ES2601510T3 - Composiciones farmacéuticas para tratar la depresión y la ansiedad - Google Patents
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Abstract
Una composición farmacéutica para usar en el tratamiento de una depresión y un trastorno de ansiedad, caracterizada por comprender: 2~25 partes en peso de un ginsenósido que tiene un Rg1 y un Rb1; y 3~46 partes en peso de un ácido relacionado glicirricídicamente seleccionado del grupo que consiste en ácido glicirrícico, ácido glicirretínico y una combinación de los mismos.
Description
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DESCRIPCION
Composiciones farmaceuticas para tratar la depresion y la ansiedad
La presente invencion se refiere a una composicion farmaceutica o el alimento natural fabricado a partir de las materias primas que incluyen ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicirncico y opcionalmente adenosina monofosfato dclico de azufaifa (cAMP de azufaifa) como se define en las reivindicaciones 12-14 y su uso en el tratamiento de la depresion y el trastorno de ansiedad como se define en las reivindicaciones 1-6. La presente invencion se refiere tambien a una composicion farmaceutica o al alimento natural para usar en el tratamiento de depresion y trastorno de ansiedad como se define en las reivindicaciones 7-11. Tiene funciones y componentes definitivos, efecto curativo obvio, menos efectos secundarios y alta seguridad para el uso a largo plazo.
Los trastornos psicologicos estan provocados por disfuncion cerebral y los individuos afligidos muestras anormalidades en conocimiento, pensamiento, emocion, comportamiento, deseo e inteligencia, etc. Los trastornos psicologicos ocupan cuatro de diez enfermedades, provocando la carga mas seria en la sociedad. La gente esta ahora prestando mas y mas atencion a la disfuncion psicologica en el curso del desarrollo social. La comunidad medica y la sociedad como un todo estan buscando urgentemente medicina psicologica para combatir los trastornos psicologicos. El trastorno de ansiedad y la depresion son las disfunciones psicologicas mas comunes, siendo los compuestos farmaceuticos ansiolfticos y antidepresivos el metodo principal de tratamiento.
El trastorno de ansiedad es una enfermedad psicologica que se manifiesta principalmente como emocion ansiosa. Las caractensticas principales son evasion o emociones ansiosas continuas tales como ansiedad, catatonia y miedo, etc., en combinacion con smdromes tales como trastorno nervioso autonomico, rigidez muscular y trastorno del ejercicio, etc. Desde que Sigmund Freud hubo separado el trastorno de ansiedad de la neurastenia, los investigadores alrededor del mundo han comenzado estudios a gran escala en el trastorno de ansiedad y han acumulado una gran cantidad de datos. Segun la moderna investigacion medica, la etiologfa de trastorno de ansiedad incluye defectos en la anatoirna psicologica, sistema neurotransmisor/modulador-receptor y neuro- endocrino, etc.
La medicina ansiolttica convencional actual es benzodiacepina cuyo mecanismo es modular la actividad del neurotransmisor inhibidor, acido gamma-aminobutmco (GABA), reducir y aliviar los smtomas. Sin embargo, la benzodiacepina tiene muchos efectos secundarios que incluyen somnolencia, alergia, dolor muscular, debilidad, nausea, disfuncion del ejercicio, vision borrosa, cansancio, molestias y delirios, etc.
La depresion es una enfermedad comun. La Organizacion Mundial de la Salud (OMS) publico, “La incidencia de la depresion en el mundo es aproximadamente 11%. En la actualidad, hay aproximadamente 340 millones de pacientes psicologicos deprimidos en el mundo, y el numero esta aumentando”. La investigacion se encuentra con que la depresion aumentara para ser la enfermedad comun numero dos en el mundo de aqu a 20 anos”.
Los compuestos farmaceuticos antidepresivos convencionales actuales son Prozac, Paxil y Zoloft, etc., que pertenecen al inhibidor de reabsorcion de serotonina selectivo (SSRI), inhibidor de reabsorcion de serotonina- norepinefrina (SNRI), e inhibidor de reabsorcion de norepinefrina y dopamina (NDRI), que inhibe la absorcion de 5- hidroxitriptamina (5-HT), norepinefrina (NE) y dopamina (DA). El mecanismo por el que estos compuestos farmaceuticos antidepresivos funcionan es aumentando la cantidad de neurotransmisores humanos tales como 5-HT de forma que alivia los smtomas de depresion. Sin embargo, los compuestos antidepresivos comercializados tienen efectos secundarios con diferentes niveles, tales como aumento de la tasa de suicidio, dolor de cabeza, mareo, vertigo, insomnio, hipersomnio, acufeno, sed, apocleisis, orexia, aumento del peso corporal, aumento de la presion sangumea, malestar estomacal, regurgitacion nausea, emesis, dispepsia, diarrea, estrenimiento, dolor de piernas, sarpullido, temblor, convulsiones, hiperhidrosis, edema, apetito sexual e impotencia, etc.
En anos recientes, los compuestos farmaceuticos antidepresivos, tales como Prozac, etc., se han vuelto un problema social serio. En 2004, la Administracion de Alimentacion y Farmacos (FDA) de los Estados Unidos mando ademas a las compares farmaceuticas revisar las etiquetas de los productos para exponer claramente los efectos secundarios y precauciones en las instrucciones de los 32 principales compuestos farmaceuticos antidepresivos en el mercado, y enfatizo a los medicos y enfermeras que estos compuestos farmaceuticos podfan aumentar las tasas de suicidio de ninos y adolescentes. Sin embargo, muchos pacientes de depresion que tienen un proceso terapeutico y aspiracion terapeutica paran o rechazan sus terapias debido a preocupaciones sobre o incapacidad para resistir muchos efectos secundarios de los actuales compuestos farmaceuticos antidepresivos. A la luz de la situacion actual, la busqueda de una nueva generacion de compuestos farmaceuticos con menos efectos secundarios, alta seguridad para el uso a largo plazo y cualidades antidepresivas y ansioltticas mas pronunciadas/potentes se ha convertido en el centro de atencion de todo el mundo farmaceutico.
El documento US 6.083.932 describe una composicion farmaceutica que comprende una fraccion total de saponina que es aproximadamente el 20 al 50% en peso del extracto de ginseng.
Shores M. et al, Comprehensive Psychiatry, vol. 33, num. 4, 2237-244 describe generalmente la relacion entre la ansiedad y la depresion.
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El documento CN 1 836 687 describe las composiciones farmaceuticas que comprenden 4-18 partes de ginseng y 314 partes de regaliz con o sin 3-14 partes de una azufaifa para usar en el tratamiento de depresion.
Se intenta por tanto por el solicitante resolver la situacion anterior encontrada en la tecnica anterior.
Compendio de la invencion
El proposito de la presente invencion es proporcionar una composicion farmaceutica o un alimento natural que supere la insuficiencia de los tratamientos disponibles actualmente para la depresion y el trastorno de ansiedad. Se fabrica la composicion farmaceutica o un alimento natural a partir de materias primas que incluyen ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicinicico y opcionalmente cAMP de azufaifa para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad. En particular, se proporciona el nuevo esquema tecnico que ofrece funciones y componentes definitivos, efecto curativo obvio, menos efectos secundarios y alta seguridad para el uso a largo plazo. Mas espedficamente, una composicion farmaceutica se describe para el uso en el tratamiento de una depresion y un trastorno de ansiedad, caracterizado por comprender:
2~25 partes en peso de un ginsenosido que tiene un Rg1 y un Rb1; y
3~46 partes en peso de un acido glicirriddicamente relacionado seleccionado del grupo que consiste en acido glicirncico, acido glicirretfnico y una combinacion de los mismos.
El esquema de resolucion del compuesto farmaceutico de la presente invencion es el resultado intentado por el inventor de acuerdo con las teonas patologicas y farmacologicas de la medicina moderna para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad. El esquema, que emplea dos o tres materias primas que incluyen ginseng, regaliz y opcionalmente azufaifa, se desarrolla en base a las teonas patologicas y farmacologicas de la medicina moderna para tratar la ansiedad; espedficamente, integra la investigacion dirigida al compuesto farmaceutico pasado con el conocimiento reciente desarrollado en el mecanismo post-receptor. El ginsenosido procedente del ginseng tiene actividad adenilatociclasa (AC) para estimular la smtesis de cAMP y la actividad inhibidora de cAMP fosfodiesterasa (CAPD) para reducir el colapso de cAMP; acido glicirncico (y acido glicirretinico) procedente del regaliz son inhibidores fuertes de CAPD. El ginsenosido Rg1 y Rb1 y el acido glicinicico cuando se emparejan y se usan de forma colectiva aumentan mas la concentracion y actividad de cAMP y la protema quinasa A (PKA) respectivamente en el organismo. La creciente concentracion y actividad de cAMP puede (1) aumentar la smtesis y liberacion del neurotransmisor tal como norepinefrina, etc., (2) aumentar la expresion del factor neurotrofico derivado del cerebro (BDNF), e (3) inhibir la hiperactividad del eje hipotalamico-pituitaria-adrenal (HPA) y la secrecion de glucocorticoides, de manera que alcanza la funcion antidepresiva significativa. La creciente concentracion y la actividad de PKA pueden ampliar la funcion de inhibicion de GABA en las neuronas, de manera que alcanza la funcion ansiolftica significativa. Ademas, el cAMP de azufaifa que es el cAMP no hidrolizable extrmseco puede participar en la metastasis del cAMP en el organismo, simular la funcion enzimatica y aumentar la expresion de cAMP y PKA en el organismo, de manera que alcanza las funciones antidepresivas y ansiolfticas. Por lo tanto, el ginsenosido Rg1 y Rb1 se emparejan con acido glicirncico y opcionalmente cAMP de azufaifa; se espera que estas materias primas actuen de forma colectiva para aumentar mas el efecto antidepresivo y el efecto ansiolftico de la presente invencion. El ginseng, el regaliz y la azufaifa son materiales farmaceuticos y alimentos usados normalmente en la medicina china y se han usado en comidas medicinales nutritivas dieteticas durante varios cientos de anos. En esta larga historia cftnica y dietetica, la seguridad y eficacia del uso combinado de ginseng, regaliz y azufaifa se han probado suficientemente. La investigacion de los inventores y los resultados experimentales han mostrado que si estos tres materiales farmaceuticos se cuecen solo normalmente y se extraen para obtener el extracto, el extracto no tiene efectos significativos antidepresivos y ansiolfticos en comparacion con los compuestos farmaceuticos antidepresivos y ansiolfticos convencionales de la actual tecnologfa. Sin embargo, tras purificacion adicional del extracto de estos tres materiales farmaceuticos par aumentar la concentracion de los componentes efectivos que contienen ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicinicico y opcionalmente cAMP de azufaifa, etc., como se describe en esta invencion, se obtiene una composicion farmaceutica con funcion antidepresiva y ansiolftica significativa. El resultado experimental ha probado que la presente invencion tiene efectos antidepresivos y ansiolfticos significativos en comparacion con los compuestos farmaceuticos convencionales, Paroxetina y Diazepam, para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad respectivamente. El residuo resultante de los tres materiales farmaceuticos despues de la extraccion y purificacion se recogio tambien y se ensayo en experimentos con animales. Aunque el residuo contiene una cantidad traza de ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicirncico y cAMP de azufaifa, no muestra funciones antidepresivas y ansiolfticas significativas en los experimentos con animales. De forma importante, tomar ginseng, regaliz y azufaifa no generana los efectos secundarios de los compuestos farmaceuticos antidepresivos y ansiolfticos convencionales de la actual tecnologfa. Los pacientes no necesitaran preocuparse por los efectos secundarios por lo que no cesaran o rechazaran la terapia farmaceutica para siempre. Por lo tanto, el inventor aduce que el ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicinicico y opcionalmente cAMP de azufaifa son las materias primas para fabricar la composicion farmaceutica o el alimento natural para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad. En particular, el nuevo esquema tecnico ofrece funciones y componentes definitivos, alta seguridad para el uso a largo plazo sin efectos secundarios, mejorando sustancialmente los inconvenientes generados en la tecnica anterior.
