (C1-C6), que no está sustituido o está monosustituido con CF3; c) alquilo (C1-C2), que está sustituido con CN o CO2R19 en donde R19 es H o alquilo (C1-C6); d) alquilo (C2-C4), que está monosustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en S-metilo, SO2NR20R21, O-R22 y NR23R24; en donde R20 es H; R21 es H; R22 es H, alquilo (C1-C3), metilen-ciclopropilo, metilen-fenilo o metilen-2-tetrahidrofurano; R23 es H o alquilo (C1-C2); R24 es alquilo (C1-C2) o SO2-metilo;
Description
iii) 1-piperidinilo, que no está sustituido o está monosustituido con metilo;
iv) 1-piperacinilo, que no está sustituido o está monosustituido con metilo;
v) 4-morfolinilo;
vi) 1-azepanilo;
5 vii) 2-(2,3-dihidro-1H-isoindolilo);
b) un anillo heterocicloalquílico de seis o siete miembros que contiene el átomo de N, al que están unidos R9 y R10, y un heteroátomo adicional seleccionado de O, S o NR30 en una posición no adyacente al átomo de N, al que están unidos R9 y R10, en donde los átomos de carbono en dicho heterocicloalquilo no están sustituidos o están mono-o disustituido con metilo y en donde
R30
10 es
i) H;
ii) alquilo (C1-C4);
iii) cicloalquilo (C5-C6);
iv) fenilo, que no está sustituido o está monosustituido con F, CF3 u O-alquilo(C1-C4);
15 v) metilen-fenilo, que no está sustituido o está mono-o disustituido con F o Cl o disustituido en posiciones adyacentes con el grupo -O(CH2)O-;
vi) piridilo;
c) un anillo 2,5-diaza-biciclo[2.2.1]heptílico, que no está sustituido o está sustituido en el segundo átomo de N en la posición 5 con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), metilenciclopentilo, fenilo, que 20 no está sustituido o está sustituido con F, metilen-fenilo, en donde el fenilo no está sustituido o está monosustituido con O-alquilo(C1-C4) o CF3;
R11 es H;
R12 es alquilo (C1-C4); 25 R13 es H;
R14 es CF3 o metilen-O-alquilo(C1-C4);
30 R15 es ciclopropilo o fenilo;
R16 es H o alquilo (C1-C4);
R17 es H o alquilo (C1-C4); y 35 R18 es alquilo (C1-C4);
en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier relación, o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos.
40 Los elementos estructurales tales como grupos, sustituyentes, miembros de heteroanillo, números u otras características, por ejemplo grupos alquilo, grupos como R1, R2, R3 etc., que se pueden presentar varias veces en los compuestos de la fórmula I, pueden tener todos independientemente entre sí cualquiera de los significados indicados y en cada caso pueden ser idénticos o diferentes entre sí. Por ejemplo, los grupos alquilo en un grupo
45 dialquilamino pueden ser idénticos o diferentes.
5
15
25
35
45
55
65
octahidrobenzo[1,4]tiacina, octahidro-pirido[1,2-a]piracina, octahidro-pirano[3,2-b]piridina, decahidro-1-oxa-9-azabenzociclohepteno, 1,2,3,3a,6,6a-hexahidro-ciclopenta-[b]pirrol, 5,6-dihidro-4H-ciclopenta[b]tiofeno, 2,3,4,4a,7,7ahexahidro-1H-[2]piridina, 2,4a,5,6,7,7a-hexahidro-1H-[1]piridina, 2,3,3a,4,7,7a-hexahidro-1H-indol, 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina, 4,5,6,7-tetrahidro-benzofurano, benzo[1,3]dioxol, 3,4,4a,7,8,8a-hexahidro-2H-benzo[1,4]oxacina, 1,2,3,4,4a,5,8,8a-octahidroquinoxalina, 4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tiopirano[3,2-b]piridina y 1,2,3,4-tetrahidro[1,5]naftiridina.
Heterocicloalquilos de anillos bicíclicos o tricíclicos no condensados o con puente ejemplares se derivan de, pero no se limitan a, los siguientes sistemas anulares: 2-aza-biciclo[2.2.1]heptano, 1-aza-biciclo[2.2.2]octano, 8-azabiciclo[3.2.1]octano, 3-aza-biciclo[3.2.1]octano, 9-aza-biciclo[3.3.1]nonano, 2,5-diaza-biciclo[2.2.1]heptano, 2,5diaza-biciclo[2.2.2]-octano, 3,8-diaza-biciclo[3.2.1]octano y 3,7-diaza-biciclo[3.3.1]nonano.
El término "arilo", según se usa en la presente, se refiere a un radical derivado de un hidrocarburo aromático mediante la retirada de un hidrógeno, tal como fenilo o naftilo (= naftalenilo).
El término "heteroarilo" o "hetarilo", según se usa en la presente, se refiere a un radical derivado de un sistema anular mono-o bicíclico aromático, en el que 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono se reemplazan por heteroátomos. Los heteroátomos de anillo se eligen generalmente de N, O y S, en donde N incluye átomos de nitrógeno de anillo que soportan un átomo de hidrógeno o un sustituyente así como átomos de nitrógeno de anillo que no soportan un átomo de hidrógeno o un sustituyentes. Los heteroátomos de anillo pueden estar situados en cualquier posición, con la condición de que el sistema heterocíclico sea estable y adecuado como un subgrupo para el propósito deseado del compuesto de la fórmula I tal como el uso como una sustancia farmacológica. Los radicales heteroarilo se derivan de anillos monocíclicos de 5 miembros o 6 miembros o anillos bicíclicos de 8 miembros, 9 miembros o 10 miembros, en otra realización anillos monocíclicos de 5 miembros o 6 miembros o anillos bicíclicos de 9 miembros o 10 miembros, en otra realización anillos monocíclicos de 5 miembros o 6 miembros.
Sistemas heteroarílicos ejemplares se derivan de, pero no se limitan a, los siguientes sistemas anulares: pirrol, furano, tiofeno, imidazol, pirazol, oxazol (= [1,3]oxazol), isoxazol (= [1,2]oxazol), tiazol (= [1,3]tiazol), isotiazol (= [1,2]tiazol), [1,2,3]triazol, [1,2,4]triazol, [1,2,4]oxadiazol, [1,3,4]oxadiazol, [1,2,4]tiadiazol, [1,3,4]tiadiazol, tetrazol, piridina, piridacina, pirimidina, piracina, [1,2,3]triacina, [1,2,4]triacina, [1,3,5]triacina, indol, isoindol, benzofurano, benzotiofeno [1,3]benzoxazol, [1,3]benzotiazol, benzoimidazol, indazol, quinolina, isoquinolina, cinolina, quinazolina, quinoxalina, ftalacina, diferentes naftiridinas, p. ej. [1,8]naftiridina, diferentes tienopiridinas, p. ej. tieno[2,3-b]piridina y purina.
Grupos como fenilo, naftilo (= naftalenilo) y residuos de heterociclos aromáticos que opcionalmente están sustituidos con uno o más sustituyentes pueden no estar sustituidos o estar sustituidos, por ejemplo con 1, 2, 3, 4 o 5, o con 1, 2, 3 o 4, o con 1, 2 o 3, o con 1 o 2, o con 1 sustituyentes idénticos o diferentes que pueden estar situados en cualesquiera posiciones. Los heterociclos nitrogenados aromáticos que en el sistema anular original soportan un átomo de hidrógeno sobre un átomo de nitrógeno de anillo en un anillo de 5 miembros, tal como un anillo de pirrol, imidazol, indol o benzoimidazol, por ejemplo, pueden estar sustituidos sobre los átomos de carbono de anillo y/o sobre tales átomos de nitrógeno de anillo. En una realización de la invención, los sustituyentes sobre tales átomos de nitrógeno de anillo se eligen de grupos alquilo (C1-C4), es decir tales átomos de nitrógeno de anillo en heterociclos aromáticos soportan un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4). Cuando se indique con respecto a los átomos de nitrógeno de anillo en heterociclos aromáticos y cualesquiera otros heterociclos que pueden soportar un átomo de hidrógeno o un sustituyente, tales átomos de nitrógeno de anillo bien soportan un átomo de hidrógeno o un sustituyente o bien no soportan un átomo de hidrógeno o sustituyente. Átomos de nitrógeno de anillo que soportan un átomo de hidrógeno o un sustituyente se encuentran en un anillo aromático de 5 miembros que contiene nitrógeno como el que está presente en pirrol, imidazol, indol o benzoimidazol, por ejemplo,y en un anillo no aromático que incluye un anillo saturado. Átomos de nitrógeno de anillo que no soportan un átomo de hidrógeno o un sustituyente a menos que estén presentes en forma cargada positivamente, incluyendo cualesquiera átomos de nitrógeno de anillo adicionales a los átomos de nitrógeno de anillo que soportan un átomo de hidrógeno o un sustituyente, se encuentran en un anillo aromático como el que está presente en tiazol, imidazol, piridina o benzoimidazol, por ejemplo, y en un anillo no aromático en el que son parte de un doble enlace, y se encuentran como átomos de nitrógeno de anillo a través de los cuales está ligado un anillo. Átomos de nitrógeno de anillo adecuados en heterociclos aromáticos en los compuestos de la fórmula I, tales como el átomo de nitrógeno de anillo en un anillo de piridina o un anillo de quinolina, también pueden estar presentes en general como un N-óxido o como una sal cuaternaria, por ejemplo como la sal N-alquílica(C1-C4) tal como la sal N-metílica, en donde en una realización de la invención el anión conjugado en tal sal cuaternaria es un anión fisiológicamente aceptable que se deriva de un ácido que forma un sal fisiológicamente aceptable.
En grupos fenilo monosustituidos, el sustituyente puede estar situado en la posición 2, la posición 3 o la posición 4. En grupos fenilo disustituidos, los sustituyentes pueden estar situados en la posición 2,3, la posición 2,4, la posición 2,5, la posición 2,6, la posición 3,4 o la posición 3,5. En grupos fenilo trisustituidos, los sustituyentes pueden estar situados en la posición 2,3,4, la posición 2,3,5, la posición 2,3,6, la posición 2,4,5, la posición 2,4,6 o la posición 3,4,5. El naftilo puede ser 1-naftilo (= naftalen-1-ilo) o 2-naftilo (= naftalen-2-ilo). En grupos 1-naftilo monosustituidos, el sustituyente puede estar situado en la posición 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8. En grupos 2-naftilo monosustituidos, el
R', R", R'" son H. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I R1 es
a) alquilo (C4-C7); b) cicloalquilo (C5-C7), que no está sustituido o está monosustituido con alquilo (C1-C2) o CF3; c) metilen-ciclohexilo; d) fenilo, que no está sustituido o está monosustituido con metilo o Cl; preferiblemente R1 es
a) iso-butilo, sec-butilo, 1-etil-propilo, 2-metil-butilo, 1,3-dimetil-butilo, 1-isopropil-2-metil-propilo;
b) ciclopentilo, 2-metil-ciclopentilo, ciclohexilo, 2-metil-ciclohexilo, 2-(trifluorometil)-ciclohexilo, 2-etil-ciclohexilo, cicloheptilo; c) metilen-ciclohexilo; d) fenilo, 2-cloro-fenilo, 4-tolilo; más preferiblemente
R1 es a) 1-etil-propilo; b) 2-metil-ciclopentilo, 2-metil-ciclohexilo; lo más preferiblemente R1 es a) 1-etil-propilo; b) 2-metil-ciclohexilo. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I
R2 es
a) un heteroarilo de 5 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos de N, O y S, en donde dicho heteroarilo de 5 miembros no está sustituido o está monosustituido con Cl o Me; b) fenilo; c) cicloalquilo (C5-C6); o d) tetrahidrofuranilo; preferiblemente R2 es a) 2-furanilo, 3-furanilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 1-pirazolilo; 5-isoxazolilo, 5-metil-tien-2-ilo, 5-cloro
tien-2-ilo b) fenilo;
R3 y R4 son, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo cicloalquílico de 5 a 7 miembros.
5 En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I R5 es H, CH3 u OH; R6 H o CH3; n es 0,1 o 2; preferiblemente R5 es H;
15 R6H ; n es 0, 1o 2. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I R5 es H, CH3 u OH; R6 H o CH3;
25 n es 1 o 2; preferiblemente R5 es H; R6 H ; n es 1o 2. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I
35 R5es H, CH3u OH; R6 H o CH3; n es 0 o 1; preferiblemente R5 es H; R6 H ;
45 nes 0o 1. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I R5 es H, CH3 u OH; R6 H o CH3; n es 2; preferiblemente
55 R5es H; R6 H ; n es 2. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I R5 es H, CH3 u OH;
65 R6Ho CH3;
n es 1; preferiblemente R5 es H;
5 R6es H ; n es 1. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I
10
n es 0. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I
15 R5es Ho CH3; R6 es H; n es 0,1 o 2; preferiblemente
20
R5 es H o CH3; R6 H o CH3;
25 nes 1o 2. En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I R5 es H u OH;
