JP5889514B2 - 改変アデノウイルスヘキソンタンパク質およびその用途 - Google Patents
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Description
一局面において、本発明は、改変アデノウイルスヘキソンタンパク質を含んでなるキャプシドを有するアデノウイルスを提供する。該アデノウイルスは、アデノウイルスヘキソンタンパク質の少なくとも超可変領域1および/若しくは超可変領域4中の欠失、ならびに欠失(1個若しくは複数)の部位に挿入された外因性分子をもつヘキソンタンパク質を含んでなる改変キャプシドを有する。
本発明は改変アデノウイルスヘキソンタンパク質を提供する。こうした改変アデノウイルスヘキソンタンパク質は最低1個の超可変領域中に部分的若しくは完全な欠失を有する。該改変アデノウイルスヘキソンタンパク質は、その中に挿入された1個若しくはそれ以上の独立に選択される外因性分子を有し得る。一態様において、外因性分子は少なくとも超可変領域1若しくは超可変領域4の部位に挿入されるが、但し、該外因性分子はアデノウイルス由来でない。あるいは、改変アデノウイルスヘキソンタンパク質は、指定される欠失の領域にいかなる挿入断片も欠くことができる。
たアライメントの製造は当該技術分野の熟練内に十分にある。
Version6.1中のプログラムFastaを使用して比較し得る。Fastaはクエリ配列と参照配列の間の最良のオーバーラップ領域のアライメントおよび配列の同一性パーセントを提供する。例えば、核酸配列間の配列の同一性パーセントは、GCG Version6.1(引用することにより本明細書に組み込まれる)に提供されるところのそのデフォルトのパラメータ(6のword sizeおよびスコアリングマトリックスについてのNOPAM係数)を用いてFastaを使用して決定し得る。同様に、アミノ酸アライメントを実施するためのプログラムが利用可能である。一般に、これらのプログラムはデフォルトの設定で使用されるとは言え、当業者はこれらの設定を必要とされるように変更し得る。あるいは、当業者は、参照されるアルゴリズムおよびプログラムにより提供されるもののような同一性若しくはアライメントのレベルを少なくとも提供する別のアルゴリズム若しくはコンピュータプログラムを利用し得る。
2 and 5.J.Biol.Chem.259:6431−6436に公表されている]、AV1およびAV 6[P.Pring−AkerblomとT.Adrian、1993、Res.Virol、144:117−121]、7、12[配列はJ.Sprengelら、J Virol、68:379−389(1994)に公表されている]、40[配列は、C I Toogoodら、J Gen Virol、70:3203−3214(1989)に公表されている]、ならびに、所望の細胞中で培養し得る現在同定されているヒトのタイプのいずれもさらに包含する[例えばHorwitz、”Adenoviridae and Their Replication”、VIRO
LOGY、第2版中pp.1679−1721(1990)を参照されたい]を制限なしに包含する。同様に、ヒト以外の霊長類(例えばチンパンジー、アカゲザル、マカクおよび他のサル種)若しくは他のヒト以外の哺乳動物を感染させることが既知かつ所望の細胞中で増殖するアデノウイルスを、本発明のベクター構築物で使用し得る。こうした血清型は、とりわけ、チンパンジーアデノウイルスSAd22/Pan5[VR−591]、SAd23/Pan6[VR−592]、Sad24/Pan7[VR−593]ならびにSAd25/C68[Pan9、GenBank受託番号AF394196)および米国特許第6,083,716号];ならびに、SV1[VR−195];SV25[SV−201];SV35;SV15;SV−34;SV−36;SV−37、およびヒヒアデノウイルス[VR−275]を制限なしに包含するサルアデノウイルスを制限なしに包含する。SAd22/Pan5(C5ともまた命名される)、SAd23/Pan6(C6ともまた命名される)、Sad24/Pan7(C7ともまた命名される)、SV1、SV25およびSV39の配列は記述されている[2003年6月5日に公開された第WO
