KR20140091690A - Dgla 및/또는 15-hetre을 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 사용 방법 - Google Patents

Dgla 및/또는 15-hetre을 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 사용 방법 Download PDF

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KR20140091690A
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pharmaceutical composition
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존 클라이맥스
데이비드 코글랜
메하르 만쿠
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Abstract

본 개시내용은 지방산, 또는 그의 유도체 (예를 들면, C1-C4 에스테르)를 포함하는 조성물을 제공하고, 상기 조성물은, 예를 들면, UV 방사선과 연관된 영향 예컨대 홍반의 예방 및/또는 치료를 위해 단독으로 또는 조합하여 사용된 DGLA, 및/또는 15-HETrE를 포함한다.

Description

DGLA 및/또는 15-HETRE을 포함하는 약제학적 조성물 및 그의 사용 방법 {PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING DGLA AND/OR 15-HETRE AND METHODS OF USE THEREOF}
본 개시내용은 일반적으로, UV 방사선과 연관된 영향 예컨대 홍반을 예방 및/또는 치료하기 위해, 예를 들면, DGLA, 15-OHEPA, 및/또는 15-HETrE를 포함하는, 지방산을 포함하는 조성물 및 그의 용도에 관한 것이다.
자외선 (UV) 방사선은 우리의 환경에서 가장 두드러지고 도처에 존재하는 발암원이고 피부는 그것의 주요 표적이다. 유행병, 임상 및 생물학적 연구는 흑색종 및 비-흑색종 피부암 모두의 원인으로서 인간 피부의 태양의 UV 방사선에의 반복된 노출과 연루되었음을 보여주었다. UV 방사선은 홍반, 부종, 백혈구 진피 침윤 및 사이토카인 및 성장 인자의 생산을 포함하는 염증성 반응을 또한 포함한다. 게다가, 종양 개시 및 촉진에서 충추적 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있다. 따라서, UV-유도된 손상에 대한 피부를 보호하는 방법 및 그것의 효과에 대해 선행기술에서 필요가 있다.
요약
본 개시내용은 UV 방사선과 연관된 영향 예컨대 홍반의 예방 및/또는 치료를 위해 단독으로 또는 조합하여 사용된, 예를 들면, DGLA, 15-OHEPA, 및/또는 15-HETrE를 포함하는 지방산 제제를 포함하는 조성물을 제공한다. 선택적으로, 그와 같은 조성물은 추가로, 1 이상의 자외선차단 활성제를 포함할 수 있다.
본 개시내용은 홍반의 발생을 예방 또는 감소시키는 조성물을 제공하고, 이 조성물은 치료 효과량의 DGLA 및/또는 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 하기를 포함하는, 홍반의 발생을 예방 또는 감소시키는 광보호 조성물을 제공한다: i.) 치료 효과량의 DGLA 및/또는 15-HETrE; 및 ii.) 자외선차단 활성제.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 자외선차단 활성제는 UV 차단제, UV 흡수제, 또는 UV 산란제를 포함한다.
일부 구현예에서, UV 차단제는 UVA, UVB, 또는 UVA/UVB 차단제를 포함한다.
일부 구현예에서, UV 차단제는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된다: 파라 아미노벤조산, 아보벤존, 시녹세이트, 디옥시벤존, 호모살레이트, 멘틸 안트르아닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 메톡시신나메이트, 옥틸 살리실레이트, 옥시벤존, 파디메이트 O, 페닐벤즈이미다졸 설폰산, 설리소벤존, 트롤라민 살리실레이트, 티타늄 디옥사이드, 아연 옥사이드, 디에탄올아민 메톡시신나메이트, 디갈로이 트리올레이트, 에틸 디하이드록시프로필 PABA, 글리세릴 아미노벤조에이트, 디하이드록시아세톤을 갖는 로손, 레드 바셀린, 에틸헥실 트리아존, 디옥틸 부트아미이도 트리아존, 벤질리덴 말로네이트 폴리실록산, 테레프탈일리덴 디캄포르 설폰산, 디나트륨 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트, 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트, 비스 디에틸아미노 하이드록시벤조일 벤조에이트, 비스 벤족사조일페닐 에틸헥실이미노 트리아진, 드로메트리졸 트리실록산, 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라 메틸부틸 페놀, 및 비스- 에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐트리아진, 4-메틸벤질리덴캄포르, 및 이소펜틸 4-메톡시신나메이트.
일부 구현예에서, 본 조성물은 추가로, 방수 폴리머를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 대상체의 피부 상의 적어도 한 부위 상에 홍반의 발생을 예방 또는 감소시키는 방법을 제공하고, 상기 방법은 DGLA 또는 15-HETrE를 포함하는 치료 효과량의 조성물을 상기 대상체의 피부의 적어도 한 부위에 국소로 도포하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 1.0 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 홍반은 UV 방사선에 대한 노출에 의해 야기된다.
일부 구현예에서, 본 조성물은 대상체의 UV 방사선에의 노출 전에 피부의 적어도 한 부위에 국소로 도포된다.
일부 구현예에서, 본 조성물은 얼굴, 팔, 몸통, 또는 다리 상의 피부를 도포한다.
일부 구현예에서, 본 조성물은 추가로, 자외선차단 활성제를 포함한다.
일부 구현예에서, 자외선차단 활성제는 UV 차단제, UV 흡수제, 또는 UV 산란제이다.
본 개시내용은 또한, 대상체의 피부의 태양-유도된 손상을 예방 또는 감소시키는 방법을 제공하고, 이 방법은 DGLA 또는 15-HETrE를 포함하는 조성물을 상기 대상체의 피부의 적어도 한 부위에 국소로 도포하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 1.0 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 본 조성물은 대상체의 햇빛에의 노출 전에 피부의 적어도 한 부위에 국소로 도포된다.
일부 구현예에서, 본 조성물은 얼굴, 팔, 몸통, 또는 다리 상의 피부를 도포한다.
일부 구현예에서, 본 조성물은 추가로, 자외선차단 활성제를 포함한다.
일부 구현예에서, 자외선차단 활성제는 UV 차단제, UV 흡수제, 또는 UV 산란제이다.
일부 구현예에서, 태양-유도된 손상은 피부의 광노화이다.
본 개시내용은 또한, 자외선차단제의 자외선 차단 지수 (SPF)를 증가시키는 방법을 제공하고, 이 방법은 DGLA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 조성물을 자외선차단제에 부가하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 1.0 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE를 포함한다.
일부 구현예에서, 자외선차단제의 SPF는 약 10, 약 15, 약 20, 약 25, 약 30, 약 35, 약 40, 약 45, 약 50, 약 55, 약 60, 약 65, 약 70, 또는 약 75로 증가된다.
본 개시내용은 또한, 표면과 접촉하는 UV 방사선의 유해한 효과를 예방 또는 감소시키는 방법을 제공하고, 이 방법은 상기 표면에 DGLA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 조성물을 도포하는 것을 포함한다.
일부 구현예에서, 표면은 피부이다.
본 발명의 이들 및 다른 구현예는 하기에서 추가로 상세히 기재되어 있다.
전술의 요약, 뿐만 아니라 본 개시내용의 하기 상세한 설명은 부가된 도면과 함께 판독될 때 더 잘 이해될 것이다. 개시내용을 설명하기 위해, 현재 바람직한 구현예가 도에서 보여진다. 그러나, 본 개시내용은 보여진 정확한 배열, 실시예 및 수단에 의해 한정되지 않는 것으로 이해되어야 한다.
도 1은 UV에 노출되고 그 다음 에탄올 (비히클), 1 mg/mL DGLA, 10 mg/mL DGLA, 또는 100 mg/mL DGLA를 포함하는 조성물을 각각의 7 일 동안 1일 2회 국소로 투여한 미니 돼지 #1의 피부의 선택된 면에 대한 평균 매일 드레이즈(Draize) 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 2는 UV에 노출되고 그 다음 에탄올 (비히클), 1 mg/mL DGLA, 10 mg/mL DGLA, 또는 100 mg/mL DGLA를 포함하는 조성물을 각각의 7 일 동안 1일 2회 국소로 투여한 미니 돼지 #2의 피부의 선택된 면에 대한 평균 매일 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 3은 UV에 노출되고 그 다음 에탄올 (비히클), 1 mg/mL DGLA, 10 mg/mL DGLA, 또는 100 mg/mL DGLA를 포함하는 조성물을 각각의 7 일 동안 1일 2회 국소로 투여한 미니 돼지 #3의 피부의 선택된 면에 대한 평균 매일 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 4는 UV에 노출되고 그 다음 에탄올 (비히클), 0.1 mg/mL 15-HETrE, 1.0 mg/mL 15-HETrE, 또는 10.0 mg/mL 15-HETrE를 포함하는 조성물을 각각의 7일 동안 1일 2회 국소로 투여한 는 미니 돼지 #1의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 5는 UV에 노출되고 그 다음 에탄올 (비히클), 0.1 mg/mL 15-HETrE, 1.0 mg/mL 15-HETrE, 또는 10.0 mg/mL 15-HETrE를 포함하는 조성물을 각각의 7일 동안 1일 2회 국소로 투여한 미니 돼지 #2의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 6은 UV에 노출되고 그 다음 에탄올 (비히클), 0.1 mg/mL 15-HETrE, 1.0 mg/mL 15-HETrE, 또는 10.0 mg/mL 15-HETrE를 포함하는 조성물을 각각의 7일 동안 1일 2회 국소로 투여한 미니 돼지 #3의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 7은 에탄올 (비히클), 1 mg/mL DGLA, 10 mg/mL DGLA, 또는 100 mg/mL DGLA를 포함하는 조성물을 각각의 7 일 동안 1일 2회 국소로 투여하고 그 다음 UV에 노출된 미니 돼지 #1의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 8은 에탄올 (비히클), 1 mg/mL DGLA, 10 mg/mL DGLA, 또는 100 mg/mL DGLA를 포함하는 조성물을 각각의 7 일 동안 1일 2회 국소로 투여하고 그 다음 UV에 노출된 미니 돼지 #2의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 9는 에탄올 (비히클), 1 mg/mL DGLA, 10 mg/mL DGLA, 또는 100 mg/mL DGLA를 포함하는 조성물을 각각의 7 일 동안 1일 2회 국소로 투여하고 그 다음 UV에 노출된 미니 돼지 #3의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 10은 에탄올 (비히클), 0.1 mg/mL 15-HETrE, 1.0 mg/mL 15-HETrE, 또는 10.0 mg/mL 15-HETrE를 포함하는 조성물을 각각의 7일 동안 1일 2회 국소로 투여하고 그 다음 UV에 노출된 미니 돼지 #1의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 11은 에탄올 (비히클), 0.1 mg/mL 15-HETrE, 1.0 mg/mL 15-HETrE, 또는 10.0 mg/mL 15-HETrE를 포함하는 조성물을 각각의 7일 동안 1일 2회 국소로 투여하고 그 다음 UV에 노출된 미니 돼지 #2의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
도 12는 에탄올 (비히클), 0.1 mg/mL 15-HETrE, 1.0 mg/mL 15-HETrE, 또는 10.0 mg/mL 15-HETrE를 포함하는 조성물을 각각의 7일 동안 1일 2회 국소로 투여하고 그 다음 UV에 노출된 미니 돼지 #3의 피부의 선택된 면에 대한 평균 드레이즈 스코어의 그래프로 된 묘사를 보여준다.
