CN106110229A - 一种治疗颈椎病的中药组合物及其胶囊剂和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，制备所述中药组合物的主要原料重量份组成为：龙骨、凤凰衣、鹿衔草、鸡内金、大黄炭、鸡血藤、白花蛇舌草、五灵脂、青皮、北冬虫夏草、羌活、血竭、枫香脂、淫羊藿、豨签草、龙芽草、全蝎、姜黄、四季青、麝香、炮甲、巴戟肉、马钱子、鱼腥草、骨碎补；本发明还提供了一种治疗颈椎病的中药组合物的制备方法。该中药组合物配方科学合理，各组分协同配伍，能快速发挥药效，具有阴祛风止痛、舒筋活络，消肿止痛、强壮筋骨之功效，经大量试验证明，本发明能够有效改善人体肝肾亏虚、寒湿入侵、阻滞经络，对颈椎病疗效显著，且疗效优异，标本兼顾，安全方便且无毒副作用，没有任何西药或者激素药成分。

Description

一种治疗颈椎病的中药组合物及其胶囊剂和制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别涉及一种治疗颈椎病的中药组合物及其胶囊剂和制备方法。

背景技术

颈椎病又称颈椎综合征，是颈椎骨关节炎、增生性颈椎炎、颈神经根综合征、颈椎间盘脱出症的总称，是一种以退行性病理改变为基础的疾患。主要由于颈椎长期劳损、骨质增生，或椎间盘脱出、韧带增厚，致使颈椎脊髓、神经根或椎动脉受压，出现一系列功能障碍的临床综合征。表现为颈椎间盘退变本身及其继发性的一系列病理改变，如椎节失稳、松动；髓核突出或脱出；骨刺形成；韧带肥厚和继发的椎管狭窄等，刺激或压迫了邻近的神经根、脊髓、椎动脉及颈部交感神经等组织，并引起各种各样症状和体征的综合征。

颈椎病可分为：颈型颈椎病、神经根型颈椎病、脊髓型颈椎病、椎动脉型颈椎病、交感神经型颈椎病、食管压迫型颈椎病。颈椎病的治疗方式通常具有以下几种：

1)药物治疗

可选择性应用止痛剂、镇静剂、维生素，对症状的缓解有一定的效果，硫酸氨基葡萄糖与硫酸软骨素也可在临床上用于治疗全身各部位的骨关节炎，这些软骨保护剂具有一定程度的抗炎抗软骨分解作用。。

2)运动疗法

颈椎病症状基本缓解或呈慢性状态时，可开始医疗体操以促进症状的进一步消除及巩固疗效。症状急性发作期宜局部休息，不宜增加运动刺激。有较明显或进行性脊髓受压症状时禁忌运动，特别是颈椎后仰运动应禁忌。椎动脉型颈椎病时颈部旋转运动宜轻柔缓慢，幅度要适当控制。

3)“牵引”治疗

“牵引”在过去是治疗颈椎病的首选方法之一，但近年来发现，许多颈椎病患者在使用“牵引”之后，特别是那种长时间使用“牵引”的患者，颈椎病不但没有减轻，反而加重。“牵引”不但不能促进颈椎生理曲度的恢复，相反“牵引”拉直了颈椎，反而弱化颈椎生理曲度，故颈椎病应慎用牵引疗法。

4)手法按摩推拿疗法

治疗作用是能缓解颈肩肌群的紧张及痉挛，恢复颈椎活动，松解神经根及软组织粘连来缓解症状，脊髓型颈椎病一般禁止重力按摩和复位，否则极易加重症状，甚至可导致截瘫，即使早期症状不明显，一般也推荐手术治疗。

