KR20170032475A - 화장품 조성물 및 멜라닌 합성을 억제하기 위한 방법 - Google Patents
화장품 조성물 및 멜라닌 합성을 억제하기 위한 방법 Download PDFInfo
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Abstract
국소 도포에 적합한 화장품 조성물이 제공된다. 화장품 조성물은 (a) 비사볼롤, (b) 운데실레노일 페닐알라닌 및/또는 헥실데칸올, 및 (c) 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 재료를 포함한다. 또한, 화장품 조성물을 사용하여 멜라닌 합성을 감소시키는 방법이 본 명세서에 개시된다.
Description
일반적으로, 본 발명은 비사볼롤, 헥실데칸올 및/또는 운데실레노일 페닐알라닌, 및 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 재료를 포함하는 화장품 조성물; 및 이와 관련된 방법에 관한 것이다.
소비자는 가격이 알맞고, 안전하고, 안정성이 있으며, 일상적인 사용 후에 소비자가 식별가능한 피부 미백(skin lightening)을 초래할 수 있는 피부 미백 제품을 종종 원한다. 이와 관련하여, 소비자는 피부 미백 제품이 자신의 피부색을 미백하고/하거나 피부 반점 또는 얼룩덜룩함(blotchiness)을 최소화시키기를 원할 수 있다. 예를 들어, 소비자는 피부 미백제가 호르몬 변동 또는 UV 광과 같은 환경적 스트레스 요인에 의해 야기되는 피부색 변동에 대항하기를 원할 수 있다.
적어도 일부 피부 미백제는 피부색의 발현에 수반되는 단계들 중 하나 이상을 목표로 하거나 그에 영향을 줌으로써 작용한다. 인간 피부색은, 많은 멜라닌 세포가 위치될 수 있는, 피부의 최외측 층(즉, 표피)에 부분적으로 기인한다. 어두운 갈색/흑색 또는 밝은 적색-황색일 수 있는 색소인 멜라닌의 합성은 효소인 티로시나아제를 수반하는 복잡한 과정이며, 멜라닌 세포의 멜라노솜 내에서 일어날 수 있다. 이러한 멜라노솜은 멜라닌 세포로부터 각질 세포로 이동될 수 있다.
피부 색소에 대한 소정의 개별 성분들의 효과는 어느 정도 연구되어 왔지만, 성분들의 농도, 비 및/또는 조합의 변화가 피부의 색소에 어떻게 영향을 미칠 수 있을지를 포함하여, 성분들의 조합이 피부색의 외관에서 수행할 수 있는 역할은 그리 잘 연구된 것으로 보이지 않는다.
국소 도포에 적합한 화장품 조성물이 제공된다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 비사볼롤; N-운데실레노일-L-페닐알라닌, 헥실데칸올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 제1 재료; 및 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 제2 재료를 포함한다.
또한, 멜라닌 합성을 감소시키는 방법이 제공된다. 일부 예에서, 이 방법은 멜라닌 감소를 필요로 하는 각질 조직의 표적 부분을 확인하는 단계; 및 각질 조직의 표적 부분에 유효량의 화장품 조성물을 국소 도포하는 단계로서, 화장품 조성물은 a) 비사볼롤; b) N-운데실레노일-L-페닐알라닌, 헥실데칸올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 제1 재료; 및 c) 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 제2 재료를 포함하는, 단계를 포함한다.
모든 백분율은, 달리 명시되지 않는 한, 조성물의 중량을 기준으로 하는 중량 백분율이다. 모든 비는, 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, 중량비이다. 모든 수치 범위는 더 좁은 범위를 포괄하며; 기재된 상한 및 하한 범위 한계치는 명시적으로 기재되지 않은 추가의 범위를 생성하도록 상호교환 가능하다. 유효 숫자의 개수는 나타낸 양에 대한 제한을 전하는 것도 아니고 측정의 정확성에 대한 제한을 전하는 것도 아니다. 모든 측정은 약 25℃에서 그리고 주위 조건에서 행해지는 것으로 이해되며, 여기서 "주위 조건"은 약 1 기압하의, 그리고 약 50% 상대 습도에서의 조건을 의미한다.
"화장품 조성물"은 포유류의 각질 조직 상에 국소 도포하기에 적합한 조성물을 의미한다.
"유도체"에는 주어진 화학물질의 아미드, 에테르, 에스테르, 아미노, 카르복실, 아세틸 및/또는 알코올 유도체가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.
"유효량"은 하나 이상의 생물학적 효과를 유발하기에 충분한 양을 의미한다. 생물학적 효과의 비제한적인 예에는 피부색의 변화 및/또는 멜라닌 합성(시험관내 또는 생체내 중 어느 하나)의 변화, 예컨대 멜라닌 합성의 감소가 포함된다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같은 "추출물"은 다음의 절차에 의해 수득될 수 있는 재료를 의미한다: 건조된 식물 재료의 지시된 부분(줄기, 나무 껍질, 잎 등)을 원추형 유리 퍼컬레이터(percolator)에 넣는다. 지시된 백분율의 추출 용매를 식물 재료 1 부 대 추출 용매 2 부의 w/w 비로 첨가한다. 추출 용매의 지시된 백분율이 100% 미만인 경우, 잔여 용매는 물이다(예를 들어, 에탄올 95%와 물 5%, 에탄올 50%와 물 50% 등). 약 16 내지 약 24시간 동안 추출이 진행되게 한다. 삼출액을 모으고, 생성된 삼출액에 식물의 추가 추출물이 실질적으로 없을 때까지 상기 과정을 반복한다. 삼출액을 합치고, 감압하에 건조 상태로 증발시키고, 생성된 추출물을 4℃ 미만에서 질소하에 저장한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같은 "과다 색소 침착"은 색소 침착이 피부의 인접 부위의 색소 침착보다 큰 피부의 부위(예를 들어, 색소성 반점, 검버섯 등)를 지칭한다.
"피부 상태를 개선하다" 또는 "피부 상태를 개선함"은 피부 외관과 감촉에 있어서 시각적으로 및/또는 촉각적으로 감지할 수 있는 긍정적인 변화 또는 효과를 달성하는 것을 의미한다. 제공될 수 있는 이익에는 다음 중 하나 이상이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다: 주름 및 굵고 깊은 선(coarse deep line), 미세한 선, 틈(crevice), 범프(bump), 및 큰 모공의 외관을 감소시키는 것; 각질 조직을 두껍게 하는 것(예를 들어, 피부의 표피 및/또는 진피 및/또는 진피 아래 층, 및 적용가능한 경우, 손발톱 및 모간의 각질 층을 구축하여, 피부, 모발 또는 손발톱 위축을 감소시키는 것); 진피-표피 경계(표피 능선(rete ridge)으로도 알려져 있음)의 컨볼루션(convolution)을 증가시키는 것; 피부 미백; 탄력섬유증, 처짐, 변형에 의한 피부 또는 모발 반동(recoil)의 손실과 같은 상태를 야기하는, 예를 들어, 기능성 피부 엘라스틴의 손실, 손상 및/또는 불활성화로 인한, 피부 또는 모발 탄력(elasticity)의 손실을 방지하는 것; 셀룰라이트의 감소; 피부, 모발, 또는 손발톱의 색 변화, 예를 들어, 다크 서클(under-eye circle), 얼룩덜룩함(예컨대, 예를 들어, 주사(rosacea)로 인한, 고르지 않은 붉은 색), 혈색이 나쁨(sallowness), 과다 색소 침착으로 인한 변색 등.
"각질 조직"은 피부, 모발, 손발톱 및 큐티클을 포함하지만 이에 제한되지 않는, 포유류의 최외측 보호 외피로서 배치되는 각질-함유 층을 지칭한다.
"혈색이 나쁨"은 피부 성분들의 손실, 손상, 변경 및/또는 비정상의 결과로서 일어나는 피부의 창백한 색, 노란 색 등의 상태를 의미하며, 이들 성분은 단백질 당화 및 리포푸신의 축적과 같은 과정 또는 피부 노화에 전형적으로 수반되는 말초 혈류의 감소로 인해 (예를 들어, 노란색으로) 색을 띠게 된다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같은 "염"에는 주어진 화학물질의 나트륨, 칼륨, 칼슘, 암모늄, 망간, 구리 및/또는 마그네슘 염이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같은 "피부 노화의 징후"에는 외견상 시각적으로 및 촉각적으로 감지할 수 있는 모든 징후뿐만 아니라, 각질 조직 노화로 인한, 임의의 거시적 또는 미시적 영향이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 이러한 징후는, 주름 및 굵고 깊은 주름, 미세한 선, 피부 선, 틈, 범프, 큰 모공, 고르지 않음(unevenness) 또는 거침(roughness)과 같은 피부결 불연속성의 발현; 피부 탄력의 손실; (다크 서클을 포함하는) 변색; 얼룩덜룩함; 혈색이 나쁨; 검버섯 및 주근깨와 같은 과다 색소 침착된 피부 부위; 각화증; 이상 분화(abnormal differentiation); 과각화(hyperkeratinization); 탄력섬유증; 각질층, 진피, 표피, 혈관계(예를 들어, 모세혈관확장증 또는 거미혈관증), 및 하부 조직(예를 들어, 지방 및/또는 근육), 특히 피부에 가까운 것에서의 콜라겐 파괴 및 다른 조직학적 변화를 포함하지만 이에 제한되지 않는 과정으로부터 생길 수 있다.
"피부 케어 활성제"는, 피부에 도포될 때, 피부에 효과 또는 개선을 제공하는 화학물질을 의미한다. 피부 케어 활성제는 피부에의 도포뿐만 아니라, 모발, 손발톱 및 다른 각질 조직에의 도포에도 유용한 것으로 이해되어야 한다.
