BR112020014929A2 - Composição farmacêutica, métodos para aumentar, para reduzir, para intensificar ou induzir uma resposta imune em um indivíduo, molécula, anticorpo monoclonal ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, ácido nucleico, anticorpo monoclonal anti-b7h4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, anticorpo anti-b7h4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, cadeias leve e pesada de anticorpo anti-b7h4, e, cadeias leve e pesada de anticorpo - Google Patents

Composição farmacêutica, métodos para aumentar, para reduzir, para intensificar ou induzir uma resposta imune em um indivíduo, molécula, anticorpo monoclonal ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, ácido nucleico, anticorpo monoclonal anti-b7h4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, anticorpo anti-b7h4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, cadeias leve e pesada de anticorpo anti-b7h4, e, cadeias leve e pesada de anticorpo Download PDF

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Abstract

são providas composições e métodos de uso das mesmas para modular b7-h4. por exemplo, são providos agentes imunomoduladores que reduzem a expressão de b7-h4, ligação ao ligante, reticulação, sinalização negativa ou uma combinação dos mesmos. tais agentes podem ser usados para aumentar uma resposta imune em um indivíduo que necessite disso. também são providos agentes imunomoduladores que aumentam a expressão de b7-h4, ligação ao ligante, reticulação, sinalização negativa ou uma combinação dos mesmos. tais agentes podem ser usados para reduzir uma resposta imune em um indivíduo que necessite disso.

Description

SUBSTABELECIMENTO
KASZNAR LEONARDOS DALE BARBOSA COLONNA ROSMAN VIANNA -— AGENTES DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL, Sociedade Simples Pura, também operando sob a denominação KASZNAR LEONARDOS PROPRIEDADE INTELECTUAL, com sede nesta Cidade, na Rua Teófilo Otoni, nº 63, 6º andar, inscrita no CNPJ/MF sob o nº 15.305,456/0001-37, matriculada como Agente da Propriedade Industrial (API) sob o nº 2297/12 (“Substabelecedora”), neste ato representada por seu sócio-administrador, GUSTAVO JOSÉ FERREIRA BARBOSA, brasileiro, casado, portador da C.l, RG nº 3.414.686, expedida pelo IFP/RJ, Inscrito como API sob o nº 253/98 e no CPF/MF sob o nº 628,331.207-10, residente e domiciliado nesta cidade, na Rua Eurico Melo, 35, Barra da Tijuca, e por seu sócio, FILIPE DA CUNHA LEONARDOS, brasileiro, Agente da Propriedade Industrial (API), casado, portador da carteira de identidade nº 4396782, expedida pelo IFP/RJ, inscrito no CPF/MF sob o nº 887,191,117-20, inscrito como API sob o nº 441/1998, residente e domiciliado na Cidade e Estado do Rio de Janeiro, à Rua Timóteo da Costa nº 1.033, bloco 2, apto. 1.004, Leblon, por este instrumento substabelece os poderes recebidos mediante procuração constante nos autos, ou que se encontra aqui anexa, em favor dos seguintes Substabelecidos:
[One esa deideniídade [ mpedáapor || E — | AN todos brasileiros, com escritório nesta Cidade do Rio de Janeiro, na Rua Teófilo Otoni nº 63, 6º andar, a quem substabelece poderes para serem exercidos ISOLADAMENTE, independente da ordem de nomeação, podendo os Substabelecidos representar clientes da Substabelecedora na assinatura de quaisquer documentos, requerimentos, petições, bem como substabelecer, e, em especial, (i) requerer e obter registros propriedade industrial, tais como os de marcas de indústria, de comércio e de serviços, títulos de estabelecimento, expressões ou sinais de propaganda, indicações geográficas, patentes de privilégio de invenção, modelos de utilidade, certificados de adição e registros de desenhos industriais; (ii) requerer e obter registros de programas de computador e de contratos relativos a programas de computador; (iii) promover perante a autoridade competente a apresentação de provas de uso e o pagamento das anuidades, quinquênios ou quaisquer outras taxas de manutenção, bem como as prorrogações ou renovações cabíveis; (iv) apresentar protestos, oposições, impugnações, pedidos de reconsideração e de nulidade administrativa, recursos, replicas e defesas escritas ou orais para defesa ativa e passiva dos interesses da mandante; (v) requerer e obter buscas e certidões, a anotação de mudanças de nome ou sede, de transferências, de cessões de domínio e de gravame ou penhor, bem com a averbação e o registro de contratos de licença para fabricação ou cessão de uso de quaisquer dos direitos acima mencionados e de contratos de transferência de tecnologia, prestação de serviços de assistência técnica, franquias e assemelhados; (vi) requerer devoluções de taxas ou retribuições, receber e dar quitação relativamente a tais taxas ou retribuições; (vii) desistir e transigir; e (vili) praticar tudo o mais que for necessário ao bom e fiel cumprimento deste mandato. São aqui ratificados os atos eventualmente já praticados pelos Substabelecidos, ficando certo, ainda, que os poderes ora enunciados poderão ser exercidos perante qualquer Repartição Pública ou Autárquica, Federal, Estadual ou Municipal do Brasil, inclusive o Instituto Nacional da Propriedade Industrial — INPI, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária — ANVISA, o Conselho Nacional de Combate à Pirataria e Delitos Contra a Propriedade Intelectual — CNCP, e ainda perante o Banco Central do Brasil — BACEN. Para os devidos fins, este substabelecimento é aplicável a todas as procurações já outorgadas no passado, ou que venham a ser futuramente outorgadas à Substabelecedora, cessando automaticamente seus efeitos em relação ao Substabelecido que não mais prestar serviços à Substabelecedora.
