JP2003300823A

JP2003300823A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2003300823A
Application number: JP2002105988A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Tanaka; 浩田中; Hiroyuki Yamaha; 宏行山羽; Hideki Morimoto; 秀樹森本; Satoru Nakada; 悟中田
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 2002-04-09
Filing date: 2002-04-09
Publication date: 2003-10-21

Abstract

(57)【要約】【目的】がんぎえい科の魚の抽出物を含有することを特
徴とする皮膚外用剤を提供する。【構成】本発明はがんぎえい科の魚の抽出物を含有する
ことを特徴とする皮膚外用剤である。がんぎえい科の魚
の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤は優れ
た皮膚の老化防止効果を示した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関
し、特に皮膚の老化防止にその有効性を発揮する皮膚外
用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の老化とは、加齢などの内的因子や
紫外線などの外的因子よって皮膚が本来維持している弾
力性、柔軟性、保湿性などが衰える現象をいう。すなわ
ち、老化した皮膚は、乾燥し、滑らかさが無く弾力性が
低下した肌であり、このためしわやたるみが形成され
る。皮膚の老化を抑制する手段としては、従来、老化に
よって失われる物質、例えばコラーゲン、エラスチン、
ヒアルロン酸等を皮膚に塗布する皮膚外用剤が主流であ
った。しかし、これらは十分な効果を有するものではな
かった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】皮膚の老化を細胞レベ
ルでみてみると、表皮ケラチノサイトの機能低下にとも
なう分裂速度の低下が認められる。ケラチノサイトの分
裂は、表皮の新陳代謝、すなわちターンオーバーの源で
あるが、加齢とともにターンオーバー速度の遅延がみら
れることが報告されている（Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｄ．，
Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１９８０，７
４，１３−１６）。また、真皮細胞外マトリックスの主
成分であり、皮膚の弾力性に重要な役割を果たしている
コラーゲンは真皮の線維芽細胞によって合成されるが、
線維芽細胞におけるコラーゲン合成量は加齢とともに減
少することが明らかとされている（ＭｃＣｏｙ，Ｂ．
Ｊ．，ＩｎＶｉｔｒｏ，１９８２，１８，７９−８
６）。ケラチノサイトの分裂能低下にともなう表皮ター
ンオーバー速度の遅延や線維芽細胞におけるコラーゲン
合成量の低下にともなう真皮コラーゲン量の減少が皮膚
老化の原因のひとつと考えられる。そこで、表皮ケラチ
ノサイトの分裂を促進したり、真皮線維芽細胞における
コラーゲン生成を促進することが皮膚老化の抑制につな
がると考えられる。ケラチノサイトの分裂を促進する物
質としては、ＥＧＦ、エストロジェン等が、コラーゲン
生成を促進する物質としては、ＴＧＦ−β、エストロジ
ェン、テストステロン、インシュリン等が知られている
が、これらの物質は安定性に問題があり、またその効果
も十分ではなく、安定で効果の高いケラチノサイトの分
裂促進効果及びコラーゲン生成促進効果を有する皮膚外
用剤が求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】この様な事情により、本
発明者らは鋭意研究を重ねた結果、がんぎえい科の魚の
抽出物が安定で、優れたケラチノサイトの分裂促進効果
及びコラーゲン生成促進効果を持つことを見出し、本発
明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、がんぎえい科の魚の
抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。

【０００６】本発明で使用するがんぎえい科の魚の抽出
物とは、メガネカスベ（Ｒａｊａｐｕｌｃｈｒａ）、ノ
トロカスベ（Ｂａｔｈｙｒａｊａｎｏｔｏｒｏｅｎｓ
ｉｓ）、ツノカスベ（Ｂａｔｈｙｒａｊａｓｉｍｏｔ
ｅｒｕｓ）、マツバラエイ（Ｂａｔｈｙｒａｊａｍａ
ｔｓｕｂａｒａｉ）、キタノカスベ（Ｂａｔｈｙｒａｊ
ａｖｉｏｌａｃｅａ）及び同属の近縁種の魚の抽出物
である。これらは一種または二種以上を組み合わせて用
いてもよい。

