ES2609580T3

ES2609580T3 - Amidotiazoles aromáticos, preparaciones cosméticas o dermatológicas que los contienen y su uso para el tratamiento y la profilaxis de la pigmentación indeseada de la piel

Info

Publication number: ES2609580T3
Application number: ES12766625.3T
Authority: ES
Inventors: Ludger Kolbe; Sabrina Ahlheit; Michael WÖHRMANN; Torsten Schläger; Cathrin Scherner; Tobias Mann; Wolfram Gerwat
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2011-09-23
Filing date: 2012-09-18
Publication date: 2017-04-21
Anticipated expiration: 2032-09-18
Also published as: JP2017141242A; MX2014003450A; MX349081B; JP6157475B2; PL2758383T3; EP2758383B1; JP6584443B2; DE102011083271A1; JP2014526536A; CN103930409A; CN103930409B; EP2758383A1; WO2013041535A1

Abstract

Amidotiazoles aromáticos, caracterizados por que presentan una de las siguientes estructuras:**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2-il)benzamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida**Fórmula** 4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida**Fórmula** 4-acetil-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5-carboxamida**Fórmula** N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida**Fórmula** 4-(terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida**Fórmula** N-(4-(2-fluoro-4-hidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida.

Description

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DESCRIPCION

Amidotiazoles aromaticos, preparaciones cosmeticas o dermatologicas que los contienen y su uso para el tratamiento y la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel

La presente invention se refiere a nuevos amidotiazoles aromaticos, a preparaciones cosmeticas o dermatologicas con un contenido de uno o varios de tales amidotiazoles aromaticos y al uso de tales amidotiazoles aromaticos o preparaciones que contienen tales amidotiazoles aromaticos para el tratamiento y la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel.

Los melanocitos son responsables de la pigmentacion de la piel, que pueden encontrarse en la capa mas baja de la epidermis, el estrato basal, junto con las celulas basales como celulas formadoras del pigmento (que se producen dependiendo del tipo de piel o bien de manera aislada o sin embargo de manera mas o menos acumulada).

Los melanocitos contienen como organulos celulares caracteristicos melanosomas, en los que se forma la melanina. Entre otras cosas con la excitation mediante radiation UV se forma melanina de manera reforzada. Esta se transporta a traves de las capas vivas de la epidermis (queratinocitos) despues de todo a la capa cornea (corneocitos) y produce un color de la piel de pardusco a negro-marron mas o menos marcado.

La melanina se forma como etapa final de un proceso oxidativo, en el que tirosina con action conjunta de la enzima tirosinasa a traves de varios productos intermedios se transforma en las eumelaninas de marrones a negro- marrones (DHICA-melanina y DHI-melanina) o con la participation de compuestos que contienen azufre se transforma en la feomelanina rojiza. DHICA-melanina y DHI-melanina se producen a traves de los productos intermedios comunes dopaquinona y dopacroma. Esta ultima se convierte, parcialmente con participacion de otras enzimas, o bien en acido indol-5,6-quinon-carboxilico o en indol-5,6-quinona, de lo que se producen las dos eumelaninas mencionadas.

La production de feomelanina transcurre entre otros a traves de los productos intermedios dopaquinona y cisteinildopa. Se controla la expresion de las enzimas que sintetizan melanina mediante un factor de transcription especifico (factor de transcripcion asociado a microftalmia, microphthalmia-associated transcription factor, MITF). Ademas de los procesos enzimaticos descritos de la sintesis de melanina son importantes en los melanosomas aun otras proteinas para la melanogenesis. Un papel importante parece corresponder en este caso a la denominada p- proteina, siendo confusa aun la funcion exacta.

Ademas del proceso descrito anteriormente de la sintesis de melanina en los melanocitos, es decisivamente importante en la pigmentacion de la piel tambien la transferencia de los melanosomas, su permanencia en la epidermis asi como su degradation y la degradation de la melanina. Pudo mostrarse que para el transporte de los melanosomas desde los melanocitos hacia los queratinocitos es importante el receptor PAR-2 (M. Seiberg et al., 2000, J. Cell. Sci., 113:3093-101).

Ademas, el tamano y la forma de los melanosomas tienen influencia sobre sus propiedades de dispersion de luz y por consiguiente el aspecto de color de la piel. Asi, en negroafricanos se encuentran melanosomas intensamente grandes esferoidales, que se encuentran individualmente, mientras que en el caso caucasianos se encuentran melanosomas mas bien mas pequenos, que se encuentran en grupos.

Los problemas con la hiperpigmentacion de la piel tienen diversos origenes o son efectos secundarios de muchos procesos biologicos, por ejemplo radiacion Uv (por ejemplo pecas, efelides), disposition genetica, falta de pigmentacion de la piel durante la curacion de heridas o cicatrization (hiperpigmentacion postinflamatoria) o del envejecimiento de la piel (por ejemplo Lentigines seniles).

Tras reacciones inflamatorias reacciona el sistema de pigmentacion de la piel con reacciones parcialmente opuestas. Pueden producirse tanto hiperpigmentaciones como tambien hipopigmentaciones postinflamatorias. Las hipomelanosis postinflamatorias se producen, entre otras cosas, con frecuencia en asociacion con la atopia, lupus eritematoso y psoriasis. Las distintas formas de reaction del sistema de pigmentacion de la piel humana como consecuencia de los acontecimientos inflamatorios se entienden solo de manera muy incompleta.

Los problemas con la hiperpigmentacion postinflamatoria se producen con frecuencia en tipos de piel mas oscura. En particular en personas de color varones se conoce el problema de la Pseudofollikulitis barbae, que va acompanado con una falta de pigmentacion cosmeticamente indeseada o arrastra esta. Tambien formas de melasma, que se producen en particular en mujeres de pertenencia asiatica en el rostro y en la zona del escote, asi como distintas formas de la pigmentacion irregular de la piel pertenecen a las hiperpigmentaciones postinflamatorias. Ademas se consideran tambien las ojeras oscuras una forma de hiperpigmentaciones postinflamatorias, transcurriendo la inflamacion subyacente en la mayoria de los casos de manera subclinica.

En muchos casos se intensifica aun la falta de pigmentacion postinflamatoria de este tipo mediante la accion de la luz solar (luz UV), sin que se produzca una inflamacion inducida por UV (quemadura solar).

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Se conocen principios activos y preparaciones que contrarrestan la pigmentacion de la piel. En el uso practico son esencialmente preparados a base de hidroquinona, que sin embargo por una parte muestran su accion solo tras aplicacion de varias semanas, siendo dudosa su aplicacion demasiado larga por otra parte por motivos toxicologicos. Por Albert Kligman et al. se desarrollo una denominada “triformula”, que representa una combinacion del 0,1 % de tretinoina, el 5,0 % de hidroquinona, el 0,1 % de dexametasona (A. Kligman, 1975, Arch. Dermatol., 111:40-48). Sin embargo es tambien esta formulacion muy discutida debido a posibles modificaciones irreversibles en el sistema de pigmentacion de la piel.

Ademas se usan procedimientos que pelan la piel (“peelings” quimicos y mecanicos), que arrastran sin embargo con frecuencia reacciones inflamatorias y debido a las hiperpigmentaciones postinflamatorias que se producen tras esto pueden conducir incluso a pigmentacion mas intensa en lugar de reducida. Todos estos procedimientos habituales, que se usan tambien para el tratamiento de hiperpigmentaciones postinflamatorias, se caracterizan por efectos secundarios drasticos.

Ademas se conocen otras sustancias diversas para las que se describe una actividad de aclaramiento de la piel. Entre otros pueden mencionarse en este caso acido hexadecen-1,16-dicarboxilico, acido de Kojic y derivados, arbutina, acido ascorbico y derivados, flavonoides, acido elagico y derivados, acido tranexamico y distintos derivados de resorcinol, tal como por ejemplo 4-n-butilresorcina, 4-n-hexilresorcina y 4-(1-feniletil)benceno-1,3-diol.

J.M. Ready describe en una publicacion (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter 17 (2007) 6871-6875) la accion de derivados de tiazol entre otros sustituidos para la inhibicion de la tirosinasa de champinon.

En la solicitud de patente de la empresa Shiseido (documento WO 2009099195) se describen tiazolaminas sustituidas o hidrotiazolaminas para el aclaramiento de la piel.

Las sustancias descritas en el estado de la tecnica mencionado anteriormente se identifican por una actividad moderada y/o una mala estabilidad galenica.