놀랍게도, 바틸 알코올, 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올의 조합이 멜라닌 합성을 억제하는 데 상승 작용할 수 있음을 발견하였다. 또한, 바틸 알코올, 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올의 상승적인 조합이 나이아신아미드와 같은 공지된 다른 피부 케어 활성제를 포함할 수 있고, 여전히 상승 효과를 제공할 수 있음을 발견하였다. 이론에 제한되지 않으면서, 바틸 알코올, 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올을 포함하는 신규한 화장품 조성물은 각질 조직에 국소 도포될 때 멜라닌 합성을 감소시킬 수 있는 것으로 여겨진다. 그러한 화장품 조성물은, 예를 들어 피부색 불규칙성(예를 들어, 과다 색소 침착)을 치료하고, 피부색을 밝게 하고, 노화 징후를 개선하고/하거나 피부 상태를 개선하는 데 사용될 수 있다.
놀랍게도, 또한 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올의 조합이 멜라닌 합성을 억제하는 데 상승 작용할 수 있음을 발견하였다. 이론에 제한되지 않으면서, 이러한 멜라닌 합성의 억제는 표피의 상부 층에서의 감소된 멜라닌 수준을 초래할 수 있는 것으로 여겨진다.
하기 표 1은 본 명세서에서 개시된 멜라닌 합성 어세이(Melanin Synthesis Assay)를 사용한 멜라닌 합성에 대한 다양한 시험 조건의 효과를 예시한다. 샘플 1은 0.1% 비사볼롤("Bis"로서 나타냄)을 포함하였다. 샘플 2는 0.1% 비사볼롤, 0.00056% 헥실데칸올("HD"로서 나타냄) 및 0.00056% 나이아신아미드("Nia"로서 나타냄)를 포함하였다. 샘플 3은 0.1% 비사볼롤, 0.00011% 운데실레노일 페닐알라닌("UP"로서 나타냄) 및 0.00056% 나이아신아미드를 포함하였다. 샘플 4는 0.00056% 헥실데칸올, 0.00011% 운데실레노일 페닐알라닌 및 0.00056% 나이아신아미드를 포함하였다. 샘플 5는 0.1% 비사볼롤, 0.00056% 헥실데칸올 및 0.00011% 운데실레노일 페닐알라닌을 포함하였다. 샘플 6은 0.1% 비사볼롤, 0.00056% 헥실데칸올, 0.00011% 운데실레노일 페닐알라닌 및 0.00056% 나이아신아미드를 포함하였다.
[표 1]
샘플 1을 샘플 4와 비교하면, 비사볼롤 단독은 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합을 포함한 샘플 4와 비교할 때 B16-F1 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성을 유의미하게 감소시키지 않았다. 샘플 2를 샘플 4와 비교하면, 비사볼롤, 헥실데칸올 및 나이아신아미드의 조합은 샘플 4와 비교할 때 B16-F1 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성을 유의미하게 감소시키지 않았다. 샘플 3을 샘플 4와 비교하면, 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 샘플 4와 비교할 때 B16-F1 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성을 유의미하게 감소시키지 않았다.
뜻밖에도, 샘플 5에서처럼 비사볼롤을 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올과 조합한 경우, 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합을 포함한 샘플 4와 비교할 때 B16-F1 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 유의미한 감소가 관찰되었다. 샘플 6을 샘플 4와 비교하면, 샘플 6에서와 같이 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올의 조합에 나이아신아미드를 첨가하는 것은 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합을 포함한 샘플 4와 비교할 때 B16-F1 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 유의미한 감소를 초래하였다. 이러한 뜻밖의 결과는 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올을 포함하는 화장품 조성물이, 각질 조직에 국소 도포될 때, 멜라닌 생성을 감소시키는 것이 가능할 수 있음을 시사한다. 또한, 이러한 결과는 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올의 상승적인 조합이 나이아신아미드를 포함할 수 있고, 여전히 상승 효과를 제공할 수 있음을 시사한다.
하기 표 2는 본 명세서에서 개시된 멜라닌 합성 어세이를 사용한 멜라닌 합성에 대한 다양한 다른 시험 조건의 영향을 예시한다. 샘플 7은 벡터 대조군, 즉 다이메틸 설폭사이드를 포함하였다. 샘플 8은 0.03% 바틸 알코올("Bat"로서 나타냄)을 포함하였다. 샘플 9는 0.0005% 헥실데칸올, 0.0001% 운데실레노일 페닐알라닌 및 0.0005% 나이아신아미드를 포함하였다. 샘플 10은 0.03% 바틸 알코올, 0.0005% 헥실데칸올, 0.0001% 운데실레노일 페닐알라닌 및 0.0005% 나이아신아미드를 포함하였다. 샘플 11은 0.003% 비사볼롤, 헥실데칸올, 0.0001% 운데실레노일 페닐알라닌 및 0.0005% 나이아신아미드를 포함하였다. 샘플 12는 0.03% 바틸 알코올, 0.003% 비사볼롤, 0.0005% 헥실데칸올, 0.0001% 운데실레노일 페닐알라닌 및 0.0005% 나이아신아미드를 포함하였다.
[표 2]
샘플 9를 샘플 7과 비교하면, 벡터 단독 대조군과 비교할 때 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합으로는, B16-F1 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌의 생성에 있어서 유의미한 차이가 관찰되지 않았다. 샘플 8을 샘플 9와 비교하면, 바틸 알코올 단독은 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합을 포함한 샘플 9와 비교할 때 B16-F1 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성을 유의미하게 감소시키지 않았다. 샘플 10을 샘플 9와 비교하면, 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드를 포함하는 조합에 바틸 알코올을 첨가하는 것은 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드를 포함한 샘플 9와 비교할 때 B16-F1 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성을 유의미하게 감소시키지 않았다.
샘플 11을 샘플 9와 비교하면, 비사볼롤, 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 비사볼롤을 포함하지 않은 샘플 9와 비교할 때 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 유의미한 감소를 초래하였다. 샘플 12를 샘플 9와 비교하면, 바틸 알코올, 비사볼롤, 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 샘플 9와 비교할 때 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 유의미한 감소를 초래하였다. 흥미롭게도, 비사볼롤, 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합에 바틸 알코올을 첨가하는 것은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 유의미한 감소를 초래하였다(샘플 12를 샘플 11과 비교). 이러한 결과는 바틸 알코올, 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올을 포함하는 화장품 조성물이 멜라닌 합성을 억제하거나 감소시키는 것이 가능할 수 있음을 시사한다. 또한, 이러한 데이터는 바틸 알코올을 나이아신아미드, 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 헥실데칸올을 포함하는 화장품 조성물에 첨가하여, 각질 조직에 국소 도포할 때, 멜라닌의 생성을 더욱 감소시킬 수 있음을 시사한다.
놀랍게도, 또한 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및/또는 헥실데칸올과, 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 재료의 조합이 또한 멜라닌 합성을 억제하는 데 상승 작용할 수 있음을 발견하였다. 또한, 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및/또는 헥실데칸올과, 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 재료의 상승적인 조합이 나이아신아미드와 같은 공지된 다른 피부 케어 활성제를 포함할 수 있고 여전히 상승 효과를 제공할 수 있음을 발견하였다. 이론에 제한됨이 없이, 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및/또는 헥실데칸올과, 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 재료를 포함하는 신규한 화장품 조성물이, 각질 조직에 국소 도포될 때, 멜라닌 합성을 감소시킬 수 있는 것으로 여겨진다. 그러한 화장품 조성물은, 예를 들어 피부색 불규칙성(예를 들어, 과다 색소 침착)을 치료하고, 피부색을 밝게 하고, 노화 징후를 개선하고/하거나 피부 상태를 개선하는 데 사용될 수 있다.
하기 표 3 및 표 4는 본 명세서에서 개시된 멜라닌 합성 어세이를 사용한 멜라닌 합성에 대한 다양한 시험 조건의 효과를 예시한다. 표 3 및 표 4에서 열거된 샘플은, 지시되는 경우, 0.001% 내지 0.1% 비사볼롤("Bis"로서 나타냄), 0.00019% 내지 0.0017% 헥실데칸올("HD"로서 나타냄) 및 0.00056% 나이아신아미드("Nia"로서 나타냄)를 포함하였다(모두 중량 백분율). 또한, 표 3 및 표 4에서 열거된 샘플은, 지시되는 경우, 0.002 내지 0.5 중량%의 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤 또는 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트를 포함하였다. 지시되는 경우, "대조군"은 시험 물질(예를 들어, 에틸 팔미테이트)이 시험 혼합물에 첨가되지 않았음을 나타낸다. 모든 조합을 시도한 것은 아니지만, 당업자는 아마도 시험되지 않았지만 예시된 다른 조합(들)에서 시험 재료가 아마도 멜라닌 생성을 감소시킬 것이라는 것이 타당하다는 결론을 내릴 것이다.
[표 3]
[표 4]
표 3에서 나타낸 바와 같이, 에틸 팔미테이트와 비사볼롤, 헥실데칸올 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 30%(에틸 팔미테이트 없음)로부터 82%(에틸 팔미테이트 있음)로의 감소를 초래하였다. 에틸 팔미테이트와 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 30%(에틸 팔미테이트 없음)로부터 84%(에틸 팔미테이트 있음)로의 감소를 초래하였다. 스테아릴 알코올과 비사볼롤, 헥실데칸올 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 40%(스테아릴 알코올 없음)로부터 60%(스테아릴 알코올 있음)로의 감소를 초래하였다. 스테아릴 알코올과 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 40%(스테아릴 알코올 없음)로부터 73%(스테아릴 알코올 있음)로의 감소를 초래하였다.