30
R6 es H; n es 0,1 o 2; preferiblemente
35 R5esHu OH; R6 es H o CH3; n es 1o 2.
40
En otro grupo de realizaciones de los compuestos de la fórmula I Z es 45 CO2-R7, OR8, C(O)NR9R10, S(O)2NR11R12,
50 en donde v es 0 o 2; preferiblemente Z es
CO2-R7, OR8, C(O)NR9R10, S(O)2NR11R12,
en donde v es 0 o 2; más preferiblemente
10 Z es CO2-R7, OR8, C(O)NR9R10, S(O)2NR11R12 o 5-tetrazolilo, aún más preferiblemente Z es CO2-H, OH, C(O)NR9R10 o 5-tetrazolilo; lo más preferiblemente Z es CO2-H. Otro grupo de realizaciones son compuestos de la fórmula I, en donde
15 R7 es H o alquilo (C1-C4); preferiblemente R7 es H. Otro grupo de realizaciones son compuestos de la fórmula I, en donde
20
R8 es H o alquilo (C1-C4); preferiblemente R8 es H. 25 Otro grupo de realizaciones son compuestos de la fórmula I, en donde R9 es H, CH3 o etilen-O-metilo; y R10
es
30 a) H b) alquilo (C1-C6), que no está sustituido o está monosustituido con CF3; c) alquilo (C1-C2), que está sustituido con CN o CO2R19 en donde R19 es H o alquilo (C1-C6);
35 d) alquilo (C2-C4), que está monosustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en S-metilo, SO2NR20R21, O-R22 y NR23R24; en donde
5
10
15
20
25
30
35
R20 es H;
R21 es H; R22 es H, alquilo (C1-C3), metilen-ciclopropilo, metilen-fenilo, o metilen-2-tetrahidrofurano; R23 es H o (C1-C2)-alquilo; R24 es (C1-C2)-alquilo o SO2-metilo; e) cicloalquilo (C3-C5), que no está sustituido o está monosustituido con fenilo; f) alquilen(C0-C2)-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo tiene cinco o seis miembros y contiene 1 o 2
átomos de O en posiciones no adyacentes, y en donde dicho heterocicloalquilo no está sustituido o está
geminalmente disustituido con un anillo de espirociclopentilo g) alquilen(C2-C5)-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo tiene cinco, seis o siete miembros, que contiene al menos un átomo de N, y que está unido a través de dicho átomo de N, y que puede contener adicionalmente un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S(O)x o NR25 en una posición no adyacente al átomo de N, mediante el cual el anillo está unido al alquileno, y en donde cualquier átomo de carbono dentro de dicho heterocicloalquilo no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C3)alquilo o metilen-fenilo; en donde
x es 2;
R25 es H, alquilo (C1-C2), metilen-fenilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en F, Cl y OMe; h) alquilen(C0-C3)-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo es un anillo de cinco o seis miembros, que
contiene al menos un átomo de N, y que no está unido a través de dicho átomo de N, y que puede contener adicionalmente un átomo de O en una posición no adyacente al átomo de N, y en donde dicho átomo de N no está sustituido o está sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en
i) alquilo (C1-C4), que no está sustituido o está sustituido con -O-metilo; ii) metilen-ciclohexilo; iii) alquilen(C0-C2)-fenilo, en donde el fenilo no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en F y O-metilo; iv) alquilen(C0-C1)-piridilo; v) pirimidinilo;
i) 8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-ilo; j) 9-metil-9-aza-biciclo[3.3.1]non-3-ilo; k) metilen-4-(octahidro-quinolicinilo); l) alquilen(C0-C2)-fenilo, en donde el fenilo no está sustituido o está sustituido con sustituyentes elegidos del grupo
que consiste en F, O-metilo, N(metilo)2, 4-morfolinilo y metilen-(4-metil-piperidin)-1-ilo o disustituido en posiciones
adyacentes con el grupo -O(CH2)O-; m) alquilen(C1-C2)-heteroarilo, en donde dicho anillo heteroarílico es un anillo de cinco o seis miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S o N; y en donde dicho anillo heteroarílico no está sustituido o está monosustituido con oxo (=O);
o R9 y R10 junto con el átomo de N que soportan son a) un anillo heterocicloalquílico de cuatro, cinco o seis miembros heterocicloalquilo que contiene sólo el átomo de N, al que están unidos R9 y R10, que no está sustituido o está monosustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en
i) alquilen(C0-C1)-OR26, en donde R26 es H, alquilo (C1-C3) o metilen-fenilo;
ii) CO2R27, en donde R27 es H o alquilo (C1-C6);
iii) NR28R29, en donde R28 es alquilo (C1-C2) y R29 es alquilo (C1-C2), metilen-fenilo o etilen-NMe2;
iv) 1-piperidinilo, que no está sustituido o está monosustituido con metilo;
v) 1-piperacinilo, que no está sustituido o está monosustituido con metilo;
vi) 4-morfolinilo;
vii) 1-azepanilo;
vii) 2-(2,3-dihidro-1H-isoindolilo); b) un anillo heterocicloalquílico de seis o siete miembros que contiene el átomo de N, al que están unidos R9 y R10, y un heteroátomo adicional seleccionado de O, S o NR30 en una posición no adyacente al átomo de N, al que están unidos R9 y R10, en donde los átomos de carbono en dicho anillo heterocicloalquílico no están sustituidos o están mono-o disustituidos con metilo y en donde
R30
es i) H; ii) alquilo (C1-C4); iii) cicloalquilo (C5-C6); iv) fenilo, que no está sustituido o está monosustituido con F, CF3 u OMe; v) metilen-fenilo, que no está sustituido o está mono-o disustituido con F o Cl o disustituido en posiciones
adyacentes con el grupo -O(CH2)O-;
vi) piridilo; c) un anillo de 2,5-diaza-biciclo[2.2.1]heptilo, que no está sustituido o está sustituido en el segundo átomo de N en la posición 5 con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), metilen-ciclopentilo, fenilo, que no está sustituido o está monosustituido con F, metilen-fenilo, en donde el fenilo no está sustituido o está monosustituido con OCH3 o CF3;
R11 es H;
R12 es CH3;
R13 es H;
R14 es CF3 o metilen-OCH3; R15 es ciclopropilo o fenilo;
h) alquilen(C0-C3)-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo es un anillo de cinco o seis miembros, que contiene al menos un átomo de N, y que no está unido a través de dicho átomo de N, y que puede contener adicionalmente un átomo de O en una posición no adyacente al átomo de N, y en donde dicho átomo de N no está sustituido o está sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en
5 i) alquilo (C1-C4), que no está sustituido o está sustituido con OCH3; ii) metilen-ciclohexilo; iii) alquilen(C0-C2)-fenilo, en donde fenilo no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en F y OCH3; iv) alquilen(C0-C1)-piridilo;
10 v) pirimidinilo; i) 8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-ilo; j) 9-metil-9-aza-biciclo[3.3.1]non-3-ilo; k) metilen-4-(octahidro-quinolicinilo); l) alquilen(C0-C2)-fenilo, en donde el fenilo no está sustituido o está sustituido con sustituyentes elegidos del grupo
15 que consiste en F, OCH3, N(CH3)2, 4-morfolinilo y metilen-(4-metil-piperidin)-1-ilo o disustituido en posiciones
adyacentes con el grupo -O(CH2)O-; m) alquilen(C1-C2)-heteroarilo, en donde dicho anillo heteroarílico es un anillo de cinco o seis miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S o N; y en donde dicho anillo heteroarílico no está sustituido o está monosustituido con oxo (=O);
20 o R9 y R10 junto con el átomo de N que los soporta son a) un anillo heterocicloalquílico de cuatro, cinco o seis miembros que contiene sólo el átomo de N, al que están unidos R9 y R10, que no está sustituido o está monosustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que 25 consiste en i) alquilen(C0-C1)-OR26, en donde R26 es H, alquilo (C1-C3) o metilen-fenilo; ii) CO2R27, en donde R27 es H;
ii) NR28R29, en donde R28 es alquilo (C1-C2) y R29 es alquilo (C1-C2), metilen-fenilo o etilen-N(CH3)2; iii) 1-piperidinilo, que está monosustituido con metilo;
30 iv) 1-piperacinilo, que no está sustituido o está monosustituido con metilo; v) 4-morfolinilo; vi) 1-azepanilo; vii) 2-(2,3-dihidro-1H-isoindolilo);
b) un anillo heterocicloalquílico de seis o siete miembros que contiene el átomo de N, al que están unidos R9 y R10, y
35 un heteroátomo adicional seleccionado de O, S o NR30 en una posición no adyacente al átomo de N, al que están unidos R9 y R10, en donde los átomos de carbono en dicho anillo heterocicloalquílico no están sustituidos o están mono-o disustituidos con metilo y en donde
R21 es H; R22 es H, alquilo (C1-C3), metilen-ciclopropilo, metilen-fenilo o metilen-2-tetrahidrofurano; R23 es H o alquilo (C1-C2);
R24 es alquilo (C1-C2) o SO2CH3; 5 e) ciclobutilo, ciclopentilo o 2-fenil-ciclopropilo;
f) alquilen(C0-C2)-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo se selecciona del grupo que consiste en 2tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidropiranilo, 3-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo y 1,4-dioxan-2-ilo; g) alquilen(C2-C5)-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo se selecciona del grupo que consiste en 1
pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-azepanilo, 4-morfolinilo 1,1-dioxo-tiomorfolin-4-ilo y 1-piperacinilo; en donde dicho 10 heterocicloalquilo no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en alquilo (C1-C2) o metilen-fenilo; h) alquilen(C0-C3)-heterocicloalquilo, en donde dicho heterocicloalquilo se selecciona del grupo que consiste en 3pirrolidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo y 2-morfolinilo y en donde dicho heterocicloalquilo está sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en
15 i) alquilo (C1-C4); ii) metilen-ciclohexilo; iii) alquilen(C0-C2)-fenilo; iv) alquilen(C0-C1)-piridilo; v) pirimidinilo;
20 i) 8-metil-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-ilo; j) 9-metil-9-aza-biciclo[3.3.1]non-3-ilo; k) metilen-4-(octahidro-quinolicinilo); l) alquilen(C0-C2)-fenilo, en donde el fenilo no está sustituido o está sustituido con sustituyentes elegidos del grupo
que consiste en F, O CH3, N(CH3)2;
25 m) alquilen(C1-C2)-heteroarilo, en donde dicho anillo heteroarílico se selecciona del grupo que consiste en 2-tienilo, 2-furanilo, 2-tiazolilo, 2-oxazolilo, 5-tetrazolilo y 5-oxo-4,5-dihidro-1H-[1,2,4]triazol-3-ilo; o
R9 y R10 junto con el átomo de N que los soporta son 30 a) azetidinilo sustituido con CO2H;
b) pirrolidinilo, que no está sustituido o está monosustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en i) OH; ii) metilen-OCH3;
35 iii) metilen-O-metilen-fenilo;
Se añadieron a 0ºC 73 mg de HOAT, 131 mg de EDC y 0,16 ml de DIPEA a una solución de 160 mg de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico (La preparación de los productos intermedios se describe posteriormente) en 3 ml de DMF seca. Después de 15 min, se añadieron 100 mg de hidrocloruro de 1-aminocicloheptanocarboxilato de metilo y 0,16 ml de DIPEA y la reacción se agitó a ta durante 16 h. A continuación, la
5 reacción se vertió en agua y el pH se ajustó hasta 3 mediante la adición de ácido clorhídrico acuoso 2 M. La reacción se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron. El producto en bruto se purificó mediante HPLC para dar 200 mg (85%) de éster metílico de ácido 1-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-bencimidazol-5-carbonil]-amino}-cicloheptanocarboxílico.
b) Ácido 1-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-cicloheptanocarboxílico
Se disolvieron 400 mg de éster metílico de ácido 1-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]
15 amino}-cicloheptanocarboxílico en 4 ml de etanol y se añadieron 2 ml de THF y 4 ml de solución acuosa de hidróxido sódico 2 M. Después de agitar a temperatura ambiente durante la noche, la mezcla de reacción se llevó hasta pH 3 mediante la adición de ácido clorhídrico acuoso 2 M y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron para dar 100 mg (26%) de ácido 1-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-cicloheptanocarboxílico.
20 C26H33N3O3S (467,63), LCMS (método 3_2_1): Rt = 1,38 min, m/z= 468,21 [M+H]+
Los siguientes ejemplos se prepararon análogamente al ejemplo 1:
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 2
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-furan-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2-metil-3fenilpropiónico
imagen107 474,1 6_1_1 1,68
- 3
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[2-ciclopentilmetil-1(1-etil-propil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen108 468,3 6_1_1 1,87
- 4
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2-metil-3fenilpropiónico
imagen109 490,2 6_4_1 1,5
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen110
-
imagen111 imagen112 imagen113 imagen114 imagen115
- 5
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,3dimetilbutírico
imagen116 440,7 6_2_2 1,81
- 6
-
Ácido 1-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}ciclopentanocarboxílico
imagen117 438,7 6_2_2 1,75
- 7
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2-fenilbutírico
imagen118 490,4 6_4_1 1,55
- 8
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[1-(1-etil-propil)-2furan-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen119 466,3 6_4_1 1,55
- 9
-
Ácido (R)-3-ciclohexil-2-{[1-(1-etil-propil)-2furan-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen120 466,3 6_4_1 1,57
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 10
-
Ácido (R)-3-ciclohexil-2-{[2-ciclopentilmetil-1-Ácido (1-etil-propil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-propiónico
imagen121 468,3 6_3_1 1,58
- 11
-
Ácido 3-ciclopentil-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico
imagen122 468,3 6_1_1 1,74
- 12
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,4-dimetilpentanoico
imagen123 456,19 6_5_1 2,05
- 13
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-furan-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,4-dimetilpentanoico
imagen124 440,21 6_5_1 2,00
- 14
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-furan-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2-metil-4metilsulfanil-butírico
imagen125 458,2 6_5_1 1,89
- 15
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[1-(2-metilciclohexil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen126 508,3 5_7_1 3,12
- 16
-
Ácido (S)-2-{[1-(2-metilciclohexil)-2-tiofen-2
imagen127 512,4 5_1_1 4,41
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen128
-
ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}hexanoico
imagen129 imagen130 imagen131 imagen132
- 17
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[2-tiofen-2-ilmetil-1-(2trifluorometil-ciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-propiónico
imagen133 562,5 5_2_1 4,75
- 18
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}hexanoico
imagen134 442,2 4_1_1 1,19
- 19
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-(4fluorofenil)-propiónico
imagen135 494,3 4_1_1 1,18
- 20
-
Ácido (S)-3-(4-clorofenil)-2-{[1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen136 510,2 4_1_1 1,21
- 21
-
Ácido (S)-3-ciclopropil-2-{[1-(1-etilpropil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen137 440,2 3_1_1 1,42
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen138
-
imagen139 imagen140 imagen141 imagen142 imagen143
- 22
-
Ácido (S)-3-ciclobutil-2-{[1-(1-etilpropil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen144 454,2 3_1_1 1,49
- 23
-
Ácido (S)-3-ciclobutil-2-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico
imagen145 480,2 3_1_1 1,56
- 24
-
Ácido 1-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico
imagen146 454,3 6_6_1 2,87
- 25
-
Ácido 2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2-metilpentanoico
imagen147 442,3 6_6_1 2,84
- 26
-
Ácido 2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5,5,5trifluoropentanoico
imagen148 482,1 3_1_1 1,46
- 27
-
Ácido 5,5,5-trifluoro-2-{[1-((1R,2R)-2
imagen149 508,1 3_1_1 1,54
