CN103169863B - 一种治疗便秘的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开的治疗便秘的药物，由以下按重量份计的各组分制成：火麻仁14.0‑15.9、肉苁蓉9.1‑10.7、当归14.0‑15.9、地黄9.1‑10.7、莱菔子4.3‑5.6、桃仁3.7‑6.5、苦杏仁4.3‑5.6、柏子仁3.7‑6.5、玄参14.0‑15.9、麦冬12.1‑18.3。该药组方简单、科学合理，具有滋阴生津、润肠通便之功效。本发明同时公开了治疗便秘的药物的制备方法，包括将按重量份计的各组分烘干、制成粗粉250‑850um或10目‑50目、混合的步骤；将粉料置入超声提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步骤；静置48‑72小时，制得醇沉上清液；滤过，回收乙醇，制得有效成分浓缩浸膏的步骤。

Description

一种治疗便秘的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，主要涉及的是一种治疗便秘的药物及其制备方法。

背景技术

便秘是临床常见的复杂症状，而不是一种疾病，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。如果自然排便（非服用泻剂排便）每周少于三次或大便干结，或大便虽不干而排出困难的才称为便秘。正常情况下，排便间歇平均为18—37小时，由于个体差异，排便间歇也存在较大差异，只要大便不干结，排便通畅，无伴随痛苦者，则不为便秘。

正常的排便反射过程大致如下：食物在空、回肠经消化吸收后，余下的不能再度吸收的食糜残渣随肠蠕动由小肠排至结肠，结肠黏膜再进一步吸收水分及电解质，粪便一般在横结肠内逐步形成，最后运送达乙状结肠、直肠。直肠黏膜受到粪便充盈扩张的机械性刺激，产生感觉冲动，冲动经盆腔神经、腰骶脊髓传入大脑皮质，再经传出神经将冲动传至直肠，使直肠肌发生收缩，肛门括约肌松弛，紧接着腹肌与膈肌同时收缩使粪便从肛门排出体外。如果排便反射过程的任何一个环节出现障碍，或饮食生活习惯不良，或因疾病困扰，都可能出现便秘。

便秘的原因多种多样，饮食因素、排便习惯不良、年老体弱、久病卧床、肠道病变、神经系统的病变、内分泌紊乱与代谢性疾病、药物等因素均可导致便秘。

便秘的临床治疗，首先需要明确诊断原发病，消除原发病因；其次，原发病因不明者，采用一般治疗手段。包括：1、纠正不良饮食、排便习惯等生活习惯；2、药物治疗；3、灌肠；4、外科治疗等方式。

临床应用药物治疗时，可用于便秘治疗的药物很多，应慎重选用，常见的泻剂包括：刺激性泻剂、机械性泻剂（盐类泻剂、胀性泻剂、软化剂、润滑剂、高渗性泻剂以及其它泻剂），但多数不适于慢性便秘患者。当前，滥用泻药的现象较为普遍。长期服泻剂，会使直肠对粪便刺激的感受性降低，产生药物依赖性，并可造成医源性便秘。

西医根据病症缓急，分为急性便秘和慢性便秘。中国医学认为，依据病因病机将其概括为寒秘、热秘、虚秘、实秘四型。肠胃积热者，属“热秘”；气机淤滞或饮食积滞，府气不通者，属“实秘”；气血亏虚者，则为“虚秘”；而阴寒凝滞者，津液不行者，成为“冷秘”或“寒秘”。四者之中，又以虚实为纲。“热秘”、“实秘”属实，“虚秘”、“寒秘”属虚。实秘当以清热润肠通便、顺气导滞为治，虚秘则以益气养血、温通开结为法。治疗上依据症候分为：肠道实热、肠道气滞、脾虚气弱、脾肾阳虚、阴虚肠燥等型。

阴虚肠燥型便秘症候特点：大便干结，状如羊屎，形体消瘦，头晕耳鸣，心烦少眠，潮热盗汗，口干少津，神疲纳呆。舌红，苔少，脉细小数等症。多见于温热病后期，热邪灼伤津液，以致阴亏津少，大肠失于濡润，“无水舟停“而形成便秘。治疗上当以滋阴生津，润肠通便之法。采用中药治疗，具有疗效确切，标本兼治，副作用小，可以长期服用等的优势。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种治疗便秘的中成药，该药组方简单、科学合理，具有滋阴生津、润肠通便之功效。