El acido glicirretfnico tiene mayor liposolubilidad que el acido glicirncico y puede entrar facilmente en el cerebro a traves de la barrera sangre-cerebro. Como el acido glicinicico se convierte a acido glicirretfnico en el cuerpo humano
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con casi el 100% de eficiencia, la inhibicion de CAPD mediante el acido glicinicico se desarrolla transformando el acido glicinicico a acido glicirretmico en el cuerpo. Por consiguiente, el acido glicinicico o acido glicirretmico puede ser la materia prima para la fabricacion de la composicion farmaceutica de la presente invencion.
De acuerdo con un aspecto de la presente invencion, se proporciona una composicion farmaceutica para usar en el tratamiento de al menos uno de una depresion y un trastorno de ansiedad. La composicion farmaceutica incluye: ginsenosido Rg1 y Rb1; el acido glicirriddicamente relacionado que es uno seleccionado de un grupo que consiste en acido glicinicico, acido glicirretmico y una combinacion de los mismos; y opcionalmente cAMP de azufaifa; todos estos componentes estan presentes en la composicion en las cantidades que se especifican en las reivindicaciones.
La composicion farmaceutica incluye 2~25 partes en peso de ginsenosido, 3~46 partes en peso del acido glicirriddicamente relacionado y opcionalmente 0,002~0,4 partes en peso de cAMP de azufaifa.
Preferiblemente, la composicion farmaceutica incluye 4~12 partes en peso de ginsenosido, 5~15 partes en peso del acido glicirriddicamente relacionado y opcionalmente 0,01~0,08 partes en peso de cAMP de azufaifa.
Preferiblemente, el ginsenosido se extrae del ginseng, el acido glicirriddicamente relacionado se extrae del regaliz y el cAMP de azufaifa se extrae de la azufaifa.
Preferiblemente, la azufaifa se extrae para obtener un primer extracto que tiene una primera concentracion de cAMP de azufaifa, el primer extracto se extrae adicionalmente para obtener un segundo extracto que tiene una segunda concentracion de cAMP de azufaifa, la segunda concentracion de cAMP de azufaifa es mayor que la primera concentracion de cAMP de azufaifa, y el segundo extracto esta siendo una materia prima en la composicion farmaceutica.
De acuerdo con otro aspecto de la presente invencion, se proporciona una composicion farmaceutica usada preferiblemente para tratar una depresion y un trastorno de ansiedad. La composicion farmaceutica incluye: ginsenosido; y un acido glicirriddicamente relacionado que es uno seleccionado del grupo que consiste en acido glicinicico, acido glicirretmico y una combinacion de los mismos; todos estos componentes estan presentes en la composicion en las cantidades como se especifica en las reivindicaciones.
Espedficamente, la composicion farmaceutica comprende 2~25 partes en peso de un ginsenosido que tiene un Rg1 y un Rb1, y 3~46 partes en peso de un acido glicirriddicamente relacionado seleccionado del grupo que consiste en acido glicirncico, acido glicirretmico y una combinacion de los mismos.
Preferiblemente, la composicion farmaceutica incluye 4~12 partes en peso de ginsenosido y 5~15 partes en peso del acido glicirriddicamente relacionado.
De acuerdo con otro aspecto de la presente invencion, se proporciona una composicion farmaceutica para el uso en el tratamiento de una depresion y un trastorno de ansiedad. La composicion farmaceutica incluye ginseng, regaliz y opcionalmente azufaifa; todos estos componentes estan presentes en la composicion en las cantidades que se especifican en las reivindicaciones.
La composicion farmaceutica incluye 4~60 partes en peso de ginseng, 2~30 partes en peso de regaliz y opcionalmente 2~40 partes en peso de azufaifa.
Preferiblemente, la composicion farmaceutica incluye 10~28 partes en peso de ginseng, 5~14 partes en peso de regaliz y opcionalmente 4~18 partes en peso de azufaifa.
Preferiblemente, la composicion farmaceutica incluye ademas al menos uno de un vehnculo farmacologicamente aceptable y un aditivo.
Preferiblemente, la composicion farmaceutica tiene una forma de dosificacion seleccionada de un grupo que consiste en un comprimido, una capsula, un material pulvurulento, una pfldora, un polvo, una disolucion, una microcapsula, una suspension, una emulsion, una partmula, un comprimido efervescente y un rollo.
Preferiblemente, la composicion farmaceutica se fabrica como uno de un alimento natural y un suplemento nutriente.
Ademas, un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica que contiene cAMP de azufaifa para tratar una depresion y un trastorno de ansiedad se describe aunque no se reivindica per se. El metodo de preparacion incluye las etapas de: (a) extraer azufaifa para obtener un primer extracto que tiene una primera concentracion de cAMP de azufaifa; y (b) purificar el primer extracto para obtener un segundo extracto que tiene una segunda concentracion de cAMP de azufaifa. La segunda concentracion de cAMP de azufaifa es mayor que la primera concentracion de cAMP de azufaifa.
Preferiblemente, la etapa (b) se procesa cromatografiando el primer extracto con una resina macroporosa unida con un grupo aldehndo.
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Preferiblemente, la etapa (b) incluye ademas las etapas de: (b1) cromatografiar el primer extracto con una resina macroporosa OU-2 unida con el grupo aldetndo; y (b2) cromatografiar el primer extracto con una resina macroporosa ME-2 unida con el grupo aldetndo.
Un metodo para preparar cAMP de azufaifa se describe pero no se reivindica per se. El metodo incluye las etapas de: (a) extraer azufaifa para obtener un primer extracto; y (b) cromatografiar el primer extracto con una resina macroporosa que tiene un grupo aldetndo unido a ella.
Los objetivos y ventajas anteriores de la presente invencion seran mas facilmente evidentes a los expertos en la tecnica despues de revisar las siguientes descripciones detalladas y dibujos de acompanamiento, en que:
La Fig. 1 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una primera realizacion preferida de la presente invencion;
La Fig. 2 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una segunda realizacion preferida de la presente invencion;
La Fig. 3 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una tercera realizacion preferida de la presente invencion;
La Fig. 4 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una cuarta realizacion preferida de la presente invencion;
La Fig. 5 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una quinta realizacion preferida de la presente invencion; y
La Fig. 6 es un diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una sexta realizacion preferida de la presente invencion.
La presente invencion se describira ahora mas espedficamente con referencia a las siguientes realizaciones.
Para conseguir el proposito de la presente invencion, los esquemas tecnicos de la presente invencion se proporcionan particularmente como sigue.
Una composicion farmaceutica para tratar depresion y/o trastorno de ansiedad se describe en la presente invencion, y la composicion farmaceutica se fabrica incluyendo las materias primas de ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicirncico y/o cAMP de azufaifa.
Ejemplo 1:
La composicion farmaceutica para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias primas que incluyen ginseng y regaliz.
Ejemplo 2:
La composicion farmaceutica para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias primas que incluyen 4~60 partes en peso de ginseng y 2~30 partes en peso de regaliz.
Ejemplo 3:
La composicion farmaceutica para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias primas que incluyen 10~28 partes en peso de ginseng y 5~14 partes en peso de regaliz.
Ejemplo 4:
La composicion farmaceutica para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias primas que incluyen ginseng, regaliz y azufaifa.
Ejemplo 5:
La composicion farmaceutica para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias
primas que incluyen 4~60 partes en peso de ginseng, 2~30 partes en peso de regaliz y 2~40 partes en peso de
azufaifa.
Ejemplo 6:
La composicion farmaceutica para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias
primas que incluyen 10~28 partes en peso de ginseng, 5~14 partes en peso de regaliz y 4~18 partes en peso de
azufaifa.
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La composicion farmaceutica para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias primas que incluyen ginsenosido Rg1 y Rb1, y acido glicirncico (o acido glicirretmico).
Ejemplo 8:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas que incluyen un total de 2-25 partes en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, y 3~46 partes en peso de acido glicinicico (o acido glicirretmico).
Ejemplo 9:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas que incluyen un total de 4~12 partes en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, y 5~15 partes en peso de acido glicinicico (o acido glicirretmico).
Ejemplo 10:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas que incluyen el extracto de ginseng con las partes mencionadas anteriormente en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, y el extracto de regaliz con las partes mencionadas anteriormente en peso de acido glicirncico.
Ejemplo 11:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas que incluyen ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicinicico (o acido glicirretmico) y cAMP de azufaifa.
Ejemplo 12:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas que incluyen un total de 2~25 partes en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, 3~46 partes en peso de acido glicirncico (o acido glicirretmico) y 0,002~0,4 partes en peso de cAMP de azufaifa.
Ejemplo 13:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas que incluyen un total de 4~12 partes en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, y 5~15 partes en peso de acido glicinicico (o acido glicirretmico) y 0,01~0,08 partes en peso de cAMP de azufaifa.
Ejemplo 14:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas que incluyen el extracto de ginseng con las partes mencionadas anteriormente en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, el extracto de regaliz con las partes mencionadas anteriormente en peso de acido glicinicico y el extracto de azufaifa con las partes mencionadas anteriormente en peso de cAMP de azufaifa.
Ejemplo 15:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se proporciona, en donde la materia prima que tiene cAMP de azufaifa es el segundo extracto descrito como sigue. Primero, la azufaifa se extrae para obtener el primer extracto, despues el primer extracto se extrae de nuevo para obtener el segundo extracto, en donde la concentracion de cAMP de azufaifa del segundo extracto es mayor que la del primer extracto.
