ES2618460T3 - Derivados de morfolina como inhibidores de renina - Google Patents

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Nobumasa Awai
Takayuki Kawaguchi
Yoichi Takahashi
Toru Iijima
Jingkang Shen
Guangxin Xia
Jianshu Xie
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Shanghai Pharmaceuticals Holding Co Ltd
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
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Abstract

Un compuesto de fórmula general [I]; **Fórmula** en donde R1 es D) un grupo cicloalquilo; R2 es A) un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo seleccionado entre 1) un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1- C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1- C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, ) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1- C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1- C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1- C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1- C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1- C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1- C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 12) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1- C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 13) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 14) un grupo benzoxazinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 15) un grupo xantenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1- C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 16) un grupo indolinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi

Description

Derivados de morfolina como inhibidores de renina
5 Campo técnico
La presente invención se refiere a derivados de morfolina que son útiles como medicamento, especialmente como inhibidor de renina, sus sales e intermedios farmacéuticamente aceptables.
10 Técnica anterior
Se esperan inhibidores de renina como un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades tales como la hipertensión, la insuficiencia cardíaca, la nefropatía diabética, y se describen por ejemplo derivados de piperidina 3,4-sustituida (Bibliografía de Patente 1). Pero en la bibliografía no se describe un derivado de morfolina.
15 Bibliografía de Patente 1: documento WO 06/069788
Descripción de la invención
20 Problema a resolver
La presente invención proporciona derivados novedosos de morfolina que tienen una actividad excelente para inhibir la renina.
25 Medios para resolver el problema
Con el fin de resolver el problema, los autores de la presente invención han estudiado en detalle para encontrar derivados de morfolina novedosos que tienen una excelente actividad para inhibir la renina y finalmente completaron la presente invención.
30 La presente invención es la siguiente;
1. Un compuesto de fórmula general [I];
en donde R1 es, D) un grupo cicloalquilo; R2 es A) un grupo alquilo sustituido con un grupo seleccionado entre
1) un grupo alcoxi opcionalmente sustituido, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo
opcionalmente sustituido, 5) un grupo tetrahidronaftilo opcionalmente sustituido, 6) un grupo indolilo 40 opcionalmente sustituido, 7) un grupo benzofuranilo opcionalmente sustituido, 8) un grupo benzotienilo
opcionalmente sustituido, 9) un grupo quinolilo opcionalmente sustituido, 10) un grupo dihidrocromenilo
opcionalmente sustituido, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo opcionalmente sustituido, 12) un grupo indazolilo
opcionalmente sustituido, 13) un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido, 14) un grupo benzoxazinilo
opcionalmente sustituido, 15) un grupo xantenilo opcionalmente sustituido, 16) un grupo indolinilo 45 opcionalmente sustituido y 17) un grupo imidazopiridinilo opcionalmente sustituido, B) un grupo arilo
opcionalmente sustituido, C) un grupo heterociclo opcionalmente sustituido, E) un grupo arilcarbonilo
opcionalmente sustituido, F) un grupo carbonilo sustituido con un grupo heterociclo opcionalmente sustituido o
G) un grupo cicloalquilcarbonilo T es un grupo metileno o un grupo carbonilo; y R3, R4, R5 y R6 son iguales o
diferentes y un átomo de hidrógeno, un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo 50 opcionalmente sustituido siempre que se excluya [1-(2-{4-[3-(2,4-dicloro-fenil)-propionil]-piperazin-1-il}-5-fluoro
fenil)-etil]-(2-metoxi-etil)-amiduro de acido morfolino-2-carboxílico;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y
2. Un compuesto de fórmula general (II):
en donde R1 es D) un grupo cicloalquilo; R2 es A) un grupo alquilo sustituido con un grupo seleccionado entre 1) un grupo alcoxi opcionalmente sustituido, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo opcionalmente sustituido, 5) un grupo tetrahidronaftilo opcionalmente sustituido, 6) un grupo indolilo opcionalmente sustituido, 7) un grupo benzofuranilo opcionalmente sustituido, 8) un grupo benzotienilo opcionalmente sustituido, 9) un grupo quinolilo opcionalmente sustituido, 10) un grupo dihidrocromenilo opcionalmente sustituido, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo opcionalmente sustituido, 12) un grupo indazolilo opcionalmente sustituido, 13) un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido, 14) un grupo benzoxazinilo opcionalmente sustituido, 15) un grupo xantenilo opcionalmente sustituido, 16) un grupo indolinilo opcionalmente sustituido y 17) un grupo imidazopiridinilo opcionalmente sustituido, B) un grupo arilo opcionalmente sustituido, C) un grupo heterociclo opcionalmente sustituido, E) un grupo arilcarbonilo opcionalmente sustituido, F) un grupo carbonilo sustituido con un grupo heterociclo opcionalmente sustituido o G) un grupo cicloalquilcarbonilo, T es un grupo metileno o un grupo carbonilo; R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo opcionalmente sustituido; y R3, R4 y R6 son átomos de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
El compuesto [I] de la presente invención se explica en detalle a continuación.
El término "grupo alquilo" o "grupo alcoxi" en la presente invención se ilustra mediante un grupo lineal o ramificado que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, y son preferibles grupos que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, y son especialmente preferibles grupos que tienen de 1 a 4 átomos de carbono. El término "grupo alquilo inferior" o "grupo alcoxi inferior " se ilustra mediante un grupo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y son preferibles grupos que tienen de 1 a 4 átomos de carbono.
El término "alcanoilo inferior" se ilustra mediante un grupo lineal o ramificado que tiene de 2 a 7 átomos de carbono, y son preferibles grupos que tienen de 2 a 5 átomos de carbono.
El término "grupo cicloalquilo" se ilustra mediante un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, son preferibles grupos que tienen de 3 a 6 átomos de carbono y son especialmente preferibles grupos que tienen de 3 a 4 átomos de carbono.
El término "átomo de halógeno" significa un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo, y un átomo de flúor, un átomo de cloro y son especialmente preferibles un átomo de bromo.
El término "un grupo arilo" se ilustra mediante un grupo fenilo, un grupo naftilo y un grupo tetrahidronaftilo.
El término "un grupo heterociclo" se ilustra mediante un grupo piridilo, un grupo pirimidilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo quinolilo, un grupo tetrahidroquinolilo, un grupo isoquinolilo, un grupo tetrahidroisoquinolilo, un grupo indolilo, un grupo indolinilo, un grupo indazolilo, un grupo benzofuranilo, un grupo benzotienilo, un grupo dihidrobenzofuranilo, un grupo dihidrocromenilo, un grupo pirrolopiridilo, un grupo benzoxazinilo, un grupo pirazolilo.
Un ejemplo de sustituyentes del grupo alquilo opcionalmente sustituido en R3 y R6 incluye un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi opcionalmente sustituido, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido.
Un ejemplo de sustituyentes del grupo arilo opcionalmente sustituido, el grupo heterociclo opcionalmente sustituido, el grupo tetrahidronaftilo opcionalmente sustituido, el grupo indolilo opcionalmente sustituido, el grupo benzofuranilo opcionalmente sustituido, el grupo benzotienilo opcionalmente sustituido, el grupo quinolilo opcionalmente sustituido, el grupo dihidrocromenilo opcionalmente sustituido, el grupo dihidrobenzofuranilo opcionalmente sustituido, el grupo indazolilo opcionalmente sustituido, el grupo pirrolopiridinilo opcionalmente sustituido, el grupo benzoxazinilo opcionalmente sustituido, el grupo xantenilo opcionalmente sustituido, el grupo indolinilo opcionalmente sustituido y el grupo imidazopiridinilo opcionalmente sustituido incluye un grupo alcoxi, un grupo alcoxi sustituido con un grupo alcoxi, un grupo alcoxi sustituido con un grupo alquilcarbonilamino, un grupo alcoxi sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi sustituido con un grupo alcoxicarbonilamino, un grupo alcoxi sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido con un grupo alcoxi, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo inferior.
Un ejemplo de sustituyentes del grupo alcoxi opcionalmente sustituido incluye un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo
alcoxicarbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi.
Un ejemplo de sustituyentes del grupo carbamoilo opcionalmente sustituido incluye un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo sustituido con un grupo alcoxi, un grupo alquilo sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo sustituido con alcoxi.
(1) Un compuesto de fórmula general [I];
en donde R1 es D) un grupo cicloalquilo; R2 es A) un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo seleccionado entre 1) un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo
-
4
alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 12) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 13) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 14) un grupo benzoxazinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 15) un grupo xantenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi
-
5
C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 16) un grupo indolinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 y 17) un grupo imidazopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, B) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, C) un grupo heterociclo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, E) un grupo arilcarbonilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, F) un grupo carbonilo sustituido con un grupo heterociclo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 o G) un grupo cicloalquilcarbonilo T es un grupo metileno o un grupo carbonilo; y R3, R4, R5 y R6 son iguales o diferentes y un átomo de hidrógeno, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 o un grupo alquilo C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi
-
6
C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 siempre que se excluya [1-(2-{4-[3-(2,4-dicloro-fenil)-propionil]-piperazin-1-il}-5-fluorofenil)-etil]-(2-metoxi-etil)-amiduro de ácido morfolino-2-carboxílico;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(2)
Un compuesto de acuerdo con el ítem (1), en donde R1 es D) un grupo cicloalquilo; R2 es A) un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo seleccionado entre 1) un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo benzotienilo que no está sustituido
o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1
C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 12) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 y 13) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, B) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, C) un grupo heterociclo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, E) un grupo arilcarbonilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un
grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, F) un grupo carbonilo sustituido con un grupo heterociclo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 o G) un grupo cicloalquilcarbonilo; T es un grupo metileno o un grupo carbonilo; R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 o un grupo alquilo C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10; y R3 R4 y R6 son átomos de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(3)
Un compuesto de acuerdo con el ítem (2), en donde R5 es un átomo de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(4)
Un compuesto de acuerdo con el ítem (2) o (3), en donde R1 es un grupo cicloalquilo y T es un grupo carbonilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(5)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (2)-(4), en donde R2 es un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo seleccionado entre 1) un grupo alcoxi que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido
con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 12) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 y 13) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(6) Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (2)-(5), en donde R1 es un grupo ciclopropilo; o una
de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(7)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (2)-(6), en donde R2 es un grupo alquilo C1-C10 sustituido con 1) un grupo arilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1-C10)amino, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, y un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo o 2) un grupo benzoxazinilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 y un grupo oxo.
(8)
Un compuesto de acuerdo con el ítem (1), en donde R2 es un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo seleccionado entre
1) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 2) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 3) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 4) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo
alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 9) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, y 10) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, R1 es un grupo cicloalquilo, T es un grupo carbonilo, R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 o un grupo alquilo C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 y R3, R4 y R6 son átomos de hidrógeno, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(9) El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R2 se selecciona entre
1) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo fenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo
hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo naftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 3) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7,
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8) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, y 11) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(10) Un compuesto de acuerdo con el ítem (8), en donde R2 se selecciona entre
1) un grupo fenilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 2) un grupo naftilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo
alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 4) un grupo indolilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo benzofuranilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo benzotienilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo quinolilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo indazolilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un
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grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(11) Un compuesto de acuerdo con el ítem (8), en donde R2 se selecciona entre los ítems (1) -(11) descritos más abajo; 1) un grupo fenilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, dos o cuatro grupos seleccionados entre un grupo fenilalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1-C10)amino, 2) un grupo naftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a seis grupos seleccionados entre un grupo trihalogenoalcoxi C1-C6, un grupo alcanoil(C2-C7)aminoalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)alquil(C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a seis grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 4) un grupo indolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cinco grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6, 5) un grupo benzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cuatro grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 6) un grupo benzotienilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cuatro grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 7) un grupo quinolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cuatro grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1-C10)amino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cinco grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6,
-
16
9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cuatro grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)alquil(C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 10) un grupo indazolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cinco grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano y un grupo alcoxi C1-C6, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(12) Un compuesto de acuerdo con el ítem (8), en donde R2 se selecciona entre los ítems (1) -(11) descritos más abajo;
1) un grupo fenilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, dos o tres grupos seleccionados entre un grupo fenilalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 2) un grupo naftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un grupo trihalogenoalcoxi C1-C6, un grupo alcanoil(C2-C7)aminoalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 4) un grupo indolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo arilo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 5) un grupo benzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno o tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo arilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)alquil(C1-C10)amino, 6) un grupo benzotienilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 7) un grupo quinolilmetilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 10) un grupo indazolilmetilo opcionalmente sustituido con uno o tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo arilo y un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con uno o tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo arilo y un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino,
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(13) Un compuesto de acuerdo con el ítem (8), en donde R2 se selecciona entre los ítems (1) -(11) descritos más
abajo;
1) un grupo fenilmetilo opcionalmente sustituido con dos o tres grupos seleccionados entre un grupo fenilalcoxi C1-C6, un átomo de flúor, un grupo trihalogenoalquilo C1-C6, un grupo trihalogenoalcoxi C1-C6, un
5 grupo dihalogenoalcoxi C1-C6, un átomo de bromo, un átomo de cloro, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, 2) un grupo naftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un grupo trihalogenoalcoxi C1-C6un grupo dihalogenoalcoxi C1-C6, un grupo alcanoil(C2-C7)aminoalcoxi C1-C6, un átomo de flúor, un átomo de bromo, un átomo de cloro, un grupo
10 fenilo, un grupo fenilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo piridilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6,
15 4) un grupo indolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo fenilo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino y un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino,
20 5) un grupo benzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 6) un grupo benzotienilmetilo opcionalmente sustituido con un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6,
25 7) un grupo quinolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un
30 grupo alcoxi C1-C6, 9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de cloro un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 10) un grupo indazolilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo trihalogenoalquilo C1-C6,
35 un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo trihalogenoalquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo alquilo C1-C6
40 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(14) Un compuesto de acuerdo con el ítem (8), en donde R2 se selecciona entre los ítems (1) -(11) descritos más abajo;
45 1) un grupo fenilmetilo opcionalmente sustituido con dos o tres grupos seleccionados entre un grupo metoxi sustituido con un grupo fenilo, un grupo etoxi sustituido con fenilo, un átomo de flúor, un átomo de bromo, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi y un grupo metoxi, 2) un grupo naftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos
50 seleccionados entre un grupo trifluorobutoxi, un grupo acetilaminoetoxi, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido con un grupo metoxi, un grupo piridilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo metilo y un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi,
55 4) un grupo indolilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo metoxi, un grupo metoxi sustituido con un grupo fenilo, un grupo metilo y un grupo propilo sustituido con un grupo metoxi, 5) un grupo benzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo y un grupo propoxi sustituido con
60 un grupo metoxi, 6) un grupo benzotienilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 7) un grupo quinolilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi,
9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 10) un grupo indazolilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro y un grupo propilo sustituido con un grupo metoxi, y
5 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo propilo sustituido con un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(15) Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(14), en donde el grupo indolilo en R2 es cualquiera 10 de las siguientes fórmulas:
el grupo benzofuranilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
20 el grupo benzotienilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
el grupo quinolilo en R2 es el grupo de la siguiente formula:
el grupo naftilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
el grupo tetrahidronaftilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
el grupo dihidrocromenilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
40 el grupo dihidrobenzofuranilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
el grupo indazolilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
y el grupo pirrolopiridinilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(16) Un compuesto de acuerdo con el ítem (8), en donde el grupo indolilo en R2 es cualquiera de las siguientes 15 fórmulas:
-
21
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
20 (17) Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(16), en donde R1 es un grupo cicloalquilo C3-C8,
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(18)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(16), en donde R1 es un grupo ciclopropilo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(19)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(18), en donde R3 a R6 son cualquiera de
25 1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, y 3) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C2-C7, un grupo hidroxilo y
30 un grupo alcoxi C1-C6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(20) Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(18), en donde R3 a R6 son cualquiera de
1) un átomo de hidrógeno,
35 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, y 3) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, un grupo acetilamino, un grupo hidroxilo y un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(21)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(18), en donde R3 a R6 son cualquiera de
1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, y 3) un grupo metilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, un grupo acetilamino, un grupo hidroxilo y un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(22)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(18), en donde R3 a R6 son átomos de hidrógeno.
(23)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(18), en donde R5 es cualquiera de:
1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, y 3) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, un grupo alcanoilamino C2-C7, un grupo hidroxilo y un grupo alcoxi C1-C6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(24)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(18), en donde R5 es cualquiera de:
1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, y 3) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, un grupo acetilamino, un grupo hidroxilo y un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(25)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(18), en donde R5 es cualquiera de:
1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, y 3) un grupo metilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, un grupo acetilamino, un grupo hidroxilo y un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(26)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (8)-(18), en donde R5 es un átomo de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(27)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (1), en donde R1 es un grupo cicloalquilo, R2 es
1) un grupo fenilalquilo C1-C6 que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 2) un grupo indazolilalquilo C1-C6 que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, o 3) un grupo pirrolopiridinilalquilo C1-C6 que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo
sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7; T es un grupo carbonilo; y R3 -R6 son átomos de hidrógeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(28) Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (1), en donde R1 es un grupo cicloalquilo, R2 es
1) un grupo fenilalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, dos o cuatro grupos seleccionados entre un grupo fenilalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1-C10)amino, 10) un grupo indazolilalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cinco grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano y un grupo alcoxi C1-C6, o 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6; T es un grupo carbonilo, y R3 -R6 son átomos de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(29)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (1), en donde R1 es un grupo ciclopropilo, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo 4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)fenilo, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo 4-(3-metoxipropoxi)-2-naftilo, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo 1-(3-metoxipropil)indol-3-ilo o un grupo alquilo C1-C6 sustituido con 3-metil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-ilo, T es un grupo carbonilo, y R3 -R6 son átomos de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(30)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (1), en donde el compuesto es
(2R)-N-ciclopropil-N-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]morfolin-2-carboxamida, (2R)-N-ciclopropil-N-{[4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}morfolin-2-carboxamida, (2R)-N-{[1-(3-metoxipropil)indol-3-il]metil}-N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida o (2R)-N-{[3-metil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}-N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(31)
Un compuesto de fórmula general [II];
en donde R1 -R6 y T se definen como en el ítem (1) y P1 es un grupo protector seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo terc-butoxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 4-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo bencilo, un grupo 4-metoxibencilo, un grupo acetilo, un grupo benzoilo, un grupo tosilo siempre que se excluya (4-fenetil-morfolino-2-ilmetil)-fenil-amiduro de ácido ciclopropanocarboxílico; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
(32)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (1)-(30) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables como ingrediente activo.
(33)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (1)-(30) para su uso en el tratamiento de un paciente de hipertensión que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (1)-(30) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables..
(34)
Un compuesto de acuerdo con cualquiera de los ítems (1)-(30) para su uso en el tratamiento de la hipertensión.
El compuesto [I] de la presente invención se puede utiliza clínicamente en forma libre o en forma de una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos de la sal farmacéuticamente aceptable del compuesto [I] incluyen una sal con un ácido inorgánico tal como hidrocloruro, sulfato, fosfato o hidrobromuro, o una sal con un ácido orgánico tal como acetato, fumarato, oxalato, citrato, metanosulfonato, bencenosulfonato, tosilato o maleato. Además, cuando el compuesto [I] de la presente invención tiene uno o varios grupos carboxilo en su molécula, los ejemplos de la sal farmacéuticamente aceptable incluyen sales con una base tal como un metal alcalino (p.ej., sal de
sodio, sal de potasio) o un metal alcalinotérreo (p.ej., sal de calcio).
El compuesto [I] de la presente invención también incluye una mezcla de un estereoisómero tal como un isómero geométrico, un tautómero y un enantiómero, y un estereoisómero aislado del mismo. Cuando un átomo de carbono 5 del anillo de morfolina que tiene el sustituyente, T, es un carbono asimétrico en el compuesto de la presente invención, es preferible un compuesto de configuración (R) desde la perspectiva de la inhibición de la renina.
La presente invención también incluye una sal intramolecular, un hidrato, un solvato farmacéuticamente aceptable y una forma polimórfica cristalina del compuesto [I]. Además se debe entender que el compuesto [I] de la presente 10 invención no está limitado a los compuestos descritos en los ejemplos siguientes, pero incluye la totalidad de los compuestos de la fórmula genérica [I] y sus sales farmacéuticamente aceptables.
El compuesto de la presente invención o sus sales farmacéuticamente aceptables muestra una actividad inhibidora de renina. Por ejemplo, un análisis de hidrocloruro de (2R)-N-ciclopropil-N-[4-metoxi-3-(315 metoxipropoxi)bencil]morfolino-2-carboxamida para la inhibición de renina mostró un valor de CI50 por debajo de 1 µM.
Por lo tanto el compuesto de la presente invención o sus sales farmacéuticamente aceptables pueden ser útiles como agente para la prevención y/o el tratamiento de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca, la nefropatía 20 diabética, y pueden ser ventajosos como medicamento debido a su escasa toxicidad.
El compuesto [I] de la presente invención o una de sus sales farmacéuticamente aceptables se pueden administrar oralmente o parenteralmente, y se pueden formular en preparaciones farmacéuticas convencionales tales como comprimidos, gránulos, cápsulas, polvos, inyecciones o inhalantes etc.
25 La dosis del compuesto [I] de la presente invención o una de sus sales farmacéuticamente aceptables puede variar de acuerdo con las vías de administración, y las edades, los pesos corporales y las condiciones de los pacientes, pero usualmente se encuentra en el intervalo de aproximadamente 0,001 a 500 mg/kg, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0,1 a 100 mg/kg.
30 El compuesto [I] de la presente invención se puede preparar por medio de los siguientes métodos pero no se deben considerar limitantes de la misma.
Preparación del compuesto [I]
35 El compuesto [I] de la presente invención o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo se pueden preparar desprotegiendo P1 del compuesto de la fórmula genérica [II];
40 en donde P1 es un grupo protector y los otros símbolos se definen como antes, y convirtiendo el producto en una de sus sales farmacéuticamente aceptables, si fuera necesario.
Preparación del compuesto [II]
45 Entre los compuestos [II], el compuesto en el que T es un grupo carbonilo se puede preparar haciendo reaccionar el compuesto ácido carboxílico de la fórmula genérica [III]:
en donde los símbolos se definen como antes, o un derivado activado del mismo con el compuesto amina de la fórmula genérica [IV];
R1R2NH [IV] en donde los símbolos se definen como antes. Entre los compuestos [II], el compuesto en el que T es un grupo metileno se puede preparar haciendo reaccionar el
compuesto aldehído de la fórmula genérica [V];
10 en donde los símbolos se definen como antes, con el compuesto amina de la fórmula genérica [VI];
R1NH2 [VI]
en donde los símbolos se definen como antes, reduciendo el compuesto imino resultante para proporcionar el
15 compuesto amina, y haciendo reaccionar adicionalmente el compuesto amina con un compuesto de la fórmula genérica [VII];
R2-X [VII]
20 en donde X es un grupo eliminable y los otros símbolos se definen como antes.
Reacción de preparación del compuesto [I]
Los ejemplos del grupo protector mostrado como P1 incluyen un grupo protector de amino habitual tal como un grupo
25 terc-butoxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 4-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo bencilo, un grupo 4metoxibencilo, un grupo acetilo, un grupo benzoilo, un grupo tosilo.
El grupo protector P1 del compuesto [II] se puede desproteger mediante un método convencional y se lleva a cabo usualmente tratándolo con un ácido o base o reducción catalítica o un agente desprotector en un disolvente 30 adecuado o sin disolvente. En cuanto al ácido, se pueden utilizar preferiblemente un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, y un ácido orgánico tal como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico. En cuanto a la base, se pueden utilizar preferiblemente una base inorgánica (p.ej., un hidruro de metal alcalino tal como hidruro de sodio, un carbonato de metal alcalino tal como carbonato de sodio y carbonato de potasio, un amiduro de metal alcalino tal como amiduro de sodio y amiduro de litio, un alcóxido de 35 metal alcalino tal como metóxido de sodio, un metal alcalino tal como sodio, y un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio etc.). En cuanto al agente desprotector, se pueden utilizar bromuro de cinc y trifluorometanosulfonato de trimetilsilano etc.. La reducción catalítica se puede llevar a cabo utilizando preferiblemente paladio sobre carbono, hidróxido de paladio sobre carbono, óxido de platino como catalizador en atmósfera de hidrógeno. Los ejemplos del disolvente incluyen cualquier disolvente que no afecte a la reacción, tal
40 como metanol, etanol, alcohol isopropílico, 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano, acetato de etilo, tolueno, y una de sus mezclas. El ácido o la base descritos anteriormente se pueden utilizar como disolvente. La reacción se puede llevar a cabo adecuadamente de -78°C a la temperatura de ebullición del disolvente.
45 Reacción de preparación del compuesto [II]
El compuesto [II] se puede preparar mediante una reacción de condensación del compuesto ácido carboxílico [III] y el compuesto amina [IV] en un disolvente adecuado o sin disolvente.
50 La reacción de condensación se puede llevar a cabo por medio de una reacción de condensación convencional en presencia de un agente condensante, o haciendo reaccionar un derivado activado del compuesto [III](p.ej., un haluro de ácido, un anhídrido de ácido mixto, un éster activado) con el compuesto [IV], después de convertir el compuesto
[III] en el derivado reactivo del mismo. Los ejemplos del agente condensante incluyen N,N-diciclohexilcarbodiimida
(DCC), 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) o hidrocloruro del mismo, carbonildiimidazol (CDI), 55 difenilfosforilazida (DPPA), cianofosfonato de dietilo (DEPC), y entre ellos es preferible DCC, EDC o su hidrocloruro.