Las ojeras pueden producirse igualmente como consecuencia de una alteration de la pigmentacion, apareciendo estas ademas tambien como reaction al estres general, tal como por ejemplo dormir poco o sencillamente mediante la fatiga excesiva de los ojos. En personas mas jovenes desaparecen los sintomas de nuevo tras reposo nocturno suficiente, sin embargo durante espacios de tiempo mas largos puede volverse cronico el estado y volverse muy perturbador para las personas afectadas. Tambien contra tales fenomenos de la piel faltan principios activos suficientemente prometedores y posibilidades de tratamiento.

Por tanto era objetivo de la siguiente invention proporcionar un remedio para el estado de la tecnica desventajoso.

La solution para los objetivos en los que se basa la invencion consiste en amidotiazoles aromaticos, caracterizados por que presentan una de las siguientes estructuras:

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2-il)benzamida

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4-ciano-W-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida

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W-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5-carboxamida

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N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida

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Los tiazoles mencionados pueden encontrarse tanto como base libre como tambien como sal: por ejemplo como fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, carbonato, ascorbato, acetato o fosfato. En especial como sales de halogeno, tal como por ejemplo cloruro y bromuro.

Ademas, una realization ventajosa de la presente invention consiste en preparaciones cosmeticas o dermatologicas con un contenido eficaz de uno o varios amidotiazoles aromaticos mencionados anteriormente.

De acuerdo con la invencion es ademas el uso de los amidotiazoles aromaticos mencionados anteriormente para el tratamiento y/o la profilaxis de la pigmentation indeseada de la piel.

A este respecto pueden realizarse el tratamiento y/o la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel tanto en el contexto cosmetico como en el farmaceutico.

A este respecto se entiende el tratamiento farmaceutico (o dermatologico) preferentemente en caso de estados patologicos de la piel, frente a lo cual el tratamiento cosmetico y/o la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel se refiere preferentemente a la piel sana.

Sorprendentemente pudo mostrarse que los amidotiazoles aromaticos de acuerdo con la invencion en comparacion con los correspondientes aminotiazoles aromaticos presentan una estabilidad galenica mas alta y/o un aumento de la actividad.

Vease la tabla 1.

Description del procedimiento de los estudios de la actividad:

La actividad de los tiazoles se probo con un ensayo de enzimas, en el que se midio la conversion de L-DOPA en L- dopaquinona mediante una tirosinasa humana. En este procedimiento conocido por la bibliografia (Winder, A.J. and Harris, H., New assays for the tyrosine hydroxylase and dopa oxidase activities of tyrosinase. Eur. J. Biochem. (1991), 198, 317-26) se hace reaccionar el producto de reaction L-dopaquinona con MBTH (3-metil-2-benzotiazolin- hidrazona) para dar una sustancia de color rosa, se midio su aumento durante el tiempo mediante absorcion a 490 nm. En la tabla uno estan representados a modo de ejemplo datos de actividad para algunas de las sustancias reivindicadas. A partir de esto puede concluirse que las sustancias de acuerdo con la invencion son sustancias que inhiben la pigmentacion extraordinariamente eficaces.

Tabla 2: Inhibicion de la actividad de tirosinasa mediante tiazoles

: Sustancia Inhibicion (% del control) Concentracion

<r O O '03 E o CD cr 0 O N CD O "D £ <: N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida 99 10 pg/ml

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2-il)benzamida: 96 10 pg/ml

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida: 98 10 pg/ml

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-benzamida: 98 10 pg/ml

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 96 10 pg/ml

4-acetil-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 92 10 pg/ml

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5-carboxamida: 92 10 pg/ml

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida: 82 10 pg/ml

4-(terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 27 10 pg/ml

(A <fi |8 o o ■Is <: N-metil-N-fenil-4-(piridin-4-il)tiazol-2-amina 13 10 pg/ml

N-(piridin-2-il)-4-(piridin-4-il)tiazol-2-amina: 16 10 pg/ml

N-alil-N-(2,4-dimetilfenil)-4,4-dimetil-5-metilen-4,5-dihidrotiazol-2-amina: 13 10 pg/ml

Instrucciones de sintesis de amidotiazoles aromaticos seleccionados a modo de ejemplo: 5 2-Bromo-2’. 4 '-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona:

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Una solucion de 60 g (369 mmol) de 2,4-dihidroxiacetofenona y 186 ml de trietilamina en 900 ml de tetrahidrofurano se enfrio hasta 0 °C y se anadio gota a gota lentamente 93 ml de cloroformiato de metilo en 400 ml de tetrahidrofurano. Se forma un precipitado blanco. Tras agitacion durante 3 horas a temperatura ambiente se finaliza 15 la reaccion (control DC). El precipitado se separo por filtracion con succion y se lavo con tetrahidrofurano en abundancia. El filtrado se evaporo en un rotavapor hasta sequedad, se suspendio en acetato de etilo, se lavo con HCl 1 N y solucion de NaCl (sat.) y se seco sobre sulfato de magnesio, se filtro del sulfato de magnesio y se concentro el acetato de etilo en un rotavapor. Se obtuvieron 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona. RMN- 1H (DMSO-D6): 8,05 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,36 (s, 1H), 3,86 (d, 6H). El producto se uso sin purification adicional. A 20 la solucion de 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona en cloroformo (1000 ml) se anadieron gota a gota 63 g (392 mmol) de bromo en 450 ml de cloroformo en el plazo de 3 h. Despues se agito la reaccion aun durante 15 min a temperatura ambiente. Se evaporo en un rotavapor el disolvente. El residuo se mezclo mediante agitacion en acetato de etilo/n-hexano, el precipitado producido se separo por filtracion con succion. La recristalizacion en acetato de etilo/n-hexano proporciono 100 g de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona. RMN-1H (DMSO-D6): 25 8,11 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 4,87 (s, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,85 (s, 3H) ppm; p.f. 73-74 °C.

N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida:

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Realization segun la bibliografia. Rendimiento: 88 %

BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., documento EP2072519A1,2009

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Se calentaron 73,06 g (380 mmol) de acido 4-acetoximetilbenzoico en 350 ml de cloruro de tionilo durante 2 h con reflujo. Tras separar el cloruro de tionilo en exceso a vacio se suspendio el residuo en 1000 ml de tolueno y se anadieron 57 g (750 mmol) de tiourea. La solution de reaction se llevo a ebullition durante 3 horas con reflujo y a continuation se separo el disolvente a vacio. El solido se llevo a ebullicion con 500 ml de metanol y 500 ml de acetato de etilo y se filtro en caliente. Rendimiento: 55 g. RMN-1H (DMSO-D6): 11,25 (sa, 1H), 9,85 (sa, 1H), 9,56 (sa, 1H), 7,93 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 5,15 (s, 2H), 2,10 (s, 3H) ppm.

Se llevaron a ebullicion 74,3 g (218 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona con 55 g (218 mmol) de tiourea y 28 g (327 mmol) de NaHCO3 en 1000 ml de etanol con reflujo durante 0,5 h. La solucion de reaccion se enfrio y se mezclo con 70 g (1,74 mol) de NaOH en 300 ml de agua. Tras agitation durante 2 h a 60 °C se suspendio la solucion de reaccion en 500 ml de agua y se ajusto con HCl 2 N hasta pH=6. El precipitado producido se separo por filtracion y se recristalizo en etanol/agua. Se obtuvieron 46 g de tiazol. RMN-1H (DMSO-D6): 12,62 (sa, 1H), 11,08 (sa, 1H), 9,50 (sa, 1H), 8,08 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 7,51 (d, 2H), 7,48 (s, 1 H), 6,32 (m, 2H), 5,38 (t, 1 H), 4,61 (d, 2H) ppm. p.f.: 251-254 °C.

N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2-il)benzamida:

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Realizacion segun la bibliografia. Rendimiento: 37 % Documento US-20070032484 A1, pagina 48

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Se agitaron 4,9 g (12,2 mmol) de bromohidrato de tiazol y 2,2 g (12,2 mmol) de acido 4-(hidroxi-1-metil-etil)benzoico con 4,3 g (13,4 mmol) de TBTU asi como 6,17 g (61 mmol) de trietilamina en 50 ml de DMF a temperatura ambiente durante la noche. Se retiro la dimetilformamida en un rotavapor y se suspendio la mezcla de reaccion en 150 ml de etanol, se anadieron 2,5 g (61 mmol) de NaOH en 15 ml de agua y se agito durante una hora a temperatura ambiente. Despues se anadieron 30 ml de agua y se ajusto con HCl 1 N hasta pH= 5. El disolvente se separo a vacio y se realizo la purification del residuo por medio de cromatografia en columna de gel de silice 60 con cloroformo/metanol/NH3 9/1/0,1. Rendimiento: 1,3 g. RMN-1H (DMSO-D6): 12,59 (a, 1H), 11,06 (a, 1H), 9,49 (a, 1 H), 8,05 (d, 2H), 7,70 (d, 1 H), 7,65 (d, 2H), 7,48 (s, 1 H), 6,30 (m, 2H), 5,20 (s, 1 H), 1,46 (s, 6H) ppm; p.f.: 152-154 °C.