Ejemplo 16:
Se proporciona la composicion farmaceutica de la presente invencion, en donde el metodo de preparacion de la materia prima que contiene cAMP de azufaifa incluye las etapas de:
(a) Extraer azufaifa para obtener el primer extracto; y
(b) Extraer el primer extracto para obtener el segundo extracto, y la concentracion de cAMP de azufaifa del segundo extracto es mayor que la del primer extracto.
Ejemplo 17:
Se proporciona el metodo de preparacion mencionado anteriormente, en donde la etapa (b) se procesa cromatografiando, absorbiendo y separando cAMP de azufaifa del primer extracto con la resina macroporosa unida con el grupo aldetndo.
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Se proporciona el metodo de preparacion mencionado anteriormente, en donde la etapa (b) se procesa
cromatografiando, absorbiendo y separando cAMP de azufaifa del primer extracto con la resina macroporosa OU-2
unida al grupo aldetndo.
Ejemplo 19:
Se proporciona el metodo de preparacion mencionado anteriormente, en donde la etapa (b) se procesa
adicionalmente cromatografiando, absorbiendo y separando el cAMP de azufaifa del primer extracto con la resina
macroporosa ME-2 unida con el grupo aldetndo.
Ejemplo 20:
La composicion farmaceutica de la presente invencion puede incluir los vehnculos farmacologicamente aceptables, aditivos y la combinacion de los mismos.
Ejemplo 21:
La composicion farmaceutica de la presente invencion puede fabricarse como una forma de dosificacion, y la forma de dosificacion se selecciona de cualquiera de comprimido, capsula, material pulvurulento, pfldora, polvo, disolucion, microcapsula, suspension, emulsion, partfcula, comprimido efervescente, rollo y la forma de dosificacion farmaceutica farmacologicamente oral.
Ejemplo 22:
La composicion farmaceutica de la presente invencion puede fabricarse como compuestos farmaceuticos, alimento natural y suplementos nutricionales para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad.
Para conseguir el proposito de la presente invencion, los metodos de preparacion de la composicion farmaceutica se describen como sigue.
Metodo 1:
La composicion farmaceutica de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias primas de 4~60 partes en peso de ginseng y 2~30 partes en peso de regaliz, y las materias primas de los mismos se extraen y se purifican para obtener el extracto que tiene ginsenosido Rg1 y Rb1, y acido glicirncico.
Metodo 2:
La composicion farmaceutica de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de materias primas que tienen 10~28 partes en peso de ginseng y 5~14 partes en peso de regaliz, y las materias primas de los mismos se extraen y se purifican para obtener el extracto que tiene ginsenosido Rg1 y Rb1, y acido glicirncico.
Metodo 3:
La composicion farmaceutica de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de materias primas que tienen 4~60 partes en peso de ginseng, 2~30 partes en peso de regaliz y 2~40 partes en peso de azufaifa, y las materias primas de los mismos se extraen y se purifican para obtener el extracto que tiene ginsenosido Rg1 y Rbl, acido glicirncico y cAMP de azufaifa.
Metodo 4:
La composicion farmaceutica de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias primas que tienen 10~28 partes en peso de ginseng, 5~14 partes en peso de regaliz y 4~18 partes en peso de azufaifa, y las materias primas de los mismos se extraen y se purifican para obtener el extracto que tiene ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicirncico y cAMP de azufaifa.
Metodo 5:
La composicion farmaceutica de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de las materias primas del extracto que tiene ginsenosido Rg1 y Rb1 extrafdo y purificado a partir del ginseng, y que tiene acido glicirncico extrafdo y purificado a partir del regaliz, o a partir de las materias primas preparadas que tienen ginsenosido Rg1 y Rb1, y acido glicirncico (o acido glicirretmico, todos los componentes como se describe anteriormente y en las reivindicaciones.
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45
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas de un total de 2~25 partes en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, y 3~46 partes en peso de acido glicinicico (o acido glicirretmico).
Metodo 7:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas de un total de 4~12 partes en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, y ~15 partes en peso de acido glicinicico (o acido glicirretmico).
Metodo 8:
La composicion farmaceutica de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad se fabrica a partir de materias primas del extracto que tiene ginsenosido Rg1 y Rb1 extrafdo y purificado a partir del ginseng, acido glicinicico extrafdo y purificado de regaliz, y cAMP de azufaifa extrafdo y purificado a partir de azufaifa, o a partir de las materias primas preparadas del extracto que tiene ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicirncico (o acido glicirretmico) y cAMP de azufaifa, todos los componentes en la cantidad como se describe anteriormente y en las reivindicaciones.
Metodo 9:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de las materias primas de un total de 2~25 partes en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, 3~46 partes en peso de acido glicirncico (o acido glicirretmico) y 0,002~0,4 partes en peso de cAMP de azufaifa.
Metodo 10:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se fabrica a partir de materias primas de un total de 4~12 partes en peso de ginsenosido Rg1 y Rb1, 5~15 partes en peso de acido glicirncico (o acido glicirretmico) y 0,01~0,08 partes en peso de cAMP de azufaifa.
Metodo 11:
La composicion farmaceutica de la presente invencion se proporciona, en donde el metodo de preparacion de la materia prima que contiene cAMP de azufaifa incluye las etapas de:
(a) Extraer azufaifa para obtener e primer extracto; y
(b) Purificar el primer extracto para obtener el segundo extracto, y la concentracion de cAMP de azufaifa del segundo extracto es mayor que la del primer extracto.
Metodo 12:
Se proporciona el metodo de preparacion mencionado anteriormente, en donde la etapa (b) se procesa
cromatografiando, absorbiendo y separando cAMP de azufaifa del primer extracto con la resina macroporosa unida con el grupo aldetndo.
Metodo 13:
Se proporciona el metodo de preparacion mencionado anteriormente, en donde la etapa (b) se procesa
cromatografiando, absorbiendo y separando cAMP de azufaifa del primer extracto con la resina macroporosa OU-2 unida con el grupo aldetndo.
Metodo 14:
Se proporciona el metodo de preparacion mencionado anteriormente, en donde la etapa (b) se procesa
adicionalmente cromatografiando, absorbiendo y separando cAMP de azufaifa del primer extracto con la resina macroporosa ME-2 unida con el grupo aldetndo.
Metodo 15:
La composicion farmaceutica de la presente invencion puede incluir los vetnculos farmacologicamente aceptables, aditivos y la combinacion de los mismos.
Metodo 16:
La composicion farmaceutica de la presente invencion puede fabricarse como una forma de dosificacion, y la forma de dosificacion se selecciona de cualquiera de comprimido, capsula, material pulvurulento, pfldora, polvo, disolucion, microcapsula, suspension, emulsion, partmula, comprimido efervescente, rollo y la forma de dosificacion
farmaceutica farmacologicamente oral.
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50
La composicion farmaceutica de la presente invencion puede fabricarse como compuestos farmaceuticos, alimentos naturales y suplementos nutrientes para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad de acuerdo con los estandares farmaceuticos de la Buena Practica de Fabricacion (GMP) y el metodo de estandares de produccion/fabricacion de alimentos naturales.
La realizacion preferida
La presente invencion se ilustra adicionalmente como sigue combinando las figuras y las realizaciones preferidas. Realizacion 1:
Consulte la Fig. 1, que es el diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una primera realizacion preferida de la presente invencion. En la Fig. 1, despues de romperse 20 kg de ginseng (101), el ginseng roto se calienta para la extraccion mediante 70% de la disolucion de etanol. El ginseng extrafdo se separa y se purifica mediante cromatograffa de columna, y se seca, y se obtienen 0,8 kg del extracto de ginseng que tiene 120 g de ginsenosido Rg1 y Rb1 (102). Ademas, despues de romperse 10 kg de regaliz (103), el regaliz roto se pone en remojo a temperatura ambiente durante 12 horas. El regaliz en remojo se extrae por decoccion y sedimentacion en alcohol, se concentra y se seca, y se obtienen 2 kg del extracto de regaliz que tienen 200 g de acido glicinicico (104). Despues, se pulverizan y se mezclan 150 g del extracto de ginseng obtenido y 200 g del extracto de regaliz obtenido, y se obtienen 350 g de la composicion farmaceutica (que contiene
22,5 g de ginsenosido Rg1 y Rb1, y 20 g de acido glicinicico) de la presente invencion (105).
Realizacion 2:
Consulte la Fig. 2, que es el diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una segunda realizacion preferida de la presente invencion. En la Fig. 2, despues de pulverizarse y mezclarse 3,96 g preparados de acido glicirretmico que tiene una pureza del 96% (202) y 200 g del extracto de ginseng obtenido en la Realizacion 1 (201), se obtienen 203,96 g de la composicion farmaceutica (que contiene 30 g de ginsenosido Rg1 y Rb1, y 3,8 g de acido glicirretmico) de la presente invencion (203).
Realizacion 3:
Consulte la Fig. 3, que es el diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una tercera realizacion preferida de la presente invencion. En la Fig. 3, despues de pulverizarse y mezclarse 3,4 g del ginsenosido Rg1 preparado que tiene 90% de pureza (301), 7,8 g del ginsenosido Rb1 preparado que tiene 90% de pureza (302) y 36,8 g de acido glicinicico que tiene 90% de pureza (303), se obtienen 48 g de la composicion farmaceutica (que contiene 10 g de ginsenosido Rg1 y Rb1, y 35 g de acido glicirncico) de la presente invencion (304).
Realizacion 4:
Consulte la Fig. 4, que es el diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una cuarta realizacion preferida de la presente invencion. En la Fig. 4, se rompen 4,10 kg de azufaifa (401) y se ponen en remojo en el agua a temperatura ambiente, despues la azufaifa en remojo se extrae por decoccion y sedimentacion en alcohol para obtener el extracto de azufaifa, que se absorbe y se separa adicionalmente mediante las resinas macroporosas OU-2 y ME-2 secuencialmente, y se seca. Treinta (30) g del extracto de azufaifa que contienen 0,3 g de cAMP de azufaifa se obtienen para ser la materia prima para preparar el compuesto farmaceutico de la presente invencion (402).
Mas tarde, despues se pulverizan y se mezclan 150 g del extracto de ginseng y 200 g de extracto de regaliz obtenidos en la Realizacion 1 con 3 g del extracto de azufaifa mencionado anteriormente, y se obtienen 353 g de la composicion farmaceutica (que contiene 22,5 g de ginsenosido Rg1 y Rb1, 20 g de acido glicinicico y 0,03 g de cAMP de azufaifa) de la presente invencion (403).