Cuando se utiliza el derivado reactivo del compuesto [III], el derivado reactivo se puede hacer reaccionar con el compuesto [IV] en un disolvente adecuado o sin disolvente en presencia de un captador de ácido si fuera necesario, después de convertir el compuesto [III] en un haluro de ácido utilizando un agente halogenante (p.ej., cloruro de
tionilo, bromuro de tionilo, cloruro de oxalilo), un anhídrido de ácido mixto utilizando éster clorocarbonato (p.ej., clorocarbonato de metilo, clorocarbonato de etilo, cloroformiato de isobutilo) o cloruro de ácido (cloruro de 2,4,6triclorobenzoilo), o un éster activado de un compuesto de N-hidroxilamina (1-hidroxisuccinimida , 1hidroxibenzotriazol) o de un compuesto fenólico (p-nitrofenol) o un éster de alcohol inferior (éster metílico, éster etílico). En un método de conversión en un haluro de ácido, la adición de un catalizador tal como dimetilformamida puede acelerar la reacción. En cuanto al captador de ácido, se utiliza una base inorgánica o una base orgánica cuando sea necesario, y los ejemplos de una base inorgánica incluyen carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, bicarbonato de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio y los ejemplos de la base orgánica incluyen trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeca-7-eno, N,Ndietilanilina, piridina, lutidina, colidina. En la presente reacción, se utilizan preferiblemente trietilamina, diisopropiletilamina, piridina como captador de ácido. Cuando se utiliza captador de ácido en esta reacción, el captador de ácido se utiliza como disolvente.
Se puede llevar a cabo o acelerar una reacción de condensación añadiendo 4-aminopiridina a la reacción de condensación mostrada anteriormente.
Cuando se utiliza un disolvente en la reacción de condensación anterior, se puede utilizar cualquier disolvente inerte que no afecte a la reacción y los ejemplos de los disolventes incluyen cloroformo, diclorometano, dicloroetano, tolueno, éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, 1,2-dimetoxietano, acetato de etilo, disolventes relacionados con amidas (N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona etc.), piridina, 2,6-lutidina, agua, y también se puede utilizar una de sus mezclas. Entre estos, se prefieren cloroformo, tetrahidrofurano, dioxano, N,Ndimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, y una mezcla de cloroformo y N,N-dimetilformamida etc.
Usualmente la reacción de condensación anterior se puede llevar a cabo a una temperatura de -20°C a la temperatura de reflujo del disolvente y si fuera necesario, ésta se puede llevar a cabo a una temperatura inferior que se selecciona adecuadamente.
Por otra parte, la reacción del compuesto aldehído [V] con compuesto amino [VI] se puede llevar a cabo utilizando una reacción de aminación reductiva convencional. Por ejemplo, se puede llevar a cabo si un compuesto imina, que se obtiene haciendo reaccionar el compuesto aldehído [V] con el compuesto amino [VI] en un disolvente adecuado, se trata con un agente reductor adecuado, o se lleva a cabo una reacción del compuesto aldehído [V] con el compuesto amino [VI] en presencia de un agente reductor adecuado.
Se puede utilizar cualquier agente reductor que no afecte al enlace amida en la reacción de aminación reductiva y los ejemplos del agente incluyen reactivos reductores metálicos tales como borohidruro de sodio, triacetoxiborohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio.
Asimismo la reducción se puede llevar a cabo mediante una reducción catalítica utilizando un catalizador metálico (paladio sobre carbono, platino sobre carbono, óxido de platino, Níquel Raney) en lugar del agente reductor anterior.
Se puede utilizar cualquier disolvente inerte que no afecte a la reacción en la reacción de aminación reductiva, y los ejemplos del disolvente incluyen cloroformo, diclorometano, 1,2-dicloroetano, tetrahidrofurano, dioxano, 1,2dimetoxietano, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, tolueno, metanol, etanol, propanol, agua, y se puede utilizar una mezcla de dos o más de estos disolventes. Entre ellos, se utilizan preferiblemente cloroformo, diclorometano, 1,2-dicloroetano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, metanol, etanol, propanol.
La reacción de alquilación reductiva se lleva a cabo usualmente a una temperatura de -10°C a la temperatura de reflujo del disolvente.
Además, se puede añadir un ácido orgánico tal como ácido acético o un ácido mineral tal como ácido clorhídrico a la reacción de alquilación reductiva con el fin de llevar a cabo la reacción suavemente.
La posterior reacción con el compuesto [VII] se puede llevar a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un captador de ácido. Se puede utilizar preferiblemente un átomo de halógeno como grupo eliminable mostrado como
X. Los ejemplos del captador de ácido incluyen fosfato de potasio tribásico, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, 4-dimetilaminopiridina, trietilendiamina, y 4-metilmorfolina. Se puede utilizar cualquier disolvente que no afecte a la reacción, y los ejemplos de los disolventes que se utilizan preferiblemente incluyen N,N-dimetilformamida, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, metanol, etanol, tetrahidrofurano, diclorometano, cloroformo, 1,2-dicloroetano, tolueno, dimetilsulfóxido, piridina, agua y una de sus mezclas. La reacción se puede llevar a cabo preferiblemente a una temperatura de la temperatura ambiente al punto de ebullición del disolvente.
[Mejor modo de llevar a cabo la invención]
Los ejemplos de los compuestos [I] de la presente invención preparados mediante los métodos ilustrados anteriormente se muestran a continuación.
[Ejemplo]
Ejemplo 1
10 Se añadió HCl/dioxano 4N (1 ml) enfriando con hielo a éster terc-butílico de ácido (2R)-2-({ciclopropil[4-metoxi-3-(3metoxipropoxi)bencil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxílico (un compuesto del Ejemplo de Referencia 8, 368 mg) disuelto en cloroformo (4 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla enfriando con hielo y la capa orgánica se separó. La capa acuosa se extrajo con cloroformo después de
15 ajustarla a pH 9 mediante la adición de una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución; n-hexano:acetato de etilo =
1:1 a acetato de etilo solo) para proporcionar (2R)-N-ciclopropil-N-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]morfolino-2carboxamida (230 mg) en forma de un aceite incoloro.
20 A continuación, el compuesto se disolvió en cloroformo (1 ml), se añadió HCl/dioxano 4 N (185 µl) a la solución y la mezcla se concentró a vacío. El residuo resultante se disolvió en agua y se liofilizaron para proporcionar hidrocloruro de (2R)-N-ciclopropil-N-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]morfolin-2-carboxamida (198 mg) en forma de un aceite viscoso incoloro. APCI-MS m/z:379[M+H]+.
25 Ejemplo 2
Se añadió HCl/dioxano 4 N (1 ml) enfriando con hielo a éster terc-butílico de ácido (2R)-2-{[[4-benciloxi-3-(3
30 metoxipropoxi)bencil](ciclopropil)amino]carbonil}morfolino-4-carboxílico (un compuesto del Ejemplo de Referencia 9, 217 mg) disuelto en cloroformo (1 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se concentró a vacío. A residuo se le añadió agua (1 ml) y éter dietílico (2 ml), y a continuación la mezcla se agitó ligeramente. La capa de éter dietílico se retiró mediante decantación y el residuo resultante se liofilizó para proporcionar hidrocloruro de (2R)-N-[4-(benciloxi)-3-(3-metoxipropoxi)bencil]-N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida
35 (166 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 455 [M+H]+.
Ejemplo 3
2 para proporcionar hidrocloruro de (2R)-N-[3-(benciloxi)-5-(3-metoxipropoxi)bencil]-N-ciclopropilmorfolin-2carboxamida (107 mg) en forma de un aceite viscoso incoloro. APCI-MS m/z: 455 [M+H]+.
5 Ejemplo 4
El éster terc-butílico de ácido (2R)-2-[(ciclopropil{[4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}amino]-carbonil]morfolin-4
10 carboxílico (un compuesto del Ejemplo de Referencia 11, 130 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo 2 para proporcionar hidrocloruro de (2R)-N-ciclopropil-N-{[4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}morfolin-2-carboxamida (105 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 399 [M+H]+.
15 Ejemplo 5-37
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo 1 o el Ejemplo de 2 para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 1.
20 [Tabla 1-1]
Tabla 1
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
5
Propiedades: espuma incolora
APCI-MS m/z : 379 [M+ H]+
6
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 455 [M+ H]+
7
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 311 [M+ H]+
8
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 432 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
9
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 432 [M+ H]+
10
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 365 [M+ H]+
11
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 379 [M+ H]+
[Tabla 1-2]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
12
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 389 [M+ H]+
13
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 389 [M+ H]+
14
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 405 [M+ H]+
15
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 405 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
16
Hidrocloruro
Propiedades: polvo
APCI-MS m/z : 417 [M+ H]+
[Tabla 1-3]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
17
Hidrocloruro
Propiedades: polvo
APCI-MS m/z: 417 [M+ H]+
18
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 405 [M+ H]+
19
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 391 [M+ H]+
20
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 391 [M+ H]+
21
Hidrocloruro
Propiedades:
APCI-MS m/z : [M+ H]+
[Tabla 1-4]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
22
Hidrocloruro
Propiedades: polvo
APCI-MS m/z : 403 [M+ H]+
23
Hidrocloruro
Propiedades: polvo
APCI-MS m/z : 399 [M+ H]+
24
Hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 413/415 [M+ H]+
25
Hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 457/459 [M+ H]+
26
Hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 397 [M+ H]+
[Tabla 1-5]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
27
Hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z: 393 [M+ H]+
28
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z: 505 [M+ H]+
29
Dihidrocloruro
Propiedades: polvo de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 476 [M+ H]+
30
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 505 [M+ H]+
31
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 481 [M+ H]+
32
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 481 [M+ H]+
[Tabla 1-6]
Ejemplo 38
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
33
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 413 [M+ H]+
34
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 475 [M+ H]+
35
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 465 [M+ H]+
36
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS
m/z : 477/479 [M+ H]+
37
Dihidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 400 [M+ H]+
Se añadió bromuro de cinc (209 mg) a una solución de (2R)-2-{[{[5-bromo-1-(3-metoxipropil)indol-3il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (un compuesto del Ejemplo de Referencia 128, 200 mg) en 1,2-dicloroetano(12 ml) y la mezcla se agitó a 40°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con
5 agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=98/2 a 93/7) para proporcionar (2R)-N-{[5-bromo-1-(3-metoxipropil)indol-3-il]metil}-N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida (117 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 450/452 [M+H]+.
10 Ejemplo 39-50
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo 38 para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 2.
15 [Tabla 2-1]
Tabla 2
39
APCI-MS m/z : 372 [M+ H]+ Propiedades: aceite viscoso incoloro
40
APCI-MS m/z : 390 [M+ H]+ Propiedades: aceite viscoso incoloro
41 42
APCI-MS m/z : 406/408 [M+ H]+ Propiedades: aceite viscoso incoloro
43
APCI-MS m/z : 397 [M+ H]+ Propiedades: aceite viscoso incoloro Propiedades: aceite viscoso incoloro
[Tabla 2-2]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
44
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 402 [M+ H]+
45
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 478 [M+ H]+
46
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 390 [M+ H]+
47
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 406/408 [M+ H]+
48
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 450/452 [M+ H]+
[Tabla 2-3]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
49
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 373 [M+ H]+
50
Propiedades: aceite
APCI-MS m/z : 386 [M+ H]+
Ejemplo 51-53
5 Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo 2 para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 3. [Tabla 3]
10 Tabla 3
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
51
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 391 [M+ H]+
52
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 407/409 [M+ H]+
53
Hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 373 [M+ H]+
Ejemplo 54
5 Se añadieron N-metilindol (78 mg) y bromuro de cinc (103 mg) a una solución de (2R)-2-{[{[3-cloro-1-(3metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin}-4-carboxilato de terc-butilo (100 mg) en dicloroetano(5 ml) y la mezcla se agitó a 40°C durante 6 horas. Se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo
10 resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice(disolvente de elución: acetato de etilo a acetato de etilo/metanol=10/1) para proporcionar (2R)-N-{[3-cloro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}-Nciclopropilmorfolin-2-carboxamida(71 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 406/408 [M+ H]+.
15 Ejemplo 55
Se añadieron sucesivamente 2,6-lutidina (122 µl) y trifluorometanosulfonato de trimetilsililo (158 µl) a una solución de
20 (2R)-2-ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-4-metil-1H-indol-3-il]metil}amino}carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (170 mg) en diclorometano (5,2 ml) en atmósfera de argón y enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. Se añadieron una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y metanol a la mezcla de reacción enfriando con hielo, la mezcla se agitó vigorosamente durante 20 minutos y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a
25 vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=20/1 a 9/1) para proporcionar (2R)-N-ciclopropil-N-{[1-(3-metoxipropil)-4-metil-1H-indol3-il]metil}morfolin-2-carboxamida(92,2 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 386 [M+H]+.
30 Ejemplo 56
Se añadió paladio-carbono al 10% (20 mg) a una solución de (2R)-N-{[3-cloro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}
35 N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida (67 mg) y diisopropiletilamina (43 mg) en etanol (3 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 8 horas. La materia insoluble se filtró y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se disolvió en acetato de etilo, se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de
40 elución: acetato de etilo a acetato de etilo/metanol=10/1) para proporcionar (2R)-N-ciclopropil-N-{[1-(3-metoxipropil)1H-indol-6-il]metil}morfolin-2-carboxamida (53 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 372 [M+H]+.
Ejemplo 57
(1) Se añadieron Tri-n-butil-estaño-1-etoxivinilo (368 µl) y diclorobis (trifenilfosfina)paladio (II) (25,5 mg) a una
5 solución de (2R)-N-{[{[6-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-3-il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4carboxilato de terc-butilo (200 mg) en tolueno (5 ml) y la mezcla se agitó a 110°C durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, una solución acuosa saturada de fluoruro de potasio y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El
10 residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=20/1) para proporcionar (2R)-2-[(ciclopropil{[6-(1-etoxivinil)-1-(3metoxipropil)-1H-indol-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (98 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 542 [M+H]+.
15 (2) Se añadió bromuro de cinc (209 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (98 mg) en dicloroetano (12 ml) y la mezcla se agitó a 40°C durante 24 horas. Se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la mezcla de reacción, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se
20 purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=20/1 a 10/1) para proporcionar (2R)-N-{[6-acetil-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-3-il]metil}-Nciclopropilmorfolin-2-carboxamida (37 mg) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 414 [M+H]+.
25 Ejemplo 58
30 Se añadió bromuro de cinc (160 mg) a una solución de (2R)-2-[(ciclopropil{[5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (150 mg) en diclorometano (3 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la mezcla de reacción enfriando con hielo, y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó
35 mediante HPLC MS para proporcionar (2R)-N-ciclopropil-N-{[5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}morfolin-2carboxamida (50 mg) y (2R)-N-{[3-terc-butil-5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}-N-ciclopropilmorfolin-2carboxamida (50 mg) en forma de un aceite incoloro.
(2R)-N-ciclopropil-N-{[5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}morfolin-2-carboxamida: APCI-MS m/z: 390
40 [M+H]+ (2R)-N-{[3-terc-butil-5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}-N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida: APCI-MS m/z: 446 [M+H]+
Ejemplo 59
5 (1) Se añadieron tri-n-butil-estaño-1-etoxivinilo (398 mg) y diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (55 mg) a una solución de (2R)-2-{[{[1-bromo-4-(3-metoxipropil)-2-naftil]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (227 mg) en tolueno (5,0 ml) y la mezcla se agitó a 110°C durante 18 horas. Se añadieron nuevamente tri-n-butil-estaño-1-etoxivinilo (133 mg) y diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (55 mg) a la mezcla de reacción y la mezcla se agitó a 110°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura
10 ambiente, a esto se le añadió agua y la materia insoluble se filtró a través de Celite y el residuo se lavó con acetato de etilo. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=5/1) para proporcionar (2R)-2-[(ciclopropil){[1(1-etoxivinil)-4-(3-metoxipropil)-2-naftil]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (70 mg) en
15 forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 569 [M+H]+.
(2)
Una solución en HCl 4 N de dioxano (500 µl) se añadió a una solución del compuesto obtenido en el ítem
(1)
descrito anteriormente (67,5 mg) en cloroformo (3 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se
20 trituró en éter dietílico para proporcionar (2R)-N-{[1-acetil-4-(3-metoxipropil)-2-naftil]metil}-N-ciclopropilmorfolin2-carboxamida (52,5 mg) en forma de un polvo de color verde. APCI-MS m/z: 441 [M+H]+.
Ejemplo 60 25
Se añadieron 2,6-lutidina (108 µl) y trifluorometanosulfonato de trimetilsililo (139 µl) a una solución de (dl)-2-{[({3
cloro-1-[2-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)etil]-1H-indol-6-il}metil)(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc30 butilo (178 mg) en dicloroetano (5,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 3
horas. Se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la mezcla de reacción enfriando con hielo,
y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de
sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de
sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=6/1) para proporcionar (dl)-N-{[3-cloro-1-(3-hidroxipropil)-1H-indol35 6-il}metil}-N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida (34,6 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido.
APCI-MS m/z: 392/394 [M+H]+.
Ejemplo 61
Una solución en cloruro de hidrógeno 4 N de dioxano (0,5 ml) se añadió a una solución de (dl)-2-{[{[4-(acetilamino)1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (58 mg) en cloroformo (0,5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La mezcla se concentró a 45 vacío y el residuo resultante se disolvió en agua, se liofilizó y se purificó con HPLC MS para proporcionar (dl)-N-{[4
amino-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}-N-ciclopropilmorfolin-2carboxamida (9 mg) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 388 [M+H]+.
5 Ejemplo 62-339
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos para proporcionar los compuestos enumerados en la siguiente Tabla-4.
10 [Tabla 4-1] Tabla 4
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
62
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 372 [M+H]+
63
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 467/469 [M+H]+
64
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 469/471 [M+H]+
65
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 469/471 [M+H]+
66
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 417 [M+H]+
68
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 467/469 [M+H]+
69
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 402 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
70
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 414 [M+H]+
[Tabla 4-2]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
71
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 390 [M+H]+
72
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 406/408 [M+H]+
73
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 424/426 [M+H]+
74
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 399 [M+H]+
75
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 385 [M+H]+
76
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 455 [M+H]+
77
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 390 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
78
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 446 [M+H]+
79
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 406/408 [M+H]+
[Tabla 4-3]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
80
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 390 [M+H]+
81
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 450/452 [M+H]+
82
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
83
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 424/426 [M+H]+
84
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 433/435 [M+H]+
85
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 467/469 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
86
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 402 [M+H]+
87
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 406/408 [M+H]+
[Tabla 4-4]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
88
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 402 [M+H]+
90
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 450/452 [M+H]+
91
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 408 [M+H]+
92
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 417 [M+H]+
93
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 327 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
94
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 390 [M+H]+
95
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 446 [M+H]+
96
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 441 [M+H]+
[Tabla 4-5]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
97
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 424 [M+H]+
98
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
99
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 397 [M+H]+
100
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 373 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
101
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 457/459 [M+H]+
102
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 400 [M+H]+
103
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
104
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 413/415 [M+H]+
105
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 393 [M+H]+
[Tabla 4-6]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
106
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 455 [M+H]+
107
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 400 [M+H]+
108
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 341 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
109
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 412 [M+H]+
110
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 428 [M+H]+
111
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 391 [M+H]+
112
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 397 [M+H]+
113
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 400 [M+H]+
114
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 388 [M+H]+
[Tabla 4-7]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
115
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 462 [M+H]+
116
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 485 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
117
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 519/521 [M+H]+
118
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 505 [M+H]+
119
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 506 [M+H]+
120
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 373 [M+H]+
121
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 378 [M+H]+
122
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 476 [M+H]+
[Tabla 4-8]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
123
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 423 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
124
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 443 [M+H]+
125
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 499 [M+H]+
126
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 519 [M+H]+
127
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 451/453 [M+H]+
128
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 414 [M+H]+
129
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 416 [M+H]+
130
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 409 [M+H]+
131
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 499 [M+H]+
[Tabla 4-9]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
132
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 372 [M+H]+
133
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
135
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 392 [M+H]+
136
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 450 [M+H]+
137
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 429 [M+H]+
138
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 397 [M+H]+
139
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
[Tabla 4-10]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
140
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 448 [M+H]+
141
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 451/453 [M+H]+
142
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 407/409 [M+H]+
143
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 478 [M+H]+
144
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 492 [M+H]+
145
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 410 [M+H]+
146
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
147
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 462 [M+H]+
[Tabla 4-11]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
148
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 462 [M+H]+
149
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 420/422 [M+H]+
150
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 420/422 [M+H]+
151
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 406/408 [M+H]+
152
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 463 [M+H]+
153
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 456 [M+H]+
154
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 438 [M+H]+
[Tabla 4-12]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
155
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 477 [M+H]+
156
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 417/419 [M+H]+
157
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 407/409 [M+H]+
158
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 448 [M+H]+
[Tabla 4-13]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
163
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 435/437 [M+H]+
164
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 398 [M+H]+
165
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 392/394 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
166
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 451/453/449 [M+H]+
167
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: [M+ H]+
168
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
169
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 433/435 [M+H]+
170
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 449/451 [M+H]+
[Tabla 4-14]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
171
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 399 [M+H]+
172
2 hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
173
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 485/487 [M+H]+
174
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 358 [M+H]+
175
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 371 [M+H]+
176
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 463/465 [M+H]+
177
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 448/450 [M+H]+
178
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 392/34 [M+H]+
[Tabla 4-15]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
179
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 441 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
180
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 455 [M+H]+
181
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 457 [M+H]+
182
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 388 [M+H]+
183
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 421/423 [M+H]+
184
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 403 [M+H]+
185
dihidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 442 [M+H]+
186
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 390 [M+H]+
[Tabla 4-16]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
187
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 420 [M+H]+
188
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 420 [M+H]+
189
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 449 [M+H]+
190
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
191
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 449 [M+H]+
192
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 449 [M+H]+
193
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 473/475 [M+H]+
[Tabla 4-17]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
194
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
195
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
196
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 422 [M+H]+
197
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 436 [M+H]+
198
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 370 [M+H]+
199
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 448/450 [M+H]+
200
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 510/512 [M+H]+
201
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 421/423 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
202
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
[Tabla 4-18]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
203
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 487/489 [M+H]+
204
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 502/504 [M+H]+
205
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 485/487 [M+H]+
206
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 447/449 [M+H]+
207
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 455/457 [M+H]+
208
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 469/471 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
209
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 531/533 [M+H]+
210
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 401 [M+H]+
[Tabla 4-19]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
211
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 407/409 [M+H]+
212
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 413 [M+H]+
213
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
214
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 420 [M+H]+
215
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 408 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
216
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 408 [M+H]+
217
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 408 [M+H]+
218
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 414 [M+H]+
[Tabla 4-20] [Tabla 4-21] [Tabla 4-22] [Tabla 4-23] [Tabla 4-24]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
219
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 300 [M+H]+
220
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 400 [M+H]+
221
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 385 [M+H]+
222
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 415 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
223
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 433 [M+H]+
224
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 455 [M+H]+
225
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
226
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 373 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
227
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 314 [M+H]+
228
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 367 [M+H]+
229
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 364 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
230
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 464 [M+H]+
231
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 435/437 [M+H]+
232
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 449/451 [M+H]+
233
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 407/409 [M+H]+
234
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 525 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
235
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 525 [M+H]+
236
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 499 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
237
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 499 [M+H]+
239
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 441 [M+H]+
240
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 405 [M+H]+
241
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 441 [M+H]+
242
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 415 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
243
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
244
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 402 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
246
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 478 [M+H]+
247
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 413 [M+H]+
248
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 391 [M+H]+
249
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 391 [M+H]+
250
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 391 [M+H]+
251
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 397 [M+H]+
252
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 433/435 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
253
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 419/421 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
254
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 415 [M+H]+
255
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 401 [M+H]+
256
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 435/437 [M+H]+
257
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 376 [M+H]+
258
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 406 [M+H]+
259
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 406 [M+H]+
260
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 406 [M+H]+
[Tabla 4-25] [Tabla 4-26] [Tabla 4-27] [Tabla 4-28] [Tabla 4-29] [Tabla 4-30] [Tabla 4-31] [Tabla 4-32] [Tabla 4-33] [Tabla 4-34] [Tabla 4-35]
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
261
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 415 [M+H]+
262
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 414 [M+H]+
263
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 417 [M+H]+
264
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 429 [M+H]+
265
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 334/336 [M+H]+
266
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 348/350 [M+H]+
267
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 434/436 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
268
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 453 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
269
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 455 [M+H]+
270
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 401 [M+H]+
271
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 441 [M+H]+
272
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-M m/z: 416 [M+H]+
273
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 465 [M+H]+
274
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 429 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
275
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 415 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
276
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 455 [M+H]+
277
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
278
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 441 [M+H]+
279
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 415 [M+H]+
280
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 405 [M+H]+
281
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 413 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
282
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 421/423 [M+H]+
283
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 401 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
284
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 435/437 [M+H]+
285
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
290
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 434/436 [M+H]+
291
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 450/452 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
292
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 399 [M+H]+
293
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 415 [M+H]+
294
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 413 [M+H]+
295
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 429 [M+H]+
296
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 433/435 [M+H]+
297
Propiedades:
ESI-MS m/z: 478 [M+H]+
298
Propiedades:
ESI-MS m/z: 414 [M+H]+
299
Propiedades:
ESI-MS m/z: 478 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
300
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 469 [M+H]+
301
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 434/436 [M+H]+
302
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 436 [M+H]+
303
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 418 [M+H]+
304
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 478/480 [M+H]+
305
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 468 [M+H]+
306
Propiedades:
ESI-MS m/z: 575 [M+H]+
307
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 489/491 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
308
dihidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 468/470 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
309
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 547 [M+H]+
310
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 445 [M+H]+
311
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 547 [M+H]+
312
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 498 [M+H]+
313
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 505 [M+H]+
314
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 505 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
315
Propiedades:
ESI-MS m/z: 538 [M+H]+
316
Propiedades:
ESI-MS m/z: 448 [M+H]+
317
dihidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 567 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
318
Propiedades:
ESI-MS m/z: 575 [M+H]+
319
Propiedades:
ESI-MS m/z: 485 [M+H]+
320
Propiedades:
ESI-MS m/z: 476 [M+H]+
321
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 432 [M+H]+
322
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 432 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
323
dihidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 498 [M+H]+
324
dihidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 498 [M+H]+
325
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 515 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
326
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 523 [M+H]+
327
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 393 [M+H]+
328
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 425 [M+H]+
329
dihidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 414 [M+H]+
330
dihidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 432 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
331
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 499 [M+H]+
332
hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 515 [M+H]+
333
Hidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 475 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
336
dihidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 414 [M+H]+
337
dihidrocloruro
Propiedades:
ESI-MS m/z: 428 [M+H]+
339
Propiedades:
ESI-MS m/z: 474 [M+H]+
340
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 430 [M+H]+
341
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 405 [M+H]+
Núm. de Ejemplo
Estructura Propiedades
342
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 387 [M+H]+
343
Hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
ESI-MS m/z: 474 [M+H]+
347
Hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
ESI-MS m/z: 319 [M+H]+
Ejemplo de Referencia 1
(1) Se añadió ciclopropilamina (23,2 ml) a una solución de 4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)benzaldehído (15,00 g) en etanol (375 ml) y la mezcla se calentó a 50°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío, el 10 residuo resultante se diluyó con tetrahidrofurano-etanol (1:1, 600 ml) y a esto se le añadió borohidruro de sodio (7,60 g). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche, y se agitó adicionalmente durante la noche después de añadir borohidruro de sodio (7,60 g). El disolvente se evaporó a vacío, el residuo se diluyó con acetato de etilo y agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en
15 columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=1/1 a cloroformo/metanol=10/1) para proporcionar N-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (15.83 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 266 [M+H]+.
