MX2014003450A - Amidotiazoles aromaticos, preparaciones cosmeticas o dermatologicas que contienen los mismos y su uso para el control y la profilaxis de pigmentacion indeseada de la piel. - Google Patents
Amidotiazoles aromaticos, preparaciones cosmeticas o dermatologicas que contienen los mismos y su uso para el control y la profilaxis de pigmentacion indeseada de la piel.Info
- Publication number
- MX2014003450A MX2014003450A MX2014003450A MX2014003450A MX2014003450A MX 2014003450 A MX2014003450 A MX 2014003450A MX 2014003450 A MX2014003450 A MX 2014003450A MX 2014003450 A MX2014003450 A MX 2014003450A MX 2014003450 A MX2014003450 A MX 2014003450A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- hydroxyl
- alkyl
- branched
- linear
- ome
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Amidotiazoles aromáticos de fórmula general en la que R1 significa = -arilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), - heteroarilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -arilo C3-C24 alquilo C1-C24 (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24 -alquilo C1-C24 (lineal y ramificado), -arilo C3-C24-alquilo C1-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo C1-C24-hidroxilo (lineal y ramificado) -2-hidroxifenilo, -3-hidroxifenilo, -4-hidroxifenilo, -piridin-2-ilo, -piridin-3-ilo, -piridin-4-ilo, piridin-1(2H)-ilo, -pirimidin-2-ilo, -pirazin-2-ilo, -pirimidin-4-ilo, -piridazin-3-ilo, -piridazin-4-ilo, -pirimidin-2-ilo, -pirimidin-5-ilo, -1,2,4-triazin-3-ilo, -1,3,5-triazin-2-ilo,-1,2,3-triazin-4-ilo, -1,2,3-triazin-5-ilo, -1,2,3,4-tetrazin-5-ilo, -1,2,3,5-tetrazin-4-ilo, -1,2,4,5-tetrazin-3-ilo, -pentazin-6-ilo, -tiazol, -imidazol, -oxazol, -isoxazol, -NH-arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con - OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -NH-heteroarilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), mono (hidroxialquil)-fenil o-, oligo(hidroxialquil)-fenilo-, así como preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido eficaz de uno o varios amidotiazoles aromáticos así como su uso para el tratamiento y/o la profilaxis cosméticos o dermatológicos de pigmentación de la piel indeseada.
Description
AMIDOTIAZOLES AROMÁTICOS, PREPARACIONES COSMÉTICAS O
DERMATOLÓGICAS QUE CONTIENEN LOS MISMOS Y SU USO PARA EL
CONTROL Y LA PROFILAXIS DE PIGMENTACIÓN INDESEADA DE LA PIEL
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a nuevos amidotiazoles aromáticos, a preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido de uno o varios de tales amidotiazoles aromáticos y al uso de tales amidotiazoles aromáticos o preparaciones, que contienen tales amidotiazoles aromáticos, para el control y la profilaxis de pigmentación indeseada de la piel.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los melanocitos son responsables de la pigmentación de la piel, que en la capa más profunda de la epidermis, Stratum basale, están presentes, junto con las células básales como células que forman pigmento, según el tipo de piel están presentes o bien individualizadas o también más o menos acumuladas.
Los melanocitos contienen como orgánulos celulares característicos melanosomas, en los que se forma la melanina. Entre otro, con la excitación mediante radiación UV se forma melanina de manera intensificada. Ésta se transporta a través de las capas vivas (queratinocitos) únicamente hasta la capa córnea (corneocitos) y provoca un tono de piel parduzco o marrón-negro más o menos marcado.
La melanina se forma como etapa final de un proceso oxidativo, en el que la tirosina con la colaboración de la enzima tirosinasa a través de varias etapas intermedias, se convierte en las eumelaninas de marrón a marrón-negro (DHICA-y DHI-melanina) o con la participación de compuestos que
contienen azufre se convierte en feomelanina rojiza. DHICA- y DHI-melanina se generan a través de las etapas intermedias comunes dopaquinona y dopacromo. Este último se convierte, en parte con la participación de enzimas adicionales, o bien en ácido indol-5,6-quinon-carboxílico o bien en indol-5,6-quinona, a partir de lo cual se generan las dos eumelaninas mencionadas.
La generación de feomelanina se produce, entre otras cosas, a través de los productos intermedios dopaquinona y cisteinildopa. Se controla la expresión de las enzimas que sintetizan melanina mediante un factor de transcripción específico (factor de transcripción asociado a microftalmia, MITF). Además de los procesos enzimáticos descritos de la síntesis de melanina, en los melanosomas, son importantes para la melanogénesis también otras proteínas. En este caso, parece tener papel importante la denominada proteína p, no estando clara aún la función exacta.
Además del proceso descrito anteriormente de la síntesis de melanina en los melanocitos, en la pigmentación de la piel es también importante la transferencia de los melanosomas, cuya permanencia en la epidermis así como su degradación y la degradación de la melanina es de importancia decisiva. Pudo mostrarse que para el transporte de los melanosomas desde los melanocitos hasta los queratinocitos es significativo el receptor PAR-2 (M. Seiberg y col., 2000, J. Cell. Sei., 113:3093-101).
Asimismo, el tamaño y la forma de los melanosomas tienen influencia sobre sus propiedades de dispersión de la luz y, por lo tanto, el aspecto de color de la piel. De este modo, en las personas de raza negra africana se encuentran de
manera intensificada elanosomas esferoidales grandes, individualizados, mientras que en las personas caucásicas se encuentran más bien melanosomas más pequeños, que se presentan en grupos.
Los problemas con la hiperpigmentación de la piel tienen múltiples causas o son fenómenos secundarios de muchos procesos biológicos, por ejemplo la radiación UV (por ejemplo pecas, efélides), disposición genética, pigmentación anómala de la piel en la curación de heridas o, cicatrización (hiperpigmentación postinflamatoria) o el envejecimiento de la piel (por ejemplo Lentigines seniles) .
Después de reacciones inflamatorias, el sistema de pigmentación de la piel reacciona con reacciones parcialmente opuestas. Pueden producirse tanto hiperpigmentaciones como hipopigmentaciones postinflamatorias. Con frecuencia, aparecen hipomelanosis postinflamatorias, entre otras cosas, en relación con la atopia, lupus eritematoso y psoriasis. Las diferentes formas de reacción del sistema de pigmentación de la piel humana como consecuencia de fenómenos inflamatorios, se entienden sólo de manera muy incompleta.
Con frecuencia, en tipos de piel claros, aparecen problemas con hiperpigmentación postinflamatoria. En particular, en los hombres de color, se conoce el problema de Pseudofollikulitis barbae, que va acompañado de o que acarrea una pigmentación anómala cosméticamente indeseada. También formas de melasma, que aparecen en particular en mujeres de origen asiático en la cara y en la zona del escote, asi como distintas formas de la pigmentación irregular de la piel, figuran entre las hiperpigmentaciones postinflamatorias. Asimismo, ojeras oscuras se consideran también una forma de
hiperpigmentación postinflamatoria, desarrollándose la inflamación subyacente en la mayoría de los casos de manera subclínica.
