ES2611984T3 - Preparaciones cosméticas que contienen fragmentos de PTH - Google Patents

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Abstract

Uso cosmético de un fragmento peptídico de hormona paratiroidea de acuerdo con la fórmula (I) y/o sales del fragmento peptídico de hormona paratiroidea de acuerdo con la fórmula (I) R1-NH-AA-R2 (fórmula (I)) donde R1 es un grupo acetilo, donde R2 es -OH, en donde AA es la secuencia Gln-Asp-Val-His correspondiente a las posiciones 2 a 5 de la SEQ ID No. 1, para estimular la producción de proteínas de matriz seleccionadas del grupo que consiste en colágeno, elastina y proteoglicanos.

Description

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selenita y los derivados de la misma (por ejemplo, seleno-metionina), estilbeno y sus derivados (por ejemplo, óxido de estilbeno, óxido trans-estilbeno) y derivados apropiados de acuerdo con la presente invención (sales, ésteres, éteres, azúcar, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de las sustancias activas mencionadas.
Desodorantes y sustancias que inhiben los gérmenes
Los desodorantes cosméticos (agentes desodorantes) actúan contra los olores corporales, los ocultan o los eliminan. Los olores corporales resultan de la influencia de bacterias presentes en la piel sobre la transpiración apocrina, y se forman productos de descomposición que tienen el olor desagradable. Algunos desodorantes contienen en consecuencia ingredientes activos que actúan como agentes inhibidores de gérmenes, inhibidores enzimáticos, agentes que absorben olores o que los ocultan.
Agentes que inhiben gérmenes
Todas las sustancias que son eficaces contra bacterias gram-positivas son particularmente apropiadas como agentes para inhibir gérmenes, por ejemplo, ácido 4-hidroxibenzoico y las sales de los mismos y ésteres, N-(4-clorofenil)-N'-(3, 4-diclorofenil) urea, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil(triclosan)éter, 4-cloro-3,5-dimetilfenol, 2,2-metilen-bis(6-bromo-4clorofenol), 3-metil-4-(1-metiletil)fenol, 2-bencil-4-clorofenol, 3-(4-clorofenoxi)-1,2-propanodiol, 3-yodo-2propinilbutilcarbamato, clorohexidina, 3,4,4'-triclorocarbanilida (TTC), sustancias olfativas antibacterianas, timol, aceite de timina, eugenol, aceite de clavo, metanol, aceite de menta, farnesol, fenoxietanol, monocaprinato de glicerol, monocaprilato de glicerol, monolaurato de glicerol (GML), monocaprinato de diglicerol (DMC) N-alquilamida del ácido salicílico, tal como, por ejemplo, n-octilamida del ácido salicílico o n-decilamida del ácido salicílico.
Inhibidores de enzimas
Los inhibidores de la esterasa son particularmente apropiados como inhibidores enzimáticos. En este caso, se trata preferiblemente de citratos de trialquilo, por ejemplo, citrato de trimetilo, citrato de tripropilo, citrato de triisopropilo, citrato de tributilo y, en particular, citrato de trietilo (Hydagen® CAT). Las sustancias inhiben la actividad enzimática y consecuentemente reducen la formación de olores. Otras sustancias que pueden ser consideradas como inhibidores de esterasa son el sulfato de esterol o el fosfato de esterol tales como, por ejemplo, el sulfato o fosfato de lanosterina, cloesterina, campesterina, estigmasterina, sistosterina, ácidos dicarbónicos y el ésterde los mismos, tales como, por ejemplo, ácido glutárico, el éster monoetílico del ácido glutárico, el éster dietílico del ácido glutárico, ácido adípico, el éster monoetílico del ácido adípico, el éster dietílico del ácido adípico, ácido malónico y el éster dietílico del ácido malónico, ácido hidroxicarbónico y los ésteres de los mismos, así como, por ejemplo, ácido cítrico, ácido maleico, ácido tartárico o el éster dietílico del ácido tartárico así como glicinato de zinc.
Agentes absorbentes de olores
Las sustancias apropiadas para actuar como agentes absorbentes de olores son aquellas que admiten compuestos que forman olores y que se pueden fijar adicionalmente. Reducen la presión parcial de los diversos componentes y, por consiguiente, reducen su velocidad de propagación. Por consiguiente, es importante que los perfumes permanezcan sin cambios. Los agentes que absorben los olores no tienen ninguna eficacia antibacteriana. Contienen, por ejemplo, como componente principal, un complejo de sal de zinc del ácido ricinoleico y, en particular, sustancias olfativas neutras que son conocidas para el experto en el arte como agentes de fijación, tales como, por ejemplo, extractos de labdanum, por ejemplo, o extractos de styrax o derivados específicos del ácido abiético. Las sustancias olfativas o aceites de perfume se utilizan como productos que enmascaran los olores y que confieren a los desodorantes, además de su función como productos que enmascaran los olores, un aroma. Los aceites de perfume pueden incluir, por ejemplo, mezclas de sustancias olfativas naturales y sintéticas. Las sustancias olfativas naturales son extractos de plantas, tallos y hojas, frutos, corteza de fruta, raíces, madera, hierbas y plantas aromáticas, agujas, ramas, así como resinas y bálsamos naturales. También es posible