ES2609086T3

ES2609086T3 - Emulsión

Info

Publication number: ES2609086T3
Application number: ES07705032.6T
Authority: ES
Inventors: Ingvild Haug; Kurt Ingar Draget
Original assignee: AYANDA GROUP AS
Current assignee: AYANDA GROUP AS
Priority date: 2006-01-25
Filing date: 2007-01-25
Publication date: 2017-04-18
Anticipated expiration: 2027-01-25
Also published as: JP2009526760A; EP1978943B1; EA200801603A1; AU2007209128B2; JP5809175B2; CN104013567A; EP3090729A1; AU2007209133A1; US11123288B2; AU2007209133B2; CA2640529A1; CN101389310A; GB0601498D0; ES2952393T3; PL3090729T3; US20090220576A1; EA014337B1; PT1978929T; JP5295781B2; ES2623703T3

Abstract

Una composición masticable que se puede administrar por vía oral en una forma de dosificación unitaria que comprende una emulsión de aceite en agua depositada en la que la fase acuosa se gelifica y en la que la fase oleosa comprende un aceite de pescado, en la que el peso de dicha dosis unitaria es de 0,25-3 g.

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

DESCRIPCION

Emulsion

La presente invencion se refiere a composiciones para administracion oral en forma de emulsiones masticables que contienen aceites de ester de acido graso insaturado fisiologicamente tolerables.

La expresion aceite de ester de acido graso insaturado se usa en el presente documento para hacer referencia a gliceridos de acilo y fosfolfpidos, es decir, compuestos que comprenden una cadena secundaria de acido graso insaturado ligada por un grupo ester a un residuo de "alcohol" (por ejemplo, poliol). Dichos compuestos son fuentes dieteticas importantes de acidos grasos, en particular acidos grasos poliinsaturados (PUFA) y mas especialmente acidos grasos esenciales. Pueden tambien servir como fuentes para sustitutivos dieteticos de acidos grasos esenciales, por ejemplo, acido linoleico conjugado (CLA) que se pueden usar en una dieta de adelgazamiento. Acidos grasos esenciales particularmente importantes incluyen los acidos u>-3, u>-6 y u>-9 tales como acido eicosapentanoico (EPA) y acido docosahexanoico (DHA). Otros acidos grasos comunmente usados en sustancias nutraceuticas y farmaceuticas incluyen acido araquidonico (AA), acido alfa linolenico (ALA), acido linolenico conjugado (CLN), acido dihomo-gamma linolenico (DGLA) y acido gamma linolenico (GLA). Dichos acidos grasos contienen tipicamente de 12 a 26 carbonos, mas tfpicamente de 16 a 22 carbonos, y tienen una cadena de hidrocarbilo mono- o poli-etilenicamente insaturada.

Las fuentes dieteticas tfpicas de dichos aceites de ester de acido graso incluyen lfpidos tales como fosfolfpidos y trigliceridos de microorganismos, plantas, pescado y animales, especialmente los trigliceridos. No obstante, los mono o digliceridos se pueden usar igualmente como otros esteres, por ejemplo, esteres de alquilo inferiores (por ejemplo, alquilo C1-6, por ejemplo etilo) asf como tambien acidos grasos libres o sus sales fisiologicamente aceptables y ceras de ester de acido graso. Las fuentes particularmente importantes son aceites de pescado, en particular aceites de pescado oleoso tales como aceite de hngado de bacalao, aceite de hngado de halibut, ya que son ricos en acidos grasos u>-3, w-6 y w-9.

No obstante, como cualquiera que durante la infancia haya recibido aceites de pescado de manera repetida, el sabor, la sensacion en boca y el olor resultan repugnantes. En parte, esto se debe a la sensibilidad a la oxidacion del aceite de pescado. Como resultado de ello, los aceites de ester de acido graso tienden a administrarse en forma de capsula, que contiene un aceite lfquido dentro de una cubierta de gel blanda. Dichas cubiertas de capsula normalmente estan formadas por gelatina de mairnfero, tfpicamente de origen porcino o bovino. Con el fin de proporcionar una dosis razonable del aceite, las capsulas tienden a ser bastante grandes, de hecho suficientemente grandes para provocar problemas de ingestion de las mismas por parte de las personas jovenes y ancianas. Como resultado de ello, la ingestion con frecuencia implica que la capsula se mastique, rompiendose en la boca y liberando los contenidos de aceite de sabor desagradable.

