CN101890062A - 甘松及其提取物在制备治疗胃溃疡的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了甘松及其提取物在制备治疗胃溃疡的药物中的用途。本发明还提供了一种治疗胃溃疡的药物组合物，它是由甘松或其提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。本发明药物用于治疗胃溃疡，药效明确，尤其治疗酒精性胃溃疡，药效较优；此外，还通过药效学试验证明，将甘松水提取物和甘松挥发油配伍，发挥了协同增效的作用，为临床提供了一种治疗胃溃疡的药物新选择。

Description

甘松及其提取物在制备治疗胃溃疡的药物中的用途

技术领域

本发明涉及甘松的新用途，具体地，是甘松及其提取物在制备治疗胃溃疡的药物中的用途，属药物领域。

背景技术

胃溃疡是指穿透至黏膜肌层的胃黏膜局限性损伤.是常见的消化性溃疡病之一。胃溃疡可单独发病，也可与十二指肠溃疡同时发病，后者称为胃十二指肠复合溃疡，溃疡的大小可从数毫米到数厘米不等，其与糜烂的区别在于穿透的深度，糜烂更为浅表，不累及黏膜肌层。当前人们对胃溃疡的发病机制、临床特点已有了深入的研究，随着H₂受体拮抗剂、质子泵抑制剂的先后问世以及抗生素的引入，临床上常常将几种药物联合应用治疗胃溃疡，使其短期治愈得到有效解决.但胃溃疡愈合质量差、复发率高的问题始终困扰着人们。胃溃疡的发病机制尚不完全明了，目前公认为是对胃黏膜有损伤的攻击因子与防御因子之间失去平衡的结果。前者主要是胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌、某些药物、胆酸、溶血磷脂酰胆碱、烟酒等的作用；后者主要为胃黏膜血流、重碳酸氢盐的分泌、黏膜屏障、前列腺素、非蛋白巯基、生长因子和上皮细胞的再生能力等自体因素的改变。

酒精对胃粘膜损害的主要病理改变为固有膜下静脉充血、血流瘀滞，并不是由胃粘膜血流减少所致，粘膜血流量与酒清所致胃溃疡无直接关系。阿克曼《病理学》8版指出：“急性胃炎可由摄入酒精、水杨酸盐和其它抗炎药物或胆盐返流引起”。急性酒精中毒是指由于短期内饮酒过量引起中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态。酒精中毒可引起多脏器的损伤，尤其可导致胃粘膜的急性糜烂出血。目前研究认为这类损伤与酒精导致胃粘膜组织中的过氧化物丙二醛(MDA)含量增加、SOD活性下降及NO水平下降有关(杨牧祥，于丈涛，等，酒速愈对急性酒精中毒小鼠胃粘膜的保护作用，中华中医药杂志，2006，21：341～343)。