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen150
-
metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-pentanoico
imagen151 imagen152 imagen153 imagen154
- 28
-
Ácido 2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-fenilbutírico
imagen155 490,3 6_6_1 3,04
- 29
-
Ácido 3-(4,4-dimetilciclohexil)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-propiónico
imagen156 510,3 3_1_1 1,68
- 30
-
Ácido 3-(4-etil-fenil)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico
imagen157 504,2 3_1_1 1,57
- 31
-
Ácido 2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-(4trifluorometil-fenil)-propiónico
imagen158 544,2 4_1_1 1,24
- 32
-
Ácido (S)-3-(3,4-dicloro-fenil)-2-{[1-(1etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}-propiónico
imagen159 544,2 4_1_1 1,25
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen160
-
imagen161 imagen162 imagen163 imagen164 imagen165
- 33
-
Ácido 3-(4,4-dimetilciclohexil)-2-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico
imagen166 536,3 3_1_1 1,73
- 34
-
Ácido 1-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4metilciclohexanocarboxílico
imagen167 466,3 5_2_1 4,22
- 35
-
Ácido 4-metil-1-{[1-((1R,2R)-2-metilciclohexil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-ciclohexanocarboxílico
imagen168 494,2 3_1_1 1,55
- 36
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-(4metilciclohexil)-propiónico
imagen169 496,3 3_1_1 1,62
- 37
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiazol-5-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico
imagen170 509,2 4_1_1 1,26
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen171
-
imagen172 imagen173 imagen174 imagen175 imagen176
- 38
-
Ácido 1-{[1-((1R,2R)-2-metilciclohexil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico
imagen177 478,5 4_1_1 1,27
- 39
-
Ácido 3-cicloheptil-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico
imagen178 496,4 4_1_1 1,32
- 40
-
Ácido 3-cicloheptil-2-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico
imagen179 522,6 4_1_1 1,37
- 41
-
Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-furan-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metilpentanoico
imagen180 426,2 6_1_1 1,43
- 42
-
Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-furan-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-fenilpropiónico
imagen181 460,3 6_1_1 1,50
- 43
-
Ácido 3-{[2-ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1H
imagen182 462,2 6_1_1 1,62
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen183
-
benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-fenilpropiónico
imagen184 imagen185 imagen186 imagen187
- 44
-
Ácido 3-ciclohexil-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico
imagen188 482,4 6_1_1 1,70
- 45
-
Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-heptanoico
imagen189 456,1 5_7_1 2,71
- 46
-
Ácido 4-ciclohexil-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}butírico
imagen190 496,2 5_7_1 2,93
- 47
-
Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5,5dimetilhexanoico
imagen191 470,1 5_7_1 2,78
- 48
-
Ácido (R)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metilhexanoico
imagen192 456,2 5_7_1 2,75
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 49
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-pirazol-1-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metilhexanoico
imagen193 440,2 5_3_1 1,96
- 50
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiazol-5-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metilhexanoico
imagen194 457,1 5_3_1 1,88
- 51
-
Ácido 4-ciclohexil-3-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-butírico
imagen195 522,3 5_3_1 2,29
- 52
-
Ácido 4-ciclohexil-3-{[1-((1S,2S)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-butírico
imagen196 522,2 5_5_1 2,25
- 53
-
Ácido (3R,4S)-4-metil-3-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico
imagen197 482,3 5_5_1 2,12
- 54
-
Ácido (3R,4S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4metil-hexanoico
imagen198 454,1 5_2_1 3,94
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen199
-
imagen200 imagen201 imagen202 imagen203 imagen204
- 55
-
Ácido 3-{[1-((1R,2R)-2-metilciclohexil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}hexanoico
imagen205 468,3 5_5_1 2,06
- 56
-
Ácido 3-{[1-((1R,2R)-2-metilciclohexil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}heptanoico
imagen206 480,1 5_2_1 4,33
- 57
-
Ácido 3-ciclohexil-3-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico
imagen207 508,3 3_2_1 1,50
- 58
-
Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,2-dimetilheptanoico
imagen208 484,2 3_1_1 1,52
- 59
-
Ácido 4-etil-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}hexanoico
imagen209 470,4 4_1_1 1,20
- 60
-
Ácido (S)-4-ciclopentil-3-{[1-(1-etilpropil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-butírico
imagen210 482,3 3_1_1 1,55
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen211
-
imagen212 imagen213 imagen214 imagen215 imagen216
- 61
-
Ácido (S)-4-ciclopentil-3-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-butírico
imagen217 508,3 3_1_1 1,60
- 62
-
Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,2,5trimetil-hexanoico
imagen218 484,3 6_6_1 3,04
- 63
-
Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,2-dimetilhexanoico
imagen219 470,3 6_6_1 2,87
- 64
-
Ácido (1-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}ciclohexil)acético
imagen220 468,3 6_6_1 2,85
- 65
-
Ácido 4-ciclohexil-3-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiazol-5-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-butírico
imagen221 523,3 4_1_1 1,24
- 66
-
Ácido (1-{[1-((1R,2R)-2-metilciclohexil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]
imagen222 494,3 4_1_1 1,26
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen223
-
amino}-ciclohexil)acético
imagen224 imagen225 imagen226 imagen227
- 67
-
Ácido (2R,3S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2hidroxi-5-metil-hexanoico
imagen228 472,4 4_1_1 1,19
- 68
-
Ácido (2S,3S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2hidroxi-5-metil-hexanoico
imagen229 472,3 4_1_1 1,20
- 69
-
Ácido (R)-6-metil-4-{[2-tiofen-2-ilmetil-1-(2trifluorometilciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-heptanoico
imagen230 550,5 5_2_1 4,57
- 70
-
Ácido (R)-6-metil-4-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-heptanoico
imagen231 496,3 5_5_1 2,14
- 71
-
Ácido (4R,5S)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5metil-heptanoico
imagen232 470,2 6_6_1 2,89
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 72
-
Ácido (4R,5S)-5-metil-4-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-heptanoico
imagen233 496,3 3_1_1 1,55
- 73
-
Ácido (3R,4S)-5-ciclohexil-4-{[1-(1-etil-propil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-3-hidroxipentanoico
imagen234 526,3 5_2_1 4,30
- 74
-
Ácido (3R,4S)-5-ciclohexil-3-hidroxi-4-{[1((1R,2R)-2-metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico
imagen235 552,5 4_1_1 1,27
- 75
-
Ácido (3S,4S)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3hidroxi-6-metil-heptanoico
imagen236 486,4 4_1_1 1,20
- 76
-
Ácido (3R,4S)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3hidroxi-6-metil-heptanoico
imagen237 486,4 4_1_1 1,20
- 77
-
Ácido (3R,4S)-3-Hidroxi-6-metil-4-{[1-((1R,2R)-2-metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-heptanoico
imagen238 512,4 4_1_1 1,25
- 78
-
(3S,4S)-3-Hidroxi-6-metil-4-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-heptanoico
imagen239 512,4 4_1_1 1,25
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen240
-
imagen241 imagen242 imagen243 imagen244 imagen245
- 79
-
Ácido (3S,4S)-5-ciclohexil-4-{[1-(1-etil-propil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-3-hidroxi-pentanoico
imagen246 526,4 4_1_1 1,27
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 81
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-furan-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4metil-pentanoico
imagen248 426,2 6_4_1 1,43
- 82
-
Ácido (S)-2-{[2-(5-cloro-tiofen-2-ilmetil)-1-(1etil-propil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-4-metil-pentanoico
imagen249 476,2 6_3_1 1,53
- 83
-
Ácido (S)-2-[(1-ciclohexilmetil-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]4-metil-pentanoico
imagen250 468,1 6_3_1 1,51
- 84
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiazol-4-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4metil-pentanoico
imagen251 443,2 6_3_1 1,28
- 85
-
Ácido (2S,3S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiazol-4ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}3-metil-pentanoico
imagen252 443,2 6_3_1 1,21
- 86
-
Ácido (S)-2-{[2-furan-2-ilmetil-1-(2metilciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-4-metil-pentanoico
imagen253 452,2 6_3_1 1,49
- 87
-
Ácido (S)-4-metil-2-{[2-tiofen-2-ilmetil-1-(2
imagen254 522,2 6_6_1 3,22
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen255
-
trifluorometil-ciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-pentanoico
imagen256 imagen257 imagen258 imagen259
- 88
-
Ácido (S)-2-{[2-tiofen-2-ilmetil-1-(2trifluorometil-ciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-pentanoico
imagen260 508,4 5_2_1 4,37
- 89
-
Ácido (S)-3-fenil-2-{[2-tiofen-2-ilmetil-1-(2trifluorometil-ciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-propiónico
imagen261 556,4 5_2_1 4,52
- 90
-
Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2-metilciclopentil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-pentanoico
imagen262 454,2 6_6_1 2,93
- 91
-
Ácido (S)-2-{[1-((1R,2R)-2-metilciclohexil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-pentanoico
imagen263 454,2 6_6_1 2,90
- 92
-
Ácido (2S,3S)-3-metil-2-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico
imagen264 468,2 5_5_1 2,12
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 93
-
Ácido (S)-2-{[1-(2-etil-ciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen265 482,3 5_5_1 2,18
- 94
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico
imagen266 426,2 4_1_1 1,16
- 95
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}5-metil-hexanoico
imagen267 456,2 6_3_1 1,39
- 96
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-furan-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5metil-hexanoico
imagen268 440,3 6_4_1 1,39
- 97
-
Ácido (S)-3-[(1-ciclohexilmetil-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]5-metil-hexanoico
imagen269 482,1 6_3_1 1,50
- 98
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiazol-4-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5metil-hexanoico
imagen270 457,2 6_3_1 1,26
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen271
-
imagen272 imagen273 imagen274 imagen275 imagen276
- 99
-
Ácido (S)-3-{[2-furan-2-ilmetil-1-(2metilciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-5-metil-hexanoico
imagen277 466,2 6_3_1 1,47
- 100
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-fenilbutírico
imagen278 490,1 5_7_1 2,70
- 101
-
Ácido (S)-5-metil-3-{[1-(2-metilciclohexil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-hexanoico
imagen279 961,6 5_1_1 4,44
- 102
-
Ácido (S)-5-metil-3-{[2-tiofen-2-ilmetil-1-(2trifluorometil-ciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-hexanoico
imagen280 536,5 5_2_1 4,52
- 103
-
Ácido (S)-4-fenil-3-{[2-tiofen-2-ilmetil-1-(2trifluorometil-ciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-butírico
imagen281 570,5 5_2_1 4,49
- 104
-
Ácido (S)-5-metil-3-{[1-(2-metilciclopentil)-2
imagen282 468,2 5_3_1 2,07
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen283
-
tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-hexanoico
imagen284 imagen285 imagen286 imagen287
- 105
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-isoxazol-5ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}5-metil-hexanoico
imagen288 441,4 4_1_1 1,12
- 106
-
Ácido (S)-5-metil-3-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiazol-5-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico
imagen289 483,3 4_1_1 1,17
Ejemplo 107: Ácido (S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metil-hexanoico
Se añadieron en DMF 430 mg de ácido (S)-3-(9H-fluoren-9-ilmetoxicarbonilamino)-5-metil-hexanoico, 173 mg de
5 DIC y 14 mg de DMAP a 300 mg de resina de Wang (NovaBioChem malla 70-90, capacidad de carga 1,3 mmol/g), en una botella de centelleo de 20 ml. La reacción se mantuvo a ta durante 18 h. Para desproteger el grupo Fmoc, se añadió piperidina al 50% en DMF y la reacción se mantuvo durante 30 min a ta. Más tarde, la resina se lavó a fondo con DMF. Para la formación de la amida, la resina se hizo reaccionar con 217 mg de ácido 4-fluoro-3-nitrobenzoico, 185 mg de HOBt y 173 mg de DIC en DMF durante 18 h a ta. En la siguiente etapa, la sustitución nucleófila se
10 alcanzó al hacer reaccionar la resina con 680 mg de 1-etil-propilamina en DMF a ta durante 24 h. Posteriormente, la reducción del grupo nitro tuvo lugar mediante la reacción con 10 ml de 1 M en DMF a ta durante 23 h. A continuación, se añadieron a la resina en DMF seca 139 mg de ácido 2-tienilacético, 371 mg de HATU y 250 mg de DIPEA y la reacción se dejó a ta durante 4 h para conseguir la formación de la amida. La escisión de la resina tuvo lugar mediante la reacción con 3 ml de TFA acuoso al 95% durante 2 h. A continuación, añadieron 2 ml adicionales
15 de TFA al 95%, 3 ml de acetonitrilo y 3 ml de agua y la solución de escisión se calentó hasta 60°C durante 24 h. Después de la filtración, los disolventes se retiraron y el residuo resultante se purificó mediante HPLC para proporcionar 37 mg (8%) de ácido (S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5metil-hexanoico. C25H33N3O3S (455,62), LCMS (método 6_1_1): Rt = 1,62 min, m/z= 456,40 [M+H]+
Los siguientes ejemplos se prepararon análogamente al ejemplo 107:
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 108
-
Ácido (S)-2-[(1-ciclohexil-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen291 454,2 2_1_1 3,81
- 109
-
Ácido (S)-2-{[2-ciclopentilmetil-1-(2-metilbutil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen292 428,3 2_1_1 3,11
- 110
-
Ácido (S)-2-[(1-ciclopentil-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen293 440,3 2_1_1 2,78
- 111
-
Ácido (S)-2-[(1-cicloheptil-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen294 468,3 2_1_1 3,08
- 112
-
Ácido (S)-2-[(1-ciclohexil-2-ciclopentilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen295 400,3 2_1 _1 3,08
- 113
-
Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2-metil-butil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-pentanoico
imagen296 442,3 2_1_1 2,89
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen297
-
imagen298 imagen299 imagen300 imagen301 imagen302
- 114
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen303 442,3 2_1_1 2,79
- 115
-
Ácido (S)-4-metil-2-[(2-tiofen-2-ilmetil-1-ptolil-1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]pentanoico
imagen304 462,3 2_1_1 3,02
- 116
-
Ácido (S)-2-{[2-bencil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metilpentanoico
imagen305 436,2 2_1_1 4,11
- 117
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-3ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen306 442,2 2_1_1 3,30
- 118
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-furan-3-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4metil-pentanoico
imagen307 426,2 2_1_1 3,13
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 119
