ES2595205T3

ES2595205T3 - Método para diagnosticar asfixia

Info

Publication number: ES2595205T3
Application number: ES10716347.9T
Authority: ES
Inventors: Matthias Keller; Hans-Peter Deigner; David Enot; Matthias Kohl; Ronnaug Solberg; Ola Didrik Saugstad; Therese Koal
Original assignee: INFANDX AG
Current assignee: INFANDX AG
Priority date: 2009-05-05
Filing date: 2010-05-04
Publication date: 2016-12-28
Anticipated expiration: 2030-05-04
Also published as: EP2427773A1; US9791459B2; EP2427773B1; EP2249161B1; WO2010128054A1; EP2249161A1; US20120136581A1; US20180011111A1; US11313866B2; ES2799327T3

Abstract

Un método para el diagnóstico precoz in vitro de la asfixia, caracterizado por la detección cuantitativa en al menos una muestra de sangre humana de una pluralidad de compuestos específicos de asfixia que tienen un peso molecular menor de 1.500 Dalton, excepto lactato, donde los compuestos endógenos específicos de asfixia se seleccionan entre los compuestos n.º 1 a n.º 30 indicados en la Tabla 2, que comprende las etapas de: a) seleccionar dichos compuestos; b) medir al menos uno de los parámetros seleccionados del grupo que consiste en: concentración, nivel o cantidad de cada metabolito individual de dicha pluralidad de metabolitos en dicha muestra; y usar y almacenar el conjunto de valores obtenido en una base de datos; c) calibrar dichos valores comparando los parámetros de referencia positivos para asfixia y/o negativos para asfixia; d) comparar dichos valores medidos en la muestra con los valores calibrados, para evaluar si el paciente es positivo para asfixia o negativo para asfixia.

Description

imagen1

GC/MS y MS/MS para la interpretación del metabolismo intermedio en neonatos con complicaciones perinatales (encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) producida por asfixia grave) basándose en 65 parámetros cuantitativos (42 ácidos orgánicos, 22 acilcarnitinas, carnitina libre) y 15 relaciones.

5 Actualmente, no se dispone de ninguna supervisión fiable de las lesiones inducidas por el oxígeno, en particular las lesiones cerebrales, durante la terapia HBO, sólo se dispone de los signos clínicos de la toxicidad del oxígeno en el SNC, tales como espasmos neuromusculares.

Por consiguiente, existe la necesidad urgente de un tratamiento oportuno y un diagnóstico precoz de la asfixia, en

10 particular en recién nacidos y, como se ha indicado anteriormente, la necesidad urgente de la supervisión de la terapia dados, por ejemplo, los efectos perjudiciales que se producen después del tratamiento debidos a la administración de un exceso de oxígeno.

Estas necesidades se satisfacen mediante un método para diagnosticar in vitro la asfixia de acuerdo con la

15 reivindicación 1, un método para estimar in vitro la duración de la hipoxia en un paciente sometido a asfixia de acuerdo con la reivindicación 10, y un método para supervisar in vitro las condiciones hipóxicas de acuerdo con la reivindicación 11.

En particular, la presente invención se refiere a un método para diagnosticar in vitro la asfixia, que comprende

20 detectar cuantitativamente en al menos una muestra de sangre humana una pluralidad de compuestos específicos de asfixia que tienen un peso molecular menor de 1.500 Dalton, excepto el lactato, donde los compuestos endógenos específicos de asfixia se seleccionan entre los compuestos n.º 1 a n.º 30 indicados en la Tabla 2 (todas las tablas pueden encontrarse al final de la memoria descriptiva) y en la lista de referencia de la siguiente página, que comprende las etapas de:

25 a) seleccionar dichos compuestos; b) medir al menos uno de los parámetros seleccionados del grupo que consiste en:

concentración, nivel o cantidad de cada metabolito individual de dicha pluralidad de metabolitos en dicha 30 muestra, y usar y almacenar el conjunto de valores obtenidos en una base de datos;

c) calibrar dichos valores comparando los parámetros de referencia positivos para asfixia y/o negativos para asfixia; y d) comparar dichos valores medidos en la muestra con los valores calibrados, para evaluar si el paciente es

35 positivo para asfixia o negativo para asfixia.

Marcador 1-30 de Tabla 2: Referencia Página Definición

1 Suc: Tab 1c 48 Suc.EM = Suc = ácido succínico

2 C4: Tab 1 c 43 C4.K1 = C4 = butirilcarnitina /isobutirilcarnitina

3 Lac: Tab 1c 48 Lac.EM = Lac = lactato

4 C16:1: Tab 1 c 43 C16:1.K1 = C16:1 = hexadecenoilcarnitina [Palmitoleilcarnitina]

5 C16:2: Tab 1 c 43 C16:2.K1 = C16:2 = hexadecadienoilcarnitina

6 Putrescina: Tab 1 c 48 Putrescina.K2 = Putrescina = putrescina

7 C10:2: Tab 1 c 43 C10:2.K1 = C10:2 = decadienoilcarnitina

8 Espermina: Tab 1 c 48 Espermina.K2 = Espermina = espermina

9 Pyr + OAA: Tab 1 c 48 Pyr + OAA.EM = Pyr+OAA = piruvato + oxaloacetato

10 C5:1-DC: Tab 1 c 44 C5:1-DC.K1 = C5:1-DC = glutaconilcarnitina/mesaconilcarnitina (undecanoilcarnitina)

11 Glu/Gln: Tab 1 c 48 Gln.K2 = Gln = glutamina Glu.K2 = Glu = glutamato

12 Espermidina: Tab 1 c 48 Espermidina.K2 = Espermidina = espermidina

13 Gln: Tab 1 c 48 Gln.K2 = Gln = glutamina

14 C18:2: Tab 1 c 43 C18:2.K1 = C18:2 = octadecadienoilcarnitina [linoleilcarnitina]

15 alfa-KGA: Tab 1 c 48 alfa-KGA.EM = alfa-KGA = ácido alfa-cetoglutárico

16 C5: Tab 1 c 43 C5.K1 = C5 = isovalerilcarnitina / 2-metilbutirilcarnitina / valerilcarnitina

5

10

15

20

25

30

35

Marcador 1-30 de Tabla 2: Referencia Página Definición

17 PC ae C40:3: Tab 1 c 46 PC ae C40:3.K1 = PC ae C40:3 = fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C40:3

18 Asp/Asn: Tab 1 c 48 Asn.K2 = Asn = Asparagina Asp.K2 = Asp = ácido aspártico

19 C14:2: Tab 1 c 43 C14:2.K1 = C14:2 = Tetradecadienoilcarnitina

20 Lys: Tab 1 c 48 Lys.K2= Lys = lisina

21 Fum: Tab 1 c 48 Fum.EM = Fum = ácido fumárico

22 C3: Tab 1 c 43 C3.K1 = C3 = propionilcarnitina

23 Orn/Cit: Tab 1 c 48 Orn.K2 = Orn = aminoácidos ornitina Cit.K2 = Cit = citrulina

24 lysoPC a C16:0.K1: Tab 1 c 47 lysoPC a C16:0.K1 = lysoPC a C16:0 = lisofosfatidilcolina con resto acilo C16:0

25 C18:1.K1: Tab 1 c 43 C18:1.K1 = C18:1 = octadecenoilcarnitina [oleilcarnitina]

26 C14:2-OH.K1: Tab 1 c 43 C14:2-OH.K1 = C14:2-OH = 3-hidroxitetradecadienoilcarnitina

27 Ala.K2: Tab 1 c 47 Ala.K2 = Ala = alanina

28 Pro.K2: Tab 1 c 47 Pro.K2 = Pro = prolina

29 Ala/BCAA: Tab 1 c 47 Ala.K2 = Ala = alanina

30 C16:2-OH.K1: Tab 1 c 43 C16:2-OH.K1 = C16:2-OH = 3-hidroxihexadecadienoilcarnitina

En una realización preferida de la presente invención, el método se caracteriza porque dicha etapa de calibración se

realiza a) preprocesando matemáticamente dichos valores para reducir los errores técnicos intrínsecos a los procedimientos de medición usados en la reivindicación 1; b) seleccionando al menos un algoritmo de clasificación adecuado del grupo que consiste en regresión logística, análisis discriminante (diagonal) lineal o cuadrático (LDA, QDA, DLDA, DQDA), perceptrón, análisis discriminante regularizado (RDA) de centroides reducidos, bosques aleatorios (RF), redes neurales (NN), redes Bayesianas, modelos ocultos de Markov, máquinas de vectores de soporte (SVM), mínimos cuadrados parciales generalizados (GPLS), repartición alrededor de meloides (PAM), programación lógica inductiva (ILP), modelos aditivos generalizados, procesos gausianos, regresión de mínimos cuadrados regularizados, mapas autoorganizativos (SOM), particionamiento recursivo y árboles de regresión, clasificadores de los K vecinos más cercanos (K-NN), clasificadores difusos, técnica bagging, técnica boosting, y Bayesiano ingenuo; y aplicando dichos algoritmos clasificadores seleccionados a dichos datos preprocesados de la etapa a); c) entrenándose dichos algoritmos clasificadores de la etapa b) en al menos un conjunto de datos de entrenamiento que contienen datos preprocesados procedentes de sujetos que se dividen en clases de acuerdo con sus condiciones patofisiológicas, fisiológicas, de pronóstico o de respuesta relacionadas con la asfixia, para seleccionar una función clasificadora para asignar dichos datos preprocesados a dichas condiciones; d) aplicando dichos algoritmos clasificadores entrenados de la etapa c) a un conjunto de datos preprocesados de un sujeto con condiciones patofisiológicas, fisiológicas, de pronóstico o de respuesta relacionadas con la asfixia desconocidas, y usando los algoritmos clasificadores entrenados para predecir la etiqueta de clase de dicho conjunto de datos para diagnosticar el estado de asfixia del sujeto, donde dicha etapa de preprocesamiento matemático de la etapa 2 a) de dichos datos de partida obtenidos en la etapa 1 b) se realiza por un método estadístico seleccionado del grupo que consiste en:

en el caso de datos de partida obtenidos por espectroscopía óptica (UV, visible, IR, fluorescencia): corrección del efecto de fondo y/o normalización;

en el caso de datos de partida obtenidos por espectroscopía de masas o espectroscopía de masas acoplada a cromatografía líquida o gaseosa o electroforesis capilar, o por electroforesis en gel 2D, determinación cuantitativa con ELISA o RIA o determinación de concentraciones/cantidades por cuantificación de inmunotransferencias o cuantificación de cantidades de biomoléculas unidas a aptámeros: suavizado, corrección de la línea base, selección de picos y, opcionalmente, transformación adicional de otros datos tal como transformación en logaritmos para realizar una estabilización de las varianzas.

imagen2

imagen3

imagen4

imagen5

imagen6

5

15

25

35

45

55

65

El término "metabolismo" se refiere a los cambios químicos que se producen dentro de los tejidos de un organismo, incluyendo el “anabolismo” y el “catabolismo”. El anabolismo se refiere a la biosíntesis o a la construcción de moléculas y el catabolismo se refiere a la degradación de moléculas.