De este modo, existe una continua necesidad de formas de administracion orales mejoradas para los aceites de ester de acido graso insaturado.

El documento WO 2004/054539 divulga composiciones medicinales que comprenden un nucleo y una pelfcula basada en derivados de celulosa modificados.

Los inventores han descubierto sorprendentemente que las emulsiones depositadas masticables de esteres de acido graso insaturado permanecen suficientemente libres de mal olor y sabor.

De este modo, visto desde un aspecto, la invencion proporciona una composicion masticable para administracion oral en una forma de dosificacion individual que comprende una emulsion de aceite en agua depositada en la que la fase acuosa se gelifica y en la que la fase oleosa comprende un aceite de pescado, en la que el peso de dicha dosis unitaria es de 0,25 - 3 g.

El termino "masticable" se usa en el presente documento en su significado convencional dentro de la industria farmaceutica y nutraceutica. Eso es que la composicion esta en una forma que se puede romper o fragmentar por medio de masticado.

Las composiciones masticables de la invencion pueden ser sustancias farmaceuticas, pero preferentemente son sustancias nutraceuticas.

La fase oleosa de la emulsion comprendera un aceite de pescado. Ademas de dichos aceites, o sus mezclas, la fase oleosa puede tambien, si se desea, contener materiales lipfdicos fisiologicamente tolerables, por ejemplo, vitaminas, antioxidantes, aromatizantes, colores y otros materiales fisiologicamente activos. Si se desea, la fase oleosa puede estar constituida en su totalidad o en parte por un fosfolfpido marino (por ejemplo un fosfolfpido de pescado pelagico o un fosfolfpido de marisco, por ejemplo un fosfolfpido de camaron). Preferentemente, la fase oleosa contiene de un 25 a un 100 % de la dosificacion diaria recomendada para uno o mas acidos grasos esenciales, especialmente EPA y/o DHA. Tfpicamente, la fase oleosa constituye de 0,05 a 5 g, preferentemente de 0,1 a 3 g, especialmente de 0,2 a

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2 g, en particular de 0,3 a 1,25 g, mas particularmente de 0,4 a 0,75, por unidad de dosis. Alternativamente, la fase oleosa preferentemente constituye de un 5 a un 75 % en peso, especialmente de un 30 a un 50 % en peso, por ejemplo de un 40 a un 50 % en peso de unidad de dosis.

La fase acuosa de la emulsion comprende agua y un agente gelificante fisiologicamente tolerables, preferentemente un sacarido, (por ejemplo, un oligosacarido o polisacarido), una protema o una glicoprotema. Los agentes gelificantes apropiados se conocen bien en las industrias alimentaria, farmaceutica y nutraceutica, y se describen varios por ejemplo en Phillips et al. (Ed.) "Handbook of hydrocolloids", Woodhead Publishing, Cambridge, Reino Unido, 2000. Los agentes gelificantes son preferentemente materiales capaces de experimentar una transformacion de sol-gel, por ejemplo, bajo la influencia de un cambio en los parametros fisicoqmmicos tales como temperatura, pH, presencia de iones metalicos (por ejemplo iones del grupo metalico 1 o 2), etc.

Se prefiere para el uso como agente gelificante la gelatina o una mezcla de gelatina y un polisacarido, o goma gellan, o un alginato (por ejemplo alginato de sodio), o una mezcla de un alginato y glucono-delta-lactona (GDL). El uso de gelatinas de pescado resulta especialmente preferido.