本发明的另一目的是提供治疗便秘的中成药的制备方法。

本发明创造为实现发明目的之一，采用以下技术方案：

本发明的治疗便秘的药物，由以下按重量份计的各组分制成：

火麻仁14.0-15.9、肉苁蓉9.1-10.7、当归14.0-15.9、地黄9.1-10.7、莱菔子4.3-5.6、桃仁3.7-6.5、苦杏仁4.3-5.6、柏子仁3.7-6.5、玄参14.0-15.9、麦冬12.1-18.3。

进一步，按重量份计的各组分优选为：

火麻仁14.1-15.6、肉苁蓉9.4-10.4、当归14.1-15.6、地黄9.4-10.4、莱菔子4.7-5.2、桃仁4.3-5.8、苦杏仁4.7-5.2、柏子仁4.3-5.8、玄参14.2-15.7、麦冬12.9-17.4。

更进一步，按重量份计的各组分进一步优选为：

火麻仁14.4-15.5、肉苁蓉9.8-10.2、当归14.4-15.5、地黄9.8-10.2、莱菔子4.9-5.1、桃仁4.6-5.4、苦杏仁4.9-5.1、柏子仁4.6-5.4、玄参14.4-15.5、麦冬13.6-16.5。

本发明创造的治疗便秘的药物的制备方法：

包括将按重量份计的各组分烘干、制成粗粉250-850um或24目-65目、混合的步骤；将粉料置入超声提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步骤；静置48-72小时，制得醇沉上清液；滤过，回收乙醇，制得有效成分浓缩浸膏的步骤。

进一步的，制得有效成分醇提液时，包括加入5-7倍量组分重量份的70%乙醇浸泡0.5-1.0小时，继续加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55℃下提取1.0-1.5小时，收集有效成分醇提取液一的步骤。

进一步的，制得有效成分醇提液时，还包括再次加入5-7倍量组分重量份的70%乙醇，在45-55℃下提取0.5-1.0小时，收集有效成分醇提取液二的步骤。

更进一步的，还包括将有效成分浓缩浸膏制成口服液、丸剂、片剂、颗粒剂剂型的步骤。

制备本发明药物的组成中，各组分的特性如下：

火麻仁：味甘、性平；归脾、胃、大肠经。功效润肠通便、润燥杀虫。用于血虚津亏，肠燥便秘。主含干性脂肪油、葫芦巴碱、油的脂肪酸，含微量生物碱，有毒蕈碱、葫芦巴碱、胆碱等．并含有葡萄糖醛酸、甾醇、卵磷脂及维生素E2、维生素B1等；有缓泻、降血压作用。

肉苁蓉：性甘、咸；味温；归肾、大肠经。功能补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。化学成分有微量生物碱及结晶性中性物质，还含有甘露醇，谷甾醇，丁二酸等和无机盐、多糖等化合物。有抗衰老、调整内分泌、增强免疫系统、促进脱氧核糖核酸合成、降压等作用。

当归：味甘、辛、苦；性温；归肝、心、脾经。功效补血、活血、调经止痛、润燥滑肠、血虚诸证、月经不调、经闭、痛经、症瘕结聚、崩漏、虚寒腹痛、痿痹、肌肤麻木、肠燥便难、赤痢后重、痈疽疮疡、跌扑损伤。主含挥发油，油中主要成分为藁本内脂、正丁烯、内酯、当归酮等；并含阿魏酸、烟酸、豆甾醇、谷甾醇、蔗糖、多糖，多种氨基酸，维生素B12.E，以及锰、锌、铜、镍等微量元素。药理作用：双相调节子宫功能；抗血小板凝集和抗血栓作用，并能促进血红蛋白及红细胞的生成；有抗心肌缺血和扩张血管作用、改善外周循环、抗心律失常、降血脂及抗实验性动脉粥样硬化作用；此外，还有保肝、镇静、镇痛、抗炎、抗缺氧、平喘、抗辐射损伤及抑制某些肿瘤株生长和体外抗菌作用等。

生地黄：甘、寒；归心、肝、肾经。清热凉血、养阴、生津。多用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热、消渴，吐血，衄血，发斑发疹。化学成分以甙类为主，其中又以环烯醚萜甙类（梓醇的含量最高）为主，还含有糖类、多种氨基酸、无机元素以及其他有机成分等。具有降血糖、止血、抗凝血、抗炎免疫、抗肝损害等作用。

莱菔子：性平、味辛、甘；归肺、脾、胃经。功能消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞、脘腹胀痛、大便秘结、积滞泻痢、痰壅喘咳。含环烯醚萜类成分，并含多种糖、氨基酸等；化学成分含挥发油和脂肪油，挥发油中含α-、β-己烯醛和β-、γ-己烯醇等；脂肪油中含多量芥酸、亚油酸、亚麻酸及芥酸甘油酯等；尚含莱菔素、莱菔甙。药理作用有推动胃肠运动、抗病原微生物、降压、镇咳、祛痰等作用。