상세한 설명
본 개시내용은, 예를 들면, DGLA, 15-OHEPA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 지방산 제제를 포함하는 조성물 (예를 들면, 약제학적 조성물) 및 제형을 제공한다. 그와 같은 제제는 예를 들면, 홍반을 포함하는, 자외선 (UV) 방사에 대한 노출된 연관된 영향을 예방 및/또는 치료하는 것으로 예상외로 발견되었다.
본 개시내용은 단독으로 또는 예를 들면, UV 차단제 (예를 들면, UVA, UVB, 또는 UVA/UVB 차단제), UV 흡수제, 또는 UV 산란제를 포함하는 자외선차단 활성제와 조합하여 사용된, 유리 산 또는 유도체 형태로 예를 들면, DGLA, 15-OHEPA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 지방산을 포함하는 조성물을 제공한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA) 또는 그의 유도체를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE) 또는 그의 유도체를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA) 또는 그의 유도체 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE) 또는 그의 유도체를 포함한다.
본 개시내용에서 사용하기 위해 고려된 UV 차단제는 비제한적으로 하기를 포함할 수 있다: 파라 아미노벤조산, 아보벤존, 시녹세이트, 디옥시벤존, 호모살레이트, 멘틸 안트르아닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 메톡시신나메이트, 옥틸 살리실레이트, 옥시벤존, 파디메이트 O, 페닐벤즈이미다졸 설폰산, 설리소벤존, 트롤라민 살리실레이트, 티타늄 디옥사이드, 아연 옥사이드, 디에탄올아민 메톡시신나메이트, 디갈로이 트리올레이트, 에틸 디하이드록시프로필 PABA, 글리세릴 아미노벤조에이트, 디하이드록시아세톤을 갖는 로손, 레드 바셀린, 에틸헥실 트리아존, 디옥틸 부트아미이도 트리아존, 벤질리덴 말로네이트 폴리실록산, 테레프탈일리덴 디캄포르 설폰산, 디나트륨 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트, 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트, 비스 디에틸아미노 하이드록시벤조일 벤조에이트, 비스 벤족사조일페닐 에틸헥실이미노 트리아진, 드로메트리졸 트리실록산, 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라 메틸부틸 페놀, 및 비스- 에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐트리아진, 4-메틸벤질리덴캄포르, 및 이소펜틸 4-메톡시신나메이트.
본 개시내용는 다양한 형태로 형체화될 수 있지만, 본 개시내용은 개시내용의 실례로서 간주되고 개시내용을 실증된 특정 구현예로 한정하는 것으로 의도되지 않는다는 것을 이해하면서 몇 개의 구현예가 이하에서 설명된다. 제목는 단지 편의상 제공되고, 개시내용을 임의의 방식으로 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 임의의 제목 하에서 실증된 구현예는 임의의 다른 제목 하에서 실증된 구현예와 조합될 수 있다.
본원에서 명시된 다양한 정량적 값의 수치 사용은, 달리 분명히 표시되지 않으면, 언급된 범위 내의 최소 및 최대 값 모두가 단어 "약"에 의해 선행되는 것처럼 근사치로서 언급된다. 또한, 범위의 개시내용은 인용된 최소 및 최대 값 사이의 모든 값뿐만 아니라 그와 같은 값으로 형성될 수 있는 임의의 범위를 포함하는 연속적 범위로서 의도된다. 개시된 수치를 임의의 다른 개시된 수치로 나누어서 형성될 수 있는 임의의 및 모든 비 (및 임의의 그와 같은 비의 범위)가 또한 본원에서 개시된다. 따라서, 숙련가는, 많은 그와 같은 비, 범위, 및 비의 범위가 본원에서 제공된 수치로부터 분명하게 유도될 수 있고 모든 경우에 그와 같은 비, 범위, 및 비의 범위는 본 개시내용의 다양한 구현예를 제공한다는 것을 인식할 것이다.
시스-8,11,14-에이코사트리에노산 또는 C 20:3ω6 ("DGLA")으로도 공지된 디호모-감마-리놀렌산은 가몰레산 또는 C 18:3ω6 ("GLA")로도 불리는 감마-리놀렌산의 신장 생성물(elongation product)이다. GLA는 다양한 식물 예컨대 몇 개만 예로 들면 에치움(Echium), 까막까치밥나무, 보리지, 달맞이꽃, 핵켈리아, 트리코데스마, 및 부글로소이데스로부터 천연 오일을 성분이다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "DGLA"는 DGLA 유리 산 (예를 들면, 시스-8,11,14-에이코사트리에노산) 및/또는 약제학적으로 허용가능한 에스테르, 유도체, 콘주게이트 또는 그의 염, 또는 임의의 전술한 것의 혼합물을 의미한다. 일부 구현예에서, DGLA는 C1 -4 알킬 에스테르의 형태 예컨대 메틸 에스테르 또는 에틸 에스테르 형태이다.
15-하이드록시-에이코사-5,8,11,13,17-펜타에노산 ("15-OHEPA")은 EPA의 유도체이다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "15-OHEPA"는 그것의 유리 산 형태의 15-OHEPA (예를 들면, 15-하이드록시-에이코사-5,8,11,13,17-펜타에노산) 및/또는 약제학적으로 허용가능한 에스테르, 유도체, 콘주게이트 또는 그의 염, 또는 임의의 전술한 것의 혼합물을 의미한다. 일부 구현예에서, 15-OHEPA는 C1 -4 알킬 에스테르의 형태 예컨대 메틸 에스테르 또는 에틸 에스테르 형태이다.
15-하이드록시-에이코사-8(Z),11(Z),13(E)-트리에노산 ("15-HETrE")는 DGLA의 유도체이다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "15-HETrE"는 그것의 유리 산 형태의 15-HETrE (예를 들면, 15-하이드록시-에이코사-8(Z),11(Z),13(E)-트리에노산) 및/또는 약제학적으로 허용가능한 에스테르, 유도체, 콘주게이트 또는 그의 염, 또는 임의의 전술한 것의 혼합물을 의미한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어들 "DGLA 유도체" 및 "DGLA의 유도체"는 15-HETrE, 및 에스테르, 유도체, 콘주게이트 또는 그의 염, 또는 임의의 전술한 것의 혼합물을 비제한적으로 포함하는 DGLA의 화학적 전환으로부터 형성된 화합물을 의미한다. 당해분야의 숙련가는, 주어진 화합물이 DGLA 유도체인지 아닌지를 화학적 구조 및 다른 특성으로부터 쉽게 인식할 것이다.
일 구현예에서, DGLA, 15-OHEPA, 및/또는 15-HETrE는 본원에서 개시된 바와 같은 방법 또는 조성물에서 사용하기 전에 탈취된다. 일 구현예에서, 미정제 DGLA, 15-OHEPA, 및/또는 15-HETrE는 실리카 및 목탄와 혼합된다. 일 구현예에서, 실리카 및 목탄은 그 비가 약 1:1 내지 약 50:1, 예를 들면 약 1:1, 약 2:1, 약 3:1, 약 4:1, 약 5:1, 약 6:1, 약 7:1, 약 8:1, 약 9:1, 약 10:1, 약 12:1, 약 14:1, 약 15:1, 약 16:1, 약 18:1, 약 20:1, 약 25:1, 약 30:1, 약 35:1, 약 40:1, 약 45:1, 또는 약 50:1이다. 일 구현예에서, DGLA (또는 15-OHEPA 또는 15-HETrE) 대 실리카/목탄의 비는 약 1:1 내지 약 50:1, 예를 들면 약 1:1, 약 2:1, 약 3:1, 약 4:1, 약 5:1, 약 6:1, 약 7:1, 약 8:1, 약 9:1, 약 10:1, 약 12:1, 약 14:1, 약 15:1, 약 16:1, 약 18:1, 약 20:1, 약 25:1, 약 30:1, 약 35:1, 약 40:1, 약 45:1, 또는 약 50:1이다. 일 구현예에서, 미정제 DGLA, 15-OHEPA, 및/또는 15-HETrE는 셀라이트 필터 상에서 여과하여 탈취되었다. 또 하나의 구현예에서, 레시틴은 지방산의 탈취에 사용된다.
다양한 구현예에서, 본 발명은 약제학적 조성물, 예를 들면 국소로 전달가능한 조성물을 제공하고, 이 조성물은 DGLA, 15-OHEPA, 15-HETrE 또는 그의 혼합물 중 하나 이상을 포함한다.