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-(5-metil-tiofen2-ilmetil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-4-metil-pentanoico
imagen308 456,2 2_1_1 4,27
- 120
-
Ácido (S)-2-{[2-ciclohexilmetil-1-(1-etilpropil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen309 442,2 2_1_1 3,58
- 121
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}3-metil-pentanoico
imagen310 442,2 2_1_1 3,23
- 122
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}3-metil-butírico
imagen311 428,2 2_1_1 3,02
- 123
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metilsulfanil-butírico
imagen312 460,2 2_1_1 3,08
- 124
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}3-fenil-propiónico
imagen313 476,3 2_1_1 3,33
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 125
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[1-(1-etilpropil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-propiónico
imagen314 482,3 2_1_1 3,71
- 126
-
Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4,4dimetil-pentanoico
imagen315 456,2 2_1_1 3,43
- 127
-
Ácido (S)-2-[(1-isobutil-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4-metilpentanoico
imagen316 428,2 2_1_1 3,86
- 128
-
Ácido (S)-2-[(2-ciclopentilmetil-1-isobutil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4-metilpentanoico
imagen317 414,3 1_1_1 3,29
- 129
-
Ácido (S)-2-{[2-ciclopentilmetil-1-(1-etilpropil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen318 428,2 2_1_1 4,24
- 130
-
Ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}5-metil-hexanoico
imagen319 456,2 2_1_1 4,32
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen320
-
imagen321 imagen322 imagen323 imagen324 imagen325
- 131
-
Ácido (S)-2-{[2-furan-3-ilmetil-1-(2metilciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-4-metil-pentanoico
imagen326 452,2 2_1_1 4,18
- 132
-
Ácido (S)-4-metil-2-[(1-fenil-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]pentanoico
imagen327 448,2 2_1_1 4,12
- 133
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[2-ciclohexilmetil-1(2-metil-butil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen328 482,3 2_1_1 5,10
- 134
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-[(2-ciclohexilmetil-1isobutil-1H-benzoimidazol-5-carbonil)amino]-propiónico
imagen329 468,3 2_1_1 4,87
- 135
-
Ácido (S)-2-{[2-ciclohexilmetil-1-(2-metilbutil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen330 442,2 2_1_1 4,60
- 136
-
Ácido (S)-4-metil-2-[(1-fenil-2-tiofen-3-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]pentanoico
imagen331 448,2 2_1_1 4,04
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 137
-
Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2-metil-butil)-2tiofen-3-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-pentanoico
imagen332 442,2 2_1_1 4,14
- 138
-
Ácido (S)-2-[(1-ciclohexil-2-furan-3-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen333 438,3 6_6_1 2,84
- 139
-
Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2-metilciclohexil)-2tiofen-3-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-pentanoico
imagen334 468,2 2_1_1 4,40
- 140
-
Ácido (S)-2-[(1-sec-Butil-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-3ciclohexil-propiónico
imagen335 468,2 2_1_1 4,41
- 141
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[2-ciclohexilmetil-1(1-etil-propil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico
imagen336 482,3 2_1_1 5,00
- 142
-
Ácido (S)-2-[(1-sec-Butil-2-tiofen-3-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen337 428,2 2_1_1 3,82
- 143
-
Ácido (S)-2-{[2-bencil-1-(2-metilciclohexil)1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4metil-pentanoico
imagen338 462,2 2_1_1 4,47
- 144
-
Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2-metilciclohexil)-2
imagen339 482,2 2_1_1 4,65
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen340
-
(5-metil-tiofen-2-ilmetil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-pentanoico
imagen341 imagen342 imagen343 imagen344
- 145
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[1-(2-metilbutil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-propiónico
imagen345 482,2 2_1_1 4,71
- 146
-
Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2-metilciclohexil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-pentanoico
imagen346 468,2 6_3_1 1,50
- 147
-
Ácido (S)-2-[(1-sec-Butil-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen347 428,2 2_1_1 3,81
- 148
-
Ácido (S)-2-[(2-bencil-1-ciclohexil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4-metilpentanoico
imagen348 448,2 2_1_1 4,31
- 149
-
Ácido (S)-2-[(1-sec-Butil-2-ciclopentilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen349 414,2 2_1_1 4,03
- 150
-
Ácido (S)-2-{[2-ciclopentilmetil-1-(2metilciclohexil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-4-metil-pentanoico
imagen350 454,3 2_1_1 4,61
- 151
-
Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[1-(1-etilpropil)-2
imagen351 470,2 2_1_1 2,90
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen352
-
(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico
imagen353 imagen354 imagen355 imagen356
- 152
-
Ácido (S)-2-[(1-ciclohexil-2-tiofen-3-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil)-amino]-4metil-pentanoico
imagen357 454,2 2_1_1 4,23
- 153
-
Ácido (2S,3R)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}3-metil-pentanoico
imagen358 442,2 2_1_1 3,95
- 154
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-furan-3-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5metil-hexanoico
imagen359 440,3 6_6_1 2,75
- 155
-
Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico
imagen360 442,2 2_1_1 3,75
- 156
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-3ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}5-metil-hexanoico
imagen361 456,2 2_1_1 4,02
- 157
-
Ácido (S)-3-{[2-bencil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metilhexanoico
imagen362 450,4 6_6_1 2,89
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 158
-
Ácido (S)-3-{[2-ciclopentilmetil-1-(1-etilpropil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}5-metil-hexanoico
imagen363 442,2 2_1_1 4,23
- 159
-
Ácido (S)-3-{[2-ciclopentilmetil-1-(2-metilbutil)-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}5-metil-hexanoico
imagen364 442,3 2_1_1 4,37
- 160
-
Ácido (S)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-5-metil-hexanoico
imagen365 444,2 2_1_1 3,66
- 161
-
Ácido (R)-3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen366 442,2 2_1_1 2,53
- 162
-
Ácido (R)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}5-metil-hexanoico
imagen367 456,2 2_1_1 3,79
- 163
-
Ácido (R)-4-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}6-metil-heptanoico
imagen368 470,3 6_4_1 1,43
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 165
-
Ácido (S)-2-{[1-(2-cloro-fenil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen370 482,1 6_3_1 1,66
- 166
-
Ácido (S)-2-{[1-(1,3-dimetil-butil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoico
imagen371 456,2 6_3_1 1,48
Ejemplo 167: ((S)-1-Ciclohexilmetil-2-hidroxi-etil)-amida de ácido 2-ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1H-benzoimidazol5-carboxílico
5 Se disolvieron 47 mg de (S)-2-amino-3-ciclohexil-propan-1-ol y 0,14 ml de DIPEA en 2 ml de THF seco. La mezcla se enfrió hasta -10°C y se añadieron 67 mg de cloruro de 2-ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1H-benzoimidazol-5carbonilo en 1 ml de THF seco. La mezcla se agitó bajo exclusión de humedad durante 15 min a -10°C y a continuación a TA durante la noche. A continuación se filtró, el filtró se lacó con 10 ml de acetato de etilo. El filtrado se evaporó, el residuo se recogió en 20 ml de acetato de etilo y se extrajo con 20 ml al 5%. La fase orgánica se
10 secó y se evaporó y el residuo se purificó mediante HPLC para dar 24 mg (27%) de ((S)-1-ciclohexilmetil-2-hidroxietil)-amida de ácido 2-ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1H-benzoimidazol-5-carboxílico.
C28H43N3O2 (453,67), LCMS (método 6_3_1): Rt = 1,57 min, m/z= 454,31 [M+H]+
15 Los siguientes ejemplos se prepararon análogamente al ejemplo 167:
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 168
-
((S)-1-Carbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-ciclohexil-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen373 453,2 2_1_1 2,84
- 169
-
(1-Carbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 2
imagen374 427,3 6_3_1 1,35
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen375
-
ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen376 imagen377 imagen378 imagen379
- 170
-
(Carbamoilfenil-metil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen380 461,2 6_3_1 1,33
- 171
-
(1-Carbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen381 441,3 6_1_1 1,56
- 172
-
((S)-1-Carbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiazol-4-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen382 442,4 6_1_1 1,24
- 173
-
((S)-1-Carbamoil-2-ciclohexiletil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen383 481,5 6_2_1 1,98
- 174
-
(1-Carbamoilmetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen384 455,2 6_3_1 1,34
- 175
-
((S)-1-Hidroximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 2-ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen385 414,2 6_3_1 1,42
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen386
-
imagen387 imagen388 imagen389 imagen390 imagen391
- 176
-
((R)-1-Hidroximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 2-ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen392 414,3 6_3_1 1,42
- 177
-
((S)-1-Ciclohexilmetil-2-hidroxi-etil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen393 468,2 6_4_1 1,58
- 178
-
((S)-1-Hidroximetil-3-metilsulfanil-propil)amida de ácido 2-ciclopentilmetil-1-(1-etilpropil)-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen394 432,2 6_3_1 1,30
- 179
-
(1-Hidroximetil-ciclopentil)-amida de ácido 2ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen395 412,2 6_3_1 1,38
- 180
-
((1S,2S)-1-Hidroximetil-2-metil-butil)-amida de ácido 2-ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen396 414,3 6_3_1 1,41
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen397
-
imagen398 imagen399 imagen400 imagen401 imagen402
- 181
-
(1-Hidroximetil-butil)-amida de ácido 2ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen403 400,3 6_3_1 1,32
- 182
-
(1-Hidroximetil-pentil)-amida de ácido 2ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen404 414,3 6_3_1 1,39
- 183
-
((R)-1-Hidroximetil-pentil)-amida de ácido 2ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen405 414,3 6_3_1 1,39
- 184
-
((S)-1-Hidroximetil-pentil)-amida de ácido 2ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen406 414,3 6_3_1 1,40
- 185
-
((R)-1-Hidroximetil-butil)-amida de ácido 2ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen407 400,3 6_3_1 1,32
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen408
-
imagen409 imagen410 imagen411 imagen412 imagen413
- 186
-
((S)-1-Hidroximetil-butil)-amida de ácido 2ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen414 400,3 6_3_1 1,33
- 187
-
((S)-1-Hidroximetil-2-metil-propil)-amida de ácido 2-ciclopentilmetil-1-(1-etil-propil)-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen415 400,3 6_1_1 1,51
- 188
-
((S)-1-Hidroximetil-3-metilsulfanil-propil)amida 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen416 446,2 6_3_1 1,26
- 189
-
(1-Hidroximetil-2-metil-propil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen417 414,2 6_3_1 1,26
- 190
-
((S)-1-Hidroximetil-2-metil-propil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen418 414,2 6_3_1 1,26
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen419
-
imagen420 imagen421 imagen422 imagen423 imagen424
- 191
-
((R)-1-Hidroximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen425 428,2 6_3_1 1,35
- 192
-
((S)-1-Hidroximetil-2,2-dimetil-propil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen426 428,2 6_3_1 1,32
- 193
-
(1-Hidroximetil-ciclopentil)-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen427 426,2 6_3_1 1,30
- 194
-
((1S,2S)-1-Hidroximetil-2-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen428 428,2 6_3_1 1,34
- 195
-
((R)-1-Hidroximetil-3-metilsulfanil-propil)amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen429 446,5 6_2_1 1,71
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 196
-
(1-Hidroximetil-butil)-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen430 414,1 6_3_1 1,27
- 197
-
(1-Hidroximetil-pentil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen431 428,2 6_3_1 1,36
- 198
-
((R)-1-Hidroximetil-pentil)-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen432 428,2 6_3_1 1,40
- 199
-
((S)-1-Hidroximetilpentil)-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen433 428,3 6_1_1 1,61
- 200
-
((R)-1-Hidroximetil-butil)-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen434 414,2 6_1_1 1,48
- 201
-
((S)-1-Hidroximetil-butil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen435 414,2 6_1_1 1,51
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen436
-
imagen437 imagen438 imagen439 imagen440 imagen441
- 202
-
(2-Hidroxi-1-feniletil)-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen442 448,2 6_1_1 1,58
- 203
-
((R)-1-Ciclohexil-2-hidroxi-etil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen443 454,3 6_1_1 1,73
- 204
-
((S)-1-Ciclohexil-2-hidroxi-etil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen444 454,3 6_1_1 1,71
- 205
-
((S)-1-Hidroximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiazol-4-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen445 429,4 6_1_1 1,35
- 206
-
((S)-1-Metoximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiazol-4-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen446 443,4 6_1_1 1,52
- 207
-
((S)-1-Metoximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen447 442,4 6_1_1 1,74
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen448
-
imagen449 imagen450 imagen451 imagen452 imagen453
- 208
-
((S)-1-Etoximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen454 456,2 6_4_1 1,60
- 209
-
((S)-1-Hidroximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen455 428,2 6_4_1 1,38
- 210
-
((S)-1-Butoximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen456 484,2 6_4_1 1,56
- 211
-
((S)-1-Hidroximetil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(2-metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen457 453,3 5_7_1 2,55
- 212
-
(3-Hidroxi-1-tiofen-3-il-propil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen458 468,2 6_1_1 1,61
- 213
-
(1-Ciclopropil-3-hidroxi-propil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen459 426,3 6_1_1 1,48
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen460
-
imagen461 imagen462 imagen463 imagen464 imagen465
- 214
-
[1-(2-Hidroxi-etil)-butil]-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen466 428,2 5_7_1 2,75
Ejemplo 215: ((S)-1-Ciclobutilcarbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
5 Se introdujeron en un vial de reacción 10 mg de ciclobutilamina, 20 mg de HOAt, 53 mg de ácido (S)-2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metil-pentanoico. A continuación, se añadieron 0,11 ml de DIPEA en 1 ml de DMF, seguido por 67 mg de PyBrOP en 0,5 ml de DMF. La reacción se batió a TA durante la noche, a continuación se filtró y se purificó mediante HPLC para dar 39 mg (74%) de ((S)-1-ciclobutilcarbamoil-3metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico.
