ES2607029T3 - Adenovirus que comprende una proteína hexónica de la cápside del adenovirus E de simio SAdV-39 y usos de la misma - Google Patents

Adenovirus que comprende una proteína hexónica de la cápside del adenovirus E de simio SAdV-39 y usos de la misma Download PDF

Info

Publication number
ES2607029T3
ES2607029T3 ES08857159.1T ES08857159T ES2607029T3 ES 2607029 T3 ES2607029 T3 ES 2607029T3 ES 08857159 T ES08857159 T ES 08857159T ES 2607029 T3 ES2607029 T3 ES 2607029T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
adenovirus
sadv
proteins
vector
capsid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08857159.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Soumitra Roy
James M. Wilson
Luc H. Vandenberghe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Pennsylvania Penn
Original Assignee
University of Pennsylvania Penn
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Pennsylvania Penn filed Critical University of Pennsylvania Penn
Application granted granted Critical
Publication of ES2607029T3 publication Critical patent/ES2607029T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10321—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10361—Methods of inactivation or attenuation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Un adenovirus que tiene una cápside que comprende una proteína hexónica de la cápside de SAdV-39, los aminoácidos 1 a 940 de la SEQ ID NO: 11, encapsidando dicha cápside una molécula heteróloga portadora de un gen unido operativamente a secuencias de control de la expresión que dirigen la transcripción, la traducción y / o la expresión de las mismas en una célula huésped y elementos cis de adenovirus en 5' y 3' necesarios para la replicación y encapsidación.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
En todavía otro ejemplo, las moléculas de ácidos nucleicos están diseñadas para la liberación y la expresión de productos génicos adenovirales seleccionados en una célula huésped para lograr un efecto fisiológico deseado. Por ejemplo, una molécula de ácido nucleico que contiene secuencias que codifican una proteína E1a de SAdV–39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 se puede administrar a un sujeto para su uso como terapéutica para el cáncer.
5 Opcionalmente, dicha molécula se formula en un vehículo a base de lípidos y preferentemente se dirige a las células cancerosas. Tal formulación se puede combinar con otras terapias contra el cáncer (por ejemplo, cisplatino, taxol, o similares). Sin embargo, otros usos para las secuencias adenovirales proporcionadas en el presente documento serán fácilmente evidentes para un experto en la técnica.
Además, un experto en la técnica entenderá fácilmente que las secuencias de SAdV–39, SAdV–25.2, –26, –30, –37
10 o –38 pueden adaptarse fácilmente para su uso para diversos sistemas de vectores virales y no virales para la liberación in vitro, ex vivo o in vivo de moléculas terapéuticas e inmunogénicas. Por ejemplo, las secuencias de Ad de simio SAdV–39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 pueden usarse en diversos sistemas de vectores rAd y no-rAd. Dichos sistemas de vectores pueden incluir, por ejemplo, plásmidos, lentivirus, retrovirus, virus de la viruela, virus vacunales y los sistemas virales adenoasociados, entre otros. La selección de estos sistemas de vectores no es una
15 limitación de la presente invención.
La divulgación proporciona adicionalmente moléculas útiles para la producción de las proteínas de simio y derivadas de simio divulgadas en el presente documento. Tales moléculas que portan polinucleótidos que incluyen las secuencias de ADN de Ad divulgadas en el presente documento pueden estar en forma de ADN desnudo, un plásmido, un virus o cualquier otro elemento genético.
20 B. Proteínas adenovirales SAdV–39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38
En el presente documento se proporcionan productos génicos de los adenovirus SAdV–39, SAdV–25.2, –26, –30, – 37 o –38, tales como proteínas, enzimas y fragmentos de los mismos, que están codificadas por los ácidos nucleicos adenovirales descritos en el presente documento. También se abarcan proteínas de SAdV–39, SAdV–25.2, –26, – 30, –37 o –38, enzimas y fragmentos de las mismas, que tienen las secuencias de aminoácidos codificadas por
25 estas secuencias de ácidos nucleicos que se generan por otros procedimientos. Tales proteínas incluyen las codificadas por los marcos de lectura abierta identificados en la tabla anterior, las proteínas identificadas en las tablas siguientes con referencia a la SEQ ID NO, que se proporcionan en el listado de secuencias) y fragmentos de las mismas de las proteínas y polipéptidos.
SECUENCIAS DE PROTEÍNAS
Regiones
SEQ ID NO: de SAdV –39 SEQ ID NO: de SAdV -30 SEQ ID NO: de SAdV 25,2 SEQ ID NO: de SAdV -37 SEQ ID NO: de SAdV -38 SEQ ID NO: de SAdV -26
E1a
13S 30 127 159 62 95 191
12S
9S
E1b
T/19K pequeña 24 120 153 56 89 185
T/55K grande
2 99 131 34 66 163
IX
3 100 132 35 67 164
L1
52/55D 4 101 133 36 68 165
IIIa
5 102 134 37 69 166
L2
Pentón 6 103 135 38 70 167
VII
7 104 136 39 71 168
V
8 105 137 40 72 169
pX
9 106 138 41 73 170
10
(cotinuación)
SECUENCIAS DE PROTEÍNAS
Regiones
SEQ ID NO: de SAdV –39 SEQ ID NO: de SAdV -30 SEQ ID NO: de SAdV 25,2 SEQ ID NO: de SAdV -37 SEQ ID NO: de SAdV -38 SEQ ID NO: de SAdV -26
L3
VI 10 107 139 42 74 171
Hexón
11 108 140 43 75 172
Endoproteasa
12 109 141 44 76 173
L4
100 kD 13 110 142 45 77 174
Homólogo de 33 kD
32 129 161 64 97 193
22 kD
26 122 155 58 91 187
VIII
14 111 143 46 78 175
E3
12,5 k 15 123 144 47 79 176
CR1–alfa
27 112 156 59 92 188
gp19K
16 124 145 48 87 177
CR1–beta
17 113 146 49 80 178
CR1–gamma
18 114 147 50 81 179
CR1–delta
19 115 148 51 82 180
RID–alfa
20 116 149 52 83 181
RID–beta
21 117 150 53 93 182
14,7 K
28 125 158 60 84 189
L5
Fibra 22 118 151 54 85 183
Por tanto, en un aspecto, se proporcionan proteínas de adenovirus de simio únicas que son sustancialmente puras, es decir, que carecen de de otras proteínas virales y proteináceas. Preferentemente, estas proteínas son al menos 5 10 % homogéneas, más preferentemente 60 % homogénea, y lo más preferentemente 95 % homogéneas.
