CN103768171B - 抗抑郁、杀菌消炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗抑郁、杀菌消炎的中药组合物及其制备方法。本发明中药组合物主要由野菊花、白芍药和甘草组成；此外，在所述中药组合物中加入一定用量的黄芩或其提取物后，其抗抑郁以及杀菌消炎的药理功效有非常显著的提升。本发明进一步公开了该中药组合物的制备方法及其适用于临床的各种药物制剂。本发明中药组合物具有柔肝解郁、清热扶正、养心安神之功效，对于轻、中度乃至重度抑郁症均有良好的疗效，临床应用安全，无毒副作用。本发明中药组合物还具有确切的抗菌消炎的药理功效，对于由细菌感染引起的各种炎症也具有显著的疗效。

Description

抗抑郁、杀菌消炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种抗抑郁、杀菌消炎的中药组合物，本发明进一步涉及该中药组合物的制备方法及其适用于临床的各种药物制剂，属于抗抑郁、抑菌消炎的中药组合物领域。

背景技术

抑郁症是当前困扰人们的一种常见精神疾病。世界卫生组织(WHO)的统计发现，世界上前10种致人残疾或丧失劳动能力的疾病中，抑郁症居第5位。世界卫生组织预测，到2020年，除心血管疾病以外，抑郁症将成为影响人类寿命的第二大疾病，成为21世纪人类健康的主要杀手。

从现有研究资料看，抑郁症的病因很复杂，其发病机理、机制尚未清楚，因此现代医学对抑郁症更多是通过使用多途径、多靶点、多层次发挥作用的药物来达到控制治疗的目的，临床治疗现状并不令人满意。

选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）是目前临床最常用的抗抑郁药，其代表药物是氟西汀（百忧解）。选择性5-HT与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）也广泛应用于临床，其代表药物是文拉法辛。由于SSRI具有广泛增强5-HT的作用，因而患者服用SSRI后会出现与其药理作用相关的许多不良反应，譬如：恶心、腹泻、激动、焦虑、失眠或性功能障碍等不良反应。SNRI在安全性上与老药相比有了长足的进步，但疗效上并没有显著的优势。这两类药物只有50％-65％的患者在首次抗抑郁治疗中获得显著的疗效。此外，现有的临床抗抑郁药起效时间都有一个滞后期，平均在2-8周，这就带来患者依从性问题。

中医理论将现代医学所称“抑郁症”归入郁证范畴，认为郁证是由于情志不舒，气机郁滞所引起的一类病证。此证主要表现为心情抑郁，情绪不宁，胁肋胀痛，或易怒善哭以及咽中如有异物梗阻，失眠等各种复杂症状。元·王安道《医经朔回集·五郁论》指出：“凡病之起也，多由乎郁，郁者，滞而不通之义。”《景岳全书·郁证》提出，五气之郁，因病而郁；情志之郁，因郁而病。

郁证的发生，是由于情志所伤，肝气郁结，逐渐引起五脏气机不和所致，更主要是肝、脾、心三脏受累以及气血失调而成。郁怒不畅，使肝失条达，气失疏泄，而致肝气郁结。气郁结日久可以化火，气滞又可导致血瘀不行。若肝郁结及脾，或思虑不解，劳倦伤脾，均使脾失去健运，蕴湿生痰，导致气滞痰郁。若湿浊停留，或食滞不消，或痰湿化热，则可发展为湿郁、食郁、热郁等证。情志不遂，肝郁抑脾，耗伤心气，营血渐耗，心失所养，神失所藏，即所谓忧郁伤神，可以导致心神不安。若久结伤脾，饮食减少，生化乏源，则气血不足，心脾两虚，郁久化火易伤阴血，累及于肾，阴虚火旺，由此发展可成种种虚损之候。