(2) Una solución 4 N de HCl/dioxano (30 ml) se añadió a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito
20 anteriormente (15,80 g) en dioxano (30 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 5 minutos. La mezcla se concentró a vacío y el residuo resultante se trituró en éter diisopropílico para proporcionar hidrocloruro de N-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (15,32 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 266 [M+H]+.
25 Ejemplo de Referencia 2
El 4-(benciloxi)-3-(3-metoxipropoxi)benzaldehído (945 mg) y ciclopropilamina (0.44 ml) se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia de 1 para proporcionar N-[4-(benciloxi)-3-(3metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (947 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 342 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 3
(1)
Una solución de 1-bromo-3-metoxipropano (1,35 g) en acetonitrilo (5 ml) y carbonato de potasio (1,66 g) se añadieron a una solución de 3-benciloxi-5-hidroxibenzoato de metilo (2,06 g) en acetonitrilo (25 ml). Después de calentar la mezcla a reflujo durante 4 horas, se añadió 1-bromo-3-metoxipropano (0.37 g) y la mezcla se calentó adicionalmente a reflujo durante 24 horas. Después de ser enfriada, la mezcla se diluyó con acetato de etilo y la materia insoluble se filtró a través de Celite. El producto filtrado se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=9/1 a 7/3) para proporcionar 3-(benciloxi)-5-(3-metoxipropoxi)benzoato de metilo (2,67g ) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 331 [M+H]+.
(2)
Se añadió poco a poco hidruro de litio y aluminio (437 mg) a una solución del compuesto (1,90 g) obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente en tetrahidrofurano (19 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante una hora. se añadieron sucesivamente agua (0,44 ml), una solución acuosa de hidróxido de sodio al 10% (0.88 ml) y agua (1.76 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La materia insoluble se filtró a través de Celite, y la materia insoluble se lavó con acetato de etilo. El producto filtrado y los lavados se combinaron, se concentraron a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=3/1 a 1/1) para proporcionar [3-(benciloxi)-5-(3-metoxipropoxi)fenil]metanol (1,74 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 303 [M+H]+.
(3)
Se añadió gota a gota bromotrimetilsilano (0,87 ml) a una solución del compuesto (1,00 g) obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente en cloroformo (20 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla se concentró a vacío y el residuo resultante se destiló azeotrópicamente con tolueno (dos veces) para proporcionar 1-(benciloxi)-3-(bromometil)-5-(3metoxipropoxi)benceno (1,20 g) en forma de un aceite bruto, que se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
(4)
Se añadió ciclopropilamina (2,64 ml) a una solución del compuesto (1,20 g) obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente en tetrahidrofurano (60 ml) enfriando con hielo. Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 18 horas, ésta se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=2/1 a acetato de etilo) para proporcionar N-[3-(benciloxi)-5-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (0.37 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 342 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 4
(1)
Se añadió hidruro de litio y aluminio (342 mg) a una solución de ácido 4-hidroxi-2-naftalenocarboxílico (565 mg) en tetrahidrofurano (10 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas y a 50°C durante 4 horas. Se añadieron lentamente agua (0,35 ml), una solución acuosa de hidróxido de sodio 2 N (0,70 ml) y agua (0,70 ml) sucesivamente a la mezcla enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se aciduló añadiendo ácido clorhídrico 1 N, la materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=9/1) para proporcionar 3-(hidroximetil)-1-naftol (260 mg) en forma de un polvo de color naranja. ESI-MS m/z: 173[M-H]-.
(2)
El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (250 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 3 (1) para proporcionar [4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metanol (195 mg) en forma de un aceite de color naranja. APCI-MS m/z: 264 [M+ NH4]+.
(3)
El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (180 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 3 (3) para proporcionar 3-(bromometil)-1-(3-metoxipropoxi)naftaleno (230 mg) en forma de un aceite bruto, que se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
(4)
El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (226 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 3 (4) para proporcionar N-{[4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}ciclopropanamina (99 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 286 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 5
(1)
El 2-(bromometil)naftaleno (2,21 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 3 (4) para proporcionar N-(2-naftilmetil)ciclopropanamina (1,88 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 198 [M+H]+.
(2)
El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (1,88 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 1 (2) para proporcionar hidrocloruro de N-(2-naftilmetil)ciclopropanamina (2,10 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 198 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 6
(1)
Se añadieron trifenilfosfina (1,13 g) y N-bromosuccinimida (0,76 g) a una solución de 6-(hidroximetil)-4-(3metoxipropil)-2,2-dimetil-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona (1,00 g) en tetrahidrofurano (20 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=5/1 a 3/1) para proporcionar 6-(bromometil)-4-(3-metoxipropil)-2,2-dimetil-2H-1,4benzoxazin-3(4H)-ona (1,07 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 342/344 [M+H]+.
(2)
El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (100 mg) se trató de la misma manera que en
el Ejemplo de Referencia 3 (4) para proporcionar 6-[(ciclopropilamino)metil]-4-(3-metoxipropil)-2,2-dimetil-2H1,4-benzoxazin-3(4H)-ona (81 mg). APCI-MS m/z: 319 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 7
(1) Una solución 1 M de hidruro de diisobutilaluminio en tolueno (355 ml) se añadió a una suspensión de 2,2
10 dimetil-3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-7-carboxilato de metilo (20,00 g) en tetrahidrofurano (720 ml) a -40°C, y la mezcla de reacción se agitó a la misma temperatura durante 2 horas y a -20°C durante 1 hora. La mezcla se vertió en ácido clorhídrico 6N (186 ml) refrigerado y la capa orgánica se separó. La capa acuosa se extrajo con tetrahidrofurano y la capa orgánica combinada se lavó con una solución acuosa 1 M de tartrato de sodio/potasio. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se concentró a vacío y el residuo resultante se
15 trituró en éter terc-butilmetílico para proporcionar 7-(hidroximetil)-2,2-dimetil-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona (13,15 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 208 [M+H]+.
(2) Se añadieron 1-bromo-3-metoxipropano (7,75 g), fluoruro de potasio-alúmina al 40% (30,3 g) y yoduro de potasio (0,11 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (7,00 g) en
20 acetonitrilo (560 ml) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 4 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite, el producto filtrado se concentró a vacío, y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=1/1) para proporcionar 7-(hidroximetil)-4-(3-metoxipropil)-2,2-dimetil-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona (7,40 g) en forma de un aceite incoloro.
25 APCI-MS m/z: 280 [M+H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (6,25 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 6 (1) para proporcionar 7-(bromometil)-4-(3-metoxipropil)-2,2-dimetil-2H-1,4benzoxazin-3(4H)-ona (7,00 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 342/344 [M+H]+.
30 (4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (6,00 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 3 (4) para proporcionar 7-[(ciclopropilamino)metil]-4-(3-metoxipropil)-2,2-dimetil-2H-1,4benzoxazin-3(4H)-ona (5,58 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 319 [M+H]+.
(5) El compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente (5,10 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 1 (2) para proporcionar hidrocloruro de 7-[(ciclopropilamino)metil]-4-(3-metoxipropil)
35 2,2-dimetil-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona (5,00 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 319 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 8
Se añadieron 1-hidroxibenzotriazol (175 mg), trietilamina (145 µl) e hidrocloruro de 1-etil-3-(3
dimetilaminopropil)carbodiimida (249 mg) a una solución de ácido (2R)-(terc-butoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico
(200 mg) e hidrocloruro de N-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (un compuesto del Ejemplo de 45 Referencia 1 (2), 313 mg) en N,N-dimetilformamida (5 ml) sucesivamente y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla enfriando con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La
capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada
sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una
cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=1/1) para proporcionar 50 (2R)-2-({ciclopropil[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (368 mg)
-
80en forma de un aceite incoloro. Ejemplo de Referencia 9
Se añadieron 1-hidroxibenzotriazol (99 mg), e hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (142 mg) a
una solución de ácido (2R)-4-(terc-butoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico (114 mg) y N-[4-(benciloxi)-3-(3
metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (un compuesto del Ejemplo de Referencia 2, 202 mg) en cloroformo (10 ml) 10 sucesivamente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Una solución acuosa saturada de
bicarbonato de sodio se vertió en la mezcla enfriando con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante
se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de
etilo=1/1) para proporcionar (2R)-2-{[[4-(benciloxi)-3-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-415 carboxilato de terc-butilo (222 mg) en forma de un aceite incoloro.
APCI-MS m/z: 555 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 10
El ácido (2R)-4-(terc-butoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico (198 mg) y N-[3-(benciloxi)-5-(3metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (un compuesto obtenido en Ejemplo de Referencia 3, 351 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 8 para proporcionar (2R)-2-{[[3-(benciloxi)-5-(3
25 metoxipropoxi)bencil]ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (390 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 555 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 11 30
El ácido (2R)-4-(terc-butoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico (77 mg) y N-{[4-(3-metoxipropoxi)-2naftil]metil}ciclopropanamina (un compuesto obtenido en Ejemplo de Referencia 4, 85 mg) se trataron de la misma
35 manera que en el Ejemplo de Referencia 9 para proporcionar (2R)-2-[ciclopropil{[4-(3-metoxipropoxi)-2naftil]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (132 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 499 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 12
Se añadió paladio sobre carbono al 10% (que contenía 50% de agua, 30 mg) a una solución de (2R)-2-{[[3
5 (benciloxi)-5-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (un compuesto obtenido en Ejemplo de Referencia 10, 100 mg) en metanol-acetato de etilo (1:1, 2 ml) y la mezcla se agitó a presión de hidrógeno normal a temperatura ambiente durante 3 horas. La materia insoluble se filtró y el producto filtrado se concentró a vacío para proporcionar (2R)-2-({ciclopropil[3-hidroxi-5-(3-metoxipropoxi)bencil]amino}carbonil)morfolin4-carboxilato de terc-butilo (74 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido.
10 APCI-MS m/z: 465 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 13
15 Se añadieron carbonato de potasio (54 mg) y yoduro de metilo (24 µL) a una solución de (2R)-2-({ciclopropil[3hidroxi-5-(3-metoxipropoxi)bencil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (un compuesto obtenido en Ejemplo de Referencia 12, 120 mg) en N,N-dimetilformamida (6 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla enfriando con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa
20 orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar (2R)-2-({ciclopropil[3-metoxi-5-(3metoxipropoxi)bencil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (88 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 479 [M+H]+.
25 Ejemplo de Referencia 14-18
Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 8 o 9 para proporcionar los siguientes compuestos.
30 Ejemplo de Referencia 14
propiedades: aceite incoloro 35 APCI-MS m/z: 496 [M+ NH4]+.
Ejemplo de Referencia 15 propiedades: aceite incoloro APCI-MS m/z: 572 [M+ NH4]+
Ejemplo de Referencia 16
propiedades: aceite incoloro 10 APCI-MS m/z: 411 [M+H]+
Ejemplo de Referencia 17
15 propiedades: aceite incoloro APCI-MS m/z: 549 [M+ NH4]+
Ejemplo de Referencia 18
20
propiedades: aceite viscoso incoloro APCI-MS m/z: 549 [M+ NH4]+
25
Ejemplo de Referencia 19
(HCl)
(1)
El hidruro de sodio oleoso al 60% (6,50 g) se lavó con n-hexano (100 ml) dos veces y se suspendió en tetrahidrofurano (400 ml). Se añadió gota a gota a la suspensión una solución de 2-(dietoxifosforil)succinato de 4-terc-butil 1-etilo (55,0 g) en tetrahidrofurano (100 ml) enfriando con hielo durante 30 minutos y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante una hora. A continuación, se añadió gota a gota una solución de 2furaldehído (12,8 ml) en tetrahidrofurano (40 ml) durante 15 minutos y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se vertió agua en la solución de reacción enfriando con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío para proporcionar (2E)-2-(2-furilmetilen)succinato de 4-terc-butil 1-etilo (47 g) en forma de un aceite bruto de color pardo. El aceite (47 g) se agitó en ácido trifluoroacético (100 ml) a temperatura ambiente durante una hora, se concentró a vacío, y el residuo resultante se destiló azeotrópicamente con tolueno varias veces para proporcionar ácido (3E)-3-(etoxicarbonil)-4-(2-furil)-but-3-eno-carboxílico (40 g) en forma de un aceite bruto de color pardo. El aceite (40 g) se disolvió en anhídrido acético (100 ml), a esto se le añadió acetato de potasio (19,75 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 45 minutos. La mezcla de reacción se dejó reposar y enfriar, se añadió agua (100 ml) y se concentró hasta sequedad a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=5/1) para proporcionar 4-(acetiloxi)benzofuran-6-carboxilato de etilo (24,66 g) en forma de un polvo de color naranja pálido. APCI-MS m/z: 266 [M+ NH4]+.
(2)
Se añadió carbonato de potasio (42 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (24,66 g) en etanol (150 ml) y la mezcla se calentó a reflujo durante 0,5 hora. Después de enfriar la mezcla de reacción en agua con hielo y acidularla añadiendo agua y ácido clorhídrico al 10%, ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se disolvió en diclorometano y la materia insoluble se separó mediante filtración. El producto filtrado se concentró a vacío y el residuo resultante se disolvió en n-hexanodiclorometano (5:1) y se filtró para proporcionar 4-hidroxibenzofuran-6-carboxilato de etilo (19,62 g) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 207 [M+H]+.
(3)
Se añadieron 1-bromo-3-metoxipropano (8,17 g) y carbonato de potasio (9,05 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (9,00 g) en acetonitrilo (100 ml) y la mezcla se calentó a reflujo durante 24 horas. Después de dejar reposar la mezcla para enfriar y añadir agua con hielo a la mezcla de reacción enfriando con hielo, ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=85/15 a 70/30) para proporcionar 4-(3-metoxipropoxi)benzofuran-6-carboxilato de etilo (11,25 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 279 [M+H]+.
(4)
Una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (5,50 g) en tetrahidrofurano (150 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (1,50 g) en tetrahidrofurano (150 ml) enfriando con hielo durante 10 minutos y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante una hora. Se añadieron lentamente agua (3 ml), una solución acuosa de hidróxido de sodio 2 N (6 ml) y agua (3 ml) sucesivamente enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se disolvió en acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=95/15 a 90/10) para proporcionar [4-(3-metoxipropoxi)benzofuran-6-il]metanol (4,68g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 254 [M+ NH4]+.
(5)
Se añadió N-bromosuccinimida (2,10 g) en pequeñas porciones a una solución del compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente (2,00 g) y trifenilfosfina (3,30 g) en diclorometano (10 ml) enfriando con hielo. Después de agitar la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 0,5 hora, ésta se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=93/7 a 75/25) para proporcionar 6-(bromometil)-4-(3-metoxipropoxi)benzofurano (1,57 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 299/301 [M+H]+.
(6)
Se añadió ciclopropilamina (4,22 ml) enfriando con hielo a una solución del compuesto obtenido en el ítem
(5)
descrito anteriormente (1,57 g) en tetrahidrofurano (20 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de concentrar a vacío la mezcla de reacción, ésta se diluyó con acetato de etilo y se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, agua y salmuera saturada sucesivamente. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=100/0 a 95/5) para proporcionar N-{[4-(3-metoxipropoxi)benzofuran-6-il]metil}ciclopropanamina (1,33 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 276 [M+H]+.
(7)
Una solución cloruro de hidrógeno 4N en acetato de etilo (2,6 ml) se añadió enfriando con hielo a una solución del compuesto obtenido en el ítem (6) descrito anteriormente (1,33 g) en acetato de etilo (2,6 ml) y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 15 minutos. La mezcla se concentró a vacío, el residuo resultante se suspendió en éter diisopropílico y se filtró para proporcionar hidrocloruro de N-{[4-(3metoxipropoxi)benzofuran-6-il]metil}ciclopropanamina (1,45 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 276 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 20
(1)
Una solución de 2-(dietoxifosforil)succinato de 4-terc-butil 1-etilo (28,60 g) en tetrahidrofurano (70 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de sodio oleoso al 60% (3,39 g) en tetrahidrofurano (100 ml) enfriando con hielo durante 20 minutos, la mezcla se agitó a la misma temperatura durante una hora. A continuación, se añadió a esto una solución de 3-fluorobenzaldehído (10,00 g) en tetrahidrofurano (30 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua con hielo a la mezcla de reacción enfriando con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío para proporcionar (2E)-2-(3fluorobenciliden)succinato de 4-terc-butil 1-etilo (27,7 g) en forma de un aceite bruto de color amarillo. A continuación, el aceite (27,7 g) se agitó en ácido trifluoroacético (100 ml) a temperatura ambiente durante una hora y se concentró a vacío. El residuo resultante se destiló azeotrópicamente con tolueno varias veces para proporcionar ácido (3E)-3-(etoxicarbonil)-4-(3-fluorofenil)-but-3-enocarboxílico (26,1 g) en forma de un aceite bruto de color amarillo. A continuación, el aceite (26,1 g) se disolvió en anhídrido acético (200 ml), a esto se le añadió acetato de potasio (12,1 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 0,5 hora. Después de dejar reposar la mezcla de reacción para enfriar y añadir agua (100 ml), ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=10/1) para proporcionar una mezcla de 4-acetoxi-5-fluoro-2-naftoato de etilo y 4-acetoxi-7-fluoro-2naftoato de etilo (15,20 g) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 294 [M+ NH4]+.
(2)
Se añadió carbonato de potasio (12,5 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (5,0 g) en etanol (50 ml) y la mezcla se calentó a reflujo durante 0,5 horas. Después la mezcla de reacción se enfrió en agua con hielo y se aciduló añadiendo ácido clorhídrico al 10% y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=8/1 a 3/1) y cada regioisómero se separó. Un isómero menos polar se trituró en n-hexano-éter dietílico (10:1) para proporcionar 5-fluoro-4-hidroxi-2-naftoato de etilo (0,80 g) en forma de un polvo incoloro. ESI-MS m/z: 233[M-H]-. De la misma manera, un isómero más polar se trató para proporcionar 7-fluoro-4-hidroxi-2-naftoato de etilo (2,57 g) en forma de un polvo incoloro. ESI-MS m/z: 233[M-H]-.
Ejemplo de Referencia 21-24
Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 19 (1) para proporcionar los siguientes compuestos.
Ejemplo de Referencia 21 propiedades: polvo de color pardo pálido APCI-MS m/z: 266 [M+ NH4]+
Ejemplo de Referencia 22
10 propiedades: polvo de color amarillo APCI-MS m/z: 265 [M+H]+
Ejemplo de Referencia 23
15 propiedades: aceite viscoso de color amarillo APCI-MS m/z: 265 [M+H]+ 20 Ejemplo de Referencia 24
propiedades: aceite de color amarillo 25 APCI-MS m/z: 265 [M+H]+
Ejemplo de Referencia 25-29
Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 19 (2) 30 para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 5.
[Tabla 5]
Tabla 5
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
25
Propiedades: polvo de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 207 [M+ H]+
26
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 223 [M+ H]+
27
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 223 [M+ H]+
28
Propiedades: polvo de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 217 [M+ H]+
29
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 223 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 30
Una mezcla de 4-hidroxibenzofuran-6-carboxilato de etilo (un compuesto del Ejemplo de Referencia 19 (2), 8.53 g) e hidróxido de paladio sobre carbono al 20% (seco, 2,0 g) con etanol (250 ml) se agitó a presión normal de atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 2 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el residuo se
10 lavó con acetato de etilo. El producto filtrado y los lavados se combinaron, se concentraron a vacío y el residuo se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=80/20 a 50/50) y se filtró después de suspenderlo en n-hexano para proporcionar 4-hidroxi-2,3dihidrobenzofuran-6-carboxilato de etilo (7,75 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 209 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 31
El 7-hidroxibenzofuran-5-carboxilato de etilo (un compuesto del Ejemplo de Referencia 25, 5,05 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 30 para proporcionar 7-hidroxi-2,3-dihidrobenzofuran-5-carboxilato de etilo (5,10 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 209 [M+H]+.
10 Ejemplo de Referencia 32
El 4-hidroxi-2-naftoato de etilo (un compuesto del Ejemplo de Referencia 28, 6,00 g) se trató de la misma manera
que en el Ejemplo de Referencia 30 para proporcionar 4-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-2-carboxilato de etilo 15 (5,20 g) en forma de un polvo incoloro.
APCI-MS m/z: 221 [M+H]+
Ejemplo de Referencia 33-42
20 Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 19 (3) para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 6.
[Tabla 6-1]
25 Tabla 6
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
33
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 279 [M+ H]+
34
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo
APCI-MS m/z: 295 [M+ H]+
35
Propiedades polvo incoloro
APCI-MS m/z : 295 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
36
Propiedades: aceite incoloro
APCI-MS m/z : 306 [M+ NH4]+
37
Propiedades: polvo
APCI-MS m/z : 307 [M+ H]+
[Tabla 6-2]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
38
Propiedades: aceite
APCI-MS m/z : 307 [M+ H]+
39
Propiedades: polvo de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 295 [M+ H]+
40
Propiedades: polvo de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 281 [M+ H]+
41
Propiedades: aceite incoloro
APCI-MS m/z : 281 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
42
APCI-MS m/z : 293 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 43-51
Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 19 (4) para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 7. [Tabla 7-1]
Tabla 7 [Tabla 7-2]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
43
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 254 [M+ NH4]+
44
Propiedades: aceite de color amarillo
APCI-MS m/z : 270 [M+ NH4]+
45
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo
APCI-MS m/z : 270 [M+ NH4]+
46
Propiedades: aceite
APCI-MS m/z : 279 [M+ H+MeOH-H2O]+
47
Propiedades: aceite
APCI-MS m/z : 282 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
48
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 270 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
49
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 239 [M+ H]+
50
Propiedades: aceite incoloro
APCI-MS m/z : 256 [M+ NH4]+
51
APCI-MS m/z : 268 [M+ NH4]+
Ejemplo de Referencia 52-58
5 Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 19 (5) para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 8.
[Tabla 8] 10 Tabla 8
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
52
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 299/301 [M+ H]+
53
Propiedades: aceite incoloro
APCI-MS m/z : 235 [M+ H-HBr]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
54
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 332/334 [M+ NH4]+
55
Propiedades: polvo
APCI-MS m/z : 327/329 [M+ H]+
56
APCI-MS m/z : 327/329 [M+ H]+
57
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 301/303 [M+ H]+
58
APCI-MS m/z : 330/332 [M+ NH4]+
Ejemplo de Referencia 59-60
Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 3 (3) para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 9. [Tabla 9]
Tabla 9
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
59
Propiedades: aceite de color pardo
60
Utilizado en la siguiente etapa sin purificación
10 Ejemplo de Referencia 61-69
Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 19 (6) para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 10.