일 구현예에서, 본 개시내용은, 예를 들면, 양 (예를 들면, 치료 효과량)의 DGLA, 15-OHEPA, 15-HETrE, 또는 그의 조합을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.%의 DGLA, 15-OHEPA, 15-HETrE, 또는 이들의 조합, 예를 들면 약 0.01 wt.%, 약 0.02 wt.%, 약 0.03 wt.%, 약 0.04 wt.%, 약 0.05 wt.%, 약 0.06 wt.%, 약 0.07 wt.%, 약 0.08 wt.%, 약 0.09 wt.%, 0.1 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 약 5 wt.%, 약 5.1 wt.%, 약 5.2 wt.%, 약 5.3 wt.%, 약 5.4 wt.%, 약 5.5 wt.%, 약 5.6 wt.%, 약 5.7 wt.%, 약 5.8 wt.%, 약 5.9 wt.%, 약 6 wt.%, 약 6.1 wt.%, 약 6.2 wt.%, 약 6.3 wt.%, 약 6.4 wt.%, 약 6.5 wt.%, 약 6.6 wt.%, 약 6.7 wt.%, 약 6.8 wt.%, 약 6.9 wt.%, 약 7 wt.%, 약 7.1 wt.%, 약 7.2 wt.%, 약 7.3 wt.%, 약 7.4 wt.%, 약 7.5 wt.%, 약 7.6 wt.%, 약 7.7 wt.%, 약 7.8 wt.%, 약 7.9 wt.%, 약 8 wt.%, 약 8.1 wt.%, 약 8.2 wt.%, 약 8.3 wt.%, 약 8.4 wt.%, 약 8.5 wt.%, 약 8.6 wt.%, 약 8.7 wt.%, 약 8.8 wt.%, 약 8.9 wt.%, 약 9 wt.%, 약 9.1 wt.%, 약 9.2 wt.%, 약 9.3 wt.%, 약 9.4 wt.%, 약 9.5 wt.%, 약 9.6 wt.%, 약 9.7 wt.%, 약 9.8 wt.%, 약 9.9 wt.%, 약 10 wt.%, 약 10.1 wt.%, 약 10.2 wt.%, 약 10.3 wt.%, 약 10.4 wt.%, 약 10.5 wt.%, 약 10.6 wt.%, 약 10.7 wt.%, 약 10.8 wt.%, 약 10.9 wt.%, 약 11 wt.%, 약 11.1 wt.%, 약 11.2 wt.%, 약 11.3 wt.%, 약 11.4 wt.%, 약 11.5 wt.%, 약 11.6 wt.%, 약 11.7 wt.%, 약 11.8 wt.%, 약 11.9 wt.%, 약 12 wt.%, 약 12.1 wt.%, 약 12.2 wt.%, 약 12.3 wt.%, 약 12.4 wt.%, 약 12.5 wt.%, 약 12.6 wt.%, 약 12.7 wt.%, 약 12.8 wt.%, 약 12.9 wt.%, 약 13 wt.%, 약 13.1 wt.%, 약 13.2 wt.%, 약 13.3 wt.%, 약 13.4 wt.%, 약 13.5 wt.%, 약 13.6 wt.%, 약 13.7 wt.%, 약 13.8 wt.%, 약 13.9 wt.%, 약 14 wt.%, 약 14.1 wt.%, 약 14.2 wt.%, 약 14.3 wt.%, 약 14.4 wt.%, 약 14.5 wt.%, 약 14.6 wt.%, 약 14.7 wt.%, 약 14.8 wt.%, 약 14.9 wt.%, 약 15 wt.%, 약 15.1 wt.%, 약 15.2 wt.%, 약 15.3 wt.%, 약 15.4 wt.%, 약 15.5 wt.%, 약 15.6 wt.%, 약 15.7 wt.%, 약 15.8 wt.%, 약 15.9 wt.%, 약 16 wt.%, 약 16.1 wt.%, 약 16.2 wt.%, 약 16.3 wt.%, 약 16.4 wt.%, 약 16.5 wt.%, 약 16.6 wt.%, 약 16.7 wt.%, 약 16.8 wt.%, 약 16.9 wt.%, 약 17 wt.%, 약 17.1 wt.%, 약 17.2 wt.%, 약 17.3 wt.%, 약 17.4 wt.%, 약 17.5 wt.%, 약 17.6 wt.%, 약 17.7 wt.%, 약 17.8 wt.%, 약 17.9 wt.%, 약 18 wt.%, 약 18.1 wt.%, 약 18.2 wt.%, 약 18.3 wt.%, 약 18.4 wt.%, 약 18.5 wt.%, 약 18.6 wt.%, 약 18.7 wt.%, 약 18.8 wt.%, 약 18.9 wt.%, 약 19 wt.%, 약 19.1 wt.%, 약 19.2 wt.%, 약 19.3 wt.%, 약 19.4 wt.%, 약 19.5 wt.%, 약 19.6 wt.%, 약 19.7 wt.%, 약 19.8 wt.%, 약 19.9 wt.%, 약 20 wt%, 약 21 wt%, 약 22 wt%, 약 23 wt%, 약 24 wt%, 약 25 wt%, 약 26 wt%, 약 27 wt%, 약 28 wt%, 약 29 wt%, 약 30 wt%, 약 31 wt%, 약 32 wt%, 약 33 wt%, 약 34 wt%, 약 35 wt%, 약 36 wt%, 약 37 wt%, 약 38 wt%, 약 39 wt%, 약 40 wt%, 약 41 wt%, 약 42 wt%, 약 43 wt%, 약 44 wt%, 약 45 wt%, 약 46 wt%, 약 47 wt%, 약 48 wt%, 약 49 wt%, 또는 약 50 wt%의 DGLA, 15-OHEPA, 15-HETrE, 또는 이들의 조합을 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 추가로, 추가 활성제를 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 그 제제에 대해 일반적으로 인식된 치료 효과량 미만인추가 활성제의 양을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 그 제제에 대해 일반적으로 인식된 치료 효과량 이상인추가 활성제의 양을 포함한다.
당해분야의 숙련가에게 공지된 임의의 약제학적으로 허용가능한 부형제는 본 개시내용에 따라 약제학적 조성물에서 사용될 수 있다. 치료 및 화장용 조성물에서 사용하도록 선택된 임의의 부형제는, 치료 조성물이 사용될 형태, 예를 들면, 크림, 겔, 밀크, 오일, 로션, 등에 대해 약제학적으로 및/또는 화장용으로 허용가능하고 적절해야 한다. 바람직하게는, 부형제는 피부에 대해 친화도를 가지며, 잘 용인되고, 원하는 일관성 및 도포의 용이성을 제공하는데 적적한 양으로 사용될 때 안정하다. 단지 예로써, 본 개시내용에 따른 약제학적 조성물은 하기 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 계면활성제, 보존제, 풍미제, 보조용매, 점도 조제, 서스펜션 조제, 및 친지질성 상들.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 계면활성제 예컨대 에톡실레이트된 천연 지방 알코올 (예를 들면, 스테아레쓰-2), 예를 들면, 약 0.5 wt.%, 약 0.55 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.65 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.75 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.85 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 0.95 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.05 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.15 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.25 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.35 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.45 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.55 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.65 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.75 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.85 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 1.95 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.05 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.15 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.25 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.35 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.45 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.55 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.65 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.75 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.85 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 2.95 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.05 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.15 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.25 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.35 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.45 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.55 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.65 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.75 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.85 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 3.95 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.05 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.15 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.25 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.35 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.45 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.55 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.65 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.75 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.85 wt.%, 약 4.9 wt.%, 약 4.95 wt.%, 약 5 wt.%의 계면활성제. 일 구현예에서 계면활성제는 스테아레쓰-2 (예를 들면, BRIJ S2, Croda International plc)이다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 유화제 예컨대 폴리옥시에틸렌 지방 에테르 (예를 들면, 스테아레쓰-21), 예를 들면, 약 0.5 wt.%, 약 0.55 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.65 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.75 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.85 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 0.95 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.05 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.15 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.25 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.35 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.45 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.55 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.65 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.75 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.85 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 1.95 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.05 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.15 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.25 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.35 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.45 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.55 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.65 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.75 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.85 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 2.95 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.05 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.15 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.25 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.35 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.45 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.55 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.65 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.75 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.85 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 3.95 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.05 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.15 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.25 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.35 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.45 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.55 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.65 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.75 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.85 wt.%, 약 4.9 wt.%, 약 4.95 wt.%, 약 5 wt.%의 유화제를 포함한다. 일 구현예에서 유화제는 스테아레쓰-21 (예를 들면, BRIJ S721, Croda International plc)이다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 안정제 예컨대 세틸 알코올 또는 포화된 세틸 알코올 (예를 들면, 세틸 알코올)을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 안정제, 예를 들면 약 0.1 wt.%, 약 0.11 wt.%, 약 0.12 wt.%, 약 0.13 wt.%, 약 0.14 wt.%, 약 0.15 wt.%, 약 0.16 wt.%, 약 0.17 wt.%, 약 0.18 wt.%, 약 0.19 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.21 wt.