표 3에서 나타낸 바와 같이, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트와 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 13%(비스 (2-에틸헥실) 아디페이트 없음)로부터 42%(비스 (2-에틸헥실) 아디페이트 있음)로의 감소를 초래하였다. 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트와 비사볼롤, 헥실데칸올 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 0%(비스 (2-에틸헥실) 말레에이트 없음)로부터 32%(비스 (2-에틸헥실) 말레에이트 있음)로의 감소를 초래하였다. 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트와 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 4%(비스 (2-에틸헥실) 말레에이트 없음)로부터 45%(비스 (2-에틸헥실) 말레에이트 있음)로의 감소를 초래하였다.
표 4에서 나타낸 바와 같이, 5-펜타데칸올과 비사볼롤, 헥실데칸올 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 31%(5-펜타데칸올 없음)로부터 46%(5-펜타데칸올 있음)로의 감소를 초래하였다. 1-스테아로일-rac-글리세롤과 비사볼롤, 헥실데칸올, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 18%(1-스테아로일-rac-글리세롤 없음)로부터 38%(1-스테아로일-rac-글리세롤 있음)로의 감소를 초래하였다. 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트와 비사볼롤, 헥실데칸올 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 2%(비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 없음)로부터 79%(비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 있음)로의 감소를 초래하였다. 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트와 비사볼롤, 운데실레노일 페닐알라닌 및 나이아신아미드의 조합은 B16-41 마우스 흑색종 세포로부터의 멜라닌 생성에 있어서 0%(비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 없음)로부터 88%(비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 있음)로의 감소를 초래하였다.
화장품 조성물
화장품 조성물은 포유류의 각질 조직, 특히 인간 피부에 도포될 수 있다. 화장품 조성물은 다양한 형태를 취할 수 있다. 예를 들어, 형태의 일부 비제한적인 예에는 용액, 현탁액, 로션, 크림, 젤, 토너, 스틱, 펜슬, 스프레이, 에어로졸, 연고, 클렌징 리퀴드 워시(cleansing liquid wash) 및 고형 바(solid bar), 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼(foam), 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프, 스트립, 패치, 전동식 패치, 상처 드레싱 및 접착 밴드, 하이드로젤, 필름-형성 제품, 페이셜 및 스킨 마스크, 화장품(예를 들어, 파운데이션, 아이라이너, 아이섀도) 등이 포함된다.
화장품 조성물은 바틸 알코올을 포함할 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.5%의 바틸 알코올을 포함할 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.03% 내지 약 2%의 바틸 알코올을 포함할 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.03% 내지 약 1%의 바틸 알코올을 포함할 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.03% 내지 약 2%의 바틸 알코올을 포함할 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.03% 내지 약 5%의 바틸 알코올을 포함할 수 있다.
바틸 알코올은 하기 화학식을 가질 수 있다:
화장품 조성물은 또한 비사볼롤을 포함할 수 있다. 비사볼롤은 이전에는 방향제 성분으로서 고급 방향제, 샴푸, 비누, 및 화장품과 같은 소비자 제품에 사용되어 왔다. 또한, 비사볼롤은 항염증성 특성을 갖는 것과 관련되어 왔고, 이전에는 항염증성 활성제로서 조성물에 포함되어 왔다.
비사볼롤은 천연 유래 또는 합성 유래될 수 있거나, 천연 및 합성 유래물의 혼합물을 포함할 수 있다. 비사볼롤은, 예를 들어, 순수한 형태로, 염으로서, 추출물로서, 또는 임의의 다른 형태로 화장품 조성물에 첨가될 수 있다. 비사볼롤은, 예를 들어, "알파-비사볼롤"을 포함하며, 이는 (+)-알파-비사볼롤, (-)-알파-비사볼롤, (+)-에피-알파-비사볼롤, (-)-에피-알파-비사볼롤, 및 이들의 조합을 포함한다. 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.003% 이상의 비사볼롤을 포함할 수 있다. 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.003% 내지 약 1%, 약 0.1% 내지 약 1%, 약 0.003% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 2%, 또는 0.003% 내지 5%의 비사볼롤을 포함할 수 있다.
비사볼롤은 하기 화학식을 가질 수 있다:
또한, 화장품 조성물은 N-운데실레노일-L-페닐알라닌(즉, 운데실레노일 페닐알라닌)을 포함할 수 있다. N-운데실레노일-L-페닐알라닌은 세픽(SEPPIC)으로부터 구매가능하고 세피화이트(Sepiwhite)(등록상표)의 명칭으로 판매될 수 있다. N-운데실레노일-L-페닐알라닌은 광범위한 부류의 N-아실 페닐알라닌 유도체에 속하는 재료이고, 국소 피부 톤 이브닝제(topical skin tone evening agent)로서 알려져 있다. 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 적어도 약 0.0001% 이상의 N-운데실레노일-L-페닐알라닌을 포함할 수 있다. 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 1%, 약 0.0001% 내지 약 2%, 약 0.0001% 내지 약 5%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 N-운데실레노일-L-페닐알라닌을 포함할 수 있다.
N-운데실레노일-L-페닐알라닌은 하기 화학식을 가질 수 있다:
또한, 화장품 조성물은 2-헥실-1-데칸올(즉, "헥실데칸올")을 포함할 수 있다. 본 명세서에 기재된 화장품 조성물은 헥실데칸올의 농도가 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.0005%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 8%, 10% 또는 12% 초과 및/또는 20%, 18%, 16%, 15% 또는 14% 미만일 수 있다. 일부 예에서, 본 명세서에 기재된 화장품 조성물은 헥실데칸올의 농도가 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 8%, 약 0.05% 내지 약 5%, 또는 약 0.01% 내지 약 8%일 수 있다. 헥실데칸올은 하기 화학식을 가질 수 있다:
화장품 조성물은 비타민 B 화합물을 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 비타민 B 화합물은 B1 화합물, B2 화합물, B3 화합물, 예를 들어 나이아신아미드, B5 화합물, 예를 들어 판테놀 또는 "프로-B5", 판토텐산, 판토테닐, B6 화합물, 예를 들어 피록시딘, 피리독살, 피리독사민, 카르니틴, 티아민, 및 리보플라빈을 포함한다. 일부 실시 형태에서, 비타민 B 화합물은 하기 화학식을 갖는 B3 화합물, 이의 유도체, 및 전술한 것들 중 임의의 것의 염이다:
상기 식에서, R은 -CONH2(즉, 나이아신아미드), -COOH(즉, 니코틴산) 또는 -CH2OH(즉, 니코티닐 알코올)이다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 비타민 B 화합물의 농도가 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.0005%, 0.00056%, 1%, 2%, 3%, 4% 또는 5% 초과 및/또는 11%, 10%, 8%, 또는 6% 미만일 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 비타민 B 화합물의 농도가 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.0005%, 0.00056%, 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5% 초과 및/또는 약 11%, 10%, 8%, 또는 6% 미만일 수 있다.
나이아신아미드의 국소 도포는 다양한 화장 피부 케어 효과와 관련될 수 있다. 이러한 효과에는: i) 피부 내의 니코틴아미드 조효소의, 나이와 관련된 고갈의 정상화, ii) 동시적인 표피 장벽 효과와 함께 표피 세라마이드 합성의 상향 조절, iii) UV 조사에 의해 생성되는 손상에 대한 보호, iv) 멜라닌 세포로부터 각질 세포로의 멜라노솜 이동의 억제(그에 의해 잠재적인 피부톤 효과 제공), 및 피지 생성(sebaceous lipogenesis)의 감소가 포함될 수 있다. 따라서, 소정 경우에, 노화/광-손상된 피부의 외관을 개선하도록 화장품 조성물 내에 나이아신아미드를 포함하는 것이 바람직할 수 있다.
화장품 조성물은 또한 하나 이상의 보습제(humectant)를 포함할 수 있다. 보습제의 일부 비제한적인 예에는 소르비톨, 꿀, 프로필렌 글리콜, 및 글리세린이 포함된다. 예를 들어, 글리세린은 실온에서 액체이고 물과 혼화성인 작은 극성 분자이다. 내인성 글리세린은 피부 수화의 중요한 구성 요소인 것으로 여겨지며, 글리세린을 함유하는 화장품의 국소 도포는 장벽 기능의 개선, 각질 세포 증식 및 상처 치유와 관련된 생체지표의 유도, 멜라닌 강도의 감소, 표피 두께의 증가, 및 일반적인 피부 외관의 개선과 관련될 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 10%, 12%, 15%, 20% 초과 및/또는 30%, 25% 또는 20% 미만의 농도로 하나 이상의 보습제를 포함할 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 10%, 12%, 15%, 20% 초과 및/또는 약 30%, 25% 또는 20% 미만의 농도로 하나 이상의 보습제를 포함할 수 있다.
또한, 화장품 조성물은 하이드록시신남산, 이노시톨, 감초 추출물, 글리시르헤틴산, 글라브리딘, 비타민 E 석시네이트, 살리실산, 라미나리아 사카리나(Laminaria Saccharina) 추출물, 피커스 벵갈렌시스(Ficus Bengalensis) 추출물, N-아세틸 글루코사민 및 이들의 조합을 포함할 수 있다.
또한, 화장품 조성물은 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.03% 내지 약 5%의 바틸 알코올, 대안적으로 약 0.03% 내지 약 2%, 대안적으로 0.03% 내지 약 1%의, 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤 및 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
일부 예에서, 화장품 조성물은 에틸 팔미테이트를 포함할 수 있다.