utilizar materias primas de origen animal, tales como, por ejemplo, civeta y castor. Los compuestos olfativos sintéticos típicos son productos del tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburo. Los compuestos de sustancias olfativas del tipo éster son, por ejemplo, acetato de bencilo, acetato de p-tert-butilciclohexilo, acetato de linalilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, propionato de alilciclohexilo, propionato de estirilo y salicilato de bencilo. Los éteres incluyen, por ejemplo, éter benciletílico y aldehídos incluyen, por ejemplo, alcanales lineales que tienen de 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetalaldehído, ciclamen aldehído, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal; las cetonas incluyen iononas y metilcedrilcetona, los alcoholes incluyen anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalol, alcohol feniletílico y terpineol; los hidrocarburos incluyen principalmente los terpenos y balsámicos naturales. Preferiblemente, sin embargo, se utilizan mezclas de diversas sustancias olfativas y juntas producen un aroma intenso. Los aceites esenciales que tienen una volatilidad relativamente baja y que se utilizan principalmente como compuestos aromáticos también son apropiados como aceites de perfume, por ejemplo, aceite de salvia, aceite de manzanilla, aceite de clavo, aceite de bálsamo, aceite de menta, aceite de hoja de canela, aceite de flor lima, aceite de baya de enebro, aceite de vetiver, aceite de oliban, aceite de galbanum, aceite de labolanum y aceite de lavanda. Se utilizan preferiblemente aceite de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletílico, aldehído α-hexilcinámico, geraniol, bencil acetona, aldehído ciclamen, linalol, boisambrene-forte, ambroxano, indol, hedione, sandelice, aceite de limón, aceite de mandarina, aceite de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, aceite de lavanda, muscat, aceite de salvia, β-damascona, aceite de geranio bourbon, salicilato de
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El fragmento de PTH (29-32) correspondiente a las posiciones 2 a 5 de la SEQ ID No: 1 (Gln-Asp-Val-His) estimula el crecimiento de fibroblastos humanos de la dermis cultivados a partir de biopsias de sujetos adultos sanos. La actividad es todavía detectable después de 6 días, incluso sin ningún cambio en el medio de cultivo celular.
5 Ejemplo 2: Efecto en los perfiles de ARNm de fibroblastos humanos de la dermis
El objetivo de este estudio es detectar la variación del perfil de ARNm del fibroblasto humano de la dermis, inducida por tratamiento con el fragmento peptídico PTH (29-32).
Los fibroblastos humanos de la dermis, normales se cultivaron en medio estándar suplementado con suero fetal de ternera (FCS) durante tres días en una atmósfera de CO2 al 5%. Después de los cultivos, el medio se cambió por ya sea
10 un medio estándar suplementado con fragmento peptídico de PTH (29-32) a 5 µg/mL o no. Después de una incubación de ya sea 3 o 24 horas, se detuvieron los cultivos y se extrajeron los ARN totales de los diferentes cultivos. Los ADNc obtenidos a partir de ARN tratados con péptidos o de ARN no tratados se marcaron con cianina-3 y cianina-5, respectivamente.
La mezcla de ADNc tratados y no tratados se hibridó en una matriz de ADNc comercialmente Panhuman® 10K (MW
15 Biotech, Roissy Charles-de-Gaulle, Francia) que permite estudiar cerca de 10.000 expresiones génicas. Después de un lavado altamente riguroso, se midieron las fluorescencias de cianina-3 y cianina-5, permitiendo evaluar una relación de expresión no tratada frente a la tratada de cada gen analizado.
La Tabla 2 muestra el análisis de genes relevantes de dos ensayos independientes. Los resultados se expresan como Log2 de la relación entre la expresión medida de genes en las condiciones tratadas vs no tratadas.
20 Tabla 2: Análisis de la expresión génica en la matriz de ADNc
Descripción
Análisis después de 3 h de incubación Análisis después de 24 h de incubación
Familia
gen nombre Log2 (tratado/no tratado) Evolución de la expresión Log2 (tratado/no tratado) Evolución de la expresión
Señal TGF
tgfbr3 Factor de crecimiento transformante, beta receptor III (betaglicano,); 2,00 aumento 1,54 aumento
Factor de crecimiento
ctgf Factor de crecimiento del tejido conjuntivo 0,77 aumento 0,74 aumento
Factor de crecimiento
fgf2 Factor de crecimiento de fibroblastos 2; 0,86 aumento ND ND
Matriz extracelular
colla1 Colágeno alfa 1 tipo I 0,93 aumento ND ND
Matriz extracelular
itgb5 Integrina, beta 5 0,05 sin variación 0,68 aumento
Matriz extracelular
itgb4 Integrina, beta 4 ND ND 1,15 aumento
Matriz extracelular
itga2b Integrina alfa 2b; 0,50 aumento 0,15 sin variación
Control de la matriz extracelular
timp1 Inhibidor tisular de la metaloproteinasa 1 0,15 aumento -0,25 sin variación
Proteoglicano
cspg2 Sulfato de condroitina 2 (versican) 1,32 aumento 1,20 aumento
Proteoglicano
bgn Biglicano 2,16 aumento 0,66 aumento
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Claims (1)

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