Las gelatinas usadas como agentes gelificantes en la composicion de la invencion se pueden producir a partir de colageno de cualquier marnffero o colageno de cualquier especie acuatica, no obstante, se prefiere el uso de gelatina procedente de pescado de agua salada y en particular pescado de agua fna. Se prefieren las gelatinas que tienen un contenido de amino acidos de un 5 a un 25 % en peso, mas especialmente las que tienen un contenido de aminoacidos de un 10 a un 25 % en peso. Las gelatinas tfpicamente tienen un peso molecular medio expresado en peso dentro del intervalo de 10 a 250 kDa, preferentemente de 75 a 220 kDa, especialmente de 80 a 200 kDa. Se prefieren las gelatinas que tienen valores de Bloom de 60-300, especialmente de 90-200. La gelatina tfpicamente esta presente en la fase acuosa en una concentracion de un 1 a un 50 % en peso, preferentemente de un 2 a un 35 % en peso, en particular de un 5 a un 25 % en peso. En el caso de mezclas de gelatina y polisacaridos, la relacion en peso de gelatina con respecto a polisacarido en la fase acuosa tfpicamente es de 50:1 a 5:1, preferentemente de 40:1 a 9:1, especialmente de 20:1 a 10:1.

Cuando se usan polisacaridos, o mezclas de polisacaridos y gelatina como agente gelificante, se prefiere el uso de polisacaridos naturales, polisacaridos sinteticos o polisacaridos semisinteticos, por ejemplo, polisacaridos procedentes de plantas, pescado, marnfferos terrestres, algas, bacterias, y derivados y sus productos de fragmentacion. Los polisacaridos marinos tfpicos incluyen, carrageninas, alginatos, agar y quitosanos. Los polisacaridos de plantas tfpicos incluyen pectinas. Los polisacaridos de microorganismos tfpicos incluyen goma gellan y escleroglucanos. Se prefiere el uso de polisacaridos cargados, por ejemplo electrostaticamente cargados y/o sulfatados, como es el uso de polisacaridos marinos, en particular carrageninas, y alginatos, especialmente carrageninas. Las carrageninas se usan a continuacion como agentes gelificantes de polisacarido representativos.

La familia de carrageninas, que incluye iota- y kappa-carrageninas, es una familia de polisacaridos sulfatados lineales producidos a partir de algas rojas. La unidad de disacarido de repeticion en la kappa-carragenina es p- galactosa-4-sulfato y 3,6-anhidro-a-D-galactosa, mientras que la iota-carragenina es p-D-galactosa-4-sulfato y 3,6- anhidro-a-D-galactosa-2-sulfato. Tanto kappa- como iota-carrageninas se usan en preparaciones alimentarias. Las carrageninas se usan como estabilizadores, emulsionantes, agentes gelificantes y sustitutivos de grasas.

Tanto iota como kappa carrageninas forman geles reversibles de deposicion en frio o con sales en un entorno acuoso. La transicion de helice-bobina y la agregacion de las helices forman la red de gel. La kappa-carragenina tiene sitios de union para los cationes monovalentes espedficos, lo cual tiene como resultado la formacion de gel con modulo elastico y cizalladura decreciente en el orden de Cs+ > K+ >> Na+ > Li+. Como regla, una concentracion creciente de sal mejora el modulo elastico y las temperaturas de sedimentacion y fusion del gel de kappa- carragenina. El uso de compuestos de cesio, rubidio o potasio solubles en agua, en particular compuestos de potasio, y en particular compuestos de origen natural (por ejemplo, sales) resulta preferido cuando se usa kappa- carragenina de acuerdo con la invencion, por ejemplo, en concentraciones de hasta 100 mM, mas especialmente de hasta 50 mM. Tambien se ha descubierto una transicion conformacional dependiente de sal para la iota-carragenina. Tambien se sabe que las moleculas experimentan una transicion bobina-helice con una fuerte estabilizacion de helice en presencia de cationes multivalentes, tales como Ca2+. Se prefiere el uso de compuestos de calcio, estroncio, bario, hierro o aluminio solubles en agua, especialmente compuestos de calcio, y en particular compuestos de origen natural (por ejemplo sales) cuando se usa iota-carragenina de acuerdo con la invencion, por ejemplo, en concentraciones de hasta 100 mM.