Realizacion 5:
Consulte la Fig. 5, que es el diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una quinta realizacion preferida de la presente invencion. En la Fig. 5, despues 150 g del extracto de ginseng (501) y 200 g del extracto de regaliz (502) obtenidos en la Realizacion 1 se pulverizan y se mezclan respectivamente con 0,5 g de extracto de azufaifa obtenido en la Realizacion 4 (503), se obtienen 350,5 g de la composicion farmaceutica (que contiene 22,5 g de ginsenosido Rg1 y Rb1,20 g de acido glicirncico y 0,005 g de cAMP de azufaifa) de la presente invencion (504).
Realizacion 6:
Consulte la Fig. 6, que es el diagrama de flujo que muestra un metodo de preparacion de una composicion farmaceutica de acuerdo con una sexta realizacion preferida de la presente invencion. En la Fig. 6, despues de
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pulverizarse y mezclarse 6,8 g del ginsenosido Rg1 preparado que tiene 90% de pureza (601), 15,6 g del ginsenosido Rb1 preparado que tiene 90% de pureza (602), 26 g de acido glicirretinico que tiene 96% de pureza (603) y 10 g del extracto de azufaifa obtenido en la Realizacion 4 (604), se obtienen 58,4 g de la composicion farmaceutica (que contiene 20 g de ginsenosido Rg1 y Rb1, 25 g de acido glicirretmico y 0,1 g de cAMP de azufaifa) de la presente invencion (605).
Experimento 1: La influencia de la Realizacion 1 en el experimento del colgado de la cola de raton
1.1 Animales experimentales: ratones ICR, machos, 22,0±2 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
1.2 Compuestos farmaceuticos experimentales: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 1 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., y la Paroxetina (Paxil) es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.
1.3 Equipo experimental: cronometro.
1.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de la Realizacion 1 (80 mg/kg/d); 2. Dosis media de la Realizacion 1 (40 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de la Realizacion 1 (20 mg/kg/d).
1.5 Metodo experimental y resultado:
1.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan aleatoriamente, y 10 ratones estan en cada grupo. 1. Alta dosis de la Realizacion 1 (80 mg/kg, por oral (P.O.), administrado durante 7 dfas); 2. Dosis media de la Realizacion 1 (40 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 3. Dosis baja de la Realizacion 1 (20 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); y 5. Solucion salina fisiologica (P.O.). Despues de 1 hora de la ultima administracion del farmaco, se realiza el experimento de colgado de la cola del raton.
1.5.2. Metodo experimental: la cola del raton (1 cm al final de la cola) se pega en la tira de madera mas alta que la plataforma por 5 cm y se cuelga durante 6 minutos. El tiempo sin movimiento del raton durante los ultimos 5 minutos se graba.
1.5.3 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como X±DE, y el resultado experimental se calcula como analisis de varianza (ANOVA) mediante software estadistico SPSS 11.5.
1.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 1.
Tabla 1. La influencia de la Realizacion 1 en el tiempo sin movimiento del raton
- Grupo
- Numero de animales Tiempo sin movimiento (s)
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 113,22±21,18
- Paroxetina
- 10 75,33±22,91*
- Dosis alta de la Realizacion 1
- 10 54,67±26,38**
- Dosis media de la Realizacion 1
- 10 72,68±27,06*
- Dosis baja de Realizacion 1
- 10 95,26±49,91
- En comparacion con el grupo de control:
- *P <0,05, y **P <0,01.
Conclusion: segun el experimento anterior, puede encontrarse que las dosis alta y media de la Realizacion 1 de la presente invencion y la Paroxetina disminuyeron todas el tiempo sin movimiento despues de colgarse la cola del raton, significativamente diferente del grupo fisiologico (control). Por lo tanto, puede extrapolarse la Realizacion 1 de la presente invencion que tiene funcion de depresion anti-experimental.
Experimento 2: La influencia de la Realizacion 1 en el experimento de disminucion de temperatura corporal del raton inducida por Resetpina.
2.1 Animales experimentales: ratones ICR, machos, 22,0±2 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
2.2 Compuestos farmaceuticos experimentales: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 1 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., la Paroxetina (Paxil) es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd., y la Resetpina es el producto de Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.
2.3 Equipos experimental: termometro electronico (modelo: GM222) y cronometro.
2.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de la Realizacion 1 (80 mg/kg/d); 2. Dosis media de la Realizacion 1 (40 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de la Realizacion 1 (20 mg/kg/d).
2.5 Metodo experimental y resultado:
5 2.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan aleatoriamente, y 10 ratones estan en
cada grupo. 1. Alta dosis de la Realizacion 1 (80 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dfas); 2. Dosis media de la Realizacion 1 (40 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dfas); 3. Dosis baja de la Realizacion 1 (20 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dfas); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dfas); y 5. Solucion salina fisiologica (P.O.).
10 2.5.2 Metodo experimental: despues de 1 hora de la ultima administracion del farmaco en el octavo dfa, se
determina la temperatura anal del raton. Despues se dan 2 mg de Resetpina por kilogramo de peso corporal por inyeccion intraperitoneal. Despues de 4 horas de la inyeccion de Resetpina, se determina de nuevo la temperatura anal del raton. La profundidad y tiempo de inyeccion del termometro en el ano del raton son identicos en cada medida de temperatura.
15 2.5.3 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como xtDE, y el resultado experimental se
calcula como ANOVA mediante software estadistico SPSS 11.5.
2.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 2
Tabla 2. La influencia de la Realizacion 1 en la temperatura corporal disminuida del raton inducida por Resetpina
- Grupo
- Numero de animales Temperatura disminuida (°C)
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 3,65±0,77
- Paroxetina
- 10 2,38±0,69**
- Dosis alta de la Realizacion 1
- 10 1,85±1,01**
- Dosis media de la Realizacion 1
- 10 2,05±1,03**
- Dosis baja de la Realizacion 1
- 10 2,35±0,69**
- En comparacion con el grupo de control:
- *P <0,05, y **P <0,01.
20 Conclusion: segun el experimento anterior, puede encontrarse que las dosis alta, media y baja de la Realizacion 1 de la presente invencion y la Paroxetina disminuyeron todas la temperatura corporal reducida inducida por Resetpina, y significa que las funciones de depresion anti-experimental podnan estar relacionadas con y afectanan a la cantidad de neurotransmisor monoamina. Por lo tanto, puede extrapolarse la Realizacion 1 de la presente invencion que tiene funcion de depresion anti-experimental.
25 Experimento 3: La influencia de la Realizacion 1 en el experimento de transicion luz-oscuridad del raton
3.1 Animales experimentales: ratones Kunming (KM), machos, 24~26 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
3.2 Compuestos farmaceuticos experimentales: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 1 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., y el Diazepam es el producto de Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.
30 3.3 Equipo experimental: camara de transicion luz-oscuridad de fabricacion propia.
3.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de la Realizacion 1 (80 mg/kg/d); 2. Dosis media de la Realizacion 1 (40 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de la Realizacion 1 (20 mg/kg/d).
3.5 Metodo experimental y resultado:
3.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan aleatoriamente como 5 grupos, y 10 35 ratones estan en cada grupo. 1. Alta dosis de la Realizacion 1 (80 mg/kg); 2. Dosis media de la Realizacion 1 (40 mg/kg); 3. Dosis baja de la Realizacion 1 (20 mg/kg); 4. Diazepam (2,5 mg/kg); y 5. Solucion salina fisiologica (solucion salina normal, NS). Los farmacos se alimentan al estomago del raton una vez al dfa, y se administra al raton durante 7 dfas seguidos. En el periodo de administracion, el raton come y bebe libremente, y el experimento se desarrolla despues de 1 hora de la ultima administracion de farmaco en el octavo dfa.
3.5.2 Metodo experimental:
Ensayo de transicion luz-oscuridad del raton: la camara oscura ocupa un tercio de la camara de transicion luz- oscuridad (44 cm x 21 cm x 21 cm), y la parte superior esta tapada. La camara de luz ocupa dos terceras partes de la misma y esta iluminada de forma brillante. Una puerta entre las dos camaras se dispone para el paso del raton. El 5 raton se coloca en el centro de la camara de luz cuando comienza el ensayo, y la parte trasera del raton esta enfrentada a la camara oscura. Se determinan las veces que el raton entra en la camara oscura y vuelve a la camara de luz en 10 minutos, y las veces de las mismas estan siendo el mdice para evaluar la funcion ansiolitica de los farmacos.
3.5.3 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como xtDE, y el resultado experimental se 10 calcula como ANOVA de un sentido mediante software estadistico SPSS 11.5.
3.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 3.
Tabla 3. La influencia de la Realizacion 1 en los tiempos del ensayo de transicion luz-oscuridad del raton
- Grupo
- Numero de animales Veces de paso de la camara oscura a la camara de luz
- Dosis alta de la Realizacion 1
- 10 11,2±3,84*
- Dosis media de la Realizacion 1
- 10 13,1±5,38**
- Dosis baja de la Realizacion 1
- 10 13,5±4,65**
- Diazepam
- 10 11,3±4,54*
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 6,2±4,32
En comparacion con el grupo de control: *P <0,05, y **P <0,01.
3.6 Descripcion: El ensayo de transicion luz-oscuridad adoptado en el actual experimento se construye en la base de 15 que el raton odia de forma congenita la luz brillante y el comportamiento de exploracion voluntaria al nuevo medio. El
compuesto farmaceutico clinico (Diazepam) para tratar la ansiedad en seres humanos y la Realizacion 1 tienen excelente correlacion en la mejora de la funcion del comportamiento de exploracion voluntaria creciente del raton en este modelo. Segun el anterior experimento, puede encontrarse que las dosis alta, media y baja de la Realizacion 1 de la presente invencion y el Diazepam aumentan todos significativamente las veces que el raton pasa de la camara 20 oscura a la camara de luz, y tienen significados estadfsticamente mientras se compara con la solucion salina fisiologica. El resultado experimental ha probado que la Realizacion 1 tiene funcion ansiolitica.
3.7 Conclusion: segun el resultado experimental anterior, las dosis alta, media y baja de la Realizacion 1 de la presente invencion y el Diazepam aumentan todos significativamente las veces que el raton pasa de la camara oscura a la camara de luz. El resultado representa que la Realizacion 1 tiene efecto ansiolttico.
25 Experimento 4: La influencia de la Realizacion 2 en el experimento de colgado de la cola de raton
4.1 Animales experimentales: raton ICR, macho, 22,0±2 g de peso corporal, secundario, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
4.2 Compuestos farmaceuticos experimentales: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 2 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., y la Paroxetina (Paxil) es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline
30 pharmaceuticals Co. Ltd.
4.3 Equipo experimental: cronometro.
4.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de la Realizacion 2 (80 mg/kg/d); 2. Dosis media de la Realizacion 2 (40 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de la Realizacion 2 (20 mg/kg/d).