En un ejemplo, se proporcionan proteínas únicas de la cápside derivada de simio. Como se usa en el presente documento, una proteína de la cápside derivada de simio incluye cualquier proteína de la cápside adenoviral que contiene una proteína de la cápside SAdV–39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 o un fragmento de la misma, incluyendo, sin limitaciones, proteínas quiméricas de la cápside, proteínas de fusión, proteínas artificiales de la
10 cápside, proteínas sintéticas de la cápside y proteínas recombinantes de la cápside, sin limitaciones, a los medios de generación de estas proteínas.
Adecuadamente, estas proteínas de la cápside derivadas de simio contienen una o más regiones de SAdV–39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 o fragmentos de las mismas (por ejemplo, una hexón, pentón, fibra, fragmento de los mismos) en combinación con las regiones de la cápside o fragmentos de las mismas de diferentes serotipos 15 adenovirales, o proteínas de la cápside de simio modificadas o fragmentos, como se describe en el presente documento. Una "modificación de una proteína de la cápside asociada con tropismo alterado" tal como se utiliza en el presente documento incluye una proteína alterada de la cápside, es decir, una región pentón, hexón o proteína de fibra, o fragmento de los mismos, tal como el dominio Knob o de la región de la fibra, o un polinucleótido que codifica la misma, de forma que se altera la especificidad. La cápside derivada de simio puede construirse con uno o más de
20 los serotipos de Ad de simio divulgados en el presente documento u otro serotipo de Ad que puede ser de origen humano o no humano. Dicho Ad puede obtenerse a partir de diversas fuentes, incluyendo la ATCC, fuentes comerciales y académicas, o las secuencias de la Ad pueden obtenerse de GenBank u otras fuentes adecuadas.
Se proporcionan las secuencias de aminoácidos de las proteínas pentónicas de SAdV-39 [SEC ID Nº 6], SAdV-25,2
11
imagen9
imagen10
imagen11
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Como se define aquí, un adenovirus pseudotipado se refiere a un adenovirus en el que la proteína de la cápside del adenovirus es de un adenovirus diferente al adenovirus que proporciona las ITR.
Además, los adenovirus quiméricos o híbridos pueden construirse utilizando los adenovirus descritos en el presente documento usando técnicas conocidas por los expertos en la materia. Véase, por ejemplo, el documento US
7.291.498.
La selección de la fuente adenoviral de los ITR y la fuente de cualesquier otra secuencia adenoviral presentes en el vector no es una limitación de la presente realización. Hay diversas cepas de adenovirus disponibles en la Colección Americana de Cultivos Tipo, Manassas, Virginia, o disponibles por solicitud de diversas fuentes comerciales e institucionales. Adicionalmente, las secuencias de muchas de estas cepas están disponibles a partir de diversas bases de datos incluyendo, por ejemplo, PubMed y GenBank. Los vectores de adenovirus homólogos preparados a partir de otros adenovirus de simios o humanos se describen en la literatura publicada [véase, por ejemplo, la patente de Estados Unidos Nº 5.240.846]. Las secuencias de ADN de una serie de tipos de adenovirus están disponibles en GenBank, incluyendo el tipo Ad5 [Nº de Acceso en GenBank M73370]. Las secuencias de adenovirus se pueden obtener de cualquier serotipo de adenovirus conocido, tales como los serotipos 2, 3, 4, 7, 12 y 40, e incluyendo además cualquiera de los tipos humanos identificados actualmente. Del mismo modo, también se pueden usar adenovirus que se sabe que infectan a animales no humanos (por ejemplo, simios) en las construcciones de vectores divulgadas en el presente documento. Véase, por ejemplo, la patente de Estados Unidos n.º 6.083.716.
Las secuencias virales, virus auxiliares (si es necesario) y partículas virales recombinantes, y otros componentes del vector y las secuencias usadas en la construcción de los vectores descritos en este documento se obtienen como se ha descrito anteriormente. Las secuencias de ADN de las secuencias de adenovirus de simio SAdV39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 se usan para construir vectores y líneas celulares útiles en la preparación de tales vectores.
Se pueden generar modificaciones de las secuencias de ácidos nucleicos que forman los vectores divulgados en el presente documento, incluyendo deleciones, inserciones y otras mutaciones en las secuencias utilizando técnicas estándar de biología molecular y están dentro del alcance de este ejemplo.
A. El "minigén"
Los procedimientos usados para la selección del transgén, la clonación y construcción del "minigén" y su inserción en el vector viral están dentro de la experiencia en la técnica dadas las enseñanzas proporcionadas en el presente documento.
1. El transgén
El transgén es una secuencia de ácido nucleico heteróloga con respecto a las secuencias del vector que flanquean el transgén, que codifica un polipéptido, proteína, u otro producto, de interés. La secuencia de codificación del ácido nucleico está unida operativamente a componentes reguladores de una manera que permite la transcripción, traducción, y / o expresión del transgén en una célula huésped.
La composición de la secuencia transgénica dependerá del uso que se dará al vector resultante. Por ejemplo, un tipo de secuencia transgénica incluye una secuencia indicadora, que tras la expresión produce una señal detectable. Dichas secuencias indicadoras incluyen, sin limitación, secuencias de ADN que codifican β-lactamasa, β-Galactosidasa (LacZ), fosfatasa alcalina, timidina quinasa, proteína fluorescente verde (GFP), cloranfenicol acetiltransferasa (CAT), luciferasa, proteínas unidas a la membrana, incluidas, por ejemplo, CD2, CD4, CD8, la proteína hemaglutinina de la gripe, y otras bien conocidas en la técnica, contra las que existen anticuerpos de alta afinidad dirigidos a las mismas o se pueden producir por medios convencionales, y proteínas de fusión que comprenden una proteína unida a la membrana fusionada apropiadamente a un dominio marcador de antígeno de, entre otras, hemaglutinina o Myc. Estas secuencias de codificación, cuando se asocian a elementos reguladores que dirigen su expresión, proporcionan señales detectables por medios convencionales, incluyendo ensayos enzimáticos, radiográficos, colorimétricos, de fluorescencia u otros ensayos espectrográficos, ensayos de clasificación celular de activación fluorescente y ensayos inmunológicos, incluyendo el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), radioinmunoensayo (RIA) e inmunohistoquímica. Por ejemplo, cuando la secuencia marcadora es el gen LacZ, la presencia del vector portador de la señal se detecta mediante ensayos para determinar la actividad beta-galactosidasa. Cuando el transgén es GFP o luciferasa, el vector portador de la señal puede medirse visualmente mediante la producción de color de luz en un luminómetro.
