ES2599395T3 - Formulación estable de pexiganano - Google Patents

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ES2599395T3 ES13803656.1T ES13803656T ES2599395T3 ES 2599395 T3 ES2599395 T3 ES 2599395T3 ES 13803656 T ES13803656 T ES 13803656T ES 2599395 T3 ES2599395 T3 ES 2599395T3
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Abstract

Una formulación tópica que comprende pexiganano o una sal de adición de ácido del mismo que comprende un primer tensioactivo hidrófilo que tiene un valor de equilibrio hidrófilo-lipófilo (HLB) entre 12 y 17 y un segundo tensioactivo hidrófobo que tiene un valor de HLB entre 3,5 y 5,5, en el que el primer tensioactivo hidrófilo y el segundo tensioactivo hidrófobo comprenden del 1,5 % p/p al 5,0 % p/p de la formulación y la relación ponderal del primer al segundo tensioactivo es tal que el HLB combinado está entre 12,5 y 14,5, en el que el primer tensioactivo hidrófilo es monoestearato de polioxietilen (20) sorbitano (Tween® 60) y el segundo tensioactivo hidrófobo es monoestearato de sorbitano (Span® 60).

Description

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HLB combinado del primer emulsionante hidrófilo y del segundo emulsionante hidrófobo está entre 12,5 y 14,5. También preferentemente, el HLB combinado del primer tensioactivo hidrófilo y el segundo tensioactivo hidrófobo es 14,4. Las presentes formulaciones pueden incluir agentes quelantes. Los agentes quelantes preferidos incluyen, pero no se limitan a, por ejemplo, los derivados del ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), edetato disódico y EDTA, ácido cítrico, y mezclas de los mismos.
Las presentes formulaciones pueden incluir agentes de refuerzo, tal como se utiliza para aumentar la viscosidad y/o aumentar la consistencia. Los agentes de refuerzo preferidos pueden incluir, pero no se limitan a, alcohol estearílico, alcohol cetílico, ceras, ceteareth-20, ceteareth-30, alcohol cetearílico, ceteth 20, alcohol cetoestearílico, alcohol cetílico, alcohol cetílico estearílico, y mezclas de los mismos.
Las presentes formulaciones pueden incluir disolventes. Los disolventes preferidos incluyen, pero no se limitan a, propilenglicol, agua, alcohol isopropílico, vaselina líquida, éter, éter de petróleo, alcoholes (por ejemplo, etanol y alcoholes superiores), siliconas, compuestos aromáticos (por ejemplo, tolueno), alcanos (por ejemplo, pentano, hexano y heptano), cetonas (por ejemplo, acetona y metil etil cetona), hidrocarburos clorados (por ejemplo, cloroformo, tetracloruro de carbono, cloruro de metileno y dicloruro de etileno), acetatos (por ejemplo, acetato de etilo), ésteres y aceites (por ejemplo, miristato de isopropilo, adipato de diisopropilo y aceite mineral) y mezclas de los mismos. El disolvente también puede tener propiedades antimicrobianas.
Las presentes formulaciones pueden incluir conservantes. Los conservantes preferidos pueden incluir, pero no se limitan a, fenoxietanol, parabenos (tales como metilparabeno y propilparabeno), propilenglicoles, sorbatos, derivados de urea (tales como urea diazolindinilo), y mezclas de los mismos.
Las presentes formulaciones pueden incluir emolientes. Los emolientes preferidos incluyen, pero no se limitan a los triglicéridos caprílico/cáprico, aceite de ricino, manteca de cacao, adipato de diisopropilo, glicerina, monooleato de glicerilo, monoestearato de glicerilo, estearato de glicerilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, lanolina, alcohol de lanolina, lanolina hidrogenada, parafinas líquidas, ácido linoleico, aceite mineral, ácido oleico, vaselina blanca, polietilenglicol, éteres de polioxietilenglicol de alcoholes grasos, éter de polioxipropileno 15-estearilo, estearato de propilenglicol, escualeno, compuestos de silicona, alcohol estearílico, urea y mezclas de los mismos.
Las presentes formulaciones pueden incluir antioxidantes. Los antioxidantes preferidos incluyen, pero no se limitan a, hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado (BHA), galato de propilo, coenzima Q10, aceite de romero, té verde, licopeno, extracto de semilla de uva, extracto de corteza de pino, vitamina C, beta caroteno natural, beta caroteno sintético, gamma-orizanol (ésteres de ácido ferrúlico), selenio, luteína, y mezclas de los mismos.
Las presentes formulaciones pueden incluir agentes tamponantes. Los agentes tamponantes preferidos incluyen, pero no se limitan a, tampones de acetato, tales como acetato de sodio, tampones de citrato, tampones de fosfato, tampones de ácido láctico, tampones de borato, y sus mezclas. El pH de las presentes formulaciones preferentemente está entre 4,0 y 6,0. Más preferentemente, el pH de la presente formulación es 5,0.
A modo de ejemplo, una formulación puede comprender acetato de pexiganano, propilenglicol, EDTA, alcohol estearílico, alcohol cetílico, miristato de isopropilo, BHT, el 0,43 (% p/p) de Span 60, el 3,07 (% p/p) de Tween® 60, Tween 80, y tampón de acetato de sodio. Por ejemplo, una formulación puede ser:
Ingrediente
% p/p
Acetato de pexiganano
1,05
Propilenglicol
20,00
EDTA
0,10
Alcohol esterilizado
7,50
Alcohol cetílico
2,00
Miristato de isopropilo
1,00
BHT
0,10
Span® 60
0,43
Tween® 60
3,07
Tween® 80
0,10
Tampón de acetato sódico (63,4 mM)
c.s.p.
Una formulación adicional puede ser:
Ingrediente
% p/p
Acetato de pexiganano
1,05
Propilenglicol
20,00
Ingrediente
% p/p
EDTA
0,10
Alcohol esterilizado
6,00
Alcohol cetílico
2,00
Miristato de isopropilo
3,00
BHT
0,10
Span® 60
0,43
Tween® 60
3,07
Tween® 80
0,10
Tampón de acetato sódico (63,4 mM)