03/046124号、第US−2005−0069866−A1号、2005年3月31日としてもまた公開されている](引用することにより組込まれる)。ハイブリッドアデノウイルスベクター、およびサルアデノウイルスSA18から構築されたベクターを記述する国際特許公開第WO 04/16614号明細書もまた参照されたい。SAd22/Pan5[配列番号4]、SAd23/Pan6[配列番号3]、SAd24/Pan7[配列番号5]、SV1[配列番号10]、SV25[配列番号7]、SV39[配列番号8]およびSA18[配列番号9]のヘキソンタンパク質の配列を本明細書に再現する。しかしながら、当業者は、他のアデノウイルス株由来の匹敵する領域を容易に選択しかつこれらの血清型の代わりに(若しくはそれらとともに)本発明で使用しうることを理解するであろう。
ることが理解されるであろう。
アデノウイルス粒子の製造のために、外因性分子を含有する改変アデノウイルスキャプシドを利用する。適しては、発現カセットにより保有される分子は、産物若しくはそれと交差反応性の分子に対する免疫応答を誘導するのに有用な産物をコードする。
改変アデノウイルスベクター
一態様において、本発明は改変アデノウイルスキャプシドを含んでなる組成物を提供する。
味している。
導入遺伝子は、目的のポリペプチド、タンパク質若しくは他の産物をコードする導入遺伝子に隣接するベクター配列に対し異種の核酸配列である。核酸コーディング配列は、宿主細胞中での導入遺伝子の転写、翻訳および/若しくは発現を可能にする様式で調節成分に効果的に連結される。導入遺伝子配列の組成は、生じるベクターがもたらされることができる使用に依存することができる。例えば、1つの型の導入遺伝子配列は、発現に際して検出可能なシグナルを生じるレポーター配列を包含する。こうしたレポーター配列は、β−ラクタマーゼ、β−ガラクトシダーゼ(LacZ)、アルカリホスファターゼ、チミジンキナーゼ、緑色蛍光タンパク質(GFP)、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ(CAT)、ルシフェラーゼ、例えばCD2、CD4、CD8を包含する膜結
合型タンパク質、インフルエンザヘマグルチニンタンパク質、およびそれらに対しそれらに向けられる高親和性抗体が存在するか若しくは慣習的手段により製造され得る当該技術分野で公知の他者、ならびにとりわけヘマグルチニン若しくはMycからの抗原標識ドメインに適切に融合された膜結合型タンパク質を含んでなる融合タンパク質をコードするDNA配列を制限なしに包含する。これらのコーディング配列は、それらの発現を駆動する調節エレメントと連合される場合に、酵素、X線撮影、比色、蛍光若しくは他の分光写真アッセイを包含する慣習的手段、蛍光活性化細胞分取アッセイ、ならびに酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)、ラジオイムノアッセイ(RIA)および免疫組織化学を包含する免疫学的アッセイにより検出可能なシグナルを提供する。例えば、マーカー配列がLacZ遺伝子である場合、該シグナルを保有するベクターの存在は、β−ガラクトシダーゼ活性のアッセイにより検出される。
ミニ遺伝子について上で同定された主要エレメントに加え、ベクターは、該プラスミドベクターでトランスフェクトしたか若しくは本発明により製造したウイルスに感染させた
細胞中でのその転写、翻訳および/若しくは発現を可能にする様式で該導入遺伝子に作動可能に連結されている、必要な慣習的調節領域もまた包含する。本明細書で使用されるところの「作動可能に連結されている」配列は、目的の遺伝子と連続する発現制御配列、およびトランスで若しくは離れて作用して目的の遺伝子を制御する発現制御配列の双方を包含する。
