NO345300B1

NO345300B1 - Emulsjon

Info

Publication number: NO345300B1
Application number: NO20180631A
Authority: NO
Inventors: Ingvild Haug; Kurt Ingar Draget
Original assignee: Vitux Group As
Priority date: 2006-01-25
Filing date: 2018-05-03
Publication date: 2020-12-07
Also published as: JP2009526760A; EP1978943B1; EA200801603A1; ES2609086T3; AU2007209128B2; JP5809175B2; CN104013567A; EP3090729A1; AU2007209133A1; US11123288B2; AU2007209133B2; CA2640529A1; CN101389310A; GB0601498D0; ES2952393T3; PL3090729T3; US20090220576A1; EA014337B1; PT1978929T; JP5295781B2

Description

EMULSION

Foreliggende oppfinnelse angår preparater og blandinger for oral administrering i form av tyggbare emulsjoner inneholdende fysiologisk godtakbare, umettede fettsyreesteroljer.

Uttrykket umettet fettsyreesterolje benyttes her for å beskrive acylglyserider og fosfolipider, det vil si forbindelser som omfatter en umettet fettsyresidekjede bundet via en estergruppe til en "alkohol"-rest (for eksempel polyol). Slike forbindelser er viktige diettkilder for fettsyrer, særlig polyumettede fettsyrer (PUFA'er) og mer spesielt de essensielle fettsyrer. De kan i tillegg tjene som kilder for dietterstatninger for essensielle fettsyrer, for eksempel konjugert linolsyre (CLA) som kan benyttes ved vektreduksjonsdietter. Spesielt viktige fettsyrer inkluderer omega-3-, omega-6- og omega9 fettsyrer som eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA). Andre fettsyrer som vanligvis benyttes i nutrasøytika og farmasøytika inkluderer arakidonsyre (AA), alfa-linolensyre (ALA), konjugert linolensyre (CLN), dihomo-gamma linolensyre (DGLA) og gamma-linolensyre (GLA). Slike fettsyrer vil typisk inneholde 12-26 karbonatomer, mer spesielt 16-22 karbonatomer, og vil ha en mettet eller mono- eller polyetylenisk umettet hydrokarbylkjede.

Typiske diettkilder for slike fettsyreesteroljer inkluderer lipider som animal-, fiske-, plante- eller mikroorganisme-triglyserider og –fosfolipider, særlig triglyseridene. Mono- eller diglyserider kan imidlertid også benyttes på samme måte som andre estere, for eksempel lavere alkyl (for eksempel C1-

6 alkyl, slik som etyl) estere, så vel som frie fettsyrer eller fysiologisk akseptable salter derav og fettsyreestervokser. Spesielt viktige kilder er fiskeoljer og særlig oljeaktige fiskeoljer som torskeleverolje, kveiteleverolje, etc., da disse er rike på omega-3, omega-6 og omega-9 fettsyrer.

Imidlertid vil enhver som i barndommen har vært i den mottakende ende av fiskeoljer huske at smak, munnfølelse og lukt kan være avstøtende. Dette skyldes delvis fiskeoljens sensitivitet for oksidasjon. Som et resultat har fettsyreesteroljer tendert til å bli administrert i kapselform, inneholdende flytende olje i et hylster av mykgel. Slike kapselhylstre fremstilles vanligvis fra mammalsk gelatin, typisk av svin- eller storfeopprinnelse. For å gi en rimelig dose av oljen må kapslene være relativt store, tilstrekkelig store til imidlertid også å forårsake problemer ved svelging for både yngre og eldre. Som et resultat involverer inntak ofte at kapselen tygges og brytes opp i munnen og frigir olje med en ubehagelig smak.

Det er således et vedvarende behov for forbedrede orale administreringsformer for umettede fettsyreesteroljer.

WO 2004/054539 viser medisinske sammensetninger som omfatter en kjerne og en film basert på modifiserte cellulosederivativer. WO 03/053159 viser et matprodukt som inneholder gelkapsler eller tabletter som inneholder vegetabilsk eller animalsk olje.

Det er nå overraskende funnet at tyggbare satte emulsjoner av umettede fettsyreestere forblir tilstrekkelig frie for ubehagelig lukt og smak.