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N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida:

Realizacion segun la bibliografia. Rendimiento: 50 %

1. Sirtris Pharmaceuticals Inc., documento WO2010/5654 A1, 2010

2. Pfizer Inc., documento US2007/270438 A1,2007

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Realizacion de manera analoga a la bibliografia.

BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., documento EP2072519 A1,2009

Rendimiento: 91 %, RMN-1H (DMSO-D6): 13,27 (sa, 1 H), 9,03 (d, 1 H), 8,29 (dd, 1 H), 7,54 (d, 1 H), 5,22 (s, 2H), 2,15 (s, 3H) ppm;

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Se disolvieron 5,0 g (26 mmol) de acido 6-acetoximetilnicofinico en 100 ml de THF, se anadieron 3,7 g (31 mmol) de cloruro de oxalilo y a continuacion se calento durante 15 min con reflujo. Se anadieron 3,9 g (51 mmol) de tiourea y despues se calento la solucion de reaccion durante 3 horas con reflujo. El disolvente se separo a vacio y la purificacion se realizo por medio de cromatografia en columna de gel de silice con cloroformo/metanol 9/1. Rendimiento: 1,2 g. RMN-1H (DMSO-D6): 11,54 (s, 1 H), 9,77 (sa, 1 H), 9,62 (sa, 1 H), 8,98 (d, 1 H), 8,28 (dd, 1 H), 7,52 (d, 1H), 5,21 (s, 2H), 2,15 (s, 3H) ppm;

Se llevaron a ebullicion 1,6 g (4,7 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona con 1,2 g (4,7 mmol) de N-(6-acetoximetilnicotinoil)tiourea y 0,6 g (7,1 mmol) de NaHCO3 en 20 ml de etanol con reflujo durante 0,5 h. La solucion de reaccion se enfrio y se mezclo con 2,0 g (50 mmol) de NaOH en 10 ml de agua. Tras agitacion durante 2 h a 60 °C se suspendio la solucion de reaccion en 50 ml de agua y se ajusto con HCl 2 N hasta pH=6. La mezcla de reaccion se concentro a vacio hasta aproximadamente 20 ml y el precipitado producido se separo por filtracion. La purificacion se realizo mediante HPLC preparativa (gel de silice, RP 18, agua/acetonitrilo/TFA 50/50/0,1) y precipitacion posterior como clorhidrato. Se obtuvieron 0,3 g de tiazol. RMN-1H (DMSO-D6): 13,00 (sa, 1H), 9,22 (sa, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,79 (d, 1 H), 7,71 (d, 1 H), 7,53 (s, 1 H), 6,37 (d, 1 H), 6,33 (dd, 2H), 5,80 (sa, 4H), 4,79 (s, 2H) ppm. p.f.: > 202 °C desc.

4-Ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida:

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5 Se dispusieron 10,6 g (139 mmol) de tiourea en tolueno (100 ml) y se anadieron gota a gota 11,5 g (69,5 mmol) de cloruro de 4-cianobenzoilo. La solucion de reaccion se llevo a ebullicion durante 4 horas con reflujo. El disolvente se evaporo en un rotavapor y el residuo se llevo a ebullicion tres veces con acetonitrilo y se filtro en caliente. Los cristales precipitados de la solucion enfriada se separaron por filtracion con succion y se secaron. Rendimiento: 7,7 g. RMN-1H (DMSO-Da): 11,54 (sa, 1H), 9,74 (sa, 1H), 9,64 (sa, 1 H), 8,05 (d, 2H), 8,02 (d, 2H) ppm.

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Se llevaron a ebullicion 13,02 g (37 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona con 7,7 g (37 mmol) de 4-cianobenzoiltiourea y 4,72 g (56 mmol) de NaHCO3 en 100 ml de etanol con reflujo durante 40 min. La solucion 15 de reaccion se enfrio y se mezclo con 6,0 g (148 mmol) de NaOH en 100 ml de agua. Tras agitar durante 30 min a temperatura ambiente se mezclo la solucion de reaccion con 50 ml de agua y se ajusto con HCl 2 N hasta pH = 4 y se retiro el etanol en un rotavapor. El precipitado producido se separo por filtracion y se llevo a ebullicion con etanol dos veces y se filtro en caliente. A partir de la solucion enfriada se obtuvieron 6,3 g de tiazol. RMN-1H (DMSO-D6): 12,92 (sa, 1H), 10,93 (sa, 1H), 9,52 (sa, 1H), 8,24 (d, 2H), 8,06 (d, 2H), 7,71 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 6,33 (m, 2H) ppm. 20 p.f.: 301-303 °C.

4-(terc-Butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida:

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Se disponen 7,74 g (102 mmol) de tiourea en tolueno (75 ml) y se anadieron gota a gota 10 g (50,8 mmol) de cloruro de p-terc-butil-benzoilo. La solucion de reaccion se llevo a ebullicion durante 4 horas con reflujo y se enfrio. Los cristales ligeramente amarillentos precipitados se recristalizaron dos veces en etanol. Rendimiento: 4,1 g. RMN-1H (DMSO-D6): 11,11 (sa, 1H), 9,88 (sa, 1H), 9,53 (sa, 1 H), 7,90 (d, 2H), 7,53 (d, 2H), 1,30 (s, 9H) ppm.

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Se llevaron a ebullicion 4,71 g (13,6 mmol) de 2-bromo-2’,4’-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona con 3,21 g (13,6 mmol) de p-terc-butil-benzoiltiourea y 1,72 g (20,4 mmol) de NaHCO3 en 45 ml de etanol con reflujo durante 0,5 h. La

35 solucion de reaccion se enfrio y se mezclo con 2,0 g (50 mmol) de NaOH en 15 ml de agua. Tras agitar durante 30 min a temperatura ambiente se suspendio la solucion de reaccion con 30 ml de agua y se ajusto con HCl 2 N hasta pH = 6. El precipitado producido se separo por filtracion y se recristalizo dos veces en etanol/agua. Se obtuvieron 3,2 g de tiazol. RMN-1H (DMSO-D6): 12,59 (sa, 1H), 11,06 (sa, 1H), 9,50 (sa, 1H), 8,06 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 7,59 (d, 2H), 7,48 (s, 1H), 6,32 (m, 2H), 1,33 (s, 9H) ppm. p.f.: 228-229 °C.

40

Las preparaciones cosmeticas o dermatologicas con un contenido de amidotiazoles aromaticos o su uso para el tratamiento y/o la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel, son realizaciones igualmente ventajosas de la presente invencion.

45 Es ventajoso en particular, cuando tales preparaciones contienen del 0,000001 % al 10 % en peso, en particular del 0,0001 % al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 % al 1 % en peso de uno o varios de los amidotiazoles aromaticos usados de acuerdo con la invencion, con respecto al peso total de la preparacion.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Las preparaciones cosmeticas y dermatologicas de acuerdo con la invencion pueden encontrarse en distintas formas. As^ estas pueden representar por ejemplo una solucion, una preparacion libre de agua, una emulsion o microemulsion del tipo agua en aceite (W/O) o del tipo aceite en agua (O/W), una emulsion multiple, por ejemplo del tipo agua en aceite en agua (W/O/W), un gel, una barra solida, una pomada o tambien un aerosol. Es tambien ventajoso de acuerdo con la invencion administrar las sustancias usadas de acuerdo con la invencion y/o sus derivados en forma encapsulada, por ejemplo en matrices de colageno y otros materiales de encapsulacion habituales, por ejemplo como encapsulaciones de celulosa, en gelatina o encapsulados en liposomas.

Tambien es posible y ventajoso en el sentido de la presente invencion introducir las sustancias usadas de acuerdo con la invencion y/o sus derivados en sistemas acuosos o preparaciones de tensioactivos para la limpieza de la piel y del cabello.