甘松Nardostachys chinensis Batal.系败酱科甘松属植物甘松的干燥根及根茎。甘松属植物有3种，我国产有2种，分别为甘松N.chinensis Batal及匙叶甘松N.jatamansi DC。甘松别名甘松香，《本草汇言》谓其：入足太阴、阳明经；《日华子本草》谓其能治心腹胀，下气。甘松为临床常用中药，其气味芬芳，味辛、甘，性温，具有理气止痛、开郁醒脾的功能(田代华.实用中药辞典.北京：人民卫生出版社，2002：425～426)，现代药理研究表明甘松中主要含有萜类化合物，以倍半萜类种数最多，且有少数三萜类及环烯醚萜类化合物(张毅，徐丽珍，杨世林.甘松化学成分的研究.中草药，2006；37(2)：181～183)；甘松挥发油中主要含α，α-二甲基一苯内酸乙烯脂；1，2，3，4-四甲基-4-(1-甲基乙烯基)-苯；5，8-二羟基-2，3，7-三甲基-1，4-萘二酮等(邱琴，刘廷礼，等.甘松挥发油的提取及其化学成分剖析.山东大学学报(自然科学版)，1999；34(2)：192～197)。目前将甘松常用于治疗脾胃病、心悸、胆石症、肾石症、胸腹痞满、哮喘咳嗽、脚气、郁证等。如：杨涛，等，中药甘松抗心律失常作用及其电生理机制研究，现代诊断与治疗，2008年9月，文献报道甘松配伍太子参甘松配伍太子参、香附、陈皮、麦芽、郁金，治以理气调胃，和中止痛，疗胃痛，痞满腹胀，纳呆，脉弦细，苔白腻者。甘松在宋代脾胃病治疗中最常见，如《和剂局方》中大小七香丸、木香分气丸、大沉香丸诸方皆用之(黄伯舜，甘松的临床应用心得，中国中药杂志，第29卷第4期，2004年4月)，也有在复方制剂中治疗胃溃疡的相关专利文献报道，如：申请号：00119684.7，发明名称：一种治疗多种胃病的粉剂或胶囊，本发明公开了一种治疗多种胃病的粉剂或胶囊，其特征为：所述的粉剂或胶囊由香附、甘松、山奈、川楝子、白芍、海螵蛸、活性炭、乌药组成，它的组分重量百分比为，香附2-5％、甘松2-8％、山奈3-4％、川楝子5-10％、白芍5-10％、海螵蛸10-20％、活性炭10-20％、乌药10-40％。该发明对于医学界难以治愈的多种胃病具有十分明显的疗效，如胃溃疡或伴有上消化道出血、十二指肠球部溃疡、胆汁反流性胃炎、慢性萎缩性胃炎、轻、中、重度糜烂、幽门螺旋杆菌(阳性)、肠上皮化生、不典型增生等胃部的治愈率高达81.3％，总有效率达95％以上。申请号：200710066329.8，发明名称：一种治疗胃溃疡的药物，药物的原料重量配比为：蒲公英5～15，隔山消1～5，草血竭5～15，益智仁1～5，马蹄香1～5，素馨花1～5，车前子1～5，鸡内金1～4，海螵蛸1～5，花椒0.5～2，吴芋1～4，青皮0.5～2，陈皮0.5～2，延胡1～5，肉桂0.2～0.7，香附1～4，神曲0.5～2，木香0.2～0.7，乌药0.5～2，沉香1～5，佛手0.5～2，甘松0.5～2，柿蒂0.5～2，藿梗0.5～2，厚朴0.5～2，炒枳实1～5，炒枳壳0.5～2。该药物对于胃溃疡的治疗具有其独到的疗效，与现有的中成药比较具有疗效好，服药方便，治疗费用低，见效快，能根治胃病，无毒副作用的特点，是一种很好的治疗胃病的中成药。申请号：200710115296.1，发明名称：一种内服用于治疗胃溃疡的中药组合物；本发明公开了一种内服用于治疗胃溃疡的中药组合物，属于中药领域。该种内服用于治疗胃溃疡的中药组合物由黄芪，海螵蛸，白芍，白芨，麦芽，石斛，甘松，香附，乌药，元胡，甘草按一定重量份配制而成。水煎服，每日1剂，日服2次。半个月为一个疗程。其药效协同作用，在胃溃疡的治疗过程中取得了显著效果。申请号：200710015019.3，发明名称：治疗胃溃疡的中药方剂；本发明涉及中药制剂领域的一种治疗胃溃疡的中药方剂。其技术方案是：包括下列重量份的原料组成每日方剂：白芨、白芍各20克，乌贼骨、钟乳石各30克，当归、白芷、元胡、甘松、香附各10克，煅瓦楞子、炙甘草各15克。本发明的效果：主要用于治疗胃溃疡(消化性溃疡)，胃痛连绵，反复发作，局部压痛，胃镜或钡餐检查证实有溃疡病灶。收治118例，结果近期痊愈87例，好转26例，无效5例。申请号：200710139276.8，发明名称：一种治疗慢性胃炎、胃溃疡药物的制作方法；本发明涉及一种治疗慢性胃炎、胃溃疡药物的制作方法，其组份及重量份含量为：瓜蒌30-60、鸡内金30-55、乌贼骨30-90、薤白10-12、砂仁12-15、元胡20-30、三七粉4-8、甘松10-39、莱菔子(卜子)10-12、豆寇4-7、檀香2-5，将莱菔子(卜子)炒至黄，鸡内金炒至黄，同上述药物混合后烘干，研制成粉，过30-60目筛即制成，该发明具有运脾消食，行气导滞，止痛，止血开郁醒脾的作用，用于口服治疗慢性胃炎、胃肠溃疡。