Como se usan en el presente documento, los términos "detectar" o "detección" pueden describir el acto general de descubrir o distinguir o la observación específica de una composición marcada de forma detectable.

Como se usa en el presente documento, el término "fallo clínico" se refiere a un resultado negativo después de un tratamiento de asfixia.

Un biomarcador, en este contexto, es una característica que comprende datos de al menos un metabolito que se miden y se evalúan como un indicador de procesos biológicos, procesos patogénicos o respuestas a una intervención terapéutica asociada con asfixia o relacionada con un tratamiento de asfixia. Un biomarcador combinado, como se usa en el presente documento, puede seleccionarse entre al menos dos moléculas endógenas pequeñas y metabolitos.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a marcadores de asfixia y su duración/gravedad, así como al efecto de las intervenciones terapéuticas. En realizaciones particulares, la presente invención proporciona metabolitos que están presentes de forma diferencial en la asfixia. Los experimentos realizados durante el transcurso del desarrollo de realizaciones de la presente invención identificaron una serie de metabolitos como metabolitos presentes de forma diferencial en la asfixia frente a la situación normal.

La Tabla 2 proporciona metabolitos presentes en plasma, suero u otros fluidos corporales. Los marcadores desvelados encuentran uso como dianas de diagnóstico y terapéuticas.

Aplicaciones de diagnóstico

En algunas realizaciones, la presente invención proporciona métodos para diagnosticar asfixia, incluyendo, pero sin limitación, la caracterización del riesgo de asfixia, la fase de asfixia, la duración y gravedad etc., basándose en la presencia de metabolitos específicos de asfixia o sus derivados, precursores, metabolitos, etc. Más adelante se describen métodos de diagnóstico ejemplares.

De esta manera, por ejemplo, un método de diagnóstico (o para ayudar al diagnóstico) de si un sujeto tiene asfixia, comprende (1) detectar en al menos una muestra de sangre humana la presencia o ausencia de un nivel diferencial de una pluralidad de compuestos específicos de asfixia que tienen un peso molecular menor de 1.500 Dalton, excepto lactato, donde los compuestos endógenos específicos de asfixia se seleccionan entre los compuestos n.º 1 a n.º 30 indicados en la Tabla 2 y b) diagnosticar la asfixia basándose en la presencia, ausencia o nivel diferencial del metabolito específico de asfixia. Cuando se usa dicho método para ayudar en el diagnóstico de asfixia, los resultados del método pueden usarse junto con otros métodos (o sus resultados) útiles en la determinación clínica de si un sujeto tiene asfixia.

Cualquier muestra de mamífero que se sospecha que contiene metabolitos específicos de asfixia se ensaya de acuerdo con los métodos descritos en el presente documento. La muestra es sangre o una fracción de la misma (por ejemplo, plasma, suero).

En algunas realizaciones, la muestra del paciente se somete a un procesamiento preliminar diseñado para aislar o enriquecer la muestra con respecto a los metabolitos específicos de asfixia. Para este fin, puede usarse una diversidad de técnicas conocidas para los expertos habituales en la materia incluyendo, pero sin limitación: centrifugación, inmunocaptura; y lisis celular.

Los metabolitos pueden detectarse usando cualquier método adecuado incluyendo, pero sin limitación, cromatografía de fase líquida y gaseosa, sola o acoplada a espectrometría de masas (véase, por ejemplo, la sección experimental mostrada más adelante), NMR, inmunoensayos, ensayos químicos, espectroscopía y similares. En algunas realizaciones, se utilizan sistemas comerciales para cromatografía y análisis de NMR.

En otras realizaciones, se detectan metabolitos (es decir biomarcadores y derivados de los mismos) usando técnicas de formación de imágenes ópticas tales como espectroscopía de resonancia magnética (MRS), obtención de imágenes por resonancia magnética (MRI), exploraciones CAT, ultrasonidos, formación de imágenes de tejidos basadas en MS o métodos de detección por rayos X (por ejemplo, detección de fluorescencia de rayos x por dispersión de energía).

Puede usarse cualquier método adecuado para analizar la muestra biológica con el fin de determinar la presencia, ausencia o nivel o niveles de la pluralidad de metabolitos en la muestra. Los métodos adecuados incluyen cromatografía (por ejemplo, HPLC, cromatografía gaseosa, cromatografía líquida), espectrometría de masas (por

5

15

25

35

45

55

65

ejemplo, MS, MS-MS), ensayo de inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), asociación de anticuerpos, otras técnicas inmunoquímicas, reacciones o ensayos bioquímicos o enzimáticos, y combinaciones de los mismos. Además, los niveles de la pluralidad de metabolitos pueden medirse indirectamente, por ejemplo, usando un ensayo que mide el nivel de un compuesto (o compuestos) que se correlaciona con el nivel del biomarcador o biomarcadores que se desean medir.

Los niveles de la pluralidad de metabolitos mencionados pueden determinarse en los métodos de la presente invención. Por ejemplo, en dichos métodos pueden determinarse y usarse los niveles de dos o más metabolitos, tres

o más metabolitos, cuatro o más metabolitos, cinco o más metabolitos, seis o más metabolitos, siete o más metabolitos, ocho o más metabolitos, nueve o más metabolitos, diez o más metabolitos, etc., incluyendo una combinación de algunos o todos los metabolitos indicados en el n.º 1 a n.º 30 de la Tabla 2.

La determinación de los niveles de combinaciones de los metabolitos puede permitir una mayor sensibilidad y especificidad en los métodos, tales como el diagnóstico de asfixia y la ayuda en el diagnóstico de asfixia, y puede permitir una mejor diferenciación o caracterización de la asfixia de otros cursos de lesiones cerebrales u otras asfixias que pueden tener metabolitos similares o parcialmente coincidentes con la asfixia (en comparación con un sujeto que no tiene asfixia). Por ejemplo, las relaciones de los niveles de ciertos metabolitos en muestras biológicas pueden permitir una mayor sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de asfixia y ayudar en el diagnóstico de asfixia, y permitir una mejor diferenciación o caracterización de asfixia de otras asfixias u otros trastornos que pueden tener metabolitos similares o parcialmente coincidentes con la asfixia (en comparación con un sujeto que no tiene asfixia).

Análisis de los datos

En algunas realizaciones, se usa un programa de análisis basado en ordenador para traducir los datos de partida generados por el ensayo de detección (por ejemplo, la presencia, ausencia o cantidad de un metabolito específico de asfixia) en datos de valor predictivo para un médico. El médico puede acceder a los datos predictivos usando cualquier medio adecuado. De esta manera, en algunas realizaciones, la presente invención proporciona la ventaja adicional de que el médico, que probablemente no está entrenado en el análisis de metabolitos, no necesita comprender los datos de partida. Los datos se presentan directamente al médico en su forma más útil. El médico entonces puede utilizar inmediatamente la información para optimizar el cuidado del sujeto.

La presente invención contempla cualquier método capaz de recibir, procesar y transmitir la información hacia y desde los laboratorios que realizan los ensayos, los proveedores de la información, el personal médico y los sujetos. Por ejemplo, en algunas realizaciones de la presente invención, se obtiene una muestra de sangre a partir de un sujeto y se presenta en un servicio de perfilado (por ejemplo, laboratorio clínico en una instalación médica, etc.), localizado en cualquier parte del mundo (por ejemplo, en un país diferente del país en el que reside el sujeto o donde finalmente se usa la información) para generar datos de partida. El sujeto puede acudir a un centro médico para que se le extraiga la muestra y ésta puede enviarse al centro de perfilado, o los sujetos pueden recoger las muestras por sí mismos (por ejemplo, una muestra de plasma) y enviarla directamente a un centro de perfilado. Cuando la muestra comprende la información biológica determinada previamente, la información puede enviarse directamente al servicio de perfilado por el sujeto (por ejemplo, una tarjeta de información que contiene la información puede escanearse por un ordenador y los datos transmitirse a un ordenador del centro de perfilado usando sistemas de comunicación electrónica). Una vez recibida por el servicio de perfilado, la muestra se procesa y se produce un perfil (es decir, perfil metabólico), específico para la información de diagnóstico o pronóstico deseada para el sujeto.

Después se preparan los datos de perfil en un formato adecuado para la interpretación por el médico correspondiente. Por ejemplo, en lugar de proporcionar datos de partida, el formato preparado puede representar un diagnóstico o evaluación del riesgo (por ejemplo, probabilidad de que esté presente asfixia) para el sujeto, junto con recomendaciones para opciones de tratamiento particulares. Los datos pueden presentarse al médico por cualquier método adecuado. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el servicio de perfilado genera un informe que puede imprimirse por el médico (por ejemplo, en el punto de asistencia médica) o presentarse al médico en un monitor de ordenador.

En algunas realizaciones, la información primero se analiza en el punto de asistencia médica o en una instalación regional. Los datos de partida después se envían a una instalación de procesamiento central para el análisis adicional y/o para convertir los datos de partida en información útil para un médico o paciente. La instalación de procesamiento central proporciona la ventaja de la privacidad (todos los datos se almacenan en una instalación central con protocolos de seguridad uniformes), velocidad y uniformidad de análisis de los datos. La instalación de procesamiento central después puede controlar el destino de los datos después del tratamiento del sujeto. Por ejemplo, usando un sistema de comunicación electrónico, la instalación central puede proporcionar datos al médico, al sujeto o a los investigadores.