15 [Tabla 10-1]
Tabla 10
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
61
Utilizado en la siguiente etapa sin purificación
62
APCI-MS m/z : 292 [M+ H]+
63
APCI-MS m/z : 292 [M+ H]+
[Tabla 10-2]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
64
Propiedades: aceite
APCI-MS m/z : 304 [M+ H]+
65
Propiedades: aceite
APCI-MS m/z : 304 [M+ H]+
66
Utilizado en la siguiente etapa sin purificación
67
Utilizado en la siguiente etapa sin purificación
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
68
Propiedades: aceite incoloro
APCI-MS m/z : 278 [M+ H]+
69
Ejemplo de Referencia 70-77
Los compuestos de partida correspondientes se tratan de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 19 (7) para proporcionar los siguientes compuestos de la Tabla 11. [Tabla 11-1]
Tabla 11
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
70
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 276 [M+ H]+
[Tabla 11-2]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
71
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 292 [M+ H]+
72
Hidrocloruro
propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 292 [M+ H]+
73
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 286 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
74
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z: 292 [M+ H]+
75
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 278 [M+ H]+
76
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z: 278 [M+ H]+
77
Hidrocloruro
Propiedades:
APCI-MS m/z : [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 78
(1) Se añadieron 1-bromo-3-metoxipropano (693 mg) y carbonato de potasio (626 mg) a una solución de ácido 3-hidroxi-5,6,7,8-tetrahidronaftaleno-1-carboxílico (290 mg) en acetonitrilo (15 ml) y la mezcla se calentó a reflujo durante 8 horas. Se añadió agua helada a la mezcla enfriando con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de
10 sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=20/1 a 3/1) para proporcionar 3-metoxipropilo 3-(3metoxipropoxi)-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-carboxilato de (440 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 354 [M+ NH4]+.
(2) Una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (225 mg) en tetrahidrofurano (3
15 ml) se añadió gota a gota enfriando con hielo a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (25,4 mg) en tetrahidrofurano (3 ml) durante 5 minutos y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. Se añadieron agua (26 µl), una solución acuosa 2N de hidróxido de sodio (65 µl) y agua (78 µl) en la misma refrigeración sucesivamente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo se diluyó con acetato
20 de etilo, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío para proporcionar [3-(3-metoxipropoxi)-5,6,7,8tetrahidronaftalen-1-il]metanol (190 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido.
(3) Se añadió N-bromosuccinimida (197 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (185 mg) y trifenilfosfina (291 mg) en tetrahidrofurano (5 ml) enfriando con hielo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, se concentró a vacío y el residuo resultante se
25 purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=10/1) para proporcionar 5-(bromometil)-7-(3-metoxipropoxi)-1,2,3,4-tetrahidronaftaleno (174 mg) en forma de un aceite incoloro.
-
955
(4) Se añadió ciclopropilamina (212 µl) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (165 mg) en tetrahidrofurano (3 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. A solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio se vertió en la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=10/1) para proporcionar N{[3-(3-metoxipropoxi)-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-il]metil}ciclopropilamina (145 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 290 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 79
(1)
Se añadió 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona [DDQ](577 mg) a una solución de 3-(3-metoxipropoxi)5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-carboxilato de 3-metoxipropilo (compuesto del Ejemplo de Referencia 78 (1), 285 mg) en tolueno (10 ml) y la mezcla se agitó a 60°C durante 3 horas. Después de dejar reposar y enfriar, se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la mezcla de reacción y la totalidad de la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar 3-(3-metoxipropoxi)-1-naftoato de 3metoxipropilo (231 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 333 [M+H]+.
(2)
Un compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (180 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 78 (2) para proporcionar [3-(3-metoxipropoxi)-1-naftil]metanol (142 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 264 [M+ NH4]+.
(3)
Un compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (135 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 78 (3) para proporcionar 1-(bromometil)-3-(3-metoxipropoxi)naftaleno (75 mg) en forma de un aceite viscoso incoloro. APCI-MS m/z: 309/311 [M+ H]+.
(4)
Un compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (70 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 78 (4) para proporcionar N-{[3-(3-metoxipropoxi)-1-naftil]metil}ciclopropanamina (61 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 286 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 80
(1)
Se añadieron 1-bromo-3-metoxipropano (5,00 g) y carbonato de potasio (8.90 g) a una solución de 4hidroxiquinolin-2-carboxilato de etilo (5,00 g) en N,N-dimetilformamida (50 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=50/50) para proporcionar 4-(3-metoxipropoxi)quinolin-2-carboxilato de etilo (6,26 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 290 [M+H]+.
(2)
Una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (5,50 g) en tetrahidrofurano (40 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (0,72 g) en tetrahidrofurano (60 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadieron agua (2 ml) y agua amoniacal (4 ml) lentamente y sucesivamente, y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. La
materia insoluble se filtró a través de Celite, el producto filtrado se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: acetato de etilo) para proporcionar [4-(3-metoxipropoxi)quinolin-2-il]metanol (4,05 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 248 [M+H]+.
(3)
Se añadió en porciones N-bromosuccinimida (2,89 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (3,35 g) y trifenilfosfina (4,26 g) en tetrahidrofurano (70 ml) enfriando con hielo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y se añadió a esto ciclopropilamina (10,9 ml) enfriando con hielo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas y a continuación se concentró a vacío. Se añadieron acetato de etilo y agua al residuo, éste se extrajo con ácido clorhídrico al 10%. Después de enfriar la capa acuosa con agua con hielo y añadir a ésta acetato de etilo, la mezcla se alcalinizó (pH 8-9) añadiendo una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La capa de acetato de etilo se separó, se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=1/2 a cloroformo/metanol=97/3) para proporcionar N-{[4-(3-metoxipropoxi)quinolin-2-il]metil}ciclopropanamina (2,49 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 287 [M+H]+.
(4)
Una solución 4 N de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo (1 ml) se añadió a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (245 mg) en acetato de etilo (2 ml) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. La mezcla se concentró a vacío y el residuo resultante se suspendió en éter diisopropílico, se filtró y se recristalizó en acetato de etilo-éter diisopropílico para proporcionar dihidrocloruro de N-{[4-(3-metoxipropoxi)quinolin-2-il]metil}ciclopropanamina (1,45 g) en forma de un polvo de color rosa pálido. APCI-MS m/z: 287 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 81
(1)
Después de añadir en porciones cloruro de aluminio (10,22 g) a una solución de 5-clorovainillin[3-cloro-4hidroxi-5-metoxibenzaldehído](10,00 g) en cloroformo (100 ml) enfriando con hielo, se añadió gota a gota a esto piridina (19,0 ml). Después de calentar a reflujo durante 18 horas, la mezcla de reacción se concentró a vacío. Se añadió ácido clorhídrico 3 N al residuo enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. El precipitado se filtró, se lavó con ácido clorhídrico 3N y agua y se recristalizó en etanol-agua para proporcionar 3-cloro-4,5-dihidroxibenzaldehído (8,05 g) en forma de un polvo de color pardo. ESI-MS m/z: 171/173[M-H]-.
(2)
Se añadieron carbonato de litio (5,07 g) y yoduro de metilo (7,12 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (7,90 g) en N,N-dimetilformamida (100 ml) y la mezcla se agitó a 50°C durante 3,5 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua (500 ml)-ácido clorhídrico conc. (15 ml) enfriando con hielo y la totalidad de la mezcla se agitó enfriando con hielo durante una hora. El precipitado se filtró, se lavó con agua y el producto bruto resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1 a 4/1) para proporcionar 3-cloro-5-hidroxi-4metoxibenzaldehído (4,65 g) en forma de un polvo incoloro. ESI-MS m/z: 185/187[M-H]-.
(3)
Se añadieron 1-bromo-3-metoxipropano (4,48 g) y carbonato de potasio (5,06 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (4,55 g) en acetonitrilo (46 ml) y la mezcla se calentó a reflujo durante 18 horas. Se añadió a la mezcla acetato de etilo enfriando con hielo, la materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1 a 4/1) para proporcionar 3-cloro-4-metoxi-5-(3-metoxipropoxi)benzaldehído (6,20 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 259/261 [M+H]+.
(4)
Se añadió ciclopropilamina (0,51 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (0,93 g) en etanol (28 ml) y la mezcla se agitó a 50°C durante 3 horas. La mezcla se concentró a vacío, el residuo resultante se disolvió en etanol (22 ml) y se añadió borohidruro de sodio (0,34 g) en
porciones enfriando con hielo. Después de agitar a temperatura ambiente durante la noche, se añadió adicionalmente borohidruro de sodio (0,14 g) y la mezcla se agitó durante la noche de nuevo. Después de la evaporación del disolvente a vacío, el residuo se diluyó con acetato de etilo y agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1) para proporcionar N-[3-cloro4-metoxi-5-(3metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (1,02 g) en forma de un aceite incoloro. A continuación, se añadió una solución 4N de ácido clorhídrico en dioxano (1,7 ml) a una solución del aceite en éter dietílico (10 ml) enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y el precipitado se filtró, se lavó con éter dietílico para proporcionar hidrocloruro de N-[3-cloro-4-metoxi-5-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (1,05 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 300/302 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 82
(1)
El 5-bromovainillin[3-bromo-4-hidroxi-5-metoxibenzaldehído](15,00 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 81 (1) para proporcionar 3-bromo-4,5-dihidroxibenzaldehído (9,55 g) en forma de un polvo de color pardo pálido. ESI-MS m/z: 215/217[M-H]-.
(2)
Se añadieron carbonato de litio (7,28 g) y yoduro de metilo (6,13 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (8,55 g) en N,N-dimetilformamida (100 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas y a 40°C durante 20 horas. La mezcla de reacción se vertió en una mezcla de agua (500 ml) y ácido clorhídrico conc. (20 ml) enfriando con hielo y la totalidad de la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 hora. Después de la filtración del precipitado , el producto filtrado se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1 a 4/1) para proporcionar 3bromo-5-hidroxi-4-metoxibenzaldehído (3,30 g) en forma de un polvo incoloro. ESI-MS m/z: 229/231[M-H]-.
(3)
El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (3,25 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 81 (3) para proporcionar 3-bromo-4-metoxi-5-(3-metoxipropoxi)benzaldehído (4,10 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 303/305 [M+H]+.
(4)
El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (1,09 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 81 (4) para proporcionar hidrocloruro de N-[3-bromo-4-metoxi-5-(3metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (1,10 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 344/346 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 83
(1)
se añadió en porciones cloruro de aluminio (2,24 g) a una solución de 5-fluorovainillin[3-fluoro-4-hidroxi-5metoxibenzaldehído](2,00 g) en cloroformo (20 ml) enfriando con hielo, y se añadió gota a gota piridina (4,16 ml). Después de calentar a reflujo durante 18 horas, la mezcla se concentró a vacío. Se añadió ácido clorhídrico 3N al residuo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. El precipitado se filtró y el producto filtrado se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío para proporcionar 3-fluoro-4,5dihidroxibenzaldehído (0,85 g) en forma de un polvo de color amarillo-pardo. ESI-MS m/z: 155[M-H]-.
(2)
Se añadieron carbonato de litio (554 mg) y yoduro de metilo (0,78 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (780 mg) en N,N-dimetilformamida (12 ml) y la mezcla se agitó a 40°C durante 7,5 horas. La mezcla de reacción se vertió en ácido clorhídrico al 10% enfriando con hielo y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1) para proporcionar 3-fluoro-5hidroxi-4-metoxibenzaldehído (570 mg) en forma de un polvo incoloro. ESI-MS m/z: 169[M-H]-.
(3)
El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (520 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 81 (3) para proporcionar 3-fluoro-4-metoxi-5-(3-metoxipropoxi)benzaldehído (720 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 243 [M+H]+.
(4)
El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (670 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 81 (4) para proporcionar hidrocloruro de N-[3-fluoro-4-metoxi-5-(3metoxipropoxi)bencil]ciclopropanamina (777 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 284 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 84
(1)
Una mezcla de 3-fluoro-4-metoxi-5-(3-metoxipropoxi)benzaldehído [un compuesto del Ejemplo de Referencia 81 (3), 2,00 g], trimetilboroxina (1,61 ml), tris(dibencilidenacetona)dipaladio (142 mg), 2diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (X-Phos) (295 mg) y fosfato de potasio (3,28 g) en dioxano (40 ml) se agitó a 100°C en atmósfera de argón durante 18 horas. Después de dejar reposar y enfriar la mezcla de reacción, se añadieron trimetilboroxina (0,8 ml), tris(dibencilidenacetona)dipaladio (71 mg) y 2diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (X-Phos) (148 mg) y la mezcla se agitó adicionalmente a 100°C durante 24 horas. Después de dejar reposar y enfriar, se añadió agua con hielo a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/10) para proporcionar 4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)-5-metilbenzaldehído (1,61 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 239 [M+H]+.
(2)
El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (1,50 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 81 (4) para proporcionar hidrocloruro de N-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)-5metilbencil]ciclopropanamina (1,70 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 280 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 85
(1)
Se añadieron una solución de dicarbonato de di-terc-butilo (1,12 g) en diclorometano (5 ml) y 4dimetilaminopiridina (57 mg) a una solución de hidrocloruro de N-{[4-(3-metoxipropoxi))-2naftil]metil}ciclopropanamina (un compuesto del Ejemplo de Referencia 73, 1,50 g) y trietilamina (1,3 ml) en diclorometano (25 ml). Después de agitar a temperatura ambiente durante una hora, la mezcla de reacción se concentró a vacío. Se añadieron al residuo acetato de etilo, agua y una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y la capa acuosa se separó. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=80/20 a 65/35) para proporcionar ciclopropil{[4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}carbamato de terc-butilo (1,78 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 403 [M+ NH4]+.
(2)
Se añadió N-bromosuccinimida (0,91 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (1,78 g) en acetonitrilo (15 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=80/20 a 50/50) para proporcionar {[1-bromo-4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (1,78 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 481/483 [M+ NH4]+.
(3)
Una mezcla del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (200 mg), ácido 4metoxifenilbórico (98 mg), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (60 mg), carbonato de potasio (238 mg) y agua (0,1 ml) en 1,2-dietoxietano (5 ml) se agitó a 80°C durante 3 horas. Después de dejar reposar y enfriar, se añadieron a la mezcla de reacción acetato de etilo y agua, la materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se trató con carbón activado y se purificó con a cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=90/10 a 80/20) para proporcionar ciclopropil{[1-(4-metoxifenil)-4-(3-metoxipropoxi)-2naftil]metil}carbamato de terc-butilo (121 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 492 [M+H]+.
(4)
Una solución 4N de cloruro de hidrógeno en dioxano (1 ml) se añadió a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (120 mg) en cloroformo (3 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de concentrar la mezcla de reacción a vacío, el residuo resultante se trituró en éter diisopropílico para proporcionar hidrocloruro de N-{[1-(4-metoxifenil)-4-(3metoxipropoxi)-2-naftil]metil}ciclopropanamina (100 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 392 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 86
Una mezcla de {[1-bromo-4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (un compuesto obtenido en Ejemplo de Referencia 85 (2), 200 mg), trimetilboroxina (0,09 ml), tris(dibencilidenacetona)dipaladio (3,94 mg), 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (X-Phos) (8.2 mg) y fosfato de potasio (183 mg) en dioxano (5 ml) se agitó a 100°C durante una hora. Después de dejar reposar y enfriar, se añadieron trimetilboroxina (0,03 ml), tris(dibencilidenacetona)dipaladio (3,94 mg), 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (X-Phos) (8,2 mg) y la mezcla se agitó adicionalmente a 100°C durante una hora. Después de dejar reposar y enfriar, se añadió agua helada a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=90/10 a 70/30) para proporcionar un producto bruto de ciclopropil{[4-(3-metoxipropoxi)-1metil-2-naftil]metil}carbamato de terc-butilo (163 mg) en forma de un aceite de color amarillo.
5 APCI-MS m/z: 417 [M+ NH4]+.
Ejemplo de Referencia 87-90
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 85 10 (3) para proporcionar los compuestos enumerados en la siguiente Tabla 12. [Tabla 12]
Tabla 12
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
87
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 463 [M+ H]+
88
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 492 [M+ H]+
89
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 468 [M+ H]+
90
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 468 [M+ H]+
15 Ejemplo de Referencia 91-92
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 86 para proporcionar los compuestos enumerados en la siguiente Tabla 13. [Tabla 13]
Tabla 13
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
91
Propiedades: aceite viscoso de color naranja
APCI-MS m/z : 479 [M+ NH]+
92
Propiedades: polvo de color naranja pálido
APCI-MS m/z : 452 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 93-100
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 85
(4) para proporcionar los compuestos enumerados en la siguiente Tabla 14. [Tabla 14-1]
Tabla 14 [Tabla 14-2]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
93
Dihidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 363 [M+ H]+
94
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 392 [M+ H]+
95
Hidrocloruro
Propiedades: polvo de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 368 [M+ H]+
96
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 368 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
97
Hidrocloruro
Utilizado en la siguiente etapa sin purificación
98
Hidrocloruro
Utilizado en la siguiente etapa sin purificación
99
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
A PC I-MS m/z : 352 [M+ H]+
100
Hidrocloruro
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/z : 364/366 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 101
Se añadieron sucesivamente N,N-diisopropiletilamina (165 µL) e hidrocloruro de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (113 mg) a una solución de dihidrocloruro de N-{[4-(3-metoxipropoxi)quinolin-2il]metil}ciclopropanamina (un compuesto del Ejemplo de Referencia 80 (4), 170 mg), ácido (2R)-4-(terc10 butoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico (91 mg) y 1-hidroxibenzotriazol (64 mg) en N,N-dimetilformamida (7 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla se enfrió en agua con hielo, agua y se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n
15 hexano/acetato de etilo=1/4) para proporcionar (2R)-2-[(ciclopropil{[4-(3-metoxipropoxi)quinolin-2il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (177 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 500 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 102-126
20 Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 8, 9 o 101 para proporcionar los compuestos enumerados en la Tabla 15 a continuación.
[Tabla 15-1]
Tabla 15
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
102
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z: 506 [M+ NH4]+
103
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 506 [M+ NH4]+
104
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 522 [M+ NH4]+
105
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 522 [M+ NH4]+
106
Propiedades: aceite viscoso
APCI-MS m/z : 534 [M+ NH4]+
[Tabla 15-2]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
107
Propiedades: aceite viscoso
APCI-MS m/z: 517 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
108
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z: 505 [M+ H]+
109
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 491 [M-H]+
110
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 408 [M+ NH4]+
111
Propiedades:
APCI-MS m/z : [M+ H]+
[Tabla 15-3] [Tabla 15-4] [Tabla 15-5]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
112
Propiedades: aceite viscoso
APCI-MS m/z : 503 [M+ H]+
113
Propiedades: aceite
APCI-MS m/z : 499 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
114
Propiedades: aceite viscoso incoloro
API-MS m/z : 530/532 [M+ NH4]+
115
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 574/576 [M+ NH4]+
116
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 514 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
117
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 510 [M+ NH4]+
118
Propiedades: aceite viscoso de color naranja pálido
APCI-MS m/z : 605 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
119
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 576 [M+ H]+
120
b
APCI-MS m/z : 605 [M+ H]+
121
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 581 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
122
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 581 [M+ H]+
123
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 530 [M+ NH4]+
124
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 575 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
125
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 565 [M+ H]+
126
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 577/579 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 127
(1) Se añadió hidruro de sodio oleoso al 60% (264 mg) a una solución de 5-bromoindol-3-carbaldehído (1,34 g) en N,N-dimetilformamida (13 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 hora. Se añadieron a la mezcla una solución de 1-bromo-3-metoxipropano (1,10 g) en N,N-dimetilformamida (1 ml) y yoduro de potasio (990 mg) y la mezcla de reacción se agitó a 50°C durante 2 horas. Se añadió lentamente agua con
10 hielo a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=70/30 a 20/80) para proporcionar 5-bromo-1-(3-metoxipropil)indol-3-carbaldehído (1,70 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido.
15 APCI-MS m/z: 296/298 [M+H]+.
(2) Se añadió ciclopropilamina (0,80 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (1,69 g) en etanol (41 ml) y la mezcla se agitó a 50°C durante 2 horas. Después de la concentración de la mezcla a vacío, el residuo obtenido se diluyó en tolueno y se concentró hasta sequedad a vacío de nuevo. El residuo se disolvió en etanol (32 ml), se añadió a esto borohidruro de sodio (0,54 g) y la 20 mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=100/0 a 96/4) para proporcionar N-{[5bromo-1-(3-metoxipropil)indol-3-il]metil}ciclopropanamina (1,48 g) en forma de un aceite de color amarillo
25 pálido. APCI-MS m/z: 280/282 [M+H-NH2 C3 H5]+.
Ejemplo de Referencia 128
Se añadieron sucesivamente 1-hidroxibenzotriazol (162 mg) e hidrocloruro de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (288 mg) a una solución de N-{[5-bromo-1-(3-metoxipropil)indol-3il]metil}ciclopropanamina (un compuesto del Ejemplo de Referencia 127 (2), 405 mg) y ácido (2R)-4-(tercbutoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico (231 mg) en N,N-dimetilformamida (12,5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente y se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evaporó a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=50/50 a 10/90) para proporcionar (2R)-2-{[{[5-bromo-1-(3metoxipropil)indol-3-il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (581 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 550/552 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 129
(1)
Se añadió hidruro de sodio oleoso al 60% (254 mg) a una solución de 3-metilindol-6-carboxilato de metilo (1,00 g) en N,N-dimetilformamida (10 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 horas. Se añadieron una solución de 1-bromo-3-metoxipropano (971 mg) en N,N-dimetilformamida (2 ml) y yoduro de potasio (1,05 g) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió hielo lentamente a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=20/1 a 3/1) para proporcionar 1-(3-metoxipropil)-3-metilindol-6-carboxilato de metilo (1,24 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 262 [M+H]+.
(2)
Una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (300 mg) en tetrahidrofurano (2 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (43,6 mg) en tetrahidrofurano (2 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 45 minutos. Se añadieron lentamente agua (44 µL), una solución acuosa 2N de hidróxido de sodio (110 µL) y agua (176 µL) a la mezcla de reacción en la misma refrigeración sucesivamente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de sodio. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío para proporcionar [1-(3-metoxipropil)-3-metilindol-6-il]metanol (280 mg) en forma de un aceite de color pardo pálido. APCI-MS m/z: 234 [M+H]+.
(3)
Se añadió dióxido de magnaneso (1,21 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (275 mg) en diclorometano (5 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío para proporcionar 1-(3-metoxipropil)-3-metilindol-6-carbaldehído (252 mg) en forma de un aceite de color pardo pálido. APCI-MS m/z: 232 [M+H]+.
(4)
Se añadió ciclopropilamina (0,15 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (245 mg) en etanol (5 ml) y la mezcla se agitó a 50°C durante 3 horas. La mezcla se concentró a vacío, el residuo obtenido se diluyó con tolueno y se concentró hasta sequedad a vacío de nuevo. El residuo se disolvió en etanol (5 ml), se añadió borohidruro de sodio (100 mg) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y se
-
109
extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=100/0 a 5/1) para proporcionar N-{[1-(3-metoxipropil)-3-metilindol6-il]metil}ciclopropanamina (238 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 273 [M+H]+.