c.s.p.
Una formulación adicional puede ser:
Ingrediente
% p/p
Acetato de pexiganano
1,05
Propilenglicol
20,00
EDTA
0,10
Alcohol estearílico
6,00
Alcohol cetílico
2,00
Miristato de isopropilo
3,00
BHT
0,10
Span® 60
0,17
Tween® 60
3,33
Tween® 80
0,10
Ácido clorhídrico diluido
cs pH 5,0
Hidróxido de sodio al 10 %
cs pH 5,0
Tampón de acetato sódico (26,54 mM)
c.s.p.
Una formulación adicional puede ser:
Ingrediente
% p/p
Acetato de pexiganano
1,05
Propilenglicol
20,00
EDTA
0,10
Alcohol estearílico
7,50
Alcohol cetílico
2,00
Miristato de isopropilo
1,00
BHT
0,10
Span® 60
0,43
Tween® 60
3,07
Tween® 80
0,10
Propilparabeno
0,08
Metilparabeno
0,03
Ácido clorhídrico diluido
cs pH 5,0
Hidróxido de sodio al 10 %
cs pH 5,0
Tampón de acetato sódico (63,4 mM)
c.s.p.
Una formulación adicional puede ser:
Ingrediente
% p/p
Acetato de pexiganano
1,05
Propilenglicol
5,00
EDTA
0,10
Alcohol estearílico
7,50
Alcohol cetílico
2,00
Miristato de isopropilo
1,00
BHT
0,10
Span® 60
0,43
Tween® 60
3,07
Tween® 80
0,10
Ácido clorhídrico diluido
cs pH 5,0
Hidróxido de sodio al 10 %
cs pH 5,0
Tampón de acetato sódico (63,4 mM)
c.s.p.
Una formulación adicional puede ser:
Ingrediente
% p/p
Acetato de pexiganano
1,05
Propilenglicol
10,00
EDTA
0,10
Alcohol esterilizado
6,00
Alcohol cetílico
2,00
Miristato de isopropilo
3,00
BHT
0,10
Span® 60
0,17
Tween® 60
3,33
Tween® 80
0,10
Ácido clorhídrico diluido
cs pH 5,0
Hidróxido de sodio al 10 %
cs pH 5,0
Tampón de acetato sódico (63,4 mM)
c.s.p.
Los métodos de administración de una formulación tópica son conocidos para un experto en la materia. La presente invención proporciona un método de tratamiento de una infección de la piel o de una herida que comprende la aplicación tópica a un paciente que lo necesite en el sitio de la infección una cantidad eficaz de las formulaciones de
10 la presente invención.
Aunque la presente invención ha sido descrita en detalle con referencia a ejemplos específicos, se entiende que se pueden hacer varias modificaciones sin apartarse del espíritu de la invención, y serían reconocidas fácilmente por el experto en la materia.
15
Ejemplos
Las siguientes formulaciones se analizaron en los ejemplos expuestos a continuación:
20 Composiciones de formulación
Componente (% p/p)
3216-6 (Comparación) 3216-10 3216-72
Acetato de pexiganano
1,05 1,05 1,05
Propilenglicol
20,00 20,00 20,00
EDTA
0,10 0,10 0,10
Alcohol estearílico
7,50 7,50 6,00
Alcohol cetílico
2,00 2,00 2,00
Miristato de isopropilo
1,00 1,00 3,00
BHT
0,10 0,10 0,10
imagen6
Lote n.º (Fórmula n.º)
T de almacenamiento (ºC) Ensayo y productos de degradación 0 1 6 11
Productos de degradación totales
1,53 2,65
40
% de CL 99,8 93,6 85,6
Productos de degradación totales
5,76 11,62
3216-72
25 % de CL 102,4 102,1 100,4
Productos de degradación totales
1,6 1,74
40
% de CL 99,2 94,3 84,5
Productos de degradación totales
6,2 12,43
Para su uso como valor de t = 0 en lugar de los valores iniciales reales de los productos de degradación
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
Condiciones de almacenamiento
Punto temporal (meses) Aspecto pH (puro) Viscosidad 1 (mPa·s)
2
Conforme 4,82 12100
3
NA NA NA
6
Conforme 4,76 10160
11
Conforme NA NA
18
Conforme 4,78 8266
40 ºC
1 Conforme 4,89 19700
2
Conforme 4,83 21330
3
NA NA NA
6
Conforme 4,77 20200
11
Conforme NA NA
1: Los parámetros de viscosidad son los siguientes: Cámara 13R, husillo 29, 30 rpm, muestra de 13 gramos a temperatura ambiente durante 2 minutos Conforme = crema blanca a blanquecina suave NA = no analizado (no sometido a ensayo)
Crema de acetato de pexiganano al 1,05 %: Fórmula n.º: 3216-72
Condiciones de almacenamiento
Punto temporal (meses) Aspecto pH (puro) Viscosidad 1 (mPa·s)
N/D
T = 0 Conforme 4,99 19660
C/D
3 ciclos Conforme 5,09 11230
5 ºC
1 Conforme 5,04 15930
2
Conforme 4,99 16160
3
NA NA NA
6
Conforme 4,93 10400
25 ºC
1 Conforme 5,06 14030
2
Conforme 4,99 14400
3
NA NA NA
6
Conforme 4,93 12160
11
Conforme NA NA
40 ºC
1 Conforme 5,06 18100
2
Conforme 5,01 18860
3
NA NA NA
6
Conforme 4,95 20300
11
Conforme NA NA
1: Los parámetros de viscosidad son los siguientes: Cámara 13R, husillo 29, 30 rpm, muestra de 13 gramos a temperatura ambiente durante 2 minutos Conforme = crema blanca a blanquecina suave NA = no analizado (no sometido a ensayo)
Ejemplo 4: Ensayos de estrés
5 Se realizaron ensayos de estrés de centrifugación para ayudar a evaluar la probabilidad de que el producto se mantenga unido en almacenamiento a largo plazo. Las formulaciones se sometieron a ensayos de estrés en una centrífuga, como se muestra a continuación. La formulación 3216-10 era idéntica a la formulación 3216-6 en todos los aspectos excepto para la relación de dos emulsionantes, Span 60 y Tween 60. En 3216-6, la relación en % p/p
10 es de 2:1,5, mientras que en 3216-10 esta proporción se modificó a 0,43:3,07. La cantidad total de los dos emulsionantes se mantuvo igual al 3,5 % p/p. Sin embargo, el ajuste de la relación de los dos dio lugar a una estabilidad superior. La formulación 3216-10 era más capaz de mantener su integridad física en el ensayo de estrés como se evidencia por el tiempo requerido para presentar separación de fases. En el ensayo de centrifugación a 25 ºC, mientras que 3216-6 mostraba separación después de 10 minutos a 5000 g, 3216-10 necesitó 60 minutos en
15 condiciones de estrés similares para mostrar separación. En un ensayo similar realizado a 40 ºC (condiciones aceleradas), mientras que 3216-6 mostraba separación después de 60 minutos, no se observó tal separación con 3216-10.
imagen14
imagen15