Los agentes gelificantes de polisacarido usados de acuerdo con la invencion tfpicamente tienen pesos moleculares medios expresados en peso de 5 kDa a 2 MDa, preferentemente de 10 kDa a 1 MDa, del modo mas preferido de 100 kDa a 900 kDa, en particular de 400 a 800 kDa. Tfpicamente se usan en concentraciones de un 0,01 a un 5 % en peso, preferentemente de un 0,1 a un 1,5 % en peso, en particular de un 0,2 a un 1 % en peso en la fase acuosa. Cuando se incluyen cationes mono o multivalentes, tfpicamente iones metalicos del grupo 1 o grupo 2, en la fase acuosa, esto tfpicamente es en concentraciones dentro del intervalo de 2,5 a 100 mM, en particular de 5 a 50 mM.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Ademas del agente gelificante y agua y cualquier iniciador de gelificacion requerido, otros materiales fisiologicamente tolerables pueden estar presentes en la fase acuosa, por ejemplo, emulsionantes, estabilizadores de emulsion, modificadores de pH, modificadores de viscosidad, edulcorantes, cargas, vitaminas (por ejemplo, vitamina C, tiamina, riboflavina, niacina, vitamina B6, vitamina B12, folacina, acido pantotenico), minerales, aromas, aromatizantes, colorantes, agentes fisiologicamente activos, etc. Se prefiere especialmente la inclusion de un antioxidante lipofilo, por ejemplo, vitamina E, en la fase oleosa. Otras vitaminas que pueden estar presentes en la fase oleosa son vitamina A, vitamina D y vitamina K. Dichos componentes adicionales se usan ampliamente en las industrias alimentaria, farmaceutica y nutraceutica. El uso de derivados de celulosa (por ejemplo, hidroxi metil propil celulosa) como estabilizador de emulsion se prefiere de forma especial.

El pH de la fase acuosa de la emulsion esta preferentemente dentro del intervalo de 2 a 9, en particular de 3 a 7,5.

La fase acuosa preferentemente tiene una temperatura de gelificacion dentro del intervalo de 10 a 30 °C, mas preferentemente de 15 a 28 °C, y una temperatura de fusion dentro del intervalo de 20 a 80 °C, mas preferentemente de 24 a 60 °C, especialmente de 28 a 50 °C.

Cuando se incluye un edulcorante en la fase acuosa, este tipicamente esta seleccionado entre edulcorantes naturales tales como sacarosa, fructosa, glucosa, glucosa reducida, maltosa, xilitol, maltitol, sorbitol, manitol, lactitol, isomalta, eritritol, poliglicitol, poliglucitol y glicerol y edulcorantes artificiales tales como aspartamo, acesulfamo-K, neotamo, sacarina y sucralosa. Se prefiere el uso de edulcorantes que no sean cariogenicos.

La emulsion preferentemente tiene un contenido de aceite de un 1 a un 90 % en peso, especialmente de un 5 a un 80 % en peso, mas especialmente de un 20 a un 75 % en peso. No obstante, tras el emulsionado y la gelificacion, la emulsion se puede secar para reducir el contenido de agua, por ejemplo, de un 0,01 a un 50 % en peso, preferentemente de un 0,1 a un 40 % en peso, especialmente de un 0,5 a un 30 % en peso. No obstante, de forma particularmente preferida, la fase acuosa, incluso tras cualquier etapa de secado, constituye al menos un 10% en peso, mas preferentemente al menos un 20 % en peso, especialmente al menos un 30 % en peso, en particular al menos un 40 % en peso del "residuo" de emulsion. Cuando se seca una emulsion, por ejemplo por medio de liofilizacion, la naturaleza discontinua de la fase oleosa se mantiene incluso aunque el contenido de agua del residuo de emulsion sea extremadamente bajo. En general, no obstante, cuando se usa una emulsion gelificada y seca, es preferible que todavfa contenga una fase de red de gel continua, por ejemplo, tal y como se detecta por medio de microscopio electronico.