总之，郁证的发生，因郁怒、思虑、悲伤、忧愁七情所伤，导致肝失疏泄，脾失运化，心神失常，脏腑阴阳气血失调而成。初起多为实证，久病由实转虚。

采用天然植物药或中药组合物治疗抑郁症通常具有安全、低毒性、副作用少等优点。抗抑郁植物药的报道目前多见于藤黄科、茜草科、银杏科等植物。路优泰(Neurostan)是一种抗抑郁天然植物药，它是贯叶金丝桃的提取物,其药理作用机制复杂。从多处积累的临床资料来看,该药对轻、中度抑郁症有良好疗效,同时能改善失眠及焦虑。在与SSRI的双盲对照研究中,其疗效与SSRI相当,且不良反应较SSRI轻,故尤其适用于治疗轻、中度抑郁症,但临床应用时需注意光敏反应。

中药复方抗抑郁药物临床应用很少且不同程度的存在着见效慢、疗效不够确切等缺陷；因此，开发更为安全、更为有效、起效更为迅速、标本兼治的抗抑郁中药组合物，对于抑郁症的临床治疗具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种疗效确切、安全性好、标本兼治的抗抑郁、杀菌消炎的中药组合物。

本发明的目的之二是提供一种制备所述抗抑郁、杀菌消炎中药组合物的方法。

本发明的上述目的是通过以下技术途径来实现的：

一种抗抑郁、杀菌消炎的中药组合物，包括：野菊花、白芍药和甘草。

为了达到更好的治疗效果，各组分的重量份是：野菊花6-30份、白芍药1-12份、甘草2-15份。

优选的，各组分的重量份是：野菊花8-25份、白芍药2-8份、甘草3-10份；

进一步优选的，各组分的重量份是：野菊花10份、白芍药3份、甘草5份。

本发明通过进一步的实验发现，将黄芩或黄芩提取物加入到上述中药组合物后，黄芩或其提取物与野菊花、白芍药和甘草彼此之间协同增效，该药物组合物抗抑郁或杀菌消炎的药理功效均有了非常显著的提升。

因此，本发明还提供了一种疗效更好的抗抑郁、杀菌消炎的中药组合物，该中药组合物由以下各组分组成：野菊花、白芍药、甘草和黄芩；优选的，各组分的用量是：野菊花6-30份、白芍药1-12份、甘草2-15份、黄芩8-32份；更优选的，各组分的用量为：野菊花8-25份、白芍药2-8份、甘草3-10份、黄芩10-24份；最优选的，各组分的用量为：野菊花10份、白芍药3份、甘草5份、黄芩16份。

本发明还提供了一种抗抑郁、杀菌消炎的中药组合物，由以下各组分组成：野菊花、白芍药、甘草和黄芩提取物；优选的，各组分的用量是：野菊花6-30份、白芍药1-12份、甘草2-15份、黄芩提取物1-12份；更优选的，各组分的用量为：野菊花8-25份、白芍药2-8份、甘草3-10份、黄芩提取物2-8份；最优选的，各组分的用量为：野菊花10份、白芍药3份、甘草5份、黄芩提取物4份。

本发明人在对抑郁症的多年研究基础上，总结中医对郁证病因、病机及证候特点的论述，遵循审证求因、标本兼治原则，根据中医脏腑经络学说及气血学说，以柔肝、利湿、清热、扶正的治法，拟方而定本发明中药组合物。

方中选用野菊花为君药，野菊花味苦、辛，性微寒，归肝、心经，善清热解毒、泻火平肝，为方中的君药；白芍药性微寒，味苦、酸，归肝、脾经，起平和肝阳，柔肝养血的作用；黄芩，味苦，性寒，清郁热泻心火；针对郁证忧郁不解，心气好伤，营血暗亏，方中加入甘草。甘草，味甘性平，缓急，养血润燥，取其益心气而安心神，并缓和上述三药之寒性。此外，甘草还具有一定的抗抑郁作用。

野菊花：为菊科植物野菊ChrysanthemumindicumL.北野菊C.borealeMak.或岩香菊C.lavandulaefolium(Fisch.)Mak.的头状花序。性味：性微寒，味苦、辛。功效：清热解毒；疏风平肝。主治：疔疮；痈疽；丹毒；湿疹；皮炎；风热感冒；咽喉肿痛；高血压病。