Las preparaciones cosmeticas y dermatologicas de acuerdo con la invencion pueden contener coadyuvantes cosmeticos, tal como se usan habitualmente en tales preparaciones, por ejemplo conservantes, bactericidas, perfumes, sustancias para impedir la formacion de espuma, colorantes, pigmentos que tienen una accion colorante, agentes espesantes, sustancias tensioactivas, emulsionantes, sustancias ablandadoras, humectantes y/o que conservan la humedad, grasas, aceites, ceras u otras partes constituyentes habituales de una formulacion cosmetica o dermatologica tales como alcoholes, polioles, polimeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes organicos o derivados de silicona.

La fase lipidica puede seleccionarse ventajosamente del siguiente grupo de sustancias:

- aceites minerales, ceras minerales

- aceites, tales como trigliceridos del acido caprico o del acido caprilico, ademas aceites naturales tales como por ejemplo aceite de ricino;

- grasas, ceras y otros cuerpos de grasa naturales y sinteticos, preferentemente esteres de acidos grasos con alcoholes de bajo numero de C, por ejemplo con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o esteres de alcoholes grasos con acidos alcanoicos de bajo numero de C o con acidos grasos;

- benzoatos de alquilo;

- aceites de silicona tales como dimetilpolisiloxanos, dietilpolisiloxanos, difenilpolisiloxanos asi como formas mixtas de los mismos.

La fase aceitosa de las emulsiones, oleogeles o hidrodispersiones o lipodispersiones en el sentido de la presente invencion se selecciona de manera ventajosa del grupo de los esteres de acidos alcanocarboxilicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 atomos de C y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 atomos de C, del grupo de los esteres de acidos carboxilicos aromaticos y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 atomos de C. Tales esteroles pueden seleccionarse entonces de manera ventajosa del grupo de miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-etilhexilo, estearato de 2-hexildecilo, palmitato de 2- octildodecilo, oleato de oleilo, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo asi como mezclas sinteticas, semisinteticas y naturales de tales esteres, por ejemplo aceite de jojoba.

La fase acuosa de las preparaciones de acuerdo con la invencion contiene eventualmente de manera ventajosa agentes que conservan la humedad, tales como por ejemplo propilenglicol, pantenol o acido hialuronico asi como en particular uno o varios agentes espesantes, que puede o pueden seleccionarse de manera ventajosa del grupo dioxido de silicio, silicatos de aluminio, hidroxipropilmetilcelulosa, de manera especialmente ventajosa un poliacrilato tal como por ejemplo carbopoles del tipo 980, en cada caso de manera individual o en combinacion.

En particular se usan mezclas de los disolventes mencionados anteriormente. En caso de los disolventes alcoholicos puede ser agua otra parte constituyente.

Las emulsiones de acuerdo con la invencion son ventajosas y contienen por ejemplo las mencionadas grasas, aceites, ceras y otros cuerpos de grasa, asi como agua y un emulsionante, tal como se usa este habitualmente para este tipo de formulacion.

Los geles de acuerdo con la invencion contienen habitualmente alcoholes de bajo numero de C, por ejemplo etanol, propilenglicol, y agua o un aceite mencionado anteriormente en presencia de un agente espesante, que en geles aceitoso-alcoholicos es preferentemente dioxido de silicio o es un silicato de aluminio, en geles acuoso-alcoholicos o alcoholicos es preferentemente un poliacrilato.

Como agente expansor para preparaciones de acuerdo con la invencion que pueden pulverizarse a partir de recipientes de aerosol son adecuados los agentes expansores licuados, muy volatiles conocidos habituales, por ejemplo hidrocarburos (propano, butano, isobutano) que pueden usarse individualmente o en mezcla entre si. Tambien puede usarse ventajosamente aire comprimido.

Ventajosamente, las preparaciones de acuerdo con la invencion pueden contener ademas sustancias que absorban radiacion UV en la region UVB, ascendiendo la cantidad total de las sustancias de filtro por ejemplo a del 0,1 % en peso al 30 % en peso, preferentemente del 0,5 % al 10 % en peso, en particular del 1,0 % al 6,0 % en peso, con respecto al peso total de las preparaciones, para poner a disposicion preparaciones cosmeticas que protejan el 5 cabello o la piel frente a toda la region de la radiacion ultravioleta. Estas pueden servir tambien como productos de proteccion solar para el cabello o la piel.

Los siguientes ejemplos aclararan la presente invencion, sin limitarla. Todas las indicaciones de cantidad, proporciones y porcentajes son, en tanto que no se indique lo contrario, porcentajes en peso y se refieren al peso y 10 la cantidad total o al peso total de las preparaciones.

Ejemplos de formulacion

Emulsiones O/W 15

Ejemplo de formulacion: 1 2 3 4

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

acido estearico: 2,50 2,00 2,00 2,50

estearato de glicerilo: 1,00 1,00 1,00 1,00

benzoato de alquilo C12-15: 3,00 5,00 3,00 2,00

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,50 2,50 2,00 2,50

palmitato de isopropilo: 2,00 - - 2,00

alcohol cetilestearilico: 3,00 - 2,00 3,00

alcohol cetilico: - 2,00 - -

alcohol estearilico: - 2,00 1,00 -

ciclometicona: 1,00 1,00 0,50 -

carbonato de dicaprililo: 2,00 2,00 2,00 2,00

dimeticona: 1,00 - 0,50 1,00

glicerina: 5,00 7,00 5,00 9,00

metilparabeno: 0,20 - - -

fenoxietanol: 0,40 0,50 0,50 0,40

propilparabeno: 0,10 - - 0,10

1,2-hexanodiol: - - 0,10 0,10

etilhexilglicerina: - - 0,20 -

metilisotiazolinona: - 0,05 - -

butilenglicol: - - 2,0 -

carbomero: 0,15 0,10 0,15 0,10

carragenano: 0,10 - 0,10 -

goma xantana: - - 0,10 -

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C 10-30: - 0,10 - 0,10

EDTA trisodico: 0,20 0,20 0,20 0,20

almidon de tapioca: 1,50 1,00 -

nailon-12 (homopolimero de 1,8-diazaciclotetradecano-2,7- diona): - 0,20 - 0,50

polimetilsilsesquioxano: - 1,00 1,00 -

almidon-octenilsuccinato de aluminio: - - 1,00 -

fosfato de dialmidon: 1,00 - - 1,00

butil-metoxidibenzoilmetano: 1,00 2,00 1,00 1,00

acido fenilbencimidazolsulfonico: - 1,00 2,00 -

octocrileno: - 2,00 1,00 -

salicilato de etilhexilo: 1,00 - - 1,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida: 0,20 0,10 0,05 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2- il)benzamida: 0,01 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6- (hidroximetil)nicotinamida: 0,25 0,15 0,30 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,10 0,15 0,20

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

hidroxiisohexil 3-ciclohexenocarboxaldehido: 0,10 - - 0,05

citronelol: 0,05 0,10 - 0,05

linalool: - 0,05 0,10 -

perfume: 0,30 0,20 0,20 0,20

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplo de formulacion: 5 6 7 8

Denominacion quimica: % en % en % en % en

: peso peso peso peso

estearato-citrato de glicerilo: 2,00 1,50 2,00 2,00

alcohol behenilico: 1,50 1,00 1,00 1,00

benzoato de alquilo C12-15: 2,00 2,50 2,00 2,50

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,00 2,00 2,50 2,50

alcohol cetilico: 2,00 2,00 - 2,00

alcohol cetilestearilico: - - 2,00 -

ciclometicona: 1,00 1,00 2,00 2,00

carbonato de dicaprililo: - 2,00 2,50 2,50

parafina liquida (aceite mineral): - - 0,50 -

octildodecanol: - 2,00 - -

dimeticona: 0,50 1,00 1,00 -

glicerina: 3,00 5,00 7,00 9,00

metilparabeno: 0,20 0,15 - -

fenoxietanol: 0,40 0,60 0,50 0,50

propilparabeno: 0,10 - - -

metilisotiazolinona: - - 0,05 -

piroctona olamina: - - - 0,15

caprilato de glicerilo: - - - 0,20

carbomero: 0,20 - 0,15 0,15

poliacrilato de sodio: - 0,40 - -

goma xantana: 0,10 - 0,10 -

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C 10-30: - 0,10 - 0,10

almidon de tapioca: 0,50 - 0,50 -

nailon-12 (homopolimero de 1,8-diazaciclotetradecano-2,7-: 1,00 - - 1,00

diona)

polimetilsilsesquioxano: - 1,00 1,00 -

almidon-octenilsuccinato de aluminio: - 1,00 - 1,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5- carboxamida: 0,25 0,15 0,30 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida: 0,10 0,10 0,15 0,20