Los ejemplos de agentes fisiologicamente activos que se pueden incluir en las capsulas de la invencion incluyen por ejemplo analgesicos (por ejemplo paracetamol y acido acetil salidlico) y antihistaminas.

El peso total de la unidad de dosis tfpicamente es de 0,25 a 3 g, especialmente de 0,5 a 2,5 g, mas especialmente de 0,75 a 2 g.

Visto desde un aspecto adicional, la invencion proporciona una composicion para su uso en un metodo de tratamiento de un humano por medio de administracion oral de una cantidad eficaz de un principio activo en forma oleosa o disuelto en un aceite, comprendiendo la mejora administrar dicho principio activo en una emulsion masticable de acuerdo con la invencion. El metodo puede, de este modo, tfpicamente ser un metodo de tratamiento de una enfermedad o achaque (por ejemplo dolor), un metodo de complemento nutricional (por ejemplo un triglicerido) o un metodo de perdida de peso.

La formacion de emulsion se puede llevar a cabo por medio de tecnicas convencionales; no obstante se prefiere el emulsionado bajo un gas oxidante, por ejemplo, nitrogeno. De igual forma, los componentes de la emulsion preferentemente se desgasifican antes de llevar a cabo el emulsionado, la manipulacion y el envasado de la emulsion depositada bajo dicho gas.

Las unidades de dosis de la emulsion pueden formarse por ejemplo por medio de moldeo, extrusion o corte de la misma. Para su uso en adultos, las unidades de dosis estan preferentemente en forma de comprimidos o grageas; no obstante, para su uso en ninos se pueden presentar de manera apropiada en forma apreciada por los ninos, por ejemplo, con formas geometricas tales como bastones, tiras y tubos, o con formas de animales, munecos o vehnculos, por ejemplo la forma de un caracter de dibujo animado popular.

De forma particular, es preferible que las composiciones de acuerdo con la invencion contengan un aroma dtrico (por ejemplo, aceite de naranja o limon) con el fin de enmascarar cualquier sabor a aceite que pueda quedar al masticar. Tambien de forma particular, se prefiere que las composiciones de acuerdo con la invencion contengan xilitol, por ejemplo, en forma de un 0,5 a un 50 % en peso, preferentemente de un 1 a un 40 % en peso, por ejemplo de un 15 a un 40 % en peso, con el fin de enmascarar tanto el sabor como la sensacion en boca. Estos pueden estar en fase acuosa o en fase oleosa (por ejemplo como emulsion acuosa de agua en aceite) o ambas; no obstante, la inclusion de la fase acuosa generalmente es suficiente.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Las unidades de dosis de las composiciones de la invencion preferentemente se envasan individualmente en recipientes estancos, por ejemplo estuches sellado o mas preferentemente un blister o envase de blister. Visto desde un aspecto adicional, la invencion proporciona un envase que comprende un compartimento estanco que contiene una unidad de dosis de una composicion de acuerdo con la invencion.

Los envases de acuerdo con la invencion estan preferentemente en forma de envases de blister que contienen al menos dos unidades de dosis, por ejemplo de 2 a 100, preferentemente de 6 a 30. Un envase de blister, como se conoce bien, normalmente comprende una base de lamina de plastico que tienen indentaciones moldeadas o bandejas en las que se coloca el elemento objeto de envasado. El envase normalmente se sella con un papel metalizado, generalmente un metal o laminado metalico/plastico, generalmente por medio de calentamiento de las areas entre las indentaciones o bandejas.

Los envases de acuerdo con la invencion se llenan preferentemente en una atmosfera de un gas no oxidante (por ejemplo nitrogeno) o se lavan con dicho gas antes del sellado.

Por supuesto, en lugar de esteres de acido graso insaturado, tambien se pueden usar acidos grasos saturados y sus esteres y esto forma un aspecto adicional de la invencion.