Miner.Res.、11:654−64(1996))、リンパ球(CD2、Hansalら、J.Immunol.、161:1063−8(1998);免疫グロブリンH鎖;T細胞受容体鎖)、ニューロン特異的エノラーゼ(NSE)プロモーター(Andersenら、Cell.Mol.Neurobiol.、13:503−15(1993))、神経細線維軽鎖遺伝子(Piccioliら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA、88:5611−5(1991))およびニューロン特異的vgf遺伝子(Piccioliら、Neuron、15:373−84(1995))のような神経型について既知である。
少なくとも、発現カセットを保有する改変アデノウイルスベクターは、複製およびビリ
オンキャプシド形成に必要なアデノウイルスシスエレメントを含有し、それらのシスエレメントは異種遺伝子に隣接する。すなわち、該ベクターは、複製起点として機能するアデノウイルスのシスに作用する5’末端逆位配列(ITR)の配列、天然の5’パッケージング/エンハンサードメイン(直鎖状Adゲノムをパッケージングするのに必要な配列、およびE1プロモーターのエンハンサーエレメントを含有する)、異種分子、ならびに5’ITR配列を含有する。例えば、米国特許第6,203,975号明細書(引用することにより本明細書に組込まれる)の「最小」ヒトAdベクターの製造について記述される技術は、組換えサルアデノウイルスに容易に適合し得るを、参照されたい。場合によっては、改変(例えば組換え)アデノウイルスは、上で定義された最小アデノウイルス配列以上を含有する。
ORF6、L1、L2、L3、L4およびL5)を欠くアデノウイルスベクターは、アデノウイルス粒子のウイルス感染性および増殖に必要とされる欠けているアデノウイルス遺伝子産物の存在下で培養しうる。これらのヘルパー機能は、1種若しくはそれ以上のヘルパー構築物(例えばプラスミド若しくはウイルス)またはパッケージング宿主細胞の存在下でアデノウイルスベクターを培養することにより提供しうる。例えば、1996年5月9日に公開されかつ引用することにより本明細書に組込まれる国際特許出願第WO96/13597号明細書に「最小」ヒトAdベクターの製造について記述された技術を参照されたい。
いは、他の態様において、シュードタイピングした(pseudotyper)アデノウイルスを本発明の方法で使用しうる。こうしたシュードタイピングしたアデノウイルスは、元のアデノウイルスキャプシドの供給源と異なる供給源アデノウイルスからのアデノウイルス配列を保有する核酸分子がパッケージングされたアデノウイルスキャプシドタンパク質を利用する。これらのアデノウイルスは、当業者に既知である方法を使用して製造しうる。
従って、ミニ遺伝子を保有するのに使用されるウイルスベクターのアデノウイルス遺伝子内容物に依存して、ヘルパーアデノウイルス、若しくは複製しないウイルスフラグメントが、該ミニ遺伝子を含有する感染性組換えウイルス粒子を製造するのに必要な十分なサルアデノウイルス遺伝子配列を提供するのに必要でありうる。有用なヘルパーウイルスは、アデノウイルスベクター構築物中に存在せずかつ/若しくは該ベクターがトランスフェクトされるパッケージング細胞株により発現されない、選択されたアデノウイルス遺伝子配列を含有する。一態様において、ヘルパーウイルスは複製欠損であり、そして、上述された配列に加えて多様なアデノウイルス遺伝子を含有する。こうしたヘルパーウイルスは、望ましくはE1発現細胞株とともに使用する。
上述された遺伝子のいずれかが欠失された改変アデノウイルス(Ad)を生成するため、ウイルスの複製および感染性に必須の場合は、欠失された遺伝子領域の機能を、ヘルパーウイルス若しくは細胞株、すなわち相補性若しくはパッケージング細胞株により組換えウイルスに供給しなければならない。多くの状況において、ヒトE1を発現する細胞株を、Adベクターをトランス補完する(transcomplement)のに使用し得る。これは、本発明のAd配列と現在利用可能なパッケージング細胞中で見出されるヒトAdE1配列の間の多様性により、本ヒトE1含有細胞の使用が複製および産生過程の間の複製能力のあるアデノウイルスの生成を予防するために、とりわけ有利である。しかしながら、ある状況において、E1欠失アデノウイルスの生産に利用し得るE1遺伝子産物を発現する細胞株を利用することが望ましいであろう。こうした細胞株は記述されている。例えば米国特許第6,083,716号明細書を参照されたい。