Rio de Janeiro, 04 de fevereiro de 2013.
KASZNAR LEONARDOS PROPRIEDADE INTELECTUAL | TF St! fura
ACTOR Gustavo/Jos&| Ferreira Barbosa Filipe da Cunha Leonardos >. .. 188 Oficio de Hotas - Tabeliao Luis Vit Vieir, 4 ht, Presidente Varas; Aos o - RE Tel, OM0- BISA = NO PERARO o conheco nor semelhança alÉ) firmalst: GUSTAVO JOSE FERREIRA DARRO -98/i92 5 E afrescos Jos RETIRA ASIB/TSSLT26S56, FILIPE DA CUNHA LEONGRDOS-91/0-SLT2B00], Rescescese à JEOTSCATAO css GeG ISEC sor oIDA Sa SaDRARCS AS dESRRSEARSS io de Janeiro, de Fpy/ereiro de 2013 as 15:09:42 . Em TesNenínho da verdade Fires Gon à: E ER h WUEIROS - Autorizado - FRo - já? ATA 3 0,98 + Dados 3,60 PÉETAPO,91 4 Fundos 0.62 = R$12,02 16 SELO DE FISCALIZAÇÃO - 18 CTA CorreGEDORIA GERAL DA JUSTIÇA: RJ > GAS reconicomento DE FIRMA Átia € E PORSEMELTANÇA A ' EA emo ST SLT209O7 a SEULLÁULULAL) al raça AD . REGINA SALTABISE ue
DECLARAÇÃO
REFERENTE AO DOCUMENTO DE PRIORIDADE A Requerente declara, para os fins do artigo 16, $ 2º da Lei 9.279 de 14/05/96 e, de acordo com o item 3.1 da Instrução Normativa 17/2013 ou, se aplicável, de acordo com o artigo 25 da Resolução 77/2013, ou, ainda, com o artigo 8 da Instrução Normativa 13/2013, que os dados identificadores do documento prioritário são os seguintes: Requerente NEXTCURE, INC. 9000 VIRGINIA MANOR ROAD, SUITE 200, BELTSVILLE, MD 20705
ESTADOS UNIDOS DA AMÉRICA Data do Depósito 23 de janeiro de 2018 País do Depósito Estados Unidos da América Número do Pedido 62/620545 Título . ANTICORPOS B7-H4 OU MÉTODOS DE USO DO MESMO. Inventor(es): SOLOMON LANGERMANN, 6606 Cross Country Blvd., Baltimore, Maryland 21215, Estados Unidos da América DALLAS BENJAMIN FLIES, 1114 Highwood Road, Rockville, Maryland 20851, Estados Unidos da América Outrossim, a Requerente declara que as informações acima são verdadeiras. Rio de Janeiro, 22 de julho de 2020.
Voa p/B Kasznar Leonardos Propriedade Intelectual P141763 ACMFNSilva

Claims (186)

REIVINDICAÇÕES
1. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz de um agente imunomodulador que reduz a expressão de B7-HA4, ligação ao ligante, reticulação, sinalização negativa ou uma combinação dos mesmos selecionada a partir do grupo que consiste em: (1) um polipeptídeo ou proteína de fusão B7-H4 solúvel, (11) uma função que bloqueia o anticorpo anti-B7-H4, (Hi) um anticorpo que esgota as células positivas para B7-HA4, e (iv) combinações dos mesmos; para aumentar uma resposta imune em um indivíduo que necessite disso.