En algunas realizaciones, el sujeto puede acceder directamente a los datos usando el sistema de comunicación electrónica. El sujeto puede elegir una intervención adicional o asesoramiento basándose en los resultados. En

imagen7

imagen8

5

15

25

35

45

55

65

En las Tablas mostradas a continuación, la Tabla 1a y 1b resumen los metabolitos analizados y las abreviaturas respectivas; los glicerofosfolípidos se diferencian adicionalmente con respecto a la presencia de enlaces éster (a) y éter (e) en el resto de glicerol, significando las dos letras (aa, ea, o ee) que la primera y la segunda posición del armazón de glicerol están unidas a un resto de ácido graso, mientras que una sola letra (a o e) indica un enlace con únicamente un resto de ácido graso; por ejemplo, PC_ea_33:1 denota una fosfatidilcolina plasmalógena con 33 carbonos en las dos cadenas laterales de ácidos grasos y un solo doble enlace en una de ellas.

Ejemplos

Se sometieron lechones a asfixia. Para “imitar” la asfixia en el nacimiento, se expuso la sangre entera a hipoxia sometiendo a los lechones a ventilación con oxígeno al 8 % y CO2 añadido para conseguir hipercarbia. Se usó hipotensión para producir lesiones isquémicas y se produjeron como resultado de la hipoxia hipercárbica.

Procedimiento experimental:

La National Animal Research Authority, (NARA), aprobó el protocolo experimental. Los animales de cuidaron y se manejaron de acuerdo con las Directrices Europeas para el Uso de Animales Experimentales. El Consejo Noruego para Investigación Animal aprobó el protocolo experimental. Los animales se cuidaron y se manejaron de acuerdo con las Directrices Europeas para el Uso de Animales Experimentales, certificado por FELASA (Federación de la Asociación Científica Europea de Animales de Laboratorio). En el estudio se incluyeron treinta y cuatro cerdos Noroc recién nacidos (LYxLD) (de 12–36 h de edad). Además, se tenía un grupo de referencia que consistía en 6 cerdos recién nacidos que se sometieron a todos los procedimientos.

Preparación quirúrgica y anestesia

La anestesia se indujo administrando Sevofluran 5 % (Sevorane, Abbott); se canuló una vena de la oreja, los lechones recibieron pentobarbital sódico 15 mg/kg y Fentanyl 50 µg/kg por vía intravenosa como una inyección en embolada. Los lechones se intubaron por vía oral y después se pusieron sobre su lomo y se lavaron para realizar procedimientos estériles. La anestesia se mantuvo por infusión continua de Fentanyl (50 µg · kg-1 h-1) y Midazolam (0,25 mg · kg-1 h-1) en mezclas, dando 1 ml/kg/h para cada fármaco aplicado por una bomba de infusión IVAC P2000. Cuando fue necesario, se añadió una embolada de Fentanyl (10 µg/kg), Midazolam (1 mg/kg) o Pentobarbital (2,5 mg/kg) (definiéndose la necesidad de la medicación como estremecimiento, activación en el respirador, aumento de tono evaluado por movimientos pasivos de las extremidades, aumento de la presión sanguínea y/o pulso). Se administró una infusión IV continua (Salidex: solución salina al 0,3 % y glucosa al 3,5 %, 10 ml · kg-1 · h1) hasta la hipoxia y a partir de 15 minutos después del inicio de la resucitación y a lo largo de todo el experimento.

Los lechones se ventilaron con un ventilador controlado por presión (Babylog 8000+; Drägerwerk, Lübeck, Alemania). Se consiguieron la normoventilación (tensión arterial de dióxido de carbono (PaCO2) 4,5–5,5 kPa) y un volumen tidal de 6-8 ml/kg ajustando la presión de inspiración máxima o el ritmo de ventilación. El ritmo de ventilación fue de 15-40 respiraciones/min. A lo largo de todo el experimento, se mantuvo constante el tiempo de inspiración de 0,4 s y una presión espiratoria final positiva de 4,5 cm de H2O. La fracción inspirada de O2 y el valor tidal final de CO2 se controló de forma continua (Datex Normocap Oxy; Datex, Helsinki, Finlandia).

La arteria femoral izquierda se canuló con catéteres de polietileno (Porex PE-50, diámetro interno 0,58 mm; Porex Ltd Hythe, Kent, Reino Unido). La presión sanguínea arterial media (MABP) se midió continuamente en la arteria femoral izquierda usando sistemas MP150-CE de BioPac. La temperatura rectal se mantuvo entre 38,5 y 39,5 °C con una manta calefactora y una lámpara de calor radiante. Se dejó una hora de estabilización después de la cirugía. Al final del experimento, a los lechones se les administró una sobredosis de 150 mg/kg de pentobarbital por vía intravenosa.

(Enucleación del ojo a 15 (30 Gr 3) y 60 min)

Protocolo experimental:

Se consiguió hipoxemia por ventilación con una mezcla de gas de O2 al 8 % en N2 hasta que la presión sanguínea arterial media se redujo a 20 mm Hg o el exceso de base (BE) alcanzó -20 mM. Se añadió CO2 durante la hipoxemia con la intención de conseguir una PaCO2 de 8,0 -9,5 kPa, para imitar la asfixia perinatal. Antes de iniciar la resucitación, los lechones hipóxicos se distribuyeron aleatoriamente en bloques para la resucitación con oxígeno al 21 % o al 100 % durante 15 min y después ventilación con aire ambiente durante 45 min (grupos 1 y 2), o para recibir oxígeno al 100 % durante 60 min (grupo 3). Después de iniciar la reoxigenación, los lechones se mantuvieron normocápnicos (PaCO2 4,5 -5,5 kPa). A lo largo de todo el experimento, hubo una vigilancia continua de las mediciones de presión sanguínea, saturación, pulso, temperatura y gases en sangre. La hemoglobina se midió en un HemoCue Hb 201+ (HemoCue AB, Angelholm, Suecia) en el punto inicial y al final. El estado ácido/base arterial corregido con respecto a la temperatura y la glucosa se midieron regularmente a lo largo del experimento en un Blood Gas Analyzer 860 (Ciba Corning Diagnostics, Midfield, Mass., Estados Unidos). Se extrajeron muestras de sangre para Metabolomics antes de iniciar la hipoxia, al final de la hipoxia y 60 min después de iniciar la

imagen9

imagen10

imagen11

imagen12

imagen13

imagen14

imagen15

Código BC SM C24:0.K1: Nombre común Esfingomielina con resto acilo, suma C24:0 Nombre sistemático Esfingomielina con composición química estimada

PC ae C38:0.K1 Kyn/OHKyn: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos)

Arg.K2: Arginina L-Arginina

DMA total.K2

PC aa C34:3.K1 PC ae C38:2.K1 PUFA/MUFA: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo) Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos)

PC aa C42:0.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo)

SM C18:1.K1: Esfingomielina con composición química estimada

PC aa C32:2.K1 lysoPC a C18:2.K1 PC ae C44:3.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos) Glicerofosfocolina con composición química estimada (1 resto acilo) Glicerofosfocolina con composición química estimada

PC ae C40:0.K1 Xle.K2: Leucina + Isoleucina (2 restos) Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos)

PC aa C24:0.K1 PC aa C38:1.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo) Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo)

SM C18:0.K1: Esfingomielina con composición química estimada

PC aa C42:2.K1 lysoPC a C20:3.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo) Glicerofosfocolina con composición química estimada (1 resto acilo)

PC ae C36:1.K1 C3:1.K1: Propenoilcarnitina Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos)

lysoPC a C18:1.K1 C8:1.K1: Octenoilcarnitina Glicerofosfocolina con composición química estimada (1 resto acilo) La longitud de la cadena y el número de dobles enlaces se determina por la masa medida, pero no se especifica la posición y la isomería cis-trans de los

C8.K1: Octanoilcarnitina [Caprililcarnitina] dobles enlaces (en general los dobles enlaces son cis)

PC aa C30:0.K1 PC ae C44:5.K1 lysoPC a C14:0.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo) Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos) Glicerofosfocolina con composición química estimada (1 resto acilo)

Creatinine.K2: Creatinina 4H-imidazol-4-ona, 2-amino-1,5-dihidro-1-metil-

C0.K1: Carnitina (libre) Hidróxido de (3-carboxi-2-hidroxipropil)trimetilamonio, sal interna

Thr.K2: Treonina L-treonina (ácido (2S,3R)-2-amino-3-hidroxibutanoico)

Phe/Tyr

Gly.K2: Glicina Glicina

PC aa C26:0.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo)

C5-OH (C3-DC-M).K1 3-Hidroxiisovalerilcarnitina / 3-Acilcarnitina con composición estimada: la masa de 2 hidroxi-2-metilbutirilo posibles restos es similar PC aa C34:1.K1 Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo)

Código BC lysoPC a C28:1.K1 Met-SO/Met: Nombre común Nombre sistemático Glicerofosfocolina con composición química estimada (1 resto acilo)

C10:1.K1: Decenoilcarnitina La longitud de la cadena y el número de dobles enlaces se determina por la masa medida, pero no se especifica la posición y la isomería cis-trans de los

PC aa C36:0.K1 SDMA.K2: Dimetilarginina Simétrica dobles enlaces (en general los dobles enlaces son cis) Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo) N,N'-dimetil-L-arginina

Trp.K2: Triptófano L-triptófano

PC ae C34:3.K1 PC aa C36:2.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos) Glicerofosfocolina con composición química estimada

PC aa C36:1.K1 Kyn.K2: Kinurenina (2 restos acilo) Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo)Ácido alfa-2-diamino-gamma-oxobencenobutírico

PC aa C32:1.K1 C7-DC.K1: Pimelilcarnitina Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos)

SDMA/ADMA

PUFA/SFA

Arg.EM: Arginina L-Arginina

PC aa C36:3.K1 13S-HODE.PA: Ácido 13(S)-hidroxi-9Z,11Eoctadecadienoico Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos acilo)

PC ae C44:6.K1 lysoPC a C6:0.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos) Glicerofosfocolina con composición química estimada

ADMA.K2: Dimetilarginina asimétrica (1 resto acilo) N,N-dimetil-L-arginina

PC aa C32:0.K1 SumSMOH/SumSM: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos)

MUFA/SFA

PC ae C42:0.K1: Glicerofosfocolina con composición química estimada (2 restos)

C6:1.K1 lysoPC a C26:1.K1 C12-DC.K1: Hexenoilcarnitina Dodecanodioilcarnitina La longitud de la cadena y el número de dobles enlaces se determina por la masa medida, pero no se especifica la posición y la isomería cis-trans de los dobles enlaces (generalmente los dobles enlaces son cis) Glicerofosfocolina con composición química estimada (1 resto acilo)