En muchos casos, tal pigmentación anómala postinflamatoria se refuerza aún más por la acción de la luz solar (luz UV), sin que se produzca una inflamación inducida por UV (quemadura solar).
Se conocen principios activos y preparaciones que contrarrestan la pigmentación de la piel. Esencialmente, se usan de forma práctica preparados a base de hidroquinona que, en cambio, por un lado sólo muestran su efecto tras una aplicación de varias semanas, su aplicación larga en exceso, por otro lado, es preocupante por motivos toxicológicos. Albert Klig an y col. desarrollaron una denominada "trifórmula", que representa una combinación del 0,1 % de tretinoína, el 5,0 % de hidroquinona, el 0,1 % de dexametasona (A. Kligman, 1975, Arch. Dermatol., 111:40-48). No obstante, también esta formulación es muy controvertida debido a posibles cambios irreversibles en el sistema de pigmentación de la piel.
Asimismo se aplican métodos de exfoliación (" peeling " químico y mecánico), que sin embargo acarrean con frecuencia reacciones inflamatorias y, debido a hiperpigmentaciones postinflamatorias que aparecen después, pueden llevar incluso en su lugar a una pigmentación más reducida. Todos estos procedimientos habituales, que se aplican también para el tratamiento de hiperpigmentaciones postinflamatorias, se caracterizan por efectos secundarios determinantes.
Además se conocen otras sustancias diversas, para las que se describe una eficacia de aclaramiento de la piel.
Entre otros, han de mencionarse en este caso ácido hexadecen-1,16-dicarboxílico, ácido kójico y derivados, arbutina, ácido ascórbico y derivados, flavonoides, ácido elágico y derivados, ácido tranexámico y distintos derivados de resorcinol, tales como por ejemplo 4-n-butil-resorcina, 4-n-hexilresorcina y 4-(1-feniletil)benceno-1,3-diol.
J.M. Ready describe en una publicación (B100rganic & Medicinal Chemistry Letter 17 (2007) 6871-6875 el efecto de, entre otros, derivados de tiazol sustituidos para la inhibición de la tirosinasa de champiñón.
En la solicitud de patente de la empresa Shiseido (documento WO 2009099195) se describen hidrotiazolaminas o tiazolaminas sustituidas para el aclaramiento de la piel.
Las sustancias descritas en el estado de la téenica mencionado anteriormente se caracterizan por una eficacia moderada y/o una mala estabilidad galénica.
Las ojeras pueden producirse asimismo como consecuencia de una alteración de la pigmentación, apareciendo igualmente también como reacción al estrés general, tal como por ejemplo dormir poco o simplemente por un esfuerzo excesivo de los ojos. En seres humanos jóvenes, los síntomas desaparecen después de un reposo nocturno suficiente, durante periodos de tiempo más largos sin embargo el estado puede volverse crónico y muy molesto para las personas afectadas. También contra tales fenómenos de la piel hacen falta principios activos y posibilidades de tratamiento suficientemente prometedores.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
Es decir, el objetivo de la siguiente invención era proporcionar ayuda al estado de la técnica desfavorable.
La solución para estos los objetivos, en los que se basa la invención, consiste en amidotiazoles aromáticos de fórmula general
en la que
R1, R2, X e Y pueden ser diferentes, parcialmente iguales o completamente iguales y pueden significar independientemente entre si:
Ri = -arilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -heteroarilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con - OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -arilo C3-C24-alquilo ?1-?24-alquilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo C1-C2 (lineal y ramificado), -arilo C3-C24-alquilo C2-C24hidroxilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -2-hidroxifenilo, -3-hidroxifenilo, -4-hidroxifenilo, -piridin-2-ilo, -piridin-3-ilo, -piridin-4-ilo, piridin-1(2H)-ilo, -pirimidin-2-ilo, -pirazin-2-ilo, -pirimidin-4-ilo,
piridazin-3-ilo, -piridazin-4-ilo, -pirimidin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, -1,2,4-triazin-3-ilo, -1,3,5-triazin-2-ilo, -1,2,3-triazin-4-ilo, -1,2,3-triazin-5-ilo, -1,2,3,4-tetrazin-5-ilo, -1,2,3,5-tetrazin-4-ilo, -1,2,4,5-tetrazin-3-ilo, -pentazin-6-ilo, -tiazol, -imidazol, -oxazol, -isoxazol, -NH-arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -NH-heteroarilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), mono (hidroxialquil)-fenilo-, oligo (hidroxialquil)-fenilo-,
R2 = H, -alquilo C1-C24 (lineal y ramificado), -alquenilo C2-C24 (lineal y ramificado), -cicloalquilo Ci-C8, hidroxialquilo ?1-?2 (lineal y ramificado), -alquilarilo Ci-C24 (lineal y ramificado), -alquilo Ci-C24-heteroarilo (lineal y ramificado),
X = -H, -alquilo Ci~C24 (lineal y ramificado), -alquenilo Ci~ C2 (lineal y ramificado), -cicloalquilo Ci-C8, -arilo Ci-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), -heteroarilo Ci~C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), -alquilarilo Ci~C2 (lineal y ramificado), -alquilo Ci-C24-heteroarilo (lineal y ramificado), -arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, - Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), -fenilo, -2,4-dihidroxifenilo, -2,3-dihidroxifenilo, -2,4-dimetoxifenilo, -2,3-dimetoxifenilo,
Y = H, -alquilo Ci-C24 (lineal y ramificado), -alquenilo Ci-C24
(lineal y ramificado), -cicloalquilo Ci-Cs, -arilo Ci~C24, heteroarilo ?1-?24 -alquilarilo Ci-C24 (lineal y ramificado), -alquilo Ci-C24-heteroarilo (lineal y ramificado), -arilo, -fenilo, -2,4-dihidroxifenilo, -2,3-dihidroxifenilo, -2,4-dimetoxifenilo, -2,3-dimetoxifenilo, -COO-alquilo, -C00-alquenilo, -COO-cicloalquilo, -COO-arilo, -COO-heteroarilo, y X, Y dado el caso también pueden significar grupo aromático condensado,
pudiendo constituir X e Y entre si sistemas de anillo ho ocíclicos o heterociclicos aromáticos o alifáticos con hasta n átomos que forman un anillo, y pudiendo adoptar el número n valores de 5 a 8, y pudiendo estar sustituidos los sistemas de anillo respectivos a su vez con hasta n - 1 grupos alquilo, grupos hidroxilo, grupos carboxilo, grupos amino, funcionalidades nitrilo, sustituyentes que contienen azufre, grupos éster y/o grupos éter.
Los tlazoles mencionados pueden estar presentes tanto como base libre como también como sal: por ejemplo como fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, carbonato, ascorbato, acetato o fosfato. En particular como sales de halógeno, tales como cloruro y bromuro.
Además, una realización ventajosa de la presente invención consiste en preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido eficaz de uno o varios amidotiazoles aromáticos mencionados anteriormente.