En un ejemplo, el transgén es una secuencia no marcadora que codifica un producto que es útil en biología y medicina, tales como proteínas, péptidos, ARN, enzimas, o ARN catalíticos. Moléculas de ARN deseables incluyen ARNT, ARNdc, ARN ribosómico, ARN catalítico, y ARN antisentido. Un ejemplo de una secuencia de ARN útil es una secuencia que extingue la expresión de una secuencia de ácido nucleico objetivo en el animal tratado.
El transgén se puede usar para el tratamiento de, por ejemplo, deficiencias genéticas, como terapéutico para cáncer
o vacuna, para la inducción de una respuesta inmunitaria y / o con fines de vacuna profiláctica. Como se utiliza aquí, la inducción de una respuesta inmunitaria se refiere a la capacidad de una molécula (por ejemplo, un producto génico) para inducir una respuesta inmunitaria de linfocitos T y/o humoral frente a la molécula. La divulgación incluye
15
imagen12
imagen13
imagen14
5
15
25
35
45
55
En todavía otra alternativa, los productos génicos adenovirales esenciales se proporcionan en trans mediante el vector adenoviral y / o virus auxiliar. En tal caso, se puede seleccionar una célula huésped adecuada de cualquier organismo biológico, incluyendo células procariotas (por ejemplo, bacterianas) y células eucariotas, incluidas células de insecto, células de levadura y células de mamíferos. Las células huésped particularmente deseables se seleccionan de cualquier especie de mamífero, incluyendo, sin limitaciones,, células tales como células A549, WEHI, 3T3, 10T1 / 2, HEK 293 o PERC6 (de las que todas ellas expresan E1 adenoviral funcional) [Fallaux, FJ y col., (1998), Hum Gene Ther, 9:1909-1917], células Saos, C2C12, L, HT1080, HepG2 y fibroblastos primarios, hepatocitos y mioblastos derivados de mamíferos, incluyendo seres humanos, monos, ratones, ratas, conejos y hámsteres. La selección de las especies de mamíferos que proporcionan las células no es una limitación de esta invención; ni es el tipo de célula de mamífero, es decir, fibroblastos, hepatocitos, células tumorales, etc.
3. Ensamblaje de partículas virales y transfección de una línea celular
Generalmente, cuando se proporciona el vector que comprende el minigén mediante transfección, el vector se libera en una cantidad de aproximadamente 5 µg a aproximadamente 100 µg de ADN, y, preferentemente, de aproximadamente 10 a aproximadamente 50 µg de ADN a aproximadamente 1 x 104 células a aproximadamente 1 x 1013 células, y, preferentemente, de aproximadamente 105 células. Sin embargo, las cantidades relativas de ADN del vector y las células huésped se pueden ajustar teniendo en consideración factores tales como el vector seleccionado, el procedimiento de liberación y las células huésped seleccionadas.
El vector puede ser cualquier vector conocido en la técnica o divulgado anteriormente, incluyendo ADN desnudo, un plásmido, fago, transposón, cósmidos, episomas, virus, etc. La introducción en la célula huésped del vector se puede lograr por cualquier medio conocido en el técnica o como se ha divulgado anteriormente, incluidas transfección e infección. Uno o más de los genes adenovirales puede estar integrado de forma estable en el genoma de la célula huésped, expresarse de forma estable como episomas, o expresarse de forma transitoria. Los productos génicos pueden expresarse todos transitoriamente sobre un episoma o integrarse de forma estable, o algunos de los productos génicos pueden expresarse de forma estable mientras que otros se expresan transitoriamente. Además, los promotores para cada uno de los genes adenovirales pueden seleccionarse independientemente a partir de un promotor constitutivo, un promotor inducible o un promotor adenoviral natural. Los promotores pueden estar regulados por un estado fisiológico específico del organismo o célula (es decir, por el estado de diferenciación o en células en replicación o quiescentes) o por factores añadidos exógenamente, por ejemplo.
La introducción de las moléculas (como plásmidos o virus) en la célula huésped también puede realizarse utilizando técnicas conocidas por el experto en la materia y como se trata a lo largo de la memoria descriptiva. En ejemplos preferentes, se usan técnicas de transfección estándar, por ejemplo, transfección en CaPO4 o electroporación.
El ensamblaje de las secuencias de ADN seleccionadas del adenovirus (así como el transgén u otros elementos de del vector en diversos plásmidos intermedios, y el uso de los plásmidos y vectores para producir una partícula viral recombinante se consiguen usando técnicas convencionales. Tales técnicas incluyen técnicas de clonación convencionales de ADNc tales como las descritas en los textos [Sambrook y col., citado anteriormente], el uso de secuencias de oligonucleótidos solapantes de los genomas de adenovirus, reacción en cadena de la polimerasa, y cualquier procedimiento adecuado que proporcione la secuencia de nucleótidos deseada. Se usan técnicas de transfección y cotransfección estándar, por ejemplo, técnicas de precipitación en CaPO4. Otros procedimientos convencionales empleados incluyen recombinación homóloga de los genomas virales, formación de placas de virus en capa de agar, procedimientos de medición de la generación de señal, y similares.
Por ejemplo, tras la construcción y ensamblaje del vector viral que contiene el minigén deseado, el vector se transfecta in vitro en presencia de un virus auxiliar en la línea celular de empaquetamiento. Se produce recombinación homóloga entre las secuencias del auxiliar y del vector, lo que permite que las secuencias del transgén del adenovirus en el vector se repliquen y se empaqueten en cápsides del virión, lo que da como resultado partículas de vectores virales recombinantes. El procedimiento actual para producir tales partículas de virus se basa en la transfección. No obstante, la invención no se limita a estos procedimientos.
Los adenovirus de simio recombinantes resultantes son útiles en la transferencia de un transgén seleccionado a una célula seleccionada. Los experimentos in vivo con el virus recombinante cultivado en las líneas celulares de empaquetamiento, los vectores adenovirales de simio recombinantes con deleción de E1 demuestran utilidad en la transferencia de un transgén a una célula no perteneciente a un simio, preferentemente de ser humano.