えばDetroit 510、CCL 72]およびWI−38[CCL 75]細胞でありうる。これらの細胞株は全部、American Type Culture Collection、10801 University Boulevard、Manassas、Birginia 20110−2209から入手可能である。他の適する親細胞株を他の供給源から得てもよい。
一般に、ミニ遺伝子を含んでなるベクターをトランスフェクションにより送達する場合、該ベクターは、約5μgから約100μgまでのDNA、および好ましくは約10ないし約50μgのDNAの量で、約1×104細胞ないし約1×1013細胞、および好ましくは約1×105細胞に送達する。しかしながら、宿主細胞に対するベクターDNAの相対量は、選択されたベクター、送達方法および選択された宿主細胞のような因子を考慮に入れて調節しうる。
ター、誘導可能なプロモーター若しくは天然のアデノウイルスプロモーターから独立に選択しうる。プロモーターは、生物体若しくは細胞の特定の生理学的状態により(すなわち分化状態により、または複製若しくは静止期細胞で)、あるいは例えば外因性に添加した因子により調節しうる。
本発明の改変アデノウイルスベクターは、in vitro、ex vivoおよびin vivoでのヒト若しくは家畜被験体(ヒト以外の霊長類、サル以外の霊長類および他の哺乳動物を包含する)への遺伝子移入に有用である。
ルスベクターの送達を必要とする。ウイルスキャプシドは、各その後の投与のため、または特定の1血清型のキャプシドの予め選択された数の投与(例えば1、2、3、4回若しくはそれ以上)後に、変化させうる。従って、一投与計画は、第一のキャプシドをもつAdの送達、第二のキャプシドをもつAdでの送達、および第三のキャプシドでの送達を必要としうる。他の態様において、本発明の改変Adキャプシドを当業者に明らかであろうとおり単独で、1種の別のものと、若しくは他のAd血清型ととともに使用する投与計画を選択しうる。場合によっては、こうした投与計画は、ヒト以外の霊長類のアデノウイルス、ヒトアデノウイルス、若しくは本明細書に記述されるような人工的(例えばキメラ)血清型のキャプシドをもつAdの投与を必要としうる。投与計画の各相は、単一Ad血清型キャプシド、次いで別のAd血清型キャプシドを用いる一連のものでの一連の注入(若しくは他の送達経路)の投与を必要としうる。あるいは、本発明の改変Adベクターを、他のウイルス系、ウイルス以外の送達系、タンパク質、ペプチド、および他の生物学的活性分子を包含する他のアデノウイルスに媒介されない送達系を必要とする投与計画で利用しうる。
一局面において、改変アデノウイルスヘキソンタンパク質は、ターゲッティングを促進するため、および/若しくは本明細書に記述されるところの治療投与計画での使用のために、1種若しくはそれ以上の治療的導入遺伝子の挿入断片を含有し得る。別の局面において、本発明の改変アデノウイルスベクターは、1個若しくは治療的導入遺伝子をその中にパッケージングされて保有しうる。
瘍タンパク質、ETS結合タンパク質、STAT、GATAボックス結合タンパク質、例えばGATA−3、ならびに翼状らせんタンパク質のフォークヘッドファミリーのような転写因子を包含する。