La invencion ahora se describe de forma adicional con referencia a los ejemplos no limitantes siguientes. Los ejemplos 4, 5 y 8 no forman parte de la invencion.

Ejemplo 1

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Gelatina: 10 % en peso.

Sorbitol: 50 % en peso.

Aroma de limon: 0,15 % en peso.

Color amarillo: 0,1 % en peso.

Agua: 100 % en peso.

La gelatina se anade al agua y se permite que se hinche durante 30 minutos. La solucion de gelatina a continuacion se calienta a 60 °C bajo agitacion continua durante 45 minutos. Despues, se anade sorbitol a la solucion y se permite la disolucion bajo agitacion durante 30-60 minutos. El aroma y el color se anaden despues con agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de detener la agitacion y se deja la solucion durante 30 minutos. Se desgasifica la solucion resultante a vacfo para retirar las burbujas de aire. Se anade un 0,02 % en peso de lecitina a esta solucion.

Se mezcla aceite marino (por ejemplo, aceite de tngado de pescado disponible comercialmente) con un 0,15 % en peso de aroma de limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a 45-50 °C usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 30 minutos a 22 °C. Los nucleos se secan para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 15 % en peso.

Ejemplo 2

Formas de emulsion masticable

Se prepara la emulsion como en el Ejemplo 1 y se introduce en un molde con forma de animal usando una jeringa. Despues se sellan las formas en un envase de blister.

Ejemplo 3

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Gelatina: 10 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Aroma de limon: 0,15 % en peso. Color amarillo: 0,1 % en peso. Acido cftrico al 50 %: 1 % en peso.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Agua: hasta 100 % en peso.

La gelatina se anade al agua y se permite que se hinche durante 30 minutes. La solucion de gelatina a continuacion se calienta a 60 °C bajo agitacion continua durante 45 minutos. Despues, se anaden xililtol y sorbitol a la solucion y se permite la disolucion bajo agitacion durante 30-60 minutos. El acido, el aroma y el color se anaden despues con agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de detener la agitacion y se deja la solucion durante 30 minutos. Se desgasifica la solucion resultante a vacte para retirar las burbujas de aire.

Se mezcla aceite marino (por ejemplo, aceite de tegado de pescado disponible comercialmente) con un 0,15 % en peso de aroma de limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a 45-50 °C usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 60 minutos a 22 °C. Los nucleos se secan para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10 % en peso.

Ejemplo 4

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Gelatina: 10 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Aroma de limon: 0,15 % en peso.

Color amarillo: 0,1 % en peso.

Acido cftrico al 50 %: 1 % en peso.

Agua: hasta 100 % en peso.

La gelatina se anade al agua y se permite que se hinche durante 30 minutos. La solucion de gelatina a continuacion se calienta a 60 °C bajo agitacion continua durante 45 minutos. Despues, se anaden xililtol y sorbitol a la solucion y se permite la disolucion bajo agitacion durante 30-60 minutos. El acido, el aroma y el color se anaden despues con agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de detener la agitacion y se deja la solucion durante 30 minutos. Se desgasifica la solucion resultante a vacte para retirar las burbujas de aire.

Se mezcla aceite de oliva (por ejemplo, aceite Ybarra disponible comercialmente) con un 0,15 % en peso de aroma de limon.

El aceite y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a 45-50 °C usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 60 minutos a 22 °C. Los nucleos se secan para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10 % en peso.

Ejemplo 5

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Gelatina: 10 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Aroma de limon: 0,15 % en peso.

Color amarillo: 0,1 % en peso.

Acido cftrico al 50 %: 1 % en peso.

Agua: hasta 100 % en peso.

Se mezcla aceite de colza (Landlord REMA 1000) con un 0,15 % en peso de aroma de limon.

El aceite y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a 45-50 °C usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 60

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

minutes a 22 °C. Los nucleos se secan para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10 % en peso. Ejemplo 6

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Gelatina de pescado: 10 % en peso.