5)理疗

急性期可行离子透入、超声波，紫外线或间动电流等；疼痛减轻后用超声波、碘离子透入，感应电或其他热疗。

6)温热敷

可改善血循环，缓解肌肉痉挛，消除肿胀以减轻症状，有助于手法治疗后使患椎稳定。。

7)手术治疗

严重有神经根或脊髓压迫者，必要时可手术治疗。

现有技术中治疗颈椎病的药物和治疗手段虽然能够起到缓解的作用，但是其治标不治本，停止服药后或者治疗完毕后依然存在疼痛症状，此外，上述药物和治疗手段无法从根本上去除病患的疼痛，为此急需开发一种能够方便服用，且见效较快的中药组合物。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明提供了一种治疗颈椎病的中药组合物及其胶囊剂和制备方法，该组合物疗效显著、安全方便且无毒副作用，其制备方法高效，提取有效成分效果好，适合工业生产。

本发明具体技术方案如下：

本发明的治疗颈椎病的中药组合物，制备所述中药组合物的主要原料重量份组成为：龙骨10-50份、凤凰衣5-30份、鹿衔草10-50份、鸡内金15-55份、大黄炭10-50份、鸡血藤10-50份、白花蛇舌草10-50份、五灵脂5-35份、青皮10-50份、北冬虫夏草20-60份、羌活10-50份、血竭10-50份、枫香脂30-60份、淫羊藿10-50份、豨签草10-50份、龙芽草15-55份、全蝎10-50份、姜黄5-30份、四季青10-50份、麝香1-20份、炮甲10-50份、巴戟肉10-50份、马钱子1-20份、鱼腥草5-30份、骨碎补5-30份。

进一步地，制备所述中药组合物的主要原料重量份组成为：龙骨20-40份、凤凰衣10-20份、鹿衔草20-40份、鸡内金25-45份、大黄炭20-40份、鸡血藤20-40份、白花蛇舌草20-40份、五灵脂10-30份、青皮20-40份、北冬虫夏草30-50份、羌活20-40份、血竭20-40份、枫香脂40-50份、淫羊藿20-40份、豨签草20-40份、龙芽草25-45份、全蝎20-40份、姜黄10-25份、四季青20-40份、麝香5-15份、炮甲20-40份、巴戟肉20-40份、马钱子5-15份、鱼腥草10-20份、骨碎补10-20份。

进一步地，制备所述中药组合物的主要原料重量份组成为：龙骨30份、凤凰衣15份、鹿衔草30份、鸡内金35份、大黄炭30份、鸡血藤30份、白花蛇舌草30份、五灵脂20份、青皮30份、北冬虫夏草40份、羌活30份、血竭30份、枫香脂45份、淫羊藿30份、豨签草30份、龙芽草35份、全蝎30份、姜黄15份、四季青30份、麝香10份、炮甲30份、巴戟肉30份、马钱子10份、鱼腥草15份、骨碎补15份。

以上组成原料药的重量是以生药计算的，以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克或毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。且以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

作为本发明的进一步改进，本发明提供了一种治疗颈椎病的制剂，所述制剂由中药组合物单独制成或由和中药组合物和药学上可接受的载体组成。

进一步地，所述制剂为口服制剂或外用制剂，所述口服制剂为水提物、片剂、丸剂、水蜜丸、浓缩丸、散剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂或保健茶饮口服制剂；所述外用制剂为熏蒸剂、洗剂或膏剂。

进一步地，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比为1:1-2.5中药组合物与辅料。

进一步地，所述辅料包括以下重量份数的成分：预凝胶淀粉5-15份、硬脂棕榈酰胺5-15份、甲基苯基环氧丙酸乙酯3-7份、羧甲基淀粉钠3-7份、微晶硅胶10-20份、棕榈酸钠3-7份、乙基环糊精5-15份。

进一步地，所述胶囊填充物包括以下重量份数的成分：中药组合物30份、预凝胶淀粉10份、硬脂棕榈酰胺10份、甲基苯基环氧丙酸乙酯5份、羧甲基淀粉钠5份、微晶硅胶15份、棕榈酸钠5份、乙基环糊精10份。