4.5 Metodo experimental y resultado:
35 4.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan aleatoriamente, y 10 ratones estan en
cada grupo. 1. Alta dosis de la Realizacion 2 (80 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 2. Dosis media de la Realizacion 2 (40 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 3. Dosis baja de la Realizacion 2 (20 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); y 5. Solucion salina fisiologica (P.O.). Despues de 1 hora de la ultima administracion del farmaco, se desarrolla el experimento de 40 colgado de la cola del raton.
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30
35
4.5.2 Metodo experimental: la cola del raton (1 cm al final de la cola) se pega en la tira de madera mas alta que la plataforma por 5 cm y se cuelga durante 6 minutos. El tiempo sin movimiento del raton durante los ultimos 5 minutes se graba.
4.5.3 Calculo estadistico: los dates experimentales se representan como X±DE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA mediante software estadistico SPSS 11.5.
4.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 4.
Tabla 4. La influencia de la Realizacion 2 en la temperatura corporal disminuida del raton inducida por Resetpina Grupo Numero de animales Tiempo sin movimiento (s)
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 113,22±21,18
- Paroxetina
- 10 75,33±22,91*
- Dosis alta de la Realizacion 1
- 10 93,27±36,42
- Dosis media de la Realizacion 1
- 10 76,21±28,36*
- Dosis baja de la Realizacion 1
- 10 107,79±32,56
En comparacion con el grupo de control: *P <0,05, y **P <0,01.
Conclusion: segun el experimento anterior, puede encontrarse que la dosis media de la Realizacion 2 de la presente invencion y la Paroxetina disminuyeron todas el tiempo sin movimiento despues de que la cola de raton se colgara, significativamente diferente del grupo fisiologico (control). Por lo tanto, puede extrapolarse la Realizacion 2 de la presente invencion que tiene funcion de depresion anti-experimental.
Experimento 5: La influencia de la Realizacion 2 en el experimento de disminucion inducida por Resetpina de la temperatura corporal de raton
5.1 Animales experimentales: ratones ICR, machos, 22,0±2 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
5.2 Compuestos farmaceuticos experimentales: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 2 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., la Paroxetina (Paxil) es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd., y la Resetpina es el producto de Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.
5.3 Equipos experimentales: termometro electronico (Modelo: GM222) y cronometro.
5.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de la Realizacion 2 (80 mg/kg/d); 2. Dosis media de la Realizacion 2 (40 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de la Realizacion 2 (20 mg/kg/d).
5.5 Metodo experimental y resultado:
5.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan aleatoriamente, y 10 ratones estan en cada grupo. 1. Alta dosis de la Realizacion 2 (80 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 2. Dosis media de la Realizacion 2 (40 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 3. Dosis baja de la Realizacion 2 (20 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); y 5. Solucion salina fisiologica (P.O.).
5.5.2 Metodo experimental: despues de 1 hora de la ultima administracion de farmaco en el octavo dfa, se determina la temperatura anal del raton. Despues se dan 2 mg de Resetpina por kilogramo de peso corporal mediante inyeccion intraperitoneal. Despues de 4 horas de la inyeccion de Resetpina, la temperatura anal del raton se determina de nuevo. La profundidad y tiempo de inyeccion del termometro en el ano del raton son identicos en cada medida de temperatura.
5.5.3 Calculo estadistico: los dates experimentales se representan como xtDE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA mediante software estadistico SPSS 11.5.
5.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 5.
5
10
15
20
25
- Grupo
- Numero de animales Tiempo sin movimiento (s)
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 3,65±0,77
- Paroxetina
- 10 2,38±0,69**
- Dosis alta de la Realizacion 2
- 10 2,93±0,74*
- Dosis media de la Realizacion 2
- 10 2,31±0,82**
- Dosis baja de la Realizacion 2
- 10 3,21±0,71
- En comparacion con el grupo de control:
- *P <0,05, y **P <0,01.
Conclusion: segun el experimento anterior, puede encontrarse que la dosis media de la Realizacion 2 de la presente invencion y la Paroxetina disminuyen todas la temperatura corporal reducida inducida por Resetpina, y significa que las funciones de depresion anti-experimental podnan estar relacionadas con y verse afectadas por la cantidad de neurotransmisor de monoamina. Por lo tanto, puede extrapolarse la Realizacion 2 de la presente invencion que tiene funcion de depresion anti-experimental.
Experimento 6: La influencia de la Realizacion 3 en el experimento de colgado de la cola de raton
6.1 Animales experimentales: ratones ICR, machos, 22,0±2 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
6.2 Compuestos farmaceuticos experimentales: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 3 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., y la Paroxetina (Paxil) es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.
6.3 Equipo experimental: cronometro.
6.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de la Realizacion 3 (80 mg/kg/d); 2. Dosis media de la Realizacion 3 (40 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de la Realizacion 3 (20 mg/kg/d).
6.5 Metodo experimental y resultado:
6.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan aleatoriamente, y 10 ratones estan en cada grupo. 1. Alta dosis de la Realizacion 3 (80 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 2. Dosis media de la Realizacion 3 (40 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 3. Dosis baja de la Realizacion 3 (20 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O. administrado durante 7 dfas); y 5. Solucion salina fisiologica (P.O.). Despues de 1 hora de la ultima administracion de farmaco, se desarrolla el experimento de colgado de la cola del raton.
6.5.2. Metodo experimental: la cola del raton (1 cm al final de la cola) se pega en la tira de madera mas alta que la plataforma por 5 cm y se cuelga durante 6 minutos. El tiempo sin movimiento del raton durante los ultimos 5 minutos se graba.
6.5.3 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como jctDE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA mediante software estadistico SPSS 11.5.
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6.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 6.
Grupo Numero de animales Tiempo sin movimiento (s)
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 113,22±21,18
- Paroxetina
- 10 75,33±22,91*
- Dosis alta de la Realizacion 3
- 10 70,37±28,14*
- Dosis media de la Realizacion 3
- 10 76,26±23,81*
- Dosis baja de la Realizacion 3
- 10 90,40±31,32
En comparacion con el grupo de control: *P <0,05, y **P <0,01.
Conclusion: segun el experimento anterior, puede encontrarse que las dosis alta y media de la Realizacion 3 de la presente invencion y la Paroxetina disminuyeron todas el tiempo sin movimiento despues de que se colgara la cola del raton, significativamente diferente del grupo fisiologico (control). Por lo tanto, puede extrapolarse la Realizacion 3 de la presente invencion que tiene funcion de depresion anti-experimental.
Experimento 7: La influencia de la Realizacion 3 en el experimento de disminucion de temperatura corporal del raton inducida por Resetpina
7.1 Animales experimentales: ratones ICR, machos, 22,0±2 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
7.2 Compuestos farmaceuticos del experimento: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 3 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., la Paroxetina (Paxil) es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd., y la Resetpina es el producto de Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.
7.3 Equipos experimentales: termometro electronico (Modelo: GM222) y cronometro.
7.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de la Realizacion 3 (80 mg/kg/d); 2. Dosis media de la Realizacion 3 (40 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de la Realizacion 3 (20 mg/kg/d).
7.5 Metodo experimental y resultado:
7.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan aleatoriamente, y 10 ratones estan en cada grupo. 1. Alta dosis de la Realizacion 3 (80 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 2. Dosis media de la Realizacion 3 (40 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 3. Dosis baja de la Realizacion 3 (20 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); y 5. Solucion salina fisiologica (P.O.).
2.5.2 Metodo experimental: despues de 1 hora de la ultima administracion de farmaco en el octavo dfa, se determina la temperatura anal del raton. Despues se dan 2 mg de Resetpina por kilogramo de peso corporal mediante inyeccion intraperitoneal. Despues de 4 horas de la inyeccion de Resetpina, se determina una vez mas la temperatura anal del raton. La profundidad y tiempo de inyeccion del termometro en el ano del raton son identicos en cada medida de temperatura.
7.5.3 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como xtDE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA mediante software estadistico SPSS 11.5.
7.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 7.
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- Grupo
- Numero de animales Temperatura disminuida (°C)
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 3,65±0,77
- Paroxetina
- 10 2,38±0,69**
- Dosis alta de la Realizacion 3
- 10 2,18±0,92**
- Dosis media de la Realizacion 3
- 10 2,36±0,83**
- Dosis baja de la Realizacion 3
- 10 2,97±0,67*
- En comparacion con el grupo de control:
- *P <0,05, y **P <0,01.
Conclusion: segun el experimento anterior, puede encontrarse que las dosis alta, media y baja de la Realizacion 3 de la presente invencion y la Paroxetina disminuyeron todas la temperatura corporal reducida inducida por Resetpina, y significa que esas funciones de depresion anti-experimental podnan estar relacionadas y afectadas por la cantidad de neurotransmisor monoamina. Por lo tanto, puede extrapolarse la Realizacion 3 de la presente invencion que tiene funcion de depresion anti-experimental.
Experimento 8: La influencia de la Realizacion 4 en el experimento de lesion del bulbo olfativo del raton.
8.1 Animales experimentales:
Modelo de lesion del bulbo olfativo: ratas macho Wistar sanas, secundarias, 330±20 g de peso corporal, se compran de Beijing Vital River Experimental Animal Technology Ltd. Co. (El numero de certificado de calidad: SCXK (JING) 2002-2003).
7.2 Reactivos y compuestos farmaceuticos: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 4 se proporciona por Beijing Wonner Biotech Ltd. Co. (Lote: 060313), y la Paroxetina es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lote: 04050011). Los compuestos farmaceuticos anteriores se preparan con 0,5% de carboximetilcelulosa sodica (CMC-Na) para alimentacion en el estomago. La bencilpenicilina sodica para la inyeccion es el producto de North China Pharmaceutical Huasheng Co. Ltd. (Lote: S0511204), y los patrones de norepinefrina (NE) y 5-hidrotriptamina (5-HT) son los productos de Sigma Co.. Los demas reactivos estan todos comercializados.
8.3 Equipos: caja de actividad de campo abierto de fabricacion propia, caja de paso al otro lado, instrumento estereotaxico de rata, cromatograffa lfquida de alto rendimiento (HPLC) y aritmometro de inmunidad a la radiacion y de 10 tubos (Modo: DFM-96).
8.4 Metodos experimentales:
8.4.1 Division en grupos y administracion del farmaco: las ratas se agrupan de forma aleatoria en 6 grupos. 1. Grupo falso de terapia; 2. Grupo modelo (control); 3. Alta dosis de la Realizacion 4 (60 mg/kg/d); 4. Dosis media de la Realizacion 4 (30 mg/kg/d); 5. Dosis baja de la Realizacion 4 (15 mg/kg/d); y 6. Paroxetina (2 mg/kg/d). Los farmacos de ensayo y el farmaco positivo se preparan con 0,5% de CMC-Na para la alimentacion en el estomago una vez al dfa.