5 Ejemplo de Referencia 130-140
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 127
(1) para proporcionar los compuestos enumerados en la Tabla 16 a continuación. 10 [Tabla 16-1]
Tabla 16 [Tabla 16-2]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
130
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 218 [M+ H]+
131
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo
APCI-MS m/z : 236 [M+ H]+
132
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 252/254 [M+ H]+
133
Propiedades: polvo de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 243 [M+ H]+
134
Propiedades: aceite viscoso de color pardo
APCI-MS m/z : 232 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
135
Propiedades: aceite viscoso de color pardo
APCI-MS m/z : 248 [M+ H]+
136
Propiedades: polvo incoloro
APCI-MS m/ z : 3 2 4 [M+ H]+
137
Propiedades: aceite viscoso de color pardo
APCI-MS m/z : 236 [M+ H]+
138
Propiedades: aceite viscoso de color pardo
APCI-MS m/z : 252/254 [M+ H]+
139
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo
APCI-MS m/z : 296/298 [M+ H]+
140
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 219 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 141-151
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 127 -111
(2) para proporcionar los compuestos enumerados en la Tabla 17 a continuación. [Tabla 17-1]
Tabla 17
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
141
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 202 [M+ H-C3H7N]+
142
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z 220 [M+ H-C3H7N]+
143
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 236/238 [M+ H-C3H7N]+
144
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo
APCI-MS m/z : 227 [M+ H-C2H7N]+
145
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 216 [M+ H-C3H7N]+
146
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 232 [M+ H-C3H7N]+

[Tabla 17-2] -112
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
147
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo
APCI-MS m/z : 308 [M+ H-C3H7N]+
148
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo pálido
APCI-MS m/z : 220 [M+ H-C3H7N]+
149
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo
APCI-MS m/z : 236/238 [M+ H-C3H7N]+
150
Propiedades: aceite viscoso de color amarillo
APCI-MS m/z : 280/282 [M+ H-C3H7N]+
151
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 260 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 152-163
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 128 para proporcionar los compuestos enumerados en la Tabla 18 a continuación. [Tabla 18-1]
Tabla 18 [Tabla 18-2] 5
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
152
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 472 [M+ H]+
153
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 490 [M+ H]+
154
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 506/508 [M+ H]+
155
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/ z : 497 [M+ H]+
156
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 486 [M+ H]+
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
157
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 502 [M+ H]+
158
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 578 [M+ H]+
159
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 490 [M+ H]+
160
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 506/508 [M+ H]+
161
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 550/552 [M+ H]+
35 [Tabla 18-3]
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
162
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 473 [M+ H]+
163
Propiedades: aceite
APCI-MS m/z : 486 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 164
(1)
Se añadió 5-fluoroisatina (2,00 g) a una solución de hidróxido de sodio (509 mg) en agua (20 ml) y la mezcla se agitó a 50°C. La mezcla se enfrió en hielo con sal y a esto se le añadió nitrito de sodio (836 mg). El ácido sulfúrico conc. (2,26 g) se diluyó con agua (20 ml) y la solución se añadió gota a gota enfriando en hielosal. La mezcla se agitó durante 15 minutos en la misma refrigeración, y a esto se le añadió gota a gota una solución de dihidrato de cloruro estánnico (5,51 g) en ácido clorhídrico conc. (10,5 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 0,5 hora y a temperatura ambiente durante 4 horas. El precipitado se filtró, se disolvió en acetato de etilo y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación del disolvente a vacío, el residuo resultante se suspendió en éter diisopropílico y se filtró para proporcionar ácido 5-fluoro-1H-indazol-3carboxílico (1,17 g) en forma de un polvo de color amarillo. ESI-MS m/z: 179[M-H]-.
(2)
Se añadió hidruro de sodio oleoso al 60% (610 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (1,10 g) en N,N-dimetilformamida (11 ml)-tetrahidrofurano (2 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se añadieron a la mezcla 1-bromo-3-metoxipropano (2,34 g) y yoduro de potasio (1,02 g) y ésta se agitó a 50°C durante 24 horas. La mezcla de reacción se vertió en una mezcla de hielo y ácido clorhídrico al 10%, y la totalidad de la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró a través de un lecho de NH-silica y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-haxano/acetato de etilo=65/35 a 20/80) para proporcionar 5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-carboxilato de 3-metoxipropilo (0,69 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 325 [M+H]+.
(3)
Una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (0,69 g) en tetrahidrofurano (4 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (118 mg) en tetrahidrofurano (8 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó en la misma refrigeración durante 2,5 horas. Se añadió agua lentamente a la mezcla de reacción en la misma refrigeración y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble se filtró a través de Celite, el producto filtrado se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=50/50 a 10/90) para proporcionar [5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-il]metanol (0,47 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 239 [M+H]+.
(4)
Se añadió dióxido de magnaneso (861 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito
anteriormente (472 mg) en tolueno (20 ml) y la mezcla se agitó a 80°C durante 0,5 hora. Después de dejar reposar y enfriar, la materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=75/25 a 50/50) para proporcionar 5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3carbaldehído (363 mg) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 237 [M+H]+.
(5) Se añadió ciclopropilamina (0,19 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente (362 mg) en etanol (12 ml) y la mezcla se agitó a 50°C durante una hora. La mezcla se concentró a vacío, el residuo obtenido se diluyó con tolueno y se concentró hasta sequedad a vacío de nuevo. El residuo se disolvió en etanol (10 ml), se añadió borohidruro de sodio (145 mg) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución:acetato de etilo/metanol=100/0 a 92/8) para proporcionar N{[5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-il]metil}ciclopropanamina (280 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 278 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 165
(1)
La 5-fluoroisatina (2,20 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (1) para proporcionar ácido 5-cloro-1H-indazol-3-carboxílico (1,37 g) en forma de un polvo de color pardo. ESI-MS m/z: 195/197[M-H]-.
(2)
El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (1,20 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (2) para proporcionar 5-cloro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-carboxilato de 3metoxipropilo (0,88 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 341/343 [M+H]+.
(3)
El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (0,88 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (3) para proporcionar [5-cloro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-il]metanol (0,60 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 255/257 [M+H]+.
(4)
El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (600 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (4) para proporcionar 5-cloro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-carbaldehído (534 mg) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 253/255 [M+H]+.
(5)
El compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente (533 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (5) para proporcionar N-{[5-cloro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3il]metil}ciclopropanamina (372 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 294/296 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 166
(1) El ácido 1H-indazol-3-carboxílico (3,24 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (2) para proporcionar 1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-carboxilato de 3-metoxipropilo (4,06 g) en forma de
-
117
un aceite de color naranja. APCI-MS m/z: 307 [M+H]+.
(2) El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (3,06 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (3) para proporcionar [1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-il]metanol (2,17 g) en forma
5 de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 221 [M+H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (1,00 g) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (4) para proporcionar 1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-carbaldehído (0,84 g) en forma de un aceite incoloro.
10 APCI-MS m/z: 219 [M+H]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (835 mg) se trató de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 164 (5) para proporcionar N-{[1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3il]metil}ciclopropanamina (676 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 260 [M+H]+.
15 Ejemplo de Referencia 167-169
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 128 para proporcionar los compuestos enumerados en la Tabla 19 a continuación.
20 [Tabla 19]
Tabla 19
Núm. de Ejemplo de Referencia
Estructura Propiedades
167
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 491 [M+ H]+
168
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 507/509 [M+ H]+
169
Propiedades: aceite viscoso incoloro
APCI-MS m/z : 473 [M+ H]+
Ejemplo de Referencia 170
(1)
Se añadieron sucesivamente 1-hidroxibenzotriazol (486 mg) e hidrocloruro de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (863 mg) a una solución de N-[(5-fluoro-1H-indol-3-il)metil]ciclopropilamina (735 mg) y ácido (dl)-4-(terc-butoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico (694 mg) en N,N-dimetilformamida (38 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. La solución de reacción se diluyó con un exceso de acetato de etilo, se lavó con agua, una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente y se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evaporó a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=1/1 a 1/4) para proporcionar (dl)-2-({ciclopropil[(5-fluoro-1H-indol-3il)metil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (965 mg) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 418 [M+H]+.
(2)
Se añadió hidruro de sodio oleoso al 60% (26 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (250 mg) en N,N-dimetilformamida (4 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadieron 5-bromo-1-penteno (78 µg) y yoduro de potasio (99 mg) a la mezcla y ésta se agitó a 50°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en una mezcla de agua con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1 a 2/3) para proporcionar (dl)-2({ciclopropil[(5-fluoro-1-pent-4-eno-1-il-1H-indol-3-il)metil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (204 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 486 [M+H]+.
(3)
Se añadieron cloruro de paladio (7,4 mg) y cloruro cuproso (I) (41,4 mg) a una mezcla de N,Ndimetilformamida (1 ml) y agua (1 ml), a continuación, se añadió una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (203 mg) en N,N-dimetilformamida (2 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de oxígeno a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y la materia insoluble se filtró. El producto filtrado se lavó con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=20/1) para proporcionar (dl)-2({ciclopropil[(5-fluoro-1-(4-oxopentil)-1H-indol-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (210 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 502 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 171
(1)
Se añadió ciclopropilamina (222 mg) a una solución de ácido (dl)-4-(terc-butoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico (600 mg), hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (596 mg) y 1-hidroxibenzotriazol (420 mg) en cloroformo (10 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=4/1 a 2/1) para proporcionar (dl)-2[(ciclopropilamino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (648 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 271 [M+H]+.
(2)
En atmósfera de argón se añadió complejo de borano-sulfuro de dimetilo (0,56 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (300 mg) en tetrahidrofurano (10 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de añadir metanol (5 ml) a la mezcla de reacción y agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, se añadió una solución acuosa 5 N de hidróxido de sodio (10 ml) y la mezcla se agitó a 50°C durante 12 horas. Después de ser enfriada a temperatura ambiente, la mezcla se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=10/1) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropilamino)metil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (183 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 257 [M+H]+.
(3)
Se añadieron 3-(bromometil)-1-(3-metoxipropil)naftaleno (72 mg) y diisopropiletilamina (38 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (50 mg) en tetrahidrofurano (2 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y a 60°C durante 15 horas. Se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la solución de reacción enfriando con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo= 2/1) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[4-(3-metoxipropil)2-naftil]metil}amino)carbonil] morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (75 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 485 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 172
(1) Se añadió un solución acuosa 5 N de hidróxido de sodio (3,4 ml) a una solución de 4-(3-metoxipropil)-2naftoato de etilo (2,41 g) en etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La solución de reacción se aciduló añadiendo ácido clorhídrico al 10% enfriando con hielo y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se trituró en n-hexano para proporcionar ácido 4-(3-metoxipropil)-2-naftoico (2,09 g) en forma de un polvo incoloro. ESI-MS m/z: 259[M-H]-.
10 (2)
Se añadieron cloruro de oxalilo (55 mg) y una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida (una gota) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (75 mg) en cloroformo (3 ml) y la mezcla 15 se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo se disolvió en cloroformo (2 ml), que se añadió a una solución de (dl)-2-[(ciclopropilamino)metil]morfolin-4carboxilato de terc-butilo (62 mg) y diisopropiletilamina (63 mg) en cloroformo (2 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada
20 de bicarbonato de sodio y salmuera sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a acetato de etilo) para proporcionar (dl)-2-({ciclopropil[4-(3-metoxipropil)-2naftoil]amino}metil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (94 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 499 [M+H]+.
25 Ejemplo de Referencia 173
30 Se añadió paladio sobre carbono al 10% (80 mg) a una solución de (2R)-2-[(ciclopropil{[4-cloro-5-fluoro-1-(3metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (180 mg) y diisopropiletilamina (89 mg) en etanol (5 ml) y la mezcla se agitó a presión normal de atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 10 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite, el producto filtrado se disolvió en acetato de etilo,se lavó con agua y salmuera saturada y se secó sobre sulfato de sodio. Éste se concentró a vacío para proporcionar
35 (2R)-2-[(ciclopropil{[5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (157 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 490 [M+ H]+.
Ejemplo de Referencia 174 40 Se añadió paladio sobre carbono al 10% (30 mg) a una solución de (2R)-2-{[{[4-(benciloxi)-2-naftil]metil (ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (300 mg) en metanol (3 ml) y la mezcla se agitó a
5 presión normal de atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 3 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=4/1 a 1/1) para proporcionar (2R)-2-({ciclopropil[(4-hidroxi-2-naftil)metil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (225 mg) en forma de un aceite incoloro.
10 APCI-MS m/z: 427 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 176
15 Se añadió hidruro de sodio al 60% (23 mg) a una solución de (dl)-2-{[ciclopropil (1H-indol-3ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (175 mg) en N,N-dimetilformamida (1 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Una solución de 1-bromo-3-metoxipropano (81 mg) en N,N-dimetilformamida (0,1 ml) y yoduro de potasio (73 mg) se añadieron a la mezcla y la mezcla de
20 reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/acetato de etilo=1/1) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-1H-indol-3-il]metil}amino)carbonil] morfolin-4-carboxilato de terc
25 butilo (100 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 472 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 177
Se añadió hidruro de sodio al 60% (11 mg) a una solución de (dl)-2-{[ciclopropil(1H-indol-3
ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (100 mg) en N,N-dimetilformamida (0,65 ml) enfriando con
hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadieron tosilato de 4-metoxipropilo (77,5 35 mg) y yoduro de potasio (41,5 mg) a la mezcla de reacción y ésta se agitó a temperatura ambiente durante una hora.
Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a
vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de
elución: cloroformo a cloroformo/metanol=5/1) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[1-(4-metoxibutil)-1H-indol-340 il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (112 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z:
486 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 178
5 Se añadió hidruro de sodio al 60% (12,2 mg) a una solución de (dl)-2-{[[(3-cloro-1H-indol-6il)metil](ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (100 mg) en N,N-dimetilformamida (3,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadieron tosilato de 4metoxipropilo (71,5 mg) y yoduro de potasio (38,3 mg) a la mezcla de reacción y ésta se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con
10 acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=1/1) para proporcionar (dl)-2-{[[(3-cloro-1-(4-metoxibutil)-1Hindol-6-il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (36,2 mg) en forma de un aceite incoloro.
15 APCI-MS m/z: 520/522 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 179
20 Se añadió hidruro de sodio al 60% (26,8 mg) a una solución de (dl)-2-{[[(3-cloro-1H-indol-6il)metil](ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (242 mg) en N,N-dimetilformamida (7 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadieron bromuro de 2metoxietilo (93 µg) y yoduro de potasio (9,3 mg) a la mezcla de reacción y ésta se agitó a temperatura ambiente
25 durante 5 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=1/1 a 1/2) para proporcionar (dl)-2-{[{[3-cloro-1-(2-metoxietil)-1Hindol-6-il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (283 mg) en forma de un aceite
30 incoloro. APCI-MS m/z: 492/494 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 180
(1)
Se añadieron hidróxido de sodio (111 mg) e hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (31 mg) a una solución de (dl)-2-{[[(3-cloro-1H-indol-6-il)metil](ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (400 mg) en acetonitrilo (8,0 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió hidrocloruro de 3-cloropropilamina (180 mg) a la mezcla de reacción y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Después de ser enfriada a temperatura ambiente, la materia insoluble se filtró a través de Celite, se añadió agua al producto filtrado y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada,
se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: acetato de etilo/metanol=12/1 a 5/1) para proporcionar (dl)-2-{[{[1-(3-aminopropil)-3-cloro-1H-indol-6-il]metil(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4carboxilato de terc-butilo (225 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 491/493 [M+H]+.
(2)
Se añadieron piridina (79,0 µg) y cloruro de acetilo (34,7 µg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem
(1) descrito anteriormente (160 mg) en cloroformo (3,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=50/1 a 20/1) para proporcionar (dl)-2-{[({1-[3-(acetilamino)propil]-3-cloro-1H-indol-6-il}metil) (ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (155 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 533/535 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 181
Se añadieron piridina (79 µg) y cloroformiato de metilo (37,7 µg) a una solución del compuesto obtenido en el Ejemplo de Referencia 180 (1) (160 mg) en cloroformo (3 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=50/1 a 20/1) para proporcionar (dl)-2-{[[(3-cloro1-{3-[(metoxicarbonil)amino]propil}-1H-indol-6-il)metil](ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (169 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 552/554 [M+ NH4]+.
Ejemplo de Referencia 182
(1)
Se añadió hidruro de sodio al 60% (11 mg) a una solución de (dl)-2-{[ciclopropil (1H-indol-3ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (100 mg) en N,N-dimetilformamida (0,65 ml) enfriando con hielo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos, a continuación en enfrió de nuevo en agua con hielo y se añadieron bromoacetato de etilo (33,3 µg) y yoduro de potasio (41,5 mg). La mezcla se templó a temperatura ambiente y se agitó durante 20 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de
etilo=9/1 a 1/1) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[1-(2-etoxi-2-oxoetil)-1H-indol-3il]metil}amino)carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (44,2 mg). APCI-MS m/z: 486 [M+H]+.
5 (2)
Se añadió una solución acuosa 2 N de hidróxido de sodio (0,45 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (44 mg) en etanol (0,45 ml). Después de agitar a temperatura ambiente 10 durante 10 minutos, se añadió cloroformo a la mezcla de reacción y ésta se neutralizó añadiendo ácido clorhídrico 2 N agitando vigorosamente. La capa orgánica se separó, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se disolvió en N,N-dimetilformamida (1,0 ml) y se añadieron sucesivamente una solución 2N de metilamina en tetrahidrofurano (50 µl), 1-hidroxibenzotriazol (14,7 mg) e hidrocloruro de 1-etil3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (20,9 mg), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora.
15 Después de la adición de agua, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo, la capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=9/1) para proporcionar (dl)-2-{[ciclopropil({1-[2-(metilamino)-2-oxoetil]-1H-indol-3il}metil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (29,3 mg) en forma de un polvo incoloro.
20 APCI-MS m/z: 471 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 183
25 Se añadió hidruro de sodio al 60% (17 mg) a una solución de (dl)-2-{[ciclopropil(1H-indol-3ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (150 mg) en N,N-dimetilformamida (0,65 ml) enfriando con hielo. Después de agitar a temperatura ambiente durante 10 minutos, se añadió bromuro de bencilo (53,5 µl) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo
30 con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=20/1) para proporcionar (dl)-2-{[[(1-bencil-1H-indol-3il)metil](ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (176 mg). APCI-MS m/z: 490 [M+H]+.
35 Ejemplo de Referencia 184
(1)
40 Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 180 (1) para proporcionar (dl)-2-{[{[1-(3-aminoetil)-3-cloro-1H-indol-6-il]metil (ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo. APCI-MS m/z: 477/479 [M+H]+.
45 (2) -125
Se añadió isocianato de etilo (37,8 µL) a una solución de (dl)-2-{[{[1-(3-aminoetil)-3-cloro-1H-indol-6-il]metil (ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de (100 mg) en diclorometano (2,0 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=30/1) para proporcionar (dl)-2-{[{[3-cloro-1-(2-{[(etilamino)carbonil]aminoetil)-1H-indol-6il]metil}((ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (108 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 548/550 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 185
Se añadió hidruro de sodio al 60% (16,5 mg) a una solución de (dl)-2-{[ciclopropil (1H-indol-3ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (150 mg) en N,N-dimetilformamida (1,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos. A esto se le añadió cloruro de 2metoxietilsulfonilo (71,4 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=25/1) para proporcionar (dl)-2-{[ciclopropil ({1-[(2-metoxietil)sulfonil]-1H-indol-6-il}metil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (107 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 522 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 186
(1)
Se añadieron trietilamina (45 µL) y cloruro de metanosulfonilo (25 µL) a una solución de (dl)-3-metoxi-1butanol (31 mg) en cloroformo (1 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadieron nuevamente trietilamina (35 µL) y cloruro de metanosulfonilo (19 µL), la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y se concentró a vacío. Se añadió tolueno al residuo, la materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío.
(2)
Se añadió hidruro de sodio al 60% (11 mg) a una solución de (dl)-2-{[ciclopropil (1H-indol-3ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (100 mg) en N,N-dimetilformamida (0,65 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadieron el compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (71,4 mg) y yoduro de potasio (46 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con
acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=5/1 a 1/2) para proporcionar (dl)-2[(ciclopropil{[1-(3-metoxibutil)-1H-indol-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (81 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 486 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 187
(1)
Se añadieron hidróxido de sodio (57,7 mg) y agua (2,5 ml) a una solución de (dl)-2-{[{[3-cloro-1-(4-etoxi-4oxobutil)-1H-indol-6-il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (1,6 g) en etanol (12,5 ml) y la mezcla se sometió a reflujo durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a vacío, el residuo resultante se aciduló añadiendo agua y ácido clorhídrico 2N y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=15/1) para proporcionar ácido (dl)-4-(6-{[{[4-(terc-butoxicarbonil)morfolin-2-il]carbonil}(ciclopropil)amino]metil}-3-cloro1H-indol-1-il)butírico (1,48 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. ESI-MS m/z: 518/520[M-H]-.
(2)
Se añadieron sucesivamente 1-hidroxibenzotriazol (15 mg) y hidrocloruro de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (20 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (50 mg) e hidrocloruro de dimetilamina (20 mg) en N,N-dimetilformamida (2,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol= 100/1 a 20/1) para proporcionar (dl)-2-{[({3-cloro-1-[4(dimetilamino)-4-oxobutil]-1H-indol-6-il}metil)(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (35 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 547/549 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 188
Se añadió hidruro de sodio al 60% (13,2 mg) a una solución de (dl)-2-{[ciclopropil(1H-indol-3ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (120 mg) en N,N-dimetilformamida (1,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se añadió trifluorosulfonato de 2,2difluorometilo (77 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol= 20/1) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[1-(2,2-difluoroetil)-1H-indol-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de tercbutilo (128 mg). APCI-MS m/z: 464 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 189
(1)
Una mezcla de (dl)-2-{[{[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (110 mg), tris (dibencilidenacetona)dipaladio (4 mg), 2-di-terc-butilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (tBu X-phos) (7 mg) e hidroxido de potasio (34 mg) en dioxano (1 ml)/agua (1 ml) se agitó en atmósfera de argón a 100°C durante una hora. Después de dejar reposar y enfriar, una solución acuosa saturada de cloruro de amonio se vertió en la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: acetato de etilo a acetato de etilo/metanol=9/1) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[4-hidroxi-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3b]piridin-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (78 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 489 [M+H]+.
(2)
Se añadieron carbonato de potasio (41 mg) y yoduro de metilo (25 µL) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (50 mg) en N,N-dimetilformamida (2 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: acetato de etilo a acetato de etilo/metanol=85/15) para proporcionar (dl)-2[(ciclopropil{[4-metoxi-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (27 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 503 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 190
Una mezcla de (dl)-2-[(ciclopropil{[4-iodo-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (300 mg), acetato de paladio (5,6 mg), 2-di-tercbutilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (tBu X-phos) (21 mg), fenol (88 µL) y fosfato de potasio (318 mg) en tolueno (3 ml) se agitó en atmósfera de argón a 100°C durante 19 horas. Después de dejar reposar y enfriar, se vertió una solución acuosa 0,5 N de hidróxido de sodio en la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: acetato de etilo a acetato de etilo/metanol=9/1) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[1-(3metoxipropil)-4-fenoxi-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (160 mg, 80% de pureza) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 565 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 191
Una mezcla de (dl)-2-{[[{[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (73 mg), acetato de paladio (0,6 mg), 25 diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (tBu X-phos) (3,1 mg), pirrolidina (22 µL) y carbonato de cesio (108 mg) en tolueno (1,5 ml)/terc-butanol (0,3 ml) se agitó en atmósfera de argón a 110°C durante 20 horas. Después de dejar reposar y enfriar, agua se vertió en la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de
10 elución: acetato de etilo a acetato de etilo/metanol=95/5) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-4pirrolidin-1-il-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}amino)carbonil] morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (8,5 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 542 [M+H]+.
15 Ejemplo de Referencia 192
Se añadió hidruro de sodio oleoso al 60% (15,5 mg) a una solución de (dl)-2-{[[(3-cloro-1H-indol-6
20 il)metil](ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (140 mg) en N,N-dimetilformamida (5,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadió 2-(3bromopropoxi)tetrahidro-2H-pirano (65,7 µL) a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre
25 sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=15/1) para proporcionar (dl)-2-{[({3-cloro-1-[2-(tetrahidro-2Hpiran-2-iloxi)etil]-1H-indol-6-il}metil) (ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (181 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 576/578 [M+H]+.
30 Ejemplo de Referencia 193
(1) Una mezcla de (dl)-2-{[{[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (551 mg), yoduro cuproso (10 mg), N,N'dimetiletilendiamina (11 µL) y yoduro de sodio (300 mg) en 1,4-dioxano (2 ml) se agitó en atmósfera de argón a 110°C durante 20 horas. Después de dejar reposar y enfriar, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de
etilo, la materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se lavó con una solución acuosa al 30% de amoníaco, agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: hexano/acetato de etilo=50/50 a acetato de etilo) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[4-iodo-1-(3metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (530 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 599 [M+H]+.
(2) Una mezcla del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (18 mg), yoduro cuproso (4 mg) y fluorosulfonildifluoroacetato de metilo (51 µL) en 1-metil-2-pirrolidona (2 ml) se agitó en atmósfera de argón a 120°C durante una hora. Después de dejar reposar y enfriar, se vertió una solución acuosa 0,5 N de bicarbonato de sodio en la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: hexano/acetato de etilo=50/50 a acetato de etilo) para proporcionar (dl)-2-[(ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-4(trifluorometil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}amino)carbonil]morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (17 mg) en forma de un aceite de color amarillo.
Ejemplo de Referencia 194
Una mezcla de (dl)-2-{[ciclopropil (1H-indol-3-ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (240 mg), fosfato de potasio (223 mg), yoduro cuproso (0,95 mg), yodobenceno (56 µl) y ciclohexanodiamina (6 µl) en 1,4dioxano (1,0 ml) se agitó en atmósfera de argón a temperatura ambiente durante 2 horas, y a 50°C durante 16 horas. Después de ser enfriada a temperatura ambiente, se añadieron acetato de etilo y gel de sílice-NH a la mezcla de reacción. La materia insoluble se filtró y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=2/1 a 1/3) para proporcionar (dl)-2-(ciclopropil[(1-fenil-1H-indol-3-il)metil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (234 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 476 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 195
(1)
Se añadió hidruro de sodio oleoso al 60% (13,2 mg) a una solución de (dl)-2-{[ciclopropil(1H-indol-3ilmetil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (200 mg) en N,N-dimetilformamida (1,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se añadió N-(3bromopropil)ftalimida (161 mg) a la mezcla de reacción y se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=20/1) para proporcionar (dl)-2-{[ciclopropil({1-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2Hisoindol-2-il)propil]-1H-indol-3-il}metil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (274 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 587 [M+H]+.
(2) Se añadió hidrato de hidrazina (55,4 µL) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (164 mg) en etanol (3,0 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas y a
5 40°C durante 24 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, se extrajo con cloroformo y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=20/1) para proporcionar (dl)-2-{[{[1-(3-aminopropil)-1H-indol-3il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (83.8 mg) en forma de un aceite de color amarillo.