Los siguientes ejemplos se prepararon análogamente al ejemplo 215:
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 216
-
((S)-1-Dimetilcarbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(2-metilciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen468 495,3 2_1_1 3,50
- 217
-
[(S)-3-Metil-1-(tiomorfolino-4-carbonil)-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen469 527,1 6_3_1 1,54
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen470
-
imagen471 imagen472 imagen473 imagen474 imagen475
- 218
-
((S)-1-sec-Butilcarbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen476 497,2 6_3_1 1,52
- 219
-
{(S)-3-Metil-1-[2-(1-metilpirrolidin-2-il)etilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen477 552,3 6_3_1 1,25
- 220
-
((S)-1-Bencilcarbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen478 531,2 6_3_1 1,58
- 221
-
{(S)-1-[(Furan-2-ilmetil)-carbamoil]-3-metilbutil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen479 521,2 6_3_1 1,52
- 222
-
{(S)-3-Metil-1-[(tiofen-2-ilmetil)-carbamoil]butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen480 537,1 6_3_1 1,57
- 223
-
[(S)-3-Metil-1-(2-tiofen-2-il-etilcarbamoil)-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen481 551,2 6_3_1 1,59
- 224
-
[(S)-1-(3-Dimetilamino-propilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen482 526,3 6_3_1 1,21
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen483
-
imagen484 imagen485 imagen486 imagen487 imagen488
- 225
-
[(S)-3-Metil-1-(4-metil-piperacino-1-carbonil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen489 524,3 6_3_1 1,21
- 226
-
[(S)-1-(1-Etil-propilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen490 511,2 6_3_1 1,60
- 227
-
{(S)-3-Metil-1-[3-(4-metil-piperacin-1-il)propilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen491 581,3 6_3_1 1,17
- 228
-
[(S)-1-(4-Fluoro-fenilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen492 535,2 6_3_1 1,65
- 229
-
[(S)-1-(2,6-Dimetil-morfolino-4-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen493 539,2 6_3_1 1,53
- 230
-
[(S)-3-Metil-1-(2-pirrolidin-1-il-etilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen494 538,2 6_3_1 1,24
- 231
-
[(S)-3-Metil-1-(2-morfolin-4-il-etilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2
imagen495 554,2 6_3_1 1,22
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen496
-
ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen497 imagen498 imagen499 imagen500
- 232
-
[(S)-1-(1,3-Dimetil-butilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen501 525,2 6_3_1 1,67
- 233
-
[(S)-3-Metil-1-(2-piperidin-1-il-etilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen502 552,3 6_3_1 1,30
- 234
-
[(S)-3-Metil-1-(3-morfolin-4-il-propilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen503 568,3 6_3_1 1,24
- 235
-
[(S)-3-Metil-1-(4-fenil-piperacino-1-carbonil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen504 586,2 6_3_1 1,63
- 236
-
[(S)-1-(4-Metoxi-bencilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen505 561,2 6_3_1 1,60
- 237
-
((S)-1-Ciclopentilcarbamoil-3-metilbutil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen506 509,2 6_3_1 1,57
- 238
-
[(S)-1-(2-Metoxi-bencilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen507 561,2 6_3_1 1,61
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen508
-
imagen509 imagen510 imagen511 imagen512 imagen513
- 239
-
{(S)-1-[(Benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-carbamoil]3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen514 575,3 6_1_1 1,87
- 240
-
{(S)-3-Metil-1-[metil-(2-piridin-2-il-etil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen515 560,4 6_1_1 1,35
- 241
-
1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico [(S)-3-metil-1-(3pirrolidin-1-il-propilcarbamoil)-butil]-amida de ácido
imagen516 552,3 6_3_1 1,26
- 242
-
[(S)-1-(4-Dietilamino-fenilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen517 588,4 6_3_1 1,33
- 243
-
[(S)-1-(2-Dimetilamino-1-metil-etilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen518 526,3 6_3_1 1,25
- 244
-
[(S)-1-(4-Fluoro-bencilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen519 549,2 6_3_1 1,60
- 245
-
[(S)-1-(4-Dimetilamino-butilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen520 540,3 6_3_1 1,21
- 246
-
{(S)-1-[1-(4-Fluorofenil)-etilcarbamoil]-3-metil
imagen521 563,2 6_3_1 1,65
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen522
-
butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen523 imagen524 imagen525 imagen526
- 247
-
{(S)-1-[(S)-1-(4-Metoxi-fenil)-etilcarbamoil]-3metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen527 575,3 6_3_1 1,62
- 248
-
[(S)-3-Metil-1-(3-metilsulfanil-propilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen528 529,2 6_3_1 1,51
- 249
-
[(S)-3-Metil-1-(tetrahidro-piran-4-ilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen529 525,3 6_3_1 1,40
- 250
-
{(S)-3-Metil-1-[(tiazol-2-ilmetil)-carbamoil]butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen530 538,2 6_3_1 1,40
- 251
-
1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico [(S)-3-metil-1(3,3,3-trifluoro-propilcarbamoil)-butil]-amida de ácido
imagen531 537,2 6_3_1 1,54
- 252
-
[(S)-1-(3-Dimetilamino-bencilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen532 574,3 6_3_1 1,30
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 253
-
[(S)-3-Metil-1-(4-pirrolidin-1-il-butilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen533 566,3 6_3_1 1,25
- 254
-
{(S)-3-Metil-1-[(oxazol-2-ilmetil)-carbamoil]butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen534 522,3 6_3_1 1,39
- 255
-
[(S)-1-(2-Metoxi-fenilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen535 547,2 6_3_1 1,67
- 256
-
{(S)-1-[(2-Metoxi-bencil)-metilcarbamoil]-3metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen536 575,2 6_3_1 1,69
- 257
-
{(S)-3-Metil-1-[(1-metil-piperidin-2-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen537 552,3 6_3_1 1,26
- 258
-
[(S)-3-Metil-1-(2-metilsulfanil-etilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen538 515,2 6_3_1 1,47
- 259
-
[(S)-3-Metil-1-((1S,2R)-2-fenilciclopropilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H
imagen539 557,2 6_3_1 1,67
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen540
-
benzoimidazol-5-carboxílico
imagen541 imagen542 imagen543 imagen544
- 260
-
[(S)-1-((R)-3-Dimetilaminopirrolidino-1carbonil)-3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen545 538,3 6_3_1 1,20
- 261
-
[(S)-1-(4-Dietilamino-butilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen546 568,3 6_3_1 1,25
- 262
-
{(S)-1-[(S)-1-(2-Fluoro-fenil)-etilcarbamoil]-3metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen547 563,2 6_3_1 1,65
- 263
-
[(S)-1-(Bencil-metilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen548 545,2 6_3_1 1,67
- 264
-
[(S)-3-Metil-1-(metil-fenetil-carbamoil)-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen549 559,2 6_3_1 1,71
- 265
-
[(S)-1-(4-Metoxi-fenilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen550 547,2 6_3_1 1,60
- 266
-
[(S)-1-(4-Dimetilamino-bencilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen551 574,3 6_3_1 1,28
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen552
-
imagen553 imagen554 imagen555 imagen556 imagen557
- 267
-
[(S)-1-(2-Dimetilamino-etilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen558 512,3 6_3_1 1,24
- 268
-
[(S)-1-(2-Metoxi-etilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen559 499,2 6_3_1 1,38
- 269
-
{(S)-3-Metil-1-[4-(3-trifluorometilfenil)piperacino-1-carbonil]-butil}-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen560 654,2 6_1_1 3,67
- 270
-
{(S)-1-[4-(4-Fluorofenil)-piperacino-1-carbonil]3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen561 604,2 6_1_1 3,32
- 271
-
[(S)-1-(4-Bencilpiperacino-1-carbonil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen562 600,2 6_1_1 2,75
- 272
-
[(S)-1-(4-Isobutil-piperacino-1-carbonil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen563 566,3 5_7_1 2,54
- 273
-
[(S)-3-Metil-1-((1R,5S)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H
imagen564 564,3 5_7_1 2,46
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen565
-
benzoimidazol-5-carboxílico
imagen566 imagen567 imagen568 imagen569
- 274
-
{(S)-1-[4-(2-Cloro-6-fluoro-bencil)[1,4]diazepano-1-carbonil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen570 666,2 5_7_1 2,65
- 275
-
{(S)-3-Metil-1-[(octahidro-quinolicin-1-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen571 592,3 5_7_1 2,52
- 276
-
[(S)-3-Metil-1-((3R)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen572 564,3 5_7_1 2,46
- 277
-
((S)-1-{3-[4-(2-Cloro-6-fluorobencil)-piperacin1-il]-propilcarbamoil}-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen573 709,3 5_7_1 2,72
- 278
-
{(S)-1-[3-(4-Etil-piperacin-1-il)-propilcarbamoil]3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen574 595,3 5_7_1 2,35
- 279
-
((S)-1-{3-[4-(4-Metoxi-fenil)-piperacin-1-il]propilcarbamoil}-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen575 673,3 5_7_1 2,68
- 280
-
{(S)-3-Metil-1-[4-(4-metil-piperacin-1-il)piperidino-1-carbonil]-butil}-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen576 607,3 5_7_1 2,35
- 281
-
[(S)-3-Metil-1-(3-metil-[1,4']bipiperidinil-1'carbonil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5
imagen577 606,3 5_7_1 2,57
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen578
-
carboxílico
imagen579 imagen580 imagen581 imagen582
- 282
-
[(S)-3-Metil-1-(4-metil-[1,4']bipiperidinil-1'carbonil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen583 606,3 5_7_1 2,57
- 283
-
{(S)-3-Metil-1-[4-(4-metil-piperidin-1-ilmetil)fenilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen584 628,4 5_7_1 2,70
- 284
-
[(S)-1-(4-Dipropilamino-piperidino-1-carbonil)3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen585 608,3 5_7_1 2,61
- 285
-
[(S)-3-Metil-1-(1-propil-piperidin-4-ilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen586 566,3 5_7_1 2,49
- 286
-
{(S)-1-[(1-Bencil-piperidin-3-ilmetil)-carbamoil]3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen587 628,3 6_1_1 2,82
- 287
-
[(S)-1-(3-Azepan-1-il-2,2-dimetilpropilcarbamoil)-3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen588 608,3 6_1_1 2,84
- 288
-
{(S)-1-[1-(2,6-Dimetoxi-bencil)-piperidin-4ilcarbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1
imagen589 674,3 6_1_1 2,82
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen590
-
etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen591 imagen592 imagen593 imagen594
- 289
-
{(S)-3-Metil-1-[2-(1-metil-piperidin-2-il)etilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen595 566,3 6_1_1 2,62
- 290
-
{(S)-1-[(1-Bencil-pirrolidin-3-ilmetil)-carbamoil]3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen596 614,3 6_1_1 2,79
- 291
-
{(S)-3-Metil-1-[(1-fenetil-pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen597 628,3 6_1_1 2,84
- 292
-
[(S)-3-Metil-1-(9-metil-9-aza-biciclo[3.3.1]non3-ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen598 578,3 6_1_1 2,64
- 293
-
[(S)-3-Metil-1-(3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2']bipiridinil-4-ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen599 601,2 5_7_1 2,51
- 294
-
{(S)-1-[3-(2,6-Dimetil-morfolin-4-il)propilcarbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen600 596,3 5_7_1 2,25
- 295
-
[(S)-3-Metil-1-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen601 615,4 5_7_1 2,09
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen602
-
imagen603 imagen604 imagen605 imagen606 imagen607
- 296
-
{(S)-1-[4-(3,4-Dihidro-1H-isoquinolin-2-il)piperidino-1-carbonil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen608 640,3 5_7_1 2,61
- 297
-
{(S)-3-Metil-1-[(1-metil-piperidin-3-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen609 552,3 5_7_1 2,43
- 298
-
[(S)-3-Metil-1-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen610 615,3 5_7_1 2,38
- 299
-
[(S)-3-Metil-1-(3-piperidin-1-il-pirrolidino-1carbonil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen611 578,3 5_7_1 2,46
- 300
-
{(S)-3-Metil-1-[3-(4-metil-piperidin-1-il)pirrolidino-1-carbonil]-butil}-amida de ácido 1(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen612 592,3 5_7_1 2,52
- 301
-
{(S)-1-[1-(3-Fluoro-bencil)-piperidin-4ilcarbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen613 632,3 5_7_1 2,59
- 302
-
{(S)-3-Metil-1-[(1-fenetil-piperidin-3-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5
imagen614 642,3 5_7_1 2,99
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen615
-
carboxílico
imagen616 imagen617 imagen618 imagen619
- 303
-
{(S)-1-[(1-Etil-piperidin-3-ilmetil)-carbamoil]-3metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen620 566,3 5_7_1 2,48
- 304
-
{(S)-1-[(1-Isobutil-pirrolidin-3-ilmetil)carbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen621 580,3 5_7_1 2,55
- 305
-
((S)-1-{[1-(2-Metoxi-etil)-pirrolidin-3-ilmetil]carbamoil}-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen622 582,3 5_7_1 2,55
- 306
-
[(S)-3-Metil-1-(1-metil-3-morfolin-4-ilpropilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen623 582,3 5_7_1 2,48
- 307
-
{(S)-1-[2-(1-Bencil-piperidin-2-il)-etilcarbamoil]3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen624 642,3 5_7_1 2,70
- 308
-
[(S)-3-Metil-1-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen625 615,3 5_7_1 2,40
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen626
-
imagen627 imagen628 imagen629 imagen630 imagen631
- 309
-
{(S)-3-Metil-1-[(1-propil-piperidin-3-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen632 580,3 5_7_1 2,58
- 310
-
((S)-1-{4-[(2-Dimetilaminoetil)-metil-amino]piperidino-1-carbonil}-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen633 609,3 5_7_1 2,33
- 311
-
[(S)-1-(4-Benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-piperacino1-carbonil)-3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen634 644,2 5_7_1 2,62
- 312
-
[(S)-3-Metil-1-(4-piridin-2-il-piperacino-1carbonil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen635 587,3 5_7_1 2,50
- 313
-
[(S)-1-(1-Bencil-piperidin-4-ilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen636 614,3 5_7_1 2,58
- 314
-
[(S)-1-(4-Dietilamino-1-metil-butilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen637 582,3 5_7_1 2,54
- 315
-
{(S)-1-[4-(2-Metoxi-fenil)-piperacino-1carbonil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen638 616,3 5_7_1 3,34
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen639
-
imagen640 imagen641 imagen642 imagen643 imagen644
- 316
-
[(S)-1-(3-Dimetilamino-fenilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen645 560,3 5_7_1 2,60
- 317
-
[(S)-3-Metil-1-(1-fenil-piperidin-4-ilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen646 600,3 5_7_1 2,58
- 318
-
[(S)-1-(4-Ciclohexil-piperacino-1-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen647 592,3 5_7_1 2,58
- 319
-
[(S)-1-(1-Bencil-pirrolidin-3-ilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen648 600,2 5_7_1 2,61
- 320
-
{(S)-3-Metil-1-[3-(4-metil-piperidin-1-il)propilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen649 580,3 5_7_1 2,56
- 321
-
[(S)-1-(4-Ciclopentil-piperacino-1-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen650 578,3 5_7_1 2,52
- 322
-
[(S)-1-((S)-3-Dimetilaminopirrolidino-1carbonil)-3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen651 538,2 5_7_1 2,40
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen652
-
imagen653 imagen654 imagen655 imagen656 imagen657
- 323
-
[(S)-1-(4-Bencil-[1,4]diazepano-1-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen658 614,3 5_7_1 2,61
- 324
-
{(S)-1-[4-(4-Fluorobencil)-[1,4]diazepano-1carbonil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen659 632,3 5_7_1 2,78
- 325
-
[(S)-1-((1R,4R)-5-Bencil-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptano-2-carbonil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen660 612,2 5_7_1 2,61
- 326
-
{(S)-1-[5-(3-Fluorofenil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptano-2-carbonil]-3-metil-butil}amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen661 616,2 5_7_1 3,17
- 327
-
[(S)-3-Metil-1-(1-metil-piperidin-4-ilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen662 538,2 5_7_1 2,42
- 328
-
((S)-1-{1-[2-(4-Metoxi-fenil)-etil]-piperidin-4ilcarbamoil}-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen663 658,3 5_7_1 2,64
- 329
-
[(S)-1-(3-Dietilamino-pirrolidino-1-carbonil)-3
imagen664 566,3 5_7_1 2,47
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen665
-
metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen666 imagen667 imagen668 imagen669
- 330
-