De acuerdo con la invención es asimismo el uso de los amidotiazoles aromáticos mencionados anteriormente para el tratamiento y/o la profilaxis de pigmentación de la piel indeseada.
A este respecto, el tratamiento y/o la profilaxis de
pigmentación de la piel indeseada pueden tener lugar tanto en el contexto cosmético como en el contexto farmacéutico.
A este respecto, el tratamiento farmacéutico (o dermatológico) se entiende en primer lugar en estados patológicos de la piel, mientras que el tratamiento y/o la profilaxis cosméticos de pigmentación de la piel indeseada se refiere en primer lugar a la piel sana.
De manera ventajosa X se selecciona del grupo de los fenilos sustituidos, pudiendo seleccionarse los sustituyentes (Z) del grupo -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo y pudiendo ser iguales o diferentes.
De manera especialmente ventajosa X se selecciona del grupo de los grupos fenilo sustituidos con uno o varios grupos hidroxilo, pudiendo seleccionarse el sustituyente (Z) del grupo -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo y prefiriéndose la siguiente estructura genérica, en la que Y R1 y R2 pueden tener las propiedades definidas anteriormente.
Son particularmente ventajosos aquellos compuestos, en los que
Y H
Ri = -arilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -heteroarilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con - OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -arilo C3-C24-alquilo C1-C24 (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo ?1-?24 (lineal y ramificado), -arilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -2-hidroxifenilo, -3-hidroxifenilo, -4-hidroxifenilo, -piridin-2-ilo, -piridin-3-ilo, -piridin-4-ilo, piridin-1(2H)-ilo, -pirimidin-2-ilo, pirazin-2-ilo, -pirimidin-4-ilo, -piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, -pirimidin-2-ilo, -pirimidin-5-ilo, -1,2,4-triazin-3-ilo, -1,3,5-triazin-2-ilo, -1,2,3-triazin-4-ilo,
1,2,3-triazin-5-ilo, -1,2,3,4-tetrazin-5-ilo, -1,2,3,5-
tetrazin-4-ilo, -1,2,4,5-tetrazin-3-ilo, -pentazin-6-ilo, tiazol, -imidazol, -oxazol, -isoxazol, -NH-arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -NH-heteroarilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, - OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), mono (hidroxialquil)-fenilo-, oligo(hidroxialquil)-fenilo-,
R2 = H, -alquilo C -C (lineal y ramificado) ,
Z = -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo .
En el sentido de la presente invención son ventajosos compuestos de la siguiente estructura:
en la que R3 y R4 independientemente entre si pueden significar:
R3 = H, -alquilo Ci~C24 (lineal y ramificado).
R4 = H, -alquilo C1-C24 (lineal y ramificado).
Se prefieren especialmente aquellos compuestos, en los que
x
Y = H
Ri = -arilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -heteroarilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con - OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidade¾ hidroxilo como acetal), -arilo C3-C24-alquilo C1-C24 (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo ?1-?24 (lineal y ramificado), -arilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -2-hidroxifenilo, -3-hidroxifenilo, -4-hidroxifenilo, -piridin-2-ilo, -piridin-3-ilo, - piridin-4-ilo, piridin-1(2H)-ilo, -pirimidin-2-ilo, -pirazin-2-ilo, -pirimidin-4-ilo, -piridazin-3-ilo, piridazin-4-ilo, -pirimidin-2-ilo, -pirimidin-5-ilo, -1,2,4-triazin-3-ilo, -1,3,5-triazin-2-ilo, -1,2,3-triazin-4-ilo,
1,2,3-triazin-5-ilo, -1,2,3,4-tetrazin-5-ilo, -1,2,3,5-tetrazin-4-ilo, -1,2,4,5-tetrazin-3-ilo, -pentazin-6-ilo, tiazol, -imidazol, -oxazol, -isoxazol, -NH-arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -NH-heteroarilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I,
OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), mono (hidroxialquil)-fenilo-, oligo(hidroxialquil)-fenilo-,
R2 = H
Z = -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Los compuestos
- il)-4-(hidroximetil)benzamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4-(2-hidroxipropan-2-il)benzamida
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6-
(hidroximetil)nicotinamida
- - -
4-ciano-N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida
4-acetil-N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5-
carboxamida
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida
N- (4-(2-fluoro-4-hidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida
se prefieren de acuerdo con la invención.
Sorprendentemente pudo mostrarse que los amidotiazoles aromáticos de acuerdo con la invención en comparación con los aminotiazoles aromáticos correspondientes, presentan una mayor estabilidad galénica y/o una eficacia aumentada.
Véase la tabla 1.
Descripción de métodos de los ensayos de eficacia:
La eficacia de los trazóles se probó con un ensayo enzimático, en el que se midió la conversión de L-DOPA en L- dopaquinona mediante una tirosinasa humana. En este método conocido de la bibliografía (Winder, A.J. y Harris, H., New assays for the tyrosine hydroxilase and dopa oxidase activities of tyrosinase. Eur. J. Biochem. (1991 ), 198, 317- 26) se hace reaccionar el producto de reacción L-dopaquinona con MBTH (3-metil-2-benzotiazolina hidrazona) para dar una sustancia de color rosa, cuya captación se mide a lo largo del tiempo mediante la absorción a 490 nía. En la tabla uno están representados a modo de ejemplo datos de eficacia para algunas de las sustancias reivindicadas. A partir de ahí puede concluirse que las sustancias de acuerdo con la invención son sustancias inhibidoras de la pigmentación extraordinariámente efectivas.
Tabla 2: Inhibición de la actividad tirosinasa mediante tlazoles
Normas de sintesis de a idotiazoles aromáticos seleccionados a modo de ejemplo:
2-Bromo-2' , 4 ' -bis-metoxicarboniloxi-acetofenona :
Mitchell, David; Doecke, Christopher W.; Hay, Lynne A. ;
Koenig, Thomas M.; Wirth, David D. Tetrahedron Letters, 1995 Una disolución de 60 g (369 mmol) de 2,4-dihidroxiacetofenona y 186 mi de trietilamina en 900 mi de tetrahidrofurano se enfrió hasta 0 °C y se añadieron gota a gota lentamente 93 mi de éster metílico de ácido clorofórmico en 400 i de tetrahidrofurano. Se forma un precipitado blanco. Después de 3 horas de agitación a temperatura ambiente ha concluido la reacción (control DC). El precipitado se aspiró y se lavó abundantemente con tetrahidrofurano. El filtrado se sometió a evaporación rotatoria hasta sequedad, se llevó a acetato de etilo con HCl 1 N y se lavó con disolución de NaCl (sat.) y se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró del sulfato de magnesio y se concentró el acetato de etilo en el evaporador rotatorio. Se obtuvieron 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona.