%, 약 0.22 wt.%, 약 0.23 wt.%, 약 0.24 wt.%, 약 0.25 wt.%, 약 0.26 wt.%, 약 0.27 wt.%, 약 0.28 wt.%, 약 0.29 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.31 wt.%, 약 0.32 wt.%, 약 0.33 wt.%, 약 0.34 wt.%, 약 0.35 wt.%, 약 0.36 wt.%, 약 0.37 wt.%, 약 0.38 wt.%, 약 0.39 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.41 wt.%, 약 0.42 wt.%, 약 0.43 wt.%, 약 0.44 wt.%, 약 0.45 wt.%, 약 0.46 wt.%, 약 0.47 wt.%, 약 0.48 wt.%, 약 0.49 wt.%, 약 0.5 wt.%, 약 0.51 wt.%, 약 0.52 wt.%, 약 0.53 wt.%, 약 0.54 wt.%, 약 0.55 wt.%, 약 0.56 wt.%, 약 0.57 wt.%, 약 0.58 wt.%, 약 0.59 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.61 wt.%, 약 0.62 wt.%, 약 0.63 wt.%, 약 0.64 wt.%, 약 0.65 wt.%, 약 0.66 wt.%, 약 0.67 wt.%, 약 0.68 wt.%, 약 0.69 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.71 wt.%, 약 0.72 wt.%, 약 0.73 wt.%, 약 0.74 wt.%, 약 0.75 wt.%, 약 0.76 wt.%, 약 0.77 wt.%, 약 0.78 wt.%, 약 0.79 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.81 wt.%, 약 0.82 wt.%, 약 0.83 wt.%, 약 0.84 wt.%, 약 0.85 wt.%, 약 0.86 wt.%, 약 0.87 wt.%, 약 0.88 wt.%, 약 0.89 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 0.91 wt.%, 약 0.92 wt.%, 약 0.93 wt.%, 약 0.94 wt.%, 약 0.95 wt.%, 약 0.96 wt.%, 약 0.97 wt.%, 약 0.98 wt.%, 약 0.99 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.01 wt.%, 약 1.02 wt.%, 약 1.03 wt.%, 약 1.04 wt.%, 약 1.05 wt.%, 약 1.06 wt.%, 약 1.07 wt.%, 약 1.08 wt.%, 약 1.09 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.11 wt.%, 약 1.12 wt.%, 약 1.13 wt.%, 약 1.14 wt.%, 약 1.15 wt.%, 약 1.16 wt.%, 약 1.17 wt.%, 약 1.18 wt.%, 약 1.19 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.21 wt.%, 약 1.22 wt.%, 약 1.23 wt.%, 약 1.24 wt.%, 약 1.25 wt.%, 약 1.26 wt.%, 약 1.27 wt.%, 약 1.28 wt.%, 약 1.29 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.31 wt.%, 약 1.32 wt.%, 약 1.33 wt.%, 약 1.34 wt.%, 약 1.35 wt.%, 약 1.36 wt.%, 약 1.37 wt.%, 약 1.38 wt.%, 약 1.39 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.41 wt.%, 약 1.42 wt.%, 약 1.43 wt.%, 약 1.44 wt.%, 약 1.45 wt.%, 약 1.46 wt.%, 약 1.47 wt.%, 약 1.48 wt.%, 약 1.49 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.51 wt.%, 약 1.52 wt.%, 약 1.53 wt.%, 약 1.54 wt.%, 약 1.55 wt.%, 약 1.56 wt.%, 약 1.57 wt.%, 약 1.58 wt.%, 약 1.59 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.61 wt.%, 약 1.62 wt.%, 약 1.63 wt.%, 약 1.64 wt.%, 약 1.65 wt.%, 약 1.66 wt.%, 약 1.67 wt.%, 약 1.68 wt.%, 약 1.69 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.71 wt.%, 약 1.72 wt.%, 약 1.73 wt.%, 약 1.74 wt.%, 약 1.75 wt.%, 약 1.76 wt.%, 약 1.77 wt.%, 약 1.78 wt.%, 약 1.79 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.81 wt.%, 약 1.82 wt.%, 약 1.83 wt.%, 약 1.84 wt.%, 약 1.85 wt.%, 약 1.86 wt.%, 약 1.87 wt.%, 약 1.88 wt.%, 약 1.89 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 1.91 wt.%, 약 1.92 wt.%, 약 1.93 wt.%, 약 1.94 wt.%, 약 1.95 wt.%, 약 1.96 wt.%, 약 1.97 wt.%, 약 1.98 wt.%, 약 1.99 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 또는 약 5 wt%의 안정제를 포함한다. 일 구현예에서, 안정제는 세틸 알코올 (예를 들면, Crodacol C95 EP, Croda International plc)이다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 1 이상의 항산화제 예컨대 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 니아신아미드, 등을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 항산화제, 예를 들면 약 0.01 wt.%, 약 0.02 wt.%, 약 0.03 wt.%, 약 0.04 wt.%, 약 0.05 wt.%, 약 0.06 wt.%, 약 0.07 wt.%, 약 0.08 wt.%, 약 0.09 wt.%, 약 0.1 wt.%, 약 0.11 wt.%, 약 0.12 wt.%, 약 0.13 wt.%, 약 0.14 wt.%, 약 0.15 wt.%, 약 0.16 wt.%, 약 0.17 wt.%, 약 0.18 wt.%, 약 0.19 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.21 wt.%, 약 0.22 wt.%, 약 0.23 wt.%, 약 0.24 wt.%, 약 0.25 wt.%, 약 0.26 wt.%, 약 0.27 wt.%, 약 0.28 wt.%, 약 0.29 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.31 wt.%, 약 0.32 wt.%, 약 0.33 wt.%, 약 0.34 wt.%, 약 0.35 wt.%, 약 0.36 wt.%, 약 0.37 wt.%, 약 0.38 wt.%, 약 0.39 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.41 wt.%, 약 0.42 wt.%, 약 0.43 wt.%, 약 0.44 wt.%, 약 0.45 wt.%, 약 0.46 wt.%, 약 0.47 wt.%, 약 0.48 wt.%, 약 0.49 wt.%, 약 0.5 wt.%, 약 0.51 wt.%, 약 0.52 wt.%, 약 0.53 wt.%, 약 0.54 wt.%, 약 0.55 wt.%, 약 0.56 wt.%, 약 0.57 wt.%, 약 0.58 wt.%, 약 0.59 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.61 wt.%, 약 0.62 wt.%, 약 0.63 wt.%, 약 0.64 wt.%, 약 0.65 wt.%, 약 0.66 wt.%, 약 0.67 wt.%, 약 0.68 wt.%, 약 0.69 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.71 wt.%, 약 0.72 wt.%, 약 0.73 wt.%, 약 0.74 wt.%, 약 0.75 wt.%, 약 0.76 wt.%, 약 0.77 wt.%, 약 0.78 wt.%, 약 0.79 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.81 wt.%, 약 0.82 wt.%, 약 0.83 wt.%, 약 0.84 wt.%, 약 0.85 wt.%, 약 0.86 wt.%, 약 0.87 wt.%, 약 0.88 wt.%, 약 0.89 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 0.91 wt.%, 약 0.92 wt.%, 약 0.93 wt.%, 약 0.94 wt.%, 약 0.95 wt.%, 약 0.96 wt.%, 약 0.97 wt.%, 약 0.98 wt.%, 약 0.99 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 또는 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제를 포함한다.
일 구현예에서 항산화제는 아스코르빌 팔미테이트이다. 일 구현예에서 항산화제는 α-토코페롤이다. 일 구현예에서 항산화제는 아스코르브산이다. 일 구현예에서 항산화제는 이데베논이다. 일 구현예에서, 항산화제는 유비퀴논이다. 일 구현예에서, 항산화제는 페룰산이다. 일 구현예에서, 항산화제는 보조효소 Q10이다. 일 구현예에서, 항산화제는 라이코펜이다. 일 구현예에서, 항산화제는 녹차이다. 일 구현예에서, 항산화제는 카테킨이다. 일 구현예에서, 항산화제는 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG)이다. 일 구현예에서, 항산화제는 녹차 폴리페놀 (GTP)이다. 일 구현예에서, 항산화제는 실리마린이다. 일 구현예에서, 항산화제는 커피 열매이다. 일 구현예에서, 항산화제는 레스베라트롤이다. 일 구현예에서, 항산화제는 포도씨이다. 일 구현예에서, 항산화제는 석류 추출물이다. 일 구현예에서, 항산화제는 제니스텐. 일 구현예에서, 항산화제는 피크노제놀이다. 일 구현예에서, 항산화제는 니아신아미드이다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 항산화제를 포함한다: 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 약 0.1 wt.% 내지 약 0.3 wt.%의 1 이상의 항산화제를 포함한다: 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 약 0.3 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 항산화제를 포함한다: 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 약 0.45 wt.%의 1 이상의 항산화제를 포함한다: 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.05 wt.%의 이데베논을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.05 wt.% 내지 약 1 wt.%의 유비퀴논, 예를 들면 약 0.05 wt.%, 약 0.1 wt.%, 약 0.15 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.25 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.35 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.45 wt.%, 약 0.5 wt.%, 약 0.55 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.65 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.75 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.85 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 0.95 wt.%, 또는 약 1 wt.%의 유비퀴논을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 1 wt.%의 페룰산, 예를 들면 약 0.1 wt.%, 약 0.15 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.25 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.35 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.45 wt.%, 약 0.5 wt.%, 약 0.55 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.65 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.75 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.85 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 0.95 wt.%, 또는 약 1 wt.%의 페룰산을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 아스코르빌 팔미테이트, 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 α-토코페롤, 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 아스코르브산을 포함한다. 일 구현예에서 약제학적 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 0.3 wt.%의 아스코르빌 팔미테이트, 약 0.1 wt.% 내지 약 0.3 wt.%의 α-토코페롤, 및 약 0.05 wt.% 내지 약 0.2 wt.%의 아스코르브산을 포함한다. 일 구현예에서 약제학적 조성물은 약 0.2 wt.%의 아스코르빌 팔미테이트, 약 0.15 wt.%의 α-토코페롤, 및 약 0.1 wt.%의 아스코르브산을 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 1 이상의 완화제 예컨대 완전 포화된 트리글리세라이드 (예를 들면, 중간-사슬 트리글리세라이드 예컨대 Crodamol GTCC, Croda International plc), 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 완화제, 예를 들면 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 약 5 wt.%, 약 5.1 wt.%, 약 5.2 wt.%, 약 5.3 wt.%, 약 5.4 wt.%, 약 5.5 wt.%, 약 5.6 wt.%, 약 5.7 wt.%, 약 5.8 wt.%, 약 5.9 wt.%, 약 6 wt.%, 약 6.1 wt.%, 약 6.2 wt.%, 약 6.3 wt.%, 약 6.4 wt.%, 약 6.5 wt.%, 약 6.6 wt.%, 약 6.7 wt.%, 약 6.8 wt.%, 약 6.9 wt.%, 약 7 wt.%, 약 7.1 wt.%, 약 7.2 wt.%, 약 7.3 wt.%, 약 7.4 wt.%, 약 7.5 wt.%, 약 7.6 wt.%, 약 7.7 wt.%, 약 7.8 wt.%, 약 7.9 wt.%, 약 8 wt.%, 약 8.1 wt.%, 약 8.2 wt.%, 약 8.3 wt.%, 약 8.4 wt.%, 약 8.5 wt.%, 약 8.6 wt.%, 약 8.7 wt.%, 약 8.8 wt.%, 약 8.9 wt.%, 약 9 wt.%, 약 9.1 wt.%, 약 9.2 wt.%, 약 9.3 wt.%, 약 9.4 wt.%, 약 9.5 wt.%, 약 9.6 wt.%, 약 9.7 wt.%, 약 9.8 wt.%, 약 9.9 wt.%, 약 10 wt.%, 약 10.1 wt.%, 약 10.2 wt.%, 약 10.3 wt.%, 약 10.4 wt.%, 약 10.5 wt.%, 약 10.6 wt.%, 약 10.7 wt.%, 약 10.8 wt.%, 약 10.9 wt.%, 약 11 wt.%, 약 11.1 wt.%, 약 11.2 wt.%, 약 11.3 wt.%, 약 11.4 wt.%, 약 11.5 wt.%, 약 11.6 wt.%, 약 11.7 wt.%, 약 11.8 wt.%, 약 11.9 wt.%, 약 12 wt.%, 약 12.1 wt.%, 약 12.2 wt.%, 약 12.3 wt.%, 약 12.4 wt.%, 약 12.5 wt.%, 약 12.6 wt.%, 약 12.7 wt.%, 약 12.8 wt.%, 약 12.9 wt.%, 약 13 wt.%, 약 13.1 wt.%, 약 13.2 wt.%, 약 13.3 wt.%, 약 13.4 wt.%, 약 13.5 wt.%, 약 13.6 wt.%, 약 13.7 wt.%, 약 13.8 wt.%, 약 13.9 wt.%, 약 14 wt.%, 약 14.1 wt.%, 약 14.2 wt.%, 약 14.3 wt.%, 약 14.4 wt.%, 약 14.5 wt.%, 약 14.6 wt.%, 약 14.7 wt.%, 약 14.8 wt.%, 약 14.9 wt.%, 약 15 wt.%, 약 15.1 wt.%, 약 15.2 wt.%, 약 15.3 wt.%, 약 15.4 wt.%, 약 15.5 wt.%, 약 15.6 wt.%, 약 15.7 wt.%, 약 15.8 wt.%, 약 15.9 wt.