作为本发明的进一步改进，本发明还提供了一种治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

S1、称取处方量的龙骨、凤凰衣、鹿衔草、鸡内金、大黄炭、鸡血藤、白花蛇舌草、五灵脂、青皮、北冬虫夏草、羌活、血竭12味原料药，粉碎、碾磨、过筛制成细粉，所述筛网的数目为150-180目，加水煎煮3次，第一次12倍水量煎煮3h，第二次10倍水量煎煮2h，第二次8倍水量煎煮1h，合并得煎液，温度50℃条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏1，冷却，加75％的乙醇进行醇沉2h，过滤，在50℃下浓缩成相对密度为1.45的干浸膏1；

S2、称取处方量的枫香脂、淫羊藿、豨签草、龙芽草、全蝎、姜黄、四季青、麝香、炮甲、巴戟肉、马钱子、鱼腥草、骨碎补13味原料药，粉碎、碾磨、过筛制成细粉，所述筛网的数目为60-100目，在搅拌均匀后，加入10倍75％乙醇的回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并回流液，浓缩至在55℃下相对密度为1.20的清膏2，用5倍水量将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和45％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，在55℃下浓缩至相对密度为1.35的干浸膏2；

S3、合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，然后置于槽型混合机内混合1h，即得治疗颈椎病的中药组合物。

另外的，本发明还提出了治疗颈椎病的中药组合物作为治疗颈椎病药物中的应用。

由此可见，本发明提供的治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物配方科学合理，各组分协同配伍，能快速发挥药效，具有祛风止痛、舒筋活络，消肿止痛、强壮筋骨之功效，经大量试验证明，本发明能对颈椎病疗效显著，且疗效优异，标本兼顾，疗效肯定，安全方便且无毒副作用，没有任何西药或者激素药成分。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨30g、凤凰衣15g、鹿衔草30g、鸡内金35g、大黄炭30g、鸡血藤30g、白花蛇舌草30g、五灵脂20g、青皮30g、北冬虫夏草40g、羌活30g、血竭30g、枫香脂45g、淫羊藿30g、豨签草30g、龙芽草35g、全蝎30g、姜黄15g、四季青30g、麝香10g、炮甲30g、巴戟肉30g、马钱子10g、鱼腥草15g、骨碎补15g。

其中，本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1、称取处方量的龙骨、凤凰衣、鹿衔草、鸡内金、大黄炭、鸡血藤、白花蛇舌草、五灵脂、青皮、北冬虫夏草、羌活、血竭12味原料药，粉碎、碾磨、过筛制成细粉，所述筛网的数目为150-180目，加水煎煮3次，第一次12倍水量煎煮3h，第二次10倍水量煎煮2h，第二次8倍水量煎煮1h，合并得煎液，温度50℃条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏1，冷却，加75％的乙醇进行醇沉2h，过滤，在50℃下浓缩成相对密度为1.45的干浸膏1；

S2、称取处方量的枫香脂、淫羊藿、豨签草、龙芽草、全蝎、姜黄、四季青、麝香、炮甲、巴戟肉、马钱子、鱼腥草、骨碎补13味原料药，粉碎、碾磨、过筛制成细粉，所述筛网的数目为60-100目，在搅拌均匀后，加入10倍75％乙醇的回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并回流液，浓缩至在55℃下相对密度为1.20的清膏2，用5倍水量将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和45％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，在55℃下浓缩至相对密度为1.35的干浸膏2；

S3、合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，然后置于槽型混合机内混合1h，即得治疗颈椎病的中药组合物。

实施例2：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨10g、凤凰衣5g、鹿衔草10g、鸡内金15g、大黄炭10g、鸡血藤10g、白花蛇舌草10g、五灵脂5g、青皮10g、北冬虫夏草20g、羌活10g、血竭10g、枫香脂30g、淫羊藿10g、豨签草10g、龙芽草15g、全蝎10g、姜黄5g、四季青10g、麝香1g、炮甲10g、巴戟肉10g、马钱子1g、鱼腥草5g、骨碎补5g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