RMN de CH (DMS0-D6): 8,05 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,36 (s, 1H)
3,86 (d, 6H). El producto se utilizó sin purificación adicional. A la disolución de 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona en cloroformo (1000 mi) se añadieron gota a gota 63 g (392 minol) de bromo en 450 mi de cloroformo en el plazo de 3 h. Después se agitó la reacción 15 min más a temperatura ambiente, El disolvente se evaporó por rotación. El residuo se disolvió en acetato de etilo/n-hexano, el precipitado generado se aspiró. La
recristalización en acetato de etilo/n-hexano proporcionó 100 g de 2-bro o-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona. RMN de CH (DMSO-D6): 8,11 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 4,87 (s, 2H), 3,87
(s, 3H), 3,85 (s, 3H) ppm; p.f.73-74 °C.
N- (4- (2 , 4-dihidroxifenil) tiazol -2-il) -4- (hidroximetil ) benzamida :
Realización según la bibliografía. Rendimiento: 88
BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519 Al, 2009
I
1
.
.
73,06 g (380 mmol) de ácido 4-acetoximetilbenzoico se calentaron en 350 ral de cloruro de tionilo durante 2 h a reflujo. Tras retirar el cloruro de tionilo en exceso a vacio se llevó el residuo a 1000 mi de tolueno y se añadieron 57 g (750 mmol) de tiourea. La disolución de reacción se mantuvo en ebullición durante 3 horas a reflujo y a continuación se eliminó el disolvente a vacio. El sólido se mantuvo en ebullición con 500 i de metanol y 500 mi de acetato de etilo y se filtró en caliente. Rendimiento: 55 g. RMN de 1H (DMSO-D6): 11,25 (sa, 1H), 9,85 (sa, 1H), 9,56 (sa, 1H), 7,93 (d,
2H), 7,47 (d, 2H), 5,15 (s, 2H), 2,10 (s, 3H) ppm.
74,3 g (218 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 55 g (218 mmol) de tiourea y 28 g (327 mmol) de NaHCO3 en 1000 i de etanol a reflujo durante 0,5 h. La disolución de reacción se enfrió y se mezcló con 70 g (1,74 mol) de NaOH en 300 mi de agua, después de 2 h de agitación a 60 °C se llevó la disolución de reacción a 500 mi de agua y se ajustó el pH = 6 con HCl 2 N. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó en etanol/agua. Se obtuvieron 46 g de tiazol. RMN de 1H (DMSO-D6): 12,62 (sa, 1H), 11,08 (sa,
1H), 9,50 (sa, 1H), 8,08 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 7,51 (d, 2H), 7,48 (s, 1H), 6,32 (m, 2H), 5,38 (t, 1H), 4,61 (d, 2H) ppm. p.f.: 251 -254 °C.
N- (4- (2, 4-dihidroxifenil ) tiazol-2-il) -4- (2-hidroxipropan-2-il ) benzamida :
Realización según la bibliografía. Rendimiento: 37 % Documento US-20070032484 Al, página 48
,
4,9 g (12,2 mmol) de bromhidrato de tiazol y 2,2 g (12,2 mmol) de ácido 4-(hidroxi-1-metiletil)benzoico se agitaron
con 4,3 g (13,4 ol) de TBTU así como 6,17 g (61 mmol) de trietilamina en 50 mi de DMF a temperatura ambiente durante la noche. Dimetilformamida se extrajo en el evaporador rotatorio y la mezcla de reacción se llevó a 150 mi de etanol, se añadieron 2,5 g (61 mmol) de NaOH en 15 mi de agua y se agitó durante una hora a temperatura ambiente. Después se añadieron 30 mi de agua y se ajustó a pH = 5 con HCl 1 N. El disolvente se eliminó a vacío y la purificación del residuo tuvo lugar por medio de cromatografía en columna sobre gel de sílice 60 con cloroformo/metanol/NH3 9/1/0,1. Rendimiento: 1,3 g. RMN de 1H (DMSO-D6): 12,59 (a, 1H), 11,06
(a, 1H), 9,49 (a, 1H), 8,05 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 7,65 (d,
2H), 7,48 (s, 1H), 6,30 (m, 2H), 5,20 (s, 1H), 1,46 (s, 6H) ppm; p.f.: 152-154 °C
N- (4 - (2 , 4 dihidroxifenil) tiazol 2-il) -6- (hidroximetil ) nicotinamida :
Realización según la bibliografía. Rendimiento: 50%
1. Sirtris Pharmaceuticals Inc., documento WO2010/56549 Al, 2010
2. Pfizer Inc., documento US2007/270438 Al, 2007
Realización análoga a la bibliografía.
BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519 Al, 2009 Rendimiento: 91 %, RMN de XH (DMSO-D6): 13,27 (sa, 1H), 9,03 (d, 1H), 8,29 (dd, 1H), 7,54 (d, 1H), 5,22 (s, 2H), 2,15 (s, 3H) ppm;
. ,
,
. ,
.
5,0 g (26 mmol) de ácido 6-acetoximetilnicotínico se disolvieron en 10 i de THF, se añadieron 3,7 g (31 mmol) de cloruro de oxalilo y a continuación se calentó durante 15 min a reflujo. Se añadieron 3,9 g (51 mmol) de tiourea y entonces se calentó la disolución de reacción durante 3 horas a reflujo. El disolvente se eliminó a vacio y la purificación tuvo lugar por medio de cromatografía en columna sobre gel de sílice con cloroformo/metanol 9/1. Rendimiento: 1,2 g. RMN de XH (DMS0-D6): 11,54 (s, 1H), 9,77 (sa, 1H), 9,62 (sa, 1H),
8,98 (d, 1H), 8,28 (dd, 1H), 7,52 (d, 1H), 5,21 (s, 2H), 2,15
(s, 3H) ppm;
1,6 g (4,7 mmol) de 2-bromo-2 ' ,4 ' -bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 1,2 g (4,7 mmol) de N-(6-acetoximetilnicotinoil)tiourea y 0,6 g (7,1 mmol) de NaHCCb en 20 i de etanol a reflujo durante 0,5 h. La disolución de reacción se enfrió y se mezcló con 2,0 g (50 mmol) de NaOH en 10 mi de agua. Después de 2 h de agitación a 60 °C se llevó la disolución de reacción a 50 mi de agua y se
ajustó el pH = 6 con HCl 2 N. La mezcla de reacción se concentró a vacio hasta aproximadamente 20 mi y el precipitado generado se separó por filtración. La purificación tuvo lugar mediante HPLC preparativa (gel de sílice, RP 18, agua/acetonitrilo/TFA 50/50/0,1) y posterior precipitación como clorhidrato. Se obtuvieron 0,3 g de tiazol. RMN
(DMS0-D6): 13,00 (sa, 1H), 9,22 (sa, 1H),
8,61 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,53 (s, 1H), 6,37 (d, 1H), 6,33 (dd, 2H), 5,80 (sa, 4H), 4,79 (s, 2H) ppm. p.f.: > 202 °C dese.