4-(terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,01 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2-fluoro-4-hidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,10 0,05 0,30

extracto de raiz de Glycyrrhiza inflata: 0,03 0,05 0,05 0,03

dioxido de titanio: - 1,00 - -

octocrileno: - 1,00 - 2,00

bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina: - 1,00 1,00 -

metoxicinamato de 2-etilhexilo: - 1,00 2,00 2,00

homosalato (salicilato de 3,3,5-trimetil-ciclohexilo): - - 1,00 1,00

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

EDTA trisodico: 0,15 - 0,15 -

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan- 1-ona: 0,1 - c.s. c.s.

geraniol: - 0,05 - -

hexilcinamal: - - 0,05 -

perfume: 0,10 0,20 0,30 0,20

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 9 10 11 12

Denominacion quimica: % en % en % en % en

: peso peso peso peso

diestearato de poligliceril-3 metilglucosa: 2,00 2,50 2,50 2,50

estearato de sorbitano: 1,50 3,00 1,50 3,00

benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,50 2,50 2,50

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,50 2,50 2,50 2,50

alcohol estearilico: 1,00 1,50 1,00 1,50

ciclometicona: 3,00 1,00 2,00 1,00

miristato de isopropilo: - 2,50 2,00 2,50

palmitato de isopropilo: 2,00 - 1,00 -

dimeticona: - 1,00 - 1,00

glicerina: 5,00 7,50 3,00 7,50

manteca de Butyrospermum Parkii: 2,00 - - -

metilparabeno: 0,20 0,20 - 0,10

fenoxietanol: 0,40 0,40 0,40 0,40

propilparabeno: 0,10 - - -

cloruro de benzetonio: - - 0,10 -

caprilil glicol: - 0,20 - -

etilhexilglicerina: - 0,20 - 0,2

carbomero: 0,15 0,10 0,15 0,10

copolimero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: - 0,20 - 0,20

carragenano: 0,10 - 0,15 -

EDTA trisodico: - 1,00 - 1,00

almidon de tapioca: - 1,00 1,00 -

fosfato de dialmidon: - 1,00 - 1,00

copolimero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo-metacrilato de metilo +: - - 1,00 1,00

isopentano + hidroxido de magnesio

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida: 0,01 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,10 0,05 0,30

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,25 0,15 0,30 0,35

4-acetil-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,10 0,15 0,20

benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexilo: - - 1,00 -

metoxicinamato de etilhexilo: - 1,00 - 2,00

butil-metoxidibenzoilmetano: - 2,00 - 2,00

octocrileno: - 1,00 2,00 1,00

dioxido de titanio: - - 1,00 -

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

ubiquinona: 0,10 - - -

metabisulfito de sodio: - 0,15 - -

BHT (terc-butilhidroxitolueno): - - 0,05 -

acetato de linalilo: 0,05 - - -

salicilato de hexilo: - 0,05 - -

salicilato de bencilo: - - 0,01 -

perfume: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta hasta hasta hasta

: 100 100 100 100

Ejemplos de formulacion: 13 14 15 16

Denominacion quimica: % en % en % en % en

: peso peso peso peso

estearato de PEG-40: 0,80 1,00 1,00 1,00

estearato de glicerilo: 2,50 3,00 3,00 3,00

benzoato de alquilo C12-15: 2,00 2,50 2,00 2,00

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,00 2,50 2,50 2,00

alcohol cetilestearilico: 3,00 3,00 3,00 3,00

ciclometicona: 2,00 2,00 2,00 2,00

carbonato de dicaprililo: - 2,00 2,50 2,50

octildodecanol: 1,00 - - 1,50

manteca de Butyrospermum Parkii: 2,00 - - -

miristato de octildodecilo: 1,00 - 1,50 1,00

dimeticona: 1,00 1,00 1,00 1,00

glicerina: 7,50 5,00 9,0 7,50

metilparabeno: 0,20 - 0,10 -

fenoxietanol: 0,40 0,50 0,40 0,40

propilparabeno: 0,10 - - -

caprilato de glicerilo: - 0,25 - -

pentilenglicol: - 0,50 - -

butilenglicol: - - 3,00 -

carbomero: 0,15 0,10 0,10 0,15

poliacrilato de sodio: - 0,20 0,20 -

goma xantana: 0,10 - - -

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: - - - 0,1

EDTA trisodico + agua (solucion acuosa al 20 %): - 1,00 1,00 1,00

almidon de tapioca: - 1,00 1,00 1,00

fosfato de dialmidon: - 1,00 1,00 1,00

almidon-octenilsuccinato de aluminio: 2,00 - - -

copolimero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo-metacrilato de metilo +: 1,00 - - -

isopentano + hidroxido de magnesio

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5-carboxamida: 0,10 0,15 0,10 0,01

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida: 0,20 0,10 0,05 0,20

4-(terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,30 0,15 0,10 0,10

metoxicinamato de etilhexilo: - 1,00 1,00 2,00

benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexilo: - 1,00 - 1,00

dioxido de titanio: - - 1,00 -

homosalato (salicilato de 3,3,5-trimetil-ciclohexilo): - - 2,00 -

acido fenilbencimidazolsulfonico: 1,00

metabisulfito de sodio: 0,10 - - -

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

3-metil-5-fenil-1-pentanol: 0,10 - - -

cumarina: - 0,05 - -

etillinalool: - - 0,10 -

palmitato de ascorbilo: 0,10 - - -

perfume: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 17 18 19 20

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

estearato-citrato de glicerilo: 2,00 2,00 2,00 2,00

palmitato de isopropilo: 3,00 2,00 3,00 1,00

alcohol cetilestearilico: 4,00 3,00 3,00 -

alcohol cetilico: - - - 4,00

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 3,00 2,50 2,00 3,00

benzoato de alquilo C12-15: 3,00 2,50 2,00 2,00

ciclometicona: 1,00 - 1,00 -

carbonato de dicaprililo: - - 2,50 -

dimeticona: - 0,50 - -

miristato de octildodecilo: - 1,00 - -

glicerina: 4,00 6,00 5,00 6,00

metilparabeno: 0,20 - 0,10 -

fenoxietanol: 0,40 0,40 0,40 0,40

piroctona olamina: - - - 0,10

etilhexilglicerina: - 0,30 - -

caprilato de glicerilo: - 0,30 - -

2-metil-1,3-propanodiol: - 2,00 - 2,00

carbomero: 0,20 0,10 0,15 -

poliacrilato de sodio: - 0,40 - -

goma xantana: 0,10 - - 0,15

poKmero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: - - 0,10 0,20

copolimero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo-metacrilato de metilo + isopentano + hidroxido de magnesio: 0,50 - 0,50 -

almidon-octenilsuccinato de aluminio: - 1,00 - 1,00

polimero cruzado de metacrilato de metilo: 1,00 - 1,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida: 0,25 0,30 0,01 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2- il)benzamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina: - 1,00

dioxido de titanio: - 1,00 - 1,00

octocrileno: - 1,00 1,00 1,00

butil-metoxidibenzoilmetano: - 1,00 - 1,00

salicilato de etilhexilo: - - 1,00 -

citronelol: 0,05 - 0,05 -

cumarina: 0,05 0,05 - 0,05

citrato de trietilo: - - 0,05 0,05

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 21 22 23 24

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

poliestearato de sacarosa + poliisobuteno hidrogenado: 1,00 1,00 2,00 2,00

estearoil glutamato de sodio: 0,20 0,20 0,30 0,30

benzoato de alquilo C12-15: 1,50 1,50 - -

alcohol cetilico: 0,50 0,50 - -

ciclometicona: 10,00 10,00 5,00 5,00

dimeticona: 3,00 3,00 2,50 2,50

glicerina: 7,50 7,50 5,00 5,00

estearato de isopropilo: 1,00 1,00 2,00 2,00

parafina liquida (aceite mineral): 3,00 3,00 1,00 1,00

metilparabeno: 0,10 - - 0,10

etilhexilglicerina: - - 0,30 0,10

propilparabeno: 0,10 - - -

metilisotiazolinona: - 0,05 - -

fenoxietanol: 0,40 0,50 0,40 0,40

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2- il)benzamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