实施例3：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨15g、凤凰衣8g、鹿衔草15g、鸡内金25g、大黄炭15g、鸡血藤15g、白花蛇舌草5g、五灵脂8g、青皮15g、北冬虫夏草25g、羌活15g、血竭15g、枫香脂35g、淫羊藿15g、豨签草15g、龙芽草20g、全蝎15g、姜黄7g、四季青15g、麝香3g、炮甲15g、巴戟肉15g、马钱子2g、鱼腥草8g、骨碎补7g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

实施例4：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨20g、凤凰衣10g、鹿衔草20g、鸡内金25g、大黄炭20g、鸡血藤20g、白花蛇舌草20g、五灵脂10g、青皮20g、北冬虫夏草30g、羌活20g、血竭20g、枫香脂40g、淫羊藿20g、豨签草20g、龙芽草25g、全蝎20g、姜黄10g、四季青20g、麝香5g、炮甲20g、巴戟肉20g、马钱子5g、鱼腥草10g、骨碎补10g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

实施例5：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨40g、凤凰衣20g、鹿衔草40g、鸡内金45g、大黄炭40g、鸡血藤40g、白花蛇舌草40g、五灵脂30g、青皮40g、北冬虫夏50g、羌活40g、血竭40g、枫香脂50g、淫羊藿40g、豨签草40g、龙芽草45g、全蝎40g、姜黄25g、四季青40g、麝香15g、炮甲40g、巴戟肉40g、马钱子15g、鱼腥草20g、骨碎补20g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

实施例6：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨45g、凤凰衣25g、鹿衔草45g、鸡内金50g、大黄炭45g、鸡血藤45g、白花蛇舌草45g、五灵脂32g、青皮45g、北冬虫夏55g、羌活45g、血竭45g、枫香脂55g、淫羊藿45g、豨签草45g、龙芽草50g、全蝎45g、姜黄27g、四季青45g、麝香17g、炮甲45g、巴戟肉45g、马钱子18g、鱼腥草25g、骨碎补25g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

实施例7：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨50g、凤凰衣30g、鹿衔草50g、鸡内金55g、大黄炭50g、鸡血藤50g、白花蛇舌草50g、五灵脂35g、青皮50g、北冬虫夏草60g、羌活50g、血竭50g、枫香脂60g、淫羊藿50g、豨签草50g、龙芽草55g、全蝎50g、姜黄30g、四季青50g、麝香20g、炮甲50g、巴戟肉50g、马钱子20g、鱼腥草30g、骨碎补30g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

实施例8：

本实施例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:2中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物30g、预凝胶淀粉10g、硬脂棕榈酰胺10g、甲基苯基环氧丙酸乙酯5g、羧甲基淀粉钠5g、微晶硅胶15g、棕榈酸钠5g、乙基环糊精10g。

实施例9：

本实施例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:1中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物34g、预凝胶淀粉5g、硬脂棕榈酰胺5g、甲基苯基环氧丙酸乙酯3g、羧甲基淀粉钠3g、微晶硅胶10g、棕榈酸钠3g、乙基环糊精5g。

实施例10：

本实施例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:2.5中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物34g、预凝胶淀粉15g、硬脂棕榈酰胺15g、甲基苯基环氧丙酸乙酯7g、羧甲基淀粉钠7g、微晶硅胶20g、棕榈酸钠7g、乙基环糊精15g。

实施例11：

本实施例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:2中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物30g、硬脂棕榈酰胺30g、甲基苯基环氧丙酸乙酯14g、棕榈酸钠16g。

实施例12：

本实施例提出了治疗颈椎病的中药组合物作为治疗颈椎病药物的应用。

对照例1：

本实施例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:2中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物22g、硬脂棕榈酰胺30g、甲基苯基环氧丙酸乙酯14g。

对照例2：

本实施例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:2中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物23g、硬脂棕榈酰胺30g、棕榈酸钠16g。

对照例3：

本实施例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:2中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物15g、甲基苯基环氧丙酸乙酯14g、棕榈酸钠16g。