目前尚无单独使用甘松或其提取物治疗胃溃疡的相关报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供了甘松的新用途，具体地，是甘松及其提取物在制备治疗胃溃疡的药物中的用途。本发明的另一技术方案是提供了一种治疗胃溃疡的药物组合物。

本发明提供了甘松及其提取物在制备治疗胃溃疡的药物中的用途。

所述的药物是治疗酒精性胃溃疡的药物。

其中，所述的甘松提取物为甘松水提取物或甘松挥发油、或其混合物。

其中，所述的药物是由甘松水提取物、甘松挥发油为活性成分按下述重量配比制备而成：

甘松水提取物4-16份、甘松挥发油0.095-0.38份。

进一步优选地，所述的药物是由甘松水提取物、甘松挥发油为活性成分按下述重量配比制备而成：

甘松水提取物16份、甘松挥发油0.38份。

本发明还提供了一种治疗胃溃疡的药物组合物，它是由甘松或其提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

其中，所述的甘松提取物为甘松水提取物或甘松挥发油、或其混合物。

其中，所述的药物是由甘松水提取物、甘松挥发油为活性成分按下述重量配比制备而成：

甘松水提取物4-16份、甘松挥发油0.095-0.38份。

进一步优选地，所述的药物是由甘松水提取物、甘松挥发油为活性成分按下述重量配比制备而成：

甘松水提取物16份、甘松挥发油0.38份。

临床胃肠疾病种类较多，单纯以胃肠推动药作为治疗胃部不适的方法适应面窄，本发明药物能有较治疗胃肠动力不足的症状，并对胃肠溃疡、胃炎有明显的治疗作用，从而具有更宽的临床适用范围，更少的禁忌症，本发明药物用于治疗胃溃疡，药效明确，尤其治疗酒精性胃溃疡，药效较优；此外，通过药效学试验证明，将甘松水提取物和甘松挥发油配伍，发挥了协同增效的作用，为临床提供了一种治疗胃溃疡的药物新选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

具体实施方式

实施例1本发明甘松水提取物的制备方法

取甘松原药材1000g，加水至8倍量，煎煮1小时，放出药液；再加8倍量水煎煮2小时，去除药渣，合并药液。过滤后离心沉淀。浓缩药液至含有4g/每ml生药备用。

实施例2本发明甘松挥发油的制备方法

先抖动过筛去除根部附着的泥土，然后加水提取挥发油6小时。取得挥发油后去除底部水份，得到黄绿色油液装瓶备用。挥发油的提取方法按《中国药典》2005年版一部附录XD挥发油测定法进行提取。

实施例3本发明药物片剂的制备

取甘松水提取物160g、甘松挥发油3.8g，混合，制粒，加入硬脂酸镁，压片，得片剂。

实施例4本发明药物颗粒剂的制备

取甘松水提取物40g、甘松挥发油0.95g，混合，制粒、整粒，得颗粒剂。

实施例5本发明药物胶囊的制备

取甘松水提取物160g、甘松挥发油3.8g，混合，制粒、整粒，装胶囊，得胶囊剂。

以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物治疗胃溃疡的药效学试验

1材料与方法

1.1试验药物甘松水提浸膏(每克含原生药4g)、挥发油(每毫升含原生药175.44g)由实施例1的方法制备。0.9％生理盐水，四川科伦药业股份有限公司，批号：B070114。西咪替丁片(0.4g/片)，成都锦华药业有限责任公司，批号：060419。

1.2动物采用180～220g Wistar大鼠60只，雌雄不拘，由四川大学实验动物中心提供(合格证号NO：0004956)。在室温22-25℃，笼内饲养。

1.3试剂95％乙醇，成都市伊洁士科技有限公司，批号：070203。37％-40％甲醛，重庆川东化工(集团)有限公司化学试剂厂，批号：20060725。

1.4方法

1.4.1动物分组将大鼠在室温22-25℃，笼内适应性饲养5天后，随机分成6组，即生理盐水组、甘松水提浸膏高剂量组(给药浓度0.16g/ml)、甘松水提浸膏高剂量加挥发油高剂量组(给药浓度：水提浸膏0.16g/ml加挥发油0.0038ml/ml)、甘松水提物高剂量加挥发油低剂量组(给药浓度：水提浸膏0.16g/ml加挥发油0.00095ml/ml)、甘松水提物低剂量加挥发油低剂量组(给药浓度：水提浸膏：0.04g/ml加挥发油0.00095ml/ml)及西咪替丁(给药浓度：20mg/ml)对照组，给药体积均按10ml/kg给予，每组10只。