C10.K1: Decanoilcarnitina [Caprilcarnitina] (Fumarilcarnitina) La longitud de la cadena se determina por la masa medida, la condición de ácido graso no ramificado: ácido cáprico como resto Glicerofosfocolina con composición química estimada (1 resto acilo)

lysoPC a C26:0.K1

Tabla 1b: Números CAS y especies de compuestos con la misma estructura

Código BC: Número de registro CAS Especies con la misma estructura:

Suc.EM: 110-15-6

Lac.EM: 50-21-5 Ácido (s)-2-hidroxipropanoico, N.º CAS:79-33-4; Ácido (r)-2hidroxipropanoico, N.º CAS: 10326-41-7

C4.K1: 25576-40-3 3-butanoiloxi-4-trimetilamonio-butanoato (D) N.º CAS: 25518-46-1

Código BC Fum.EM GCA.BA: Número de registro CAS 110-17-8 475-31-0 Especies con la misma estructura: Ácido (Z)-2-Butenodioico (ácido maleico), N.º CAS: 110-16-7

C16:2.K1

Putrescina.K2: 110-60-1

Glu/Gln C16:1.K1

C10:2.K1

TCDCA.BA GCDCA.BA: 516-35-8 640-79-9 Ácido tauroursodesoxicólico (Ácido etanosulfónico, 2-(((3-alfa,5-beta,7beta)-3,7-dihidroxi-24oxocolan-24-il)amino)-), N.º CAS: 14605-22-2 Glicina, N-((3alfa,5beta,7beta)-3,7-dihidroxi-24-oxocolan-24-il)-, N.º CAS: 2273-95-2

Espermidina.K2 C18:2.K1: 124-20-9

CA.BA: 81-25-4 (11 estereocentros = 2048 isómeros, uno es ácido cólico natural), ácido alocólico N.º CAS: 2464-18-8; ácido ursocólico N.º CAS: 2955-27-3

C5.K1

Espermina.K2 Pyr + OAA.EM C5:1-DC.K1: 71-44-3

C3.K1

Lys.K2: 56-87-1 DL-Lisina N.º CAS: 70-54-2; D-Lisina N.º CAS: 923-27-3

alfa-KGA.EM: 328-50-7

C18:1.K1

C14:2.K1

Asp/Asn Putrescina/Orn Gln.K2: 56-85-9 DL-Glutamina N.º CAS: 6899-04-3; D-Glutamina N.º CAS: 5959-95-5

UDCA.BA: 128-13-2 Cenodiol (ácido colan-24-oico, 3,7-dihidroxi-, (3alfa,5beta,7alfa)-) N.º CAS: 474-25-9; ácido colan-24-oico, 3,7-dihidroxi-,(3beta,5beta,7alfa)-N.º CAS:

PC ae C40:3.K1: 566-24-5; ácido ursodesoxicólico (ácido colan-24-oico, 3,7-dihidroxi-, (3beta,5beta,7beta)-) N.º CAS: 78919-26-3

Serotonin.K2: 50-67-9

Orn/Cit Ala.K2: 56-41-7 DL-Alanina N.º CAS: 302-72-7; D-Alanina N.º CAS: 338-69-2; beta-Alanina

N.º CAS: 107-95-9

C14.K1

Ala/BCAA

His.K2: 71-00-1 DL-Histidina N.º CAS: 4998-57-6; D-Histidina N.º CAS: 351-50-8

lysoPC a C16:0.K1 lysoPC a C17:0.K1 C12.K1: ¡La posicion y el carácter de residuo (a/e) no son claros! (m(lysoPC a C16.0) = m(lysoPC e C17.0))

Pro.K2: 147-85-3

Serotonin/Trp C14:2-OH.K1

Glu.K2: 56-86-0 Ácido DL-glutamico N.º CAS: 617-65-2; Ácido D-glutamico N.º CAS: 689326-1

C16:2-OH.K1

Histbiogénica.K2 PC ae C30:0.K1: 51-45-6

C14:1.K1

SumaLyso Phe.K2: 63-91-2 DL-Fenilalanina N.º CAS: 150-30-1; D-Fenilalanina N.º CAS: 673-06-3

lysoPC a C18:0.K1 PC aa C42:4.K1

PC ae C38:4.K1

PC aa C40:3.K1

AA.PA: 506-32-1 Ácido 8,11,14,17-eicosatetranoico N.º CAS: 2091-26-1; Ácido 5,11,14,17eicosatetranoico N.º CAS: 2271-31-0; Ácido 5,8,11,14-eicosatetranoico N.º

CAS: 7771-44-0; teóricamente es posible como combinacion de dobles enlaces E y Z.

C5:1.K1

Código BC Met-SO.K2 Espermina/Espermidina C16+C18/C0 C16.K1: Número de registro CAS 62697-73-8 1935-18-8 Especies con la misma estructura: S-Óxido de metionina (sulfóxido de L-metionina) N.º CAS: 3226-65-1; ácido butanoico, 2-amino-4-(metilsulfinilo)-, (S-(R*,S*))-N.º CAS:50896-98-5 Palmitoil-D(+)-carnitina N.º CAS: 2364-66-1; Palmitoil-L-(-)-carnitina N.º CAS: 2364-67-2

lysoPC a C16:1.K1 PC aa C40:4.K1

Asn.K2 C9.K1: 70-47-3 DL-Asparagina N.º CAS: 3130-87-8; D-Asparagina N.º CAS: 2058-58-4

PC ae C42:5.K1

C6 (C4:1-DC).K1 PC aa C40:6.K1

Val.K2: 72-18-4 DL-Valina N.º CAS: 516-06-3; D-Valina N.º CAS: 640-68-6

SumaSFA

PC ae C40:5.K1

PC ae C42:4.K1

PC ae C40:6.K1

Leu.K2: 61-90-5 DL-Leucina N.º CAS: 328-39-2; D-Leucina N.º CAS: 328-38-1

C2.K1: 14992-62-2 R-Acetilcarnitina N.º CAS:3040-38-8

PC aa C40:5.K1

PC ae C42:3.K1

PC ae C40:4.K1

Asp.EM CDCA.BA: 56-84-8 474-25-9 Ácido aspártico N.º CAS: 617-45-8; Ácido D-aspártico N.º CAS: 1783-96-6 8 isómeros posibles (3a,5a,7a; 3a,5a,7b; 3a,5b,7a; 3a,5b,7b; 3b,5a,7a; 3b,5a,7b; 3b,5b,7a; 3b,5b,7b); encontrado con números CAS: ácido colan24-oico, 3,7-dihidroxi-, (3alfa,5beta,7beta)-(ácido ursodesoxicolico) N.º CAS: 128-13-2; ácido colan-24-oico, 3,7-dihidroxi-, (3beta,5beta,7alfa)-N.º CAS: 566-24-5;ácido colan-24-oico, 3,7-dihidroxi-, (3beta,5beta,7beta)(ácido isoursodesoxicólico) N.º CAS: 78919-26-3

PC aa C38:6.K1

SM (OH) C16:1.K1 PC ae C38:5.K1

C18:1-OH.K1

Orn/Arg C16:1-OH.K1

C18.K1

PC aa C36:6.K1

SM C26:1.K1

PC aa C42:5.K1

C14:1-OH.K1

PC aa C38:4.K1

SumaPC+Lyso PC ae C36:4.K1

Hex.EM LCA.BA PC aa C36:4.K1: 434-13-9 8 Aldohexosas (Forma D) mas comunes en la naturaleza: D-Glucosa, D-Galactosa y D-Manosa, 4 Cetohexosas (Forma D): D-Psicosa, D-Fructosa, D-Sorbosa, D-Tagatosa Ácido Colan-24-oico, 3-hidroxi-, (3beta,5beta)-(ácido isolitocolico) N.º CAS: 1534-35-6; ácido colan-24-oico, 3-hidroxi-, (3beta,5alfa)-(9CI) (ácido Aloisolitocolico) N.º CAS:2276-93-9

SumaPC

SumaPUFA

PC aa C40:2.K1

Met.K2: 63-68-3 DL-Metionina N.º CAS:59-51-8; D-Metionina N.º CAS: 348-67-4

PC ae C38:3.K1

PC ae C32:2.K1

Cit.K2: 372-75-8 Ácido DL-2-amino-5-ureidovalérico N.º CAS:627-77-0

PC ae C30:1.K1

PC ae C42:2.K1

Kyn/Trp Orn.K2: 70-26-8 DL-Ornitina N.º CAS: 616-07-9; D-Ornitina N.º CAS: 348-66-3

PC ae C38:6.K1

lysoPC a C20:4.K1

imagen16

imagen17

imagen18

Nombre en series de

datos: Nombre de lab. Nombre explícito C14:1 Familia química

SM (OH) C16:1.K1 SM (OH) C22:1.K1: SM (OH) C16:1 SM (OH) C22:1 Hidroxiesfingomielina con resto acilo suma C16:1 Hidroxiesfingomielina con resto acilo suma C22:1 Hidroxiesfingomielina con resto acilo suma esfingolípidos esfingolípidos

SM (OH) C22:2.K1 SM (OH) C24:1.K1: SM (OH) C22:2 SM (OH) C24:1 C22:2 Hidroxiesfingomielina con resto acilo suma C24:1 esfingolípidos esfingolípidos

SM C16:0.K1: SM C16:0 esfingomielina con resto acilo suma C16:0 esfingolípidos

SM C16:1.K1: SM C16:1 esfingomielina con resto acilo suma C16:1 esfingolípidos

SM C18:0.K1: SM C18:0 esfingomielina con resto acilo suma C18:0 esfingolípidos

SM C18:1.K1: SM C18:1 esfingomielina con resto acilo suma C18:1 esfingolípidos

SM C20:2.K1: SM C20:2 esfingomielina con resto acilo suma C20:2 esfingolípidos

SM C22:3.K1: SM C22:3 esfingomielina con resto acilo suma C22:3 esfingolípidos

SM C24:0.K1: SM C24:0 esfingomielina con resto acilo suma C24:0 esfingolípidos

SM C24:1.K1: SM C24:1 esfingomielina con resto acilo suma C24:1 esfingolípidos

SM C26:0.K1: SM C26:0 esfingomielina con resto acilo suma C26:0 esfingolípidos

SM C26:1.K1: SM C26:1 esfingomielina con resto acilo suma C26:1 esfingolípidos

PC aa C24:0.K1: PC aa C24:0 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C24:0 glicerofosfolípidos