8.4.2 Metodo de preparacion del Modelo: la rata se anestesia por hidrato de cloral. Despues de la anestesia la lmea media de la fontanela de la rata se corta desde 1 cm antes de la fontanela anterior a 1 cm detras de la fontanela anterior, y se expone el hueso del craneo. Las ventanas de la calavera que tienen 2 mm de diametro se abren desde 8 mm antes de la fontanela anterior y en 2 mm de dos lados de la lmea media. El hierro de soldadura electrica hecho especialmente se inserta de forma perpendicular en la calavera durante 2 segundos, y se destruye el bulbo olfativo. La esponja hemostatica se rellena en las ventanas de la calavera y la piel se cose. Despues de la terapia, se dan 40.000 unidades de bencilpenicilina sodica por kilogramo de peso corporal mediante inyeccion intraperitoneal cada cuatro dfas, y el compuesto farmaceutico ensayado se da de forma continua durante 24 dfas.
8.5 fndice de observacion:
8.5.1 Experimento de actividad de campo abierto: la caja de actividad de campo abierto (1 m x 1 m x 0,4 m) se construye con el contrachapado azul claro y el marco de aleacion de aluminio. El fondo de la caja se separa en 25 cuadnculas (20 cm x 20 cm para cada cuadncula), la circunferencia es las cuadnculas perifericas (16 cuadnculas), y las demas son las cuadnculas centrales (9 cuadnculas). La rata se coloca en el centro de las cuadnculas centrales, y el numero de cuadnculas de cruce de la rata (el numero de cruces a la cuadncula vecina con mas de 3 patas) y el
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numero de puestas en pie de la rata (dos extremidades anteriores que dejan el suelo por mas de 1 cm) se calculan/observan en 3 minutos.
8.5.2 Experimento de evitancia pasiva (ensayo de pasar al otro lado): la caja de pasar al otro lado se configura mediante la camara de luz y la camara oscura, y se une un canal entre la camara de luz y la camara oscura para la entrada y salida del raton. La reja de la camara oscura se conecta al equipo de choque electrico, y una placa movil se pone entre medias. Si la rata entra en la camara oscura, la rata sufrira un choque electrico. Durante el entrenamiento, la rata se coloca en la camara de luz y despues se devuelve al agujero para la adaptacion durante 5 minutos. Despues la placa se elimina y la rata se observa durante otros 5 minutos. El momento en que la rata entra por primera vez se graba (periodo latente de choque electrico), y el tiempo del mismo es la grabacion de aprendizaje. Despues de 24 horas, el ensayo se repite. La placa se elimina y la camara oscura se electrifica durante 5 minutos para asf observar el momento en que la rata entra en la camara oscura por primera vez. El momento de la misma es la grabacion de memoria.
8.6 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como XtDE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA mediante software estadistico SPSS 11.5.
8.7 Resultados experimentales:
8.7.1 El resultado del experimento de actividad del campo abierto: consulte la Tabla 8.
Tabla 8. El resultado del modelo de lesion del bulbo olfativo de rata en el experimento de actividad de campo abierto.
- Grupo
- Numero de animales Movimiento horizontal (numero de cuadnculas de cruce) Movimiento vertical (numero de puestas en pie)
- Dosis alta de Realizacion 4
- 11 49,18±27,68** 10,91±6,91**
- Dosis media de Realizacion 4
- 11 54,55±23,01 13,45±5,72*
- Dosis baja de Realizacion 4
- 11 61,82±21,43 15,18±4,47
- Paroxetina
- 11 55,36±25,96* 14,36±5,55
- Grupo modelo (control)
- 11 79,55±24,33 19,09±8,53
- Grupo falso de terapia
- 11 45,36±26,84** 10,45±6,19**
En comparacion con el grupo de control: *P <0,05, y **P<0,01.
8.7.2 El resultado del ensayo de pasar al otro lado: consulte la Tabla 9.
Tabla 9. El resultado del modelo de lesion del bulbo olfativo de la rata en el ensayo de pasar al otro lado
- Grupo
- Numero de animales Periodo latente del 1er dfa (s) Periodo latente del 2° dfa (s)
- Dosis alta de Realizacion 4
- 11 187,00±87,59* 289,82±28,59*
- Dosis media de Realizacion 4
- 11 191,71±72,95* 288,82±37,09*
- Dosis baja de Realizacion 4
- 11 152,44±76,81 271,18±38,61
- Paroxetina
- 11 181,87±90,54* 265,00±65,39
- Grupo modelo (control)
- 11 111,21±82,93 236,88±74,17
- Grupo falso de terapia
- 11 211,46±82,10** 292,82±14,37*
En comparacion con el grupo de control: *P <0,05, y **P<0,01.
Conclusion: el resultado del Experimento 8 muestra que la alta dosis de la Realizacion 4 puede mejorar obviamente el aumento de los movimientos horizontales y verticales de la rata provocados por la lesion del bulbo olfativo, y la dosis media de la Realizacion 4 tambien ha mejorado de forma obvia la funcion en el aumento del movimiento vertical provocado por el modelo de lesion del bulbo olfativo de la rata. Ademas, las dosis alta y media de la
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Realizacion 4 han mejorado de forma obvia los efectos en las disminuciones de la funcion de estudio y memoria de la rata provocada por la lesion del bulbo olfativo.
Experimento 9: La influencia de la Realizacion 4 en el experimento de estimulo a largo plazo impredecible en la rata.
9.1 Animales experimentales:
Modelo de estimulo a largo plazo impredecible: ratas macho Wistar sanas, secundarias, 240~270 g de peso corporal, se compran en Beijing Vital River Experimental Animal Technology Ltd. Co. (El numero de certificado de calidad: SCXK (JING) 2002-2003).
9.2 Reactivos y compuestos farmaceuticos: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 4 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (Lote: 060313) y la Paroxetina es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lote: 04050011). Los compuestos farmaceuticos anteriores se preparan con 0,5% de carboximetilcelulosa sodica (CMC-Na) por alimentacion en el estomago. La bencilpenicilina sodica para inyeccion es el producto de North China Pharmaceutical Huasheng Co. Ltd. (Lote: S0511204), y los patrones de norepinefrina (NE) y 5-hidrotriptamina (5-HT) son los productos de Sigma Co. Los demas reactivos se comercializan todos.
9.3 Equipos: caja de actividad de campo abierto de fabricacion propia, caja de pasar al otro lado, instrumento estereotaxico de rata, cromatograffa lfquida de alto rendimiento (HPLC) y aritmometro de inmunidad a la radiacion y de 10 familias (Modo: DFM-96).
9.4 Metodo experimental:
9.4.1 Division en grupos y administracion del farmaco: las ratas se agrupan aleatoriamente en 6 grupos. 1. Grupo falso de terapia; 2. Grupo modelo (control); 3. Alta dosis de la Realizacion 4 (60 mg/kg/d); 4. Dosis media de la Realizacion 4 (30 mg/kg/d); 5. Dosis baja de la Realizacion 4 (15 mg/kg/d); y 6. Paroxetina (2 mg/kg/d). Los farmacos de ensayo y el farmaco positivo se preparan con 0,5% de CMC-Na para alimentacion en el estomago una vez al dfa.
9.4.2 Metodo de preparacion del Modelo:
Modelo de estimulo a largo plazo impredecible: las ratas en el grupo de control comen y beben normalmente, y no se realiza estimulo. En los otros 5 grupos, una rata se alimenta en cada jaula, y la rata se somete al estres/estfmulo impredecible de 24 dfas, que incluye la abstinencia de 24 horas durante 3 veces, 24 horas sin beber durante 3 veces, alojamiento humedo de 24 horas durante 3 veces (200 ml de agua se anaden a la jaula de la rata), iluminacion toda la noche durante 3 veces, nadar a 4°C durante 5 minutos durante 3 veces, calentamiento a 45°C en el horno durante 5 minutos durante 3 veces, sujetar la cola de la rata durante 1 minutos durante 3 veces, y agitacion horizontal a alta velocidad de 30 minutos durante 3 veces. Un estimulo se realiza aleatoriamente cada dfa y un total de 24 dfas. Cada estimulo no puede realizarse de forma continua. El compuesto farmaceutico se alimenta al estomago de la rata una vez al dfa y un total de 24 dfas.
9.5 fndice de observacion:
9.5.1 Experimento de actividad de campo abierto: igual que arriba.
9.5.2 Experimento de evitancia pasiva: igual que arriba.
9.5.3 Ensayo de rata nadando por compulsion: Este experimento se desarrolla durante dos dfas despues de la ultima administracion de farmaco. En el primer dfa, el experimento se pre-realiza durante 15 minutos. La temperatura del agua en el tanque de cristal es 25°C, y la profundidad de agua es 25 cm. Despues de 24 horas, se desarrolla el experimento formal. Despues de 1 hora de la administracion de farmaco, la rata se coloca en el tanque, y se graba el tiempo sin movimiento de la rata durante los ultimos 5 minutos.
9.5.4 Medida de peso corporal: se comparan los valores crecientes antes y despues del experimento con cada animal.
9.5.5 Ensayo de volumen de sacarosa bebida: se compara el volumen de consumo de sacarosa de las ratas. Las ratas de cada grupo beben 1% de la sacarosa durante 1 hora. Los volumenes bebidos se determinan antes del estimulo y despues de 3 semanas del estimulo. Despues de que la rata esta en abstinencia y agua durante 14 horas, se coloca 1% de la sacarosa en la jaula y se sustituye por el agua potable original. Las diferencias del peso de la botella antes y despues de que la rata beba sacarosa durante 1 hora se miden y se graban, y el volumen bebido de sacarosa para cada momento se calcula. Se compara la diferencia del volumen de consumo de sacarosa para cada momento.
9.5.6 Ensayo HPLC-electroqmmico: se miden las cantidades de norepinefrina y 5-hidrotriptamina en la corteza cerebral de la rata.
9.6 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como x±DE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA mediante software estad^stico SPSS 11.5.
9.7 Resultado experimental:
9.7.1 Ensayo de volumen de sacarosa bebida: consulte la Tabla 10.
5 Tabla 10. El volumen de consumo de sacarosa de la rata en el modelo de estimulo a largo plazo impredecible
- Grupo
- Numero de animales Volumen de consumo de sacarosa (g)
- Dosis alta de la Realizacion 4
- 13 22,55±5,03
- Dosis media de la Realizacion 4
- 13 26,53±4,99**
- Dosis baja de la Realizacion 4
- 13 26,97±6,93**
- Paroxetina
- 13 26,29±4,87**
- Grupo modelo (control)
- 13 19,42±4,25
- Grupo falso de terapia
- 13 29,41±3,83**
- En comparacion con el grupo de control:
- *P <0,05 y **P <0,01.
- 9.7.2 El resultado del peso corporal creciente de la rata: consulte la Tabla 11.
- Tabla 11. El peso corporal creciente de la rata en el modelo de estfmulo a largo plazo impredecible.