对比例4：

本对照例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:2中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物30g、预凝胶淀粉10g、硬脂棕榈酰胺10g、甲基苯基环氧丙酸乙酯8g、羧甲基淀粉钠2g、微晶硅胶15g、棕榈酸钠5g、乙基环糊精10g。

对比例5：

本对照例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1:2中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物30g、预凝胶淀粉10g、硬脂棕榈酰胺10g、羧甲基淀粉钠10g、微晶硅胶15g、棕榈酸钠5g、乙基环糊精10g。

对照例6：

本对照例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1：3中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物20g、预凝胶淀粉10g、硬脂棕榈酰胺10g、甲基苯基环氧丙酸乙酯5g、羧甲基淀粉钠5g、微晶硅胶15g、棕榈酸钠5g、乙基环糊精10g。

对照例7：

本对照例提供治疗颈椎病的中药组合物和辅料制备的外用制剂，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比1：4中药组合物与辅料，具体含量如下：

实施例1的中药组合物15g、预凝胶淀粉10g、硬脂棕榈酰胺10g、甲基苯基环氧丙酸乙酯5g、羧甲基淀粉钠5g、微晶硅胶15g、棕榈酸钠5g、乙基环糊精10g。

以上实施例和对比例中的胶囊剂均用常规制法制备。

对照例8：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨60g、凤凰衣25g、鹿衔草13g、鸡内金40g、大黄炭80g、鸡血藤10g、白花蛇舌草35g、五灵脂15g、青皮50g、北冬虫夏草35g、羌活50g、血竭70g、枫香脂40g、淫羊藿50g、豨签草60g、龙芽草30g、全蝎50g、姜黄30g、四季青50g、麝香20g、炮甲30g、巴戟肉20g、马钱子40g、鱼腥草15g、骨碎补10g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

对照例9：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨30g、鹿衔草30g、鸡内金35g、大黄炭30g、鸡血藤30g、白花蛇舌草30g、五灵脂20g、青皮30g、北冬虫夏草40g、羌活30g、血竭30g、枫香脂45g、龙芽草35g、全蝎30g、姜黄15g、四季青30g、麝香10g、炮甲30g、马钱子10g、鱼腥草15g、骨碎补15g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

对照例10：

本实施例提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物包括以下重量克数的原料：

龙骨5g、凤凰衣10g、鹿衔草15g、鸡内金8g、大黄炭7g、鸡血藤4g、白花蛇舌草5g、五灵脂15g、青皮20g、北冬虫夏草10g、羌活5g、血竭8g、枫香脂15g、淫羊藿5g、豨签草15g、龙芽草10g、全蝎8g、姜黄5g、四季青7g、麝香5g、炮甲5g、巴戟肉15g、马钱子5g、鱼腥草10g、骨碎补8g。

其中，本实施例的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，和实施例1相同。

试验例1、本发明提供的包括中药组合物的胶囊剂的体外释放度测定试验

药物组合物的释放度检测：参照2010版《中国药典》附录XIXD体外药物释放度检查。

分别取以上实施例11、对照例1、对照例2和对照例3提供的胶囊剂，并将取出的胶囊剂分别置入溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样，并将取出的样品用高效液相色谱法检测溶出百分率，并计算药物的累积释放百分率。

表1.本发明样品的溶出度(％)试验结果

从表中可以看出实施例11的药物组合物在10h内全部释放，对照例1的药物组合物在6h内全部释放，对照例2和对照例3的药物组合物的胶囊剂在24小时之内仅分别释放了90％和85％，因此，本发明提供的药物组合物在添加硬脂棕榈酰胺、甲基苯基环氧丙酸乙酯和棕榈酸钠后，能够显著提高药物组合物原料的稳定性，起到缓释效果，促进中药主料中活性成分的吸收，同时，参照上表，可以发现硬脂棕榈酰胺、甲基苯基环氧丙酸乙酯和棕榈酸钠三者具有协同作用，缺少任意其中一种租房，其释放效果均不理想。