에틸 팔미테이트는 하기 화학식을 가질 수 있다:
일부 예에서, 화장품 조성물은 스테아릴 알코올을 포함할 수 있다.
스테아릴 알코올은 하기 화학식을 가질 수 있다:
일부 예에서, 화장품 조성물은 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트를 포함할 수 있다.
비스 (2-에틸헥실) 아디페이트는 하기 화학식을 가질 수 있다:
일부 예에서, 화장품 조성물은 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트를 포함할 수 있다.
비스 (2-에틸헥실) 말레에이트는 하기 화학식을 가질 수 있다:
일부 예에서, 화장품 조성물은 5-펜타데칸올을 포함할 수 있다.
5-펜타데칸올은 하기 화학식을 가질 수 있다:
일부 예에서, 화장품 조성물은 1-스테아로일-rac-글리세롤을 포함할 수 있다.
1-스테아로일-rac-글리세롤은 하기 화학식을 가질 수 있다:
일부 예에서, 화장품 조성물은 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트를 포함할 수 있다.
비스 (2-에틸헥실) 세바케이트는 하기 화학식을 가질 수 있다:
다른 성분들
상기 기재된 성분들 외에도, 본 명세서에 기재된 화장품 조성물은 또한 하나 이상의 다른 성분들을 포함할 수 있다. 화장품 조성물에 보통 사용되는 다른 성분들(예를 들어, 피부 케어 활성제), 피부 케어 활성제를 확인하는 방법 및/또는 화장품 조성물을 제형화하는 방법의 비제한적인 예가 미국 공개 제US2002/0022040호; 제US2003/0049212호; 제US2007/0196344호; 제US2008/0181956호; 제US2010/00092408호; 제US2008/0206373호; 제US2010/0239510호; 제US2010/0189669호; 제US2011/0262025호; 제US2011/0097286호; 제US2012/0197016호; 제US2012/0128683호; 제US2012/0148515호; 제US2012/0156146호; 및 제US2013/0022557호 및 미국 특허 제5,939,082호; 제5,872,112호; 제6,492,326호; 제6,696,049호; 제6,524,598호; 제5,972,359호; 및 제6,174,533호에 기재되어 있다.
예를 들어, 화장품 조성물은 약 1 중량% 내지 약 95 중량%의 물을 포함할 수 있다. 화장품 조성물은 약 1 중량% 내지 약 95 중량%의 하나 이상의 오일을 포함할 수 있다. 화장품 조성물은 약 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 또는 90% 내지 약 90%, 85%, 80%, 75%, 70%, 65%, 60%, 55%, 50%, 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 또는 3%의 하나 이상의 오일을 포함할 수 있다. 오일은 물 또는 수용성 용매에 적합하지 않은 물질을 가용화하거나, 분산시키거나 또는 담지하는 데 사용될 수 있다. 적합한 오일에는 실리콘, 탄화수소, 에스테르, 아미드, 에테르, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 오일은 실온에서 유체일 수 있다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성일 수 있다. "비휘발성"은 1 기압에서 25℃에서 약 0.2 mm Hg 이하의 증기압을 나타내는 재료 및/또는 비등점이 1 기압에서 약 300℃ 이상인 재료를 의미한다. "휘발성"은 재료가 20℃에서 약 0.2 mm Hg 이상의 증기압을 나타내는 것을 의미한다. 무거운, 기름진 막이 바람직하지 않은 경우 휘발성 오일을 사용하여 더 가벼운 느낌을 제공할 수 있다. 화장품 조성물이 에멀젼의 형태인 경우, 오일은 전형적으로 오일 상과 연관되는 담체이다. 화장품 조성물은 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼 또는 실리콘중수 에멀젼의 형태일 수 있다.
적합한 오일에는 휘발성 오일이 포함된다. 휘발성 오일은 25℃에서 약 0.5 내지 5 센티스토크 범위의 점도를 가질 수 있다. 휘발성 오일은 화장품 조성물을 피부에 도포한 후 이의 보다 빠른 건조를 촉진하기 위해 사용될 수 있다. 또한, 비휘발성 오일이 화장품 조성물에 사용하기에 적합하다. 비휘발성 오일은 그의 진정 및 보호 특성 때문에 종종 사용된다.
적합한 실리콘 오일에는 폴리실록산이 포함된다. 폴리실록산은 25℃에서 약 0.5 내지 약 1,000,000 센티스토크의 점도를 가질 수 있다. 그러한 폴리실록산은 하기 일반 화학식으로 표시될 수 있으며:
R3SiO[R2SiO]xSiR3
상기 식에서, R은 독립적으로 수소 또는 C1-30 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 알킬, 페닐 또는 아릴, 트라이알킬실록시로부터 선택되고; x는 원하는 분자량을 달성하도록 선택되는, 0 내지 약 10,000의 정수이다. R의 비제한적인 예에는 수소, 메틸 및 에틸이 포함된다. 구매가능한 폴리실록산에는 다이메티콘으로도 공지된 폴리다이메틸실록산이 포함되며, 이의 예에는 신-에츠(Shin-Etsu)로부터의 DM-플루이드(Fluid) 시리즈, 모멘티브 퍼포먼스 머티어리얼즈 인크.(Momentive Performance Materials Inc.)에 의해 판매되는 비카실(Vicasil)(등록상표) 시리즈, 및 다우 코닝 코포레이션(Dow Corning Corporation)에 의해 판매되는 다우 코닝(Dow Corning)(등록상표) 200 시리즈가 포함된다. 적합한 폴리다이메틸실록산의 구체적인 예에는 점도가 0.65, 1.5, 50, 100, 350, 10,000, 12,500, 100,000 및 300,000 센티스토크인 다우 코닝(등록상표) 200 유체(또한, 지아미터(Xiameter)(등록상표) PMX-200 실리콘 유체로서 판매됨)가 포함된다.
적합한 다이메티콘은 하기 화학식으로 표시되는 것을 포함하며:
R3SiO[R2SiO]x[RR'SiO]ySiR3
상기 식에서, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소 또는 C1-30 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 알킬, 아릴, 또는 트라이알킬실록시이고; x 및 y는 각각 원하는 분자량을 달성하도록 선택되는, 1 내지 1,000,000의 정수이다. 다이메티콘의 비제한적인 예에는 페닐 다이메티콘(보타니제닉스, 인크.(Botanigenics, Inc.)로부터의 보탄실(Botansil)™ PD-151), 다이페닐 다이메티콘(신-에츠로부터의 KF-53 및 KF-54), 페닐 트라이메티콘(다우 코닝으로부터의 556 코스메틱 그레이드 플루이드(Cosmetic Grade Fluid)) 또는 트라이메틸실록시페닐 다이메티콘(와커-벨실(Wacker-Belsil)로부터의 PDM-20, PDM-200 또는 PDM-1000)이 포함된다. 다른 비제한적인 예에는 적어도 R'이 지방 알킬(예를 들어, C12-22)인 알킬 다이메티콘이 포함된다. 적합한 알킬 다이메티콘은 세틸 다이메티콘이며, 여기서, R'은 C16 직쇄이며, R은 메틸이다. 세틸 다이메티콘은 다우 코닝으로부터 2502 코스메틱 플루이드로서 또는 에보니크 골드슈미트 게엠베하(Evonik Goldschmidt GmbH)로부터 아빌 왁스(Abil Wax) 9801 또는 9814로서 입수가능하다.
환형 실리콘은 화장품 조성물에서 사용될 수 있는 실리콘 오일의 한 유형이다. 그러한 실리콘은 하기 일반식을 가지며:
상기 식에서, R은 독립적으로 수소 또는 C1-30 직쇄 또는 분지쇄, 포화 또는 불포화 알킬, 페닐 또는 아릴, 트라이알킬실록시로부터 선택되고; n = 3 내지 8 및 이의 조합이다. 일반적으로, n이 4, 5, 및/또는 6인 사이클로메티콘들의 혼합물이 사용된다. 구매가능한 사이클로메티콘에는 다우 코닝 UP-1001 울트라 퓨어 플루이드(Ultra Pure Fluid)(즉, n=4), 다우 코닝 지아미터(등록상표) PMX-0245(즉, n=5), 다우 코닝 지아미터(등록상표) PMX-0245(즉, n=6), 다우 코닝 245 유체(즉, n=4 및 5), 및 다우 코닝 345 유체(즉, n=4, 5 및 6)가 포함된다.
적합한 탄화수소 오일에는 직쇄, 분지형 또는 환형 알칸 및 알켄이 포함된다. 사슬 길이는 휘발성과 같은 원하는 기능적 특성을 기반으로 하여 선택될 수 있다. 적합한 휘발성 탄화수소는 6 내지 20개의 탄소 원자, 또는 대안적으로는 8 내지 16개의 탄소 원자를 가질 수 있다.