- Grupo
- Numero de animales Tiempo sin movimiento (s)
- Dosis alta de la Realizacion 4
- 13 86,08±10,84
- Dosis media de la Realizacion 4
- 13 96,00±11,05**
- Dosis baja de la Realizacion 4
- 13 95,15±15,46**
- Paroxetina
- 13 96,85±9,30**
- Grupo modelo (control)
- 13 84,92±12,61
- Grupo falso de terapia
- 13 120,54±10,60**
En comparacion con el grupo de control: *P <0,05 y **P <0,01.
10 9.7.3 El tiempo sin movimiento de la rata nadando por compulsion: consulte la Tabla 12.
Tabla 12. El tiempo sin movimiento en el modelo de estimulo a largo plazo impredecible del ensayo de la rata nadando por compulsion.
Grupo Numero de animales Tiempo sin movimiento (s)
- Dosis alta de la Realizacion 4
- 13 23,28±18,05**
- Dosis media de la Realizacion 4
- 13 18,95±12,55**
- Dosis baja de la Realizacion 4
- 13 25,20±13,60*
- Paroxetina
- 13 31,38±19,59
- Grupo modelo (control)
- 13 39,95±17,46
- Grupo falso de terapia
- 13 26,96±12,76*
- En comparacion con el grupo de control:
- *P <0,05 y **P <0,01.
5
10
9.7.4 El resultado del experimento de actividad de campo abierto: consulte la Tabla 13.
Tabla 13. El resultado del modelo de estfmulo a largo plazo impredecible en el experimento de actividad de campo abierto
- Numero de Movimiento horizontal (numero Movimiento vertical
- animales de cuadnculas de cruce) (numero de puestas en pie)
- Dosis alta de la Realizacion 4
- 14 58,31±15,35* 16,54±4,24**
- Dosis media de la Realizacion 4
- 14 49,15±14,26 13,54±4,48
- Dosis baja de la Realizacion 4
- 14 52,62±21,83 16,15±7,32*
- Paroxetina
- 14 61,85±21,68** 14,69±4,2
- Grupo modelo (control)
- 14 39,54±16,31 11,46±3,26
- Grupo falso de terapia
- 14 64,00±11,97** 16,85±3,18**
- En comparacion con el grupo de control: *P <0,05,
- y **P<0,01.
- 9.7.5 El resultado del experimento de evitancia pasiva de la rata: consulte la Tabla 14.
- Tabla 14. El resultado del modelo de estimulo a largo plazo impredecible en el experimento de evitancia pasiva de la
- rata
- ... , . . Periodo latente del primer Numero de animales r dia (s) Periodo latente del segundo d^a (s)
- Dosis alta de la Realizacion 4
- 13 65,43±31,44 259,22±56,51
- Dosis media de la Realizacion 4
- 13 58,18±18,0 212,76±77,27
- Dosis baja de la Realizacion 4
- 13 75,98±32,22* 204,85±94,99
- Paroxetina
- 13 75,75±46,52* 257,46±66,92
- Grupo modelo (control)
- 13 50,01±15,7 189,25± 111,99
- Grupo falso de terapia
- 13 80,00±39,17* 263,38±59,68
- En comparacion con el grupo de control: *P <0,05,
- y **P <0,01.
- 9.7.6 El resultado de los contenidos de NE y 5-HT en la corteza cerebral de la rata: consulte la Tabla 14.
- Tabla 14. El resultado de los contenidos de NE y 5-HT en la corteza cerebral de la rata en el modelo de estfmulo a
- largo plazo impredecible
- Numero de 5-HT (nmol/L de extractos de NE (nmol/L de extractos de
- animales tejido cerebral) tejido cerebral)
- Dosis alta de la Realizacion 4
- 12 230,4157±47,78554* 269,5409±58,86389**
- Dosis media de la Realizacion 4
- 12 303,4418±70,31711** 227,2976±28,95101**
- Dosis baja de la Realizacion 4
- 12 332,7343±76,25168** 201,8688±29,80775**
- Paroxetina
- 12 227,0637±46,53838* 220,5419±38,31681**
- Grupo modelo (control)
- 12 179,3866±20,49374 57,6671±77,66958
- Grupo falso de terapia
- 12 228,1478±28,40397* 132,8598±20,84756**
- En comparacion con el grupo de control: *P <0,05,
- y **P <0,01.
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Conclusion: los resultados del Experimento 9 se muestran como sigue. Las dosis media y baja de la Realizacion 4 pueden mejorar obviamente el volumen bebido de sacarosa disminuido y el peso corporal disminuido en el estres/estimulo a largo plazo impredecible. Las dosis alta, media y baja de la Realizacion 4 aumentan todas obviamente el tiempo sin movimiento en el ensayo de la rata nadando por compulsion. La dosis alta de la Realizacion 4 puede mejorar obviamente los movimientos horizontales y verticales disminuidos de la rata provocados por el estres/estfmulo a largo plazo impredecible. La dosis baja de la Realizacion 4 tambien ha mejorado obviamente la funcion en el movimiento vertical disminuido de la rata provocado por el estres/estfmulo a largo plazo impredecible. La dosis baja de la Realizacion 4 tiene la funcion mejorada en la capacidad de aprendizaje disminuida de la rata provocada por el estres/estimulo a largo plazo impredecible. Las dosis alta, media y baja de la Realizacion 4 aumentan todas obviamente los contenidos de nE y 5-HT en la corteza cerebral de la rata.
Experimento 10: La influencia de la Realizacion 4 en el experimento de transicion luz-oscuridad del raton
10.1 Animales experimentales: ratones Kunming (KM), machos, 24~26 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
10.2 Compuestos farmaceuticos experimentales: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 4 se proporciona por Beijing Wonner Biotech, Ltd. Co., y el Diazepam es el producto de Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.
10.3 Equipo experimental: caja de transicion luz-oscuridad de fabricacion propia.
10.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de la Realizacion 4 (80 mg/kg/d); 2. Dosis media de la Realizacion 4 (40 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de la Realizacion 4 (20 mg/kg/d).
10.5 Metodo experimental y resultado:
10.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan aleatoriamente como 5 grupos y 10 ratones estan en cada grupo. 1. Alta dosis de la Realizacion 4 (80 mg/kg); 2. Dosis media de la Realizacion 4 (40 mg/kg); 3. Dosis baja de la Realizacion 4 (20 mg/kg); 4. Diazepam (2,5 mg/kg); y 5. Solucion salina fisiologica (solucion salina normal, NS). Los farmacos se alimentan al estomago del raton una vez al dfa, y el raton se administra durante 7 dfas continuos. En el periodo de administracion, el raton come y bebe libremente, y el experimento se desarrolla despues de 1 hora de la ultima administracion de farmaco en el octavo dfa.
10.5.2 Metodo experimental:
Ensayo de transicion luz-oscuridad del raton: la camara oscura ocupa un tercio de la camara de transicion luz- oscuridad (44 cm x 21 cm x 21 cm), y la parte superior se tapa. La camara de luz ocupa dos tercios de la misma y esta iluminada de forma brillante. Una puerta entre dos camaras se dispone para el paso del raton. El raton se coloca en el centro de la camara de luz cuando comienza el experimento, y la espalda del raton da a la camara oscura. Se determinan las veces que el raton entra en la camara oscura y vuelve a la camara de luz en 10 minutos, y las veces de las mismas estan siendo el mdice para evaluar la funcion ansiolttica de los farmacos.
10.5.3 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como X±DE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA de un sentido mediante software estadistico SPSS 11.5.
10.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 16.
Tabla 16. La influencia de la Realizacion 4 en las veces del experimento de transicion luz-oscuridad del raton.
- Grupo
- Numero de animales Veces de paso de la camara oscura a la camara de luz
- Alta dosis de la Realizacion 4
- 10 11,6±4,53*
- Dosis media de la Realizacion 4
- 10 13,9±3.76**
- Dosis baja de la Realizacion 4
- 10 13,4±4,12**
- Diazepam
- 10 11,7±4,47*
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 6,8±3,85
En comparacion con el grupo de control: *P <0,05 y **P <0,01.
10.6 Descripcion: el experimento de transicion luz-oscuridad adoptado en el presente experimento se construye en la base de que el raton odia de forma congenita la luz brillante y el comportamiento explorador voluntario al nuevo
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medio. El compuesto farmaceutico clmico (Diazepam) para tratar la ansiedad en seres humanos y la Realizacion 4 tienen excelente correlacion en la mejora de la funcion del comportamiento de exploracion voluntaria creciente en el modelo de raton. Segun el experimento anterior, puede encontrarse que las dosis alta, medio y baja de la Realizacion 4 de la presente invencion y el Diazepam aumentan todas significativamente las veces que el raton pasa de la camara oscura a la camara de luz, y tienen significados estadfsticos mientras se compara con la solucion salina normal. El resultado experimental ha probado que la Realizacion 4 tiene efecto ansiolttico.
10.7 Conclusion: segun el resultado experimental anterior, las dosis alta, media y baja de la Realizacion 4 de la presente invencion y el Diazepam aumentan todos significativamente las veces que el raton pasa de la camara oscura a la camara de luz. El resultado representa que la Realizacion 4 tiene capacidad ansiolttica.
Experimento 11: La influencia de la Realizacion 5 en el experimento de colgado de la cola del raton.
11.1 Compuestos farmaceuticos del experimento: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 5 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (producto de amplificacion piloto), y la Paroxetina es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lote: 05070384). Los compuestos farmaceuticos mencionados anteriormente se preparan con solucion salina fisiologica para alimentacion en el estomago.
11.2 Animales experimentales: ratones ICR, machos, 20,0±1 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing. El numero de certificacion de calidad de los ratones es SCXK (JING) 2006-2008.
11.3 Equipo experimental: cronometro
11.4 Metodo: setenta ratones (70) se agrupan aleatoriamente para 5 grupos: grupo de solucion salina normal (NS), Paroxetina (3 mg/kg/d), alta dosis de la Realizacion 5 (80 mg/kg/d), dosis media de la Realizacion 5 (40 mg/kg/d), y dosis baja de la Realizacion 5 (20 mg/kg/d). Los compuestos farmaceuticos se alimentan en el estomago del raton una vez al dfa. Despues de 1 hora de la ultima administracion de farmaco en el octavo dfa, la cola del raton (1 cm al final de la cola) se pega en el soporte horizontal en una caja abierta, y el raton representa el estado colgado revertido. La cabeza de raton esta separada del fondo de la caja abierta por aproximadamente 10 cm, y el raton esta colgado durante 6 minutos. El tiempo sin movimiento del raton para los ultimos 5 minutos se graba.
11.5 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como xtDE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA de un sentido mediante software estadistico SPSS 11.5.