试验例2、本发明提供的包括中药组合物的胶囊剂的崩解时限效果测定

根据中国药典中的规定，测胶囊剂的崩解时限测其对药物组合物的乳化效果。

分别取以上实施例8、对照例4及对照例5提供的胶囊剂，分别测试崩解时限，测试数据结果如下：

表2.不同辅料对胶囊剂崩解时限的影响

从表中可看出，本发明实施例8提供的胶囊剂与对照例4、对照例5提供的胶囊剂相比，本发明含有甲基苯基环氧丙酸乙酯和羧甲基淀粉钠，可以有效提高中药组合物在胶囊剂内的崩解时限，缺少任意其中一个，崩解效果均不好，此外，蔗糖单月桂酸脂和淀粉甘醇酸钠的比例接近1:1时，其崩解效率越快，由此可以证明，蔗糖单月桂酸脂和淀粉甘醇酸钠具有协同促进崩解的作用，故本发明提供的胶囊剂能够快速崩解，能够使药效成分充分快速到达病理部位，从而缓解病患的疼痛。

试验例3、稳定性试验

1.加速试验

取实施例1、实施例6、实施例7、对照例6和对照例7的合剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2、样品3、样品4和样品5，在温度40℃±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测合剂的性状、色泽、气味和主要成分的含量(标示量％)、溶出度以及有关物质，结果发现，样品1、样品2和样品3各项指标均无明显变化，而样品4和样品5颜色变深，出现沉淀，并在6个月的时候均出现轻微异味。

2.长期试验

取实施例1、实施例6、实施例7、对照例6和对照例7的合剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2、样品3、样品4和样品5，在温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置24个月，在试验期间0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测合剂的性状、色泽、气味和主要成分的含量(标示量％)、溶出度以及有关物质，结果发现，样品1、样品2和样品3各项指标均无明显变化，而样品4和样品5颜色变深，出现沉淀，并在6个月的时候均出现轻微异味，在12个月时候出现轻微臭味。

结论本发明中药组合物制成的合剂由于辅料的合理选择，药品稳定性好、储存时间长，而硬脂棕榈酰胺和乙基环糊精的加入更显著提高了合剂的稳定性。

试验例4、毒性试验

(一)急性毒性试验

1.试验对象：健康SD大鼠

试验组50例，雄鼠，年龄5周龄；

对照组50例，雄鼠，年龄5周龄。

2.试验方法：

试验组：将本发明治疗颈椎病的中药组合物用生理盐水配制成65％浓度的溶液，给大鼠按一次40mL/kg灌胃，一日内连续两次，然后停药，停药后继续观察7天。

对照组：用生理盐水给大鼠按一次40mL/kg灌胃，一日内连续两次，然后停药，停药后继续观察7天。

3.统计方法：分别在试验1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天，记录两组大鼠的死亡率及大鼠行为有无明显异常；在观察期结束后，于第8天处死大鼠，进行剖检，记录两组大鼠的脏器异常改变情况。

4.试验结果：

试验结果见表3。

表3.急性毒性试验结果

表3的比较结果如下：

由试验组和对照组的比较可知，本发明治疗颈椎病的中药组合物对大鼠没有急性毒性。

5.结论：本发明治疗颈椎病的中药组合物，安全度高，无急性毒性。

(二)长期毒性试验

1.试验对象：健康SD大鼠

试验组50例，雄鼠，年龄5周龄；

对照组50例，雄鼠，年龄5周龄。

2.试验方法：

试验组：将本发明治疗颈椎病的中药组合物溶解在水中灌胃，用药剂量以白鼠体重计，每日0.05g/kg，连续180天，停药后继续观察30天。

对照组：喂食与试验组一样且不含本发明中药组合物的食物，食物量也与试验组一样，并灌胃等量生理盐水，连续180天；随后的30天观察期期间，大鼠与试验组一样对待。

3.统计方法：分别在试验0天、30天、60天、90天、120天、150天、180天、及观察期结束时，记录两组大鼠的死亡率及大鼠行为有无明显异常；在观察期结束后，处死大鼠，进行剖检，记录两组大鼠的饮食、饮水、体重增长和脏器异常改变情况。