Således angår foreliggende oppfinnelse i et aspekt et oralt administrerbart, tyggbart farmasøytisk eller nutrasøytisk preparat i enhetsdoseform omfattende en olje-i-vann emulsjon hvori den vandige fasen er gelert og der oljefasen omfatter en fysiologisk godtakbar, umettet fettsyreester, hvor den vandige fasen videre omfatter et fysiologisk aktivt middel, eller at oljefasen videre omfatter et fysiologisk godtakbart, lipidoppløselig materiale som er fysiologisk aktivt, og hvor den vandige fasen omfatter et geldannende middel valgt blant gelatin og blandinger av gelatin og polysakkarider, og hvor vekten av nevnte enhetsdoseform er 0,25 til 3 g.

Uttrykket "tyggbar" benyttes her i sin konvensjonelle betydning innen den farmasøytiske og nutrasøytiske industri. Det vil si at blandingen eller preparatet foreligger i en form som kan brytes opp eller fragmenteres ved tygging.

De tyggbare blandinger ifølge oppfinnelsen kan være farmasøytika, men er fortrinnsvis nutrasøytika.

Oljefasen i emulsjonen vil omfatte en fysiologisk godtakbar, umettet fettsyreesterolje som beskrevet ovenfor, særlig et acylglyserid eller en fettsyreetylester, og spesielt et fiske- eller plantetriglyserid. Mer foretrukket inneholder den en fiskeolje. Ved siden av slike oljer eller blandinger derav, kan oljefasen også hvis ønskelig inneholde fysiologisk godtakbare, lipidoppløselige materialer, som vitaminer, antioksidanter, smaksstoffer, fargestoffer og andre fysiologisk aktive stoffer. Hvis ønskelig kan oljefasen helt eller delvis bestå av et fosfolipid og særlig et marint (for eksempel pelagisk fisk eller skalldyr, som krill) fosfolipid. Oljefasen inneholder fortrinnsvis 25-100 % av den anbefalte daglige dosen av en eller flere essensielle fettsyrer og særlig EPA og/eller DHA. Typisk vil oljefasen utgjøre 0,05-5 g og særlig 0,1-3 g, spesielt 0,2-2 g, helt spesielt 0,3-1,25 g og mest foretrukket 0,4-0,75 g per enhetsdose. Alternativt sagt utgjør oljefasen fortrinnsvis 5-75 vektprosent, særlig 30-50 vektprosent, for eksempel 40-50 vektprosent av doseenheten.

Den vandige fasen i emulsjonen omfatter vann og et fysiologisk godtakbart geldannende middel,

Geldannelsesmidlet er gelatin eller en blanding av gelatin og et polysakkarid. Bruken av fiskegelatiner er spesielt foretrukket.

Gelatinene som benyttes som geldannende midler i blandingen ifølge oppfinnelsen kan fremstilles fra kollagenet fra et hvilket som helst pattedyr eller kollagenet fra en hvilken som helst akvatisk art, imidlertid er bruken av gelatin fra saltvannsfisk og særlig kaldtvannsfisk, foretrukket. Gelatiner med et iminosyreinnhold på 5-25 vektprosent er foretrukket, og spesielt disse som har et iminosyreinnhold på 10-25 vektprosent. Gelatinene vil typisk ha en vektmidlere molekylvekt i området 10-250 kDa, særlig 75-220 kDa og helt spesielt 80-200 kDa. Gelatiner med Bloom verdier på 60-300, særlig 90-200, er foretrukket. Gelatinet vil typisk være til stede i den vandige fasen i en konsentrasjon på 1-50 vektprosent, særlig 2-35 vektprosent og spesielt 5-25 vektprosent. Når det gjelder blandinger av gelatin og polysakkarider vil vektforholdet gelatin:polysakkarid i den vandige fasen typisk være 50:1 til 5:1, særlig 40:1 til 9:1 og spesielt 20:1 til 10:1.