4-ciano-N- (4 - (2 , 4 -dihidroxifenil ) tiazol -2-il) benzamida :
10,6 g (139 mmol) de tiourea se depositaron en tolueno (100 mi) y se añadieron gota a gota 11,5 g (69,5 mmol) de cloruro de 4-cianobenzoilo. La disolución de reacción se mantuvo en ebullición durante 4 horas a reflujo. El disolvente se evaporó por rotación y el residuo se llevó a ebullición tres veces con acetonitrilo y se filtró en caliente. Los cristales precipitados en la disolución enfriada se aspiraron y se secaron. Rendimiento: 7,7 g. RMN
1H),
bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición
con 7,7 g (37 mmol) de 4-cianobenzoiltiourea y 4,72 g (56 m aol) de NaHCO3 en 100 mi de etanol a reflujo durante 40 in. La disolución de reacción se enfrió y se mezcló con 6,0 g (148 mmol) de NaOH en 100 i de agua. Después de 30 min de agitación a temperatura ambiente se mezcló la disolución de reacción con 50 mi de agua y se ajustó a pH = 4 con HCl 2 N y se extrajo el etanol en el evaporador rotatorio. El precipitado generado se separó por filtración y se llevó a ebullición dos veces con etanol y se filtró en caliente. A partir de la disolución enfriada se obtuvieron 6,3 g de tiazol. RMN de CH (DMSO-D6): 12,92 (sa, 1H), 10,93 (sa, 1H),
9,52 (sa, 1H), 8,24 (d, 2H), 8,06 (d, 2H), 7,71 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 6,33 (m, 2H) ppm. p.f.: 301 - 303 °C.
4- (terc-Butil ) -N- (4 - (2, 4-dihidroxifenil) tiazol-2-il ) benzamida
7,74 g (102 mmol) de tiourea se depositaron en tolueno (75 mi) y se añadieron gota a gota 10 g (50,8 mmol) de cloruro de p-terc-butil-benzoílo. La disolución de reacción se mantuvo en ebullición durante 4 horas a reflujo y se enfrió. Los cristales ligeramente amarillentos precipitados se recristalizaron en etanol dos veces. Rendimiento: 4,1 g.
RMN de CH (DMS0-D6): 11,11 (sa, 1H), 9,88 (sa, 1H), 9,53 (sa,
1H), 7,90 (d, 2H), 7,53 (d, 2H), 1,30 (s, 9H) ppm.
4,71 g (13,6 mmol) de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona se mantuvieron en ebullición con 3,21 g (13,6 mmol) de p-terc-butil-benzoiltiourea y 1,72 g (20,4 mmol) de NaHCO3 en 45 i de etanol a reflujo durante 0,5 h. La disolución de reacción se enfrió y se mezcló con 2,0 g (50 mmol) de NaOH en 15 mi de agua. Después de 30 min de agitación a temperatura ambiente se llevó la disolución de reacción con 30 mi de agua y se ajustó el pH = 6 con HCl 2 N. El precipitado generado se separó por filtración y se recristalizó dos veces en etanol/agua. Se obtuvieron 3,2 g de tiazol. RMN de ?H (DMSO-D6): 12,59 (sa, 1H), 11,06 (sa, 1H), 9,50 (sa, 1H), 8,06 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 7,59 (d, 2H), 7,48 (s, 1H), 6,32 (m, 2H), 1.33 (s, 9H) pp . p.f.: 228-229 °C.
Preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido de amidotiazoles aromáticos o su uso para el tratamiento y/o la profilaxis de pigmentación de la piel indeseada, son asimismo representaciones ventajosas de la presente invención.
Es ventajoso en particular cuando tales preparaciones contienen del 0,000001 al 10 % en peso, en particular del 0,0001 al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 al 1 % en peso de uno o varios de los amidotiazoles aromáticos usados de acuerdo con la invención, con respecto al peso total de la preparación.
Las preparaciones cosméticas y dermatológicas de acuerdo con la invención pueden estar presentes en distintas formas.
De este modo, pueden representar por ejemplo una disolución, una preparación libre de agua, una emulsión o microemulsión del tipo agua en aceite (W/0) o del tipo aceite en agua (O/W), una emulsión múltiple, por ejemplo del tipo agua en aceite en agua (W/O/W), un gel , una barra sólida, una pomada o también un aerosol. Es también ventajoso de acuerdo con la invención, administrar las sustancias usadas de acuerdo con la invención y/o sus derivados en forma encapsulada, por ejemplo en matrices de colágeno y otros materiales de encapsulación habituales, por ejemplo como encapsulaciones de celulosa, en gelatina o encapsuladas en forma liposómica.
Es también posible y ventajoso en el sentido de la presente invención, incorporar las sustancias usadas de acuerdo con la invención y/o sus derivados en sistemas acuosos o preparaciones de tensioactivo para la limpieza de la piel y del cabello.
Las preparaciones cosméticas y dermatológicas de acuerdo con la invención pueden contener adyuvantes cosméticos, tal como se usan habitualmente en tales preparaciones, por ejemplo agentes conservantes, bactericidas, perfumes, sustancias para impedir la espumación, colorantes, pigmentos, que tienen un efecto de color, agentes espesantes, sustancias tensioactivas, emulsionantes, sustancias ablandadoras, de humectación y/o humectantes, grasas, aceites, ceras o otros componentes habituales de una formulación cosmética o dermatológica tal como alcoholes, polioles, polímeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes orgánicos o derivados de silicona.
La fase lipidica puede seleccionarse de manera ventajosa del siguiente grupo de sustancias:
aceites minerales, ceras minerales
aceites, tales como triglicéridos del ácido caproico o del ácido caprilico, asimismo aceites naturales tales como por ejemplo aceite de ricino;
-5 grasas, ceras y otros cuerpos grasos naturales y sintéticos, preferentemente ésteres de ácidos grasos con alcoholes de bajo número de C, por ejemplo con isopropanol, propilenglicol o glicerol, o ésteres de alcoholes grasos con ácidos alcanoicos de bajo número de C o con ácidos grasos;
1-0 benzoatos de alquilo;
aceites de silicona tales como dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, difenilpolisiloxano asi como formas mixtas de los mismos.
La fase de aceite de las emulsiones, oleogeles o 15 hidrodispersiones o lipodispersiones en el sentido de la presente invención se selecciona de manera ventajosa del grupo de los ésteres de ácidos alcanocarboxilicos saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C y alcoholes 20 saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C, del grupo de los ésteres de ácidos carboxilicos aromáticos y alcoholes saturados y/o insaturados, ramificados y/o no ramificados de una longitud de cadena de 3 a 30 átomos de C. Tales aceites 25 de éster pueden seleccionarse entonces de manera ventajosa del grupo iristato de isopropilo, pal itato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de
30 isononilo, palmitato de 2-etilhexilo, laurato de 2-
etilhexilo, estearato de hexildecilo, palmitato de 2-octildodecilo, oleato de oleilo, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo asi como mezclas sintéticas, semisintéticas y naturales de tales ásteres, por ejemplo aceite de yoyoba.
La fase acuosa de las preparaciones de acuerdo con la invención contiene dado el caso de manera ventajosa agentes humectantes tales como por ejemplo propilenglicol, pantenol o ácido hialurónico asi como en particular uno o varios agentes espesantes, que puede o pueden seleccionarse de manera ventajosa del grupo dióxido de silicio, silicatos de aluminio, hidroxipropilmetilcelulosa, de manera especialmente ventajosa un poliacrilato tal como por ejemplo Carbopole tipo 980, en cada caso individualmente o en combinación.