다른 적합한 오일에는 에스테르가 포함된다. 적합한 에스테르는 전형적으로 10개 이상의 탄소 원자를 함유할 수 있다. 이들 에스테르는 지방산 또는 알코올로부터 유도된 하이드로카르빌 사슬을 갖는 에스테르(예를 들어, 모노-에스테르, 다가 알코올 에스테르 및 다이- 및 트라이-카르복실산 에스테르)를 포함한다. 본 발명의 에스테르의 하이드로카르빌 라디칼은 그에 공유 결합된 다른 상용성 작용기, 예를 들어 아미드 및 알콕시 모이어티(moiety)(예를 들어, 에톡시 또는 에테르 결합 등)를 포함하거나 또는 가질 수 있다. 예시적인 에스테르에는, 아이소프로필 아이소스테아레이트, 헥실 라우레이트, 아이소헥실 라우레이트, 아이소헥실 팔미테이트, 아이소프로필 팔미테이트, 데실 올레에이트, 아이소데실 올레에이트, 헥사데실 스테아레이트, 데실 스테아레이트, 아이소프로필 아이소스테아레이트, 다이헥실데실 아디페이트, 라우릴 락테이트, 미리스틸 락테이트, 세틸 락테이트, 올레일 스테아레이트, 올레일 올레에이트, 올레일 미리스테이트, 라우릴 아세테이트, 세틸 프로피오네이트, C12-15 알킬 벤조에이트, 다이아이소프로필 아디페이트, 다이부틸 아디페이트, 및 올레일 아디페이트가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 다른 적합한 에스테르는 문헌[Personal Care Product Council's International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Thirteenth Edition, 2010]에 "에스테르(Esters)"의 기능적 카테고리 아래에 추가로 기재되어 있다. 화장품 조성물에 사용하기에 적합한 다른 에스테르에는 다가 알코올 에스테르 및 글리세라이드로서 공지된 것들이 포함된다.
다른 적합한 오일에는 아미드가 포함된다. 아미드는 25℃에서 액체이고 물 중에 불용성이면서 아미드 작용기를 갖는 화합물을 포함한다. 적합한 아미드에는 N-아세틸-N-부틸아미노프로피오네이트, 아이소프로필 N-라우로일사르코시네이트 및 N,N-다이에틸톨루아미드가 포함된다. 다른 적합한 아미드는 미국 특허 제6,872,401호에 개시되어 있다.
다른 적합한 오일에는 에테르가 포함한다. 적합한 에테르에는 다가 알코올의 포화 및 불포화 지방 에테르, 및 이의 알콕실화된 유도체가 포함된다. 예시적인 에테르에는 폴리프로필렌 글리콜의 C4-20 알킬 에테르, 및 다이-C8-30 알킬 에테르가 포함된다. 이들 물질의 적합한 예에는 PPG-14 부틸 에테르, PPG-15 스테아릴 에테르, 다이옥틸 에테르, 도데실 옥틸 에테르, 및 이들의 혼합물이 포함된다.
화장품 조성물은 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 화장품 조성물이 에멀젼의 형태일 때 또는 비혼화성 재료들이 조합되고 있을 경우 특히 적합하다. 화장품 조성물은 약 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.5% 또는 1% 내지 약 20%, 10%, 5%, 3%, 2% 또는 1%의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 비이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 양이온성일 수 있다. 유화제의 비제한적인 예가 미국 특허 제3,755,560호, 미국 특허 제4,421,769호, 및 문헌[McCutcheon's, Emulsifiers and Detergents, 2010 Annual Ed., published by M. C. Publishing Co.]에 개시되어 있다. 다른 적합한 유화제가 문헌[Personal Care Product Council's International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Thirteenth Edition, 2006]에 "계면활성제 - 유화제(Surfactants - Emulsifying Agents)"의 기능적 카테고리 아래에 추가로 기재되어 있다.
적합한 유화제에는, 하기 부류의 에테르 및 에스테르가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다: 폴리글리콜 및 지방 알코올의 에테르, 폴리글리콜 및 지방산의 에스테르, 폴리글리콜 및 글리코실화된 지방 알코올의 에테르, 폴리글리콜 및 글리코실화된 지방산의 에스테르, C12-30 알코올 및 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 에테르, C12-30 지방산 및 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 에스테르, 옥시알킬렌-개질된 C12-30 알코올 및 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 에테르, C12-30 지방 알코올 및 수크로스 또는 글루코스의 에테르, 수크로스 및 C12-30 지방산의 에스테르, 펜타에리트리톨 및 C12-30 지방산의 에스테르, 소르비톨 및/또는 소르비탄 및 C12-30 지방산의 에스테르, 소르비톨 및/또는 소르비탄 및 알콕실화 소르비탄의 에테르, 폴리글리콜 및 콜레스테롤의 에테르, C12-30 지방산 및 소르비톨 및/또는 소르비탄의 알콕실화 에테르의 에스테르, 및 이들의 조합.
선형 또는 분지형 유형의 실리콘 유화제가 또한 사용될 수 있다. 일부 유용한 폴리에테르 개질된 실리콘의 예에는 신-에츠로부터의 KF-6011, KF-6012, KF-6013, KF-6015, KF-6015, KF-6017, KF-6043, KF-6028 및 KF-6038이 포함된다. 일부 유용한 실리콘 유화제의 예에는 신-에츠로부터의 KF-6100, KF-6104 및 KF-6105를 포함한 폴리글리세롤화 선형 또는 분지형 실록산 유화제가 포함된다.
또한, 유화제는 유화 실리콘 탄성중합체를 포함한다. 적합한 유화 실리콘 탄성중합체는 하나 이상의 폴리알킬 에테르 또는 폴리글리세롤화 단위를 포함할 수 있다. 사용될 수 있는 폴리옥시알릴렌화 유화 실리콘 탄성중합체에는 명칭 KSG-21, KSG-20, KSG-30, KSG-31, KSG-32, KSG-33; KSG-210(다이메티콘 중에 분산된 다이메티콘/PEG-10/15 가교중합체); KSG-310(PEG- 15 라우릴 다이메티콘 가교중합체); KSG-320(아이소도데칸 중에 분산된 PEG- 15 라우릴 다이메티콘 가교중합체); KSG-330(트라이에틸헥사노인 중에 분산된 PEG- 15 라우릴 다이메티콘 가교중합체), KSG-340(PEG-10 라우릴 다이메티콘 가교중합체 및 PEG- 15 라우릴 다이메티콘 가교중합체)으로 신-에츠 실리콘스(Shin-Etsu Silicones)에 의해 판매되는 것들이 포함된다. 일부 실리콘 유화 탄성중합체의 다른 예는 PEG-12 다이메티콘 가교중합체(DC 9010 및 9011)를 포함하여, 다우 코닝™에 의해 공급된다. 일부 적합한 실리콘 유화제의 다른 예는 다우 코닝에 의해 판매되고, DC9010 및 DC9011을 포함한다. 폴리글리세롤화 유화 실리콘 탄성중합체는 PCT/WO 2004/024798호에 개시되어 있다. 그러한 탄성중합체는 신-에츠의 KSG 시리즈, 예컨대 KSG-710(다이메티콘 중에 분산된 다이메티콘/폴리글리세린-3 가교중합체); 또는 신-에츠로부터 KSG-810, KSG-820, KSG-830 또는 KSG-840으로서 입수가능한, 다양한 용매, 예컨대 아이소도데칸, 다이메티콘, 트라이에틸헥사노인 중에 분산된 라우릴 다이메티콘/폴리글리세린-3 가교중합체가 포함된다.
구조화제를 사용하여 화장품 조성물의 점도를 증가시키거나, 그를 농밀화하거나, 응고시키거나, 그에 고형 또는 결정질 구조를 제공할 수 있다. 구조화제는 전형적으로 가용성, 분산성 및 상 양립성을 기준으로 그룹화된다. 수성 구조화제 또는 수구조화제의 예에는 중합체성 제제, 천연 또는 합성 검(gum), 폴리사카라이드 등이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.0001%, 0.001%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 5% 내지 약 25%, 20%, 10%, 7%, 5%, 4% 또는 2%의 하나 이상의 구조화제를 포함할 수 있다.
폴리사카라이드 및 검은 일부 적합한 수성 상 농밀화제의 예일 수 있다. 적합한 부류의 중합체성 구조화제에는 카르복실산 중합체, 폴리아크릴아미드 중합체, 설폰화 중합체, 고분자량 폴리알킬글리콜 또는 폴리글리세린, 이의 공중합체, 이의 소수성으로 개질된 유도체 및 이들의 혼합물이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.
오일 구조화제의 예에는 실리콘 및 유기계 재료가 포함된다. 적합한 오일 구조화제의 범위는 약 0.01%, 0.05%, 0.1% 0.5%, 1%, 2.5%, 5% 또는 10% 내지 약 30%, 25%, 20%, 15%, 10% 또는 5%이다. 적합한 오일 상 구조화제의 일부 예에는 실리콘계인 것들, 예컨대 실리콘 탄성중합체, 실리콘 검, 실리콘 왁스, 및 실리콘으로 하여금 오일 상의 점도를 증가하게 하는 중합도를 갖는 선형 실리콘이 포함된다. 일부 실리콘 구조화제의 예에는 실리콘 탄성중합체, 실리콘 검 및 실리콘 왁스가 포함되지만, 이에 제한되지 않는다.
적합한 실리콘 탄성중합체는 분말 형태이거나, 휘발성 또는 비휘발성 실리콘과 같은 용매, 또는 파라핀성 탄화수소 또는 에스테르와 같은 실리콘 상용성 비히클 중에 분산되거나 용해될 수 있다. 실리콘 탄성중합체 분말의 일부 예에는 신-에츠로부터 입수가능한 KSP-100, KSP-101, KSP-102, KSP-103, KSP-104, KSP-105와 같은 비닐 다이메티콘/메티콘 실세스퀴옥산 가교중합체, 신-에츠로부터 입수가능한 KSP-200과 같은 플루오로알킬 기를 함유하는 하이브리드 실리콘 분말(이는 플루오로-실리콘 탄성중합체이다), 및 신-에츠로부터 입수가능한 KSP-300과 같은 페닐 기를 함유하는 하이브리드 실리콘 분말(이는 페닐 치환된 실리콘 탄성중합체이다); 및 다우 코닝으로부터 입수가능한 DC 9506이 포함된다.