白芍药：为双子叶植物药毛茛科植物芍药（栽培种）的根。性凉，味苦酸，微寒，具有补血柔肝、平肝止痛、敛阴收汗等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。

黄芩：唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。性苦，寒。归肺、胆、脾、胃、大肠、小肠经。有清热燥湿，凉血安胎，解毒之功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。

甘草：味甘，性平，苦寒，无毒。入心、肺、胆、大肠经。功能主治：治五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍气力，解毒。生用泻火热，熟用散表寒，去咽痛，除邪热，缓正气，养阴血，补脾胃，润肺。

本发明中所述的“黄芩提取物”可以通过各种生物医药公司购买得到，也可以参照《中国药典》中所公开的方法自行制备得到黄芩提取物。

作为参考，本发明中所述的“黄芩提取物”可参考以下方法制备得到：

取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节pH值至1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。

本发明所用到的原料药均可从普通医药商店购买得到，其规格符合国家医药标准。

本发明方中各药配伍在一起共奏柔肝解郁、清热扶正、养神安心之功效，对于抑郁症标本兼治；临床疗效观察证实，本发明中药组合物对于抑郁症疗效确切可靠、真实，对于轻、中度乃至重度抑郁症均有良好的疗效,还能有效改善失眠及焦虑。此外，本发明中药组合物还具有抗菌消炎的药理功效，对于细菌感染引起的各种炎症有显著的治疗功效。本发明中药组合物无毒无害，安全可靠，服用后无不良反应，临床使用安全。

本发明中药组合物中各组分按照常规的提取方法提取活性成分后，再加入制备不同剂型时所需的各种辅料或载体（例如崩解剂、润滑剂或黏合剂等），可制备成任何一种临床上适用的口服制剂或注射制剂，其中，所述的口服制剂可以是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液，优选为片剂；所述的注射制剂可以是冻干粉针剂或注射液等。

一种制备本发明中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：

（1）将各组分用水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩成清膏、将清膏干燥，得到干粉，备用；

（2）向干粉中加入制剂成型用的辅料，混合均匀，制备得到相应的固体制剂。

其中，优选的，步骤（1）中所述煎煮是加水煎煮1-3次，更优选为2次；其中第一次加6-12倍重量水，煎煮1-3小时；第二次加4-10倍重量水，煎煮1-2小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至75℃测定时相对密度为1.12-1.18的清膏，再将清膏进行干燥得到细粉。

本发明提供了另外一种制备所述中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：

（1）将各组分混合在一起后用水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩得到浓缩液，备用；

（2）向浓缩液中加入辅料（例如防腐剂、甜味剂等），混合均匀，制备得到相应的液体制剂。

其中，优选的，步骤（1）中所述煎煮是加水煎煮1-3次，更优选为2次；其中第一次加6-12倍重量水，煎煮1-3小时；第二次加4-10倍重量水，煎煮1-2小时。

本发明还提供了一种制备本发明中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：

（1）将各组分混合均匀，粉碎过筛，得到细粉，备用；

（2）向细粉中加入制剂成型用的辅料或载体，混合均匀，制备得到相应的制剂。

优选的，步骤（1）中所述的过筛是过80-120目筛，更优选为过100目筛。

本发明进一步提供了一种制备所述中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：

（1）将野菊花、白芍药和甘草用水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩成清膏、干燥，得到干粉，备用；

（2）将黄芩提取物和干粉混合，加入制剂成型用的辅料，混合均匀，制备得到相应的制剂。

本发明中药组合物的用法与用量：本发明药物的用药量取决于具体剂型以及病人的年龄、体重、健康状况等因素。作为指导：片剂，成人每次口服2.4g，每日3次；1个月为一个疗程，治疗1－3个疗程。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，这些实施例仅是范例性的，本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1颗粒剂的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩提取物10kg、白芍药7.50kg、野菊花25.00kg、甘草12.50kg；

（2）白芍药、野菊花和甘草加水煎煮2次，每次加入10倍重量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得滤液；