Claims (1)

  1. imagen1
ES13803656.1T 2012-06-12 2013-06-10 Formulación estable de pexiganano Active ES2599395T3 (es)

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ZA (1) ZA201500117B (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8530409B1 (en) * 2012-06-12 2013-09-10 Dipexium Pharmaceuticals LLC Stable pexiganan formulation
GB201505393D0 (en) * 2015-03-30 2015-05-13 Secr Defence Antimicrobal peptide formulations
CN111925430B (zh) * 2020-08-18 2022-05-24 中国海洋大学 抗菌肽及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4144346A (en) * 1977-01-31 1979-03-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles
US4169703A (en) * 1978-08-03 1979-10-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Oxidative red hair dye
US5912231A (en) * 1989-07-07 1999-06-15 Scripps Clinic And Research Foundation Substitution analogues of magainin peptides
TW460296B (en) * 1994-09-01 2001-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite
US7530461B2 (en) * 1995-03-10 2009-05-12 Photocure Asa Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy
EP1734925A2 (en) * 2004-03-18 2006-12-27 Panacea Biotec Ltd. Novel compositions for topical delivery
US20080260655A1 (en) * 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
WO2009070564A2 (en) * 2007-11-27 2009-06-04 Macrochem Corporation Compositions and methods for prevention of infection in transcutaneous osseointegrated implants
US8318817B2 (en) * 2008-07-21 2012-11-27 Otonomy, Inc. Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders
WO2012174373A1 (en) * 2011-06-16 2012-12-20 Dipexium Pharmaceuticals Methods of treating and inhibiting pathogens with resistance-mechanisms
US8530409B1 (en) * 2012-06-12 2013-09-10 Dipexium Pharmaceuticals LLC Stable pexiganan formulation

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