2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente imunomodulador é uma proteína de fusão B7-H4.
3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a proteína de fusão B7-H4 compreende um domínio extracelular de B7-H4 para sua variante funcional ligada a um domínio de imunoglobulina.
4. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que a proteína de fusão B7-H4 compreende a sequência de aminoácidos de SEQ ID NO: | ou um fragmento da mesma.
5. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente imunomodulador é uma proteína de fusão B7-H4.
6. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que a proteína de fusão B7-H4 compreende um domínio extracelular de B7-H4 ou sua variante funcional ligada a um domínio de imunoglobulina.
7. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a proteína de fusão B7-H4 compreende a sequência de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 ou um fragmento da mesma.
8. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente imunomodulador é uma proteína B7- H4 solúvel ou um fragmento ou variante funcional da mesma.
9. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a proteína B7-H4 consiste em um domínio extracelular de B7-H4 ou um fragmento ou variante funcional do mesmo.
10. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a resposta imune é uma resposta imune primária a um antígeno ou a um aumento da função das células efetoras, como aumento da proliferação específica de antígeno das células T, intensificação da produção de citocinas pelas células T, estímulo da diferenciação, ou uma combinação dos mesmos.
11. Método para aumentar uma resposta imune em um indivíduo que necessite disso, caracterizado pelo fato de que compreende administrar ao indivíduo a composição farmacêutica como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10.
12. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o indivíduo tem câncer.
13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o câncer é distinguido pela expressão aumentada de B7-H4.
14. Método de acordo com a reivindicação 12 ou 13, caracterizado pelo fato de que o câncer é um câncer de ovário, pulmão ou gastrointestinal.
15. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o indivíduo tem uma doença infecciosa.
16. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 15, caracterizado pelo fato de que se administra ao indivíduo a composição farmacêutica simultaneamente com uma vacina ou um componente da mesma.
17. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 16, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente administrar ao indivíduo um segundo agente terapêutico.
18. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz de um agente imunomodulador que aumenta a expressão de B7-HA4, ligação ao ligante, reticulação, sinalização negativa ou uma combinação dos mesmos selecionada a partir do grupo que consiste em: uma função que ativa o anticorpo anti-B7-HA4, para diminuir uma resposta imune em um indivíduo que necessite disso.
19. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que a resposta imune é uma resposta imune primária a um antígeno ou a um aumento da função das células efetoras, como aumento da proliferação específica de antígeno das células T, intensificação da produção de citocinas pelas células T, estímulo da diferenciação, ou uma combinação dos mesmos.
20. Método para reduzir uma resposta imune em um indivíduo que necessite disso, caracterizado pelo fato de que compreende administrar ao indivíduo a composição farmacêutica como definida na reivindicação 18.
21. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o indivíduo tem inflamação.
22. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o indivíduo tem um distúrbio autoimune.
23. Método de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que o distúrbio autoimune é artrite reumatoide.
24. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações a 23, caracterizado pelo fato de que o indivíduo ou uma doença ou condição caracterizou expressão reduzida de B7-H4.
25. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 23, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente administrar ao indivíduo um segundo agente terapêutico.
26. Composição ou método de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a B7-H4 é expressa em uma célula tumoral.
27. Molécula, caracterizada pelo fato de que compreende um fragmento de ligação ao antígeno de um anticorpo anti-B7-H4 humana, em que a molécula se liga imunoespecificamente à B7-H4 humana.
28. Molécula de acordo com a reivindicação 27, caracterizada pelo fato de que a molécula se liga imunoespecificamente à B7-H4 humana: (D) arranjada na superfície de uma célula; (II) arranjada na superfície de uma célula viva a uma concentração endógena; (III) arranjada na superfície de uma célula viva, e modula a ligação entre B7-H4 e seu receptor celular; (IV) arranjada na superfície de uma célula viva, e inibe a supressão imunológica por macrófagos associados a um tumor; (V) arranjada na superfície de uma célula viva, e modula uma atividade de um macrófago associado a um tumor; (VD) arranjada na superfície de uma célula tumoral viva e inibe a supressão mediada por tumor; ou (VII) arranjada na superfície de uma célula tumoral viva e causa lise celular específica do tumor.