Kappa-carragenina: 0,5 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Aroma de limon: 0,15 % en peso.

Color amarillo: 0,1 % en peso.

Agua: hasta 100 % en peso.

La kappa-carragenina y la gelatina de pescado se anaden al agua y se permite que se hinchen durante 30 minutos. A continuacion, se calienta la mezcla a 90 °C bajo agitacion continua durante 45 minutos. El xilitol y sorbitol se anaden despues a la solucion y se permite la disolucion bajo agitacion durante 30-60 minutos a 70 °C. El aroma y el color se anaden con agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de detener la agitacion y se deja la solucion durante 30 minutos. La solucion resultante se desgasifica a vacte para retirar las burbujas de aire.

Se mezcla aceite marino (por ejemplo aceite de tegado de pescado disponible comercialmente) con un 0,15 % en peso de aroma de limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a 45-50 °C usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 12 horas a 4 °C. Los nucleos se secan para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10 % en peso.

Ejemplo 7

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Goma gellan: 0,5 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Agua: hasta 100 % en peso.

Solucion de CaCh: 15 mM en la fase acuosa

La gelatina se anade al agua y se calienta la mezcla a 95 °C con agitacion continua durante 30 minutos. Despues, se anaden xililtol y sorbitol a la solucion y se permite la disolucion bajo agitacion durante 30-60 minutos a 70 °C. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de detener la agitacion y se deja la solucion durante 30 minutos. Se desgasifica la solucion resultante a vacte para retirar las burbujas de aire.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a 60 °C usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave se anade CaCl2 hasta una concentracion final de 15 mM y se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 180 minutos a 4 °C. Los nucleos se secan a temperatura ambiente para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10 % en peso.

Ejemplo 8

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Gelatina: 7,5 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Acido cftrico al 50 %: 1 % en peso. Aroma de limon: 0,15 % en peso. Color amarillo: 0,1 % en peso.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Agua: hasta 100 % en peso.

Paracetamol: 125 mg/1,5 g de emulsion.

La gelatina se anade al agua y se permite que se hinche durante 30 minutos. Despues, se calienta la solucion a 60 °C bajo agitacion continua durante 45 minutos. Despues, se anaden acido, xililtol y sorbitol a la solucion y se permite la disolucion bajo agitacion durante 30-60 minutos. El aroma y el color se anaden despues bajo agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de detener la agitacion y se deja la solucion durante 30 minutos. Se desgasifica la solucion resultante a vado para retirar las burbujas de aire.

Se mezcla aceite de oliva con un 0,15 % en peso de aroma de limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a 60 °C usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave se mezcla polvo de paracetamol en la emulsion con un ultra turrax y se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 180 minutos a 20 °C. Los nucleos se secan a temperatura ambiente para reducir el contenido de agua hasta aproximadamente un 10 % en peso.

Ejemplo 9

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Alginato-Na: 0,5 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Aroma de limon: 0,15 % en peso.

Color amarillo: 0,1 % en peso.

Agua: hasta 100 % en peso.

GDL: 30 mM CaCO3: 15 mM

El alginato se anade al agua y se disuelve bajo agitacion continua a temperatura ambiente durante 6 horas. Despues, se anaden xililtol y sorbitol a la solucion y se permite la disolucion bajo agitacion durante 30-60 minutos a 70 °C. La solucion se enfna hasta temperatura ambiente y se anaden el aroma y el color. Se desgasifica la solucion resultante a vado para retirar las burbujas de aire.

Se mezcla aceite marino (por ejemplo aceite de hugado de pescado disponible comercialmente) con un 0,15 % en peso de aroma de limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a temperatura ambiente usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave se anaden CaCO3 y polvos de GDL (uno a uno) y se mezclan en la emulsion por medio del utra turrax. Se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 24 horas a temperatura ambiente. Se secan los nucleos a temperatura ambiente para reducir el contenido de agua hasta aproximadamente un 10 % en peso.

Ejemplo 10

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Alginato-Na: 0,5 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Aroma de limon: 0,15 % en peso.