【０００７】抽出部位は特に限定されず、すべての部位
を用いることができ、好ましくは従来廃棄されていた
皮、頭蓋骨、脊椎骨、軟骨等がよい。

【０００８】抽出方法は特に限定されず、例えば、酸
性、中性、アルカリ性抽出したものを用いることがで
き、また、市販品を用いることができる。更にガラ（可
食部である鰭部を除去したもの）より軟骨組織を分離
し、粉砕後プロテアーゼを加えて酵素分解して製造して
も良い。

【０００９】上記の抽出物は、抽出した溶液をそのまま
用いても良く、必要に応じて、透析、濃縮、希釈、濾過
等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を
濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物
として用いても良い。

【００１０】本発明の皮膚外用剤には、上記がんぎえい
科の魚の抽出物をそのまま使用しても良く、効果を損な
わない範囲内で、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品に
用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂
肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属
石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外
線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレー
ト剤、賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤等の成
分を配合することもできる。

【００１１】本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外
品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型と
しては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エ
アゾール剤、パップ剤、エッセンス、パック、洗浄剤、
浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏等が挙げ
られる。

【００１２】本発明に用いるがんぎえい科の魚の抽出物
を化粧品等に配合する場合、その配合量は特に限定され
ないが、乾燥物として０．０００１〜７５重量％の範囲
が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜３０重量％
である。０．０００１重量％以下ではケラチノサイトの
分裂促進効果及びコラーゲン生成促進効果が低く、また
７５重量％を超えても効果に大きな増強はみられにく
く、効率的でない。また、添加の方法については、予め
加えておいても製造途中で添加しても良く、作業性を考
えて適宜選択すれば良い。

【００１３】次に本発明を詳細に説明するため、実施例
として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験
例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではな
い。実施例に示す配合量は重量％を示す。

【００１４】製造例１メガネカスベ抽出物１乾燥したメガネカスベの軟骨の粉砕物３０ｇに４Ｌの４
Ｍ塩酸グアニジン溶液を加え、４℃で４８時間抽出し
た。上清を集め、濾過した後、限外濾過を行い、６０ｍ
Ｌまで濃縮した後、凍結乾燥してメガネカスベ抽出物
０．３５ｇを得た。

【００１５】製造例２メガネカスベ抽出物２乾燥したメガネカスベの軟骨の粉砕物３０ｇに４Ｌの水
を加え、３７℃で２時間プロテアーゼ処理を行った。上
清を集め、濾過した後、限外濾過を行い、６０ｍＬまで
濃縮した後、凍結乾燥してメガネカスベ抽出物０．３０
ｇを得た。

【００１６】製造例３ノトロカスベ抽出物乾燥したノトロカスベの骨の粉砕物１００ｇに５Ｌの２
Ｍ塩化ナトリウム溶液を加え、４０℃で２時間抽出し
た。上清を集め、濾過した後、透析を行い、減圧濃縮し
た後、凍結乾燥してノトロカスベ抽出物１．１ｇを得
た。

【００１７】製造例４ツノカスベ抽出物乾燥したツノカスベの皮の粉砕物１００ｇに１０Ｌの水
を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した。上清を集
め、濾過した後、減圧濃縮し、さらに凍結乾燥してツノ
カスベ抽出物０．８５ｇを得た。

【００１８】比較例１ホッケ抽出物乾燥したホッケ（Ｐｌｅｕｒｏｇｒａｍｍｕｓａｚｏ
ｎｕｓ）の骨の粉砕物３０ｇに４Ｌの４Ｍ塩酸グアニジ
ン溶液を加え、４℃で４８時間抽出した。上清を集め、
濾過した後、限外濾過を行い、６０ｍＬまで濃縮した
後、凍結乾燥してホッケ抽出物０．３１ｇを得た。