En particular se usan mezclas de los disolventes mencionados anteriormente. En el caso de los disolventes alcohólicos el agua puede ser un componente adicional.
Emulsiones de acuerdo con la invención son de manera ventajosa y contienen por ejemplo las grasas, aceites, ceras y otros cuerpos grasos mencionados, asi como agua y un emulsionante, tal como se usa habitualmente para un tipo tal de la formulación.
Los geles de acuerdo con la invención contienen habitualmente alcoholes de bajo número de C, por ejemplo etanol, propilenglicol, y agua o un aceite mencionado anteriormente en presencia de un agente espesante, que en el caso de geles oleosos-alcohólicos es preferentemente dióxido de silicio o un silicato de aluminio, en el caso de geles acuosos-alcohólicos o alcohólicos preferentemente un poliacrilato.
Como propelente para preparaciones de acuerdo con la invención, pulverizables a partir de recipientes de aerosol son adecuados los propelentes volátiles, licuados conocidos habituales, por ejemplo hidrocarburos (propano, butano, isobutano), que pueden utilizarse solos o en mezcla entre si. También puede usarse de manera ventajosa aire comprimido.
De manera ventajosa las preparaciones de acuerdo con la invención pueden contener además sustancias, que absorben radiación UV en la región UVB, ascendiendo la cantidad total de las sustancias de filtro por ejemplo a del 0,1 % en peso al 30 % en peso, preferentemente del 0,5 al 10 % en peso, en particular del 1,0 al 6,0 % en peso, con respecto al peso total de las preparaciones, para proporcionar preparaciones cosméticas, que protejan el cabello o la piel frente a toda la región de la radiación ultravioleta. Pueden servir también como protector solar para el cabello o la piel.
Los siguientes ejemplos aclararán la presente invención, sin limitarla. Todos los datos de cantidades, partes y partes en porcentaje son, siempre que no se indique lo contrario, porcentajes en peso, con respecto al peso y a la cantidad total o al peso total de las preparaciones.
Ejemplos de formulación
Emulsiones O/W
Emulsión W/0
Formulaciones de ejemplo de desodorante/AT
Formulaciones de ejemplo
La fase líquida obtenida mediante la mezcla de los componentes respectivos se carga con una mezcla de propano-butano (2,7) en la relación 39:61 en recipientes de aerosol.
Claims (12)
1. Amidotiazoles aromáticos de fórmula general en la que R1, R2, X e Y pueden ser diferentes, parcialmente iguales o completamente iguales y pueden significar independientemente entre si: Ri significa = -arilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -heteroarilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -arilo C3-C24-alquilo ?1-?24 (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24 (lineal y ramificado), -arilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado) -2-hidroxifenilo, -3-hidroxifenilo, -4-hidroxifenilo, -piridin-2-ilo, -piridin-3-ilo, -piridin-4-ilo, piridin-1(2H)-ilo, pirimidin-2-ilo, -pirazin-2-ilo, -pirimidin-4-ilo, piridazin-3-ilo, -piridazin-4-ilo, -pirimidin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, -1,2,4-triazin-3-ilo, -1,3,5-triazin-2-ilo -1,2,3-triazin-4-ilo, -1,2,3-triazin-5-ilo, -1,2,3,4-tetrazin-5-ilo, -1,2,3,5-tetrazin-4-ilo, -1,2,4,5-tetrazin-3-ilo, -pentazin-6-ilo, -tiazol, -imidazol, -oxazol, -isoxazol, -NH-arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -NH-heteroarilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), mono (hidroxialquil)-fenilo-, oligo (hidroxialquil)-fenilo-, R2 significa = H, -alquilo ?1-?24 (lineal y ramificado), alquenilo C1-C24 (lineal y ramificado), -cicloalquilo Ci-Cs, -hidroxialquilo C1-C24 (lineal y ramificado), -alquilarilo Ci-C2 (lineal y ramificado), -alquilo Ci-Caí-heteroarilo (lineal y ramificado), X significa = -H, -alquilo C1-C2 (lineal y ramificado), alquenilo C1-C24 (lineal y ramificado), -cicloalquilo Ci-C8, -arilo C1-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), -heteroarilo C!-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), -alquilarilo C1-C24 (lineal y ramificado), -alquilo Ci-C24-heteroarilo (lineal y ramificado), -arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), -fenilo, -2,4-dihidroxifenilo, -2,3-dihidroxifenilo, -2,4-dimetoxifenilo, -2,3-dimetoxifenilo, Y significa = H, -alquilo C1-C2 (lineal y ramificado), alquenilo ?1-?24 (lineal y ramificado), -cicloalquilo Ci-C8, -arilo Ci-C24, -heteroarilo Ci-C24, -alquilarilo C1-C24 (lineal y ramificado), -alquilo Ci-C24~heteroarilo (lineal y ramificado), -arilo, -fenilo, -2,4-dihidroxifenilo, -2,3-dihidroxifenilo, -2,4-dimetoxifenilo, -2,3-dimetoxifenilo, -COO-alquilo, -COO-alquenilo, -COO-cicloalquilo, -COO-arilo, -COO-heteroarilo, y X, Y dado el caso también pueden significar = grupo aromático condensado, pudiendo constituir X e Y entre si sistemas de anillo homociclicos o heterociclicos aromáticos o alifáticos con hasta n átomos que forman un anillo, y pudiendo adoptar el número n valores de 5 a 8, y pudiendo estar sustituidos los sistemas de anillo respectivos a su vez con hasta n - 1 grupos alquilo, grupos hidroxilo, grupos carboxilo, grupos amino, funcionalidades nitrilo, sustituyentes que contienen azufre, grupos éster y/o grupos éter, pudiendo estar presentes los tlazoles tanto como base libre como también como sales de uso cosmético y dermatológico.
2. Amidotiazoles aromáticos de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizados porque X se selecciona del grupo de los grupos fenilo sustituidos e Y, R1 y R2 tienen las propiedades definidas en la reivindicación 1.
3. Amidotiazoles aromáticos de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizados porque X se selecciona del grupo de los grupos fenilo sustituidos, pudiendo seleccionarse los sustituyentes (Z) del grupo de -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo y pudiendo ser iguales o diferentes e Y, R1 y R2 tienen las propiedades definidas en la reivindicación 1.
4. Amidotiazoles aromáticos de acuerdo con la reivindicación o 3, caracterizados porque presentan la siguiente estructura: pudiendo seleccionarse el sustituyente (Z) del grupo de -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -QMe, -NH2, -CN, acetilo e Y, R1 y R2 tienen las propiedades definidas en la reivindicación 1.