Der polysakkarider, eller blandinger av polysakkarider og gelatin, benyttes som geldannelsesmidlet, er det foretrukket å benytte naturlige polysakkarider, syntetiske polysakkarider eller semisyntetiske polysakkarider, for eksempel polysakkarider fra planter, fisk, landpattedyr, alger, bakterier og derivater og fragmenteringsprodukter derav. Typiske marine polysakkarider inkluderer carageenaner, alginater, agarer og kitosaner. Typiske plantepolysakkarider inkluderer pektiner. Typiske mikroorganismepolysakkarider inkluderer gellaner og skleroglukaner. Bruken av ladede, for eksempel elektrostatisk ladede og/eller sulfaterte polysakkarider er foretrukket, på samme måte som bruken av marine polysakkarider og særlig carageenaner og alginater, særlig carageenaner. Carageenaner benyttes nedenfor som representative polysakkaridgeldannende midler.

Carageenanfamilien som inkluderer iota- og kappa-carageenaner er en familie av lineære, sulfaterte polysakkarider som fremstilles av røde alger. Den repeterende disakkaridenhet i kappacarageenan er β-D-galaktose-4-sulfat og 3,6-anhydro-α-D-galaktose, mens den i iota-carageenan er β-D-galaktose-4-sulfat og 3,6-anhydro-α-D-galaktose-2-sulfat. Både kappa- og iotacarageenaner benyttes i næringspreparater. Carageenanene benyttes som stabilisatorer, emulgatorer, geldannelsesmidler og fetterstattere.

Både iota- og kappa-carageenaner danner salt- eller kaldsettende reversible geler i en vandig omgivelse. Viklingsheliksovergang og aggregering av helikser gir gelnettverket. kappa-carageenan har bindingsseter for spesifikke, monovalente kationer, noe som gir geldannelse med avtakende skjærog elastisitetsmoduli i rekkefølgen Cs<+>> K<+ >›› Na<+ >> Li<+>. Som en regel forsterker en økende saltkonsentrasjon elastisitets-modulen og sette- og smeltetemperaturen for en κ carageenangel. Bruken av vannoppløselige kalium-, rubidium- eller cesiumforbindelser, og særlig kaliumforbindelser, spesielt naturlig forekommende forbindelser (som salter) er foretrukket når kappa-carageenanet benyttes ifølge oppfinnelsen, for eksempel ved konsentrasjoner opp til 100 mM og mer spesielt opp til 50 mM. En saltavhengig, konformasjonell overgang finnes også for iota-carageenan. Molekylene er også kjent for å undergå en viklingsheliksovergang med sterk heliksstabilisering i nærværet av multivalente kationer som Ca<2+>. Bruken av vannoppløselige kalsium-, strontium-, barium-, jern- eller aluminiumforbindelser, særlig kalsiumforbindelser og spesielt naturlig forekommende forbindelser (for eksempel salter) er foretrukket når iota-carageenan benyttes ifølge oppfinnelsen, for eksempel ved konsentrasjoner opp til 100 mM.

Polysakkaridgeldannelsesmidlene som benyttes ifølge oppfinnelsen vil typisk ha vektmidlere molekylvekter på 5 kDa til 2 MDa, særlig 10 kDa til 1 MDa og helt spesielt 100 kDa til 900 kDa, fortrinnsvis 400 til 800 kDa. De vil typisk benyttes i konsentrasjoner på 0,01-5 vektprosent, og særlig 0,1-1,5 vektprosent, spesielt 0,2-1 vektprosent, i den vandige fasen. Der mono- eller multivalente kationer, typisk gruppe 1- eller gruppe 2 metallioner, er inkludert i den vandige fasen, vil disse typisk foreligge i konsentrasjoner i området 2,5-100 mM og særlig 5-50 mM.

Ved siden av geldannelsesmidlet og vann og en eventuell krevet gelinitiator, kan andre fysiologisk godtakbare materialer være til stede i den vandige fasen, for eksempel emulgatorer, emulsjonsstabilisatorer, pH modifiserere, viskositetsmodifiserere, søtnere, fyllstoffer, vitaminer (for eksempel vitamin C, tiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, vitamin B12, folacin, pantotensyre), mineraler, aroma-stoffer, smaksstoffer, fargestoffer, fysiologisk aktive midler, etc. Det er spesielt foretrukket at en lipofil antioksidant, for eksempel vitamin E, er inkludert i oljefasen. Andre vitaminer som kan være til stede i oljefasen er vitamin A, vitamin D og vitamin K. Slike ytterligere komponenter benyttes i utstrakt grad i nærings-, farmasi- og nutrasøytisk industri. Bruken av cellulosederivater (for eksempel hydroksymetylpropylcellulose) som emulsjonsstabilisatorer er spesielt foretrukket.

pH-verdien for den vandige fasen i emulsjonen er fortrinnsvis i området 2 til 9 og særlig 3 til 7,5.