IV. Uso de vectores de adenovirus recombinantes
Los vectores basados en adenovirus -39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 de simio recombinantes son útiles para la transferencia génica a un paciente humano o veterinario no simio in vitro, ex vivo e in vivo.
Los vectores de adenovirus recombinantes descritos en el presente documento pueden usarse como vectores de expresión para la producción de los productos codificados por los genes heterólogos in vitro. Por ejemplo, los adenovirus recombinantes que contienen un gen insertado en la ubicación de una deleción de E1 se pueden transfectar en una línea celular que expresa E1 como se ha descrito anteriormente. Como alternativa, los adenovirus competentes para la replicación se pueden utilizar en otra línea celular seleccionada. Después, las células
19 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
transfectadas se cultivan de la manera convencional, lo que permitiendo que el adenovirus recombinante exprese el producto génico a partir del promotor. Después, el producto génico puede recuperarse del medio de cultivo por procedimientos convencionales conocidos de aislamiento y recuperación de proteínas a partir del cultivo.
Un vector adenoviral recombinante de simio derivado de SAdV39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 proporciona un vehículo de transferencia génica eficaz que puede liberar un transgén seleccionado a una célula huésped seleccionada in vivo o ex vivo aun cuando el organismo tenga anticuerpos neutralizantes frente a uno o más serotipos de AAV. En un ejemplo, el rAAV y las células se mezclan ex vivo; las células infectadas se cultivan usando metodologías convencionales; y las células transducidas se vuelven a infundir en el paciente. Estas composiciones son particularmente adecuadas para la administración de genes con fines terapéuticos y para la inmunización, incluyendo la inducción de inmunidad protectora.
Más habitualmente, los vectores adenovirales recombinantes de SAdV39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 se utilizarán para la liberación de moléculas terapéuticas o inmunogénicas, como se describe a continuación. Se entenderá fácilmente para ambas aplicaciones que los vectores adenovirales recombinantes divulgados en el presente documento son particularmente adecuados para su uso en regímenes que implican la liberación repetida de vectores adenovirales recombinantes. Tales regímenes implican típicamente la liberación de una serie de vectores virales en los que se alternan las cápsides virales. Los cápsides virales pueden ser cambiarse para cada administración posterior o después de un número preseleccionado de administraciones de una cápside de un serotipo particular (por ejemplo, uno, dos, tres, cuatro o más). Por lo tanto, un régimen puede implicar la liberación de un rAd con una primera cápside de simio, la liberación con un rAd con una segundo cápside de simio, y la liberación con una tercera cápside de simio. Otros diversos regímenes que utilizan las cápsides de Ad divulgadas en el presente documento, en combinación unos con otros, o en combinación con otros adenovirus (que preferentemente no producen reacciones cruzadas inmunológicamente) serán evidentes para los expertos en la técnica. Opcionalmente, tal régimen puede implicar la administración de rAd con cápsides de otros adenovirus de primate no humano, adenovirus humanos o secuencias artificiales como las que se describen en el presente documento. Cada fase del régimen puede implicar la administración de una serie de inyecciones (u otras vías de administración) con una única cápside de Ad seguida de una serie con otra cápside de una fuente diferente de Ad. Como alternativa, los vectores de SAdV–39, SAdV–25.2, –26, –30, –37 o –38 pueden usarse en regímenes que implican otros sistemas de liberación no mediada por adenovirus, incluyendo otros sistemas virales, sistemas de liberación no virales, proteínas, péptidos, y otras moléculas biológicamente activas.
Las secciones siguientes se centrarán en moléculas de ejemplo que se pueden suministrar a través de los vectores divulgados en el presente documento.
A. Liberación mediada por Ad de moléculas terapéuticas
En un ejemplo, los vectores recombinantes descritos anteriormente se administran a los seres humanos de acuerdo con los procedimientos publicados para la terapia génica. Un vector viral de simio portador del transgén seleccionado puede administrarse a un paciente, preferentemente suspendido en una solución biológicamente compatible o vehículo portador farmacéuticamente aceptable. Un vehículo adecuado incluye solución salina estéril. Para este fin se pueden usar otras soluciones de inyección estériles isotónicas acuosas y no acuosas y suspensiones estériles acuosas y no acuosas que se sabe que son vehículos farmacéuticamente aceptables y bien conocidos por los expertos en la técnica.
Los vectores adenovirales de simio se administran en cantidades suficientes para transducir las células diana y proporcionar niveles suficientes de transferencia y expresión génica para proporcionar un beneficio terapéutico sin efectos fisiológicos adversos indebidos o médicamente aceptables, que los expertos en las técnicas médicas pueden determinar. Las vías de administración convencionales y farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, la liberación directa en la retina y otros procedimientos de liberación intraocular, liberación directa en el hígado, inhalación, intranasal, intravenosa, intramuscular, intratraqueal, subcutánea, intradérmica, rectal, vías y otras vías de administración parenteral. Las vías de administración pueden combinarse, si se desea, o ajustarse dependiendo del transgén o de la afección. La vía de administración dependerá principalmente de la naturaleza de la afección a tratar.
Las dosificaciones del vector viral dependerán principalmente de factores tales como la afección a tratar, la edad, el peso y la salud del paciente, y, por lo tanto, pueden variar entre pacientes. Por ejemplo, una dosis veterinaria o humana para adulto terapéuticamente eficaz del vector viral está generalmente en el intervalo de aproximadamente 100 µl a aproximadamente 100 ml de un vehículo que contiene concentraciones de aproximadamente 1 x 106 a aproximadamente 1 x 1015 partículas, de aproximadamente 1 x 1011 a 1 x 1013 partículas o de aproximadamente 1 x 109 a 1 x 1012 partículas de virus. Las dosificaciones variarán dependiendo del tamaño del animal y de la vía de administración. Por ejemplo, una dosis veterinaria o humana adecuada (para un animal de aproximadamente 80 kg) para la inyección intramuscular se encuentra en el intervalo de aproximadamente 1 x 109 a aproximadamente 5 x 1012 partículas por ml, para un único sitio. Opcionalmente, se pueden liberar en múltiples sitios de administración. En otro ejemplo, una dosificación humana o veterinaria adecuada puede estar en el intervalo de aproximadamente 1 x 1011 a aproximadamente 1 x 1015 partículas para una formulación oral. Un experto en la técnica puede ajustar estas dosis, dependiendo de la vía de administración y la aplicación terapéutica o de vacuna para la que se emplea el
20 5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
vector recombinante. Los niveles de expresión del transgén, o para un inmunógeno, el nivel de anticuerpos circulantes, pueden controlarse para determinar la frecuencia de administración de la dosificación. Sin embargo, otros procedimientos para determinar la cronología de la frecuencia de administración serán fácilmente evidentes para un experto en la técnica.