{(S)-1-[(4-Bencil-morfolin-2-ilmetil)-carbamoil]3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen670 630,3 5_7_1 2,60
- 331
-
{(S)-1-[(1-Butil-piperidin-4-ilmetil)-carbamoil]-3metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen671 594,3 5_7_1 2,55
- 332
-
{(S)-1-[3-(3,5-Dimetil-piperidin-1-il)propilcarbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen672 594,3 5_7_1 2,63
- 333
-
[(S)-3-Metil-1-(3-morfolin-4-il-fenilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen673 602,2 5_7_1 2,85
- 334
-
[(S)-3-Metil-1-(4-morfolin-4-il-piperidino-1carbonil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen674 594,3 5_7_1 2,43
- 335
-
[(S)-1-(4-Azepan-1-il-piperidino-1-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen675 606,3 5_7_1 2,53
- 336
-
{(S)-1-[4-(Bencil-etil-amino)-piperidino-1carbonil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen676 642,3 5_7_1 2,67
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 337
-
[(S)-1-(1-Isobutil-piperidin-4-ilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen677 580,3 5_7_1 2,51
- 338
-
[(S)-3-Metil-1-(1-fenetil-piperidin-4-ilcarbamoil)butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen678 628,3 5_7_1 2,63
- 339
-
{(S)-3-Metil-1-[3-(3-metil-piperidin-1-il)propilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen679 580,3 5_7_1 2,57
- 340
-
[(S)-1-(1-Etil-piperidin-4-ilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen680 552,3 5_7_1 2,44
- 341
-
{(S)-1-[3-(4-Bencil-piperacin-1-il)propilcarbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen681 657,3 5_7_1 2,48
- 342
-
{(S)-1-[3-(1,1-Dioxo-1λ6-tiomorfolin-4-il)propilcarbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen682 616,2 5_7_1 2,47
- 343
-
{(S)-3-Metil-1-[(4-metil-morfolin-2-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen683 554,2 5_7_1 2,43
- 344
-
[(S)-1-(1-Ciclohexilmetil-piperidin-4ilcarbamoil)-3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen684 620,3 5_7_1 2,66
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen685
-
imagen686 imagen687 imagen688 imagen689 imagen690
- 345
-
{(S)-1-[4-(Bencil-metil-amino)-piperidino-1carbonil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen691 628,3 5_7_1 2,61
- 346
-
{(S)-1-[3-(4-Bencil-piperidin-1-il)propilcarbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen692 656,3 5_7_1 2,78
- 347
-
[(S)-1-(5-Etil-2,5-diaza-biciclo[2.2.1]heptano-2carbonil)-3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen693 550,2 5_7_1 2,42
- 348
-
[(S)-1-(5-isobutil-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptano-2-carbonil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen694 578,3 5_7_1 2,52
- 349
-
[(S)-1-(5-Ciclopentilmetil-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptano-2-carbonil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen695 604,3 5_7_1 2,62
- 350
-
{(S)-3-Metil-1-[5-(4-trifluorometil-bencil)-2,5diaza-biciclo[2.2.1]heptano-2-carbonil]-butil}amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen696 680,2 5_7_1 2,76
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen697
-
imagen698 imagen699 imagen700 imagen701 imagen702
- 351
-
{(S)-1-[5-(4-Metoxi-bencil)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptano-2-carbonil]-3-metil-butil}amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen703 642,3 5_7_1 2,62
- 352
-
[(S)-3-Metil-1-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen704 602,2 5_7_1 2,65
- 353
-
((S)-3-Metil-1-{[1-(1-fenil-etil)-pirrolidin-3ilmetil]-carbamoil}-butil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen705 628,3 5_7_1 2,73
- 354
-
{(S)-3-Metil-1-[3-(4-propil-piperidin-1-il)propilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen706 608,3 5_7_1 2,73
- 355
-
{(S)-1-[(4-Isobutil-morfolin-2-ilmetil)-carbamoil]3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen707 596,3 5_7_1 2,54
- 356
-
((S)-1-{[4-(4-Fluoro-bencil)-morfolin-2-ilmetil]carbamoil}-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen708 648,3 5_7_1 2,62
- 357
-
((S)-1-Dimetilcarbamoil-3-metil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen709 469,2 5_7_1 3,03
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen710
-
imagen711 imagen712 imagen713 imagen714 imagen715
- 358
-
[(S)-1-(3-Isopropoxi-propilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen716 541,2 5_7_1 3,05
- 359
-
[(S)-1-(3-Etoxi-propilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen717 527,2 5_7_1 2,96
- 360
-
{(S)-1-[2-(3-Metoxi-fenil)-etilcarbamoil]-3-metilbutil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen718 575,2 5_7_1 3,22
- 361
-
{(S)-1-[2-(4-Metoxi-fenil)-etilcarbamoil]-3-metilbutil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen719 575,2 5_7_1 3,16
- 362
-
{(S)-1-[2-(2-Metoxi-fenil)-etilcarbamoil]-3-metilbutil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen720 575,2 5_7_1 3,33
- 363
-
{(S)-1-[bis-(2-Metoxi-etil)-carbamoil]-3-metilbutil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen721 557,3 6_1_1 3,05
- 364
-
[(S)-1-(3-Metoxi-bencilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen722 561,2 5_7_1 3,16
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen723
-
imagen724 imagen725 imagen726 imagen727 imagen728
- 365
-
[(S)-1-((R)-2-Metoximetil-pirrolidino-1-carbonil)3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen729 539,2 5_7_1 3,07
- 366
-
[(S)-3-Metil-1-(2-fenoxi-etilcarbamoil)-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen730 561,2 5_7_1 3,21
- 367
-
((S)-3-Metil-1-{[(R)-1-(tetrahidrofuran-2il)metil]-carbamoil}-butil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen731 525,2 5_7_1 2,89
- 368
-
((S)-3-Metil-1-{[(S)-1-(tetrahidro-furan-2il)metil]-carbamoil}-butil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen732 525,2 5_7_1 2,90
- 369
-
{(S)-3-Metil-1-[(tetrahidro-piran-4-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen733 539,2 5_7_1 2,85
- 370
-
[(S)-1-((S)-2-Metoxi-1-metil-etilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen734 513,2 5_7_1 2,90
- 371
-
1[(S)-1-(2-Isopropoxi-etilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido -(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen735 527,2 5_7_1 3,07
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen736
-
imagen737 imagen738 imagen739 imagen740 imagen741
- 372
-
{(S)-1-[(4-Metoxi-bencil)-metilcarbamoil]-3metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen742 575,2 5_7_1 3,28
- 373
-
[(S)-1-(4-Metoxi-piperidino-1-carbonil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen743 539,2 5_7_1 2,97
- 374
-
[(S)-1-(4-Metoximetil-piperidino-1-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen744 553,3 5_7_1 3,07
- 375
-
[(S)-1-(4-Isopropoxi-piperidino-1-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen745 567,3 5_7_1 3,23
- 376
-
[(S)-1-(3-Metoxi-piperidino-1-carbonil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen746 539,2 5_7_1 3,13
- 377
-
{(S)-3-Metil-1-[metil-(tetrahidro-piran-4-il)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen747 539,3 6_1_1 2,93
- 378
-
[(S)-1-(3-Metoximetil-piperidino-1-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen748 553,2 5_7_1 3,14
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen749
-
imagen750 imagen751 imagen752 imagen753 imagen754
- 379
-
[(S)-3-Metil-1-(pirrolidino-1-carbonil)-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen755 495,2 5_7_1 2,98
- 380
-
{(S)-1-[(2-Metoxi-etil)-metilcarbamoil]-3-metilbutil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen756 513,2 5_7_1 2,94
- 381
-
((S)-3-Metil-1-metilcarbamoil-butil)-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen757 455,2 5_7_1 2,76
- 382
-
{(S)-3-Metil-1-[2-(tetrahidro-piran-4-il)etilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen758 553,2 5_7_1 2,95
- 383
-
[(S)-1-(2-Etoxi-etilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen759 513,2 5_7_1 2,90
- 384
-
[(S)-1-((S)-2-Metoximetil-pirrolidino-1-carbonil)3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen760 539,2 5_7_1 3,08
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 385
-
[(S)-3-Metil-1-(2-propoxi-etilcarbamoil)-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen761 527,2 5_7_1 3,04
- 386
-
{(S)-3-Metil-1-[(tetrahidro-piran-2-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen762 539,2 5_7_1 2,86
- 387
-
{(S)-3-Metil-1-[metil-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen763 539,2 5_7_1 3,02
- 388
-
{(S)-3-Metil-1-[3-(tetrahidro-furan-2-ilmetoxi)propilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen764 583,3 5_7_1 2,95
- 389
-
[(S)-1-(3-Benciloxi-propilcarbamoil)-3-metilbutil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen765 589,2 5_7_1 3,24
- 390
-
[(S)-1-((S)-3-Benciloxi-pirrolidino-1-carbonil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen766 601,2 5_7_1 3,38
- 391
-
[(S)-1-(3-Ciclopropilmetoxi-propilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen767 553,2 5_7_1 3,08
- 392
-
((S)-3-Metil-1-{metil-[3-(tetrahidro-furan-2-il)propil]-carbamoil}-butil)-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen768 567,3 5_7_1 3,11
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen769
-
imagen770 imagen771 imagen772 imagen773 imagen774
- 393
-
{(S)-1-[([1,4]Dioxan-2-ilmetil)-carbamoil]-3metil-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen775 541,2 5_7_1 2,80
- 394
-
[(S)-1-(2-Metoxi-2-metilpropilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen776 527,2 5_7_1 3,05
- 395
-
{(S)-3-Metil-1-[metil-(tetrahidro-piran-2-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen777 553,2 5_7_1 3,23
- 396
-
{(S)-1-[Etil-(tetrahidro-piran-2-ilmetil)carbamoil]-3-metil-butil}-amida de ácido 1-(1etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol5-carboxílico
imagen778 567,4 6_1_1 3,39
- 397
-
[(S)-3-Metil-1-(1-oxa-espiro[4.5]dec-3ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen779 579,3 5_7_1 3,24
- 398
-
[(S)-3-Metil-1-(1-oxa-espiro[4.4]non-3ilcarbamoil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen780 565,2 5_7_1 3,20
- 399
-
{(S)-3-Metil-1-[(1H-tetrazol-5-ilmetil)carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen781 523,2 5_3_1 1,96
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen782
-
imagen783 imagen784 imagen785 imagen786 imagen787
- 400
-
{(S)-3-Metil-1-[2-(1H-tetrazol-5-il)etilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen788 537,2 5_3_1 2,08
- 401
-
[(S)-3-metil-1-(2-Sulfamoil-etilcarbamoil)-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen789 548,2 3_2_1 1,31
- 402
-
[(S)-1-(2-Metanosulfonilamino-etilcarbamoil)-3metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen790 562,2 5_2_1 3,86
- 403
-
[(S)-1-(Cianometil-carbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen791 478,3 4_1_1 1,19
- 404
-
[(S)-1-(2-Ciano-etilcarbamoil)-3-metil-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen792 538,3 4_1_1 1,18
- 405
-
{(S)-3-Metil-1-[metil-(5-oxo-4,5-dihidro-1H[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-carbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen793 552,3 3_2_1 1,30
- 406
-
{(S)-3-Metil-1-[2-(5-oxo-4,5-dihidro-1H[1,2,4]triazol-3-il)-etilcarbamoil]-butil}-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H
imagen794 552,1 4_1_1 1,11
Se hicieron reaccionar 32 mg de éster terc-butílico de ácido ((S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metil-pentanoilamino)acético con 0,8 ml de ácido clorhídrico 4 M en dioxano a ta durante la noche. A continuación, la mezcla de reacción se concentró a vacío para dar 28 mg (91%) de ácido ((S)-2
5 {[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metil-pentanoilamino)acético.
C26H34N4O4S (498,64), LCMS (método 5_5_1): Rt = 1,91 min, m/z= 499,20 [M+H]+
Los siguientes ejemplos se prepararon análogamente al ejemplo 408: 10
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- 409
-
Ácido (S)-1-((S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-4-metil-pentanoil)-pirrolidino-2carboxílico
imagen797 539,3 6_6_1 2,87
- 410
-
Ácido (R)-1-((S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-4-metil-pentanoil)-pirrolidino-2carboxílico
imagen798 539,3 3_1_1 1,50
- 411
-
Ácido 1-((S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}4-metil-pentanoil)-azetidino-3-carboxílico
imagen799 525,2 6_6_1 2,77
Los siguientes ejemplos se obtuvieron después de la separación de las mezclas diastereoisómeras usando fases estacionarias quirales bien mediante HPLC preparativa usando un sistema Waters Alliance 2695 (caudal 1 ml/min) o bien mediante SFC usando un sistema Thar. Las condiciones de separación se describen posteriormente. (En los
15 compuestos descritos en la siguiente tabla, la configuración absoluta del aminoácido es según se dibuja, los diastereisómeros separados son las formas diastereoisómeras de la parte de metil-ciclohexilamina o metilciclopentilamina).
- Ej. Nº
- Estructura y químico de la diastereoisómera nombre mezcla Condiciones de sep. quiral Nº del diastereoisómero Rt [min] (sep.) % de Masa Obs. Método de LCMS (no quiral) Rt [min] (no quiral)
- 412
-
imagen800 Waters HPLC; Chiralpak IA-81 ; 25 1 10,06 >99 468,1 9 6_3_1 1,51
- 413
-
imagen801 0x4,6 mm; heptano + iPrOH + MeOH 6+1 2 11,18 98,8 468,1 9 6_3_1 1,51
- Ej. Nº
- Estructura y nombre químico de la mezcla diastereoisómera Condiciones de sep. quiral +1 + NH4Ac al 0,1% Nº del diastereoisómero Rt [min] (sep.) % de Masa Obs. Método de LCMS (no quiral) Rt [min] (no quiral)
- imagen802
-
imagen803 imagen804 imagen805 imagen806 imagen807 imagen808
- 414
- Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2metil-ciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}pentanoico 3 12,83 >99 468,1 9 6_3_1 1,50
- 415
- 4 14,30 98,3 468,2 0 6_3_1 1,49
- 416
-
imagen809 Waters HPLC; Chiralpak IA-81 ; 25 0x4,6 mm; heptano + iPrOH + MeOH 5+1 +1 + NH4Ac al 0,1% 1 7,93 >99 452,4 1 6_2_1 1,92
- 417
- 2 8,94 94,6 452,4 1 6_2_1 1,89
- 418
- Ácido (S)-2-{[2-furan-2ilmetil-1-(2-metilciclohexil)1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-4-metilpentanoico 3 9,70 79,0 452,4 1 6_2_1 1,87
- 419
- 4 10,42 76,1 452,4 1 6_2_1 1,89
- 420
-
imagen810 Waters HPLC; Chiralpak IA-103 ; 25 0 x 4,6 mm; heptano + iPrOH + MeOH + MeCN 7+1 + 0,5 + 0,5 + NH4Ac al 0,1% 1 16,84 >99 468,2 7 5_7_1 3,02
- 421
- 2 19,90 98,7 468,1 4 5_7_1 2,99
- 422
- Ácido (S)-2-{[1-(2metilciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}hexanoico 3 21,52 97,9 468,2 2 5_7_1 2,94
- 423
- 4 26,32 >99 468,2 4 5_7_1 2,94
- 424
-
imagen811 Waters HPLC; Chiralpak IA-103 ; 25 0 x 4,6 mm; heptano + iPrOH + MeOH + MeCN 8+1 + 0,5 + 0,5 + NH4Ac al 0,1% 1 18,44 >99 508,2 0 5_7_1 3,16
- 425
- 2 23,22 86 508,2 0 5_7_1 3,17
- 426
- Ácido (S)-3-ciclohexil-2{[1-(2-metil-ciclohexil)-2tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico 3 24,72 >99 508,2 6 5_7_1 3,16
- 427
- 4 30,44 95,8 508,2 4 5_7_1 3,15
- 428
-
imagen812 Thar SFC; Chiralpak AD-H ; 25 0 x 4,6 mm; MeOH 20% 1 20,78 >99 452,0 9 5_5_1 2,05
- 429
- 2 22,93 85,0 452,0 9 5_5_1 2,05
- 430
- Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2metil-ciclopentil)-2-tiofen-Ácido 2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carbonil]amino}-pentanoico 3 25,42 77,7 452,0 9 5_5_1 2,04
- 431
- 4 29,69 9,6 452,0 9 5_5_1 2,06
- 432
-
imagen813 Waters HPLC; 1 7,77 >99 466,25 7_1_1 1,26
- Ej. Nº
- Estructura y nombre químico de la mezcla diastereoisómera Condiciones de sep. quiral Chiralpak IA-81 ; 25 0x4,6 mm; heptano + iPrOH + MeOH 4+1 +1 + NH4Ac al 0,3% Nº del diastereoisómero Rt [min] (sep.) % de Masa Obs. Método de LCMS (no quiral) Rt [min] (no quiral)
- 433
- 2* 7,98 >99 466,2 0 6_5_1 2,13
- 434
- Ácido (S)-3-{[2-furan-2ilmetil-1-(2-metilciclohexil)1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-5-metilhexanoico 3* 9,16 96,0 466,2 0 6_5_1 2,11
- 435
- 4 11,96 95,0 466,1 9 6_6_1 2,92
- 436
-
imagen814 Waters HPLC; Chiralpak IA-103 ; 25 0 x 4,6 mm; heptano + iPrOH + MeOH 5+1 +1 + NH4Ac al 0,1% 1 10,51 >99 482,1 5 5_7_1 2,98
- 437
- 2 13,92 >99 482,1 5 5_7_1 2,98
- 438
- Ácido (S)-5-metil-3-{[1-(2metil-ciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}hexanoico 3 15,74 91 482,2 4 5_7_1 2,91
- 439
- 4 18,11 85 482,2 3 5_7_1 2,93
• En la primera prueba Dia 22 y 23 se eluían conjuntamente a los 10,40 min, en una segunda prueba este pico se separaba en Dia 22 y 23 usando heptano + iPrOH + MeOH 8 + 1 + 1 + NH4Ac al 0,1%
Los siguientes enantiómeros o diastereoisómeros se obtuvieron después de la separación de los racematos o las mezclas diastereoisómeras mediante HPLC preparativa usando un sistema Waters Alliance 2695 y columnas quirales y mezclas de disolventes a un caudal de 1 ml/min según se da en la siguiente tabla. En algunos casos, está presente más de un centro quiral en la molécula, las mezclas de partida consistían en epímeros en centro quiral de aminoácido o aminoalcohol.