る投与計画で、若しくは他の導入遺伝子の送達を必要とする組合せ投与計画で、導入遺伝子の複数のアデノウイルス媒介性送達が望ましい治療的投与計画にとりわけ良好に適する。こうした投与計画は、改変アデノウイルスベクターの投与、次いで同一血清型のアデノウイルスからのベクターでの再投与を必要としうる。とりわけ望ましい投与計画は、第一の投与で送達されるウイルスベクターの血清型がその後の投与の1種若しくはそれ以上で利用されるウイルスベクターの血清型と異なる、本発明の改変アデノウイルスベクターの投与を必要とする。例えば、一治療的投与計画は、改変アデノウイルスの投与、および同一若しくは異なる血清型の1種若しくはそれ以上の改変アデノウイルスでの反復投与を必要とする。別の例において、一治療的投与計画は、アデノウイルスベクターの投与、次いで第一の送達されるアデノウイルスベクターの血清型と異なる本発明の改変アデノウイルスベクターでの反復投与、および場合によっては前の投与段階のベクターの血清型と同一であるか若しくは好ましくは異なる別のベクターでのさらなる投与を必要とする。これらの投与計画は、本発明のキメラ血清型を使用して構築されるアデノウイルスベクターの送達に制限されない。むしろ、これらの投与計画は、本発明のキメラベクターの1種若しくはそれ以上と組合せの人工的な、ヒト、若しくはヒト以外の霊長類または他の哺乳動物起源のものでありうる他のアデノウイルス血清型(改変されていようがそうでなかろうが)のベクターを容易に利用し得る。こうした血清型の例は本文書の別の場所で論考されている。さらに、これらの治療的投与計画は、アデノウイルス以外のベクター、ウイルス以外のベクター、および/若しくは多様な他の治療上有用な化合物若しくは分子と組合せの、本発明の改変アデノウイルスベクターの同時若しくは連続いずれかの送達を必要としうる。本発明はこれらの治療的投与計画に制限されず、多様なそれらは当業者に容易に明らかであろう。
以前に記述されたとおり、改変アデノウイルスヘキソンタンパク質それ自身は、選択された免疫原に対する免疫応答を誘導する選択されたペプチド、ポリペプチド若しくはタンパク質を含有するように改変しうる。こうした改変アデノウイルスヘキソンタンパク質それ自身を、ターゲッティングに、アジュバントとして、および/若しくは特異的免疫応答を誘導するのにそれ自身が有用であるアデノウイルスキャプシドを生成するのに使用しうる。さらなる一態様において、こうした改変アデノウイルスキャプシドを、適する発現カセット若しくはミニ遺伝子がパッケージングされているウイルス粒子の生成で使用する。
ステンパーを包含するモルビリウイルス、ならびにRSウイルスを包含するニューモウイルスを包含する。インフルエンザウイルスはオルトミクソウイルス科内で分類され、そして抗原の適する供給源である(例えばHAタンパク質、N1タンパク質)。ブニヤウイルス科は、ブニヤウイルス(カリフォルニア脳炎、ラクロス)、フレボウイルス(リフトバレー熱)、ハンタウイルス(プーマラ(puremala)はヘマハギン(hemahagin)熱ウイルスである)、ナイロウイルス(ナイロビ羊病)、および多様な割り当てられていないブンガウイルス(bungavirus)属を包含する。アレナウイルス科はLCMおよびラッサ熱ウイルスに対する抗原の供給源を提供する。レオウイルス科は、レオウイルス、ロタウイルス(小児で急性胃腸炎を引き起こす)、オルビウイルスおよびカルチウイルス(cultivirus)属(コロラドダニ熱)、レボンボ(ヒト)、ウマ脳症、ブルータングを包含する。レトロウイルス科は、ネコ白血病ウイルス、HTLVIおよびHTLVII、レンチウイルス亜科の(lentivirinal)(ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、サル免疫不全ウイルス(SIV)、ネコ免疫不全ウイルス(FIV)、ウマ感染性貧血ウイルスおよびスプマウイルス亜科の(spumavirinal)を包含する)のようなヒトおよび家畜の疾患を包含するオンコリウイルス(oncorivirinal)亜科を包含する。レンチウイルスのなかで多くの適する抗原が記述され、そして容易に選択し得る。
イルス)を包含するベータヘルペスウイルス亜科、ならびに、リンホクリプトウイルス属、EBV(バーキットリンパ腫)、感染性鼻気管炎、マレック病ウイルスおよびラジノウイルスを包含するガンマヘルペスウイルス亜科を包含する。ポックスウイルス科は、オルトポックスウイルス(大疱瘡(天然痘)およびワクシニア(牛痘))、パラポックスウイルス、アビポックスウイルス、カプリポックスウイルス、レポリポックスウイルス、スイポックスウイルス属を包含するチョルドポックスウイルス亜科、ならびにエントモポックスウイルス亜科を包含する。ヘパドナウイルス科はB型肝炎ウイルスを包含する。抗原の適する供給源となりうる1種の分類されないウイルスはD型肝炎ウイルスである。なお他のウイルス供給源は、トリ伝染性ファブリキウス嚢病ウイルスおよびブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルスを包含しうる。アルファウイルス科はウマ動脈炎ウイルスおよび多様な脳炎ウイルスを包含する。