PC aa C26:0.K1: PC aa C26:0 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C26:0 glicerofosfolípidos

PC aa C28:1.K1: PC aa C28:1 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C28:1 glicerofosfolípidos

PC aa C30:0.K1: PC aa C30:0 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C30:0 glicerofosfolípidos

PC aa C30:2.K1: PC aa C30:2 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C30:2 glicerofosfolípidos

PC aa C32:0.K1: PC aa C32:0 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C32:0 glicerofosfolípidos

PC aa C32:1.K1: PC aa C32:1 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C32:1 glicerofosfolípidos

PC aa C32:2.K1: PC aa C32:2 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C32:2 glicerofosfolípidos

PC aa C32:3.K1: PC aa C32:3 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C32:3 glicerofosfolípidos

PC aa C34:1.K1: PC aa C34:1 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C34:1 glicerofosfolípidos

PC aa C34:2.K1: PC aa C34:2 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C34:2 glicerofosfolípidos

PC aa C34:3.K1: PC aa C34:3 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C34:3 glicerofosfolípidos

PC aa C34:4.K1: PC aa C34:4 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C34:4 glicerofosfolípidos

PC aa C36:0.K1: PC aa C36:0 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C36:0 glicerofosfolípidos

PC aa C36:1.K1: PC aa C36:1 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C36:1 glicerofosfolípidos

PC aa C36:2.K1: PC aa C36:2 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C36:2 glicerofosfolípidos

PC aa C36:3.K1: PC aa C36:3 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C36:3 glicerofosfolípidos

PC aa C36:4.K1: PC aa C36:4 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C36:4 glicerofosfolípidos

PC aa C36:5.K1: PC aa C36:5 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C36:5 glicerofosfolípidos

PC aa C36:6.K1: PC aa C36:6 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C36:6 glicerofosfolípidos

PC aa C38:0.K1: PC aa C38:0 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C38:0 glicerofosfolípidos

PC aa C38:1.K1: PC aa C38:1 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C38:1 glicerofosfolípidos

PC aa C38:3.K1: PC aa C38:3 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C38:3 glicerofosfolípidos

PC aa C38:4.K1: PC aa C38:4 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C38:4 glicerofosfolípidos

PC aa C38:5.K1: PC aa C38:5 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C38:5 glicerofosfolípidos

PC aa C38:6.K1: PC aa C38:6 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C38:6 glicerofosfolípidos

PC aa C40:1.K1: PC aa C40:1 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C40:1 glicerofosfolípidos

PC aa C40:2.K1: PC aa C40:2 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C40:2 glicerofosfolípidos

PC aa C40:3.K1: PC aa C40:3 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C40:3 glicerofosfolípidos

PC aa C40:4.K1: PC aa C40:4 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C40:4 glicerofosfolípidos

PC aa C40:5.K1: PC aa C40:5 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C40:5 glicerofosfolípidos

PC aa C40:6.K1: PC aa C40:6 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C40:6 glicerofosfolípidos

PC aa C42:0.K1: PC aa C42:0 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C42:0 glicerofosfolípidos

PC aa C42:1.K1: PC aa C42:1 Fosfatidilcolina con resto diacilo suma C42:1 glicerofosfolípidos

imagen19

Nombre en series de

datos: Nombre de lab. Nombre explícito C42:0 Familia química

PC ae C42:1.K1 PC ae C42:2.K1: PC ae C42:1 PC ae C42:2 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C42:1 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C42:2 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma glicerofosfolípidos glicerofosfolípidos

PC ae C42:3.K1 PC ae C42:4.K1 PC ae C42:5.K1 PC ae C44:3.K1 PC ae C44:4.K1: PC ae C42:3 PC ae C42:4 PC ae C42:5 PC ae C44:3 PC ae C44:4 C42:3 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C42:4 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C42:5 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C44:3 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C44:4 glicerofosfolípidos glicerofosfolípidos glicerofosfolípidos glicerofosfolípidos glicerofosfolípidos

PC ae C44:5.K1 PC ae C44:6.K1: PC ae C44:5 PC ae C44:6 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C44:5 Fosfatidilcolina con resto acil-alquilo suma C44:6 glicerofosfolípidos glicerofosfolípidos

lysoPC a C14:0.K1: lysoPC a C14:0 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C14:0 glicerofosfolípidos

lysoPC a C16:0.K1: lysoPC a C16:0 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C16:0 glicerofosfolípidos

lysoPC a C16:1.K1: lysoPC a C16:1 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C16:1 glicerofosfolípidos

lysoPC a C17:0.K1: lysoPC a C17:0 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C17:0 glicerofosfolípidos

lysoPC a C18:0.K1: lysoPC a C18:0 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C18:0 glicerofosfolípidos

lysoPC a C18:1.K1: lysoPC a C18:1 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C18:1 glicerofosfolípidos

lysoPC a C18:2.K1: lysoPC a C18:2 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C18:2 glicerofosfolípidos

lysoPC a C20:3.K1: lysoPC a C20:3 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C20:3 glicerofosfolípidos

lysoPC a C20:4.K1: lysoPC a C20:4 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C20:4 glicerofosfolípidos

lysoPC a C24:0.K1: lysoPC a C24:0 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C24:0 glicerofosfolípidos

lysoPC a C26:0.K1: lysoPC a C26:0 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C26:0 glicerofosfolípidos

lysoPC a C26:1.K1: lysoPC a C26:1 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C26:1 glicerofosfolípidos

lysoPC a C28:0.K1: lysoPC a C28:0 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C28:0 glicerofosfolípidos

lysoPC a C28:1.K1: lysoPC a C28:1 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C28:1 glicerofosfolípidos

lysoPC a C6:0.K1: lysoPC a C6:0 Lisofosfatidilcolina con resto acilo C6:0 glicerofosfolípidos

Gly.K2: Gly Glicina aminoácidos

Ala.K2: Ala Alanina aminoácidos

Ser.K2: Ser Serina aminoácidos

Pro.K2: Pro Prolina aminoácidos

Val.K2: Val Valina aminoácidos

Thr.K2: Thr Treonina aminoácidos

Xle.K2: Ile Isoleucina aminoácidos

Leu.K2: Leu Leucina aminoácidos

Ile.K2: Ile Isoleucina aminoácidos

Asn.K2: Asn Asparagina aminoácidos

Asp.K2: Asp Ácido aspártico aminoácidos

Gln.K2: Gln Glutamina aminoácidos

Glu.K2: Glu Glutamato aminoácidos

Met.K2: Met Metionina aminoácidos

His.K2: His Histidina aminoácidos

Phe.K2: Phe Fenilalanina aminoácidos

Arg.K2: Arg Arginina aminoácidos

Cit.K2: Cit Citrulina aminoácidos

Tyr.K2: Tyr Tirosina aminoácidos

Trp.K2: Trp Triptófano aminoácidos

Orn.K2: Orn Ornitina aminoácidos

imagen20

imagen21

N.º Analito valor de p valor de q cambio en veces AUC 31 lysoPC a C17:0.K1 8,11E-08 2,49E-06 98,90 0,91 32 His.K2 7,51E-07 3,82E-06 -114,09 0,91 33 PC ae C30:0.K1 2,70E-06 6,21E-05 58,30 0,91 34 SumLiso 5,75E-07 2,68E-06 31,94 0,91 35 Putrescina/Orn 8,86E-08 4,96E-07 -250,65 0,91 36 Phe.K2 7,64E-07 3,82E-06 -55,79 0,91 37 C12.K1 2,09E-08 7,61E-08 -68,63 0,90 38 TCDCA.BA 4,69E-07 1,64E-06 -507,88 0,89 39 lysoPC a C18:0.K1 6,00E-06 6,39E-05 72,70 0,88 40 PC ae C42:5.K1 5,50E-06 6,39E-05 27,28 0,88 41 SumSFA 9,69E-06 3,39E-05 26,85 0,88 42 GCDCA.BA 1,17E-06 2,73E-06 -706,02 0,88 43 Asn.K2 2,18E-05 6,80E-05 -54,57 0,87 44 C6 (C4:1-DC).K1 2,23E-06 5,58E-06 -27,10 0,87 45 PC aa C40:3.K1 1,26E-05 1,16E-04 74,34 0,87 46 PC ae C38:4.K1 5,92E-06 6,39E-05 73,56 0,87 47 C9.K1 4,06E-06 9,56E-06 -38,05 0,86 48 Leu.K2 2,11E-04 5,26E-04 -35,04 0,86 49 Val.K2 3,45E-05 9,59E-05 -46,32 0,86 50 lysoPC a C16:1.K1 3,78E-06 6,39E-05 48,21 0,86 51 C14.K1 7,65E-08 2,55E-07 -161,22 0,86 52 Espermina/Espermidina 4,86E-06 1,95E-05 77,81 0,85 53 PC aa C40:4.K1 2,57E-05 1,97E-04 69,07 0,85 54 C18:1-OH.K1 4,32E-05 9,09E-05 -31,10 0,85 55 C5:1.K1 2,70E-07 7,72E-07 -39,33 0,85 56 C2.K1 8,46E-05 1,69E-04 -51,90 0,85 57 Glu.K2 1,75E-05 6,27E-05 112,21 0,84 58 PC ae C38:5.K1 3,72E-04 1,43E-03 39,85 0,84 59 AA.PA 2,31E-04 6,92E-04 88,68 0,84 60 PC aa C42:4.K1 6,25E-06 6,39E-05 86,78 0,84 61 PC aa C38:6.K1 7,04E-05 4,99E-04 47,20 0,83 62 SumPC+Liso 9,62E-05 2,69E-04 28,81 0,83 63 PC ae C40:6.K1 2,46E-04 1,08E-03 58,76 0,83 64 PC ae C40:4.K1 2,43E-05 1,97E-04 50,81 0,83 65 SM C26:1.K1 3,75E-05 5,63E-04 30,27 0,83 66 PC aa C40:6.K1 1,42E-04 7,68E-04 70,46 0,83 67 SM (OH) C16:1.K1 6,24E-04 4,68E-03 54,87 0,83 68 PC ae C40:5.K1 1,23E-04 7,68E-04 65,13 0,82 69 PC ae C42:4.K1 1,31E-04 7,68E-04 66,61 0,82