10 APCI-MS m/z: 457 [M+H]+.
(3)
Se añadieron Trietilamina (33,4 µL) y cloroformiato de metilo (17,1 µL) a una solución del compuesto obtenido
15 en el ítem (2) descrito anteriormente (92 mg) en cloroformo (1,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=7/3 a acetato de etilo) para proporcionar (dl)-2-({ciclopropil[(1-{3-[metoxicarbonil)amino]propil}-1H
20 indol-3-il)metil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (64.3 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 515 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 196 25
Se añadió paladio sobre carbono al 10% (30 mg) se añadió a una solución de (2R)-2-{[{[3-ciclohex-1-eno-1-il-1-(3metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (300 mg) en etanol 30 (5 ml) y la mezcla se agitó a presión normal de atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 5 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=1/2) para proporcionar (2R)-2-{[{[3-ciclohexil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6il]metil}(ciclopropil)amino]carbonil}morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (105 mg) en forma de un aceite incoloro.
35 APCI-MS m/z: 555 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 197
(1)
El éter bencil-(S)-(+)-glicidílico (3,28 g) se disolvió en bencilamina (15 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. La bencilamina en exceso se retiró mediante evaporación a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=9/1) para proporcionar (2S)-1-(bencilamino)-3-(benciloxi)propan-2-ol (4,50 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 272 [M+H]+.
(2)
Se añadió perclorato de litio (1,11 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (2,17 g) y (S)-(+)-epiclorhidrina (0,83 ml) en tolueno (40 ml) a temperatura ambiente. Después de agitar en atmósfera de argón a 50°C durante 4 horas, se añadió gota a gota a la mezcla de reacción una solución de metilato de sodio (1,08 g) en metanol (10 ml). Después de agitar en atmósfera de argón a 50°C durante 4 horas, se añadieron una solución acuosa saturada de cloruro de amonio (20 ml) y agua (10 ml) a la mezcla de reacción sucesivamente y se extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=1/1 a acetato de etilo) para proporcionar { (2R,6S)-4-bencil-6-[(benciloxi)metil]morfolin-2-il}metanol (1,89 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 328 [M+H]+.
(3)
Una mezcla del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (1,64 g) e hidróxido de paladio al 20%-carbono (seco) (0,33 g) en metanol (25 ml) se agitó a presión normal de atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 2,5 horas. Se añadió a la mezcla de reacción cloruro de hidrógeno 4 N en acetato de etilo (2 ml) en atmósfera de argón, la materia insoluble se filtró a través de Celite y el residuo se lavó con acetato de etilo. El producto filtrado y los lavados se combinaron y se concentraron a vacío. El residuo resultante (1,39 g) se diluyó con tetrahidrofurano (8 ml) y agua (10 ml), se añadieron sucesivamente bicarbonato de sodio (1,68 g) y una solución de dicarbonato de di-terc-butilo (0,92 g) en tetrahidrofurano (2 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=7/de 3 a 3/7) para proporcionar (2S,6R)-2-[(benciloxi)metil]-6-(hidroximetil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (0,99 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 338 [M+H]+.
(4) Se añadieron sucesivamente diacetato de yodobenceno (1,61 g) y radical 2,2,6,6-tetrametil-1-piperidiniloxi (TEMPO) (0,08 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (0,84 g) en
5 diclorometano (10 ml)/agua (5 ml) y la mezcla se agitó enfriando con hielo durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío, el residuo resultante se diluyó con tolueno y se concentró hasta sequedad mediante destilación azeotrópica a presión reducida. El residuo resultante se trituró en éter diisopropílico y hexano para proporcionar ácido (2R,6S)-6-[(benciloxi)metil]-4-(terc-butoxicarbonil)morfolin-2-carboxílico (0,43 g) en forma de un polvo incoloro.
10 ESI-MS m/z: 350[M-H]-.
(5)
Se añadieron sucesivamente diisopropiletilamina (105 µl), 1-hidroxibenzotriazol (81 mg) e hidrocloruro de 1
15 etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (144 mg) a una solución de hidrocloruro de N-[4-metoxi-3-(3metoxipropoxi)bencil]ciclopropilamina (182 mg) y el ácido carboxílico obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente (176 mg) en N,N-dimetilformamida (10 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió una solución acuosa de bicarbonato de sodio a la solución de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua,
20 se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=3/1 a 1/3) para proporcionar (2S,6R)-2-[(benciloxi)metil]-6-({ciclopropil[4-metoxi-3-(3metoxipropoxi)bencil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (290 mg) en forma de un aceite de color amarillo.
25 APCI-MS m/z: 599 [M+H]+.
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 197 para proporcionar los siguientes compuestos.
Ejemplo de Referencia 198
Se añadió hidróxido de paladio-carbono al 20% (seco) (22 mg) a una solución de (2S,6R)-2-[(benciloxi)metil]-6({ciclopropil[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]amino}carbonil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (220 mg) en
5 metanol y la mezcla se agitó a presión normal de atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de la filtración de la materia insoluble a través de Celite, el producto filtrado se concentró para proporcionar (2R,6S)-2-({ciclopropil[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]amino}carbonil)-6-(hidroximetil)morfolin-4-carboxilato de terc-butilo (200 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 509 [M+H]+.
10 Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 198 para proporcionar el siguiente compuesto.
15 Ejemplo de Referencia 199
(1)
20 Se añadió N-bromosuccinimida (978 mg) a una solución de [7-(3-metoxipropoxi)-1-benzofuran-5-il]metanol (1,18 g) en diclorometano (30 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 10 minutos. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=1/1) para proporcionar [4-bromo-7-(3-metoxipropoxi)-1-benzofuran-5-il]metanol (1,46 g) en forma de un aceite incoloro.
25 APCI-MS m/z: 297/299 [M+H]+.
(2) El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente se trató con cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar el siguiente compuesto.
APCI-MS m/z: 394/396/398 [M+ NH4]+.
30 (3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató con cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar el siguiente compuesto.
Ejemplo de Referencia 200
(1)
Se añadió N-bromosuccinimida (1,04 g) a una solución de [4-(3-metoxipropoxi)-2,3-dihidro-1-benzofuran-6-il]metanol (1,27 g) en diclorometano (25 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30
5 minutos. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=3/2) para proporcionar [5-bromo-4-(3metoxipropoxi)-2,3-dihidro-1-benzofuran-6-il]metanol (860 mg) y [7-bromo-4-(3-metoxipropoxi)-2,3-dihidro-1benzofuran-6-il]metanol (540 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 299/301 [M+H-H2O]+
10 APCI-MS m/z: 299/301 [M+H-H2O]+.
(2) El [5-Bromo-4-(3-metoxipropoxi)-2,3-dihidro-1-benzofuran-6-il]metanol y [7-bromo-4-(3-metoxipropoxi)-2,3dihidro-1-benzofuran-6-il]metanol se trataron de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar los siguientes compuestos.
APCI-MS m/z: 379/381/383 [M+H]+
20 APCI-MS m/z: 379/381/383 [M+H]+
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató con cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar el siguiente compuesto.
Ejemplo de Referencia 201
30 Se añadió N-clorosuccinimida (68,5 mg) a una solución de ciclopropil{[4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}carbamato de terc-butilo (180 mg) en acetonitrilo (5,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 60°C durante 14 horas, y 75°C durante 6 horas después de la adición de N-clorosuccinimida (137 mg). La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de
35 elución: n-hexano/acetato de etilo=4/1) para proporcionar ciclopropil{[1,3-dicloro-4-(3-metoxipropoxi)-2naftil]metil}carbamato de terc-butilo (136 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido.
APCI-MS m/z: 354/356 [M+H-Boc]+. Ejemplo de Referencia 202
(1)
Se añadió hidruro de sodio al 60% (394 mg) a una solución de ácido 4-cloro-5-fluoro-1H indol-6-carboxílico (700 mg) en N,N-dimetilformamida (15 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 horas. Se añadieron a la mezcla 1-bromo-3-metoxipropano (1,51 g) y yoduro de potasio (1,63 g) enfriando con hielo y la mezcla de reacción se agitó a 50-60°C durante 22 horas. Se añadieron a la mezcla de reacción agua y acetato de etilo enfriando con hielo y la capa orgánica se separó. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=1/1) para proporcionar 4-cloro-5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6carboxilato de 3-metoxipropilo (882 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 358/360 [M+ H]+.
(2)
Una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (500 mg) en tetrahidrofurano (6 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (53,1 mg) en tetrahidrofurano (6 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó en la misma refrigeración durante 45 minutos. Se añadieron lentamente agua (55 µL), una solución acuosa 2 N de hidróxido de sodio (138 µL) y agua (220 µL) a la mezcla de reacción en la misma refrigeración sucesivamente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla se diluyó con acetato de etilo y se secó sobre sulfato de sodio. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío para proporcionar [4-cloro-5-fluoro-1-(3metoxipropil)-1H-indol-6-il]metanol (410 mg) en forma de un aceite de color pardo pálido. APCI-MS m/z: 272/274 [M+ H]+.
(3)
Se añadió dióxido de manganeso (1,50 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (400 mg) en diclorometano (8 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 36 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío para proporcionar 4cloro-5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-carbaldehído (352 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 270/272 [M+ H]+.
(4)
Se añadió ciclopropilamina (0,18 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (345 mg) en etanol (8 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se concentró a vacío, el residuo se disolvió en tolueno y la mezcla se concentró de nuevo hasta sequedad a vacío. El residuo se disolvió en etanol (8 ml), a esto se le añadió borohidruro de sodio (145 mg) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: acetato de etilo a acetato de etilo/metanol=10/1) para proporcionar N-{[4-cloro-5-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-il]metil}ciclopropilamina (143 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 311/313 [M+ H]+.
Ejemplo de Referencia 203
Se añadió N-bromosuccinimida (978 mg) a una solución de ciclopropil[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]carbamato de terc-butilo (6,36 g) en acetonitrilo (50 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo/=4/1 a 3/1) para proporcionar [2-bromo4-metoxi-5-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropilcarbamato de terc-butilo (3,35 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 444/446 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 204
5 Se añadió N-clorosuccinimida (110 mg) a una solución de ciclopropil[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]carbamato de terc-butilo (300 mg) en acetonitrilo (5,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora y a 75°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante a cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=10/1 a 3/1) para proporcionar [2-cloro-4-metoxi-5-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropilcarbamato de terc-butilo
10 (265 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 400/402 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 205
15 Una mezcla de [2-bromo-4-metoxi-5-(3-metoxipropoxi)bencil]ciclopropilcarbamato de terc-butilo (200 mg), trimetilboroxin (94 µL), tris(dibencilidenacetona)dipaladio (8,2 mg), 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (X-phos) (21,5 mg) y fosfato de potasio (191 mg) en dioxano (7,0 ml) se agitó en atmósfera de argón a 100°C durante 23 horas. Después de dejar reposar y enfriar, se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo
20 con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante a cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=10/1 a 3/1) para proporcionar ciclopropil[4-metoxi-5-(3metoxipropoxi)-2-metilbencil]carbamato de terc-butilo (103 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 380 [M+H]+.
25 Ejemplo de Referencia 206
(1) Se añadió en porciones cloruro de aluminio (1,29 g) a una solución de cloruro de acetilo (380 mg) en
30 diclorometano (20 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó en la misma refrigeración durante 5 minutos. Se añadió gota a gota a esto una solución de 1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-carboxilato de metilo (1,00 g) en diclorometano (10 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó en la misma refrigeración durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre
35 sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se trituró en n-hexano para proporcionar 3acetil-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-carboxilato de metilo (1,06 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 290 [M+ H]+.
(2) Se añadió gota a gota una solución 1 M de borano-tetahidrofurano en tetahidrofurano (2,07 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (200 mg) en tetahidrofurano (3 ml) en
40 atmósfera de argón enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción enfriando con hielo, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante un instante y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío para proporcionar 3-etil-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-6-carboxilato de metilo (192 mg) en forma de un aceite incoloro.
45 APCI-MS m/z: 277 [M+H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera
de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 248 [M+H]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 248 [M+H]+.
(5) El compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
15 Ejemplo de Referencia 207
(1)
20 Se añadieron carbonato de potasio (19,2 g) y bromuro de bencilo (19,0 g) a una solución de 4-hidroxi-2naftoato de etilo (20 g) en acetonitrilo (200 ml) y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después de ser enfriada, la solución de reacción se diluyó con acetato de etilo y la materia insoluble se filtró a través de Celite. El producto filtrado se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=100/1) para proporcionar etilo 4
25 (benciloxi)-2-naftoato de (27,8 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 307 [M+H]+.
(2)
El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 265 [M+H]+.
(3)
El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
(4)
El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 208
(1) Se añadió paladio-carbono al 10% (100 mg) a una solución de {[4-(benciloxi)-2naftil]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (1,0 g) en metanol (10 ml) y la mezcla se agitó a presión normal de atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 5 horas. La materia insoluble se filtró a través de
20 Celite, el producto filtrado se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1 a 4/1) para proporcionar ciclopropil[(4-hidroxi-2-naftil)metil]carbamato de terc-butilo (680 mg) en forma de un aceite de color amarillo. ESI-MS m/z: 312[M-H]-.
(2) Se añadieron carbonato de potasio (331 mg) y yoduro de metilo (119 µL) a una solución del compuesto
25 obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (500 mg) en N,N-dimetilformamida (5 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1) para proporcionar ciclopropil[(4
30 metoxi-2-naftil)metil]carbamato de terc-butilo (480 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 328 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 209
(1) Se añadieron carbonato de potasio (2,65 g) y 1,2-dibromoetano (16,5 ml) a una solución de ciclopropil[(4hidroxi-2-naftil)metil]carbamato de terc-butilo (4,0 g) en acetonitrilo (40 ml) y la mezcla se calentó a reflujo durante 20 horas. Después de ser enfriada, la solución de reacción se diluyó con acetato de etilo y la materia insoluble se filtró a través de Celite. El producto filtrado se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó
40 mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de
etilo=100/1 a 10/1) para proporcionar {[4-(2-bromoetoxi)-2-naftil]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (3.8 g) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 420/422 [M+H]+.
(2)
Se añadió en porciones azida de sodio (2,90 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (3,75 g) en N,N-dimetilformamida (50 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 60°C durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=9/1) para proporcionar {[4-(2-azidoetoxi)-2naftil]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (3,3 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 383 [M+H]+.
(3)
Se añadió paladio-carbono al 10% (330 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (3,30 g) en metanol (33 ml) y la mezcla se agitó a presión normal de atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 3 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite, el producto filtrado se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=9/1) para proporcionar terc-butil{[4-(2-aminoetoxi)-2naftil]metil}ciclopropilcarbamato de (1,20 g) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 357 [M+H]+.
(4)
Se añadieron piridina (272 µL) y cloruro de acetilo (120 µL) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (400 mg) en cloroformo (4,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar ({4-[2-(acetilamino)etoxi]-2-naftil}metil)ciclopropilcarbamato de terc-butilo (382 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 399 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 210
Se añadieron piridina (272 µL) y cloroformiato de metilo (130 µL) a una solución de {[4-(2-aminoetoxi)-2naftil]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (400 mg) en cloroformo (4,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar {2-[(3-{[(terc-butoxicarbonil)(ciclopropil)amino]metil}-1-naftil)oxi]etil}carbamato de metilo (418 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 415 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 211
(1)
Se añadió hidruro de sodio oleoso al 60% (135 mg) a una solución de 4-fluoro-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (384 mg) en N,N-dimetilformamida (6 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. Se añadieron a la mezcla 1-bromo-3-metoxipropano (518 mg) y yoduro de potasio (468 mg) y la mezcla de reacción se agitó a 50°C durante 1,5 horas. Se añadió agua helada a la mezcla de reacción lentamente y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada
sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=90/10 a 70/30) para proporcionar 4-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (520 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 209 [M+H]+.
(2)
Una solución de 4-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (520 mg) y hexametilentetramina (700 mg) en ácido trifluoroacético (9,1 ml) se agitó a 80°C durante 4 horas. Después de la evaporación del disolvente a vacío, el residuo resultante se disolvió en acetato de etilo. La solución se vertió lentamente en una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=60/40 a 20/80) para proporcionar 4-fluoro-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-carbaldehído (260 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 237 [M+H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 212
Se añadió borohidruro de litio (228 mg) a una suspensión de metilo 6-carboxilato de 2-oxoindolina (1,0 g) en tetrahidrofurano (10 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 50°C durante 3 horas. Se añadió nuevamente borohidruro de litio (456 mg) y la mezcla de reacción se agitó a 50°C durante 15 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se aciduló con la adición de ácido clorhídrico conc. Se extrajo con acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se trituró en metanol para proporcionar 6-(hidroximetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona (172 mg) en forma de un polvo incoloro. Las aguas madre se purificaron mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=10/1 a acetato de etilo) para proporcionar lo mismo (242 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 164 [M+H]+.
(2)
Una mezcla de 6-(hidroximetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona (150 mg), 1-bromo-3-metoxipropano (211 mg), carbonato de potasio (254 mg) y yoduro de potasio (229 mg) en acetonitrilo (6 ml) se sometió a reflujo durante 15 horas. Nuevamente, se añadieron 1-bromo-3-metoxipropano (70,3 mg) y carbonato de potasio (127 mg) y la mezcla se sometió a reflujo durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre
sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=10/1) para proporcionar 6(hidroximetil)-1-(3-metoxipropil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona (174 mg) en forma de un aceite de color pardo. APCI-MS m/z: 236 [M+H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 298/300 [M+H]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 213
(1)
Se añadieron ácido clorhídrico concentrado (30 ml) y tetrafluoroborato de amonio (21,4 g) a una suspensión de 3-amino-4-metil-benzoato de metilo (25,3 g) en agua (170 ml) y la mezcla se enfrió a -3°C. A esto se le añadió gota a gota una solución de nitrito de sodio (10,56 g) en agua (24 ml) en la misma refrigeración durante 30 minutos. La mezcla se agitó a -3°C durante una hora y el sólido cristalino precipitado se filtró, se lavó con agua (210 ml), metanol (100 ml) y éter dietílico (100 ml) sucesivamente y se secó a presión reducida. Se añadieron acetato de potasio (6,5 g) y 18-corona-6 (1,01 g) a una suspensión del producto cristalino obtenido anteriormente en cloroformo (340 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 70 minutos. Se añadió agua (800 ml) a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se trituró en n-hexano para proporcionar 1H-indazol-6-carboxilato de metilo (20,2 g) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 177 [M+H]+.
(2)
El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (10,0 g) se disolvió en ácido acético (284 ml) y se añadió bromo (4,36 ml) en condiciones de protección de luz a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 19 horas, se añadió agua a la mezcla de reacción, se añadió tiosulfato de sodio y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, la capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se trituró en éter isopropílico para proporcionar 3-bromo-1H-indazol-6carboxilato de metilo (14,4 g) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 255/257 [M+H]+.
(3)
Se añadió hidruro de sodio oleoso al 60% (940 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (5,0 g) en N,N-dimetilformamida (34 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadieron a la mezcla una solución de 1-bromo-3metoxipropano (3,6 g) en N,N-dimetilformamida (12 ml) y yoduro de potasio (650 mg) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadieron a la mezcla de reacción acetato de etilo y una solución acuosa de cloruro de amonio y la capa orgánica se separó. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=10/1 a 6/1) para proporcionar 3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-carboxilato de
-
142
metilo (4,3 g) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 327/329 [M+H]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 299/301 [M+H]+.
(5) El compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 297/299 [M+H]+.
(6) El compuesto obtenido en el ítem (5) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 214
(1)
Se añadieron trimetilboroxina (513 µL), carbonato de potasio (1,27 g) y bis(difenilfosfino)ferroceno dicloropaladio (224 mg) a una solución de 3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-carboxilato de metilo (1,0 g) en 1,4-dioxano (15 ml) en atmósfera de argón y la mezcla se agitó a 110°C durante 6 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n
30 hexano/acetato de etilo=4/1 a 3/2) para proporcionar 1-(3-metoxipropil)-3-metil-1H-indazol-6-carboxilato de metilo (705 mg) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 263 [M+H]+.
(2) El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera
de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente. 35 APCI-MS m/z: 235 [M+H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 233 [M+H]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
15 Ejemplo de Referencia 215
(1)
20 Una solución 0,5 M de B-bencil-9-borabiciclo[3,3,1]nonano (BBN) en tetrahidrofurano (1,8 ml) se añadió a una mezcla de {[3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (200 mg), fosfato de potasio (290 mg), acetato de paladio (II) (4 mg) y 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenilo (S-phos) (15 mg) en N,Ndimetilformamida (5 ml) en atmósfera de argón y la mezcla se agitó a 60°C durante 18 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con
25 salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar {[3-bencil-1-( (3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (198 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 450 [M+H]+.
30 (2)
Una solución de dicarbonato de di-terc-butilo en diclorometano (8 ml) se añadió a una solución de N-{[3-bromo-1-(3metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropanamina (1,21 g) en diclorometano (28 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=5/1 a 4/1) para proporcionar {[3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (1,53 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 438/440 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 216
(1)
Una solución de 3-acetil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-carboxilato de metilo (285 mg) en tetrahidrofurano (3 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de hidruro de litio y aluminio (75 mg) en tetrahidrofurano (3 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó en la misma refrigeración durante una hora. Se añadieron lentamente a la mezcla agua (80 µL), una solución acuosa 2 N de hidróxido de sodio (200 µL) y agua (320 µL) en la misma refrigeración sucesivamente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo se disolvió en acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío para proporcionar 1-[6-(hidroximetil)-1-(3metoxipropil)-1H-indol-3-il]etanol (279 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 246 [M+ H]+.
(2)
Se añadió dióxido de manganeso activado al 85% (1,07 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) anterior (275 mg) en tolueno (8 ml) y la mezcla se agitó a 60°C durante 5 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró a vacío para proporcionar 3-acetil-1-(3metoxipropil)-1H-indol-6-carbaldehído (202 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 260 [M+ H]+.
(3)
Se añadió triacetoxihidruro de sodio (237 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) anterior (145 mg) y ciclopropilamina (96 mg) en diclorometano (6 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadieron ciclopropilamina (64 mg) y triacetoxihidruro de sodio (355 mg) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas. Una solución de bicarbonato de sodio se añadió a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=1/1) para proporcionar 1-[6-[(ciclopropilamino)metil)]-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-3-il]etanona (145 mg) en forma de un aceite incoloro.
Ejemplo de Referencia 217
(1)
Se añadieron carbonato de potasio (207 mg), trimetilboroxina (175 µL) y bis(difenilfosfino)ferroceno dicloropaladio (II) (40,8 mg) a una solución de {[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-3il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (218 mg) en 1,4-dioxano (14,5 ml) y la mezcla se agitó a 110°C en atmósfera de argón durante 4 horas. Después de ser enfriada a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=1/1 a 1/4) para proporcionar ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-4-metil-1H-indol-3-il]metil}carbamato de terc-butilo (180 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 373 [M+H]+.
(2)
Se añadió trifluorometanosulfonato trimetilsililo (213 µL) a una solución de ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-4metil-1H-indol-3-il]metil}carbamato de terc-butilo (175 mg y 2,6-lutidina (192 µL) en diclorometano (7 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se añadieron sucesivamente a la mezcla de reacción una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y metanol y la mezcla se agitó adicionalmente a la misma temperatura durante 30 minutos. La mezcla de reacción se extrajo con cloroformo y la capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: acetato de etilo/metanol=95/5 a 70/30) para proporcionar N-{[1-(3-metoxipropil)-4-metil1H-indol-3-il]metil}ciclopropanamina (106 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 216 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 218
Se añadieron carbonato de potasio (276 mg), ácido fenilborónico (122 mg), diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (175 mg) y agua (132 µl) a una solución de {[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-3-il]metil}ciclopropilcarbamato de tercbutilo (218 mg) en 1,2-dicloroetano (11 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de argón a 80°C durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=20/1 a 7/3) para proporcionar ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-4-fenil-1H-indol-3-il]metil}carbamato de terc-butilo (212 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 435 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 219
Se añadieron 2-tri-n-butil-estannilpiridina (480 µl) y diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) (210 mg) a una solución de {[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-3-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (219 mg) en tolueno (7 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de argón a 110°C durante 23 horas. La mezcla de reacción se vertió en una solución saturada de fluoruro de potasio, se agitó a temperatura ambiente durante una hora y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=4/1 a 1/4) para proporcionar ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-4-piridin2-il-1H-indol-3-il]metil}carbamato de terc-butilo (76 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 436 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 220
Se añadieron fosfato de potasio (498 mg), una solución 0,5 M en tetrahidrofurano de B-bencil-9-BBN (2,8 ml), acetato de paladio (II) (21 mg), 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenilo (38,5 mg) a una solución de {[4-bromo-1-(3metoxipropil)-1H-indol-3-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (205 mg) en N,N-dimetilformamida (4,3 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de argón a 80°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=20/1 a 2/1) para proporcionar {[4-bencil-1-(3-metoxipropil)-1H-indol-3il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (210 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 449 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 221
(1)
Se añadió N-clorosuccinimida (3,96 g) a una solución de 1H-indol-6-carboxilato de metilo (4,94 g) en diclorometano (100 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se concentró y el residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo= 2/1) para proporcionar 3-cloro-1H-indol-6-carboxilato de metilo (3,67 g) en forma de un polvo incoloro. ESI-MS m/z: 208/210[M-H]-.