- Ej. Nº
- Estructura y nombre químico de la mezcla diastereoisómera Condiciones de sep. quiral Nº del diastereoisómero Rt [min] (sep.) % de Masa Obs. Método de LCMS (no quiral) Rt [min] (no quiral)
- 440
-
imagen815 LC_8, 1 ml/min, IA 103 4,6 x 250 mm, Hep:EtO H:MeOH 10:1:1 preacond. TFA 1 8,73 >99. 5 456,2 6 6_1 _1 2,90
- 441
-
Ácido 2-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5carbonil]-amino}-2,4dimetilpentanoico
imagen816 2 10,77 93 456,2 6 6_1_1 2,90
- 442
-
imagen817 LC_3, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 67 4,6 x 250 mm, Hep:EtO H:MeOH 1:1:1 preacond. TFA 1 4,60 96,6 494,3 6 6_6_1 3,2
- 443
-
Ácido 3-ciclopentil-2-{[1((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}
imagen818 2 7,02 98,7 494,3 7 6_6_1 3,2
- Ej. Nº
- Estructura y nombre químico de la mezcla diastereoisómera Condiciones de sep. quiral Nº del diastereoisómero Rt [min] (sep.) % de Masa Obs. Método de LCMS (no quiral) Rt [min] (no quiral)
- imagen819
-
propiónico
imagen820 imagen821 imagen822 imagen823 imagen824 imagen825
- 444
-
imagen826 LC_01, 1 ml/min, Chiralpak AD-H-55 4,6 x 250 mm, MeCN:MeOH 9:1, preacond. TFA 1 4,94 >99. 5 510,2 5 3_1_1 1,66
- 445
- Ácido 3-(4,4dimetilciclohexil)-2-{[1-(1etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}propiónico 2 8,54 98 510,4 2 4_1_1 1,31
- 446
-
imagen827 LC_01, 1 ml/min, Chiralpak AD-H-119 4,6 x 250 mm, MeCN:EtOH:MeOH 6:1:1, +DEA al 0,1% 1 5,14 >99. 5 536,4 5 4_1_1 1,39
- 447
- 3-(4,4-dimetilciclohexil)-2{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}propiónico 2 11,30 >99. 5 536,4 3 4_1_1 1,40
- 448
-
imagen828 LC_04, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, Hep:EtOH:MeOH 6:1:1 preacond. TFA 1 9,22 99,6 496,2 4_1_1 1,3
- 449
- Ácido 3-cicloheptil-2-{[1(1-etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}propiónico 2 14,68 99,7 496,2 6 4_1_1 1,3
- 450
-
imagen829 LC_04, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, Hep:EtOH:MeOH 6:1:1 1 10,17 >99. 5 522,4 5 4_1 _1 1,35
- 451
- Ácido 3-cicloheptil-2-{[1((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}propiónico 2 17,30 >99. 5 522,4 5 4_1_1 1,36
- 452
-
imagen830 LC_03, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, Hep:EtO H:MeOH 10:1:1 1 9,20 >99. 5 456,2 9 5_1_1 4,1
- Ej. Nº
- Estructura y nombre químico de la mezcla diastereoisómera Condiciones de sep. quiral Nº del diastereoisómero Rt [min] (sep.) % de Masa Obs. Método de LCMS (no quiral) Rt [min] (no quiral)
- 453
- Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5carbonil]-amino}heptanoico 2 13,20 >99. 5 456,1 5 5_7_1 2,74
- 454
-
imagen831 LC_03, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, Hep:EtOH:MeOH 10:1:1 1 9,54 >99. 5 496,1 8 5_7_1 3,00
- 455
- Ácido 4-ciclohexil-3-{[1(1-etilpropil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}butírico 2 14,14 >99. 5 496,1 7 5_7_1 2,96
- 456
-
imagen832 LC_02, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, Hep:EtOH:1:1, preconc. DEA 1 6,06 >99. 5 522,2 7 5_5_1 1,56
- 457
- Ácido 4-ciclohexil-3-{[1((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}butírico 2 9,42 99,9 522,2 6 5_5_1 1,56
- 458
-
imagen833 LC_04, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, Hep:EtOH:MeOH 5:1:1 preacond. TFA 1 6,30 >99. 5 468,20 3_2_1 1,38
- 459
- Ácido 3-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}hexanoico 2 9,28 >99. 5 468,20 3_2_1 1,39
- 460
-
imagen834 LC_04, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, Hep:EtOH:MeOH 5:1:1 preacond. TFA 1 5,83 >99. 5 468,2 3_2_1 1,39
- 461
- Ácido 3-{[1-((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}heptanoico 2 8,23 >99. 5 468,1 9 3_2_1 1,44
- 462
-
imagen835 LC_05, 0.75 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, EtOH 1 8,82 >99. 5 508,27 3_1_1 1,58
- Ej. Nº
- Estructura y nombre químico de la mezcla diastereoisómera Condiciones de sep. quiral Nº del diastereoisómero Rt [min] (sep.) % de Masa Obs. Método de LCMS (no quiral) Rt [min] (no quiral)
- 463
- Ácido 3-ciclohexil-3-{[1((1R,2R)-2metilciclohexil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol5-carbonil]-amino}propiónico 2 12,46 99,2 508,26 3_1_1 1,59
- 464
-
imagen836 LC_11, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, Hep:iPrtOH:MeOH 20:1:1 1 6,68 >99. 5 484,2 6 6_6_1 4,04
- 465
- Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5carbonil]-amino}-2,2,5trimetil-hexanoico 2 8,99 >99. 5 484,2 6 6_6_1 4,04
- 466
-
imagen837 LC_03, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, MeCN:M eOH 9:1, preacond. TFA 1 9,19 >99. 5 470,2 9 3_1_1 1,44
- 467
- Ácido 3-{[1-(1-etilpropil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5carbonil]-amino}-2,2dimetil-hexanoico 2 17,56 99,0 470,2 7 3_1_1 1,44
- 468
-
imagen838 LC_03, 1 ml/min, Chiralpak AD-H, 4,6 x 250 mm, MeCN:MeOH 9:1, preacond. TFA 1 3,44 88,6 484,2 5 3_1_1 1,50
- 469
- Ácido 3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5carbonil]-amino}-2,2dimetil-heptanoico 2 5,95 98,9 484,2 4 3_1_1 1,49
- 470
-
imagen839 LC_01, 1 ml/min, AS-H80 4,6 x 250 mm, Hep:iPrOH:MeOH 20:1:1 1 5,98 >99. 5 428,2 4 5_7_1 2,64
- 471
- Ácido 1-(1-etilpropil)-2tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5carboxílico [1-(2-hidroxietil)-butil]-amida de ácido 2 7,74 >99. 5 428,2 5 5_7_1 2,67
- Ej. Nº
- Nombre Químico Estructura m/z [M+H]+ Método de LCMS Rt [min]
- imagen843
-
imagen844 imagen845 imagen846 imagen847 imagen848
- 480
-
[1-(4,5-Dimetil-tiazol-2-il)-3-metil-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1Hbenzoimidazol-5-carboxílico
imagen849 509,3 3_2_1 1,49
- 481
-
[3-Metil-1-(5-metil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-butil]amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico
imagen850 480,2 6_6_1 2,97
- 482
-
[(S)-1-(5-Metoximetil-2H-[1,2,4]triazol-3-il)-2metilpropil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carboxílico
imagen851 495,3 3_1_1 1,36
Ejemplo 483: [(S)-3-Metil-1-(4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanilmetil)-butil]-amida de ácido 1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil1H-benzoimidazol-5-carboxílico
a) Éster (S)-2-terc-butoxicarbonilamino-4-metil-pentílico de ácido tolueno-4-sulfónico
Se añadieron 4,74 g de cloruro de p-toluenosulfonilo, 7,2 ml de TEA y 0,25 g de DMAP a una solución de 4,50 g de Boc-L-leucinol en 30 ml de THF. La reacción se agitó a ta durante la noche. A continuación, el pH de la reacción se
Los valores de EC-50 para apelina-13 y los compuestos receptores de apelina descritos en esta patente se determinaron mediante algoritmos estándar usando un paquete de software específico. Los compuestos exhiben agonismo en este ensayo de fluorescencia de calcio con receptores de apelina en un intervalo de aproximadamente 0,01 nM a. 100.000 nM.