N.º Analito valor de p valor de q cambio en veces AUC 70 Orn/Arg 1,52E-04 3,54E-04 -50,90 0,82 71 PC ae C36:4.K1 4,39E-04 1,61E-03 43,98 0,82 72 PC aa C40:5.K1 3,11E-04 1,30E-03 68,04 0,82 73 PC aa C40:2.K1 1,41E-04 7,68E-04 19,89 0,82 74 GCA.BA 5,07E-08 3,55E-07 -1090,38 0,81 75 SumPUFA 2,46E-04 5,29E-04 30,54 0,81 76 SumPC 2,77E-04 5,54E-04 31,55 0,81 77 C14:1-OH.K1 3,40E-04 5,95E-04 -49,02 0,81 78 PC aa C38:4.K1 2,22E-04 1,05E-03 43,70 0,81 79 Serotonin/Trp 8,72E-05 2,69E-04 172,55 0,81 80 C14:1.K1 3,35E-05 7,44E-05 -105,36 0,81 81 PC aa C36:6.K1 1,73E-04 8,85E-04 51,15 0,81 82 PC ae C30:1.K1 6,69E-04 2,30E-03 38,62 0,80 83 C16:1-OH.K1 1,13E-04 2,15E-04 -49,02 0,80 84 PC ae C38:3.K1 3,35E-04 1,34E-03 36,15 0,80 85 PC ae C38:6.K1 1,90E-03 4,73E-03 38,08 0,80 86 Orn.K2 3,78E-04 8,58E-04 -33,69 0,80 87 PC ae C32:2.K1 2,09E-03 4,85E-03 39,84 0,79 88 SumSM 1,39E-03 2,16E-03 16,91 0,79 89 PC ae C38:1.K1 8,82E-04 2,80E-03 23,52 0,79 90 PC ae C34:1.K1 8,62E-04 2,80E-03 30,70 0,79 91 PC aa C36:4.K1 2,29E-04 1,05E-03 38,45 0,78 92 PC aa C30:2.K1 1,42E-03 4,16E-03 35,49 0,78 93 C16-OH.K1 3,42E-04 5,95E-04 -15,56 0,78 94 SumMUFA 7,92E-04 1,48E-03 19,84 0,78 95 PC ae C30:2.K1 2,99E-03 6,26E-03 18,49 0,78 96 PC aa C28:1.K1 2,61E-03 5,58E-03 36,44 0,78 97 lysoPC a C24:0.K1 1,45E-03 4,16E-03 16,81 0,78 98 PC ae C42:3.K1 1,61E-03 4,34E-03 71,88 0,78 99 Kyn/Trp 1,11E-03 1,82E-03 38,72 0,78 100 Serotonina.K2 6,15E-04 1,69E-03 226,02 0,77 101 C12:1.K1 2,04E-03 3,26E-03 -13,07 0,77 102 Met-SO.K2 9,96E-04 2,08E-03 104,16 0,77 103 lysoPC a C28:0.K1 2,04E-03 4,85E-03 13,52 0,77 104 PC ae C40:2.K1 1,44E-03 4,16E-03 27,36 0,77 105 C16+C18/C0 1,42E-04 3,54E-04 -99,53 0,77 106 PC aa C38:5.K1 1,75E-03 4,46E-03 36,62 0,76 107 PC ae C36:0.K1 2,39E-03 5,23E-03 24,93 0,76 108 UDCA.BA 1,01E-03 1,77E-03 -269,98 0,76

imagen22

imagen23

imagen24

N.º Analito valor de p valor de q cambio en veces AUC 226 lysoPC a C26:1.K1 5,91E-01 6,05E-01 1,56 0,56 227 PC aa C32:0.K1 3,93E-01 4,11E-01 -0,61 0,56 228 PC ae C42:0.K1 4,01E-01 4,14E-01 -0,46 0,55 229 PC aa C36:0.K1 4,85E-02 5,87E-02 0,77 0,55 230 MUFA/SFA 4,20E-01 4,71E-01 1,34 0,55 231 Lanosterol 8,07E-01 8,07E-01 -3,53 0,55 232 Arg.K2 9,53E-01 9,53E-01 29,91 0,54 233 lysoPC a C26:0.K1 9,87E-01 9,87E-01 1,56 0,54 234 SDMA/ADMA 5,49E-01 5,92E-01 12,14 0,54 235 ADMA.K2 3,78E-01 4,62E-01 1,32 0,53 236 C12-DC.K1 4,22E-01 4,44E-01 1,12 0,53 237 C6:1.K1 6,12E-01 6,12E-01 3,57 0,52 238 lysoPC a C6:0.K1 6,14E-01 6,20E-01 -7,69 0,52 239 Arg.EM 8,76E-01 9,13E-01 -12,65 0,51 240 Thr.K2 2,52E-01 2,87E-01 15,28 0,51 241 C10.K1 5,87E-01 6,02E-01 1,77 0,51

Tabla 3: Analitos derivados de colesterol La numeración de los compuestos de colesterol en la tabla 3 es evidente a partir de la fórmula estructural numerada que se muestra a continuación. Los compuestos listados en la tabla 3 (cuya detección no se incluye parcialmente por los métodos de acuerdo con la presente invención) son particularmente útiles para evaluar la duración de la hipoxia y/o para evaluar el estado de oxigenación de los sujetos después y/o durante la resucitación (véanse las

tablas 4 y 5)

Número de

Código BC: Nombre común Nombre sistemático Registro CAS

22ROHC 24SOHC 25OHC: 22-R-Hidroxicolesterol 24-S-Hidroxicolesterol 25-Hidroxicolesterol Colest-5-eno-3,22-diol, (3beta,22R)Colest-5-eno-3,24-diol, (3beta,24S)Colest-5-eno-3beta,25-diol 17954-98-2 474-73-7 2140-46-7

27OHC 20aOHC: 27-Hidroxicolesterol 20α-Hidroxicolesterol Colest-5-eno-3,26,diol, (3beta,25R)Colest-5-eno-3beta,20-diol, (20S) 20380-11-4 516-72-3

22SOHC 24,25EC 3B,5a,6BTHC: 22S-Hidroxicolesterol 24,25-Epoxicolesterol 3ß,5α,6ß-Trihidroxicolestano Colest-5-eno-3,22-diol, (3beta,22S)Colestan-3-ol, 24,25-epoxi-, (3alfa,5beta)Colestan-3beta,5alfa,6beta-triol 22348-64-7 68138-65-8 1253-84-5

7aOHC 7KC 5B,6B,EC 5a,6a,EC 4BOHC: 7α-Hidroxicolesterol 7-Cetocolesterol 5ß,6ß-Epoxicolesterol 5α,6α-Epoxicolesterol 4ß-Hidroxicolesterol Colest-5-eno-3,7-diol, (3beta,7alfa)Colest-5-en-7-ona, 3-hidroxi-, (3-beta)Colestan-3-ol, 5,6-epoxi-, (3beta,5beta,6beta)Colestan-3-ol, 5,6-epoxi-, (3beta,5alfa,6alfa)Colest-5-eno-3,4-diol, (3beta,4beta) 566-26-7 566-28-9 4025-59-6 2953-38-0 17320-10-4

Desmosterol 7DHC Colestenona: Desmosterol 7-Dehidrocolesterol Colestenona Colesta-5,24-dien-3-ol, (3beta)Colesta-5,7-dien-3-ol, (3beta)Colest-5-en-3-ona 313-04-2 434-16-2 601-54-7

Lanosterol 24DHLan: Lanosterol 24-Dihidrolanosterol Lanosta-8,24-dien-3-ol, (3beta)(3beta)-Lanost-8-en-3-ol 79-63-0 79-62-9

imagen25

Tabla 4: Duración de la hipoxia: se proporcionan los valores de p y valores de q (es decir, valores ajustados de p) de los análisis de regresión.