Disease Control)[(CDC)、米国保健福祉省の部門]により生物学的攻撃での使用に関する潜在性を有する剤と同定された。例えば、これらの生物学的剤
のいくつかは、炭疽菌(Bacillus anthracis)(炭疽)、ボツリヌス菌(Clostridium botulinum)およびその毒素(ボツリヌス中毒)、ペスト菌(Yersinia pestis)(ペスト)、大疱瘡(天然痘)、野兎病菌(Francisella tularensis)(野兎病)、ならびにウイルス性出血熱[フィロウイルス(例えばエボラ、マルブルク]、ならびにアレナウイルス[例えばラッサ、マチュポ])(それらの全部は現在カテゴリーAの病原体に分類されている);コクシエラ ブルネティ(Coxiella burnetti)(Q熱);ブルセラ属(Brucella)スピーシーズ(ブルセラ症)、バークホルデリア マレイ(Burkholderia mallei)(鼻疽)、バークホルデリア シュードマレイ(Burkholderia pseudomallei)(類鼻疽)、トウゴマ(Ricinus communis)およびその毒素(リシン毒素)、ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)およびその毒素(ε毒素)、ブドウ球菌属(Staphylococcus)スピーシーズおよびそれらの毒素(エンテロトキシンB)、オウム病クラミジア(Chlamydia psittaci)(オウム病)、水の安全性に対する脅威(例えばコレラ菌(Vibrio cholerae)、クリトスポリジウム パルブム(Crytosporidium parvum))、発疹チフス(発疹チフスリケッチア(Richettsia powazekki))、ならびにウイルス性脳炎(アルファウイルス、例えばベネズエラウマ脳炎;東部ウマ脳炎;西部ウマ脳炎)(それらの全部は現在カテゴリーBの剤として分類されている);ならびにニパンウイルスおよびハンタウイルス(現在カテゴリーCの病原体として分類されている)を包含する。加えて、そのように分類されるか若しくは異なって分類される他の生物体が、将来同定かつ/若しくはこうした目的上使用されうる。本明細書に記述されるウイルスベクターおよび他の構築物が、これらの生物学的剤への感染若しくはそれらとの他の有害反応を予防かつ/若しくは処置することができるこれらの生物体、ウイルスからの抗原、それらの毒素若しくは他の副生成物を送達するのに有用であることが容易に理解されるであろう。
選択された遺伝子の治療レベル若しくは免疫のレベルをモニターして、ブースターの必要性(あれば)を決定し得る。血清中のCD8+ T細胞応答、若しくは場合によっては抗体力価の評価後に、任意のブースター免疫化が望ましいことがある。場合によっては、本発明のアデノウイルスベクターは、単回投与で、または多様な組合せ投与計画で、例えば他の有効成分を必要とする投与計画若しくは治療クールとともに、またはプライム−ブースト(prime−boost)投与計画で送達しうる。多様なこうした投与計画が当
該技術分野で記述されており、そして容易に選択しうる。例えば、プライム−ブースト投与計画は、タンパク質、若しくはこうした抗原をコードする配列を保有する組換えウイルスのような伝統的抗原を含む第二の若しくはさらなるブースターの投与に対し免疫系をプライミングするための、DNA(例えばプラスミド)に基づくベクターの投与を必要としうる。例えば、2000年3月2日に公開された国際特許公開第WO 00/11140号明細書(引用することにより組込まれる)を参照されたい。あるいは、免疫化投与計画は、抗原を保有するベクター(ウイルス若しくはDNAいずれかに基づく)若しくはタンパク質に対する免疫応答をブーストするための本発明の改変アデノウイルスベクターの投与を必要としうる。なお別の代替において、免疫化投与計画は、タンパク質の投与、次いで抗原をコードするベクターを含むブースターを必要とする。