일부 실리콘 탄성중합체 분산액의 예에는 상표명 DC9040 또는 DC9041로 다우 코닝 코포레이션, 상표명 SFE 839로 모멘티브, 또는 상표명 KSG-15, 16, 18로 신-에츠 실리콘스를 포함한 다양한 공급업체에 의해 공급되는 다이메티콘/비닐 다이메티콘 가교중합체가 포함된다. KSG-15는 INCI 명칭이 사이클로펜타실록산 (및) 다이메티콘/비닐 다이메티콘 가교중합체이다. KSG-18은 INCI 명칭이 다이페닐실록시 페닐 트라이메티콘 (및) 다이메티콘/페닐 비닐 다이메티콘 가교중합체이다. 또한, 실리콘 탄성중합체는 그랜트 인더스트리즈(Grant Industries)로부터 상표명 그랜실(Gransil)로 구매할 수 있다. 다른 적합한 실리콘 탄성중합체는 장쇄 알킬 치환체, 예컨대 신-에츠에 의해 상표명 KSG-41, KSG-42, KSG-43 및 KSG-44로 공급되는 라우릴 다이메티콘/비닐 다이메티콘 가교중합체를 가지며, 여기서 탄성중합체는 각각 광유, 아이소도칸, 트라이에틸헥사노인 또는 스쿠알렌을 포함한 용매에 분산된다. 다른 적합한 실리콘 탄성중합체는 폴리글리세린 치환체, 예컨대 신-에츠에 의해 상표명 KSG-810, KSG-820, KSG-830 및 KSG-840으로 공급되는 라우릴 다이메티콘/폴리글리세린-3 가교중합체를 가질 수 있으며, 여기서 탄성중합체는 각각 광유, 아이소도칸, 트라이에틸헥사노인 또는 스쿠알렌을 포함한 용매에 분산된다. 다른 적합한 실리콘 탄성중합체는 폴리글리콜 치환체, 예컨대 신-에츠에 의해 상표명 KSG-310, KSG-320, KSG-330 및 KSG-340으로 공급되는 PEG-15/라우릴 다이메티콘 가교중합체를 가질 수 있으며, 여기서 탄성중합체는 각각 광유, 아이소도칸, 트라이에틸헥사노인 또는 스쿠알렌을 포함한 용매에 분산된다. 폴리글리콜 치환체를 갖는 다른 적합한 실리콘 탄성중합체는 신-에츠의 KSG-210, 즉 다이메티콘 중의 다이메티콘/PEG-10/15 가교중합체를 포함한다.
실리콘 검은 구조화제로서 사용될 수 있다. 실리콘 검은 점도가 25℃에서 약 500,000 내지 1억 cst, 약 600,000 내지 2000만, 약 600,000 내지 1200만 cst의 범위일 수 있다. 일부 적합한 실리콘 검에는 와커-벨실에 의해 상표명 CM3092, 와커-벨실 1000 또는 와커-벨실 DM 3096으로 판매되는 것들이 포함된다. 특히 적합한 실리콘 검은 다우 코닝 코포레이션으로부터 상표명 1-1254 플루이드, 2-9023 플루이드 및 2-9026 플루이드로 입수가능한 다이메티코놀이다. 다이메티코놀은 다우코닝 1401 플루이드, 1403 플루이드 및 1501 플루이드와 같은 휘발성 또는 비휘발성 실리콘과의 혼합물로서 종종 판매된다.
비제한적인 다른 구조화제의 예는 실리콘 왁스이다. 실리콘 왁스는 알킬 실리콘 왁스로 지칭될 수 있고, 실온에서 반고체 또는 고체일 수 있다. 용어 "알킬 실리콘 왁스"는 반고체 또는 고체 특성을 실리콘에 부여하는 치환된 장쇄 알킬(예컨대 C16 내지 30)을 갖는 폴리다이메틸실록산을 의미한다. 그러한 실리콘 왁스의 예에는 스테아릴 다이메티콘이 포함되며, 이는 에보니크 골드슈미트 게엠베하로부터 상표명 아빌 왁스 9800으로 또는 다우 코닝으로부터 상표명 2503으로 구매할 수 있다. 다른 예는 비스-스테아릴 다이메티콘(이는 그랜실 인더스트리즈(Gransil Industries)로부터 상표명 그랜실 A-18로 구매할 수 있다), 베헤닐 다이메티콘 또는 베헤녹시 다이메티콘이다.
다른 적합한 구조화제에는 폴리아미드 및 폴리실리콘-폴리아미드 공중합체가 포함된다. 적합한 폴리실리콘-폴리아미드 공중합체는 미국 특허 출원 공개 제2004/0170586호에 개시되어 있다.
다른 구조화제는 하나 이상의 천연 또는 합성 왁스, 예컨대 동물성, 식물성 또는 미네랄 왁스일 수 있다. 적합한 실리콘 왁스는 미국 특허 제5,413,781호 및 제5,725,845호에 개시되어 있고, 알킬메틸 폴리실록산, C10 - C60 알킬 다이메티콘 및 이들의 혼합물을 추가로 포함한다.
다른 구조화제는 천연 또는 합성 몬트모릴로나이트 미네랄, 실리카, 실리케이트, 실리카 실릴레이트, 및 이들의 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 유도체를 포함한다.
화장품 조성물은 하나 이상의 UV 활성제를 선택적으로 함유할 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "UV 활성제"는 썬스크린제 및 물리적 썬블록 둘 모두를 포함한다. 적합한 UV 활성제는 유기 UV 활성제 또는 무기 UV 활성제일 수 있다. 일부 적합한 UV 활성제의 예는 문헌[the Personal Care Product Council's International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Thirteenth Edition, 2010]에서 "썬스크린제(Sunscreen Agents)"의 기능성 카테고리에 열거되어 있다. 적합한 UV 활성제에는 미국(예를 들어, 21 CFR 파트 352, 68 미국 연방 관보 41386, 70 미국 연방 관보 72449, 또는 71 미국 연방 관보 42405), 유럽(유럽 의회의 규정 제1223/2009호; 별첨 VI), 일본, 중국, 오스트레일리아, 뉴질랜드, 또는 캐나다의 관리 기관에 의해 규정되거나 제안된 것들이 포함된다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 화장품 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01% 내지 약 20%의 UV 활성제를 포함할 수 있다. 화장품 조성물은 또한 약 15, 30, 45, 또는 50 이상의 자외선 차단 지수(Sun Protection Factor)를 산출하기에 충분한 양의 하나 이상의 UV 활성제를 포함할 수 있다. SPF 시험은 통상적이며, 본 기술 분야에서 잘 이해된다. 적합한 SPF 시험은 21 C.F.R. 352, 서브파트(Subpart) D에 규정되어 있다.
일부 적합한 UV 활성제에는, 2-메틸다이벤조일메탄, 4-메틸다이벤조일메탄, 4-아이소프로필다이벤조일메탄, 4-tert-부틸다이벤조일메탄, 2,4- 다이메틸다이벤조일메탄, 2,5- 다이메틸다이벤조일메탄, 4,4'-다이아이소프로필다이벤조일메탄, 4,4'-다이메톡시 다이벤조일메탄, 4-tert-부틸-4'-메톡시 다이벤조일메탄(즉, 부틸 메톡시다이벤조일메탄 또는 아보벤존)(디에스엠(DSM)으로부터 파르솔(PARSOL)(등록상표) 1789로 구매가능함), 2-메틸-5-아이소프로필-4'-메톡시 다이벤조일메탄, 2-메틸-5-tert-부틸-4'-메톡시다이벤조일메탄, 2,4-다이메틸-4'-메톡시 다이벤조일메탄, 및 2,6-다이메틸-4-tert-부틸-4'-메톡시 다이벤조일메탄을 포함하는, 다이벤조일메탄 유도체가 포함된다. 일부 다른 적합한 UV 활성제에는 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트(디에스엠으로부터 파르솔(등록상표) MCX로 구매가능함), 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 벤존페논-3(즉, 옥시벤존), 옥틸다이메틸-p-아미노벤조산, 다이갈로일트라이올레에이트, 2,2-다이하이드록시-4-메톡시벤조페논, 에틸-4-(비스(하이드록시-프로필))아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3-다이페닐아크릴레이트, 2-에틸헥실 살리실레이트, 글리세릴-p-아미노벤조에이트, 3,3,5-트라이-메틸사이클로헥실살리실레이트, 메틸안트라닐레이트, p-다이메틸-아미노벤조산 또는 아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-p-다이메틸-아미노-벤조에이트, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 2-(p-다이메틸아미노페닐)-5-설포닉벤족사조익산, 옥토크릴렌, 산화아연, 이산화티타늄, 및 이들의 혼합물이 포함된다.
특히 적합한 UV 활성제는 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트, 4-tert-부틸-4'-메톡시 다이벤조일메탄, 2-하이드록시-4-메톡시벤조-페논, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 옥토크릴렌, 산화아연, 이산화티타늄 및 이들의 혼합물이다.