29. Molécula de acordo com a reivindicação 27, caracterizada pelo fato de que a molécula é capaz de ser internalizada na dita célula e de mediar a morte da dita célula.
30. Molécula de acordo com a reivindicação 28, caracterizada pelo fato de que a dita célula viva é uma célula tumoral, uma célula infectada por patógeno ou um macrófago.
31. Molécula de acordo com a reivindicação 27, caracterizada pelo fato de que a molécula é marcada de forma detectável ou compreende uma toxina conjugada, fármaco, receptor, enzima, ligante do receptor.
32. Molécula de acordo com a reivindicação 27, caracterizada pelo fato de que a molécula é um anticorpo anti-B7H4 e em que o anticorpo é: (D um anticorpo monoclonal, um anticorpo quimérico ou um anticorpo humanizado; ou (ID um anticorpo Dbiespecífico, triespecífico ou multiespecífico.
33. Molécula de acordo com a reivindicação 27, caracterizada pelo fato de que a dita molécula é um anticorpo IZG1 ou IgG4.
34. Molécula de acordo com a reivindicação 27, caracterizada pelo fato de que a molécula tem atividade ADCC e é capaz de atividade direta de morte de tumores ou TAM e/ou inibição da supressão mediada por TAM ou tumor.
35. Molécula de acordo com a reivindicação 27, caracterizada pelo fato de que a molécula é um anticorpo biespecífico, triespecífico ou multiespecífico que é capaz de se ligar a B7-H4 e uma molécula diferente na mesma célula.
36. Composição farmacêutica para o tratamento de câncer ou doença infecciosa, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz ou profilaticamente eficaz da molécula como definida na reivindicação 27, e um carreador ou excipiente fisiologicamente aceitável, em que a dita molécula antagoniza uma supressão mediada por B7-H4 para modular uma resposta imune.
37. Método para intensificar ou induzir uma resposta imune em um indivíduo que necessite disso, caracterizado pelo fato de que compreende: administrar uma quantidade eficaz da composição farmacêutica como definida na reivindicação 36.
38. Anticorpo monoclonal ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que tem uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:3.
39. Ácido nucleico, caracterizado pelo fato de que codifica uma cadeia leve de acordo com a SEQ ID NO:3.
40. Ácido nucleico, caracterizado pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:7.
41. Anticorpo monoclonal anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que tem uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:8.
42. Ácido nucleico, caracterizado pelo fato de que codifica uma cadeia pesada de acordo com a SEQ ID NO:8&.
43. Ácido nucleico, caracterizado pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 12.
44. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que tem uma cadeia leve contendo CDRs de acordo com as SEQ ID Nos: 4, 5 e 6.
45. Anticorpo anti-B7H4 ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que tem uma cadeia pesada contendo CDRs de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 10 e 11.
46. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que tem uma cadeia leve contendo CDRs de acordo com as SEQ ID Nos: 4, 5, e 6 e uma cadeia pesada contendo CDRs de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 10 e 11.
47. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que tem uma cadeia leve com pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:3 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:8.
48. Anticorpo monoclonal anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que tem uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 13.
49. Cadeia leve de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 14, 15e 16.
50. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:29.
51. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 11 e 30.
52. Anticorpo monoclonal anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 14, 15, e 16 e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 11 e 30.
53. Anticorpo anti-B7H4, ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 13 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:29.
54. Cadeia leve de anticorpo anti-B7H4, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:46.
55. Cadeia leve de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 14, 16 e 47.
56. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:49.
57. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 11 e 50.
58. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 14, 47, e 16 e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 11 e 50.
59. Anticorpo anti-B7H4, ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:46 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:49.
60. Cadeia leve de anticorpo anti-B7H4, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:52.
61. Cadeia leve de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 53, 54 e 55.
62. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:65.
63. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 66, 67 e 68.
64. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 53, 54, e 55, e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 66, 67 e 68.
65. Anticorpo anti-B7H4, ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:52 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 65.
66. Cadeia leve de anticorpo, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:85.
67. Cadeia leve de anticorpo, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 4, 86 e 87.
68. Cadeia pesada de anticorpo, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:89.
69. Cadeia pesada de anticorpo, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 9,90 e 91.
70. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 4, 86, e 87 e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 90 e 91.
71. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:85 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:89.
72. Cadeia leve de anticorpo, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 93.
73. Cadeia leve de anticorpo, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 94, 95 e 96.
74. Cadeia pesada de anticorpo, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 98.
75. Cadeia pesada de anticorpo, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 99 e 100.
76. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 94, 95, e 96, e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 99 e 100.
77. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO:93 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 98.
78. Cadeia leve de anticorpo, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 102.
79. Cadeia leve de anticorpo, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 103, 104 e 105.
80. Cadeia pesada de anticorpo, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 107.
81. Cadeia pesada de anticorpo, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 108 e 109.
82. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 103, 104, e 105, e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 108 e 109.
83. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 102 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 107.
84. Cadeia leve de anticorpo, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 111.
85. Cadeia leve de anticorpo, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 95, 112 e 113.
86. Cadeia pesada de anticorpo, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 115.
87. Cadeia pesada de anticorpo, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 116, 117 e 118.
88. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 95, 112, e 113, e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 116, 117 e 118.
89. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 111 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 115.
90. Cadeia leve de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 120.
91. Cadeia leve de anticorpo anti-B7H4, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 54, 55 e 121.
92. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 123.
93. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que compreende CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 66, 124 e 125.
94. Anticorpo anti-B7H4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 54, 55, e 121, e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 66, 124 e 125.
95. Anticorpo anti-B7H4, ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 120 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 123.
96. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 128.
97. Cadeia pesada de anticorpo anti-B7HA4, caracterizada pelo fato de que contém CDRs com sequências de aminoácidos de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 129 e 130.
98. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende CDRs da cadeia leve de acordo com as SEQ ID Nos: 14, 15, e 16 e CDRs da cadeia pesada de acordo com as SEQ ID Nos: 9, 129 e 130.
99. Anticorpo anti-B7HA4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 13 e uma cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com a SEQ ID NO: 128.
100. Anticorpo anti-B7H4, ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NO:3, 13, 46, 52, 85, 93, 102, 111, ou 120.
101. Anticorpo anti-B7H4, ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NO:8, 29, 49, 65, 89, 98, 107, 115, 123, ou 128.
102. Anticorpo anti-B7H4, ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 3, 13, 46, 52, 85, 93, 102, 111, ou 120, e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID Nos: 8, 29, 49, 65, 89, 98, 107, 115, 123, ou 128.
103. Anticorpo anti-B7H4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende três CDRs de cadeia leve com sequências de aminoácidos que são selecionadas do grupo que consiste em SEQ ID Nos: 4, 5, 6, 14, 15, 16, 47, 53, 54, 55, 86, 87, 94, 95, 96, 103, 104, 105, 112, 113, ou 121.
104. Anticorpo anti-B7H4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende três CDRs de cadeia pesada com sequências de aminoácidos que são selecionadas do grupo que consiste em SEQ ID Nos: 9, 10, 11, 30, 50, 66, 67, 68, 90, 91, 99, 100, 108, 109, 116, 117, 118, 124, 125, 129, ou 130.
105. Anticorpo anti-B7H4, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende três CDRs de cadeia leve com sequências de aminoácidos que são selecionadas do grupo que consiste em SEQ ID NOs: 4, 5, 6, 14, 15, 16, 47, 53, 54, 55, 86, 87, 94, 95, 96, 103, 104, 105, 112, 113, e 121, e três CDRs de cadeia pesada com sequências de aminoácidos que são selecionadas do grupo que consiste em SEQ ID NOs: 9, 10, 11, 30, 50, 66, 67, 68, 90, 91, 99, 100, 108, 109, 116, 117, 118, 124, 125, 129, e 130.
106. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende seis regiões determinantes de complementaridade (CDRs), em que as CDRs compreendem as três CDRs de cadeia leve de um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO:4, 5, 6, 14, 15, 16, 49, 55, 56, 57, 88, 89, 96, 97, 97, 105, 107, 114, 115, ou 123, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO:4, 5, 6, 14, 15, 16, 49, 55, 56, 57, 88, 89, 96, 97, 97, 105, 106, 107, 114, 115, ou 123, e as três CDRs de cadeia pesada de um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 9, 10, 11, 31, 52, 68, 69, 70, 92, 93, 101, 102, 118, 119, 120, 126, 127, 131, ou 132, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 9, 10, 11, 31, 52, 68, 69, 70, 92, 93, 101, 102, 118, 119, 120, 126, 127, 131, ou 132, e em que o anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo se liga a B7-H4.
107. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende um domínio variável de cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com qualquer uma das SEQ ID NOs: 19, 20, 21, 22, ou 23, e um domínio variável de cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com qualquer uma das SEQ ID NOs:34, 35, 36, ou
37.
108. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 24, 25, 26, 27, ou 28, e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 38, 39, 40, ou
41.
109. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 24, 25, 26, 27, ou 28, e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 42, 43, 44, ou
45.
110. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende um domínio variável de cadeia leve que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou 100% de identidade de sequência com qualquer uma das SEQ ID NOs:58, 59, 60, ou 61 e um domínio variável de cadeia pesada que tem pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% ou 100% de identidade de sequência com qualquer uma das SEQ ID NOs: 70, 71, 72,73, ou 74.
111. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 62, 63, ou 64, e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 75,76, 77,78, ou 79.
112. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 62, 63, ou 64, e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com qualquer uma das SEQ ID NOs: 80, 81, 82, 83, ou 84.
113. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende duas cadeias leves e duas cadeias pesadas, em que as duas cadeias leves compreendem um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 24, 25, 26, 27, ou 28, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 24, 25, 26, 27, ou 28, e as duas cadeias pesadas compreendem um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 38, 39, 40, ou 41, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 38, 39,40, ou 41, e em que o anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo se liga a B7-H4.
114. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende duas cadeias leves e duas cadeias pesadas, em que as duas cadeias leves compreendem um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 24, 25, 26, 27, ou 28, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 24, 25, 26, 27, ou 28, e as duas cadeias pesadas compreendem um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 42, 43, 44, ou 45, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 42,
43,44, ou 45, e em que o anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo se liga a B7-H4.
115. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende duas cadeias leves e duas cadeias pesadas, em que as duas cadeias leves compreendem um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 62, 63, ou 64, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 62, 63 ou 64, e as duas cadeias pesadas compreendem um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 75, 76, 77, 78, ou 79, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 75,76,77,78, ou 79, e em que o anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo se liga a B7-H4.
116. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende duas cadeias leves e duas cadeias pesadas, em que as duas cadeias leves compreendem um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 62, 63, ou 64, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 62, 63 ou 64, e as duas cadeias pesadas compreendem um polipeptídeo selecionado do grupo que consiste em SEQ ID NO: 80, 81, 82, 83, ou 84, ou uma variante do mesmo compreendendo pelo menos 50%, 60%, 70%, 80%,
85%, 90%, 95%, 99%, ou mais de identidade de sequência com as SEQ ID NO: 80, 81, 82, 83, ou 84, e em que o anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo se liga a B7-H4.
117. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:24 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:38.
118. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:24 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:39.
119. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:24 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:40.
120. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:24 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:41.
121. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:24 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:42.
122. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:24 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:43.
123. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:24 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:44.
124. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:24 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:45.
125. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:25 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:38.
126. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:25 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:39.
127. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:25 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a
SEQ ID NO:40.
128. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:25 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:41.
129. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:25 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:42.
130. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:25 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:43.
131. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:25 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:44.
132. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:25 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:45.
133. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:26 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:38.
134. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:26 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:39.
135. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:26 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:40.
136. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:26 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO 41.
137. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:26 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:42.
138. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:26 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO0:43.
139. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:26 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:44.
140. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:26 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:45.
141. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:27 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:38.
142. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:27 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:39.
143. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:27 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:40.
144. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:27 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:41.
145. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:27 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:42.
146. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:27 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO0:43.
147. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:27 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:44.
148. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:27 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:45.
149. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:28 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:38.
150. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:28 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:39.
151. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:28 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:40.
152. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:28 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:41.
153. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:28 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:42.
154. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:28 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO0:43.
155. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:28 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:44.
156. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:28 e uma cadeia pesada que tem uma sequência de aminoácidos de acordo com a
SEQ ID NO:45.
157. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 75.
158. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:76.
159. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:77.
160. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:78.
161. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:79.
162. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 80.
163. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:81.
164. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 82.
165. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 83.
166. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 62 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 84.
167. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 75.
168. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:76.
169. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:77.
170. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:78.
171. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:79.
172. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 80.
173. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:81.
174. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 82.
175. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 83.
176. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 63 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 84.
177. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 75.
178. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:76.
179. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:77.
180. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:78.
181. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:79.
182. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 80.
183. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO:81.
184. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 82.
185. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ
ID NO: 83.
186. Anticorpo anti-B7H4 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, caracterizado pelo fato de que compreende uma cadeia leve com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 64 e uma cadeia pesada com uma sequência de aminoácidos de acordo com a SEQ ID NO: 84.
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