ルおよびリポソームを使用するその場での送達により、哺乳動物に投与しうる。場合によっては、本発明のプライミング段階は、本明細書で定義されるような、プライミング組成物、適する量のアジュバントとともに投与することもまた包含する。
それが外来ペプチド配列をコードするようにヘキソンのDNA配列を変異させるために着手されたクローニング段階は、後に続くとおりであった。
ACCAAGCTGGGG、配列番号18)および「CD4 bot」(CTAGCCCCAGCTTGGTGGCGCTCACGCCGTAGCAGC、配列番号19)を一緒にアニーリングした後、SARSコロナウイルスのスパイクタンパク質からのBalb/cマウスCD4エピトープをpNEBAscSpeのSpeI部位に挿入して、pNEBAscSpe−spikeCD4を生じた。これは、GLGCYGVSATKLGLV(配列番号20)をヘキソンのEEEとDDDの間(aa#149と150の間)に置く。
Claims (15)
- 改変アデノウイルスヘキソンタンパク質を含んでなるキャプシドを有するアデノウイルスであって、前記改変アデノウイルスヘキソンタンパク質が、該ヘキソンタンパク質の超可変領域1中に最低25個のアミノ酸の欠失、および該ヘキソンタンパク質の超可変領域1に挿入された5ないし45個のアミノ酸残基からなる外因性アミノ酸配列を含んでなるが、但し、該外因性アミノ酸配列がアデノウイルス配列以外であり、かつ、該外因性アミノ酸配列が免疫原のアミノ酸配列である、上記アデノウイルス。
- ヘキソンタンパク質が1個より多くの欠失を含んでなる、請求項1に記載のアデノウイルス。
- 天然の超可変領域のN末端からの最低1アミノ酸およびC末端からの最低1アミノ酸が保持される、請求項2に記載のアデノウイルス。
- 改変アデノウイルスヘキソンタンパク質が、その中に挿入された1個より多くの外因性分子を含んでなる、請求項2に記載のアデノウイルス。
- 外因性アミノ酸配列が長さ25アミノ酸残基を含んでなる、請求項1に記載のアデノウイルス。
- アデノウイルスがその中に挿入された1個より多くの外因性アミノ酸配列を含み、かつ、第二の外因性アミノ酸配列がターゲッティング配列を含んでなる、請求項1に記載のアデノウイルス。
- ターゲッティング配列が、細胞受容体のリガンドおよび抗体若しくはそのフラグメントのエピトープよりなる群から選択される、請求項6に記載のアデノウイルス。
- ターゲッティング配列が、二特異性抗体、抗ファイバーノブ(anti−fiber knob)Fabおよび抗受容体抗体よりなる群から選択される、請求項6に記載のアデノウイルス。
- 免疫原のアミノ酸配列がT細胞エピトープである、請求項1に記載のアデノウイルス。
- T細胞エピトープが中和エピトープである、請求項9に記載のアデノウイルス。
- 免疫原がHIVタンパク質からの抗原である、請求項1に記載のアデノウイルス。
- 免疫原のアミノ酸配列が、tatタンパク質若しくはエンベロープタンパク質から選択されるHIVタンパク質からのものである、請求項11に記載のアデノウイルス。
- 外因性アミノ酸配列が配列番号12に示されるEQELLELDKWASLWである、請求項11に記載のアデノウイルス。
- 免疫原のアミノ酸配列が抗体エピトープである、請求項1に記載のアデノウイルス。
- 請求項1に記載のアデノウイルスであって、該アデノウイルスは、さらに、該キョプシド内にパッケージングされた核酸分子を含んでなり、該核酸配列はパッケージングおよび複製に必要な5’及び3’シスエレメント並びに宿主細胞中での発現を可能にする調節配列の制御下にある導入遺伝子を含む、アデノウイルス。
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