%, 약 16 wt.%, 약 16.1 wt.%, 약 16.2 wt.%, 약 16.3 wt.%, 약 16.4 wt.%, 약 16.5 wt.%, 약 16.6 wt.%, 약 16.7 wt.%, 약 16.8 wt.%, 약 16.9 wt.%, 약 17 wt.%, 약 17.1 wt.%, 약 17.2 wt.%, 약 17.3 wt.%, 약 17.4 wt.%, 약 17.5 wt.%, 약 17.6 wt.%, 약 17.7 wt.%, 약 17.8 wt.%, 약 17.9 wt.%, 약 18 wt.%, 약 18.1 wt.%, 약 18.2 wt.%, 약 18.3 wt.%, 약 18.4 wt.%, 약 18.5 wt.%, 약 18.6 wt.%, 약 18.7 wt.%, 약 18.8 wt.%, 약 18.9 wt.%, 약 19 wt.%, 약 19.1 wt.%, 약 19.2 wt.%, 약 19.3 wt.%, 약 19.4 wt.%, 약 19.5 wt.%, 약 19.6 wt.%, 약 19.7 wt.%, 약 19.8 wt.%, 약 19.9 wt.%, 또는 약 20 wt.%의 완화제를 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 임의의 하나의 완화제를 포함한다. 일 구현예에서, 1 이상의 완화제는 중간-사슬 트리글리세라이드 (예를 들면, Crodamol GTCC, Croda International plc), 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt. 내지 약 20 wt.%의 조합된 양으로 중간-사슬 트리글리세라이드 (예를 들면, Crodamol GTCC), 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트 및 글리세린을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 중간- 사슬 트리글리세라이드 (예를 들면, Crodamol GTCC), 예를 들면 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 또는 약 5 wt.%의 중간-사슬 트리글리세라이드 (예를 들면, Crodamol GTCC)을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 미리스틸 미리스테이트, 예를 들면 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 또는 약 5 wt.%의 미리스틸 미리스테이트를 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 8 wt.%의 이소프로필 팔미테이트, 예를 들면 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 약 5 wt.%, 약 5.1 wt.%, 약 5.2 wt.%, 약 5.3 wt.%, 약 5.4 wt.%, 약 5.5 wt.%, 약 5.6 wt.%, 약 5.7 wt.%, 약 5.8 wt.%, 약 5.9 wt.%, 약 6 wt.%, 약 6.1 wt.%, 약 6.2 wt.%, 약 6.3 wt.%, 약 6.4 wt.%, 약 6.5 wt.%, 약 6.6 wt.%, 약 6.7 wt.%, 약 6.8 wt.%, 약 6.9 wt.%, 약 7 wt.%, 약 7.1 wt.%, 약 7.2 wt.%, 약 7.3 wt.%, 약 7.4 wt.%, 약 7.5 wt.%, 약 7.6 wt.%, 약 7.7 wt.%, 약 7.8 wt.%, 약 7.9 wt.%, 또는 약 8 wt.%의 이소프로필 팔미테이트를 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 글리세린, 예를 들면 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 또는 약 5 wt.%의 글리세린을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 2 wt.%의 중간-사슬 트리글리세라이드 (예를 들면, Crodamol GTCC), 약 2 wt.%의 미리스틸 미리스테이트 (예를 들면, Crodamol MM, Croda International plc), 약 4 wt.%의 이소프로필 팔미테이트 (예를 들면, Crodamol L IPP, Croda International plc), 및 약 1 wt.%의 글리세린을 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 보존제 예컨대 페녹시에탄올을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 보존제, 예를 들면 약 0.1 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 또는 약 5 wt.%의 보존제을 포함한다. 일 구현예에서, 보존제는 페녹시에탄올을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 2 wt.%의 페녹시에탄올을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 1 wt.%의 페녹시에탄올을 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 1 이상의 증점제, 예컨대 가교결합된 폴리머 (예를 들면, 가교결합된 아크릴산 폴리머 예컨대 Carbopol ETD2020NF, Lubrizol Corp. 로서 상업적으로 이용가능한), 다당류 (예를 들면, 크산탄 검 예컨대 CPKelko's Keltrol 11K)을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제, 예를 들면 약 0.1 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 또는 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제를 포함한다. 일 구현예에서, 1 이상의 증점제는 가교결합된 아크릴산 폴리머 및 다당류 중 하나 이상을 포함한다. 일 구현예에서, 1 이상의 증점제는 Carbopol ETD2020NF 및 Keltrol 11K을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Carbopol ETD2020NF 및 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Keltrol 11K을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.% 내지 약 1 wt.%의 Carbopol ETD2020NF 및 약 0.2 wt.% 내지 약 1 wt.%의 Keltrol 11K을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.8 wt.%의 Carbopol ETD2020NF 및 약 0.4 wt.%의 Keltrol 11K을 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 1 이상의 텍스처라이저 예컨대 레시틴 (예를 들면, 액체 콩 레시틴 예컨대 Leciprime 1400 IPM, Cargill, Inc.)을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저, 예를 들면 약 0.1 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.5 wt.%, 약 0.6 wt.%, 약 0.7 wt.%, 약 0.8 wt.%, 약 0.9 wt.%, 약 1 wt.%, 약 1.1 wt.%, 약 1.2 wt.%, 약 1.3 wt.%, 약 1.4 wt.%, 약 1.5 wt.%, 약 1.6 wt.%, 약 1.7 wt.%, 약 1.8 wt.%, 약 1.9 wt.%, 약 2 wt.%, 약 2.1 wt.%, 약 2.2 wt.%, 약 2.3 wt.%, 약 2.4 wt.%, 약 2.5 wt.%, 약 2.6 wt.%, 약 2.7 wt.%, 약 2.8 wt.%, 약 2.9 wt.%, 약 3 wt.%, 약 3.1 wt.%, 약 3.2 wt.%, 약 3.3 wt.%, 약 3.4 wt.%, 약 3.5 wt.%, 약 3.6 wt.%, 약 3.7 wt.%, 약 3.8 wt.%, 약 3.9 wt.%, 약 4 wt.%, 약 4.1 wt.%, 약 4.2 wt.%, 약 4.3 wt.%, 약 4.4 wt.%, 약 4.5 wt.%, 약 4.6 wt.%, 약 4.7 wt.%, 약 4.8 wt.%, 약 4.9 wt.%, 또는 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저를 포함한다. 일 구현예에서, 1 이상의 텍스처라이저 Leciprime 1400 IPM을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Lecirime 1400 IPM을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.2 wt.% 내지 약 1 wt.%의 Leciprime 1400 IPM을 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM을 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 1 이상의 방향제 예컨대 Floral Spa 760, Sensual Wood 138 또는 Mild Care 345를 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제, 예를 들면 약 0.01 wt.%, 약 0.02 wt.%, 약 0.03 wt.%, 약 0.04 wt.%, 약 0.05 wt.%, 약 0.06 wt.%, 약 0.07 wt.%, 약 0.08 wt.%, 약 0.09 wt.%, 약 0.1 wt.%, 약 0.11 wt.%, 약 0.12 wt.%, 약 0.13 wt.%, 약 0.14 wt.%, 약 0.15 wt.%, 약 0.16 wt.%, 약 0.17 wt.%, 약 0.18 wt.%, 약 0.19 wt.%, 약 0.2 wt.%, 약 0.21 wt.%, 약 0.22 wt.%, 약 0.23 wt.%, 약 0.24 wt.%, 약 0.25 wt.%, 약 0.26 wt.%, 약 0.27 wt.%, 약 0.28 wt.%, 약 0.29 wt.%, 약 0.3 wt.%, 약 0.31 wt.%, 약 0.32 wt.%, 약 0.33 wt.%, 약 0.34 wt.%, 약 0.35 wt.%, 약 0.36 wt.%, 약 0.37 wt.%, 약 0.38 wt.%, 약 0.39 wt.%, 약 0.4 wt.%, 약 0.41 wt.%, 약 0.42 wt.%, 약 0.43 wt.%, 약 0.44 wt.%, 약 0.45 wt.%, 약 0.46 wt.%, 약 0.47 wt.%, 약 0.48 wt.%, 약 0.49 wt.%, 또는 약 0.5 wt.%의 1 이상 방향제를 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제를 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 0.1 wt.%의 Mild Care 345 방향제를 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 0.05 wt.%의 Mild Care 345 방향제를 포함한다. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 0.05 wt.%의 Mild Care 345 방향제를 포함한다.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodamol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 10 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 10 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 10 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 10 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodacol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제. 일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 1 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 1 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 1 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 1 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodacol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Lecirprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% DGLA; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodacol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단제 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodacol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 10 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 10 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 10 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 10 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodacol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 1 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 1 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 1 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 1 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodacol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.1 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodacol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.01 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 계면활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 유화제; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 안정제; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의 1 이상의 항산화제; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 보존제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 증점제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 1 이상의 텍스처라이저; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.01 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 중간-사슬 트리글리세라이드, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 카보머 및/또는 크산탄 검의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 액체 콩 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 1 이상의 방향제.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.01 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 스테아레쓰-21; 약 0.05 wt.% 내지 약 5 wt.%의 세틸 알코올; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, 아스코르브산, 팔미트산, 아스코르빌 팔미테이트, α-토코페롤, 이데베논, 유비퀴논, 페룰산, 보조효소 Q10, 라이코펜, 녹차, 카테킨, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실리마린, 커피 열매, 레스베라트롤, 포도씨, 석류 추출물, 제니스텐, 피크노제놀, 및 니아신아미드의 1 이상의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의, Crodamol GTCC, 미리스틸 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 및 글리세린의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, 가교결합된 아크릴산 (예를 들면, Carbopol ETD2020NF), 및 다당류 (예를 들면, Keltrol 11K)의 1 이상의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 레시틴; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의, Floral Spa 760, Sensual Wood 138, 및 Mild Care 345의 1 이상의 조합.