Una etapa del procedimiento opcional implica la coadministración al paciente, ya sea simultáneamente o antes o después de la administración del vector viral, de una cantidad adecuada de un modulador inmunitario de acción corta. El modulador inmunitario seleccionado se define aquí como un agente capaz de inhibir la formación de anticuerpos neutralizantes dirigidos contra el vector recombinante divulgado en el presente documento o capaz de inhibir la eliminación de los linfocitos T citolítico (CTL) del vector. El modulador inmunitario puede interferir con las interacciones entre las subpoblaciones de linfocitos T colaboradores (TH1 o TH2) y linfocitos B para inhibir la formación de anticuerpos neutralizantes. Como alternativa, el modulador inmunitario puede inhibir la interacción entre las células TH1 y los CTL para reducir la aparición de eliminación de CTL del vector. Se divulgan varios moduladores inmunitarios útiles y dosificaciones para el uso de los mismos, por ejemplo en Yang y col., J. Virol, 70
(9) (Sept., 1996)..; solicitud de patente Internacional Nº WO96 / 12406, publicada el 2 de mayo de 1996; y solicitud de patente internacional n ° PCT / US96 / 03035.
1. Transgenes terapéuticos
Productos terapéuticos útiles codificados por el transgén incluyen hormonas y factores de crecimiento y diferenciación, incluyendo, sin limitaciones, insulina, glucagón, hormona de crecimiento (GH), hormona paratiroidea (PTH), factor de liberación de la hormona de crecimiento (GRF), hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH), gonadotropina coriónica humana (hCG), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), angiopoyetinas, angiostatina, factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF), eritropoyetina (EPO), factor de crecimiento del tejido conjuntivo (CTGF), factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF), factor de crecimiento de fibroblastos ácido (aFGF), factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor transformante de crecimiento (TGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factores de crecimiento de insulina I y II (IGF-I e IGF-II), cualquiera de la superfamilia del factor de crecimiento transformante, incluyendo TGF, activinas, inhibinas, o cualquiera de las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) BMP 1-15, una cualquiera de la familia de diferenciación de heregluina/neu-regulina/ARIA/ neu (NDF) de factores de crecimiento, factor de crecimiento neural (NGF), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), neurotrofinas NT-3 y NT-4/5, factor neurotrófico ciliar (CNTF), factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales (GDNF), neurturina, agrina, uno cualquiera de la familia de semaforinas/colapsinas, netrina-1 y netrina-2, factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), efrinas, noggin, sonic hedgehog y tirosina hidroxilasa.
Otros productos transgénicos útiles incluyen proteínas que regulan el sistema inmunitario, incluyendo, sin limitación, citocinas y linfocinas tales como trombopoyetina (TPO), interleucinas (IL) IL-1 a IL-25 (incluyendo, por ejemplo, IL-2, IL-4, factor de células IL-12 e IL-18), proteína quimiotáctica de monocitos, factor inhibidor de leucemia, factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrófagos, ligando Fas, factores de necrosis tumoral e interferones, y, factor de células madres, ligando flk-2 / flt3. Los productos génicos producidos por el sistema inmunitario también son útiles. Estos incluyen, sin limitaciones, inmunoglobulinas IgG, IgM, IgA, IgD e IgE, inmunoglobulinas quiméricas, anticuerpos humanizados, anticuerpos de cadena única, receptores de linfocitos T, receptores de linfocitos T quiméricos, receptores de linfocitos T de cadena única, moléculas del MHC de clase I y clase II, así como inmunoglobulinas y moléculas MHC modificadas por ingeniería. Los productos génicos útiles incluyen también proteínas reguladoras del complemento, tales como proteínas reguladoras del complemento, proteína cofactor de membrana (MCP), factor acelerador del deterioro (DAF), CR1, CF2 y CD59.
Todavía otros productos génicos útiles incluyen uno cualquiera de los receptores para las hormonas, factores de crecimiento, citocinas, linfocinas, proteínas reguladoras y proteínas del sistema inmunitario. La divulgación abarca receptores para la regulación del colesterol, incluyendo el receptor de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), el receptor de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), el receptor de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y el receptor de secuestrantes. La divulgación también abarca productos génicos tales como los miembros de la superfamilia del receptor de hormona esteroideas, incluyendo los receptores de glucocorticoides y los receptores de estrógenos, los receptores de vitamina D y otros receptores nucleares. Además, los productos génicos útiles incluyen factores de transcripción tales como jun, fos, max, mad, factor de respuesta sérica (SRF), AP-1, AP2, myb, MyoD y miogenina, proteínas que contienen la caja ETS, TFE3, E2F, ATF1, ATF2, ATF3, ATF4, ZF5, NFAT, CREB, HNF-4, C/EBP, SP1, proteínas que contienen la caja CCAAT, interferón factor de regulación (IRF-1), proteína del tumor de Wilms, proteína de unión a ETS, STAT, proteínas de unión a la caja GATA, por ejemplo, GATA-3, y la familia forkhead de las proteínas de la hélice con alas.
Otros productos génicos útiles incluyen, carbamoil sintetasa I, ornitina transcarbamilasa, arginosuccinato sintetasa, argininosuccinato liasa, arginasa, fumarilacetacetato hidrolasa, fenilalanina hidroxilasa, alfa-1 antitripsina, glucosa-6fosfatasa, porfobilinógeno desaminasa, factor VIII, factor IX, cistationina beta-sintasa, cetoácido descarboxilasa de cadena ramificada, albúmina, isovaleril-CoA deshidrogenasa, CoA carboxilasa propionilo, tase-mu malonil CoA metilo, glutaril CoA deshidrogenasa, insulina, beta-glucosidasa, carboxilato piruvato, fosforilasa hepática, fosforilasa quinasa, glicina descarboxilasa, proteína H, proteína T, una secuencia reguladora transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) y una secuencia de ADNc de la distrofina.