桃仁：味苦、甘；性平；归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。化学成分有苦杏仁苷、苦杏仁酶、挥发油、脂肪油，油中主要含有油酸甘油酯和少量亚油酸甘油酯等。药理作用：能增加脑血流量，增加犬股动脉的血流量，降低血管阻力，改善血流动力学状况。提取物能改善动物的肝脏表面微循环，并促进胆汁分泌；延长出血及凝血时间、抑制血栓；润滑肠道，利于排便；促进初产妇子宫收缩及出血、镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏、镇咳作用。

苦杏仁：味苦、微温；有小毒；归肝、大肠经。功效止咳平喘、润肠通便，主治风寒或风热咳嗽，燥热咳嗽，肺热咳喘及肠燥便秘症。含苦杏仁甙、脂肪油，并含苦杏仁酶、苦杏仁甙酶、樱叶酶、醇腈酶胆甾醇、雌酮等。药理作用有镇咳、平喘作用、润肠、、抗炎、镇痛、抗肿瘤作用、驱虫、杀菌等作用。

柏子仁：性平、味甘；归心、肾、大肠经。具养心安神、润肠通便的功效，用于虚烦不眠，心悸怔忡，肠燥便秘等症。含脂肪油，并含少量挥发油、皂苷及植物甾醇、维生素A、蛋白质等。有镇静、润肠等作用。

柏子仁：甘、平；归心、肾、大肠经。功能养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠，心悸怔忡，肠燥便秘等症。含有脂肪油，并含少量挥发油、皂苷及植物甾醇、维生素A、蛋白质等。具有镇静安神等作用。

玄参：味甘、苦、咸；归肺、胃、肾。功用清热凉血，解毒滋阴，散结利咽。用于温毒发斑，热病伤阴、咽痛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤瘰疬、痈肿疮毒。主含生物碱、糖类、甾醇、氨基酸、脂肪酸、挥发油、胡萝卜素和维生素A类等成分。具有抗菌、降糖、镇静、降压、强心、扩张血管作用。

麦冬：味甘、微苦；性凉；归心、肺、胃经。养阴润肺，益胃生津，清心除烦。用于热病伤津、心烦口渴、咽干肺热、大便干结等症。含多种甾体皂甙、黄酮类化合物、β-谷甾醇、氨基酸、多量葡萄糖及葡萄糖甙28种无机元素。能提高免疫功能；对多种细菌有抑制作用；能增强垂体肾上腺皮质系统功能，提高机体适应能力；有抗心律失常和扩张外周血管的作用；能提高耐缺氧能力；有降血糖作用。

本发明药物组方简明合理，具有滋阴生津、润肠通便之功效。方中肉苁蓉补肾润肠为君，火麻仁、苦杏仁润肠通便为臣，地黄解毒，当归凉血补血，玄参、麦冬滋阴生津，柏子仁养心润肠，莱菔子理气通便共为佐使。诸药合用，共奏润肠通便、生津养血之功。

本发明药物制备方法中采用的超声波提取药物有效成分的技术是利用超声波所产生的的加速质点运动、空化效应、振动匀化等特殊作用，来用于物质化学成分提取工艺中，将所含成分以快速高效地提取出来的一项新的提取技术。

采用该项提取技术，制备本发明药物，与传统工艺比较优势明显：

1、提取效率高：超声波独具的物理特性能促使植物细胞组织破壁或变形，使中药有效成分提取更充分，提取率比传统工艺显著提高达50—500%。

2、提取时间短：超声波强化中药提取通常在24—40分钟即可获得最佳提取率，提取时间较传统方法大大缩短2/3以上，药材原材料处理量大。

3、提取温度低：超声提取中药材的最佳温度在40—60℃，对遇热不稳定、易水解或氧化的药材中有效成分具有保护作用，同时大大节能能耗。

4、适应性广：超声提取中药材不受成分极性、分子量大小的限制，适用于绝大多数种类中药材和各类成分的提取，且适用于多种溶剂。

5、提取药液杂质少，有效成分易于分离、纯化。

6、提取工艺运行成本低，综合经济效益显著。

7、操作简单易行，设备维护、保养方便。

本发明药物的药理研究：

实验显示，本发明药物有下述药理作用：

1、致泻作用：采用本发明药物9.9%、49.9%、99.9%水煎液灌服正常小鼠，剂量每日10ml/2次，48hr后观察大便情况。大便粒数与重量均大于给药前和空白对照组。