일 구현예에서, 약제학적 조성물은 하기를 포함한다: 약 0.01 wt.% 15-HETrE; 선택적으로 약 1.25 wt.% 내지 약 10 wt.%의 자외선차단 활성제; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S2; 약 0.5 wt.% 내지 약 5 wt.%의 BRIJ S721; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Crodacol C95 EP; 약 0.01 wt.% 내지 약 2 wt.%의, Crodamol GTCC, Crodamol MM, Crodamol IPP, 및/또는 글리세린의 조합; 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%의 1 이상의 완화제; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 페녹시에탄올; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의, Carbopol ETD2020NF 및/또는 Keltrol 11K의 조합; 약 0.1 wt.% 내지 약 5 wt.%의 Leciprime 1400 IPM; 및 약 0.01 wt.% 내지 약 0.5 wt.%의 Mild Care 345 방향제
개시내용에 따라 사용하기 위한 조성물은 1 이상의 복용량 단위로서 제형될 수 있다. 본원의 용어들 "용량 단위(dose unit)" 및 "복용량 단위(dosage unit)"는 치료 효과를 제공하기 위해 단일 투여에 적당한 치료제의 양을 함유하는 약제학적 조성물의 부분을 의미한다. 그와 같은 복용 단위는 치료 반응을 유도하기 위해 필요에 따라 하나 내지 복수 (즉 1 내지 약 10, 1 내지 8, 1 내지 6, 1 내지 4 또는 1 내지 2)의 횟수 / 1일, 또는 여러 번 투여될 수 있다.
일 구현예에서, 예를 들면, 약제학적 조성물을 포함하는 조성물은, 본원에서 개시된 바와 같이 에어로졸, 겔, 연고, 로션, 크림, 겔 스틱, 도찰제, 또는 스프레이로 제형된다.
그와 같은 제형은 안정할 수 있고 1 이상의 자외선차단 활성제와 선택적으로 조합하여 DGLA, 15-OHEPA, 및/또는 15-HETrE의 양 (예를 들면, 치료 효과량)을 포함한다.
본 개시내용은 UV 방사선과 연관된 영향 예컨대 홍반의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위해 생성물 중 성분으로서 개시된 조성물 또는 제형을 또한 제공한다. 일 구현예에서, 상기 생성물은 치료 효과량의 DGLA, 15-OHEPA, 및/또는 15-HETrE, 또는 이들의 조합, 및 선택적으로 1 이상의 자외선차단 활성제를 포함하는 약제학적 조성물 및 용기를 포함한다.
약동학/ 약력학
본원에서 개시된 바와 같은 DGLA, 15-OHEPA, 또는 15-HETrE를 포함하는 조성물의 약동학 및/또는 약력학은 당해분야에 공지된 임의의 방법에 의해 측정될 수 있다.
구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 DGLA, 15-OHEPA, 또는 15-HETrE을 포함하는 조성물의 약동학은 피부를 통해 흡수된 조성물의 다양한 성분의 양을 결정하기 위해 피부 수포 기술 (참고, 예를 들면, Tope, Dermatol Surg 25:348:52 (1999))을 사용하여 시험될 수 있다. 예시적인 방법에서, 피부의 규정된 표면은 1 개 이상의 시간 간격으로 조성물의 1 개 이상의 용량의 조성물과 접촉된다. 다음으로, 표피 수포는 피부의 표면으로의 조절된 흡인의 적용으로 만들어 질 수 있다 (참고, 예를 들면, Kiistala (1968) J. Investig. Dermatol. 50:129-137; Kiistala, 등 (1964) Lancet 1964:1444-1445; 및 Schreiner, 등 (1978) Scand. J. Infect. Dis. 14(Suppl.):233-237). 피부의 표면 상에 물질을 형성하기 시작 전에, 그 표면은 따뜻한 압박붕대로 수화되고/거나 70% 이소프로판올를 면봉으로 칠할 수 있다. 다음으로, 흡인 장치는 피부의 표면 놓고 전기 진공 펌프를 적용하여 흡인 조절될 수 있다. 진공은 물질을 형성하는데 충분한 최대 음성 압력 (예를 들면, 0.3 kg/cm2 (3.104 Pa))까지 일정 기간 (예를 들면, 1 min)에 걸쳐 서서히 증가될 수 있다. 압력은 반-구형 수포가 형성될 때까지 몇 시간 (예를 들면, 2 내지 3 h) 동안 유지될 수 있다. 수포가 나타나자마자, 진공은 방출될 수 있고 흡인 챔버 장치는 수포를 파손하지 않고 주의깊게 제거된다. 그 다음 수포액 (예를 들면, 50-500 μL)은 흡인되고 시험될 수 있다. 수포액의 샘플은 분석할 때까지 -70 ℃에서 보관될 수 있다. 개시된 조성물로부터 DGLA, 15-OHEPA, 또는 15-HETrE 또는 다른 성분의 농도는, 예를 들면, 기체 크로마토그래피 MS (GC/MS), 또는 역상 고-성능 액체 크로마토그래피 (HPLC)를 포함하는 당해분야에 공지된 임의의 방법으로 수포액 샘플에서 측정될 수 있다.
구현예에서, 본원에서 개시된 바와 같은 DGLA, 15-OHEPA, 또는 15-HETrE을 포함하는 조성물의 약동학은 피부 피부를 통해 흡수된 조성물의 다양한 성분의 양을 결정하기 위해 피부 마이크로투석 (참고 예를 들면 Salgo Experimental Dermatology 20:130-133 (2011))을 사용하여 시험될 수 있다. 예시적인 방법에서, 규정된 피부의 표면은 1 개 이상의 시간 간격으로 조성물의 1 개 이상의 용량의 조성물과 접촉된다. 그 다음, 삽입기 캐눌라를 위치시킨 후, 투과막을 갖는 2 개의 카테터는 직접적으로 피부에 위치시킬 수 있는데, 하나는 치료된 표면 상에 두고 다른 하나는 비-치료된 피부 상에 둔다. 그 다음 카테터는 1 μl/min의 유속을 갖는 CMA 402 주사기 펌프를 사용하여 등장 나트륨 용액 및 링거액의 1:1 혼합물로 씻어 낼 수 있다. 마이크로투석은 사전명시된 시간의 길이 동안 연속적으로 수행될 수 있다. 샘플은 분석에 사용될 때까지-70 ℃에서 수집 및 보관될 수 있다.
본원에서 제공된 바와 같은 DGLA를 포함하는 조성물은 투여 후 약 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 또는 72 시간에서 약 0.1 ng 내지 약 1 mg/cm2/hr의 평균 유동 속도에서 DGLA를 전달한다. 본원에서 제공된 바와 같은 15-OHEPA를 포함하는 조성물은 투여 후 약 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 또는 72 시간에서 약 0.1 ng 내지 약 1 mg/cm2/hr의 평균 유동 속도에서 15-OHEPA를 전달한다. 본원에서 제공된 바와 같은 15-HETrE를 포함하는 조성물은 투여 후 약 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 또는 72 시간에서 약 0.1 ng 내지 약 1 mg/cm2/hr의 평균 유동 속도에서 15-HETrE를 전달한다.