21
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26

Claims (1)

  1. imagen1
ES08857159.1T 2007-11-28 2008-11-24 Adenovirus que comprende una proteína hexónica de la cápside del adenovirus E de simio SAdV-39 y usos de la misma Active ES2607029T3 (es)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US449907P 2007-11-28 2007-11-28
US453207P 2007-11-28 2007-11-28
US446407P 2007-11-28 2007-11-28
US450707P 2007-11-28 2007-11-28
US454107P 2007-11-28 2007-11-28
US446107P 2007-11-28 2007-11-28
US4507P 2007-11-28
US4464P 2007-11-28
US4532P 2007-11-28
US4499P 2007-11-28
US4541P 2007-11-28
US4461P 2007-11-28
PCT/US2008/013066 WO2009073104A2 (en) 2007-11-28 2008-11-24 Simian e adenoviruses sadv-39, -25. 2, -26, -30, -37, and -38

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2607029T3 true ES2607029T3 (es) 2017-03-28

Family

ID=40380705

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08857159.1T Active ES2607029T3 (es) 2007-11-28 2008-11-24 Adenovirus que comprende una proteína hexónica de la cápside del adenovirus E de simio SAdV-39 y usos de la misma

Country Status (20)

Country Link
US (3) US8685387B2 (es)
EP (2) EP2220241B1 (es)
JP (3) JP5740158B2 (es)
KR (3) KR101662574B1 (es)
CN (1) CN101883858B (es)
AU (1) AU2008331906B2 (es)
BR (1) BRPI0819783A2 (es)
CA (2) CA2706258C (es)
CY (1) CY1118351T1 (es)
DK (1) DK2220241T3 (es)
ES (1) ES2607029T3 (es)
HR (1) HRP20161573T1 (es)
HU (1) HUE032142T2 (es)
LT (1) LT2220241T (es)
MX (2) MX2010005858A (es)
PL (1) PL2220241T3 (es)
PT (1) PT2220241T (es)
SG (1) SG10201604001XA (es)
SI (1) SI2220241T1 (es)
WO (1) WO2009073104A2 (es)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101662571B1 (ko) 2007-11-28 2016-10-05 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 유인원 아과 ｂ 아데노바이러스 ｓａｄｖ-28,27,-29,-32,-33, 및 -35 및 그것의 사용
JP5758124B2 (ja) 2007-11-28 2015-08-05 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア サルサブファミリーＣアデノウイルスＳＡｄＶ−４０、−３１および−３４ならびにそれらの用途
CA2706258C (en) * 2007-11-28 2017-06-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Simian subfamily e adenoviruses sadv-39, -25.2, -26, -30, -37, and -38 and uses thereof
CN102016011B (zh) * 2008-03-04 2013-12-11 宾夕法尼亚大学托管会 猿猴腺病毒sadv-36、-42.1、-42.2和-44及其应用
JP5809978B2 (ja) 2008-10-31 2015-11-11 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア サルアデノウイルスＳＡｄＶ−４３、−４５、−４６、−４７、−４８、−４９および−５０ならびにそれらの用途
WO2010085984A1 (en) * 2009-02-02 2010-08-05 Okairos Ag Simian adenovirus nucleic acid- and amino acid-sequences, vectors containing same, and uses thereof
KR101763093B1 (ko) * 2009-02-02 2017-07-28 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 시미안 아데노바이러스 핵산- 및 아미노산-서열, 이를 포함하는 벡터 및 이의 용도
CN102575232B (zh) 2009-05-29 2015-07-22 宾夕法尼亚大学托管会 猿腺病毒41及其应用
WO2011057254A2 (en) * 2009-11-09 2011-05-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Simian adenoviral vector-based vaccines
JP5980117B2 (ja) * 2009-11-09 2016-08-31 ジェンヴェック，インコーポレーテッド サルアデノウイルスベクターの増殖方法
EP2643465B1 (en) 2010-11-23 2016-05-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Subfamily e simian adenovirus a1321 and uses thereof
WO2012083302A2 (en) 2010-12-17 2012-06-21 Globeimmune, Inc. Compositions and methods for the treatment or prevention of human adenovirus-36 infection
US10221218B2 (en) 2011-05-10 2019-03-05 The Regents Of The University Of California Adenovirus isolated from titi monkeys
US9267112B2 (en) 2011-05-10 2016-02-23 The Regents Of The University Of California Adenovirus isolated from Titi Monkeys
GB201108879D0 (en) * 2011-05-25 2011-07-06 Isis Innovation Vector
TWI575070B (zh) 2011-07-12 2017-03-21 傳斯堅公司 Ｈｂｖ聚合酶突變體
WO2013045668A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Transgene Sa Immunotherapy composition and regimen for treating hepatitis c virus infection
TW201318637A (zh) 2011-09-29 2013-05-16 Transgene Sa 免疫療法組成物及用於治療ｃ型肝炎病毒感染之療程（一）
CN105473723A (zh) 2012-05-18 2016-04-06 宾夕法尼亚大学托管会 亚家族e猿腺病毒a1302、a1320、a1331和a1337及其用途
ES2703052T3 (es) * 2012-08-03 2019-03-06 Cedars Sinai Medical Center Aislamiento de mutantes potenciadores del tráfico de proteína de entrega de fármacos
KR102089121B1 (ko) 2013-03-14 2020-03-13 더 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 종양살상형 아데노바이러스 조성물
WO2015191508A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Voyager Therapeutics, Inc. Chimeric capsids
WO2016057387A1 (en) 2014-10-06 2016-04-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for isolation of circulating tumor cells (ctc)
RU2020109343A (ru) 2014-11-05 2020-03-17 Вояджер Терапьютикс, Инк. Полинуклеотиды aadc для лечения болезни паркинсона
DK3218386T3 (da) 2014-11-14 2021-06-07 Voyager Therapeutics Inc Modulatorisk polynukleotid
MX2017006216A (es) 2014-11-14 2018-08-29 Voyager Therapeutics Inc Composiciones y métodos para tratar la esclerosis lateral amiotrófica (ela).