4.试验结果：试验结果见表4。

表4.长期毒性试验结果

表4的比较结果如下：

由试验组和对照组的比较可知，本发明治疗颈椎病的中药组合物对大鼠无长期毒性；

5.结论：本发明的治疗颈椎病的中药组合物，安全度高，无长期毒性。

(三)结论

由急性毒性试验结果和长期毒性试验结果可知，本发明的治疗颈椎病的中药组合物，安全度高，无毒性。

试验例5、抑菌试验

使用下列化合物，采用本领域中经典的滤纸片法来进行抑菌试验。

供试菌种荚膜红细菌ATCC11166购自上海北诺生物科技有限公司。

培养液

营养琼脂和营养肉汤，购自北京中科晨宇实验设备有限公司。

试验方法

将荚膜红细菌ATCC11166接种于琼脂平板营养液平面上，接种时均匀密布。

取无菌圆形滤纸片，分别喷洒5mL的实施例1中药组合物溶解成的溶液、5mL的实施例2中药组合物溶解成的溶液，至完全润湿，贴在已接种细菌的琼脂平板营养液平面上。将琼脂平板置于37℃的培养箱内，温育4小时。测量抑菌环的直径。测定3次取平均值。

结论

实施例1中药组合物溶解成的溶液的荚膜红细菌ATCC11166的抑菌环的平均直径为11.20mm，实施例2中药组合物溶解成的溶液的荚膜红细菌ATCC11166的抑菌环的平均直径为13.75mm。

治疗颈椎病的效果评价试验

本发明的治疗颈椎病的中药组合物效果如下：

1、临床资料

本发明的各优选实施例已经在150人的规模性测试中获得了验证。

2、疗效评定

痊愈：临床症状全部消失，停药后半年于一年复查未见任何病理性改变：

显效：临床症状全部消失，停药半年后复查病理改变趋于治愈；

无效：临床症状虽有改善，但病理改变无明显好转。

3、统计标准

采用SPSS forWindows 10.0.7统计软件包，计数资料采用x2检验，等级资料采用Ridit分析，计量资料采用t检验，组内不同时点比较采用单因素方差分析，P＜0.05为有差异性，测试结果如以下表：

本发明的各优选实施例已经在150人的规模性测试中获得了验证，在用药后，具有祛风止痛、舒筋活络，消肿止痛、强壮筋骨之功效，对颈椎病有很好的治疗效果，痊愈率在85％以上，显效率在90％以上。

典型病例1：

柴某，女，48岁，农民，2年前颈背疼痛、上肢无力、手指发麻。服用了本发明的中药组合物，三个月后，症状全部消失，随访至今未再复发。

典型病例2：

赵某，男，29岁，职员，颈背疼痛、手指发麻、头晕，持续时间长达5个月，加重，医院治疗无效。服用了本发明的中药组合物，三个月后，症状全部消失，随访至今未再复发。

典型病例3：

冯某，男，55岁，工人，颈背疼痛、头晕、恶心、呕吐久治不愈，痛苦不堪。服用了本发明的中药组合物，两个月后，症状全部消失，随访至今未再复发

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种治疗颈椎病的中药组合物，其特征在于，制备所述中药组合物的主要原料重量份组成为：龙骨10-50份、凤凰衣5-30份、鹿衔草10-50份、鸡内金15-55份、大黄炭10-50份、鸡血藤10-50份、白花蛇舌草10-50份、五灵脂5-35份、青皮10-50份、北冬虫夏草20-60份、羌活10-50份、血竭10-50份、枫香脂30-60份、淫羊藿10-50份、豨签草10-50份、龙芽草15-55份、全蝎10-50份、姜黄5-30份、四季青10-50份、麝香1-20份、炮甲10-50份、巴戟肉10-50份、马钱子1-20份、鱼腥草5-30份、骨碎补5-30份。