（3）步骤（2）所得的滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（75℃）的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉A；

（4）取黄芩提取物和干浸膏粉A，加入淀粉1.02kg混合，干压制成颗粒，分装，包装即得成品。

实施例2片剂的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩提取物12kg、白芍药12kg、野菊花30kg、甘草15kg；

（2）白芍药、野菊花和甘草加水煎煮2次，每次加入10倍重量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得滤液；

（3）步骤（2）所得的滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（75℃）的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉A；

（4）取黄芩提取物和干浸膏粉A，加入预胶化淀粉3.65kg，混合，干压制成颗粒，加入硬脂酸镁0.122kg、二氧化硅0.122kg整粒，压片，包薄膜衣，分装，包装，即得成品。

实施例3胶囊剂的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩提取物1.0kg、白芍药1.0kg、野菊花6.0kg、甘草2.0kg；

（2）白芍药、野菊花、甘草加水煎煮2次，每次加入10倍重量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得滤液；

（3）步骤（2）所得的滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（75℃）的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉A；

（4）取黄芩提取物、干浸膏粉A，加入淀粉2.73kg混合，干压制成颗粒，总混，填囊，分装，包装，即得成品。

实施例4水丸的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩提取物8kg、白芍药8kg、野菊花25kg、甘草10kg；

（2）白芍药、野菊花和甘草粉碎成细粉，过120目筛，得物料A；

（3)取黄芩提取物和物料A，混合，以水作粘合剂，泛制成水丸，干燥，分装，包装，即得成品。

实施例5水蜜丸的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩提取物2kg、白芍药2kg、野菊花8kg、甘草3kg；

（2）白芍药、野菊花和甘草粉碎成细粉，过100目筛，得物料A；

（3)取黄芩提取物和物料A，混合，取8.8kg炼蜜，以炼蜜、水作粘合剂，泛制成水蜜丸，干燥，分装，包装，即得成品。

实施例6口服液的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩提取物4kg、白芍药3kg、野菊花10kg、甘草5kg；

（2）白芍药、野菊花、甘草加水煎煮2次，每次加入8倍重量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得滤液；

（3）步骤（2）所得的滤液浓缩后加入黄芩提取物、防腐剂、矫味剂、适量的蒸馏水，混合均匀，得到口服液。

实施例7胶囊剂的制备

（1）按下述重量称取各原料药：白芍药3kg、野菊花10kg、甘草5kg；

（2）白芍药、野菊花、甘草加水煎煮2次，每次加入10倍重量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得滤液；

（3）步骤（2）所得的滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（75℃）的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉；加入淀粉0.86kg混合，干压制成颗粒，总混，填囊，分装，包装，即得成品。

实施例8胶囊剂的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩提取物4kg、白芍药3kg、野菊花10kg、甘草5kg；

（2）白芍药、野菊花、甘草加水煎煮2次，每次加入10倍重量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得滤液；

（3）步骤（2）所得的滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（75℃）的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉；

（4）将黄芩提取物与干浸膏粉混合再加入淀粉0.95kg混合，干压制成颗粒，总混，填囊，分装，包装，即得成品。

实施例9胶囊剂的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩16kg、白芍药3kg、野菊花10kg、甘草5kg；

（2）将黄芩、白芍药、野菊花、甘草加水煎煮2次，每次加入8倍重量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得滤液；

（3）步骤（2）所得的滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（75℃）的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉；将干浸膏粉中加入淀粉0.98kg混合，干压制成颗粒，总混，填囊，分装，包装，即得成品。

实施例10颗粒剂的制备

（1）按下述重量称取各原料药：白芍药3kg、野菊花10kg、甘草5kg、黄芩16kg；

（2）白芍药、野菊花、甘草和黄芩加水煎煮2次，每次加入10倍重量的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，得滤液；

（3）步骤（2）所得的滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（75℃）的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉A；