Den vandige fasen har fortrinnsvis en geldannelsestemperatur i området 10-30 °C, særlig 15-28 °C, og en smeltetemperatur i området 20-80 °C og særlig 24-60 °C, spesielt 28-50 °C.

Der en søtner er inkludert i den vandige fasen vil denne spesielt velges blant naturlige søtstoff som sukrose, fruktose, glukose, redusert glukose, maltose, xylitol, maltitol, sorbitol, mannitol, laktitol, isomalt, erytritol, polyglysitol, polyglucitol og glyserol og kunstige søtnere som aspartam, acesulfam-K, neotam, sakkarin, sukralose. Bruken av ikke-kariogene søtstoff er foretrukket.

Emulsjonen har fortrinnsvis et oljeinnhold på 1-90 vektprosent, særlig 5-80 vektprosent og spesielt 20-75 vektprosent. Imidlertid kan emulsjonen etter emulgering og geldannelse tørkes for å redusere vanninnholdet, for eksempel til 0,01-50 vektprosent, særlig 0,1-40 vektprosent og spesielt 0,5-30 vektprosent. Spesielt foretrukket vil imidlertid den vandige fase, selv etter et eventuelt tørketrinn, utgjøre minst 10 vektprosent, særlig minst 20 vektprosent og spesielt minst 30 vektprosent, helst 40 vektprosent av emulsjons "resten". Der emulsjonen tørkes, for eksempel ved frysetørking, blir den diskontinuerlige karakter av oljefasen opprettholdt selv om vanninnholdet i emulsjonsresten kan være ekstremt lavt. Generelt er det imidlertid, der det benyttes en tørket geldannet emulsjon, foretrukket at den fremdeles inneholder en kontinuerlig gelnettverksfase, for eksempel slik det kan detekteres ved elektronmikroskopi.

Eksempler på fysiologisk aktive midler som kan inkluderes i blandingene ifølge oppfinnelsen inkluderer for eksempel analgetika (som paracetamol og acetylsalisylsyre) og antihistaminer.

Fortrinnsvis vil den totale enhetsdosevekt være 0,25-3 g, særlig 0,5-2,5 g og spesielt 0,75-2 g.

Et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen frambringer et preparat som beskrevet heri til bruk i en fremgangsmåte for behandling av et menneske ved oral administrering, hvor nevnte preparat omfatter en effektiv mengde av nevnte fysiologiske aktive middel eller nevnte fysiologisk godtakbare, lipidoppløselige materiale. Metoden kan typisk være en metode for behandling av en sykdom eller lidelse (for eksempel smerte), en metode for nærings-supplering (for eksempel med et triglyserid) eller en metode for å redusere vekt.

Emulsjonsdannelse kan påvirkes ved konvensjonelle teknikker, imidlertid er emulgering under en ikke-oksiderende gass, for eksempel nitrogen, foretrukket. På samme måte blir komponentene for emulsjonen fortrinnsvis avgasset før emulgering, og håndtering og pakking av den satte emulsjon gjennomføres fortrinnsvis under en slik gass.

Enhetsdosene for emulsjonen kan dannes for eksempel ved støping, ekstrudering eller kutting eller liknende. For anvendelse for voksne foreligger enhetsdosene fortrinnsvis i tablett- eller dropsform; for bruk for barn kan de imidlertid hensiktsmessig presenteres i en barnevennlig form, for eksempel som geometriske former som staver, strimler og rør, eller i form av dyr, dukker eller kjøretøy, for eksempel i form av en populær tegneseriefigur.

Det er spesielt foretrukket at preparatene ifølge oppfinnelsen inneholder en sitrussmak (for eksempel appelsin- eller sitronolje) for å maskere eventuell gjenværende oljesmak ved tygging. Det er også spesielt foretrukket at preparatene ifølge oppfinnelsen inneholder xylitol, for eksempel som 0,5-50 vektprosent og fortrinnsvis 1-40 vektprosent, for eksempel 15-40 vektprosent, for å maskere både smak og munnfølelse. Disse kan foreligge i den vandige fasen eller i oljefasen (for eksempel som en vann-i-olje-i-vann emulsjon), eller begge deler; imidlertid vil innarbeiding i den vandige fasen generelt være tilstrekkelig.