【００１９】実施例１クリーム処方配合量（重量％）１．メガネカスベ抽出物１（製造例１）０．０５２．スクワラン５．５３．オリーブ油３．０４．ステアリン酸２．０５．ミツロウ２．０６．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０８．ベヘニルアルコール１．５９．モノステアリン酸グリセリン２．５１０．香料０．１１１．１，３−ブチレングリコール８．５１２．パラオキシ安息香酸エチル０．０５１３．パラオキシ安息香酸メチル０．２１４．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜９を加熱して混合し、７０℃に保
ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混
合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳
化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加
え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００２０】比較例２従来のクリーム実施例１において、メガネカスベ抽出物１を精製水に置
き換えたものを従来のクリームとした。

【００２１】実施例２化粧水処方配合量（重量％）１．ノトロカスベ抽出物（製造例３）０．０１２．１，３−ブチレングリコール８．０３．グリセリン２．０４．キサンタンガム０．０２５．クエン酸０．０１６．クエン酸ナトリウム０．１７．エタノール５．０８．パラオキシ安息香酸メチル０．１９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）０．１１０．香料適量１１．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそ
れぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とす
る。

【００２２】実施例３乳液処方配合量（重量％）１．ツノカスベ抽出物（製造例４）０．０５２．スクワラン５．０３．オリーブ油５．０４．ホホバ油５．０５．セタノール１．５６．モノステアリン酸グリセリン２．０７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート２．０９．香料０．１１０．プロピレングリコール１．０１１．グリセリン２．０１２．パラオキシ安息香酸メチル０．２１３．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解し
て混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加え
て乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を
加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

【００２３】実施例４軟膏処方配合量（重量％）１．メガネカスベ抽出物２（製造例２）１．０２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）２．０３．モノステアリン酸グリセリン１０．０４．流動パラフィン５．０５．セタノール６．０６．パラオキシ安息香酸メチル０．１７．プロピレングリコール１０．０８．精製水にて全量を１００とする［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃
に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混
合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳
化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とす
る。

【００２４】実施例５ファンデーション処方配合量（重量％）１．ノトロカスベ抽出物（製造例３）０．２５２．タルク２７．７３．セリサイト３０．０４．酸化チタン１０．０５．微粒子酸化チタン５．０６．球状シリカ１０．０７．ベンガラ０．４８．黄酸化鉄１．４９．パラオキシ安息香酸エチル０．３１０．メチルポリシロキサン１４．６１１．ビタミンＥ０．３１２．香料０．０５［製造方法］成分１〜１０を均一に混合したのち、成分
１１及び１２を加えて混合する。

【００２５】実施例６浴用剤処方配合量（重量％）１．ツノカスベ抽出物（製造例４）５．０２．炭酸水素ナトリウム５０．０３．黄色２０２号（１）適量４．香料適量５．無水硫酸ナトリウムにて全量を１００とする［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。

【００２６】次に、本発明の効果を詳細に説明するた
め、実験例を挙げる。

【００２７】実験例１ケラチノサイトの分裂促進試験培養ケラチノサイトの分裂促進効果を下記の条件にて測
定した。

【００２８】マウスケラチノサイト由来Ｐａｍ２１２細
胞を３５ｍｍディッシュに３０，０００個播種し、試料
を最終濃度で１μｇ／ｍｌとなるように添加した０．５
％ウシ胎児血清を含むＥａｇｌｅ’ｓＭＥＭ培養液で
３７℃、５％ＣＯ_２条件下、６日間培養した。その後、
０．２５％トリプシン溶液にて細胞を剥離し、血球計算
盤を用いて細胞数を測定した。コントロールの細胞数に
対する試料添加時の細胞数値からケラチノサイトの分裂
促進率を求めた。

【００２９】これらの試験結果を表１に示した。その結
果、がんぎえい科の魚の抽出物には優れたケラチノサイ
トの分裂促進効果が認められた。

【００３０】

【表１】

【００３１】実験例２コラーゲン生成促進試験培養ヒト皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン生成の促進
効果を下記の条件にて測定した。