1.4.2给药及观察所有动物禁食不禁饮12h后开始灌胃给药，每天1次，连续5天，末次给药前24小时禁食不禁饮。末次给药后90分钟，所有动物均灌胃予95％乙醇1ml/只，1小时后脱臼处死大鼠取胃，胃内注入10％的甲醛8ml，15分钟后剖检观察胃炎发生情况，记分并计算溃疡抑制率。胃炎发生计分：无胃炎发生0分；局部充血、轻度炎症1分，严重充血、局部炎症明显2分；全胃弥漫性炎症变化3分。溃疡指数：胃黏膜条索状损伤长度＞1mm者，每1mm记1分；若宽度＞1mm者记分加倍，总分即溃疡指数；溃疡抑制率：(生理盐水对照组溃疡指数-药物治疗组溃疡指数)/生理盐水对照组溃疡指数×100％。胃炎发生计分和溃疡指数，溃疡抑制率计算均由第一作者单独完成。

1.4.3统计方法数据使用SPSS13.0进行多个独立样本非参数检(KIndependent samples)检验，溃疡指数统计数据采用均数士标准差

表示并计算平均溃疡抑制率。

2结果

2.1胃炎发生情况对表1数据进行多个独立样本非参数检验，P＜0.001，表明各组间胃炎发生情况构成比的差异有显著意义。

表1各组胃炎发生情况

2.2各组溃疡指数各组溃疡指数数据系计量资料采用均数士标准差

表示，由于部分数据不满足正态性，采用多个独立样本非参数检验(结果见表2)。甘松水提浸膏高剂量加挥发油高剂量组、甘松水提物高剂量加挥发油低剂量组溃疡指数和生理盐水组及阳性对照组比较差异有显著意义(P＜0.001)，甘松水提浸膏高剂量加挥发油高剂量组、甘松水提物高剂量加挥发油低剂量组溃疡抑制率分别达到95.06％、78.38％，明显高于西咪替丁阳性对照组(35.99％)，表现出甘松有显著抑制急性溃疡的作用，并和其挥发油含量明显关联。

表2溃疡指数及溃疡抑制率(％)

与生理盐水组及阳性对照组比较***P＜0.001

结论：

药理研究证实甘松挥发油有抑制胃溃疡发生的活性，甘松水提物和挥发油高剂量组合给药能有效的抑制乙醇所致的急性胃炎和胃溃疡的发生，同时挥发油对胃黏膜有保护作用，其中，以“甘松水提取物16份、甘松挥发油0.38份”的重量配比，具有最佳药效，该试验证明，甘松水提取物和甘松挥发油配伍发挥了协同增效的作用，能有较治疗胃肠动力不足的症状，并对胃肠溃疡、胃炎有明显的治疗作用，从而具有更宽的临床适用范围，更少的禁忌症，为临床提供了一种治疗胃溃疡的药物新选择。

Claims (10)

1.甘松及其提取物在制备治疗胃溃疡的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是治疗酒精性胃溃疡的药物。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的甘松提取物为甘松水提取物或甘松挥发油、或甘松水提取物和甘松挥发油的混合物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述的混合物是由甘松水提取物、甘松挥发油为活性成分按下述重量配比制备而成：

甘松水提取物4-16份、甘松挥发油0.095-0.38份。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述的药物是由甘松水提取物、甘松挥发油为活性成分按下述重量配比制备而成：

甘松水提取物16份、甘松挥发油0.38份。

6.一种治疗胃溃疡的药物组合物，其特征在于：它是由甘松或其提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的甘松提取物为甘松水提取物或甘松挥发油、或甘松水提取物和甘松挥发油的混合物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物是由甘松水提取物、甘松挥发油为活性成分按下述重量配比制备而成：

甘松水提取物4-16份、甘松挥发油0.095-0.38份。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物是由甘松水提取物、甘松挥发油为活性成分按下述重量配比制备而成：

甘松水提取物16份、甘松挥发油0.38份。

10.根据权利要求6-9任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或口服液。