Enhetsdosene for preparatene ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis individuelt pakket i lufttette beholdere, for eksempel en forseglet omhylling eller mer spesielt en blister i en blisterpakke. Ut fra et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen tilveiebringes det en pakke omfattende et lufttett rom inneholdende én doseenhet av et preparat ifølge oppfinnelsen.

Pakkene ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis i form av blisterpakker som inneholder minst to doseenheter, for eksempel 2-100 og særlig 6-30. En blisterpakke omfatter som velkjent et plastbasisark med innstøpte groper eller innstansinger hvori gjenstanden som skal pakkes, plasseres. Pakken forsegles vanligvis med en folie, generelt en metall- eller et metall/plastlaminat, generelt ved oppvarming av områdene mellom gropene eller innstansingene.

Pakkene ifølge oppfinnelsen blir fortrinnsvis fylt under en ikke-oksiderende gassatmosfære (for eksempel nitrogen) eller spyles med en slik gass før forsegling.

I stedet for umettede fettsyreestere kan selvfølgelig også mettede fettsyrer og deres estere benyttes, og dette er et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen.

Oppfinnelsen skal nå beskrives ytterligere under henvisning til de følgende, ikke-begrensende eksempler. Eksemplene 1-7, 9 og 10 er ikke en del av oppfinnelsen.

Eksempel 1

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Gelatin: 10 vektprosent

Sorbitol: 50 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

Gelatinet settes til vannet og tillates å svelle i 30 minutter. Gelatinoppløsningen blir så varmet opp til 60 °C under kontinuerlig omrøring i 45 minutter. Sorbitolen settes så til oppløsningen og tillates å løse seg opp under omrøring i 30-60 minutter. Smak og farge tilsettes så under omrøring. Oppløsningen blandes i 30 minutter før omrøringen stanses og oppløsningen settes hen i 30 minutter. Den resulterende oppløsningen avgasses under vakuum for å fjerne luftbobler.0,02 vektprosent lecitin settes til denne oppløsingen.

Marin olje (for eksempel kommersielt tilgjengelig fiskeleverolje) blandes med 0,15 vektprosent sitronsmak.

Den marine oljen og den vandige oppløsningen emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved 45-50 °C ved bruk av en ultraturrax. Når emulsjonen er jevn dannes det myke kjerner ved forming og de settes hen for geling i 30 minutter ved 22 °C. Kjernene tørkes for å redusere vanninnholdet til rundt 15 vektprosent.

Eksempel 2

Tyggbare emulsjonsformer

Emulsjonen fremstilles som i eksempel 1 og fylles i en dyrestøpeform ved bruk av en sprøyte. Formene forsegles så i en blisterpakke.

Eksempel 3

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Gelatin: 10 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

50 % sitronsyre: 1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

Gelatinet settes til vannet og tillates å svelle i 30 minutter. Gelatinoppløsningen oppvarmes så til 60 °C under kontinuerlig omrøring i 45 minutter. Xylitol og sorbitol settes så til oppløsningen og tillates å løse seg opp under omrøring i 30-60 minutter. Syren, smak og farge tilsettes så under omrøring. Oppløsningen blandes i 30 minutter før omrøringen stanses og oppløsningen settes hen i 30 minutter. Den resulterende oppløsning avgasses under vakuum for å fjerne luftbobler.

Den marine olje og den vandige oppløsning emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved 45-50 °C ved bruk av en ultraturrax. Når emulsjonen er jevn blir myke kjerner fremstilt ved støping og satt hen for geling i 60 minutter ved 22 °C. Kjernene tørkes for å redusere innholdet av vann til rundt 10 vektprosent.

Eksempel 4

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Gelatin: 10 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

50 % sitronsyre: 1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

Gelatinet settes til vannet og tillates å svelle i 30 minutter. Gelatinoppløsningen oppvarmes så til 60 °C under kontinuerlig omrøring i 45 minutter. Xylitolen og sorbitolen settes så til oppløsningen og tillates å løse seg opp under omrøring i 30-60 minutter. Syren, smak og farge tilsettes så under omrøring. Oppløsningen blandes i 30 minutter før omrøringen stanses og oppløsningen settes hen i 30 minutter. Den resulterende oppløsning avgasses under vakuum for å fjerne luftbobler.