metoxicinamato de etilhexilo: 3,00 2,00 3,00 3,00

butil-metoxidibenzoilmetano: 2,00 2,00 1,00 1,00

acido fenilbencimidazolsulfonico: - 1,50 - 1,00

butilenglicol: - - 3,00

polimetilsilsesquioxano: - - 1,00 1,00

nailon-12 (homopoKmero de 1,8-diazaciclotetradecano-2,7- diona): 1,00 1,00

fosfato de dialmidon: - 1,00 - 1,00

poKmero cruzado de metacrilato de metilo: 1,00 - - -

almidon-octenilsuccinato de aluminio: 1,00 - - -

copolimero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: - - 0,25 0,25

goma xantana: 0,10 - - 0,10

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: 0,25 0,10 - -

carbomero: - 0,10 0,10 -

hexilcinamal: 0,05 0,10 - 0,10

1 -(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan-1 - ona: 0,10 0,10

linalool: - - 0,05 0,05

perfume: 0,20 0,20 0,20 0,20

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 25 26 27 28

Denominacion quimica: % en peso % en peso % en peso % en peso

cetearil sulfato de sodio: 0,15 0,15 0,15 0,15

estearato de glicerilo SE: 2,00 2,00 1,50 1,50

benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,50 2,50 2,50

octildodecanol: 1,00 1,00 - -

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,00 2,00 2,00 2,00

alcohol cetilestearilico: 2,00 2,00 3,00 1,00

ciclometicona: 1,50 1,50 2,50 2,50

dimeticona: 0,50 0,50 0,50 0,50

glicerina: 5,00 5,00 7,50 7,50

estearato de isopropilo: 3,00 3,00 2,00 2,00

parafina liquida (aceite mineral): 2,00 2,00 1,00 1,00

metilisotiazolinona: - - - 0,05

fenoxietanol: 0,40 0,50 0,40 0,30

metilparabeno: 0,15 - - -

propilparabeno: 0,10 - - -

piroctona olamina: - 0,15 - -

cloruro de benzetonio: - - 0,10 -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,25 0,30 0,01 0,05

4-acetil-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5- carboxamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

metoxicinamato de etilhexilo: 3,00 3,00 5,00 5,00

butil-metoxidibenzoilmetano: 1,00 1,00 2,00 2,00

pentilenglicol: - 1,00 1,00 -

butilenglicol: 1,00 1,50 3,00 3,00

2-metil-1,3-propanodiol: - - - -

1,2-hexanodiol: - - - 1,00

nailon-12 (homopoKmero de 1,8-diazaciclotetradecano-2,7- diona): 1,00 1,00 1,00 1,00

carbomero: - - 0,10 0,15

copoKmero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: 0,20 - - -

Chondrus Crispus: 0,10 0,10 - -

goma xantana: - - 0,10 -

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: - 0,20 0,10 0,10

cumarina: 0,10 - 0,05 0,05

hidroxiisohexil 3-ciclohexenocarboxaldehido: 0,05 0,05 0,05 0,10

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan-1- ona: 0,05 0,10

perfume: 0,20 0,30 0,40 0,20

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 29 30 31 32

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

cetearil sulfato de sodio: 0,15 0,15 0,20 0,20

estearato de glicerilo, autoemulsionante: 2,00 2,00 1,50 1,50

benzoato de alquilo C12-15: 2,00 2,00 2,00 2,00

octildodecanol: 1,00 1,00 - -

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,00 2,00 2,00 2,00

alcohol cetilestearilico: 2,00 2,00 1,00 1,00

ciclometicona: 1,00 1,00 2,00 2,00

dimeticona: 0,50 0,50 1,00 1,00

glicerina: 5,00 5,00 7,50 7,50

palmitato de isopropilo: 2,50 2,50 2,00 2,00

DMDM hidantoma: 0,05 0,05 0,05 0,05

fenoxietanol: 0,35 0,25 0,30 0,30

etanol: - - 3,00 2,00

pentilenglicol: 1,00 - 1,00 1,50

4-acetil-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5- carboxamida: 0,25 0,30 0,01 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

carbomero: 0,20 0,20 0,20 0,20

carragenano: 0,10 0,10 - -

goma xantana: - - 0,20 0,20

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: - - - 0,15

poliacrilato de sodio: - 0,20 - -

2,6-naftalato de dietilhexilo: - - 1,00 -

acido fenilbencimidazolsulfonico: - 1,00 - 2,00

dioxido de titanio: - - 1,00 -

benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexilo: - - 1,00 1,00

octocrileno: - 4,00 2,00 3,00

salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo: 1,00 - -

fosfato de dialmidon: - 1,00 1,00 -

polimero cruzado de metacrilato de metilo: 1,00 - - 1,00

polimetilsilsesquioxano: - - 1,00 1,00

copolimero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo-metacrilato de metilo + isopentano + hidroxido de magnesio: 1,00 1,00 - -

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan-1- ona: - 0,10 0,10 0,05

hidroxiisohexil 3-ciclohexenocarboxaldehido: 0,05 0,05 0,10 -

acetato de linalilo: 0,10 - 0,05 0,05

perfume: 0,15 0,15 0,30 0,30

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta hasta hasta hasta

: 100 100 100 100

Ejemplos de formulacion: 33 34 35 36

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

cetearil sulfato de sodio: 0,15 0,15 0,15 0,15

estearato de glicerilo, autoemulsionante: 1,00 1,00 1,00 1,00

benzoato de alquilo C12-15: 2,00 2,50 2,00 2,00

palmitato de isopropilo: 3,50 3,00 2,50 3,50

dimeticona: 1,00 1,00 1,00 1,0

alcohol cetilestearilico: 1,00 1,00 1,00 1,00

miristato de octildodecilo: - - - 1,00

manteca de Butyrospermum Parkii: - - 1,00 -

glicerina: 7,00 3,00 9,00 5,00

carbomero: 0,10 0,15 0,10 0,10

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: 0,15 0,10 0,10 0,15

goma xantana: 0,15 0,15 0,15 0,15

acido fenilbencimidazolsulfonico: 1,00 1,00 - 1,00

butil-metoxidibenzoilmetano: 1,50 1,50 1,50 1,50

salicilato de etilhexilo: 2,00 2,50 2,50 2,50

octocrileno: 1,50 1,50 2,50 1,50

dioxido de titanio + trimetoxicaprililsilano: 1,00 - 1,00 -

almidon-octenilsuccinato de aluminio: - 1,00 - 0,50

polimero cruzado de metacrilato de metilo: 0,50 - 0,50 -

nailon-12 (homopolimero de 1,8-diazaciclotetradecano- 2,7-diona): 0,50 - 1,00 -

almidon de tapioca: 0,50 0,50 - 1,00

fenoxietanol: 0,50 0,50 0,50 0,40

etilhexilglicerina: 0,25 - 0,25 -

1,2-hexanodiol: - 1,00 - 3,00

caprilil glicol: - 0,30 0,30 -

2-metil-1,2-propanodiol: 2,00 2,00 2,00 -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6- (hidroximetil)nicotinamida: 0,25 0,30 0,01 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

etillinalool: 0,05 - 0,05 -

3-metil-5-fenil-1-pentanol: - 0,05 - 0,05

geraniol: 0,05 - 0,05 -

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 37 38 39 40

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

estearato de poliglicerilo-10: 0,20 0,20 0,20 0,20

estearato de glicerilo: 3,00 0,50 0,50 0,50

benzoato de alquilo C12-15: 4,00 2,00 1,50 2,50

palmitato de isopropilo: 4,00 1,00 2,00 2,50

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 4,00 3,00 2,00 2,50

coco-gliceridos hidrogenados: 3,00 - - 2,00

manteca de Butyrospermum Parkii: 3,00 - 2,50 -

alcohol cetilestearilico: 5,00 3,50 4,00 3,00

parafina Kquida (aceite mineral): - - - 1,00

glicerina: 5,00 3,00 7,00 9,00

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: 0,30 0,20 0,15 0,20

metilisotiazolinona: 0,05 - - 0,05

fenoxietanol: 0,50 0,40 0,40 0,40

carbomero: 0,10 0,15 0,10 0,10

metilparabeno: - 0,10 0,10 -

propilparabeno: - 0,10 - -

nailon-12 (homopoKmero de 1,8-diazaciclotetradecano- 2,7-diona): 1,00 0,50 - -

polimetilsilsesquioxano: - 1,00 0,50 -

polimero cruzado de metacrilato de metilo: - - 1,00 0,50

almidon de tapioca: 0,50 - - 0,50

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

4-(terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)benzamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