2.如权利要求1所述的治疗颈椎病的中药组合物，其特征在于，制备所述中药组合物的主要原料重量份组成为：龙骨20-40份、凤凰衣10-20份、鹿衔草20-40份、鸡内金25-45份、大黄炭20-40份、鸡血藤20-40份、白花蛇舌草20-40份、五灵脂10-30份、青皮20-40份、北冬虫夏草30-50份、羌活20-40份、血竭20-40份、枫香脂40-50份、淫羊藿20-40份、豨签草20-40份、龙芽草25-45份、全蝎20-40份、姜黄10-25份、四季青20-40份、麝香5-15份、炮甲20-40份、巴戟肉20-40份、马钱子5-15份、鱼腥草10-20份、骨碎补10-20份。

3.如权利要求1所述的治疗颈椎病的中药组合物，其特征在于，其特征在于，制备所述中药组合物的主要原料重量份组成为：龙骨30份、凤凰衣15份、鹿衔草30份、鸡内金35份、大黄炭30份、鸡血藤30份、白花蛇舌草30份、五灵脂20份、青皮30份、北冬虫夏草40份、羌活30份、血竭30份、枫香脂45份、淫羊藿30份、豨签草30份、龙芽草35份、全蝎30份、姜黄15份、四季青30份、麝香10份、炮甲30份、巴戟肉30份、马钱子10份、鱼腥草15份、骨碎补15份。

4.如权利要求1-3中任一项所述的治疗颈椎病的中药组合物的制剂，其特征在于，所述制剂由中药组合物单独制成或由和中药组合物和药学上可接受的载体组成。

5.如权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述制剂为口服制剂或外用制剂，所述口服制剂为水提物、片剂、丸剂、水蜜丸、浓缩丸、散剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂或保健茶饮口服制剂；所述外用制剂为熏蒸剂、洗剂或膏剂。

6.如权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述外用制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括重量份数比为1:1-2.5中药组合物与辅料。

7.如权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述辅料包括以下重量份数的成分：预凝胶淀粉5-15份、硬脂棕榈酰胺5-15份、甲基苯基环氧丙酸乙酯3-7份、羧甲基淀粉钠3-7份、微晶硅胶10-20份、棕榈酸钠3-7份、乙基环糊精5-15份。

8.如权利要求6或7所述的制剂，其特征在于，所述胶囊填充物包括以下重量份数的成分：中药组合物30份、预凝胶淀粉10份、硬脂棕榈酰胺10份、甲基苯基环氧丙酸乙酯5份、羧甲基淀粉钠5份、微晶硅胶15份、棕榈酸钠5份、乙基环糊精10份。

9.一种如权利要求1-3中任一项所述的治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

S1、称取处方量的龙骨、凤凰衣、鹿衔草、鸡内金、大黄炭、鸡血藤、白花蛇舌草、五灵脂、青皮、北冬虫夏草、羌活、血竭12味原料药，粉碎、碾磨、过筛制成细粉，所述筛网的数目为150-180目，加水煎煮3次，第一次12倍水量煎煮3h，第二次10倍水量煎煮2h，第二次8倍水量煎煮1h，合并得煎液，温度50℃条件下浓缩成相对密度为1.30的清膏1，冷却，加75％的乙醇进行醇沉2h，过滤，在50℃下浓缩成相对密度为1.45的干浸膏1；

S2、称取处方量的枫香脂、淫羊藿、豨签草、龙芽草、全蝎、姜黄、四季青、麝香、炮甲、巴戟肉、马钱子、鱼腥草、骨碎补13味原料药，粉碎、碾磨、过筛制成细粉，所述筛网的数目为60-100目，在搅拌均匀后，加入10倍75％乙醇的回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并回流液，浓缩至在55℃下相对密度为1.20的清膏2，用5倍水量将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和45％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，在55℃下浓缩至相对密度为1.35的干浸膏2；

S3、合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，然后置于槽型混合机内混合1h，即得治疗颈椎病的中药组合物。

10.一种权利要求1-3任一项所述的中药组合物作为治疗颈椎病药物中的应用。