【００３２】コンフルエントな状態の正常ヒト皮膚線維
芽細胞を１μｇ／ｍｌの試料を添加したＥａｇｌｅ’ｓ
ＭＥＭ培地にてさらに２４時間培養した後、総ＲＮＡ
の抽出を行った。正常ヒト皮膚線維芽細胞から抽出した
総ＲＮＡを基にＲＴ−ＰＣＲ法によりコラーゲンｍＲＮ
Ａ発現量の測定を行った。ＲＴ−ＰＣＲ法にはＴａＫａ
ＲａＲＮＡＰＣＲＫｉｔ（ＡＭＶ）Ｖｅｒ．
２．１を用いた。また、内部標準としてはＧＡＰＤＨを
用いた。その他の操作は定められた方法に従い、ＰＣＲ
反応液をアガロースゲル電気泳動に供し、コラーゲン及
びＧＡＰＤＨのｍＲＮＡ発現をバンドとして確認した。
これらのバンドをポラロイド（登録商標）カメラにて撮
影してデンシトメーターを用いて定量化し、コラーゲン
ｍＲＮＡの発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨｍＲＮ
Ａ発現量に対する割合として求めた。コントロールのコ
ラーゲンｍＲＮＡ発現量に対する試料添加時のコラーゲ
ンｍＲＮＡ発現量値からコラーゲン生成促進率を求め
た。

【００３３】これらの試験結果を表２に示した。その結
果、がんぎえい科の魚の抽出物には優れたコラーゲン生
成促進効果が認められた。

【００３４】

【表２】

【００３５】実験例３使用試験実施例１のクリーム及び比較例２の従来のクリームを用
いて、各々女性３０人（３０〜４５才）を対象に２ヶ月
間の使用試験を行った。使用後、しわ、たるみ、肌の弾
力についてのアンケート調査を行って、老化防止効果を
判定した。アンケートの評価基準は、有効なものを
「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なもの
を「可」、無効なものを「不可」として評価した。

【００３６】これらの結果を表３に示した。実施例１の
メガネカスベ抽出物１を含有することを特徴とする皮膚
外用剤は優れた老化防止効果を示した。なお、試験期間
中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題な
かった。

【００３７】

【表３】

【００３８】実施例２の化粧水、実施例３の乳液、実施
例４の軟膏、実施例５のファンデーション及び実施例６
の浴用剤の使用試験を行ったところ、いずれも安全で優
れた老化防止効果を示した。

【００３９】

【発明の効果】以上のことから、本発明のがんぎえい科
の魚の抽出物は優れたケラチノサイトの分裂促進効果及
びコラーゲンの生成促進効果を示した。がんぎえい科の
魚の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤は安
全で優れた皮膚の老化防止効果を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者中田悟名古屋市西区鳥見町２−７日本メナード化粧品株式会社総合研究所内Ｆターム(参考） 4C083 AA081 AA082 AA122 AB172 AB232 AB242 AB322 AB432 AC012 AC022 AC072 AC102 AC182 AC242 AC302 AC352 AC422 AC432 AC482 AD162 AD352 CC05 CC12 CC25 EE12

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】がんぎえい科の魚の抽出物を配合するこ
とを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】がんぎえい科の魚の抽出物を配合するこ
とを特徴とするケラチノサイトの分裂促進剤。
【請求項３】がんぎえい科の魚の抽出物を配合するこ
とを特徴とするコラーゲン生成促進剤。
【請求項４】がんぎえい科の魚がメガネカスベ、ノト
ロカスベ、ツノカスベ、マツバラエイ、キタノカスベか
ら一種または二種以上選択される魚であることを特徴と
する請求項１の皮膚外用剤、請求項２のケラチノサイト
の分裂促進剤または請求項３のコラーゲン生成促進剤。