(2)
Una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (3,52 g) en tetrahidrofurano (30 ml) se añadió gota a gota lentamente a una solución de hidruro de litio y aluminio (2,23 g) en tetrahidrofurano (60 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 45 minutos. Se añadieron a la mezcla de reacción sucesivamente agua (4 ml), una solución 2 N de NaOH (8,0 ml) y agua (8 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró para proporcionar (3-cloro-1H-indol-6-il)metanol (3,72 g) en forma de un polvo incoloro. ESI-MS m/z: 182/184[M-H]-.
(3)
Se añadió dióxido de manganeso (10,5 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (3,72 g) en diclorometano (100 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 12 horas. La materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se concentró para proporcionar 3-cloro-1H-indol-6-carbaldehído (2,73 g) en forma de un polvo de color amarillo. ESI-MS m/z: 178/180[M-H]-.
(4) Se añadieron triacetoxiborohidruro de sodio (12 g) y ácido acético (2,6 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (4,08 g) y ciclopropilamina (3,2 ml) en dicloroetano (100 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Después de la concentración a vacío, se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio a la solución de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se trituró en n-hexano-diclorometano (1:1) para proporcionar N-[3-cloro-1H-indol-6il)metil]ciclopropanamina (3,93 g) en forma de un polvo de color naranja. El producto filtrado se concentró y el residuo se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=10/1) para proporcionar N-[3-cloro-1H-indol-6-il)metil]ciclopropanamina (478,3 mg) en forma de un polvo de color naranja pálido. APCI-MS m/z: 221/223 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 222
Se añadió cicopropilamina (1 ml) a una solución de 3-(3-metoxipropil)-1-metilimidazo[1,5-a]piridin-6-carbaldehído (23 mg) en etanol (5 ml) y la mezcla se agitó a 50°C durante 15 horas. La mezcla se concentró a vacío, el residuo se disolvió en etanol (3 ml) y a esto se le añadió borohidruro de sodio (38 mg) enfriando con hielo. Después de agitar a temperatura ambiente durante 6 horas, la mezcla se diluyó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: acetato de etilo a acetato de etilo/metanol=9/1) para proporcionar N{[3-(3-metoxipropil)-1-metilimidazo[1,5-a]piridin-6-il]metil}ciclopropanamina (18 mg) en forma de un aceite de color naranja. APCI-MS m/z: 274 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 223
Se añadieron morfolina (73,5 µL), bromuro de cetiltrimetilamonio (14,6 mg), bis(tri-terc-butilfosfina)paladio (0) (41 mg) y una solución acuosa de hidróxido de sodio al 50% (96 µL) a una solución de {[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1Hindol-3-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (205 mg) en tolueno (3 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de argón a 90°C durante 23 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La solución obtenida se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=20/1 a 3/2) para proporcionar ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-4-morfolin-4-il-1H-indol-3-il]metil}carbamato de terc-butilo (280 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 444 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 224
(1) Se añadieron tetrakisfenilfosfina paladio (0) (11,9 mg) y una solución acuosa 2 M de carbonato de sodio a una solución de {[3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (150 mg) y ácido 5 fenilbórico (83 mg) en tetrahidrofurano (5 ml) en atmósfera de argón a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a 95°C durante 15 horas. Se añadió agua a la solución de reacción enfriando con hielo y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar ciclopropil{[1-(3-metoxipropil)-3-fenil-4-il-1H-indazol-6
10 il]metil}carbamato de terc-butilo (136 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 436 [M+H]+.
(2) Una solución 4 N de HCl-dioxano (2 ml) se añadió a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (130 mg) en cloroformo (2 ml), la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y se concentró a vacío para proporcionar hidrocloruro de N-{[1-(3-metoxipropil)-3-fenil-4-il-1H-indazol-6
15 il]metil}ciclopropanamina (112 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 336 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 225
Una solución 0,5 M de B-bencil-9-BBN en tetrahidrofurano (1,8 ml) se añadió a una solución de {[3-bromo-1-(3metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (200 mg), fosfato de potasio (290 mg), acetato de paladio (II) (4 mg) y S-Phos (15 mg) en N,N-dimetilformamida (5 ml) en atmósfera de argón y la mezcla se agitó a
25 60°C durante 18 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar {[3-bencil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (198 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 450 [M+H]+.
30 Ejemplo de Referencia 226
35 Una mezcla de {[3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (200 mg), piperidina (194 mg), X-Phos (43 mg), carbonato de cesio (446 mg) y tris(dibencilidenacetona)dipaladio (17 mg) en tolueno (4 ml)-t-butanol (0,8 ml) se agitó a 95°C durante 18 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar ciclopropil{[1-(3metoxipropil)-3-piperidin-1-il-1H-indazol-6-il]metil}carbamato de terc-butilo (126 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 443 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 227
10 Una mezcla de {[3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (200 mg), ácido 2-feniletilbórico (82,1 mg), carbonato de potasio (221 mg) y bis (difenilfosfino)ferroceno dicloropaladio (II) (50 mg) en 1,4-dioxano (5 ml) se calentó a reflujo durante 25 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de
15 sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar ciclopropil{[1-(3metoxipropil)-3-(2-feniletil)-1H-indazol-6-il]metil}carbamato de terc-butilo (108 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 464 [M+ H]+.
Ejemplo de Referencia 228 20
(1) Se añadió en porciones 3-amino-4-metil-5-nitro-benzoato de metilo (2,54 g) a una mezcla de cloruro de cobre (II) (1,95 g), nitrito de terc-butilo (1,87 g) en acetonitrilo (50 ml) a temperatura ambiente y la mezcla se
25 agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=20/1) para proporcionar 3-cloro-4-metil-5-nitro-benzoato de metilo (1,88
30 g) en forma de un polvo incoloro.
(2) Se añadió dihidrato de cloruro estánnico (II) (11,2 g) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (2,28 g) en acetato de etilo (45 ml) y se agitó a 60°C durante 2 horas. Se vertió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio en la mezcla de reacción enfriando con hielo y la materia insoluble se filtró a través de Celite. La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera saturada, se secó
35 sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=3/2) para proporcionar 3-amino-5-cloro-4-metilbenzoato de metilo (1,82 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 200/202 [M+ H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera 40 de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 211/213 [M+ H]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera -150
de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
ESI-MS m/z: 287/289/291 [M-H]-.
(5) El compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 361/363/365 [M+ H]+.
(6) El compuesto obtenido en el ítem (5) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 333/335/337 [M+ H]+.
(7) El compuesto obtenido en el ítem (6) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 331/333/335 [M+ H]+.
(8) El compuesto obtenido en el ítem (7) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 229
(1)
Se añadieron hidróxido de sodio (103 mg) e hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (15 mg) a una solución de [(3-cloro-1H-indol-6-il)metil]ciclopropilcarbamato de terc-butilo (275 mg) en acetonitrilo (7,0 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se añadió hidrocloruro de 3-cloropropilamina (149 mg) a la mezcla de reacción y ésta se calentó a reflujo durante 16 horas. Se añadieron hidróxido de sodio (103 mg) e hidrocloruro de 3-cloropropilamina (149 mg) y la mezcla se calentó adicionalmente a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, la materia insoluble se filtró a través de Celite y el producto filtrado se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=20/1 a 10/1) para proporcionar {[1-(2-aminoetil)-3-cloro-1H-indol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (257 mg) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 364/366 [M+H]+.
(2)
Se añadieron piridina (67 µL) y cloruro de acetilo (29 µL) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (100 mg) en cloroformo (3,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=50/1 a 20/1) para proporcionar ({1-[2-(acetilamino)etil]-3-cloro-1H-indol-6-il}metil)ciclopropilcarbamato de terc-butilo (102 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 423/425 [M+ NH4]+.
(3)
Se añadieron piridina (80 µL) y cloroformiato de metilo (38 µL) a una solución de {[1-(2-aminoetil)-3-cloro-1Hindol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (120 mg) en cloroformo (4,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=100/1 a 20/1) para proporcionar [2-(6-{[(terc-butoxicarbonil) (ciclopropil)amino]metil}-3cloro-1H-indol-1-il)etil]carbamato de metilo (106 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 422/424 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 230 Una mezcla de {[3-bromo-4-cloro-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (180 mg), trimetilboroxin (53 mg), carbonato de potasio (158 mg), bis (difenilfosfino)ferroceno dicloropaladio (II) (29 mg)
5 en 1,4-dioxano (5 ml) se agitó a 110°C durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=1/1) para proporcionar {[4-cloro-1-(3-metoxipropil)-3metil-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (120 mg) en forma de un aceite incoloro.
10 APCI-MS m/z: 408/410 [M+ H]+.
Ejemplo de Referencia 231
(1)
Se añadieron carbonato de potasio (207 mg), éster de pinacol de ácido isopropenilbórico (228 µl) y bis (difenilfosfino)ferroceno dicloropaladio (II) (36,6 mg) a una solución de {[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1Hpirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (219 mg) en 1,4-dioxano (14,5 ml) y la mezcla 20 se agitó en atmósfera de argón a 110°C durante 19 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=6/1 a 3/7) para proporcionar ciclopropil{[4-isopropenil-1-(3-metoxipropil)-1H
25 pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}carbamato de terc-butilo (173 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 400 [M+H]+.
(2)
30 Se añadió paladio-carbono al 10% (50 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (170 mg) en acetato de etilo (12 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. La materia insoluble se filtró y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=6/1 a 3/7) para proporcionar ciclopropil{[4-isopropil-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}carbamato
35 de terc-butilo (81 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 402 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 232
Se añadieron carbonato de potasio (207 mg), ácido etilbórico (92,4 mg) y bis(difenilfosfino)ferroceno dicloropaladio
(II) (36,6 mg) a una solución de {[4-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (219 mg) en 1,4-dioxano (14,5 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de argón a 110°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, a esto se le añadió agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=4/1 a 1/3) para proporcionar ciclopropil{[4-etil-1-(3-metoxipropil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}carbamato de terc-butilo (119 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 400 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 233
(1)
Se añadieron carbonato de potasio (5,03 g), trimetilboroxina (3,18 ml) y bis(difenilfosfino)ferroceno dicloropaladio (II) (666 mg) a una solución de 6-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-carboxilato de metilo (1,92 g) en 1,4-dioxano (140 ml) y la mezcla se agitó a 110°C durante 4 horas en atmósfera de argón. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, la materia insoluble se filtró y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=4/1 a 3/7) para proporcionar 6metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-carboxilato de metilo (1,30 g) en forma de un polvo de color pardo. APCI-MS m/z: 191 [M+H]+.
(2)
Una solución acuosa 1N de hidróxido de sodio (9,6 ml) se añadió a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (183 mg) en metanol (29 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 28 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío, el residuo resultante se diluyó con agua y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: nhexano/acetato de etilo=50/1 a 15/1) para proporcionar 6-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (107 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 133 [M+H]+.
(3)
El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 161 [M+H]+.
(4)
El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 233 [M+H]+.
(5) El compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera
de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente. 10
Ejemplo de Referencia 234 15 (1)
Se añadieron hexametilentetramina (9,63 g) y ácido acético (20 ml) a una suspensión de 1H-pirrolo[2,3b]piridina (5.91 g) en agua (40 ml) y ésta se agitó a 120°C durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió a
20 temperatura ambiente, se añadió agua (120 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. El sólido cristalino precipitado se recogió para proporcionar 1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-carbaldehído (4.85 g) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 147 [M+H]+.
(2) El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera 25 de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 188 [M+H]+.
(3)
Se añadieron carbonato de potasio (1,38 g) y una solución en tetrahidrofurano de dicarbonato de di-terc-butilo (2 ml) se añadieron a una solución de N-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-ilmetil)ciclopropanamina (936 mg) en tetrahidrofurano (10 ml)-agua (10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas. Se añadió
35 agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=3/1 a 1/2) para proporcionar terc-butilo ciclopropil (1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-ilmetil)carbamato de (1,11 g) en forma de un polvo incoloro.
40 APCI-MS m/z: 288 [M+H]+.
(4)
hidruro de sodio al 60% (88 mg) se añadió a una solución del compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente (575 mg) en N,N-dimetilformamida (5 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó durante 10 minutos. Una solución de 4-metoxibutilo 4-metilbencenosulfonato (620 mg) en N,N-dimetilformamida (5 ml) y yoduro de potasio (33 mg) se añadieron a la mezcla y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=3/1 a 1/1) para proporcionar terc-butilo ciclopropil{[1-(4-metoxibutil)-1Hpirrolo[2,3-b]piridin-3-il]metil}carbamato de (636 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 374 [M+H]+.
(5) El compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 235
Se añadió hidruro de sodio al 60% (14,1 mg) a una solución de [2-(6-{[(terc-butoxicarbonil) (ciclopropil)amino]metil}3-cloro-1H-indol-1-il)etil]carbamato de metilo (120 mg) en N,N-dimetilformamida (1,5 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se añadió yoduro de metilo (27,5 µL) a la mezcla y ésta se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=100/1 a 20/1) para proporcionar [2-(6-{[(terc-butoxicarbonil)(ciclopropil)amino]metil}-3-cloro-1H-indol-1-il)etil]metilcarbamato de metilo (101 mg) en forma de un aceite de color amarillo pálido. APCI-MS m/z: 420/422 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 236
(1)
Se añadieron agua (4,2 ml) y hexametilentetramina (514 mg) a una solución de 7-metil-1H-pirrolo[2,3b]piridina (323 mg) en ácido acético (2,3 ml) y la mezcla se agitó a 140°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el disolvente se evaporó a vacío. Se añadió agua al residuo resultante y éste se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=50/1 a 15/1) para proporcionar 7-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3carbaldehído. (197 mg) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 161 [M+H]+.
(2)
El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 237
10 (1)
Se añadió ácido m-cloroperbenzoico al 65% (1374 mg) a una solución de 6-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (570 mg) en acetato de etilo (20 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20
15 minutos. Después de concentrar la mezcla de reacción a vacío, el residuo resultante se diluyó con una solución acuosa al 2% de carbonato de potasio y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante a cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: cloroformo/metanol=30/1 a 9/1) para proporcionar 6-metil1H-pirrolo[2,3-b]piridin-7-oxido (575 mg) en forma de un polvo incoloro.
20 APCI-MS m/z: 149 [M+H]+.
(2)
Se añadió cloruro de metanosulfonilo (748 µL) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito
25 anteriormente (573 mg) en N,N-dimetilformamida (15,6 ml) y la mezcla se agitó a 75°C durante 21 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, pH del solución se ajustó a 7 añadiendo una solución acuosa 5 N de hidróxido de sodio. La solución se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se suspendió en éter diisopropílico y se filtró para proporcionar 4
30 cloro-6-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridina (389 mg) en forma de un polvo de color amarillo. APCI-MS m/z: 167/169 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 238
35 (1)
Se añadieron cloruro de oxalilo (670 mg) y una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida (una gota) a una solución de ácido 3-metoxipropiónico (550 mg) en diclorometano (8 ml) y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 4 horas. Se añadió en porciones cloruro de aluminio (1,06 g) a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 5 minutos. Se añadió gota a gota a la mezcla de reacción una solución de 1-metil-1H-indol-5-carboxilato de metilo (500 mg) en diclorometano (4 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se
5 añadió a hielo ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a acetato de etilo) para proporcionar 3-(3-metoxipropanoil)-1-metil-1-indol-5-carboxilato de metilo (679 mg) en forma de un polvo incoloro. APCI-MS m/z: 276 [M+H]+.
10 (2)
Se añadió gota a gota una solución 1M en tetrahidrofurano de borano-tetrahidrofurano (2,62 ml) a una solución de 1-{5-[(ciclopropilamino)metil]-1-metil-1H-indol-3-il}-3-metoxipropan-1-ona (150 mg) en tetrahidrofurano (2,5 15 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Se añadieron una solución acuosa 5 N de hidróxido de sodio (2,5 ml) y metanol (1,25 ml) a la mezcla de reacción y ésta se agitó a 50°C durante 24 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución:
20 cloroformo a cloroformo/metanol=5/1) para proporcionar N-{[3-(3-metoxipropil)-1-metil-1H-indol-5il]metil}ciclopropanamina (107 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 273 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 239 25
Una mezcla de {[3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (200 mg), anilina
(64 mg), 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'-bifenilo (X-Phos) (8.7 ml), carbonato de potasio (88 mg) y 30 tris(dibencilidenacetona)dipaladio (4,2 mg) en terc-butanol (3 ml) se agitó a 100°C durante 24 horas en atmósfera de
argón. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La
capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo
resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n
hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar {[3-anilino-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-635 il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (162 mg) en forma de un aceite de color amarillo.
APCI-MS m/z: 451 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 240
Se añadió tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) (20 mg) a una solución de {[3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (150 mg), ciclopropiltrifluoroborato de potasio (73 mg) y fosfato de potasio (254 mg) en tolueno (3 ml)-agua (1 ml) en atmósfera de argón y la mezcla se agitó a 100°C durante 24 horas. Se 45 añadieron ciclopropiltrifluoroborato de potasio (24 mg), fosfato de potasio (73 mg) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0)
(20 mg) a la mezcla de reacción y ésta se agitó adicionalmente a 100°C durante 24 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo, la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar ciclopropil{[3-ciclopropil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}carbamato de terc-butilo (57 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 400 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 241
Se añadió una solución de hidróxido de potasio (41 mg) en agua (1 ml) a una mezcla de {[4-cloro-1-(3-metoxipropil)3-metil-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (100 mg), 2-di-terc-butilfosfino-2',4',6'-triisopropil-1,1'bifenilo (tBu X-Phos) (8,3 mg), tris (dibencilidenacetona)dipaladio (0) (9,0 mg) en 1,4-dioxano (1 ml) en atmósfera de argón y la mezcla se agitó a 100°C durante 90 minutos. Se añadieron una solución 1 N de HCl (0,8 ml) y agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=1/2) para proporcionar ciclopropil{[4-hidroxi-1-(3-metoxipropil)-3-metil-1H-indazol-6-il]metil}carbamato de terc-butilo (91 mg) en forma de un aceite de color pardo pálido. APCI-MS m/z: 390 [M+H]+.
(2) Se añadió yoduro de metilo (62 mg) a una mezcla del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (85 mg) y carbonato de potasio (90 mg) en N,N-dimetilformamida (2 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=1/1) para proporcionar ciclopropil{[4-metoxi-1-(3-metoxipropil)-3-metil-1H-indazol-6-il]metil}carbamato de terc-butilo (76 mg) en forma de un aceite de color pardo pálido. APCI-MS m/z: 404 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 242
(1)
Una mezcla de {[3-bromo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (150 mg), ácido ciclopenten-1-ilbórico (57 mg), carbonato de potasio (142 mg) y bis(difenilfosfino)ferroceno dicloropaladio (II) (25 mg) en 1,4-dioxano (4 ml) se agitó a 110°C durante 18 horas en atmósfera de argón. Se añadió agua a la mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar {[3-ciclopent-1-eno-1-il-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (130 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 426 [M+ H]+.
(2)
Se añadió paladio-carbono al 10% (35 mg) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (123 mg) en etanol (5 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 4 horas. La materia insoluble se filtró y el producto filtrado se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=2/1) para proporcionar {[3-ciclopentil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (95 mg) en forma de un aceite incoloro.
APCI-MS m/z: 428 [M+H]+. Ejemplo de Referencia 243 5 (1)
Una mezcla de 3-yodo-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-carboxilato de metilo (500 mg), fluorosulfonildifluoroacetato de metilo (1,29 g), hexametilfosforamida (1,20 g) y yoduro cuproso (I) (306 mg) en 10 N,N-dimetilformamida (4 ml) se agitó a 75°C durante 6 horas, y a 100°C durante 2 horas en atmósfera de argón. Se añadieron agua y acetato de etilo a la mezcla de reacción enfriando con hielo, y la materia insoluble se filtró a través de Celite. La capa orgánica se separó, se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato de etilo=1/1)
15 para proporcionar 1-(3-metoxipropil)-3-(trifluorometil)-1H-indazol-6-carboxilato de metilo (355 mg) en forma de un aceite incoloro. APCI-MS m/z: 317 [M+H]+.
(2) El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera
de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente. 20
APCI-MS m/z: 289 [M+H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 287 [M+H]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 244
5 (1)
Una solución de 3-amino-4-metil-5-nitrobenzoato de metilo (500 mg) en o-diclorobenceno (7 ml)-diclorometano
(10 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de tetrafluoroborato de nitrosilo (334 mg) en o-diclorobenceno 10 (3 ml) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 45 minutos. A continuación, la
mezcla se calentó hasta 100°C y se agitó a la misma temperatura durante 3 horas. Se añadió agua a la
mezcla de reacción enfriando con hielo y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó
mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano a n-hexano/acetato 15 de etilo=5/1) para proporcionar metilo 3-fluoro-4-metil-5-nitrobenzoato de (291 mg) en forma de un polvo de
color amarillo.
(2) El compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 184 [M+H]+.
(3) El compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera
de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente. 25
APCI-MS m/z: 195 [M+H]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
ESI-MS m/z: 271/273 [M+H]+.
(5)
El compuesto obtenido en el ítem (4) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 345/347 [M+H]+.
(6)
El compuesto obtenido en el ítem (5) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 281 [M+H]+.
(7) El compuesto obtenido en el ítem (6) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 253 [M+H]+.
(8) El compuesto obtenido en el ítem (7) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 251 [M+H]+.
(9) El compuesto obtenido en el ítem (8) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
Ejemplo de Referencia 245
(1)
Se añadió hidruro de sodio al 60% (616 mg) a una solución de ciclopropil-(1H-indol-3il-metil)carbamato de tercbutilo (4,0 g) en N,N-dimetilformamida (1,0 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se añadió N-(3-bromopropil)ftalimida (4,5 g) a la mezcla de reacción y se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada sucesivamente, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano/acetato de etilo=10/1 a 2/3) para proporcionar ciclopropil({1-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2il)propil]-1H-indol-3-il}metil)carbamato de terc-butilo (5,55 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 474 [M+H]+.
(2)
Se añadió hidrato de hidrazina (2,25 ml) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (1) descrito anteriormente (5,51 g) en etanol (120 ml) y la mezcla se agitó a 40°C durante 11 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: cloroformo a cloroformo/metanol=30/1) para proporcionar {[1(3-aminopropil)-1H-indol-3-il]metil}ciclopropilcarbamato de terc-butilo (2,68 g) en forma de un aceite de color amarillo. APCI-MS m/z: 344 [M+H]+.
(3)
Se añadieron trietilamina (483 µl) y cloroformiato de metilo (247 µl) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (1,0 g) en cloroformo (15 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 5 minutos. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante una cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente de elución: n-hexano-acetato de etilo=4/1 a 1/2) para proporcionar [3-(3-{[(terc-butoxicarbonil) (ciclopropil)aminometil}-1H-indol-1il)propil]carbamato de metilo (1,00 g) en forma de un aceite viscoso de color amarillo. APCI-MS m/z: 419 [M+ NH4]+.
(4) El compuesto obtenido en el ítem (3) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 433 [M+ NH4]+.
(3-2)
Se añadieron trietilamina (483 µl) y cloruro de acetilo (228 µl) a una solución del compuesto obtenido en el ítem (2) descrito anteriormente (1,0 g) en cloroformo (15 ml) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 5 minutos. Se añadió agua a la mezcla de reacción y ésta se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se
10 secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a vacío. El residuo resultante se purificó mediante a cromatografía en columna de gel de NH-sílice (disolvente de elución: n-hexano/cloroformo=1/2 a cloroformo) para proporcionar ({1[3-(acetilamino)propil]-1H-indol-3-il}metil)ciclopropilcarbamato de terc-butilo (958 mg) en forma de un aceite viscoso de color amarillo. APCI-MS m/z: 386 [M+H]+.
15 (4-2) El compuesto obtenido en el ítem (3-2) descrito anteriormente se trató de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de Referencia para proporcionar un compuesto de la formula siguiente.
APCI-MS m/z: 400 [M+H]+. Ejemplo de Referencia 246
25 Se añadió N-clorosuccinimida (514 mg) a una solución de 1H-pirrolo[3,2-c]piridin-6-carboxilato de terc-butilo (800 mg) en diclorometano (16 ml) a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío y el residuo resultante se disolvió en tetrahidrofurano. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío para proporcionar un producto bruto de 3-cloro-1H-pirrolo[3,2-c]piridin-6-carboxilato de terc-butilo (1,06 g) en forma de un polvo de color naranja.
30 APCI-MS m/z: 253/255 [M+H]+.
Ejemplo de Referencia 247-586
Los compuestos de partida correspondientes se trataron de la misma manera que en cualquiera de los Ejemplos de 35 Referencia para proporcionar los compuestos enumerados en la siguiente Tabla 20.