5. Amidotiazoles aromáticos de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizados porque presentan la siguiente estructura: x g H Rx significa = -arilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -heteroarilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con - OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -arilo C3-C24-alquilo C1-C24 (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo ?1-?24 (lineal y ramificado), -arilo C3-C24-alquilo C2-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -2-hidroxifenilo, -3-hidroxifenilo, -4-hidroxifenilo, -piridin-2-ilo, -piridin-3-ilo, -piridin-4-ilo, piridin-1(2H)-ilo, pirimidin-2-ilo, -pirazin-2-ilo, -pirimidin-4-ilo, piridazin-3-ilo, -piridazin-4-ilo, -pirimidin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, -1,2,4-triazin-3-ilo, -1,3,5-triazin-2-ilo, -1,2,3-triazin-4-ilo, -1,2,3-triazin-5-ilo, -1,2,3,4-tetrazin-5-ilo, -1,2,3,5-tetrazin-4-ilo, -1,2,4,5-tetrazin-3-ilo, -pentazin-6-ilo, -tiazol, -imidazol, -oxazol, -isoxazol, -NH-arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -NH-heteroarilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), mono (hidroxialquil)-fenilo-, oligo (hidroxialquil)-fenilo-, R2 = H, -alquilo ?1-?24 ( lineal y ramificado) , Z = -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN .
6. Amidotiazoles aromáticos de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizados porque presentan la siguiente estructura: Y H Ri significa = -arilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -heteroarilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con - OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -arilo C3-C24-alquilo Ci-C24 (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24 (lineal y ramificado), -arilo C3-C24-alquilo Ci~ C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -2-hidroxifenilo, -3-hidroxifenilo, -4-hidroxifenilo, -piridin-2-ilo, -piridin-3-ilo, -piridin-4-ilo, piridin-1(2H)-ilo, pirimidin-2-ilo, -pirazin-2-ilo, -pirimidin-4-ilo, piridazin-3-ilo, -piridazin-4-ilo, -pirimidin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, -1,2,4-triazin-3-ilo, -1,3,5-triazin-2-ilo, -1,2,3-triazin-4-ilo, -1,2,3-triazin-5-ilo, -1,2,3,4-tetrazin-5-ilo, -1,2,3,5-tetrazin-4-ilo, -1,2,4,5-tetrazin-3- ilo, -pentazin-6-ilo, -tiazol, -imidazol, -oxazol, -isoxazol, -NH-arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), - NH-heteroarilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), mono (hidroxialquil)-fenilo-, oligo(hidroxialquil)-fenilo-, R2 = H Z = -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN.
7. Amidotiazoles aromáticos de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizados porque presentan la siguiente estructura en la que R3 y R4 pueden significar independientemente entre si: R3 = H, -alquilo C1-C24 (lineal y ramificado), R4 = H, -alquilo C1-C24 (lineal y ramificado).
8. Amidotiazoles aromáticos de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizados porque presentan una de las siguientes estructuras: N (hidroximetil)benzamida N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4 (2-hidroxipropan-2 il)benzamida N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6 (hidroximetil)nicotinamida N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida 4-ciano-N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida 4-acetil-N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-5 carboxamida N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)picolinamida 4- (terc-butil)-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida N- (4-(2-fluoro-4-hidroxifenil)tiazol-2-il)benzamida.
9. Preparaciones de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizadas porque el o los tlazoles están presentes como halogenuro, carbonato, ascorbato, sulfato, acetato y/o fosfato.
10. Preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido de uno o varios amidotiazoles aromáticos, tal como se definen en una de las reivindicaciones anteriores.
11. Preparaciones de acuerdo con la reivindicación 8, que contienen del 0,000001 al 10 % en peso, en particular del 0,0001 al 3 % en peso, muy especialmente del 0,001 al 1 % en peso de uno o varios de los amidotiazoles aromáticos definidos en las reivindicaciones anteriores, con respecto al peso total de la preparación.
12. Uso de uno o varios amidotiazoles aromáticos definidos en las reivindicaciones anteriores, o preparaciones, que contienen uno o varios de tales amidotiazoles aromáticos, para el tratamiento y/o la profilaxis cosméticos o dermatológicos de pigmentación de la piel indeseada. RESUMEN DE LA INVENCION Amidotiazoles aromáticos de fórmula general en la que R1 significa = -arilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -heteroarilo C3-C24 (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -arilo C3-C24-alquilo C1-C2 (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo ?1-?24 (lineal y ramificado), -arilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado), -heteroarilo C3-C24-alquilo Ci-C24-hidroxilo (lineal y ramificado) -2-hidroxifenilo, -3-hidroxifenilo, -4-hidroxifenilo, -piridin-2-ilo, -piridin-3-ilo, -piridin-4-ilo, piridin-1(2H)-ilo, pirimidin-2-ilo, -pirazin-2-ilo, -pirimidin-4-ilo, piridazin-3-ilo, -piridazin-4-ilo, -pirimidin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, -1,2,4-triazin-3-ilo, -1,3,5-triazin-2-ilo, -1,2,3-triazin-4-ilo, -1,2,3-triazin-5-ilo, -1,2,3,4-tetrazin-5-ilo, -1,2,3,5-tetrazin-4-ilo, -1,2,4,5-tetrazin-3-ilo, -pentazin-6-ilo, -tiazol, -imidazol, -oxazol, -isoxazol, -NH-arilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), -NH-heteroarilo (dado el caso sustituido una o varias veces con -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN, acetilo, sustituido varias veces con hidroxilo, pudiendo estar unidas estas funcionalidades hidroxilo como acetal), mono (hidroxialquil)-fenilo-, oligo(hidroxialquil)-fenilo-, asi como preparaciones cosméticas o dermatológicas con un contenido eficaz de uno o varios amidotiazoles aromáticos así como su uso para el tratamiento y/o la profilaxis cosméticos o dermatológicos de pigmentación de la piel indeseada.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102011083271A DE102011083271A1 (de) | 2011-09-23 | 2011-09-23 | Aromatische Amidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Aromatischen Amidothiazolen |
| PCT/EP2012/068373 WO2013041535A1 (de) | 2011-09-23 | 2012-09-18 | Aromatische amidothiazole, sie enthaltende kosmetische oder dermatologische zubereitungen und deren verwendung zur bekämpfung und prophylaxe unerwünschter pigmentierung der haut |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2014003450A true MX2014003450A (es) | 2015-06-05 |