질환 및/또는 장애의 치료 방법
예를 들면, 홍반 또는 부종을 포함하는, UV 방사선에 대한 노출과 연관된 1 이상의 영향의 예방 및/또는 치료에서 본원에서 개시된 조성물 및 제형이 사용될 수 있다.
본 개시내용은 홍반의 발생을 예방 또는 감소를 위한 조성물을 제공하고, 이 조성물은 치료 효과량의 DGLA, 15-OHEPA, 및/또는 15-HETrE를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA) 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 하기를 포함하는, 홍반의 발생을 예방 또는 감소시키는 광보호 조성물을 제공한다: i.) 치료 효과량의 DGLA 및/또는 15-HETrE; 및 ii.) 자외선차단 활성제. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA) 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 하기를 포함하는, 대상체의 피부 상의 적어도 한 부위 상에 홍반의 발생을 예방 또는 감소시키는 방법을 제공한다: DGLA 또는 15-HETrE를 포함하는 치료 효과량의 조성물을 상기 대상체의 피부의 적어도 한 부위에 국소로 도포하는 것. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA) 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 하기를 포함하는, 대상체의 피부의 태양-유도된 손상을 예방 또는 감소시키는 방법을 제공한다: DGLA 또는 15-HETrE를 포함하는 조성물을 상기 대상체의 피부의 적어도 한 부위에 국소로 도포하는 것. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA) 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 하기를 포함하는, 자외선차단제의 자외선 차단 지수 (SPF)를 증가시키는 방법을 제공한다: DGLA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 조성물을 자외선차단제에 부가하는. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA) 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다.
본 개시내용은 또한, 하기를 포함하는, 표면과 접촉하는 UV 방사선의 유해한 효과를 예방 또는 감소시키는 방법을 제공한다: 상기 표면에 DGLA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 조성물을 도포하는 것. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA (예를 들면, 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA) 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE (예를 들면, 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE)를 포함한다.
일 구현예에서, 본 방법은 본원에서 개시된 바와 같은 약제학적 조성물을 1회/1일, 2회/1일, 3회 / 1일, 또는 3회 초과 / 1일로 투여하는 것을 포함한다.
일 구현예에서, 본 개시내용에 따른 치료 시, 예를 들면 약 1 내지 약 200 주, 약 1 내지 약 100 주, 약 1 내지 약 80 주, 약 1 내지 약 50 주, 약 1 내지 약 40 주, 약 1 내지 약 20 주, 약 1 내지 약 15 주, 약 1 내지 약 12 주, 약 1 내지 약 10 주, 약 1 내지 약 5 주, 약 1 내지 약 2 주 또는 약 1 주의 기간에 걸쳐, 피부의 치료된 표면은 치료되지 않았던 피부와 비교하여 드레이즈 스코어 (참고, 이하의 표 2) 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 또는 약 90% 초과의 감소를 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, "치료하는" 또는 질환, 장애, 또는 병태의 "치료"는 적어도 부분적으로 하기를 포함한다: (1) 질환, 장애, 또는 병태를 예방하는 것, 즉 질환, 장애, 또는 병태의 임상 증상이, 질환, 장애, 또는 병태에 노출되거나 그것체 취약하지만 질환, 장애, 또는 병태의 증상을 아직 경험하거나 나타내지 않는 포유동물에서 발달하지 않도록 하는 것; (2) 질환, 장애, 또는 병태를 억제하는 것, 즉, 질환, 장애, 또는 병태 또는 그것의 임상 증상의 발단을 저지하거나 감소시키는 것; 또는 (3) 질환, 장애, 또는 병태를 완화하는 것, 즉, 질환, 장애, 또는 병태 또는 그것의 임상 증상의 퇴화를 야기하는 것. 주어진 질환 또는 장애와 관련된 용어 "예방"은 하기를 의미한다: 누구에게도 생기지 않았다면 질환 발달의 개시를 예방하는 것, 장애 또는 질환에 취약할 수 있지만 장애 또는 질환을 갖는 것으로 아직 진단되지 않은 대상체에서 질환 또는 장애가 생기는 것을 예방하는 것, 및/또는 이지 존재한다면 추가 질환/장애 발달을 예방하는 것.
"효과적인 양"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 대상체에 대한 치료 효과를 부여하는데 필요한 활성 조성물의 양을 의미한다. "치료 효과량"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 치료될 질환, 장애, 또는 병태의 증상의 하나 이상을 얼마간 완화할 투여될 충분한 양의 제제 또는 화합물을 의미한다. 일부 구현예에서, 그 결과는 질환의 징후, 증상, 또는 원인의 감소 및/또는 완화, 또는 생물학적 시스템의 임의의 다른 원하는 변경이다. 예를 들면, 일부 구현예에서, 치료용 "효과적인 양"은 과도한 불리한 부작용 없이 질환 증상의 임상적으로 유의미한 감소를 제공하는데 필요한 본원에서 개시된 바와 같은 화합물을 포함하는 조성물의 양이다. 일부 구현예에서, 임의의 개별적인 경우의 적절한 "효과적인 양"은 기술, 예컨대 용량 단계적 확대 연구를 사용하여 측정된다. 용어 "치료 효과량"은, 예를 들면, 예방적으로 효과적인 양을 포함한다. 다른 구현예에서, 본원에서 개시된 화합물, 예컨대 식 (A) 또는 식 (I)의 화합물의 "효과적인 양"은, 과도한 불리한 부작용 없이 원하는 약리학적 효과 또는 치료 개선을 달성하는데 효과적인 양이다. 다른 구현예에서, "효과적인 양" 또는 "치료 효과량"은 대사의 변화, 연령, 체중, 대상체의 일반적인 병태, 치료될 병태, 치료될 병태의 중증도, 및 처방의의 판단으로 인해 대상체로부터 대상체로 변하는 것으로 이해된다. 본 문맥에서의 용어 "약제학적으로 허용가능한"은, 대상체에 대한 허용가능하지 않은 독성 또는 조성물의 다른 성분과의 상호작용을 낳지 않는다는 것을 의미한다.
추가 설명 없이, 당해분야의 숙련가는, 이전의 설명 및 하기 실증적인 예를 사용하여, 본 개시내용의 제제를 만들고 이용하고 청구된 방법을 실시할 수 있는 것으로 믿는다. 하기 실시예는 본 개시내용의 실시를 용이하게 하기 위해 제공되고 어떤 식으로든 개시내용의 나머지를 제한하는 것으로 해석되서는 안 된다.
실시예
실시예 1: 부종 및/또는 홍반의 치료 및/또는 예방을 위한 DGLA 및/또는 15- HETrE 를 포함하는 조성물의 용도
DGLA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 조성물은 부종 및 홍반 (예를 들면, UV 유도된 홍반)을 치료 및/또는 예방하기 위한 그의 능력에 대해 시험되었다. 예시적인 방법에서, 광독성 시험의 싱클래어(Sinclair) 미니 돼지 모델은 UV-유도된 부종 및 홍반에 대한 그와 같은 조성물의 효과를 시험하기 위해 이용되었다. 미니 돼지는, 인간의 피부 구조와 밀접하게 닮은 피부 구조를 갖기 때문에 이들 연구를 위해 선택되었다.
이들 연구에서 사용된 미니 돼지는 유지 양으로 1회/1일 표준 싱클래어 S-9 배급량 또는 동등물이 공급되었고, 깊은 우물물에 임의로 접근했다. 연구 내내, 돼지는 자체-신장된 폴리비닐 클로라이드 (PVC)-코팅된 확장된 금속 바닥재를 갖는 스테인레스강으로 구성된 우리 (~3 x 5 ft)에서 개별적으로 집안에 갇혔다. 동물 축사는 대략적인 12-hr 밝은/12-hr 어두운 광주기를 제공하는 형광 불빛과 함께 16 내지 27 ℃ (61 내지 81 ℉)의 실온을 유지하도록 설정되었다. 동물은 복용의 개시 전에 대략 5일 동안 순응되었다. 순응 동안에, 동물에 대해 수의사에 의해 신체 검사가 수행되었고 의심스러운 건강을 갖는 임의의 동물은 이들 연구로부터 제외되었다.
이들 연구에 대해, 3 마리 동물 (#1 - #3)으로 이루어진 2 개의 각 그룹이 사용되었다. 각 동물에 대해, 10 개의 부위 (예를 들면, 투여 부위)는 몸통 상에 확립되었고 그 부위에서의 털은 전기 크립퍼로 잘랐다. 그 다음 이들 부위는 면도되었고 연구 1일째에 대한 초기 복용의 개시 전에 적어도 4일 문신술에 의해 구획이 나누어졌다. 투여 부위는, 도포가능하면 초기 용량 투여 전날 및 제2 및 제3 도포 전날에 면도기로 면도될 수 있다. 부위 (대략적인 크기 4 cm2)는 각 측면 상에서 구획된 5 개의 부위와 함께 왼쪽 및 오른쪽 측면 상에서 고르게 나누어졌다.