Duración de la hipoxia: Efecto del género Interacción

N.º Analito: valor de p valor de q valor de p valor de q valor de p valor de q

1: C0.K1 1,20E-01 3,42E-01 4,06E-01 7,11E-01 6,50E-01 8,76E-01

2: C10.K1 4,45E-04 2,54E-03 2,64E-01 5,48E-01 9,96E-01 9,96E-01

3: C10:1.K1 3,67E-01 6,56E-01 8,79E-01 9,50E-01 7,96E-01 9,22E-01

4: C10:2.K1 1,93E-02 7,99E-02 4,35E-01 7,20E-01 9,79E-01 9,88E-01

5: C12.K1 2,50E-10 5,00E-09 2,25E-01 5,06E-01 4,95E-01 7,61E-01

6: C12-DC.K1 5,73E-01 8,19E-01 5,07E-01 7,61E-01 8,73E-01 9,50E-01

7: C12:1.K1 8,39E-02 2,72E-01 9,22E-01 9,70E-01 8,72E-01 9,50E-01

8: C14.K1 4,55E-05 2,87E-04 2,65E-01 5,48E-01 8,87E-01 9,50E-01

9: C14:1.K1 2,93E-07 2,71E-06 4,31E-01 7,20E-01 2,08E-01 4,81E-01

10: C14:1-OH.K1 1,27E-01 3,45E-01 7,73E-01 9,09E-01 3,30E-01 6,09E-01

11: C14:2.K1 1,37E-11 3,29E-10 4,09E-01 7,11E-01 7,87E-02 2,62E-01

12: C14:2-OH.K1 8,50E-05 5,10E-04 2,55E-01 5,48E-01 8,55E-01 9,50E-01

13: C16.K1 1,50E-09 1,64E-08 2,01E-01 4,72E-01 7,16E-01 8,91E-01

14: C16-OH.K1 6,72E-03 3,10E-02 8,93E-02 2,75E-01 9,34E-01 9,70E-01

15: C16:1.K1 1,27E-11 3,29E-10 1,61E-01 4,04E-01 3,02E-01 6,04E-01

16: C16:1-OH.K1 3,88E-05 2,59E-04 2,58E-01 5,48E-01 7,21E-01 8,91E-01

17: C16:2.K1 7,57E-10 1,14E-08 4,71E-02 1,61E-01 5,70E-03 2,74E-02

18: C16:2-OH.K1 3,13E-05 2,21E-04 6,45E-01 8,76E-01 6,35E-01 8,75E-01

19: C18.K1 2,31E-07 2,31E-06 2,28E-01 5,06E-01 8,01E-01 9,22E-01

20: C18:1.K1 7,52E-10 1,14E-08 7,26E-01 8,91E-01 3,30E-01 6,09E-01

21: C18:1-OH.K1 9,40E-04 4,90E-03 1,03E-01 3,01E-01 6,33E-01 8,75E-01

22: C18:2.K1 2,31E-13 9,25E-12 4,42E-01 7,20E-01 4,60E-02 1,61E-01

23: C2.K1 5,82E-06 4,66E-05 8,88E-02 2,75E-01 5,14E-01 7,61E-01

24: C3.K1 1,10E-09 1,47E-08 6,99E-01 8,91E-01 9,38E-01 9,70E-01

25: C3-OH.K1 1,94E-01 4,72E-01 2,58E-02 1,00E-01 1,61E-01 4,04E-01

26: C3:1.K1 3,28E-01 6,09E-01 5,00E-01 7,61E-01 7,03E-01 8,91E-01

27: C4.K1 1,11E-16 1,33E-14 3,14E-01 6,09E-01 2,80E-01 5,70E-01

28: C4-OH (C3-DC).K1 8,26E-01 9,35E-01 3,27E-01 6,09E-01 7,50E-01 8,91E-01

29: C4:1.K1 2,35E-02 9,42E-02 7,41E-01 8,91E-01 7,48E-01 8,91E-01

imagen26

imagen27

imagen28

Duración de la hipoxia: Efecto del género Interacción

142 lysoPC a C20:4.K1: 2,97E-02 6,32E-01 4,10E-01 9,09E-01 6,07E-01 9,53E-01

143 lysoPC a C24:0.K1: 6,28E-01 9,60E-01 5,06E-01 9,34E-01 3,57E-01 8,72E-01

144 lysoPC a C26:0.K1: 8,58E-01 9,72E-01 4,20E-02 6,32E-01 3,07E-04 8,49E-02

145 lysoPC a C26:1.K1: 8,58E-01 9,72E-01 3,74E-01 8,74E-01 2,71E-01 8,25E-01

146 lysoPC a C28:0.K1: 9,40E-01 9,72E-01 6,54E-01 9,71E-01 7,03E-01 9,72E-01

147 lysoPC a C28:1.K1: 1,09E-01 6,43E-01 1,54E-01 6,89E-01 3,32E-02 6,32E-01

148 lysoPC a C6:0.K1: 9,54E-01 9,82E-01 2,95E-01 8,25E-01 5,09E-01 9,34E-01

149 Gly.K2: 1,01E-01 2,91E-01 5,08E-01 8,75E-01 4,91E-01 8,75E-01

150 Ala.K2: 1,73E-09 1,30E-07 6,32E-01 8,79E-01 1,56E-01 4,05E-01

151 Ser.K2: 7,38E-05 1,12E-03 8,45E-02 2,54E-01 5,43E-01 8,79E-01

152 Pro.K2: 5,49E-04 3,43E-03 8,23E-01 8,79E-01 5,50E-01 8,79E-01

153 Val.K2: 3,74E-04 3,43E-03 8,32E-01 8,79E-01 8,61E-01 8,97E-01

154 Thr.K2: 9,93E-06 2,48E-04 4,89E-02 1,53E-01 3,71E-01 7,52E-01

155 Xle.K2: 7,48E-05 1,12E-03 6,99E-01 8,79E-01 7,22E-01 8,79E-01

156 Leu.K2: 4,46E-04 3,43E-03 8,11E-01 8,79E-01 5,13E-01 8,75E-01

157 Ile.K2: 5,16E-04 3,43E-03 2,69E-01 6,50E-01 7,86E-01 8,79E-01

158 Asn.K2: 1,02E-04 1,27E-03 5,68E-01 8,79E-01 4,61E-01 8,75E-01

159 Asp.K2: 2,97E-02 1,11E-01 7,88E-01 8,79E-01 4,86E-02 1,53E-01

160 Gln.K2: 7,86E-07 2,95E-05 4,44E-01 8,75E-01 8,04E-01 8,79E-01

161 Glu.K2: 8,31E-04 4,79E-03 6,28E-01 8,79E-01 7,27E-01 8,79E-01

162 Met.K2: 1,08E-01 2,99E-01 7,97E-01 8,79E-01 7,75E-01 8,79E-01

163 His.K2: 1,15E-03 6,19E-03 7,81E-01 8,79E-01 7,14E-01 8,79E-01

164 Phe.K2: 9,99E-03 4,16E-02 6,48E-01 8,79E-01 5,99E-01 8,79E-01

165 Arg.K2: 4,72E-01 8,75E-01 9,99E-01 9,99E-01 6,71E-01 8,79E-01

166 Cit.K2: 4,39E-04 3,43E-03 4,31E-02 1,47E-01 6,61E-01 8,79E-01

167 Tyr.K2: 3,96E-03 1,98E-02 2,69E-01 6,50E-01 6,36E-01 8,79E-01

168 Trp.K2: 8,19E-03 3,61E-02 3,25E-01 7,18E-01 7,28E-01 8,79E-01

169 Orn.K2: 2,58E-02 1,02E-01 7,83E-01 8,79E-01 9,33E-01 9,51E-01

170 Lys.K2: 4,85E-04 3,43E-03 9,38E-01 9,51E-01 2,99E-01 7,01E-01

171 ADMA.K2: 5,07E-01 6,03E-01 1,37E-01 5,67E-01 3,95E-01 6,03E-01

172 SDMA.K2: 3,17E-01 5,77E-01 4,32E-01 6,03E-01 2,94E-01 5,77E-01

173 DMA total.K2: 5,78E-02 2,73E-01 2,83E-01 5,77E-01 3,04E-01 5,77E-01

174 Histamina.K2: 2,53E-01 5,77E-01 2,22E-02 1,46E-01 8,06E-01 8,10E-01

175 Met-SO.K2: 3,62E-01 7,52E-01 3,46E-01 7,41E-01 1,31E-01 3,52E-01

176 Kyn.K2: 4,95E-01 6,03E-01 7,10E-01 7,56E-01 2,55E-01 5,77E-01

177 OH-Kyn.K2: 1,19E-02 9,83E-02 1,73E-01 5,72E-01 2,47E-01 5,77E-01

178 Putrescina.K2: 3,21E-12 1,06E-10 1,58E-01 5,72E-01 2,04E-01 5,77E-01

179 Espermidina.K2: 1,42E-11 2,34E-10 4,52E-01 6,03E-01 4,43E-01 6,03E-01

Duración de la hipoxia: Efecto del género Interacción

180 Espermina.K2: 4,25E-07 4,68E-06 8,10E-01 8,10E-01 5,12E-01 6,03E-01

181 Serotonina.K2: 5,51E-01 6,27E-01 2,83E-02 1,55E-01 5,74E-01 6,32E-01

182 Creatinina.K2: 4,92E-01 6,03E-01 3,45E-01 5,77E-01 3,50E-01 5,77E-01

183 Lac.EM: 5,52E-08 1,66E-07 8,67E-01 9,27E-01 7,86E-01 9,07E-01

184 Fum.EM: 4,66E-15 3,50E-14 1,12E-03 2,80E-03 3,64E-03 7,80E-03

185 Asp.EM: 4,83E-03 2,27E-02 4,25E-02 1,47E-01 6,82E-01 8,79E-01

186 Arg.EM: 3,25E-01 7,18E-01 4,93E-01 8,75E-01 5,98E-01 8,79E-01

187 Pyr + OAA.EM: 3,37E-09 1,26E-08 5,44E-01 6,80E-01 2,50E-02 4,69E-02

188 Suc.EM: 0,00E+00 0,00E+00 5,27E-01 6,80E-01 4,74E-01 6,80E-01

189 alfa-KGA.EM: 3,24E-12 1,62E-11 9,27E-01 9,27E-01 4,07E-01 6,79E-01

190 Hex.EM: 5,80E-01 7,56E-01 1,64E-02 9,82E-02 8,89E-02 1,88E-01

191 TCDCA.BA: 8,54E-02 3,60E-01 3,33E-01 7,29E-01 7,79E-01 8,18E-01

192 GCA.BA: 6,18E-04 1,30E-02 3,46E-01 7,29E-01 6,70E-02 3,60E-01

193 CA.BA: 3,94E-03 4,13E-02 4,57E-01 7,29E-01 2,71E-01 7,29E-01

194 UDCA.BA: 4,86E-01 7,29E-01 6,03E-01 8,18E-01 4,60E-01 7,29E-01

195 CDCA.BA: 4,18E-01 7,29E-01 7,58E-01 8,18E-01 7,33E-01 8,18E-01

196 GCDCA.BA: 8,56E-02 3,60E-01 2,36E-01 7,29E-01 7,24E-01 8,18E-01

197 LCA.BA: 7,55E-01 8,18E-01 9,15E-01 9,15E-01 4,26E-01 7,29E-01

198 13S-HODE.PA: 8,87E-03 2,66E-02 3,93E-01 5,89E-01 6,88E-01 7,56E-01

199 DHA.PA: 4,37E-05 3,93E-04 3,27E-01 5,89E-01 6,86E-01 7,56E-01

200 AA.PA: 3,50E-03 1,57E-02 2,84E-01 5,89E-01 7,56E-01 7,56E-01