（4）干浸膏粉A中加入淀粉2.71kg混合，干压制成颗粒，分装，包装即得成品。

实施例11散剂的制备

（1）按下述重量称取各原料药：黄芩提取物8kg、白芍药8kg、野菊花25kg、甘草10kg；

（2）白芍药、野菊花和甘草粉碎成细粉，过120目筛，得物料A；

（3）取黄芩提取物和物料A混合均匀，即得。

实验例1本发明中药组合物抗抑郁药效学实验

1.实验材料

1.1实验动物

SPF级昆明种小鼠，由广州中医药大学实验动物中心提供，雄性，体重20～22g，许可证号：SCXK（粤）2013-0020。实验在广东药学院实验动物中心实验室进行，实验动物使用许可证号:SYXK（粤）2012-0125。

1.2药品及试剂

供试药物：（1）供试制剂Ⅰ：实施例7所制备的胶囊剂；（2）供试制剂Ⅱ：实施例8所制备的胶囊剂。

其它药物：（1）盐酸氟西汀胶囊：生产厂为PatheonFrance(法国)，分包装厂为礼来苏州制药有限公司，产品批号为2087A，生产日期2012.06；（2）利血平：国家药品标准物质，购自中国食品药品检定研究院，ID：J397-HYR9。

1.3仪器ZZ-6小鼠自主活动测试仪（购自成都泰盟科技有限公司）。

2实验方法

2.1小鼠自主活动实验和小鼠悬尾实验

小鼠自主活动实验和小鼠悬尾实验参考有关文献（王榕乐，谭毓治，刘峰，等.冰片增强5-羟色氨酸抗抑郁作用的研究[J].广东药学院学报，2007，23（5）：550-552）进行。

2.1.1实验分组

80只雄性昆明种小鼠（18-22g）随机分成8组，每组10只，空白对照组每天灌胃给予生理盐水，氟西汀阳性对照组每天灌胃给予氟西汀10mg/kg，供试制剂Ⅰ低、中、高剂量组分别每天灌胃给予1g/kg、2g/kg，4g/kg，供试制剂Ⅱ低、中、高剂量组分别每天灌胃给予1g/kg、2g/kg，4g/kg，连续给药14d，于第6d给药后1h测定小鼠自主活动；于第7d、14d给药后1h测定小鼠悬尾不动时间。

2.1.2小鼠自主活动测定

实验在上午8-12时进行，给药后1h，将小鼠放入ZZ-6小鼠自主活动测试仪，适应1min后，记录5min内小鼠活动和站立情况。

2.1.3小鼠不动时间的测定

实验在上午8-12时进行，给药后1h把小鼠尾用胶布贴在木条上，使头离地5cm，以挡板隔离动物视线，开始时小鼠努力挣脱，以后因无法逃脱而停止挣扎，呈现间歇性不动状态，以连续3S以上的不动时间为有效不动时间，记录6分钟内小鼠累积不动时间。

2.2小鼠强迫游泳实验

小鼠强迫游泳实验的实验方法参考有关文献（陈奇主编.中药药理研究方法学（第二版）[M].北京:人民卫生出版社，2006，659）进行。

2.2.1预试

将雄性昆明种小鼠单个放入水深为10cm的容器中，水温24℃,水深以小鼠后足刚可触及容器底部又不足以支撑身体为宜。初放入时，小鼠强迫游泳并挣扎向上爬或潜入容器底部，2-3min后活动逐渐减弱，出现间歇性不动状态，且时间越来越长，5-6min后不动状态的时间占总时间的80％左右，预试15min以后将小鼠烘干。

2.2.2实验分组

将及格的80只小鼠随机分成8组，每组10只，空白对照组每天灌胃给予生理盐水，氟西汀阳性对照组每天灌胃给予氟西汀10mg/kg，供试制剂Ⅰ低、中、高剂量组分别每天灌胃给予1g/kg、2g/kg，4g/kg，供试制剂Ⅱ低、中、高剂量组分别每天灌胃给予1g/kg、2g/kg，4g/kg，连续给药7d，于第7d给药后1h开始实验。