EP3230441A4 (en) 2014-12-12 2018-10-03 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the production of scaav
WO2016131945A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Transgene Sa Combination product with autophagy modulator
CA2988654A1 (en) * 2015-06-12 2016-12-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adenovirus polynucleotides and polypeptides
CA3006569A1 (en) * 2015-12-02 2017-06-08 Voyager Therapeutics, Inc. Assays for the detection of aav neutralizing antibodies
CN117384961A (zh) 2016-02-23 2024-01-12 萨克生物研究学院 对病毒动力学影响最小的治疗性腺病毒中的外源基因表达
EP3390428B1 (en) 2016-02-23 2019-09-25 Salk Institute for Biological Studies High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics
US11299751B2 (en) 2016-04-29 2022-04-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
WO2017189959A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
US20190134190A1 (en) 2016-05-04 2019-05-09 Transgene Sa Combination therapy with cpg tlr9 ligand
IL302748A (en) 2016-05-18 2023-07-01 Voyager Therapeutics Inc modulatory polynucleotides
CN109831916B (zh) 2016-05-18 2023-07-21 沃雅戈治疗公司 治疗亨廷顿氏舞蹈病的组合物和方法
EP3831281A1 (en) 2016-08-30 2021-06-09 The Regents of The University of California Methods for biomedical targeting and delivery and devices and systems for practicing the same
EP3522920A2 (en) 2016-10-10 2019-08-14 Transgene SA Immunotherapeutic product and mdsc modulator combination therapy
CN110062630A (zh) 2016-12-12 2019-07-26 萨克生物研究学院 肿瘤靶向合成腺病毒及其用途
CN110913866A (zh) 2017-05-05 2020-03-24 沃雅戈治疗公司 治疗肌萎缩性侧索硬化(als)的组合物和方法
US11752181B2 (en) 2017-05-05 2023-09-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating Huntington's disease
JOP20190269A1 (ar) 2017-06-15 2019-11-20 Voyager Therapeutics Inc بولي نوكليوتيدات aadc لعلاج مرض باركنسون
WO2019018342A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Voyager Therapeutics, Inc. NETWORK EQUIPMENT TRACK GUIDE SYSTEM
EP3662060A2 (en) 2017-08-03 2020-06-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
JP7502991B2 (ja) 2017-10-16 2024-06-19 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド 筋萎縮性側索硬化症（ａｌｓ）の治療
US20200237799A1 (en) 2017-10-16 2020-07-30 Voyager Therapeutics, Inc. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
WO2019086450A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Adenovirus and uses thereof
US11142551B2 (en) 2017-10-31 2021-10-12 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Adenovirus and uses thereof
SG11202003290RA (en) 2017-10-31 2020-05-28 Janssen Vaccines & Prevention Bv Adenovirus and uses thereof
SG11202003398SA (en) 2017-10-31 2020-05-28 Janssen Vaccines & Prevention Bv Adenovirus vectors and uses thereof
EP3807404A1 (en) 2018-06-13 2021-04-21 Voyager Therapeutics, Inc. Engineered 5' untranslated regions (5' utr) for aav production
US20210355454A1 (en) 2018-07-24 2021-11-18 Voyager Therapeutics, Inc. Systems and methods for producing gene therapy formulations
TW202035689A (zh) 2018-10-04 2020-10-01 美商航海家醫療公司 測量病毒載體粒子的效價及強度之方法
CA3115248A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Voyager Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acid constructs encoding aav production proteins
CN113166781A (zh) 2018-10-15 2021-07-23 沃雅戈治疗公司 在杆状病毒/Sf9系统中大规模生产rAAV的表达载体
CN113924115A (zh) 2019-01-31 2022-01-11 俄勒冈健康与科学大学 用于aav衣壳的使用转录依赖性定向进化的方法
EP4178605A1 (en) 2020-07-13 2023-05-17 Transgene Treatment of immune depression
BR112023015303A2 (pt) 2021-02-01 2023-11-14 Regenxbio Inc Método para tratar doença cln2 devido a deficiência de tpp1 em um sujeito
WO2022218997A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Novel universal vaccine presenting system
WO2023213764A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Transgene Fusion polypeptide comprising an anti-pd-l1 sdab and a member of the tnfsf

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1364343A1 (ru) 1984-07-13 1988-01-07 Всесоюзный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов Способ получени человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4732683A (en) 1986-12-02 1988-03-22 Biospectrum, Inc. Purification method for alpha interferon
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5240846A (en) 1989-08-22 1993-08-31 The Regents Of The University Of Michigan Gene therapy vector for cystic fibrosis
US6174666B1 (en) 1992-03-27 2001-01-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of eliminating inhibitory/instability regions from mRNA
JPH10507758A (ja) 1994-10-19 1998-07-28 ジェネティック セラピー，インコーポレイテッド アデノウイルスおよび免疫抑制剤同時反復投与を伴う遺伝子治療
DK0787200T3 (da) 1994-10-28 2005-08-15 Univ Pennsylvania Forbedret adenovirus og fremgangsmåder til anvendelse heraf
US5856152A (en) 1994-10-28 1999-01-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hybrid adenovirus-AAV vector and methods of use therefor
JP2001500015A (ja) 1996-09-06 2001-01-09 トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア Ｔ７ポリメラーゼを利用する組換えアデノ随伴ウイルスの誘導可能な製造方法
WO1998010087A1 (en) 1996-09-06 1998-03-12 Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimpanzee adenovirus vectors
US5922315A (en) 1997-01-24 1999-07-13 Genetic Therapy, Inc. Adenoviruses having altered hexon proteins
US5891994A (en) 1997-07-11 1999-04-06 Thymon L.L.C. Methods and compositions for impairing multiplication of HIV-1
CA2303768C (en) 1997-09-19 2009-11-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and vector constructs useful for production of recombinant aav
EP1015619A1 (en) 1997-09-19 2000-07-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and cell line useful for production of recombinant adeno-associated viruses
GB9720585D0 (en) 1997-09-26 1997-11-26 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
AU1822499A (en) 1997-12-12 1999-06-28 Saint Louis University Ctip, a novel protein that interacts with ctbp and uses therefor
CA2324225A1 (en) 1998-03-20 1999-09-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses
US6210663B1 (en) 1998-08-20 2001-04-03 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods of augmenting mucosal immunity through systemic priming and mucosal boosting
US6258595B1 (en) 1999-03-18 2001-07-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses
PL211762B1 (pl) 2000-01-31 2012-06-29 Smithkline Beecham Biolog Zastosowanie białka fuzyjnego zawierającego białka HIV Tat i HIV Nef lub polinukleotyd kodujący takie białko, białka lub polinukleotydu HIV gp120, białka lub polinukleotydu SIV Nef, adiuwanta indukującego TH1 zawierającego monofosforylolipid A lub jego pochodną i adiuwanta saponinowego oraz kompozycja szczepionki
US6740525B2 (en) 2000-02-09 2004-05-25 Genvec, Inc. Adenoviral capsid containing chimeric protein IX
ATE530672T1 (de) * 2001-06-22 2011-11-15 Univ Pennsylvania Rekombinante adenoviren mit affen-adenovirus proteinen und verwendung davon.