| MX349081B MX349081B (es) | 2017-07-10 |
Family
ID=46963695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2014003450A MX349081B (es) | 2011-09-23 | 2012-09-18 | Amidotiazoles aromaticos, preparaciones cosmeticas o dermatologicas que contienen los mismos y su uso para el control y la profilaxis de pigmentacion indeseada de la piel. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2758383B1 (es) |
| JP (2) | JP6157475B2 (es) |
| CN (1) | CN103930409B (es) |
| DE (1) | DE102011083271A1 (es) |
| ES (1) | ES2609580T3 (es) |
| MX (1) | MX349081B (es) |
| PL (1) | PL2758383T3 (es) |
| WO (1) | WO2013041535A1 (es) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102011083271A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Beiersdorf Ag | Aromatische Amidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Aromatischen Amidothiazolen |
| DE102013204088A1 (de) * | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch relevanten Duftstoffen |
| DE102013204081A1 (de) * | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch unbedenklichen Konservierungsmitteln |
| DE102013226746A1 (de) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Alkylamidothiazolen als Antioxidans oder Radikalfänger in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
| DE102013226711A1 (de) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut |
| CN105439978B (zh) * | 2015-12-15 | 2018-02-16 | 山东金城医药化工股份有限公司 | 阿考替胺中间体的制备方法 |
| CN108929271B (zh) * | 2018-06-29 | 2021-08-31 | 中国药科大学 | 酪氨酸酶抑制剂及其制备方法与用途 |
| CN114845709A (zh) * | 2019-11-05 | 2022-08-02 | 德米拉公司 | 用于治疗炎性病症的mrgprx2拮抗剂 |
| CN116554122B (zh) * | 2023-06-29 | 2023-09-19 | 南京桦冠生物技术有限公司 | α-酮酸酰胺或取代草酸酰胺酯类化合物及其组合物 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4560549A (en) * | 1983-08-24 | 1985-12-24 | Lever Brothers Company | Method of relieving pain and inflammatory conditions employing substituted salicylamides |
| IE68593B1 (en) * | 1989-12-06 | 1996-06-26 | Sanofi Sa | Heterocyclic substituted acylaminothiazoles their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| WO1996016650A1 (fr) * | 1994-11-29 | 1996-06-06 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Antibacterien et bactericide comprenant un derive de 2-aminothiazole et sels de ce derive |
| US20060100257A1 (en) * | 2002-06-05 | 2006-05-11 | Susumu Muto | Inhibitors against the activation of ap-1 and nfat |
| US20060111409A1 (en) * | 2002-06-05 | 2006-05-25 | Susumu Muto | Medicament for treatment of diabetes |
| TW200407112A (en) * | 2002-06-05 | 2004-05-16 | Inst Med Molecular Design Inc | Immunity-related protein kinase inhibitors |
| WO2003103665A1 (ja) * | 2002-06-06 | 2003-12-18 | 株式会社医薬分子設計研究所 | 抗アレルギー薬 |
| KR20060054308A (ko) * | 2003-07-16 | 2006-05-22 | 가부시키가이샤 이야쿠 분지 셋케이 겐쿠쇼 | 피부 색소침착의 치료제 |
| CN1898221A (zh) * | 2003-09-06 | 2007-01-17 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Atp－结合弹夹转运蛋白的调控剂 |
| AU2006274959A1 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cathepsin K inhibitors |
| JP2009503107A (ja) * | 2005-08-04 | 2009-01-29 | アポジー・バイオテクノロジー・コーポレイション | スフィンゴシンキナーゼ阻害剤およびそれらの使用方法 |
| UA91129C2 (ru) | 2006-05-09 | 2010-06-25 | Пфайзер Продактс Инк. | Производные циклоалкиламинокислот и фармацевтическая композиция, которая их содержит |
| CN101096363B (zh) * | 2006-06-27 | 2011-05-11 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 2,4,5-三取代噻唑类化合物、其制备方法、药物组合物及其制药用途 |
| AU2007301126A1 (en) | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Diaryl ketimine derivative |
| EP2020232A1 (en) * | 2007-08-03 | 2009-02-04 | Zeltia, S.A. | N-(1-thiazolyl)-amide derivatives for the treatment of obesity, diabetes and cardiovascular diseases |
| CN101965177A (zh) | 2008-02-08 | 2011-02-02 | 株式会社资生堂 | 美白剂和皮肤外用剂 |
| US7956076B2 (en) * | 2008-04-08 | 2011-06-07 | City Of Hope | Ribonucleotide reductase inhibitors and methods of use |
| GB0810913D0 (en) * | 2008-06-13 | 2008-07-23 | Smithkline Beecham Corp | Comppounds |
| US20110263564A1 (en) | 2008-10-29 | 2011-10-27 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine, bicyclic pyridine and related analogs as sirtuin modulators |
| MX2012010664A (es) * | 2010-03-17 | 2013-02-07 | Taivex Therapeutics Inc | Moduladores de actividad hec1 y sus metodos. |
| DE102010012594A1 (de) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Thiazolderivaten |
| DE102011083271A1 (de) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Beiersdorf Ag | Aromatische Amidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Aromatischen Amidothiazolen |
-
2011
- 2011-09-23 DE DE102011083271A patent/DE102011083271A1/de not_active Ceased
-
2012
- 2012-09-18 PL PL12766625T patent/PL2758383T3/pl unknown
- 2012-09-18 JP JP2014531199A patent/JP6157475B2/ja active Active
- 2012-09-18 MX MX2014003450A patent/MX349081B/es active IP Right Grant
- 2012-09-18 CN CN201280046278.1A patent/CN103930409B/zh active Active
- 2012-09-18 WO PCT/EP2012/068373 patent/WO2013041535A1/de active Application Filing
- 2012-09-18 ES ES12766625.3T patent/ES2609580T3/es active Active
- 2012-09-18 EP EP12766625.3A patent/EP2758383B1/de active Active
-
2017
- 2017-03-07 JP JP2017042759A patent/JP6584443B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2017141242A (ja) | 2017-08-17 |
| MX349081B (es) | 2017-07-10 |
| EP2758383B1 (de) | 2016-11-09 |
| PL2758383T3 (pl) | 2017-07-31 |
| ES2609580T3 (es) | 2017-04-21 |
| CN103930409B (zh) | 2016-08-24 |
| JP6157475B2 (ja) | 2017-07-05 |
| JP2014526536A (ja) | 2014-10-06 |
| CN103930409A (zh) | 2014-07-16 |
| WO2013041535A1 (de) | 2013-03-28 |
| DE102011083271A1 (de) | 2013-03-28 |
| JP6584443B2 (ja) | 2019-10-02 |
| EP2758383A1 (de) | 2014-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MX2014003450A (es) | Amidotiazoles aromaticos, preparaciones cosmeticas o dermatologicas que contienen los mismos y su uso para el control y la profilaxis de pigmentacion indeseada de la piel. | |
| JP6444324B2 (ja) | アルキルアミドチアゾール類と保存剤とからなる組合せ物 | |
| AU2012311606B2 (en) | Alkylamidothiazoles, cosmetic or dermatological preparations containing said alkylamidothiazoles, and use thereof to combat or prevent undesired pigmentation of the skin | |
| US8920785B2 (en) | Cosmetic or dermatological preparations with a content of one or more thiazole derivates | |
| JP6444325B2 (ja) | アルキルアミドチアゾール類とｕｖフィルタ物質とからなる組成物 | |
| JP6865730B2 (ja) | アルキルアミドチアゾール類と芳香物質とからなる組成物 | |
| JP6045593B2 (ja) | 複素環カルボニルアミノチアゾール、それを含有する化粧用または皮膚科用製剤、および望ましくない皮膚の色素沈着を治療・予防するためのその使用 | |
| NZ620487B2 (en) | Alkylamidothiazoles, cosmetic or dermatological preparations containing said alkylamidothiazoles, and use thereof to combat or prevent undesired pigmentation of the skin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Grant or registration |