结果表明：致泻作用明显。

2、急性毒性试验：采用本发明药物浓缩水煎剂（1：4）灌服小鼠，按每日2次，每次25ml/kg。给药后小鼠活动稍有下降，便稀，停药后2hr，症状消失。连续灌服7日后后观察。

结果显示：实验小鼠全部健存，心肝脾肺肾无异常变化，未见不良反应。

临床观察：

本发明药物治疗阴虚肠燥型便秘300例。

资料、方法与结论

1一般资料

1.1病例来源：所有患者均系本院5年来门诊病例，共300例，年龄22～71岁，病程1年～3年。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准：参照《内科学》（1978上海科学技术出版社）。

诊断依据

1.2.1.1大便干结，状如羊屎，形体消瘦，头晕耳鸣，心烦少眠，潮热盗汗，口干少津，神疲纳呆。舌红，苔少，脉细小数

1.2.1.2大便3-5日以上一次，排便困难，粪质干硬。

1.2.1.3便秘日久、浊气不降引起的腹胀腹痛、头晕头痛、食欲减退、睡眠不安。

1.2.1.4便秘日久引起的痔疮、肛裂。

辩证依据：

阴虚肠燥型便秘多见于温热病后期，热邪灼伤津液，以致阴亏津少，大肠失于濡润，“无水舟停“而形成便秘。治疗上当以滋阴生津，润肠通便之法。

1.2.2.排除病例标准：

1.2.2.1排除肠道实热、肠道气滞、脾虚气弱、脾肾阳虚等其他症型便秘。

1.2.2.2对多种药物过敏者。

1.2.2.3未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

2.治疗方法：

用量：一次30-60ml，一日3次。

用法：口服。

疗程：连续服用10天为一个疗程。

3、观测指标：

3、1、1痊愈：治疗3日以内排便恢复正常，其他临床症状、体症消失或基本消失。

3、1、2好转：治疗3日以内排便基本正常，其他临床症状、体症明显改善。

3、1、3无效：治疗3日，便秘未见改善，其他临床症状、体症无变化。

4.1临床治疗疗效（见表1）：

表1临床治疗疗效（%）

从临床对照治疗结果（表1）可以看出，本发明药物对于阴虚肠燥型便秘的的治疗总有效率为91.0%。其中，治愈率56.0%，好转率35.0%，无效率9.0%，总体疗效显著。

4.2不良反应：治疗过程中未见明显副反应。

4.3结论：

临床试验显示，本发明药物对于阴虚肠燥引起的大便干结，状如羊屎，形体消瘦，头晕耳鸣，心烦少眠，潮热盗汗，口干少津，神疲纳呆。舌红，苔少，脉细小数等症，疗效确切，标本兼治，副作用小。通过临床观察、随访反馈，总计有效率达到90%以上。

个案病例：

1、王某，女，61岁，2011年11月初诊。腹胀，时隐时痛，欲便不能，口苦口干，脉弦细数。长期大便秘结，平素服用通便泻下药物，效果尚可，近日无效，大便5天未解。前医诊为习惯性便秘。患者平素情志不畅，夜多不寐，便秘后失眠更甚。实验室检查未见异常。诊断为便秘，因长期服用泻药，产生耐药性，辨证为阴虚肠燥便秘。给予本发明药物（合剂）60ml，tid治疗。服药2日后大便1次，腹胀痛明显减轻。再服3天后，又解大便1次，纳食已馨，腹胀满基本消失。续服l0天后，每天大便1次，便软畅利，巩固10日，诸症消除而获痊愈。随后服用量递减至维持剂量（15ml，bid）以下，长年服用。随访1年，便秘症状基本消失。

2、韩某，男，58岁，2010年8月初诊。大便秘结10余年，5～6天1次。曾屡服果导片、三黄片、番泻叶等通便泻下药物，可暂时收效，停药则便秘如故。患者平素情志不畅，夜多不寐，便秘后失眠更甚。诊见：大便5天未解，腹胀，时隐时痛，欲便不能，口苦口干，五心烦热，夜眠少寐，舌质淡红、苔少无津，脉细小数。实验室检查未见异常。诊断为阴虚肠燥便秘。给予本发明药物（合剂）40ml，tid治疗，十天为一疗程。十五日后二诊。症状基本消失。续服20天，巩固治疗2个疗程。2010年9月中旬三诊，患者所有症状完全消失。随后服用量递减至维持剂量（15ml，bid）以下，长年服用。随访2年，便秘症状基本消失。