2.2.3小鼠不动时间的测定

实验在上午8～12时进行，灌胃给药后1h，在与预试条件完全相同的情况下，把小鼠放入容器中，以连续3S以上的不动时间为有效不动时间，记录5min内小鼠强迫游泳的累积不动时间。

2.3利血平所致小鼠抑郁模型

本实验参考有关文献（陈奇主编.中药药理研究方法学（第二版）[M].北京:人民卫生出版社，2006，659）进行。将雄性昆明种小鼠90只，随机分成9组，正常组不给任何药物，空白对照组每天灌胃给予生理盐水，氟西汀阳性对照组每天灌胃给予氟西汀10mg/kg，供试制剂Ⅰ低、中、高剂量组分别每天灌胃给予1g/kg、2g/kg，4g/kg，供试制剂Ⅱ低、中、高剂量组分别每天灌胃给予1g/kg、2g/kg，4g/kg，连续给药7d，末次给药的同时每只小鼠按4mg/kg腹腔注射利血平(0.1ml/10g)，观察小鼠眼睑下垂和肛温情况，准确记录1h内的眼睑下垂度，4h后的肛温。按Rubin分级标准，判断下垂度：0度:正常开目；1度:眼睑下垂1/4；2度:眼睑下垂1/2；3度:眼睑下垂3/4；4度:眼睑完全闭合；按下垂度分别记为1、2、3、4分，进行统计学处理。

2.4统计学处理

实验中所获实验数据，进行多组均数间的显著性检验，采用方差分析（ANOVA），再进行两两比较。实验数据用表示。

3实验结果

3.1小鼠自主活动实验和小鼠悬尾实验

小鼠自主活动实验表明，与生理盐水对照组相比，给药6d后，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的低、中、高剂量组对小鼠的自主活动，包括活动次数和站立次数均无显著差异（p﹥0.05），实验数据见表1。

小鼠悬尾实验表明，与生理盐水对照组相比，给药7d和14d后，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的低、中、高剂量组小鼠尾悬挂6min内的失望不动时间均显著缩短（p<0.05或p<0.01）。供试制剂Ⅱ高剂量组效力较供试制剂Ⅰ高剂量组显著提升（p<0.05）。实验数据列于表2和表3。

表1供试制剂对小鼠自主活动的影响

表2供试制剂给药7天对小鼠悬尾实验的影响

注:与生理盐水组相比，^*p<0.05，^**p<0.01,^***p<0.001

表3供试制剂给药14天对小鼠悬尾实验的影响

注:与生理盐水组相比，^*p<0.05，^**p<0.01,^***p<0.001

3.2小鼠强迫游泳实验

与生理盐水对照组相比，给药7d后，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的低、中、高剂量组小鼠强迫游泳实验5min内的失望不动时间均显著缩短（p<0.05～p<0.001）。供试制剂Ⅱ高剂量组效力较供试制剂Ⅰ高剂量组显著提升（p<0.05）。实验数据列见表4。

表4供试制剂对小鼠强迫游泳实验的影响

注:与生理盐水组相比，^*p<0.05，^**p<0.01，^***p<0.001

3.3对利血平所致小鼠抑郁模型的影响

小鼠给予利血平(4mg/kg)1h后，出现了明显的上眼睑下垂，小鼠出现闭眼、倦缩；4h后体温下降症状，与正常小鼠比较差异有显著性，说明给正常小鼠腹腔注射利血平后，可以造成抑郁动物模型。

与生理盐水对照组相比，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的低、中、高剂量组小鼠眼睑下垂程度有显著改善（p<0.05～p<0.01）。供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的中、高剂量组对利血平引起的体温下降有显著改善作用（p<0.05）。实验数据列见表5。