일부 다른 적합한 UV 활성제에는 4-메틸벤질리덴 캄포르(디에스엠으로부터 파르솔(등록상표) 5000으로 또는 머크(Merck)로부터 유솔렉스(Eusolex) 6300으로 구매가능함), 메틸렌 비스-벤조트라이아졸릴 테트라메틸부틸페놀(즉, 비스옥트리졸, 바스프(BASF)로부터 티노소르브(Tinosorb)(등록상표) M으로 구매가능함), 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페놀 트라이아진(즉, 베모트리지놀, 바스프로부터 티노소르브(등록상표) S로 구매가능함), 다이소듐 페닐 다이벤즈이미다졸 테트라설포네이트(즉, 비스다이설리졸 다이소듐, 심라이즈(Symrise)로부터 네오 헬리오판(Neo Heliopan)(등록상표) AP로 구매가능함), 에틸헥실 트라이아존(바스프로부터 우비눌(Uvinul)(등록상표) T 150으로 구매가능함), 드로메트리졸 트라이실록산(로레알(L'Oreal)에 의해 멕소릴(Mexoryl) XL로 시판됨), 소듐 다이하이드록시 다이메톡시 다이설포벤조페논(즉, 벤조페논-9, 바스프로부터 우비눌(등록상표) DS 49로 구매가능함), 다이에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트(바스프로부터 우비눌(등록상표) A 플러스로 구매가능함), 다이에틸헥실 부타미도 트라이아존(즉, 이스코트리지놀, 쓰리브이 시그마(3V Sigma)에 의한 우바소르브(Uvasorb)(등록상표) HEB로서 구매가능함), 폴리실리콘-15(즉, 디에스엠으로부터 파르솔(등록상표) SLX로 구매가능함), 및 아이소아밀 p-메톡시신나메이트(즉, 아밀록세이트, 심라이즈로부터 네오 헬리오판(등록상표) E 1000으로 구매가능함)가 포함된다.
일반적으로, 화장품 조성물은 화장품 조성물을 제조하는 분야에 공지된 것과 같은 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다. 그러한 방법은 전형적으로 가열, 냉각, 진공 적용 등이 있거나 없이, 하나 이상의 단계에서 성분들을 비교적 균일한 상태로 혼합하는 것을 수반한다. 전형적으로, 에멀젼은 지방 상 물질들과 별도로 수성 상 물질들을 먼저 혼합하고, 이어서 필요에 따라 이들 2개의 상을 합하여 원하는 연속 상을 생성함으로써 제조된다. 화장품 조성물은 바람직하게는 예컨대 활성제 재료의 안정성(물리적 안정성, 화학적 안정성, 광안정성 등) 및/또는 운반을 최적화하도록 제조된다. 화장품 조성물은 치료 기간 동안 충분한 양의 화장품 조성물을 보관하도록 크기설정된 패키지로 제공될 수 있다. 패키지의 크기, 형상, 및 디자인은 매우 다양할 수 있다. 소정의 패키지 예가 미국 특허 제D570,707호; 제D391,162호; 제D516,436호; 제D535,191호; 제D542,660호; 제D547,193호; 제D547,661호; 제D558,591호; 제D563,221호; 제2009/0017080호; 제2007/0205226호; 및 제2007/0040306호에 기재되어 있다.
멜라닌 합성 어세이
멜라닌 합성을 측정하기 위한 어세이로서 B16-F1 마우스 흑색종 세포주를 사용할 수 있다. B16-F1 세포는 미국 버지니아주 소재의 아메리칸 티슈 컬쳐 컬렉션(American Tissue Culture Collection)으로부터 입수할 수 있다. 본 어세이에서 사용될 수 있는 세포 배지는 둘베코의 변형 이글스 배지(Dulbecco's Modified Eagle's Medium, DMEM) 500 mL, 소 태아 혈청(Fetal Bovine Serum, FBS) 50 mL 및 페니실린-스트렙토마이신 액체 5 mL를 포함할 수 있다. 이 배지에서 배양되고 90% 초과의 세포 밀집도(confluency)로 성장한 B16-F1 세포는 멜라닌을 합성한다. 임의의 이론에 의해 구애되고자 하는 것은 아니지만, 높은 세포 밀집도로의 성장에 의해 유도된 스트레스 및/또는 배지에 의해 멜라닌 합성이 자극되는 것으로 가정한다. DMEM 및 FBS는 아메리칸 티슈 컬쳐 컬렉션으로부터 입수할 수 있고, 페니실린-스트렙토마이신 액체는 미국 캘리포니아주 소재의 인비트로젠, 인크.(Invitrogen, Inc.)로부터 입수할 수 있다. 본 어세이에서 사용되는 장비는 CO2 인큐베이터, 예컨대 미국 매사추세츠주 소재의 써마 사이언티픽(Therma Scientific)에 의한 포르마 시리즈 모델(Forma Series Model) 3110; 혈구계, 예컨대 미국 펜실베이니아주 소재의 하우저 사이언티픽(Hauser Scientific)에 의한 브라이트 라인 모델(Bright Line model); 및 UV-가시 스펙트럼 플레이트 판독기, 예컨대 미국 캘리포니아주 소재의 몰레큘러 디바이시즈(Molecular Devices)로부터의 스펙트라맥스(SpectraMax)250을 포함한다. 본 어세이 단계는 다음을 포함할 수 있다:
제0일 - 세포 성장: 세포 배지를 37℃로 가온시키고 29 mL를 T-150 플라스크에 넣는다. 대략 1 × 106개의 B16-F1 계대접종(passage) 1 마우스 세포를 T-150 플라스크에 첨가하고 37℃, 5% CO2, 90% 상대 습도에서 약 80% 세포 밀집도까지 3일 동안 인큐베이팅한다;
제3일 - 96 웰 플레이트(Well Plate)를 개시한다: 3일째에, T-150 플라스크로부터의 세포를 트립신화하고 혈구계를 사용하여 세포의 농도를 결정한다. 세포 배지 100 마이크로리터 중 웰당 2,500개의 세포를 갖는 96 웰 플레이트를 개시한다. 플레이트를 37℃, 5% CO2, 90% 상대 습도에서 적어도 20% 내지 40% 세포 밀집도까지 약 2일 동안 인큐베이팅한다;
제5일 - 플레이트로부터 세포 배지를 경사 분리하고, 새로운 배지(웰당 100 uL)로 대체한다. [물 또는 DSMO] 용매에 희석된 [시험 화합물] 1 마이크로리터를 첨가한다. 투여량 반응 곡선을 생성하기 위해서 다수의 희석 비를 시험할 수 있고, 이때 바람직하게는 3개의 웰을 각각의 희석 비로 처리한다. 대조군은 세포 배지, B16-F1 세포 및 용매를 갖는 웰(대조군 #1); 세포 배지 및 용매를 포함하는 웰(대조군 #2); 및 선택적으로 세포 배지, 용매 및 [시험 화합물] ([시험 화합물] 배경색에 대한 대조에 필요한 경우)을 포함하는 웰(대조군 #3)을 포함한다;
제7일 - 멜라닌 생성 측정: 세포는 약 90% 초과의 세포 밀집도를 가져야 한다. 그렇지 않으면, 이러한 데이터 포인트는 사용하지 않는다. 0.75% 수산화나트륨 용액 100 마이크로리터를 각각의 웰에 첨가한다. 410 nm에서 UV-가시 플레이트 판독기를 사용하여 96 웰 플레이트를 판독하여 [시험 화합물]로 처리된 웰과 시험 화합물로 처리되지 않는 대조군 웰 사이에서 생성된 멜라닌의 양을 광학적으로 측정한다. 멜라닌이 생성된 웰은 전형적으로 색이 약간 갈색인 것으로 나타난다. 멜라닌이 거의 생성되지 않은 웰은 전형적으로 색이 투명 내지 연보라색인 것으로 나타난다. 멜라닌 합성 억제 백분율은 하기 식에 의해 계산된다:
여기서, OD410은 UV-가시 스펙트럼 플레이트 판독기에 의해 측정될 때 410 nm에서의 광학 밀도이다.
대조군 #3을 사용할 때, 멜라닌 합성 억제 백분율에 대한 식은 다음과 같다:
일반적으로, 상기 요약한 어세이를 사용하여, 처리된 B16-F1 세포에서의 멜라닌 합성은 표 1에 나타낸 바와 같이 대조군 세포와 비교할 때 억제되었다.
사용 방법
본 명세서에 개시된 화장품 조성물은 사용자의 일상 생활 또는 식이 요법의 일부로서 하나 이상의 피부 표면 및/또는 하나 이상의 포유류의 각질 조직 표면에 도포될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명의 화장품 조성물은 "필요시" 기준으로 사용될 수 있다. 일부 예에서, 유효량의 화장품 조성물은 각질 조직 또는 피부의 표적 부위에 도포될 수 있다. 일부 예에서, 화장품 조성물은 도포 방법을 자세히 적은 설명서를 갖는 패키지로 제공될 수 있다.
본 방법은 화장품 조성물로 치료하기 위한 다음 중 하나 이상을 포함하는 각질 조직 또는 피부의 표적 부분을 확인하는 단계를 포함할 수 있다: 검버섯, 색소반, 고르지 않은 피부 톤 및/또는 멜라닌 감소를 필요로 하는 곳. 또한, 본 방법은 피부 상태를 개선하기 위해 화장품 조성물로 치료하기 위한 피부 표면을 확인하는 단계를 포함할 수 있다. 피부 표면은 사용자 또는 제삼자, 예컨대 피부과 전문의, 미용 전문가, 또는 다른 개인 또는 심지어 여러 개인의 조합에 의해 확인될 수 있다. 예를 들어, 확인은 크기 및/또는 색에 기초하여 치료를 필요로 하는 피부 표면의 시각적 검사에 의해 수행될 수 있다. 또한, 확인은 주문 제작하거나 또는 구매가능한 영상 장치, 예컨대 시아스코프(SIAscope) V(영국 소재의 아스트론 클리니카 엘티디.(Astron Clinica, Ltd.)로부터 입수가능함) 또는 비시아(VISIA)(등록상표) 안색 분석 시스템(Complexion Analysis system)(미국 뉴저지주 페어필드 소재의 캔필드 사이언티픽, 인크.(Canfield Scientific, Inc.)로부터 입수가능함)에 의해 수행될 수 있다. 두 장치 모두는 피부의 영상을 수집하고 검버섯을 확인할 수 있다. 또한, 확인은, 예를 들어 색도계 또는 분광광도계에 의해 수행될 수 있고, 이들 둘 모두는 기저 부위 및/또는 검버섯의 피부 색 정보를 수집할 수 있다.