3、关某，男，61岁。2009年4月11日初诊：患者年老体虚，大便平均4日/次，排便困难，粪质干硬。伴隐约腹部胀痛、头晕头痛、食欲减退、睡眠不安，舌质淡红、苔少无津，脉细小数。实验室检查未见异常。诊断为阴虚肠燥便秘。给予本发明药物（合剂）30ml，tid治疗，十天为一疗程。2009年4月22日二诊。症状基本消失。续服10天，巩固治疗一个疗程。2009年5月2日三诊，患者所有症状消失。随后服用量递减至维持剂量（15ml，bid）以下，长年服用。随访3年，所有症状基本消失。

附图说明

图1是本发明创造药物制备工艺流程示意图；

具体实施方式

实施例一

本实施例的治疗阴虚肠燥型便秘的药物，由如下按重量份计的各组份制成：

火麻仁14.4、肉苁蓉9.8、当归14.4、地黄9.8、莱菔子4.9、桃仁5.4、苦杏仁4.9、柏子仁5.4、玄参14.4、麦冬16.5。

实施例二

本实施例的治疗阴虚肠燥型便秘的药物，由如下按重量份计的各组份制成：

火麻仁15.5、肉苁蓉10.2、当归15.5、地黄10.2、莱菔子5.1、桃仁4.6、苦杏仁5.1、柏子仁4.6、玄参15.5、麦冬13.6。

实施例三

本实施例的治疗阴虚肠燥型便秘的药物，由如下按重量份计的各组份制成：

火麻仁15.0、肉苁蓉10.0、当归15.0、地黄10.0、莱菔子5.0、桃仁5.0、苦杏仁5.0、柏子仁5.0、玄参15.0、麦冬15.0。

上述实施例1-3的药物，结合图1，制成合剂的制备方法为：

首先将各重量份的组分烘干、制成粗粉250-850um或24目-65目、混合；将粉料放入超声提取器中，加入各组分总重量份5-7倍量的70%乙醇浸泡30-60分钟，继续加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55℃下提取1.0-1.5小时，收集有效成分醇提取液一；再次加入5-7倍量70%乙醇，在45-55℃下提取0.5-1.0小时，收集有效成分醇提取液二；合并两次提取液，低温2-8℃贮藏，静置48-72小时，制得醇沉上清液；倾取上清液，滤过，回收乙醇，制得有效成分浓缩浸膏。加入3-4倍有效成分浓缩浸膏重量份的纯化水，混匀，静置24-36小时，制得水沉上清液；倾取上清液，滤过，加纯化水至近全量，调节pH值至4.0-6.0，定容，灌装，即得合剂成品。

本发明药物针对具体治疗需要，可制成口服液、丸剂、片剂、颗粒剂等剂型，以便于服用和携带。

本发明药物制备工艺以70%乙醇作为提取溶媒，采用超声波提取（也称为萃取）中药材有效成分。以70%乙醇作为提取溶媒，适应性广，杂质少，成品口感清澈、色泽发亮。超声波提取具有提取温度低、提取率高、提取时间短的独特优势，适用于中药材和各种动、植物有效含量的提取。与传统水提醇沉等工艺比较，提取率提高50%-100%，提取时间（分钟）缩短1/2以上，提取温度降低至40—60℃，更利于有效成份的保护，是替代传统水提醇沉工艺方法实现高效、节能、环保式提取的现代高新技术手段。

Claims (2)

1.一种治疗便秘的药物，其特征是：由以下按重量份计的各组分制成：

火麻仁14.4-15.5、肉苁蓉9.8-10.2、当归14.4-15.5、地黄9.8-10.2、莱菔子4.9-5.1、桃仁4.6-5.4、苦杏仁4.9-5.1、柏子仁4.6-5.4、玄参14.4-15.5、麦冬13.6-16.5;

制备时，包括将按重量份计的各组分烘干、制成粗粉250-850μm或10目-50目、混合的步骤；将粉料置入超声提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步骤；静置48-72小时，制得醇沉上清液；滤过，回收乙醇，制得有效成分浓缩浸膏的步骤；

其中在制得有效成分醇提液的步骤时，包括加入5-7倍量组分重量份的70%乙醇浸泡0.5-1.0小时，继续加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55℃下提取1.0-1.5小时，收集有效成分醇提取液一的步骤；

还包括再次加入5-7倍量组分重量份的70%乙醇，在45-55℃下提取0.5-1.0小时，收集有效成分醇提取液二的步骤。

2.根据权利要求1所述的治疗便秘的药物，其特征是：还包括将有效成分浓缩浸膏制成口服液、丸剂、片剂、颗粒剂剂型的步骤。