N-(4-(2-fluoro-4-hidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

etanol: 3,00 - 2,00 -

geraniol: 0,05 0,05 - -

salicilato de bencilo: - 0,05 0,05 -

etillinalool: - - 0,05 0,05

perfume: 0,20 0,15 0,30 0,30

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 41 42 43 44

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

estearato de poliglicerilo-10: 0,20 0,20 0,15 0,15

benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,50 2,00 3,00

palmitato de isopropilo: 2,50 2,50 2,00 2,00

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,00 2,50 1,00 2,00

estearato de glicerilo: 1,00 1,00 0,50 0,50

octildodecanol: 0,50 - - 1,00

ciclometicona: - - 0,50 0,50

butil-metoxidibenzoilmetano: - 2,00 2,00 -

octocrileno: - 2,00 3,00 2,00

salicilato de etilhexilo: - 1,00 1,00 -

acido fenilbencimidazolsulfonico: - 1,00 - 1,50

dioxido de titanio: - 1,00 - 1,00

salicilato de 3,3,5-trimetilciclohexilo: - - 1,00 1,00

glicerina: 9,00 5,00 7,00 7,00

almidon de tapioca: 1,00 1,00 - -

copoKmero de acrilonitrilo-metacrilonitrilo-metacrilato de metilo + isopentano + hidroxido de magnesio: - 1,00 0,50 -

almidon-octenilsuccinato de aluminio: - - 1,00 1,00

fosfato de dialmidon: - - - 1,00

metilisotiazolinona: 0,05 0,05 - -

fenoxietanol: 0,50 0,50 0,40 0,40

cloruro de benzetonio: - - 0,10 -

etilhexilglicerina: - - 0,10 -

metilparabeno: - - - 0,20

carbomero: 0,25 0,20 0,20 0,20

poKmero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: 0,20 - - 0,15

copolimero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: - 0,25 - -

poliacrilato de sodio: - - 0,30 -

goma xantana: - - - 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida: 0,25 0,15 0,30 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2- il)benzamida: 0,10 0,10 0,15 0,20

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,10 0,05 0,30

etanol: 3,00 3,00 - -

butilenglicol: - - 2,00 2,00

cumarina: - 0,05 0,05 -

hexilcinamal: 0,05 0,05 - 0,05

salicilato de hexilo: - - 0,05 0,05

perfume: 0,15 0,20 0,25 0,30

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta hasta hasta hasta

: 100 100 100 100

Ejemplos de formulacion: 45 46 47 48

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

cetilfosfato de potasio: 0,20 0,20 0,20 0,20

carbonato de dicaprililo: - 1,00 - -

benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,00 1,00 3,00

palmitato de isopropilo: 2,50 2,00 3,00 1,00

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,50 2,00 1,50 2,00

cera microcristalina: - - - 0,50

ciclometicona: 0,25 - 0,50 0,50

2,6-naftalato de dietilhexilo: - 0,50 - 1,00

benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexilo: - 1,00 - 1,00

salicilato de etilhexilo: - - 2,00 1,00

octocrileno: - - 3,00 2,00

glicerina: 5,00 7,00 9,00 7,00

polimero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: 0,10 0,30 - 0,10

poliacrilato de sodio: 0,30 - - -

carbomero: - 0,10 0,15 0,15

copolimero de acriloildimetiltaurato de amonio/VP: - - 0,25 -

extracto de Chondrus Crispus (carragenano): - - - 0,10

metilisotiazolinona: 0,05 0,05 - -

fenoxietanol: 0,50 0,50 0,40 0,40

piroctona olamina: - - - 0,20

nailon-12 (homopolimero de 1,8-diazaciclotetradecano- 2,7-diona): 0,50 - 0,50 0,50

fosfato de dialmidon: - 1,00 - 0,50

polimero cruzado de metacrilato de metilo: - 0,50 0,50 -

caprilil glicol: - - 0,30 -

1,2-hexanodiol: - - - 0,50

butilenglicol: - - 2,00 2,00

DMDM hidantoina: - - 0,15 -

extracto de raiz de Glycyrrhiza Inflata (regaliz): - - 0,05 -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4- (hidroximetil)benzamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6- (hidroximetil)nicotinamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

hidroxiisohexil 3-ciclohexenocarboxaldehHdo: 0,05 0,05 0,05 -

citronelol: - 0,05 - 0,05

salicilato de bencilo: - - 0,05 0,05

perfume: 0,20 0,20 0,20 0,20

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 49 50 51 52

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

cetilfosfato de potasio: 0,20 0,20 0,25 0,20

benzoato de alquilo C12-15: 2,50 2,50 2,00 2,00

palmitato de isopropilo: 2,50 2,50 - 3,00

estearato de isopropilo: - - 2,00 -

triglicerido de acido caprilico/acido caprico: 2,50 2,50 1,50 2,00

estearato de glicerilo: 1,00 1,00 1,25 1,50

octildodecanol: - - 1,50 -

parafina liquida (aceite mineral): - - - 1,00

glicerina: 5,00 7,00 9,00 6,00

bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina: - 1,00 - 1,00

dioxido de titanio + trimetoxicaprililsilano: - - 1,00 1,00

acido fenilbencimidazolsulfonico: - - 1,00 1,00

butil-metoxidibenzoilmetano: 1,00 - 2,00 2,00

fenil dibencimidazol tetrasulfonato de disodio: - 1,50 1,00 -

etilhexiltriazona: 1,00 - - -

metoxicinamato de etilhexilo + BHT: 2,00 - - -

carbomero: 0,15 0,20 0,30

poKmero cruzado de acrilato/acrilato de alquilo C10-30: 0,30 0,10 0,15 -

goma xantana: 0,15 0,10

metilisotiazolinona: 0,05 - - -

fenoxietanol: 0,50 0,50 0,40 0,40

metilparabeno: - 0,10 - -

salicilato de etilhexilo: - - 0,30 -

butilenglicol: - - 3,00 3,00

cloruro de benzetonio: - - - 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6- (hidroximetil)nicotinamida: 0,10 0,10 0,05 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

4-acetil-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

cumarina: - 0,05 - 0,05

linalool: 0,05 - - 0,05

hexilcinamal: 0,05 0,05 - -

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2- naftil)etan-1-ona: - - 0,10 -

perfume: 0,10 0,30 0,20 0,30

BHT (terc-butilhidroxitolueno): 0,05 - - -

acetato de tocoferilo: - 0,10 - -

hidroxido de sodio: c.s. c.s. c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Emulsion W/O

Ejemplos de formulacion: 53 54

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso

diisoestearato de poliglicerilo-3: 1,5 1,5

sorbitan perisoestearato de PEG-40: 2,5 2,5

alcohol de lanolina: 0,5 0,5

parafina liquida (aceite mineral): 8 8

cera microcristalina: 2,5 2,5

ciclometicona: 4 4

isohexadecano: 2 2

palmitato de isopropilo: 5 5

butilcarbamato de vodopropinilo: - 0,1

sulfato de magnesio: 0,5 0,5

sorbato de potasio: 0,1 -

salicilato de bencilo: 0,1 -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida: 0,10 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida: 0,25 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida: 0,15 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5-carboxamida: 0,10 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida: 0,10 0,05

4-(terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,25 0,15

glicerina: 7 7

perfume: c.s. c.s.

agua: hasta 100 hasta 100

Formulaciones de ejemplo de deo/AT

Ejemplos de formulacion: 55 56 57 58

Denominacion quimica/INCI: % en % en % en % en

: peso peso peso peso

polietilenglicol(21)estearileter: 2,50 2,50 1,50 1,50

polietilenglicol(2)estearileter: 1,50 1,50 2,50 2,50

polipropilenglicol(15)estearileter: 3,00 3,00 4,00 4,00

sal de trisodio del acido etilendiamintetraacetico (solucion acuosa al 20 %): 1,50 1,50 1,50 1,50

aceite de Persea Gratissima (aceite de aguacate): 0,10 0,10 0,15 0,15

perfume: c.s. c.s. c.s. c.s.