[Tabla 20-1]
Tabla 20
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
247
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 266 [M+H]+
248
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 286 [M+H]+
249
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 202 [M+H]+
250
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 354/356fM+Ht
251
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 356/358 [M+H]+
252
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 356/358 [M+H]+
253
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 304 [M+H]+
254
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 354/356 [M+H]+
255
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 236/238 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
256
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 220 [M+H]+
[Tabla 20-2] [Tabla 20-3] [Tabla 20-4] [Tabla 20-5] [Tabla 20-6] [Tabla 20-7] [Tabla 20-8] [Tabla 20-9] [Tabla 20-10] [Tabla 20-11] [Tabla 20-12] [Tabla 20-13] [Tabla 20-14] Tabla 20-15] [Tabla 20-16] [Tabla 20-17] [Tabla 20-18] [Tabla 20-19] [Tabla 20-20] [Tabla 20-21] [Tabla 20-22] [Tabla 20-23] [Tabla 20-24]
Núm. de Ejemplo de red.
Estructura Propiedades
257
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 280/282 [M+H]+
258
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 220 [M+H]+
259
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 216 [M+H]+
260
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 311/313 [M+H]+
261
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 342 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de red.
Estructura Propiedades
262
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 287 [M+H]+
263
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 238 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
264
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 260 [M+H]+
265
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 284 [M+H]+
266
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 216 [M+H]+
267
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 232 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
268
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 344/346 [M+H]+
269
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 337/339 [M+H]+
270
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 236/238 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
271
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 232 [M+H]+
272
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 300/302 [M+H]+
274
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 278 [M+H]+
275
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 300/302 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
276
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 280 [M+H]+
277
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 342 [M+H]+
278
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 311/313 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
279
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 293/295 [M+H]+
280
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 287 [M+H]+
281
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 187 [M+H]+
282
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 304 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
283
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 228 [M+H]+
284
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 299 [M+H]+
285
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 315 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
286
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 216 [M+H]+
287
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 294/296 [M+H ]+
288
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 338/340 [M+H ]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
289
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 275 [M+H]+
290
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 279 [M+H]+
291
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 274 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
292
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 287 [M+H]+
293
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 287 [M+H]+
294
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 349 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
295
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 363 [M+H]+
296
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 260 [M+H]+
297
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 301 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
298
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 335 [M+H]+
299
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 278 [M+H]+
300
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 292 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
301
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 349 [M+H]+
302
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 202 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
304
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 221/223 [M+H]+
308
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 338/340 [M+H]+
309
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 274 [M+H]+
310
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 344 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
311
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 336 [M+H]+
312
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 337 [M+H]+
313
hidrocloruro
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 350 [M+H]+
314
dihidrocloruro
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 343 [M+H]+
315
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 364 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
316
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 294/296 [M+H]+
317
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 372/374 [M+H]+
318
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 342 [M+H]+
319
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 328 [M+H]+
320
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 336 [M+H]+
321
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 336 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
322
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 308/310 [M+H]+
323
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 288 [M+H]+
324
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 300 [M+H]+
325
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 294/296 [M+H]+
326
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 306/308 [M+H]+
327
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 322/324 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
328
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 328 [M+H]+
329
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 292 [M+H]+
330
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
331
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 386 [M+H]+
332
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 412 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
333
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 412 [M+H]+
334
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS mlz: 288 [M+H]+
335
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 321/323 [M+H]+
336
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 308/310 [M+H]+
337
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 342 [M+H]+
338
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 302 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
339
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 316 [M+H]+
340
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 274 [M+H]+
341
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 288 [M+H]+
342
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 289 [M+H]+
343
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 303 [M+H]+
344
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 321/323 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de red.
Estructura Propiedades
345
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 337/339 [M+H ]+
346
dihidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 274 [M+H]+
347
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 320/322 [M+H ]+
348
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 274 [M+H]+
349
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 321/323 [M+H ]+
350
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 308/310 [M+H ]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
351
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 273 [M+H]+
352
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 374/378 [M+H ]+
353
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 389/391 [M+H ]+
354
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 371/373 [M+H ]+
355
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 287 [M+H]+
356
hidrocloruro
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 365 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
357
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 351 [M+H]+
358
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 300 [M+H]+
359
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 288 [M+H]+
360
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 304 [M+H]+
361
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 340 [M+H]+
362
hidrocloruro
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 316 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
363
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 328 [M+H]+
364
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 328 [M+H]+
365
hidrocloruro
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 302 [M+H]+
366
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 292 [M+H]+
367
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 286 [M+H]+
368
Propiedades: aceite purificado
APCI-MS m/z: 302 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
369
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 316 [M+H]+
370
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 300 [M+H]+
371
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 567/569 [M+H]+
372
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 569/571 [M+H]+
373
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 569/571 [M+H]+
374
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 517 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
375
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 567/569 [M+H]+
376
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 502 [M+H]+
377
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 490 [M+H]+
378
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 506/508 [M+H]+
379
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
380
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 524/526 [M+H]+
381
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 490 [M+H]+
382
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 550/552 [M+H]+
383
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 555 [M+H]+
384
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 506/508 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
385
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 502 [M+H]+
386
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 550/552 [M+H]+
387
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 508 [M+H]+
388
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 473 [M+H]+
389
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 497 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
390
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
391
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 524 [M+H]+
392
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 557/559 [M+H]+
393
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 502 [M+H]+
[Tabla 20-25] [Tabla 20-26] [Tabla 20-27] [Tabla 20-28] [Tabla 20-29]
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
395
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 513/515 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
396
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 493 [M+H]+
397
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 555 [M+H]+
398
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 524/526 [M+H]+
399
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 485 [M+H]+
400
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 516 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
401
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 490 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
402
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 506/508 [M+H]+
403
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 490 [M+H]+
404
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 497[.M+H]+
405
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 491 [M+H]+
406
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 585 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
407
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 619/621 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
408
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 605 [M+H]+
409
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 606 [M+H]+
410
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 512 [M+H]+
411
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 528 [M+H]+
412
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 517 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
413
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 427 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
414
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 441 [M+H]+
415
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 497 [M+H]+
416
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 540 [M+ NH4]+
417
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 560 [M+ NH4]+
418
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 616 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
419
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 636 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
420
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 503 [M+ NH4]+
421
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 516 [M+H]+
422
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 578 [M+H]+
423
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 609 [M+ NH4]+
424
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 526 [M+ NH4]+
[Tabla 20-30]
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
425
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 509 [M+ NH4]+
426
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 500 [M+H]+
427
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 500 [M+H]+
428
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 487 [M+H]+
[Tabla 20-31] [Tabla 20-32] [Tabla 20-33] [Tabla 20-34] [Tabla 20-35] [Tabla 20-36] [Tabla 20-37] [Tabla 20-38] [Tabla 20-39] [Tabla 20-40] [Tabla 20-41] [Tabla 20-42] [Tabla 20-43] [Tabla 20-44] [Tabla 20-45] [Tabla 20-46] [Tabla 20-47] [Tabla 20-48] [Tabla 20-49] [Tabla 20-50] [Tabla 20-51] [Tabla 20-52] [Tabla 20-53]
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
430
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 500 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
431
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: [M+ H]+
432
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 562 [M+H]+
433
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 473 [M+H]+
434
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 593 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
435
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 514 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
436
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 507/509 [M+H]+
437
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 551/553 [M+H]+
438
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 548 [M+H]+
439
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 562 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
440
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 562 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
441
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 529 [M+H]+
442
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 472 [M+H]+
443
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 510 [M+H]+
444
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
445
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
446
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
447
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
448
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 400 [M+H]+
449
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 434/436 [M+H]+
450
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 537/539 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
451
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 520/522 [M+H]+
452
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 548 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
456
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 519/521 [M+H]+
457
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 552/554 [M+ NH4]+
458
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 551/553 [M+H]+
459
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 492/494 [M+H]+
460
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 533/535 [M+H]+
461
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 566/568 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
462
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 549 [M+H]+
463
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 488 [M+ NH4]+
464
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 458 [M+H]+
465
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 520 [M+H]+
466
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 520 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
467
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 490 [M+H]+
468
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 580/582 [M+ NH4]+
469
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 565/567 [M+ NH4]+
470
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 627 [M+H]+
471
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 549 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
472
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 538 [M+H]+
473
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 550 [M+H]+
474
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 556 [M+H]+
475
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 563 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
476
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 577 [M+H]+
477
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 507/509 [M+H]+
478
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 557 [M+H]+
479
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 555 [M+H]+
480
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 541 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
481
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 487 [M+H]+
482
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 549 [M+H]+
483
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 549 [M+H]+
484
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 549 [M+H]+
485
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 521/523 [M+H]+
486
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 573/575 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
487
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 548/550 [M+H]+
488
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 610/612 [M+H]+
489
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 470 [M+H]+
490
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 553 [M+ NH4]+
491
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 539 [M+ NH4]+
492
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
493
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 564/566 [M+ NH4]+
494
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 555/557 [M+H]+
495
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 586/588 [M+ NH4]+
496
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 631/633 [M+H]+
497
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 501 [M+H]+
498
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 513 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
499
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 520 [M+H]+
500
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 508 [M+H]+
501
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 508 [M+H]+
502
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 508 [M+H]+
503
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 504 [M+ NH4]+
504
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 572 [M+ NH4]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
505
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 550 [M+ NH4]+
506
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 532 [M+ NH4]+
507
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 502 [M+ NH4]+
508
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 464[M-+H]+
509
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 467 [M+H]+
510
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 414 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
511
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 487 [M+H]+
512
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 503 [M+H]+
513
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 565 [M+H]+
514
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 542 [M+H]+
515
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 487 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
516
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 507/509 [M+H]+
517
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 593/595 [M+ NH4]+
518
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 552/554 [M+ NH4]+
519
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 566/568 [M+ NH4]+
520
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 514 [M+ NH4]+
521
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 491 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
522
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 491 [M+H]+
523
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 491 [M+H]+
524
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 533/535 [M+H]+
525
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 519/521 [M+H]+
526
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 514 [M+H]+
527
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 51,5 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
528
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 541 [M+H]+
529
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
530
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 502 [M+H]+
531
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 506 [M+H]+
532
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 506 [M+H]+
533
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 506 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
534
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 476 [M+H]+
535
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 531 [M+ NH4]+
536
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 532 [M+ NH4]+
537
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 552/554 [M+ NH4]+
538
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 505 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
539
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 541 [M+ H]+
540
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 599 [M+H]+
541
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 599 [M+H]+
542
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 625 [M+H]+
543
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 625 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
544
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 448/440 [M+H]+
545
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 534/536 [M+H]+
546
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 516 [M+H]+
547A
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 501 [M+H]+
547B
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 555 [M+H]+
548
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 515 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
549
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 529 [M+H]+
550
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 515 [M+H]+
[Tabla 20-54] [Tabla 20-55] [Tabla 20-56] [Tabla 20-57] [Tabla 20-58] [Tabla 20-59]
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
555
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 513 [M+H]+
556
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 534/536 [M+H]+
557
Propiedades: polvo purificado
APCI-MS m/z: 550/552 [M+H]+
558
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 501 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
559
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 487 [M+H]+
560
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 487 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
561
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 535/537 [M+H]+
562
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 521/523 [M+H]+
563
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 533/535 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
564
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 585/587 [M+H]+
565
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 521/523 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
566
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 587/589 [M+H]+
567
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 486 [M+H]+
568
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 602/604 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
569
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 585/587 [M+H]+
570
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 500 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
571
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 564 [M+H]+
572
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 578 [M+H]+
573
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 513 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
574
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 501 [M+H]+
575
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 517 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
576
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 529 [M+H]+
577
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 533 [M+H]+
578
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 555 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
579
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 558 [M+ NH4]+
580
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 541 [M+H]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
581
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 515 [M+H]+
582
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: 505 [M+H]+
583
Propiedades: líquido purificado
APCI-MS m/z: [M+ H]+
584
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 515 [M+ M]+
Núm. de Ejemplo de Ref.
Estructura Propiedades
585
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 513 [M+H]+
586
Propiedades: aceite viscoso purificado
APCI-MS m/z: 546 [M+ NH4]+
Ejemplo de ensayo
[Actividad inhibidora contra la renina humana]
5 Se mezclaron un sustrato de renina de péptido sintético (Nma-KHPFH LVIHK (Dnp)-NH2) y un compuesto de ensayo, y se analizó la intensidad de fluorescencia utilizando un fluorofotómetro antes de comenzar una reacción enzimática (longitud de onda de excitación: 340 nm, longitud de onda de medición: 460 nm). Se añadió renina humana recombinante y la mezcla se incubó a 37°C durante una hora, y se midió la intensidad de fluorescencia
10 después de la reacción utilizando un fluorofotómetro (longitud de onda de excitación: 340 nm, longitud de onda de medición: 460 nm). La actividad renina se evaluó basándose en la intensidad de fluorescencia que se obtuvo mediante la deducción de la intensidad antes de la reacción de la intensidad después de la reacción, y se calculó la concentración inhibidora del 50% (CI50) a partir de las actividades renina con la presencia de diversas concentraciones del compuesto sometido a ensayo.
15 [Resultado]
compuesto sometido a ensayo
Actividad Inhibidora contra la Renina humana (CI50)
compuesto de ejemplo 4
30,2 nM
compuesto de ejemplo 39
13,0 nM
20 Aplicabilidad industrial
El compuesto [I] de la presente invención o una de sus sales farmacéuticamente aceptables tienen actividad inhibidora de renina y pueden ser útiles para el tratamiento y/o la profilaxis de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca, la nefropatía diabética. Además, el compuesto [I] de la presente invención también tiene características
25 como medicamento seguro debido a su baja toxicidad.

Claims (33)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de fórmula general [I];
    en donde R1 es D) un grupo cicloalquilo; R2 es A) un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo seleccionado entre 1) un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 12) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 13) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 14) un grupo benzoxazinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 15) un grupo xantenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 16) un grupo indolinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 y 17) un grupo imidazopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, B) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, C) un grupo heterociclo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, E) un grupo arilcarbonilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C1-C10, F) un grupo carbonilo sustituido con un grupo heterociclo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 o G) un grupo cicloalquilcarbonilo T es un grupo metileno o un grupo carbonilo; y R3, R4, R5 y R6 son iguales o diferentes y un átomo de hidrógeno, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 o un grupo alquilo C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 siempre que se excluya [1-(2-{4-[3-(2,4-dicloro-fenil)-propionil]-piperazin-1-il}-5-fluoro-fenil)-etil]-(2-metoxi-etil)-amiduro de ácido morfolino-2-carboxílico; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  2. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 es D) un grupo cicloalquilo; R2 es A) un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo seleccionado entre 1) un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C1-C10, 9) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 12) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 y 13) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, B) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, C) un grupo heterociclo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, E) un grupo arilcarbonilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, F) un grupo carbonilo sustituido con un grupo heterociclo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 o G) un grupo cicloalquilcarbonilo; T es un grupo metileno o un grupo carbonilo; R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 o un grupo alquilo C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10; y R3, R4 y R6 son átomos de hidrógeno;
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  3. 3.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde R5 es un átomo de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  4. 4.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o 3, en donde R1 es un grupo cicloalquilo y T es un grupo carbonilo;
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  5. 5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2-4, en donde R2 es un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo seleccionado entre 1) un grupo alcoxi que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, 2) un grupo hidroxi, 3) un átomo de halógeno, 4) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 11) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 12) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 y 13) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7;
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  6. 6.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2-5, en donde R1 es un grupo ciclopropilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  7. 7.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2-6, en donde R2 es un grupo alquilo C1-C10 sustituido con (1) un grupo arilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1C10)alquil(C1-C10)amino, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, y un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo o (2) un grupo benzoxazinilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 y un grupo oxo.
  8. 8.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R2 es un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo
    seleccionado entre
    1) un grupo arilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 2) un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 3) un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 4) un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7 9) un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, y 10) un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, R1 es un grupo cicloalquilo, T es un grupo carbonilo, R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 o un grupo alquilo C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10 que no está sustituido o está sustituido con un grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi C1-C10, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo amino sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo arilcarbonilo, un grupo carbonilamino sustituido con un grupo heterociclo, un grupo amino sustituido con un cicloalquilcarbonilo, un grupo amino sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo carboxi, un grupo carbamoilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo, un grupo pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxialquilo o un grupo alquilo C1-C10 sustituido con alcoxi C1-C10 y R3, R4 y R6 son átomos de hidrógeno, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  9. 9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R2 se selecciona entre
    1) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo fenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo naftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil(C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 3) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo tetrahidronaftilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo indolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo benzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo benzotienilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo quinolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidrocromenilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidrobenzofuranilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo indazolilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, y 11) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo pirrolopiridinilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  10. 10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R2 se selecciona entre
    1) un grupo fenilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 2) un grupo naftilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 4) un grupo indolilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 5) un grupo benzofuranilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 6) un grupo benzotienilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 7) un grupo quinolilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, 10) un grupo indazolilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  11. 11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R2 se selecciona entre los ítems (1)-(11) descritos más abajo;
    1) un grupo fenilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, dos o cuatro grupos seleccionados entre un grupo fenilalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)alquil(C1C10)amino, 2) un grupo naftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a seis grupos seleccionados entre un grupo trihalogenoalcoxi C1-C6, un grupo alcanoil(C2-C7)aminoalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a seis grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 4) un grupo indolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cinco grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6, 5) un grupo benzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cuatro grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 6) un grupo benzotienilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cuatro grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 7) un grupo quinolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cuatro grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cinco grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cuatro grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 10) un grupo indazolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cinco grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano y un grupo alcoxi C1-C6, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6;
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  12. 12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R2 se selecciona entre los ítems (1) -(11) descritos más abajo;
    1) un grupo fenilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, dos o tres grupos seleccionados entre un grupo fenilalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6, 2) un grupo naftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un grupo trihalogenoalcoxi C1-C6, un grupo alcanoil(C2-C7)aminoalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 4) un grupo indolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo arilo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 5) un grupo benzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno o tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo arilo, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1C10)amino, 6) un grupo benzotienilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 7) un grupo quinolilmetilo opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 10) un grupo indazolilmetilo opcionalmente sustituido con uno o tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo arilo y un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi(C1-C10)carbonilamino, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con uno o tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo arilo y un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino,
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  13. 13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R2 se selecciona entre los ítems (1)-(11) descritos más abajo;
    1) un grupo fenilmetilo opcionalmente sustituido con dos o tres grupos seleccionados entre un grupo fenilalcoxi C1-C6, un átomo de flúor, un grupo trihalogenoalquilo C1-C6, un grupo trihalogenoalcoxi C1-C6un grupo dihalogenoalcoxi C1-C6, un átomo de bromo, un átomo de cloro, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6, 2) un grupo naftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un grupo trihalogenoalcoxi C1-C6un grupo dihalogenoalcoxi C1-C6, un grupo alcanoil (C2-C7)aminoalcoxi C1-C6, un átomo de flúor, un átomo de bromo, un átomo de cloro, un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo piridilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 4) un grupo indolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo fenilo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1C10)carbonilamino y un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, 5) un grupo benzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 6) un grupo benzotienilmetilo opcionalmente sustituido con un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 7) un grupo quinolilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C6)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de cloro un átomo de bromo y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, 10) un grupo indazolilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo trihalogenoalquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo trihalogenoalquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6;
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  14. 14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R2 se selecciona entre los ítems (1)-(11) descritos más abajo;
    1) un grupo fenilmetilo opcionalmente sustituido con dos o tres grupos seleccionados entre un grupo metoxi sustituido con un grupo fenilo, un grupo etoxi sustituido con fenilo, un átomo de flúor, un átomo de bromo, un átomo de cloro, un grupo metilo, un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi y un grupo metoxi, 2) un grupo naftilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un grupo trifluorobutoxi, un grupo acetilaminoetoxi, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido con un grupo metoxi, un grupo piridilo, un grupo furilo, un grupo tienilo, un grupo metilo y un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 3) un grupo tetrahidronaftilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 4) un grupo indolilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo metoxi, un grupo metoxi sustituido con un grupo fenilo, un grupo metilo y un grupo propilo sustituido con un grupo metoxi, 5) un grupo benzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo y un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 6) un grupo benzotienilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 7) un grupo quinolilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 8) un grupo dihidrocromenilmetilo opcionalmente sustituido con un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 9) un grupo dihidrobenzofuranilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo propoxi sustituido con un grupo metoxi, 10) un grupo indazolilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de flúor, un átomo de cloro y un grupo propilo sustituido con un grupo metoxi, y 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre un átomo de cloro, un átomo de bromo y un grupo propilo sustituido con un grupo metoxi,
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  15. 15. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-14, en donde el grupo indolilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    el grupo benzofuranilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    el grupo benzotienilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    el grupo quinolilo en R2 es el grupo de la siguiente fórmula:
    el grupo naftilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    el grupo tetrahidronaftilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    el grupo dihidrocromenilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    el grupo dihidrobenzofuranilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    el grupo indazolilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    y el grupo pirrolopiridinilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  16. 16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el grupo indolilo en R2 es cualquiera de las siguientes fórmulas:
    -
    240
    15 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  17. 17. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-16, en donde R1 es un grupo cicloalquilo C3-C8, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
    20 18. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-16, en donde R1 es un grupo ciclopropilo, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  18. 19. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-18, en donde R3 a R6 son cualquiera de
    25 1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, y 3) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C2-C7, un grupo hidroxilo y un grupo alcoxi C1-C6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  19. 20. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-18, en donde R3 a R6 son cualquiera de
    1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, y
    35 3) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, un grupo acetilamino, un grupo hidroxilo y un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  20. 21. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-18, en donde R3 a R6 son cualquiera de
    40 1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, y 3) un grupo metilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, un grupo acetilamino, un grupo hidroxilo y un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  21. 22.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-18, en donde R3 a R6 son átomos de hidrógeno.
  22. 23.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-18, en donde R5 es cualquiera de:
    1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, y 3) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, un grupo alcanoilamino C2-C7, un grupo hidroxilo y un grupo alcoxi C1-C6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  23. 24.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-18, en donde R5 es cualquiera de:
    1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, y 3) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, un grupo acetilamino, un grupo hidroxilo y un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  24. 25.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-18, en donde R5 es cualquiera de:
    1) un átomo de hidrógeno, 2) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, y 3) un grupo metilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metilo, un grupo acetilamino, un grupo hidroxilo y un grupo metoxi, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  25. 26.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-18, en donde R5 es un átomo de hidrógeno; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  26. 27.
    El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, en donde R1 es un grupo cicloalquilo, R2 es
    (1)
    un grupo fenilalquilo C1-C6 que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7,
    (2)
    un grupo indazolilalquilo C1-C6 que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7, o
    (3)
    un grupo pirrolopiridinilalquilo C1-C6 que no está sustituido o está sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alquil (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo carbonilamino sustituido con heterociclo, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo cicloalquilcarbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo arilo, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C10, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un átomo de halógeno, un grupo ariloxi, un grupo arilo, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C10, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C2-C7; T es un grupo carbonilo y
    R3 -R6 son átomos de hidrógeno
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  27. 28. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, en donde R1 es un grupo cicloalquilo, R2 es
    1) un grupo fenilalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, dos o cuatro grupos seleccionados entre un grupo fenilalcoxi C1-C6, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino, un grupo alcoxi C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo carbonilo sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)alquil (C1-C10)amino, 10) un grupo indazolilalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a cinco grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano y un grupo alcoxi C1-C6, o 11) un grupo pirrolopiridinilmetilo opcionalmente sustituido con los mismos o diferentes, uno a tres grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi C1-C6, un grupo heterocíclico, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C10 sustituido con un grupo alcoxi (C1-C10)carbonilamino y un grupo alcoxi C1-C6; T es un grupo carbonilo, y R3 -R6 son átomos de hidrógeno
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  28. 29. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, en donde R1 es un grupo ciclopropilo, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo 4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)fenilo, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo 4-(3-metoxipropoxi)-2-naftilo, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo 1-(3-metoxipropil)indol-3ilo o un grupo alquilo C1-C6 sustituido con 3-metil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-ilo, T es un grupo carbonilo, y R3 -R6 son átomos de hidrógeno;
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  29. 30. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, en donde el compuesto es
    (2R)-N-ciclopropil-N-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]morfolin-2-carboxamida, (2R)-N-ciclopropil-N-{[4-(3-metoxipropoxi)-2-naftil]metil}morfolin -2-carboxamida, (2R)-N-{[1-(3-metoxipropil)indol-3-il]metil}-N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida o (2R)-N-{[3-metil-1-(3-metoxipropil)-1H-indazol-6-il]metil}-N-ciclopropilmorfolin-2-carboxamida;
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  30. 31. Un compuesto de fórmula general [II];
    en donde R1 -R6 y T se definen como en la reivindicación 1 y P1 es un grupo protector seleccionado entre un grupo que consiste en un grupo terc-butoxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 4-metoxibenciloxicarbonilo, un grupo bencilo, un grupo 4-metoxibencilo, un grupo acetilo, un grupo benzoilo, un grupo tosilo siempre que se excluya (4-terc-butoxicarbonil-morfolino-2ilmetil)-fenil-amiduro de ácido ciclopropanocarboxílico;
    o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  31. 32.
    Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-30 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables como ingrediente activo.
  32. 33.
    Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-30 para su uso en el tratamiento de un paciente de hipertensión que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un
    compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-30 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
  33. 34.
    Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-30 para su uso en el tratamiento de hipertensión.
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