각 동물은 UV 방사선에 대한 시험 부위의 노출 전 및/또는 후에 동물 상이 구획된 시험 부위에 대조군 비히클 (에탄올), DGLA 또는 HETrE을 포함하는 조성물이 국소로 투여되었다. 특이적으로, 1 mg/mL, 10 mg/mL, 또는 100 mg/mL의 DGLA를 포함하는 0.1 mL 용량의 조성물 및 0.1 mg/mL, 1.0 mg/mL, 또는 10 mg/mL 15-HETrE를 포함하는 0.1 mL 용량의 조성물은 0.1 mg/4 cm2, 1.0 mg/4 cm2, 또는 10.0 mg/4 cm2 DGLA 또는 0.1 mg/4 cm2, 1.0 mg/4 cm2, 또는 10.0 mg/4 cm2 15-HETrE, 각각의 면에 대한 용량을 달성하기 위해 각 동물 상의 별개의 4 cm2 피부면 (예를 들면, 시험 부위)에 도포되었다. 그와 같은 조성물은 7 일에 걸쳐 투여 사이에 대략 7 시간으로 1일 2회 피렛을 통해 도포되었다. 이하의 표 1은 각 동물 상의 10 개의 부위에 대해 복용 레지멘의 개요를 서술하고 있고 동물에게 UV 방사선의 용량이 투여된 날을 나타낸다. 예를 들면, 시험 부위 5-7에 대해, 부위는 4일 째에 UV 방사선에 먼저 노출되었고 그 다음 4 내지 10일 째에 DGLA 또는 HETrE와 국소로 접촉되었다. 추가로, 예를 들면, 시험 부위 8-10에 대해, 부위는 1 내지 7일 째에 DGLA 또는 HETrE와 국소로 접촉되었고 그 다음 8일째에 UV 방사선에 노출되었다.
표 1: 용량 도포 계획
Figure pct00001

* 부위 4-7에 대해, 적절한 물질의 초기 적용은 UV 광 적용의 완료 후 ~15분 일 것이다.
UV 광을 받은 동물은 이소플루란 가스 및 100% 산소를 통해 마취되었다. 노출 동물을 UV에 노출하기 위해, 10 UVA 및 1 UVB 전구를 이용하는 형광 램프의 뱅크는 그 다음 동물 상에서 현탁되었다. 지정된 선량 부위에 적용된 UV 광의 정확한 용량 수준은 Solar Light? 노출계를 사용하여 확인되었다. 동물은 21 분의 기간 동안에 4의 MED/hi에 노출되었고, 이로써 1.4의 MEDi를 얻었다. 이들 연구를 위해 UV에 노출되지 않는 피부는 의도된 선량 면적 밖으로 노출 면을 방지하기 위해 적절한 물질을 사용하여 차단되었다.
투여 부위는 표 2에서 이하에서 상술된 변형된 드레이즈 점수 체계를 사용하여 각 용량 투여 일에 전-용량 및 용량 투여 후 1 시간에 피부 자극에 대해 관찰되었다. UV 방사선에 노출된 모든 부위는 전-용량으로, UV 노출 후 1, 4, 12, 24, 및 72 시간에서 수행된 드레이즈 점수를 또한 가졌다.
표 2: 변형된 드레이즈 점수 체계
Figure pct00002

UV 방사선에 먼저 노출되고 그 다음 차후에 로 치료하고 임의의 시험된 복용량의 DGLA 또는 HETrE를 포함하는 조성물로 치료된 시험 부위는 대조군 비히클로 치료된 시험 부위와 비교하여 평균 드레이즈 스코어에서 주목할 만한 차이를 나타내지 않았다 (참고, 도 1-6). 그러나, DGLA 또는 HETrE로 먼저 치료되고 그 다음 차후에 UV 방사선에 노출된 시험 부위는 대조군 비히클로 치료된 시험 부위와 비교하여 그의 평균 드레이즈 스코어에서 유의미한 감소를 실증했다 (참고, 도 7-12). 특히, 0.1 또는 1.0 mg/mL DGLA의 용량 및 0.01, 0.1, 또는 1.0 mg/mL HETrE의 용량은 UV-유도된 홍반을 예방할 수 있었다. 그러나, 10 mg/mL 용량의 DGLA가 UV-유도된 홍반을 예방할 수 있었는지가 측정될 수 없는 것은, 아마 고용량이 피부를 자극하고 있었기 때문이었다. 이들 결과는, DGLA 및 HETrE가 UV 유도된 홍반을 치료 또는 역전시킬 수 없지만, 이들 조성물은 예상외로 UV-유도된 홍반을 예방할 수 있었다는 것을 실증한다.
본 개시내용이 기재되었고 다양한 구체적인 물질, 절차 및 실시예를 참조로 본원에서 실증되었지만, 개시내용은 그 목적을 위해 선택된 물질 및 절차의 특별한 조합으로 제한되지 않는 것으로 이해된다. 그와 같은 세부사항의 수많은 변화는 당해분야의 숙련가에 의해 인정되는 바와 같이 암시될 수 있다. 명세서 및 실시예는 하기의 특허청구범위에 의해 표시될 개시내용의 진정한 범위 및 정신과 함께 단지 예시적인 것으로 간주되는 것으로 의도된다. 본원에서 인용된 모든 참조문헌, 특허들, 및 특허 출원은 그 전체가 참조로 본원에 포함되어 있다.

Claims (24)

  1. 치료 효과량의 DGLA 및/또는 15-HETrE을 포함하는, 홍반의 발생의 방지 또는 감소시키는 조성물.
  2. 홍반의 발생을 방지 또는 감소시키는 광보호 조성물로서, i.) 치료 효과량의 DGLA 및/또는 15-HETrE; 및 ii.) 자외선차단 활성제를 포함하는 조성물.
  3. 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA 및 약 0.01 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함하는 조성물.
  4. 청구항 2에 있어서, 상기 자외선차단 활성제는 UVA 차단제, UVB 차단제, 및 UVA/UVB 차단제의 그룹으로부터 선택된 UV 차단제인 조성물.
  5. 청구항 4에 있어서, 상기 UV 차단제는 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 조성물: 파라 아미노벤조산, 아보벤존, 시녹세이트, 디옥시벤존, 호모살레이트, 멘틸 안트르아닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 메톡시신나메이트, 옥틸 살리실레이트, 옥시벤존, 파디메이트 O, 페닐벤즈이미다졸 설폰산, 설리소벤존, 트롤라민 살리실레이트, 티타늄 디옥사이드, 아연 옥사이드, 디에탄올아민 메톡시신나메이트, 디갈로이 트리올레이트, 에틸 디하이드록시프로필 PABA, 글리세릴 아미노벤조에이트, 디하이드록시아세톤을 갖는 로손, 레드 바셀린, 에틸헥실 트리아존, 디옥틸 부트아미이도 트리아존, 벤질리덴 말로네이트 폴리실록산, 테레프탈일리덴 디캄포르 설폰산, 디나트륨 페닐 디벤즈이미다졸 테트라설포네이트, 디에틸아미노 하이드록시벤조일 헥실 벤조에이트, 비스 디에틸아미노 하이드록시벤조일 벤조에이트, 비스 벤족사조일페닐 에틸헥실이미노 트리아진, 드로메트리졸 트리실록산, 메틸렌 비스-벤조트리아졸릴 테트라 메틸부틸 페놀, 및 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐트리아진, 4-메틸벤질리덴캄포르, 및 이소펜틸 4- 메톡시신나메이트.
  6. 청구항 2에 있어서, 방수 폴리머를 추가로 포함하는 조성물.
  7. 치료 효과량의 DGLA 또는 15-HETrE를 포함하는, 대상체의 피부 상의 적어도 한 부위 상에 홍반의 발생을 방지 또는 감소시키는 국소 조성물.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 홍반은 UV 방사선에 대한 노출에 의해 야기되는 국소 조성물.
  9. 청구항 7에 있어서, 상기 조성물은 대상체의 UV 방사선에의 노출 전에 피부의 적어도 한 부위에 국소 도포하기 위한 것인 국소 조성물.
  10. 청구항 7에 있어서, 상기 조성물은 얼굴, 팔, 몸통, 또는 다리 상의 피부에 국소 도포하기 위한 것인 국소 조성물.
  11. DGLA 또는 15-HETrE를 포함하는, 대상체의 피부 상의 적어도 한 부위 상에 태양-유도된 손상을 방지 또는 감소시키는 국소 조성물.
  12. 청구항 11에 있어서, 상기 조성물은 대상체의 햇빛에의 노출 전에 피부의 적어도 한 부위에 국소 도포하기 위한 것인 국소 조성물.
  13. 청구항 11에 있어서, 상기 조성물은 얼굴, 팔, 몸통, 또는 다리 상의 피부에 국소로 도포되는 국소 조성물.
  14. 청구항 7 또는 11 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 자외선차단 활성제를 추가로 포함하는 국소 조성물.
  15. 청구항 14에 있어서, 상기 자외선차단 활성제는 UV 차단제, UV 흡수제, 또는 UV 산란제인 국소 조성물.
  16. 청구항 11에 있어서, 상기 태양-유도된 손상은 피부의 광노화인 국소 조성물.
  17. 자외선차단제의 자외선 차단 지수 (SPF)를 증가시키는 방법으로서, 상기 방법은 DGLA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 조성물을 상기 자외선차단제에 부가하는 것을 포함하는 방법.
  18. 청구항 1, 2, 7, 11 또는 17 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 약 1.0 wt.% DGLA 내지 약 20 wt.% DGLA를 포함하는 조성물.
  19. 청구항 18에 있어서, 상기 조성물은 약 10 wt.% DGLA, 약 1.0 wt.% DGLA, 또는 약 0.1 wt.% DGLA를 포함하는 조성물.
  20. 청구항 1, 2, 7, 11 또는 17 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 wt.% 내지 약 50 wt.% 15-HETrE를 포함하는 조성물.
  21. 청구항 20에 있어서, 상기 조성물은 약 10 wt.% 15-HETrE, 약 1.0 wt.% 15-HETrE, 약 0.1 wt.% 15-HETrE, 또는 약 0.01 wt.% 15-HETrE를 포함하는 조성물.
  22. 청구항 17에 있어서, 상기 자외선차단제의 SPF는 약 10, 약 15, 약 20, 약 25, 약 30, 약 35, 약 40, 약 45, 약 50, 약 55, 약 60, 약 65, 약 70, 또는 약 75로 증가되는 조성물.
  23. 표면과 접촉하는 UV 방사선의 유해한 영향을 방지 또는 감소시키는 방법으로서, 상기 방법은 상기 표면에 DGLA 및/또는 15-HETrE를 포함하는 조성물을 부가하는 방법.
  24. 청구항 23에 있어서, 상기 표면은 피부인 방법.
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