Color amarillo: 0,1 % en peso.

Agua: hasta 100 % en peso.

Sulfato de calcio (CaSO4 x 2H2O): 0,3 %

Pirofosfato de tetrasodio (Na4P2Oz): 0,03 %.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a temperatura ambiente usando un ultra turrax. Cuando la emulsion es suave se anaden CaSO4 y polvos de pirofosfato de tetrasodio (uno a uno) y se mezclan en la emulsion por medio del utra turrax. Se producen nucleos blandos por medio de moldeo y se dejan gelificar durante 24 horas a temperatura ambiente. Se secan los nucleos a temperatura ambiente para reducir el contenido de agua hasta aproximadamente un 10 % en peso.

Ejemplo 11

Emulsion masticable

Fase acuosa:

Gelatina: 10 % en peso.

Xilitol: 36 % en peso.

Sorbitol: 14 % en peso.

Aroma de limon: 0,15 % en peso.

Color amarillo: 0,1 % en peso.

Acido cftrico al 50 %: 1 % en peso.

Agua: hasta 100 % en peso.

Vitamina C (acido ascorbico): 10 g

La gelatina se anade al agua y se permite que se hinche durante 30 minutos. La solucion de gelatina a continuacion se calienta a 70 °C bajo agitacion continua durante 45 minutos. Despues, se anaden xililtol y sorbitol a la solucion y se permite la disolucion bajo agitacion durante 30-60 minutos. El acido, el aroma y el color se anaden despues con agitacion. S rebaja la temperatura hasta 50 °C y se anade polvo de vitamina C a la solucion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de detener la agitacion y se deja la solucion durante 30 minutos.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan con una relacion en peso de 1:2 a una temperatura de 40-45 °C usando un ultra turrax. Se desgasifica la emulsion resultante a vado para retirar las burbujas de aire. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos por medio de moldeo y dejan gelificar durante 60 minutos a 22 °C. Los nucleos se secan para reducir el contenido de agua hasta aproximadamente un 10 % en peso.

Ejemplo 12

Envases de blister

Los nucleos de emulsion de los Ejemplos 1, 2 y 4 a 11 se introducen en bandejas de envases de blister de plastico sobre los cuales se sella termicamente un laminado de papel metalizado/plastico.

Ejemplo 13

Tiras masticables

Antes de la sedimentacion, se someten las emulsiones de los Ejemplos 1, 2 y 4 a 12 a extrusion para dar lugar a tiras que posteriormente se sellan para dar lugar a cubiertas individuales de laminado de papel metalizado/plastico.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

REIVINDICACIONES

1. Una composicion masticable que se puede administrar por v^a oral en una forma de dosificacion unitaria que comprende una emulsion de aceite en agua depositada en la que la fase acuosa se gelifica y en la que la fase oleosa comprende un aceite de pescado, en la que el peso de dicha dosis unitaria es de 0,25-3 g.
2. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicha fase acuosa comprende un agente gelificante seleccionado entre gelatina, polisacaridos y sus mezclas.
3. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en la que dicha fase acuosa comprende gelatina y carragenina.
4. Una composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que contiene al menos un 1 % en peso de xilitol.
5. Una composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que contiene un aroma cftrico.
6. Una composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en la que dicha fase acuosa comprende una vitamina soluble en agua.
7. Una composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores con forma de animal, muneco, vehfculo, baston, tira o tubo.
8. Un envase que comprende un compartimento estanco a aire que contiene una unidad de dosis de una composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
9. Un envase de acuerdo con la reivindicacion 8 en forma de un envase de blister.
10. Una composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para su uso en un metodo de tratamiento de un ser humano por medio de administracion oral de una cantidad eficaz de un principio activo en forma de aceite o disuelto en un aceite.
11. Una composicion para su uso de acuerdo con la reivindicacion 10 en la que dicho principio activo es un analgesico.
12. Una composicion para su uso de acuerdo con la reivindicacion 10 en la que dicho principio activo es un triglicerido.