Olivenolje (for eksempel kommersielt tilgjengelig Ybarraolje) blandes med 0,15 vektprosent sitronsmak.

Oljen og den vandige løsningen emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved 45-50 °C ved bruk av en ultraturrax. Når emulsjonen er jevn blir myke kjerner fremstilt ved støping og satt hen for geling i 60 minutter ved 22 °C. Kjernene tørkes for å redusere innholdet av vann til rundt 10 vektprosent.

Eksempel 5

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Gelatin: 10 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

50 % sitronsyre: 1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

Rapsfrøolje (Landlord REMA 1000) blandes med 0,15 vektprosent sitronsmak.

Eksempel 6

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Fiskegelatin: 10 vektprosent

Kappa-carageenan: 0,5 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

Kappa-carageenan og fiskegelatin settes til vannet og tillates å svelle i 30 minutter. Blandingen oppvarmes så til 90 °C under kontinuerlig omrøring i 45 minutter. Xylitolen og sorbitolen settes så til oppløsningen og tillates å løse seg opp under omrøring i 30-60 minutter ved 70 °C. Smak og farge tilsettes så under omrøring. Oppløsningen blandes i 30 minutter før omrøringen stanses og oppløsningen settes hen i 30 minutter. Den resulterende oppløsning avgasses under vakuum for å fjerne luftbobler.

Den marine oljen og den vandige løsningen emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved 45-50 °C ved bruk av en ultraturrax. Når emulsjonen er jevn blir myke kjerner fremstilt ved støping og satt hen for geling i 12 timer ved 4 °C. Kjernene tørkes ved romtemperatur for å redusere innholdet av vann til rundt 10 vektprosent.

Eksempel 7

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Gellan: 0,5 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

CaCl2-løsning: 15 mM i vannfasen.

Gellanet settes til vannet og blandingen varmes så opp til 95 °C under kontinuerlig omrøring i 30 minutter. Xylitolen og sorbitolen settes så til oppløsningen og tillates å løse seg opp under omrøring i 30-60 minutter ved 70 °C. Oppløsningen blandes i 30 minutter før omrøringen stanses og oppløsningen settes hen i 30 minutter. Den resulterende oppløsning avgasses under vakuum for å fjerne luftbobler.

Den marine oljen og den vandige løsningen emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved 60 °C ved bruk av en ultraturrax. Når emulsjonen er jevn tilsettes CaCl2 til en sluttkonsentrasjon på 15 mM og myke kjerner fremstilles ved støping og de settes så hen for geling i 180 minutter ved 4 °C. Kjernene tørkes ved romtemperatur for å redusere innholdet av vann til rundt 10 vektprosent.

Eksempel 8

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Gelatin: 7,5 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

50 % sitronsyre: 1 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

Paracetamol: 125 mg/1,5 g emulsjon.

Gelatinet settes til vannet og tillates å svelle i 30 minutter. Gelatinoppløsningen varmes så opp til 60 °C under kontinuerlig omrøring i 45 minutter. Syren, xylitolen og sorbitolen settes så til oppløsningen og tillates å løse seg opp under omrøring i 30-60 minutter. Smak og farge tilsettes så under omrøring. Oppløsningen blandes i 30 minutter før omrøringen stanses og oppløsningen settes hen i 30 minutter. Den resulterende oppløsning avgasses under vakuum for å fjerne luftbobler.

Olivenolje blandes med 0,15 vektprosent sitronsmak.

Olivenoljen og den vandige løsningen emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved 60 °C ved bruk av en ultraturrax. Når emulsjonen er jevn blir paracetamolpulver blandet inn i emulsjonen ved hjelp av en ultraturrax og myke kjerner fremstilles ved støping og de settes så hen for geling i 180 minutter ved 20 °C. Kjernene tørkes ved romtemperatur for å redusere innholdet av vann til rundt 10 vektprosent.