201 Orn/Cit: 5,23E-05 5,49E-04 2,75E-01 7,00E-01 7,15E-01 9,60E-01

202 Orn/Arg: 1,12E-01 4,29E-01 7,96E-01 9,60E-01 4,99E-01 8,50E-01

203 Cit/Arg: 9,27E-04 7,08E-03 1,31E-01 4,45E-01 8,44E-01 9,60E-01

204 Glu/Gln: 9,06E-09 1,90E-07 7,53E-01 9,60E-01 5,93E-01 8,90E-01

205 Asp/Asn: 6,21E-06 1,04E-04 8,31E-01 9,60E-01 9,16E-02 3,85E-01

206 Ala/Lys: 2,45E-02 1,21E-01 8,99E-01 9,60E-01 9,03E-01 9,60E-01

207 Phe/Tyr: 7,58E-01 9,60E-01 3,46E-02 1,61E-01 1,53E-01 4,60E-01

208 Serotonin/Trp: 9,58E-01 9,81E-01 2,13E-02 1,12E-01 5,52E-01 8,75E-01

209 Kyn/Trp: 1,01E-02 6,52E-02 3,57E-01 7,37E-01 5,06E-01 8,50E-01

210 Kyn/OHKyn: 3,96E-05 4,75E-04 1,50E-01 4,60E-01 3,19E-01 7,06E-01

211 Putrescina/Orn: 7,74E-09 1,90E-07 5,42E-01 8,75E-01 2,90E-01 7,06E-01

212 Espermina/Espermidina: 3,14E-10 1,32E-08 8,99E-01 9,60E-01 6,67E-01 9,33E-01

213 SDMA/ADMA: 3,77E-01 7,37E-01 9,18E-01 9,64E-01 4,17E-01 7,62E-01

214 Met-SO/Met: 1,36E-03 9,55E-03 1,15E-04 1,07E-03 1,58E-02 9,49E-02

215 Ala/BCAA: 2,93E-05 4,10E-04 5,85E-01 8,90E-01 2,98E-01 7,06E-01

216 Gly/BCAA: 2,29E-04 1,93E-03 8,01E-01 9,60E-01 9,92E-01 9,92E-01

217 SumLiso: 1,92E-01 5,04E-01 6,93E-01 9,54E-01 6,10E-01 8,98E-01

imagen29

imagen30

imagen31

Grupo 2 vs Grupo 1: Grupo 3 vs Grupo 1 Grupo 3 vs Grupo 2

N.º: Analito valor de p FC valor de p FC valor de p FC

88: PC aa C40:6.K1 8,44E-01 6,89 4,16E-01 -3,43 4,62E-01 -10,56

89: PC aa C42:0.K1 3,49E-01 -9,67 3,85E-01 -11,90 8,93E-01 -2,03

90: PC aa C42:1.K1 2,53E-01 -3,22 1,40E-01 -8,46 5,85E-01 -5,08

91: PC aa C42:2.K1 1,75E-01 -0,92 1,32E-02 -16,95 3,15E-01 -15,88

92: PC aa C42:4.K1 7,62E-01 -2,84 6,98E-01 -4,76 9,00E-01 -1,87

93: PC aa C42:5.K1 8,23E-01 -4,68 1,46E-01 -3,06 3,65E-01 1,57

94: PC aa C42:6.K1 4,21E-01 5,75 9,48E-01 3,27 4,35E-01 -2,41

95: PC ae C30:0.K1 1,23E-02 -17,00 4,61E-03 -12,79 7,98E-01 3,74

96: PC ae C30:1.K1 6,85E-01 -2,72 5,23E-01 -7,48 7,25E-01 -4,63

97: PC ae C30:2.K1 4,65E-02 -10,18 1,27E-01 -5,99 6,50E-01 3,94

98: PC ae C32:1.K1 9,51E-01 2,66 5,70E-01 1,04 6,99E-01 -1,60

99: PC ae C32:2.K1 6,40E-01 -1,76 4,07E-01 -1,33 2,91E-01 0,42

100 PC ae C34:0.K1: 9,93E-01 7,76 1,03E-01 -5,20 2,84E-01 -13,36

101 PC ae C34:1.K1: 5,29E-01 -9,08 4,01E-01 -4,86 7,81E-01 4,02

102 PC ae C34:2.K1: 7,25E-01 0,26 6,04E-01 1,51 8,50E-01 1,24

103 PC ae C34:3.K1: 3,24E-01 -5,08 2,80E-01 -0,89 9,11E-01 4,15

104 PC ae C36:0.K1: 8,66E-01 0,37 6,26E-01 -3,43 8,01E-01 -3,81

105 PC ae C36:1.K1: 7,81E-01 3,56 6,38E-01 -1,89 8,46E-01 -5,52

106 PC ae C36:2.K1: 5,68E-01 -6,67 2,28E-01 -8,67 6,77E-01 -1,87

107 PC ae C36:3.K1: 4,77E-01 -6,30 1,23E-01 -5,15 4,69E-01 1,09

108 PC ae C36:4.K1: 2,76E-01 -2,68 1,55E-01 -6,92 6,44E-01 -4,13

109 PC ae C36:5.K1: 5,90E-01 -3,89 6,26E-01 -2,83 9,64E-01 1,02

110 PC ae C38:0.K1: 5,91E-01 0,79 2,15E-01 -9,00 5,21E-01 -9,86

111 PC ae C38:1.K1: 3,09E-01 -1,76 2,20E-01 -11,73 7,06E-01 -9,79

112 PC ae C38:2.K1: 9,16E-01 1,65 4,51E-01 -3,24 5,84E-01 -4,95

113 PC ae C38:3.K1: 5,73E-01 -2,21 6,05E-01 -4,80 9,90E-01 -2,54

114 PC ae C38:4.K1: 6,87E-01 1,95 4,54E-02 -5,50 2,09E-01 -7,56

115 PC ae C38:5.K1: 4,93E-01 2,56 7,84E-02 -6,69 3,15E-01 -9,42

116 PC ae C38:6.K1: 5,96E-01 -0,81 1,05E-01 -5,68 3,48E-01 -4,83

117 PC ae C40:0.K1: 2,93E-01 1,69 4,40E-01 -1,82 1,20E-01 -3,55

118 PC ae C40:1.K1: 2,17E-01 -8,35 3,00E-02 -14,06 4,49E-01 -5,27

119 PC ae C40:2.K1: 8,52E-01 -1,50 3,82E-01 -10,33 4,28E-01 -8,70

120 PC ae C40:3.K1: 1,44E-01 -6,44 2,98E-02 -16,15 2,69E-01 -9,13

121 PC ae C40:4.K1: 8,50E-01 -0,05 9,89E-02 -5,93 3,18E-01 -5,87

122 PC ae C40:5.K1: 7,99E-01 -1,71 3,46E-01 -3,68 4,75E-01 -1,94

123 PC ae C40:6.K1: 4,63E-01 3,96 8,68E-01 3,15 6,50E-01 -0,79

124 PC ae C42:0.K1: 6,04E-01 -1,91 7,65E-01 -0,59 7,57E-01 1,31

Grupo 2 vs Grupo 1 Grupo 3 vs Grupo 1 Grupo 3 vs Grupo 2

N.º Analito valor de p FC valor de p FC valor de p FC 125 PC ae C42:1.K1 3,43E-01 -4,77 4,93E-02 -12,84 5,00E-01 -7,70 126 PC ae C42:2.K1 4,85E-01 9,84 2,72E-01 -1,05 9,16E-01 -10,99 127 PC ae C42:3.K1 1,73E-01 -2,97 5,52E-01 -2,03 5,10E-01 0,92 128 PC ae C42:4.K1 3,21E-01 -5,97 9,07E-01 1,50 5,38E-01 7,56 129 PC ae C42:5.K1 2,03E-02 -8,84 2,94E-02 -11,09 8,12E-01 -2,06 130 PC ae C44:3.K1 1,95E-01 -16,11 2,31E-01 -11,48 8,62E-01 4,16 131 PC ae C44:4.K1 8,93E-01 -4,44 6,69E-02 -13,79 1,11E-01 -8,95 132 PC ae C44:5.K1 8,50E-01 -0,72 2,71E-01 -8,89 2,91E-01 -8,12 133 PC ae C44:6.K1 3,94E-01 0,56 1,48E-02 -19,11 1,60E-01 -19,78 134 lysoPC a C14:0.K1 1,52E-01 0,82 1,39E-01 -1,03 9,17E-01 -1,85 135 lysoPC a C16:0.K1 1,79E-01 -8,36 1,38E-01 -17,69 6,94E-01 -8,61 136 lysoPC a C16:1.K1 4,57E-01 -2,29 1,56E-01 -17,42 4,47E-01 -14,79 137 lysoPC a C17:0.K1 7,21E-01 -4,83 3,73E-01 -32,79 5,33E-01 -26,68 138 lysoPC a C18:0.K1 5,14E-02 -13,17 2,85E-02 -26,65 6,09E-01 -11,91 139 lysoPC a C18:1.K1 4,43E-01 -10,48 1,47E-01 -13,27 4,60E-01 -2,53 140 lysoPC a C18:2.K1 5,70E-01 -1,41 2,85E-01 -8,20 7,45E-01 -6,70 141 lysoPC a C20:3.K1 3,12E-01 -21,77 3,79E-01 -9,00 8,15E-01 11,72 142 lysoPC a C20:4.K1 5,08E-01 -25,92 2,16E-01 -24,53 5,87E-01 1,12 143 lysoPC a C24:0.K1 9,82E-02 -6,30 2,99E-02 -18,39 9,75E-01 -11,37 144 lysoPC a C26:0.K1 1,87E-01 -8,04 5,80E-01 -6,59 2,44E-01 1,36 145 lysoPC a C26:1.K1 8,21E-01 1,12 3,68E-01 -2,90 5,49E-01 -4,05 146 lysoPC a C28:0.K1 1,34E-01 -9,33 7,46E-01 -5,50 3,10E-01 3,63 147 lysoPC a C28:1.K1 8,53E-02 -12,56 7,90E-01 5,34 1,31E-01 18,57 148 lysoPC a C6:0.K1 8,36E-02 -59,18 4,60E-02 -173,79 5,89E-01 -72,00 149 Gly.K2 6,91E-01 -3,90 3,46E-01 -19,98 6,46E-01 -15,48 150 Ala.K2 6,84E-01 -5,15 8,34E-01 3,21 7,75E-01 8,52 151 Ser.K2 6,55E-01 -13,56 1,28E-01 -25,39 2,88E-01 -10,42 152 Pro.K2 1,52E-01 -3,22 3,82E-01 -4,89 4,49E-01 -1,62 153 Val.K2 1,95E-01 -3,82 4,52E-01 -4,01 4,53E-01 -0,19 154 Thr.K2 3,40E-01 -9,40 4,40E-01 -10,53 8,99E-01 -1,03 155 Xle.K2 1,60E-01 -5,31 4,77E-01 -19,90 4,91E-01 -13,86 156 Leu.K2 2,12E-01 -15,34 4,12E-01 -26,01 6,35E-01 -9,25 157 Ile.K2 1,41E-01 -10,99 2,92E-01 -19,53 6,99E-01 -7,69 158 Asn.K2 2,18E-01 2,98 4,24E-01 -7,78 5,77E-01 -10,99 159 Asp.K2 6,89E-02 -70,92 9,15E-01 -26,93 7,11E-02 34,66 160 Gln.K2 8,28E-01 -5,18 9,06E-01 -4,29 8,99E-01 0,86 161 Glu.K2 1,70E-01 -16,38 2,99E-01 -19,80 5,71E-01 -2,94 162 Met.K2 2,42E-02 -46,09 3,18E-02 -59,04 7,54E-01 -8,86

imagen32

imagen33

imagen34

Claims

imagen1

imagen2