表5供试制剂对利血平所致小鼠眼睑下垂和体温下降的影响

注:与生理盐水组相比，^*p<0.05

小鼠悬尾不动实验表明，给药7d和14d后供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的低、中、高剂量组小鼠尾悬挂6min内的失望不动时间均显著缩短（p<0.05或p<0.01）；小鼠悬尾实验提示，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ给药7天已经能显著缩短小鼠的悬尾不动时间，给药14天其作用继续保持。因此，在小鼠强迫游泳实验和利血平诱导的小鼠抑郁模型实验中，采用连续给药7天后观察其药效作用。在小鼠强迫游泳实验中，给药7d后，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的低、中、高剂量组小鼠强迫游泳实验5min内的失望不动时间均显著缩短（p<0.05～p<0.001）。在利血平诱导的小鼠抑郁模型实验中，给药7d后，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的低、中、高剂量组小鼠眼睑下垂程度有显著改善（p<0.05～p<0.01）。供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的中、高剂量组对利血平引起的体温下降有显著改善作用（p<0.05）。抗抑郁实验结果表明，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ均有显著的抗抑郁作用，与阳性对照药氟西汀比较，统计学上无显著性差异。

在小鼠悬尾不动实验中，抗抑郁药和中枢兴奋药均可以明显缩短不动状态的持续时间，为避免中枢兴奋药的干扰，需要同时测定小鼠的自主活动，以提高此方法筛选抗抑郁药的选择性和可靠性。小鼠自主活动实验表明，给药6d后，供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ的低、中、高剂量组对小鼠的自主活动，包括活动次数和站立次数均无显著差异（p﹥0.05），此结果排除了供试制剂Ⅰ和供试制剂Ⅱ缩短小鼠悬尾不动时间是由于中枢兴奋引起的，提高抗抑郁作用的可靠性。

Claims (17)

1.一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：野菊花6-30份、白芍药1-12份和甘草2-15份。

2.按照权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：野菊花8-25份、白芍药2-8份、甘草3-10份。

3.按照权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：野菊花10份、白芍药3份、甘草5份。

4.一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：野菊花6-30份、白芍药1-12份、甘草2-15份和黄芩8-32份。

5.按照权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：野菊花8-25份、白芍药2-8份、甘草3-10份、黄芩10-24份。

6.按照权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：野菊花10份、白芍药3份、甘草5份、黄芩16份。

7.一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：野菊花6-30份、白芍药1-12份、甘草2-15份、黄芩提取物1-12份。

8.按照权利要求7所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：野菊花8-25份、白芍药2-8份、甘草3-10份、黄芩提取物2-8份。

9.按照权利要求8所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：野菊花10份、白芍药3份、甘草5份、黄芩提取物4份。

10.按照权利要求1-9任何一项所述的中药组合物，其特征在于：将其制备成任何一种临床上可接受的药物制剂。

11.按照权利要求10所述的中药组合物，其特征在于：所述的药物制剂是口服制剂或注射制剂。

12.一种制备权利要求1-6任何一项所述中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：将各原料药混合在一起后用水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩成清膏，干燥，得到干粉；向干粉中加入制剂成型用的辅料，混合均匀，制备得到相应的固体制剂；

或者将各原料药混合在一起后用水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩得到浓缩液；向浓缩液中加入辅料，混合均匀，制备得到相应的液体制剂。

13.按照权利要求12所述的方法，其特征在于：所述煎煮是加水煎煮1-3次。

14.按照权利要求13所述的方法，其特征在于：所述煎煮是加水煎煮2次；其中，第一次加6-12倍重量水，煎煮1-3小时；第二次加4-10倍重量水，煎煮1-2小时。

15.一种制备权利要求1-6任何一项所述中药组合物的方法，其特征在于，包括：

(1)将各原料药混合均匀，粉碎过筛，得到细粉，备用；

(2)向细粉中加入制剂成型用的辅料或载体，混合均匀，制备得到相应的制剂。

16.一种制备权利要求7-9任何一项所述中药组合物的方法，该方法包括以下步骤：

(1)将野菊花、白芍药和甘草用水煎煮，将煎煮液过滤，滤液浓缩成清膏干燥，得到干粉，备用；

(2)将黄芩提取物和干粉混合加入制剂成型用的辅料，混合均匀，制备得到相应的制剂。

17.权利要求1-9任何一项所述中药组合物在制备抗抑郁药物中的用途。