Eksempel 9

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Natriumalginat: 0,5 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

GDL: 30 mM

CaCO3: 15 mM

Alginatet settes til vannet og oppløses under kontinuerlig omrøring ved romtemperatur i 6 timer. Xylitolen og sorbitolen settes så til oppløsningen og tillates oppløsning under omrøring i 30-60 minutter ved 70 °C. Oppløsningen avkjøles til romtemperatur og smak og farge tilsettes. Den resulterende oppløsning avgasses under vakuum for å fjerne luftbobler.

Den marine oljen og den vandige løsningen emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved romtemperatur ved bruk av en ultra-turrax. Når emulsjonen er jevn tilsettes CaCO3- og GDL pulvere (en etter en) og blandes inn i emulsjonen ved hjelp av ultraturraxen. Myke kjerner fremstilles ved støping og de settes så hen for geling i 24 timer ved romtemperatur. Kjernene tørkes ved romtemperatur for å redusere innholdet av vann til rundt 10 vektprosent.

Eksempel 10

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Natriumalginat: 0,5 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

Kalsiumsulfat (CaSO4 x 2H2O): 0,3 %

Tetranatriumpyrofosfat (Na4P2O7): 0,03 %

Den marine oljen og den vandige løsningen emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved romtemperatur ved bruk av en ultra-turrax. Når emulsjonen er jevn tilsettes CaSO4- og tetranatriumpyrofosfatpulvere (en etter en) og blandes inn i emulsjonen ved hjelp av ultraturraxen. Myke kjerner fremstilles ved støping og de settes så hen for geling i 24 timer ved romtemperatur. Kjernene tørkes ved romtemperatur for å redusere innholdet av vann til rundt 10 vektprosent.

Eksempel 11

Tyggbar emulsjon

Vandig fase:

Gelatin: 10 vektprosent

Xylitol: 36 vektprosent

Sorbitol: 14 vektprosent

Sitronsmak: 0,15 vektprosent

Gul farge: 0,1 vektprosent

50 % sitronsyre: 1 vektprosent

Vann: til 100 vektprosent

Vitamin C (askorbinsyre): 10 g

Gelatinet settes til vannet og tillates å svelle i 30 minutter. Gelatinoppløsningen varmes så opp til 70 °C under kontinuerlig omrøring i 45 minutter. Xylitolen og sorbitolen settes så til oppløsningen og tillates å løse seg opp under omrøring i 30-60 minutter. Syren, smak og farge settes så til under omrøring. Temperaturen senkes til 50 °C og vitamin C pulveret settes til oppløsningen. Oppløsningen blandes i

30 minutter før omrøringen stanses og oppløsningen settes hen i 30 minutter.

Den marine oljen og den vandige løsningen emulgeres i et vektforhold på 1:2 ved 40-45 °C ved bruk av en ultraturrax. Den resulterende emulsjon avgasses under vakuum for å fjerne luftbobler. Når emulsjonen er jevn blir myke kjerner fremstilt ved støping og satt hen for geling i 60 minutter ved 22 °C. Kjernene tørkes for å redusere innholdet av vann til rundt 10 vektprosent.

Eksempel 12

Blisterpakker

Emulsjonskjernene i eksemplene 1 og 3 til 11 fylles i blisterpakkebrett av plast over hvilke det varmeforsegles et plast/metallfolie-laminat.

Eksempel 13

Tyggbare strimler

Før setting blir emulsjonene fra eksemplene 1 og 3 til 11 ekstrudert til strimler som så forsegles i individuelle konvolutter av plast-metallfolielaminat.

Foretrukne utførelser av oppfinnelser er som følger:

1. Et oralt administrerbart, tyggbart preparat i enhetsdoseform omfattende en olje-i-vann emulsjon hvori den vandige fasen er gelert og hvori oljefasen omfatter en fysiologisk godtakbar, umettet fettsyreester.

2. Et preparat ifølge krav utførelse 1, hvor fettsyreesteren er et fysiologisk tolererbart triglyserid.

3. Et preparat ifølge utførelse 1, hvor det som fettsyreester benyttes en fiskeolje.

4. Et preparat ifølge et hvilket som helst av utførelsene 1 til 3, hvor den vandige fasen omfatter et geldannende middel valgt blant gelatin, polysakkarider og blandinger derav.

5. Et preparat ifølge et hvilket som helst av utførelsene 1 til 3, hvor den vandige fasen omfatter gelatin og carageenan.