- 11.6 Resultado experimental: el resultado del tiempo sin movimiento del experimento de colgado de la cola de raton: consulte la Tabla 17. Tabla 17: La influencia de la Realizacion 5 en el tiempo acumulativo sin movimiento del raton
- Grupo
- Numero de animales Dosis (mg/kg/d) Tiempo sin movimiento (s)
- Dosis alta de la Realizacion 5
- 14 80 64,75±42,22**
- Dosis media de la Realizacion 5
- 14 40 55,41±33,83**
- Dosis baja de la Realizacion 5
- 14 20 62,75±26,61**
- Paroxetina
- 14 3 53,27±20,02**
- Grupo de solucion salina (NS)
- 14 113,59±36,11
- En comparacion con el grupo NS:
- *P <0,05 y **P <0,01.
Conclusion: el resultado de la investigacion muestra que las dosis alta, media y baja de la Realizacion 5 y el compuesto farmaceutico anti-depresivo efectivo clmico, Paroxetina, disminuyen todos obviamente el tiempo acumulativo de no movimiento del colgado de la cola del raton. Representa que la Reivindicacion 5 de la presente invencion tiene capacidad de depresion anti-experimental.
Experimento 12: La influencia de la Realizacion 5 en el experimento del raton nadando por compulsion.
12.1 Compuestos farmaceuticos experimentales: el compuesto farmaceutico de la Realizacion 5 se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (producto de ampliacion piloto), y la Paroxetina es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lote: 05070384). Los compuestos farmaceuticos mencionados anteriormente se preparan con solucion salina fisiologica para la alimentacion en el estomago.
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12.2 Animales experimental: ratones ICR, machos, 20,0±1 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing. El numero de certificado de calidad de los ratones es SCXK (JING) 2006-2008.
12.3 Equipo experimental: cronometro.
12.4 Metodo experimental: el grupo de raton y la administracion de farmacos son identicas con el experimento de colgado de la cola del raton. El raton ensayado en cada grupo desarrolla el experimento despues de 1 hora de la administracion del farmaco. El raton se entrena para nadar durante 15 minutos antes del experimento y en el octavo dfa. Despues de 24 horas, el experimento se realiza. El raton se coloca en agua a 25°C en el tanque de cristal que tiene 10 cm de profundidad de agua, 14 cm de diametro. El tiempo acumulativo sin movimiento del raton durante los ultimos 5 minutos se graba.
12.5 Calculo estadistico: los datos experimentales se representan como XtDE, y el resultado experimental se calcula como ANOVA de un sentido mediante software estadistico SPSS 11.5.
- 12.6 Resultado del experimento: el resultado del raton nadando por compulsion: consulte la Tabla 18. Tabla 18. La influencia de la Realizacion 5 en el tiempo del ensayo del raton nadando por compulsion.
- Grupo
- Numero de animales Dosis (mg/kg/d) Tiempo sin movimiento (s)
- Dosis alta de la Realizacion 5
- 14 80 88,35±51,64*
- Dosis media de la Realizacion 5
- 14 40 65,87±38,96**
- Dosis baja de la Realizacion 5
- 14 20 88,12±38,57*
- Paroxetina
- 14 3 57,80±38,07**
- Grupo de solucion salina (NS)
- 14 132,47±40,64
- En comparacion con el grupo NS
- : *P <0,05 y **P <0,01.
Conclusion: el resultado de la investigacion muestra que las dosis alta, media y baja de la Realizacion 5 y el compuesto farmaceutico antidepresivo efectivo clinico, Paroxetina, todos disminuyen de forma obvia el tiempo acumulativo sin movimiento del ensayo del raton nadando por compulsion. Representa que la Realizacion 5 de la presente invencion tiene capacidad de depresion anti-experimental.
Experimento 13:
Nueve (9) kg del residuo de ginseng que queda y 7 kg del residuo de regaliz que queda extrafdos de la Realizacion 1 y la Realizacion 4 se recogen, se secan, se pulverizan y se mezclan bien para obtener la mezcla de residuos que contiene las cantidades traza de ginsenosido Rg1 y Rb1, acido glicinicico y cAMP de azufaifa. Se desarrolla el experimento de control de influencia en el experimento de colgado de cola del raton.
13.1 Animales experimentales: ratones ICR, machos, 22,0±2 g de peso corporal, secundarios, se proporcionan por el Departamento de Ciencia Animal Experimental de la Universidad Medica de la Capital, Beijing.
13.2 Compuestos farmaceuticos del experimento: la mezcla de residuos se proporciona por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., y la Paroxetina (Paxil) es el producto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.
13.3 Equipo experimental: cronometro.
13.4 Disenos de dosis: 1. Alta dosis de mezcla de residuos (160 mg/kg/d); 2. Dosis media de mezcla de residuos (80 mg/kg/d); y 3. Dosis baja de mezcla de residuos (40 mg/kg/d).
13.5 Metodo experimental y resultado:
13.5.1 Division en grupos y administracion del farmaco: los ratones se agrupan de forma aleatoria, y 10 ratones estan en cada grupo. 1. Alta dosis de mezcla de residuos (160 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 2. Dosis media de mezcla de residuos (80 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 3. Dosis baja de mezcla de residuos (40 mg/kg, P.O., administrado durante 7 dfas); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O. administrado durante 7 dfas); y 5. Solucion salina fisiologica (P.O.). Despues de 1 hora de la ultima administracion de farmaco, se desarrolla el experimento de colgado de la cola de raton.
13.5.2 Metodo experimental: la cola del raton (1 cm al final de la cola) se pega en la tira de madera mas arriba a la plataforma por 5 cm y se cuelga durante 6 minutos. El tiempo sin movimiento del raton durante los ultimos 5 minutes se graba.
13.5.3 Calculo estadistico: los dates experimentales se representan como X±DE, y el resultado experimental se 5 calcula como ANOVA mediante software estadistico SPSS 11.5.
13.5.4 Resultado experimental: consulte la Tabla 19.
Tabla 19. La influencia de la mezcla de residuos en el tiempo sin movimiento del raton
- Grupo
- Numero de animales Tiempo sin movimiento (s)
- Solucion salina fisiologica (control)
- 10 82,03±43,01
- Paroxetina
- 10 38,37±20,76*
- Alta dosis de mezcla de residuos
- 10 76,91±31,09
- Dosis media de mezcla de residuos
- 10 78,89±48,18
- Dosis baja de mezcla de residuos
- 10 81,31±58,68
- En comparacion con el grupo de control:
- *P <0,05 y **P <0,01.
Conclusion: segun el experimento anterior, puede encontrarse que aunque las dosis alta, media y baja de la mezcla 10 de residuos pueden acortar el tiempo sin movimiento del colgado de la cola del raton, estos tres grupos no tienen importancia en comparacion con la solucion salina fisiologica (control). Por lo tanto, puede extrapolarse la mezcla de residuos sin funcion de depresion anti-experimental.
Utilidad industrial
Los alcances de la aplicacion de la composicion farmaceutica de la presente invencion para tratar la depresion y el 15 trastorno de ansiedad yacen en que:
1. La composicion farmaceutica descrita de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad puede incluir los aditivos farmacologicamente aceptables;
2. La composicion farmaceutica descrita de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad puede fabricarse como las formas de dosificacion conocidas, tales como polvo, capsula y comprimido, etc., y
20 3. La composicion farmaceutica descrita de la presente invencion para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad
puede fabricarse como el alimento natural para tratar la depresion y el trastorno de ansiedad.
Claims (14)
- 510152025303540REIVINDICACIONES1. Una composicion farmaceutica para usar en el tratamiento de una depresion y un trastorno de ansiedad, caracterizada por comprender:2~25 partes en peso de un ginsenosido que tiene un Rg1 y un Rb1; y3~46 partes en peso de un acido relacionado glicirriddicamente seleccionado del grupo que consiste en acido glicirncico, acido glicirretmico y una combinacion de los mismos.
- 2. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 1 caracterizada por comprender 4~12 partes en peso del ginsenosido y 5~15 partes en peso del acido relacionado glicirriddicamente.
- 3. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 1 ademas caracterizada por comprender adenosina monofosfato dclico de azufaifa (cAMP de azufaifa).
- 4. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 3 caracterizada por comprender 0,002~0,4 partes en peso del cAMP de azufaifa, y preferiblemente caracterizada por comprender 0,0l~0,08 partes en peso del cAMP de azufaifa.
- 5. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 3, caracterizada por que el ginsenosido se extrae de un ginseng, el acido relacionado glicirriddicamente se extrae de un regaliz, y el cAMP de azufaifa se extrae de una azufaifa.
- 6. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 3, caracterizada por que la azufaifa se extrae para obtener un primer extracto que tiene una primera concentracion de cAMP de azufaifa, el primer extracto se extrae adicionalmente para obtener un segundo extracto que tiene una segunda concentracion de cAMP de azufaifa, la segunda concentracion de cAMP de azufaifa es mayor que la primera concentracion de cAMP de azufaifa, y el segundo extracto es una materia prima en la composicion farmaceutica.
- 7. Una composicion farmaceutica para usar en el tratamiento de una depresion y un trastorno de ansiedad, caracterizado por comprender 4~60 partes en peso de un ginseng y 2~30 partes en peso de regaliz.
- 8. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 7 caracterizada por comprender 10~28 partes en peso del ginseng y 5~14 partes en peso del regaliz.
- 9. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 7 ademas caracterizada por comprender una azufaifa.
- 10. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 9 caracterizada por comprender 2~40 partes en peso de la azufaifa, y preferiblemente caracterizada por comprender 4~18 partes en peso de la azufaifa.
- 11. La composicion farmaceutica para usar segun la reivindicacion 7 ademas caracterizada por comprender al menos uno de un vetuculo farmacologicamente aceptable y un aditivo, que tiene una forma de dosificacion seleccionada de un grupo que consiste en un comprimido, una capsula, un material pulvurulento, una pfldora, un polvo, una disolucion, una microcapsula, una suspension, una emulsion, una partfcula, un comprimido efervescente y un rollo, y que se fabrica como uno de un alimento natural y un suplemento nutriente.
- 12. Una composicion farmaceutica, que comprende 2~25 partes en peso de un ginsenosido que tiene un Rg1 y un Rb1, y 3~46 partes en peso de un acido relacionado glicirriddicamente seleccionado del grupo que consiste en acido glicirncico, acido glicirretmico y una combinacion de los mismos.
- 13. La composicion farmaceutica segun la reivindicacion 12, en donde la composicion farmaceutica se caracteriza ademas por comprender adenosina monofosfato dclico de azufaifa (cAMP de azufaifa).
- 14. La composicion farmaceutica segun la reivindicacion 12, en donde la composicion farmaceutica se fabrica como una seleccionada del grupo que consiste en un compuesto farmaceutico, un alimento natural y un nutriente.
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