1 -(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2- naftil)etan-1-ona: 0,10 0,05 - 0,05

acetato de linalilo: - 0,05 0,05 -

citronelol: - - 0,05 -

citrato de trietilo: - - - 0,05

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

agua, hasta: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 59 60 61 62

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Isoceteth-20: 3,50 3,00 4,00 4,00

isoestearato de glicerilo: 2,00 2,00 2,00 2,50

dicaprilileter: - 0,50 2,00 2,50

ester de acido caprilico-caprico: 2,00 1,50 - -

clorhidrato de aluminio: 5,00 5,00 - 3,00

aceite de Persea Gratissima (aceite de aguacate): - - 0,20 -

diestearato de polietilenglicol(150): 0,50 0,50 1,00 1,00

glicerina: 4,00 2,00 - 2,00

butilenglicol: - 3,00 1,00 2,00

propilenglicol: 3,00 - 3,00 -

bromuro de 4-[(ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1,1- dimetilpiperidinio: 0,05 0,10 - -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4- (hidroximetil)benzamida: 0,10 0,01 0,20 0,25

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6- (hidroximetil)nicotinamida: 0,30 0,30 0,01 0,06

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,02 0,09 0,25 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5- carboxamida: 0,31 0,25 0,20 0,02

geraniol: - 0,05 - -

etillinalool: - - 0,05

linalool: - - - 0,10

perfume: 0,25 0,50 0,50 0,75

agua, hasta: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 63 64 65 66

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

polioxietilen(20)cetilestearileter: 3,00 3,00 4,00 4,00

polioxietilen(12)cetilestearileter: 0,50 0,50 - -

estearato de glicerina: 3,00 3,00 3,00 3,00

alcohol cetilestearilico: 0,50 0,50 - -

palmitato de cetilo: 0,50 0,50 - -

ester del acido caprilico-caprico: 4,00 4,00 3,50 3,50

di-n-octileter: 5,00 5,00 5,00 5,00

diestearato de polietilenglicol(150): - - 1,00 1,00

glicerina: 4,00 4,00 2,00 2,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2- hidroxipropan-2-il)benzamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

4-(terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,05

hexilcinamal: 0,05 0,10

1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8,-tetrametil-2- naftil)etan-1-ona: 0,05 0,10

3-metil-5-fenil-1-pentanol: 0,05 0,05

perfume: 0,30 0,30 0,50 0,50

agua, hasta: hasta 100,00 hasta 100,00 hasta 100,00 hasta 100,00

Ejemplos de formulacion: 67 68 69 70

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

Steareth-100: 1,00 1,00 1,00 1,00

diisoesterato de poliglicerilo-3: 1,60 1,60 1,60 1,60

copolimero de PEG-45/dodecil glicol: 0,80 0,80 0,80 0,80

estearato de alquilo C20-40: 10,00 10,00 10,00 10,00

triglicerido caprilico/caprico: 3,00 3,00 3,00 3,00

octildodecanol: 3,00 3,00 3,00 3,00

dicaprilileter: 4,00 4,00 4,00 4,00

butilenglicol: 4,00 4,00 4,00 4,00

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan- 2-il)benzamida: 0,01 0,10 0,15 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,25

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6- (hidroximetil)nicotinamida: 0,01 0,10 0,20 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,02 0,30 0,25 0,15

hidroxiisohexil 3-ciclohexenocarboxaldehido: 0,05 0,05 0,05 0,05

perfume: 0,35 0,30 0,25 0,15

agua, hasta: hasta 100,00 hasta 100,00 hasta 100,00 hasta 100,00

Formulaciones de ejemplo

5

Ejemplos de formulacion: 71 72 73 74

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

alcohol desnat.: 20,0 20,0 30,0 30,0

hidroxietilcelulosa: 0,40 0,40 0,30 0,30

polietilenglicol 400: 3,00 3,00 2,00 2,00

aceite de ricino hidrogenado de polietilenglicol (2000): 2,00 2,00 3,00 3,00

aceite de Persea Gratissima (aceite de aguacate): 0,50 0,50 0,10 0,10

bromuro de 4-[(ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1,1- dimetilpiperidinio: 0,10 0,30 - -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4- (hidroximetil)benzamida: 0,05 0,05 0,30 0,30

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,25 0,15 0,10

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2- il)benzamida: 0,15 0,15 0,01 0,06

cumarina: - - 0,05 -

salicilato de bencilo: - 0,05 - -

butilfenilmetilpropional: 0,05 - - -

perfume: 0,25 0,30 0,50 0,30

agua, hasta: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 75 76 77 78

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso % en peso

2-octildodecanol: 0,50 0,50 0,50 0,50

1,2-propilenglicol: 1,00 1,00 1,00 1,00

acido 2-butiloctanoico: 0,25 - 0,25 -

clorhidrato de aluminio: 2,00 3,00 - 3,00

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,01 0,10 0,15 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4- (hidroximetil)benzamida: 0,20 0,30 0,10 0,25

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,01 0,10 0,20 0,35

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2- il)benzamida: 0,02 0,30 0,25 0,15

linalool: 0,05 - 0,05 0,05

cumarina: - - 0,05 -

salicilato de bencilo: 0,05 0,05 - 0,05

perfume: 0,10 0,20 0,40 0,20

etanol: hasta 100 hasta 100 hasta 100 hasta 100

La fase liquida obtenida mediante mezcla conjunta de las respectivas partes constituyentes se introduce con una mezcla de propano-butano (2.7) en la proporcion 39:61 en recipientes de aerosol.

Ejemplos de formulacion: 79 80 81

Denominacion qmmica: % en peso % en peso % en peso

alcohol desnat.: 20,0 30,0 20,0

hidroxietilcelulosa: 0,40 0,30 0,40

polietilenglicol 400: 3,00 2,00 3,00

aceite de ricino hidrogenado de polietilenglicol (2000): 2,00 3,00 2,00

aceite de Persea Gratissima (aceite de aguacate): 0,50 0,10 0,50

bromuro de 4-[(ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1,1-dimetil-piperidinio: 0,05 - -

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2-il)benzamida: 0,05 0,05 0,30

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida: 0,10 0,25 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,15 0,15 0,01

acido 2-butiloctanoico: - 0,10 -

geraniol: - 0,05 -

citronelol: 0,05 - -

etillinalool: - - 0,05

perfume: 0,30 0,40 0,20

agua, hasta: hasta 100 hasta 100 hasta 100

Ejemplos de formulacion: 82 83 84

Denominacion quimica/INCI: % en peso % en peso % en peso

monoestearato de glicerina: 5,00 5,00 5,00

monoestearato de polietilenglicol(2000): 2,00 2,00 2,00

alcohol estearilico: 3,00 3,00 3,00

ciclometicona: 4,00 4,00 4,00

aceite de parafina: 6,00 6,00 6,00

EDTA trisodico: 0,20 0,20 0,20

clorhidrato de aluminio: 2,50 2,50 2,50

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida: 0,10 0,25 0,15

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,15 0,15 0,01

4-ciano-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida: 0,10 0,25 0,15

2-metilpropanodiol: 3,00 3,00 3,00

2-etilhexilglicerileter: 0,50 0,50 0,50

salicilato de bencilo: - - 0,05

citrato de trietilo: - 0,05 0,05

hexalcinamal: 0,05 - -

perfume: 0,40 0,30 0,20

agua, hasta: 100 100 100

Claims

REIVINDICACIONES

1. Amidotiazoles aromaticos, caracterizados por que presentan una de las siguientes estructuras:

5

imagen1

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(hidroximetil)benzamida

10

imagen2

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2-il)benzamida

imagen3

15 W-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-(hidroximetil)nicotinamida

imagen4

4-ciano-W-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida

20

imagen5

4-acetil-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida

5

10

15

20

25

30

imagen6

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5-carboxamida

imagen7

N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida

imagen8

4-(terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida

imagen9

N-(4-(2-fluoro-4-hidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida.
2. Amidotiazoles segun la reivindicacion 1, caracterizados por que se encuentran como haluro, carbonato, ascorbato, sulfato, acetato y/o fosfato.
3. Preparaciones cosmeticas o dermatologicas con un contenido de uno o varios amidotiazoles aromaticos, tal como se han definido en las reivindicaciones 1 o 2.
4. Preparaciones segun la reivindicacion 3, que contienen del 0,000001 al 10 % en peso, en particular del 0,0001 al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 al 1 % en peso de uno o varios de los amidotiazoles aromaticos definidos en una de las reivindicaciones 1 o 2, con respecto al peso total de la preparacion.
5. Uso de uno o varios amidotiazoles aromaticos definidos en las reivindicaciones 1 o 2, o preparaciones que contienen uno o varios de tales amidotiazoles aromaticos, para el tratamiento cosmetico y/o la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel.
6. Amidotiazoles aromaticos definidos en las reivindicaciones 1 o 2 para el tratamiento cosmetico o dermatologico y/o la profilaxis de la pigmentacion indeseada de la piel.