US20040136963A1 (en) * 2001-06-22 2004-07-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Simian adenovirus vectors and methods of use
PL209133B1 (pl) * 2001-11-21 2011-07-29 Univ Pennsylvania Rekombinowany adenowirus, obejmująca go izolowana komórka gospodarza, oraz kompozycja i zastosowanie
EP1636370B1 (en) * 2003-06-20 2014-04-16 The Trustees of The University of Pennsylvania Methods of generating chimeric adenoviruses and uses for such chimeric adenoviruses
US7291498B2 (en) * 2003-06-20 2007-11-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of generating chimeric adenoviruses and uses for such chimeric adenoviruses
CA2553541C (en) * 2004-01-23 2015-04-21 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Chimpanzee adenovirus vaccine carriers
US20080004236A1 (en) * 2004-02-06 2008-01-03 Comper Wayne D High Dose, Short Interval Use of Sulfated Polysaccharides for Treatment of Infections
WO2006040334A1 (en) * 2004-10-14 2006-04-20 Crucell Holland B.V. Malaria prime/boost vaccines
US7745147B2 (en) 2005-02-12 2010-06-29 Viranative Ab Methods and uses of antibodies in the purification of interferon
SG182173A1 (en) * 2005-05-12 2012-07-30 Glaxo Group Ltd Vaccine composition
WO2008010864A2 (en) 2006-04-28 2008-01-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified adenovirus hexon protein and uses thereof
KR101662571B1 (ko) 2007-11-28 2016-10-05 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 유인원 아과 ｂ 아데노바이러스 ｓａｄｖ-28,27,-29,-32,-33, 및 -35 및 그것의 사용
CA2706258C (en) 2007-11-28 2017-06-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Simian subfamily e adenoviruses sadv-39, -25.2, -26, -30, -37, and -38 and uses thereof
JP5758124B2 (ja) 2007-11-28 2015-08-05 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア サルサブファミリーＣアデノウイルスＳＡｄＶ−４０、−３１および−３４ならびにそれらの用途
CN102016011B (zh) 2008-03-04 2013-12-11 宾夕法尼亚大学托管会 猿猴腺病毒sadv-36、-42.1、-42.2和-44及其应用
WO2013055268A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Telefonaktiebolaget L M Ericsson (Publ) Method and node related to channel estimation

Also Published As

Publication number Publication date
CY1118351T1 (el) 2017-06-28
CA2964396A1 (en) 2009-06-11
MX347246B (es) 2017-04-19
KR101761691B1 (ko) 2017-07-26
US9359618B2 (en) 2016-06-07
KR101662574B1 (ko) 2016-10-05
WO2009073104A3 (en) 2009-08-20
JP2011522513A (ja) 2011-08-04
BRPI0819783A2 (pt) 2015-06-23
WO2009073104A8 (en) 2016-03-31
HRP20161573T1 (hr) 2017-02-10
CA2706258C (en) 2017-06-06
PT2220241T (pt) 2016-12-26
EP3128010A1 (en) 2017-02-08
JP6224769B2 (ja) 2017-11-01
JP5740158B2 (ja) 2015-06-24
KR101614364B1 (ko) 2016-04-22
KR20150108945A (ko) 2015-09-30
AU2008331906A1 (en) 2009-06-11
SG10201604001XA (en) 2016-07-28
SI2220241T1 (sl) 2017-02-28
CN101883858B (zh) 2015-07-22
CA2706258A1 (en) 2009-06-11
MX2010005858A (es) 2010-06-11
KR20100109915A (ko) 2010-10-11
WO2009073104A2 (en) 2009-06-11
US20140155476A1 (en) 2014-06-05
EP2220241B1 (en) 2016-09-14
AU2008331906B2 (en) 2014-03-06
EP2220241A2 (en) 2010-08-25
PL2220241T3 (pl) 2017-06-30
US20160244783A1 (en) 2016-08-25
JP2015083006A (ja) 2015-04-30
US20100247490A1 (en) 2010-09-30
DK2220241T3 (en) 2017-01-09
KR20160118370A (ko) 2016-10-11
LT2220241T (lt) 2016-12-12
CN101883858A (zh) 2010-11-10
US8685387B2 (en) 2014-04-01
JP2016195595A (ja) 2016-11-24
HUE032142T2 (en) 2017-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2607029T3 (es) Adenovirus que comprende una proteína hexónica de la cápside del adenovirus E de simio SAdV-39 y usos de la misma
JP5889514B2 (ja) 改変アデノウイルスヘキソンタンパク質およびその用途
JP5758124B2 (ja) サルサブファミリーＣアデノウイルスＳＡｄＶ−４０、−３１および−３４ならびにそれらの用途
JP6293738B2 (ja) 亜科ｅサルアデノウイルスａ１３０２、ａ１３２０、ａ１３３１及びａ１３３７ならびにそれらの使用
ES2375557T3 (es) Adenovirus recombinantes que comprenden prote�?nas de adenovirus de simios y usos de los mismos.
CN101883857B (zh) 猿猴亚家族B腺病毒SAdV-28、-27、-29、-32、-33和-35及其应用
JP4754480B2 (ja) キメラアデノウイルスの作成法およびそのようなキメラアデノウイルスの使用
JP5661476B2 (ja) サルアデノウイルスＳＡｄＶ−３６、−４２．１、−４２．２および−４４ならびにそれらの用途
ES2552688T3 (es) Adenovirus de simio con proteínas de la cápside hexónica de SAdV-46 y usos del mismo
JP5715749B2 (ja) サルアデノウイルス核酸およびアミノ酸配列、それを含むベクターおよび使用方法
CN110741080A (zh) 多转基因重组腺病毒
US6821512B1 (en) Compositions and methods for increasing packaging and yield of recombinant adenoviruses using multiple packaging signals
KR20070004877A (ko) 다가 바이러스 벡터 및 이들의 생산을 위한 시스템
JP2023540085A (ja) ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するＡＡＶ５に基づくワクチン
EP1234048A2 (en) Compositions and methods for increasing packaging and yields of recombinant adenoviruses using multiple packaging signals
KR20100094020A (ko) 표적화된 유전자 전달을 위한 아데노-부속 바이러스 혈청형5 벡터를 포함하는 조성물