6. Et preparat ifølge et hvilket som helst av utførelsene 1 til 5, hvor det inneholder minst 1 vektprosent xylitol.

7. Et preparat ifølge et hvilket som helst av utførelsene 1 til 6, hvor det inneholder en sitrussmak.

8. Et preparat ifølge et hvilket som helst av utførelsene 1 til 7, hvor den vandige fasen omfatter et vannoppløselig vitamin.

9. Et preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående utførelsene i form av et dyr, en dukke, et kjøretøy, en stav, en strimmel eller rørform.

10. En pakke som omfatter et lufttett rom inneholdende en enhetsdose av et preparat ifølge et hvilket som helst av de foregående utførelsene.

11. En pakke ifølge utførelse 10, hvor den er i form av en blisterpakke.

12. En fremgangsmåte for behandling av et menneske ved oral administrering av en effektiv mengde av et aktivt middel i oljeform eller oppløst i en olje, k a r a k t e r i s e r t v e d at forbedringen omfatter administrering av den aktive bestanddel i et tyggbart preparat ifølge et hvilket som helst av utførelsene 1 til 9.

12. En fremgangsmåte ifølge utførelse 12, hvor det aktive midlet er et analgetikum.

13. En fremgangsmåte ifølge utførelse 12, hvor det aktive midlet er et triglyserid.

Claims

Patentkrav

1. Oralt administrerbart, farmasøytisk eller nutrasøytisk tyggbart preparat i enhetsdoseform omfattende en olje-i-vann emulsjon hvori den vandige fasen er gelert og hvori oljefasen omfatter en fysiologisk godtakbar, umettet fettsyreester, k a r a k t e r i s e r t v e d at den vandige fasen videre omfatter et fysiologisk aktivt middel, eller at oljefasen videre omfatter et fysiologisk godtakbart, lipidoppløselig materiale som er fysiologisk aktivt, og hvor den vandige fasen omfatter et geldannende middel valgt blant gelatin og blandinger av gelatin og polysakkarider, og hvor vekten av nevnte enhetsdoseform er 0,25 til 3 g.

2. Preparat ifølge krav 1, hvor nevnte fysiologisk aktive middel eller fysiologisk godtakbare, lipidoppløselige materiale er et analgetikum eller et antihistamin.

3. Preparat ifølge krav 2, hvor nevnte fysiologisk aktive middel eller fysiologisk godtakbare, lipidoppløselige materiale er et analgetikum og nevnte analgetikum er paracetamol eller acetylsalisylsyre.

4. Preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvor fettsyreesteren er et fysiologisk tolererbart triglyserid.

5. Preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvor det som fettsyreesteren benyttes en fiskeolje.

6. Preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, hvor nevnte vandige fase omfatter gelatin og carageenan.

7. Preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, hvor det inneholder minst 1 vektprosent xylitol.

8. Preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, hvor det inneholder en sitrus-smak.

9. Preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 8 i form av et dyr, en dukke, et kjøretøy, en stav, en strimmel eller rørform.

10. Pakke, k a r a k t e r i s e r t v e d at den omfatter et lufttett rom inneholdende en enhetsdose av et preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9, fortrinnsvis hvor nevnte pakke er i form av en blisterpakke.

11. Preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1-10 til anvendelse i en fremgangsmåte for behandling av et menneske ved oral administrering, hvor nevnte preparat omfatter en effektiv mengde av nevnte fysiologisk aktive middel eller nevnte fysiologisk godtakbare, lipidoppløselige materiale.

12. Preparat til anvendelse ifølge krav 11, hvor nevnte fysiologisk aktive middel eller nevnte fysiologisk godtakbare, lipidoppløselige materiale er et analgetikum.

13. Anvendelse av et fysiologisk aktive middel eller et fysiologisk godtakbart, lipidoppløselig materiale i fremstillingen av et medikament for behandling av et menneske ved oral administrering, hvor nevnte medikament er i form av et preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9 og som omfatter en effektiv mengde av nevnte fysiologisk aktive middel eller nevnte fysiologisk godtakbare, lipidoppløselige materiale.

14. Anvendelse ifølge krav 13, hvor nevnte fysiologisk aktive middel eller nevnte fysiologisk godtakbare, lipidoppløselige materiale er et analgetikum.