피부 표면은 얼굴 피부 표면, 손 및 팔 피부 표면, 발 및 다리 피부 표면, 및 목 및 가슴 피부 표면(예를 들어, 데콜타주(decolletage))과 같이 전형적으로 옷으로 덮이지 않은 곳들을 포함할 수 있다. 예를 들어, 치료를 위해 확인된 부위는 이마, 입주변, 턱, 안와주위, 코 및/또는 볼 피부 표면과 같은 부위를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 화장품 조성물은 임의의 얼굴 피부 케어 표면 및/또는 화장품 조성물에 의한 치료를 필요로 하는 것으로 확인된 임의의 다른 피부 표면에 도포될 수 있다. 일부 예에서, 이러한 피부 표면 중 하나 이상은 치료를 필요로 하는 것으로 확인될 수 있고, 이러한 피부 표면 중 하나 이상은 화장품 조성물로 치료될 수 있다.
본 방법은 조성물을 피부 표면(이는 이전에 확인되었을 수도 있거나 아닐 수도 있다)에 도포하는 단계를 포함할 수 있다. 화장품 조성물의 도포를 위한 많은 방법이 존재한다. 화장품 조성물은 치료 기간 동안 필요시에 및/또는 적어도 1일 1회, 1일 2회, 또는 더 빈번한 매일의 횟수로 도포될 수 있다. 치료 기간의 비제한적인 예는 약 1주 내지 약 12주, 약 4주 내지 약 12주, 및/또는 약 4주 내지 약 8주일 수 있다. 다른 예에서, 치료 기간은 여러 달(즉, 3 내지 12개월) 또는 여러 해에 걸쳐 계속될 수 있다. 다른 예에서, 화장품 조성물은 적어도 약 4주 또는 적어도 약 8주의 치료 기간 동안 적어도 1일 1회 도포될 수 있다. 다른 예에서, 화장품 조성물은 적어도 약 4주 또는 8주의 치료 기간 동안 1일 2회 도포될 수 있다. 다른 예에서, 화장품 조성물은 또한 7일, 14일, 21일 또는 28일 또는 그 초과의 기간 동안 적어도 매일 1회, 매일 2회, 또는 매일 3회 적어도 하나의 피부 표면 부위에 도포될 수 있다. 매일 2회 도포하는 경우, 첫 번째 도포와 두 번째 도포는 적어도 1 내지 약 12시간만큼 분리될 수 있다. 또한, 화장품 조성물은 아침에 및/또는 자기 전 저녁에 도포될 수 있다. 치료 기간은 피부 표면의 개선을 제공하기에 충분한 시간이어야 하지만, 그럴 필요는 없다. 개선의 비제한적인 예에는 검버섯(들)의 크기의 감지할만한 감소, 검버섯(들)의 미백화(예를 들어, 색이 더 밝아짐), 멜라닌 수준의 감소 및 멜라닌 균일성의 개선이 포함된다. 각질 조직, 그리고 특히 얼굴 피부 표면에의 일반적인 도포의 경우, 화장품 조성물의 투여량은 도포마다(즉, 피부 표면에의 1회 도포마다) 약 1 내지 약 50 마이크로리터/㎠일 수 있다.
실시예
하기 실시예는 단지 예시의 목적으로 제시되며, 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안되는데, 그의 많은 변형이 가능하기 때문이다.
실시예에서, 모든 농도는 달리 명시되지 않는 한 중량%로 열거되며, 희석제, 충전제 등과 같은 미량(minor) 물질은 제외될 수 있다. 따라서, 열거된 제형은 열거된 성분 및 그러한 성분과 연관된 임의의 미량 물질을 포함한다. 당업자에게 명백한 바와 같이, 이러한 미량 물질의 선택은 본 명세서에 기재된 바와 같은 본 발명을 수행하기 위해 선택되는 특정 성분의 물리적 특성 및 화학적 특성에 따라 달라질 것이다.
일부 화장품 조성물의 예가 하기에 제공된다(표에서 모든 수치는 조성물 내의 주어진 성분의 중량 백분율을 나타낸다).
[표 5]
[표 6]
본 명세서 전반에 걸쳐 주어진 모든 최대 수치 제한은 모든 더 낮은 수치 제한을 - 마치 그러한 더 낮은 수치 제한이 본 명세서에 명시적으로 기재된 것처럼 - 포함한다는 것이 이해되어야 한다. 본 명세서 전반에 걸쳐 주어진 모든 최소 수치 제한은 모든 더 높은 수치 제한을 - 마치 그러한 더 높은 수치 제한이 본 명세서에 명시적으로 기재된 것처럼 - 포함할 것이다. 본 명세서 전반에 걸쳐 주어진 모든 수치 범위는 그러한 더 넓은 수치 범위 내에 있는 모든 더 좁은 수치 범위를 - 마치 그러한 더 좁은 수치 범위가 모두 본 명세서에 명시적으로 기재된 것처럼 - 포함할 것이다.
본 명세서에 개시된 치수 및 값은 열거된 정확한 수치 값으로 엄격하게 제한되는 것으로 이해되어서는 안된다. 대신에, 달리 명시되지 않는 한, 각각의 그러한 치수는 열거된 값과, 그 값 부근의 기능적으로 등가인 범위 둘 모두를 의미하도록 의도된다. 예를 들어, "40 mm"로 개시된 치수는 "약 40 mm"를 의미하도록 의도된다.
임의의 상호 참조된 또는 관련된 특허 또는 출원, 및 이러한 출원이 우선권을 주장하거나 그것의 이익을 청구하는 임의의 특허 출원 또는 특허를 비롯한, 본 명세서에 인용된 모든 문헌은 이에 의해, 명백히 배제되거나 달리 제한되지 않는 한, 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 임의의 문헌의 인용은 그것이 본 명세서에 개시된 또는 청구된 임의의 발명에 대한 종래 기술이라거나, 또는 그것이 단독으로 또는 임의의 다른 참고문헌 또는 참고문헌들과의 임의의 조합으로 임의의 그러한 발명을 교시하거나, 시사하거나, 개시한다는 것을 인정하는 것이 아니다. 또한, 본 문헌에서의 소정 용어의 임의의 의미 또는 정의가 참고로 포함되는 문헌에서의 동일한 용어의 임의의 의미 또는 정의와 상충되는 경우, 본 문헌에서 그 용어에 부여된 의미 또는 정의가 우선할 것이다.
본 발명의 특정 실시 형태가 예시되고 기술되었지만, 다양한 다른 변경 및 수정이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 이루어질 수 있음이 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 범주 내에 있는 모든 그러한 변경 및 수정을 첨부된 청구범위에서 포함하도록 의도된다.
Claims (9)
- a) 비사볼롤;
b) N-운데실레노일-L-페닐알라닌, 헥실데칸올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 제1 재료; 및
c) 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 제2 재료
를 포함하는 화장품 조성물. - 제1항에 있어서, 상기 헥실데칸올은 농도가 상기 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.01% 내지 8%, 바람직하게는 상기 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.05% 내지 5%인, 화장품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 비사볼롤은 농도가 상기 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.003% 내지 2%인, 화장품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 N-운데실레노일-L-페닐알라닌은 농도가 상기 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.01% 내지 약 2%인, 화장품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화장품 조성물은 하이드록시신남산, 이노시톨, 감초 추출물, 글리시르헤틴산, 글라브리딘, 비타민 E 석시네이트, 살리실산, 라미나리아 사카리나(Laminaria Saccharina) 추출물, 피커스 벵갈렌시스(Ficus Bengalensis) 추출물, N-아세틸 글루코사민, UV 활성제 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 재료를 추가로 포함하는, 화장품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 화장품 조성물은 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼 또는 실리콘중수 에멀젼의 형태로 제공되는, 화장품 조성물.
- a) 멜라닌 감소를 필요로 하는 각질 조직의 표적 부분을 확인하는 단계; 및
b) 상기 각질 조직의 표적 부분에 유효량의 화장품 조성물을 국소 도포하는 단계로서, 상기 화장품 조성물은
i) 바람직하게는 농도가 상기 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.003% 내지 2%인, 비사볼롤;
ii) N-운데실레노일-L-페닐알라닌, 헥실데칸올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 제1 재료; 및
iii) 에틸 팔미테이트, 스테아릴 알코올, 비스 (2-에틸헥실) 아디페이트, 비스 (2-에틸헥실) 말레에이트, 5-펜타데칸올, 1-스테아로일-rac-글리세롤, 비스 (2-에틸헥실) 세바케이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 제2 재료를 포함하는, 단계
를 포함하는 멜라닌 합성을 감소시키는 방법. - 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 비타민 B 화합물을 추가로 포함하고, 바람직하게는 상기 비타민 B 화합물은, 바람직하게는 농도가 상기 화장품 조성물의 중량을 기준으로 11% 이하인, 나이아신아미드를 포함하는, 화장품 조성물 또는 방법.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화장품 조성물은, 바람직하게는 농도가 상기 화장품 조성물의 중량을 기준으로 0.03% 내지 5%인, 바틸 알코올을 추가로 포함하는, 화장품 조성물 또는 방법.
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