Agonismos de APJ para compuestos de los ejemplos:
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 1
- 0,359
- 2
- 20,07
- 3
- 1,199
- 4
- 16,77
- 5
- 9,873
- 6
- 3,818
- 7
- 44,331
- 8
- 0,107
- 9
- 0,585
- 10
- 1,699
- 11
- 0,065
- 12
- 0,818
- 13
- 0,535
- 14
- 1,344
- 15
- 0,254
- 16
- 0,117
- 17
- 0,935
- 18
- 0,15
- 19
- 5,03
- 20
- 1,828
- 21
- 0,443
- 22
- 0,08
- 23
- 0,106
- 24
- 0,219
- 25
- 4,753
- 26
- 5,301
- 27
- 1,86
- 28
- 18,52
- 29
- 5,658
- 30
- 2,199
- 31
- 4,11
- 32
- 4,569
- 33
- 3,209
- 34
- 0,489
- 35
- 0,291
- 36
- 1,262
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 37
- 0,886
- 38
- 0,115
- 39
- 1,14
- 40
- 0,915
- 41
- 2,428
- 42
- 1,103
- 43
- 14,49
- 44
- 0,258
- 45
- 0,552
- 46
- 0,112
- 47
- 2,585
- 48
- 4,187
- 49
- 7,066
- 50
- 0,205
- 51
- 0,211
- 52
- 12,33
- 53
- 0,048
- 54
- 0,115
- 55
- 0,196
- 56
- 0,157
- 57
- 0,475
- 58
- 0,172
- 59
- 0,576
- 60
- 0,046
- 61
- 0,075
- 62
- 0,193
- 63
- 0,343
- 64
- 0,176
- 65
- 0,056
- 66
- 0,087
- 67
- 0,079
- 68
- 0,018
- 69
- 0,339
- 70
- 0,179
- 71
- 0,073
- 72
- 0,047
- 73
- 0,065
- 74
- 0,14
- 75
- 0,066
- 76
- 0,062
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 77
- 0,053
- 78
- 0,101
- 79
- 0,08
- 80
- 1,671
- 81
- <0,041
- 82
- 23,3
- 83
- 18,24
- 84
- 2,951
- 85
- 7,797
- 86
- 0,088
- 87
- 0,882
- 88
- 0,754
- 89
- 9,331
- 90
- 0,472
- 91
- 0,137
- 92
- <0,041
- 93
- 0,291
- 94
- 0,781
- 95
- 0,095
- 96
- <0,041
- 97
- 38,959
- 98
- 2,189
- 99
- 0,046
- 100
- 5,842
- 101
- 0,106
- 102
- 0,247
- 103
- 10,99
- 104
- 0,479
- 105
- 5,466
- 106
- 0,048
- 107
- 0,047
- 108
- 1,061
- 109
- 3,863
- 110
- 2,029
- 111
- 0,579
- 112
- 12,77
- 113
- 21,71
- 114
- 0,185
- 115
- 34,593
- 116
- 6,713
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 117
- 0,419
- 118
- 0,222
- 119
- 33,117
- 120
- 24,09
- 121
- 0,074
- 122
- 4,378
- 123
- 1,879
- 124
- 9,35
- 125
- 0,078
- 126
- 3,933
- 127
- 15
- 128
- 10
- 129
- 2,675
- 130
- 0,293
- 131
- 0,185
- 132
- 0,7
- 133
- 2,35
- 134
- 7,15
- 135
- 3,8
- 136
- 2,7
- 137
- 9,5
- 138
- 2,93
- 139
- 0,285
- 140
- 3,8
- 141
- 23
- 142
- 12
- 143
- 2,45
- 144
- 23
- 145
- 18
- 146
- 0,328
- 147
- 4,55
- 148
- 15
- 149
- 27
- 150
- 2,8
- 151
- 0,89
- 152
- 3,95
- 153
- 0,35
- 154
- 0,27
- 155
- 0,5
- 156
- 0,21
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 157
- 10
- 158
- 0,515
- 159
- 15
- 160
- 0,82
- 161
- 2,3
- 162
- 1,105
- 163
- 0,051
- 164
- 6,345
- 165
- 1,01
- 166
- 3,043
- 167
- 7,548
- 168
- 4,533
- 169
- 6,654
- 170
- 10,11
- 171
- 0,748
- 172
- 4,888
- 173
- 6,703
- 174
- 0,301
- 175
- 0,501
- 176
- 8,906
- 177
- 2,425
- 178
- 17,45
- 179
- 25,17
- 180
- 6,165
- 181
- 6,949
- 182
- 10,99
- 183
- 26,35
- 184
- 2,902
- 185
- 14,12
- 186
- 4,673
- 187
- 29
- 188
- 4,52
- 189
- 12,17
- 190
- 6,283
- 191
- 6,295
- 192
- 14,02
- 193
- 6,218
- 194
- 0,96
- 195
- 15,17
- 196
- 0,922
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 197
- 1,039
- 198
- 8,88
- 199
- 0,71
- 200
- 8,184
- 201
- 0,334
- 202
- 14,42
- 203
- 24,71
- 204
- 1,99
- 205
- 1,751
- 206
- 2,297
- 207
- 0,554
- 208
- 1,16
- 209
- 0,254
- 210
- 10,24
- 211
- 0,705
- 212
- 9,294
- 213
- 29,94
- 214
- 0,926
- 215
- 1,449
- 216
- 1,729
- 217
- 2,21
- 218
- 2,013
- 219
- 0,274
- 220
- 2,863
- 221
- 1,828
- 222
- 3,986
- 223
- 6,959
- 224
- 0,3
- 225
- 0,775
- 226
- 4,874
- 227
- 0,287
- 228
- 8,497
- 229
- 1,942
- 230
- 0,288
- 231
- 0,525
- 232
- 2,918
- 233
- 0,394
- 234
- 0,344
- 235
- 1,302
- 236
- 3,868
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 237
- 2,48
- 238
- 6,554
- 239
- 5,585
- 240
- 0,614
- 241
- 0,257
- 242
- 5,932
- 243
- 0,771
- 244
- 4,283
- 245
- 0,291
- 246
- 6,841
- 247
- 7,216
- 248
- 1,798
- 249
- 0,407
- 250
- 0,52
- 251
- 2,559
- 252
- 6,99
- 253
- 0,242
- 254
- 0,233
- 255
- 6,669
- 256
- 5,918
- 257
- 0,425
- 258
- 1,334
- 259
- 6,648
- 260
- 0,17
- 261
- 0,269
- 262
- 4,555
- 263
- 4,301
- 264
- 3,338
- 265
- 8,658
- 266
- 2,717
- 267
- 0,383
- 268
- 0,552
- 269
- 18,51
- 270
- 10,8
- 271
- 3,255
- 272
- 2,768
- 273
- 0,212
- 274
- 12,56
- 275
- 0,242
- 276
- 0,105
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 277
- 2,099
- 278
- 0,405
- 279
- 2,269
- 280
- 0,219
- 281
- 1,215
- 282
- 0,43
- 283
- 4,496
- 284
- 0,252
- 285
- 0,295
- 286
- 1,097
- 287
- 0,408
- 288
- 0,512
- 289
- 0,341
- 290
- 0,506
- 291
- 0,408
- 292
- 1,216
- 293
- 2,644
- 294
- 0,722
- 295
- 1,828
- 296
- 1,032
- 297
- 0,39
- 298
- 1,26
- 299
- 0,776
- 300
- 0,732
- 301
- 2,461
- 302
- 0,386
- 303
- 0,214
- 304
- 0,461
- 305
- 0,319
- 306
- 1,26
- 307
- 1,826
- 308
- 0,672
- 309
- 0,482
- 310
- 0,162
- 311
- 21,23
- 312
- 2,963
- 313
- 1,888
- 314
- 0,474
- 315
- 2,453
- 316
- 22
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 317
- 13,97
- 318
- 2,861
- 319
- 1,524
- 320
- 0,386
- 321
- 1,525
- 322
- 0,244
- 323
- 6,745
- 324
- 16,76
- 325
- 4,407
- 326
- 16,35
- 327
- 0,111
- 328
- 1,271
- 329
- 0,362
- 330
- 2,475
- 331
- 0,267
- 332
- 0,692
- 333
- 27,31
- 334
- 0,412
- 335
- 0,384
- 336
- 1,262
- 337
- 0,331
- 338
- 1,593
- 339
- 0,444
- 340
- 0,185
- 341
- 0,918
- 342
- 0,999
- 343
- 0,419
- 344
- 1,687
- 345
- 1,666
- 346
- 1,315
- 347
- 0,809
- 348
- 2,663
- 349
- 3,037
- 350
- 29,14
- 351
- 9,291
- 352
- 2,981
- 353
- 0,787
- 354
- 0,998
- 355
- 1,521
- 356
- 4,26
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 357
- 0,389
- 358
- 2,57
- 359
- 2,135
- 360
- 21,24
- 361
- 24,97
- 362
- 27,06
- 363
- 1,715
- 364
- 13,55
- 365
- 2,752
- 366
- 16,5
- 367
- 1,662
- 368
- 1,881
- 369
- 2,212
- 370
- 2,853
- 371
- 3,574
- 372
- 13,23
- 373
- 1,838
- 374
- 2,179
- 375
- 2,88
- 376
- 1,83
- 377
- 1,145
- 378
- 2,445
- 379
- 1,803
- 380
- 0,586
- 381
- 0,97
- 382
- 3,564
- 383
- 2,121
- 384
- 1,626
- 385
- 2,506
- 386
- 2,226
- 387
- 1,141
- 388
- 1,593
- 389
- 17,08
- 390
- 10,91
- 391
- 2,179
- 392
- 1,377
- 393
- 1,358
- 394
- 2,329
- 395
- 1,758
- 396
- 4,039
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 397
- 8,739
- 398
- 5,458
- 399
- 0,099
- 400
- 0,07
- 401
- 0,6
- 402
- 0,777
- 403
- 1,606
- 404
- 0,788
- 405
- 0,842
- 406
- 1,112
- 407
- 0,708
- 408
- 0,447
- 409
- 0,491
- 410
- 0,578
- 411
- 0,822
- 412
- 0,106
- 413
- 1,016
- 414
- 0,664
- 415
- 0,532
- 416
- 0,025
- 417
- 0,715
- 418
- 0,248
- 419
- 0,313
- 420
- 0,014
- 421
- 20,02
- 422
- 1,859
- 423
- 9,731
- 424
- 0,389
- 425
- 2,685
- 426
- 1,627
- 427
- 1,319
- 428
- 0,266
- 429
- 0,891
- 430
- 1,31
- 431
- 3,474
- 432
- 0,032
- 433
- 1,723
- 434
- 0,425
- 435
- 0,226
- 436
- 0,024
- Ejemplo Nº
- EC50 [µM]
- 437
- 4,911
- 438
- 0,661
- 439
- 0,662
- 440
- 6,59
- 441
- 1,522
- 442
- 0,134
- 443
- 1,446
- 444
- 3,913
- 445
- 8,814
- 446
- 2,137
- 447
-
imagen888
- 448
- 0,706
- 449
- 0,853
- 450
- 0,72
- 451
- 1,227
- 452
- 0,049
- 453
- 0,781
- 454
- 0,126
- 455
- 0,16
- 456
- 0,152
- 457
- 1,462
- 458
- 0,124
- 459
-
imagen889
- 460
- 0,122
- 461
- 3,431
- 462
- 0,137
- 463
- 2,483
- 464
- 0,126
- 465
- 0,948
- 466
- 4,716
- 467
- 0,265
- 468
- 0,719
- 469
- 0,06
- 470
- 0,235
- 471
- 5,023
- 472
- 0,038
- 473
- 0,173
- 474
- 34,546
- 475
- 2,818
- 476
- 3,954
Claims (8)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4 imagen5 imagen6 imagen7 imagen8 en cualquiera de sus formas estereoisómeras, o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier relación, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos. -
- 3.
- Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 o 2, en el que R', R", R'" son H; R1 es 1-etil-propilo; R2 es 3-tienilo;
R3 es H; R4 es 2-metil-propilo; n es 0, 1, 2; y Z es C(O)NR9R10. -
- 4.
- Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 o 2, en el que R', R", R'" son H; R1 es 1-etil-propilo o 2-metil-ciclohexilo; R2 es 3-tienilo; R3 es H, o alquilo (C1-C2); y R4 es
a) alquilo (C3-C5), que puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 F o S-alquilo(C1-C4),b) alquilen(C0-C1)-cicloalquilo(C3-C7), en donde dicho cicloalquilo no está sustituido o está mono-o disustituido con metilo; o R3 y R4 son, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo cicloalquílico de 5 a 7 miembros, que noestá sustituido o está monosustituido con alquilo (C1-C4); n es 0; y Z es CO2-H. - 5. Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 o 2, en el que R', R", R'" son H; R1 es 1-etil-propilo o 2-metil-ciclohexilo; R2 es 3-tienilo; R3 es H, o alquilo (C1-C2); y
imagen9 imagen10 imagen11 22 Ácido (S)-3-ciclobutil-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico23 Ácido (S)-3-ciclobutil-2-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico 24 Ácido 1-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-ciclohexanocarboxílico 25 Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2-metil-pentanoico 26 Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5,5,5-trifluoro-pentanoico 27 Ácido 5,5,5-trifluoro-2-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico29 Ácido 3-(4,4-dimetil-ciclohexil)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico 33 Ácido 3-(4,4-dimetil-ciclohexil)-2-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-propiónico 34 Ácido 1-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metil-ciclohexanocarboxílico 35 Ácido 4-metil-1-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico 36 Ácido 2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-(4-metil-ciclohexil)-propiónico 38 Ácido 1-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}ciclohexanocarboxílico 39 Ácido 3-cicloheptil-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico 40 Ácido 3-cicloheptil-2-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico 44 Ácido 3-ciclohexil-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico 45 Ácido 3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-heptanoico 46 Ácido 4-ciclohexil-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-butírico 47 Ácido 3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5,5-dimetil-hexanoico 48 Ácido (R)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metil-hexanoico 51 Ácido 4-ciclohexil-3-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-butírico 52 Ácido 4-ciclohexil-3-{[1-((1S,2S)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-butírico 53 Ácido (3R,4S)-4-metil-3-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}hexanoico 54 Ácido (3R,4S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metil-hexanoico 55 Ácido 3-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico 56 Ácido 3-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-heptanoico57 Ácido 3-ciclohexil-3-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico 58 Ácido 3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,2-dimetil-heptanoico 59 Ácido 4-etil-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico60 Ácido (S)-4-ciclopentil-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-butírico 61 Ácido (S)-4-ciclopentil-3-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}butírico62 Ácido 3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,2,5-trimetil-hexanoico 63 Ácido 3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2,2-dimetil-hexanoico 64 Ácido (1-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-ciclohexil)acético 66 Ácido (1-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-ciclohexil)acético 67 Ácido (2R,3S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2-hidroxi-5-metilhexanoico68 Ácido (2S,3S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-2-hidroxi-5-metilhexanoico 70 Ácido (R)-6-metil-4-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}heptanoico 71 Ácido (4R,5S)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metil-heptanoico 72 Ácido (4R,5S)-5-metil-4-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}heptanoico73 Ácido (3R,4S)-5-ciclohexil-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-hidroxipentanoico 74 Ácido (3R,4S)-5-ciclohexil-3-hidroxi-4-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5carbonil]-amino}-pentanoico75 Ácido (3S,4S)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-hidroxi-6-metilheptanoico 76 Ácido (3R,4S)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-hidroxi-6-metilheptanoico77 Ácido (3R,4S)-3-Hidroxi-6-metil-4-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-heptanoico 78 Ácido (3S,4S)-3-Hidroxi-6-metil-4-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]amino}-heptanoico79 Ácido (3S,4S)-5-ciclohexil-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-hidroxipentanoico 91 Ácido (S)-2-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-pentanoico 92 Ácido (2S,3S)-3-metil-2-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico94 Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-pentanoico95 Ácido (S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metil-hexanoico101 Ácido (S)-5-metil-3-{[1-(2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico107 Ácido (S)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metil-hexanoico114 Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metil-pentanoico121 Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-metil-pentanoico123 Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metilsulfanil-butírico125 Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónico130 Ácido (S)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metil-hexanoico139 Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-3-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-pentanoico146 Ácido (S)-4-metil-2-{[1-(2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-pentanoico153 Ácido (2S,3R)-2-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-3-metil-pentanoico155 Ácido 3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico161 Ácido (R)-3-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-4-metil-pentanoico162 Ácido (R)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-5-metil-hexanoico163 Ácido (R)-4-{[1-(1-etil-propil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-6-metil-heptanoico 412 Ácido (S)-4-metil-2-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico413 Ácido (S)-4-metil-2-{[1-((1S,2S)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico 414 Ácido (S)-4-metil-2-{[1-((1R,2S)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico415 Ácido (S)-4-metil-2-{[1-((1S,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}pentanoico420 Ácido (S)-2-{[1-(2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico421 Ácido (S)-2-{[1-(2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico422 Ácido (S)-2-{[1-(2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico423 Ácido (S)-2-{[1-(2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-hexanoico424 Ácido (S)-3-ciclohexil-2-{[1-(2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}-propiónicoimagen12 462 Ácido 3-ciclohexil-3-{[1-((1R,2R)-2-metil-ciclohexil)-2-tiofen-2-ilmetil-1H-benzoimidazol-5-carbonil]-amino}propiónico463 Ácido 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Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para el uso como un producto farmacéutico.15
- 11. Un compuesto de la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para el uso como un producto farmacéutico.20 12. Un compuesto de la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para el uso en la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, incluyendo cardiopatía coronaria, apoplejía, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca sistólica, insuficiencia cardíaca diastólica, insuficiencia cardíaca diabética, insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada, cardiomiopatía, infarto de miocardio, disfunción ventricular izquierda,25 disfunción ventricular izquierda después de un infarto de miocardio, hipertrofia cardíaca, remodelación miocárdica, remodelación miocárdica después de un infarto o después de cirugía cardíaca y enfermedades cardíacas valvulares.
- 13. Un compuesto de la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para el uso en la prevención y el30 tratamiento de síndrome metabólico, resistencia a insulina, diabetes mellitus, complicaciones diabéticas tardías, macro-y microvasculopatías diabéticas, nefropatía diabética, retinopatía diabética, neuropatías diabéticas y neuropatía cardíaca autónoma.
- 14. Un compuesto de la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales fisiológicamente35 aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para el uso en la prevención y el tratamiento de enfermedades con homeostasis de fluidos corporales perturbada por efectos dependientes e independientes del SNC, insuficiencia renal aguda y crónica, hipertensión, hipertensión pulmonar, hipertensión portal e hipertensión sistólica40 15. Un compuesto de la fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una de sus sales fisiológicamente aceptables, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para el uso en la prevención y el tratamiento del incremento de la permeabilidad vascular y vasos sanguíneos no funcionales, hipertrofia vascular, remodelación vascular, rigidez vascular, aterosclerosis, enfermedad oclusiva arterial periférica (PAOD), reestenosis, trombosis, trastornos de la permeabilidad vascular, isquemia, daño por reperfusión, daño por isquemia y/o45 reperfusión del corazón, el riñón y la retina
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